Анализ за генетични маркери на тромбофилия. Тестване за генетична тромбофилия: колко важни са фактите за болестта?

Какво е? Тромбофилията е патология на кръвоносната система, проявяваща се в нарушения на хемостазата и склонност към тромбоза. Заболяването се характеризира с множество тромбози и техните рецидиви. Повече от 40% от населението страда от патология и тази цифра нараства всяка година.

Образуването на кръвни съсиреци пречи на нормалния кръвен поток, което води до животозастрашаващи последици: екстремни прояви са исхемичен инсулт и инфаркт. Най-честите усложнения са тъканна некроза и хронична.

В повечето случаи пациентът не подозира, че има тромбофилия, докато в тялото му не се образува кръвен съсирек, тромб. Това се случва, защото процесът на съсирване на кръвта е нарушен. За да спре всяко кървене, тялото ни трябва да сгъсти кръвта в тази област.

Тромбофилия - какво е това и как се проявява?

Ако човек страда от тромбофилия, кръвният съсирек ще надвиши размера, необходим за спиране на кървенето. В бъдеще тромбът може да се увеличи и напълно да блокира лумена на съда.

Появата на кръвен съсирек в тялото причинява следните симптоми на тромбофилия:

• Учестен пулс - сърцето изисква повече усилия, за да раздвижи съсирената кръв;
• Задух и затруднено дишане (също свързани с предишния фактор);
• Изтръпване, болка и подуване на крайниците - главно в краката и стъпалата, защото... там най-често се образуват съдови съсиреци;
• Неприятни усещания в гърдите по време на дълбоко вдишване;
• Кашлица с освобождаване на вещества, съдържащи кръв;
• Множество патологии на бременността и спонтанни аборти (първата проява на заболяването при жените може да се появи по време на бременност).

В механизма на кръвообращението има коагулационни фактори и антикоагуланти. При нормални условия дейността им е балансирана. Тромбофилията е нарушение на едно от тях: пациентът или изпитва отслабване на антикоагулационните фактори, или повишава активността на факторите на кръвосъсирването.

Тромбофилията може да бъде вродена или придобита (като се вземе предвид причината за развитие). Ако човек няма генетични патологии, тогава може да се развие повишено съсирване на кръвта поради:

• съдови наранявания;
• заболявания на кръвоносната система;
• приемане на агресивни лекарства.

Има малък шанс за придобиване на предразположеност към кръвни съсиреци, но той се увеличава при определени заболявания. Следователно комплексните мерки са насочени към изключване на развитието на придобита тромбофилия като усложнение на основната патология (например на фона и т.н.).

Наследствена тромбофилия - гени и фактори

В повечето случаи лекарите се сблъскват с наследствена тромбофилия; родителят предава гените на тромбофилията на детето си. Има няколко фактора, които допринасят за склонността към образуване на кръвни съсиреци:

1. Първична генетична аномалия. Грешка в кода на РНК, който програмира структурата на протеините. Това е сложна патология, която включва аномалия на протромбин G 202110A, дефицит на протеини C и S и антитромбин III и мутация на Leiden (патология на фактор V).

Аномалиите могат да се появят и отделно.

2. Дефицит на С- и S-протромбини. Черният дроб синтезира протеин, наречен протромбин С. Той се активира от тромбин, така че протромбин S да може да спре кървенето. Факторите на кръвосъсирването V и VIII се разрушават и кръвта не образува съсиреци.

Недостатъчното количество C- и S-протромбини води до повишена тромбоза.

3. Недостатъчно количество антитромбин III. Дефицитът на протеин се причинява от нарушения в неговия синтез. Предава се по автозомно-доминантен начин, т.е. не зависи от пола на родителя и детето и винаги се появява, ако е наследено (т.е. при тази патология няма здрави носители на патологичния ген).

Вероятността за експресия на анормален ген зависи от много фактори. Възможно е да има случаи, когато въздействието върху човешкото здраве е минимално.

Антитромбин III е един от най-важните компоненти в регулирането на механизма на кръвосъсирването. Когато се комбинират с тромбин (протеин, чиято функция е да образува кръвни съсиреци), те взаимно инхибират действието си. Дефицитът на антитромбин III предотвратява навременното инактивиране на тромбина, което води до образуване на множество съсиреци.

4. Мутацията на Leiden е аномалия на фактор V. При нормални условия петият фактор на кръвосъсирването се потиска от действието на протеин C. Мутацията на Leiden предполага резистентност на фактор V към влиянието на протеин C, който стимулира съсирването на кръвта.

5. Излишък на протромбин. Протромбинът е протеиновият етап, предхождащ тромбина. Ускореният му синтез допринася за образуването на големи кръвни съсиреци. Последствията от протромбиновата аномалия могат да бъдат запушване на кръвоносните съдове в сърцето и мозъка, което се проявява в инфаркти и инсулти в млада възраст.

6. Антифосфолипиден синдром. Фосфолипидите са компоненти, които изграждат мембраните на нервните клетки, кръвоносните съдове и тромбоцитите. Ако тялото произвежда прекомерно количество антитела, тогава фосфолипидите се разрушават и нарушават функционалността на клетките, които участват в механизма на съсирване и разреждане на кръвта.

Генетичната тромбофилия може да бъде причинена от няколко фактора, но нейните прояви във всеки случай ще бъдат еднакви. Те ще се състоят в нарушение на кръвния поток в определена област на тялото или орган с всички произтичащи от това последствия.

Тромбофилия по време на бременност - рискове и действия

В повечето случаи наследствената тромбофилия и бременността са съвместими. Вероятността за предаване на аномалия на механизма на кръвосъсирването на дете според автозомно-доминантния тип е 50%. За автозомно-рецесивния тип е по-нисък и възлиза на 25%, т.е. в поколения може да има носители на патологичен ген, при които липсват клинични прояви на заболяването.

Често тромбофилията при бъдеща майка се диагностицира по време на бременност. Това се дължи на факта, че по време на ембриогенезата кръвосъсирването се увеличава, тъй като в тялото на жената се появява допълнителен кръг на кръвообращението - плацентарният. Природата се е погрижила да намали кръвозагубата по време на родилния процес (при отделянето на плацентата).

Основният риск за жена с тромбофилия е спонтанен аборт - нивото на съсирване на кръвта се увеличава 5 пъти.

Това може да се случи поради спонтанно отлепване на плацентата, причинено от проблеми с кръвообращението. Спонтанен аборт е възможен както веднага след зачеването, така и на по-късна дата.

Жена с тромбофилия може да износи плода и да роди, ако следва всички препоръки на лекаря. Нормалната дата за раждане на дете при родилка с това заболяване се счита за 35-36 седмици. По това време преждевременното раждане вече не е опасно за живота на плода и майката.

Тромбофилията има отрицателен ефект върху детето в утробата след 10-та седмица от ембриогенезата, проявявайки се под формата на фетална хипоксия. В кръвоносните съдове на плацентата се образуват микротромби, които предотвратяват навлизането на хранителни вещества и кислород в тялото на бебето. Ако тромбофилията не се лекува по време на бременност, развитието на плода се забавя или.

Вторият триместър често протича без усложнения, но от началото на третия триместър рискът от преждевременно раждане рязко се увеличава. На бременни жени с тромбофилия се предписва редовен преглед на системата за коагулация на кръвта (коагулограма) и, ако е необходимо, въвеждането на съвременни антикоагуланти.

Диагностика и изследвания за тромбофилия

Почти невъзможно е да се определи тромбофилията чрез външни фактори. Тестът за тромбофилия започва с определяне на нивото на червените кръвни клетки и тромбоцитите в кръвта. Ако общият анализ показва увеличение на броя на тези клетки, тогава пациентът е показан за определени изследвания, насочени към точно определяне на диагнозата.

