Хуморални фактори на неспецифичната защита на вътрешната среда. Хуморален имунитет Неспецифични хуморални фактори, които предпазват организма от микроби

По принцип това са вещества от протеинова природа, които се намират в кръвната плазма:

Схема № 2: Неспецифични защитни механизми: Хуморални фактори на вътрешната среда

Биологични ефекти от активирането на комплемента:

1) Контракция на гладките мускули (C3a, C5a);

2) повишаване на съдовата пропускливост (C3a, C4a, C5a);

3) дегранулация на базофили (С3а, С5а);

4) тромбоцитна агрегация (C3a, C5a);

5) опсонизация и фагоцитоза (C3b);

6) активиране на кининовата система (C2b);

7) MAC, лизис;

8) Хемотаксис (C5a)

Активирането на системата на комплемента води до лизиране на чужди и заразени с вируси клетки на тялото. *

Чуждата клетка (вляво - класически път на активиране на комплемента) се маркира (опсонизира) чрез свързване с имуноглобулини или (вдясно - алтернативен път на комплемента) специфични мембранни структури (напр. липополизахариди или мембранни антигени, индуцирани от вируси) се правят "забележими" за системата на комплемента . Продуктът C3b съчетава двата реакционни пътя. Той разделя C5 на C5a и C5b. Компонентите C5b - C8 полимеризират с C9 и образуват тубуларен мембранен атакуващ комплекс (MAC), който преминава през мембраната на целевата клетка и води до проникване на Ca 2+ в клетката (при високи вътреклетъчни концентрации е цитотоксичен!), както и Na + и H 2 O.

* Активирането на каскадата от реакции на системата на комплемента включва много повече стъпки, отколкото са показани на схемата. По-специално, няма различни инхибиторни фактори, които да помогнат за контролиране на свръхреакцията в коагулационната и фибринолитичната система.

Специфични защитни механизми на клетъчната хомеостаза

Осъществяват се от имунната система на организма и са в основата на имунитета.

Тъкани (включително трансплантирани)

Протеини и техните съединения с липиди, полизахариди

Имунната системае колекция.

Хуморалните фактори на неспецифичната защита на тялото включват нормални (естествени) антитела, лизозим, пропердин, бета-лизини (лизини), комплемент, интерферон, вирусни инхибитори в кръвния серум и редица други вещества, които постоянно присъстват в тялото.

Антитела (естествени). В кръвта на животни и хора, които никога преди това не са били болни и не са били имунизирани, се откриват вещества, които реагират с много антигени, но в ниски титри, не надвишаващи разреждания от 1:10 ... 1:40. Тези вещества се наричат ​​нормални или естествени антитела. Смята се, че те са резултат от естествена имунизация с различни микроорганизми.

L и o c и m. Лизозомният ензим присъства в сълзи, слюнка, назална слуз, секрети на лигавиците, кръвен серум и екстракти от органи и тъкани, в млякото; много лизозим в протеина на пилешките яйца. Лизозимът е устойчив на топлина (инактивира се при кипене), има способността да лизира живи и убити предимно грам-положителни микроорганизми.

Методът за определяне на лизозим се основава на способността на серума да действа върху култура от micrococcus lysodecticus, отгледана върху наклонен агар. Суспензия от дневната култура се приготвя съгласно оптичния стандарт (10 IU) във физиологичен разтвор. Тестовият серум се разрежда последователно с физиологичен разтвор 10, 20, 40, 80 пъти и т.н. Еднакъв обем микробна суспензия се добавя към всички епруветки. Епруветките се разклащат и се поставят в термостат за 3 часа при 37°C. Отчитане на получената реакция от степента на избистряне на серума. Титърът на лизозима е последното разреждане, при което настъпва пълен лизис на микробната суспензия.

S secretor n y и mm u n o g lo b l и NA. Постоянно присъства в съдържанието на секретите на лигавиците, млечните и слюнчените жлези, в чревния тракт; Има силни антимикробни и антивирусни свойства.

Пропердин (от латински pro и perdere - подгответе се за унищожение). Описан през 1954 г. под формата на полимер като фактор на неспецифична защита и цитолизин. Той присъства в нормалния кръвен серум в количество до 25 mcg / ml. Това е суроватъчен протеин (бета-глобулин) с молекулно тегло

220 000. Пропердин участва в унищожаването на микробните клетки, неутрализирането на вирусите. Пропердин действа като част от пропердиновата система: пропердин комплемент и двувалентни магнезиеви йони. Нативният пропердин играе значителна роля в неспецифичното активиране на комплемента (алтернативен път на активиране).

