Συγκριτική μελέτη της δράσης των τοπικών αναισθητικών.

17. Τοπικά αναισθητικά: ταξινόμηση, μηχανισμός δράσης, συγκριτικά χαρακτηριστικά. Απορροφητική δράση τοπικών αναισθητικών. Εφαρμογή.

Μ τοπική αναισθησία - απενεργοποίηση ευαισθησίας κατά την άμεση επαφή του φαρμάκου με νευρικούς αγωγούς και υποδοχείς χωρίς διακοπή της συνείδησης, αντανακλαστικά και μυϊκός τόνος(σε αντίθεση με τα ναρκωτικά). Τοπικά αναισθητικά - πρόκειται για φάρμακα που προκαλούν αναστρέψιμη αναστολή της αγωγιμότητας και της διεγερσιμότητας των υποδοχέων και των αγωγών όταν εφαρμόζονται σε αυτούς.

Ταξινόμηση κατά χημική δομή : 1) σύνθετο εστέρες αμινοαλκοολών και αρωματικά οξέα κοκαΐνη (παράγωγο βενζοϊκού οξέος), νοβοκαΐνη, δικαΐνη, ανστεζίνη (παράγωγα παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος) , 2) υποκατεστημένα αμίδια οξέος .- ξικαΐνη (λιδοκαΐνη) και τριμεκαΐνη (παράγωγα ξυλιδίνης), σοβκαΐνη (παράγωγο χολινοκαρβοξυλικού οξέος). Τα φάρμακα με αμιδικό δεσμό έχουν περισσότερα μακροπρόθεσμη δράσηπαρά τα αναισθητικά με αιθερικό δεσμό, ο οποίος καταστρέφεται από τις εστεράσες του αίματος και των ιστών.

Για την εκδήλωση του αναισθητικού αποτελέσματος, τα αναισθητικά πρέπει να υποβάλλονται στα εξής βήματα μετασχηματισμού: 1) το αναισθητικό αλάτι που χρησιμοποιείται είναι πολύ διαλυτό στο νερό, αλλά ελάχιστα στα λιπίδια, επομένως πέφτει ασθενώς μέσω των μεμβρανών και δεν έχει αναισθητικό αποτέλεσμα. 2) σε υγρό ιστούτο αναισθητικό άλας μετατρέπεται σε μια μη ιονισμένη λιπόφιλη βάση που διεισδύει καλά μέσω των μεμβρανών. 3) η βάση του αναισθητικού αποκτά κατιονική μορφή, η οποία αλληλεπιδρά με υποδοχείς μέσα στα κανάλια νατρίου των μεμβρανών, με αποτέλεσμα να διαταράσσεται η διέλευση ιόντων νατρίου (και καλίου) μέσω των καναλιών των μεμβρανών. Αυτό αποτρέπει την εμφάνιση του δυναμικού δράσης και προκαλεί εμπόδιο στην αγωγή και τη δημιουργία παλμών. Σημαντική είναι επίσης η ανταγωνιστική αλληλεπίδραση με ιόντα ασβεστίου, τα οποία ρυθμίζουν το «άνοιγμα-κλείσιμο» των διαύλων ιόντων. Αυτό δείχνει μια αναλογία με τη δράση των τοπικών και γενικών αναισθητικών: αμφότερα εμποδίζουν τη δημιουργία διέγερσης στις μεμβράνες. Να γιατί ναρκωτικών ουσιών(αιθέρας κ.λπ.) μπορεί να προκαλέσει τοπική αναισθησία και τα τοπικά αναισθητικά, όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως, μπορεί να προκαλέσουν γενική αναισθησία. Αυτό προφανώς σχετίζεται με την ενισχυτική επίδραση στο κοινή αίτησητοπικά αναισθητικά. ναρκωτικά, υπνωτικά και αναλγητικά φάρμακα.

Τοπικά αναισθητικά εμποδίζουν τη διέγερση σε όλους τους τύπους νευρικών ινών: ευαίσθητο, κινητικό, φυτικό, αλλά σε διαφορετικές ταχύτητες και μέσα διαφορετικές συγκεντρώσεις. Οι λεπτές μη σαρκώδεις ίνες είναι πιο ευαίσθητες σε αυτές, κατά μήκος των οποίων πραγματοποιείται ευαισθησία πόνου, αφής και θερμοκρασίας, στη συνέχεια - συμπαθητικές ίνες, η οποία συνοδεύεται από αγγειοδιαστολή, και σε τελευταία στροφήοι ίνες του κινητήρα είναι μπλοκαρισμένες. Η αποκατάσταση της αγωγιμότητας των παλμών πηγαίνει στο αντίστροφη σειρά.

Η τοπική αναισθησία αναπτύσσεται μόνο με άμεση επαφή με το αναισθητικό. Με μια απορροφητική δράση, το κεντρικό νευρικό σύστημα παραλύει πριν εξαλειφθεί η τοπική ευαισθησία.

Εξουδετέρωση αναισθητικών πραγματοποιείται με βιομετασχηματισμό. Ουσίες με αιθερικό δεσμό υδρολύονται από εστεράσες: η νοβοκαΐνη από τη χολινεστεράση του πλάσματος, η κοκαΐνη, η δικαΐνη, η ανστεζίνη από τις εστεράσες του ήπατος. Ο βιομετασχηματισμός των αναισθητικών με έναν αμιδικό δεσμό συμβαίνει στο ήπαρ με την καταστροφή του (π.χ. λιδοκαΐνη). Τα προϊόντα αποσύνθεσης απεκκρίνονται από την ηπατική κυκλοφορία. Η μειωμένη ηπατική ροή αίματος οδηγεί σε παρατεταμένο χρόνο ημιζωής και αύξηση της συγκέντρωσης στο αίμα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση. Τα αναισθητικά διεισδύουν εύκολα στους πνεύμονες, το συκώτι, τα νεφρά, το κεντρικό νευρικό σύστημα, μέσω του πλακούντα. Εάν μια σημαντική ποσότητα μιας ουσίας εισέλθει στο αίμα, υπάρχει τοξική επίδραση:διέγερση, στη συνέχεια παράλυση των κέντρων του προμήκη μυελού. Αυτό εκδηλώνεται πρώτα με άγχος, δύσπνοια, αυξημένη αρτηριακή πίεση, ωχρότητα του δέρματος, πυρετό και στη συνέχεια - αναπνευστική και κυκλοφορική καταστολή. Σε περίπτωση μέθης χρησιμοποιείται οξυγόνο, τεχνητός αερισμός των πνευμόνων, ενδοφλέβια χορήγηση βαρβιτουρικών, sibazon, αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη. αλλεργικές αντιδράσειςτις περισσότερες φορές προκαλούν αναισθητικά με αιθερικό δεσμό, ιδιαίτερα νοβοκαΐνη. Το πιο επικίνδυνο από αυτά είναι το αναφυλακτικό σοκ.

Τα τοπικά αναισθητικά χρησιμοποιούνται για τους ακόλουθους τύπους αναισθησίας:

Τερματικό (τερματικό, επιφάνεια, εφαρμογή) - με την εφαρμογή αναισθητικού στους βλεννογόνους. Εφαρμόστε αναισθητικά που απορροφώνται καλά από τους βλεννογόνους (κοκαΐνη, δικαΐνη, λιδοκαΐνη, ανστεζίνη). Χρησιμοποιούνται στην ωτορινολαρυγγολογία, την οφθαλμολογία, την ουρολογία, την οδοντιατρική, στη θεραπεία εγκαυμάτων, πληγών, ελκών κ.λπ. Μαέστρος (περιφερειακός) - αποκλεισμός νευρικές ίνες. Σε αυτή την περίπτωση, διαταράσσεται η αγωγή των παλμών στο κεντρικό νευρικό σύστημα και χάνεται η ευαισθησία στην περιοχή που νευρώνεται από αυτό το νεύρο. Χρησιμοποιούνται νοβοκαΐνη, λιδοκαΐνη, τριμεκαΐνη. Μία από τις επιλογές για αυτήν την αναισθησία είναι η σπονδυλική στήλη, η οποία πραγματοποιείται με την εισαγωγή ενός αναισθητικού στον υποσκληρίδιο χώρο. διήθηση η αναισθησία πραγματοποιείται με εμποτισμό ιστών με αναισθητικό διάλυμα στρώμα προς στρώμα. Αυτό απενεργοποιεί τους υποδοχείς και τους αγωγούς. Χρησιμοποιούνται νοβοκαΐνη, λιδοκαΐνη και τριμεκαΐνη. Αυτός ο τύπος αναισθησίας χρησιμοποιείται ευρέως στη χειρουργική. Ενδοοστική η αναισθησία πραγματοποιείται με την εισαγωγή ενός αναισθητικού στη σπογγώδη ουσία του οστού, εφαρμόζεται ένα τουρνικέ πάνω από το σημείο της ένεσης. Η κατανομή του αναισθητικού γίνεται στους ιστούς του άκρου. Η διάρκεια της αναισθησίας καθορίζεται από την επιτρεπόμενη περίοδο εφαρμογής του τουρνικέ. Αυτός ο τύπος αναισθησίας χρησιμοποιείται στην ορθοπεδική και την τραυματολογία. Επιλογή του τύπου της αναισθησίας εξαρτάται από τη φύση, τον όγκο και το τραύμα της χειρουργικής επέμβασης. Για κάθε τύπο αναισθησίας, υπάρχουν φάρμακα επιλογής και τεχνική εκτέλεσης. Η επιλογή του αναισθητικού εξαρτάται από την ικανότητα να πέσει στους βλεννογόνους, από τη δύναμη και τη διάρκεια δράσης και την τοξικότητα. Για διαγνωστικές και χαμηλές τραυματικές παρεμβάσεις σε επιφανειακά εντοπισμένες περιοχές, χρησιμοποιείται η τελική αναισθησία. Για διήθηση, αγωγιμότητα και ενδοοστική αναισθησία χρησιμοποιούνται χαμηλά τοξικά και σχετικά ασφαλή μέσα. Για ραχιαία αναισθησίασυνήθως χρησιμοποιούν sovkain, που έχει ισχυρό και μακροχρόνιο αποτέλεσμα, καθώς και λιδοκαΐνη. Είναι σημαντικό να επιλέξετε τη σωστή συγκέντρωση του διαλύματος. Αδύναμος συμπυκνωμένα διαλύματαμπήκε μέσα σε μεγάλους αριθμούς, εξαπλώνονται ευρέως στους ιστούς, αλλά διαχέονται ελάχιστα μέσω των μεμβρανών, ενώ τα συμπυκνωμένα διαλύματα σε μικρές ποσότητες εξαπλώνονται χειρότερα, αλλά διαχέονται καλύτερα. Το αποτέλεσμα δεν εξαρτάται από τη συνολική ποσότητα του αναισθητικού, αλλά από εκείνο το τμήμα του που διεισδύει στους νευρικούς σχηματισμούς. Επομένως, μια αύξηση στην ποσότητα του διαλύματος δεν σημαίνει ακόμη αύξηση του αναισθητικού αποτελέσματος, συχνά αυτό οδηγεί μόνο σε αύξηση της τοξικής επίδρασης.

Όταν η αναισθησία είναι καλά αγγειωμένοι ιστοί (πρόσωπο, στοματική κοιλότητα, φάρυγγας, λάρυγγας κ.λπ.), το αναισθητικό απορροφάται γρήγορα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση. Για να μειωθεί αυτό το αποτέλεσμα και να παραταθεί η δράση του φαρμάκου, προστίθενται αγγειοσυσταλτικά φάρμακα (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη). Σε αυτή την περίπτωση, η συγκέντρωση της αδρεναλίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1:200000 (1 ml ανά 200 ml αναισθητικού), καθώς η ίδια η αδρεναλίνη μπορεί να προκαλέσει ταχυκαρδία, υπέρταση, πονοκέφαλο, άγχος.

Χαρακτηριστικά ατομικών αναισθητικών. Κοκαΐνη - αλκαλοειδές από τα φύλλα της Erythroxylon Coca, που αναπτύσσεται μέσα νότια Αμερική. Απορροφάται καλά, η αναισθησία εμφανίζεται σε 3-5 λεπτά, η διάρκεια του αποτελέσματος είναι 30-60 λεπτά. Έχει έντονο συμπαθομιμητικό αποτέλεσμα, αναστέλλοντας την αντίστροφη νευρωνική πρόσληψη νορεπινεφρίνης, ντοπαμίνης και σεροτονίνης στις συνάψεις. Αυτό συνοδεύεται από διέγερση του καρδιαγγειακού συστήματος και του κεντρικού νευρικού συστήματος και την ανάπτυξη εθισμού. Η δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα εκδηλώνεται με ευφορία, άγχος, διέγερση, που μπορεί να εξελιχθεί σε ψύχωση με παραισθήσεις, σύγχυση, παρανοϊκή σκέψη, σπασμούς, εμετούς, καρδιακές αρρυθμίες. Αυτό οφείλεται στις ντοπαμινεργικές και σεροτονινεργικές επιδράσεις της κοκαΐνης. Οι σπασμοί των αγγείων, η αυξημένη αρτηριακή πίεση, η ταχυκαρδία, η μειωμένη όρεξη είναι αποτέλεσμα αδρενομιμητικής δράσης. Τα συμπτώματα διέγερσης κατά τη δηλητηρίαση αντικαθίστανται γρήγορα από καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, της αναπνοής και της κυκλοφορίας του αίματος. Τα παιδιά είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στην κοκαΐνη. Ο θάνατος επέρχεται συνήθως από παράλυση του αναπνευστικού κέντρου. Για την παροχή επείγουσα περίθαλψηΤο θειολεντάλ νάτριο, η διαζεπάμη, η χλωροπρομαζίνη εγχέονται ενδοφλεβίως, πραγματοποιείται τεχνητός αερισμός των πνευμόνων. Ο κοκαϊνισμός εμφανίζεται με την παρατεταμένη χρήση κοκαΐνης και οδηγεί σε πνευματική και ηθική υποβάθμιση. Η αποχή (αποχή) εκδηλώνεται με ψυχικές και φυτικές διαταραχές. Νοβοκαΐνη όσον αφορά την ισχύ του αναισθητικού αποτελέσματος, είναι 2 φορές κατώτερο από την κοκαΐνη, αλλά 4 φορές λιγότερο τοξικό. Χρησιμοποιείται για διήθηση (0,25-0,5%), αγωγιμότητα (1-2%) αναισθησία και για διάφορα είδηαποκλεισμός. Ισχύει για περίπου 30 λεπτά. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, προκαλεί αύξηση της αντανακλαστικής διεγερσιμότητας, ναυτία, έμετο, πτώση της αρτηριακής πίεσης, αδυναμία και αναπνευστική ανεπάρκεια. Συχνά υπάρχει ιδιοσυγκρασία (εξάνθημα, κνησμός, οίδημα του υποδόριου ιστού, ζάλη). Σε περίπτωση δηλητηρίασης, συνταγογραφούνται θειοπεντάλη νατρίου, διαζεπάμη, εφεδρίνη, στροφανθίνη και τεχνητή αναπνοή.

