Болест на Гоше: причини, симптоми, лечение. III тип заболяване

В днешния ни разговор ще се опитаме да с прости думиговорим за такова заболяване като болестта на Гоше. Това е наследствено и нарушава липиден метаболизъмв човешкото тяло. Сред лизозомните болести на натрупване болестта на Гоше е най-честата. Свързва се с дефицит или липса на лизозомни ензими.

Твоето име тази болестпридобит през 1882 г. Описано е от френския лекар Филип Шарл Ернест Гоше, който през тази година пръв описва заболяването при пациент с увеличен далак и черен дроб. Както си спомняте, в самото начало на разговора споменахме рядкостта на това заболяване. И така, за да не сме празни думи, ще представим тези числа. От сто хиляди души само един е засегнат от това заболяване..

Същността на заболяването се основава на наличието в човешкото тялоспециални клетки, наречени макрофаги. Те са отговорни за унищожаването на клетъчните фрагменти, за да ги разградят за рециклиране. Този процес на рециклиране се случва вътре в клетъчни структури, наречени лизозоми. От своя страна те съдържат определен ензим, който разгражда глюкоцереброзидазата. При хора, страдащи от болестта на Гоше, количеството на този ензим е недостатъчно и той се натрупва в лизозомите. На свой ред се наблюдава увеличаване на броя на макрофагите, растежът им под излишно съдържаниеглюкоцереброзид. Тези клетки се наричат ​​клетки на Гоше.

Видове болест на Гоше

Съвременна медицинаразграничава три вида на това заболяване.

Тип I (без значима невронопатия)

Това е най-честата форма на това заболяване. Среща се при 1 на 40 или 60 000 души. Някои пациенти са асимптоматични, докато други могат да развият тежки симптоми или дори животозастрашаваща. Засягат се нервната система и мозъкът.

Тип II (с изразена остра невронопатия)

За разлика от първия, той е изключително рядък, а именно само един случай на 100 000 хиляди население. Симптомите обаче са доста изразени и се развиват през първата година от живота. Придружителите му са произнесени неврологични разстройства, както и други симптоми. В повечето случаи продължителността на живота на носителя е не повече от две години.

Тип III (с хронична невропатия)

Среща се със същата честота, както в първия случай. Неврологичните симптоми са типични за пациентите, но са по-изразени, отколкото при втория тип. Симптомите все още се появяват в детство, но човекът доживява до пълнолетие.

Болест на Гоше - симптоми

Клиничната картина на това заболяване е двусмислена. Има случаи, когато диагностицирането му е доста трудно поради отслабени или неясно изразени симптоми. Въпреки това, дори и да са изразени, за лекарите е изключително трудно да установят недвусмислена диагноза. Това се дължи преди всичко на липсата на осведоменост. Именно в такива случаи всички симптоми се интерпретират като симптоми, свързани с хематологични заболявания. Съвременната медицина познава следните симптоми на болестта на Гоше:

значително увеличение на черния дроб и далака.
Те са тези, които провокират болки в корема, общ дискомфорт и фалшиво чувство за ситост. Въпреки това има случаи на леко изразено увеличение на черния дроб, което се наблюдава при отстраняване на далака. В някои случаи болестта на Гоше може да доведе до проблеми с черния дроб. От своя страна промените в далака могат да провокират:

• анемия;
• слабост;
• проява на умора;
• бледност на кожата.

Тромбоцитопения или намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта, което може да доведе до появата често кървенеот носа, венците, външен вид, без видими причини, хематоми или други хематологични прояви.

Възможни случаи на костна слабост, техните изразени заболявания, както и патологични фрактури, които не са резултат от наранявания. Възможна е дори артродеза на глезенната става.

При деца с болест на Гоше се срещат нарушения в растежа. Заслужава да се отбележи, че външни проявизаболяванията са двусмислени, а симптомите винаги са специфични и се различават във всеки отделен случай. Следователно тези два фактора усложняват процеса на диагностициране на заболяването.

Болест на Гоше - диагностични методи

Има само три метода за диагностициране на това заболяване.

1. Анализ на кръвта. Днес е най прецизен метод. По този начин се открива ензимът на Гоше. Също така се определя нивото на глюкоцереброзидазата в левкоцитите и наличието на фибробласти в културата, което ще бъде най-надеждната основа за установяване на правилната диагноза.
2. ДНК анализ. Това е вторият по популярност метод, с помощта на който както дефицитът на ензима глюкоцереброзидаза, така и генетични мутации. Разработен сравнително наскоро. Въз основа на най-новите постижения в молекулярната биология. Предимството му е във възможността за извършване на най-много ранна диагностика, или по-скоро по време на бременност. С помощта на този метод носителят на болестта се открива с 90% вероятност. Само с негова помощ може да се предвиди дори тежестта на заболяването в бъдеще.
3. Третият диагностичен метод се основава на анализ костен мозък и също така дава възможност за идентифициране на промени в клетките на костния мозък, характерни за болестта на Гоше. Не толкова отдавна той беше единствения начин. Неговият недостатък обаче беше в диагностицирането на заболяването изключително при хора, които вече са имали заболяването. Днес практически не се използва.

Болест на Гоше при деца

Има две форми:

• пикантен;
• хроничен.

Остра форма

В този случай само кърмачетата са податливи на заболяването. Заболяването започва през първите месеци от извънутробния живот на бебето и се характеризира с:

• забавяне на физическото и нервно-психическото развитие;
• треска;
• значително увеличение на обема на корема;
• дихателна недостатъчност (кашлица, цианоза);
• подуване на ставите;
• декалцификация.
• нараства лимфни възли(Рядко);
• кафяв особен цвят на кожата;
• петехиални обриви в областта на лицето (понякога в други части на тялото);
• повишено количество холестерол и липиди в кръвта;
• наличие (винаги) на анемия, левкопения, тромбоцитопения.

Сред многото неврологични симптоминаблюдаваното:

• ключалка;
• затруднено преглъщане;
• мускулна хипертония;
• парализа на най-разнообразна локализация;
• опистотонус;
• слепота;
• клонични и тонични конвулсии;
• страбизъм.

Диагнозата на заболяването се извършва чрез изследване на резултатите, получени по време на клинично и радиологично изследване, както и въз основа на стернална пункция и наличието на клетки на Гоше в нея:

• голям;
• кръгла форма;
• пълни с цереброзиди.

Заболяването прогресира бързо и се развива:

• дистрофия;
• кахексия.

Прогнозата за такива бебета не е благоприятна. Смъртвъзниква през първата година от живота. В повечето случаи смъртта настъпва през 2-ия или 6-ия месец от живота на бебето от началото на заболяването. Причината за смъртта винаги е интеркурентно свързано заболяване.

Хронична форма

Най-често боледуват деца от 5 до 8 години. Въпреки това се среща при деца от всяка възрастова група. Характеризира се с:

• ранно уголемяване на корема или спленомегалия;
• спонтанна болка в краката;
• възможна колбовидна деформация на бедрото, наподобяваща "бутилка".
• кафява кожа на лицето, дланите, шията (с бронзов или охра-жълт оттенък);
• възможен преход на пигментация към дифузна с улавяне на лигавицата;
• възможни кръвоизливи с различни форми и размери;
• възможни назални и чревни кръвоизливи.