L и z и n s. Серумни протеини, които имат способността да лизират (разтварят) някои бактерии и червени кръвни клетки. Кръвният серум на много животни съдържа бета-лизини, които причиняват лизиране на културата на сенния бацил, както и много патогенни микроби.

Лактоферин. Нехеминов гликопротеин с желязо-свързваща активност. Свързва два атома тривалентно желязо, конкурирайки се с микробите, в резултат на което растежът на микробите се потиска. Синтезира се от полиморфонуклеарни левкоцити и гроздовидни клетки на жлезистия епител. Той е специфичен компонент на секрецията на жлезите - слюнчени, слъзни, млечни, дихателни, храносмилателни и пикочно-полови пътища. Лактоферинът е фактор на локалния имунитет, който предпазва епителната обвивка от микроби.

Комплемент Многокомпонентна система от протеини в кръвния серум и други телесни течности, които играят важна роля в поддържането на имунната хомеостаза. За първи път е описан от Бюхнер през 1889 г. под името "алексин" - термолабилен фактор, в присъствието на който микробите се лизират. Терминът "комплемент" е въведен от Erlich през 1895 г. Комплементът не е много стабилен. Беше отбелязано, че специфични антитела в присъствието на свеж кръвен серум могат да причинят хемолиза на еритроцити или лизис на бактериална клетка, но ако серумът се нагрее при 56 ° C в продължение на 30 минути преди да се постави реакцията, тогава лизисът няма да настъпи. Оказа се, че хемолиза (лизис) възниква след изчисляване на наличието на комплемент в пресен серум. Най-голямо количество комплемент се съдържа в серума на морското свинче.

Системата на комплемента се състои от най-малко девет различни серумни протеини, обозначени като С1 до С9. C1 от своя страна има три субединици - Clq, Clr, Cls. Активираната форма на комплемента е обозначена с тире над (c).

Има два начина за активиране (самосглобяване) на системата на комплемента - класически и алтернативен, различаващи се по механизмите на задействане.

В класическия път на активиране комплементният компонент С1 се свързва с имунни комплекси (антиген + антитяло), които включват последователно подкомпоненти (Clq, Clr, Cls), С4, С2 и С3. Комплексът С4, С2 и С3 осигурява фиксирането на активирания С5 компонент на комплемента върху клетъчната мембрана и след това те се включват чрез поредица от реакции С6 и С7, които допринасят за фиксирането на С8 и С9. В резултат на това настъпва увреждане на клетъчната стена или лизис на бактериалната клетка.

При алтернативен начин за активиране на комплемента, самите активатори са самите вируси, бактерии или екзотоксини. Алтернативният път на активиране не включва компоненти C1, C4 и C2. Активирането започва от етап С3, който включва група протеини: Р (пропердин), В (проактиватор), проактиватор конвертаза С3 и инхибитори j и Н. В реакцията пропердин стабилизира С3 и С5 конвертазите, следователно този път на активиране е наричана още система на пропердин. Реакцията започва с добавянето на фактор B към C3, в резултат на серия от последователни реакции, P (пропердин) се вмъква в комплекса (C3 конвертаза), който действа като ензим върху C3 и C5, "и комплемент каскадата на активиране започва с C6, C7, C8 и C9, което води до увреждане на клетъчната стена или клетъчен лизис.

По този начин системата на комплемента служи като ефективен защитен механизъм на тялото, който се активира в резултат на имунни реакции или при директен контакт с микроби или токсини. Отбелязваме някои биологични функции на активираните компоненти на комплемента: те участват в регулирането на процеса на превключване на имунологичните реакции от клетъчни към хуморални и обратно; Свързаният с клетките C4 насърчава имунното прикрепване; C3 и C4 засилват фагоцитозата; С1 и С4, свързвайки се с повърхността на вируса, блокират рецепторите, отговорни за въвеждането на вируса в клетката; C3a и C5a са идентични на анафилактоксините, те действат върху неутрофилните гранулоцити, последните отделят лизозомни ензими, които унищожават чужди антигени, осигуряват насочена миграция на макрофаги, причиняват свиване на гладката мускулатура и увеличават възпалението.

Установено е, че макрофагите синтезират С1, С2, С3, С4 и С5; хепатоцити - С3, Со, С8; чернодробни паренхимни клетки - С3, С5 и С9.

