Болестта на арменската болка. Симптоми и лечение на периодични заболявания

Фамилната средиземноморска треска (FMF) е наследствено заболяване, характеризиращо се с повтарящи се епизоди на треска и перитонит, понякога с плеврит, кожни лезии, артрит и много рядко перикардит. Може да се развие бъбречна амилоидоза, която може да доведе до бъбречна недостатъчност. Най-често това заболяване се среща при потомците на жителите на средиземноморския басейн. Диагнозата е до голяма степен клинична, въпреки че е налично генетично изследване. Лечението включва колхицин за предотвратяване на остри пристъпи, както и бъбречна амилоидоза при повечето пациенти. Прогнозата за лечение е благоприятна.

Фамилната средиземноморска треска (FMF) е заболяване, което се среща при хора, произхождащи от жители на средиземноморския басейн, предимно сефарадски евреи, северноафрикански араби, арменци, турци, гърци и италианци. В същото време случаи на заболяването се отбелязват и в други групи (например евреи ашкенази, кубинци, белгийци), което предупреждава да не се изключва диагнозата само въз основа на произхода. Приблизително 50% от пациентите имат фамилна анамнеза за заболяването, обикновено включваща братя и сестри.

Най-честата от описаните болести, FMF засяга предимно националности, живеещи в средиземноморския басейн (сефардски евреи, турци, арменци, северноафриканци и араби), въпреки че може да се намери описание на случаи на периодично заболяване при ашкенази евреи, гърци, руснаци, българи, италианци. Честотата на поява в зависимост от националността е 1:1000 - 1:100 000. По-често се среща при мъжете, отколкото при жените (1,8:1).

Периодичната болест (PT), по-известна в англоезичната литература като средиземноморска треска, е древна болест. Първите наблюдения на PB са описани в края на Средновековието. И така, H. Reimann посочва, че през 1629 г. Обри съобщава за страданието си, което се проявява с втрисане, гадене, повръщане, коремна болка, продължаваща до половин ден и възникваща първо на всеки 2 седмици, по-късно месечно, веднъж на всеки 3 месеца, един полу годишно .

Като независима нозологична единица PB е отделена едва в средата на 20 век. През 1948 г. H. Reimann, въз основа на 6 наблюдения, комбинира общия термин "периодично заболяване" с редица синдроми, включително периодична треска, доброкачествен пароксизмален перитонит, циклична неутропения и интермитентна артралгия. Основните критерии бяха периодичността и доброто качество на курса. Поради тази причина понятието "периодично заболяване" стана много широко. Благодарение на E. S):1–112. охар и др. (1967), а у нас - О.М. Виноградова (1964, 1973), V.A. Аствацатрян и др. клиничната картина на ПБ се очертава по-ясно. След откриването на гена MEFV, чиито мутации водят до развитие на клинични прояви на БЕ, бяха формулирани окончателните критерии за БЕ.

Въпреки това остава уместно да се отдели специален обобщаващ термин за всички периодични синдроми, чиито клинични прояви и принципи на диагностика са сходни. Предвид наследствената им природа широко се използва терминът фамилни периодични трески, който освен PB включва криопиринопатия (фамилна студова уртикария, синдром на Mackle-Wells, синдром на NOMID-CINCA), хиперимуноглобулинемия D (дефицит на мевалонат киназа), TRAPS): 1-112. (синдром, причинен от мутация на рецепторния ген за фактор на туморна некроза [TNF]-α) и някои други. Всички тези заболявания се характеризират с повтарящи се пристъпи на треска без причина, съчетани с възпаление на кожата, серозните мембрани и ставите. В основата на патогенезата водеща роля играят генетично обусловените нарушения на вродения имунитет, а механизмите на специфичния имунитет - хуморален, свързан със синтеза на автоантитела и Т-клетъчен, нямат значение.

Ориз. 1. Алгоритъм за прилагане на диагностичния рисков индекс на фамилни периодични трески

Клиничното предположение за наличието на тези синдроми може да се появи главно при млади пациенти с пристъпи на болка в корема, гърдите в комбинация с афтозен стоматит, диария при наличие на подобни признаци при роднини (Таблица 1). За оценка на риска от фамилни периодични трески е предложен специален индекс, чието автоматизирано изчисляване се предлага на уебсайта на проекта Eurofever (https://www.printo.it/eurofever/index.asp). Пациентите с висок риск трябва да бъдат генетично тествани, за да се изключи фамилна периодична треска. При местните жители на Средиземноморието и Кавказ с кратки атаки (по-малко от 3 дни), на първо място, трябва да се изключи LBP, при останалите пациенти с атаки, продължаващи до една седмица и епизоди на повръщане, дефицит на мавалонат киназа с развитието на трябва да се има предвид хиперимуноглобулинемия D, пристъпи с продължителност над седмица са основата за TRAPS изключения):1-112. (Фиг. 1). При пациенти с нисък риск се препоръчва наблюдение на хода на заболяването, последвано от повторно обсъждане на показанията за генетично изследване за фамилни периодични трески.

ТАБЛИЦА 1. Диагностичен индекс за изчисляване на риска от фамилни периодични трески

Възраст на поява в месеци
Диагностичен индекс = (0,067 × възраст на поява) + (1,494 × абдоминалгия) – (1,504 × афтозен стоматит) + (1,958 × торакалгия) + (0,901 × диария) + (1,503 × фамилна анамнеза)
Абдоминалгия	0 - никога
	2 - периодично или често
	3 - постоянно
Афтозен стоматит	0 - никога
	1 - от време на време или често
	2 - постоянно
торакалгия	0 - няма
	1 - наличен
диария	0 - никога
	1 - много рядко
	2 - понякога
	3 - често
Случаи в семейството	0 - няма
	1 - наличен

Епидемиология на периодичните заболявания

Един от признаците на наследствения характер на PB е етноасоциираният характер на заболяването - широкото му разпространение сред народите, живеещи в средиземноморския басейн - арменци, сефарадски евреи и по-рядко араби, турци, е показано от различни автори при големи групи пациенти. Според О.М. Vinogradovy хора от други националности сред пациентите с PB са открити само в 2% от случаите. Сред 86 PB генни носители, наблюдавани от J. S):1–112. amuels и др. , броят на италианците и евреите ашкенази е необичайно висок. В тази група обаче 96% от пациентите са представители на средиземноморското население. В група от 150 пациенти с БЕ, прегледани от О.М. Виноградова, 88,6% са били арменци. През последните години това заболяване в Русия е широко диагностицирано при азербайджанци, представители на различни народи от Северен Кавказ, има и отделни наблюдения на PB сред руснаци и украинци, главно жители на южните райони на Русия. Заболяването се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Това означава, че родителите обикновено са асимптоматични, но в големи семейства брат или сестра, братовчед, чичо или далечен роднина могат да бъдат засегнати от болестта.

Генът, отговорен за PB, е клониран през 1997 г. и е обозначен като MEFV (MEditerranean FEver), като през същата година са идентифицирани 8 големи мутации на гена. Генът MEFV е разположен на късото рамо на хромозома 16, центромерно спрямо гена на хемоглобин-α, до гените, отговорни за автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване и туберозна склероза. Доказано е, че сред сефарадските евреи, имигранти от Испания, честотата на носителство на MEFV е от 1:16 до 1:8 (с разпространението на PB в тази популация от 1:250 до 1:1000). Носещата честота сред евреите ашкенази от Южна Европа е почти 2 порядъка по-ниска - 1:135 (с преобладаване на PB 1:73000). Носещата честота сред американските арменци е 1:7.

Причината за запазването на висока честота на MEFV носителство в съвременната средиземноморска популация остава неясна, но комбинацията му с изобилието от MEFV алели може да показва благоприятни условия за естествения подбор на хетерозиготни носители на тези алели, по аналогия с разпространението на гена за сърповидноклетъчна анемия в ендемични огнища на малария.

Клинична картина и диагноза

Продуктът на MEFV е протеинът пирин, или маренострин (от лат. Mare Nostrum - Средиземно море). Едно от отличителните свойства на пирина е наличието на домейна B30.2. В допълнение, два локуса на потенциално свързване към ядрото бяха открити в молекулата на пирин, а α-спиралните и B-box домейни могат да осигурят взаимодействие с други протеини. Всички понастоящем идентифицирани мутации, свързани с PB, се отнасят до промени в B30.2 зона на пирин.

