Генетични заболявания, които се предават по наследство. Медицинско генетично изследване
Болестите с наследствено предразположение се диагностицират доста често. Наследственото предразположение към заболяване е повишен рискпоявата му при дете на болна майка или баща. С други думи, ако майка или баща страда от някакво заболяване, то може да се предаде на роденото им дете и развитието на патологии, които се характеризират с наследствено предразположение, възниква при излагане на външни фактори.
Основата на наследственото предразположение е генетичната уникалност на организма, която се проявява в неговата индивидуална реакция към външни фактори.
Видове заболявания с наследствена предразположеност
Има наследствена предразположеност към определени заболявания:
1. Моногенни.
Един мутантен ген е включен в основата на моногенните заболявания. Развитието става под въздействието на специфичен външен фактор. Те включват реакцията на тялото към лекарства, прах, хранителни добавки, метеорологични условия.
2. Полигенен.
Полигенните заболявания с наследствена предразположеност имат основа с няколко гена, които са по-скоро нормални, отколкото променени. Тяхната мутация се наблюдава при едно и също влияние на фактори външна среда. Почти 90% от всички хронични заболявания са полигенни заболявания. неинфекциозен характер. Те включват исхемична болест, захарен диабет, язвена болест.
Нека разгледаме по-подробно кои заболявания имат наследствено предразположение.
цистинурия
Цистинурията може да се отдаде на наследствени заболявания.
Цистинурия е често срещана вродена аномалия. Причината е мутация в гена Slc3a1. За появата на заболяването при дете е достатъчно да наследи по един мутирал ген от всеки родител.
С други думи, заболяването се причинява от появата на камъни в бъбреците (бъбреците). В същото време човек има бъбречна коликаи по-рядко бъбречна недостатъчност. Рисковата зона за заболяването на този орган включва деца (от 10 години) и възрастни до 30 години. Може също да изпитате симптоми като коремна болка, артериална хипертония.
Лечението на такова заболяване при дете и възрастен е насочено предимно към намаляване на концентрацията на цистин, така че допълнително образованиекамъни в пикочния мехур и бъбреците. Да, препоръчително обилно питие, което ще помогне за разтварянето на цистина.
Цистинът се разтваря добре в кисела среда. За постигане на необходимото pH на урината се предписват специални препарати. Но си струва да се отбележи, че такива лекарства повишават риска от такъв компонент в урината и бъбреците като алкален камък.
Ако консервативното лечение не помогне, прибягвайте до хирургична интервенция. При остър синдром бъбречна недостатъчностсе препоръчва бъбречна трансплантация.
плоски стъпала
Наследствено ли е плоскостъпието? Има мит, че плоските крака са наследствено заболяване и ако един от родителите го е имал, тогава бъдещите деца определено ще го наследят. Това не е така, защото може да се предаде само предразположение към болестта. Развитието на плоски стъпала може да възникне под въздействието на много фактори: носенето на неподходящи обувки, когато стъпалото започне да се деформира, системно натоварване на краката и т.н. Но може да се предотврати и чрез спазване на някои правила, които ще разгледаме по-долу.
Симптомите на плоскостъпие могат да включват:
- бърза умора на краката;
- подпухналост, която се появява в края на деня;
- мускулни крампи;
- деформация на позата;
- бързо износване на обувки от вътрешната страна на крака.
Лечението се състои в провеждане на масаж, лечебно-физкултурен комплекс. В този случай са полезни ортопедични стелки, чийто вид се определя от лекаря въз основа на хода на заболяването и неговия вид.
Плантарен (плантарен фасциит)
Тези заболявания включват плантарен (плантарен) фасциит. По принцип плантарният фасциит или, с други думи, шипа на петата, е придобито заболяване. Но има и вроден обуславящ фактор, който е слабостта. съединителната тъкан, което значително увеличава риска от претоварване на връзките на ходилото.
При заболяването се появява остра болка в областта на петата, която се наблюдава при стъпване на крака. В първите етапи на хода на заболяването болката се тревожи само сутрин, когато човек става от леглото и прави първите стъпки. През деня болката изчезва и се връща след това продължителна неподвижносткрайници. Може да има и разлика в дължината на краката, но незначителна.
С помощта на рентгенова снимка се вижда костен израстък на петата, който трябва да се отстрани възможно най-скоро. Лечението, на първо място, се състои в разтоварване на краката: премахване наднормено тегло, плоски стъпала, ограничаване на физическата активност. В този случай стелките са просто незаменими и със същия ефект.
Ако има силен синдром на болка, се предписват болкоуспокояващи. За намаляване на възпалението нестероидните лекарства са ефективни. Също така предписвайте физиотерапия, която допринася за облекчаване на болката и възпалението.
Сколиоза
Заболяването е в процес на формиране физиологичен завойгръбнака в патологична посока настрани. В този случай се наблюдава ротация на телата на гръбначния стълб и прогресия на заболяването с промяна във възрастта и растежа на детето.
Различават се цервикална, шийно-гръдна, гръдна, лумбално-гръдна и лумбална сколиоза. Симптомите са следните: деформация на гръбначния стълб, асиметрично положение на гънките на задните части и краката, нарушено функциониране вътрешни органи, плоски стъпала, разлика в дължината на крайниците (единият крайник е по-къс от втория).
За да се премахне такъв симптом като различни дължини на краката, се използват ортопедични стелки и стелки. Но във всеки случай различната дължина на краката се коригира само когато основното заболяване, сколиозата, е излекувано. Така че, за да се коригират различни дължини на краката и да се премахнат други симптоми, се провеждат физиотерапия, масаж и тренировъчна терапия.
синдактилия
Следващият вид от този вид заболяване е синдактилията. Генетично обусловеното заболяване синдактилия е анормално развитие на пръстите или по-скоро тяхното сливане. Причината за възникването е нарушение на отделянето на пръстите по време на периода ембрионално развитиеплода.
Тенденцията към такава деформация на пръстите на плода се наблюдава при жени, които са преживели вредни ефекти, включително рентгенови лъчи, както и инфекция на тялото по време на бременност.
Симптомите на заболяването са ясно изразени: неотделяне на пръстите, разликата в тяхната дължина и дебелина, което може да доведе до стягане и депресия на детето. Лечението, като правило, е хирургично, по време на което слетите пръсти се разделят. След операцията пръстите могат да съществуват и функционират отделно един от друг.
Исхемия
Исхемичната болест на сърцето е дисфункция на органа, която е резултат от недостатъчно снабдяване на сърдечния мускул с кислород чрез коронарни артерии. Често срещана причина е атеросклерозата на артериите.
Симптомите на заболяването могат да се нарекат: аритмия, слабост, гадене, задух, повишено изпотяване, синдром на болка в сърдечната област с облъчване в близки области, човешки психични разстройства (панически страх, тревожност, меланхолия).
Лечението на заболяването е да се елиминира синдромът на болката специални препарати, прием на други предписани от лекаря лекарства, добра почивка.
При децата има склонност към такова наследствено заболяване като захарен диабет. Това заболяване е ендокринно заболяване, което възниква в резултат на липсата или недостатъчната секреция на хормона инсулин в организма или при неусвояемостта му от вътрешните органи. Факторите, които провокират развитието на болестта, са:
- наднормено тегло;
- наличието на патология на панкреаса;
- нарушен метаболизъм;
- поддържане на неактивен начин на живот;
- стрес;
- алкохол;
- хода на патологиите в тялото, които намаляват имунитета;
- употребата на лекарства, които имат диабетен ефект.
- Симптомите на заболяване с наследствено предразположение са както следва:
- чести пътувания до тоалетната;
- постоянна жажда, която води до дехидратация;
- отслабване;
- слабост и умора;
- нарушение на зрителната система;
- чувство на изтръпване на крайниците;
- тежест в краката;
- световъртеж;
- ниска телесна температура;
- появата на крампи в мускулите на прасеца;
- синдром на сърбяща кожа в перинеума;
- сърдечна болка.
Често срещан симптом е нарушение на функционирането на черния дроб, което се проявява независимо от вида на заболяването. Това се дължи на повишаване на нивата на кръвната захар. При ненавременно лечениезаболяване възниква в смъртта на чернодробните клетки, които се заменят със съединителна тъкан. В този случай се развива цироза на черния дроб.
