Тубулопатии при деца - клинични насоки. Чести причини за тубулопатии

28 май 2018 г Врач

Тубулопатията е група от патологии, характеризиращи се с персистираща дисфункция на бъбречните тубули. При тази патология процесът на редовно „прехвърляне“ на жизненоважни хранителни вещества към вътрешния орган се нарушава в бъбречните тубули. Тубулопатията се диагностицира при възрастни и деца различни възрасти. Характерът на протичането на заболяването винаги е различен, което крие риск от проява при пациентите на определени негативни последици, които влияят неблагоприятно на общото физическо състояниездраве.

причини

Тубулопатиите се подразделят на първични и вторични форми на образование. Първичната тубулопатия се характеризира със следните основни причини за развитие:

• нарушение на структурната част на мембраните, които са "носители" на протеинови съединения;
• липса на вещества, участващи в транспорта на жизненоважни важни микроелементи, както и хранителни компоненти за бъбреците и други органи на отделителната система;
• намалена чувствителност на мембраните, както и тубулите към ефектите на хормоните;
• нарушение структурна структурамембранни клетки.

Основната причина за развитието на втория тип тубулопатия е наследствен факторкогато поради генетичните характеристики на организма транспортните тубули са повредени. В допълнение, заболявания като дисплазия или възпаление на бъбречните тъкани често стават провокатори за развитието на патология. Причината за тубулопатията също са придобити заболявания, които се развиват поради нарушени метаболитни функции.

Видове заболявания

Тубулопатията се характеризира с увреждане на различни части на бъбречните тубули, така че лекарите са установили следната класификация на заболяването:

1. Поражението на проксималните бъбречни тубули - развитието на синдром на Тони-Дебре-Фанкони, цистинурия, бъбречна тубулна ацидоза, глюкозурия, галактоземия или оксалурия. Тези заболявания изискват квалифицирана диагностикаи последващи навременна терапия. Заболяванията се лекуват в стационарни условия.
2. Поражението на дисталните извити бъбречни тубули - развива се тубулопатия. Основната причина е следните патологииКлючови думи: пиелонефрит, бъбречен безвкусен диабет, тубулна бъбречна ацидоза. Естеството на лезията вътрешни органи- наследствени. Пациентът трябва да контролира собствена храна(отказват сол) и редовно се подлагат на прегледи (анализ на урината).

Тубулопатията при деца може да бъде класифицирана в други видове. Например, нефронофтиза на Fanconi, синдром на Liddle и синдром на Bartter.

При хора с диагноза бъбречна недостатъчнострискът от развитие на тубулопатия се увеличава драстично. С развитието на заболяването ще се наблюдава деструктивен процес на тубуларния бъбречен апарат. Това състояние представлява огромна опасност за здравето и живота на пациента.

Клинична картина

В началото на развитието на заболяването пациентът няма патологични симптоми. По правило патологията е "маскирана" под други заболявания. Ярка клинична картина започва да се появява вече с тежка бъбречна недостатъчност.

Симптомите на тубулопатията включват:

• бъбречна колика;
• глицинурия;
• цистинурия;
• иминоглицинурия;
• тирозинемия;
• синдром на Lesch-Nyhan;
• нефролитиаза;
• бъбречна недостатъчност;
• промени в структурата на скелета (рахит).

Тубулната бъбречна ацидоза също може да бъде признак на тубулопатия. Заболяването се характеризира със симптоми като парализа, голяма слабоств мускулите.

Развитието на заболяването е трудно да се диагностицира ранни стадии, тъй като клиничната картина при пациента винаги отсъства. Ако се открият един или повече от горните признаци на тубулопатия, важно е спешно да се консултирате с лекар.

Диагностика

Като диагностични методина пациента се дава:

• доставка на урина и кръвни изследвания (общи, биохимични);
• рентгеново изследване на бъбреците;
• Ехография;
• Магнитен резонанс;
• бъбречна биопсия;
• допълнителни изследвания (имунологични, физически);
• рентгеново изследване на структурата на скелета.

За цялостно проучванепациентът се насочва от лекуващия лекар за консултация с офталмолог, хирург, кардиолог, травматолог.

Методи на лечение

Методът на лечение на тубулопатията зависи от локализацията на заболяването и провокиращия фактор. Заболяването се лекува от нефролог. В повечето случаи лекарят предписва консервативно лечение, но с тежко протичанепациентът е показан за хирургична интервенция.

Консервативна терапия

Назначаване лекарствас тубулопатия, лекарят се занимава индивидуално с всеки пациент. база консервативна терапияе балансиран терапевтична диетаи прием на лекарства.

лекарства

Избор лекарствазависи от формата на заболяването, причината за неговото развитие и физиологични характеристикитърпелив. При синдром на болкаНа пациента се предписват болкоуспокояващи. Необходимост от назначаване антибактериални средстваопределени от лекаря.

Дозировката и продължителността на лечението се определят само от лекаря. Ефективността на терапията зависи от точността на спазването от пациента на медицинските препоръки. Основен правилна терапияе лечебното меню. На пациента се препоръчва да консумира храни, обогатени с калций и фосфор. Важно е да се изоставят храни и алкохол, които са „вредни“ за бъбреците.

Хирургическа интервенция

Според показанията на пациента може да бъде предписана операция. По правило индикациите за операция са неефективност консервативно лечение, вторични патологии или наличие на камъни в бъбреците при пациента.

Методи хирургична интервенцияс тубулопатия:

Истории от наши читатели

„Успях да излекувам БЪБРЕЦИТЕ с помощта на просто лекарство, за което научих от статия на УРОЛОГ с 24-годишен опит Пушкар Д.Ю ... "

1. Операция със скалпел. Операцията може да бъде усложнена от негативни последици. Освен това продължителността възстановителен период.
2. ендоскопски метод. хирургична процедураизвършва се с помощта на специално устройство - ендоскоп. След операцията по тялото на пациента остават малки белези и белези. Продължителността на възстановителния период е 3-7 седмици.
3. Литотрипсия. Методът на хирургическа интервенция се предписва на пациенти, които са диагностицирани с камъни в бъбреците. Преди извършване на литотрипсия на пациент с ултразвук или терапия с ударна вълнапремахване на камъни в бъбреците. Операцията се класифицира като минимално инвазивен метод на лечение.

