Τοξικό αποτέλεσμα. Η επίδραση διαφόρων παραγόντων στην τοξική επίδραση των δηλητηρίων

Όπως δείχνει η μακραίωνη πρακτική της χρήσης φαρμάκων για τη θεραπεία, την πρόληψη ή τη διάγνωση ανθρώπινων ασθενειών, όχι μόνο έχουν θετική επίδραση στον οργανισμό, αλλά έχουν και ανεπιθύμητες ενέργειες.

Ακόμη και κατά την Αναγέννηση, ο Παράκελσος (1493-1541), καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Βασιλείας, τόνισε τη σημασία της δόσης των φαρμάκων στη δράση τους. Υποστήριξε ότι «όλα είναι δηλητήριο, τίποτα δεν στερείται δηλητηρίασης, μόνο η δόση κάνει το δηλητήριο αόρατο». Όλες οι προσπάθειες της ανθρωπότητας να αποκτήσει εξαιρετικά αποτελεσματικά και εντελώς αβλαβή φάρμακα δεν ήταν επιτυχείς, επειδή ένας τέτοιος στόχος είναι αντιφατικός από βιολογική άποψη. Ως εκ τούτου, υποστηρίζεται ότι σχεδόν όλα τα φάρμακα, εκτός του ότι έχουν θετική επίδραση στον οργανισμό (και αυτό είναι το επιθυμητό αποτέλεσμα), υπό κατάλληλες συνθήκες είναι ικανά να προκαλέσουν ορισμένες αρνητικές αντιδράσεις.

Μερικά από αυτά, ακόμη και σε μέτριες θεραπευτικές δόσεις, παρουσιάζουν πολύ ισχυρές αρνητικές επιπτώσεις και μπορεί να προκαλέσουν σοβαρή παθολογία, ακόμη και θάνατο. Οποιεσδήποτε αρνητικές εκδηλώσεις της δράσης των φαρμάκων συνήθως αναφέρονται ως «ανεπιθύμητες ενέργειες» ή «παρενέργειες». Σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ, αυτή η ταξινόμηση των αρνητικών επιπτώσεων που προκαλούνται από τα φάρμακα έχει υιοθετηθεί. Αυτές είναι ειδικότερα: παρενέργειες, παρενέργειες, σοβαρές παρενέργειες, μη σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, ανεπιθύμητες ενέργειες που προβλέπονται, ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν προβλέπονται κ.λπ. ιδιαίτερα ιδιαίτερα ενεργό, συνοδεύεται από αύξηση της συχνότητας των παρενεργειών τους, δηλ. επιπλοκές της φαρμακοθεραπείας.

Τα δεδομένα του ΠΟΥ δείχνουν ότι στις βιομηχανικές χώρες οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται στο 10-20%, και στις αναπτυσσόμενες χώρες - στο 30-40% των νοσηλευόμενων ασθενών. Οι ασθενείς που εισήχθησαν σε νοσοκομειακή περίθαλψη λόγω παρενεργειών φαρμάκων αποτελούν το 25-28% του συνόλου. Οι οικονομικές απώλειες που συνδέονται με τη θεραπεία και άλλα κόστη λόγω παρενεργειών φαρμάκων φτάνουν, για παράδειγμα, τα 77 δισεκατομμύρια δολάρια ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Στην Αγγλία, οι παρενέργειες αντιπροσωπεύουν σχεδόν το 3% των ασθενών που εισάγονται στην εντατική θεραπεία. Στα νοσοκομεία αυτής της χώρας, τέτοιες επιδράσεις εμφανίζονται στο 10-20% των ασθενών και σε 2-10% από αυτούς υπάρχει ανάγκη για συνέχιση της θεραπείας. Το ποσοστό θνησιμότητας από τέτοιες επιπλοκές φτάνει το 0,3%, και με την ενδοφλέβια χρήση φαρμάκων - 1%. Ανάλογα με τους μηχανισμούς των παρενεργειών και τις συνθήκες που συμβάλλουν σε αυτό, υπάρχουν:

• ανεπιθύμητες αντιδράσεις αλλεργικής φύσης.
• τοξικές αντιδράσεις?
• εμβρυοτοξικό, τερατογόνο και εμβρυοτοξικό.
• μεταλλαξιογόνες και καρκινογόνες εκδηλώσεις.

Ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης είναι αντιδράσεις που εμφανίζονται κατά τη χρήση μη αλλεργιογόνων φαρμάκων σε θεραπευτικές δόσεις. Αποτελούν αναπόφευκτη εκδήλωση των φαρμακολογικών χαρακτηριστικών των φαρμάκων (πρωτογενής φαρμακολογική δράση) ή είναι συνέπεια αντίστοιχων φαρμακολογικών επιδράσεων (δευτερογενής φαρμακολογική δράση).

Ειδικότερα, η υπνηλία σε ασθενείς με επιληψία εκδηλώνεται όταν αντιμετωπίζονται με φαινοβαρβιτάλη, αναπνευστική καταστολή - με μορφίνη, υποκαλιαιμία - με φουροσεμίδη κ.λπ. Τέτοιες αντιδράσεις εμφανίζονται ήδη τις πρώτες ώρες ή ημέρες μετά την έναρξη χρήσης των κατάλληλων θεραπευτικών φαρμάκων σκοπούς, ιδιαίτερα σε ασθενείς με καρδιαγγειακά νοσήματα, διαβήτη, αναπνευστικά νοσήματα, κακοήθεις όγκους κ.λπ.

Συχνά προκαλούνται από καρδιακές γλυκοσίδες, αντιβιοτικά, κυτταροστατικά, σκευάσματα καλίου, αναλγητικά και γλυκοκορτικοστεροειδή. Όταν μειώνονται οι δόσεις των φαρμάκων που προκάλεσαν ορισμένες παρενέργειες, και ακόμη περισσότερο μετά τη διακοπή τους, τέτοιες παρενέργειες εξαφανίζονται. Οι δευτερογενείς ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης εμφανίζονται αργότερα και εξαφανίζονται πιο αργά. Έτσι, αντιβιοτικά ευρέος αντιμικροβιακού φάσματος, που παρουσιάζουν χημειοθεραπευτική δράση, μπορούν να καταστρέψουν τη σαπροφυτική εντερική χλωρίδα, η οποία συχνά οδηγεί στην ανάπτυξη πολυυποβιταμίνωσης, η νοβοκαϊναμίδη - σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, η αμιναζίνη - σε παρκινσονισμό που προκαλείται από φάρμακα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο όχι μόνο να διακοπεί το επαγωγικό φάρμακο, αλλά και να ληφθούν μέτρα για την παρακολούθηση της θεραπείας ασθενών με τέτοιες επιπλοκές.

Ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης

Ανεπιθύμητες ενέργειες αλλεργικής φύσης εμφανίζονται μόνο σε άτομα που είναι ευαισθητοποιημένα σε φάρμακα ή στους μεταβολίτες τους ή σε άλλες ουσίες που αποτελούν μέρος της δοσολογικής μορφής, π.χ. σε άτομα με την παρουσία κατάλληλων αντισωμάτων στο σώμα τους. Κατά την επανειλημμένη επαφή με τέτοιους χημικούς παράγοντες, αλληλεπιδρούν με αυτά τα αντισώματα, με αποτέλεσμα μια αλλεργική αντίδραση. Οι αλλεργικές αντιδράσεις στα φάρμακα δεν εξαρτώνται από τις δόσεις τους.

Μπορούν να εκδηλωθούν με διάφορες μορφές και σε διάφορους βαθμούς σοβαρότητας - από εντελώς ακίνδυνα έως απειλητικά για τη ζωή, για παράδειγμα, με τη μορφή αναφυλακτικού σοκ. Στην περίπτωση αυτή προσβάλλονται κυρίως το δέρμα, οι βλεννογόνοι, η γαστρεντερική οδός (GIT), η αναπνευστική οδός, τα αιμοφόρα αγγεία κ.λπ.

