Възстановяване на метаболизма на мазнините. Нарушение на метаболизма на мазнините, лечение, симптоми, народни средства

Нарушенията на липидния метаболизъм могат да възникнат в резултат на нарушения: 1) абсорбция на мазнини в червата; 2) прехвърляне на мазнини от кръв към тъкан; 3) отлагане на мазнини: 4) интерстициален метаболизма на мазнините.

§ 198. Малабсорбция на мазнини

За усвояването на хранителните мазнини от червата, те трябва да бъдат емулгирани, разградени до глицерол и мастна киселинаи образуването на комплексни съединения с жлъчните киселини – холеинати. Поради това спирането на жлъчната секреция в дванадесетопръстникаили намаляването на неговата секреция веднага се отразява на смилането на мазнините. Запушването на жлъчния канал, възпалението на жлъчния мехур (холецистит) и някои чернодробни заболявания, свързани с нарушаване на процеса на жлъчна секреция, водят до факта, че неемулгираните мазнини преминават през храносмилателния канал, като се излагат само в ограничени количества. до голяма степенхидролиза. Ако хидролизата на хранителните мазнини се извършва достатъчно под действието на липазите на панкреатичните и чревните сокове, тогава получените мастни киселини все още не се абсорбират. Същото се случва при намаляване или пълно спиране на секрецията на панкреатични ензими, при намаляване на функцията на чревния епител и при значително повишена перисталтика тънко червокогато мазнините нямат време да се абсорбират. Този вид нарушение на абсорбцията на мазнини се наблюдава при ентерит, хиповитаминоза А и В, поради нарушение на образуването на ензими, участващи в ресинтеза на триглицериди в чревния епител.

Секрецията на мазнини става главно през червата и в по-малка степен се извършва от мастните и потни жлези. В урината се откриват само следи от мазнини. При малабсорбция на мазнини изпражненията съдържат много неразградени мазнини и висши мастни киселини и имат характерен сиво-бял цвят - стеаторея. Отделяне на мазнини в урината - липурия - може да се появи след поглъщане на много големи количества мазнини с храната, с фрактури на дълги кости, придружени от смачкване костен мозък, травма на големи участъци от мастна тъкан, с липоидна нефроза.

Прекомерно производство на мазнини мастни жлези- себорея - среща се при някои кожни заболявания - акне, екзема, витаминен дефицит и др.

Последици от малабсорбция на мазнини- въпреки че мазнините и липидите лесно се синтезират в тялото от междинни продукти на въглехидратния метаболизъм, пълното изключване на мазнините от храната е неприемливо. Жизненоважните мастноразтворими витамини (A, D, E, K) се въвеждат в тялото с мазнини и следователно при недостатъчен прием на мазнини от храната може да се развие хиповитаминоза при хора и животни. В допълнение, естествените мазнини винаги съдържат малки количества незаменими ненаситени мастни киселини (например линолова-C 18 H 32 O 2 и линоленова - C 18 H 30 O 2), които не могат да бъдат синтезирани в тялото от други мастни киселини. При липсата им в храната се развиват опитни животни хронични болестикожа (под формата на некротични огнища). Очевидно пълно отсъствиененаситените висши мастни киселини в човешката храна също могат да причинят повече или по-малко сериозни нарушенияобмен.

§ 199. Нарушаване на прехода на мазнини от кръв към тъкан

Неутралната мазнина, идваща от червата, циркулира в кръвта под формата на хиломикрони (състоящи се от триглицериди, холестерил естери, фосфолипиди и β-липопротеини) и α-липопротеини. Нормалното съдържание на неутрални мазнини в кръвта е 1-2 g/l.

При повишен прием на мазнини от храната се наблюдава временно преходно повишаване на съдържанието на хиломикрони в кръвта - хиперлипемия ( хранителна хиперлипемия). Хиперлипемията може да е резултат от повишена мобилизация на мазнини от депото - транспортна хиперлипемия(фиг. 35).

Много хормони допринасят за мобилизирането на мазнини от мастните депа, белите дробове и костния мозък. Например по време на гладуване освобождаването на мазнините от депото им става в резултат на комбинираното действие на хормона на растежа на хипофизата, глюкагона на панкреаса и адреналина. Въздействието на тези хормони върху мастната тъкан се осъществява чрез аденилциклазната система – tAMP. Последният повишава активността на триглицеридната липаза, която осъществява липолизата в тъканите.

Мобилизирането на мазнини от белите дробове, което води до хиперлипемия, възниква главно при продължителна хипервентилация на белите дробове, например при професионални певци.

Ретенционна хиперлипемия(retentio - забавяне) - резултат от забавяне на прехода на неутрални мазнини от кръвта към тъканите, възниква главно, когато съдържанието на албумин и фактор на изчистване (FP), специфична липопротеинова липаза, намалява в кръвта. Под въздействието на AF настъпва разграждането на триглицеридите, свързани с протеините, и по този начин "избистряне" на липемичния серум. Получените свободни мастни киселини се свързват с албумин (1 молекула албумин свързва 6-7 молекули мастни киселини), което подпомага преноса на мазнини в клетките. Следователно липсата на албумин в кръвта (например по време на гладуване, бъбречно заболяване - нефроза) води до хиперлипемия, както и недостатъчни нива на AF и хепарин. Например, при атеросклероза, хиперлипемията зависи от намаляване на съдържанието на хепарин и ниска активност на липопротеин липаза (LP). При диабет намаляването на FP в кръвта зависи от липсата на липокаин.

§ 200. Прекомерно натрупване на мазнини в мастната тъкан

Затлъстяването е резултат от дисрегулация на навлизането на мазнини в мастната тъкан, нейното образуване и използване като източник на енергия.

Една от значимите причини за затлъстяването е прекомерната (спрямо разхода на енергия) консумация на храна, свързана с повишен апетит. Последното се дължи по-специално на повишената възбудимост на хранителния център нервни образуванияхипоталамична област. Експериментално е установено, че дразненето на вентролатералните ядра на хипоталамуса и разрушаването на вентромедиалните причиняват липса на ситост, повишен апетит, хиперфагия с последващо отлагане на мазнини (така нареченото хипоталамично затлъстяване).

Клиничният аналог на този тип затлъстяване е диенцефалното затлъстяване, което се развива в резултат на инфекциозно-токсично увреждане на нервните образувания в интерстициалния мозък, както и тумори в тази област.

При потискане на функцията настъпва намаляване на освобождаването на мазнини от депото им щитовидната жлезаи хипофизната жлеза, чиито хормони (тироксин, растежен хормон, TSH) активират мобилизирането на мазнини и последващото им окисление. Повишеното производство на хипофизен ACTH, надбъбречни глюкокортикоиди и инсулин насърчава отлагането на мазнини и образуването им от въглехидрати. Намалената функция на половите жлези води до излишно отлагане на мазнини, ако е придружено от нарушаване на дейността на хипоталамичните центрове (виж §§ 337, 338).

§ 201. Мастна инфилтрация на черния дроб

Ако мазнините, транспортирани по кръвен път до клетките, не претърпяват разграждане и окисляване в тях, те не се отделят дълго времеостава в клетките, възниква мастна инфилтрация(импрегниране). Комбинацията му с нарушение на протоплазмената структура се нарича мастна дегенерация.

Честата причина за мастна инфилтрация и дегенерация е потискането на активността на хидролитичните и окислителните ензими на мастния метаболизъм (фиг. 36), което може да се наблюдава при отравяне с фосфор, арсен, хлороформ, вирусни инфекции, авитаминоза (алкохолизъм).

Голямо значениев патогенезата на мастната чернодробна инфилтрация се дължи на нарушение на образуването на фосфолипиди. Достатъчното им съдържание в черния дроб осигурява фино разпръскване на мазнините и по този начин излизането им от клетката. Фосфолипидната молекула катализира окислението на мастните киселини. Недостатъчното образуване на фосфолипиди възниква, когато в организма има дефицит на холин, структурна част от основния фосфолипид на черния дроб - лецитин. А синтезът на холин от своя страна е свързан с метилови групи, чийто донор е аминокиселината метионин. Следователно, недостатъчното въвеждане на диетичен холин в тялото или недостатъчното му образуване поради липса на метионин може да доведе до мастна инфилтрация на черния дроб. Метионин, подобно на протеина казеин, който съдържа голям бройметионин, има липотропен ефект, тоест помага за премахване на излишните мазнини от черния дроб. Същото свойство има и ендогенният липотропен фактор - липокаин (образува се в епитела на малките канали на панкреаса). Липсата на липокаин при захарен диабет насърчава мастната инфилтрация на черния дроб.

