Болест на Фридрих (атаксия на Фридрих). Какво е атаксия на Фридрих, диагностика и лечение Еврейска наследствена болест Атаксия на Фридрих

Генетично заболяване, свързано с нарушен транспорт на желязо от митохондриите и протичащо с преобладаващо увреждане на клетките на централната и периферната нервна система, кардиомиоцитите, β-клетките на панкреаса, клетките на костната тъкан и ретината. Атаксия на Фридрих се диагностицира с помощта на ЯМР на мозъка и гръбначния мозък, неврофизиологични изследвания и генетична диагностика. Допълнително се извършват ЕКГ, ултразвук на сърцето, изследване на хормоналния фон, рентгенова снимка на гръбначния стълб. Атаксия на Фридрих се лекува с метаболитни и симптоматични лекарства, диета, редовна тренировъчна терапия. Хирургичното лечение се използва за премахване на костни деформации.

МКБ-10

G11.1Ранна церебеларна атаксия

Главна информация

Атаксията на Фридрих е описана през 1860 г. от немски лекар, чието име болестта носи и до днес. Атаксията на Фридрих принадлежи към групата на атаксиите, която включва също церебеларна атаксия, атаксия на Пиер-Мари, синдром на Луи-Бар, кортикална и вестибуларна атаксия. В тази група най-често срещаното заболяване е атаксията на Фридрих. Разпространението му в световен мащаб е 2-7 случая на 100 хил. население. Представителите на негроидната раса нямат атаксия на Фридрих.

Атаксията на Фридрих е придружена от увреждане не само на нервната система, но и на екстраневрални нарушения. Патологични промени настъпват в сърцето, органа на зрението, ендокринната система и опорно-двигателния апарат. Поради тази причина атаксията на Фридрих представлява интерес за специалисти от различни области на медицината: неврология, кардиология, офталмология, ендокринология, ортопедия и травматология.

Причини за атаксия на Фридрих

Атаксията на Фридрих е генетично заболяване и е свързано с мутация на 9-та хромозома, в резултат на което има дефицит или дефицит на протеина фратаксин. Този протеин е отговорен за транспортирането на желязо от митохондриите. Нарушаването на неговата функция води до натрупване на голямо количество желязо в митохондриите и увеличаване на свободните радикали в клетката. Последните имат увреждащ ефект върху клетката. В този случай страдат най-активните клетки на тялото: неврони (нервни клетки), миокардиоцити (клетки на сърдечния мускул), инсулин-синтезиращи β-клетки на панкреаса, рецепторни клетки на ретината (пръчици и конуси) и клетки на костната тъкан. Поражението на тези клетки води до развитие на симптоми, характерни за атаксия на Фридрих от периферната и централната нервна система, захарен диабет, кардиомиопатия, зрително увреждане, костни деформации.

Атаксията на Фридрих се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Носителят на генната мутация, която я причинява, според някои източници е 1 от 120 души.Но атаксия на Фредрайх се развива само ако човек наследи изкривен ген и от баща си, и от майка си. В същото време родителите му са само носители на генетично заболяване и самите те не страдат от атаксия на Фредрайх.

Симптоми на атаксия на Фридрих

По правило атаксията на Фридрих започва да се проявява през първите две десетилетия от живота. В много по-редки случаи признаците на заболяването се появяват през третото или четвъртото десетилетие. Атаксия на Фридрих обикновено се развива преди 25-годишна възраст. Започва с неврологични разстройства и се характеризира с постоянно прогресиране на патологичния процес с влошаване на клиничните му прояви.

Атаксията на Фридрих дебютира с нарушения на походката и равновесието. През този период пациентите отбелязват появата на нестабилност и несигурност при ходене. Походката им става неудобна, придружена от чести спъвания и падания. След това има нарушение на координацията по време на движенията на ръцете, появата на тремор на ръцете и свързаната с това промяна в почерка. Постепенно се присъединяват слабост в краката, нарушения на говора (дизартрия) и загуба на слуха (загуба на слуха). Речта на пациентите с атаксия на Фридрих става бавна и неясна.

В неврологичния статус при атаксията на Фридрих се отбелязва церебеларният и чувствителен характер на атаксията. Пациентът е нестабилен в позицията на Ромберг, не може да извърши теста пета-коляно, пропуска теста пръст към носа. Резултатите от тестовете се влошават, когато се извършват със затворени очи, тъй като зрението частично компенсира липсата на координация. Ранен признак на атаксия на Фридрих е изчезването на ахилесовите и коленните рефлекси. Характерно е наличието на симптом на Бабински - екстензия на палеца на крака с дразнене на външния ръб на подметката. Понякога удължаването на палеца е придружено от ветрилообразно разминаване на останалите пръсти. Симптомът на Бабински показва лезия на пирамидния път, отговорен за двигателната активност.

С прогресирането на атаксията на Фридрих се отбелязва пълна арефлексия - липсата на всички периостални и сухожилни рефлекси, нарушение на дълбоките видове чувствителност (чувствителност към вибрации и ставно-мускулно усещане), намаляване на мускулния тонус, слабост (пареза) и атрофия промени в мускулите на дисталните (разположени по-далеч от тялото) долни части на крайниците. В късния стадий на атаксията на Фридрих, парезата, мускулната хипотония и атрофията се простират до горните крайници. В този случай пациентите губят способността си да се самообслужват. Може би появата на тазови нарушения и развитието на деменция (деменция). В някои случаи атаксията на Фридрих е придружена от загуба на слуха, нистагъм и атрофия на зрителните нерви.