Обикновено диабетът е неизлечима болест, но чрез поддържане на нормални нива на кръвната захар усложненията могат да бъдат предотвратени или намалени. За това се предписва диета, която се състои в ограничаване на консумацията на храни, съдържащи захар, както и храни с наличие на мазнини и холестерол. Също толкова важно е да се спазват умерени натоварвания.
Също така лекарят предписва хипогликемични лекарства, които се приемат всеки ден.
Наследствените заболявания също могат да бъдат приписани на стомашна язва. Но това не винаги се предава по наследство. Така че само 40% от родителите с това заболяване ще имат деца с язва. Факторите, причиняващи заболяването, включват:
- Лекарства, които човек приема дълго време. Те включват аспирин, диклофенак и други нестероидни противовъзпалителни средства. AT старостсъществува риск от разболяване, когато приемате такива лекарства с коагуланти и глюкокортикоиди.
- Наличието в организма на туберкулоза, сифилис, захарен диабет, рак на белите дробове, цироза на черния дроб, панкреатит увеличава риска от язви.
- Нараняване на корема (удар, натъртване, изгаряне, измръзване).
- Излагане на бактерията Helicobacter pylori, която може да се зарази чрез целувка, мръсни ръце, общи прибори, както и от майката на плода.
Симптомите на стомашна язва са както следва:
- Синдром на болка в корема. Болката обикновено е лека по интензитет, но в някои случаи може да бъде тежка. Повишена болка се наблюдава при употреба на алкохол, пикантни и пушени храни, при физическо натоварване.
- Появата на киселини (парене в епигастричния регион), което се среща при почти 80% от хората, страдащи от такова заболяване. Киселините са процес, при който киселинното съдържание на стомаха навлиза в лумена на хранопровода. Появата на такъв симптом се наблюдава 2 часа след хранене.
- Намален апетит.
- Появата на гадене. В някои случаи гаденето е придружено и от повръщане, което е следствие от нарушена стомашна подвижност.
- Тежест в стомаха след хранене.
- Появата на оригване.
Лечението на стомашни язви се състои преди всичко в поддържането на правилното хранене. Така че употребата на пикантна, гореща и груба храна, както и алкохол е неприемлива.
Лечението с лекарства се състои в прием на антибиотици, антиациди, гастропротектори, репаранти. В случай, че язвата е множествена или рецидивираща, както и ако възникнат усложнения, се предписва операция. Операцията се състои в резекция на стомаха и ваготомия - прерязване на нервите, които стимулират секрецията на киселини в стомаха.
Във всеки случай генетично обусловената болест може да бъде избегната, като се спазват някои правила, които ще помогнат за постигането на това.
Светловъзприемащи структури на окото.
Ретината на окото се състои от няколко слоя, дебелината му е 0,1-0,2 mm.
Външният слой е пигментни клетки, съдържащи пигмента фузцин; абсорбира светлината и я предпазва от разпръскване, при силно осветяване зърната на пигментните клетки се движат и закриват пръчиците и конусите от ярка светлина.
След това идва слой от пръчици и колбички, те са зрителни рецептори - фоторецептори. Фоторецепторите на ретината съдържат светлочувствителни вещества: пръчици - родопсин или визуално лилаво (червено), конуси - йодопсин (виолетово).
При ярка светлина възстановяването на родопсина не върви в крак с неговия разпад и колбичките се превръщат в светловъзприемащи рецептори в основата. По този начин пръчките са апаратът за здрачно зрение, а конусите са през деня.
Диригентски отдел на зрителния анализатор.
Когато изследвате задната стена на очната ябълка (т.е. фундуса) със специално вдлъбнато офталмоскопско огледало, можете да видите областта, от която се отклоняват кръвоносните съдове и излиза зрителният нерв. Това е зоната, от която се отклоняват кръвоносните съдове и излиза зрителният нерв. Тази област се нарича сляпо петно, защото не съдържа невроепител тип пръчка и конус. Приблизително в центъра на ретината е фовеята - това е мястото на най-доброто зрение. Съдържа само конуси.
Парцел наоколо ямкабоядисани в жълтои се обади жълто петно.
Влакната на зрителния нерв, простиращи се от ретината, се пресичат на базалната повърхност на мозъка.
Мускулният апарат на окото.
Той е от съществено значение за нормалното зрение.
Окото е постоянно в движение в резултат на свиване на мускулите на очната ябълка.
Очни мускули:
настройте окото за най-добра визия.
помогнете да определите посоката
преценете разстоянието и размера на обект
При ярка светлина зеницата се свива в резултат на свиването на кръговите мускули и по-малко светлинни лъчи навлизат в ретината. На тъмно зеницата се разширява поради свиването на радиалните мускули. Този процес е адаптирането на окото към интензитета на светлината.
Защитен апарат на окото.
При бозайниците окото е защитено от клепачи:
Горен рефлекс на затваряне
Намалете при раздразнение
Рудеминирана трета роговица
По краищата на клепачите има жлези, които отделят очна смазка, която при мигане се разпространява върху очната ябълка и я предпазва от изсъхване и не позволява на сълзите да се търкалят по ръба на клепача.
Слъзен апарат:
слъзни жлези на горния и третия клепач
слъзни канали
слъзна торбичка
слъзен канал
Жлезите отделят сълзи, които овлажняват и почистват конюнктивата и роговицата на окото. Сълзите съдържат лизозим (бактерицидно вещество).
Роговицата, лещата, стъкловидното тяло нямат кръвоносни съдове, следователно клетките на тези тъкани също получават хранителни вещества от вътреочна течностзапълване на предната и задната камера на окото. В ириса и цилиарното тяло има много кръвоносни съдове и хранителните вещества от кръвта преминават в камерите на окото. Но само онези вещества, които са част от водната течност, проникват през стените на съдовете и нейният състав се различава от състава на кръвта.
Това свойство на стените на кръвоносните съдове на окото - да пропускат едни и да забавят други се нарича хематоофталмичен, или око, бариера.
Тема 18. ФИЗИОЛОГИЯ НА АДАПТАЦИЯТА
Адаптацията е приспособяването на организмите към живот чрез свойства, които осигуряват тяхното оцеляване и размножаване в променяща се среда.
Според екологични и генетичникласификацияподразделен:
специфичен (наследени) индивидуални (закупени)
Критерии за адаптацияса реакциите на сърдечно-съдовата и дихателната система, кръвна картина, стомашно-чревна функция, състояние на водния метаболизъм, телесна температура.
адаптационни механизми.
В процеса на адаптация животинският организъм реагира като цяло с участието на всички негови органи и системи, като централната нервна система играе водеща роля. Инсталиран изключително важноств адаптацията на тялото симпатикова нервна система.
В развитието на общата адаптация на организма има голямо значение хипофизо-надбъбречна система.Нарича се съвкупността от реакции на тялото в отговор на възбуждането на тази система адаптационен синдром, или стрес.
ОТ 
стадий на стрес
Алармена реакция Етап на съпротивление Етап на изчерпване
Първият етап на "алармената реакция" се характеризира с активиране на надбъбречните жлези и освобождаване на катехоламини и глюкокортикоиди в кръвта.
Вторият етап е „стадий на резистентност” – повишава се устойчивостта на организма към редица екстремни стимули.
Третият етап, етапът на изтощение, настъпва, когато действието на стреса продължава.
Адаптация на животни в промишлени комплекси.
Претъпканото настаняване на животни не осигурява физиологично необходимото за тях двигателна активност. Хиподинамията и високото ниво на ненормално хранене създават условия за затлъстяване на кравите, което служи като предразполагащ фактор за развитието на кетоза, летаргия и други патологии, което показва непълна физиологична адаптация.
Контролни тестове.
Тест по тема номер 1 "Кръвоносна система"
Напишете термините въз основа на дефинициите на съответните понятия:
Основната транспортна система на тялото, състояща се от плазма и окачена в нея профилирани елементи.
Течната част от кръвта, която остава след отстраняването на формираните елементи от нея.
Физиологичен механизъм за образуване на кръвен съсирек.
Безядрени кръвни клетки, съдържащи хемоглобин.