§ 202. Нарушения на междинния метаболизъм на мазнините

Относително стабилни продукти на интерстициалния метаболизъм на висшите мастни киселини са ацетон, ацетооцетна и бета-хидроксимаслена киселина, така наречените кетонови или ацетонови тела, образувани главно в черния дроб и окислени до CO 2 и H 2 O в други тъкани и органи (мускулите , бели дробове, бъбреци и др.). При някои патологични процеси и заболявания (захарен диабет, гладуване - пълно или изключително въглехидратно, продължителни инфекции с. висока температура, хипоксия, заболявания на чернодробния паренхим и др.), съдържанието на ацетонови тела в кръвта може да се увеличи рязко (обикновено съдържанието им не надвишава 0,02-0,04 g / l) (2-4 mg%). Ацетонемията води до появата на кетонни и ацетонови тела в урината - ацетурия. Ацетонът се екскретира не само през бъбреците, но и през белите дробове с издишани газове и пот. Пациентът мирише на ацетон.

Механизми, водещи до увеличаване кетонни телав кръвта (кетоза) са доста сложни.

1. Една от основните причини за развитието на кетоза е дефицитът на въглехидрати (например при захарен диабет, гладуване), което води до изчерпване на черния дроб на гликоген и повишено навлизане на мазнини в него, където се окислява мастните киселини до възниква ацетооцетна киселина. Това се улеснява и от недостатъчен ресинтез на висши мастни киселини от кетонни тела и нарушение на тяхното окисление в трикарбоксилния (лимонения) цикъл. Ресинтезът изисква енергия от гликолизата. Недостатъчното окисление на кетонните тела също е свързано с дефицит на съединения, образувани по време на междинния въглехидратен метаболизъм (пирогроздена и оксалооцетна киселина) и които са субстрати на цикъла на трикарбоксилната киселина (фиг. 37).
2. Важна патогенетична връзка в развитието на кетоза при захарен диабет е едновременният дефицит на липокаин и инсулин.
3. При увреждане на черния дроб, причинено от токсино-инфекциозни фактори, функцията на черния дроб за образуване на гликоген е нарушена, което насърчава прехвърлянето на мастни киселини в черния дроб. Тук образуването на кетонни тела до голяма степен преобладава над тяхното окисляване. Резултатът е кетоза и затлъстяване на черния дроб.

§ 203. Нарушения на фосфолипидния метаболизъм

Нарушенията на метаболизма на фосфолипидите (лецитини, цефалини) са тясно свързани с метаболизма на мазнините. Така при липемия се повишава нивото на лецитин в кръвта.

Има някои наследствено определени патологични състояния, свързани с прекомерно отлагане на фосфолипиди в тъканите. Например при болестта на Гоше цереброзидите се отлагат в клетките на макрофагите на далака, черния дроб, лимфни възлии костен мозък. При болест на Ниман-Пик в клетките различни органинаблюдава се отлагане на сфингомиелин фосфатид. Амавротичен (от гръцки amauros - тъмен, сляп) фамилен идиотизъм е резултат от отлагането на липоиди в нервни клетки, което е придружено от атрофия на зрителния нерв и деменция.

§ 204. Нарушения на метаболизма на холестерола. атеросклероза

Нарушенията на метаболизма на холестерола са в основата на развитието на атеросклероза, холелитиаза, липоидна нефроза, свързано с възрастта помътняване на роговицата, ксантоматоза на кожата, костите и други заболявания.

Руските патофизиолози Н. П. Аничков и С. С. Халатов изиграха голяма роля в изследването на нарушенията на метаболизма на холестерола. Още през 1911-1912г. Те създадоха експериментален модел на атеросклероза чрез хранене на животни с холестерол. Въпреки че в патогенезата на човешката атеросклероза значението на екзогенния холестерол (от храната) не е толкова значимо, фактът за нарушение на метаболизма на холестерола е извън съмнение.

При физиологични условия съдържанието на холестерол в кръвта на възрастен е около 1,8-2,3 g/l. Известно повишаване на нивата на холестерола в кръвта може да настъпи след консумация на храни, богати на холестерол ( яйчен жълтък, мозък, черен дроб, маслои др.), но тази хранителна хиперхолестеролемия при хората бързо преминава, тъй като с излишък на холестерол от мастни клеткиХепаринът се освобождава в кръвта, активирайки липопротеин липаза, така наречения „клирингов фактор“ (FP). Последният превръща високомолекулните липиди с ниска плътност във фино диспергирани, които лесно се отстраняват от кръвта.

Промените в метаболизма на холестерола може да са резултат от нарушен синтез на холестерол, водещ до ендогенна хиперхолестеролемия. Синтезът на холестерола се регулира основно чрез приема му от червата: малък прием активира синтеза на холестерола. Изходен материал за синтеза на холестерола са, освен ацетооцетната киселина, аминокиселините валин и левцин, мастни киселини, въглехидрати, които в процеса на интерстициален метаболизъм се превръщат в ацетил коензим А. Последният е включен в бета- хидрокси-бета-метил-глутарил коензим А цикъл и допринася за развитието на хиперхолестеролемия.

Важен фактор в метаболизма на холестерола е активността на тъканните ензими, които осигуряват разграждането на липидите. Така е доказано, че когато патологични състояния, предразполагащи към атеросклероза (диабет, стрес, хипоксия), липолитичната активност на стената на аортата е значително намалена и съдържанието на холестерол в нея рязко се увеличава. Аортната стена на здрави хора съдържа 5-50 mg холестерол, в атероматозната аорта - 240 mg, с тежки формиатероматоза, съдържанието на холестерол в аортата може да достигне 500-1000 mg.

Причината за хиперхолестеролемия може да бъде и промяна във физикохимичното състояние на кръвните протеини, поради което се образува по-силна връзка между холестерола и β-липопротеините и освобождаването на холестерола от комплекса е затруднено или, обратно, β-протеинът комплексът се разрушава и дисперсията на холестеролните мицели намалява. И в двата случая холестеролът се задържа в кръвта.

При нарушение на метаболизма на холестерола е важна загубата на функция на щитовидната жлеза, половите жлези и надбъбречните жлези. Кои части от метаболизма на холестерола се променят от всеки от тези хормони е много сложен въпрос. Те могат да променят скоростта на пренасяне на холестерола в и извън клетката, да повлияят на разпределението на неговите фракции между кръвната плазма и интерстициалната течност, както и върху процесите на синтез и разграждане на холестерола.

Най-важната проява на нарушенията на метаболизма на холестерола в човешкото тяло е атеросклерозата.

Липиди- разнородни в химичен състав органична материя, неразтворим във вода, но разтворим в неполярни разтворители.

Типичните форми на патология на липидния метаболизъм са затлъстяване, изтощение, липодистрофия, липидоза и дислипопротеинемия.

затлъстяване

затлъстяване- излишно натрупванелипиди в тялото под формата на триглицериди.

ВИДОВЕ ЗАТЛЪСТЯВАНЕ

В зависимост от степента на наддаване на теглоИма три степени на затлъстяване.

За определяне на оптималното телесно тегло се използват различни формули.

♦ Най-простият е индексът на Broca: 100 се изважда от индикатора за височина (в cm).

♦ Индексът на телесна маса (ИТМ) също се изчислява по следната формула:

В зависимост от стойността на индекса на телесната маса се говори за нормално или наднормено тегло от 3 градуса (Таблица 10-1).

Според преобладаващата локализация на мастната тъканразграничаване между общо (униформено) и локално затлъстяване (локална липохипертрофия). Има два вида локално затлъстяване.

♦ Женски тип(гиноиден) - излишък от подкожна мазнина предимно в областта на бедрата и задните части.

Таблица 10-1. Нива на затлъстяване

♦ Мъжки тип(андроидна или коремна) - натрупване на мазнини предимно в коремната област.

По генезисИма първично затлъстяване и неговите вторични форми.

♦ Първичното (хипоталамично) затлъстяване е самостоятелно заболяване с невроендокринен произход, причинено от нарушение на системата за регулиране на мастния метаболизъм.

♦ Следствие е вторичното (симптоматично) затлъстяване различни нарушенияв тялото, което води до намаляване на липолизата и активиране на липогенезата (например при диабет, хипотиреоидизъм, хиперкортицизъм).

ЕТИОЛОГИЯ

Причината за първичното затлъстяване е дисфункция на системата хипоталамус-адипоцит.

Вторичното затлъстяване се развива поради прекомерен прием на калории и намалено нивоенергийна консумация на тялото (главно при липса на физическа активност).

ПАТОГЕНЕЗА НА ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО

Има неврогенни, ендокринни и метаболитни механизми на затлъстяването.

Неврогенни варианти на затлъстяване

Центрогенен(кортикален, психогенен) механизъм - един от вариантите на хранително разстройство (другите два: анорексия нервоза и булимия).