От екстраневралните клинични симптоми, които проявяват атаксия на Фридрих, в 90% от случаите има лезия на сърдечния мускул - кардиомиопатия, водеща до аритмия (екстрасистолия, пароксизмална тахикардия, предсърдно мъждене) и сърдечна недостатъчност. Атаксията на Фридрих също се характеризира с различни костни деформации. Най-характерно е стъпалото на Фридрих, което е с прекалено висок и вдлъбнат свод, свити дистални фаланги на пръстите и несвити основни фаланги. Отбелязват се също сколиоза, плоскостъпие, деформации на пръстите на ръцете и краката. От страна на ендокринната система, атаксията на Фридрих често се придружава от захарен диабет, инфантилизъм, хипогонадизъм и дисфункция на яйчниците. В някои случаи пациентите с атаксия на Фридрих имат катаракта.

Диагностика на атаксия на Фридрих

Диагнозата на заболяването е най-трудна в случаите, когато атаксията на Фридрих започва с екстраневрални прояви. В същото време някои пациенти се наблюдават в продължение на няколко години от кардиолог за сърдечни заболявания или ортопед за сколиоза. Само с развитието на неврологични симптоми те получават консултация с невролог.

Основните методи за инструментална диагностика на атаксията на Фридрих са ядрено-магнитен резонанс и неврофизиологично изследване. ЯМР на мозъка разкрива атрофични процеси в продълговатия мозък и моста, церебеларна атрофия. ЯМР на гръбначния стълб показва намаляване на диаметъра на гръбначния мозък и неговите атрофични промени. При диагностицирането на атаксия на Фридрих КТ на мозъка не е достатъчно информативен. С негова помощ характерните промени могат да бъдат визуализирани само в по-късните стадии на заболяването. Ранната атаксия на Friedreich се придружава само от CT признаци на лека церебеларна атрофия.

Изследването на пътищата се извършва чрез транскраниална магнитна стимулация, изследването на периферните нерви - чрез електроневрография и електромиография. В същото време атаксията на Фридрих се характеризира с умерено намаляване на потенциала на действие по време на проводимостта по двигателните нерви в комбинация с голямо (до пълно изчезване) намаляване на проводимостта по сензорните влакна.

Поради наличието на екстраневрални прояви, атаксията на Fredreich изисква допълнителни изследвания на сърдечно-съдовата, ендокринната и опорно-двигателния апарат. За целта се провеждат консултации с кардиолог, ортопед, офталмолог и ендокринолог; анализ на кръвната захар и тест за глюкозен толеранс, хормонални изследвания; ЕКГ, стрес тестове, множествена склероза.

Лечение на атаксия на Фридрих

Адекватното и редовно лечение на атаксията на Фридрих ви позволява да спрете прогресията на заболяването, да избегнете усложнения и да поддържате способността на пациента да води активен начин на живот за дълго време. По правило атаксията на Фридрих се лекува с едновременното приложение на метаболитни лекарства, принадлежащи към 3 различни групи: кофактори на енергийните ензимни реакции, стимулатори на активността на митохондриалната дихателна верига и антиоксиданти.

Освен това при атаксия на Фридрих се предписват лекарства, които подобряват метаболитните процеси в сърдечния мускул (тиамин пирофосфат, инозин, триметазидин, 5-хидроксипрофан и др.), Ноотропи и невропротектори (гама-аминомаслена киселина, пирацетам, меклофеноксат, пиритинол), мултивитамини . При необходимост се инжектира ботулинов токсин в засегнатите мускули и се извършват хирургични операции за коригиране на костни деформации.

Физиотерапевтичните упражнения са от голямо значение за пациентите с атаксия на Фридрих. Постоянните физически терапевтични упражнения, насочени към трениране на координацията и мускулната сила, позволяват да се поддържа двигателната активност и да се спре възникващата болка. Тъй като атаксията на Фридрих е придружена от нарушение на енергийния метаболизъм, пациентите с това заболяване трябва да ограничат приема на въглехидрати с храната, чийто излишък може да предизвика влошаване на метаболитните нарушения.

Прогноза за атаксия на Фридрих

Атаксията на Фридрих има стабилно прогресиращ ход, водещ до смърт. Пациентът умира от сърдечна или дихателна недостатъчност, инфекциозни усложнения. Около 50% от пациентите с атаксия на Фридрих не доживяват до 35-годишна възраст. При жените протичането на заболяването е по-благоприятно. Продължителността на живота им в 100% е повече от 20 години от началото на атаксията, докато сред мъжете само 63% живеят повече от този период.В изключително редки случаи, при липса на сърдечни заболявания и диабет, пациентите живеят до 70-80 години.

Атаксия на Фридрих е наследствено невродегенеративно заболяване, характеризиращо се с нарушена екскреция на железни йони от перимитохондриалното пространство на клетката.