По отношение на химичния състав на кръвта се наблюдава следното:

• левкопения;
• анемия;
• тромбоцитопения;
• гранулоцитопения;
• нормални нива на липиди и холестерол;
• повишена активност на киселинния фосфат;
• съдържание на р-глобулин.

Дълго време общо състояниедетето остава задоволително за дълго време. След това постепенно има изоставане физическо развитие, и всички изброени прояви на болестта започват да прогресират. Има намаляване на имунитета и анемията се увеличава. В този случай прогнозата ще се определя от възрастта на детето. Колкото по-млад е той, толкова по-лошо става положението му.

Болест на Гоше и лечение на деца

Поради липсата на каквито и да било лекарства лечението е неефективно. В случай на изразено:

• значителни промени в костите;
• силиномегалия;
• кървене;
• кръвоизливи

използва се спленектомия.

Понякога прибягват до употребата на глюкокортикоиди в доза от 1 mg. за 1-инч кг. телесно тегло на ден. В такива дози се приема до настъпване на положителен ефектс постепенно последващо намаляване на дозата. След този курс се предписват цитостатици. Широко приложениеполучавали стимуланти:

• преливане на кръв и плазма;
• хематопоеза,

а също и въведението:

• натриев нуклеинат;
• витамини;
• наситени мастни киселини.

Децата трябва да са постоянно под диспансерно наблюдениеот педиатър и хематолог. Те също са противопоказани за всякакви профилактични ваксинации.

Болест на Гоше и лечение на възрастни

Не толкова отдавна лечението беше ограничено до:

• отстраняване на далака;
• елиминиране на патологични фрактури чрез извършване на ортопедични операции,

както и много други неща, които елиминираха не причините за болестта, а само нейните симптоми. Съвременната медицина използва метод, наречен ензимотерапия. Същността му се състои в инжекции, които се прилагат веднъж на всеки четиринадесет дни. Предписва се изключително на тези пациенти, които страдат от тежки симптоми.

Благодарение на многобройните разработки в тази област, има редица лекарства, които се използват успешно в случаи на лизозомни заболявания на натрупването чрез ензимна заместителна терапия, която е насочена към попълване на липсата на ензими в човешкото тяло, както и изкуствено попълване на липсващите. ензимна активност. Неговият изкуствен заместител се създава въз основа на напредъка в генното инженерствои ви позволява точно да копирате функциите и дейностите на естествен ензим. Положителен резултатпостигнато чрез ранно лечение.

Неотдавна бяха преразгледани методите за диагностициране на болестта. Така увеличен далак, както и ниско нивов кръвта на еритроцитите или червените кръвни клетки не може да се използва като индикатор, че пациентът има болест на Гоше. Всичко това води до погрешна диагноза.

Това е рядко генетично заболяване, ефективността на лечението на което, като правило, зависи от навременна диагнозаи адекватно лечение.

Болестта на Гоше е генетична наследствено заболяване, който принадлежи към категорията на болестите по съхранението. Основата на заболяването е дефицитът на активността на ензима глюкоцереброидаза.

В организма здрав човектози ензим прави възможно преработката на отпадъчни продукти от клетъчния метаболизъм, но с неговия дефицит в клетките вътрешни органинатрупва се глюкоцереброзид – органичен мастно вещество. Този процес е описан за първи път от френския лекар Филип Гоше през 1882 г., което му дава едноименното име. тази болест.

По правило болестта на Гоше засяга първо черния дроб и далака, но клетките на натрупване могат да се появят и в други органи - в мозъка и костния мозък, бъбреците и белите дробове.

Причини за болестта на Гоше.

Има различна информация относно конкретното заболяване, като правило изследователите твърдят, че това заболяване се среща веднъж на няколко десетки хиляди случая. IN Руска федерацияБолестта на Гоше е в списъка на орфагенните (редки) заболявания.

Болестта на Гоше тип 1 е по-често срещана при етническа групаЕвреите ашкенази обаче могат да се появят в хора от други етноси.

Причината за заболяването е процес на мутацияглюкоцереброзиден ген (в човешкото тяло има два гена). Когато единият ген е здрав, а другият е засегнат, човек става носител на болестта на Гоше.

Вероятността да се роди човек с болестта на Гоше от клинично здрави родители е възможна, когато и майката, и бащата са носители на увредения ген. Трудността се състои в това, че носителят на гена не изпитва прояви на болестта, а именно не мисли за необходимостта от генетично изследване.

Симптоми и признаци на болестта на Гоше.

Признаците и хода на заболяването се различават по вид:

Най-често срещаното заболяване е първият тип: заболяването може да се появи на всяка възраст, понякога протича безсимптомно и не засяга нервна система

Най-редки са типове 2 и 3 на заболяването: начални проявивъзникнат в детството, заболяването засяга нервната система и прогресира с времето

Появява се началото на заболяването синдром на болкав коремната област, слабост и общ дискомфорт. В резултат на факта, че далакът и черният дроб са първите засегнати от натрупването на клетки на Гоше, се отбелязва тяхното увеличаване на размера, което при липса на ефективно лечениеможе да причини чернодробна дисфункция и разкъсване на далака.

Често се наблюдава костна патология (обикновено при деца), а именно костите на скелета са слаби и се развиват слабо, в резултат на което е вероятно забавяне на растежа.

Диагностика на болестта на Гоше.

Тази мутация може да бъде открита с помощта на ДНК тест ранна фазабременност. При възрастни и деца откриването на заболяването изисква изследване на костен мозък или кръвен ензимен тест.

Лечение на болестта на Гоше.

Лечението на това заболяване се извършва на базата на ензимна заместителна терапия, която се състои от системно венозно приложение специални лекарства, което помага за премахване на проявите на болестта на Гоше тип 1. Лечението на болестта на Гоше тип 2 и 3 е по-трудно и изисква комплексна терапия.

Прогноза за болестта на Гоше.

Прогнозата за здравословното състояние и продължителността на живота на човек, страдащ от болестта на Гоше, може да се определи само от специалист въз основа на цялостен преглед.

Болест на Гоше

МКБ 10: E75.2

Година на одобрение (честота на ревизия): 2016 (преглед на всеки 2 години)

ДОКУМЕНТ ЗА САМОЛИЧНОСТ: KR124

Професионални асоциации:

• Национално дружество по хематология

Одобрено

Руска асоциацияхематолози

Съгласен

Научен съветМинистерство на здравеопазването на Руската федерация__ __________201_

Ензимна заместителна терапия

Глюкоцереброзидаза

Ензимодиагностика

Хепатомегалия

Спленомегалия

Цитопения

Асептична некроза

Увреждане на костите

Списък на съкращенията

ERT – ензимна заместителна терапия

APTT – активирано частично тромбопластиново време

Ехография – ултразвуково изследване

ЯМР - ядрено-магнитен резонанс

CT – компютърна томография

Термини и дефиниции

?-глюкоцереброзидаза (?-глюкозидаза)- лизозомен ензим, участващ в разграждането на клетъчните метаболитни продукти

Клетки на Гоше– макрофаги, претоварени с липиди, диаметър около 70-80 µm, овална или многоъгълна форма с бледа пенеста цитоплазма.

Ерленмайерови колби- колбовидна деформация на дисталните части бедрена костоткрит чрез радиография

Ензимодиагностика- методи за диагностициране на заболявания, патологични състоянияи процеси, базирани на определяне на активността на ензими в биологични течности.