Измерват се и други показатели за състава на кръвта:

• Нивото на продукта от разграждането на кръвния съсирек се повишава поради увеличаване на броя на съсиреците в кръвта.
• Анализ на APTT: в лабораторни условия се симулира процесът на коагулация. Степента на активност на коагулационните фактори ще бъде намалена и „тромбиновото време“ - периодът на образуване на кръвен съсирек - също ще намалее.
• Ниво на фибриноген. При прекомерно съсирване на кръвта количеството му се увеличава.

Това ще помогне да се реши дали пациентът има наследствена тромбофилия чрез анализиране на фактори в генетичната карта. Само пълна картина ще ни позволи да разгледаме подробно генетичните фактори на тромбофилията:

1. Инхибиторна мутация на плазминогенния активатор - потискане на процеса на фибринолиза. Този фактор предотвратява разпадането на кръвни съсиреци.
2. Патологията на метаболизма на метионина е повишаване на нивото на хомоцистеин в кръвната плазма. Генът MTHFR кодира ензим, който превръща хомоцистеина в метионин с участието на витамини от група В.
3. – мутацията предизвиква твърде активен синтез на фибрин. Глобулинът под действието на ензима тромбин се превръща във фибрин и насърчава образуването на тромби.
4. Промяна в нивото на фактор II - мутация в протромбиновото кодиране: заместване на гуанин (G) с аденин (А). Това не засяга структурата на протеина, но влияе върху активността на неговия синтез.
5. Промени в агрегацията на тромбоцитите. Аминокиселината левцин се заменя с пролин, възникват мутации в интегрин-бета протеина.

Това са най-често срещаните маркери. Има и по-рядко срещани патологии, които генетичната карта може да идентифицира. Изборът на конкретни тестове остава за лекаря, който се грижи за конкретен пациент. Невъзможно е да се предпишат всички изследвания подред, т.к те са скъпи.

Лечение на тромбофилия - лекарства и диета

Лечението на лека тромбофилия включва приемане на лекарства за разреждане на кръвта. На пациента се предписват лекарства като аценокумарол, варфарин. Предписва се и специална диета: от диетата се изключват храни, които допринасят за сгъстяване на кръвта. Забранява се консумацията на зелен чай, спанак, маруля, мазни ядки (орехи, кашу) и черен дроб от всякакъв произход.

• Ако кръвните съсиреци продължават да се образуват активно, пациентът се хоспитализира и се предписва терапия, базирана на интравенозно приложение на нефракциониран хепарин (с помощта на инфузионна помпа - специално устройство, което прилага лекарството в дози).
• Ако тялото на човек с тромбофилия не възприема или реагира отрицателно на хепариновите структури, му се предписва алтернативна терапия с еноксапарин натрий или фондапаринукс.

Успешно се използват препарати, съдържащи ацетилсалицилова киселина, дипиридамол, пентоксифилин и клопидогрел. Комплексната терапия трябва да включва витамини В, Е, фолиева киселина, алпростадил и никотинова киселина.

Целта на лечението на тромбофилията е да се лизират колкото е възможно повече съсиреци. Стандартната продължителност на терапията е 20-25 дни. На индивидуална основа лечението може да бъде удължено до една година или да се предпише продължително лечение.

В случай на спешна нужда пациентът е показан за хирургична операция, по време на която съдовете се "почистват" от кръвни съсиреци ръчно. След процедурата трябва да приемате лекарства за разреждане на кръвта поне още 2-3 седмици.

Бременните жени получават подобно лечение за тромбофилия, но броят на предписаните лекарства е много по-малък. Бъдещите майки се съветват да намалят физическата активност и да следват диета.

Прогноза

Тромбофилията е само предразположение към образуване на кръвни съсиреци и ако пациентът спазва препоръките за хранене и приема на превантивни лекарства, рисковете от инсулт и инфаркт са минимални.

При бременни жени и жени, желаещи да забременеят, вероятността за раждане на здраво дете зависи от индивидуалните генетични характеристики. След като определите причината и механизма на патологията, можете да изчислите вероятността от предаване и проявление при детето.

„Да знаеш означава да предвидиш;
да предвижда, за да действа;
действайте, за да предупредите.
Огюст Конт.

Pro et contra генетично изследване на бременни жени.

Наричаме бездетните жени нещастни. Никога да не изпиташ чувството на майчинство е огромна... ГОЛЯМА скръб. Ние, лекарите, неизбежно ставаме свидетели на страданието на другите. Но днес можем да кажем „не“ на това бедствие. Сега лекарят наистина може да помогне, да предотврати, излекува болестта и да върне радостта от съществуването.
В тази статия ще обсъдим сериозен проблем на нашето време - тромбофилията, нейния принос към акушерските усложнения, гените, които предопределят развитието на тромбофилия при жената, последствията от това заболяване, методите за превенция и лечение.
Защо обсъждаме тази тема? Защото няма по-голямо чудо на света от чудото на раждането. Чудим се на красотата на залеза и северното сияние и се възхищаваме на небесния аромат на цъфтяща роза. Но всички чудеса и мистерии на нашата планета, всички тайни на природата и мистериите на света прекланят глави пред раждането: Чудо с главно М. Трябва, ние можем да направим живота на една жена приказка с щастлив край, а не трагедия като живота на NN. И така, скъпи докторе, тук е ключът към лечението на безплодие, спонтанни аборти, аномалии в развитието и много други. Спасяването на живота на жена и неродено дете вече е реално осъществима задача. Новият живот е в нашите ръце!

Тромбофилията (TF) е патологично състояние, характеризиращо се с повишено съсирване на кръвта и склонност към тромбоза и тромбоемболия. Според множество изследвания това заболяване е причина за акушерски усложнения в 75% от случаите.
Класически има два вида ТФ – придобит (например антифосфолипиден синдром) и наследствен1. Тази статия ще обсъди наследствения TF и ​​полиморфните гени2 (полиморфизми), които го причиняват.
Генетичният полиморфизъм не води непременно до болестно състояние, най-често са необходими провокиращи фактори: бременност, следродилен период, обездвижване, операция, травма, тумори и др.
Като се вземат предвид особеностите на физиологичната адаптация на хемостатичната система към бременността, по-голямата част от генетичните форми на тромбофилия се проявяват клинично точно по време на гестационния процес и, както се оказа, не само под формата на тромбоза, но и в под формата на типични акушерски усложнения. През този период тялото на майката претърпява преструктуриране на коагулационните, антикоагулационните и фибринолитичните системи, което води до повишаване на факторите на кръвосъсирването с 200%. Също така през третия триместър скоростта на кръвния поток във вените на долните крайници намалява наполовина поради частична механична обструкция на венозния отток от бременната матка. Тенденцията към застой на кръвта в комбинация с хиперкоагулация по време на физиологична бременност предразполага към развитие на тромбоза и тромбоемболия. А при предшестваща (генетична) ТФ рискът от тромботични и акушерски усложнения нараства десетки и стотици пъти!
За каква вреда говорим? Как ТФ е свързан с акушерските усложнения? Работата е там, че пълното плацентарно кръвообращение зависи от балансираното съотношение на прокоагулантни и антикоагулантни механизми. Наследствените ТФ водят до нарушаване на този баланс в полза на прокоагулантните механизми. При TF дълбочината на трофобластната инвазия е намалена и имплантирането е непълно. Това е причина за безплодие и ранни преембрионални загуби. А нарушаването на маточно-плацентарния и фетален плацентарния кръвоток поради развитието на съдова тромбоза е патогенетична причина за такива усложнения като безплодие с неизвестен произход, синдром на повтарящ се спонтанен аборт, отлепване на нормално разположена плацента, прееклампсия, вътрематочно забавяне на растежа, синдром на загуба на плода ( неразвита бременност, мъртво раждане, неонатална смъртност като усложнение на преждевременно раждане, тежка гестоза, плацентарна недостатъчност), HELLP синдром, неуспешни опити за IVF.