В интерферон. Разделени през 1957 г. Английските вирусолози А. Айзъкс и И. Линдерман. Първоначално интерферонът е смятан за антивирусен защитен фактор. По-късно се оказа, че това е група протеинови вещества, чиято функция е да осигурят генетичната хомеостаза на клетката. Бактерии, бактериални токсини, митогени и др., действат като индуктори на образуването на интерферон, в допълнение към вирусите агенти; (3-интерферон или фибробластен, който се произвежда от фибробласти, третирани с вируси или други агенти. И двата интерферона са класифицирани като тип I. Имунният интерферон или γ-интерферон се произвежда от лимфоцити и макрофаги, активирани от невирусни индуктори .

Интерферонът участва в регулирането на различни механизми на имунния отговор: засилва цитотоксичния ефект на сенсибилизираните лимфоцити и К-клетки, има антипролиферативен и противотуморен ефект и др. Интерферонът има специфична тъканна специфичност, т.е. той е по-активен в биологичната система, в която се произвежда, предпазва клетките от вирусна инфекция, само ако действа върху тях преди контакт с вируса.

Процесът на взаимодействие на интерферон с чувствителни клетки включва няколко етапа: адсорбция на интерферон върху клетъчните рецептори; предизвикване на антивирусно състояние; развитие на вирусна резистентност (запълване на индуцирана от интерферон РНК и протеини); изразена резистентност към вирусна инфекция. Следователно интерферонът не взаимодейства директно с вируса, но предотвратява проникването на вируса и инхибира синтеза на вирусни протеини върху клетъчните рибозоми по време на репликацията на вирусни нуклеинови киселини. Интерферонът има и радиационни защитни свойства.

I n g i b i to r y. Неспецифични антивирусни вещества от протеинова природа присъстват в нормалния нативен кръвен серум, секретите на епитела на лигавиците на дихателните и храносмилателните пътища, в екстракти от органи и тъкани. Те имат способността да потискат активността на вирусите в кръвта и течностите извън чувствителната клетка. Инхибиторите се разделят на термолабилни (те губят своята активност, когато кръвният серум се нагрява до 60 ... 62 ° C за 1 час) и термостабилни (издържат на нагряване до 100 ° C). Инхибиторите имат универсална вируснеутрализираща и антихемаглутинираща активност срещу много вируси.

Установено е, че инхибиторите на тъкани, секрети и екскрети на животни са активни срещу много вируси: например секреторните инхибитори на дихателните пътища имат антихемаглутинираща и вируснеутрализираща активност.

Бактерицидна активност на кръвния серум (BAS).Пресният кръвен серум от хора и животни има изразени бактериостатични свойства срещу редица патогени на инфекциозни заболявания. Основните компоненти, които инхибират растежа и развитието на микроорганизмите, са нормални антитела, лизозим, пропердин, комплемент, монокини, левкини и други вещества. Следователно БАС е интегриран израз на антимикробните свойства на хуморалните неспецифични защитни фактори. BAS зависи от здравословното състояние на животните, условията на тяхното поддържане и хранене: при лоша поддръжка и хранене серумната активност е значително намалена.

Дефиницията на BAS се основава на способността на кръвния серум да инхибира растежа на микроорганизмите, което зависи от нивото на нормалните антитела, пропердин, комплемент и др. Реакцията се настройва при температура 37 ° C с различни разреждания на серума , в който се добавя определена доза микроби. Разреждането на серума ви позволява да установите не само способността му да инхибира растежа на микробите, но и силата на бактерицидното действие, което се изразява в единици.

Защитни и адаптивни механизми. Стресът също принадлежи към неспецифичните защитни фактори. Факторите, причиняващи стрес, бяха наречени от G. Silje стресори. Според Силье стресът е специално неспецифично състояние на тялото, което възниква в отговор на действието на различни увреждащи фактори на околната среда (стресори). В допълнение към патогенните микроорганизми и техните токсини, студ, глад, топлина, йонизиращо лъчение и други агенти, които имат способността да предизвикват реакции в тялото, могат да действат като стресори. Адаптационният синдром може да бъде общ и локален. Причинява се от действието на хипофизно-адренокортикалната система, свързана с хипоталамичния център. Под въздействието на стресор, хипофизната жлеза започва интензивно да отделя андренокортикотропен хормон (АКТН), който стимулира функциите на надбъбречните жлези, като ги кара да увеличат освобождаването на противовъзпалителен хормон като кортизон, който намалява защитните възпалителна реакция. Ако ефектът на стресора е твърде силен или продължителен, тогава в процеса на адаптация възниква заболяване.

С интензификацията на животновъдството броят на стресовите фактори, на които животните са изложени, нараства значително. Ето защо предотвратяването на стресови ефекти, които намаляват естествената устойчивост на организма и причиняват заболявания, е една от най-важните задачи на ветеринарната служба.