Ензимна заместителна терапия(ензимозаместителна терапия) – метод на лечение генетични заболявания, в резултат на биохимична дисфункция поради намалена ензимна активност.

1. Кратка информация

1 . 1 Определение

Болест на Гоше -повечето обща формаредки наследствени ензимопатии, обединени в групата на лизозомните болести на натрупване.

1.2 Етиология и патогенеза

Заболяването се основава на наследствен дефицит в активността на β-глюкоцереброзидаза (β-глюкозидаза), лизозомален ензим, участващ в разграждането на клетъчните метаболитни продукти.

Болестта на Гоше се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Заболяването се основава на мутации в гена на глюкоцереброзидазата, локализиран в областта q21 на хромозома 1. Наличието на два мутантни алела на гена е придружено от намаляване на (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

Хронично активиране на макрофагалната система;

Автокринна стимулация на моноцитопоезата и увеличаване на абсолютния брой макрофаги в местата на "физиологичния дом": далак, черен дроб, костен мозък, което води до спленомегалия, хепатомегалия, инфилтрация на костния мозък;

Нарушаване на регулаторните функции на макрофагите, което вероятно е в основата на цитопеничния синдром и увреждането на костно-ставната система.

1.3 Епидемиология

Болестта на Гоше се среща с честота от 1:40 000 до 1:60 000 във всички етнически групи; в популацията на евреите ашкенази честотата на заболяването достига 1:450.

1.4 Кодиране по МКБ 10

E75.2 –Други сфинголипидози

1.5 Класификация

В зависимост от наличието или липсата на увреждане на централната нервна система и неговите характеристики се разграничават три вида болест на Гоше:

тип I- без неврологични прояви, най-честият вариант на заболяването, наблюдаван при 94% от пациентите с болест на Гоше;

тип II (остра невронопатия)- среща се при малки деца, характеризиращ се с прогресивен ход и тежко увреждане на централната нервна система, водещо до смърт (пациентите рядко оцеляват след 2-годишна възраст);

тип III (хронична невронопатия)- обединява по-разнородна група от пациенти, при които неврологичните усложнения могат да се проявят както в ранна, така и в юношеска възраст.

Тип Iе най-честият клиничен вариант на болестта на Гоше и се среща както при деца, така и при възрастни. Средната възраст на пациентите по време на проява на заболяването е от 30 до 40 години. Спектърът на клиничните прояви е много широк: в единия край са „безсимптомните“ пациенти (10-25%), в другия са пациентите с тежко протичане: масивна хепато- и спленомегалия, дълбока анемия и тромбоцитопения, силно изтощение и тежка животозастрашаващи усложнения (кръвоизливи, инфаркти на далака, разрушаване на костите). Между тези полярни клинични групи има пациенти с умерена хепатоспленомегалия и почти нормален кръвен състав, със или без увреждане на костите. Децата имат забавяне във физическото и сексуалното развитие; Характеризира се със своеобразна хиперпигментация на кожата в областта на коленните и лакътните стави.

За болест на Гоше тип IIосновните симптоми се появяват през първите 6 месеца от живота. В ранните стадии на заболяването се отбелязва мускулна хипотония, забавяне и регресия на психомоторното развитие. С напредването на заболяването се появява спастичност с характерно отдръпване на шията и флексия на крайниците, окуломоторни нарушения с развитие на конвергентен страбизъм, ларингоспазъм и дисфагия. Характерни са булбарни нарушения с чести аспирации, водещи до смърт на пациента от апнея, аспирационна пневмония или дисфункция на дихателния център на мозъка. В по-късните етапи се развиват тонично-клонични гърчове, които обикновено са резистентни на антиконвулсивна терапия. Заболяването е фатално през първата или втората година от живота на детето.

За болест на Гоше тип IIIНеврологичните симптоми се появяват по-късно, обикновено на възраст между 6 и 15 години. Характерен симптом е парезата на мускулите, инервирани от окуломоторния нерв. Могат да се наблюдават миоклонични и генерализирани тонично-клонични конвулсии, екстрапирамидна ригидност, намалена интелигентност, тризъм, лицеви гримаси, дисфагия и ларингоспазъм, които се появяват и прогресират. Степента на интелектуално увреждане варира от незначителни личностни промени до тежка деменция. Могат да се наблюдават церебеларни нарушения, нарушения на говора и писането, промени в поведението и епизоди на психоза. В повечето случаи протичането на заболяването е бавно прогресивно. Смъртта настъпва поради тежко увреждане на белите дробове и черния дроб. Продължителността на живота на пациенти с болест на Гоше тип III може да достигне 12-17 години, в отделни случаи - 30-40 години.

1.6 Клинични признаци

Основните клинични прояви на болестта на Гоше включват спленомегалия, хепатомегалия, цитопения и костни лезии.

Спленомегалия- далакът може да бъде увеличен 5-80 пъти в сравнение с нормалното. С напредването на спленомегалията могат да се развият инфаркти в далака, които като правило нямат клинични прояви.

Хепатомегалия- размерът на черния дроб обикновено се увеличава 2-4 пъти. Ултразвукът може да разкрие фокални чернодробни лезии, които вероятно са резултат от исхемия и фиброза. Функцията на черния дроб, като правило, не страда, но при 30-50% от пациентите има леко повишаване на активността на серумните аминотрансферази, обикновено не повече от 2 пъти, понякога 7-8 пъти.

Цитопеничен синдром -Най-ранната и най-характерна проява е тромбоцитопенията със спонтанен хеморагичен синдром под формата на подкожни хематоми, кървене на лигавиците или продължително кървене след леки хирургични интервенции. Впоследствие се развиват анемия и левкопения с относителна лимфоцитоза и абсолютна неутропения, но няма очевидно увеличение на честотата на инфекциозните заболявания при пациентите.

Увреждане на коститеварира от асимптоматична остеопения и колбовидна деформация на дисталните бедрени кости (Ерленмайерова колба) до тежка остеопороза и исхемична (аваскуларна) некроза с развитие на вторична остеоартроза. Увреждането на костно-ставната система може да се прояви като остра или хронична болка, патологични фрактури и развитие на необратими ортопедични дефекти, изискващи хирургично лечение (смяна на става). Децата и младите хора се характеризират с развитието на така наречените костни кризи - епизоди на силна болка, придружени от треска и локални остри възпалителни симптоми (подуване, зачервяване), симулиращи картината на остеомиелит. Рисков фактор за развитие на костни кризи и тежко увреждане на костно-ставната система е спленектомията, която предразполага към развитие на хиперкоагулационен синдром и исхемично костно увреждане (остеонекроза), което е в основата на костните кризи. Увреждането на костно-ставната система като правило е основният клиничен проблем при болестта на Гоше тип I, определящ тежестта на заболяването и качеството на живот на пациентите.

Симптоми на увреждане на централната нервна системасе наблюдават само при невронопатични видове болест на Гоше при деца (типове II и III) и могат да включват окуломоторна апраксия или конвергентен страбизъм, атаксия, сензорни нарушения и прогресивна загуба на интелигентност.

Увреждане на белия дробсе среща при 1-2% от пациентите, главно при тези, които са претърпели спленектомия, и се проявява като интерстициални лезии на белите дробове или увреждане на белодробните съдове с развитието на симптоми на белодробна хипертония.