Експресията на MEFV се среща почти изключително в гранулоцити и не се наблюдава в лимфоцити и моноцити. Не откривайте генна експресия в други тъкани. Според основната работеща в момента хипотеза, пиринът е основният регулатор на възпалителния отговор на неутрофилите. Съответно, структурните промени в молекулата на пирина могат да променят контролната функция и да допринесат за постоянния провъзпалителни потенциал на неутрофилите.

Генеричният пирин инхибира адапторния протеин AS):1-112. C, който освен че участва в апоптозата, образува ядрото на инфламазомния комплекс чрез хомотипно взаимодействие с NLRP протеина и каспазата, което води до активиране на интерлевкин (IL)-1 β. Inflamma soma е макромолекулна платформа в цитоплазмата, която е устойчива на вътреклетъчни механизми на разграждане на протеини и следователно е способна да осигури осъществяването на провъзпалителната активност на клетката. Има няколко разновидности на инфламазоми. При PB и други фамилни периодични трески, инфламазомата, базирана на протеина NLRP3, криопирин, е от първостепенно значение. Загубата на инхибиторния ефект на мутантния пирин върху AS се счита за основна причина за развитието на PB): 1–112. C и в резултат на това активиране на каспаза-1 или образуване на собствена инфламазома от пирин. Въпреки това, ролята на мутациите в домейна B30.2 в развитието на BE остава спорна; възможно е пиринът да проявява както про-, така и противовъзпалителни свойства в зависимост от специфичните условия. Значението на мутантния пирин за повишаване на секрецията на IL-1β при BE се потвърждава от облекчаването на пристъп на BE с парентерално приложение на IL-1 инхибитори.

По този начин понастоящем несъмнен диагностичен критерий за PB е идентифицирането на хомозиготно носителство на пиринови мутации. Въпреки това, при 20% от пациентите клиничните признаци на BE се развиват при наличието само на една мутация. При такива пациенти клиничните критерии на заболяването, по-специално ефикасността на колхицин, запазват своята диагностична стойност. Окончателната диагноза в този случай може да бъде установена само след 6-12 месеца наблюдение на ефекта на колхицин.

Важно е да се изследва пациентът по време на периодични пристъпи на заболяването, които се проявяват с треска в комбинация с абдоминална, торакалгия, артралгия и други, по-редки прояви. Тези прояви могат да се появят в различни комбинации или на различни интервали, обикновено има коремни, гръдни, фебрилни, по-рядко ставни варианти на BE.

Заболяването се среща предимно в детска или юношеска възраст, по-често при мъже, и се характеризира с хронично протичане с обостряния и ремисии по различни причини и след различни периоди. Между пристъпите няма болезнени прояви, а по време на пристъп на заболяването много пациенти остават функционални. Атаките продължават от 12 часа до 3 дни и след това преминават сами. Продължителността на междупристъпния период при един и същ пациент варира от няколко дни до няколко месеца, понякога пристъпите следват един след друг на интервали от 1-3 дни, но са възможни и дългосрочни ремисии до няколко години. Характерен симптом на заболяването, който има диагностична стойност, е стереотипът на гърчовете. Пациентът, като правило, лесно успява да разграничи болката и треската, причинени от атака на заболяването, от подобни симптоми от друг произход.

Треската, която при нелекувани пациенти, като правило, достига високи стойности и е придружена от огромни студени тръпки, е почти постоянен симптом на атака. Разпределянето на специална фебрилна форма на заболяването е оправдано от факта, че други симптоми, включително абдоминална болка, са по-рядко срещани. Въпреки това В.М. Арутюнян и др. Смята се, че острият асептичен серозит, дори ако е краткотраен, е задължителна проява на заболяването и следователно е неуместно да се разширява класификацията на заболяването поради фебрилни и ставни форми, но е достатъчно да се ограничим до три форми - коремни, гръдни и смесени.

Абдоминалният вариант се наблюдава при 91% от пациентите. Абдоминалният вариант на BE се основава на рецидивиращо доброкачествено възпаление на серозната мембрана на коремната кухина с преобладаване на ексудативната реакция над пролиферативната, което се потвърждава от малък брой сраствания, въпреки честотата на атаките. Във възпалителния процес участват мезентерията, серозната мембрана на червата, черния дроб, далака и диафрагмата. Абдоминалгията обикновено е придружена от симптоми на перитонеално дразнене и бавна перисталтика, което, заедно с фебрилитет и левкоцитоза на периферната кръв, създава значителни диференциално-диагностични затруднения и води до необоснована лапаротомия.

Гръдният вариант, който се основава на асептичен плеврит, се наблюдава при 57% от пациентите. При рентгеноскопия на гръдния кош по време на атака има ограничение на подвижността на купола на диафрагмата, малък излив в синуса над диафрагмата, по-рядко дискоидна ателектаза, всички тези явления след това напълно изчезват, но се появяват сраствания в трета от пациентите.

Артрит и артралгия се развиват при 45% от пациентите, много рядко като единствена проява на заболяването. Ставните прояви имат характер на летлива артралгия, моноартрит, рядко полиартрит, по-често засягат коленни и глезенни стави. В края на пристъпа тези явления изчезват напълно, без да остават пролиферативни промени. Не се откриват ревматоиден фактор, антистрептококови антитела.

Рядко (13%), еризипелната еритема се проявява под формата на болезнени плътни петна с диаметър 10-15 cm, обикновено в областта на глезенните стави.

Най-тежкото усложнение е АА амилоидозата, която се изгражда от циркулиращия прекурсорен протеин S):1-112. АА, близък до С-реактивния протеин. Честотата на амилоидозата се различава значително според различните автори. О.М. Виноградова на примера на населението на бившия СССР посочва честотата на амилоидозата 41,3%. Американски автори, изследвали населението на арменците, живеещи в САЩ, съобщават за ниска честота на амилоидоза - 2%. Във всеки случай прогнозата на заболяването се определя от наличието и тежестта на амилоидозата. Клиничните прояви на амилоидозата са характерни за типа АА, при който бъбреците са основният целеви орган. В хода на амилоидната нефропатия обикновено е възможно да се разграничат три стадия - протеинуричен, нефротичен и стадий на бъбречна недостатъчност. Характеристика на амилоидозата е запазването на висока протеинурия на етапа на хронична бъбречна недостатъчност. Нелекуваната АА амилоидоза при BE обикновено прогресира по-бързо, отколкото при други възпалителни заболявания: 5- и 10-годишната преживяемост е съответно 48% и 24%, а при вторична АА амилоидоза с различна етиология - 77% и 44%.

Има широко разпространено мнение за наследствения характер на амилоидозата при БЕ. По този начин при пациенти с BE с фамилна анамнеза за амилоидоза рискът от амилоидоза се увеличава 6 пъти. Описан е така нареченият фенотип II на PB (някои изследователи поставят под въпрос съществуването на фенотип II, предвид изключителната му рядкост), при който няма клинично изразени пристъпи, но се развива АА амилоидоза. В същото време клиника с несъмнен PB често се регистрира при роднини.

Благодарение на откритието през последните години на PB гена и неговия продукт, пириновия протеин, бяха показани различни механизми на наследяване на PB и AA амилоидоза. Пиринът не участва пряко в метаболизма на S):1–112. AA и гените на двата протеина са разположени на различни хромозоми (S гени): 1–112. АА се намират на хромозома 11). По този начин, BE, подобно на други хронични възпалителни процеси, понастоящем се счита за отключващ фактор за вторична АА амилоидоза.

При пациенти с PB са описани изолирани наблюдения на асептичен менингит, перикардит, миалгия, нодозен полиартериит, гломерулонефрит, пурпура на Henoch-Schonlein, чието клинично значение не е напълно изяснено. Спленомегалията обикновено придружава амилоидозата.