Формирани елементи на кръвта, които имат ядро и не съдържат хемоглобин.
Способността на тялото да се защитава срещу чужди телаи вещества.
Кръвна плазма без фибриноген.
Феноменът на абсорбция и смилане на микроби и други чужди тела от левкоцитите.
Препарат от готови антитела, образувани в кръвта на животно, което преди това е било специално заразено с този патоген.
Отслабена култура на микроби, въведени в тялото на животните.
Разрушаване на червените кръвни клетки и освобождаване на хемоглобин.
Наследствено заболяване, което се изразява в склонност към кървене в резултат на несъсирване.
Наследствен фактор (антиген), открит в червените кръвни клетки. За първи път е открит при макаци.
Животно, което получава част от кръвта при трансфузия, други тъкани или органи при трансплантация.
Животно, което предоставя част от кръвта си за трансфузия, други тъкани или органи за трансплантация на пациент.
Полупрозрачна, леко жълтеникава алкална течност, която изпълва лимфните съдове.
Процесът на образуване, развитие и узряване на кръвните клетки.
0,9% разтвор на NaCl.
Процентът на различни видове левкоцити.
Увеличава се по време на бременност инфекциозни заболявания, възпалителни процеси.
Прародителска клетка, способна да се развива в различни видове зрели клетки.
по тема №1 "Кръвоносната система"
Каква е вътрешната среда на тялото?
А. Междуклетъчна течност
Б. Плазма
B. Серум
2. Какво представлява течната част на кръвта?
А. Междуклетъчна течност
Б. Плазма
B. Серум
3. Какво има свойството да свързва и отдава кислород?
А. Сол
Б. фибрин
Б. Хемоглобин
G. Фибриноген
D. Антитела
Д. Калциеви соли
G. Левкоцити
4. Какви кръвни съставки формират имунната система на организма?
А. Червени кръвни клетки
Б. Тромбоцити
Б. Фибрин
G. Фибриноген
Г. Левкоцити
Д. Хемоглобин
G. Антитела
5. Какво участва в съсирването на кръвта?
А. Червени кръвни клетки
Б. Тромбоцити
Б. Фибрин
G. Фибриноген
Г. Левкоцити
Д. Хемоглобин
G. Антитела
6. Какви структурни характеристики са характерни за левкоцитите и какви функции изпълняват?
A. Без ядро
Г. Има ядро
D. Плоска кръгла форма
Д. Пренасят кислород
Ж. Унищожава бактериите
7. Какви структурни особености са характерни за еритроцитите и какви функции изпълняват?
A. Без ядро
B. Преместване на амеба, промяна на формата
Г. Има ядро
D. Плоска кръгла форма
Д. Пренасят кислород
Ж. Унищожава бактериите
8. Какви клетки и вещества пренасят кислород?
А. Плазма
Б. Тромбоцити
Б. Левкоцити
G. фибрин
D. Червени кръвни клетки
E. Фибриноген
J. Хемоглобин
9. Какви клетки се характеризират с фагоцитоза?
А. Плазма
Б. Тромбоцити
Б. Левкоцити
G. фибрин
D. Червени кръвни клетки
E. Фибриноген
J. Хемоглобин
10. Как можете да обясните това голямо говедане е болен от Sap?
А. Естествен вроден видов имунитет
Б. Естествен придобит имунитет
Б. Изкуствен имунитет
Г. Има тромбоцити
Г. Има червени кръвни клетки
11. Кои органи са хемопоетични?
A. Червен костен мозък в пореста кост
Б. Жълт костен мозък в кухините тръбести кости
Б. Черен дроб
Г. Лимфни жлези
Г. Сърце
Д. Стомах
G. Далак
12. Какви са функциите вътрешна средаорганизъм?
А. Хуморална регулация
Б. Мотор
Б. Нервна регулация
Ж. Транспорт
D. Защитни
Д. Клетъчно хранене
Схема по тема № 2 "Имунна система"
Опишете имунната система според основната схема.
И 
mmmunity
Вродени придобити
(неспецифични защитни фактори) (специфични защитни фактори)
- кожа - отговор на имунната система
- лигавици
- възпаление на лимфоцитите
- фагоцитоза (неутрофили
моноцити) В-клетки Т-клетки
клетъчни антитела
хуморални клетъчни
Ерлих откри
придобит имунитет
Естествено Изкуствено
пасивен активен пасивен активен
(имунитет (след боледуване)
новородено) ваксина
серум колострален (отслабена
(готови антитела) (с коластра от майката) микроби или техните отрови)
Левкоцити
Неспецифични специфични (тимус
далак
лимфни възли
Червена кост
Фагоцити Лимфоцити
идентификатори
(поглъщащи)
Т клетки В клетки
Т-хелпери (помощници)
Клетъчни Т-супресори (потискат)
Т-убийци на имунитета (убийци)
интерферон хуморален Плазмени клетки Клетки на паметта
Имунитет
Лизозимни антитела
Проверка на знанията по тема № 3 "Система на кръвообращението и лимфата"
Какво е сърдечен цикъл? От какви фази се състои?
Обяснете понятията диастола и систола.
Защо кръвта се движи в същата посока в сърцето?
Защо сърцето може да работи непрекъснато през целия живот?
Какво е автоматизъм на сърцето?
Как се променя силата и честотата на сърдечните контракции по време на тренировка?
В какво състояние са клапите на сърцето по време на свиване на предсърдията, вентрикулите, по време на пауза?
Как нервната система контролира сърцето?
Какво е значението на обилното кръвоснабдяване на сърдечния мускул?
Стените на дясната камера са по-тънки от лявата. Как може да се обясни това?
Свиването на кои части на сърцето (предсърдията или вентрикулите) продължава по-дълго? С какво може да се обясни неравномерната им продължителност на работа?
Каква е проводната система на сърцето и каква е нейната роля в автоматизма на сърцето?
Еднакво количество кръв преминава ли през лявата и дясната страна на сърцето? Защо това число да не е различно?
Известен е опитът на немския физик Голц, когато той предизвика сърдечен арест с рязък удар в корема на жаба. Как да си обясним този факт?
В предложения списък с твърдения изберете правилните и запишете номерата, под които са записани.
Всяка клетка в тялото се нуждае от хранителни вещества, кислород и вода, за да оцелее.
При организми с отворен кръвоносна системаклетките се къпят директно в кръвта.
При организми с отворена кръвоносна система кръвното налягане обикновено е високо и кръвта тече бързо.
Лимфата е безцветна течност, образувана от кръвната плазма чрез филтриране в междуклетъчното пространство и оттам в лимфната система.
Функции на циркулиращата кръв: транспортна, регулаторна, защитна.
Сърдечният мускул не може да стимулира съкращението на сърцето.
Сърдечният мускул има структура, идентична със скелетната мускулатура.
Дебелината на стените на предсърдията и вентрикулите е еднаква в цялото сърце.
Предсърдията са долните камери на сърцето, които получават кръв, връщаща се от белодробната циркулация.
Най-големият кръвоносен съд е аортата.
Сърдечните контракции се регулират само с помощта на импулси, които възникват в самото сърце.
Лимфната система е съвкупност от възли, съдове и лимфоидна тъкан.
Систолното налягане е кръвното налягане, когато вентрикулите се отпуснат.
Аневризма е разширяване на лумена на артериите поради изпъкналост на стената им.
Хипертонията е ниско кръвно налягане.
Максималната скорост на движение на кръвта се създава в аортата и артериите.
Пулсът е ритмично колебание на стените на вените, възникнало поради промени в налягането в съдовете в ритъма на свиването на сърцето.
Адреналинът е хормон, който разширява кръвоносните съдове.
Хеморецептори - рецептори, които възприемат кръвното налягане в стените на аортата и каротидните артерии.
Осигурено е движението на кръвта във вените ниско налягане, дейности скелетни мускулии наличието на джобни клапи.
Артериалният пулс на говеда в покой е средно 60-80 удара в минута.
Физиологична диктовка.
Артериите са съдовете, които пренасят кръвта. . .
Вените се наричат съдове, които носят кръв. . .
Подредете кръвоносните съдове в ред на намаляване на кръвния поток. ..
Подредете кръвоносните съдове в ред на намаляване на налягането в тях. . .