2. Диагностика

2.1 Оплаквания и анамнеза

предишна спленектомия (пълна или частична);

болка в костите и ставите; продължителност, характер и локализация на болката, наличие на костни фрактури в миналото; прояви на спонтанен хеморагичен синдром или хеморагични усложнения по време на хирургични интервенции;

анемични оплаквания, симптоми на хиперметаболитно състояние (субфебрилитет, загуба на тегло);

обременена фамилна анамнеза (наличие на спленектомия или горните симптоми при братя и сестри).

2.2 Физикален преглед

Препоръчва сепровеждане на преглед, включващ измерване на височина и тегло, телесна температура; оценка на състоянието на костно-ставната система; идентифициране на признаци на хеморагичен синдром; наличието на хепатоспленомегалия, лимфаденопатия; наличието на признаци на дисфункция на сърцето, белите дробове, черния дроб и органите на ендокринната система.

2.3 Лабораторна диагностика

• Ензимодиагностика - откриване на активност киселина р-глюкоцереброзидазав кръвни левкоцити или в култивирани фибробласти, получени от кожна биопсия.

коментари: диагнозата се потвърждава, когато ензимната активност намалее до ниво под 30% от нормалната стойност (категория А). Степента на намаляване на ензимната активност не корелира с тежестта на клиничните прояви и хода на заболяването.

Молекулярен анализ на генни мутации на глюкоцереброзидаза.

коментари: молекулярният анализ за откриване на мутации в гена на глюкоцереброзидазата ви позволява да проверите диагнозата на болестта на Гоше, но не е задължителен диагностичен метод и се използва при диференциална диагноза в сложни клинични случаи или за научен анализ.

Морфологичен анализ на костен мозък (стернална пункция и/или трепанибиопсия на костен мозък): при възрастни пациенти е задължително да се изключи друга причина за хепатоспленомегалия, включително хемобластози и нетуморни заболявания на кръвоносната система. При деца изследването на костен мозък се извършва само при специални показания.

коментари:морфологичното изследване на костния мозък разкрива характерни диагностични признаци - множество клетки на Гоше. Понякога единични клетки с подобна морфология (псевдо-клетки на Гоше) се откриват при други заболявания, придружени от повишено клетъчно разрушаване, например при хронична миелоидна левкемия и лимфопролиферативни заболявания и отразяват претоварване на макрофагалната система с продукти на разграждане на клетките на левкемичен клонинг.

Клиничен анализ на кръв и урина

Химия на кръвта, включително:

рутинни показатели: общ и директен билирубин; активност на аминотрансферази, алкална фосфатаза, β-глутамил транспептидаза, лактатдехидрогеназа; електрофореза на урея, креатинин, холестерол, триглицериди, глюкоза, общ протеин, албумин, глобулин;

сурогатни маркери за активност на болестта на Гоше (хитотриозидаза и/или серумен хемокин CCL-18);

серумни показатели за метаболизма на желязото (желязо, общ серумен желязосвързващ капацитет, феритин, трансферин);

серумни нива на витамин B12 и фолат (при възрастни).

Изследване на коагулограма(aPTT, протромбин, фибриноген, тромбоцитна агрегация)

Определяне на серумни маркери на хепатит В и С(HBsAg и анти-HCV)

Имунохимично изследване на серумни протеинис определяне на имуноглобулини от класове G, A, M, парапротеини, криоглобулини

2.4 Инструментална диагностика

За определяне на тежестта на болестта на Гоше и възможни съпътстващи заболявания препоръчителноизвършване на следните изследвания:

Ехография на коремни органи и бъбреци

Рентгенова снимка на бедрените кости (включително коленни и тазобедрени стави)

ЯМР на бедрената кост

MRI или CT сканиране на черен дроб и далак с определяне на обема на органа (cm3)

регистрация на електрокардиограма

коментари: Ултразвукът и CT на черния дроб и далака позволяват да се идентифицират техните фокални лезии и да се определят първоначалните обеми на органите, което е необходимо за последващо наблюдение на ефективността на ERT.

2.5 Специализирани консултации

Ортопед;

Невролог (по показания)

Гинеколог (по показания)

Окулист (по показания)

Кардиолог (по показания)

2.6 Допълнителни изследвания

Доплер ехокардиография - при пациенти, претърпели спленектомия

Езофагогастродуоденоскопия - при наличие на диспепсия или признаци на портална хипертония

Рентгенография на други части на костно-ставната система при наличие на болка или мускулно-скелетни нарушения в тези части

Денситометрия на костите на скелета (стандартно - лумбални прешлени и шийка на бедрената кост).

коментари: Денситометрията на скелетните кости е задължително изследване, ако има анамнеза за патологични костни фрактури (стандартни - лумбален гръбнак и шийка на бедрената кост).

Сила на препоръката: B (ниво на доказателства: 2)

3. Лечение

3.1 Ензимна заместителна терапия

Болестта на Гоше е първата наследствена ензимопатия, за която е разработена високоефективна ензимна заместителна терапия, ERT. Към днешна дата световният опит в лечението на болестта на Гоше с рекомбинантна глюкоцереброзидаза е около 20 години и служи като "златен стандарт" за лечение на това заболяване. Въпреки това, поради малкия брой пациенти в света, ефективността на ERT се основава единствено на оценката на клиничните наблюдения, тъй като специални рандомизирани плацебо-контролирани проучвания не са провеждани по етични причини. Сила на препоръката: C (ниво на доказателства: 3). В Руската федерация ERT се предоставя на пациенти с болест на Гоше като част от държавната програма „7 нозологии“ от 2007 г.

Основните цели на лечението на пациенти с болест на Гоше включват:

• премахване на болката, нормализиране на благосъстоянието на пациентите

  регресия или отслабване на цитопеничния синдром

  намаляване на размера на далака и черния дроб

  предотвратяване на необратими увреждания на опорно-двигателния апарат и жизненоважни вътрешни органи (черен дроб, бели дробове, бъбреци).

3.2 Консервативно лечение

Показания за започване на ензимна заместителна терапия:

• детство,

  цитопения,

  клинични и рентгенологични признаци на увреждане на костите (с изключение на лека остеопения и колбовидна деформация на дисталните бедрени кости - "Ерленмайерова колба"),

  значителна сплено- и хепатомегалия,

  значителна хепатомегалия при спленектомирани пациенти,

  симптоми на увреждане на белите дробове и други органи.

В Руската федерация са регистрирани 2 лекарства за рекомбинантна глюкоцереброзидаза:

Имиглуцераза, синтезирана от клетъчна линия, получена от яйчници на китайски хамстер;

Велаглюцераза алфа се произвежда от човешка фибробластна клетъчна линия HT-1080.

коментари:имиглуцераза и велаглуцераза се прилагат интравенозно веднъж на 2 седмици. Формата на освобождаване на тези лекарства е бутилки от 400 единици. Съдържанието на всеки флакон (имиглуцераза, велаглуцераза) се разтваря с вода за инжекции и се разбърква внимателно, като се избягва образуването на мехурчета. Целият приготвен разтвор се събира в една бутилка и се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид за интравенозно инжектиране до общ обем от 150-200 ml. Лекарството се прилага интравенозно в продължение на 1-2 часа. Лекарството не трябва да се прилага едновременно с други лекарства. Лечението се характеризира с отлична поносимост и висока клинична ефикасност при пациенти с болест на Гоше тип 1.