Оценка на активността на автовъзпалителни заболявания

Първият опит за създаване на критерии за активността на автовъзпалителните заболявания е направен от група учени от клиниката Шеба (Израел) по отношение на PB. Разработената от тях скала взема предвид възрастта на началото, честотата на пристъпите, наличието на артрит, еритема еризипел и дозата колхицин, необходима за постигане на ремисия на заболяването. През 2005 г. учени от същата клиника проведоха допълнително проучване, в което показаха недостатъчността на тази скала за правилна оценка на активността на заболяването. С помощта на статистически методи са разработени нови критерии за тежестта на BE (модифицирани критерии на Tel Hashomer), които се различават за пациентите, приемащи и не приемащи колхицин.

Експерти от работните групи EUROFEVER и EUROTRAPS): 1–112. се опита да разработи единни критерии за активността на фамилни периодични трески, използвайки метода на Делфи и метода на номиналните групи. За всяко заболяване са идентифицирани симптоми, които според експерти и интервюирани пациенти показват неговата висока активност. Въпросникът за пациента съдържа ежедневна информация за наличието и тежестта на симптомите в точки. В края на месеца сумата от точки се разделя на броя на дните в месеца (30 или 31): максималната активност съответства на 13 точки за криопиринопатия и 16 точки за PB, HIDS: 1–112. и КАПАНИ): 1–112.

През 2014 г. приключи втората фаза на това проучване. Експертите заключават, че скалата само с 2 възможни стойности за всеки знак (да/не - 0/1 точка) е по-проста и удобна за използване, не се различава от първоначално предложената по отношение на чувствителност и специфичност и може да бъде универсална система за оценка на активността на PB, криопиринопатия , TRAPS):1–112. и HIDS): 1–112. . Оптималният срок за водене на дневник според авторите на изследването е 3 месеца при ПБ и HIDS):1-112. , малко по-малко за криопиринопатиите и повече за TRAPS): 1–112. . Независимо от продължителността на наблюдението, общият резултат се разделя на броя на месеците. Недостатъците на предложения метод включват необходимостта от дългосрочно наблюдение, както и възможна субективна оценка на тежестта на симптомите от пациентите.

Традиционните методи за потвърждаване на възпалителния характер на заболяването и оценка на неговата активност са броене на левкоцити в кръвта и измерване на показатели за острофазово възпаление - СУЕ, С-реактивен протеин (CRP), фибриноген и др.

Често автовъзпалителните заболявания развиват анемия, обикновено нормохромна нормоцитна, която е следствие от хронично възпаление (анемия на хронични заболявания). Водеща роля в патогенезата му имат провъзпалителните цитокини TNF-α, IL-1β, IL-6 и интерферон-g. По този начин TNF-α намалява еритропоезата поради директен блокиращ ефект върху растежа на еритроидни прогениторни клетки и активиране на тяхната апоптоза в костния мозък. IL-6 също инхибира пролиферацията на костния мозък на еритроидните прогениторни клетки, намалява синтеза на еритропоетин и чрез стимулиране на чернодробното производство на хепцидин блокира макрофагалното депо на желязо и неговата абсорбция от ентероцитите.

Наскоро изследователите започнаха да обръщат внимание на нов показател за активността на възпалението - съотношението неутрофили / лимфоцити - ONL (обикновено е 0,78-3,53 с медиана 1,65). Това е надежден маркер, който може лесно да се определи от резултата от клиничен кръвен тест. Понастоящем е доказана способността на този показател да отразява активността на възпалението при PB. A. Ahsen и др. Концентрацията на ONL и CRP е определена при 62 пациенти с BE в ремисия и 41 здрави хора. Концентрацията на ONL и CRP при пациенти с ремисия на BE е по-висока, отколкото при здрави хора. Беше отбелязана умерена корелация между тези параметри (r=0.449, p<0,001). Кроме того, ОНЛ было выше у носителей мутации M694V. Таким образом, ОНЛ можно рассматривать в качестве альтернативы СРБ при диагностике активного воспаления. В другом исследовании было выявлено значительное повышение ОНЛ во время приступа ПБ , однако статистически значимых различий его уровня между больными с ремиссией ПБ, достигнутой вследствие лечения колхицином, и здоровыми людьми не отмечено . Таким образом, данный показатель хорошо отражает активность воспаления во время приступа ПБ, но его способность выявлять субклиническую активность воспаления остается сомнительной, особенно у больных, принимающих колхицин, который подавляет хемотаксис нейтрофилов и снижает стимулирующее действие цитокинов на клетки костного мозга .

Тъй като автовъзпалителните заболявания често се усложняват от развитието на вторична АА амилоидоза, оценката на друг маркер на острата фаза на възпалението, S):1–112, е от особено значение. АА, чието отлагане в тъканите е необходимо условие за амилоидогенезата на АА. Намаляване на концентрацията на S): 1–112. АА под 10 mg/l показва контрол на активността на автовъзпалителните заболявания (PB, криопиринопатия, TRAPS):1–112.) и съответно намаляване на риска от развитие и прогресия на АА амилоидоза.

А. Дузова и др. сравнява ефективността на определяне на S):1–112. АА при оценката на „остатъчното” възпаление в сравнение с други показатели на острата фаза - ESR, CRP, фибриноген и феритин. Повишена концентрация на S):1–112. АА при липса на увеличение на други показатели се открива при повече от 5% от пациентите с клинична ремисия на BE, което показва по-висока чувствителност на S):1–112. АА в диагностиката на субклинично възпаление.

Активността на възпалението може да се оцени и чрез концентрацията на различни про- и противовъзпалителни цитокини. Въпреки това, много цитокини се характеризират с кратък полуживот поради свързване с мембрана или разтворим рецептор, намалено освобождаване от неутрофили или моноцити в присъствието на мутации и следователно концентрацията на цитокини може да се повиши само в много ранен стадий на възпалителната реакция и се нормализира до момента на развитие на клиничните прояви симптоми на заболяването.

През последните няколко години се появиха данни за способността на протеин S):1–112. 100A12 (EN-RAGE; calgranulin C) ефективно отразяват активността на автовъзпалението с водещата му връзка - активирането на неутрофилите. Този протеин принадлежи към семейството S):1–112. 100 калций-свързващи протеини и може да показва неутрофилна патогенеза на възпалението. Протеин S): 1–112. 100A12 изпълнява функциите на алармини: осигурява хемотаксис на моноцитите и мастоцитите към мястото на възпалението, инициира провъзпалителна каскада в ендотелните клетки, макрофагите и лимфоцитите, повишава молекулярната адхезия на неутрофилите към фибриноген и фибронектин и адхезията на моноцитите към ендотелни клетки in vitro.

Изследвахме информативността на този показател в диагностиката на автовъзпалителни заболявания. Сравнихме група пациенти (n=46) с различни автовъзпалителни заболявания (34 с BE и 12 с други фамилни периодични трески - синдром на Muckle-Wells, NOMID/CINCA и TRAPS): 1–112.) със сравнима група пациенти автоимунни заболявания (n=45), включително ANCA-свързан васкулит (n=22) и ревматоиден артрит (n=16). Няма разлики между групите по пол и възраст. Сред изследваните пациенти са разграничени подгрупи пациенти с висока клинична активност и ремисия.

Пациентите с активно протичане на PB и други фамилни периодични трески имат по-високи нива на традиционните показатели за възпаление - левкоцити, неутрофили, тромбоцити, ESR, CRP и фибриноген, в сравнение с пациентите с ремисия на заболяването. Въпреки това, наблюдаваните разлики често остават в рамките на референтните стойности и следователно изследваните параметри не могат да отразяват правилно активността на възпалението, а традиционните маркери на възпалението се променят приблизително еднакво както при автовъзпалението, така и при автоимунните процеси.

Реактивност S):1–112. 100A12 в серума на пациентите е значително по-висок от стандартните маркери за възпаление. При пациенти с BE с активен курс, средната концентрация на S): 1-112. 100A12 е почти 3 пъти по-висок (p=0,000059), отколкото при пациенти с ремисия на заболяването. Серумната концентрация на този маркер значително намалява след постигане на видим клиничен ефект от терапията с колхицин. Въпреки това, дори в условията на клинична ремисия на PB, серумната концентрация на S):1–112. 100A12 превишава нормата (120 ng/ml) при всички наблюдавани пациенти, което говори в полза на запазването на остатъчната активност на възпалението при тези пациенти дори при липса на клинични прояви. Така S): 1–112. 100A12 има предимство пред стандартните възпалителни маркери по отношение на чувствителността към субклинична остатъчна възпалителна активност. До същия извод стигат А. Дузова и др. , заключавайки, че чувствителността на традиционните индикатори за възпаление е достатъчна само за оценка на възпалението по време на периода на активност на PB.