Сред европейците разпространението на заболяването е 1:20 000-1:50 000, а в световен мащаб всеки 120-ти жител има предразположение към тази патология. Причината за атаксията на Фридрих е мутация в гена FXN, по-специално нестабилно увеличение на GAA триплетите. Този ген кодира специфичен протеин фратаксин, който е отговорен за транспорта на железни йони от перимитохондриалното пространство и по този начин предотвратява образуването на свободни радикали, които имат изразен увреждащ ефект върху централната и периферната нервна система, както и други органи.

Атаксията на Фридрих се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Възможно е безсимптомно носителство на гена.

Клинични проявления

Мутациите в гена FXN не водят незабавно до изразена клинична проява на атаксия на Фридрих. Болестта може да не се почувства в продължение на десетилетия. Обикновено първите признаци се появяват в млада възраст - 20-25 години, по-рядко на 30 и 40 години. Дебютът на заболяването започва с нарушения на походката и координацията на движенията. Пациентът се оплаква от несигурност, нестабилност, неудобство в движенията, отбелязва чести падания. По-късно се присъединяват нарушения на движенията на горните крайници, появата на тремор. Други прояви на атаксията на Фридрих включват:

• слабост в мускулите на краката;
• говорни нарушения;
• загуба на слуха;
• изчезване на рефлекси;
• дисфункция на яйчниците;
• пареза и парализа;
• деменция;
• диабет;
• хипогонадизъм;
• оптична атрофия.

В допълнение, заболяването е придружено от различни нарушения на сърцето, например аритмия, в тежки случаи - сърдечна недостатъчност. Често при пациенти с атаксия на Фридрих се отбелязват костни деформации.

Диагностика на атаксия на Фридрих

В някои случаи може да е трудно да се постави точна диагноза. Пациентът може да бъде наблюдаван дълго време от невролог, кардиолог, ортопед или други специалисти, които не винаги могат да подозират атаксията на Фридрих. За да се идентифицират характерните промени, е необходимо да се подложи на цялостен преглед, чийто план ще включва следните методи:

• ЯМР на мозъка или гръбначния стълб;
• неврофизиологично изследване;
• електроневрография;
• електромиография;
• магнитна стимулация.

От голямо значение при диагностицирането на атаксията на Фридрих е генетичното изследване, чрез което може да се открие мутация в гена FXN и надеждно да се потвърди наличието на заболяването. Можете да се подложите на такъв преглед в медико-генетичен център "Геномед".

Методи на лечение

Все още не е разработено ефективно лечение, което би могло да елиминира причината за атаксията на Фридрих. Въпреки това, за да се подобри качеството и продължителността на живота, може да се използва симптоматична терапия, която винаги се избира индивидуално. За нормализиране на работата на митохондриите се предписват антиоксиданти, стимуланти на активността на дихателната верига и кофактори на ензимните реакции. Костните деформации се коригират предимно чрез хирургически методи. Хормоните се използват за коригиране на ендокринни нарушения.

За да се забави прогресирането на атаксията на Фридрих, може да се предпише тренировъчна терапия, ако е необходимо, се избират протези и инвалидни колички, които да помогнат на пациента да поддържа активен начин на живот.

Прогноза

Атаксия на Фридрих е нелечимо прогресиращо заболяване. Прогнозата за живота на пациента до голяма степен зависи от възрастта, в която се е развила, и симптомите. При жените протичането е по-благоприятно, отколкото при мъжете. Усложненията под формата на захарен диабет, сърдечна недостатъчност, бронхопневмония се считат за най-опасни. При липса на тези нарушения пациентите могат да живеят до 70 години или повече, в противен случай продължителността на живота е ограничена до 20 години от началото на прогресията на заболяването.

Атаксия на Фридрих - наследствено заболяване на нервната система, автозомно-рецесивен тип наследство. Заболяването се характеризира със синдром на увреждане на задните и страничните струни на гръбначния мозък, по-често в лумбосакралните сегменти, смъртта на клетките на стълбовете на Кларк и дорзалните спиноцеребеларни пътища.

В по-късните етапи е характерна дегенерация на ядрата на черепните нерви, зъбното ядро ​​и церебеларния педункул, а клетките на мозъчните полукълба страдат малко по-рядко.

Причини за развитието на атаксия на Фридрих

Развитието на заболяването е свързано с дисбаланс на вътреклетъчното желязо, високата му концентрация в митохондриите причинява увеличаване на свободните радикали, които разрушават клетката. Дисбаланс възниква, когато има дефицит или изкривяване на структурата на протеин, синтезиран в цитоплазмата - фратаксин . Този протеин е отговорен за транспортирането на желязо от митохондриите, с чието натрупване над нормата се наблюдава намаляване на цитозното желязо.