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις αλλεργικής φύσης εξαλείφονται με μέτρα ολοκληρωμένης - εφαρμοσμένης φροντίδας για τους ασθενείς, υποχρεωτικά συστατικά των οποίων είναι η χρήση αδρεναλίνης, γλυκοκορτικοστεροειδών, αναστολέων Η1 - υποδοχέων ισταμίνης, συχνά σε συνδυασμό με μέτρα ανάνηψης.

Τοξικές επιδράσεις

Οι τοξικές επιδράσεις είναι αρνητικές αντιδράσεις που εμφανίζονται μετά την εισαγωγή οποιωνδήποτε φαρμάκων στον οργανισμό σε δόσεις που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές. Έτσι, υπερβολική δόση αντιπηκτικών οδηγεί σε αιμορραγία, ινσουλίνη - υπογλυκαιμία, μορφίνη - σοβαρή αναπνευστική καταστολή κ.λπ. Η άμεση αιτία τέτοιων επιπτώσεων είναι οι τοξικές συγκεντρώσεις φαρμάκων που δημιουργούνται στο εσωτερικό περιβάλλον του σώματος. Η σοβαρότητα αυτών των επιδράσεων καθορίζεται από τον βαθμό υπερδοσολογίας, ειδικά εκείνων των φαρμάκων που μπορούν να προκαλέσουν συσσώρευση υλικού, π.χ. καρδιακές γλυκοσίδες, βαρβιτουρικά μακράς δράσης, βρωμίδια.

Ο βαθμός βλάβης στο δέρμα ή τη βλεννογόνο μεμβράνη είναι επίσης ευθέως ανάλογος τόσο με τη συγκέντρωση του φαρμάκου όσο και με τη διάρκεια της δράσης του. Έτσι, τα άλατα των βαρέων μετάλλων σε μικρές συγκεντρώσεις προκαλούν μόνο στυπτική δράση, ενώ σε μεγάλες συγκεντρώσεις προκαλούν ακόμη και νέκρωση του δέρματος και ιδιαίτερα των βλεννογόνων ή των επιφανειών του τραύματος.

Τοξικές επιδράσεις εμφανίζονται επίσης όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα σε θεραπευτικές δόσεις, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ανεπάρκεια οργάνων για εξουδετέρωση χημικών παραγόντων (κυρίως ήπαρ) και (ή) απεκκριτικών οργάνων (νεφρά). Σε τέτοιες καταστάσεις, ειδικά με μακροχρόνια θεραπεία, τα φάρμακα παραμένουν στο σώμα περισσότερο. Η συγκέντρωσή τους σταδιακά αυξάνεται σε τοξικά επίπεδα. Δημιουργείται μια κατάσταση σχετικής υπερδοσολογίας φαρμάκων. Επομένως, για την πρόληψη τοξικών επιδράσεων σε άτομα με λειτουργική ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, μειώνονται οι δόσεις των φαρμάκων, καθώς και η συχνότητα λήψης ή χορήγησής τους.

Ξεχωριστή θέση μεταξύ των αρνητικών αντιδράσεων του οργανισμού στα φάρμακα καταλαμβάνουν οι τοξικές επιδράσεις που αναπτύσσονται σε ασθενείς με κληρονομικά νοσήματα. Σε ορισμένες από αυτές τις ασθένειες, για παράδειγμα, οξεία κληρονομική αιμολυτική αναιμία που προκαλείται από φάρμακα με αιμοσφαιρινουρία ή φάβισμα, δεκάδες φάρμακα, ακόμη και σε μέτριες θεραπευτικές δόσεις, μπορούν να προκαλέσουν σοβαρή αιμολυτική κρίση και αναιμία.

Εμβρυοτοξικές, τερατογόνες και εμβρυοτοξικές αντιδράσεις

Για άλλες κληρονομικές ασθένειες, ορισμένα φάρμακα προκαλούν παροξύνσεις. Οι χημικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων, μπορούν να προκαλέσουν μακροχρόνιες αρνητικές επιπτώσεις στον οργανισμό. Αυτό, πρώτα απ 'όλα, αφορά την αναπαραγωγική λειτουργία και την υγεία των απογόνων. Συγκεκριμένα, μπορούν να βλάψουν τα γεννητικά όργανα (γοναδοτοξική επίδραση), να διαταράξουν την ενδομήτρια ανάπτυξη του σώματος (εμβρυοτοξική και εμβρυοτοξική επίδραση), ακόμη και να προκαλέσουν διάφορες αναπτυξιακές ανωμαλίες (τερατογόνο δράση).

Μεταλλαξιογόνο δράση

Επιπλέον, οι μακροχρόνιες παρενέργειες της έκθεσης σε χημικούς παράγοντες περιλαμβάνουν επίσης βλάβη στο γενετικό υλικό των κυττάρων, με αποτέλεσμα γονιδιακές μεταλλάξεις (μεταλλαξιογόνες επιδράσεις) κ.λπ. Σε αντίθεση με τις τοξικές επιδράσεις, ως εκδηλώσεις παρενεργειών φαρμάκων, μεγάλη πρακτική σημασία έχουν οι παθολογικές καταστάσεις που προκύπτουν ως αποτέλεσμα της έκθεσης του οργανισμού σε χημικές ουσίες σε μεγάλες, ακόμη και θανατηφόρες δόσεις.

Τέτοιες ουσίες μπορούν να προκαλέσουν οξεία και χρόνια δηλητηρίαση του σώματος. Στην Ουκρανία, ο έλεγχος της ασφαλούς χρήσης φαρμάκων στην ιατρική πρακτική πραγματοποιείται από το Τμήμα Φαρμακολογικής Επιτήρησης του Κρατικού Φαρμακολογικού Κέντρου του Υπουργείου Υγείας της Ουκρανίας. Σύμφωνα με την απαίτηση, οι γιατροί των ιδρυμάτων υγειονομικής περίθαλψης, ανεξάρτητα από την υπαγωγή και τις μορφές ιδιοκτησίας τους, υποχρεούνται να υποβάλλουν τακτικά πληροφορίες στο κέντρο αυτό για τυχόν παρενέργειες φαρμάκων.

Οι περισσότερες δηλητηριάσεις προκαλούνται από την απορρόφηση μιας τοξικής ουσίας και την είσοδό της στο αίμα. Επομένως, η ταχύτερη και πιο αποτελεσματική επίδραση του δηλητηρίου εμφανίζεται όταν εγχέεται απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος. Για παράδειγμα, η χρήση αλκοόλ ή διαφόρων ναρκωτικών από μια γυναίκα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έχει βλαβερή επίδραση στο παιδί. Το έμβρυο είναι ιδιαίτερα ευαίσθητο κατά τη διάρκεια της ενδομήτριας ανάπτυξης στα σαλικυλικά και το αλκοόλ, τα οποία μπορεί στη συνέχεια να οδηγήσουν σε γενετικές ανωμαλίες. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το αλκοόλ διεισδύει εύκολα μέσω του πλακούντα στο αίμα του εμβρύου, φτάνοντας σε αυτό την ίδια συγκέντρωση όπως στο αίμα της μητέρας, και αυτό οφείλεται στα ανατομικά χαρακτηριστικά της παροχής αίματος στο έμβρυο.

Η τοξικότητα (ελληνικά Toxikon - δηλητήριο) είναι το πιο σημαντικό χαρακτηριστικό των χημικών παραγόντων και άλλων δηλητηρίων, που καθορίζει την ικανότητά τους να προκαλούν παθολογικές αλλαγές στο σώμα που οδηγούν ένα άτομο σε απώλεια της ικανότητας μάχης (απόδοση) ή θάνατο.

Η τοξικότητα του 0Β ποσοτικοποιείται ανά δόση. Η δόση μιας ουσίας που προκαλεί μια ορισμένη τοξική επίδραση ονομάζεται τοξική δόση (D)

Η τοξική δόση που προκαλεί βλάβες ίσης σοβαρότητας εξαρτάται από τις ιδιότητες του 0Β ή του δηλητηρίου, την οδό διείσδυσής τους στο σώμα, τον τύπο του οργανισμού και τις συνθήκες χρήσης του 0Β ή του δηλητηρίου.