Идентифицирането на персистираща субклинична активност на възпалението при BE е изключително важно, тъй като това е основната причина за развитието и прогресията на усложненията, предимно вторична АА амилоидоза. Очевидно ниво S): 1–112. 100A12 в кръвта е особено чувствителен към ефектите на колхицин, тъй като лекарството, като блокира неутрофилната микротубулна система, също потиска секрецията на S):1–112. 100A12 в зависимост от тази система. Патогенетичният смисъл на този процес също се крие във факта, че състоянието на микротубулната система определя изпълнението на основния механизъм на увреждане на тъканите, свързан с освобождаването на пероксидни съединения от неутрофилите („респираторен взрив“). Така ниво S):1–112. 100A12 директно отразява тежестта на неутрофилната агресия и в същото време е индикатор за пълнотата на колхицин-зависимата неутрофилна блокада. В тази връзка, според серумното ниво S): 1–112. 100A12 може да предскаже вероятността от прогресия на амилоидозата: според нашето проучване, при пациенти с прогресиращ курс на амилоидна нефропатия, нивото на S: 1–112. 100A12 е значително по-висок (p=0,039), отколкото при пациенти с бавна скорост на прогресия.

Промяна в концентрацията на S): 1–112. 100A12 в кръвта позволява не само да се оцени активността на автовъзпалението, но и едновременно да се идентифицира ролята на неутрофила в неговото прилагане и нивата на S):1–112. 100A12 по време на атака на BE изглежда е биохимичен еквивалент на нетоза. Високи S стойности): 1–112. 100A12, които са почти изключително характерни за PB, позволяват да се вземе предвид този параметър при провеждане на диференциална диагноза. Концентрация S):1–112. 100A12 е по-нисък при пациенти с криопиринопатия и TRAPS): 1-112. в сравнение с пациенти с BE (p=0,00014). Тези разлики продължават дори когато пациентите са разделени според активността на заболяването. Очевидно при криопиринопатия и TRAPS): 1–112. , за разлика от PB, основната роля се играе от макрофагите, докато неутрофилът изпълнява спомагателна функция, което се проявява с по-малко значително повишаване на концентрацията на S):1-112. 100A12. Въпреки това, при криопиринопатия и TRAPS): 1–112. ниво S):1–112. 100A12 също позволява ефективна (p=0,00085) оценка на активността на автоинфламация, намаляваща във фазата на ремисия. При пациенти с активни автоимунни заболявания, концентрацията на S): 1-112. 100A12 също е значително по-висок (p=0,0000000019), отколкото в ремисия, но не достига стойностите, характерни за автовъзпалителните заболявания. Така S): 1–112. 100A12 е ефективен маркер за разграничаване между механизмите на автовъзпалително и автоимунно възпаление.

Лечение на периодични заболявания

Въпреки наследствения характер на ПБ, в момента съществуват ефективни методи за нейното лечение. От 1970 г. колхицинът влезе в практиката, което направи възможно не само предотвратяването на атаки на заболяването, но и лечението и профилактиката на амилоидозата, което значително подобри прогнозата на пациентите. Механизмът на противовъзпалителното действие на колхицин може да бъде свързан с инхибиране на дегранулацията на полиморфонуклеарни левкоцити, способността да се намали производството на IL-1 и да се намали пропускливостта на съдовата стена. Известният цитостатичен ефект на колхицин в използваните дози изглежда незначителен. Ежедневният прием на 1-2 mg колхицин позволява надеждна профилактика на пристъпи на LBP и амилоидоза. Терапевтичната доза при вече развита амилоидоза е 2 mg / ден. Според клиниката ЯЖТЕ. Тареева, колхицинът е ефективен дори при повечето пациенти с нефротичен синдром, но ефектът не настъпва веднага, след 2-4 години постоянен прием на колхицин. Ефективността на лекарството при бъбречна амилоидоза е рязко намалена на етапа на бъбречна недостатъчност, което показва тежестта на склеротичните промени.

Тези дози обикновено се понасят добре, включително при продължителна употреба. Често диарията, която се развива в началото на лечението, е преходна и като правило не изисква пълно спиране на лекарството.

При около 15-20% от пациентите колхицинът първоначално е неефективен. Концепцията за BE като външна инфламазомопатия ни позволи да препоръчаме назначаването на IL-1 инхибитори при пациенти, резистентни на лечение с колхицин. Canakinumab (Ilaris®) е регистриран в Руската федерация, човешко моноклонално IgG1 антитяло срещу IL-1, което се свързва с цитокин и блокира взаимодействието му с рецепторите. Canakinumab има дълъг полуживот (21-28 дни), което позволява да се прилага подкожно на всеки 8 седмици. Препоръчваната начална доза при възрастни е 150 mg веднъж на всеки 4 седмици, ако е необходимо, може да се увеличи до 300 mg.

Ефикасността и безопасността на канакинумаб са изследвани при пациенти с различни автовъзпалителни заболявания. В двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано проучване от 3 части, 35 пациенти с периодичен синдром, свързан с криопирин (CAPS; синдром на Muckle-Wells при 33 и синдром на NOMID/CINCA при 2) са получавали канакинумаб в продължение на 48 седмици. По време на част 1 всички пациенти са получавали канакинумаб 150 mg подкожно. Ако се наблюдава пълен отговор в рамките на 15 дни след приложението на лекарството (никаква активност или минимална активност според оценката на изследователя и концентрацията на CRP и S): 1-112. АА<10 мг/л), который сохранялся через 8 недель, то пациента включали в часть 2. Во время этой части до недели 24 продолжали лечение канакинумабом или плацебо каждые 8 недель. Во время части 3 все пациенты получали по крайней мере две дозы канакинумаба, который вводили после завершения части 2 или в случае развития рецидива. Полный ответ на одну инъекцию канакинумаба был достигнут у 34 (97%) из 35 пациентов. Во время двойной слепой части исследования ответ на лечение сохранялся у всех 15 больных, получавших канакинумаб, в то время как у 13 (81%) из 16 пациентов группы плацебо развивались обострения заболевания (p<0,001). В конце этой части исследования медианы концентраций СРБ и S):1–112. AA нормализовались в группе канакинумаба и оставались повышенными в группе плацебо (p<0,001 и р=0,002, соответственно). Переход с плацебо на канакинумаб во время части 3 исследования привел к быстрому уменьшению симптомов и снижению концентрации острофазовых белков. К концу 48недельного исследования ремиссия наблюдалась у 28 (90%) и 31 больного. Переносимость препарата была хорошей, хотя во время двойного слепого исследования частота предполагаемых инфекций в основной группе была выше, чем в контрольной.

Ефикасността на канакинумаб е потвърдена в двугодишно, отворено, многоцентрово проучване при 166 деца и възрастни с трите CAPS фенотипа. Пълен отговор в рамките на първите 2 седмици е постигнат при 85 (78%) от 109 пациенти, които са започнали лечение с канакинумаб за първи път, докато останалите пациенти са имали частичен отговор на терапията. По време на проучването при 90% от пациентите липсват рецидиви. При тези пациенти концентрациите на CRP и S): 1–112. АА намалява през първите 8 седмици след началото на лечението и остава нормална до края на проследяването. Ефикасността на лекарството като цяло е сравнима при пациенти с различни фенотипове на CAPS. Трябва да се отбележи, че лечението с канакинумаб е свързано с нормализиране или стабилизиране на аудиограмите и без прогресиране на зрително увреждане или бъбречна амилоидоза (при 3 от 4 пациенти). Увеличаване на дозата на канакинумаб или честотата на инжекциите е било необходимо при 24,1% от пациентите, предимно деца и пациенти с по-тежки CAPS фенотипове. Основните нежелани реакции са инфекции, които най-често са леки или умерени.