Какъв тип мускулна тъкан изгражда сърдечния мускул?
Кръвното налягане в момента на свиване на вентрикулите се нарича. . .
Кръвното налягане по време на релаксация на вентрикулите се нарича. . .
Показанията на кръвното налягане се изразяват в две числа: по-малкото показва ... .. налягане, по-голямото -. . .
Ритмичното свиване на стените на артериите с всяка систола на лявата камера се нарича. . .
Вълна от повишено налягане, придружена от ускоряване на кръвния поток и разширяване на артериалните стени, се нарича ... ..
Основната функция на сърдечните клапи. . .
Определете местоположението:
А) трикуспидна клапа (....);
Б) двукрил (....);
Б) полулунни клапи (...).
13. Назовете двата основни съда, които транспортират кръв от сърцето (....).
14. Назовете артериите, които транспортират кръвта към белите дробове (....).
15. Защо лявата камера има по-дебела мускулна стена? (……).
16. Назовете видовете кръвоносни съдове ....
17. Назовете слоевете, които образуват стените на артерията (...)
18. Какъв слой от стените на артериите предотвратява тяхното увреждане? …
19. Каква е функцията на средния слой на артериалните стени? (...).
20. Какъв тип кръвоносен съд има стена, състояща се от един слой ендотелни клетки? …
21. Кръвта се връща към сърцето през вените при ниско налягане. Каква особеност на структурата на вените осигурява движението на кръвта през тях? (...).
22. Назовете артериите, които кръвоснабдяват сърдечния мускул. (….).
23. От коя камера на сърцето се отклонява аортата? (…..).
24. Какво представлява сърдечният цикъл? (….).
25. Сърдечният цикъл се състои от:
26. Каква част нервна системарегулира продължителността на сърцето? (...).
27. Назовете специализираните структури на сърцето, които причиняват ритмични контракции и действат като проводящи системи:
28. Определете пулса.
29. Каква е причината за пулса?
проучвания дисциплини"Културология" реж на образуванеследващия компетенции: ... професионаленсфери. дадени образователен надбавкаще позволи студентимисли по-дълбоко теоретичен... Например, анатомия, патология и физиологияможе би един...
Днес гинеколозите съветват всички жени да планират бременността си. В крайна сметка по този начин могат да се избегнат много наследствени заболявания. Това е възможно при обстоен медицински преглед на двамата съпрузи. Във въпроса за наследствените заболявания има два момента. Първият е генетична предразположеност към определени заболявания, която се проявява още с узряването на детето. Така например захарният диабет, от който страда един от родителите, може да се прояви при деца в юношеска възраст, а хипертонията - след 30 години. Втората точка е директно генетични заболяванияс която се ражда детето. Те ще бъдат обсъдени днес.
Най-честите генетични заболявания при децата: описание
Най-честата наследствена болест на бебето е синдромът на Даун. Среща се в 1 случай от 700. Неонатолог поставя диагноза при дете, докато новороденото е в болницата. При болестта на Даун детският кариотип съдържа 47 хромозоми, т.е. допълнителна хромозома е причината за заболяването. Трябва да знаете, че момичетата и момчетата са еднакво податливи на тази хромозомна патология. Визуално това са деца със специфична мимика, изоставащи в умственото развитие.
Болестта на Шерешевски-Търнър е по-често при момичета. И симптомите на заболяването се появяват на 10-12 години: пациентите са с нисък ръст, косата на тила е ниско поставена, а на 13-14 нямат пубертети няма мензис. При тези деца има леко изоставане умствено развитие. Водещият признак на това наследствено заболяване при възрастна женае безплодие. Кариотипът за това заболяване е 45 хромозоми, тоест една хромозома липсва. Разпространението на болестта на Шерешевски-Търнър е 1 случай на 3000. А сред момичетата с височина до 145 сантиметра е 73 случая на 1000.
Само мъжете имат болестта на Клайнфелтер. Тази диагноза се установява на възраст 16-18 години. Признаци на заболяването - висок растеж (190 сантиметра и дори по-висок), леко умствено изоставане, непропорционално дълги ръце. Кариотипът в този случай е 47 хромозоми. Характерен признак за възрастен мъж е безплодието. Болестта на Kleinfelter се среща при 1 на 18 000 случая.
Проявите са достатъчни известна болест- хемофилия - обикновено се наблюдава при момчета след една година от живота. Най-често представителите на силната половина на човечеството страдат от патология. Майките им са само носители на мутацията. Нарушението на кръвосъсирването е основният симптом на хемофилия. Често това води до развитие на тежко увреждане на ставите, като хеморагичен артрит. При хемофилия, в резултат на всяко нараняване с разрез на кожата, започва кървене, което за мъжа може да бъде фатално.
Друг труден наследствено заболяване- кистозна фиброза. Обикновено децата под една година и половина трябва да бъдат диагностицирани, за да идентифицират това заболяване. Симптомите му са хронично възпаление на белите дробове с диспептични симптоми под формата на диария, последвано от запек с гадене. Честотата на заболяването е 1 случай на 2500.
Редки наследствени заболявания при деца
Има и генетични заболявания, за които много от нас не са чували. Една от тях се появява на 5-годишна възраст и се нарича мускулна дистрофия на Дюшен.
Носителят на мутацията е майката. Основният симптом на заболяването е заместването на скелетната набраздена мускулатура със съединителна тъкан, която не може да се съкращава. В бъдеще такова дете ще бъде изправено пред пълна неподвижност и смърт през второто десетилетие от живота. Не за днес ефективна терапияМускулна дистрофия на Дюшен, въпреки дългогодишните изследвания и използването на генното инженерство.
Друго рядко генетично заболяване е остеогенезис имперфекта. Това е генетична патология на опорно-двигателния апарат, която се характеризира с деформация на костите. Остеогенезата се характеризира с намаляване на костната маса и тяхната повишена чупливост. Има предположение, че причината за тази патология се крие в вродено разстройствометаболизъм на колаген.
Прогерията е доста рядък генетичен дефект, който се изразява в преждевременно стареенеорганизъм. В света има 52 случая на прогерия. До шест месеца децата не се различават от връстниците си. Освен това кожата им започва да се набръчква. Проявява се в тялото сенилни симптоми. Децата с прогерия обикновено не живеят след 15-годишна възраст. Заболяването се причинява от генни мутации.
Ихтиозата е наследствено заболяване на кожата, което се проявява като дерматоза. Ихтиозата се характеризира с нарушение на кератинизацията и се проявява с люспи по кожата. Причината за ихтиоза също е генна мутация. Заболяването се среща в един случай на няколко десетки хиляди.
Цистинозата е заболяване, което може да превърне човек в камък. Човешкото тяло натрупва твърде много цистин (аминокиселина). Това вещество се превръща в кристали, причинявайки втвърдяване на всички клетки на тялото. Човекът постепенно се превръща в статуя. Обикновено такива пациенти не живеят до 16 години. Особеността на заболяването е, че мозъкът остава непокътнат.
Катаплексията е заболяване, което има странни симптоми. При най-малък стрес, нервност, нервно напрежениевсички мускули на тялото изведнъж се отпускат - и човекът губи съзнание. Всичките му преживявания завършват с припадък.
Друго странно и рядко заболяване е синдромът на екстрапирамидната система. Второто име на болестта е танцът на Свети Вит. Нейните атаки изпреварват човек внезапно: крайниците и мускулите на лицето му потрепват. Развивайки се, синдромът на екстрапирамидната система причинява промени в психиката, отслабва ума. Тази болест е нелечима.
Акромегалията има друго име - гигантизъм. Болестта се характеризира с висок растеж на човек. И се причинява болестта свръхпроизводствосоматотропен растежен хормон. Пациентът винаги страда от главоболие, сънливост. Акромегалията днес също няма ефективно лечение.
Всички тези генетични заболявания са трудни за лечение, а по-често са напълно нелечими.
Как да идентифицираме генетично заболяване при дете
Нивото на съвременната медицина дава възможност за предотвратяване на генетични патологии. За да направите това, бременните жени се насърчават да преминат набор от изследвания за определяне на наследствеността и възможните рискове. С прости думи, се правят генетични анализи, за да се установи склонността на нероденото бебе към наследствени заболявания. За съжаление статистиката показва нарастващ брой генетични аномалиипри новородени. А практиката показва, че повечето генетични заболявания могат да бъдат избегнати, като се излекуват преди бременността или чрез прекъсване на патологична бременност.