Για ουσίες που εισέρχονται στο σώμα σε κατάσταση υγρού ή αερολύματος μέσω του δέρματος, του γαστρεντερικού σωλήνα ή μέσω τραυμάτων, η καταστροφική επίδραση για κάθε συγκεκριμένο τύπο οργανισμού υπό σταθερές συνθήκες εξαρτάται μόνο από την ποσότητα 0B ή δηλητηρίου, η οποία μπορεί να εκφραστεί σε οποιαδήποτε μονάδες μάζας. Στη χημεία 0Β, οι τοξοδόσεις συνήθως εκφράζονται σε χιλιοστόγραμμα.

Στα δηλητήρια προσδιορίζονται πειραματικά σε διάφορα ζώα, επομένως η έννοια της ειδικής τοξόδοσης χρησιμοποιείται συχνότερα - μια δόση ανά μονάδα ζωντανού βάρους του ζώου και εκφράζεται σε χιλιοστόγραμμα ανά κιλό.

Υπάρχουν θανατηφόρες, αναπηρικές και κατώφλι τοξοδοσίες.

ΤΟΞΙΚΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ

ΤΟΞΙΚΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ αλλαγή σε οποιονδήποτε δείκτη ή ζωτικές λειτουργίες υπό την επίδραση του τοξικό. Εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά του δηλητηρίου, τις ιδιαιτερότητες του οργανισμού και του περιβάλλοντος (pH, θερμοκρασία κ.λπ.).

Οικολογικό εγκυκλοπαιδικό λεξικό. - Κισινάου: Κύριο γραφείο σύνταξης της Μολδαβικής Σοβιετικής Εγκυκλοπαίδειας. Ι.Ι. Dedu. 1989.

Δείτε τι είναι το "TOXIC EFECT" σε άλλα λεξικά:

τοξική επίδραση- 3.17 τοξική επίδραση: Το αποτέλεσμα της επίδρασης μιας τοξικής ουσίας σε έναν υδρόβιο οργανισμό, που εκδηλώνεται με αλλαγή στα ζωτικά του σημεία ή θάνατο. Πηγή: GOST R 53857 2010: Ταξινόμηση των κινδύνων των χημικών προϊόντων κατά κρούση ... Λεξικό-βιβλίο αναφοράς όρων κανονιστικής και τεχνικής τεκμηρίωσης

Η διάχυτη τοξική βρογχοκήλη (struma diffusa toxica, συνώνυμο: νόσος Graves, νόσος Graves, διάχυτη θυρεοτοξική βρογχοκήλη, νόσος Parry, νόσος Flayani) είναι μια ασθένεια αυτοάνοσης φύσης, η οποία βασίζεται σε γενετικά καθορισμένο... ... Ιατρική εγκυκλοπαίδεια

Διάχυτη τοξική βρογχοκήλη ... Wikipedia

Η τοξική δράση ενός φαρμάκου που εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της επαναλαμβανόμενης χρήσης του σε μικρές δόσεις με τέτοια μεσοδιαστήματα μεταξύ των δόσεων που είναι ανεπαρκή είτε για τη διάσπασή του είτε για την απομάκρυνσή του από τον οργανισμό... ... Ιατρικοί όροι

I Τα δηλητηριώδη φυτά περιέχουν συνεχώς ή περιοδικά ουσίες που είναι τοξικές για τον άνθρωπο και τα ζώα. Η δηλητηρίαση μπορεί να προκληθεί από τα ίδια τα δηλητηριώδη φυτά και τα μη δηλητηριώδη καλλιεργούμενα φυτά που αποκτούν τοξικές ιδιότητες λόγω... ... Ιατρική εγκυκλοπαίδεια

I Δηλητηρίαση (οξεία) Η δηλητηρίαση είναι μια ασθένεια που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της εξωγενούς έκθεσης στον ανθρώπινο ή ζωικό οργανισμό χημικών ενώσεων σε ποσότητες που προκαλούν διαταραχές στις φυσιολογικές λειτουργίες και δημιουργούν κίνδυνο για τη ζωή. ΣΕ … Ιατρική εγκυκλοπαίδεια

ΤΟΞΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΛΕΜΟΥ- (0.V.). Περιεχόμενα: I. Χημικοί παράγοντες, τα χαρακτηριστικά τους και η πολεμική τους χρήση................... 602 II. Φαρμακολογία τοξικών ουσιών. . . 611 III. Γενικά καθήκοντα και αρχές χημικής άμυνας...................................620 Παράγοντες χημικού πολέμου... . .. Μεγάλη Ιατρική Εγκυκλοπαίδεια

Δηλητηριώδη φυτά- Ακονίτης Αλτάι. Ακονίτης Αλτάι. Δηλητηριώδη φυτά. Η δηλητηρίαση μπορεί να προκληθεί από τα ίδια τα δηλητηριώδη φυτά και τα μη δηλητηριώδη καλλιεργούμενα φυτά που αποκτούν τοξικές ιδιότητες λόγω ακατάλληλης αποθήκευσης ή μόλυνσης από μύκητες... ... Πρώτες βοήθειες - δημοφιλής εγκυκλοπαίδεια

Δραστικό συστατικό ›› Λαμοτριγίνη* (Lamotrigine*) Λατινική ονομασία Lamolep ATX: ›› N03AX09 Λαμοτριγίνη Φαρμακολογική κατηγορία: Αντιεπιληπτικά φάρμακα Νοσολογική ταξινόμηση (ICD 10) ›› F31 Διπολική συναισθηματική διαταραχή… …

Δραστικό συστατικό ›› Hydrochlorothiazide* + Irbesartan* (Hydrochlorothiazide* + Irbesartan*) Λατινική ονομασία Coaprovel ATX: ›› C09DA04 Irbesartan σε συνδυασμό με διουρητικά Φαρμακολογική κατηγορία: Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (AT1 ... Λεξικό φαρμάκων

Βιβλία

• Το μέλι αντιμετωπίζει την υπέρταση, την επιπεφυκίτιδα, τις πληγές και τα εγκαύματα, τον πονόλαιμο και το κρυολόγημα, τις αρσενικές και γυναικείες ασθένειες, Makunin D.. Το μέλι είναι μια μοναδική φυσική θεραπεία! Οι ευεργετικές του ιδιότητες είναι γνωστές εδώ και πολλές χιλιετίες και η αντισηπτική του δράση χρησιμοποιείται και χρησιμοποιείται ακόμα και σήμερα. . Το μέλι μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία 100...

Τοξική επίδραση,όπως ήδη αναφέρθηκε, αποτελείται από την αλληλεπίδραση τουλάχιστον τριών κύριων παραγόντων - του οργανισμού, της τοξικής ουσίας και του περιβάλλοντος εξωτερικού περιβάλλοντος. Τα βιολογικά χαρακτηριστικά του οργανισμού μπορούν συχνά να παίζουν ρόλο.

Είναι από καιρό γνωστό γεγονός ευαισθησία διαφορετικών ειδών στα δηλητήρια. Αυτό έχει ιδιαίτερη σημασία για τους τοξικολόγους που μελετούν την τοξικότητα σε πειράματα σε ζώα. Η μεταφορά των ληφθέντων δεδομένων στον άνθρωπο είναι δυνατή μόνο εάν υπάρχουν αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τα ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά της ευαισθησίας διαφόρων ζωικών ειδών στα δηλητήρια που μελετώνται, καθώς και για τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά ευαισθησίας σε δηλητήρια ατόμων, λαμβάνοντας υπόψη το φύλο, την ηλικία και άλλες διαφορές τους.