Това са основните причини за развитието на атаксия на Фридрих, в резултат на което гените, кодиращи фероксидаза И пермеаза , които, подобно на фратаксин, отговарят за транспорта на желязото.
Това води до още по-голямо натрупване в митохондриите. Наследствеността се дължи на така наречения ген на болестта на Фридрих, вероятно открит в центомерната област на 9-та хромозома в локуса 9ql3 - q21. Могат да възникнат няколко един ген и се причиняват различни форми на заболяването. Атаксия на Фридрих заема половината от случаите на атаксия. Първите признаци се появяват преди 20-годишна възраст, много по-рядко до 30. Среща се еднакво често както при жените, така и при мъжете, само представители на негроидната раса не са изложени на това заболяване

Заболяването засяга невроните на централната и периферната нервна система, но медицината няма обяснение защо в нервната система са увредени само пътищата на гръбначния мозък. В други системи не по-малко важни органни клетки са изложени на заболяването, това са миокардни клетки, β-клетки на островите на Langerhanz в панкреаса, клетки на ретината и костни тъкани.

Ходът на заболяването непрекъснато прогресира. Ако няма адекватно лечение на атаксията на Фридрих, продължителността на заболяването не надвишава 20 години. И след като започна да се проявява като неудобство и несигурност при ходене, след известно време напълно лишава човек от нормална координация на движенията и самостоятелно движение. Заболяването завършва със смърт, в редки случаи, при липса на такива прояви като сърдечно заболяване, пациентите живеят до 70-80 години.

Симптоми на атаксия на Фридрих

Първите симптоми на заболяването са инхибирането на ахилесовите и коленните рефлекси. Тези симптоми се появяват няколко години преди появата на други, като ранните прояви включват ревматично сърдечно заболяване , което често се третира като отделно заболяване. Така че не се счита, че това са симптоми на атаксия на Фридрих преди появата на неврологични разстройства. Постепенно възникват скелетни деформации, като сколиоза, деформация на пръстите на ръцете и краката, „стъпало на Фридрих“, при което има необичайно разтягане на пръстите в основните фаланги, а стъпалото е с висок вдлъбнат свод.

Атаксията на Фридрих в нейната разширена форма се характеризира с неврологични разстройства, типични за атаксия и тотална арефлексия . Нарушена ставно-мускулна и вибрационна чувствителност, мускулна хипотония, симптом на Бабински. Постепенно се развива чувствителност, атрофия и слабост на мускулите на краката.

При 90% от пациентите се проявяват екстраневрални прояви, това са сърдечни лезии, ендокринни нарушения , . Прогресивен кардиомиопатия , тя може да бъде както хипертрофична, така и разширена. В този случай има такива симптоми на атаксия на Фридрих като болка в областта на сърцето, сърцебиене, систолични шумове,. ендокринни заболявания като диабет , хипогонадизъм , .

Характеризира се късният стадий на атаксия амитрофия и нарушение на дълбоката чувствителност, изчезването на сухожилни и периостални рефлекси. Това се простира до горните крайници. Има дълбоко разпадане на двигателните функции, поради което човек губи способността да ходи и да се обслужва. Развиване кифосколиоза с образуване на гърбица, деформация на ръцете. От екстраневралните прояви може да има нистагъм, загуба на слуха, атрофия на зрителните нерви, дисфункция на тазовите органи,. Прогресивното в по-късните стадии на заболяването е причина за смърт при половината от пациентите, най-често поради нарушения в проводната система на сърцето. Непосредствените причини за смъртта също включват белодробна недостатъчност и инфекциозни усложнения.

Диагностика на атаксия на Фридрих

Компютърната томография на мозъка, която остава основната диагноза на атаксия при това заболяване, е неефективна, редица промени могат да бъдат открити само в по-късните етапи. Това се дължи на спиналната локализация на промените, следователно е възможно да се открие само лека степен на атрофия на малкия мозък на ранен етап и атрофия на полукълба, разширяване на цистерните на ствола, страничните вентрикули и субарахноидалното пространство на двете полукълба по-късно етапи. Ранната диагноза на атаксията на Фридрих се извършва с помощта на ЯМР , което позволява да се открие атрофия на гръбначния мозък, а в напреднал стадий и умерено изразена атрофия на моста, малкия мозък и продълговатия мозък. В началния етап задължително се провежда електрофизиологично изследване, с такива изследвания се установява тежестта на увреждане на чувствителността на нервите на крайниците.

За пълна диагностика се провеждат натоварващи тестове за глюкозен толеранс, рентгеново изследване на гръбначния стълб. На първо място, диагностиката е насочена към точно установяване на диагнозата и разграничаване на заболяването от други с подобни симптоми. Например симптомите на атаксията на Фридрих могат да бъдат същите като наследствената атаксия с дефицит, Синдром на Bassen-Kornzweig, наследствени метаболитни заболявания като Болест на KrabbeИ Болест на Ниман-Пик. Подобни симптоми могат да бъдат с, с изключение на арефлексия на сухожилията, мускулна хипотония и екстраневрални прояви. Наличието на ремисии и промени в плътността на мозъчното вещество, което се наблюдава при диагностицирането на множествена склероза, не е характерно за атаксията на Фридрих.

За диференциране на заболяването се предписват и редица допълнителни лабораторни изследвания. ДНК тестове и медицинско генетично консултиране, липиден профил в кръвта, анализ на кръвна цитонамазка за дефицит на витамин Е и акантоцити. Лечението на атаксията на Фридрих не води до пълно възстановяване, но навременната профилактика позволява да се избегне развитието на много симптоми и усложнения. Диагнозата на атаксия на Фридрих с помощта на ДНК тестове трябва да се предписва не само на пациента, но и на роднините, за да се определи наследствеността на заболяването, това е необходимо за предотвратяване и предписване на превантивна терапия.