Ефикасността на канакинумаб в доза от 150 mg веднъж на всеки 4 седмици (или 2 mg/kg при пациенти с тегло ≤40 kg) при лечението на резистентна на колхицин BE е установена в двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване CLUS ):1 -112. TER, който също включва пациенти с хипер-IgD синдром/дефицит на мевалонат киназа (HIDS): 1-112. /MKD) и TRAPS синдром): 1–112. . Общо 181 пациенти са участвали в това проучване, включително 63 пациенти с BE. Продължителността на двойно-сляпата фаза е 16 седмици. Ефективността на терапията се оценява въз основа на мнението на лекарите за активността на заболяването, както и лабораторни параметри (CRP и S): 1-112. АА). Канакинумаб значително превъзхожда плацебо по отношение на степента на отговор. Подобни резултати са получени при другите две кохорти пациенти, както и при анализа на вторичните крайни точки (Таблица 1).

ТАБЛИЦА 1. Ефикасност на канакинумаб в проучването CLUSTER

	Канакинумаб	плацебо	стр
Степен на отговор, n/N (%)
PB	19/31 (61,3)	2/32 (6,3)	<0,0001
HIDS): 1–112. /MKD	13/37 (35,1	2/35 (5,7)	0,0020
КАПАНИ): 1–112.	10/22 (45,5)	2/24 (8,3)	0,0050
Преценка на лекаря<2, n/N (%
PB	20/31 (64,5)	2/32 (9,4)	<0,0001
HIDS): 1–112. /MKD	17/37 (45,9)	2/35 (5,7)	0,0006
КАПАНИ): 1–112.	10/22 (45,5)	1/24 (4,2)	0,0028
CRP ≤10 mg/l, n/N (%)
PB	21/31 (67,7)	2/32 (6,3)	<0,0001
HIDS): 1–112. /MKD	15/37 (40,5)	2/35 (5,7)	0,0010
КАПАНИ): 1–112.	8/22 (36,4)	2/24 (8,3)	0,0149
S): 1–112. AA ≤10 mg/l, n/N (%)
PB	8/31 (25,8)	0/32 (0,0)	0,0286
HIDS): 1–112. /MKD	5/37 (13,5)	1/35 (2,9)	0,0778
КАПАНИ): 1–112.	6/22 (27,3)	0,24 (0,0)	0,0235

Ефикасността на канакинумаб при резистентна на колхицин BE може да бъде демонстрирана чрез следното наблюдение.

Мъж, 38 години, арменец по националност. От около 20-годишна възраст отбелязва периодични болки в корема без ясна локализация, които не са интензивни, не са придружени от симптоми на перитонеално дразнене, появяват се около 1-2 пъти годишно и продължават около 3-4 дни. Диагностициран с хроничен панкреатит. През 2013 г. на 38 години се появиха отоци на краката до колената. Лабораторното изследване разкрива признаци на нефротичен синдром - дневна протеинурия 3,2 g, албумин в кръвта 30,2 g / l, общ протеин 55,7 g / l, креатининът остава в границите на нормата - 92 μmol / l (изчислена скорост на гломерулна филтрация [GFR] според CKD- EPI - 89 ml/min), нивото на CRP е умерено повишено - 1,29 mg/dl. При клиничния анализ на кръвта се наблюдава леко повишаване на ESR (25 mm / h), други показатели остават в нормалните граници. При хистологично изследване на биопсията на бъбрека се установява АА-амилоид.

Подобно заболяване е отбелязано и при по-големия брат на пациента, при който диагнозата БЕ е потвърдена с молекулярно-генетичен метод и е лекувана с колхицин. Ефектът на колхицин обаче е частичен - въпреки назначаването на достатъчна доза от 2 mg / ден, пристъпите на перитонит и треска продължават, заболяването се усложнява от вторична АА амилоидоза. Умира от терминална бъбречна недостатъчност.

Като се има предвид семейната анамнеза, утежнена от PB, беше проведено молекулярно-генетично изследване: открита беше мутацията M694V/M694V на гена MEFV. Терапията с колхицин е започната в доза от 1,5 mg/ден. Преди започване на лекарството, серумна концентрация S): 1-112. 100A12 беше 782.2 ng/ml. Абдоминалгията не се повтори по време на 6-месечно лечение, но по време на контролния преглед нефротичният синдром продължава, дори се забелязва леко повишаване на протеинурията (дневна протеинурия 6,3 g, албумин 25,9 g/l, общ протеин 46,7 g/l) , креатинин 105 µmol/l (GFR според CKD-EPI 79 ml/min). Нивото на CRP остава в границите на нормата (0,72 mg/dl, норма до 0,8 mg/dl), ESR 15 mm/h. Концентрация S):1–112. 100A12 леко намалява до 673,5 ng/ml, което е значително над нормата. Въз основа на прогресиране на амилоидна нефропатия и висока серумна концентрация на S): 1–112. 100A12 се заключава, че пациентът има субклинична активност на възпалението и е назначена антицитокинова терапия с канакинумаб, дозата на колхицин е увеличена до 2,5 mg/ден. След шест месеца лечение няма пристъпи на LBP, контролният преглед разкрива намаляване на дневната протеинурия до 1,3 g, нормализиране на нивата на албумин и общия протеин (съответно 41 g/l и 63 g/l), ESR е 9 mm/h. Продължава лечението с canakinumab, след едногодишно лечение протеинурията намалява до 0,37 g/l, толерантността към лечението е задоволителна. В момента пациентът се проследява 3 години, нефротичният синдром е в ремисия, бъбречната функция е запазена, няма възпалителни пристъпи.

При обсъждания пациент, въпреки липсата на типичен перитонит, принадлежността към народите на Закавказието и наличието на заболяването в семейството позволи да се подозира PB. Изследването разкри прогностично неблагоприятна мутация на пирин. Братът на пациента имаше неоспорими признаци на заболяване, резистентно на колхицин, докато при самия пациент замъгляването на клиничните прояви на BE затруднява оценката на ефективността на колхицин. Нивото на CRP също не беше информативно: концентрацията му беше леко повишена по време на активния ход на заболяването и се върна към нормалното след прилагане на колхицин, въпреки че амилоидната нефропатия, която усложни BE, продължи да прогресира. Ефективен маркер за възпалителна активност при пациента е повишен S):1–112. 100A12. Само назначаването на канакинумаб направи възможно спирането на прогресията на заболяването.

Изводи

Представеният от нас проблем на PB демонстрира постиженията на молекулярно-биологичните изследвания в съвременната практическа медицина, показва възможностите за диагностика и лечение, основани на познаването на молекулярните механизми на PB. Последното е особено важно от практическа гледна точка, тъй като възможността за разграничаване на автовъзпалителни реакции с централна роля на неутрофила сред патофизиологичните механизми позволява да се определят критериите за индивидуален подход към лечението с избора на патогенетично обосновано средство на потискане активността на PB. Основната пречка при диагностицирането и лечението на пациентите с ПБ остава ниската информираност на лекарите за това заболяване, въпреки че в рисковите етнически групи заболяването се среща с честота 1-3 на 1000.