Изборът на метод за хирургическа интервенция зависи от много фактори. Преди операцията пациентът се подлага на пълен медицински изследваниятяло, където лекарят установява наличието на индикации за операция и противопоказания. Лечението се извършва в стационарни условия. След изписване у дома пациентът трябва стриктно да следва всички препоръки на лекаря.

Алтернативна терапия за лечение на тубулопатия не се използва. Важно е да знаете това неправилно лечениеможе да навреди на здравето на пациента. Лечението на заболяването се извършва само под наблюдението на квалифициран лекар, като се вземат предвид всички физиологични характеристики на тялото на пациента, както и естеството на патологията.

Предотвратяване

Основната превенция на развитието на болестта е внимателното отношение към собственото здраве. Особено тази препоръкасе отнася за хора, които имат генетична предразположеност към развитие на патология. В този случай са необходими редовни медицински прегледи, които ще помогнат да се открият патогенни промени в тялото в ранните етапи и да се започне подходящо лечение.

Уморихте ли се да се справяте с бъбречно заболяване?

Подуване на лицето и краката, БОЛКА в долната част на гърба, ПОСТОЯННА слабости умора, болезнено уриниране? Ако имате тези симптоми, тогава има 95% шанс за бъбречно заболяване.

Ако се грижите за здравето си, тогава прочетете мнението на уролог с 24 години опит. В статията си той говори за капсули RENON DUO.

Това е бързодействащо немско лекарство за възстановяване на бъбреците, което се използва в целия свят от много години. Уникалността на лекарството е:

• Елиминира причината за болката и привежда бъбреците в първоначалното им състояние.
• немски капсулипремахва болката още в първия курс на употреба и помага за пълното излекуване на болестта.
• Няма странични ефекти и алергични реакции.

1. Проксимални тубулопатии

1.1 Хипофосфатемичен рахит

Хипофосфатемичният рахит (фосфат-диабет) е заболяване, свързано с дефект в реабсорбцията на фосфати в проксималните тубули, което се проявява при деца с фосфатурия, хипофосфатемия и тежки рахитни промени, устойчиви на обичайни дозивитамин D.

Няколко наследствени формизаболявания, протичащи с изолирано нарушение на проксималната реабсорбция на фосфати в бъбреците:

Хипофосфатемичен рахит, Х-свързан доминантен (OMIM 307800);

Хипофосфатемичен рахит, автозомно доминантен (OMIM 193100);

Хипофосфатемичен рахит, автозомно рецесивен (OMIM 241520; OMIM 613312);

Наследствен хипофосфатемичен рахит с хиперкалциурия (OMIM 241530).

Обикновено фосфатният транспорт през луминалната мембрана на проксималния тубул се осъществява от натриево-фосфатни ко-транспортери (натриево-фосфатен транспортер 2a, 2c - NPT2a, NPT2c), чиято експресия се модифицира от фибробластен растежен фактор-23 (фибробластен растежен фактор 23 - FGF23) и паратиреоиден хормон.

FGF23 допринася за развитието на фосфатурия чрез инхибиране на реабсорбцията на фосфат, поради намаляването на NPT2a, NPT2c и потискане на експресията на 1-α-хидроксилаза, последвано от потискане на циркулиращия 1,25(OH)2D.

Паратиреоидният хормон също инхибира фосфатната реабсорбция в проксималните тубули чрез инактивиране на котранспортерите на натриев фосфат, но за разлика от FGF23, той едновременно индуцира транскрипция на 1-α-хидроксилаза, стимулирайки синтеза на 1,25(OH)2D в проксималните тубули, което води до повишаване на NPT2b-зависимата чревна абсорбция на фосфати и потискане на транскрипцията на гени на паратироидния хормон.

При Х-свързан доминантен хипофосфатемичен рахитМутациите в гена за фосфат-регулираща ендопептидаза хомоложна ендопептидаза в Xp22.1 локуса (PHEX - фосфат-регулиращ ендопептидазен хомолог, Х-свързан) водят до разрушаване на ензимните системи, които извършват FGF23 протеолиза. Излишъкът от FGF23 причинява нарушение на фосфатната реабсорбция в проксималните тубули на бъбреците, което формира характерен биохимичен фенотип, проявяващ се с фосфатурия, хипофосфатемия, ниско или нормално, но неадекватно намалено спрямо хипофосфатемията ниво от 1,25(OH). )2D3. Въпреки факта, че до момента са описани повече от 170 мутации на гена PHEX (пропуснати, безсмислени, делеции, мутации на мястото на снаждане), не са описани различни генотипно-фенотипни корелации.

причина автозомно-доминантен хипофосфатемичен рахите пряката поява на мутации в гена FGF23 на хромозома 12p13.3, които формират устойчивостта на фактора към протеолитично разцепване.

възникване автозомно-рецесивен хипофосфатемичен рахитнасърчават мутациите в гена дентинов матричен протеин 1 (дентинов матричен протеин 1 - DMP1) на хромозома 4q21 или гена на ектонуклеоидната пирофосфатаза / фосфодиестераза 1 (ендонуклеотидна пирофосфатаза / фосфодиестераза 1 - ENPP1) на хромозома 6q22-q23, като също допринасят за повишаване на FGF23 концентрации.

Автозомно рецесивен наследствен хипофосфатемичен рахит с хиперкалциуриясе развива поради мутации в гена SLC4A3 на хромозома 9q34, която директно кодира котранспортера на натриев фосфат (NPT2c) на луминалната мембрана на проксималните тубули.

1.2. Проксимална бъбречна тубулна ацидоза

Проксимална RTA (тип II) (OMIM 179830) е заболяване, характеризиращо се с нарушена реабсорбция на бикарбонати (HCO3-) в проксималните тубули.