Δεκαΐνη είναι 15 φορές πιο ισχυρό από τη νοβοκαΐνη, αλλά 10 φορές πιο τοξικό από αυτό και 2 φορές πιο τοξικό από την κοκαΐνη. Χρησιμοποιείται για επιφανειακή αναισθησία των βλεννογόνων, τα παιδιά κάτω των 10 ετών αντενδείκνυνται. Λιδοκαΐνη (Ξυκαΐνη) δρα πιο δυνατά και περισσότερο από τη νοβοκαΐνη 2-3 φορές. Χρησιμοποιείται για όλους τους τύπους αναισθησίας. Καλά ανεκτό, αλλά με ταχεία απορρόφηση μπορεί να προκαλέσει κατάρρευση. Τριμεκαΐνη 2,5-3 φορές ισχυρότερο από τη νοβοκαΐνη και λιγότερο τοξικό. Οι ιδιότητές του είναι κοντά στη λιδοκαΐνη. Χρησιμοποιείται για διείσδυση και αναισθησία αγωγιμότητας, μερικές φορές για το τερματικό (2-5%). μεζούρες 15-20 φορές ισχυρότερο από τη νοβοκαΐνη και 6-8 φορές μεγαλύτερη από τη διάρκεια δράσης της, επομένως είναι βολικό για ραχιαία αναισθησία. Ωστόσο, η τοξικότητα υπερβαίνει τη νοβοκαΐνη κατά 15-20 φορές, και ως εκ τούτου είναι επικίνδυνη για διήθηση και αναισθησία αγωγιμότητας.

Ένα φάρμακο	Σχετική δύναμη	Συστήματος τοξικότητα	Ενέργειες	Διάρκεια αναισθησίας
Νοβοκαΐνη			Αργός	Ένα σύντομο
			Αργός	μακρύς
Τριμεκαΐνη
Λιδοκαΐνη
Αρτικάιν
Μπουπιβακαΐνη				μακρύς
Ροπιβακαΐνη				μακρύς

1. Συγκρίνετε την προκαΐνη και την τριμεκαΐνη όσον αφορά τη χημική δομή, τα μεταβολικά χαρακτηριστικά,

διάρκεια δράσης, δραστηριότητα, τοξικότητα, χρήση σε διάφορους τύπους

τοπική αναισθησία.

Τι συγκρίνουμε;		Τριμεκαΐνη
Χημική δομή	Εστέρας αρωματικών οξέων	Αρωματικό αμινο αμίδιο
Ιδιορρυθμία μεταβολισμός	Καταστρέφεται γρήγορα στο αίμα από βουτυρυλοχολινεστεράσες (ψευδοχολινεστεράσες ή ψευδείς εστεράσες)	Αποικοδομείται πολύ πιο αργά από τα μικροσωμικά ένζυμα στο ήπαρ
Χρόνος δράσης	0,5 - 1 ώρα	2 – 3 ώρες
Δραστηριότητα
Τοξικότητα
Εφαρμογή για διάφορους τύπους τοπικής αναισθησίας	1. Διήθηση 0,25-0,5%% 3. Σπονδυλική στήλη – 5% 4. Τερματικό - 10%	1. Διήθηση - 0,125- 2. Αγωγή και επισκληρίδιο 3. Σπονδυλική στήλη – 5% 4. Τερματικό - 2-5%%

Από εγχειρίδιο αναισθησιολογίας

τοπικά αναισθητικά. Τα κεφάλαια αυτά, ανάλογα με τα χαρακτηριστικά της χημικής δομής, χωρίζονται σε δύο ομάδες: εστέρες αρωματικών οξέων με αμινοαλκοόλες (νοβοκαΐνη, δικαΐνη) και αμίδια, κυρίως της σειράς ξυλιδίνης (λιδοκαΐνη, τριμεκαΐνη, βουπιβακαΐνη κ.λπ.). Τα αναισθητικά της δεύτερης ομάδας έχουν ισχυρότερη και μεγαλύτερης διάρκειας δράση με σχετικά χαμηλή τοξικότητα και δυνατότητα μακροχρόνιας διατήρησης των ιδιοτήτων τους όταν αποθηκεύονται σε διαλύματα. Αυτές οι ιδιότητες συμβάλλουν στην ευρεία εφαρμογή τους.

Νοβοκαΐνηείναι το υδροχλωρίδιο του διαιθυλαμινοαιθυλεστέρα του παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος. Για αναισθησία με διήθηση χρησιμοποιείται νοβοκαΐνη 0,25 - 0,5%. Για την αναισθησία αγωγιμότητας, η νοβοκαΐνη χρησιμοποιείται σπάνια, σε διαλύματα 1-2%. Οι μέγιστες επιτρεπόμενες δόσεις βλωμού νοβοκαΐνης: 500 mg χωρίς αδρεναλίνη, 1000 mg με αδρεναλίνη.

Λιδοκαΐνη(ξικαΐνη ) σε σύγκριση με τη νοβοκαΐνη, έχει πιο έντονο αναισθητικό αποτέλεσμα, σύντομη λανθάνουσα περίοδο και μεγαλύτερη διάρκεια δράσης. Η τοξικότητα στις εφαρμοζόμενες δόσεις είναι μικρή, βιομετασχηματίζεται πιο αργά από τη νοβοκαΐνη. Χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα διαλύματα ξυκαΐνης: για αναισθησία διήθησης - 0,25%, αγωγιμότητα, επισκληρίδιο και σπονδυλική στήλη - 1 - 2%, τερματική - 5 - 10%. Η ξικαΐνη, όπως και άλλα τοπικά αναισθητικά της αμιδικής ομάδας, έχει λιγότερες αλλεργιογόνες ιδιότητες από τη νοβοκαΐνη. Η λιδοκαΐνη καταστρέφεται στο ήπαρ και μόνο το 17% της απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα και τη χολή. Οι μέγιστες επιτρεπόμενες δόσεις λιδοκαΐνης: 300 mg χωρίς αδρεναλίνη, 1000 mg με αδρεναλίνη.

Τριμεκαΐνη(μεσοκαϊνη) ως προς την αναισθητική δράση είναι κάπως κατώτερη από τη λιδοκαΐνη. Σύμφωνα με τις κύριες ιδιότητες, καθώς και τις ενδείξεις χρήσης, είναι σχεδόν παρόμοιο με αυτό. Μέγιστες επιτρεπόμενες δόσεις: χωρίς αδρεναλίνη 300 mg, με αδρεναλίνη -1000 mg.

Πυρομεκαΐνηείναι επίσης εκπρόσωπος των αναισθητικών της αμιδικής ομάδας. Έχει ισχυρή αναισθητική δράση στους βλεννογόνους, δεν υπολείπεται της δικαΐνης και υπερβαίνει σημαντικά την κοκαΐνη. Η τοξικότητά του είναι χαμηλότερη από αυτή των ονομαζόμενων αναισθητικών. Για την τελική αναισθησία, χρησιμοποιείται με τη μορφή διαλύματος 2%, όχι περισσότερο από 20 ml.

Μπουπιβακαΐνη(μαρκαΐνη) αναφέρεται επίσης σε αναισθητικά της αμιδικής ομάδας. Σε σύγκριση με τη λιδοκαΐνη και την τριμεκαΐνη, έχει ισχυρότερη και μεγαλύτερη διάρκεια δράσης, αλλά είναι πιο τοξική. Το αναισθητικό χρησιμοποιείται με τη μορφή διαλύματος 0,5% για μεθόδους αγωγιμότητας, επισκληρίδιο και ραχιαία αναισθησία. Αυτός, όπως και άλλα αναισθητικά αυτής της ομάδας, βιομετασχηματίζεται σχετικά αργά.

Η βουπιβακαΐνη είναι ένα από τα αναισθητικά με τη μεγαλύτερη (έως 12 ώρες) διάρκεια αναλγητικής δράσης. Με τη χρήση διαφόρων συγκεντρώσεων βουπιβακαΐνης για τον αποκλεισμό φαρμάκων των πλέξεων του νευρικού στελέχους, είναι δυνατό να επιτευχθεί διαφορετικό βάθοςαποκλεισμός: για παράδειγμα, κατά την εκτέλεση αποκλεισμού του βραχιονίου πλέγματος με διάλυμα 0,25% βουπιβακαΐνης, επιτυγχάνεται πλήρης «χειρουργική» αναλγησία του άκρου με διατήρηση του μυϊκού τόνου. Για αναισθησία με ταυτόχρονη πλήρη μυϊκή χαλάρωση, η βουπιβακαΐνη χρησιμοποιείται σε συγκέντρωση 0,5%.

Ροπιβακαΐνη(ναροπίνη) διαφέρει ελάχιστα στη χημική δομή από τη βουπιβακαΐνη. Αλλά, σε αντίθεση με το τελευταίο, έχει πολύ λιγότερη τοξικότητα. Οι θετικές ιδιότητες του φαρμάκου περιλαμβάνουν επίσης την ταχεία διακοπή του κινητικού αποκλεισμού όταν μακροχρόνια διατήρησηαφή. Χρησιμοποιείται σε μορφή διαλύματος 0,5% για αγωγιμότητα, επισκληρίδιο και ραχιαία αναισθησία.

Ο μηχανισμός δράσης των τοπικών αναισθητικών εξηγείται επί του παρόντος από τη σκοπιά της θεωρίας της μεμβράνης. Σύμφωνα με αυτό, τα αναισθητικά στη ζώνη επαφής με νευρικές ίνες παραβιάζουν τη διαμεμβρανική διαπερατότητα για ιόντα νατρίου και καλίου. Ως αποτέλεσμα, η αποπόλωση σε αυτό το τμήμα της μεμβράνης είναι αδύνατη και, κατά συνέπεια, η διέγερση που διαδίδεται κατά μήκος της ίνας σβήνει. Σε νευρικές ίνες που διεξάγουν διεγερτικά ερεθίσματα διαφόρων μορφών, όταν το νεύρο έρχεται σε επαφή με ένα αναισθητικό διάλυμα, το αποκλειστικό αποτέλεσμα δεν εμφανίζεται ταυτόχρονα. Όσο λιγότερο έντονο το περίβλημα μυελίνης της ίνας, τόσο πιο γρήγορα συμβαίνει η παραβίαση της αγωγιμότητάς της και αντίστροφα. Οι λεπτές μη μυελινωμένες ίνες, οι οποίες, ειδικότερα, περιλαμβάνουν συμπαθητικές, μπλοκάρονται πρώτα. Ακολουθούνται από αποκλεισμό των ινών που φέρουν ευαισθησία στον πόνο, στη συνέχεια, διαδοχικά, θερμοκρασία και πρωτοπαθή. Τέλος, διακόπτεται η αγωγή των παλμών στις ίνες του κινητήρα. Η αποκατάσταση της αγωγιμότητας γίνεται με την αντίστροφη σειρά. Ο χρόνος από τη στιγμή που εφαρμόζεται το αναισθητικό διάλυμα στο νεύρο μέχρι την έναρξη του αποκλειστικού αποτελέσματος ποικίλλει για διαφορετικά αναισθητικά. Εξαρτάται κυρίως από τη λιποειδοτροπία τους. Η συγκέντρωση του διαλύματος έχει επίσης σημασία: με την αύξηση του σε όλα τα αναισθητικά, αυτή η περίοδος μειώνεται. Η διάρκεια του αποκλειστικού αποτελέσματος εξαρτάται άμεσα από τη συγγένεια του αναισθητικού για τα λιπίδια και αντιστρόφως από την παροχή αίματος στους ιστούς στην περιοχή της ένεσης του αναισθητικού. Η προσθήκη αδρεναλίνης στο αναισθητικό διάλυμα παρατείνει την ειδική δράση του λόγω της μείωσης της παροχής αίματος στους ιστούς και της επιβράδυνσης της απορρόφησης του φαρμάκου από αυτούς.

Η τύχη των χορηγούμενων τοπικών αναισθητικών των δύο υπό εξέταση ομάδων στο σώμα είναι σημαντικά διαφορετική. Τα αναισθητικά της σειράς εστέρων υφίστανται υδρόλυση με τη συμμετοχή χολινεστεράσης. Ο μηχανισμός βιομετατροπής σε αυτή την ομάδα έχει μελετηθεί καλά σε σχέση με τη νοβοκαΐνη. Ως αποτέλεσμα της αποσύνθεσής του, σχηματίζεται παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ και διαιθυλαμινοαιθανόλη, η οποία έχει κάποιο τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα.

Τα τοπικά αναισθητικά της αμιδικής ομάδας αδρανοποιούνται σχετικά αργά. Ο μηχανισμός του μετασχηματισμού τους δεν είναι καλά κατανοητός. Πιστεύεται ότι ο βιομετασχηματισμός συμβαίνει υπό την επίδραση ηπατικών ενζύμων. Σε αμετάβλητη μορφή, απελευθερώνεται μόνο μια μικρή ποσότητα αυτών των αναισθητικών.