Използвани източници

1. Reimann H. Периодични заболявания, Оксфорд, 1963.
2. Reimann H. Периодично заболяване, вероятен синдром, включващ периодична треска, доброкачествен пароксизмален перитонит, циклична неутропения и интермитентна артралгия. JAMA 1948; 136: 239.
3. S): 1–112. ohar E, Gafni J, Chaimow M, et al. Проучване на 470 случая и преглед на литературата. Am J Med 1967; 43: 227.
4. Виноградова О.М. Периодично заболяване, М., Медицина, 1973.
5. Аствацатрян В.А., Торосян Е.Х. Периодично заболяване при деца. Ереван, Айастан, 1989 г.
6. McDermott MF, Aksentijevich I, Galon J, et al. Мутациите на зародишната линия в извънклетъчните домени на 55 kDa TNF рецептора, TNFR1, определят семейство от доминантно наследени автовъзпалителни синдроми. Cell 1999;97(1):133-44.
7. Ombrello MJ, Kastner DL. Автовъзпалението през 2010 г.: разширяване на клиничния спектър и разширяване на терапевтичните хоризонти. Nat Rev Rheumatol 2011; 7 (2): 82-4.
8. Levy R, Gerard L, Kuemmerle-Deschner J, et al. Фенотипни и генотипни характеристики на периодичен синдром, свързан с криопирин: серия от 136 пациенти от регистъра на Eurofever. Ann Rheum Dis 2015; 74 (11): 2043-9.
9. Gattorno M, S): 1–112. ormani M, D'Osualdo A, et al. Диагностичен резултат за молекулярен анализ на наследствени автовъзпалителни синдроми с периодична треска при деца. Arhtr Rheum 2008; 58 (6): 1823
10. S): 1–112. amuels J, Aksentijevich I, Torosyan Y, et al. Фамилна средиземноморска треска при
11. Международен консорциум FMF. Древните миссенс мутации в нов член на генното семейство RoRet вероятно ще причинят фамилна средиземноморска треска. Cell 1997;90:797.
12. Pras E, Aksentijevich I, Gruberg L, et al. Картографиране на ген, причиняващ фамилна средиземноморска треска, картографира късото рамо на хромозома 16. N Engl J Med 1992;326:1509.
13. Aksentijevich I, Pras E, Gruberg L, et al. Усъвършенствано картографиране на гена, причиняващ фамилна средиземноморска треска, чрез изследвания на свързване и хомозиготност. Am J Hum Genet 1993; 53: 451.
14. Леви E, S): 1–112. hen Y, Kupelian A, et al. Картирането на неравновесието на връзката поставя гена, причиняващ фамилна средиземноморска треска, близо до D16S): 1–112. 246 Am J Hum Genet 1996; 58: 523.
15. Yuval Y, Hemo-Zisser M, Zemer D, et al. Доминантно унаследяване в две семейства с фамилна средиземноморска треска. Am J Med Genet 1995; 57: 455.
16. Роджърс D, S): 1–112. hohat M, Petersen G, et al. Фамилна средиземноморска треска при арменци: автозомно рецесивно наследяване с висока генна честота. Am J Med Genet 1989; 34: 168.
17. Chae JJ, Wood G, Richard K и др. Семейният протеин на средиземноморска треска, пирин, се разцепва от каспаза-1 и активира NF-kappaB чрез своя N-терминален фрагмент. Кръв 2008; 112 (5): 1794-803.
18. Yu J-W, Wu J, Zhang Z и др. Криопиринът и пиринът активират каспаза-1, но не и NF-kappaB, чрез AS): 1–112. Олигомеризация. Клетъчната смърт се различава 2006; 13 (2): 236-49.
19. Belkhir R, Moulonguet-Doleris L, Hachulla E, et al. Лечение на семейна средиземноморска треска с анакинра. Ann Intern Med 2007; 146 (11): 825-6.
20. Арутюнян В.М., Акопян Г.С. Периодично заболяване (етиопатогенетични и клинични аспекти). М., Агенция за медицинска информация, 2000 г.
21. S): 1–112. chwabe A, Peters R. Фамилна средиземноморска треска при арменци. Анализ на 100 случая. Медицина 1974; 53: 453.
22. Мухин Н.А. Бъбречна амилоидоза: клинични и патогенезни проблеми. Резюме дис. док. пчелен мед. науки. М, 1981.
23. Кочубей Л.Н., Виноградова О.М., Серов В.В., Василиева Н.А. Прогноза и преживяемост на пациенти с вторична амилоидоза (анализ на 146 случая). Тер архив 1993;6:48.
24. S): 1–112. aatci Ü, Özen S):1–112. , Йоздемир S):1–112. et al. Фамилна средиземноморска треска при деца: доклад за голяма серия и обсъждане на рисковите и прогностичните фактори на амилоидозата. Eur J Pediatr 1997; 23: 156.
25. Melikoğlu M, Özdoğan H, Korkmaz C, et al. Проучване на фенотип II при фамилна средиземноморска треска. Ann Rheum Dis 2000; 59: 910.
26. Pras E, Livneh A, Balow JE, et al. Клинични разлики между северноафриканските и иракските евреи с фамилна средиземноморска треска. Am J Med Genet 1998;75(2):216-9.
27. Mor A, S): 1–112. hinar Y, Zaks N, et al. Оценка на тежестта на заболяването при фамилна средиземноморска треска. S): 1–112. emin Arthritis Rheum 200; 35 (1): 57-64.
28. Piram M, Frenkel J, Gattorno M, et al. Предварителен резултат за оценка на активността на заболяването при наследствени повтарящи се трески: резултати от консенсусната конференция на AIDAI (индекс на активност на автовъзпалителни заболявания). Ann Rheum Dis 2011; 70 (2): 309-14.
29. Piram M, Koné-Paut I, Lachmann HJ и др. Валидиране на индекса на активност на автовъзпалителни заболявания (AIDAI) за наследствени синдроми на повтаряща се треска. Ann Rheum Dis 2014; 73 (12): 2168-73.
30. Означава RT, Кранц S):1–112. B. Напредък в разбирането на патогенезата на анемията при хронично заболяване. Кръв 1992; 80 (7): 1639-47.
31. Радж DS): 1–112. C. Роля на интерлевкин-6 в анемията на хронично заболяване. S): 1–112. emin Arthritis Rheum 2009; 38 (5): 382-8.
32. Рустен LS): 1–112. , Якобсен S): 1–112. E. Факторът на туморна некроза (TNF)-алфа директно инхибира човешката еритропоеза in vitro: роля на р55 и р75 TNF рецепторите. Кръв 1995; 85 (4): 989-96.
33. Papadaki HA, Kritikos HD, Valatas V, et al. Анемията на хроничното заболяване при ревматоиден артрит е свързана с повишена апоптоза на еритроидни клетки на костния мозък: подобрение след терапия с антитяло с антитуморен некрозисфактор-алфа. Кръв 2002; 100 (2): 474-82.
34. Означава RT, Кранц S):1–112. B. Инхибирането на човешки еритроидни колонии образуващи единици от тумор некрозисфактор изисква бета интерферон. J Clin Invest 1993; 91 (2): 416-9.
35. Cazzola M, Ponchio L, de Benedetti F, et al. Дефектно снабдяване с желязо за еритропоеза и адекватно производство на ендогенен еритропоетин при анемия, свързана с ювенилен хроничен артрит със системно начало. Кръв 1996; 87 (11): 4824-30.
36. Forget P, Khalifa C, Defour J-P, et al. Каква е нормалната стойност на съотношението неутрофили към лимфоцити? BMC Res Notes 2017; 10.
37. Ahsen A, Ulu MS): 1–112. , Юксел С):1–112. et al. Като нов възпалителен маркер за фамилна средиземноморска треска: съотношение неутрофили към лимфоцити. Възпаление 1357-62.
38. Челикбилек М, Доган С):1–112. , Akyol L, et al. Съотношение неутрофили-лимфоцити при пациенти с фамилна средиземноморска треска. J Clin Lab Anal 2015; 29 (1): 80-3.
39. S): 1–112. troka KM, Hayenga HN, Aranda-Espinoza H. Цитоскелетната динамика и контрактилитет на човешки неутрофили активно допринасят за транс-ендотелната миграция. PloS): 1–112. One 2013; 8 (4): e61377.
40. S): 1–112. oriano A, Manna R. Фамилна средиземноморска треска: нови фенотипове. Autoimmun Rev 2012; 12 (1): 31-7.
41. Lachmann HJ, Goodman HJB, Gilbertson JA и др. Естествена история и изход при системна АА амилоидоза. N Engl J Med 2007;356(23):2361-71.
42. Aganna E, Hawkins PN, Ozen S): 1–112. et al. Алелни варианти в гени, свързани с наследствени синдроми на периодична треска като фактори на чувствителност към реактивна системна АА амилоидоза. Genes Immun 2004; 5 (4): 289-93.
43. Cantarini L, Rigante D, Lucherini OM, et al. Роля на етанерцепт при лечението на периодичен синдром, свързан с рецептора на фактора на туморната некроза: личен опит и преглед на литературата. Int J Immunopathol Pharmacol 2010; 23: 701-7.
44. Duzova A, Bakkaloglu A, Besbas N, et al. Роля на A-S): 1–112. АА при наблюдение на субклинично възпаление и при дозиране на колхицин при фамилна средиземноморска треска. Clin Exp Rheumatol 2003; 21 (4): 509-14.
45. Manukyan GP, ​​​​Ghazaryan KA, Ktsoyan ZA и др. Цитокинов профил на арменски пациенти с фамилна средиземноморска треска. Clin Biochem 2008; 41 (10-11): 920-2.
46. Foell D, Wittkowski H, Roth J. Механизми на заболяването: "ВЛАЖЕН" изглед на възпалителен артрит. Nat Clin Pract Rheumatol 2007; 3 (7): 382-90.
47. Lotze MT, Tracey KJ. Протеин от група 1 с висока мобилност (HMGB1): ядрено оръжие в имунния арсенал. Nat Rev Immunol 2005; 5 (4): 331-42.
48. Yan WX, Armishaw C, Goyette J и др. Набиране на мастни клетки и моноцити чрез S): 1–112. 100A12 и неговия шарнирен домейн. J Biol Chem 2008; 283 (19): 13035-43.
49. Yang H, Reinherz EL. CD2BP1 модулира CD2-зависимата Т клетъчна активация чрез свързване с протеин тирозин фосфатаза (PTP)-PES): 1–112. T. J Immunol Baltim Md 1950. 2006;176(10):5898-907.
50. Newton RA, Hogg N. The human S): 1–112. 100 протеин MRP-14 е нов активатор на бета 2 интегрин Mac-1 върху неутрофилите. J Immunol Baltim Md 1950 1998; 160(3):1427-35.
51. Foell D, Wittkowski H, Hammerschmidt I, et al. Проследяване на активирането на неутрофилите при ювенилен ревматоиден артрит чрез S): 1–112. 100A12 серумни концентрации. Артрит Rheum 2004; 50 (4): 1286-95.
52. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB и др. Използване на канакинумаб при периодичен синдром, свързан с криопирин. N Eng J Med 2009; 360 (23): 2416-25.
53. Kuemmerle-Deschner JB, Hachulla E, et al. Двугодишни резултати от отворено, многоцентрово проучване фаза III, оценяващо безопасността и ефикасността на канакинумаб при пациенти с криопирин-асоцииран периодичен синдром при различни по тежест фенотипове. Ann Rheum Dis 2011; 70 (12): 2095-102.
54. De Benedetti F, Anton J, Gattorno M, et al. Основно проучване фаза III на канакинумаб при пациенти с автовъзпалителни синдроми на периодична треска (резистентни на колхицин FMF, HIDS): 1–112. /МКД и ТРАПСИ):1–112.). Ann Rheum Dis 2016; 75:615-6