Лечение на атаксия на Фридрих

За да се забави прогресията на заболяването, митохондриални лекарства , антиоксиданти и други лекарства, които намаляват натрупването на желязо в митохондриите.

Антиоксиданти като витамини А И д , както и синтетичен заместител коензим Q 10 - , който инхибира невродегенеративния процес и развитието на хипертрофична кардиомиопатия. Също назначен 5-хидроксипропан , което дава добри резултати, но изисква допълнителни изследвания.

Като цяло, лечението е симптоматично, то трябва да елиминира такива симптоми на атаксия на Фридрих като диабет , . Има и хирургична корекция на стъпалата и въвеждането ботулинов токсин в спастични мускули.

И физиотерапия - процедури, без които лечението на атаксията на Фридрих най-често е неефективно. Редовните упражнения ви позволяват да поддържате тялото в добра форма и да премахнете болката. Пациентите се нуждаят от социална адаптация, тъй като много от тях трябва да живеят в състояние на пълна безпомощност. Загубата на зрение, способността за самостоятелно придвижване, нарушената координация създава психологически разстройства, които трябва да бъдат елиминирани с помощта на специалисти и подкрепата на близките.

Основни симптоми:

Атаксия на Фридрих е генетична патология, при която се засяга не само нервната система, но и развитието на екстраневрални разстройства. Болестта се счита за доста често срещана - 2-7 души на 100 хиляди от населението живеят с такава диагноза.

Заболяването е генетично, свързано с хромозомни мутации. Клиницистите идентифицират няколко специфични условия за развитие на патология.

Симптомите на заболяването са специфични - първите признаци се считат за нарушена походка и загуба на равновесие. Клиничната картина включва нарушение на говора, катаракта, загуба на слуха и деменция.

Само невролог може да постави правилна диагноза въз основа на резултатите от инструменталните изследвания. Необходими са консултации на специалисти от различни области на медицината. Трябва да се отбележи, че диагнозата може да се извърши още на етапа на вътрематочно развитие на плода.

Лечението има предимно консервативен характер: включва приемане на лекарства, диета и редовно упражняване на лечебна гимнастика. Операцията е необходима при изразени костни деформации, които намаляват качеството на живот.

Етиология

Наследствената атаксия на Фридрих възниква на фона на недостатъчна концентрация или нарушение на структурата на протеин, наречен фратаксин, който се произвежда в цитоплазмата по вътреклетъчен път.

Основната функция на веществото е преносът на желязо от митохондриите - енергийните органели на клетката. На фона на специфични процеси се натрупва голямо количество желязо - надвишаващо нормата десетки пъти, което провокира увеличаване на броя на агресивните окислители, които увреждат жизнените клетки.

Спомагателно място в механизма на развитие на заболяването заема нарушението на антиоксидантната хомеостаза - защитата на човешките клетки от вредните активни форми на кислорода.

Атаксията на Фридрих може да се унаследи само по автозомно-рецесивен начин. Носителят на мутацията на 9-та хромозома е 1 човек от 120. Трябва да се отбележи, че патологията се развива само в случаите, когато мутантният ген е наследен както от майката, така и от бащата. Заслужава да се отбележи, че родителите са само носители на генно разстройство и самите те не се разболяват.

Такава аномалия принадлежи към групата на атаксиите, в които се намират следните видове:

• атаксия на Пиер-Мари;
• Синдром на Луи-Бар;
• кортикална атаксия - провокирана от нарушения на мозъчната кора, която е отговорна за произволните движения;
• вестибуларна атаксия - свързана с увреждане на вестибуларния апарат, в резултат на което сред признаците на заболяването са дисбаланс, нистагъм, гадене и повръщане, проблеми с определени движения.

Симптоми

Атаксия на Фридрих има голям брой специфични клинични признаци, които обикновено се разделят на няколко групи:

• типичен или неврологичен;
• извънневрален;
• нетипичен.

Типичната форма може да се прояви преди 20-годишна възраст, като полът не се превръща в решаващ фактор. Специалистите в областта на неврологията отбелязват, че при жените периодът на проявление на първите симптоми настъпва малко по-късно, отколкото при мъжете.

• нарушение на походката и несигурност при ходене;
• проблеми с баланса;
• слабост и умора на долните крайници;
• падане без причина;
• невъзможността да се извърши тест за коляно-пета - човек не може да докосне лакътя на дясната си ръка до коляното на левия крак и обратно;
• неясни движения на ръцете - тремор на протегнати крайници и промяна в почерка;
• неясна и бавна реч;
• намаляване или пълна загуба на сухожилни рефлекси на краката (коляно и ахилес) - в някои случаи това се случва няколко години преди появата на други признаци, по-късно рефлексите се губят на ръцете, по-специално флексия-лакът, екстензор-лакът и карпорадиален, като с напредване на заболяването се формира тотална арефлексия;
• намаляване на мускулния тонус;
• нарушение на дълбоката чувствителност - със затворени очи човек не може да определи посоката на движение на ръката или крака;
• пареза и мускулна атрофия;
• постепенна загуба на умения за самообслужване;
• инконтиненция или, обратно, задържане на урина;
• загуба на слуха;
• умствена слабост.