Με όλες τις μεθόδους τοπικής και περιφερειακής αναισθησίας, το αναισθητικό από το σημείο της ένεσης εισέρχεται συνεχώς στην κυκλοφορία του αίματος. Ανάλογα με τη συγκέντρωση που δημιουργείται σε αυτό, έχει μια περισσότερο ή λιγότερο έντονη γενική επίδραση στο σώμα, η οποία εκδηλώνεται με την αναστολή της λειτουργίας των ενδοϋποδοχέων, των συνάψεων, των νευρώνων και άλλων κυττάρων. Όταν χρησιμοποιούνται αποδεκτές δόσεις, η απορροφητική δράση των αναισθητικών δεν αποτελεί κίνδυνο. Επιπλέον, ένα μικρό γενικό αποτέλεσμα, που συνοψίζεται με ένα τοπικό, αυξάνει το αναισθητικό αποτέλεσμα. Σε περιπτώσεις που δεν τηρείται η συνταγογραφούμενη δόση ή αυξάνεται η ευαισθησία του ασθενούς στο αναισθητικό, μπορεί να εμφανιστούν σημεία δηλητηρίασης στον ένα ή τον άλλο βαθμό.

ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΩΝ ΤΟΠΙΚΩΝ ΑΝΙΣΘΗΤΙΚΩΝ

Τοπικά αναισθητικά της εστερικής ομάδας

Τα αναισθητικά της εστερικής ομάδας υδρολύονται πιο γρήγορα στους ιστούς, αφού οι εστερικοί δεσμοί είναι ασταθείς. Στο αίμα, η υδρόλυση τους επιταχύνεται από την ψευδοχολινεστεράση. Τα αναισθητικά αυτής της ομάδας δρουν για λίγο.

ΔΙΚΑΙΝ.Συνώνυμα: Amethocaine, Anethaine, Decicain, Felicain, Foncaine, Intercain, Medicain, Pantocain, Pontocaine hydrochloride, Rexocaine, Tetracaini hydrochloridum, Tetracaine hydrochloride, κ.λπ.

Λόγω της υψηλής τοξικότητας (10 φορές πιο τοξικό από τη νοβοκαΐνη), το φάρμακο χρησιμοποιείται μόνο για αναισθησία εφαρμογήςβλεννογόνους του στόματος και της μύτης. Συνιστάται η χρήση 0,25%, 0,5% και
διαλύματα 1%. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τις περισσότερες φορές με αναισθησία μικρών περιοχών, μπορούν να χρησιμοποιηθούν διαλύματα δικαϊνης 2-3%. Η υψηλότερη εφάπαξ δόση του φαρμάκου για ενήλικες είναι 0,09 g (3 ml διαλύματος 3%). Επειδή το φάρμακο απορροφάται εύκολα και μια ελαφρά υπέρβαση της θεραπευτικής δόσης μπορεί να προκαλέσει σοβαρή δηλητηρίαση και ακόμη μοιραίο, δεν χρησιμοποιείται στην παιδοδοντιατρική.

ΑΝΙΣΘΗΣΙΝ.Συνώνυμα: Benzocaine, Aethylis aminobenzoas, Anaesthalgin, Anaesthicin, Anaesthin, Benzocain, Ethoforme, Ethylis aminobenzoas, Ethyl aminobenzoate, Norcain, Parathesine, Rhaetocain, Topanalgin κ.λπ.

Η ουσία είναι αδιάλυτη στο νερό. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για επιφανειακή αναισθησία σε μορφή σκόνης ή 5-20% διαλύματα λαδιού. Για αναισθησία πληγών και ελκωτικών επιφανειών μπορεί να χρησιμοποιηθεί με τη μορφή αλοιφής 5-10%. Υψηλότερη δόσηγια ενήλικες: μόνο 0,5 g, ημερησίως 1,5 g.

ΝΟΒΟΚΑΪΝΗ.Συνώνυμα: Aethocain, Allocaine, Ambocain, Aminocaine, Anesthocaine, Atoxicain, Cerocain, Chemocain, Citocain, Ethocaine, Genocaine, Herocaine, Isocain, Jenacain, Marecaine, Minocain, Naucaine, Planocaine, Paraocaine, Pronaocaine υδροχλωρικό caini idum, υδροχλωρική προκαΐνη, πρωτοκαΐνη, σεβικαΐνη, συνκαΐνη, συντοκαΐνη, τοποκαΐνη, κ.λπ.

Όσον αφορά τη δραστηριότητα, η νοβοκαΐνη είναι 4-5 φορές κατώτερη από την δικαϊνη. Για την αναισθησία με διήθηση χρησιμοποιούνται διαλύματα 0,25%, 0,5% και 1% και για αναισθησία αγωγιμότητας χρησιμοποιούνται διαλύματα 1% και 2%. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι με την ίδια συνολική δόση του φαρμάκου, όσο υψηλότερη είναι η συγκέντρωση του διαλύματος που χρησιμοποιείται, τόσο μεγαλύτερη είναι η τοξικότητα. Το φάρμακο έχει μέτριες αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες.

Η υψηλότερη εφάπαξ δόση για ενήλικες: όταν χρησιμοποιείται διάλυμα 0,25%, όχι περισσότερο από 500 ml (1,25 g). Διάλυμα 0,5% - 150 ml (0,75 g); Διάλυμα 1% - 75–100 ml (0,75 g) και 25–30 ml διαλύματος 2% (0,5 g). Η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2 g.

Με απορροφητική δράση (δράση φάρμακαή τοξικες ουσιες, η οποία εκδηλώνεται μετά την απορρόφησή τους στο αίμα), η νοβοκαΐνη χαρακτηρίζεται από καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, μέτρια αναλγητική, αντι-σοκ δράση. Το φάρμακο έχει γαγγλιοφραγμένο, αγγειοδιασταλτικό, αντιαρρυθμικό αποτέλεσμα, βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία. Η νοβοκαΐνη έχει χαμηλή τοξικότητα, αλλά συχνά προκαλεί αλλεργικές αντιδράσεις (στοματίτιδα, δερματίτιδα, οίδημα Quincke, ακόμα και αναφυλακτικό σοκ). Στο υπερευαισθησίαστη νοβοκαΐνη, ο ασθενής βιώνει ζάλη, αδυναμία, πτώση πίεση αίματος, κατάρρευση, σοκ. Επομένως, κατά τη λήψη μιας αναμνησίας, πρέπει να δίνεται προσοχή στην ανοχή του ασθενούς όχι μόνο στη νοβοκαΐνη, αλλά και σε άλλα αναισθητικά παρόμοια με τη νοβοκαΐνη στη δομή (αναισθησία και δικαΐνη), καθώς μπορεί να υπάρχει διασταυρούμενη αλλεργία σε αυτά. Η νοβοκαΐνη μειώνει τη δραστηριότητα των σουλφα φαρμάκων, καθώς ένας από τους μεταβολίτες της είναι το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ και η αντιμικροβιακή δράση των σουλφοναμιδίων βασίζεται στον ανταγωνιστικό ανταγωνισμό με το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ.

Τοπικά αναισθητικά της σύνθετης αμιδικής ομάδας

Τα τοπικά αναισθητικά της αμιδικής ομάδας αδρανοποιούνται πιο αργά στον οργανισμό, δεν καταστρέφονται από τη χολινεστεράση του αίματος, δρουν για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα και επομένως είναι πιο αποτελεσματικά. Το κύριο πλεονέκτημά τους είναι ότι διαχέονται καλύτερα στους ιστούς στο σημείο της ένεσης, δρουν πιο γρήγορα, έχουν μεγαλύτερη περιοχή αναισθησίας και ισχυρότερη αλληλεπίδραση με τους ιστούς, γεγονός που εμποδίζει το τοπικό αναισθητικό να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος.

ΛΙΔΟΚΑΙΝΗ. Συνώνυμα: Xicaine, Xylocaine, Lidestine, Acetoxyline, Alocaine, Anestacon, Anestecain, Astracaine, Dolicaine, Dulcicaine, Esracaine, Fastocaine, Leostesin, Lidestin, Lidocaine, Lidocard, Lidocaton, Solmicaine,Solcicaine,Solcain ικαΐνη, Xycain, Xylesin, Xylocain, Xylocard, Xylocitin, Xyloton, Xylotox κ.λπ.

Η λιδοκαΐνη είναι το πρώτο αναισθητικό αμιδίου που χρησιμοποιείται στην οδοντιατρική, είναι τέσσερις φορές πιο αποτελεσματικό από τη νοβοκαΐνη και περίπου δύο φορές πιο τοξικό, έχει βαθύτερο και μεγαλύτερο αναισθητικό αποτέλεσμα από τη νοβοκαΐνη. Αυτό του επέτρεψε, στη δεκαετία του '50, να γίνει ένα από τα πιο δημοφιλή αναισθητικά που χρησιμοποιούνται στην οδοντιατρική.

Με χημική δομήΗ λιδοκαΐνη είναι ένα παράγωγο της ακετανιλίδης. Σε αντίθεση με τη νοβοκαΐνη, δεν είναι εστέρας, μεταβολίζεται πιο αργά στον οργανισμό και δρα περισσότερο από τη νοβοκαΐνη. Λόγω του γεγονότος ότι κατά τον μεταβολισμό του στο σώμα δεν σχηματίζεται παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ, δεν έχει αντισουλφανιλαμιδική δράση και, σε αντίθεση με τη νοβοκαΐνη, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν σκευάσματα σουλφανιλαμίδης.

Μαζί με την τοπική αναισθητική δράση, η λιδοκαΐνη έχει έντονες αντιαρρυθμικές ιδιότητες.

Η λιδοκαΐνη είναι ένα ισχυρό τοπικό αναισθητικό που προκαλεί όλους τους τύπους τοπικής αναισθησίας: τερματική, διήθηση, αγωγιμότητα και θεωρείται ο πρόγονος όλων των αμιδικών φαρμάκων. Σε σύγκριση με τη νοβοκαΐνη, δρα πιο γρήγορα, πιο δυνατά και περισσότερο. Η σχετική τοξικότητα της λιδοκαΐνης εξαρτάται από τη συγκέντρωση του διαλύματος. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις (0,5%), δεν διαφέρει σημαντικά σε τοξικότητα από τη νοβοκαΐνη. με αύξηση της συγκέντρωσης (1% και 2%), η τοξικότητα αυξάνεται (κατά 40–50%).

Για την αναισθησία διήθησης και αγωγιμότητας στην οδοντιατρική χρησιμοποιείται ένα αναισθητικό διάλυμα 2% και για την τελική (εφαρμογή) αναισθησία του στοματικού βλεννογόνου χρησιμοποιείται ένα διάλυμα αερολύματος 10% που παράγεται στο εξωτερικό (lidestin), στη χειρουργική χρησιμοποιείται αεροζόλ κατά την αλλαγή επιδέσμους, ανοίγματα αποστημάτων κ.λπ. Το δοχείο αεροζόλ περιέχει 750 δόσεις των 10 mg λιδοκαΐνης. Η ποσότητα του ψεκασμένου φαρμάκου εξαρτάται από την επιφάνεια που πρόκειται να αναισθητοποιηθεί. Σε ενήλικες, μην υπερβαίνετε τη δόση των 200 mg, δηλαδή 20 ψεκασμούς. σε παιδιά άνω των 2 ετών, συνταγογραφούνται 1-2 δόσεις του φαρμάκου μία φορά.

Το αεροζόλ δεν πρέπει να αφήνεται να εισέλθει στα μάτια.

Η λιδοκαΐνη, που χρησιμοποιείται σε δόσεις που δεν προκαλούν επιληπτικές κρίσεις, έχει ηρεμιστική δράση. Το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο. Η υψηλότερη εφάπαξ δόση για ενήλικες είναι διάλυμα 2% έως 20 ml. Με την ταχεία είσοδο του φαρμάκου στην κυκλοφορία του αίματος, μπορεί να υπάρξει μείωση της αρτηριακής πίεσης και κατάρρευση. μείωση υποτασικό αποτέλεσμαεπιτυγχάνεται με τη χορήγηση αγγειοσυσπαστικών.

Οι αντενδείξεις για τη χρήση της λιδοκαΐνης είναι οι εξής:

σύνδρομο ασθενούς κόλπου σε ηλικιωμένους ασθενείς.

σοβαρή βραδυκαρδία?

καρδιογενές σοκ;

σοβαρές ηπατικές διαταραχές?

υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Η λιδοκαΐνη πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες σύμφωνα με αυστηρές ενδείξεις.

Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών, η χρήση αερολύματος λιδοκαΐνης επιτρέπεται μόνο αφού έχει προηγουμένως εφαρμοστεί σε βαμβάκι.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, υπάρχουν ψυχοκινητική διέγερση, τρόμος, κλονικοτονικοί σπασμοί, κατάρρευση, καταστολή ΚΝΣ. Τα βαρβιτουρικά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αυτής της επιπλοκής. σύντομη δράση, ηρεμιστικά βενζοδιαζεπίνης.

Με την ταυτόχρονη χορήγηση λιδοκαΐνης και β-αναστολέων (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για παροξυσμική ταχυκαρδία, εξωσυστολές, στηθάγχη, υπέρταση - inderal, trazikorkor) απορροφητικές επιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων των τοξικών) της λιδοκαΐνης μπορεί να ενισχυθούν λόγω της εξασθένησης της αδρανοποίησης της στο ήπαρ. Η δόση του φαρμάκου σε αυτή την περίπτωση μειώνεται.

Είναι παράλογο να συνταγογραφείται η λιδοκαΐνη ταυτόχρονα με αντιαρρυθμικά φάρμακα - φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της παροξυσμικής ταχυκαρδίας, κολπική μαρμαρυγήκαι εξωσυστολία (αιμαλίνη, κινιδίνη κ.λπ.) λόγω αυξημένης καρδιοκαταθλιπτικής δράσης. Η συνδυασμένη χρήση με νοβοκαϊναμίδη (ένας αντιαρρυθμικός παράγοντας) μπορεί να προκαλέσει διέγερση του ΚΝΣ και παραισθήσεις. Αντενδείκνυται επίσης η συγχορήγηση λιδοκαΐνης με αναστολείς ΜΑΟ (αντικαταθλιπτικά, για παράδειγμα, ιπραζίδη), πολυμυξίνη Β (το αντιβιοτικό χρησιμοποιείται για σταφυλο-, στρεπτο-, πνευμονικό-, γονο- και μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη), διφαινίνη ( αντισπασμωδικόχρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας).