Превенция (общи положения)

*Профилактиката на акушерските усложнения при тромбофилията трябва да започне преди бременността.
*Близките на пациента, които имат същите дефекти, трябва да получат подходяща профилактика.
*Специфична превенция за специфична мутация (вижте раздели за полиморфизми)

Лечение (общи положения)
*Антикоагулантна терапия, независимо от механизма на тромбофилията: хепарин с ниско молекулно тегло (не прониква през плацентата, създава нисък риск от кървене, няма тератогенен или ембриотоксичен ефект). При жени с най-висок риск (генетичен TF, анамнеза за тромбоза, рецидивираща тромбоза), антикоагулантната терапия е показана през цялата бременност. В навечерието на раждането се препоръчва да се прекрати лечението с хепарин с ниско молекулно тегло. Предотвратяването на тромбоемболични усложнения в следродовия период се възобновява след 6-8 часа и се провежда в продължение на 10-14 дни.
*Мултивитамини за бременни
*Полиненаситени мастни киселини (омега-3 – полиненаситени мастни киселини) и антиоксиданти (микрохидрин, витамин Е)
*Специфично лечение за специфична мутация (вижте раздели за полиморфизми)

Критерии за ефективност на терапията:
*Лабораторни критерии: нормализиране на нивото на маркерите за тромбофилия (комплекс тромбин-антитромбин III, P1+2 протромбинови фрагменти, фибрин и продукти от разграждането на фибриногена), брой на тромбоцитите, тромбоцитна агрегация
*Клинични критерии: липса на тромботични епизоди, гестоза, плацентарна недостатъчност, преждевременно отлепване на плацентата

Рискови групи:
*бременни жени с обременена акушерска анамнеза (тежки форми на гестоза, еклампсия, повтарящи се спонтанни аборти и други акушерски патологии)
*пациенти с рецидивираща тромбоза или епизод на тромбоза в историята или по време на тази бременност
*пациенти с фамилна обремененост (роднини с тромботични усложнения под 50 години - дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, инсулт, миокарден инфаркт, внезапна смърт)

Нека се спрем подробно на полиморфизмите, които са вдъхновителите на TF:
Гени на системата за кръвосъсирване
протромбинов ген (фактор II) G20210A
ген на фактор 5 (мутация на Leiden) G1691A
ген за фибриноген FGB G-455A
гликопротеин Ia ген (интегрин алфа-2) GPIa C807T
тромбоцитен фибриноген рецепторен ген GPIIIa 1a/1b
полиморфизми, отговорни за дефицит на протеини С и S, антитромбин III
протеин S рецепторен ген PROS1 (голяма делеция)
"Гъстокръвни" гени
инхибитор ген на плазминоген активатор PAI-1 4G/5G
Гени за нарушения на съдовия тонус
NO синтазен ген NOS3
ген на ангиотензин конвертиращия ензим АСЕ (ID)
GNB3 ген C825T
Гени на метаболизма
метилентетрахидрофолат редуктазен ген MTHFR C677T

Протромбинов ген (фактор II) G20210A
Функция: кодира протеин (протромбин), който е един от основните фактори на коагулационната система
Патология: заместването на гуанин с аденин в позиция 20210 се случва в нечетим участък на ДНК молекулата, следователно промени в самия протромбин не настъпват в присъствието на тази мутация. Можем да открием един и половина до два пъти повишени количества на химически нормален протромбин. Резултатът е тенденция към повишена тромбоза.

Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане в популацията – 1-4%
*честотата при бременни жени с анамнеза за венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) е 10-20%
4

Клинични проявления:
* необяснимо безплодие, гестоза, прееклампсия, преждевременно отлепване на нормално разположена плацента, повтарящ се спонтанен аборт, фето-плацентарна недостатъчност, интраутеринна смърт на плода, забавяне на растежа на плода, HELLP синдром
*венозни и артериални тромбози и тромбоемболии, нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт.
Мутацията в протромбиновия ген е една от най-честите причини за вродени тромбофилии, но протромбиновите функционални тестове не могат да се използват като пълни скринингови тестове. Необходимо е да се извърши PCR диагностика, за да се идентифицира възможен дефект в протромбиновия ген.
Клинично значение:
GG генотипът е нормален
Наличие на патологичен А-алел (GA, GG генотип) – повишен риск от ТФ и акушерски усложнения

*Ниска доза аспирин и подкожни инжекции на хепарин с ниско молекулно тегло преди бременност
При приемане на орални контрацептиви рискът от тромбоза се увеличава стотици пъти!

Ген на фактор 5 (мутация на Leiden) G1691A

Функция: кодира протеин (фактор V), който е от съществено значение
компонент на системата за кръвосъсирване.

Патология: Мутацията на Leiden на гена на коагулационния фактор V (заместване на гуанин с аденин на позиция 1691) води до заместване на аргинин с глутамин на позиция 506 в протеиновата верига, която е продукт на този ген. Мутацията води до резистентност (резистентност) на фактор 5 към един от основните физиологични антикоагуланти – активиран протеин С. Резултатът е висок риск от тромбоза, системна ендотелиопатия, микротромбоза и инфаркт на плацентата и нарушаване на маточно-плацентарния кръвоток.

Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане в популацията – 2-7%
*честотата при бременни жени с ВТЕ е 30-50%
*автозомно-доминантно унаследяване
Клинични проявления:
* необяснимо безплодие, гестоза, прееклампсия, преждевременно отлепване на нормално разположена плацента, повтарящ се спонтанен аборт, фето-плацентарна недостатъчност, вътрематочна смърт на плода, забавяне на растежа на плода, HELLP синдром,
*венозни и артериални тромбози и тромбоемболии.3
Клинично значение: GG генотипът е норма. Патологичен А-алел (GA, GG-генотип) – повишен риск от ТФ и акушерски усложнения.
Трябва да се помни, че комбинацията от мутация на Leiden с бременност, приемане на хормонални контрацептиви, повишени нива на хомоцистеин и наличието на антифосфолипидни антитела в плазмата увеличава риска от развитие на TF.

Показания за изследване:
*Повторна ВТЕ в историята
*Първи епизод на ВТЕ преди 50-годишна възраст
*Първи епизод на ВТЕ с необичайна анатомична локализация
* Първият епизод на ВТЕ, развит във връзка с бременност, раждане, орални контрацептиви или хормонална заместителна терапия
*Жени със спонтанен аборт през втория и третия триместър с неизвестна етиология

Допълнителна терапия и профилактика:
*В случай на хетерозиготи (G/A), рецидивите настъпват рядко, така че дългосрочната антикоагулантна терапия се провежда само ако има анамнеза за повторна тромбоза
*Ниски дози аспирин и подкожни инжекции на хепарин с ниско молекулно тегло преди бременността, през цялата бременност и шест месеца след раждането.

Ген на метилентетрахидрофолат редуктаза MTHFR C677T

Функция: Кодира ензима метилентетрахидрофолат редуктаза, който е ключов ензим в фолатния цикъл и катализира
реакцията на превръщане на хомоцистеин в метионин.

Патология: Обикновено по време на бременност нивото на хомоцистеин в плазмата е намалено. Това може да се счита за физиологична адаптация на тялото на майката, насочена към поддържане на адекватно кръвообращение в плацентата.

Заместването на цитозин с тимин на позиция 677 води до намаляване на функционалната активност на ензима до 35% от средната стойност.
Резултатът е повишаване на нивата на хомоцистеин в кръвта, което причинява ендотелна дисфункция по време на бременност.

Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане на хомозиготи в популацията – 1o-12%
*честота на хетерозиготи в популацията – 40%
*честотата при бременни жени с ВТЕ е 10-20%
*автозомно рецесивно унаследяване

Клинични проявления:
*прееклампсия, преждевременно отлепване на нормално разположена плацента, вътрематочно забавяне на растежа, антенатална смърт на плода
*дефект в развитието на невралната тръба на плода (спина бифида), аненцефалия, умствена изостаналост на детето, “цепнатина на устната”, “цепнато небце”
*преждевременно развитие на сърдечно-съдови заболявания (атеросклероза!), артериална и венозна тромбоза.
Трябва да се помни, че този полиморфизъм е способен независимо да причини резистентност на фактор 5 към активиран протеин С поради свързването на хомоцистеин с активиран фактор 5.
Това означава, че може да причини всички клинични прояви на мутацията на Лайден (виж по-горе).
Допълнителна терапия и профилактика:
*фолиева киселина (4 mg/ден) в комбинация с витамин B6, B12
*добавяне на фолиева киселина към диетата: намира се в големи количества в листата на зелени растения - тъмнозелени листни зеленчуци (спанак, маруля, аспержи), моркови, мая, черен дроб, яйчен жълтък, сирене, пъпеш, кайсии, тиква, авокадо, боб, пълнозърнесто и тъмно ръжено брашно.
Ген инхибитор на плазминогенен активатор PAI-1 4G/5G

Функция: кодира протеина инхибитор на активатора на плазминогена, който играе критична роля в регулирането на фибринолизата, а също така е неразделен компонент в процеса на имплантиране на яйцеклетката.
Патология: наличието на 4 гуанина вместо 5 в структурата на инхибиторния ген на плазминогенния активатор води до повишаване на неговата функционална активност.
Резултатът е висок риск от тромбоза.
Данни за полиморфизъм:
*честота на поява при хетерозиготи 4G/5G популация – 50%
*4G/4G хомозиготна честота – 26%
*честота на поява при бременни с ТФ – 20%
*автозомно-доминантно унаследяване

Клинични проявления:
*ранни и късни спонтанни аборти, развитие на ранна и късна гестоза, преждевременно отлепване на нормално разположена плацента, фетоплацентарна недостатъчност, прееклампсия, еклампсия, HELLP синдром
*тромбоемболични усложнения, артериална и венозна тромбоза, миокарден инфаркт, инсулт, онкологични усложнения

Клинично значение:
5G/5G генотип е норма
Патологичен 4G алел (4G/4G, 4G/5G генотип) – висок риск от развитие на ТФ и акушерски усложнения.

Допълнителна терапия и профилактика:
*ниски дози ацетилсалицилова киселина и ниски дози нискомолекулен хепарин
*ниска чувствителност към аспиринова терапия
*антиоксидантни витамини С, Е
*чиста питейна вода 1,5-2 л/ден

Фибриноген ген FGB G455A

Функция: кодира протеина фибриноген (по-точно една от неговите вериги), произведен в черния дроб и превърнат в неразтворим фибрин - основата на кръвния съсирек по време на кръвосъсирването.

Патология: заместването на гуанин с аденин в позиция 455 води до повишена генна ефективност, резултатът от което е хиперфибриногенемия и висок риск от развитие на ТФ и кръвни съсиреци.

Данни за полиморфизъм:
Честотата на поява на хетерозиготи (G/A) в популацията е 5-10%

Клинични проявления:
* инсулт, тромбоемболия, дълбока венозна тромбоза на долните крайници,
*обичайни спонтанни аборти, обичайни аборти, плацентарна недостатъчност, недостатъчно снабдяване на плода с хранителни вещества и кислород
Клинично значение:
GG генотипът е нормален
Наличието на патологичен А-алел е повишен риск от хиперфибриногенемия и следователно патология на бременността
Трябва да се помни, че хиперфибриногенемията също причинява хиперхомоцистеинемия (MTHFR C677T).

Основната терапия и профилактика на акушерски усложнения в този случай ще бъде адекватно лечение с антикоагуланти (хепарин с ниско молекулно тегло).

Тромбоцитен фибриноген рецепторен ген GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Функция: Кодира бета-3 субединицата на повърхностния рецептор на тромбоцитите GPIIb/IIIa интегринов комплекс, известен също като гликопротеин-3a (GPIIIa). Той осигурява взаимодействието на тромбоцитите с фибриногена в кръвната плазма, което води до бързо агрегиране (слепване) на тромбоцитите и по този начин до последващо възстановяване на увредената епителна повърхност.

Патология: нуклеотидна замяна във втория екзон на GPIIIa гена, което води до замяна на левцин с пролин на позиция 33.
*Има промяна в структурата на протеина, което води до повишаване на способността за агрегиране на тромбоцитите.
*Вторият механизъм е, че промяна в структурата на протеина води до промяна в неговите имуногенни свойства, развива се автоимунна реакция, която от своя страна причинява нарушение на кръвосъсирването.

Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане в популацията – 16-25%

Клинични проявления:
*Артериални тромботични усложнения
*Утежнява ефекта на други полиморфизми, например мутацията на Лайден.

Клинично значение:
Leu33 Leu33 – генотип – норма
Pro33 алел – повишен риск от артериална тромбоза

Допълнителна терапия и профилактика
*Ново поколение антиагреганти – IIb/IIIa рецепторни антагонисти – патогенетична терапия

Ген GNB3 C825T

Е функция:е вторичен носител на сигнал от рецептора на клетъчната повърхност до ядрото

Патология:точкова мутация в гена на G протеин - заместването на цитозин (C) с тимин (T) на позиция 825 води до нарушаване на функцията на този вторичен транспортер. В резултат на това сигналите спират да навлизат в ядрото и хуморалната регулация на тромбоцитната агрегация се нарушава.

Клинично значение: Самият полиморфизъм не играе важна роля в патогенезата на тромбофилията, но само при негово присъствие е възможна проявата на описания по-горе полиморфизъм GPIIIa 1a/1b.

NO синтазен ген NOS3 (4a/4b)

функция:кодира азотен оксид синтаза (NOS), който синтезира азотен оксид, който участва във вазодилатацията (отпускане на съдовите мускули), повлиява ангиогенезата и коагулацията на кръвта.

Патология:наличието на четири повторения на нуклеотидната последователност (4а) вместо пет (4b) в гена на синтазата на азотен оксид води до намаляване на производството на NO, основният вазодилататор, който предотвратява тоничното съдово свиване от невронен, ендокринен или локален произход.

Данни за полиморфизъм:
Честотата на поява на хомозиготи 4а/4а в популацията е 10-20%

Клинични проявления:
Ендотелна дисфункция.
Полиморфизмът допринася за развитието на гестоза, прееклампсия, фетална хипоксия и вътрематочно забавяне на растежа.
Също така, този полиморфизъм определя развитието на метаболитен синдром, който се отразява негативно на хормоналните нива на жената, което също може да повлияе неблагоприятно на хода на бременността.

Клинично значение:
4b/4b – нормален вариант на полиморфизъм в хомозиготна форма; 4b/4a ​​​​– хетерозиготна форма на полиморфизъм; 4a/4a – мутантен вариант на полиморфизма, свързан с повишен риск от заболяване при хомозиготна форма
Допълнително лечение и профилактика:
Към момента няма патогенетично лечение. Трябва обаче да се помни, че такъв полиморфизъм влошава клиничната картина на други полиморфизми, които повишават риска от тромботични усложнения.
Възможно е да се предписват вазодилататори за подобряване на кръвоснабдяването на плода, но все още не са провеждани проучвания по този въпрос.
За предотвратяване на метаболитен синдром и ако бременната жена има наднормено тегло, инсулинова резистентност или дислипидемия, е необходимо да се предпише диета - балансирана диета с нормални калории и диета с нормални калории, небалансирана в солта. Полиморфизмът предопределя развитието на артериална хипертония при човек, така че е полезно да се предпише физическа активност - кардио тренировка - не само по време на, но със сигурност след бременността.

Гликопротеин Ia (интегрин алфа-2) ген GPIa C807T

функция:гликопротеин Ia е субединица на тромбоцитния рецептор за колаген, фактор на von Willebrand, фибронектин и ламинин. Взаимодействието на тромбоцитните рецептори с тях води до прикрепване на тромбоцитите към стената на увредения съд и тяхното активиране. По този начин гликопротеинът la играе важна роля в първичната и вторичната хемостаза.

