Генетично заболяване на арменци и евреи. Какво прави един лекар

е генетична патология, характеризираща се с дисрегулация възпалителни процеси, особено в областта на серозните (перитонеума, плеврата) и синовиални мембрани. Проявите на това заболяване са различни, най-често се записва болка в корема (снимка остър перитонит), нарушения от плеврална кухина, пристъпи на треска, болезненост и подуване на ставите. Диагнозата се основава на клинична картина, изследване на наследствената история и молекулярно-генетични анализи, спомагателна роля играе определянето на националността на пациента. Лечението на периодичното заболяване е само симптоматично и поддържащо, специфична терапияв момента не съществува.

Диагностика и лечение на периодични заболявания

В някои случаи диагностицирането на периодично заболяване може да бъде свързано със значителни трудности поради тежестта и в същото време неспецифичността на неговите прояви. Тази характеристика на заболяването може да причини диагностични грешки с далечни последици - например, с картина на "остър корем", пациентите често се подлагат на ненужни операции, с асептичен плеврит и менингит, те се предписват високи дозиантибиотици. При артралгия и стадиране грешна диагноза(напр. ревматоиден артрит), пациент с периодично заболяване може да получи мощни имуносупресивни средства. Следователно, при наличие на такива симптоми при пациенти, които са местни жители на средиземноморския регион, трябва да се вземе предвид възможността за наличие на това генетично заболяване.

В процеса на диагностициране на периодично заболяване се използват данни от изследване на наследствената история на пациентите и молекулярно-генетични анализи. По правило наследствената история при такива пациенти е влошена (спорадичните форми са изключително редки), такива прояви се откриват при предци или роднини. Генетикът може окончателно да потвърди или отхвърли наличието на периодично заболяване с помощта на генетични изследвания. Съществува общ метод за търсене на най-честите MEFV генни мутации при това заболяване - M694V и V726A, които причиняват повече от 75% от всички случаи на тази патология. Въпреки това, по-редките дефекти на MEFV могат да останат незабелязани и се определят чрез секвениране на цялата генна последователност.

Лечението на периодичните заболявания е предимно симптоматично. При силна болка в корема, гърдите, ставите се използват нестероидни противовъзпалителни средства и други аналгетици, при редки случаи(за болка, свързана с коремна формазаболяване) могат да бъдат предписани наркотични болкоуспокояващи. Хидроторакс с плеврит се елиминира чрез пункция и назначаване на диуретици. За предотвратяване на гърчове, намаляване на тежестта на симптомите и подобряване на общото състояние на пациентите, предписвайте продължителна употребаколхицин. С развитието бъбречна недостатъчностпоради амилоидоза се препоръчва редовна хемодиализа при пациенти с периодични заболявания.

Прогноза и профилактика на периодични заболявания

Прогноза на периодично заболяване при до голяма степензависи от наличието или отсъствието на амилоидоза. Ако не, въпреки тежки гърчовезаболявания, прогнозата е благоприятна, тъй като при междупристъпен периодпациентите се чувстват задоволителни, продължителността на живота практически не се намалява. В случай на развитие на амилоидоза на фона на периодично заболяване, преживяемостта на пациентите е рязко намалена поради увреждане на бъбреците. Рискът от амилоидоза намалява с ранна диагностикаСредиземноморска фамилна треска и своевременно лечение с колхицин. Предотвратяването на периодично заболяване е възможно само в рамките на пренаталната диагностика, която се препоръчва в случаите, когато и двамата родители са заподозрени в носители на дефектна форма на гена MEFV.

Периодично боледуване (фамилна средиземноморска треска, доброкачествен фамилен пароксизмален перитонит, арменска болест) - заболяване, унаследено по автозомно-рецесивен начин и характеризиращо се с нередовни пристъпи на треска при наличие на едно или повече възпалителни огнища.

Заболяването се среща предимно при жителите на средиземноморския басейн (араби, евреи, турци, арменци) и обикновено започва в детска и юношеска възраст. Мъжете боледуват по-често, възможни са фамилни случаи на заболяването.

Етиология и патогенеза

Предполага се, че патологичен процеспоради вроден метаболитен дефект, но патогенезата на острите пристъпи и факторите, провокиращи възпалението, не са установени. Предполага се, че важна роля в развитието на пристъпите играят неутрофилните левкоцити.