Αποθήκευση: το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία δωματίου.

ΜΕΠΙΒΑΚΑΪΝΗ. Συνώνυμα: Scandicain, Scandonest, Carbocain, Isocain, Mepivastesin, Mepicaton, Mepidont. Χρησιμοποιείται για αναισθησία διήθησης και αγωγιμότητας με τη μορφή διαλύματος 3%, διαλύματος 2% με αδρεναλίνη (1/100.000) και νορεπινεφρίνη (1/100.000). Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα, ένα διάλυμα μεπιβακαΐνης 2% είναι περίπου ίσο με ένα διάλυμα λιδοκαΐνης 2% (το φάρμακο δεν προκαλεί αλλεργική διασταυρούμενη αντίδραση με αιθερικά αναισθητικά). Σε αντίθεση με τις περισσότερες δραστικές ουσίες στα αναισθητικά διαλύματα, οι οποίες έχουν αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, η μεπιβακαΐνη έχει αγγειοσυσταλτική δράση, που επιτρέπει τη χρήση ενός διαλύματος με μειωμένο περιεχόμενοαγγειοσυσταλτικό. Από αυτή την άποψη, ένα διάλυμα 3% υδροχλωρικής μεπιβακαΐνης στη θεραπευτική οδοντιατρική σήμερα είναι το φάρμακο εκλογής για ασθενείς που αντενδείκνυνται στη χρήση αγγειοσυσπαστικών.

Οι αντενδείξεις για τη χρήση της μεπιβακαΐνης είναι οι εξής:

αλλεργία σε τοπικά αναισθητικά που ανήκουν στην ίδια ομάδα.

σοβαρή μυασθένεια?

χαμηλά επίπεδα χολινεστεράσης στο πλάσμα.

σοβαρές ηπατικές διαταραχές: κίρρωση, κληρονομική ή επίκτητη πορφυρία.

Η μέγιστη εφάπαξ δόση του φαρμάκου είναι 2,7 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους ή 162 mg (3 κάψουλες) με βάρος 60 kg. Για τα παιδιά, η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τη 1 κάψουλα και είναι 1,33 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, εμφανίζονται κλονικοί σπασμοί ως αποτέλεσμα δηλητηρίασης του νευρικού συστήματος.

ΑΡΤΙΚΑΙΝ.Συνώνυμα: ultracain, karticain, septonest, ubistezin κ.λπ. Φάρμακο τοπικής αναισθησίας στην οδοντιατρική. Η αρτικαΐνη είναι ένα τοπικό αναισθητικό του τύπου αμιδίου της ομάδας θειαφενίου. Το φάρμακο παρέχει ένα αξιόπιστο αναισθητικό αποτέλεσμα. Η επούλωση του τραύματος μετά από χειρουργικές επεμβάσεις προχωρά χωρίς επιπλοκές, λόγω της καλής ιστικής ανοχής και της ελάχιστης αγγειοσυσπαστικής δράσης.

Λόγω της χαμηλής περιεκτικότητας σε αδρεναλίνη στα παρασκευάσματα αρτικαΐνης, η επίδρασή της στο καρδιαγγειακό σύστημα είναι ελάχιστα εκφρασμένη: δεν υπάρχει σχεδόν καμία αύξηση της αρτηριακής πίεσης και αύξηση του καρδιακού ρυθμού.

Τα παρασκευάσματα αρτικαΐνης έχουν χαμηλή τοξικότητα. Ωστόσο, τα παρασκευάσματα αρτικαΐνης που παράγονται από διάφορες εταιρείες με διαφορετικές εμπορικές ονομασίες διαφέρουν σε κάποιο βαθμό μεταξύ τους ως προς τη σύνθεση:

Ultracain D-S- 1 ml του φαρμάκου περιέχει: υδροχλωρική αρτικαΐνη 40 mg, υδροχλωρική αδρεναλίνη 6 mcg.

Αλλα συστατικά:

Ultracain D-SΦόρτε

Αλλα συστατικά:μεταδιθειώδες νάτριο, χλωριούχο νάτριο, ενέσιμο νερό.

Ubistezin Forte- 1 ml του φαρμάκου περιέχει: υδροχλωρική αρτικαΐνη 40 mg, υδροχλωρική αδρεναλίνη 12 mcg.

Αλλα συστατικά:μεταδιθειώδες νάτριο, χλωριούχο νάτριο, ενέσιμο νερό

Septanest- 1 ml του φαρμάκου περιέχει: υδροχλωρική αρτικαΐνη 40 mg, υδροχλωρική αδρεναλίνη 10 mcg.

Αλλα συστατικά:μεταδιθειώδες νάτριο, χλωριούχο νάτριο, EDTA, ενέσιμο νερό

Η αρτικαΐνη δρα γρηγορότερα από τη λιδοκαΐνη, η επίδραση του φαρμάκου αρχίζει μετά από 1-3 λεπτά, η διάρκεια της αναισθησίας είναι 60-180 λεπτά. Έχει υψηλή ικανότητα διάχυσης και βαθμό δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (95%), χαμηλή λιποδιαλυτότητα. Η αρτικαΐνη διεισδύει καλά στους ιστούς, μπορεί να προσφέρει ανακούφιση από τον πόνο της υπερώας μετά από αναισθησία με παρειακή διήθηση και ανακούφιση από τον πόνο του πολφού μετά από αναισθησία διήθησης στην κάτω γνάθο από 35 έως 45. Η λιποφιλικότητα της αρτικαΐνης είναι μικρότερη από αυτή των άλλων αμιδικών αναισθητικών, ωστόσο, χαμηλής τοξικότητας σε σύγκριση με τη λιδοκαΐνη και η μεπιβακαΐνη επιτρέπει τη χρήση αυτού του φαρμάκου με τη μορφή
Διάλυμα 4% υδροχλωρικής αρτικαΐνης με αδρεναλίνη (επινεφρίνη) σε αραιώσεις 1:100.000 και 1:200.000. Επειδή τα σκευάσματα αρτικαΐνης γενικά δεν περιέχουν parabens (ένα αντιβακτηριακό συντηρητικό), αυτά τα αναισθητικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς που είναι αλλεργικοί σε παραϋδροξυβενζοϊκά ή χημικά συγγενείς οντότητες. Η σταθερότητα του αναισθητικού επιτυγχάνεται από την υψηλή ποιότητα συσκευασίας (αμπούλες και φυσίγγια) και την υψηλή χημική καθαρότητα της δραστικής ουσίας. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι το "Ultracain", που παράγεται σε φιαλίδια των 20 ml, περιέχει
0,05 mg μεθυλπαραμπέν.

Η μέγιστη εφάπαξ δόση του διαλύματος του φαρμάκου είναι 12,5 ml (7 φυσίγγια) για έναν ενήλικα που ζυγίζει 70 kg (7,0 mg/kg αρτικαΐνης).

Όταν χρησιμοποιείτε παρασκευάσματα αρτικαΐνης, είναι πιθανές οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: ανάλογα με τη δόση που εφαρμόζεται, περιγράφονται περιπτώσεις διαταραχής της συνείδησης μέχρι την απώλειά της. αναπνευστικές διαταραχές? μυϊκός τρόμος, ακούσιες μυϊκές συσπάσεις, που μερικές φορές εξελίσσονται σε γενικευμένους σπασμούς. ναυτία, έμετος.

Από την πλευρά των οργάνων όρασης: θολή όραση, παροδική τύφλωση, διπλωπία (σπάνια).

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: μέτριες αιμοδυναμικές διαταραχές, που εκδηλώνονται με μείωση της αρτηριακής πίεσης, ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία.

Αλλεργικές αντιδράσεις: οίδημα ή φλεγμονή στο σημείο της ένεσης. σε άλλες περιοχές - ερυθρότητα δέρματος, κνησμός, επιπεφυκίτιδα, ρινίτιδα, αγγειοοίδημα ποικίλους βαθμούςσοβαρότητα (συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος του άνω και/ή του κάτω χείλους και/ή των παρειών, γλωττίδα με δυσκολία στην κατάποση, κνίδωση, δυσκολία στην αναπνοή). Όλα αυτά τα φαινόμενα μπορεί να εξελιχθούν στην ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ.

Τοπικές αντιδράσεις: οίδημα ή φλεγμονή στο σημείο της ένεσης.

Άλλα: πονοκέφαλοι (πιθανώς συνδέονται με την παρουσία αδρεναλίνης στο σκεύασμα). Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη δράση της αδρεναλίνης (ταχυκαρδία, αρρυθμία, αυξημένη αρτηριακή πίεση) είναι σπάνιες, αφού η συγκέντρωση της αδρεναλίνης είναι αμελητέα.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων: Η υπερτασική δράση των συμπαθομιμητικών αμινών όπως η αδρεναλίνη μπορεί να ενισχυθεί από τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και αναστολείς ΜΑΟ. Αλληλεπιδράσεις αυτού του τύπου έχουν περιγραφεί για την επινεφρίνη και τη νοραδρεναλίνη όταν χρησιμοποιούνται ως αγγειοσυσταλτικά σε συγκεντρώσεις 1:25.000 και 1:80.000, αντίστοιχα. Αν και η συγκέντρωση της αδρεναλίνης στα παρασκευάσματα αρτικαΐνης είναι σημαντικά χαμηλότερη, αυτή η πιθανότητα θα πρέπει ωστόσο να ληφθεί υπόψη.

Μερικές φορές μια τυχαία ενδοαγγειακή ένεση μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ισχαιμικών ζωνών στο σημείο της ένεσης, σε ορισμένες περιπτώσεις να εξελιχθεί σε νέκρωση ιστού.

Βλάβη στο νεύρο του προσώπου, μέχρι την ανάπτυξη παράλυσης του προσωπικού νεύρου, συμβαίνει μόνο εάν παραβιαστεί η τεχνική της ένεσης.

Απόλυτες αντενδείξεις:

Εισαγωγή σε παιδιά έως 4 ετών.

πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου?

παροξυσμική ταχυκαρδία και άλλες ταχυαρρυθμίες.

ανεξέλεγκτη αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

γλαύκωμα κλειστής γωνίας?

υπερθυρεοειδισμός που δεν ελέγχεται με φάρμακα.

ο σακχαρώδης διαβήτης που δεν ελέγχεται με φάρμακα.

βρογχικό άσθμα, το οποίο αντιμετωπίζεται με κορτικοστεροειδή.

φαιοχρωμοκύτωμα (όγκος των επινεφριδίων).

αλλεργικές αντιδράσεις σε θειώδη ή βοηθητικά συστατικά του αναισθητικού.

Μιλώντας για αλλεργικές αντιδράσεις στα σκευάσματα αρτικαΐνης, πρέπει να σημειωθεί ότι η αλλεργία στην αδρεναλίνη είναι αδύνατη, επειδή είναι μια ορμόνη που παράγεται από κάθε άτομο. Όσον αφορά την αρτικαΐνη, σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, δεν έχουν τεκμηριωθεί περιπτώσεις αλλεργικής αντίδρασης στο φάρμακο στην καθαρή του μορφή.

Σχετικές αντενδείξεις:

ταυτόχρονη χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, αναστολέων ΜΑΟ, β-αναστολέων, κοκαΐνης.

Ειδικές Οδηγίες

Λόγω της περιεκτικότητας σε θειώδη, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να αναπτυχθούν οξεία προσβολήασφυξία, μειωμένη συνείδηση, σοκ. Σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, ο κίνδυνος εμφάνισης αυτής της επιπλοκής είναι πολύ υψηλός. Οι έγκυες γυναίκες δείχνουν επίσης τη φειδωλή χρήση αυτών των φαρμάκων, καθώς υπάρχουν ενδείξεις μικρής διείσδυσής τους μέσω του πλακούντα. ΣΕ μητρικό γάλαΤα διαλύματα αρτικαΐνης δεν διεισδύουν σε σημαντική ποσότητα και επομένως χρησιμοποιούνται κατά τη γαλουχία.

Κατά την εκτέλεση αναισθησίας διήθησης και αγωγιμότητας στην οδοντιατρική σε ασθενείς με παθήσεις του καρδιαγγειακού συστήματος (χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, παθολογία των στεφανιαίων αγγείων, στηθάγχη, διαταραχές του ρυθμού, ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, αρτηριακή υπέρταση), εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές, με ιστορικό παράλυσης, χρόνιας βρογχίτιδας, εμφύσημα, Διαβήτης, υπερθυρεοειδισμό, καθώς και παρουσία σοβαρού άγχους, συνιστάται η χρήση σκευασμάτων αρτικαΐνης με χαμηλή περιεκτικότητααδρεναλίνη, η οποία είναι η υπερκαΐνη D-S (περιεκτικότητα σε αδρεναλίνη 6 μg ανά 1 ml).

Σε ειδικές δοκιμές, δεν αποκαλύφθηκε σαφής επίδραση του φαρμάκου στη δραστηριότητα του χειριστή. Ωστόσο, λόγω του γεγονότος ότι το προεγχειρητικό άγχος του ασθενούς και το άγχος που προκαλείται από τη χειρουργική επέμβαση μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της δραστηριότητας, ο οδοντίατρος πρέπει να αποφασίσει ατομικά για την εισαγωγή του ασθενούς στη διαχείριση σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση. όχημαή να εργαστούν με μηχανισμούς.