Лекарите подчертават, че за бъдещите родители идеалният вариант е да се анализира за генетични заболявания на етапа на планиране на бременността.
По този начин се оценява рискът от предаване на наследствени заболявания на нероденото бебе. За това се препоръчва двойка, планираща бременност, да се консултира с генетик. Само ДНК на бъдещите родители ни позволява да оценим рисковете от раждането на деца с генетични заболявания. По този начин се прогнозира и здравето на нероденото дете като цяло.
Безспорното предимство на генетичния анализ е, че може дори да предотврати спонтанен аборт. Но, за съжаление, според статистиката жените прибягват до генетични анализи най-често след спонтанен аборт.
Какво влияе върху раждането на нездравословни деца
И така, генетичните тестове ни позволяват да оценим рисковете от раждането на нездравословни деца. Тоест един генетик може да твърди, че рискът от раждане на бебе със синдром на Даун например е 50 на 50. Какви фактори влияят върху здравето на нероденото дете? Ето ги и тях:
- Възрастта на родителите. С напредване на възрастта генетичните клетки натрупват все повече и повече „счупвания“. Това означава, че колкото по-възрастни са бащата и майката, толкова по-висок е рискът от раждане на бебе със синдром на Даун.
- Близки отношения на родителите. И двамата братовчеди и втори братовчеди по-вероятноса носители на едни и същи болни гени.
- Раждането на болни деца от родители или преки роднини увеличава шансовете за раждане на ново дете с генетични заболявания.
- Хронични заболявания от семеен характер. Ако и бащата, и майката страдат, например, от множествена склероза, тогава вероятността от заболяването и нероденото бебе е много висока.
- Родители, принадлежащи към определени етнически групи. Например, болестта на Гоше, която се проявява с увреждане на костния мозък и деменция, е по-често срещана сред евреите ашкенази, болестта на Уилсън - сред народите от Средиземноморието.
- Неблагоприятна среда. Ако бъдещите родители живеят в близост до химически завод, атомна електроцентрала, космодрум, тогава замърсената вода и въздух допринасят за генни мутации при децата.
- Излагането на радиация на един от родителите също е повишен риск от генни мутации.
Така че днес бъдещите родители имат всички шансове и възможности да избегнат раждането на болни деца. Отговорното отношение към бременността, нейното планиране ще ви позволи напълно да почувствате радостта от майчинството и бащинството.
Специално за - Диана Руденко
Наред с болестите, ясно определени от наследствеността (гени и хромозоми) или фактори на околната среда (наранявания, изгаряния), голяма и разнообразна група от заболявания, чието развитие се дължи на взаимодействието на определени наследствени влияния (мутации или комбинации от алели) и околната среда. Тази група заболявания се нарича заболявания с наследствена предразположеност.
Причините и особеностите в развитието на тези заболявания са много сложни, многостепенни, не напълно изяснени и различни за всяко заболяване. Общоприето е обаче, че има общи черти в развитието на такива заболявания.
Основата на наследственото предразположение към заболявания е широк генетично балансиран полиморфизъм на човешките популации с ензими, структурни и транспортни протеини, както и антигенни системи. В човешките популации най-малко 25-30% от локусите (от около 40 000) са представени от два или повече алела. И така, отделните комбинации от алели са невероятно разнообразни. Те осигуряват генетичната уникалност на всеки човек, изразяваща се не само в способности, физически различия, но и в реакциите на организма към патогенни фактори на околната среда. Заболявания с наследствена предразположеност възникват при индивиди със съответния генотип (комбинация от "атрактивни" алели) в случай на провокиране на влиянието на околната среда.
Болестите с наследствена предразположеност условно се разделят на следните основни групи: вродени малформации; чести са психичните и нервните заболявания; болестите на средната възраст са чести.
Най-често рожденни дефектиразвитието се раздвоява Горна устнаи небцето, изкълчване на тазобедрената става, плоскостъпие и т. До психични и нервни заболяванияс наследствено предразположение включват шизофрения, епилепсия, маниакално-депресивни кръгови психози, множествена склерозаи др.. Сред соматичните заболявания на средната възраст често се срещат псориазис, бронхиална астма, язва на стомаха и дванадесетопръстника, исхемична болестсърдечни заболявания, хипертония, захарен диабет и др.
Във връзка с успеха на дешифрирането на човешкия геном, новите научни постижения разшириха възможностите за генетичен анализ на механизмите на възникване на заболявания с наследствена предразположеност, въпреки тяхната сложност. Патогенезата на такова заболяване е сложен, многостранен и многостепенен процес, така че значението на наследствените фактори не може да бъде недвусмислено определено във всички случаи. Често е трудно да се отделят факторите един от друг както по интензивност, така и по продължителност на действието им. Разбирането на причините и хода на заболяванията с наследствена предразположеност се усложнява допълнително от факта, че тяхното развитие е резултат от взаимодействие генетични фактори(моногенни или полигенни) с много специфични или по-малко специфични фактори на околната среда. Само най-новите постижения в изследването на генома и съставянето на генни карти на човешки хромозоми позволяват да се подходи към идентифицирането на ефектите на основния анормален ген.
Всяко заболяване с наследствено предразположение е генетично хетерогенна група с еднакви клинични крайни точки. Във всяка група има няколко разновидности поради генетични и негенетични причини. Например, групата на коронарните сърдечни заболявания може да бъде разделена на няколко моногенни форми на хиперхолестеролемия (висок холестерол в кръвта).
Причините за развитието на заболявания с наследствена предразположеност са показани схематично на фиг. 5.19. техните количествени комбинации в развитието на болестите могат да бъдат различни при различните хора.
За проявата на заболявания с наследствена предразположеност е необходима специфична комбинация от наследствени и външни фактори. Колкото по-изразена е наследствената предразположеност и колкото по-големи са телата на околната среда, толкова по-голяма е вероятността индивидът да се разболее (в по-ранна възраст и в по-тежка форма).
Ориз. 5.19.
Сравнителното значение на външните и наследствените фактори в развитието на болестите е показано схематично на фиг. 5.20.
Ориз. 5.20.
Условно се определят три степени на наследствена предразположеност и три степени на влияние на околната среда: слаба, умерена и силна. При слабо наследствено предразположение и слабо влияние на околната среда организмът поддържа хомеостаза и болестта не се развива. Въпреки това, в случай на укрепване вредни факторив определена част от лицата ще се прояви. При значително наследствено предразположение към патология същите фактори на околната среда причиняват неразположение при повече хора.
Болестите с наследствено предразположение се различават от другите форми наследствена патология(генетична и хромозомна) клинична картина. За разлика от гените, при които всички членове на семейството на пробандите могат да бъдат разделени на болни и здрави, клиничната картина на заболяване с наследствено предразположение има непрекъснати преходи в една и съща форма на патология.
Болестите с наследствена предразположеност се характеризират с различия в проявата и тежестта в зависимост от пола и възрастта. Механизмите на разпространение на такива заболявания във времето са доста сложни, тъй като в популациите както генетичните характеристики на склонността, така и факторите на околната среда могат да се променят в различни посоки.
Характеристика на заболяванията с наследствено предразположение е повишената честота (натрупване) в определени семейства, поради тяхната генетична конституция. Фигура 5.21 показва примери за родословия, обременени с хипертония (а) и алергични заболявания (б). Генеалогичният анализ на такива родословия дава възможност да се определи точно прогнозата за хода на патологията в семейството, както и терапевтичните и превантивните мерки срещу нея.
Ориз. 5.21.
Наследственото предразположение към заболяването може да има моногенна или полигенна основа.
ГЛАВА IX. Наследствени заболявания на човека
9.1 Концепцията, класификацията и характеристиките на наследствената патология
Патология е всяко отклонение от нормалното протичане на биологични процеси - метаболизъм, растеж, развитие, размножаване.