Οι διαφορές των ειδών εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τα χαρακτηριστικά του μεταβολισμού. Σε αυτή την περίπτωση, δεν είναι τόσο η ποσοτική πλευρά που έχει ιδιαίτερη σημασία, αλλά η ποιοτική: οι διαφορές στις αντιδράσεις διαφόρων βιολογικών δομών στις επιδράσεις των δηλητηρίων. Για παράδειγμα, ως απόκριση στην εισπνεόμενη δράση του βενζολίου, η δραστηριότητα της ηπατικής καταλάσης σε αρουραίους και λευκά ποντίκια (που έχουν περίπου την ίδια ποσοτική έκφραση) στο πρώτο μειώνεται αισθητά, στο δεύτερο δεν αλλάζει.

Ένας αριθμός άλλων παραγόντων είναι επίσης σημαντικοί. Αυτά περιλαμβάνουν: το επίπεδο εξελικτικής πολυπλοκότητας του κεντρικού νευρικού συστήματος, την ανάπτυξη και εκπαίδευση ρυθμιστικών μηχανισμών των φυσιολογικών λειτουργιών, το μέγεθος και το βάρος του σώματος, το προσδόκιμο ζωής κ.λπ. Έχει διαπιστωθεί, για παράδειγμα, ότι για πολλές τοξικές ουσίες η σχέση μεταξύ των παραμέτρων τοξικότητας και του σωματικού βάρους είναι γραμμική, ο λεγόμενος καθοριστικός κανόνας μάζας σωμάτων. Η απώλεια σωματικού βάρους συνήθως προκαλεί αύξηση της τοξικότητας των περισσότερων επιβλαβών ουσιών. Μαζί με τις διαφορές των ειδών στην ευαισθησία Τα ατομικά χαρακτηριστικά είναι σημαντικά. Είναι γνωστός ο ρόλος της διατροφής, η ποιοτική ή ποσοτική ανεπάρκεια της οποίας επηρεάζει αρνητικά την πορεία της δηλητηρίασης. Η νηστεία οδηγεί σε διαταραχή πολλών τμημάτων της φυσικής αποτοξίνωσης, ιδιαίτερα της σύνθεσης των γλυκουρονικών οξέων, τα οποία είναι πρωταρχικής σημασίας στην εφαρμογή των διαδικασιών σύζευξης.

Τα άτομα με κακή διατροφή έχουν μειωμένη αντοχή στις χρόνιες επιπτώσεις πολλών βιομηχανικών δηλητηρίων. Η υπερβολική διατροφή πλούσια σε λιπίδια οδηγεί σε αυξημένη τοξικότητα πολλών υδρόφοβων λιποδιαλυτών ουσιών (για παράδειγμα, χλωριωμένων υδρογονανθράκων) λόγω της πιθανότητας εναπόθεσής τους στον λιπώδη ιστό και της μεγαλύτερης παρουσίας τους στο σώμα.

Έχει κάποια σχέση με το υπό εξέταση πρόβλημα συνδυασμένη επίδραση επιβλαβών ουσιών και σωματικής δραστηριότητας , το οποίο, έχοντας ισχυρό αντίκτυπο σε πολλά όργανα και συστήματα του σώματος, δεν μπορεί παρά να επηρεάσει την πορεία της δηλητηρίασης. Ωστόσο, το τελικό αποτέλεσμα αυτής της επιρροής εξαρτάται από πολλές συνθήκες: τη φύση και την ένταση του φορτίου, τον βαθμό κόπωσης, την οδό εισόδου του δηλητηρίου κ.λπ. Σε κάθε περίπτωση, η εντατικοποίηση των οξειδωτικών διεργασιών και η αυξημένη ανάγκη για Το οξυγόνο των ιστών κατά τη διάρκεια έντονης σωματικής δραστηριότητας μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον τοξικό κίνδυνο δηλητηρίων που προκαλούν φαινόμενα μεταφοράς. (ημική) και ιστική υποξία (μονοξείδιο του άνθρακα, νιτρώδη, κυανιούχα κ.λπ.) ή υπόκεινται σε «θανατηφόρα σύνθεση» στον οργανισμό (μεθυλική αλκοόλη, αιθυλενογλυκόλη, OPI).

Για άλλα δηλητήρια, η βιομετατροπή των οποίων σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την οξείδωσή τους, ενίσχυση των ενζυματικών διεργασιών μπορεί να συμβάλει στην ταχύτερη εξουδετέρωση τους (αυτό είναι γνωστό, για παράδειγμα, σε σχέση με την αιθυλική αλκοόλη). Είναι γνωστό ότι η παθογόνος δράση των δηλητηρίων αυξάνεται κατά τη δηλητηρίαση με εισπνοή λόγω του αυξημένου πνευμονικού αερισμού και της είσοδός τους στο σώμα σε μεγάλες ποσότητες σε μικρότερο χρονικό διάστημα (μονοξείδιο του άνθρακα, τετραχλωράνθρακας, δισουλφίδιο του άνθρακα κ.λπ.). Έχει επίσης διαπιστωθεί ότι τα σωματικά εκπαιδευμένα άτομα είναι πιο ανθεκτικά στις επιπτώσεις πολλών επιβλαβών ουσιών. Αυτό χρησιμεύει ως βάση για τη συμπερίληψη της φυσικής αγωγής και του αθλητισμού στο σύστημα προληπτικών μέτρων για την καταπολέμηση ασθενειών χημικής αιτιολογίας.

Η επίδραση των χαρακτηριστικών του φύλου του σώματος οι εκδηλώσεις και η φύση της τοξικής επίδρασης γενικά και στον άνθρωπο ειδικότερα δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς. Υπάρχουν ενδείξεις για τη μεγάλη ευαισθησία του γυναικείου σώματος σε ορισμένα οργανικά δηλητήρια, ειδικά σε περιπτώσεις οξείας δηλητηρίασης. Αντίθετα, με χρόνια δηλητηρίαση (για παράδειγμα, μεταλλικό υδράργυρο), το γυναικείο σώμα είναι λιγότερο ευαίσθητο. Έτσι, η επίδραση του φύλου στον σχηματισμό μιας τοξικής επίδρασης δεν είναι σαφής: οι άνδρες είναι πιο ευαίσθητοι σε ορισμένα δηλητήρια (OPS, νικοτίνη, ινσουλίνη κ.λπ.), οι γυναίκες είναι πιο ευαίσθητες σε άλλα (μονοξείδιο του άνθρακα, μορφίνη, βαρβιτάλη κ.λπ. .). Δεν υπάρχει αμφιβολία για τον αυξημένο κίνδυνο δηλητηρίων κατά την εγκυμοσύνη και την έμμηνο ρύση.

Η επίδραση της ηλικίας στην ευαισθησία του ανθρώπινου σώματος στα δηλητήρια ποικίλλει : ορισμένα δηλητήρια αποδεικνύονται πιο τοξικά για τους νέους, άλλα για τους ηλικιωμένους και η τοξική επίδραση άλλων δεν εξαρτάται καθόλου από την ηλικία. Πιστεύεται ευρέως ότι οι νέοι και οι ηλικιωμένοι είναι συχνά πιο ευαίσθητοι σε τοξικές ουσίες από τους μεσήλικες, ειδικά σε περιπτώσεις οξείας δηλητηρίασης. Ωστόσο, αυτό δεν επιβεβαιώνεται πάντα κατά τη μελέτη της ευαισθησίας που σχετίζεται με την ηλικία στις επιπτώσεις ενός συγκεκριμένου δηλητηρίου. Επιπλέον, τα δεδομένα για τη συνολική νοσοκομειακή θνησιμότητα σε οξεία δηλητηρίαση σε ενήλικες (περίπου 8%) και παιδιά (περίπου 0,5°/ο) έρχονται σε σαφή αντίφαση με αυτή την άποψη.Η μεγάλη αντοχή του οργανισμού του παιδιού (έως 5 ετών) η υποξία είναι γνωστή και η έντονη ευαισθησία σε αυτήν εφήβων και νεαρών ανδρών, καθώς και ηλικιωμένων. Σε περίπτωση δηλητηρίασης με τοξικές ουσίες που προκαλούν υποξία, αυτές οι διαφορές είναι ιδιαίτερα αισθητές. Κλινικά δεδομένα για αυτό το εξαιρετικά σημαντικό πρόβλημα παρουσιάζονται στο Κεφάλαιο 9.