♦ Причина: различни психични разстройства, изразяващи се в постоянно, понякога неустоимо желание за ядене.

♦ Възможни механизми:

❖ активиране на серотонинергичните, опиоидергичните и други системи, участващи във формирането на чувството за удоволствие и комфорт;

❖ възприемане на храната като силен положителен стимул (допинг), който допълнително активира тези системи. Това

затваря порочния кръг на центрогенния механизъм на развитие на затлъстяването.

Хипоталамус(диенцефален, субкортикален) механизъм.

♦ Причина: увреждане на невроните на хипоталамуса (например след сътресение, енцефалит, краниофарингиома, метастази на тумори в хипоталамуса).

♦ Най-важните звена в патогенезата:

❖ Увреждането или дразненето на невроните в постеролатералното вентрално ядро ​​на хипоталамуса стимулира синтеза и секрецията на невропептид Y и намалява чувствителността към лептин, който инхибира синтеза на невропептид Y. Невропептид Y стимулира глада и повишава апетита.

❖ Нарушено формиране на чувството за глад поради прекомерно производство на невротрансмитери, които формират чувството за глад и повишават апетита (GABA, допамин, β-ендорфин, енкефалини). Това води до намаляване на синтеза на невротрансмитери, които създават усещане за ситост и инхибират хранителното поведение (серотонин, норепинефрин, холецистокинин, соматостатин).

Ендокринни варианти на затлъстяване

Ендокринните механизми на затлъстяването са лептин, хипотиреоиден, надбъбречен и инсулин.

Лептинов механизъм- водещи в развитието на първично затлъстяване.

♦ Лептинобразувани в мастните клетки. Намалява апетита и увеличава разхода на енергия от организма. Лептинът потиска образуването и освобождаването на невропептид Y от хипоталамуса.

♦ Невропептид Yучаства в образуването на глад. Повишава апетита и намалява разхода на енергия на организма.

♦ Липостат.Веригата лептин-невропептид Y осигурява поддържането на телесната мастна маса с участието на инсулин, катехоламини, серотонин, холецистокинин и ендорфини. Най-общо тази система от биологично активни вещества, които осигуряват динамична хомеостаза на енергийния метаболизъм и масата на мастната тъкан в организма, се нарича липостатна система.

Хипотиреоиден механизъмзатлъстяването се активира, когато ефектите на йодсъдържащите хормони на щитовидната жлеза са недостатъчни, което намалява интензивността на липолизата, скоростта на метаболитните процеси в тъканите и енергийните разходи на тялото.

Надбъбречна(глюкокортикоид, кортизол) механизъмзатлъстяването се активира поради хиперпродукция на глюкокортикоиди в надбъбречната кора (например при заболяване и синдром

Itsenko-Cushing), който насърчава липогенезата поради хипергликемия и активиране на инсулиновия механизъм.

Инсулин механизъмРазвитието на затлъстяването се развива в резултат на директно активиране на липогенезата в мастната тъкан от инсулин.

Метаболитни механизми на затлъстяването.Запасите от въглехидрати в организма са относително малки. В тази връзка е разработен механизъм за спестяване на въглехидрати: с увеличаване на дела на мазнините в храната скоростта на окисление на въглехидратите намалява. Когато регулаторната система е нарушена, се активира механизъм, който повишава апетита и приема на храна. При тези условия мазнините не се разграждат и се натрупват под формата на триглицериди.

Изтощение

Изтощение- патологичен спадмастна маса, както и мускули и съединителната тъканпод нормата. Екстремна степенизтощението е кахексия.

При изтощение дефицитът на мастна тъкан е повече от 20-25%, а при кахексия - повече от 50%. ИТМ при изтощение е под 19,5 kg/m2.

ЕТИОЛОГИЯ

Изчерпването може да бъде причинено от ендогенни и екзогенни причини.

Екзогенни причини:

♦ Принудително или съзнателно пълно или частично гладуване.

♦ Недостатъчна калоричност на храната.

Ендогенните причини за изтощение се делят на първични и вторични.

♦ Причина за първично изтощение: потискане на синтеза на невропептид Y в хипоталамуса (с травма или исхемия на хипоталамуса, тежък продължителен стрес) и хипосенсибилизация на таргетните клетки към невропептид Y.

♦ Причини за вторично (симптоматично) изтощение: малабсорбция, глюкокортикоиден дефицит, хипоинсулинизъм, повишен синтез на глюкагон и соматостатин, свръхпродукция на TNFα от туморни клетки.

ПАТОГЕНЕЗА

Екзогенно изтощение и кахексия.Липсата или значителният дефицит на храна води до изчерпване на мастните запаси, нарушаване на всички видове метаболизъм, недостатъчност на биологичното окисление и потискане на пластичните процеси.

Първични ендогенни форми на загуба

Най велик клинично значениеимат хипоталамични, кахектични и анорексични форми.

При хипоталамичната (диенцефална, субкортикална) форма на изтощение и кахексия се наблюдава намаляване или спиране на синтеза и освобождаването на пептид Y в кръвта от хипоталамичните неврони, което нарушава липостата.

При кахектиновата (или цитокинова) форма на изчерпване, синтезът на TNFa (кахектин) от адипоцитите и макрофагите води до потискане на синтеза на невропептид Y в хипоталамуса, инхибиране на липогенезата и активиране на липидния катаболизъм.

Анорексична форма.

♦ При хора с предразположеност към анорексия, критичното отношение към телесното тегло (възприемано като прекомерно) води до развитие на нервно-психични разстройства и дълги периодиотказ от хранене. Най-често се наблюдава при тийнейджърки и момичета под 18 години.

♦ По-нататъшното протичане на процеса е свързано с намаляване на синтеза на невропептид Y и значително намаляване на телесното тегло, до кахексия.

Вторични ендогенни формиизтощението и кахексията са симптоми на други форми на патология: синдроми на малабсорбция, растеж на неоплазми (синтезиращи TNF), хипоинсулинизъм, хипокортизолизъм, липса на ефекти на тимусните хормони.

Липодистрофии и липидози

Липодистрофия- състояния, характеризиращи се с генерализирана или локална загуба на мастна тъкан, по-рядко - нейното прекомерно натрупване в подкожната тъкан.

Липидози- състояния, характеризиращи се с нарушения на липидния метаболизъм в клетките (паренхимни липидози), мастната тъкан (затлъстяване, изтощение) или стените артериални съдове(например при атеросклероза).

Дислипопротеинемия

Дислипопротеинемия- състояния, характеризиращи се с отклонения от нормата в съдържанието, структурата и съотношението на различни лекарства в кръвта.

Естеството на тока и клинични проявлениядислипопротеинемията се определя от:

♦ генетични характеристикиорганизъм (например състав, съотношение и ниво на различни лекарства);

♦ фактори външна среда(например набор от хранителни продукти, диетични характеристики и модели на хранене);

♦ наличност съпътстващи заболявания(например затлъстяване, хипотиреоидизъм, диабет, увреждане на бъбреците и черния дроб).

Атерогенност на липопротеините

ЛП се делят на атерогенни (VLDL, LDL и LPPP) и антиатерогенни (HDL).

Потенциалната атерогенност на кръвните липиди се оценява чрез изчисляване на коефициента на атерогенност на холестерола:

общ холестерол - HDL холестерол

HDL холестерол

Обикновено коефициентът на атерогенност на холестерола не надвишава 3,0. С увеличаването на тази стойност се увеличава рискът от развитие на атеросклероза.

ВИДОВЕ ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ

По произход: първични (наследствени; биват моногенни и полигенни) и вторични.

Според промените в съдържанието на липопротеините в кръвта: хиперлипопротеинемия, хипо- и алипопротеинемия, комбинирана дислипопротеинемия.

Различни, обикновено хронични, заболявания могат да доведат до развитие на вторична дислипопротеинемия (Таблица 10-2).

Таблица 10-2. Заболявания, водещи до развитие на вторична дислипопротеинемия

Хиперлипопротеинемия

Хиперлипопротеинемия- състояния, проявяващи се с постоянно повишаване на съдържанието на лекарства в кръвната плазма.

През 1967 г. Fredrickson et al. разработи класификация на хиперлипопротеинемията. По-късно тази класификация беше преразгледана от специалисти на СЗО (Таблица 10-3).

Таблица 10-3. Видове хиперлипопротеинемия и съдържанието на различни липопротеини с тях

Хиполипопротеинемия

Хиполипопротеинемия- състояния, проявяващи се с постоянно намаляване на нивото на лекарствата в кръвната плазма до пълното им отсъствие (алипопротеинемия).

Комбинирана дислипопротеинемиясе характеризират с нарушение на съотношението на различните лекарствени фракции.