Наследствената патология е отклонение от нормата с установен факт на наследяване, тоест предаване от поколение на поколение. Необходимо е да се прави разлика между вродена патология - присъстваща от раждането на индивида - от наследствена патология. Вродената патология може да бъде причинена от действието на фактори на околната среда - липса на хранителни вещества и кислород по време на развитието на плода, наранявания при раждане, инфекции и др. Установяването в съответствие с изискванията на генетичния анализ (Глава II) на факта на наследяване на анормален признак е единствената основа за признаване на наследствения характер на патологията.
Има два вида класификация на наследствената патология. Първият (приет главно в домашната литература) - клиничен тип. Според този вид класификация има четири групи заболявания:
Група I - това са всъщност наследствени заболявания - хромозомни и генни заболявания (синдроми на Едуардс и Патау, фенилкетонурия, кистозна фиброза);
II група - заболявания с изразена наследствена предразположеност, в патогенезата на които проявата на наследствени фактори се определя от действието на специфични външни обстоятелства (артериална хипертония, захарен диабет, подагра);
III група- заболявания, които се определят главно от фактори на околната среда, но в патогенезата на които наследствените фактори играят определена роля (глаукома, атеросклероза, рак на гърдата);
Група IV - заболявания, към които наследствеността на пръв поглед не е свързана ( хранително отравяне, фрактури, изгаряния).
Трябва да се отбележи, че често използваните понятия за "фамилни" и "спорадични" заболявания не са пряко свързани с наследствеността. Семейните заболявания се наблюдават при роднини, но могат да бъдат причинени и от действието на същите външни причини, например естеството на диетата. Спорадични случаи се срещат при отделни индивиди, но може да се дължат и на рядка комбинация от алели или de novo мутация.
Втората класификационна система - генетичната - е общоприета в чуждестранната литература и напоследък става все по-популярна. честа употребаи литература на руски език. Според тази система се разграничават пет групи:
I група - генни заболявания, обусловени от мутации в определени гени. Това са предимно моногенни белези с автозомно-доминантни, автозомно-рецесивни, свързани с пола доминантни, свързани с пола рецесивни, холандски и митохондриални модели на наследяване (Глава II);
II група - хромозомни заболявания, тоест геномни и хромозомни мутации (глава V);
Група III - заболявания с наследствено предразположение, в патогенезата на които играят роля екологични и наследствени фактори, имащи моногенен или полигенен тип наследство (миопия, патологично затлъстяване, стомашни язви).
Група IV - генетични заболявания на соматичните клетки, често свързани с злокачествени новообразувания(ретинобластом, тумор на Wilms, някои форми на левкемия);
V група - заболявания на генетична несъвместимост между майката и плода, които се развиват в резултат на имунния отговор на майката към фетални антигени (несъвместимост на Rh фактора и някои други еритроцитни системи антиген-антитяло).
Наследствените заболявания могат да започнат своето проявление в различни възрасти. Естеството на проявлението (времето на проявление на първите симптоми на заболяването) е специфично за различни форминаследствена патология. По правило наследствените заболявания се характеризират с хроничен (продължителен) прогресивен (с увеличаване на тежестта на симптомите) курс.
Тази група включва заболявания, причинени от аномалии в броя или структурата на хромозомите. Около 1% от новородените имат анормален кариотип, а сред мъртвородените честотата на аберации в броя или структурата на хромозомите е 20%. Общ характерни особеностиХромозомните заболявания са: ниско теглопри раждане, изоставане в развитието, нисък ръст, микроцефалия, микрогнатия, остеогенезни нарушения, необичайно положение на очите. | Повече ▼ Подробно описаниехромозомните заболявания са дадени в раздели 5.8 и 5.9.
9.3 Генетични заболявания
Генетични заболяванияПатологичните състояния, причинени от генни мутации, се наричат. Най-често тази концепция се прилага за моногенни заболявания.
Тази група се характеризира с разнородност - едни и същи заболявания могат да бъдат причинени от мутации в различни гени. Общите принципи за развитие на патология на генно ниво могат да бъдат:
Производство на необичаен протеинов продукт;
Липса на нормален протеин;
Недостатъчно количествонормален протеин;
Излишък от нормален протеинов продукт.
Според характера на нарушенията на хомеостазата (постоянството на вътрешната среда на тялото) се разграничават следните групи генни заболявания:
1. Болести на обмяната на аминокиселините.
Най-голямата група наследствени метаболитни заболявания. Почти всички от тях се унаследяват по автозомно-рецесивен начин. Причината за заболяването е недостатъчността на един или друг ензим, отговорен за синтеза на аминокиселини.
Фенилкетонурия- нарушение на превръщането на фенилаланин в тирозин поради рязко намаляване на активността на фенилаланин хидроксилазата - автозомно рецесивно заболяване. Проявява се на възраст 2-4 месеца, първите симптоми са летаргия, конвулсии, екзема, миризма на "мишка" (миризма на кетони). Постепенно се развива тежко мозъчно увреждане, което води до рязко намаляване на интелигентността до идиотия. Ако от първите дни на живота напълно изключите (или значително ограничите количеството) фенилаланин от диетата на болно дете преди пубертета, симптомите не се развиват. Заболяването се причинява от мутации в гена PAH, който кодира фенилаланин-4-хидроксилаза. ген PAHлокализиран до HSA12q24.1. Няколко дузини мутации на този ген са описани в различни популации. Има диагностични системи, базирани на PCR, които могат да открият хетерозиготно носителство. Напоследък бяха разработени нови подходи за лечение на феницетонурията - заместителна терапия с фенилаланин лиаза, растителен ензим, който катализира разграждането на фенилаланин до безвредни метаболити и генна терапия чрез вмъкване на нормален ген за фенилаланин хидроксилаза в генома.
Алкаптонурия- автозомно рецесивно разстройство на метаболизма и натрупването на тирозин в телесните тъкани ( ставен хрущял, сухожилия) на хомогентизинова киселина. Проявата се провежда в детство. Първият симптом е тъмната урина. Често се развива уролитиаза заболяванеи пиелонефрит. Натрупването на продукти от разграждането на хомогентизиновата киселина води до увреждане на ставите (предимно коленни и тазобедрени). Има потъмняване и повишена крехкост на съединителната тъкан. Характерно е потъмняването на склерата и ушните миди. Мутации в ген HGD-оксидазите на хомогентизиновата киселина са причина за това заболяване. Този ген съдържа 14 екзона и се намира в HSA3q21-23. Описани са около 100 различни миссенс мутации, мутации тип изместване на рамката и промени в мястото на снаждане, които са свързани с това заболяване. .
Окулокутанен албинизъм 1- липса или значителна липса на пигмент в кожата, косата, ириса и пигментните мембрани на окото (Фигура IX, 1).
Фигура IX, 1.Представителят на негроидната раса е албинос. По материали от сайта http://upload.wikimedia.org/wikipediacommons/99a/Albinisitic_man_portrait
Болест с автозомно-рецесивен тип на наследяване. Проявява се в различни степенидепигментация на кожата, косата, ириса и пигментните мембрани на окото, намалена зрителна острота, фотофобия, нистагъм, чести Слънчево изгаряне. Различни миссенс мутации, мутации от тип смяна на рамката и безсмислени мутации в гена на тирозиназата ( TYR, HSA11q24) са отговорни за това заболяване.
2. Нарушения на въглехидратния метаболизъм
Галактоземия- липса или значително намаляване на активността на ензима галактоза-1-фосфат-уридилтрансфераза и натрупване на галактоза и нейните производни в кръвта, които имат токсичен ефект върху централната нервна система, черния дроб и лещата на окото. През първите дни и седмици от живота се наблюдават жълтеница, уголемяване на черния дроб, нистагъм, мускулна хипотония и повръщане. С течение на времето се развива катаракта, изоставане във физическото и умственото развитие. Характеризира се с непоносимост към млякото.
Заболяването има автозомно-рецесивен тип на наследяване. Няколко форми на това заболяване се причиняват от различни мутантни алели на гена ГАЛТ(галактозо-1-фосфат уридилтрансфераза), локализирана в областта на HSA9p13. Мисенс мутациите намаляват активността на ензима в различна степен, което определя различната тежест на симптомите на заболяването. Например, галактоземията на Durte е почти безсимптомна, отбелязва се само тенденция към чернодробни нарушения.