Екстраневрални симптоми:

• болка в областта на сърцето;
• нарушение на сърдечната честота;
• задух, който се появява както след физическа активност, така и в покой;
• Стъпалото на Фридрих - отбелязва се висок свод, придружен от хиперекстензия на пръстите в основните фаланги и флексия в дисталните участъци;
• деформация на пръстите на горните и долните крайници;
• сексуално недоразвитие;
• появата на знаци;
• качване на тегло;
• при мъжете се забелязват женски черти във външния вид;
• сред жените.

Атипичната атаксия на Фридрих се наблюдава при лица с незначителна мутация на 9-та хромозома. Тази форма на заболяването се характеризира с по-късно начало - на 30-50 години. Този сорт се отличава с факта, че няма:

• диабет;
• пареза;
• сърдечни нарушения;
• арефлексия;
• невъзможност за самообслужване.

Такива случаи се наричат ​​"късна болест на Фридрих" или "атаксия на Фридрих със запазени рефлекси".

Диагностика

Въпреки факта, че патологията има специфични и изразени клинични прояви, в някои случаи има проблеми с установяването на правилната диагноза.

Това е особено вярно в ситуации, когато първите признаци на заболяването са екстраневрални симптоми - пациентите погрешно се наблюдават от кардиолог или ортопед за дълъг период от време и се подлагат на безполезни диагностични процедури.

Основата на диагнозата са инструментални изследвания, но процедурите трябва да бъдат предшествани от дейности, извършвани директно от невролог:

• изучаване на фамилната история на заболяването;
• запознаване с историята на живота на пациента;
• оценка на рефлексите и външния вид на крайниците;
• измерване на сърдечната честота;
• подробно проучване - за установяване на първия момент на поява и определяне на тежестта на клиничната картина.

Най-информативни са следните инструментални процедури:

• ЯМР на гръбначния стълб и мозъка;
• неврофизиологични изследвания;
• КТ и ултразвук;
• транскраниална магнитна стимулация;
• електроневрография;
• електромиография;

Лабораторните изследвания са от второстепенно значение и се ограничават до биохимичен кръвен тест.

При атаксия на Фридрих са необходими допълнителни консултации на такива специалисти:

• кардиолог;
• ендокринолог;
• ортопед;
• офталмолог.

Не последното място в процеса на диагностициране заемат медицинското генетично консултиране и комплексната ДНК диагностика. Манипулациите се извършват върху кръвни проби на пациента, неговите родители, братя и сестри.

Ходът на заболяването може да бъде открит дори на етапа на бременността - фамилната атаксия на Фридрих в плода се открива по време на ДНК тестове на хорионните въси, които се извършват на 8–12 гестационна седмица или чрез изследване на амниотичната течност на 16– 24 гестационна седмица.

Струва си да се отбележи, че атаксията на Фридрих трябва да се диференцира от такива заболявания:

• фуникуларна миелоза;
• неоплазми на малкия мозък;
• Синдром на Луи-Бар;
• наследствен дефицит на витамин Е;
• болест на Krabbe;

Лечение

Навременната терапия позволява:

• спира прогресията на патологичния процес;
• предотвратяване на развитието на усложнения;
• поддържане на активен начин на живот за дълго време.

Медикаментозното лечение се основава на едновременното приложение на метаболитни лекарства от следните групи:

• кофактори на енергийни ензимни реакции;
• стимулатори на активността на митохондриалната дихателна верига;
• антиоксиданти.

Освен това те предписват:

• ноотропни вещества;
• лекарства за подобряване на метаболитните процеси в сърдечния мускул;
• невропротектори;
• мултивитаминни комплекси.

Упражняващата терапия е от голямо значение - постоянните терапевтични упражнения, съставени на индивидуална основа, ще помогнат:

• възстановяване на координацията и мускулната сила;
• поддържайте физическа активност;
• премахване на болката.

Лечението включва спазване на щадяща диета, чиято същност е да се ограничи приема на въглехидрати, тъй като излишъкът им може да предизвика влошаване на симптомите.

Хирургическата интервенция е показана само в случаите, когато човек има изразени костни деформации.

Възможни усложнения

Пълната липса на терапия може да доведе до животозастрашаващи усложнения. Сред последствията си струва да се подчертае:

• присъединяване на инфекции;
• увреждане;

Профилактика и прогноза

Атаксия на Фридрих е заболяване, причинено от генни мутации, така че е невъзможно да се избегне неговото развитие. За да разберете дали детето ще се роди с подобна патология, семейна двойка на етапа на планиране на бременност трябва да се консултира с генетик и да премине ДНК тестове.

Благодарение на най-новите технологии за пренатална диагностика на хромозомни мутации, носителите на патологичен ген имат възможност да имат здраво потомство.

Що се отнася до прогнозата, изходът е неблагоприятен. Атаксия на Фридрих води до смърт приблизително 20 години след появата на първите клинични симптоми. Средно всеки втори пациент с подобна диагноза не живее до 35 години.

Трябва да се отбележи, че при жените прогнозата е по-благоприятна - в 100% от случаите те успяват да живеят повече от 20 години от началото на патологията, докато при мъжете цифрата е само 63%.