атеросклероза

атеросклероза- хроничен патологичен процес, водещ до промени главно във вътрешната обвивка на артериите от еластичен и мускулно-еластичен тип поради натрупване на излишни липиди, образуването фиброзна тъкан, както и набор от други промени в тях.

При атеросклерозата най-често засегнатите артерии са коронарните, каротидните, бъбречните, мезентериалните, долните крайници, както и коремната аорта.

ЕТИОЛОГИЯ

причиниатеросклерозата не е напълно изяснена. Има три хипотези, обясняващи появата на атеросклероза: липидна, хронично ендотелно увреждане и моноклонална.

Рискови фактори.Известни са поне 250 фактора, които допринасят за възникването и развитието на атеросклерозата. Най-важните рискови фактори включват тютюнопушене, диабет, артериална хипертония, затлъстяване, автоимунни заболявания, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, хиперхомоцистеинемия, липса на физическа активност, наследствена предразположеност, прием на орални контрацептиви.

ПАТОГЕНЕЗА

Маркирайте следващи етапиатеросклеротично съдово увреждане: липидни петна и ивици, образуване на атероми и фиброатероми, развитие на усложнения (фиг. 10-1).

Липидни петна и ивици

Интактният ендотел предотвратява проникването на лекарства в интимата на артериите. Под въздействието на рискови фактори ендотелните клетки се увреждат и развиват ендотелна дисфункция- задействащ факторатерогенеза.

Образуването на липидни петна и ивици протича на няколко етапа:

♦ Миграции към интимните зони на артериите с увредени ендотелни клетки голямо числомоноцити и Т-лимфоцити.

♦ Синтез на биологично активни вещества (фактори на хемотаксис, кинини, Pg, TNFa) и реактивни кислородни видове от левкоцитите, което е съпроводено със засилване на липидната пероксидация. Тези фактори потенцират увреждането на ендотела и проникването на лекарства в съдовата интима.

♦ Допълнително активиране на пероксидацията на LDL, проникващ в субендотелния слой с образуването на модифициран LP.

♦ Улавяне на модифицирани лекарства от моноцити с помощта на „чистачески рецептори“ (рецептори за почистване) и превръщането им в клетки от пяна- богати на липиди макрофаги.

♦ Активиране на Т-лимфоцити и макрофаги на мястото на увреждане на стената на артерията с развитие на асептично възпаление.

♦ Пролиферация на SMC и фибробласти и техния синтез на компоненти на съединителната тъкан с образуване на липидни петна и ивици в интимата.

Образуване на атерома и фиброатерома

Образуването на атеросклеротична плака се причинява от няколко фактора:

Допълнително увреждане на ендотеламедиатори на възпалението, което потенцира проникването на LDL в съдовата интима и затварянето на порочен кръг.

Ориз. 10-1. Последователни промени в увредената артериална стена при атеросклероза. 1 - нормална артериална стена; 2 - адхезия на моноцити и тромбоцити към увреден ендотел; 3 - миграция на моноцити и SMCs в интимата, липидна инфилтрация; 4 - пролиферация на клетъчни елементи, образуване на липидно ядро ​​и образуване на фиброатерома. [от 4].

Трансформация SMCs в макрофагоподобни и активиране на синтеза от тях и фибробластите на компонентите на междуклетъчното вещество на съединителната тъкан (протеогликани, гликозаминогликани, колаген и еластични влакна).

Образуване на липидното ядроатерома поради смъртта на пенестите клетки и освобождаването на свободни липиди от тях.

♦ атеромахарактеризиращ се с наличието на значителен брой клетъчни елементи: пенести клетки, SMC на различни етапипролиферация и трансформация, лимфоцити, гранулоцити, тромбоцити; образуването на липидно ядро ​​с голямо количество свободен холестерол и неговите естери.

♦ Фиброатеромахарактеризиращ се с образуването на фиброзна капачка върху липидното ядро ​​поради синтеза на компоненти на съединителната тъкан и развитието на мрежа от новообразувани съдове, проникващи в плаката.

Развитие на усложнения на атеросклерозата

Модификация атеросклеротични плакиводи до развитие на следните процеси:

♦ калцификати, атерокалциноза - натрупване на калциеви съединения в плакатна тъкан;

♦ пукнатини в покритието на фиброатеромата или нейните язви, което е придружено от развитието на париетален тромб със заплаха от артериална обструкция или емболия;

♦ разкъсвания на стените на новообразуваните микросъдове, водещи до кръвоизливи в артериалната стена, образуване на париетални и интрамурални тромби.

Клинично усложненията на атеросклерозата най-често се проявяват като исхемия и инфаркт на органи и тъкани, кръвоснабдени от засегнатата артерия.

ПРИНЦИПИ ЗА ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА АТЕРОСКЛЕРОЗАТА

Етиотропен.Целта е да се елиминира или намали действието на рисковите фактори. Примери за мерки: използване на лекарства за понижаване на липидите, корекция на кръвното налягане, спиране на тютюнопушенето, спазване на определена диета.

Патогенетичен.Насочени към прекъсване на „веригата на атерогенезата“. Примери за въздействие: използване на антиагреганти и антикоагуланти; използването на специфични лекарства, които намаляват възпалението в атерома (например статини или моноклонални антитела срещу TNF и други провъзпалителни цитокини).

Терминът "метаболизъм" означава всичко химична реакциякоито възникват в тялото. Живот без тях човешкото тялостава невъзможно, тъй като само благодарение на такива процеси клетките съществуват: растат, контактуват с външния свят, хранят се и се почистват. Има доста видове метаболизъм, в тях участват протеини, мазнини и аминокиселини. И в някои случаи ходът на такива процеси може да бъде нарушен, което изисква подходяща корекция. Нека поговорим на www.site за това какво е нарушение на метаболизма на мазнините, разгледайте неговото лечение и симптоми, както и народни средствакоито ще ви помогнат да се справите с този проблем.

Терминът "метаболизъм на мазнини" се отнася до производството и разграждането на мазнини (липиди) в тялото. Процесите на разграждане на мазнини се извършват най-вече в черния дроб, както и в мастната тъкан. И неуспехите в нормален метаболизъмлипидите могат да причинят развитие на атеросклероза, затлъстяване, както и различни ендокринни заболявания (например диабет). Както е известно, метаболизмът на мазнините се характеризира с особено сложна регулация. Влияе се от инсулин, полови хормони, както и от адреналин, тироксин и други хормони.

За това как се проявява нарушението на липидния метаболизъм, какви симптоми показват заболяването

Метаболизмът на мазнините се извършва в почти всички клетки и тъкани на тялото. Именно поради тази причина симптомите на неговите нарушения са трудни за локализиране и те трудно се делят на първични и вторични.

Най-основният и забележим признак на нарушението е забележимо увеличаване на обема на подкожната мастна тъкан, която е основното мастно депо в тялото. В случай, че процесът на такова натрупване протича с особена интензивност, лекарите повдигат въпроса за затлъстяването и го разглеждат като самостоятелно заболяване. Самото затлъстяване се усеща наблизо неприятни симптоми. Такова нарушение води до намаляване физически възможности, провокира задух, хъркане и пр. Пациентите с този проблем изпитват постоянен глад, защото са пораснали мастна тъканизискват храна.

Затлъстяването може да причини сърдечни заболявания, сънна апнея, безплодие и диабет.

Нарушаването на метаболизма на мазнините в организма е придружено от натрупване на мазнини не само в подкожната тъкан, но и в кръвта. В резултат на такова патологични процесичовек развива хиперлипидемия. В този случай кръвните изследвания на пациента показват повишаване на концентрацията на холестерол, нивата на триглицеридите и липопротеините с ниска плътност в плазмата.

Мазната кръв е също толкова опасна, колкото и натрупването на мазнини под кожата. Когато количеството на липидите в кръвта се увеличи, техните частици активно проникват в стените на артериите. След това те се отлагат върху повърхността на съдовете, като по този начин предизвикват атеросклерозни плаки. Такива образувания постепенно растат и могат да причинят запушване на лумена на кръвоносните съдове. В определени случаи пациентът може да получи пълно спиране на кръвния поток - инфаркт или инсулт.

Струва си да се отбележи, че понякога нарушението на метаболизма на мазнините се проявява чрез липса на липиди. В този случай пациентът започва да се изтощава и има липса на мастноразтворими витамини A, D, E и K. Възниква и повреда менструален цикълИ репродуктивни функции. В допълнение, дефицитът на липиди причинява липса на есенциални ненаситени мастни киселини, което се усеща чрез косопад, екзема, възпалителни лезииувреждане на кожата и бъбреците.

За това как се коригират нарушенията на метаболизма на мазнините, какво лечение помага

Пациентите с метаболитни нарушения се съветват да премахнат рисковите фактори; освен това те се нуждаят диетична храна. Понякога само тези средства за консервативна корекция са достатъчни, за да се оптимизира състоянието на пациента. Обаче човек с разстройство метаболитни процесиНай-често трябва да се придържате към диетични ограничения през целия си живот.