Първична проксимална RTA (изолирана):

. автозомно доминантно;

. автозомно рецесивенс очна патология и изоставане умствено развитие, мутация на гена SLC4A4 (хромозома 4q21), разрушаване на структурата на котранспортера-1 на натриев бикарбонат (Na + -CO3-котранспортер - NBC-1) на базолатералната мембрана на проксималния тубул (OMIM 604278);

. Спорадичен

Преходна (детска), незрялост на натриево-водородния антипортер-3 (Na + -H + обменник - NHE-3) на апикалната мембрана на проксималния тубул;

Устойчив (възрастен).

Вторичната проксимална PTA се причинява от редица заболявания: цистиноза, галактоземия, гликогеноза (тип I), тирозинемия, болест на Wilson, хиперпаратиреоидизъм, медуларна кистозна болест, витамин D-дефицитен и зависим рахит, идиопатична хиперкалциурия, първична хипероксалурия, синдром на Lowe, Sjögren синдром, мултиплен миелом. Може и да се нарече токсично уврежданепроксимални тубули със соли тежки метали, някои лекарства.

Обикновено до 90% от филтрираните бикарбонати се реабсорбират в проксималните тубули. Поради нарушение на реабсорбцията на бикарбонати в проксималните тубули, бикарбонатурия се развива при нормална концентрация на бикарбонати в кръвната плазма. Това води до метаболитна ацидоза при липса на подкисляване на урината, въпреки непокътнати механизми за дистална секреция на Н+ йони. След като концентрацията на плазмените бикарбонати падне под праговата стойност (в повечето случаи под 15 mmol/l, при липса на лечение), филтрираните бикарбонати започват да се реабсорбират напълно, реакцията на урината става кисела.

1.3 Синдром на Фанкони

Синдромът на Fanconi (de Toni-Debre) е заболяване, причинено от генерализирана дисфункция на проксималните тубули, което води до нарушена реабсорбция на аминокиселини, глюкоза, калий, натрий, вода, фосфати, бикарбонати, пикочна киселина.

Има две форми на заболяването:

. първиченидиопатичен синдром на Fanconi, в повечето случаи спорадичен; изолирани случаиможе да бъде наследствено (автозомно рецесивно, автозомно доминантно унаследяване);

. вториСиндром на Фанкони поради генетични заболявания(цистиноза, галактоземия, наследствена непоносимост към фруктоза, тирозинемия (тип I), гликогеноза (тип I), болест на Wilson-Konovalov, митохондриални цитопатии, болест на Dent, синдром на Lowe), токсичен ефектлекарства (гентамицин, тетрациклин, антиретровирусни лекарства), соли на тежки метали или се развиват в резултат на първична амилоидоза, множествена миелома и някои други заболявания.

Повечето обща каузаСиндромът на Fanconi при деца е цистиноза (OMIM 219800), рядко автозомно-рецесивно заболяване, характеризиращо се с натрупване на цистинови кристали в лизозомите и е придружено от прогресивно

Поражение интерстициална тъканбъбреци с изход в хронична бъбречна недостатъчност; честота на поява ~1:200 000 новородени (Европа, САЩ).

Дефектът в лизозомния транспортер на цистин, цистинозин, се причинява от различни мутации в гена CTNS (хромозома 17p13). Най-често откриваната голяма делеция на CTNS гена напълно нарушава неговата функция.

Нарушаването на транспорта на цистин през лизозомната мембрана води до натрупване на цистин в лизозомата, намаляване на цистина и цистеина в цитозола, което води до увеличаване на производството на реактивни кислородни радикали, причинява изчерпване на АТФ и стимулира апоптоза .

1.4 Бъбречна глюкозурия

Бъбречната глюкозурия е заболяване, причинено от нарушение на транспорта на глюкоза в проксималните тубули на бъбреците при нормално ниво на глюкоза в кръвта.

. Автозомно доминантно унаследяване (тип А)(OMIM 233100) - мутация на гена SLC5A2 на натриев глюкозен котранспортер-2 (SGLT2), хромозома 16p11.2;

. Автозомно рецесивно унаследяване (тип B)(OMIM 606824) - мутация на гена SLC5A1 на натриев глюкозен котранспортер-1 (SGLT1), хромозома 22q12.3.

При физиологични условия глюкозата се реабсорбира напълно в проксималните тубули. Реабсорбцията на по-голямата част от глюкозата се извършва в S1 и S2 сегментите с участието на специфичния за бъбреците натриево-глюкозен транспортер-2 на луминалната мембрана. Останалата част от глюкозата се отстранява от филтрата в S3 сегмента чрез натриево-глюкозния транспортер-1. Този транспортер присъства и в тънко черво. Подобно на други мембранни транспортни системи, глюкозните транспортери имат граница на насищане. Бъбречната глюкозурия възниква, когато бъбречният праг за глюкоза спадне въпреки нормалните нива на кръвната захар.

2. Бримкови тубулопатии

2.1 Синдром на Бартер

Синдромът на Bartter е автозомно рецесивно заболяване, причинено от дефект в реабсорбцията на натрий и хлориди в дебелото възходящо коляно на бримката на Henle, което се характеризира с развитие на хипокалиемия, хипохлоремия, метаболитна алкалоза и хиперренинемичен хипералдостеронизъм.

. Синдром на неонатален Bartter (тип I)(OMIM 601678) - мутация на гена NKCC2 (локус SLC12A1, хромозома 15q21.1), първичен дефект в котранспортера на натриев/калиев хлорид (Na-K-2CL) на дебелия възходящ крайник на бримката на Хенле;

. Синдром на неонатален Bartter (тип II)(OMIM 241200) - мутация на гена ROMK (локус KCNJ1, хромозома 11q24.3), дисфункция на канала ROMK (ATP-чувствителен ректифициращ калиев канал) на дебелото възходящо коляно на бримката на Henle;

. Класически синдромБартер ( тип III) (OMIM 607364) - мутация на гена CLCNKB (1p36.13), дефект в структурата на канала CLC-Kb (специфичен за бъбрека хлориден канал) на дебелия възходящ крайник на бримката на Хенле;

. Синдром на неонатален Bartter, свързан със сензорна загуба на слуха (тип IV)(OMIM 602522) - мутация на гена BSND (1p32.3), разрушаване на структурата на мембранно свързаната субединица на хлоридните канали ClC-K (ClC-Ka, ClC-Kb).