Клиника

Заболяването обикновено дебютира преди 30-годишна възраст. В основата клинични проявленияпериодичното заболяване е доброкачествено асептично възпаление серозни мембрани. Болестта се проявява периодични атакиостра болка в корема, симулираща перитонит или в гърдите, треска (до 39-40 ° C), артралгия или артрит, понякога ранно развитиеамилоидоза, която често е единствената фенотипна чертазаболявания. Кризите продължават, като правило, 1-2 дни и често причиняват погрешни хирургични интервенции.

Основен клинични прояви на периодично заболяванесе срещат с доста висока честота: треска - 100%, перитонит - 85-97%, артрит - 50-77%, плеврит - 33-66%, еризипел - 46%, спленомегалия - 33%, лимфаденопатия - 1-6%. В някои случаи се развива асептичен менингит.

Ставен синдромхарактеризира остри болки, остра болка при палпация и изразена дисфункция на ставата, несъответстваща на степента на подуване на ставата. Също така няма хиперемия на кожата и повишаване на локалната температура в областта на засегнатата става. Най-характерни са преходните пристъпи на моно- или олигоартрит, по-често големи стави(коляно, тазобедрена става, глезен, рамо, лакът). При 20% от пациентите се отбелязва полиартрит. Ставните атаки продължават малко по-дълго от другите прояви на заболяването (4-7 дни), а в някои случаи продължителността им е няколко седмици и месеци. В периода между атаките функцията на засегнатата става е напълно възстановена, разрушаването й е рядко.

По време на остър пристъп се отбелязва левкоцитоза, повишаване на ESR и повишаване на нивото на фибриноген в кръвта.

При 25-40% от пациентите заболяването се комбинира с амилоидоза, главно на бъбреците, чиято недостатъчност води до летален изходчесто преди 40-годишна възраст.

Развитието на амилоидоза не зависи от честотата и природата остри пристъпизаболявания.

Според преобладаването на клиничните прояви се разграничават няколко варианта на периодично заболяване.

Коремният вариант е най-честият, съпроводен със симптоми на "остър корем" с частичен чревна непроходимост, серозен перитонит с умерен адхезивен процес. За разлика от острата хирургична абдоминална патология, всички признаци изчезват спонтанно след 2-4 часа.

Гръдният вариант е по-рядко срещан. Основава се на възпаление на плевралните листове. Характеризира се с повишаване на телесната температура (не повече от 1 ден), развитие на сух плеврит (понякога с лек излив). Всички симптоми изчезват след 3-7 дни.

Ставният вариант се характеризира с рецидивиращ синовит. Протича под формата на артралгия, моно- и полиартрит, понякога без фебрилна реакция, спонтанно изчезва след 4-7 дни, но понякога продължава по-дълго.

Фебрилният вариант трябва да се разграничава от треската, свързана с всички варианти на заболяването. В този случай заболяването прилича на маларийни пароксизми: втрисането е придружено от повишаване на телесната температура до 40 ° C, което намалява през деня. Припадъците се развиват рядко, възникват главно в детство. Този вариант на периодично заболяване, като ставно и гръдно, може да изчезне, отстъпвайки място на коремна болка.

Често периодичното заболяване възниква като комбинация от няколко клинични варианта.

Лечение

Употребата на колхицин в малки дози помага за предотвратяване на пристъпи на периодично заболяване. В 50% от случаите се наблюдава пълна ремисия при постоянен прием на колхицин дневна доза 1-2 мг.

Лечението с колхамин (колхицин) трябва да започне с определяне на поносимостта на лекарството: пациентите приемат лекарството в продължение на 10 дни след хранене под контрола на кръвен тест, включително левкоцити и тромбоцити. В този случай се избира оптималната дневна доза (не повече от 2 mg), като се вземе предвид честотата на атаките. В тези редки случаи, когато колхаминът не е ефективен, може да е полезно да го замените с колхицин в същата или дори по-ниска доза.

По време на остри пристъпи лечението на интермитентно заболяване включва прилагане на НСПВС. Хормоналната терапия е неефективна, което може да служи като диференциален диагностичен знак.