Менюто за такива пациенти трябва да включва значителна сумазеленчуци, плодове, както и зърнени храни и нискомаслени млечни продукти. Физически упражнениясе избират индивидуално, освен това пациентите трябва да се откажат от пушенето, консумацията на алкохол и да се предпазят от стрес.

Ако такива мерки не дават положителен ефект, лекарите свързват лекарствена терапия. В този случай могат да се използват статини, никотинова киселинаи неговите производни, фибрати, антиоксиданти и секвестранти понякога са лекарствата на избор жлъчни киселини. Лекарствата могат да бъдат избрани само от лекар, както и тяхната дозировка.

Лечение на нарушения на метаболизма на мазнините с народни средства

Билковите лекарства могат да се използват за лечение на метаболитни нарушения. Добър ефект дава запарката от чай от огнище. Сварете тридесет грама от тази суровина с половин литър вряла вода, оставете лекарството да заври и оставете за половин час. Вземете получения състав по седемдесет милилитра четири пъти на ден.

Можете също така да запарите четиридесет грама листа от живовляк с двеста милилитра вряща вода. Оставя се под капак за половин час, след което се прецежда и се приемат по тридесет милилитра двадесет минути преди хранене три пъти на ден.

Можете също така да комбинирате петнадесет грама хвощ с двеста милилитра вряща вода. Оставя се захлупено за половин час, след което се прецежда. Вземете петдесет милилитра четири пъти на ден.

Ако подозирате развитието на метаболитни нарушения, трябва да потърсите помощ от лекар.

 Липидни нарушения

Липидите са вещества с разнороден химичен състав. Човешкото тяло съдържа различни липиди: мастни киселини, фосфолипиди, холестерол, триглицериди, стероиди и др. Човешката нужда от мазнини варира от 80-100 g на ден.

Функции на липидите

Структурни: Липидите формират основата на клетъчните мембрани.

Регулаторен.

† Липидите регулират пропускливостта на мембраната, тяхното колоидно състояние и течливост, активността на липид-зависимите ензими (например аденилат и гуанилат циклази, Na +, K + -АТФаза, Ca 2+ -АТФаза, цитохромоксидаза), активността на мембраната рецептори (например за катехоламини, ацетилхолин, инсулин, цитокини).

† Индивидуални липиди - биологично активни вещества (например Pg, левкотриени, фактор за активиране на тромбоцитите, стероидни хормони) - регулират функциите на клетките, органите и тъканите.

Снабдяване с енергия. Липидите са един от основните източници на енергия за набраздената мускулатура, черния дроб, бъбреците и допълнителен източник на енергия за нервната тъкан.

Защитен. Включени подкожна тъканлипидите образуват буфер

слой, който предпазва меките тъкани от механично натоварване.

Изолиращ. Липидите създават термично изолиращ слой в повърхностните тъкани на тялото и електроизолираща обвивка около нервните влакна.

Типични форми на патология

Стандартни формипатологиите на липидния метаболизъм са представени на фиг. 10–1.

Ориз. 10–1. Типични форми на патология на липидния метаболизъм.

В зависимост от степента на нарушения на липидния метаболизъм се разграничават следните нарушения:

† Храносмилане и абсорбция на липиди в стомашно-чревния тракт (например в резултат на дефицит на панкреатични липази, нарушено образуване и отделяне на жлъчка, нарушения на кухината и "мембранното" храносмилане).

† Трансмембранен трансфер на липиди от червата към кръвта и тяхното използване от клетките (например при ентерит, нарушения на кръвообращението в стената на тънките черва).

† Метаболизъм на липидите в тъканите (например, с дефект или дефицит на липази, фосфолипази, LPLase).

В зависимост от клиничните прояви се разграничават затлъстяване, изтощение, дислипопротеинемия, липодистрофия и липидоза.

затлъстяване

Нормалното съдържание на мастна тъкан при мъжете е 15–20% от телесното тегло, при жените - 20–30%.

Затлъстяването е прекомерно (патологично) натрупване на мазнини в тялото под формата на триглицериди. В същото време телесното тегло се увеличава с повече от 20-30%.

Според експерти на СЗО в развитите европейски страни от 20 до 60% от населението е с наднормено тегло, в Русия - около 60%.

Само по себе си увеличаването на масата на мастната тъкан не представлява опасност за тялото, въпреки че намалява неговите адаптивни възможности. Затлъстяването обаче увеличава риска от исхемична болест на сърцето (1,5 пъти), атеросклероза (2 пъти), хипертония(3 пъти), диабет (4 пъти), както и някои неоплазми (например рак на гърдата, ендометриума и простатата).

Видове затлъстяване

Основните видове затлъстяване са показани на фиг. 10–2.

Ориз. 10–2. Видове затлъстяване. BMI - индекс на телесна маса (виж текста).

В зависимост от степента на увеличаване на телесното тегло се разграничават три степени на затлъстяване. В този случай се използва понятието „идеално телесно тегло“.

За определяне на идеалното телесно тегло се използват различни формули.

† Най-простият - индекс Брока : 100 се изважда от индикатора за височина (в см).

†Индексът на телесна маса също се изчислява по следната формула:

Телесното тегло се счита за нормално с индекс на телесна маса в диапазона 18,5–24,9. Ако тези стойности са надвишени, се казва, че те са с наднормено тегло (Таблица 10–1).

Таблица 10–1. Нива на затлъстяване

Забележка. BMI - индекс на телесна маса

Въз основа на преобладаващата локализация на мастната тъкан затлъстяването се разграничава от общо (униформено) и локално (локална липохипертрофия). Видове локално затлъстяване:

† Женски тип (гиноид) - излишни подкожни мазнини предимно в областта на бедрата и задните части.

† Мъжки тип (андроид) - натрупване на мазнини в коремната област.

Въз основа на преобладаващото увеличение на броя или размера на мастните клетки се разграничават:

† Хиперпластично затлъстяване (поради преобладаващо увеличение на броя на адипоцитите). Той е по-устойчив на лечение и в тежки случаи изисква операция за отстраняване на излишните мазнини.

† Хипертрофичен (поради преобладаващо увеличаване на масата и размера на адипоцитите). По-често се наблюдава след 30 години.

† Хиперпластично-хипертрофичен (смесен). Често се открива в детството.

Според генезиса се разграничават първичното затлъстяване и неговите вторични форми.

† Първичното (хипоталамично) затлъстяване е резултат от нарушения на системата за регулиране на мастния метаболизъм (липостат) - независимо заболяване от невроендокринен генезис.

† Вторичното (симптоматично) затлъстяване е следствие от различни нарушения в организма, причиняващи:

‡ намаляване на консумацията на енергия (и следователно консумацията на триглицериди в мастната тъкан),

‡ активиране на липидния синтез - липогенеза (наблюдава се при редица заболявания, например диабет, хипотиреоидизъм, хиперкортицизъм).

Причини за затлъстяване

Причината за първичното затлъстяване е дисфункция на системата адипоцит-хипоталамус. Това е резултат от дефицит и/или недостатъчност на ефектите на лептин (чрез потискане на производството на невропептид Y от невроните на хипоталамуса, което повишава апетита и глада).

Вторичното затлъстяване се развива поради прекомерен прием на калории и Пнамалено ниво на енергийна консумация на тялото. Консумацията на енергия зависи от степента на активност (предимно физическа) и начина на живот на човека. Недостатъчната физическа активност е един от важни причинизатлъстяване.

Патогенеза на затлъстяването

Има неврогенни, ендокринни и метаболитни механизми на затлъстяването.

Неврогенни варианти на затлъстяване

Неврогенните (центрогенни и хипоталамични) механизми на затлъстяването са представени на фиг. 10–3.

Ориз. 10–3. Неврогенни механизми на затлъстяването.

† Центрогенен(кортикален, психогенен) механизъм - един от вариантите на хранително разстройство (другите два: анорексия нервоза и булимия). Причина: различни психични разстройства, проявяващи се с постоянно, понякога неустоимо желание за ядене на храна. Възможни механизми:

‡ активиране на серотонинергичните, допаминергичните, опиоидергичните и други системи, участващи във формирането на чувството за удоволствие и комфорт;

‡ възприемане на храната като силен положителен стимул (допинг), който допълнително активира тези системи – порочният кръг на центрогенния механизъм на развитие на затлъстяването се затваря.