Клетъчна реактивност

Развитието на инфекциозния процес и формирането на имунитет са напълно зависими от първичната чувствителност на клетките към патогена. Наследственият видов имунитет е пример за липсата на чувствителност на клетките на един животински вид към микроорганизми, които са патогенни за други. Механизмът на това явление не е добре разбран. Известно е, че реактивността на клетките се променя с възрастта и под въздействието на различни фактори (физични, химични, биологични).

В допълнение към фагоцитите в кръвта има разтворими неспецифични вещества, които имат вредно въздействие върху микроорганизмите. Те включват комплемент, пропердин, β-лизини, х-лизини, еритрин, левкини, плакини, лизозим и др.

Допълнение(от лат. complementum - добавяне) е сложна система от протеинови кръвни фракции, която има способността да лизира микроорганизми и други чужди клетки, като червени кръвни клетки. Има няколко компонента на комплемента: C 1, C 2, Cs и др. Комплементът се разрушава при температура 55 °C за 30 минути. Това свойство се нарича термолабилност. Разрушава се и при разклащане, под въздействието на ултравиолетови лъчи и др. Освен в кръвния серум, комплементът се намира в различни телесни течности и в възпалителен ексудат, но липсва в предната камера на окото и цереброспиналната течност.

пропердин(от латински properde - да се подготви) - група от компоненти на нормален кръвен серум, който активира комплемента в присъствието на магнезиеви йони. Той е подобен на ензимите и играе важна роля в устойчивостта на организма към инфекции. Намаляването на нивото на пропердин в кръвния серум показва недостатъчна активност на имунните процеси.

β-лизини- термостабилни (устойчиви на температура) вещества от човешки кръвен серум, които имат антимикробен ефект, главно срещу грам-положителни бактерии. Разрушава се при 63°C и под действието на UV лъчи.

Х-лизин- термостабилно вещество, изолирано от кръвта на пациенти с висока температура. Той има способността да допълва лизиращите бактерии, предимно грам-отрицателни, без участие. Издържа на нагряване до 70-100 °C.

Еритринизолиран от животински еритроцити. Има бактериостатичен ефект върху патогени на дифтерия и някои други микроорганизми.

Левкини- бактерицидни вещества, изолирани от левкоцити. Термостабилен, разрушава се при 75-80 °C. Те се намират в кръвта в много малки количества.

Плакинс- вещества, подобни на левкините, изолирани от тромбоцитите.

ЛизозимЕнзим, който разгражда мембраните на микробните клетки. Намира се в сълзи, слюнка, кръвни течности. Бързото зарастване на рани на конюнктивата на окото, лигавиците на устната кухина, носа до голяма степен се дължи на наличието на лизозим.

Съставните компоненти на урината, простатната течност, екстрактите от различни тъкани също имат бактерицидни свойства. Нормалният серум съдържа малко количество интерферон.

СПЕЦИФИЧНИ ФАКТОРИ ЗА ЗАЩИТА НА ОРГАНИЗМА (ИМУНЕН)

Изброените по-горе компоненти не изчерпват целия арсенал от хуморални защитни фактори. Основни сред тях са специфичните антитела - имуноглобулини, образувани при въвеждането в организма на чужди агенти - антигени.

Комплемент, лизозим, интерферон, пропердин, С-реактивен протеин, нормални антитела, бактерицидин са сред хуморалните фактори, които осигуряват резистентност на организма.

Комплементът е сложна многофункционална система от кръвни серумни протеини, която участва в такива реакции като опсонизация, стимулиране на фагоцитоза, цитолиза, неутрализиране на вируси и индуциране на имунен отговор. Има 9 известни фракции на комплемента, обозначени като С1-С9, които са в кръвния серум в неактивно състояние. Активирането на комплемента става под действието на комплекса антиген-антитяло и започва с добавянето на C 1 1 към този комплекс. Това изисква наличието на Ca и Mq соли. Бактерицидната активност на комплемента се проявява от най-ранните етапи от живота на плода, но през неонаталния период активността на комплемента е най-ниска в сравнение с други възрастови периоди.