"Ревматология"
Т.Н. На борда

Проявява се с рецидивиращ серозит и често развитиеамилоидоза. Среща се главно сред представители на националности, чиито предци са живели в басейна Средиземно море, особено сред арменци, евреи (по-често сефаради), араби, независимо от мястото им на пребиваване. започва, като правило, в детството и юношеството с еднаква честота при мъжете и жените.

Етиологиянедостатъчно проучени. Предполага се, че пациентите имат вроден метаболитен, ензимен дефект, който води до нарушение на имунната и ендокринни системи, протеинов синтез, протеолиза. Установено е автозомно-рецесивно унаследяване на заболяването.

Патогенезарецидивиращо възпаление, което се характеризира с атаки на P., свързани с дегранулация на клетките. Честото развитие на P. свидетелства за генетично причинено нарушение на клетъчния метаболизъм. Амилоидоза и независимо от продължителността и тежестта на потока на P. Позволете съществуването на две генотипни прояви. При първия генотип заболяването се проявява дълго време с пристъпи на серозит, след което може да се присъедини. При втория генотип в началото се развива амилоидоза, а след това се появяват атаки на P. Наред с това има случаи на P. b. без амилоидоза и случаи, когато амилоидозата е единствената проява на заболяването.

патологична анатомияпри липса на амилоидоза няма специфични характеристики. Въпреки хроничен ход P. b., груб анатомични променилипсва. По време на нападението на П. има всички признаци на асептично възпаление на серозните мембрани, главно перитонеума, плеврата, синовиалните мембрани, в някои случаи се открива леко серозно възпаление. Възможни и повишена васкуларизация, неспецифични клетъчни . Амилоидозата, ако е налице, има характер с първично увреждане на бъбреците; според хистоимунохимичните свойства е близо до вторичната амилоидоза.

Клинична картина и протичане. В зависимост от преобладаващата локализация на проявите се разграничават четири варианта на P. b.: гръдни, ставни и фебрилни. вариант се среща най-често и в детайлна картина се характеризира със симптоми на остър корем (Остър корем), което често служи като причина за хирургична интервенцияпоради съмнение за остра, остра или обструкция тънко черво. По време на операцията, само признаци на повърхностен серозен перитонит и умерено адхезивен процес. За разлика от острия хирургични заболявания коремна кухинавсички симптоми изчезват спонтанно след 2-4 дни. В редки случаи, обикновено след повтарящи се операции, може да се развие механично, което се улеснява от изразени стомашно-чревния тракти жлъчните пътища, причинено действително от П. б. и намерени в рентгеново изследванекоремни органи по време на пристъп на заболяването.

Гръден вариант на P. b., наблюдаван по-рядко. характеризиращ се с възпаление на плеврата, което се случва в едната или другата половина гръден кош, рядко и в двете. Оплакванията и данните от прегледа на пациента са същите като при плеврит - суха или с лек излив. Всички признаци на обостряне на заболяването спонтанно изчезват след 3-7 дни.

Ставният вариант под формата на рецидивиращ синовит се проявява с артралгия, моно- и полиартрит. По-често се засягат глезените и коленете. Ставните атаки се понасят по-лесно от атаките на коремните и гръдните варианти на P. b.; често бягат нормална температуратяло. При продължителен артрит с продължителност повече от 2-3 седмици може да се наблюдава преходност.

Трескав вариант на P. b. характеризира се с внезапно повишаване на телесната температура; пристъпите на заболяването наподобяват тези на малария. Те се появяват рядко, обикновено в началото на заболяването, след което, като ставни и гръдни атаки, те могат напълно да изчезнат. фебрилен вариант като независим клинична формаП. б. е необходимо да се разграничи треската, придружаваща атаките на П. с други прояви на болестта. В последния случай тя се повишава скоро или едновременно с появата на болка, понякога придружена от втрисане, достига различни ниваи намалява до нормални числа след 6-12, по-рядко 24 ч.

Протичането на заболяването е хронично, рецидивиращо, обикновено доброкачествено. Екзацербациите протичат стереотипно, различават се само по тежест и продължителност. Независимо от честотата и тежестта на пристъпите на П. 30-40% от хората развиват амилоидоза, която води до бъбречна недостатъчност (Бъбречна недостатъчност).