Началната доза на рекомбинантната глюкоцереброзидаза е обект на дебат и в различните страни варира от 10 до 60 U/kg телесно тегло с честота на приложение на всеки 2 седмици. При определяне на дозата се вземат предвид възрастта на пациента, естеството и тежестта на клиничните прояви, прогнозата за хода на заболяването, наличието на усложнения и съпътстващи заболявания. В страните, които предоставят безплатно ERT като част от правителствена програма, има експертни съвети по болестта на Гоше, чиито функции включват предписване и наблюдение на ефективността на ERT.

В Руската федерация, при възрастни пациенти с тежки прояви на болестта на Гоше тип I, началната доза имиглуцераза/велаглюцераза е 30 U на kg телесно тегло, като интравенозна капкова инфузия 2 пъти месечно.

коментари: В някои случаи (тежка остеопороза с повтарящи се патологични фрактури на тубулни кости; увреждане на белите дробове с развитие на белодробна хипертония или хепатопулмонарен синдром) дозата на рекомбинантната глюкоцереброзидаза може да бъде увеличена до 60 U/kg на приложение, но решението за това се взема от експертния съвет, създаден на 01.04.2009 г. с подкрепата на Министерството на здравеопазването на Руската федерация. След постигане на целите на лечението при възрастни пациенти, дозата на ERT постепенно се намалява до поддържаща доза от 7,5-15 U/kg 1-2 пъти месечно (за цял живот). Режимът на поддържаща терапия е в процес на разработване.

При деца с болест на Гоше началната доза TRT е:

За тип I и III на заболяването, което протича без увреждане на тръбните кости на скелета - 30 U/kg на всеки 2 седмици;

За типове I и III на заболяването, което протича с увреждане на тръбните кости на скелета (костни кризи, патологични фрактури, огнища на литична деструкция, асептична некроза на главите на бедрената кост) - 60 IU / kg на всеки 2 седмици.

коментари:За постигане на максимален ефект по отношение на всички клинични прояви на заболяването е необходимо да се разработи индивидуален план за лечение, който се основава на експертна оценка на тежестта на болестта на Гоше и включва преглед на пациента в специализирано лечебно заведение със специалисти от различни профили, които имат значителен опит в диагностиката и лечението на това заболяване. В Руската федерация изследването на възрастни пациенти за оценка на тежестта на болестта на Гоше и определяне на началната доза ERT се извършва в Центъра на Гоше на базата на научно-клиничния отдел по орфанни заболявания на Федералната държавна бюджетна институция "Хематологична Изследователски център" на Министерството на здравеопазването на Руската федерация; първичен преглед на деца - във Федералната държавна бюджетна институция "Научен център за детско здраве" или Федералната държавна бюджетна институция "Федерален научен и клиничен център по детска хематология, онкология и имунология на името на Дмитрий Рогачев" на Министерството на здравеопазването на Руската федерация Федерация.

3.3 Ортопедично лечение

Индикациите за хирургично ортопедично лечение се определят от ортопеди с опит в наблюдението и лечението на пациенти с болест на Гоше, с участието на хематолози, рентгенолози и при необходимост други специалисти, участващи в лечението на този пациент. Препоръчително е да се извършват планирани ортопедични операции в лечебни заведения, специализирани в диагностиката и лечението на орфанни заболявания, които имат опит в хирургичното лечение на пациенти с болест на Гоше и възможността за заместваща терапия с кръвни съставки в случай на хеморагични усложнения ( за възрастни пациенти - отделът за орфанни заболявания на Държавния научен център на Министерството на здравеопазването на Руската федерация).

4. Рехабилитация

Пациентите с увреждане на костно-ставната система и / или след смяна на ставите се препоръчват рехабилитация в ортопедични санаториуми, упражнения и кинезитерапия.

5. Профилактика и клинично наблюдение

Няма профилактика на болестта на Гоше като наследствено метаболитно заболяване.

2) пренатална диагностика на болестта на Гоше тип 2 и 3 за навременно решение по въпроса за прекъсване на бременността при жени, които преди това са имали деца с болест на Гоше тип 2-3.

5.1 Мониториране на хода на болестта на Гоше и оценка на ефективността на ERT

Динамичното наблюдение на пациенти с болест на Гоше включва периодични прегледи и лабораторни изследвания (общи и биохимични кръвни изследвания), честотата на които зависи от възрастта на пациентите, продължителността и фазата на ЕРТ (табл. 3 и 4).

За да се оцени ефективността на лечението и да се коригира дозата на рекомбинантната глюкоцереброзидаза, се извършва контролен преглед на пациентите веднъж на всеки 1-3 години с оценка на резултатите от изследванията, извършени от специалисти от различни профили: терапевт-хематолог, рентгенолог, ортопед, невролог, кардиолог с опит в диагностиката и лечението на болестта на Гоше. Контролният преглед включва общ терапевтичен преглед (виж по-горе), лабораторни и инструментални изследвания и консултации със специалисти.

Таблица 3– Режим на наблюдение при възрастни пациенти с болест на Гоше

	Пациенти, които не получават TRT	Пациенти, получаващи TRT
		Целите на лечението не са постигнати	Целите на лечението са постигнати
	На всеки 12 месеца	12-24 месеца .	На всеки 3-6 месеца.	На всеки 12 месеца
Анализ на кръвта
Биохимия
Метаболизъм на желязо + фолат + витамин B12
Обем на далака (MRI или CT)
Обем на черния дроб
ЯМР на бедрената кост
Рентгенова снимка на костите

5.2 Характеристики на наблюдението на болестта на Гоше при деца

Проследяването на хода на болестта на Гоше при деца се извършва в съответствие с препоръките, разработени от Съвместната международна група за изследване на болестта на Гоше. Клиничен преглед от педиатър се извършва на всеки 2 седмици преди прилагане на лекарството. Схемата за наблюдение на деца с болест на Гоше на фона на ERT е представена в таблица. 4.

Таблица 4 –Схема за наблюдение на деца с болест на Гоше

	Пациенти, които не получават TRT	Пациенти, получаващи TRT
		Първа година на наблюдение	След едногодишно наблюдение	В периода на промяна на дозата или развитие на клинични усложнения
	На всеки 12 месеца	Всеки месец	На всеки 3-4 месеца	На всеки 12 месеца	На всеки 3-4 месеца.	На всеки 6 месеца	На всеки 12 месеца
Преглед при педиатър
Анализ на кръвта
Биохимия
Биомаркери (хитотриозидаза)
Метаболизъм на желязото
Обем на далака (MRI или CT)
Обем на черния дроб
Рентгенова снимка на костите
Костна денситометрия

6. Допълнителна информация, засягаща протичането и изхода на заболяването

6.1 Прогноза

При болестта на Гоше тип I прогнозата е благоприятна, ако ERT се предпише своевременно. С развитието на необратими лезии на костно-ставната система е показано хирургично ортопедично лечение за коригиране на ортопедични дефекти. При увреждане на жизненоважни вътрешни органи прогнозата се определя от степента на дисфункция на засегнатите органи и развитието на усложнения (например кървене от разширени вени на хранопровода и стомаха при пациенти с цироза на черния дроб и портална хипертония; дихателна недостатъчност при пациенти с белодробно увреждане).