Периодичните заболявания са един от най-странните и трудни за диагностициране проблеми в човешкото здраве. По правило пациентът има време да се подложи на лечение от лекари от почти всички специализации, което не дава положителни резултати, докато в крайна сметка не научи за диагнозата, която причинява непоносимо страдание.

Описание на патологията

Периодичното заболяване е известно на човечеството под различни имена, като рецидивиращ полисерозит, средиземноморска треска или арменска болест. е свързано с наследствени автозомно-рецесивни дисфункции и е разпространено предимно сред жителите на средиземноморския регион на планетата. Поради това често заболяването може да се намери сред гърците, арменците, сефарадските евреи, турците и сред многобройните народи на Кавказ.

Клинична картина на периодична арменска болест

Има следните видове периодични заболявания, които зависят от тяхната локализация:

• Гръдна.
• Трескава.
• Коремна.
• Ставни.

Гръден тип

Гръдният тип е придружен от процеса на възпаление на плеврата, който сякаш преминава през различни части на гръдния кош. Резултатите от изследванията и оплакванията на пациента като правило показват сух плеврит, което, разбира се, не е вярно. Екзацербациите могат да изчезнат спонтанно след седмица.

Коремен вариант

На фона на коремния вариант на арменската периодична болест лекарите могат да подозират апендицит, тъй като пациентът страда от силна, дори остра болка в корема. Формира се вид, сякаш говорим за запушване на тънките черва или холецистит. Често тези симптоми мистериозно изчезват след два до четири дни. Периодичното заболяване обикновено се диагностицира чрез прибягване до рентгеново изследване на засегнатите органи на коремната област.

Фебрилен и ставен тип

Въз основа на фебрилен пациент температурата се повишава рязко, а ходът на самото заболяване е по-скоро като маларийна треска.

Но ставният вариант се счита за най-неприятен, който се проявява под формата на рецидивиращ синовит и в допълнение моноартрит и артралгия. В случай, че артритът продължи, има вероятност от преходна остеопороза.

Причини и особености на възникване

Основната причина за арменската болест се крие в наследствеността на нарушенията на материалния метаболизъм, които могат да бъдат придружени от повишаване на съдовата пропускливост, развитие на съединителната тъкан, както и склонност към ексудат или, на по-разбираем език, към оток . Дълго време заболяването може да протича хаотично, без да причинява обостряния. Но поради влиянието на комплекс от вътрешни и външни условия, които все още не са проучени, се образува доброкачествен тумор по отношение на серозните мембрани при средиземноморска треска (арменска болест).

Появата на треска е придружена от болка. Има отлагане на белтъчини - амилоид в тъканите и органите, главно в бъбреците. Атаката може да продължи няколко дни, след което състоянието на пациента забележимо се подобрява точно до следващата атака. Обикновено ремисията е приблизително три до седем дни.

Отлагането на амилоидно вещество след всяка атака причинява прогресивно потискане на бъбреците. Хроничната бъбречна недостатъчност впоследствие се появява при двадесет и пет до четиридесет процента от пациентите.

Прояви и признаци на периодично заболяване

Диагнозата на арменската болест, като правило, причинява големи трудности. Въпреки това, това заболяване все още може да бъде очертано:

• Треската обикновено придружава основните етапи на екзацербациите. Той е идентичен по своята типология с маларията и се определя от внезапен температурен скок до четиридесет градуса.
• Перитонит се среща в деветдесет и пет процента от случаите. На фона на възпаление на перитонеума пациентите се хоспитализират и изпращат в хирургични отделения.
• Артритът действа като ставен тип заболяване, което може да се проследи в осемдесет процента от случаите.
• Гръдната форма включва различни проблеми с дишането, бронхит и плеврит, които се срещат в шестдесет процента от ситуациите.
• Сред петдесет процента се срещат комбинирани форми, характеризиращи се със значително увеличение на далака, увреждане на лимфните възли, както и кожен обрив, който смътно прилича на лице. Рядко, но се случва асептичен менингит.

Диагностика на периодично заболяване

Симптомите на арменската болест (какво е това, обяснихме) са доста неприятни.

Когато диагностицирате това заболяване, трябва да обърнете внимание на следните критерии:

• Периоди на кратки атаки, които не са свързани с провокиращ фактор и са стереотипни.
• Трябва да се отбележи, че заболяването засяга представители на определени етнически групи. В същото време се среща доста рано при деца и юноши.
• Подобни заболявания се срещат при близки роднини.
• Възниква амилоидоза на бъбреците, срещу която особеностите на лабораторните показатели са изключително трудни за определяне.

Арменското генетично заболяване е абсолютно несъвместимо с бременността. Каквото и да беше, но честотата на гърчовете при бъдещите майки е значително намалена.

Лечение

Основният терапевтичен агент в борбата срещу това заболяване е "Колхицин". Дозировката на това лекарство е един до два милиграма на ден. Има стабилизиращ ефект върху неутрофилната мембрана. В повечето случаи лекарството в зародиш предотвратява образуването на пристъпи на периодично заболяване, като същевременно намалява тяхната тежест и честота, а също така предотвратява бъбречната амилоидоза. Симптомите и лечението на арменската болест са взаимосвързани.