Патология:заместването на цитозин с тимин в позиция 807 води до повишаване на неговата функционална активност. Има увеличение на скоростта на адхезия на тромбоцитите към колаген тип 1.
Резултатът е повишен риск от тромбоза, инсулт, инфаркт на миокарда

Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане в популацията – 30-54%

Клинични проявления:
* сърдечно-съдови заболявания, тромбоза, тромбоемболизъм, миокарден инфаркт,
*лека тромботична тенденция (засилен ефект на други полиморфизми, които предразполагат тялото към тромбофилия)

Клинично значение:
CC генотипът е нормален
Т-алел - повишен риск от тромбоза и патология на бременността

Допълнително лечение и профилактика:
Към днешна дата не е разработено патогенетично лечение.

Ген на ангиотензин конвертиращия ензим ACE (ID)

функция:превръщане на неактивната форма на ангиотензиноген в ангиотензин
Патология:делеция (делеция D) и вмъкване (вмъкване I) на нуклеотидна последователност в гена на ангиотензин-конвертиращия ензим. Ако човек има D алел, рискът от развитие на ендотелна дисфункция се увеличава.
Ендотелната дисфункция определя тромботична тенденция на тялото.

Клинични проявления:
Венозна тромбоза и тромбоемболични усложнения, преждевременно раждане, синдром на загуба на плода

Клинично значение:
II генотип – нормален
D-алел – повишава риска от развитие на ендотелна дисфункция, която е в основата на всички гореописани акушерски усложнения.

Допълнително лечение и профилактика:
Не е разработена патогенетична терапия. Все пак трябва да се помни, че D алелът на този ген засилва патологичните прояви на други полиморфизми, предразполагащи към тромбофилия.
Също така е необходимо да се знае, че този полиморфизъм (D-алел) е генетичен компонент на метаболитния синдром, чието наличие нарушава хормоналния баланс на жената. Това със сигурност може да има неблагоприятен ефект върху хода на бременността. Ето защо, за да се предотврати развитието на метаболитен синдром или ако жената има наднормено телесно тегло, инсулинова резистентност или дислипидемия, на такъв пациент трябва да се предпише нормокалорична диета с небалансирани липиди и адекватна физическа активност (плуване, йога и др.).

Полиморфизми, отговорни за дефицита на протеин С

функция:Протеин С е основният инхибитор на тромбозата. Заедно с други компоненти те образуват комплекс, който предотвратява прекомерното образуване на тромби.

Патология:до нерегулирано прогресиране на коагулационната каскада и прекомерно образуване на тромби.

Данни за дефицит на протеин С:
*честота на срещане в популацията – 0,2-0,4%
Клинични проявления:
*тромбоза, тромбоемболизъм (особено белодробна артерия), повърхностен рецидивиращ тромбофлебит
*микротромбоза на плацентата и съответните нарушения на фетоплацентарния кръвоток
*неонатална, коагулопатия; синдром на неонатална фулминантна пурпура (проявява се с екхимоза около главата, торса, крайниците, често придружена от церебрална тромбоза и инфаркт; множество кожни язви и некрози)5

Клинично значение:
Има много известни полиморфизми, които определят дефицит на протеин С, но няма известен полиморфизъм, който определя патологията с голяма вероятност. Следователно водещият метод за откриване на патология е биохимичен кръвен тест.
Концентрация 0,59-1,61 µmol/l е нормална
Концентрация 30-65% от нормата (по-малко от 0,55 µmol/l) - хетерозиготен дефицит на протеин С

Допълнителна терапия и профилактика:
*инфузия на протеин С концентрат или активиран протеин S
* при дефицит на протеин С рядко се появяват рецидиви, така че дългосрочната антикоагулантна терапия се провежда само ако има анамнеза за повторна тромбоза
*при прием на индиректни антикоагуланти е възможно развитие на некроза на кожата и подкожната мастна тъкан
*хепарин с ниско молекулно тегло трябва да се използва едновременно с варфарин

Полиморфизми, отговорни за дефицита на протеин S

функция:Протеин S е основният инхибитор на тромбозата. Заедно с други компоненти те образуват комплекс, който предотвратява прекомерното образуване на тромби.

Патология:Загубата на взаимодействие между този антитромботичен комплекс и факторите на коагулационната каскада води до до нерегулирано прогресиране на коагулационната каскада и прекомерно образуване на тромби
Има три вида дефицит на протеин S: намаляване на антигенното ниво на протеин S, както общ, така и свободен, намаляване на активността на протеин S (тип 1), намаляване на активността на протеин S с нормалното ниво на антиген (тип 2), нормално общо антигенно ниво на протеин S с намалена активност (тип 3)
Данни за дефицит на протеин S:
*честотата при бременни жени с ВТЕ е 2-10%
*автозомно доминантен вид изследване

Клинични проявления:
*повърхностен тромбофлебит, дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, артериална тромбоза
*спонтанни аборти, вътрематочна смърт на плода
Клинично значение:
Днес са известни много мутации, които предразполагат организма към дефицит на протеин S, но все още не е възможно да се отдели водещият полиморфизъм от тях.
Съвсем наскоро беше открит полиморфизъм, който в 95% от случаите причинява дефицит на протеин S тип 1. Това е мутация в протеин S рецепторен ген PROS1 (голяма делеция). Въпреки това, ролята на тази мутация в развитието на акушерска патология все още не е достатъчно ясна.
За да се идентифицира тази патология, трябва да се направи биохимичен кръвен тест.

Допълнителна терапия и профилактика:
* при дефицит на протеин S рядко се появяват рецидиви, така че дългосрочната антикоагулантна терапия се провежда само ако има анамнеза за повторна тромбоза
*приемът на варфарин може да причини некроза на кожата и подкожната мастна тъкан

Полиморфизми, отговорни за дефицита на антитромбин III

функция:антитромбин III е основният инхибитор на тромбозата. Заедно с други компоненти, той образува комплекс, който предотвратява прекомерното образуване на тромби.

Патология:Загубата на взаимодействие между този антитромботичен комплекс и факторите на коагулационната каскада води до до нерегулирано прогресиране на коагулационната каскада и прекомерно образуване на тромби.
Наследственият дефицит на антитромбин III може да се прояви или чрез намаляване на синтеза на този протеин (тип I), или чрез нарушение на неговата функционална активност (тип II)

Данни за дефицит на антитромбин III:
*честота на срещане в популацията – 0,02%
*честотата при бременни жени с ВТЕ е 1-5%
*автозомно-доминантно унаследяване

Клинични проявления:
*дефицит на антитромбин при новородено – висок риск от развитие на респираторен дистрес синдром, интракраниален кръвоизлив
*тромбоза на дълбоки вени на долните крайници, бъбречни вени и вени на ретината
*микротромбоза на плацентата; нарушение на фетоплацентарния кръвен поток
Клинично значение: В момента са идентифицирани голям брой мутации, които определят дефицита на антитромбин III. За да се проявят обаче, е необходима комбинация от тях. Днес няма такава мутация, която да определя дефицит на антитромбин III с много голяма вероятност. Следователно диагностиката на тази мутация се извършва с помощта на биохимични параметри (биохимичен кръвен тест).

Допълнителна терапия и профилактика:
1) инфузия на антитромбин III концентрат;
2) трябва да се помни, че при пациенти с такава мутация тромбозата се повтаря много често и следователно след първата проява на TF те трябва да получават антикоагулантна терапия за цял живот.