Συγκριτικά χαρακτηριστικά τοπικών αναισθητικών

	Νοβοκαΐνη	Λιδοκαΐνη	μεπιβακαΐνη	Αρτικάιν
Σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος
Χρόνος ημιζωής σε min.
Αναισθητική δραστηριότητα*
Τοξικότητα*
Διάρκεια αναισθησίας (σε λεπτά) χωρίς αγγειοσυσταλτικό
Διάρκεια αναισθησίας (σε λεπτά) με αγγειοσυσταλτικό
Ανώτατο όριο επιτρεπόμενη δόση(mg/kg) με αγγειοσυσταλτικό
Μέγιστη επιτρεπόμενη δόση (mg/kg) χωρίς αγγειοσυσταλτικό
Ταχύτητα δράσης	Αργός			Πολύ γρήγορα

Η χρήση τοπικών αναισθητικών σε συνιστώμενες δόσεις είναι σχετικά ασφαλής (με εξαίρεση τις αλλεργικές αντιδράσεις). Στατιστικά επιπλοκών και παρενέργειεςκατά την τοπική αναισθησία δεν είναι πολύ ακριβής και σχετίζεται μάλλον με λάθος στην επιλογή του φαρμάκου και της δοσολογίας του.

Η πρακτική της χρήσης τοπικών αναισθητικών θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη την ατομική μέγιστη δόση των χρησιμοποιούμενων φαρμάκων. Συνήθως προσδιορίζεται ανάλογα με το σωματικό βάρος του ασθενούς.

Ο οδοντίατρος πρέπει πάντα να προσπαθεί να επιτύχει αποτελεσματική ανακούφιση από τον πόνο χρησιμοποιώντας ελάχιστο ποσόαναισθητικό. Οι συστάσεις, σχετικά, προτείνουν τη χρήση δόσης που δεν υπερβαίνει το 50% της μέγιστης τιμής της τοξικής δόσης.

Σε περιπτώσεις όπου ο όγκος της οδοντιατρικής παρέμβασης απαιτεί τη χρήση τοπικών αναισθητικών σε δόση που υπερβαίνει το 50% της μέγιστης δόσης, είναι απαραίτητο να παρέχεται στον ασθενή ένα αναισθητικό όφελος, συμπεριλαμβανομένης της δωρεάν πρόσβασης για ενδοφλέβιες ενέσεις, εισπνοή οξυγόνου, υποβοηθούμενος ή τεχνητός αερισμός των πνευμόνων.

Είναι πολύ σημαντικό να συλλέξετε τα ακόλουθα αναμνηστικά δεδομένα πριν από την εφαρμογή τοπικής αναισθησίας:

κλινική θεραπευτικόςοδοντιατρική. 2 1.3.1.1. 1.3.1.4. 1.3.2.1. 1.3.2.3. 1.3.3.3. 1.3.4.1. 1.3.4.6. 2 Οργάνωση θεραπευτικόςΟΔΟΝΤΙΑΤΡΙΚΗ ΦΡΟΝΤΙΔΑ...

I στόχοι και στόχοι του κλάδου "θεραπευτική οδοντιατρική" 1 στόχοι διδασκαλίας του κλάδου 2 εργασίες μελέτης του κλάδου

Εγγραφο

Εφαρμογή, διείσδυση και αγωγιμότητα αναισθησίαμε σκοπό να ανώδυνη θεραπεία... 2. Πρόσθετες Μέθοδοιεξέταση του ασθενούς σε κλινικήθεραπευτικόςοδοντιατρική. Θερμοκρασιακά διαγνωστικά και ηλεκτροοδοντοδιαγνωστικά. Παρατήρηση...

1 Τα κύρια στάδια στην ανάπτυξη της οδοντιατρικής Σκοπός και στόχοι Ο ρόλος των εγχώριων επιστημόνων στην ανάπτυξη της οδοντιατρικής Η οδοντιατρική ως ενιαίος κλάδος της γενικής ιατρικής Τα κύρια προβλήματα της θεραπευτικής οδοντιατρικής

Εγγραφο

Εργασίες μαθητών 2ου έτους θεραπευτικόςοδοντιατρική. Γενική εξοικείωση με κλινικήθεραπευτικόςοδοντιατρική, το κύριο και... Φάντασμα του μαθήματος θεραπευτικόςοδοντιατρική(άτλας). - Μ.: Ιατρική, 1996.- 304 σελ. 13. Πετρίκας Α.Ζ. Αναισθησίαδόντια. ...

Dental-revue IX International Conference of Oral and Maxillofacial Surgeons and Dentists "New Technologies in Dentistry" Ρωσία Αγία Πετρούπολη 25-27 Μαΐου 2004

Πρόγραμμα

Moskovets (Μόσχα) Εφαρμογή περιοδοντικών μεθόδων αναισθησία V κλινικήθεραπευτικόςοδοντιατρική. - 10 λεπτά. Ο Α.Κ. Iordanishvili... και αξιολόγηση της ψυχοσυναισθηματικής κατάστασης των ασθενών σε κλινικήχειρουργικός οδοντιατρική. 34. Α.Π. Grigoryan, R.A. ...

ΤΟΠΙΚΗ ΑΝΑΠΤΥΞΗ

ΑΝΑΚΟΥΦΙΣΗ ΠΟΝΟ ΣΤΟ

ΟΔΟΝΤΙΑΤΡΙΚΗ

Πριν από περισσότερα από 100 χρόνια, ανακαλύφθηκε το τοπικό αναισθητικό κοκαΐνη. (αναισθητικό πρώτης γενιάς) καιαπό το 1884, χρησιμοποιείται σε όλους τους τομείς της ιατρικής, συμπεριλαμβανομένης της οδοντιατρικής. Από το 1886 άρχισε να χρησιμοποιείται η αναισθησία με διήθηση των δοντιών. Στην αρχή χρησιμοποιήθηκε κοκαΐνη σε υψηλές συγκεντρώσεις- Διαλύσεις 10-20%, που αρκετά συχνά προκαλούσαν ανεπιθύμητες ενέργειεςσυμπεριλαμβανομένων των θανάτων. Αργότερα χρησιμοποιήθηκε διάλυμα κοκαΐνης 0,5-1% για ανακούφιση από τον πόνο, γεγονός που μείωσε τον αριθμό των επιπλοκών.

Το 1901, η αδρεναλίνη συντέθηκε και το 1902, ο Vgain άρχισε να την προσθέτει σε διάλυμα κοκαΐνης. Αυτό κατέστησε δυνατή την επίτευξη καλύτερη ανακούφιση από τον πόνολόγω της αργής απορρόφησης της κοκαΐνης και μείωσε σημαντικά την τοξικότητά της.

Δημιουργήθηκε ένα ειδικό όργανο έγχυσης: στις αρχές του 20ου αιώνα εμφανίστηκαν οδοντιατρικές σύριγγες, πάνω στις οποίες βιδώθηκε ο σωληνίσκος της βελόνας και υπήρχαν στοπ για τα δάχτυλα και τις παλάμες (Εικ. 1).Το 1921, ο Κουκ πρότεινε μια σύριγγα καρπούλας, η οποία ήταν γεμάτη με μια κυλινδρική καρπούλα (Εικ. 2).

Για αναισθησία χρησιμοποιήθηκε διάλυμα κοκαΐνης 0,5-1%, στο οποίο αργότερα προστέθηκε αδρεναλίνη.

Το 1905, ο A. Enpogp ανακάλυψε ένα αναισθητικό της σειράς αιθέρων - νοβοκαΐνη (αναισθητικό δεύτερης γενιάς).Άρχισε «ανταγωνιστικός αγώνας» μεταξύ κοκαΐνης και νοβοκαΐνης.

Η κοκαΐνη είναι πιο τοξική από τη νοβοκαΐνη, άλλωστε έπαιξε σημαντικό ρόλο εθισμός στα ναρκωτικά. Το Novocaine κέρδισε, το οποίο είναι πολύ πιο ασφαλές από την κοκαΐνη. Αλλά η αδύναμη νοβοκαΐνη δεν μπορούσε να ικανοποιήσει

Ρύζι. 1. Οδοντιατρική σύριγγα Fisher's (A.Zh. Petrikas, 1987)

Ρύζι. 2. Οδοντιατρική σύριγγα του Cook (γεμισμένη με καρπούλα στο πίσω μέρος του αρθρωτού σώματος) (A.Zh. Petrikas, 1987)

ιεροτελεστία γιατροί, διείσδυση

Η Noe αναισθησία που έκανε ήταν αναποτελεσματική. Ξεκίνησε η εποχή της αγωγιμότητας της αναισθησίας, ιδρυτής της οποίας στη χώρα μας ήταν ο Σ.Ν. Weissb-lat.

Ένα σημαντικό βήμα στην ανάπτυξη της τοπικής αναισθησίας ήταν η ανακάλυψη το 1943 των αναισθητικών N. bo^amide τρίτη γενιά -yashsh-ίνα και τριμεκαΐνη. Η λιδοκαΐνη έχει γίνει ένα από τα κορυφαία αναισθητικά και στη χώρα μας το αναισθητικό τριμεκαΐνη, δοκιμασμένο από τον Yu.I. Vernadsky (1972).

Το επόμενο βήμα ήταν τα αναισθητικά. τέταρτη γενιά -Η πριλοκαΐνη (C. Tegner, 1953), η μεπιβακαΐνη και η βουπιβακαΐνη (A.F. EkeShat, 1957), που εξαρτώνται λιγότερο από ένα αγγειοσυσταλτικό, έχουν καλύτερη αναλγητική δράση.

Η βελτίωση των ιδιοτήτων των τοπικών αναισθητικών συνεχίστηκε: εμφανίστηκαν νέα αναισθητικά πέμπτη γενιά- η ετιδοκαΐνη (B. Takman, 1971) και η αρτικαΐνη (J.E. Winter, 1974), σύμφωνα με τα δεδομένα τους, σημαντικά ανώτερες από τους προκατόχους τους.

°| ................. .________________

stvennikov. Η ανάπτυξη νέων αναισθητικών συνεχίζεται σήμερα.

Συνοψίζοντας την 100χρονη ανάπτυξη της τοπικής αναισθησίας, μπορεί να χωριστεί σε 3 στάδια:

ΠΡΩΤΑ- τη χρήση ισχυρού αναισθητικού (κοκαΐνη), οδοντιατρικές σύριγγες και σύριγγες carpool για υψηλής ποιότητας αναισθησία με διήθηση. Πρέπει να παραδεχτούμε ότι η τεχνική της διηθητικής αναισθησίας και το πρωτότυπο των οργάνων έγχυσης αναπτύχθηκαν στις αρχές του 20ου αιώνα.

ΔΕΥΤΕΡΟΣ- Η αδύναμη νοβοκαΐνη έχει γίνει το κύριο αναισθητικό και ως εκ τούτου η αναισθησία αγωγιμότητας χρησιμοποιείται ευρέως. Ακόμη και όταν αφαιρεθούν τα δόντια της άνω γνάθου, χρησιμοποιείται αναισθησία αγωγιμότητας (υποκογχική και φυματική), στην οποία παρατηρείται σχετικά μεγάλος αριθμός επιπλοκών που σχετίζονται με βλάβες στο αίμα και τους νευρικούς κορμούς. Αλλά η αναισθησία αγωγιμότητας με νοβοκαΐνη δεν ικανοποιούσε πάντα τους οδοντιάτρους, ειδικά με σύνθετες εξαγωγές δοντιών, θεραπεία πολφίτιδας υπό αναισθησία κ.λπ.

ΤΡΙΤΗ ΠΕΡΙΟΔΟΣξεκίνησε τη δεκαετία του '70 του ΧΧ αιώνα. με τη χρήση λιδοκαΐνης και άλλων ισχυρών αναισθητικών. Η ευρεία χρήση των συριγγών carpool και των σύγχρονων αναισθητικών στη χώρα μας ξεκίνησε τη δεκαετία του '90.

Η προοπτική ανάπτυξης επικεντρώνεται στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της τοπικής αναισθησίας:

1) η χρήση ισχυρών αναισθητικών νέας γενιάς που μπορούν να χρησιμοποιηθούν ανεξάρτητα (χωρίς αγγειοσυσταλτικά).

2) εισαγωγή στην κλινική πράξη των πιο σύγχρονων σχεδίων συριγγών και βελόνων.

3) ανάπτυξη και βελτίωση των μεθόδων τοπικής αναισθησίας που μπορούν να παρέχουν υψηλής ποιότητας αναισθησία με ελάχιστες δόσεις αναισθητικού.

Επί του παρόντος, για ενίσχυση της δράσης του αναισθητικού και αφαίμαξης πεδίο λειτουργίαςχρησιμοποιήστε το αγγειοσυσταλτικό αδρεναλίνη, το οποίο προκαλεί μια σειρά από κοινές επιπλοκές.

Μερικές φορές αντικαθίσταται με συνθετικά ναρκωτικάοπίσθια υπόφυση: φιλιπρεσίνη, ορνιπρεσίνη και άλλα, τα οποία έχουν πολύ μικρότερη επίδραση στην γενική κατάστασηοργανισμό, αλλά πιο συχνά χρησιμοποιούν αναισθητικό με χαμηλή περιεκτικότητα σε αδρεναλίνη (1:200.000).

Λόγω της σημαντικής αναλγητικής δράσης του καθιερωμένου αναισθητικού, μια απλούστερη και ασφαλέστερη μέθοδος αναισθησίας με διήθηση θα συνεχίσει να εξελίσσεται στο μέλλον. Υπάρχει προοπτική αντικατάστασης της αναισθησίας διηθητικής αγωγής (γναθικής) για την αναισθησία των κάτω γομφίων.

Παράλληλα με τη δημιουργία νέων τοπικών αναισθητικών, βελτιώνονται και τα εργαλεία έγχυσης: έχουν αναπτυχθεί οι λεγόμενες σύριγγες φυσιγγίων αυτοαναρρόφησης, ο σχεδιασμός των οποίων εμποδίζει την εισαγωγή αναισθητικού στο αγγείο. Υπάρχουν εγχυτήρες carpool που εγχέουν μια μικρή ποσότητα αναισθητικού διαλύματος (0,06 ml) υπό υψηλή πίεση και παρέχουν υψηλής ποιότητας απόδοση ενδοσυνδεσμικής και ενδοπολφικής αναισθησίας.

Επί του παρόντος, έχει δημιουργηθεί ένας εγχυτήρας με δοσομετρικό τροχό για ενδοσυνδεσμική αναισθησία, ο οποίος παρέχει υψηλής ποιότητας αναισθησία στα δόντια και αποτρέπει την εμφάνιση επιπλοκών μετά την ένεση.