Όλοι αυτοί οι παράγοντες εμφανίζονται στο πλαίσιο των ατομικών διαφορών στην ευαισθησία στα δηλητήρια. Προφανώς, το τελευταίο βασίζεται στη «βιοχημική ατομικότητα», τα αίτια και οι μηχανισμοί της οποίας έχουν μελετηθεί ελάχιστα μέχρι σήμερα. Επιπλέον, το είδος, το φύλο, η ηλικία και η ατομική ευαισθησία υπόκεινται στην αναπόφευκτη επίδραση ενός άλλου σημαντικού παράγοντα που σχετίζεται με τους μεμονωμένους βιορυθμούς.

Διακυμάνσεις σε διάφορους λειτουργικούς δείκτες του σώματος έχουν άμεση σχέση με την ένταση των αντιδράσεων αποτοξίνωσης. Για παράδειγμα, στην περίοδο από 15 έως 3 ώρες, το γλυκογόνο συσσωρεύεται στο ήπαρ και στην περίοδο από τις 3 έως τις 15 ώρες, απελευθερώνεται γλυκογόνο. Η μέγιστη περιεκτικότητα σε σάκχαρο στο αίμα παρατηρείται στις 9 π.μ. και η ελάχιστη στις 6 μ.μ. από τις 3 μ.μ. έως τις 3 μ.μ.) είναι αλκαλικό. Η περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη στο αίμα είναι μέγιστη στις 11-13 ώρες και ελάχιστη στις 16-18 ώρες.

Λαμβάνοντας υπόψη την τοξική επίδραση ως την αλληλεπίδραση του δηλητηρίου, του σώματος και του εξωτερικού περιβάλλοντος, δεν μπορούμε παρά να λάβουμε υπόψη τις διαφορές στα επίπεδα των δεικτών της φυσιολογικής κατάστασης του σώματος, που προκαλούνται από εσωτερικούς βιορυθμούς. Όταν εκτίθεται σε ηπατοτοξικά δηλητήρια, το πιο έντονο αποτέλεσμα θα πρέπει πιθανώς να αναμένεται το βράδυ (18-20 ώρες), όταν η περιεκτικότητα σε γλυκογόνο στα κύτταρα και το σάκχαρο του αίματος είναι ελάχιστη. Αυτή τη στιγμή θα πρέπει επίσης να αναμένεται αύξηση της τοξικότητας των «δηλητηρίων του αίματος» που προκαλούν αιμική υποξία.

Έτσι, η μελέτη της δραστηριότητας του σώματος σε συνάρτηση με το χρόνο (βιοχρονομετρία) σχετίζεται άμεσα με την τοξικολογία, καθώς η επίδραση των βιορυθμών, που αντανακλούν φυσιολογικές αλλαγές στο εσωτερικό περιβάλλον του σώματος, μπορεί να είναι ένας σημαντικός παράγοντας που σχετίζεται με την τοξικότητα. επίδραση των δηλητηρίων.

Με παρατεταμένη έκθεση σε φαρμακευτικές και άλλες χημικές ενώσεις στον ανθρώπινο οργανισμό σε υποτοξική δόση, είναι δυνατή η ανάπτυξη των ακόλουθων φαινομένων: ιδιοσυγκρασίες, ευαισθητοποίηση και αλλεργίες , καθώς και «καταστάσεις εξάρτησης» (κατάχρηση ουσιών).

Ιδυοσυγκρασία - ένα είδος υπεραντίδρασης ενός δεδομένου οργανισμού σε ένα συγκεκριμένο χημικό φάρμακο που εισάγεται στον οργανισμό σε υποτοξική δόση. Εκδηλώνεται με συμπτώματα που είναι χαρακτηριστικά της τοξικής επίδρασης αυτού του φαρμάκου. Αυτή η αυξημένη ευαισθησία πιθανότατα καθορίζεται γενετικά, καθώς παραμένει σε όλη τη ζωή ενός δεδομένου ατόμου και εξηγείται από τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ενζύμου ή άλλων βιοχημικών συστημάτων του σώματος.

Αλλεργική αντίδραση καθορίζεται όχι τόσο από τη δόση όσο από την κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος και εκδηλώνεται με τυπικά αλλεργικά συμπτώματα (εξάνθημα, κνησμός, οίδημα, υπεραιμία του δέρματος και των βλεννογόνων κ.λπ.), μέχρι την ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ . Οι ουσίες που συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος έχουν τις πιο έντονες αντιγονικές ιδιότητες.

Στην ιατρική βιβλιογραφία, οι όροι «παρενέργειες φαρμάκων» και «νόσος φαρμάκων» χρησιμοποιούνται συχνά για να αναφερθούν σε βλάβες που προκαλούνται από τη χρήση φαρμακολογικών παραγόντων σε θεραπευτικές δόσεις. Η παθογένεση αυτών των βλαβών είναι διαφορετική και περιλαμβάνει, μαζί με τις άμεσες παρενέργειες που προκαλούνται από την άμεση φαρμακολογική δράση και τις δευτερεύουσες επιδράσεις της, ιδιοσυγκρασία, αλλεργικές αντιδράσεις και υπερβολική δόση φαρμάκων. Η τελευταία σχετίζεται άμεσα με την κλινική τοξικολογία και αποτελεί ειδικό κεφάλαιο.

Με την ανάπτυξη της εξάρτησης από χημικά φάρμακα (κατάχρηση ουσιών), διακρίνονται ψυχικές και σωματικές παραλλαγές. Στην πρώτη περίπτωση, μιλάμε για συνεχή χρήση φαρμάκων με κυρίως ναρκωτικές επιδράσεις προκειμένου να προκληθούν ευχάριστες ή ασυνήθιστες αισθήσεις. Αυτό γίνεται αναγκαιότητα για τη ζωή αυτού του ατόμου, το οποίο αναγκάζεται να συνεχίσει να το παίρνει χωρίς καμία ιατρική ένδειξη. Η φυσική εκδοχή της κατάχρησης ουσιών περιλαμβάνει απαραιτήτως την ανάπτυξη στέρησης, μια επώδυνη κατάσταση με μια σειρά από σοβαρές ψυχοσωματικές διαταραχές που σχετίζονται άμεσα με την απόσυρση του φαρμάκου. Το τελευταίο αναπτύσσεται συχνότερα σε χρόνιο αλκοολισμό, εθισμό στη μορφίνη και τα βαρβιτουρικά. Ένας σημαντικός σύνδεσμος στην παθογένεση της φυσικής εξάρτησης είναι η ανάπτυξη ανοχής (μειωμένη ευαισθησία) σε ένα δεδομένο φάρμακο, η οποία αναγκάζει τον ασθενή να αυξάνει συνεχώς τη δοσολογία του για να αποκτήσει το συνηθισμένο αποτέλεσμα.

Έχει μεγάλη επίδραση στην τοξικότητα των δηλητηρίων. γενική υγεία . Είναι γνωστό ότι τα άτομα που είναι άρρωστα ή έχουν υποστεί μια σοβαρή ασθένεια ή που είναι εξασθενημένα είναι πολύ πιο επιρρεπή σε οποιαδήποτε δηλητηρίαση. Σε άτομα που πάσχουν από χρόνιες νευρικές, καρδιαγγειακές και γαστρεντερικές παθήσεις, η δηλητηρίαση είναι πολύ πιο πιθανό να οδηγήσει σε θάνατο. Αυτό είναι ιδιαίτερα αισθητό σε τέτοιες δυσμενείς καταστάσεις σε ασθενείς που πάσχουν από ασθένειες των απεκκριτικών οργάνων, όταν μια μικρή τοξική δόση δηλητηρίου μπορεί να γίνει θανατηφόρα. Για παράδειγμα, σε ασθενείς με χρόνια σπειραματονεφρίτιδα, ακόμη και μη τοξικές δόσεις νεφροτοξικών δηλητηρίων (εξάχνωση, αιθυλενογλυκόλη κ.λπ.) προκαλούν την ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.