При тип I неонатален вариантпървичен дефект в котранспортера Na+-K+-2Cl- води до нарушена реабсорбция на натрий в дебелия възходящ край на бримката на Henle. Загубата на натрий води до намаляване на вътресъдовия обем, активиране на производството на ренин и алдостерон, увеличаване на фракционната екскреция на калий, последвано от хипокалиемия и метаболитна алкалоза.

При тип 2 неонатален вариантдисфункцията на ROMK канала предотвратява връщането на реабсорбирания калий в лумена на дебелия възходящ край на бримката на Henle, което намалява функцията на Na+-K+-2Cl--котранспортера.

С неонатален вариантСиндромът на Bartter развива хиперкалциурия и нефрокалциноза.

Класическият вариант (тип III) е придружен от нарушен транспорт на хлориди през базолатералната мембрана обратно в кръвообращението, което води до хиповолемия и последващо активиране на системата ренин-ангиотензин с развитие на хипокалиемична метаболитна алкалоза.

Липсва нефрокалциноза.

3. Дистални тубулопатии

3.1 Синдром на Гителман

Синдром на Gitelman (OMIM 263800), фамилна хипокалиемична хипомагнезиемия, тубулопатия с загуба на сол, характеризираща се с хипомагнезиемия, хипокалциурия и вторичен алдостеронизъм, което води до развитие на хипокалиемия и метаболитна алкалоза.

Характерен е автозомно-рецесивен тип предаване - генна мутация в локуса SLC12A3 на хромозома 16q13. Генът кодира чувствителен към тиазид Na + -Cl котранспортер (NCCT) на дисталните извити тубули.

Дефект в Na+-Cl-котранспортера води до намаляване на транспорта на NaCl в дисталните извити тубули, последвано от развитие на хиповолемия и стимулиране на системата ренин-алдостерон. Появяват се хипокалиемия, хипомагнезиемия и метаболитна алкалоза.

3.2 Дистална бъбречна тубулна ацидоза (тип I)

Дистална RTA (тип I) (OMIM 179800, OMIM 602722) е заболяване, характеризиращо се с тежка хиперхлоремична метаболитна ацидоза, дължаща се на нарушена екскреция на водородни йони в дисталния нефрон.

Първична дистална RTA:

. автозомно доминантно, мутация на гена SLC4A1 (хромозома 17q21-22), разрушаване на структурата на хлорид-бикарбонатния антипортер-1 (AE-1 - анионобменник 1) на базолатералната мембрана на кортикалните събирателни канали;

. Автозомно рецесивен със загуба на слуха, мутация на гена ATP6V1B1 (хромозома 2p13), нарушение на структурата на B1 субединицата на водородната АТФаза на интеркалираните клетки на популацията А на апикалната мембрана на кортикалните събирателни канали;

. Автозомно рецесивен без загуба на слуха, мутация на гена ATP6V0A4 (хромозома 7q33-34), кодиращ алфа-4 субединицата на водородната АТФаза на интеркалираните клетки от популация А на апикалната мембрана на кортикалните събирателни канали.

Наред с фамилните форми на заболяването има и спорадични случаи.

Вторични (придобити) форми на дистален RTA са описани в много патологични състоянияпричинени от нарушения на калциевия метаболизъм с нефрокалциноза и хиперкалциурия, първичен хиперпаратироидизъм, лекарства и токсично увреждане, други бъбречни заболявания, включително медуларни кистозна болести спонгиозен бъбрек, автоимунни заболявания (хипергамаглобулинемия, синдром на Sjögren, автоимунен хепатит, тиреоидит, фиброзиращ алвеолит, системен лупус еритематозус, периартериит нодоза).

Нарушаването на екскрецията на амоний във всички варианти е вторично. Реабсорбцията на бикарбонат е количествено нормална, но в съответствие с повишаването на рН на урината е задължително да е налице известна степен на бикарбонатурия (по-малко от 5% от филтрираното количество).

При тежка хронична метаболитна ацидоза костта осигурява до 40% от буферния капацитет на кръвта; неутрализирането на водородните йони от костен карбонат причинява освобождаване на калций от костта в извънклетъчната течност, което води до нарушаване на нейната нормална структураи различни костни деформации.

Екскрецията на цитрат в проксималния тубул е намалена, което е в основата на образуването на нефрокалциноза.

3.3 Псевдохипоалдостеронизъм

Псевдохипоалдостеронизмът е хетерогенна група от клинични форми, произтичащи от неспособността на алдостерона да изпълнява основните си функции. физиологични ефектиза да се осигури отделянето на калиеви и водородни йони.

Псевдохипоалдостеронизъм, тип I

- Автозомно доминантна бъбречна форма(OMIM 600983) - мутации в MLR гена (NR3C2, 4q31.1) на минералкортикоидните рецептори на основните клетки на събирателните канали.

Преходен синдром на хиперкалиемия и метаболитна ацидоза без загуба на сол е описан при кърмачета и се счита за вариант на тип I бъбречен псевдохипоалдостеронизъм.

Способността за подкисляване на урината след киселинно натоварване при заболяване се запазва, но киселинната екскреция от бъбреците е намалена поради много ниската екскреция на амоний. Въпреки че намаляването на производството на амоний се дължи на самата хиперкалиемия, дефицитът на алдостерон или резистентността на бъбречните тубули към него играе ключова роля в развитието на тази форма.

- Автозомно-рецесивна многоорганна форма(OMIM 600228, OMIM 600760, OMIM 600761) - мутации в гени, кодиращи α, β, γ субединици на натриеви епителни канали (ENaC) на събирателни канали (SCNN1A, SCNN1B, SCNN1G, 12p13, 6p13). Дефект на натриев транспорт в много органи, съдържащи епителни натриеви канали - в бъбреците, белите дробове, червата, екзокринните жлези.