† Хипоталамус(диенцефален, субкортикален) механизъм. Причината за това е увреждане на невроните на вентромедиалните и паравентрикуларните ядра на хипоталамуса (например след мозъчно сътресение, с енцефалит, краниофарингиома, туморни метастази в хипоталамуса). Най-важните звена в патогенезата:

‡ Спонтанно (без установена причина) повишаване на синтеза и секрецията на невропептид Y от невроните на постеролатералното вентрално ядро ​​на хипоталамуса.

‡ Увреждането или дразненето на невроните в гореспоменатото ядро ​​също стимулира синтеза и секрецията на невропептид Y и намалява чувствителността към фактори, които инхибират синтеза на невропептид Y (главно лептин).

§ Невропептид Y стимулира глада и повишава апетита.

§ Лептинът потиска образуването на стимуланта на апетита - невропептид Y.

‡ Нарушаване на участието на хипоталамуса във формирането на чувството за глад. Това усещане се формира с намаляване на GPC, свиване на стомашните мускули по време на евакуацията на храната и нейното изпразване (усещане за дискомфорт в храната - „всмукване в ямката на стомаха“). Информацията от периферните сензорни нервни окончания се интегрира в нервните ядра на хипоталамуса, отговорни за хранително поведение.

‡ В резултат на горните процеси, производството на невротрансмитери и невропептиди, които формират чувство на глад и повишават апетита (GABA, допамин,  - ендорфин, енкефалини) и/или невротрансмитери и невропептиди, които формират чувство за ситост и възпрепятстват приема на храна поведение (серотонин, норепинефрин, холецистокинин, соматостатин) се засилва).

Ендокринни варианти на затлъстяване

Ендокринните механизми на затлъстяването - лептин, хипотиреоиден, надбъбречен и инсулин - са представени на фиг. 10–4.

Ориз. 10–4. Патогенеза на затлъстяването.

† Лептинов механизъм -водещи в развитието на първично затлъстяване.

‡ Лептинобразувани в мастните клетки. Намалява апетита и увеличава разхода на енергия от организма. Нивото на лептин в кръвта пряко корелира с количеството бяла мастна тъкан. Много клетки имат лептинови рецептори, включително неврони на вентромедиалното ядро ​​на хипоталамуса. Лептинът потиска образуването и освобождаването на невропептид Y от хипоталамуса.

‡ НевропептидYсъздава чувство на глад, повишава апетита, намалява разхода на енергия от организма. Между хипоталамуса и мастната тъкан съществува вид отрицателна обратна връзка: прекомерният прием на храна, придружен от увеличаване на масата на мастната тъкан, води до повишена секреция на лептин. Това (чрез инхибиране на производството на невропептид Y) намалява чувството на глад. Въпреки това, при хора със затлъстяване този регулаторен механизъм може да бъде нарушен, например поради повишена резистентност към лептин или мутация на гена за лептин.

‡ Липостат. Веригата лептин-невропептид Y осигурява поддържането на масата на телесната мастна тъкан - липостат (или зададената точка на тялото по отношение на интензивността на енергийния метаболизъм). В допълнение към лептина, липостатната система включва инсулин, катехоламини, серотонин, холецистокинин и ендорфини.

† Хипотиреоиден механизъмзатлъстяването е резултат от недостатъчни ефекти на йодсъдържащите хормони на щитовидната жлеза. Това намалява интензивността на липолизата, скоростта на метаболитните процеси в тъканите и енергийните разходи на тялото.

† Надбъбречна(глюкокортикоид, кортизол) механизъмзатлъстяването се активира поради хиперпродукция на глюкокортикоиди в надбъбречната кора (например по време на заболяване или синдром Иценко ‑Кушинг ). Под въздействието на излишък от глюкокортикоиди се активира глюконеогенезата (поради това се развива хипергликемия), транспортирането на глюкоза в адипоцитите и гликолизата (липолитичните реакции се инхибират и се натрупват триглицериди).

† Инсулин механизъмРазвитието на затлъстяването се развива в резултат на директно активиране на липогенезата в мастната тъкан от инсулин.

† Други механизми. Затлъстяването може да се развие и с други ендокринопатии (например с дефицит на растежен хормон и гонадотропни хормони). Механизмите на развитие на затлъстяване при тези състояния са описани в Глава 27, „Ендокринопатии“).

Метаболитни механизми на затлъстяването

†Въглехидратните резерви в тялото са относително малки. Те са приблизително равни на дневния им прием с храната. В тази връзка е разработен механизъм за спестяване на въглехидрати.

†С увеличаването на дела на мазнините в храната скоростта на окисление на въглехидратите намалява. Това се доказва от съответното намаляване на респираторния коефициент (съотношението на скоростта на образуване на CO 2 към скоростта на потребление на O 2 ).

† Ако това не се случи (ако механизмът на инхибиране на гликогенолизата е нарушен при условия висока концентрациямазнините в кръвта), се активира механизъм, който повишава апетита и увеличава приема на храна, насочен към осигуряване на необходимото количество въглехидрати в организма.

†При тези условия мазнините се натрупват като триглицериди. Развива се затлъстяване.

Изтощение

Отслабването и кахексията са патологично намаляване на масата на мастната тъкан под нормата. В същото време масата на мускулната и съединителната тъкан значително намалява.

При изтощение дефицитът на мастна тъкан може да бъде 20–25% или повече (с индекс на телесна маса под 20 kg/m2), а при кахексия - под 50%.

Причини и видове изтощение и кахексия

Има ендогенни и екзогенни причини за изтощение.

Екзогенни причини

† Принудително или съзнателно пълно или частично гладуване (във последния случай най-често с цел отслабване).

‡ Пълното гладуване е състояние, при което тялото не получава храна (например при нейна липса, отказ от хранене, невъзможност за хранене).

‡ Непълното гладуване е състояние, характеризиращо се със значителен дефицит на пластични вещества и калории в храната (например при неадекватно количествено и качествено хранене, хомогенна храна, вегетарианство).

† Нискокалорична храна, която не попълва енергийните разходи на тялото.

Ендогенни причини

Изчерпването с ендогенен произход се разделя на първично и вторично.

† Причините за първично (хипоталамично, диенцефално) изтощение са обсъдени на фиг. 10–5.

Ориз. 10–5. Основните причини за първично изтощение и кахексия.

† Причините за вторично (симптоматично) изтощение са показани на фиг. 10–6.

Ориз. 10–6. Основните причини за вторично изтощение и кахексия.

Патогенеза на изтощението и кахексията

Екзогенно изтощение и кахексия. Липсата или значителният недостиг на хранителни продукти води до развитието на верига от последователни и взаимозависими процеси, разгледани на фиг. 10–7.

Ориз. 10–7. Основните връзки в патогенезата на екзогенното изтощение и кахексия.

Първични ендогенни формиизтощение и кахексия. С най-голямо клинично значение са хипоталамичните, кахектичните и анорексичните форми.

† Хипоталамична форма

При хипоталамичната (диенцефална, субкортикална) форма на изтощение и кахексия се наблюдава намаляване или спиране на синтеза и освобождаването в кръвта от невроните на хипоталамуса на пептид Y. Това води до последователните процеси, показани на фиг. 10–8.

Ориз. 10–8. Основните връзки на хипоталамичния механизъм на изтощение и кахексия.

† Кахектинова форма

Патогенезата на кахектин, или цитокин, форма на загуба и кахексия е обсъдена на фиг. 10–9.

Ориз. 10–9. Основните връзки на кахектиновия механизъм на изтощение и кахексия.

† Анорексична форма

Основните връзки в патогенезата на анорексичната форма на изтощение и кахексия са представени на фиг. 10–10.

Ориз. 10–10. Основните връзки на аноректичния механизъм на изтощение и кахексия.

‡ Индивидите, които са предразположени към развитие на анорексия, имат критично отношение към тялото си (възприемано като имащо наднормено тегло) причинява развитие на нервно-психични разстройства. Това води до продължителни епизоди на отказ от храна. Най-често се наблюдава при тийнейджърки и момичета под 16-18 години.

‡ При повтарящи се и емоционално негативни стресови реакции се наблюдава прекомерно образуване на серотонин и холецистокинин, които потискат апетита.

‡ По-нататъшното протичане на процеса може да доведе до прилагане на ефектите на невропептид Y и кахектин. Тези фактори най-вероятно са в основата на патогенезата на анорексия нервоза. При продължителен ход на процеса се развива изразено намаляване на телесното тегло до кахексия.

Вторични ендогенни формиизтощението и кахексията са важни, често основни, симптоми на други патологични състояния и заболявания (фиг. 10–11).

Ориз. 10–11. Основните причини за вторично ендогенно изтощение и кахексия.

Липодистрофия

Липодистрофията е състояние, характеризиращо се с генерализирана или локална загуба на мастна тъкан, по-рядко с нейното прекомерно натрупване в подкожната тъкан. Причините за липодистрофии са разнообразни и не винаги са известни, от мутации на различни гени (например ламини) до усложнения след инжектиране. Съществува голяма група наследствени и вродени синдроми на липодистрофия, някои от тях са разгледани в статията „Липодистрофии“ (приложението „Справочник на термините“ на компактдиска).