Ονομάζουμε μια τέτοια αύξηση της τοξικότητας των χημικών στο πλαίσιο οξειών ή χρόνιων ασθενειών της αντίστοιχης «επιλεκτικής τοξικότητας» οργάνων ή συστημάτων του σώματος «τοξικότητα κατάστασης», η οποία είναι πολύ διαδεδομένη στην κλινική τοξικολογία.

Luzhnikov E. A. Κλινική τοξικολογία, 1982

Δημοσιεύτηκε στο περιοδικό:
ΠΑΙΔΙΑΤΡΙΚΗ, ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ, Ιούνιος 2006

S.S POSTNIKOV, MD, PhD, Καθηγητής, Τμήμα Κλινικής Φαρμακολογίας, Ρωσικό Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Μόσχα Δυστυχώς, δεν υπάρχουν αβλαβή φάρμακα και, επιπλέον, προφανώς, δεν μπορούν να υπάρχουν. Ως εκ τούτου, συνεχίζουμε να μιλάμε για τις παρενέργειες μιας από τις πιο συνταγογραφούμενες ομάδες φαρμάκων - αντιβακτηριακών παραγόντων.

ΑΜΙΝΟΓΛΥΚΟΣΙΔΕΣ (AMG)

Οι αμινογλυκοσίδες περιλαμβάνουν ενώσεις που περιέχουν 2 ή περισσότερα αμινοσάκχαρα που συνδέονται με έναν γλυκοσιδικό δεσμό στον πυρήνα του μορίου - την αμινοκυκλιτόλη.

Τα περισσότερα από τα πρώτα AMF είναι φυσικά ΑΒ (μύκητες του γένους Streptomices και Micromonospore). Τα νεότερα AMG - η αμικασίνη (ένα παράγωγο της καναμυκίνης Α) και η νετιλμικίνη (ένα ημι-συνθετικό παράγωγο της γενταμυκίνης) λαμβάνονται με χημική τροποποίηση φυσικών μορίων.

Τα AMH διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από gram-αρνητικούς οργανισμούς. Όλα τα AMG, τόσο παλιά (στρεπτομυκίνη, νεομυκίνη, μονομυκίνη, καναμυκίνη) όσο και νέα (γενταμυκίνη, τομπραμυκίνη, σισομυκίνη, αμικακίνη, νετιλμικίνη) έχουν ευρύ φάσμα δράσης, βακτηριοκτόνο δράση, παρόμοιες φαρμακοκινητικές ιδιότητες, παρόμοια χαρακτηριστικά ανεπιθύμητων και τοξικών αντιδράσεων (oto - και νεφροτοξικότητα ) και συνεργιστική αλληλεπίδραση με β-λακτάμες (Soyuzpharmacy, 1991).

Όταν χορηγούνται από το στόμα, οι AMHs απορροφώνται ελάχιστα και επομένως δεν χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων εκτός του εντερικού σωλήνα.

Ωστόσο, η ΑΜΗ μπορεί να απορροφηθεί σημαντικά (ειδικά στα νεογνά) όταν εφαρμόζεται τοπικά από την επιφάνεια του σώματος μετά από άρδευση ή εφαρμογή και να έχει νεφροτοξικές και νευροτοξικές επιδράσεις (συστημική επίδραση).

Η AMH διεισδύει στον πλακούντα και συσσωρεύεται στο έμβρυο (περίπου το 50% της μητρικής συγκέντρωσης) με πιθανή ανάπτυξη ολικής κώφωσης.

ΝΕΦΡΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ AMH

Η AMH δεν υφίσταται σχεδόν καμία βιομετατροπή και απεκκρίνεται από το σώμα κυρίως με σπειραματική διήθηση. Ενδείκνυται επίσης η επαναρρόφησή τους από τα εγγύς σωληνάρια. Λόγω της κυρίως νεφρικής οδού αποβολής, όλοι οι εκπρόσωποι αυτής της ομάδας ΑΒ είναι δυνητικά νεφροτοξικό(μέχρι την ανάπτυξη σωληναριακής νέκρωσης με οξεία νεφρική ανεπάρκεια), μόνο σε διάφορους βαθμούς. Με βάση αυτό το χαρακτηριστικό, η AMH μπορεί να ταξινομηθεί με την ακόλουθη σειρά: νεομυκίνη > γενταμυκίνη > τομπραμυκίνη > αμικακίνη > νετιλμικίνη (E.M. Lukyanova, 2002).

Η νεφροτοξικότητα της ΑΜΗ (2-10%) αναπτύσσεται πιο συχνά σε πολικές ηλικιακές ομάδες (μικρά παιδιά και ηλικιωμένοι) - τοξική επίδραση που εξαρτάται από την ηλικία.Η πιθανότητα νεφροτοξικότητας αυξάνεται επίσης με την αύξηση της ημερήσιας δόσης, τη διάρκεια της θεραπείας (πάνω από 10 ημέρες), καθώς και τη συχνότητα χορήγησης και εξαρτάται από την προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία.

Οι πιο ενημερωτικοί δείκτες βλάβης στα εγγύς σωληνάρια (στόχος για τις τοξικές επιδράσεις της AMH) είναι η εμφάνιση στα ούρα μικροσφαιρινών (β2-μικροσφαιρίνη και α1-μικροσφαιρίνη), οι οποίες κανονικά απορροφώνται σχεδόν πλήρως και καταβολίζονται από το εγγύς σωληνάρια και ενζυμουρίες (αυξημένα επίπεδα Ν-ακετυλο-β-γλυκοζαμινιδάσης), καθώς και πρωτεΐνες με μοριακό βάρος μεγαλύτερο από 33 KD, οι οποίες φιλτράρονται από τα σπειράματα. Κατά κανόνα, αυτοί οι δείκτες ανιχνεύονται μετά από 5-7 ημέρες θεραπείας, είναι μετρίως εκφρασμένοι και αναστρέψιμοι.

Η διαταραχή της λειτουργίας απέκκρισης αζώτου των νεφρών ως εκδήλωση νεφρικής ανεπάρκειας (αυξημένα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης ορού κατά περισσότερο από 20%) ανιχνεύεται μόνο με σημαντική νεφρική βλάβη λόγω μακροχρόνιας χρήσης AMH σε υψηλές δόσεις, ενδυνάμωση της νεφροτοξικότητάς τους με διουρητικά βρόχου και/ή αμφοτερικίνη Β.

ΓΕΝΤΑΜΙΚΙΝΗ:οι νεφροί συσσωρεύουν περίπου το 40% του ΑΒ που κατανέμεται στους ιστούς του ασθενούς (πάνω από το 80% του «νεφρικού» ΑΒ βρίσκεται στον νεφρικό φλοιό). Στον νεφρικό φλοιό, η συγκέντρωση της γενταμυκίνης υπερβαίνει αυτή που παρατηρείται στον ορό του αίματος κατά περισσότερες από 100 φορές. Θα πρέπει να τονιστεί ότι η γενταμυκίνη χαρακτηρίζεται από υψηλότερο βαθμό σωληναριακής επαναρρόφησης και μεγαλύτερη συσσώρευση στον νεφρικό φλοιό από άλλα AMHs. Η γενταμικίνη συσσωρεύεται επίσης (αν και σε μικρότερες ποσότητες) στο μυελό και στα νεφρικά θηλώματα.