Болест на Gierke (гликогеноза тип I, гликогенова болест тип I)- невъзможност за превръщане на глюкозо-6-фосфат в глюкоза, което води до нарушаване на синтеза и разграждането на гликоген. Настъпва отлагане на гликоген, обратният процес не. Развива се хипогликемия. Натрупването на излишък от гликоген в черния дроб и бъбреците води до чернодробна и бъбречна недостатъчност. Типът на наследяване е автозомно рецесивен. Причината за заболяването е мутация в гена G6PC, който кодира ензима глюкозо-6-фосфатаза. 14 мутантни алела на този ген са описани и са свързани с болестта на Gierke. Има молекулярно-генетични тестове за откриване на хетерозиготно носителство и пренатална диагностика на това заболяване.
3. Нарушения на липидния метаболизъм
Болест на Ниман-Пик тип А и В- намалена активност на ензима киселинна лизозомна сфингомиелиназа, която е кодирана от гена SMPD1(HSA11p15.4-p15.1). Типът на наследяване е автозомно рецесивен. Нарушаването на липидния метаболизъм води до натрупване на липиди в черния дроб, белите дробове, далака и нервните тъкани. Характеризира се с дегенерация на нервните клетки, разрушаване на нервната система, повишено нивохолестерол и липиди в кръвта. Тип А е смъртоносен в ранна детска възраст. Тип В е по-лек и пациентите обикновено оцеляват до зряла възраст. Различните видове се причиняват от различни мутации в гена SMPD1.
Болест на Гоше (гликозилцерамидна липидоза)- натрупване на глюкоцереброзиди в клетките на нервната и ретикулоендотелната система, поради дефицит на ензима глюкоцереброзидаза, който е кодиран от гена GBA(HSA1q21). Принадлежи към групата на лизозомните болести на натрупване. Някои форми на заболяването се проявяват в тежки лезии на черния дроб, далака, нервната и костната тъкан.
4. Наследствени заболявания на метаболизма на пурин и пиримидин
Синдром на Lesch-Nychen -свързано с пола рецесивно заболяване, при което съдържанието на пикочна киселинавъв всички телесни течности. Последицата от това е изоставане в развитието, умерена умствена изостаналост, гърчове агресивно поведениесъс самонараняване. Недостатъчност на ензимната активност на хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза поради мутации в гена HPRT1(HSAXq26-q27.2) е в основата на това заболяване. Описани са няколко мутации в един и същи ген, водещи до подагра(нарушение на пуриновия метаболизъм и отлагане на съединения на пикочната киселина в тъканите).
5. Нарушения на метаболизма на съединителната тъкан
Синдром на Марфан ("паякови пръсти", арахнодактилия)- увреждане на съединителната тъкан поради мутация в гена FBN1(HSA15q21.1), отговорен за синтеза на фибрилин. Унаследява се по автозомно-доминантен начин. Обяснен е клиничният полиморфизъм на заболяването Голям броймутантни алели, всеки от които може да се прояви в хетерозиготно състояние. Пациентите се характеризират с висок растеж, астенична физика (непропорционално дълги крайници), арахнодактилия (дълги тънки пръсти), слабост лигаментен апарат, отлепване на ретината, сублуксация на лещата, пролапс митрална клапа(Снимка IX, 2).
Фигура IX, 2.Синдром на Марфан. Въз основа на материали от сайта http://www.spineinfo.ru/infosources/case/cases_14.html.
Мукополизахаридози- група заболявания на съединителната тъкан, свързани с нарушен метаболизъм на киселинни гликозаминогликани (мукополизахариди), причинени от дефицит на определени лизозомни ензими. Тези заболявания се наричат болести на лизозомно натрупване. Те се проявяват в различни дефекти на костната и съединителната тъкан. Мукополизазаридоза тип I (синдром на Hurler)- автозомно рецесивно заболяване в резултат на дефицит на ензима алфа-L-идуронидаза поради мутации в IDUA гена (HSA4q16.3). Това води до натрупване на протеиново-въглехидратни комплекси и мазнини в клетките на тялото. В резултат на това пациентите имат малък ръст, значителна умствена изостаналост, увеличен черен дроб и далак, сърдечни дефекти, помътняване на роговицата, деформация на костите и груби черти на лицето (Фигура IX, 3).
Фигура IX, 3.Синдром на Хърлър. Адаптирано от http://medgen.genetics.utah.edu/photographs/pages/hurler_syndrome.htm.
Мукополизахаридоза тип II(синдром на Хънтър) е свързано с пола рецесивно разстройство, причинено от дефект в ензима идуронат сулфатаза поради мутация в IDS гена (HSAXq28). Акумулиращите вещества са дерматан и хепаран сулфати. Характеризира се с груби черти на лицето, скафоцефалия, шумно дишане, дълбок груб глас, чести остри респираторни вирусни инфекции (Фигура IX, 4). ) . На възраст 3-4 години има нарушения на координацията на движенията - походката става тромава, децата често падат при ходене. Пациентите се характеризират с емоционална лабилност и агресивност. Наблюдават се също прогресивна загуба на слуха, нодуларни кожни лезии на гърба, остеоартрит, лезии на роговицата.
\ 
Фигура IX, 4.Синдром на Хънтър. По материали от сайта http://1nsk.ru/news/russia/23335.html.
Мукополизахаридоза тип III (синдром на Sanfilippo, болест на Sanfilippo) -заболяване, причинено от натрупване на хепаран сулфат. Характеризира се с генетична разнородност - има 4 вида на това заболяване, причинено от мутации в 4 различни гена, кодиращи ензими, участващи в метаболизма на натрупаното вещество. Първите симптоми на заболяването под формата на нарушения на съня се появяват при деца на възраст над 3 години. Постепенно се развива апатия, има забавяне в психомоторното развитие, нарушения на речта, чертите на лицето стават груби. С течение на времето децата спират да разпознават другите. За пациентите са характерни забавяне на растежа, ставни контрактури, хипертрихоза, умерена хепатоспленомегалия. За разлика от синдромите на Хърлър и Хънтър, умствената изостаналост преобладава при болестта на Санфилипо и лезиите на роговицата и на сърдечно-съдовата системалипсва.
Фигура IX, 5.Синдром на Санфилипо. Адаптирано от http://runkle-science.wikispaces.com/Sanfilippo-syndrome.
Фибродисплазия (осифициращ миозит, параосална хетеротопична осификация, болест на Мюнхаймер)- заболяване на съединителната тъкан, свързано с нейната прогресивна осификация в резултат на мутация в гена ACVR1(HSA2q23-q24), който кодира рецептора на активин А. Начинът на унаследяване е автозомно доминантен. Болестта се проявява рожденни дефектиразвитие - предимно извити големи пръсти на краката и нарушения в цервикална областгръбнак на нивото на прешлените c2 - c7. Заболяването има прогресиращ характер, което води до значително увреждане функционално състояниена опорно-двигателния апарат, тежко увреждане на пациентите и смърт главно в детска и млада възраст (Фигура IX, 6). Болестта се нарича още "болест на втория скелет", тъй като там, където трябва да се появят редовни противовъзпалителни процеси в тялото, започва растежът на костите.
Фигура IX, 6.Фибродисплазия. По материали от сайта http://donbass.ua/news/health/2010/02/15.
6. Нарушения на циркулиращия протеин
Хемоглобинопатии- наследствени нарушения на синтеза на хемоглобин. Има две групи хемоглобинопатии. Първият се характеризира с промяна в първичната структура на глобиновия протеин, която може да бъде придружена от нарушения на неговата стабилност и функция (напр. сърповидно-клетъчна анемия). При хемоглобинопатии от втора група структурата на хемоглобина остава нормална, намалява се само скоростта на синтез на глобинови вериги (напр. β -таласемия).