Липидози

Липидозите са типична форма на нарушение на липидния метаболизъм, характеризираща се с метаболитни нарушения на различни липиди (например сфинголипидози, ганглиозидози, муколипидози, адренолевкодистрофия, левкодистрофия, липофусциноза, цереброзидоза) в клетките (паренхимни липидози), мастната тъкан (затлъстяване, изтощение) или стените на артериалните съдове (атеросклероза). , артериосклероза). Тези форми на липидоза са описани в този учебник (Глава 4 „Клетъчно увреждане“ в тази глава, както и в статиите в Приложението „Справочник с термини“ на компактдиска).

Дислипопротеинемия

Дислипопротеинемията е състояние, характеризиращо се с отклонение от нормата в съдържанието, структурата и съотношението на различни лекарства в кръвта. Нарушенията на метаболизма на лекарствата са основната връзка в патогенезата на атеросклерозата, исхемичната болест на сърцето, панкреатита и други заболявания.

Характерът на хода и клиничните прояви на дислипопротеинемията се определят от:

Наследствени свойства на тялото (например състав, съотношение и ниво на различни лекарства; характеристики на техния метаболизъм).

Фактори на околната среда (например набор от хранителни продукти, диетични характеристики и режим на хранене).

Наличието (или липсата) на съпътстващи заболявания (например затлъстяване, хипотиреоидизъм, диабет, увреждане на бъбреците и черния дроб).

Характеристики на липопротеините

В кръвната плазма циркулират различни липиди. Свободните мастни киселини се транспортират от албумин и триглицериди, холестерол, холестерил естери и фосфолипиди и малко количество мастни киселини се транспортират като част от лекарството. Тези сферични частици се състоят от хидрофобно ядро ​​(съдържа холестерил естери и триглицериди) и хидрофилна обвивка (съдържа холестерол, фосфолипиди и аполипопротеини). Основните характеристики на различните лекарства са дадени в табл. 10–2.

Таблица 10–2. Видове и основни свойства на липопротеините

Аполипопротеиниосигуряват запазването на подредената структура на лекарствените мицели, взаимодействието на лекарствата с клетъчните рецептори и обмена на компоненти между лекарствата. Подробни характеристики apoLP и техните дефекти са дадени в статията „Дефекти на аполипопротеините“ (вижте Приложението „Справка с термини“ на компактдиска).

Атерогенност на липопротеините

ЛП се разделят на атерогенни и антиатерогенни (фиг. 10–12).

Ориз. 10–12. Видове липопротеини в зависимост от тяхната атерогенност.

Антиатерогенният ефект на HDL се определя от следните им свойства:

† Способността да се отстрани излишният холестерол от плазмената мембрана на клетките, включително съдовия ендотел, и да се прехвърли в черния дроб, където холестеролът се отстранява с жлъчката.

† По-висок афинитет на HDL към apoLP E и apoLP B рецептори в сравнение с LDL. Това е определено високо съдържание apoLP E към HDL. В резултат на това HDL пречи на клетките да поемат натоварени с холестерол частици.

Оценката на потенциалната атерогенност на кръвните липиди се извършва чрез изчисляване на коефициента на атерогенност на холестерола:

Обикновено коефициентът на атерогенност на холестерола не надвишава 3,0. С увеличаването на тази стойност се увеличава рискът от развитие на атеросклероза.

Видове дислипопротеинемия

Основните видове дислипопротеинемия са показани на фиг. 10–13.

Ориз. 10–13. Видове дислипопротеинемия.

Повече от 30% от първичните дислипопротеинемии са наследствени форми на патология (както моногенни, така и полигенни с мултифакторна генеза).

Около 70% от дислипопротеинемията се считат за придобита. Вторичните (придобити) дислипопротеинемии са симптоми на други заболявания. Те придружават много човешки заболявания (Таблица 10–3).

Таблица 10–3. Най-честите патологични процеси, водещи до развитие на вторична дислипопротеинемия

Различни наследствени дефекти, както и придобити патологични процеси и заболявания често водят до подобни промени в съдържанието и профила на различни лекарства. В тази връзка е необходима фина диференциация на произхода им, позволяваща ефективното им лечение.

Хиперлипопротеинемия

Хиперлипопротеинемията е състояние, характеризиращо се с нарушение на образуването, транспорта и метаболизма на лекарствата и проявяващо се с постоянно повишаване на съдържанието на холестерол и/или триглицериди в кръвната плазма.

Класификация

През 1967 г. Fredrickson и съавтори разработиха класификация на хиперлипопротеинемии (хиперлипидемии). Основата се основава на данни за съдържанието общ холестероли триглицериди в кръвната плазма, както и особеностите на разпределението на лекарствените фракции по време на тяхната електрофореза и ултрацентрофугиране. На тази основа са идентифицирани пет вида хиперлипопротеинемия. По-късно тази класификация беше преразгледана от специалисти на СЗО (Таблица 10-4).

Нарушенията и причините за тях по азбучен ред:

нарушение на липидния метаболизъм -

Цяла линиязаболявания, причинени от нарушение на липидния метаболизъм. Най-важните сред тях са атеросклероза и затлъстяване. Заболявания на сърдечно-съдовата система, като следствие от атеросклерозата, заемат първо място в структурата на смъртността в света. Една от най-честите прояви на атеросклерозата е увреждането коронарни съдовесърца. Натрупването на холестерол в стените на кръвоносните съдове води до образуването на атеросклеротични плаки. Те, увеличавайки се по размер с течение на времето, могат да блокират лумена на съда и да попречат на нормалния кръвен поток. Ако в резултат на това се наруши притока на кръв в коронарни артерии, тогава възниква стенокардия или инфаркт на миокарда. Предразположението към атеросклероза зависи от концентрацията на транспортните форми на кръвните липиди - плазмените алфа-липопротеини.

Какви заболявания причиняват нарушения на липидния метаболизъм:

Натрупването на холестерол (ХС) в съдовата стена възниква поради дисбаланс между навлизането му в съдовата интима и излизането му. В резултат на този дисбаланс там се натрупва холестерол. В центровете на натрупване на холестерол се образуват структури - атероми. Най-известни са два фактора, които причиняват нарушения на липидния метаболизъм.

1. Първо, това са промени в LDL частиците (гликозилиране, липидна пероксидация, фосфолипидна хидролиза, окисление на apo B). Следователно те се улавят от специални клетки - „чистачи“ (главно макрофаги). Поглъщането на липопротеиновите частици от рецепторите за "боклук" протича неконтролируемо. За разлика от apo B/E-медиираната ендоцитоза, това не предизвиква регулаторни ефекти, насочени към намаляване на навлизането на холестерол в клетката, описано по-горе. В резултат на това макрофагите се претоварват с липиди, губят функцията си за абсорбиране на отпадъци и се превръщат в пенести клетки. Последните се задържат в стената кръвоносни съдовеи започват да отделят растежни фактори, които ускоряват деленето на клетките. Настъпва атеросклеротична клетъчна пролиферация.

2. Второ, това е неефективното освобождаване на холестерола от ендотела съдова стенациркулиращ в HDL в кръвта.

Фактори, влияещи повишено ниво LDL при хора

Пол - по-висок при мъжете, отколкото при жените в пременопауза и по-нисък, отколкото при жените в постменопауза
- Стареене
- Наситени мазнинив диетата
- Висока консумацияхолестерол
- Диета с ниско съдържание на храни с груби фибри
- Консумация на алкохол
- Бременност
- Затлъстяване
- Диабет
- Хипотиреоидизъм
- Болест на Кушинг
- Уремия
- Нефроза
- Наследствена хиперлипидемия

Нарушения на липидния метаболизъм (дислипидемия), характеризиращи се предимно с повишено съдържаниев кръвта холестерол и триглицериди са най-важните факторириск от атеросклероза и свързани заболявания на сърдечно-съдовата система. Плазмените концентрации на общия холестерол (TC) или неговите фракции са тясно свързани със заболеваемостта и смъртността от коронарна артериална болест и други усложнения на атеросклерозата. Следователно характеристиките на нарушенията на липидния метаболизъм са предпоставка ефективна профилактикасърдечно-съдови заболявания.

Нарушенията на липидния метаболизъм могат да бъдат първични или вторични и се характеризират само с повишаване на холестерола (изолирана хиперхолестеролемия), триглицеридите (изолирана хипертриглицеридемия), триглицеридите и холестерола (смесена хиперлипидемия).