Лабораторни признаци:
*тромбоцитната агрегация е нормална
*времето на кървене е нормално
*глобалните коагулационни тестове непроменени
*ниско имунологично ниво на антитромбин III
*ниско ниво на биологична активност
*липса на адекватно удължаване на АРТТ по време на терапия с хепарин
*тестовете за фибринолиза са нормални

Особено опасни комбинации от полиморфизми:
*Алел на гена на фактор 5 (мутация Leiden G1691A) + Алел на протромбиновия ген (G20210A)
*Алел на 5-факторния ген (мутация на Leiden G1691A) + А алел на протромбиновия ген (G20210A) + Т алел на MTHFR гена (C677T)
*Алел на ген фактор 5 (мутация на Leiden G1691A) + дефицит на протеин C или протеин S
*Алел на ген на фактор 5 (мутация на Leiden G1691A) + делеция в гена PROS1
*T алел MTHFR (C677T) + A алел FGB (G455A)
*4G/4G в гена PAI-1 + MTHFR T-алел (C677T)
*Pro33-алел GPIIIa + Т-алел на гена GNB3 (C825T)

Заключение:
генетичното изследване ще ви позволи
1. идентифицирайте предразположеността на жената към развитие на тромбофилия по време на бременност
2. предписва патогенетична терапия, която е най-ефективна във всеки конкретен случай
3. избягвайте повечето акушерски усложнения, включително безплодие и вътрематочна смърт на плода
4. предотвратяване на тромботични усложнения при жената в следродилния период и през следващите години от живота
5. предотвратяване на тромботични усложнения при новороденото
6. предотвратяване на тератогенния ефект на тромбофилията (избягвайте спина бифида, напр.)
7. направи живота на жената щастлив и пълноценен.

Генетиката може да ви помогне, скъпи докторе, в изпълнението на вашия свещен дълг. Свържете се с нас, очакваме ви.

1. Съществува по-сложна клинична класификация въз основа на клиничните прояви на ТФ:

1) Хемореологични форми, характеризиращи се с полиглобулия, повишен хематокрит, повишен вискозитет на кръвта и плазмата в комбинация с или без хипертромбоцитоза (скрининг - измерване на вискозитета на кръвта и плазмата, определяне на броя на клетките и хематокрита)
2) Форми, причинени от нарушения на тромбоцитната хемостаза, причинени от повишаване на агрегационната функция на тромбоцитите (спонтанно и под влиянието на основните агонисти), нивото и мултимеризма на фактора на фон Вилебранд (скрининг (c) - преброяване на броя на тромбоцитите, измерване на тяхната агрегация под въздействието на малки дози FLA и ристомицин)
3) Форми, свързани с дефицит или аномалии на плазмени коагулационни фактори: (с - нарушения в системата на протеин С, тромбин и анцистронно време на коагулация, определяне на времето за фибринов лизис) аномалия на фактор 5а и неговата резистентност към активиран протеин С, аномалия на фактор 2, тромбогенна дисфибриногенемия
4) Форми, свързани с дефицит и/или аномалии на първични физиологични антикоагуланти (определяне на активността на антитромбин III, скрининг за нарушения в системата протеин С), протеини С и S, антитромбин III
5) Форми, свързани с нарушена фибринолиза (c - определяне на времето на спонтанен и индуциран от стрептокиназа лизис на еуглобулини, 12а-каликреин зависима фибринолиза, маншетен тест)
6) Форми, свързани с повишена активност и недостатъчно инактивиране на фактор 7
-Автоимунни и инфекциозно-имунни (с – определяне на лупусен антикоагулант)
- Паранеопластичен (синдром на Trousseau)
-Метаболитни форми на диабетна ангиопатия, хиперлипидемични форми, тромбофилия с хомоцистеинемия
-Ятрогенни (включително лекарства) при прием на хормонални контрацептиви, хепаринова тромбоцитопения, фибринолитична терапия, при лечение с L-аспарагиназа.

2. Полиморфизмът е генен вариант, образуван от точкова адаптивна мутация и фиксиран в няколко поколения и срещащ се при повече от 1-2 процента от популацията.

3. Скорошно проучване показа, че сред носителите на мутацията на Leiden успеваемостта на ембриотрансферите по време на IVF е приблизително 2 пъти по-висока, отколкото сред пациентите, които не са носители на тази мутация. Тези интересни открития показват, че въпреки повишената вероятност от усложнения, пациентите с мутация на Leiden може да имат по-висок процент на плодовитост (вероятността от бременност във всеки цикъл).

4. унаследяване: може да бъде доминантно или рецесивно (тази статия не говори за унаследяване, свързано с пола, т.е. с половата хромозома). Доминантният ще се прояви при дете, ако съответният ген присъства в един от родителите, а рецесивният изисква същите гени за тази черта и при двамата родители.

5. синдромът е описан при хора, които са двойно хомозиготни за тип 1 (количествен и функционален дефицит на протеин С) и тип 2 (качествен дефицит на протеин С); синдромът е рефрактерен на терапия с хепарин или антиагреганти. Ако пациентът няма клинични и лабораторни данни за необратимо мозъчно или очно увреждане, тогава оптималната терапия би била използването на активиран протеин С концентрат, протеин С или прясно замразена плазма в комбинация с хепарин.

Тромбофилията е сборен термин, който се отнася до нарушения на хемостазата в човешкото тяло, водещи до тромбоза, т.е. образуване на кръвни съсиреци и запушване на кръвоносните съдове от тях, придружени от характерни клинични симптоми. Понастоящем се смята, че наследственият компонент е важен за развитието на тромбофилия. Установено е, че заболяването се среща по-често при хора, предразположени към него – носители на определени гени. Сега е възможно да се проведе анализ за тромбофилия, т.е. да се определи предразположението, определено от набор от гени, към образуването на кръвни съсиреци. Спецификата на анализа ще бъде разгледана по-долу.

На кого е възложено?

Всеки може да си направи тест за генетична тромбофилия, тъй като тестът е лесен за изпълнение и няма противопоказания. Според лекарите обаче няма смисъл да се диагностицират всички. Поради това се препоръчва да се определят маркери за тромбофилия за следните категории пациенти:

• Почти всички мъже.
• Хора над 60 години.
• Кръвни роднини на хора, които са имали тромбоза от неизвестна природа.
• Жени по време на бременност с риск от развитие на тромбоза, както и пациенти, които планират бременност и приемат орални контрацептиви.
• Хора с рак, автоимунни процеси и метаболитни заболявания.
• Пациенти след оперативно лечение, тежки травми, инфекции.

Специални показания за изследване за тромбофилия, причината за която е полиморфизъм на гени, които програмират процесите на кръвосъсирване, са съществуващи патологии на бременността при жени: спонтанен аборт, мъртво раждане, преждевременно раждане. Тази категория включва и жени, които са имали тромбоза по време на бременност. Именно тези групи пациенти трябва да бъдат изследвани на първо място. Тестът ще идентифицира промените, свързани с полиморфизма на кодиращите гени и ще предпише необходимото лечение. Терапията ще помогне за предотвратяване на вътрематочна смърт на плода, тромбоза в ранния и късния следродилен период и патология на плода по време на следващата бременност.

Редица гени са отговорни за образуването на кръвни съсиреци.

Същността на изследването

В генетиката има такова нещо като генен полиморфизъм. Полиморфизмът включва ситуация, при която различни варианти на един и същ ген могат да бъдат отговорни за развитието на една и съща черта. Гените, отговорни за полиморфизма и явяващи се „инициатори” на тромбофилията са:

1. Гени на системата за кръвосъсирване.
2. Генът, кодиращ протромбина.
3. Генът, кодиращ фибриногена.
4. Гликопротеин Ia ген.
5. Гени, отговорни за съдовия тонус и др.

Тоест има много гени, отговорни за полиморфизма. Това обяснява честотата на възникване на състоянието, трудностите при диагностицирането, както и възможните трудности при търсене на причините за някои патологии. По правило хората мислят за полиморфизъм и наследствена или вродена тромбофилия, когато са изключени всички други причини, водещи до тромбоза. Въпреки че всъщност генният полиморфизъм се среща при 1-4% от хората в популацията.

Как се провежда?

Изследването се извършва в обичайна лаборатория, в която са създадени необходимите условия за стерилно вземане на материал. В зависимост от възможностите на лечебното заведение за анализ могат да бъдат взети:

• Букален епител (букален епител).
• Венозна кръв.