Псевдохипоалдостеронизъм, тип II (синдром на Гордън - синдром на Гордън)

- Автозомно доминантно унаследяване(OMIM 601844, OMIM 605232, OMIM 605775, OMIM 603136) - мутации в гените WNK4, WNK1, KLHL3, CUL3, кодиращи кинази, отговорни за транс- и парацелуларните

Движението на хлор, което вторично води до увреждане на секрецията на калий и водород.

Повишена реабсорбция на натриев хлорид в дебелото възходящо коляно на бримката на Хенле, което води до нарушаване на секрецията на калий и водород в кортикалните събирателни канали.

- Придобити форми на псевдохипоалдостеронизъмописан при обструктивна уропатия, тубулоинтерстициален нефрит, тежък пиелонефрит, сърповидноклетъчна нефропатия, системен лупус еритематозус, амилоидоза, множествена миелома, неонатална медуларна некроза, едностранна тромбоза на бъбречната вена.

3.4 Нефрогенен безвкусен диабет

Нефрогенен безвкусен диабет - рядко наследствено заболяване, характеризиращ се с липса на пропускливост на събирателните канали за вода и устойчивост на действието на антидиуретичния хормон с неговата адекватна секреция.

Х-свързана рецесивна форма(OMIM 304800) - мутации в гена AVPR2 (локус Xq28), кодиращ рецептора на аргинин вазопресин (V2R) в клетките на събирателния канал.

Активиран чрез свързване с вазопресин, V2 рецепторът предизвиква повишаване на cAMP. Това води до движение към апикалната мембрана на вътреклетъчни везикули, съдържащи водни канали на аквапорин-2 (AQ-2), което повишава пропускливостта на тубулите за вода. Генетичен дефект, който включва различно количествомутациите в V2 рецепторния ген водят до намаляване на свързването на вазопресин към рецептора, намаляване на синтеза или увеличаване на разграждането на самия рецептор. В резултат на това антидиуретичното действие на антидиуретичния хормон (ADH) се блокира. Различни мутации са свързани с променлива резистентност към ADH. Х-свързаният вариант на наследяване предполага наличието на тежка полиурия при момчетата; при асимптоматични жени през повечето време полиурия може да се появи по време на бременност, когато секрецията на плацентарна вазопресиназа води до повишен клирънс на ендогенния ADH.

Автозомно рецесивна форма(OMIM 125800) се причинява от мутации в гена на аквапорин-2 (AQP2, локус 12q13). Засегнати са както момчетата, така и момичетата.

Пострецепторният дефект се състои в нарушение на движението и последващо сливане с луминалната мембрана на ADH-чувствителни аквапорин-2 водни канали, локализирани в цитозола на основните клетки на събирателните канали, което предотвратява пасивна дифузиявода.

Съществуването на автозомно-доминантна форма на унаследяване на заболяването е оспорвано, но са описани отделни случаи.

Освен генетично обусловени има и спорадични случаи на заболяването.

3.5 Синдром на Liddle

Синдромът на Liddle (псевдоалдостеронизъм) (OMIM 177200) е наследствено заболяване, характеризиращо се с ранно начало на тежка артериална хипертония, в комбинация с ниски ниваактивност на плазмен ренин и алдостерон, хипокалиемия и метаболитна алкалоза.

Автозомно-доминантен тип наследяване - мутации в гените SCNN1B, SCNN1G (локус 16p12.2), които водят до нарушаване на структурата на β и γ субединиците на амилорид-чувствителните епителни натриеви канали (ENaC) на свързващите тубули и основните клетки на кортикалните събирателни канали.

Забавянето на разграждането на ENaC се проявява чрез прекомерна реабсорбция на натрий и загуба на калий. Излишната реабсорбция на натрий води до артериална хипертония поради увеличаване на обема на циркулиращата кръв, което потиска секрецията на ренин и алдостерон.

Терминът "тубулопатия" се отнася за повече от едно индивидуално заболяване, но разнородна група от различни заболявания пикочна система. Характеризира се с промени в процесите на реабсорбция на тубулите на бъбреците. Клиничните прояви са разнообразни.

Тубулопатията засяга хора от всички възрасти, включително малки деца. Причините за заболяването са различни, но най-вече хората с генетични дефекти. Лечението е предимно консервативно, в тежки случаи - хирургично. Прогнозата на заболяването зависи от причината за развитието, причинените усложнения, навременността на лечението.

Характеристики на тубулопатията, предразполагащи фактори

Въпреки че тубулопатиите се считат за патологии на бъбречните тубули, някои от заболяванията в тази група възникват на базата на нарушение на структурата на протеиновите носители. Неотложността на това заболяване е много висока. Факт е, че тубулопатиите често се бъркат с рахит, клиничните прояви и симптомите са толкова сходни и следователно истинска причиназаболявания понякога се установяват късно, когато заболяването е преминало в тежък стадий - хронична бъбречна недостатъчност. Тази болест пълно излекуванепрактически неустойчиви.

Друга причина за значението на тубулопатиите се крие във факта, че много причини за първични патологии все още остават слабо разбрани. Поради този фактор е възможна само поддържаща терапия и пълно лечениеи изцелението не е налично.

Предразполагащите фактори могат да включват възпаление на бъбреците, рязко нарушениев метаболизма, промени в транспортните системи.

внимание!Увреждането на транспорта на бъбречните тубули води до сериозни нарушенияв отделителната система общо благосъстояниечовек, което може да доведе до летален изход.

Класификация

Тубулопатията има много разновидности. Извършени са изследвания дълго време, бяха определени неговите видове и подвидове, но в крайна сметка учените се спряха на разделението според локализацията на дефекта и основния (водещ) синдром.

Тубулопатиите се делят на първични и вторични.