При липса на диабет и сърдечни проблеми хората могат да доживеят до преклонна възраст – до 70-80 години.

Всичко правилно ли е в статията от медицинска гледна точка?

Отговаряйте само ако имате доказани медицински познания

Болест на Фридрих (ATAXIA HEREDITARIA) - най-честата форма на наследствена атаксия, разпространението е 2 - 7 на 100 000 души от населението. Типът на наследяване е автозомно рецесивен. Генът на болестта на Фридрих е картографиран в центомерната област на 9-та хромозома в локуса 9ql3-q21.

Болестта на Фридрих се характеризира с:
дегенерация на задните и страничните колони на гръбначния мозък (особено в лумбосакралните сегменти)
смърт на клетките на стълбовете на Кларк и дорзалните спиноцеребеларни пътища, започващи от тях
дегенерация на ядра III, V, IX-X, XII двойки черепни нерви, клетки на Пуркиние, зъбно ядро ​​и горно церебеларно стъбло (обикновено в късния стадий на заболяването)
промени могат да бъдат открити и в мозъчните полукълба

Причини за атаксия на Фридрих
Развитието на заболяването е свързано с дефицит или нарушена структура на протеина frataxin, който се синтезира вътре в клетката в цитоплазмата, неговата функция е транспортирането на желязо от митохондриите. Митохондриите са "енергийните станции на клетката", натрупването на желязо в тях (окисляването на желязото е универсален механизъм за транспортиране на кислород в тялото) е свързано с висока активност на окислителните процеси в тях. С увеличаване на съдържанието на желязо в митохондриите повече от 10 пъти, общото клетъчно желязо остава в нормалните граници, а съдържанието на цитозолно желязо намалява. Това води до активиране на гени, кодиращи ензими, пренасящи желязо, фероксидаза и пермеаза. По този начин дисбалансът на вътреклетъчното желязо се влошава допълнително. Високата концентрация на желязо в митохондриите води до увеличаване на броя на свободните радикали, които имат увреждащ ефект върху клетката.

Критериите за диагностициране на болестта на Фридрих са:
1.автозомно рецесивен тип наследство
2. дебют в юношеска, по-рядко в юношеска възраст
3. атаксия, арефлексия, нарушение на дълбоката чувствителност, слабост и атрофия на мускулите на краката, по-късно от ръцете
4. екстраневрални симптоми:
скелетни деформации: сколиоза, кухо стъпало („стъпало на Фридрих“), деформация на пръстите на краката и ръцете и др.
ендокринни заболявания: захарен диабет, хипогонадизъм, инфантилизъм, дисфункция на яйчниците
кардиомиопатия (хипертрофична, по-рядко разширена): промени в ЕКГ и ЕхоКГ
катаракта
1. атрофия на гръбначния мозък, визуализирана на ЯМР
2.ДНК диагностика

Предполага се, че класическите и атипичните форми на болестта на Фридрих могат да бъдат причинени от различни (две или повече) мутации на един и същи ген.

Първите симптоми на заболяването се появяват най-често в предпубертетния период. Те се характеризират с комбинация от:
типични неврологични прояви
екстраневрални прояви

Неврологични прояви

Заболяването обикновено се проявява чрез появата на неловкост, несигурност при ходене, особено в тъмното, пациентите започват да се олюляват, често се спъват. Скоро към атаксията при ходене се присъединява дискоординация в ръцете, промяна в почерка и слабост в йогата. Още в самото начало на заболяването може да се забележи дизартрия.

Ранои важен диференциално диагностичен признак на болестта на Фридрих е изчезването на сухожилни и периостални рефлекси.

Инхибирането на рефлексите (предимно ахилесовите и коленните) може да бъде няколко години преди проявата на други симптоми на заболяването и да бъде най-ранната проява на неврологична дисфункция.

В напреднал стадийзаболявания при пациенти с тотална арефлексия обикновено се наблюдава.

Типична неврологична проява на болестта на Фридрих е нарушение на дълбоката (ставно-мускулна и вибрационна) чувствителност.

Доста рано при пациенти с неврологичен преглед може да се открие симптомът на Бабински, мускулна хипотония.

С напредването на заболяването постепенно се увеличават церебеларната и чувствителната атаксия, слабостта и атрофията на мускулите на краката.

Късен етапзаболявания са чести, амиотрофии и нарушения на дълбоката чувствителност, които се простират до ръцете. Пациентите престават да ходят самостоятелно и да се обслужват сами поради дълбокото разпадане на двигателните функции.

В някои случаи има нистагъм, загуба на слуха, атрофия на зрителните нерви; с дълъг ход на заболяването има нарушение на функцията на тазовите органи, деменция.

Екстраневрални прояви

Сърдечна недостатъчност(среща се при повече от 90% от пациентите)
Характерно е развитието на типичен прогресивен кардиомиопатия.
Кардиомиопатията е предимно хипертрофична, но в някои случаи може да се развие дилатативна кардиомиопатия. Възможно е тези сърдечни промени при болестта на Фридрих да са различни етапи от един и същ процес.
Кардиомиопатията се проявява:
болка в областта на сърцето
сърдечен пулс
задух при усилие
систоличен шум и други симптоми.