Не се изисква специална подготовка за анализа. Единственото възможно условие може да бъде кръводаряването на празен стомах. Необходимо е предварително да обсъдите всички подробности със специалиста, който ви е насочил към изследването. Лекарят ще ви каже как да вземете теста и как се нарича правилно.

резултати

Декодирането на анализа има свои собствени характеристики. Факт е, че на различни пациенти, като се има предвид информация за предишни заболявания, общо състояние, както и защо е предписан тестът, може да се предпише изследване на различни показатели. По-долу ще бъде представен списък с най-често препоръчваните.

Инхибитор на плазминогенния активатор. Този анализ определя "работата" на гена, отговорен за активирането на процеса на фибринолиза, т.е. разграждането на кръвен съсирек. Анализът разкрива предразположеността на пациенти с наследствена тромбофилия към развитие на миокарден инфаркт, атеросклероза, затлъстяване и коронарна болест на сърцето. Препис от анализа:

• 5G\5G – нивото е в нормални граници.
• 5G\4G – междинна стойност.
• 4G\4G – повишена стойност.

Няма нормални стойности за този показател. По този начин се определя изключително генният полиморфизъм.

Анализът на инхибитора на плазминогенния активатор определя функционалността на гена, отговорен за разграждането на кръвните съсиреци.

Нивото на фибриногена, най-важното вещество, участващо в процеса на образуване на тромби, се определя от маркера фибриноген, бета полипептид. Диагностиката ви позволява да идентифицирате полиморфизма на гена, отговорен за нивото на фибриноген в кръвта, което е важно в случай на предишни патологии на бременността (спонтанен аборт, патологии на плацентата). Също така резултатите от теста за тромбофилия предполагат риск от инсулт и тромбоза. Обяснение:

• G\G – концентрацията на веществото отговаря на нормата.
• G\A – леко увеличение.
• A\A – значително превишение на стойността.

Функционирането на коагулационната система и наличието на генетична тромбофилия също се оценяват от нивото на фактор на кръвосъсирването 13. Дешифрирането на анализа ни позволява да идентифицираме предразположението към тромбоза и развитието на миокарден инфаркт. Диагностиката разкрива следните възможни варианти на генен полиморфизъм:

• G\G – активността на фактора е нормална.
• G\T – умерено намаление на активността.
• T\T – значително намаление. Според проучвания в кохорта от хора с генотип T\T тромбозата и съпътстващите патологии са значително по-рядко срещани.

Диагностиката на мутацията на Leiden, която е отговорна за ранното развитие на тромбоемболизъм, тромбоза, прееклампсия, тромбоемболични усложнения, възникващи по време на бременност и исхемични инсулти, може да се направи чрез определяне на нивото на коагулационен фактор 5, кодиран от гена F5. Факторът на кръвосъсирването е специален протеин, който се съдържа в човешката кръв и е отговорен за коагулацията на кръвта. Честотата на срещане на патологичния алел на гена е до 5% в популацията. Диагностични резултати:

• G\G – концентрацията на веществото отговаря на нормата. Няма генетична тромбофилия.
• G\A – леко увеличение. Има предразположеност към тромбоза.
• A\A – значително превишение на стойността. Диагностиката показа предразположеност към повишено съсирване на кръвта.

Диагнозата на мутацията на Leiden определя фактора на кръвосъсирването.

При жени с предложена бъдеща терапия с женски полови хормони или пациенти, които трябва да използват орални контрацептиви, се препоръчва да се диагностицира нивото на фактор 2 на системата за кръвосъсирване. Определянето му позволява да се идентифицира рискът от развитие на тромбоемболия, тромбоза, миокарден инфаркт по време на бременност и по време на лечение. Фактор 2 на системата за кръвосъсирване е кодиран от гена F2, който има определен полиморфизъм. Факторът винаги присъства в кръвта в неактивно състояние и е предшественик на тромбина, вещество, участващо в процеса на коагулация. В края на диагнозата може да се посочи следният резултат:

• G\G – няма генетична тромбофилия или повишено кръвосъсирване.
• G\A – има предразположеност към тромбоза. Хетерозиготна форма на тромбофилия.
• A\A – висок риск от тромбоза.

В допълнение към генетичните маркери на тромбофилия, лекарят може да предпише свързани изследвания, например определяне на D-димер, който е маркер за тромбоза. D-димерът е фрагмент от разцепен фибрин и се появява по време на процеса на разтваряне на кръвния съсирек. С изключение на бременни жени, резултатите от теста ще се считат за нормални, ако са в рамките на референтните стойности от 0-0,55 mcg/ml. С увеличаване на гестационната възраст стойностите на индикатора се увеличават. Увеличаване на стойността може да се наблюдава не само при тромбофилия, но и при редица онкологични заболявания, патологии на сърдечно-съдовата система и черния дроб, след наранявания и скорошни операции. В тези случаи диагнозата тромбофилия ще бъде неинформативна.

Анализът на APTT се прави, за да покаже цялостното функциониране на каскадата на кръвосъсирването.

Почти рутинен анализ е анализът, наречен APTT, т.е. определянето на активираното частично тромбопластиново време, т.е. периодът от време, през който се образува кръвен съсирек. Значението на анализа показва не толкова наличието на наследствена тромбофилия, а по-скоро цялостното функциониране на каскадата на системата за коагулация на кръвта.

Предписани са и други маркери на вродена тромбофилия: определяне на бета-3 интегрин, алфа-2 интегрин, фактори на кръвосъсирването 7 и 2, метилен фолат редуктаза. Също така, за да се диагностицира функционирането на коагулационната система, се определят нивата на фибриноген, триглицериди, хомоцистеин, холестерол, антитромбин 3 и тромбиново време. Точният обем изследвания, които трябва да се извършат, се определя от лекаря, като се вземат предвид непосредствените показания за диагностика.

Средни цени

Анализът на работата на гените, отговорни за полиморфизма и наличието на вродена тромбофилия, не е рутинно изследване, така че диагнозата едва ли е възможна в средно медицинско заведение. В по-големите медицински центрове и търговски клиники изследването се извършва със специална тест система Cardiogenetics Thrombophilia. Цената на такова изследване може да варира значително. Можете да разберете колко струва изследването директно от лечебното заведение, където ще бъде извършено.

Средни цени

По-добре е да разберете по-подробно колко струва тестът за откриване на тромбофилия директно на място, тъй като цената, посочена онлайн, може да не съответства на реалните стойности поради предоставената неуместна информация.

В своята работа акушер-гинеколозите на Центъра постоянно отговарят на въпросите: какво е тромбофилия? Какво е генетична тромбофилия? Какъв тест за тромбофилия трябва да се направи, за да се изключи наследствен фактор? Как са свързани тромбофилията, бременността и полиморфизмите? И много други.

Какво е тромбофилия?
Тромб (съсирек) + филия (любов) = тромбофилия. Това е такава любов към кръвен съсирек или по-скоро повишена склонност към тромбоза- образуване на кръвни съсиреци в съдове с различен диаметър и местоположение. Тромбофилията е нарушаване на системата.
Хемостазата е механизъм, който осигурява правилнореакция на кръвта към външни и вътрешни фактори. Кръвта трябва да тече през съдовете бързо, без спиране, но когато стане необходимо да се намали скоростта на потока и/или да се образува съсирек, например, за да се „поправи“ повреден съд, „правилната“ кръв трябва да направи това. След това, след като се уверите, че кръвният съсирек е свършил работата си и вече не е необходим, го разтворете. И бягайте по-нататък)
Разбира се, не всичко е толкова просто и коагулационната система е сложен многокомпонентен механизъм с регулиране на различни нива.