Τα δημιουργημένα όργανα έγχυσης επιτρέπουν την αναισθησία ελάχιστες δόσεις αναισθητικού, που αποτρέπει την εμφάνιση κοινών επιπλοκών,καθώς και πιο οικονομική χρήση ακριβών σύγχρονων αναισθητικών που εκτός από ιατρικά δίνει σημαντικό οικονομικό αποτέλεσμα.

ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΑΝΙΣΘΗΤΙΚΩΝ

Τοπικά αναισθητικά

Τοπική αναισθησία - η κύρια μέθοδος αναισθησίας, που πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια ενός εξωτερικού οδοντιατρικού ραντεβού. Τα τοπικά αναισθητικά υπόκεινται στις ακόλουθες απαιτήσεις:

1) πρέπει να έχουν ισχυρό αναλγητικό αποτέλεσμα, να διαχέονται εύκολα στους ιστούς και να παραμένουν εκεί για όσο το δυνατόν περισσότερο.

2) έχουν χαμηλή τοξικότητα και, κατά συνέπεια, προκαλούν έναν ελάχιστο αριθμό τόσο γενικών όσο και τοπικών επιπλοκών.

Πίσω τα τελευταία χρόνιαΕμφανίστηκαν περίπου 100 τοπικά αναισθητικά, βασισμένα κυρίως σε λιδοκαΐνη, μεπιβακαΐνη, αρτικαΐνη και υδροχλωρική βουπιβακαΐνη. Αυτό καθιστά δυνατή την επιλογή του πιο αποτελεσματικού και ασφαλούς φαρμάκου για την ανακούφιση από τον πόνο.

Τα τοπικά αναισθητικά χωρίζονται σε 2 ομάδες ανάλογα με τη χημική τους δομή: εστέρες και αμίδια.

ΕΓΩ. Εστέρες:

1) αναισθησία? 2) δικαίιν? 3) νοβοκαΐνη.

II. Αμίδια:

1) trimekain? 2) πυρομεκαΐνη? 3) λιδοκαΐνη? 4) μεπιβακαΐνη? 5) πριλοκαΐνη? 6) αρτικαΐνη? 7) βουπιβακαΐνη? 8) ετιδοκαΐνη. Τα αναισθητικά μόρια είναι αδύναμες βάσεις και αποτελούνται από τρία μέρη:

Λιπόφιλος πόλος (αρωματική ομάδα);

Υδρόφιλος πόλος (αμινο ομάδα);

Μια ενδιάμεση αλυσίδα με μια ένωση αιθέρα ή αμιδίου (με άλλα μόρια).

ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΑΝΙΣΘΗΤΙΚΩΝ

Οι βασικές ενώσεις είναι σχετικά ασταθείς. Αποδομείται γρήγορα στο πλάσμα, χαμηλή τοξικότητα. Οι αμιδικές ενώσεις είναι πολύ πιο σταθερές, αντέχουν καλύτερα στη μείωση του pH που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, έχουν υψηλότερο βαθμό διείσδυσης στους ιστούς και παρέχουν πιο αποτελεσματική ανακούφιση από τον πόνο (Πίνακας 1).

Τραπέζι 1.Σύγχρονα οδοντιατρικά τοπικά αναισθητικά

Aromatic Intermediate Amino Group

ομάδα αλυσίδας

i^\ ΟΥΣΙΑΣΤΙΚΟ x.N,

! /k^Sr---- ομοαξονικό^----- m< на Тетрака

(ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ)""gmnsosn, n4 on -sn, with" n =

ΑΜΙΔΗ
CH, / "- H

H,S \0)^ ~ TCHNSOSgG; NN

Na Meeokyann
"SN, CH n; (trvim: ■

@---- insoog-g/,

Στο Mepiwhain ■sn,

sn, s, n "Bupivzhinp

\y^^~ mk fsn;m\επί

1ΧΝΣΟΣΝ"· Ν4 ""Επί Εγδοκάνης

sn, ^^ sn, s > n "

n, s-- p--- -p - knsosdg- m \ „

Και

^coosn sn -

12 ______________ ^ = ^ == ________

Παρόμοιες πληροφορίες.

Μ τοπική αναισθησία - Απενεργοποίηση της ευαισθησίας κατά την άμεση επαφή του φαρμάκου με νευρικούς αγωγούς και υποδοχείς χωρίς διακοπή της συνείδησης, των αντανακλαστικών και του μυϊκού τόνου (σε αντίθεση με την αναισθησία). Τοπικά αναισθητικά - πρόκειται για φάρμακα που προκαλούν αναστρέψιμη αναστολή της αγωγιμότητας και της διεγερσιμότητας των υποδοχέων και των αγωγών όταν εφαρμόζονται σε αυτούς.

Ταξινόμηση κατά χημική δομή : 1) σύνθετο Εστέρες αμινοαλκοολών και αρωματικών οξέων κοκαΐνη (παράγωγο βενζοϊκού οξέος), νοβοκαΐνη, δικαΐνη, ανστεζίνη (παράγωγα παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος) , 2) υποκατεστημένα αμίδια οξέος .- ξικαΐνη (λιδοκαΐνη) και τριμεκαΐνη (παράγωγα ξυλιδίνης), σοβκαΐνη (παράγωγο χολινοκαρβοξυλικού οξέος). Τα φάρμακα με αμιδικό δεσμό έχουν μεγαλύτερη διάρκεια δράσης από τα αναισθητικά με αιθερικό δεσμό, ο οποίος καταστρέφεται από τις εστεράσες του αίματος και των ιστών.

Για την εκδήλωση του αναισθητικού αποτελέσματος, τα αναισθητικά πρέπει να υποβάλλονται στα εξής βήματα μετασχηματισμού: 1) το αναισθητικό αλάτι που χρησιμοποιείται είναι πολύ διαλυτό στο νερό, αλλά ελάχιστα στα λιπίδια, επομένως πέφτει ασθενώς μέσω των μεμβρανών και δεν έχει αναισθητικό αποτέλεσμα. 2) στο υγρό των ιστών, το αναισθητικό άλας μετατρέπεται σε μια μη ιονισμένη λιπόφιλη βάση, η οποία διεισδύει καλά μέσω των μεμβρανών. 3) η βάση του αναισθητικού αποκτά κατιονική μορφή, η οποία αλληλεπιδρά με υποδοχείς μέσα στα κανάλια νατρίου των μεμβρανών, με αποτέλεσμα να διαταράσσεται η διέλευση ιόντων νατρίου (και καλίου) μέσω των καναλιών των μεμβρανών. Αυτό αποτρέπει την εμφάνιση του δυναμικού δράσης και προκαλεί εμπόδιο στην αγωγή και τη δημιουργία παλμών. Σημαντική είναι επίσης η ανταγωνιστική αλληλεπίδραση με ιόντα ασβεστίου, τα οποία ρυθμίζουν το «άνοιγμα-κλείσιμο» των διαύλων ιόντων. Αυτό δείχνει μια αναλογία με τη δράση των τοπικών και γενικών αναισθητικών: αμφότερα εμποδίζουν τη δημιουργία διέγερσης στις μεμβράνες. Επομένως, οι ναρκωτικές ουσίες (αιθέρας κ.λπ.) μπορεί να προκαλέσουν τοπική αναισθησία και τα τοπικά αναισθητικά, όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως, μπορούν να προκαλέσουν γενική αναισθησία. Με αυτό, προφανώς, η δυναμωτική δράση συνδέεται με τη συνδυασμένη χρήση τοπικών αναισθητικών. ναρκωτικά, υπνωτικά και αναλγητικά φάρμακα.

Τοπικά αναισθητικά εμποδίζουν τη διέγερση σε όλους τους τύπους νευρικών ινών: ευαίσθητο, κινητικό, φυτικό, αλλά με διαφορετική ταχύτητακαι σε διαφορετικές συγκεντρώσεις. Οι πιο ευαίσθητες σε αυτές είναι οι λεπτές μη σαρκώδεις ίνες, κατά μήκος των οποίων πραγματοποιείται η ευαισθησία στον πόνο, την απτική και τη θερμοκρασία, μετά οι συμπαθητικές ίνες που συνοδεύονται από αγγειοδιαστολή και τέλος οι κινητικές ίνες μπλοκάρονται. Η αποκατάσταση της αγωγιμότητας των παλμών προχωρά με την αντίστροφη σειρά.

Η τοπική αναισθησία αναπτύσσεται μόνο με άμεση επαφή με το αναισθητικό. Με μια απορροφητική δράση, το κεντρικό νευρικό σύστημα παραλύει πριν εξαλειφθεί η τοπική ευαισθησία.

Εξουδετέρωση αναισθητικώνπραγματοποιείται με βιομετασχηματισμό. Ουσίες με αιθερικό δεσμό υδρολύονται από εστεράσες: η νοβοκαΐνη από τη χολινεστεράση του πλάσματος, η κοκαΐνη, η δικαΐνη, η ανστεζίνη από τις εστεράσες του ήπατος. Ο βιομετασχηματισμός των αναισθητικών με έναν αμιδικό δεσμό συμβαίνει στο ήπαρ με την καταστροφή του (π.χ. λιδοκαΐνη). Τα προϊόντα αποσύνθεσης απεκκρίνονται από την ηπατική κυκλοφορία. Η μειωμένη ηπατική ροή αίματος οδηγεί σε παρατεταμένο χρόνο ημιζωής και αύξηση της συγκέντρωσης στο αίμα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση. Τα αναισθητικά διεισδύουν εύκολα στους πνεύμονες, το συκώτι, τα νεφρά, το κεντρικό νευρικό σύστημα, μέσω του πλακούντα. Εάν μια σημαντική ποσότητα μιας ουσίας εισέλθει στο αίμα, υπάρχει τοξική επίδραση: διέγερση, στη συνέχεια παράλυση των κέντρων του προμήκη μυελού. Αυτό εκδηλώνεται πρώτα με άγχος, δύσπνοια, αυξημένη αρτηριακή πίεση, ωχρότητα του δέρματος, πυρετό και στη συνέχεια - αναπνευστική και κυκλοφορική καταστολή. Σε περίπτωση μέθης χρησιμοποιείται οξυγόνο, τεχνητός αερισμός των πνευμόνων, ενδοφλέβια χορήγηση βαρβιτουρικών, sibazon, αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη. Οι αλλεργικές αντιδράσεις προκαλούνται συχνότερα από αναισθητικά που συνδέονται με εστέρες, ιδιαίτερα από τη νοβοκαΐνη. Το πιο επικίνδυνο από αυτά είναι το αναφυλακτικό σοκ.

Τα τοπικά αναισθητικά χρησιμοποιούνται για τους ακόλουθους τύπους αναισθησίας:

Τερματικό (τερματικό, επιφάνεια, εφαρμογή) -με την εφαρμογή αναισθητικού στους βλεννογόνους. Εφαρμόστε αναισθητικά που απορροφώνται καλά από τους βλεννογόνους (κοκαΐνη, δικαΐνη, λιδοκαΐνη, ανστεζίνη). Χρησιμοποιούνται στην ωτορινολαρυγγολογία, την οφθαλμολογία, την ουρολογία, την οδοντιατρική, στη θεραπεία εγκαυμάτων, πληγών, ελκών κ.λπ. Μαέστρος (περιφερειακός) - αποκλεισμός των νευρικών ινών. Σε αυτή την περίπτωση, διαταράσσεται η αγωγή των παλμών στο κεντρικό νευρικό σύστημα και χάνεται η ευαισθησία στην περιοχή που νευρώνεται από αυτό το νεύρο. Χρησιμοποιούνται νοβοκαΐνη, λιδοκαΐνη, τριμεκαΐνη. Μία από τις επιλογές για αυτήν την αναισθησία είναι η σπονδυλική στήλη, η οποία πραγματοποιείται με την εισαγωγή ενός αναισθητικού στον υποσκληρίδιο χώρο. διήθηση η αναισθησία πραγματοποιείται με εμποτισμό ιστών με αναισθητικό διάλυμα στρώμα προς στρώμα. Αυτό απενεργοποιεί τους υποδοχείς και τους αγωγούς. Χρησιμοποιούνται νοβοκαΐνη, λιδοκαΐνη και τριμεκαΐνη. Αυτός ο τύπος αναισθησίας χρησιμοποιείται ευρέως στη χειρουργική. Ενδοοστική η αναισθησία πραγματοποιείται με την εισαγωγή ενός αναισθητικού στη σπογγώδη ουσία του οστού, εφαρμόζεται ένα τουρνικέ πάνω από το σημείο της ένεσης. Η κατανομή του αναισθητικού γίνεται στους ιστούς του άκρου. Η διάρκεια της αναισθησίας καθορίζεται από την επιτρεπόμενη περίοδο εφαρμογής του τουρνικέ. Αυτός ο τύπος αναισθησίας χρησιμοποιείται στην ορθοπεδική και την τραυματολογία. Επιλογή του τύπου της αναισθησίας εξαρτάται από τη φύση, τον όγκο και το τραύμα της χειρουργικής επέμβασης. Για κάθε τύπο αναισθησίας, υπάρχουν φάρμακα επιλογής και τεχνική εκτέλεσης. Η επιλογή του αναισθητικού εξαρτάται από την ικανότητα να πέσει στους βλεννογόνους, από τη δύναμη και τη διάρκεια δράσης και την τοξικότητα. Για διαγνωστικές και χαμηλές τραυματικές παρεμβάσεις σε επιφανειακά εντοπισμένες περιοχές, χρησιμοποιείται η τελική αναισθησία. Για διήθηση, αγωγιμότητα και ενδοοστική αναισθησία χρησιμοποιούνται χαμηλά τοξικά και σχετικά ασφαλή μέσα. Για τη ραχιαία αναισθησία συνήθως χρησιμοποιείται σκουκαΐνη, που έχει ισχυρό και μακροχρόνιο αποτέλεσμα, καθώς και λιδοκαΐνη. Είναι σημαντικό να επιλέξετε τη σωστή συγκέντρωση του διαλύματος. Τα ασθενώς συμπυκνωμένα διαλύματα, που εισάγονται σε μεγάλες ποσότητες, εξαπλώνονται ευρέως στους ιστούς, αλλά διαχέονται ελάχιστα μέσω των μεμβρανών, ενώ τα συμπυκνωμένα διαλύματα σε μικρές ποσότητες εξαπλώνονται χειρότερα, αλλά διαχέονται καλύτερα. Το αποτέλεσμα δεν εξαρτάται από τη συνολική ποσότητα του αναισθητικού, αλλά από εκείνο το τμήμα του που διεισδύει στους νευρικούς σχηματισμούς. Επομένως, μια αύξηση στην ποσότητα του διαλύματος δεν σημαίνει ακόμη αύξηση του αναισθητικού αποτελέσματος, συχνά αυτό οδηγεί μόνο σε αύξηση της τοξικής επίδρασης.