Лизозимът е ензим от групата на гликозидазите. Лизозимът е описан за първи път от Флетинг през 1922 г. Секретира постоянно и се намира във всички органи и тъкани. При животните лизозимът се намира в кръвта, слъзната течност, слюнката, секретите на носната лигавица, стомашния и дуоденалния сок, млякото, амниотичната течност на плода. Левкоцитите са особено богати на лизозим. Способността за лизозимализиране на микроорганизмите е изключително висока. Той не губи това свойство дори при разреждане 1: 1 000 000. Първоначално се смяташе, че лизозимът е активен само срещу грам-положителни микроорганизми, но сега е установено, че той действа цитолитично по отношение на грам-отрицателни бактерии, прониквайки в през увредената от него клетъчна стена.бактерии до обекти на хидролиза.

Пропердин (от лат. perdere - унищожавам) е кръвен серумен протеин от глобулинов тип с бактерицидни свойства. В присъствието на комплимент и магнезиеви йони, той проявява бактерициден ефект срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, а също така е в състояние да инактивира грипни и херпесни вируси и проявява бактерицидна активност срещу много патогенни и опортюнистични микроорганизми. Нивото на пропердин в кръвта на животните отразява състоянието на тяхната устойчивост, чувствителност към инфекциозни заболявания. Намаляване на съдържанието му се наблюдава при облъчени животни с туберкулоза, със стрептококова инфекция.

С-реактивният протеин - подобно на имуноглобулините, има способността да инициира реакции на утаяване, аглутинация, фагоцитоза, фиксиране на комплемента. В допълнение, С-реактивният протеин повишава мобилността на левкоцитите, което дава основание да се говори за участието му във формирането на неспецифична резистентност на организма.

С-реактивният протеин се намира в кръвния серум по време на остри възпалителни процеси и може да служи като индикатор за активността на тези процеси. Този протеин не се открива в нормалния кръвен серум. Не преминава през плацентата.

Нормалните антитела почти винаги присъстват в кръвния серум и постоянно участват в неспецифичната защита. Образува се в тялото като нормален компонент на серума в резултат на контакт на животното с много голям брой различни микроорганизми от околната среда или някои хранителни протеини.

Бактерицидинът е ензим, който за разлика от лизозима действа върху вътреклетъчните вещества.

По пътя на еволюцията човек влиза в контакт с огромен брой патогенни агенти, които го заплашват. За да им се противопоставят, са се образували два вида защитни реакции: 1) естествена или неспецифична резистентност, 2) специфични защитни фактори или имунитет (от лат.

Imunitas - свободен от нищо).

Неспецифичната резистентност се дължи на различни фактори. Най-важните от тях са: 1) физиологични бариери, 2) клетъчни фактори, 3) възпаление, 4) хуморални фактори.

Физиологични бариери. Могат да бъдат разделени на външни и вътрешни бариери.

външни бариери. Ненарушената кожа е непроницаема за по-голямата част от инфекциозните агенти. Постоянната десквамация на горните слоеве на епитела, секретите на мастните и потните жлези допринасят за отстраняването на микроорганизмите от повърхността на кожата. Когато целостта на кожата е нарушена, например при изгаряния, инфекцията става основният проблем. В допълнение към факта, че кожата служи като механична бариера за бактериите, тя съдържа редица бактерицидни вещества (млечна и мастна киселина, лизозим, ензими, отделяни от потните и мастните жлези). Поради това микроорганизмите, които не са част от нормалната микрофлора на кожата, бързо изчезват от нейната повърхност.

Лигавиците също са механична бариера за бактериите, но са по-пропускливи. Много патогенни микроорганизми могат да проникнат дори през непокътнати лигавици.

Слузта, отделяна от стените на вътрешните органи, действа като защитна бариера, която не позволява на бактериите да се „прикрепят“ към епителните клетки. Микробите и другите чужди частици, уловени от слузта, се отстраняват механично - поради движението на ресничките на епитела, с кашляне и кихане.

Други механични фактори, допринасящи за защитата на повърхността на епитела, включват ефекта на измиване от сълзи, слюнка и урина. Много течности, секретирани от тялото, съдържат бактерицидни компоненти (солна киселина в стомашния сок, лактопероксидаза в кърмата, лизозим в слъзната течност, слюнка, назална слуз и др.).

Защитните функции на кожата и лигавиците не се ограничават до неспецифични механизми. На повърхността на лигавиците, в секретите на кожата, млечните и други жлези има секреторни имуноглобулини, които имат бактерицидни свойства и активират локалните фагоцитни клетки. Кожата и лигавиците участват активно в антиген-специфичните реакции на придобития имунитет. Те се считат за независими компоненти на имунната система.

Една от най-важните физиологични бариери е нормалната микрофлора на човешкото тяло, която потиска растежа и размножаването на много потенциално патогенни микроорганизми.