При повече от половината пациенти кардиомиопатията е пряката причина за смъртта.

Съответните промени обикновено се откриват:
на ЕКГ - нарушение на ритъма, инверсия на Т-вълната, промени в проводимостта
с ехокардиография

В някои случаи клиничните и електрокардиографски симптоми на сърдечно увреждане понякога предшестват появата на неврологични разстройства с няколко години. Пациентите се наблюдават дълго време от кардиолог или местен терапевт, най-често с диагноза ревматична болест на сърцето.

Скелетни деформации:
сколиоза
„Крака на Фридрих“ - висока вдлъбната арка на стъпалото с хиперекстензия на пръстите в главните фаланги и флексия в дисталните
деформация на пръстите на ръцете и краката и др.

Тези нарушения могат да се появят и много преди да се развият първите неврологични симптоми.

Ендокринни нарушения:
диабет
хипогонадизъм
инфантилизъм
дисфункция на яйчниците

Болестта на Фридрих се характеризира със стабилно прогресиращ курс, продължителността на заболяването обикновено не надвишава 20 години.

Непосредствените причини за смъртта могат да бъдат сърдечна и белодробна недостатъчност, инфекциозни усложнения.

Допълнителни диагностични методи

1. MR изображения- ви позволява да визуализирате атрофия на гръбначния мозък още в ранен стадий на заболяването и с по-дълъг курс - умерено изразена атрофия на продълговатия мозък, моста и малкия мозък.

2. компютърна томографияна мозъка е с ограничено значение (поради спиналната локализация на основните морфологични промени) - или слаба степен на церебеларна атрофия, или не се откриват промени.
Само в късния стадий на заболяването КТ може да установи редица промени:
атрофия на полукълба и вермиса на малкия мозък
разширяване на IV вентрикула, стволови цистерни, странични вентрикули и субарахноидално пространство на церебралните хемисфери

Въпреки това, степента на тези промени остава слаба или умерена дори при най-тежките пациенти. Тези характеристики на КТ картината при болестта на Фридрих позволяват да се използва за диференциална диагноза с други, предимно церебеларни, форми на наследствена атаксия.

3. Електрофизиологични изследвания(информативни са за диагностика на болестта на Фридрих)

Електроневромиографският модел, характерен за това заболяване, епри отсъствие или значително намаляване на амплитудата на потенциала на действие на сетивните нерви на крайниците, с относително малко намаляване на скоростта на провеждане на импулси по двигателните нерви.

Дори в началния стадий на болестта на Фридрих е необходимо да се използва електрокардиография и ехокардиография, да се изследва нивото на кръвната захар със специални стрес тестове за глюкозен толеранс (за да се изключи захарен диабет), както и да се проведе рентгеново изследване на гръбначния стълб (характерно на костни деформации).

Диференциална диагноза

Болестта на Фридрих трябва да се диференцира от:

наследствена атаксия, причинена от дефицит витамин Ад(за диференциална диагноза е необходимо да се определи съдържанието на витамин Е в кръвта, да се изследва липидният профил на кръвта, кръвна намазка за наличие на акантоцитоза)

Синдром на Bassen-Kornzweig

метаболитни заболяванияунаследява се по автозомно-рецесивен начин и често се характеризира с развитие на спиноцеребеларна атаксия - Gm 1 и Gm 2 - ганглиозидоза и галактосиалидоза(изследване на активността на β-галактозидаза и хексозаминидаза А), болест на Krabbe (изследване на ензима галактозилцерамидаза), късна версия Болест на Ниман-Пик(определяне на съдържанието на сфингомиелини в цереброспиналната течност, изследване на стерналния пунктат за наличие на "пенести" клетки).

множествена склероза(диференциалната диагноза обикновено не създава затруднения, тъй като симптоми като арефлексия на сухожилията, мускулна хипотония, амиотрофии, екстраневрални прояви не са типични за множествена склероза, както и поради липсата на ремисии и фокални промени в плътността на мозъчното вещество при КТ и ЯМР изображения при болестта на Фридрих)

Лечение на атаксия на Фридрих

Няма лечение, водещо до пълно възстановяване.

Използват се препарати от така наречената митохондриална серия, антиоксиданти и съединения, които спомагат за намаляване на натрупването на желязо в митохондриите.

Сред антиоксидантитешироко приложение намират витамините А и Е, както и лекарството идебенон (нобен), което е синтетичен аналог на коензим Q 10. Лекарството има мощен антиоксидантен и цитопротективен ефект, което спомага за „забавяне“ на невродегенеративния процес. В допълнение, целевият орган на идебенон е миокардът, като по този начин лекарството забавя развитието на хипертрофична кардиомиопатия.

Необходимо е наблюдение на ендокринолог, ортопедична корекция на стъпалата (стъпало на Фридрих).

Освен това е от голямо значение физиотерапия и физиотерапия.

В някои случаи има операция за деформация на крака, Въведение ботулинов токсинв спастични мускули.

Пациентите се нуждаят от социална адаптация.

Предотвратяване на атаксия на Фридрих

От особено значение е ДНК изследването в ранен предсимптомен стадий, за да се назначи превантивна терапия. На първо място се изследват близките на пациента.