6.2 Грешки и неразумни присвоявания

• Спленектомия не се препоръчва.

коментари: Ако се установи диагноза болест на Гоше, спленектомията е възможна само при абсолютни показания (например травматично разкъсване на далака). Ако е необходима спленектомия при лица с неясна спленомегалия и цитопения, препоръчително е да се изключи диагнозата болест на Гоше.

- Не са необходими повторни костномозъчни пункции и други инвазивни диагностични мерки (чернодробна биопсия, далак) при доказана диагноза болест на Гоше.

- хирургично лечение на костни кризи, които погрешно се считат за прояви на остеомиелит

- предписване на глюкокортикоиди за облекчаване на цитопеничен синдром

- предписване на добавки с желязо на нелекувани пациенти с болест на Гоше, тъй като анемията в тези случаи е от естеството на „анемия на възпалението“.

6.3 Болест на Гоше и бременност

Болестта на Гоше не е противопоказание за бременност. Препоръчително е да планирате бременност след постигане на целите за лечение на болестта на Гоше. Въпросът за продължаване на ERT по време на бременност и кърмене се решава индивидуално, като се вземат предвид състоянието на пациента и нейното придържане към лечението. Воденето на бременността се извършва от опитни акушер-гинеколози заедно с хематолог. Методът на раждане се определя от акушерските показания, като се отчита наличието на цитопения и състоянието на хемостатичната система.

Критерии за оценка на качеството на медицинската помощ

	Критерии за качество	Оценка на изпълнението	Ниво на доказателства
	При поставяне на диагнозата се извършва определяне на β-D-глюкозидазна активност в левкоцити от периферна кръв, засъхнали кръвни петна и/или молекулярно-генетични изследвания (откриване на мутации в GBA гена, кодиращ β-D-глюкозидазата).
	Направен е клиничен кръвен тест (тромбоцити, еритроцити, хемоглобин, левкоцити)
	Размерът на черния дроб и далака се определя с помощта на ултразвук или ЯМР на коремните органи
	При костна патология е направена консултация с ортопед
	Направени са рентгенови снимки на бедрените кости, ако не са правени през предходните 12-24 месеца
	Направен е биохимичен кръвен тест (общ протеин, креатинин, ALT, AST, общ и директен билирубин, холестерол, триглицериди, LDH), ако не е направен през предходните 12 месеца

Библиография

Ръководство по хематология // Pod. изд. ИИ Воробьова. – В 3 тома – М.: Нюдиамед. – 2003. – Т. 2 – С. 202-205.

Краснополская К.Д. Наследствени метаболитни заболявания // М.: 2005. – С. 20-22.

Horowitz M, Wilder S, Horowitz Z, Reiner O, Gelbart T, Beutler E. Човешкият глюкоцереброзидазен ген и псевдоген: структура и еволюция // Genomics 1989 Jan;4(1):87-96.

Болест на Гоше/Eds. А.Х. Футерман и А. Зимран. – Taylor & Francis Group, LLC, 2007. – 528 p.

Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H, Andria G, Cox TM, Giralt M, Grabowski GA, Mistry PK, Tylki-Szyma?ska A. Терапевтични цели при лечението на болестта на Гоше. Semin Hematol. 2004 октомври; 41 (4 допълнение 5): 4-14.

Mistry PK и Cox TM. Глюкоцереброзидазният локус при болестта на Гоше: молекулярен анализ на лизозомален ензим // J Med Genet. 1993 ноември; 30 (11): 889–894.

Грабовски Г.А. Болест на Гоше и други нарушения на съхранението // В: Хематология 2012: 54-та годишна среща и изложение на ASH. Атланта, Джорджия, 2012 г.; 13-18.

Boven LA, van Meurs M, Boot RG, et al. Клетките на Гоше демонстрират различен фенотип на макрофаги и приличат на алтернативно активирани макрофаги // Am J Clin Pathol. 2004; 122: 359-369.

Микош П. Редакция: Болест на Гоше // Wien Med Wochenschr. 2010 декември; 160 (23-24): 593.

Mankin HJ, Rosenthal DI, Xavier R. Gaucher Disease. Нови подходи към древна болест // J Bone Joint Surg Am. 2001 май;83-A(5):748-62.

Лукина Е.А. Болест на Гоше // М.: Literra. – 2011. – 54 с.

Лукина К.А. Клинични и молекулярни фактори, свързани с увреждане на костно-ставната система при болест на Гоше тип I: дис. ...канд. пчелен мед. Sci. - Москва. – 2013. – 142 с.

Zimran A, Kay A, Gelbart T, Garver P, Thurston D, Saven A, Beutler E. Болест на Гоше. Клинични, лабораторни, радиологични и генетични характеристики на 53 пациенти. Медицина (Балтимор). 1992 ноември;71(6):337-53.

Стайн П, Ю Х, Джейн Д, Мистри П.К. Хиперферитинемия и претоварване с желязо при болест на Гоше тип 1. Am J Hematol. 2010; 85 (7): 472-476.

Wenstrup RJ, Roca-Espiau M, Weinreb NJ, et al., Скелетни аспекти на болестта на Гоше: преглед // Br J Radiol, 2002; 75 (Допълнение 1): A2–A12.

Cox TM, Schofield JP. Болест на Гоше: клинични характеристики и естествена история // Baillieres Clin Haematol. 1997;10:657-89.

Kaplan P, Baris H, De Meirleir L, et al. Ревизирани препоръки за лечение на болестта на Гоше при деца // Eur J Pediatr. 2013 април;172(4):447-58.

Shemesh E, Deroma L, Bembi B, Deegan P, Hollak C, Weinreb NJ, Cox TM. Ензимна заместителна и субстратна редуцираща терапия за болест на Гоше. Cochrane Database Syst Rev. 27 март 2015 г.; (3): CD010324. doi: 10.1002/14651858.CD010324.pub2.

Mistry P.K., Cappellini M.D., Lukina E. и др. Консенсусна конференция: Преоценка на болестта на Гоше - диагностика и алгоритми за управление на болестта. Am J Hematol. януари 2011 г.; 86 (1): 110–115

Приложение A1. Състав на работната група

Лукина Е.А.1, доктор на медицинските науки, професор, ръководител. Научно-клинично отделение по орфанни болести

Sysoeva E.P.1, д-р, старши научен сътрудник

Мамонов V.E.1, д-р, ръководител. Отделение по хематологична ортопедия

Yatsyk G.A.1, д-р, ръководител. отделение по ЯМР и ултразвук

Цветаева Н.В.1, д-р, водещ изследовател

Гундобина О.С.2, д-р, гл. дневна болница

Савостьянов К.В. 2, д-р, гл. Лаборатория по молекулярна генетика и клетъчна биология

Вишнева Е.А. 2, доктор на медицинските науки, зам режисьори

Финогенова Н.А. 3, доктор на медицинските науки, професор, ст.н.с

Сметанина Н.С. 3, доктор на медицинските науки професор, зам режисьори

Федерална държавна бюджетна институция Хематологичен научен център на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, Москва

Федерална държавна бюджетна институция "Научен център за детско здраве" на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, Москва

Федерална държавна бюджетна институция Федерален научноизследователски център по детска хематология, онкология и имунология на име. Д. Рогачева Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва

Проектът на клиничните насоки беше прегледан на 29 октомври 2013 г. на заседание на Експертната група по редки болести на Отдела по орфанни заболявания на Федералната държавна бюджетна институция Държавен научен център на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, на заседание на Профилната комисия по специалността „Хематология“ на февруари 7, 2014 г., на Експертен съвет по болести сираци на 24 септември 2014 г., утвърден на заседание на Профилната комисия по специалност „Хематология” 7 ноември 2014 г.