• Първичен. Често това е основната диагноза. Причината за заболяването се крие в нарушението на транспорта на вещества в мембраните на бъбречните тубули.
• Втори. Това е усложнение на основното заболяване. Тубулите са повредени поради метаболитна патология или заболявания на различни бъбречни области, например гломерули.

Има още 2 групи тубулопатии, това са хронични (миелом или подагрозен бъбрек, амилоидоза, пиелонефрит) и остри (смъртоносно състояние, тъй като изисква незабавна подмяна на бъбрека поради пълно запушване на лумена на тубулите; настъпва уремично състояние ).

Основните прояви на тубулопатии

1. Нарушаване на водно-електролитния метаболизъм (електролитен дефицит, дехидратация на тялото).
2. Нарушаване на киселинно-алкалното състояние.
3. Увреждане на интерстициалната бъбречна тъкан.
4. Промени в гломерулния апарат.
5. развитие на хронична бъбречна недостатъчност.

Задължително диференциална диагнозас различни видовехипофосфатемичен рахит, остеопатии, тубулна ацидоза, цистиноза, фосфатен диабет. Важно е периодично да се провежда тестът на Sulkovich.

Чести причини за тубулопатии

Гените, които кодират синтеза на протеини, които транспортират вещества през тубулната клетъчна мембрана, могат да претърпят различни мутации. Мутацията възниква на генно ниво, което означава, че може да бъде наследена. Тоест, основната причина за тубулопатии се счита за генетичен фактор.

Освен това има и други причини, а именно:

• дефект в развитието на рецептори за определени хормони;
• болест на Тони-Дебре-Фанкони;
• бъбречни диспластични промени (промени в тубулоцитите);
• промяна в процеса на реабсорбция на определени микроелементи или съединения (от първичната урина);
• отравяне на тялото (соли на тежки метали, некачествена храна, лекарства);
• изгаряния от последна степен;
• бъбречна глюкозурия;
• Синдром на Bartter или Liddle;
• хипералдостеронизъм;
• заболявания на кръвта.

Развитието на тубулопатии може да провокира всяко тежко състояниепри които има промяна във функцията на бъбречните тубули.

Клинични прояви, симптоми на тубулопатия

Клиничните прояви зависят от тези съединения, които са били обект на нарушение, увреждане:

1. Липса на калций в организма (излъчва се с урината при някои форми на диабет).
2. Липса на натриев хлорид (проявява се с псевдохипоалдостеронизъм).
3. Тежки рахитоподобни разстройства (с болестта на de Toni-Debre-Fanconi, с тубулопатия, комбинирана с множество промени в коститеи патологии, заболявания на други органи, например очи или кръвоносни съдове).
4. Липса на глюкоза в организма (полиурия, полидиспия).
5. Намалена реабсорбция на калий (образува се хипокалиемия, причинява парализа, хипотония).
6. Липса на аминокиселини (цистинурия, бъбречна колика).

Тази група тубулопатии - болестта на Хартнап, цистинурия, пелагра и други, могат да доведат до нефролитиаза (отлагане на камъни в бъбреците).

Тубулопатията засяга възрастни и деца по различен начин, но естеството на хода на заболяването е различно.

Ако човек вече е бил първоначално диагностициран с " Бъбречна недостатъчност ", Рискът от тубулопатии е много висок. Това опасно състояниеза живота на пациента, така че е необходимо Специално вниманиеот лекари.

Диагностика

За постановка точна диагнозанеобходимо е цялостно изследване на пациента. Особено важно е да се изследва работата на отделителната система и урината на болен човек.

Назначен следните методидиагностика:

• тест за наличие на глюкоза в урината;
• анализ на урината за откриване на аминокиселини (хроматография), натриев хлорид, калций, калий;
• анализ на тиреоидни хормони;
• радиографско изследване;
• ехография;
• молекулярно-генетични методи (възможно не винаги);
• химия на кръвта;
• анализ на надбъбречните хормони;
• MRI и/или CT.

Във всеки отделен случай се избират определени методи за диагностициране. Често са важни консултациите на такива високоспециализирани специалисти като ендокринолог, гастроентеролог и невропатолог.

Лечение на тубулопатия

Терапията на заболяването винаги е различна, в зависимост от локализацията на патологията, водещия синдром, възрастта, наличието на усложнения, наличието на други хронични болести, редица други фактори.

Строгата диета е много важна при тубулопатия (главно с отхвърляне на сол и мазнини), с преобладаване на пресни зеленчуци и плодове, храни, богати на калций, калий и фосфор. Основата на диетата трябва да бъде млечнокисели продукти, банани, моркови, домати, киви, грозде, сушени плодове, кайсии.

Рецепция лекарствалекарят пише за всеки пациент поотделно. Ако има някакви усложнения, също е важно да ги елиминирате и лекувате, което се прави успоредно с лечението на тубулопатията.

Предотвратяване

За да се предотврати появата на всякакви усложнения, включително заболявания пикочните пътища, важно е редовно да посещавате лекар и да се подлагате клиничен преглед, предавам лабораторни изследвания(поне веднъж годишно да се подложи на ултразвукова диагностика).

Галина Владимировна

Тубулопатията не е индивидуално заболяване, и група от патологии.

Те се характеризират с неправилно функциониране на един или повече протеинови ензими, които контролират реабсорбцията на веществата.

Заболяванията имат отделна класификация и симптомите не са ясно изразени, поради което лесно се бъркат с прояви на други заболявания.

Главна информация

Тубулопатии - група някои заболяваниябъбреците с подобен механизъм на развитие не се различават клинични проявленияи метод на лечение.

В медицината се разграничават няколко вида тубулопатии в зависимост от причината за възникването им и периода на възникване.

Тубулопатиите възникват главно поради нарушение на формирането на плода или под влияние различни факторизасягащи структурата на бъбреците.

Симптомите са неспецифични и е необходима задълбочена диагноза за установяване на точна диагноза.