вътрешни бариери. Вътрешните бариери включват системата от лимфни съдове и лимфни възли. Микроорганизмите и други чужди частици, проникнали в тъканите, се фагоцитират на място или се доставят от фагоцити в лимфните възли или други лимфни образувания, където се развива възпалителен процес, насочен към унищожаване на патогена. Ако локалната реакция е недостатъчна, процесът се разпространява до следните регионални лимфоидни образувания, които представляват нова бариера за проникването на патогена.

Има функционални хистохематични бариери, които предотвратяват проникването на патогени от кръвта в мозъка, репродуктивната система и очите.

Мембраната на всяка клетка служи и като бариера за проникването на чужди частици и молекули в нея.

Клетъчни фактори. Сред клетъчните фактори на неспецифичната защита най-важна е фагоцитозата - абсорбцията и смилането на чужди частици, вкл. и микроорганизми. Фагоцитозата се извършва от две популации клетки:

I. микрофаги (полиморфонуклеарни неутрофили, базофили, еозинофили), 2. макрофаги (кръвни моноцити, свободни и фиксирани макрофаги на далака, лимфни възли, серозни кухини, чернодробни клетки на Купфер, хистиоцити).

По отношение на микроорганизмите фагоцитозата може да бъде пълна, когато бактериалните клетки са напълно усвоени от фагоцита, или непълна, което е типично за заболявания като менингит, гонорея, туберкулоза, кандидоза и др. В този случай патогените остават жизнеспособни във фагоцитите за известно време. дълго време и понякога се размножават в тях.

В тялото има популация от клетки, подобни на лимфоцити, които имат естествена цитотоксичност по отношение на „целевите“ клетки. Наричат ​​се естествени убийци (НК).

Морфологично НК са големи гранулирани лимфоцити, нямат фагоцитна активност. Сред човешките кръвни лимфоцити съдържанието на ЕК е 2 - 12%.

Възпаление. Когато микроорганизмът се въведе в тъканта, възниква възпалителен процес. Полученото увреждане на тъканните клетки води до освобождаване на хистамин, което повишава пропускливостта на съдовата стена. Миграцията на макрофагите се увеличава, появява се оток. В огнището на възпалението се повишава температурата, развива се ацидоза. Всичко това създава неблагоприятни условия за бактерии и вируси.

Хуморални защитни фактори. Както показва самото име, хуморалните защитни фактори се намират в телесните течности (кръвен серум, кърма, сълзи, слюнка). Те включват: комплемент, лизозим, бета-лизини, протеини на острата фаза, интерферони и др.

Комплементът е сложен комплекс от кръвни серумни протеини (9 фракции), които, подобно на протеините на системата за кръвосъсирване, образуват каскадни системи на взаимодействие.

Системата на комплемента има няколко биологични функции: засилва фагоцитозата, предизвиква бактериален лизис и т.н.

Лизозимът (мурамидаза) е ензим, който разцепва гликозидни връзки в молекулата на пептидогликана, която е част от клетъчната стена на бактериите. Съдържанието на пептидогликан в грам-положителните бактерии е по-високо, отколкото в грам-отрицателните, следователно лизозимът е по-ефективен срещу грам-положителните бактерии. Лизозимът се намира при хората в слъзна течност, слюнка, храчки, назална слуз и др.

Бета-лизините се намират в кръвния серум на хора и много животински видове и техният произход се свързва с тромбоцитите. Те имат вредно въздействие предимно върху грам-положителните бактерии, по-специално върху антракоидите.

Протеините в острата фаза са общоприетото наименование за някои плазмени протеини. Тяхното съдържание се увеличава драстично в отговор на инфекция или увреждане на тъканите. Тези протеини включват: С-реактивен протеин, серумен амилоид А, серумен амилоид Р, алфа1-антитрипсин, алфа2-макроглобулин, фибриноген и др.

Друга група протеини в острата фаза са протеини, които свързват желязото - хаптоглобин, хемопексин, трансферин - и по този начин предотвратяват възпроизводството на микроорганизми, които се нуждаят от този елемент.

По време на инфекция микробните отпадъчни продукти (като ендотоксини) стимулират производството на интерлевкин-1, който е ендогенен пироген. В допълнение, интерлевкин-1 действа върху черния дроб, като увеличава секрецията на С-реактивен протеин до такава степен, че концентрацията му в кръвната плазма може да се увеличи 1000 пъти. Важно свойство на С-реактивния протеин е способността да се свързва с участието на калций с някои микроорганизми, което активира системата на комплемента и насърчава фагоцитозата.