Η γενταμυκίνη, που απορροφάται από τα εγγύς σωληνάρια των νεφρών, συσσωρεύεται στα κυτταρικά λυσοσώματα. Όταν βρίσκεται στα κύτταρα, αναστέλλει τη λυσοσωμική φωσφολιπάση και τη σφιγγομυελινάση, η οποία προκαλεί λυσοσωματική φωσφολιπίδωση, συσσώρευση μυελοειδών σωματιδίων και κυτταρική νέκρωση. Ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση σε πείραμα και βιοψία νεφρού σε ανθρώπους αποκάλυψε οίδημα των εγγύς σωληναρίων, εξαφάνιση των οριακών λαχνών με βούρτσα, αλλαγές στα ενδοκυτταρικά οργανίδια όταν η γενταμυκίνη χορηγήθηκε σε μεσαίες θεραπευτικές δόσεις. Η θεραπεία με υψηλές (>7 mg/kg ημερησίως) δόσεις γενταμυκίνης μπορεί να συνοδεύεται από οξεία σωληναριακή νέκρωση με ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και ανάγκη για αιμοκάθαρση σε ορισμένες περιπτώσεις, η διάρκεια της ολιγουρικής φάσης είναι περίπου 10 ημέρες και , κατά κανόνα, υπάρχει πλήρης αποκατάσταση της νεφρικής λειτουργίας μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Παράγοντες που αυξάνουν την πιθανότητα νεφροτοξικότητας της γενταμυκίνης περιλαμβάνουν: προηγούμενη νεφρική ανεπάρκεια, υποογκαιμία, ταυτόχρονη χρήση άλλων νεφροτοξικών φαρμάκων (υδροκορτιζόνη, ινδομεθακίνη, φουροσεμίδη και αιθακρυνικό οξύ, κεφαλοριδίνη, κυκλοσπορίνη, αμφοτερικίνη Β), παράγοντες ραδιοσκιασμάτων. ηλικία του ασθενούς.

Η συχνότητα εμφάνισης νεφροτοξικών αντιδράσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γενταμυκίνη κυμαίνεται από 10-12 έως 25% και ακόμη και 40%, ανάλογα με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτές οι αντιδράσεις παρατηρούνται συχνότερα σε μέγιστη συγκέντρωση AB στο αίμα 12-15 mcg/ml. Ωστόσο, τονίζεται η σκοπιμότητα προσδιορισμού ελάχιστων (υπολειμματικών) συγκεντρώσεων, καθώς μια αύξηση σε αυτές τις τιμές πάνω από 1-2 μg/ml πριν από κάθε επόμενη χορήγηση αποτελεί ένδειξη συσσώρευσης του φαρμάκου και, επομένως, πιθανής νεφροτοξικότητας. Εξ ου και η ανάγκη για παρακολούθηση φαρμάκων για την AMH.

AMH ΩΤΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ

Όταν χρησιμοποιείτε στρεπτομυκίνη, γενταμυκίνη, τομπραμυκίνη, εμφανίζονται συχνότερα διαταραχές του αιθουσαίου συστήματος και η καναμυκίνη και το παράγωγό της αμικακίνη επηρεάζουν κυρίως την ακοή. Ωστόσο, αυτή η επιλεκτικότητα είναι καθαρά σχετική και όλες οι AMH εμφανίζουν ένα «ευρύ» φάσμα ωτοτοξικότητας. Έτσι, η γενταμυκίνη διεισδύει και παραμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα στο υγρό του εσωτερικού αυτιού, στα κύτταρα της ακουστικής και αιθουσαίας συσκευής. Η συγκέντρωσή του στο ενδο- και στην περιλέμφο είναι σημαντικά υψηλότερη από ό,τι σε άλλα όργανα και προσεγγίζει τη συγκέντρωση του αίματος και σε επίπεδο 1 μg/ml παραμένει εκεί για 15 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας, προκαλώντας εκφυλιστικές αλλαγές στα εξωτερικά κύτταρα του βλεφαροφόρο επιθήλιο της κύριας έλικας του κοχλία (Y B. Belousov, S. M. Shatunov, 2001). Στην κλινική εικόνα, αυτές οι αλλαγές αντιστοιχούν σε απώλεια ακοής σε υψηλούς τόνους και καθώς ο εκφυλισμός εξελίσσεται στην κορυφή του κοχλία, επίσης σε μεσαίους και χαμηλούς τόνους. Οι πρώιμες αναστρέψιμες εκδηλώσεις των αιθουσαίων διαταραχών (3-5 ημέρες από την έναρξη της χρήσης ναρκωτικών) περιλαμβάνουν: ζάλη, εμβοές, νυσταγμό, απώλεια συντονισμού. Με τη μακροχρόνια χρήση της AMH (πάνω από 2-3 εβδομάδες), η αποβολή τους από το σώμα επιβραδύνεται με αύξηση της συγκέντρωσης στο εσωτερικό αυτί, με αποτέλεσμα να αναπτυχθούν σοβαρές αναπηρικές αλλαγές στα όργανα της ακοής και της ισορροπίας. . Ωστόσο, στην περίπτωση της γενταμυκίνης, δεν υπήρχε επαρκής συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσής της στο εσωτερικό αυτί και του βαθμού ωτοτοξικότητας και, σε αντίθεση με την καναμυκίνη, τη μονομυκίνη και τη νεομυκίνη, η κώφωση πρακτικά δεν αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γενταμυκίνη. Ταυτόχρονα, υπάρχουν έντονες διακυμάνσεις μεταξύ της AMH στη συχνότητα εμφάνισης αυτών των διαταραχών. Έτσι, σε μια μελέτη 10.000 ασθενών, βρέθηκε ότι η αμικασίνη προκαλεί απώλεια ακοής στο 13,9% των περιπτώσεων, η γενταμυκίνη στο 8,3% των ασθενών, η τομπραμυκίνη στο 6,3% και η νεομυκίνη στο 2,4%. Η συχνότητα των αιθουσαίων διαταραχών είναι αντίστοιχα 2,8. 3.2; 3,5 και 1,4%.

Οι ωτοτοξικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γενταμυκίνη αναπτύσσονται πολύ λιγότερο συχνά σε ενήλικες παρά σε παιδιά. Θεωρητικά, τα νεογνά είναι μια ομάδα με αυξημένο κίνδυνο για την ανάπτυξη ωτοτοξικών αντιδράσεων λόγω της ανωριμότητας των μηχανισμών αποβολής και του χαμηλότερου ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Ωστόσο, παρά την ευρεία χρήση της γενταμυκίνης σε έγκυες γυναίκες και νεογνά, η νεογνική ωτοτοξικότητα είναι εξαιρετικά σπάνια.

Οι ακουστικές και αιθουσαίες τοξικές επιδράσεις της τομπραμυκίνης σχετίζονται επίσης με την υπερδοσολογία της, τη διάρκεια της θεραπείας (>10 ημέρες) και τα χαρακτηριστικά του ασθενούς - διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, αφυδάτωση, λήψη άλλων φαρμάκων που επίσης έχουν ωτοτοξικότητα ή αναστέλλουν την αποβολή της AMH.

Σε ορισμένους ασθενείς, η ωτοτοξικότητα μπορεί να μην εκδηλωθεί κλινικά· σε άλλες περιπτώσεις, οι ασθενείς εμφανίζουν ζάλη, εμβοές και απώλεια οξύτητας στην αντίληψη υψηλών τόνων καθώς εξελίσσεται η ωτοτοξικότητα. Τα σημάδια ωτοτοξικότητας συνήθως αρχίζουν να εμφανίζονται πολύ μετά τη διακοπή του φαρμάκου - καθυστερημένη δράση. Ωστόσο, υπάρχει μια γνωστή περίπτωση (V.S. Moiseev, 1995) όπου αναπτύχθηκε ωτοτοξικότητα μετά από μία μόνο χορήγηση τομπραμυκίνης.