Специалисти по хематология;

Специалисти по детски болести

Специалисти терапевти;

Специалисти гастроентеролози/хепатолози;

Специалисти по инфекциозни болести;

Специалисти по ортопедия

Студенти по медицина

Методика за събиране на доказателства

Методи, използвани за събиране/подбор на доказателства:

Търсене на публикации в специализирани периодични издания с импакт фактор > 0,3;

Търсене в електронни бази данни.

Бази данни, използвани за събиране/подбор на доказателства:

Методи, използвани за анализ на доказателства:

Систематични прегледи с таблици с доказателства.

Използвани методи за качество и сила на доказателствата:

Експертен консенсус;

Оценка на значимостта на доказателствата в съответствие със схемата за оценка на доказателствата (Таблица A1).

Нива на доказателства	Описание
	Висококачествени мета-анализи, систематични прегледи на рандомизирани контролирани проучвания (RCT) или RCT с много нисък риск от пристрастия
	Висококачествени мета-анализи, систематични прегледи или RCT
	Мета-анализи, систематични прегледи или RCT с висок риск от пристрастия
	Висококачествени систематични прегледи на случай-контрол или кохортни проучвания без или с много нисък риск от объркващи ефекти или пристрастия и висока вероятност за причинно-следствена връзка
	Добре проведени контролни или кохортни проучвания с умерен риск от объркващи ефекти или отклонения и умерена вероятност за причинно-следствена връзка
	Случай-контрол или кохортни проучвания с висок риск от объркващи ефекти или пристрастия и умерена вероятност за причинно-следствена връзка
	Неаналитични проучвания (доклади на случаи, серии от случаи)
	Експертно мнение

Описание на методологията за анализиране на доказателства и разработване на препоръки

При избора на публикации като потенциални източници на доказателства, методологията, използвана във всяко проучване, беше изследвана, за да се гарантира, че е в съответствие с принципите на медицината, основана на доказателства. Резултатът от проучването повлия на нивото на доказателства, определени за публикацията, което от своя страна повлия на силата на препоръките, произтичащи от нея.

Методологичното изследване се фокусира върху характеристиките на дизайна на изследването, които оказват значително влияние върху качеството на резултатите и заключенията.

За да се изключи влиянието на субективни фактори, всяко изследване е оценено независимо от поне двама независими членове на авторския екип. Разликите в оценката бяха обсъдени на срещи на работната група на авторите на тези препоръки.

Въз основа на анализа на доказателствата, раздели от клинични препоръки бяха последователно разработени с оценка на силата в съответствие с рейтинговата схема на препоръките (Таблица A2).

Използвани методи за формулиране на препоръки:

Експертен консенсус;

Вътрешна експертна оценка;

Външна експертна оценка.

Нива на доказателства.

Ниво А. Доказателствата се основават на данни от много рандомизирани клинични проучвания или мета-анализи, систематични прегледи.

Ниво B: Доказателства, базирани на данни от едно рандомизирано клинично изпитване или множество нерандомизирани изпитвания.

Ниво C. Експертен консенсус и/или ограничени проучвания, ретроспективни проучвания, регистри.

Ниво D. Експертно мнение.

Таблица P2 Надеждност на доказателствата

Точки за добри практики (GPP):

Външна експертна оценка;

Вътрешна експертна оценка.

Тези проекти на насоки бяха прегледани от независими експерти, които бяха помолени да коментират качеството на интерпретацията на доказателствата и развитието на препоръките. Извършена е и експертна оценка на представянето на препоръките и тяхната достъпност до разбиране.

Окончателно издание:

За окончателно преразглеждане и контрол на качеството препоръките бяха повторно анализирани от членове на авторския екип, които стигнаха до извода, че всички значими коментари и коментари от експерти са взети предвид и рискът от системни грешки в разработката е сведен до минимум.

Последните промени и окончателната версия на тези препоръки бяха прегледани и одобрени на 24 септември 2014 г. на заседание на Мултидисциплинарния експертен съвет по болести сираци към федералните центрове на Министерството на здравеопазването на Руската федерация.

Приложение Б. Алгоритми за управление на пациенти

Алгоритъм за диагностика на болестта на Гоше и лечение на пациенти

Приложение B: Информация за пациента

В основата на болестта на Гошеима наследствен дефицит в активността на ензима β-глюкоцереброзидаза, който участва в обработката на продуктите на клетъчния метаболизъм (метаболизъм). В резултат на недостатъчна активност на този ензим, непреработените метаболитни „отпадъци“ се натрупват в клетките „чистачи“ (макрофагите) и клетките придобиват характерния вид на клетки на Гоше или „клетки за съхранение“. Клетките, препълнени с „отпадъци от производството“, се натрупват като в склад във вътрешните органи, първо в далака, след това в черния дроб, костите на скелета, костния мозък и белите дробове (оттук и терминът „болест на складирането“). Болестта на Гоше се среща с честота от 1:40 000 до 1:60 000 във всички етнически групи; в популацията на ашкеназките евреи честотата на това заболяване достига 1: 450.

Основни прояви на болестта на Гошеса причинени от натрупване на клетки, претоварени с „отпадъци“ и дисфункция на тези клетки. Натрупването на клетки в различни органи води до увеличаване на техния размер (далак, черен дроб) и/или нарушаване на структурата и функцията (кости, костен мозък, бели дробове). Нарушаването на функционирането на клетките (макрофаги), претоварени с отпадъци, води до развитие на анемия, кървене, изтощение, чупливост на костите и болкови кризи. Това се дължи на факта, че обхватът на „професионалните отговорности“ на макрофагите в човешкото тяло е много широк и включва регулирането на много жизненоважни процеси: хемопоеза, кръвосъсирване, костен обмен и др. Най-типичните прояви на болестта на Гоше са увеличаване на размера на далака и черния дроб, развитие на анемия, тромбоцитопения, хронична болка в костите или развитие на внезапни пристъпи на силна болка в костите (костни кризи). Последните са придружени от треска и локални остри възпалителни явления (подуване, зачервяване), напомнящи картината на остеомиелит. По-рядко заболяването може първо да се прояви като костна фрактура поради леко нараняване. Костното засягане често представлява основният клиничен проблем и може да доведе до тежка инвалидност (неподвижност поради множество патологични фрактури, деформация на костите и ставите, необходимост от смяна на увредени тазобедрени или раменни стави).

Диагностика на болестта на Гошесе установява въз основа на биохимичен анализ на маркерната активност на β-глюкоцереброзидазната активност в кръвните левкоцити. Намаляване на ензима с по-малко от 30% от нормалните нива потвърждава диагнозата.
Болестта на Гоше може да бъде диагностицирана и с помощта на молекулен анализ на глюкоцереброзидазния ген.