Όταν η αναισθησία είναι καλά αγγειωμένοι ιστοί (πρόσωπο, στοματική κοιλότητα, φάρυγγας, λάρυγγας κ.λπ.), το αναισθητικό απορροφάται γρήγορα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση. Για να μειωθεί αυτό το αποτέλεσμα και να παραταθεί η δράση του φαρμάκου, προστίθενται αγγειοσυσταλτικά φάρμακα (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη). Σε αυτή την περίπτωση, η συγκέντρωση της αδρεναλίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1:200.000 (1 ml ανά 200 ml αναισθητικού), καθώς η ίδια η αδρεναλίνη μπορεί να προκαλέσει ταχυκαρδία, υπέρταση, πονοκέφαλο και άγχος.

Χαρακτηριστικά ατομικών αναισθητικών. Κοκαΐνη - αλκαλοειδές από τα φύλλα της Erythroxylon Coca, εγγενές στη Νότια Αμερική. Απορροφάται καλά, η αναισθησία εμφανίζεται σε 3-5 λεπτά, η διάρκεια του αποτελέσματος είναι 30-60 λεπτά. Έχει έντονο συμπαθομιμητικό αποτέλεσμα, αναστέλλοντας την αντίστροφη νευρωνική πρόσληψη νορεπινεφρίνης, ντοπαμίνης και σεροτονίνης στις συνάψεις. Αυτό συνοδεύεται από διέγερση του καρδιαγγειακού συστήματος και του κεντρικού νευρικού συστήματος και την ανάπτυξη εθισμού. Η δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα εκδηλώνεται με ευφορία, άγχος, διέγερση, που μπορεί να εξελιχθεί σε ψύχωση με παραισθήσεις, σύγχυση, παρανοϊκή σκέψη, σπασμούς, εμετούς, καρδιακές αρρυθμίες. Αυτό οφείλεται στις ντοπαμινεργικές και σεροτονινεργικές επιδράσεις της κοκαΐνης. Οι σπασμοί των αγγείων, η αυξημένη αρτηριακή πίεση, η ταχυκαρδία, η μειωμένη όρεξη είναι αποτέλεσμα αδρενομιμητικής δράσης. Τα συμπτώματα διέγερσης κατά τη δηλητηρίαση αντικαθίστανται γρήγορα από καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, της αναπνοής και της κυκλοφορίας του αίματος. Τα παιδιά είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στην κοκαΐνη. Ο θάνατος επέρχεται συνήθως από παράλυση του αναπνευστικού κέντρου. Για την παροχή επείγουσας περίθαλψης, χορηγούνται ενδοφλέβια θειολεντάλη, διαζεπάμη, χλωροπρομαζίνη, πραγματοποιείται τεχνητός αερισμός των πνευμόνων. Ο εθισμός στην κοκαΐνη εμφανίζεται όταν μακροχρόνια χρήσηκοκαΐνης και οδηγεί σε πνευματική και ηθική υποβάθμιση. Η αποχή (αποχή νόσος) εκδηλώνεται με ψυχικές και αυτόνομες διαταραχές. Νοβοκαΐνη όσον αφορά την ισχύ του αναισθητικού αποτελέσματος, είναι 2 φορές κατώτερο από την κοκαΐνη, αλλά 4 φορές λιγότερο τοξικό. Χρησιμοποιείται για διήθηση (0,25-0,5%), αγωγιμότητα (1-2%) αναισθησία και για διάφορους τύπους αποκλεισμού. Ισχύει για περίπου 30 λεπτά. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, προκαλεί αύξηση της αντανακλαστικής διεγερσιμότητας, ναυτία, έμετο, πτώση της αρτηριακής πίεσης, αδυναμία και αναπνευστική ανεπάρκεια. Συχνά υπάρχει ιδιοσυγκρασία (εξάνθημα, κνησμός, οίδημα του υποδόριου ιστού, ζάλη). Σε περίπτωση δηλητηρίασης, συνταγογραφούνται θειοπεντάλη νατρίου, διαζεπάμη, εφεδρίνη, στροφανθίνη και τεχνητή αναπνοή.

Δεκαΐνηείναι 15 φορές πιο ισχυρό από τη νοβοκαΐνη, αλλά 10 φορές πιο τοξικό από αυτό και 2 φορές πιο τοξικό από την κοκαΐνη. Χρησιμοποιείται για επιφανειακή αναισθησία των βλεννογόνων, τα παιδιά κάτω των 10 ετών αντενδείκνυνται. Λιδοκαΐνη (Ξυκαΐνη) δρα πιο δυνατά και περισσότερο από τη νοβοκαΐνη 2-3 φορές. Χρησιμοποιείται για όλους τους τύπους αναισθησίας. Καλά ανεκτό, αλλά με ταχεία απορρόφηση μπορεί να προκαλέσει κατάρρευση. Τριμεκαΐνη 2,5-3 φορές ισχυρότερο από τη νοβοκαΐνη και λιγότερο τοξικό. Οι ιδιότητές του είναι κοντά στη λιδοκαΐνη. Χρησιμοποιείται για διήθηση και αναισθησία αγωγιμότητας, μερικές φορές για τερματικό (2-5%). μεζούρες 15-20 φορές ισχυρότερο από τη νοβοκαΐνη και 6-8 φορές μεγαλύτερη από τη διάρκεια δράσης της, επομένως είναι βολικό για ραχιαία αναισθησία. Ωστόσο, η τοξικότητα υπερβαίνει τη νοβοκαΐνη κατά 15-20 φορές, και ως εκ τούτου είναι επικίνδυνη για διήθηση και αναισθησία αγωγιμότητας.

Μ-, Ν-χολινομιμητικά φάρμακα: ταξινόμηση, μηχανισμοί δράσης, κύριες επιδράσεις, χρήση, παρενέργειες. Κλινική οξείας δηλητηρίασης με μουσκαρίνη και Μ-, Ν-χολινομιμητικά έμμεση ενέργεια. Μέτρα βοήθειας. Παράγοντες αντιχολινεστεράσης.

Μ -χολινεργικούς υποδοχείςδιεγείρονται από το δηλητήριο του αγαρικού μύγας μουσκαρίνης και μπλοκάρονται από την ατροπίνη. Βρίσκονται σε νευρικό σύστημαΚαι εσωτερικά όργαναλήψη παρασυμπαθητικής νεύρωσης (προκαλεί κατάθλιψη της καρδιάς, σύσπαση λείων μυών, αύξηση της εκκριτικής λειτουργίας των εξωκρινών αδένων) (Πίνακας 15 στη διάλεξη 9). Μ-χολινεργικοί υποδοχείς σχετίζονται με σολ-πρωτεΐνες και έχουν 7 τμήματα που διασχίζουν, σαν σερπεντίνη, την κυτταρική μεμβράνη.

Η μοριακή κλωνοποίηση κατέστησε δυνατή την απομόνωση πέντε τύπων Μ-χολινεργικών υποδοχέων:

1. Μ1-χολινεργικοί υποδοχείςΚΝΣ (μεταιχμιακό σύστημα, βασικά γάγγλια, δικτυωτός σχηματισμός) και αυτόνομα γάγγλια.

2. Μ2-χολινεργικοί υποδοχείςκαρδιές (μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό, την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα και τη ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου, αποδυναμώνουν τις κολπικές συσπάσεις).

3. M3-χολινεργικοί υποδοχείς:

λείοι μύες (προκαλούν στένωση των κόρης, σπασμός προσαρμογής, βρογχόσπασμος, σπασμός της χοληφόρου οδού, ουρητήρες, συστολή Κύστη, μήτρα, αύξηση της εντερικής κινητικότητας, χαλάρωση σφιγκτήρες)?

αδένες (προκαλούν δακρύρροια, εφίδρωση, άφθονο διαχωρισμό υγρών, σάλιο φτωχό σε πρωτεΐνες, βρογχόρροια, έκκριση όξινου γαστρικού υγρού).

· εξωσυναπτικόςΜ 3 -χολινεργικούς υποδοχείςβρίσκονται στο αγγειακό ενδοθήλιο και ρυθμίζουν το σχηματισμό ενός αγγειοδιασταλτικού παράγοντα - μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ).

4. M 4 - και M 5 -χολινεργικούς υποδοχείςέχουν μικρότερη λειτουργική σημασία.

Μ1-, Μ3- και Μ5-χολινεργικοί υποδοχείς, ενεργοποιούμενοι μέσω G q /11-πρωτεΐνη φωσφολιπάση C της κυτταρικής μεμβράνης, αυξάνουν τη σύνθεση δευτερογενών αγγελιοφόρων - διακυλογλυκερόλη και τριφωσφορική ινοσιτόλη. Η διακυλογλυκερόλη ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση C, η τριφωσφορική ινοσιτόλη απελευθερώνει ιόντα ασβεστίου από το ενδοπλασματικό δίκτυο,

Μ 2 - και Μ 4 - χολινεργικοί υποδοχείς με τη συμμετοχή G i -Και σολΟι 0-πρωτεΐνες αναστέλλουν την αδενυλική κυκλάση (αναστέλλουν τη σύνθεση cAMP), μπλοκάρουν κανάλια ασβεστίου, και επίσης αυξάνουν την αγωγιμότητα των καναλιών καλίου του φλεβοκόμβου.

· Πρόσθετα εφέΜ-χολινεργικοί υποδοχείς - κινητοποίηση αραχιδονικού οξέος και ενεργοποίηση γουανυλικής κυκλάσης.

· Ν-χολινεργικοί υποδοχείςδιεγείρεται από το αλκαλοειδές καπνού νικοτίνη σε μικρές δόσεις, μπλοκαρισμένη από τη νικοτίνη μεγάλες δόσεις.

Η βιοχημική ταυτοποίηση και η απομόνωση των Η-χολινεργικών υποδοχέων κατέστη δυνατή λόγω της ανακάλυψης του εκλεκτικού υψηλού μοριακού συνδέτη τους -bungarotoxin, του δηλητηρίου της οχιάς της Ταϊβάν Bungarus multicintusκαι κόμπρες Naja naja.Οι Η-χολινεργικοί υποδοχείς βρίσκονται σε κανάλια ιόντων, μέσα σε χιλιοστά του δευτερολέπτου αυξάνουν τη διαπερατότητα των καναλιών για Na +, K + και Ca 2+ (5 - 10 7 ιόντα νατρίου διέρχονται από ένα κανάλι της μεμβράνης των σκελετικών μυών σε 1 δευτερόλεπτο).

1. Χολινομιμητικά φάρμακα: α) m-n-χολινομιμητικά άμεσης δράσης (ακετυλοχολίνη, καρβαχόλη). β) m-n-χολινομιμητικά έμμεσης δράσης, ή αντιχολινεστεράση (φυσοστιγμίνη, προζερίνη, γαλανταμίνη, φωσφακόλη). β) m-χολιομιμητικά (πιλοκαρπίνη, ακεκλιδίνη). γ) ν-χολινομιμητικά (λομπελίνη, cytiton).

2. Αντιχολινεργικά φάρμακα: α) m-αντιχολινεργικά (ατροπίνη, πλατυφυλλίνη, σκολολαμίνη, υοσκυαμίνη, ομοτροπίνη, μετακίνη). β) n-αντιχολινεργικοί αποκλειστές γαγγλίων (βενζογεξόνιο, πενταμίνη, παχικαρπίνη, αρφονάδη, υγρόνιο, πυριλένιο). μυοχαλαρωτικά (τουμποκουραρίνη, διθυλίνη, ανατροξόνιο).

Χολινομιμητικά φάρμακα. Mn-χολινομιμητικά άμεσης δράσης. Η ACH καταστρέφεται γρήγορα από τη χολινεστεράση, επομένως δρα για μικρό χρονικό διάστημα (5-15 λεπτά με χορήγηση s/c), η καρβαχολίνη καταστρέφεται αργά και δρα έως και 4 ώρες. Αυτές οι ουσίες παράγουν όλα τα αποτελέσματα που σχετίζονται με τη διέγερση των χολινεργικών νεύρα, δηλ. που μοιάζει με μουσκαρίνη και νικοτίνη.