ΑΜΙΚΑΚΙΝΗ.Η παρουσία του μορίου της αμικασίνης, 4-αμινο-2-υδροξυβουτυρυλ-βουτυρικού οξέος, στην 1η θέση όχι μόνο προστατεύει το ΑΒ από την καταστροφική δράση των περισσότερων ενζύμων που παράγονται από ανθεκτικά στελέχη βακτηρίων, αλλά προκαλεί επίσης λιγότερη ωτοτοξικότητα σε σύγκριση με άλλα AMH ( εκτός από μεθυλμυκίνη) : ακουστική - 5%, αιθουσαία - 0,65% ανά 1500 που έλαβαν θεραπεία με αυτό το AB. Ωστόσο, σε μια άλλη σειρά μελετών (10.000 ασθενείς) που ελέγχονται με ακοομετρία, φάνηκε συχνότητα διαταραχών ακοής κοντά σε αυτή της γενταμικίνης, αν και το πείραμα διαπίστωσε ότι η αμικακίνη, όπως και άλλες AMH, διεισδύει στο εσωτερικό αυτί και προκαλεί εκφυλιστικές αλλαγές στα τριχωτά κύτταρα. Ωστόσο, όπως συμβαίνει με τη γενταμυκίνη, δεν υπήρχε σχέση μεταξύ του επιπέδου συγκέντρωσης αμικασίνης στο έσω αυτί και του βαθμού ωτοτοξικότητας. Αποδείχθηκε επίσης ότι τα τριχωτά κύτταρα του ακουστικού και του αιθουσαίου συστήματος επιβίωσαν παρόλο που η γενταμυκίνη βρέθηκε μέσα στα κύτταρα και 11 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Αυτό αποδεικνύει ότι δεν υπάρχει απλή συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας AMH και της βλάβης της ακοής και της ισορροπίας. Γι' αυτό προτάθηκε ότι ορισμένοι ασθενείς έχουν γενετική προδιάθεση στις βλαβερές επιδράσεις της AMH (M.G. Abakarov, 2003). Επιβεβαίωση αυτής της θέσης ήταν η ανακάλυψη το 1993 σε 15 ασθενείς με απώλεια ακοής από 3 κινεζικές οικογένειες (μετά από θεραπεία με AMH) της γενετικής μετάλλαξης A1555G στη θέση 12S RNA, που κωδικοποιεί μιτοχονδριακά ένζυμα, η οποία δεν ανιχνεύθηκε σε 278 ασθενείς χωρίς απώλεια ακοής. έλαβε επίσης AMH. Αυτό οδήγησε στο συμπέρασμα ότι η χρήση της AMH αποτελεί έναυσμα για τη φαινοτυπική ανίχνευση αυτής της μετάλλαξης.

Τα τελευταία χρόνια, ένα νέο δοσολογικό σχήμα AMH έχει γίνει όλο και πιο δημοφιλές - μια εφάπαξ χορήγηση ολόκληρης της ημερήσιας δόσης γενταμυκίνης (7 mg/kg) ή τομπραμυκίνης (1 mg/kg) με τη μορφή έγχυσης 30-60 λεπτών. Βασίζεται στο γεγονός ότι η AMH έχει βακτηριοκτόνο δράση εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση και επομένως η αναλογία Cmax/mic > 10 είναι επαρκής προγνωστικός παράγοντας της κλινικής και βακτηριολογικής επίδρασης.

Η αποτελεσματικότητα της νέας μεθόδου χορήγησης AMH έχει αποδειχθεί για λοιμώξεις διαφόρων τοποθεσιών - κοιλιακό, αναπνευστικό, ουρογεννητικό, δέρμα και μαλακών ιστών, τόσο οξείες όσο και χρόνιες (κυστική ίνωση). Ωστόσο, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της AMH που εμφανίζονται με αυτό το δοσολογικό σχήμα, που συχνά υπερβαίνουν τα 20 mcg/ml, μπορεί θεωρητικά να αποτελούν απειλή νεφροτοξικότητας και ωτοτοξικότητας. Εν τω μεταξύ, έρευνα του D. Nicolau, 1995; K. Kruger, 2001; Οι T. Schroeter et al, 2001 δείχνουν ότι μια εφάπαξ χορήγηση AMH όχι μόνο δεν είναι κατώτερη, αλλά και ανώτερη σε ασφάλεια από τη συνήθη 3 φορές χρήση της AMH, πιθανώς λόγω μεγαλύτερης περιόδου έκπλυσης.

ΤΕΤΡΑΚΥΚΛΙΝΕΣ

Τετρακυκλίνες - οστεοτροπικόςκαι ως εκ τούτου συσσωρεύονται στον οστικό ιστό, ιδιαίτερα σε νεαρό, πολλαπλασιαζόμενο οστικό ιστό. Σε ένα πείραμα σε σκύλους, παρατηρήθηκε εναπόθεση τετρακυκλίνης και σε μόνιμα δόντια.

Λόγω της λιποφιλικότητας τους, οι τετρακυκλίνες διεισδύουν στον φραγμό του πλακούντα και εναποτίθενται στα οστά του εμβρύου (με τη μορφή χηλικών συμπλεγμάτων με ασβέστιο χωρίς βιολογική δραστηριότητα), που μπορεί να συνοδεύεται από επιβράδυνση της ανάπτυξής τους.

Η χρήση αντιβιοτικών τετρακυκλίνης σε παιδιά προσχολικής ηλικίας οδηγεί σε ορισμένες περιπτώσεις σε εναπόθεση φαρμάκων στο σμάλτο των δοντιών και την οδοντίνη, η οποία προκαλεί υπομεταλλοποίηση των δοντιών, σκουρόχρωμα (αποχρωματισμό), υποπλασία του σμάλτου των δοντιών, αυξημένη συχνότητα τερηδόνας και απώλεια δοντιών. Η συχνότητα εμφάνισης αυτών των επιπλοκών κατά τη χρήση τετρακυκλινών είναι περίπου 20%.

Με απρόσεκτη ή εσφαλμένη χρήση τετρακυκλινών σε μεγάλες δόσεις (πάνω από 2 g την ημέρα), μπορεί να αναπτυχθεί σωληνοτοξικότητα(σωληναριακή νέκρωση) με κλινική οξεία νεφρική ανεπάρκεια και ανάγκη, σε ορισμένες περιπτώσεις, για αιμοκάθαρση.

Επομένως, η χρήση τετρακυκλινών σε έγκυες γυναίκες, γυναίκες που θηλάζουν (η τετρακυκλίνη περνά στο μητρικό γάλα) και σε παιδιά κάτω των 8 ετών δεν συνιστάται.

Συνοψίζοντας τα παραπάνω, θα ήθελα να τονίσω για άλλη μια φορά ότι οποιοδήποτε φάρμακο (και επομένως αντιβιοτικά) είναι ένα όπλο διπλής όψης, το οποίο, παρεμπιπτόντως, παρατηρήθηκε και αντικατοπτρίστηκε στον αρχαίο ρωσικό ορισμό, όπου η λέξη "φίλτρο" ήταν χρησιμοποιείται με διπλή έννοια - τόσο ως φαρμακευτικό όσο και ως δηλητηριώδες παράγοντα. Επομένως, κατά την έναρξη της φαρμακοθεραπείας, δεν μπορείτε στη συνέχεια να αφήσετε τον ασθενή μόνο του με το φάρμακο, λέγοντάς του (όπως συμβαίνει συχνά στην ίδια κλινική) «πάρε το (το φάρμακο) για μια ή δύο εβδομάδες και μετά επιστρέψε». Για ορισμένους ασθενείς, αυτό το «αργότερα» μπορεί να μην έρθει. Δίνοντας έμφαση στην ιατρική μας συνείδηση ​​στο θεραπευτικό αποτέλεσμα, υποτιμούμε (ίσως άθελά μας) τη σημασία ενός άλλου σημαντικότερου κανόνα θεραπείας - της ασφάλειάς της. Αυτή η απώλεια επαγρύπνησης μας κάνει απροετοίμαστους να λάβουμε τις απαραίτητες ενέργειες όταν εμφανίζονται ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες μερικές φορές μπορεί να οδηγήσουν σε ανεπανόρθωτες συνέπειες.