Първичното нарушение на липидния метаболизъм се определя от единични или множествени мутации на съответните гени, в резултат на което има свръхпроизводство или нарушено използване на триглицериди и LDL холестеролили свръхпроизводство и увреждане на клирънса на HDL.

Първично нарушение на липидния метаболизъм може да се диагностицира при пациенти с клинични симптомитези нарушения, с ранен стартатеросклероза (до 60 години), при лица с фамилна анамнеза за атеросклероза или с повишение на серумния холестерол > 240 mg/dL (> 6,2 mmol/L).

Вторичното нарушение на липидния метаболизъм възниква, като правило, при населението на развитите страни в резултат на заседнал начин на животживот, консумация на храни, съдържащи големи количества холестерол, наситени мастни киселини.

Други причини за вторични нарушения на липидния метаболизъм могат да бъдат:
1. Захарен диабет.
2. Злоупотреба с алкохол.
3. Хронична бъбречна недостатъчност.
4. Хипертиреоидизъм.
5. Първична билиарна цироза.
6. Прием на определени лекарства (бета блокери, антиретровирусни лекарства, естрогени, прогестини, глюкокортикоиди).

Наследствени нарушения на липидния метаболизъм:

Малък брой хора изпитват наследствени нарушениялипопротеинов метаболизъм, проявяващ се в хипер- или хиполипопротеинемия. Те се причиняват от нарушение на синтеза, транспорта или разграждането на липопротеините.

В съответствие със общоприета класификация, има 5 вида хиперлипопротеинемия.

1. Наличието на тип 1 се дължи на недостатъчна активност на LPL. В резултат на това хиломикроните се отстраняват много бавно от кръвния поток. Те се натрупват в кръвта и нивата на VLDL също са по-високи от нормалното.
2. Тип 2 хиперлипопротеинемия се разделя на два подтипа: 2а, характеризиращ се с високо съдържание на LDL в кръвтаи 2b (повишаване на LDL и VLDL). Хиперлипопротеинемия тип 2 се проявява с висока, а в някои случаи много висока хиперхолестеролемия с развитие на атеросклероза и коронарна болестсърца. Съдържанието на триацилглицероли в кръвта е в нормални граници (тип 2а) или умерено повишено (тип 2b). Хиперлипопротеинемия тип 2 е характерна за сериозно заболяване- наследствена хиперхолестеролемия, засягаща млади хора. При хомозиготната форма завършва фатален V в млада възрастот инфаркт на миокарда, удари и други усложнения на атеросклерозата. Хиперлипопротеинемията тип 2 е широко разпространена.
3. При хиперлипопротеинемия тип 3 (дисбеталипопротеинемия), превръщането на VLDL в LDL е нарушено и в кръвта се появяват патологични плаващи LDL или VLDL. Съдържанието на холестерол и триацилглицероли в кръвта се повишава. Този вид е доста рядък.
4. При хиперлипопротеинемия тип 4 основната промяна е повишаването на VLDL. В резултат на това съдържанието на триацилглицероли в кръвния серум значително се повишава. В комбинация с атеросклероза на коронарните съдове, затлъстяване, захарен диабет. Развива се предимно при възрастни и е много често.
5. Хиперлипопротеинемия тип 5 – повишено съдържание на холестерол и VLDL в кръвния серум, свързано с умерено намалена активностлипопротеинови липази. Концентрациите на LDL и HDL са под нормата. Съдържанието на триацилглицероли в кръвта е повишено, докато концентрацията на холестерол е в нормални граници или умерено повишена. Среща се при възрастни, но широко разпространенне притежава.
Типизирането на хиперлипопротеинемията се извършва в лабораторията въз основа на изследване на съдържанието на различни класове липопротеини в кръвта с фотометрични методи.

Нивото на холестерол в HDL е по-информативно като предиктор на атеросклеротични лезии на коронарните съдове. Още по-информативен е коефициентът, отразяващ съотношението на атерогенните към антиатерогенните лекарства.

Колкото по-висок е този коефициент, толкова повече опасноствъзникване и прогресия на заболяването. При здрави индивиди той не надвишава 3-3,5 (при мъжете е по-висок, отколкото при жените). U пациенти с исхемична болест на сърцетодостига до 5-6 и повече единици.

Дали диабетът е заболяване на липидния метаболизъм?

Проявите на нарушения на липидния метаболизъм са толкова изразени при диабет, че често се нарича диабет по-скоро болестлипидни отколкото въглехидратния метаболизъм. Основните нарушения на липидния метаболизъм при диабет са повишено разграждане на липидите, повишено образуване на кетонови тела и намален синтез на мастни киселини и триацилглицероли.

U здрав човекобикновено 50% от входящата глюкоза се разгражда от CO2 и H2O; около 5% се превръщат в гликоген, а останалите се превръщат в липиди в мастните депа. При диабет само 5% от глюкозата се превръща в липиди, докато количеството глюкоза, разложена на CO2 и H2O, също намалява, а количеството, превърнато в гликоген, се променя леко. Резултатът от нарушеното потребление на глюкоза е повишаване на нивото на глюкозата в кръвта и отстраняването й с урината. Вътреклетъчният дефицит на глюкоза води до намаляване на синтеза на мастни киселини.

При пациенти, които не получават лечение, има повишено плазмено съдържание на триацилглицероли и хиломикрони и плазмата често е липемична. Увеличаването на нивото на тези компоненти води до намаляване на липолизата в мастните депа. Намалената активност на липопротеин липазата допълнително допринася за намалената липолиза.

Липидна пероксидация

Характеристики на липидите клетъчни мембрание тяхната значителна ненаситеност. Ненаситените мастни киселини лесно се подлагат на пероксидно разрушаване - LPO (липидна пероксидация). Следователно реакцията на мембраната към увреждане се нарича „пероксиден стрес“.

LPO се основава на механизма на свободните радикали.
Патологията на свободните радикали е тютюнопушене, рак, исхемия, хипероксия, стареене, диабет, т.е. При почти всички заболявания се получава неконтролирано образуване свободни радикаликислород и засилване на LPO.
Клетката има системи за защита от увреждане от свободните радикали. Антиоксидантната система на клетките и тъканите на тялото включва 2 връзки: ензимна и неензимна.

Ензимни антиоксиданти:
- SOD (супероксид дисмутаза) и церулоплазмин, участващи в неутрализирането на свободните кислородни радикали;
- каталаза, която катализира разлагането на водороден пероксид; глутатионовата система, която осигурява катаболизма на липидните пероксиди, модифицираните с пероксид нуклеотиди и стероиди.
Дори краткосрочната липса на неензимни антиоксиданти, особено антиоксидантни витамини (токоферол, ретинол, аскорбат), води до трайно и необратимо увреждане на клетъчните мембрани.

Кои лекари трябва да се свържете, ако възникне нарушение на липидния метаболизъм:

Забелязали ли сте нарушение на липидния метаболизъм? Искате ли да научите по-подробна информация или имате нужда от оглед? Можеш запишете си час при лекар– клиника евролабораториявинаги на ваше разположение! Най-добрите лекарите ще те прегледат и ще те проучат външни признации ще ви помогне да идентифицирате заболяването по симптоми, ще ви посъветва и предостави необходима помощ. вие също можете обадете се на лекар у дома. Клиника евролабораторияотворени за вас денонощно.симптоми на заболявания и не осъзнават, че тези заболявания могат да бъдат животозастрашаващи. Има много заболявания, които в началото не се проявяват в тялото ни, но накрая се оказва, че за съжаление вече е късно да се лекуват. Всяко заболяване има свои специфични симптоми, характерни външни прояви- т.нар симптоми на заболяването. Идентифицирането на симптомите е първата стъпка в диагностицирането на заболявания като цяло. За да направите това, просто трябва да го правите няколко пъти в годината. бъдете прегледани от лекарне само да се предотврати ужасна болест, но и подкрепа здрав умв тялото и организма като цяло.

Ако искате да зададете въпрос на лекар, използвайте секцията за онлайн консултация, може би там ще намерите отговори на вашите въпроси и ще прочетете съвети за грижа за себе си. Ако се интересувате от отзиви за клиники и лекари, опитайте се да намерите информацията, от която се нуждаете. Също така се регистрирайте на медицински портал евролабораторияза да сте в крак с времето последни новинии актуализации на информация на уебсайта, които автоматично ще ви бъдат изпращани по имейл.

Таблицата със симптомите е само за образователни цели. Не се самолекувайте; За всички въпроси относно дефиницията на заболяването и методите за неговото лечение се консултирайте с Вашия лекар. EUROLAB не носи отговорност за последствията, причинени от използването на информация, публикувана на портала.

Ако се интересувате от някакви други симптоми на заболявания и видове нарушения или имате други въпроси или предложения, пишете ни, ние определено ще се опитаме да ви помогнем.