Малко история...
1856 - Немският учен Рудолф Вирхов се чуди за патогенезата на тромбозата, провежда редица изследвания и експерименти в това отношение и формулира основния механизъм на образуване на тромби. Всеки студент по медицина, когато споменава триадата на Вирхов, е длъжен да съобщи - нараняване на вътрешната стена на съда, намаляване на скоростта на кръвния поток и повишаване на кръвосъсирването. Всъщност великият Вирхов е първият, който решава загадката „защо една и съща кръв може да тече свободно, но може да запуши съд“.
1990 - Британският комитет по хематологични стандарти дефинира понятието "тромбофилия" като вроден или придобит дефект на хемостазата, водещ до висока степен на податливост към тромбоза.
1997 г. – изключителен хематолог А. И. Воробьов Описан е „синдром на хиперкоагулация“, т.е. определено състояние на кръвта с повишена готовност за съсирване.

Опасен ли е кръвен съсирек?
Отговорът е да. С изключение на физиологичната необходимост, разбира се, тромбозата е лоша. Защото запушването на всеки съд е опасно. Колкото по-голям е съдът, толкова по-значим е той, толкова по-опасни са усложненията. Съдът не трябва да е блокирал кръвния поток. Това незабавно или постепенно води до намаляване на доставката на кислород до тъканите (хипоксия) и предизвиква серия от патологични промени. Може да не е забележимо и да не е толкова страшно, колкото описах, но може да бъде и много болезнено, а понякога и фатално. Тромбозата води до значително увреждане на функцията на един или друг орган, а понякога и на тялото като цяло. Тромбозата е белодробна емболия, сърдечна недостатъчност (включително остра коронарна), увреждане на краката (дълбока венозна тромбоза), червата (мезентериална) и др.

Каква е връзката на тромбофилията с бременността?
Бременността е специален "тестов" период, който разкрива носителството на генетична тромбофилия и повечето жени за първи път научават за полиморфизма на гените за хемостаза по време на бременност.
Що се отнася до акушерските усложнения, проблемът с повишеното образуване на тромби засяга предимно органа, който се състои изцяло от съдове. Това е плацентата. Много подробно и със снимки – тук:
Всички жени изпитват физиологична хиперкоагулация по време на бременност, т.е. кръвта обикновено леко повишава коагулацията си. Това е нормален физиологичен механизъм, насочен към предотвратяване на кръвозагуба след бременност - по време на раждане или при възможни патологични изходи (преждевременно прекъсване на бременността, отлепване на плацентата и др.).
Но ако една жена е носител на дефектен ген на хемостазата (или няколко), тогава, противно на математическото правило, минус по минус ще даде още по-голям минус - това значително ще увеличи риска от образуване на кръвни съсиреци в съдовете на плацентата , което може да причини много усложнения.

Какви видове тромбофилии има?
Тромбофилиите се делят на наследствени и придобити, има и смесени видове.

Придобита (негенетична) тромбофилия
Закупениформи на тромбофилия се реализират при определени "специални" условия. Това се случва, когато тялото преминава през трудни моменти; Доста сериозните патологични промени водят до "свръх" реакция на коагулационната система. Например, онкологични заболявания, придружени от химиотерапия, тежки инфекциозни, автоимунни, алергични процеси, чернодробни и бъбречни заболявания, сърдечно-съдови патологии, заболявания на съединителната тъкан - системен лупус еритематозус, различни васкулити и др. В такива случаи може да се стартира каскадата от образуване на тромби и без носачдефектни гени за хемостаза. Предразполагащи фактори могат да бъдат продължителна и упорита дехидратация, липса на физическа активност, затлъстяване, бременност, прием на хормонални лекарства и др.

Следва продължение. В следващия брой на блога -.

Генетичен риск от тромбофилия (напреднал)

Цялостен генетичен анализ, който ви позволява да определите риска от тромбофилия. Това е молекулярно-генетично изследване на гените на факторите на кръвосъсирването, тромбоцитните рецептори, фибринолизата, метаболизма, промените в активността на които пряко или косвено определят склонността към повишена тромбоза.

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Букален (букален) епител, венозна кръв.

Как правилно да се подготвим за изследване?

Не е необходима подготовка.

Повече за изследването

В резултат на различни патологични процеси в съдовете могат да се образуват кръвни съсиреци, които блокират кръвния поток. Това е най-честата и неблагоприятна проява на наследствената тромбофилия - повишена склонност към образуване на кръвни съсиреци, свързана с определени генетични дефекти. Може да доведе до развитие на артериална и венозна тромбоза, която от своя страна често причинява инфаркт на миокарда, коронарна болест на сърцето, инсулт, белодробна емболия и др.

Системата за хемостаза включва фактори на системата за кръвосъсирване и антикоагулация. В нормално състояние те са в баланс и осигуряват физиологичните свойства на кръвта, предотвратявайки повишеното образуване на тромби или, обратно, кървене. Но когато е изложен на външни или вътрешни фактори, този баланс може да бъде нарушен.

По правило гените за факторите на кръвосъсирването и фибринолизата, както и гените за ензимите, които контролират метаболизма на фолиевата киселина, участват в развитието на наследствена тромбофилия. Нарушенията в този метаболизъм могат да доведат до тромботични и атеросклеротични съдови лезии (чрез повишени нива в кръвта).

Най-значимото заболяване, водещо до тромбофилия, е мутация в гена на фактор 5 на кръвосъсирването ( F5), нарича се още Лайден. Проявява се чрез резистентност на фактор 5 към активиран протеин С и увеличаване на скоростта на образуване на тромбин, което води до повишаване на процесите на кръвосъсирване. Също така важна роля в развитието на тромбофилия играе мутацията в протромбиновия ген ( F2), свързано с повишаване на нивото на синтез на този фактор на кръвосъсирването. При наличието на тези мутации рискът от тромбоза се увеличава значително, особено поради провокиращи фактори: приемане на орални контрацептиви, наднормено тегло, липса на физическа активност и др.

• почивка на легло (повече от 3 дни), продължително обездвижване, дълги статични натоварвания, включително свързани с работата, заседнал начин на живот;
• използване на орални контрацептиви, съдържащи естрогени;
• наднормено телесно тегло;
• анамнеза за венозни тромбоемболични усложнения;
• катетър в централната вена;
• дехидратация;
• хирургични интервенции;
• нараняване;
• пушене;
• онкологични заболявания;
• бременност;
• съпътстващи сърдечно-съдови заболявания, злокачествени новообразувания.

Кога е насрочено изследването?

• Ако има фамилна анамнеза за тромбоемболизъм.
• Ако има анамнеза за тромбоза.
• За тромбоза на възраст под 50 години, повтаряща се тромбоза.
• В случай на тромбоза на всяка възраст в комбинация с фамилна анамнеза за тромбоемболизъм (белодробна емболия), включително тромбоза на други локализации (церебрални съдове, портални вени).
• За тромбоза без явни рискови фактори на възраст над 50 години.
• В случай на употреба на хормонални контрацептиви или хормонална заместителна терапия при жени: 1) с анамнеза за тромбоза, 2) чиито роднини от 1-ва степен са имали тромбоза или наследствена тромбофилия.
• С усложнена акушерска история (спонтанен аборт, фетоплацентарна недостатъчност, тромбоза по време на бременност и в ранния следродилен период и др.).
• При планиране на бременност от жени, страдащи от тромбоза (или в случай на тромбоза при техни роднини от 1-ва степен).
• При такива високорискови състояния като коремна хирургия, продължително обездвижване, постоянни статични натоварвания и заседнал начин на живот.
• С фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания (случаи на ранни инфаркти и инсулти).
• При оценка на риска от тромботични усложнения при пациенти със злокачествени новообразувания.

Какво означават резултатите?

Въз основа на резултатите от цялостно изследване на 10 значими генетични маркера се издава заключение от генетик, което ще позволи оценка на риска от тромбофилия, прогнозиране на развитието на заболявания като тромбоза, тромбоемболия, инфаркт или вероятността от усложнения свързани с нарушена хемостаза по време на бременност, избор на насоки за оптимална профилактика и вече съществуващи клинични прояви, разбиране на техните причини в детайли.