причини

Обичайно е да се прави разлика между първични и вторични тубулопатии. Причините за развитието на първия тип заболявания са:

• нарушение на структурата на мембраните, транспортиращи протеини;
• недостатъчно количество ензими, които участват в транспортирането хранителни веществаи микроелементи в органите на пикочната система, включително бъбреците;
• ниска чувствителност на тубулите и мембраните към ефектите на хормоните;
• нарушение на структурата на клетъчните мембрани.

Вторичната тубулопатия най-често възниква в резултат на увреждане на транспортните тубули на фона на генетично предразположение. Също така провокира развитието на заболявания може:

• възпалителен процес, засягащ тъканите на бъбреците;
• дисплазия.

Причината за тубулопатията също са придобити патологии, характеризиращи се с метаболитни нарушения.

Класификация и видове

Има няколко класификации на болестите. Има както първични, така и вторични. Първият тип включва:

• фосфат-диабет;
• бъбречна глюкозория;
• глюкозаминов диабет;
• Болест на Хартнап и др.

Вторичните патологии възникват на фона на вече съществуващи аномалии в развитието или в резултат на възпалителни процеси. Основните са:

• вродена непоносимост към фруктоза;
• цистиноза;
• Болест на Уилсън-Коновалов;
• целиакия и други.

В зависимост от преобладаващия симптом има:

1. . Тя също може да бъде първична или вторична. Те включват патологии като пиелонефрит, бъбречен безвкусен диабет.
2. А номалия на скелета. Възниква при промяна на структурата костна тъкан. Нарича се още бъбречна остеопатия.
3. . Започват да се образуват камъни в бъбреците, наблюдава се.

Въз основа на резултатите се установява вида на тубулопатията диагностични мерки. Избира се и схема на лечение.

нарушение на проксималните тубули

Тези заболявания включват бъбречна глюкозурия, диабетен фосфат и аминоацидурия. Всички патологии имат благоприятна прогноза, но лечението трябва да се извършва под стриктното наблюдение на лекар.

Вторичните нарушения на дисталните тубули включват гликогенеза, синдром на Lowe и цистиноза. Прогнозата е двусмислена и зависи от много фактори. Лечението също се провежда под наблюдението на специалисти.

дистални тубули

Наблюдават се само вродени заболявания. Пациентът трябва да контролира обема на урината и да спазва специална диета.

Невъзможно е напълно да се излекува болестта, но благодарение на съвременна медицинаможе да подобри прогнозата и да върне човека към нормален живот. Най-често при установяване на заболявания, принадлежащи към тази категория, се установява увреждане.

Развитие на болестта

На фона на тубулопатията се нарушава процесът на транспортиране на хранителни вещества, микроелементи и кислород към бъбреците. Това нарушава работата им и се отразява негативно на общото състояние.

Патологичният процес засяга не само тубулите, но и съседните тъкани на органа. Нарушаването на работоспособността възниква в резултат на липса на необходимите вещества.

Тубулопатията при деца възниква по същите причини като при възрастните. Но някои симптоми са различни. Рискът от развитие на заболяване се увеличава в случаите, когато пациентът вече е претърпял бъбречна недостатъчност. Вече на заден план минало заболяванеима нарушение на тубулите.

Клинична картина

Клиничните прояви на заболяването са разнообразни и зависят от това кой елемент на отделителната система е засегнат.

В някои случаи екскрецията Голям бройкалций заедно с урината. Рахитоподобните заболявания се съчетават с деформация на очите, кръвоносните съдове, сърцето, ушите, носа. Има и признаци на дехидратация.

При не достатъчноглюкоза, се появяват следните симптоми:

• глад;
• слабост;
• изтръпване на крайниците.

Тези признаци често приличат на захарен диабет, в резултат на което много пациенти търсят причината за появата им в грешната област.

Симптоми при деца

Проявите на тубулопатия при деца се различават леко от клиничната картина при възрастни. С развитието на патологията се наблюдава загуба на апетит, слабост, постоянна сънливост.

Процесът на уриниране също е нарушен. В зависимост от зоната на локализация на патологичния процес може да има намаляване на обема на урината, инконтиненция или задържане.

Диагностични мерки

На първо място, ако се появят симптоми, трябва да се свържете с вашия терапевт или. Специалистът ще установи наличието на симптоми, ще проведе преглед и ще предпише редица диагностични изследвания.

Основният диагностичен метод е анализът на урината. Лабораторни изследванияви позволява да зададете нивото на калций, натрий, калий в урината. Също така е необходимо да се премине анализ за определяне на количеството глюкоза.

Хроматографията се използва за идентифициране на аминокиселини. Всички се изследват внимателно с микроскоп или се определят по време на рентгеново изследване.

За да се потвърдят аномалиите в развитието на бъбреците, се предписва ултразвук на уретерите и други органи на отделителната система. Ако е възможно, може да се предпише молекулярно-генетично изследване.

На пациентите се предписва кръвен тест, тъй като в повечето случаи се наблюдава наличието на различни микроелементи или повишаване на нивото им. Биохимичен анализПозволява ви да зададете нивото на глюкозата си.

IN без провалсъщо се извършва определяне на количеството хормони, което ви позволява да оцените работата ендокринна система. Въз основа на получените резултати лекарят поставя диагноза и предписва курс на лечение.

Методи на терапия

Методът на лечение зависи от вида на заболяването. Най-често се използва лекарствена терапияно в тежки случаи се използва операция.

консервативен метод

Основата на лечението на тубулопатията е назначаването на диета. Пациентът трябва да приема витаминни комплексиза попълване на нивото на калций, фосфор и други микроелементи.

Лекарствата се избират индивидуално в зависимост от заболяването, степента на неговото развитие и състоянието на пациента. В присъствието на болкаса показани болкоуспокояващи, могат да се предписват антибиотици.

Всички лекарства трябва да се приемат само по лекарско предписание и в посочените дози. Ефективността на лечението зависи от правилното спазване на препоръките на специалист.

Хирургическа интервенция

При наличие на камъни в бъбреците или други заболявания, чието лечение не може да се извърши с помощта на лекарства, се предписва операция. Основните методи са:

Метод хирургична интервенциязависи от много фактори. На първо място, операцията се извършва в случаите, когато други методи са неефективни. Преди процедурата пациентът трябва да премине серия от прегледи, за да установи наличието на показания и противопоказания.