Интерфероните (IF) са протеини с ниско молекулно тегло, произведени от клетките в отговор на проникването на вируси. Тогава бяха разкрити техните имунорегулиращи свойства. Има три вида IF: алфа, бета, принадлежащи към първия клас, и интерферон гама, принадлежащ към втория клас.

Алфа-интерферонът, произведен от левкоцитите, има антивирусен, противотуморен и антипролиферативен ефект. Бета-IF, секретиран от фибробластите, има предимно антитуморен и антивирусен ефект. Гама-IF, продукт на Т-хелперите и CD8+ Т-лимфоцитите, се нарича лимфоцитен или имунен. Има имуномодулиращ и слаб антивирусен ефект.

Антивирусният ефект на IF се дължи на способността да активира синтеза на инхибитори и ензими в клетките, които блокират репликацията на вирусна ДНК и РНК, което води до потискане на вирусната репродукция. Механизмът на антипролиферативно и противотуморно действие е подобен. Gamma-IF е полифункционален имуномодулиращ лимфокин, който повлиява растежа, диференциацията и активността на различни видове клетки. Интерфероните инхибират възпроизводството на вируси. Сега е установено, че интерфероните имат и антибактериална активност.

По този начин хуморалните фактори на неспецифичната защита са доста разнообразни. В организма те действат комбинирано, осигурявайки бактерициден и инхибиращ ефект върху различни микроби и вируси.

Всички тези защитни фактори са неспецифични, тъй като няма специфичен отговор на проникването на патогенни микроорганизми.

Специфичните или имунни защитни фактори са сложен набор от реакции, които поддържат постоянството на вътрешната среда на тялото.

Според съвременните представи имунитетът може да се определи "като начин за защита на организма от живи тела и вещества, които носят признаци на генетично чужда информация" (Р. В. Петров).

Понятието "живи тела и вещества, носещи признаци на генетично чужда информация" или антигени може да включва протеини, полизахариди, техните комплекси с липиди и високополимерни препарати от нуклеинови киселини. Всички живи същества се състоят от тези вещества, така че свойствата на антигените се притежават от животински клетки, елементи от тъкани и органи, биологични течности (кръв, кръвен серум), микроорганизми (бактерии, протозои, гъбички, вируси), екзо- и ендотоксини на бактерии, хелминти, ракови клетки и др.

Имунологичната функция се изпълнява от специализирана система от клетки на тъкани и органи. Това е същата независима система като например храносмилателната или сърдечно-съдовата система. Имунната система е съвкупност от всички лимфоидни органи и клетки на тялото.

Имунната система се състои от централни и периферни органи. Централните органи включват тимуса (тимуса или тимусната жлеза), торбичката на Фабрициус при птиците, костния мозък и вероятно пейеровите петна.

Периферните лимфоидни органи включват лимфни възли, далак, апендикс, сливици и кръв.

Централната фигура на имунната система е лимфоцитът, наричан още имунокомпетентна клетка.

При хората имунната система се състои от две части, които си сътрудничат една с друга: Т-система и В-система. Т-системата осъществява имунен отговор от клетъчен тип с натрупване на сенсибилизирани лимфоцити. B-системата е отговорна за производството на антитела, т.е. за хумористичен отговор. При бозайници и хора не е открит орган, който да бъде функционален аналог на торбата на Фабрициус при птиците.

Предполага се, че тази роля се изпълнява от съвкупността от пейерови петна на тънките черва. Ако предположението, че пластирите на Пейер са аналогични на чантата на Фабрициус, не се потвърди, тогава тези лимфоидни образувания ще трябва да бъдат приписани на периферните лимфоидни органи.

Възможно е при бозайниците изобщо да няма аналог на торбата на Фабрициус и тази роля се изпълнява от костния мозък, който доставя стволови клетки за всички хемопоетични линии. Стволовите клетки напускат костния мозък в кръвта, навлизат в тимуса и други лимфоидни органи, където се диференцират.

Клетките на имунната система (имуноцитите) могат да бъдат разделени на три групи:

1) Имунокомпетентни клетки, способни на специфичен отговор на действието на чужди антигени. Това свойство се притежава изключително от лимфоцити, които първоначално притежават рецептори за всеки антиген.

2) Антиген-представящите клетки (APCs) са способни да диференцират собствените и чуждите антигени и да представят последните на имунокомпетентни клетки.

3) Клетки с антиген-неспецифична защита, които имат способността да разграничават собствените си антигени от чужди (предимно от микроорганизми) и да унищожават чужди антигени с помощта на фагоцитоза или цитотоксични ефекти.