Διέγερση m-XRοδηγεί σε αύξηση του τόνου των λείων μυών, αύξηση της έκκρισης των πεπτικών, βρογχικών, δακρυϊκών και σιελογόνων αδένων. Αυτό εκδηλώνεται με τα ακόλουθα αποτελέσματα. Υπάρχει στένωση της κόρης (μύση) ως αποτέλεσμα συστολής του κυκλικού μυός της ίριδας του ματιού. μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, καθώς όταν συστέλλεται ο μυς της ίριδας, οι χώροι του καναλιού του κράνους και του σιντριβανιού επεκτείνονται, μέσω των οποίων αυξάνεται η εκροή υγρού από τον πρόσθιο θάλαμο του ματιού. σπασμός προσαρμογής ως αποτέλεσμα συστολής του ακτινωτού μυός και χαλάρωσης του συνδέσμου της ζώνης, ρυθμίζοντας την καμπυλότητα του φακού, ο οποίος γίνεται πιο κυρτός και ρυθμίζεται στο κοντινό σημείο όρασης. Η έκκριση των δακρυϊκών αδένων αυξάνεται. Από την πλευρά των βρόγχων, παρατηρείται αύξηση του τόνου των λείων μυών και ανάπτυξη βρογχόσπασμου, αύξηση της έκκρισης των βρογχικών αδένων. Ο τόνος αυξάνεται και η περισταλτικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα αυξάνεται, η έκκριση των πεπτικών αδένων αυξάνεται, ο τόνος της χοληδόχου κύστης και της χοληφόρου οδού αυξάνεται, η έκκριση του παγκρέατος αυξάνεται. Ο τόνος της ουροδόχου κύστης, των ουρητήρων, της ουρήθρας αυξάνεται, η έκκριση των ιδρωτοποιών αδένων αυξάνεται. Η διέγερση του m-ChR του καρδιαγγειακού συστήματος συνοδεύεται από μείωση του καρδιακού ρυθμού, επιβράδυνση της αγωγιμότητας, αυτοματισμό και συσταλτικότητα του μυοκαρδίου και αγγειοδιαστολή σκελετικός μυςκαι των πυελικών οργάνων, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση. Διέγερση n-XR εκδηλώνεται με αυξημένη και εμβάθυνση της αναπνοής ως αποτέλεσμα διέγερσης των υποδοχέων του καρωτιδικού κόλπου (καρωτιδικά σπειράματα), από όπου το αντανακλαστικό μεταδίδεται στο αναπνευστικό κέντρο. Η απελευθέρωση της αδρεναλίνης από το μυελό των επινεφριδίων στο αίμα αυξάνεται, ωστόσο, η καρδιοτονωτική και αγγειοσυσπαστική της δράση καταστέλλεται από την αναστολή της καρδιάς και την υπόταση ως αποτέλεσμα της διέγερσης του m-ChR. Τα αποτελέσματα που σχετίζονται με την αυξημένη μετάδοση παλμών μέσω των συμπαθητικών γαγγλίων (αγγειοσυστολή, αυξημένη καρδιακή λειτουργία) καλύπτονται επίσης από τα αποτελέσματα που οφείλονται στη διέγερση του m-ChR. Εάν εισαγάγετε για πρώτη φορά ατροπίνη, αναστέλλοντας το m-XR, τότε η επίδραση των m-n-χολιομιμητικών στο n-ChR εκδηλώνεται ξεκάθαρα. Η ACH και η καρβαχολίνη αυξάνουν τον τόνο των σκελετικών μυών και μπορεί να προκαλέσουν μαρμαρυγή. Αυτό το φαινόμενο σχετίζεται με αυξημένη μετάδοση παλμών από τις απολήξεις κινητικά νεύραστους μύες ως αποτέλεσμα διέγερσης n-ChR. Σε υψηλές δόσεις, μπλοκάρουν το n-ChR, το οποίο συνοδεύεται από αναστολή των γαγγλιακών και νευρομυϊκή αγωγιμότητακαι μειωμένη έκκριση αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια. Αυτές οι ουσίες δεν διεισδύουν μέσω του BBB, καθώς έχουν ιονισμένα μόρια, επομένως, συνήθεις δόσειςδεν επηρεάζουν το ΚΝΣ. Η Carbacholin μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης στο γλαύκωμα, με ατονία της ουροδόχου κύστης.

· Μ-ν-χολινομιμητικά έμμεσης δράσης (αντιχολινεστεοάση). Πρόκειται για ουσίες που διεγείρουν τα m- και n-ChR λόγω της συσσώρευσης ACH στις συνάψεις. Η MD προκαλείται από την αναστολή της χολινεστεράσης, η οποία οδηγεί σε επιβράδυνση της υδρόλυσης της ACh και σε αύξηση της συγκέντρωσής της στις συνάψεις. Η συσσώρευση της ACh υπό την επίδρασή τους αναπαράγει όλες τις επιδράσεις της ACh (με εξαίρεση την αναπνευστική διέγερση). Τα παραπάνω αποτελέσματα που σχετίζονται με τη διέγερση των m- και n-ChR είναι χαρακτηριστικά όλων των αναστολέων της χολινεστεράσης. Η δράση τους στο κεντρικό νευρικό σύστημα εξαρτάται από τη διείσδυση μέσω του BBB. Ουσίες που περιέχουν τριτογενή άζωτο(φυσοστιγμίνη, γαλανταμίνη, φωσφακόλη), διεισδύουν καλά στον εγκέφαλο και ενισχύουν τις χολινεργικές επιδράσεις και ουσίες με τεταρτοταγές άζωτο (προζερίνη) διεισδύουν ελάχιστα και δρουν κυρίως στις περιφερικές συνάψεις.

Από τη φύση της δράσης στη χολινεστεράσηυποδιαιρούνται σε αναστρέψιμη και μη αναστρέψιμη δράση. Τα πρώτα είναι φυσοστιγμίνη, γκαλανταμίνη και προζερίνη. Προκαλούν αναστρέψιμη αδρανοποίηση της χολινεστεράσης, καθώς σχηματίζουν έναν ασταθή δεσμό μαζί της. Η δεύτερη ομάδα αποτελείται οργανοφωσφορικές ενώσεις (FOS), τα οποία χρησιμοποιούνται όχι μόνο με τη μορφή φαρμάκων (φωσφακολόλη), αλλά και για την καταστροφή εντόμων (chlorophos, dichlorvos, karbofos, κ.λπ.), καθώς και ως παράγοντες χημικού πολέμου (σαρίνη, κ. . σχηματίζουν έναν ισχυρό ομοιοπολικό δεσμό με τη χολινεστεράση, η οποία υδρολύεται πολύ αργά από το νερό (περίπου 20 ημέρες). Επομένως, η αναστολή της χολινεστεράσης γίνεται μη αναστρέψιμη.

Φάρμακα αντιχολινεστεράσης ισχύουν με τις ακόλουθες ασθένειες: 1) υπολειμματικές επιδράσειςμετά από πολιομυελίτιδα, τραύμα κρανίου, εγκεφαλική αιμορραγία (γαλανταμίνη). 2) μυασθένεια - μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από προοδευτική μυϊκή αδυναμία (προζερίνη, γκαλανταμίνη). 3) γλαύκωμα (φωσφακολή, φυσοστιγμίνη). 4) ατονία των εντέρων, ουροδόχος κύστη (prozerin)? 5) υπερδοσολογία μυοχαλαρωτικών (prozerin). Αυτές οι ουσίες αντενδείκνυνται σε βρογχικό άσθμακαι καρδιακές παθήσεις με διαταραχές αγωγιμότητας. δηλητηρίαση πιο συχνά εμφανίζονται όταν τα FOS, τα οποία έχουν μη αναστρέψιμη επίδραση, εισέρχονται στο σώμα. Αρχικά αναπτύσσεται μύση, διαταραχή της προσαρμογής του οφθαλμού, σιελόρροια και δυσκολία στην αναπνοή, αυξημένη αρτηριακή πίεση, παρόρμηση για ούρηση. Αυξάνεται ο μυϊκός τόνος, αυξάνεται ο βρογχόσπασμος, η αναπνοή γίνεται δύσκολη, αναπτύσσεται βραδυκαρδία, μειώνεται η αρτηριακή πίεση, έμετος, διάρροια, συσπάσεις των ινιδιακών μυών, εμφανίζονται κρίσεις κλονικών σπασμών. Ο θάνατος, κατά κανόνα, συνδέεται με απότομη παραβίαση της αναπνοής. Πρώτες βοήθειες συνίσταται στην εισαγωγή ατροπίνης, ενεργοποιητών χολινεστεάσης (διπεροξίμη, κ.λπ.), βαρβιτουρικών (για την ανακούφιση των σπασμών), υπερτασικών φαρμάκων (μεζατόν, εφεδρίνη), τεχνητό αερισμό των πνευμόνων (κατά προτίμηση με οξυγόνο). Μ-χολινομιμητικά. Η μουσκαρίνη δεν χρησιμοποιείται λόγω της υψηλής τοξικότητάς της. Χρησιμοποιείται στην επιστημονική έρευνα. Χρησιμοποιείται ως LS πιλοκαρπίνη και ακεκλιδίνη.Η MD αυτών των φαρμάκων σχετίζεται με άμεση διέγερση του m-ChR, η οποία συνοδεύεται από φαρμακολογικές επιδράσειςλόγω του ενθουσιασμού τους. Εκδηλώνονται με στένωση της κόρης, μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, σπασμό της προσαρμογής, αύξηση του τόνου των λείων μυών των βρόγχων, του γαστρεντερικού σωλήνα, της χολής και του ουροποιητικού συστήματος, αύξηση της έκκρισης των βρόγχων. , πεπτικούς αδένες, ιδρωτοποιούς αδένες, μείωση του αυτοματισμού, διεγερσιμότητα, αγωγιμότητα και συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, αγγειοδιαστολή σκελετικών μυών, γεννητικών οργάνων, μειωμένη αρτηριακή πίεση. Από αυτά τα αποτελέσματα, η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης και η αύξηση του εντερικού τόνου έχουν πρακτική σημασία. Άλλες επιδράσεις είναι πιο συχνά ανεπιθύμητες συνέπειες: ο σπασμός της διαμονής διαταράσσει την προσαρμογή της όρασης, η κατάθλιψη της καρδιάς μπορεί να προκαλέσει κυκλοφορικές διαταραχές και ακόμη ξαφνική διακοπήκαρδιά (συγκοπή). Επομένως, δεν συνιστάται η ενδοφλέβια χορήγηση αυτών των φαρμάκων. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης είναι επίσης ανεπιθύμητη. βρογχόσπασμος, υπερκίνηση.

Η δράση των m-χολινομιμητικών στο μάτι έχει μεγάλη σημασία στη θεραπεία του γλαυκώματος, το οποίο συχνά δίνει παροξύνσεις (κρίσεις), οι οποίες είναι Κοινή αιτίατύφλωση και ως εκ τούτου χρειάζονται επείγουσα θεραπεία. Η ενστάλαξη διαλυμάτων χολινομιμητικών στο μάτι προκαλεί μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Χρησιμοποιούνται επίσης για την εντερική ατονία. Χρησιμοποιείται για το γλαύκωμα πιλοκαρπίνη, με ατονία ακεκλιδίνη,που δίνει λιγότερα παρενέργειες. Τα Μ-χολινομιμητικά αντενδείκνυνται σε βρογχικό άσθμα, μειωμένη αγωγιμότητα στην καρδιά, σοβαρές ασθένειεςκαρδιά, με επιληψία, υπερκίνηση, εγκυμοσύνη (λόγω κινδύνου αποβολής). Σε περίπτωση δηλητηρίασης m-χολινομιμητικά(τις περισσότερες φορές fly agaric) οι πρώτες βοήθειες συνίστανται στην πλύση στομάχου και στην εισαγωγή ατροπίνης, η οποία είναι ανταγωνιστής αυτών των ουσιών λόγω του αποκλεισμού του m-ChR.

· N-holinominetics. Νικοτίνη φαρμακευτική αξίαδεν έχει. Όταν καπνίζεται μαζί με προϊόντα καύσης καπνού, συμβάλλει στην ανάπτυξη πολλών ασθενειών. Νικοτίνη έχει υψηλή τοξικότητα. Μαζί με τον καπνό από το κάπνισμα εισπνέονται και άλλες ουσίες. δηλητηριώδη προϊόντα: ρητίνες, φαινόλη, μονοξείδιο του άνθρακα, υδροκυανικό οξύ, ραδιενεργό πολώνιο κ.λπ. Η λαχτάρα για κάπνισμα οφείλεται στις φαρμακολογικές επιδράσεις της νικοτίνης που σχετίζονται με τη διέγερση των n-ChRs του κεντρικού νευρικού συστήματος (φλοιός, προμήκη και νωτιαίος μυελός), η οποία συνοδεύεται από μια υποκειμενική αίσθηση αυξημένης απόδοσης. Η απελευθέρωση της αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια, η οποία αυξάνει την κυκλοφορία του αίματος, είναι επίσης σημαντική. Μεγάλο ρόλο στην ανάπτυξη της έλξης παίζει η συνήθεια και η ψυχολογική επίδραση του περιβάλλοντος. Το κάπνισμα συμβάλλει στην ανάπτυξη καρδιαγγειακών παθήσεων (υπέρταση, στηθάγχη, αθηροσκλήρωση κ.λπ.), βρογχοπνευμονικές παθήσεις(βρογχίτιδα, εμφύσημα, καρκίνος του πνεύμονα), γαστρεντερικές παθήσεις ( πεπτικό έλκοςγαστρίτιδα). Να απαλλαγούμε από αυτό κακή συνήθειαεξαρτάται πρωτίστως από τον ίδιο τον καπνιστή. Ορισμένα φάρμακα (π.χ. Tabex) που περιέχουν κυτισίνη ή λομπελίνη μπορούν να βοηθήσουν σε αυτό.

· lobelin Και κυτίτον διεγείρουν επιλεκτικά το n-ChR. Πρακτική αξίαέχει διέγερση n-XR καρωτιδικών σπειραμάτων, η οποία συνοδεύεται από αντανακλαστική διέγερση του αναπνευστικού κέντρου. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιούνται ως διεγερτικά του αναπνευστικού. Το αποτέλεσμα είναι βραχυπρόθεσμο (2-3 λεπτά) και εκδηλώνεται μόνο με α / στην εισαγωγή. Ταυτόχρονα, το έργο της καρδιάς αυξάνεται και η αρτηριακή πίεση αυξάνεται ως αποτέλεσμα της απελευθέρωσης αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια και της επιτάχυνσης της αγωγιμότητας των παλμών μέσω των συμπαθητικών γαγγλίων. Αυτά τα φάρμακα ενδείκνυνται για αναπνευστική καταστολή που προκαλείται από δηλητηρίαση από μονοξείδιο του άνθρακα, πνιγμό, νεογνική ασφυξία, εγκεφαλική βλάβη, για την πρόληψη της ατελεκτασίας και της πνευμονίας. Ωστόσο, η ιατρική τους αξία είναι περιορισμένη. Συχνότερα χρησιμοποιούνται αναληπτικά άμεσης και μικτής δράσης.