Рецепти от традиционната медицина

Строго е забранено използването на методи на традиционната медицина за тубулопатия. Това се дължи на разнообразието от заболявания, включени в този комплекс.

Използването на рецепти от традиционната медицина може да причини сериозни усложнения.

Усложнения и последствия

Основното усложнение на тубулопатията е острата бъбречна недостатъчност. Съществува и риск от развитие на некроза на кортикалната субстанция на органа.

Причините за тяхното развитие са метаболитни нарушения и бъбречна исхемия. За да избегнете усложнения, трябва да следвате всички препоръки на специалист.

Прогноза и профилактика

Прогнозата зависи пряко от заболяването и причината за неговото развитие. В някои случаи се наблюдава подобрение на състоянието и пълно възстановяване. Но в случай на тежки нарушения и невъзможност за извършване на операция, на пациентите се показва поддържаща терапия и се установява инвалидност.

Няма специфични превантивни мерки за намаляване на риска от развитие на тубулопатия. Специалистите препоръчват медико-генетична консултация на бъдещите родители.

Тубулопатията е комплекс от различни заболявания, които се характеризират с нарушение на метаболитния процес в бъбреците. Симптомите и методите на лечение зависят от вида на патологията. В някои случаи е възможно възстановяване. Но за това трябва да следвате всички препоръки на лекаря.

Тубулопатията при деца възниква поради нарушаване на тубулите на бъбреците. В резултат на развитието на патологията се прекратява транспортирането на хранителни вещества до органите. Хората с обременена наследственост са най-податливи на това заболяване. На ранна фазабъбречната тубулопатия протича под прикритието на рахит, така че заболяването се диагностицира по-късно, когато вече се развива тежка хронична бъбречна недостатъчност.

Заболяването е изключително трудно, важно е да не пропуснете момента и да започнете лечението своевременно. Бъдещите родители се съветват да се консултират с лекар, за да предпазят по някакъв начин нероденото дете от патология.

Етиологията на развитието на патологията включва вроден (първичен) и придобит (вторичен) фактор.

Образуването на първична тубулопатия може да възникне на фона на:

• трансформации на структурата на мембраните;
• развитие на ензимопатия (ензимна недостатъчност);
• нарушения на чувствителността на тубулните рецептори към хормони;
• дисплазия (нарушения на структурата на мембраните).

Образуването на придобита тубулопатия възниква поради:

• нарушения на транспортирането в тубулите;
• неуспех на метаболитните процеси;
• възпаление в бъбреците;

Тубулите непрекъснато доставят полезен материалкъм бъбреците. Тяхната неизправност или блокиране води до тежка патология. Невъзможно е да се игнорират тубулопатии при деца и възрастни, в противен случай последствията могат да бъдат плачевни, дори фатални.

внимание! Класификацията на заболяването включва разделянето му въз основа на водещите симптоми и локализация.

Диагностика

Патологията се диагностицира с лабораторни и инструментални методиизследвания.

Те включват провеждане на:

• радиография на бъбреците;
• ултразвуково изследване на орган (ултразвук);
• рентгенография на скелета;
• бъбречна биопсия;
• OAM и UAC;
• биохимични изследвания на кръвта.

Също така за пълен прегледпациентът трябва да бъде прегледан от специалисти:

• офталмолог;
• хирург-травматолог;
• кардиолог.

Само въз основа на резултатите от изследването се поставя диагноза и се назначава час. комплексно лечение. Терапията се провежда изключително в болница под стриктното наблюдение на лекар.

Симптоми

В началото на заболяването е много трудно да се диагностицира патологията по симптоми. Клинична картиназамъглено, често заболяването е маскирано като съпътстващи заболявания. Следователно, той се открива вече при тежка бъбречна недостатъчност.

Лечение

Симптомите и лечението на тубулопатията зависят от местоположението на лезията и основното заболяване. По принцип лечението включва:

• витаминна терапия;
• диета, ядене на храни, богати на калций и фосфор;
• лекарствена терапия.

След приключване на болничното лечение пациентът за дълго времетрябва да бъдат регистрирани при педиатър и нефролог. Самолечение в домашни условия с народни средствазабранено. Всички извършени процедури трябва да бъдат докладвани на лекуващия лекар.

Предотвратяване

Тубулопатията е непредвидимо заболяване. Предпазни меркинасочени към поддържане здравословен начин на животдетски живот. Необходимо е да се засили имунната система по всякакъв възможен начин. Хората с обременена наследственост трябва редовно да се подлагат медицински прегледи, което ще позволи своевременно откриване на нарушения в работата на бъбреците. В случай на подозрение и симптоми трябва незабавно да се консултирате с лекар.

внимание! При децата заболяването често се проявява под формата на рахитичен синдром. Пациентът има явни и скрити деформации на скелета. Ранно откриваневсякакви промени в бъбреците ще избегнат усложнения. Това важен момент, което се отразява на по-нататъшното възстановяване на пациента.

Резултатът от заболяването

Прогнозата не винаги е положителна, в зависимост от етиологията на началото на заболяването. Образуването на бъбречен безвкусен диабет при бебета води до бърза смърт. Има дехидратация на тялото, което причинява смърт. И при синдрома на de Toni-Debre-Fanconi възниква бъбречна недостатъчност, при която е важно да се проведе заместителна терапия.

Повечето тубулопатии, които възникват на фона на неуспех в мембранния транспорт на аминокиселини, могат да бъдат лекувани. Но някои заболявания причинявайки външен видтакива отклонения са асимптоматични, така че е важно да се провежда редовен преглед на детето, за да се идентифицират нарушения във функционирането на органите.

Според статистиката първичните тубулопатии са по-тежки, прогнозата за излекуване е неблагоприятна, патологията често води до смърт, отколкото вторичните. Това се дължи на невъзможността за провеждане на етиотропна терапия, която помага да се елиминира причината за развитието на заболяването.