Диагнозавъз основа на следните критерии: 1) повтарящи се кратки пристъпи на заболяването (коремни, гръдни, ставни, фебрилни), които не са свързани със специфичен провокиращ фактор, характеризиращ се със стереотипност; 2) началото на заболяването в детството или юношеството, главно сред определени етнически групи; 3) често откриване на болестта при роднини; 4) често развитие на амилоидоза на бъбреците; лабораторните стойности са предимно неспецифични и отразяват тежестта възпалителен отговорили степен на бъбречна недостатъчност. При първите прояви на P. b. диференциал може да бъде труден и се основава на внимателно изключване на заболявания с подобни симптоми. При повтарящи се рецидиви на заболяването се вземат предвид горните критерии и фактът, че за P. b. характерно добро здравепациенти в междупристъпния период и към всяка терапия, вкл. антибиотици и глюкокортикоиди.

Лечениедо 70-те години. беше само симптоматично. През 1972 г. се появи информация за възможността за предотвратяване на атаките на П. перорален колхицин в дневна доза от 1 до 2 мг. Впоследствие се потвърждава превантивната ефикасност на колхицина, както и добрият му продължителен (почти всички) прием на посочените дози както при възрастни, така и при деца. Механизмът на действие на лекарството не е напълно изяснен. В малки дози има противовъзпалителен ефект, засягащ всяка от последователните стъпки, водещи до дегранулация на левкоцитите, намалява съдовия пермеабилитет, инхибира простагландините, а също така инхибира развитието на амилоидоза, действайки върху вътреклетъчните и екзоцитозата на амилоидните прекурсори, върху сглобяването на амилоидни фибрили.

Прогнозаза цял живот при пациенти с P. b. благоприятно без амилоидоза. Чести гърчовезаболявания могат да причинят временна нетрудоспособност. Развитието на амилоидоза води до увреждане поради бъбречна недостатъчност (обикновено до 40-годишна възраст). Преди употребата на колхицин, 5- и 10-годишната преживяемост на пациенти с P. b. с амилоидоза (от началото на протеинурията) е съответно 48 и 24%. При лечение с колхицин той се увеличава до 100%, а средната преживяемост се увеличава до 16 години. Колхицинът е ефективен независимо от стадия на амилоидната нефропатия. Въпреки това, колкото по-рано се започне, толкова по-скоро идва. положителен резултат. Поради това е много важно за пациентите P. b. за ранно откриванелица, които се нуждаят от лечение с колхицин предимно за профилактика на амилоидоза.

Библиография:Айвазян А. А. Периодично заболяване, Ереван, 1982 г.; Виноградова О.М. Периодично боледуване. М., 1973.

1. Малка медицинска енциклопедия. - М.: Медицинска енциклопедия. 1991-96 2. Първо здравеопазване. - М.: Велика руска енциклопедия. 1994 3. енциклопедичен речник медицински термини. - М.: Съветска енциклопедия. - 1982-1984 г.

Вижте какво е "периодично заболяване" в други речници:

Среща се предимно в средиземноморския регион хронично заболяванечовешки (предполага се, че е генетично обусловен) с различни прояви, характерна промяна на обостряния и ремисии, често развитие на амилоидоза ... Голям енциклопедичен речник

Стилът на тази статия не е енциклопедичен или нарушава нормите на руския език. Статията трябва да бъде коригирана според стилистичните правила на Уикипедия ... Уикипедия

Доброкачествен пароксизмален перитонит, фамилна средиземноморска треска, повтарящо се повърхностно асептично възпаление на серозните мембрани (плеврален перитонеум) с преобладаване на ексудативна (виж Ефузия) реакция. В преобладаващото…… Велика съветска енциклопедия

Хронично заболяване при човека, наблюдавано предимно в средиземноморския регион (предполага се, че е генетично обусловено) с различни прояви, характерна смяна на обостряния и ремисии и често развитие на амилоидоза. * * *… … Енциклопедичен речник Медицинска енциклопедия

- (син.: Б. Арменски, Б. периодично семейство, Джейнуей Мозентал пароксизмален синдром, фамилна средиземноморска треска, шестдневна треска, пароксизмален перитонит, периодичен перитонит, рецидивиращ полисерозит, полисерозит ... ... Голям медицински речник