7. Метаболитни нарушения в еритроцитите
наследствена сфероцитоза- вроден дефицит на липиди от обвивката на еритроцитите. Заболяването се характеризира с автозомно-доминантен или автозомно-рецесивен начин на унаследяване в зависимост от генната мутация SPTA1(HSA1q21), който кодира еритроцитния α-1 спектрин. Аномалията на този протеин води до повишаване на концентрацията на натриеви йони вътре в еритроцита и проникването на излишна вода в него поради повишаване на осмотичното налягане. В резултат на това се образуват сферични еритроцити - сфероцити, които, за разлика от двойновдлъбнатите нормални еритроцити, нямат способността да променят формата си в тесни участъци на кръвния поток, например, когато преминават в синусите на далака. Това води до забавяне на движението на еритроцитите в синусите на далака и отцепване на част от еритроцитната мембрана с образуването на микросфероцити. Унищожените еритроцити се поемат от макрофагите в далака. Хемолизата на еритроцитите води до хиперплазия на клетките на пулпата и увеличаване на далака. Един от основните клинични симптомие жълтеница. Основните симптоми на наследствената сфероцитоза са увеличен далак (обикновено изпъкнал от хипохондриума с 2-3 cm) и жълтеница. Понякога има признаци на забавено развитие, нарушения лицев скелет, череп с кула, седловиден нос, високо небце, разместване на зъбите, тесни очни кухини.
8. Наследствени заболявания на металния метаболизъм
Болест на Коновалов-Уилсън (хепатоцеребрална дистрофия)- автозомно рецесивно разстройство на метаболизма на медта, което води до тежки лезии на централната нервна система и вътрешните органи. Заболяването се причинява от нисък или анормален синтез на церулоплазмин (пренасящ мед протеин) поради недостатъчна ензимна активност на АТФ-азата, пренасяща мед. Мутации (около 200 описани) в ген ATP7B(HSA13q14-q21) водят до промени в β-полипептида на този ензим, който е генетичната основа на тази патология. Основната роля в патогенезата играе нарушение на метаболизма на медта, натрупването му в нервната, бъбречната, чернодробната тъкан и роговицата, в резултат на което токсично уврежданемед на тези органи. В черния дроб се образува едронодуларна или смесена цироза. В бъбреците най-напред се засягат проксималните тубули. В мозъка в по-голяма степен се засягат базалните ганглии, зъбчатото ядро на малкия мозък и субстанцията нигра.
9. Малабсорбция в храносмилателния тракт
Кистозна фиброза (муковисцидоза) -автозомно рецесивно заболяване, характеризиращо се с увреждане на жлезите с външна секреция, тежки нарушениядихателни функции и стомашно-чревния тракт. Причинява се от мутации в гена CFTR(HSA7q31.2), който кодира трансмембранен регулатор на кистозна фиброза. Заболяването се характеризира с увреждане на жлезите с външна секреция, тежки нарушения на функциите на дихателната система и стомашно-чревния тракт.
непоносимост към лактоза (хиполактазия) -автозомно рецесивно патологично състояние на лошо усвояване на лактозата ( млечна захар), чиято генетична основа са мутации в регулаторните и кодиращи области на гена LCT(HSA2q21), който кодира лактаза. Този ензим се експресира предимно в чревните цилиарни клетки и е отговорен за разграждането на лактозата до галактоза и глюкоза. Основните симптоми на лактазен дефицит са метеоризъм, коремна болка, диария и повръщане. При деца може да се прояви лактазна недостатъчност хроничен запек, безпокойство и плач след хранене. В различните човешки популации честотите на мутантните алели варират от 1 до 100%.
10. Хормонални нарушения
Тестикуларна феминизация (синдром на Морис) -свързано с пола рецесивно разстройство, при което женски (46,XY) кариотип проявява женски фенотип. изразителността варира. При непълна феминизация гонадите се развиват по мъжки модел, но някои полови белези отговарят на женския пол с различна степен на изразеност - хипертрофиран клитор, непълно затваряне на скротумния шев, скротумообразни големи срамни устни, скъсена вагина (Фигура IX , 7). При пълна феминизация основният симптом е липсата на менструация и полово окосмяване с добре развити млечни жлези и женски фенотип. Заболяването се причинява от различни мутации в гена AR(HSAXq11-q12), който кодира андрогенния рецептор.
Фигура IX, 7.Изглед на външните гениталии с непълна тестикуларна феминизация. Въз основа на материали от сайта http://www.health-ua.org/img/woman/tabl/8_17.jpg.
Андрогенитален синдром (женски псевдохермафродитизъм) -ендокринно заболяване с автозомно-рецесивен тип наследяване, при което пациентът има мъжки тип външни полови органи и женска хормонална структура. При пациентите се увеличава клиторът, който става подобен на мъжки пенис с един урогенитален отвор, няма външен вход към влагалището, липсват малките срамни устни, големите устни изглеждат като "нарязан" скротум. В този случай вътрешните полови органи могат да имат нормален вид. Генетичната основа на заболяването са генни мутации CYP21(HSA6q21.3), който кодира ензима 21-хидроксилаза от групата на цитохром Р450, който участва в синтеза на хормоните алдостерон и кортизол.
9.4 Молекулярни маркери при изследване на наследствената патология
Значителна част от наследствените заболявания и заболяванията с наследствена предразположеност не са моногенни по природа. Те могат да бъдат приписани на количествени признаци, тоест такива, които имат непрекъсната серия от променливост и могат да бъдат измерени - например височина, тегло, дължина на крайниците. алели Голям бройгените допринасят за проявата на такива черти, поради което се наричат полигенни. Проследяването на тяхното наследство и идентифицирането на гени, чиито алели участват в патологични процеси, може да се извърши с помощта на генетични маркери. Идентифициране на свързано наследство (асоциация) фенотипни чертис генетични маркериви позволява да намерите области от хромозоми, които осигуряват решаващо влияниевърху изследваните процеси (позиционно клониране) и за получаване на надеждни системи за молекулярна диагностика (молекулярно маркиране). Понастоящем най-често срещаните маркери в човешката генетика са микросателитни локуси (Фигура IX, 8; Раздел 8.1) и мононуклеотидни полиморфни места - SNPs (Фигура IX, 9), основните характеристики на които са показани в Таблица IX, 1.
Анализът на генната експресия (на всички или на група) върху биочипове в тъкани, свързани с конкретно наследствено заболяване, при нормални и патологични състояния, често прави възможно идентифицирането на кандидат-гени за изследваното заболяване. Хромозомната локализация на ДНК последователности, засягащи количествен признак (QTL), може да се определи въз основа на съвместно наследяване с няколко близко разположени маркера. Ако е възможно да се намерят маркери, които ограничават QTL от двете страни, тогава, въз основа на данните от геномното секвениране (раздели 7.7 и 8.4), е възможно да се състави списък от гени, които са позиционни кандидати за QTL на заболяването под проучване. С едновременното използване на експресионен анализ и изследване на асоциациите на болестта с молекулярни маркери е възможно да се определят най-вероятните кандидат-гени - тези, които се появяват в двата списъка.
Степента на чувствителност към определени лекарства и ефективността на тяхното използване варира в широки граници. За едно и също заболяване подходящото лекарство за конкретен индивид често се избира чрез проба и грешка. Освен загуба на време, този подход понякога причинява непоправима вреда на здравето. В момента за голям брой лекарстваразработени са системи от маркери, базирани на SNP, които позволяват априори (преди експеримент) да се предскаже реакцията на отделен организъм към определено химично вещество. Асоциациите на отделни алелни варианти на ДНК маркери с характеристиките на биохимичните реакции са в основата на индивидуалната терапия (Фигура IX, 10).
Фигура IX, 8.В микросателитните локуси единицата за вариабилност е група нуклеотиди.
Фигура IX, 9.В мононуклеотидните полиморфни сайтове (SNP) единицата на вариация е един нуклеотид.
Таблица IX, 1.Сравнение на основните характеристики на SNPs и микросателити.
Фигура IX, 10.Принципът на избор на индивидуална терапия на базата на мононуклеотиден повторен полиморфизъм - SNP.
Контролни въпроси и задачи към глава IX
1. Към коя група наследствени заболявания може да се причисли кистозната фиброза?
2. Може ли хетерозигота за генна мутация SPTA1да бъде наследствена сфероцитоза?
3. Какво наследствено заболяване се причинява от натрупването на хепаран сулфат?
4. Защо има четири възможни SNP алела?
Допълнителна литература за глава IX
Н.П. Бочков. Клинична генетика // М.: Геотар-Мед. 2002. - 457 с.