1. Имунокомпетентни клетки

Лимфоцити. Предшественикът на лимфоцитите, както и на други клетки на имунната система, е плурипотентната стволова клетка на костния мозък. При диференциацията на стволовите клетки се образуват две основни групи лимфоцити: Т- и В-лимфоцити.

Морфологично, лимфоцитът е сферична клетка с голямо ядро ​​и тесен слой базофилна цитоплазма. В процеса на диференциация се образуват големи, средни и малки лимфоцити. В лимфата и периферната кръв преобладават най-зрелите малки лимфоцити, способни на амебоидни движения. Те непрекъснато рециркулират в кръвния поток, натрупват се в лимфоидните тъкани, където участват в имунологични реакции.

Т- и В-лимфоцитите не се диференцират с помощта на светлинна микроскопия, но са ясно разграничени един от друг по повърхностни структури и функционална активност. В-лимфоцитите осъществяват хуморален имунен отговор, Т-лимфоцитите - клетъчен, а също така участват в регулирането на двете форми на имунния отговор.

Т-лимфоцитите узряват и се диференцират в тимуса. Те съставляват около 80% от всички кръвни лимфоцити, лимфни възли, намират се във всички тъкани на тялото.

Всички Т-лимфоцити имат повърхностни антигени CD2 и CD3. CD2 адхезионните молекули предизвикват контакта на Т-лимфоцитите с други клетки. CD3 молекулите са част от лимфоцитните рецептори за антигени. На повърхността на всеки Т-лимфоцит има няколкостотин от тези молекули.

Узряващите в тимуса Т-лимфоцити се диференцират в две популации, чиито маркери са повърхностните антигени CD4 и CD8.

CD4 съставляват повече от половината от всички кръвни лимфоцити, те имат способността да стимулират други клетки на имунната система (оттук и името им - Т-хелпери - от англ. Help - помощ).

Имунологичните функции на CD4+ лимфоцитите започват с представянето на антиген от антиген-представящи клетки (APC). Рецепторите на CD4+ клетките възприемат антигена само ако собственият антиген на клетката (антиген на основния комплекс за тъканна съвместимост от втори клас) е едновременно на повърхността на APC. Това „двойно разпознаване” служи като допълнителна гаранция срещу възникване на автоимунен процес.

Tx след излагане на антигена пролиферират в две субпопулации: Tx1 и Tx2.

Th1 участват главно в клетъчните имунни отговори и възпалението. Th2 допринасят за формирането на хуморален имунитет. По време на пролиферацията на Th1 и Th2 някои от тях се превръщат в клетки на имунологичната памет.

CD8+ лимфоцитите са основният тип клетки с цитотоксична активност. Те съставляват 22 - 24% от всички кръвни лимфоцити; съотношението им с CD4+ клетките е 1:1,9 – 1:2,4. Антиген-разпознаващите рецептори на CD8+ лимфоцити възприемат антигена от представящата клетка в комбинация с МНС клас I антиген. МНС антигените от втори клас присъстват само в APC, а антигените от първи клас в почти всички клетки, CD8+-лимфоцитите могат да взаимодействат с всякакви клетки на тялото. Тъй като основната функция на CD8+ клетките е цитотоксичността, те играят водеща роля в антивирусния, противотуморния и трансплантационния имунитет.

CD8+ лимфоцитите могат да играят ролята на супресорни клетки, но наскоро беше установено, че много видове клетки могат да потискат активността на клетките на имунната система, така че CD8+ клетките вече не се наричат ​​супресори.

Цитотоксичният ефект на CD8+ лимфоцит започва с установяването на контакт с „мишената“ клетка и навлизането на цитолизинови протеини (перфорини) в клетъчната мембрана. В резултат на това в мембраната на „целевата“ клетка се появяват отвори с диаметър 5–16 nm, през които проникват ензими (гранзими). Гранзимите и другите лимфоцитни ензими нанасят смъртоносен удар върху клетката „мишена“, което води до клетъчна смърт поради рязко повишаване на вътреклетъчното ниво на Ca2+, активиране на ендонуклеази и разрушаване на клетъчната ДНК. След това лимфоцитът запазва способността си да атакува други „целеви“ клетки.

Естествените убийци (НК) са близки до цитотоксичните лимфоцити по своя произход и функционална активност, но те не навлизат в тимуса и не са подложени на диференциация и селекция, не участват в специфични реакции на придобития имунитет.

В-лимфоцитите съставляват 10-15% от кръвните лимфоцити, 20-25% от клетките на лимфните възли. Те осигуряват образуването на антитела и участват в представянето на антигена на Т-лимфоцитите.