Болестта на Гоше се причинява от дефект в гена, отговорен за синтеза на хидролитичния лизозомален ензим бета-глюкоцереброзидаза. Дефицитът и дефектът на този ензим води до забележими нарушения в използването на липиди-глюкоцереброзиди, както и до натрупване на тези вещества в макрофагите на костния мозък, черния дроб и далака. Има три вида болест на Гоше, например първият тип е 30 пъти по-често срещан в западноевропейската група, докато пациентът няма неврологични разстройства, висцералните промени са свързани с увеличен далак, промени в хемопоетичните органи, хиперспленизъм и разрушаване на костната тъкан.

Вторият вид заболяване е злокачествена форма на възпалителния процес, който има тежки неврологични разстройства, които се появяват още при новородени деца и също водят до смърт през първите две години от живота на децата. Що се отнася до третия тип болест на Гоше, той се характеризира с променливост на висцерални или неврологични разстройства. По своето протичане не е злокачествен от втория тип. Такова разнообразие от форми на болестта на Гоше днес се дължи на хетерогенността на мутациите в гена на бета-гликозидазата.

Основни причини за болестта на Гоше

Днес има напълно различни данни за честотата на това заболяване, в повечето случаи експертите твърдят, че заболяването се среща веднъж на десетки хиляди случаи. Ето защо в Русия болестта на Гоше се счита за много рядко заболяване. Освен това се отбелязва, че заболяване тип 1 е много често срещано при хора от етническата група на евреите ашкенази, но все още може да се появи при хора от други етноси. Основната причина за заболяването се счита за мутация на глюкоцереброзидния ген, като в човешкото тяло има два такива гена. Например, ако един такъв ген е здрав, а вторият ген е засегнат, тогава човекът става носител на болестта на Гоше. Рисковете от раждане на дете с болест на Гоше при здрави родители са възможни, когато майката и бащата са носители на вече засегнат ген. Цялата трудност е, че човекът, който е станал носител на гена, не може да изпита симптоми на заболяването и следователно изобщо не мисли за необходимостта от генетично изследване.

Основни симптоми на болестта на Гоше

Що се отнася до клиничната картина на заболяването, в самото начало на заболяването има асимптоматично увеличение на далака, а след това увеличение на черния дроб и има силна болка в костите. И цитопенията постепенно се увеличава в кръвта. В черния дроб, костния мозък и далака се наблюдава изобилие от клетки на Гоше. Що се отнася до протичането и симптомите на болестта на Гоше, те се различават по видове, от които в момента има три. Например, най-често срещаните са заболявания от първия тип. Тази форма на заболяването може да се появи на всяка възраст, не засяга нервната система и дори може да бъде напълно безсимптомна. Но вторият и третият тип заболяване се считат за по-редки, когато първите симптоми се появяват в детството, самото заболяване засяга нервната система и също има прогресивен курс. Началото на заболяването се характеризира със силна коремна болка, както и общ дискомфорт или слабост. Тъй като далакът и черният дроб са първите, които страдат от натрупването на клетки от болестта на Гоше, тези органи значително се увеличават по размер и, ако няма адекватно лечение, това може да доведе до чернодробна дисфункция или разкъсване на далака. Освен това доста често пациентът има костна патология и това се наблюдава особено в детството, тъй като по това време костите на скелета са все още слаби и се развиват доста слабо, в резултат на което е възможно забавяне на растежа на детето.

Диагностика на болестта на Гоше

Диагнозата се поставя от лекаря след откриване на специфични клетки на Гоше в пункцията на далака, тоест пункция се взема от органа или от костния мозък. Лечението и диагностиката на болестта на Гоше включва идентифициране на мутацията с помощта на ДНК тест в началото на бременността. И ако има съмнение за заболяване при дете или възрастен, тогава ще е необходим кръвен тест за наличието на ензим или изследване на костен мозък. Основното лечение на болестта на Гоше се основава на ензимна заместителна терапия, т.е. редовно интравенозно приложение на лекарства, което помага да се справят със симптомите на болестта на Гоше тип 1. Но лечението на заболявания от третия и втория тип е по-сложно и изисква специален и цялостен подход. Окончателната прогноза за състоянието на пациента и продължителността на живота му може да бъде дадена само от лекар, като се вземе предвид цялостно проучване.

Лечение на болестта на Гоше

Ако формата на заболяването е злокачествена, тогава лечението е симптоматично, а ако формата на заболяването е доброкачествена и има тежка тромбоцитопения, подкожни кръвоизливи или има значително увеличение на далака, тогава резекция на далака, костния мозък извършват се трансплантация и спленектомия. Прогнозата за злокачествената форма на заболяването е лоша, тъй като в този случай децата умират на 1-2 години, ако формата на заболяването е доброкачествена, тогава човек може да живее до старост. Ако едно дете в семейството вече има болест на Гоше, тогава има вероятност следващите родени деца също да наследят това заболяване.

• 

Всичко интересно

Остри и хронични заболявания на стомаха, червата, кръвоносните съдове, лимфните възли, костите, ставите причиняват пронизваща болка в лявата страна. Неприятните усещания често са причинени от урологични, гинекологични, гастроентерологични, хирургични...

Болестта на Гоше е генетично заболяване, характеризиращо се с натрупване на специфични мастни отлагания в органите и костната тъкан.Разпространението на това заболяване е 1 случай на 40-60 хиляди души.Причината за това...

Болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия) е заболяване, което се причинява от наследствен генетичен фактор. Развива се във връзка с вродено нарушение на метаболизма на медта в организма и е причина за много екстремни...

Видео: Гликогенози. Симптоми, причини и методи на лечение Гликогенозите и агликогенозите (болест на натрупване на гликоген, болест на натрупване на гликоген) са група наследствени заболявания. Те се характеризират с различни видове нарушения...

Лимфоцитната левкемия е онкологично увреждане на лимфната тъкан, причиняващо образуването на туморни лимфоцити в периферната кръв, костния мозък и лимфните възли.Заболяването се разделя на остра лимфоцитна левкемия и хронична лимфоцитна левкемия.Остра…

Лимфогрануломатозата (болест на Ходжкин) е онкологично заболяване, което засяга лимфната система. Образувайки първоначалното огнище точно в лимфната тъкан, заболяването бързо се разпространява в околните тъкани Причини за лимфогрануломатоза Надеждни...

Видео: Мукополизахаридоза в Беларус Мукополизахаридозата е наследствено заболяване на съединителната тъкан, свързано с нарушение на метаболизма на гликозаминогликаните, което се характеризира със специфичен вид на лицето, аномалии на очите, костите, далака,...

Неврофиброматозата е предимно наследствено заболяване, което се характеризира с появата на множество месести тумори в цялото тяло, състоящи се от мутирала нервна тъкан (неврофиброми).Неврофибромите са тумори, които...

Синдромът на Gilbert (болест на Gilbert) е наследствено заболяване, характеризиращо се с постоянно или периодично проявление на умерено повишаване на нивото на билирубина в кръвта, което може да се прояви и като жълтеница и някои други признаци. Заболяването не е...

Сънната болест е паразитно заболяване на хората и животните, което може да бъде причинено от протозои (протозои от рода Trypanosoma). Друго име за това заболяване е африканска трипанозомоза, известна още като болест на Шагас.