Вижте Периодично заболяване... Голям медицински речник

Сифилис Treponema pallidum, причиняващ сифилис МКБ 10 A50. А ... Уикипедия

Периодичната болест (семейна средиземноморска треска) е автозомно рецесивно заболяване, което обикновено започва преди 30-годишна възраст. | Повече ▼ ранен стартсъответства на по-тежък фенотип. Периодичното заболяване се разделя на 2 вида. Тип 1 се характеризира с огнища (обикновено всяка седмица или на всеки няколко години) на треска и серозит, които продължават около 1-4 дни и отзвучават спонтанно. Излагане на стрес на студ, мазни храни, инфекции, определени лекарства и месечен цикълможе да предизвика обостряне. леки симптоми (миалгия, главоболие, гадене, диспнея, артралгия, болки в гърба, астения и безпокойство) предвещават огнища на заболяването и продължават около 17 часа. Пристъпите се проявяват като треска (38°-40°C, с продължителност 12-72 часа, която не се повлиява от антибиотици), дифузна или локализирана болка в корема (често имитираща остър корем), запек (диария при деца), артралгия (големи стави), артрит (горна/ долните крайници/ коленни стави) и болка в гърдите, причинена от плеврит и/или перикардит. 7-40% от пациентите също присъстват еризипелкожата. Амилоидоза тип АА е често срещано усложнение. Периодичното заболяване тип 2 се характеризира с амилоидоза, която е първият и единствен симптом на заболяването.

Заболяването се среща предимно при определени етнически групи(арменци, турци, сефарадски евреи, араби), докато честотата на пренасяне достига 1/10. Генът, отговорен за появата на Периодична болест в тези етнически групи, т.нар MEFV, находящ се в местността 16р13.3. ген MEFVкодира протеина маренострин (пирин), който участва в регулацията на възпалителните процеси.

Описана е и доминираща форма на заболяването (OMIM#134610)

Към днешна дата са описани 177 мутации в гена MEFV, от които 154 са миссенс мутации. По-голямата част от мутациите, включително двете най-чести, регистрирани при 75% от пациентите - M694V и V726A - са локализирани в екзон 10 на гена MEFV. Центърът за молекулярна генетика провежда директна ДНК диагностика въз основа на изследване на фрагмент от 10-ия екзон на гена. Информационното съдържание на такова изследване е 98%. Освен това е възможно секвениране на всички екзони и съседни интронни области на гена. MEFV.

При провеждане на пренатална (пренатална) ДНК диагностика във връзка с специфично заболяване, има смисъл да се диагностицират чести анеуплоидии (синдроми на Даун, Едуардс, Шерешевски-Търнър и др.) На вече съществуващия фетален материал, точка 54.1. Уместност това учениепоради високата обща честота на анеуплоидията - около 1 на 300 новородени, и липсата на необходимост от повторно вземане на проби от фетален материал.

Фамилната средиземноморска треска (FMF) е периодично заболяване наследствено заболяванехарактеризиращ се с повтарящи се епизоди на треска и перитонит, понякога с плеврит, кожни лезии, артрит и много рядко перикардит. Може да се развие бъбречна амилоидоза, която може да доведе до бъбречна недостатъчност. Най-често това заболяване се среща при потомците на жителите на средиземноморския басейн. Диагнозата е до голяма степен клинична, въпреки че е налична генетично изследване. Лечението включва колхицин за предотвратяване на остри пристъпи, както и бъбречна амилоидоза при повечето пациенти. Прогнозата за лечение е благоприятна.

Фамилната средиземноморска треска (FMF) е заболяване, което се среща при хора, произхождащи от жителите на средиземноморския басейн, предимно сефарадски евреи, северноафрикански араби, арменци, турци, гърци и италианци. В същото време случаи на заболяването се отбелязват и в други групи (например евреи ашкенази, кубинци, белгийци), което предупреждава да не се изключва диагнозата само въз основа на произхода. Приблизително 50% от пациентите имат фамилна анамнеза за заболяването, обикновено включваща братя и сестри.

Най-честата от описаните болести, FMF засяга предимно националности, живеещи в средиземноморския басейн (сефардски евреи, турци, арменци, северноафриканци и араби), въпреки че може да се намери описание на случаи на периодично заболяване при ашкенази евреи, гърци, руснаци, българи, италианци. Честотата на поява в зависимост от националността е 1:1000 - 1:100 000. По-често се среща при мъжете, отколкото при жените (1,8:1).