Първоначално лечението на това заболяване е било предимно симптоматично. Методите за предотвратяване на появата на гърчове се появяват сред лекарите през 1972 г., когато е разработено лекарството "Колхицин". На практика се оказва, че терапията се разтяга до края на живота на пациентите. Механизмът на действие на лекарството остава неразбран напълно. Той действа чрез инхибиране на простагландините и има противовъзпалителни свойства чрез значително намаляване на съдовата пропускливост.

По отношение на прогнозите заболяването може да доведе до временна нетрудоспособност. При стабилно засилване на амилоидозата е вероятно началото на стадия на бъбречна недостатъчност, което най-вероятно неизбежно ще доведе до увреждане. Положителен ефект, като правило, се получава, когато лечението започне своевременно. Поради тази причина се препоръчва силно от лекарите на страдащите пациенти.

За арменската болест има лек. Повече за това по-късно.

Човешките гени и лекарството "Колхицин"

Пристъпът на периодично заболяване често започва внезапно и също внезапно изчезва. Понякога се случва болестта да изчезне за дълго време, а понякога дори завинаги. Но най-често, при липса на сериозни терапевтични мерки, това заболяване може да придобие необратими последици. На фона на различни клинични прояви болестта има много имена, които бяха споменати в началото на статията. Дълго време лекарите смятаха, че има изключително генетичен характер. Най-често се диагностицира сред арменски представители, евреи, гърци и араби, което, наред с други неща, му дава друго неофициално име - „стара кръвна болест“. Експертите и до днес, според пациентите, смятат определена генетична мутация, която може да се образува в старите народи, като основна причина за проявата на арменската болест.

Такива сложни обяснения бяха до известна степен удобни, тъй като позволиха на науката да намери достойно оправдание за срамното си безсилие. Болката, която дори и най-мощните лекарства не могат да облекчат, както и потиснатото здравословно състояние, придружено от изтръпване на мускулите, се обясняват с генетиката и нищо не може да се направи. Но с течение на времето беше разработен "Колхицин" - отлично лекарство, което може да донесе значително облекчение по време на треска. Но все пак се оказа, че това лекарство е безпомощно пред една от най-страшните последици от болестта - амилоидозата, която е необратима промяна в телесните тъкани, най-често възникваща в бъбреците.

Рискови фактори за проява на заболяването

Причината за това заболяване често е психологическа травма. В повечето случаи заболяването може да се влоши в ситуации, когато човек се намира в житейска ситуация, придружена от дълготрайно потиснато и депресивно състояние, както и чувство на несигурност. Преживените страхове оказват голямо влияние върху развитието на болестта. Припадъците, възникващи в ранна възраст, често могат да бъдат предизвикани от прекъсване на връзката на детето с майката. Това обяснява защо по-голямата част от пациентите имат всички признаци на депресия, особено от маскиран характер, когато се изразяват не в психични прояви, а в болка в различни части на тялото, например в главата, мускулите, ставите или коремна кухина.

През двадесети век имаше огромен брой фактори, които допринесоха за разпространението на това заболяване и увеличаването на броя на свързаните с него пациенти. Сред тях: преселване, геноцид, разрушаване на старите основи, митинги и земетресение, както и клане в Сумгаит, война и блокада.

Днес в целия свят медицината разглежда психосоматично разстройство от човешка природа, което по правило се среща при хора, преживели различни катастрофи и ужаси. Описанието на тези фактори изразява същността на първоначалното формиране на периодичната арменска болест. Тоест, ако говорим за ролята, която наследствеността играе в развитието на това опасно заболяване, тогава трябва да се помни, че това заболяване носи дълбок генетичен страх на редица от споменатите народи.

Периодичното боледуване е едно от най-странните и трудни за диагностициране заболявания. Обикновено пациентът има време да се подложи на неуспешно лечение от лекари от почти всички специализации, докато накрая научи за диагнозата, която причинява непоносимо страдание.

Гени и колхицин

Атаката започва внезапно и също толкова внезапно изчезва. Понякога болестта изчезва за дълго време, а понякога завинаги. Но по-често, без сериозно лечение, периодичното заболяване може да има необратими последици. Във връзка с разнообразните клинични прояви заболяването е получило няколко наименования: ереванска болест, еврейска болест, фамилна средиземноморска треска, епинолепсия и др. Дълго време се смяташе, че това заболяване е изключително генетично. Най-често се диагностицира при арменци, евреи, араби, гърци, което дава на болестта друго полуофициално име - „болест на старата кръв“, повечето експерти смятат, че причината за болестта е специална генетична мутация, която се среща в старите нации .

Всички тези сложни обяснения бяха до известна степен удобни, защото позволиха на медицината да намери достойно извинение за своето безсилие. Болка, която и най-мощните лекарства не облекчават, депресия, изтръпване на мускулите - уви, генетика. Нищо не може да се направи. Най-накрая е изобретен колхицинът, чудотворно лекарство, което носи голямо облекчение при треска. Оказа се обаче, че лекарството е безсилно пред една от най-тежките последици от болестта - амилоидозата, необратима промяна в тъканите, най-често в бъбреците. Но напоследък пациентите имат сериозна надежда за значително облекчение, а за много и за пълно излекуване.

Метод на Нерсисян

Докторската дисертация на психотерапевта Армен Нерсисян „Психосоматични разстройства при периодични заболявания” предизвика голям отзвук в научния свят. Нерсисян представи резултатите от изследвания на психогенни, стресови фактори и личностни характеристики на пациента. Според лекаря те са с най-голямо значение при възникването и протичането на заболяването. Той беше първият, който изследва факторите на предполагаемия по-рано генетичен произход на средиземноморската треска. Доктор Нерсисян условно ги разделя на три групи. Първият включва предразполагащи фактори: генетични, личностни и социокултурни, факторът на развитието и познаването на околния свят. Втората група включва състояния, които ускоряват появата на заболяването. Това са житейски събития или ситуации, които са стресиращи за индивида, поради субективното значение на загуба и заплаха. И накрая, факторите, които определят постоянството на хода на заболяването.

Дългогодишните наблюдения на пациентите на психотерапевта Армен Нерсисян извадиха тази ужасна болест от тъмния, заплетен лабиринт на нелечими болести. Не всичко обаче е толкова просто. Няма вълшебно хапче, което да облекчи всички болки, а и в случая с това заболяване. Ключът към успешното лечение на първо място е работата на самия пациент. А медицинската специалност на д-р Нерсисян е психотерапия.

добре забравено старо

Самият Нерсисян не се смята за новатор. Връзката на протичането на болестта с психичните разстройства е разглеждана от светилата на медицината преди него. Така в една от монографиите на изключителния терапевт, професор Левон Оганесян „За връзката между психичните и соматичните сфери в клиниката на вътрешните болести“, публикувана още в средата на 60-те години на ХХ век, периодичните заболявания и тяхното лечение с психотерапия са описани. Имаше и други проучвания. Например, основателят на арменската школа по периодични заболявания, професор А. А. Айвазян смята, че причината и лечението на това заболяване трябва да се търсят в нервно-психическата система на пациента, той също така категорично отхвърля съществуващия терапевтичен нихилизъм относно нелечимостта на това заболяване.

В ранните години на практика Армен Нерсисян разчита на опита на средновековните лекари, по-специално той използва работата на средновековния арменски лекар Мхитар Хераци „Утеха за треска“. Изучавайки ръкописите, той установява, че тази болест е била известна още в онези далечни времена, но не е класифицирана като нелечима. Армен Нерсисян съчетава методите на академичната наука и традиционната медицина

Рискови фактори

Причината за заболяването често е психологическа травма. В повечето случаи заболяването се обостря, когато човек попадне в житейска ситуация, в която дълго време се чувства потиснат, депресиран, незащитен. Преживените страхове са от голямо значение за развитието на болестта. Пристъпите в ранна възраст могат да бъдат предизвикани от нарушаване на връзката между детето и майката. Неслучайно по-голямата част от пациентите имат всички признаци на депресия, по-специално маскирана депресия, когато се проявяват не в психични симптоми, а в болка в различни части на тялото: глава, стави, коремна кухина, мускули.

През 20-ти век арменският народ имаше много фактори, които допринесоха за разпространението на болестта, увеличаване на броя на случаите. Геноцид, презаселване, унищожаване на старите основи на СССР, а след това и разрушаването на самия СССР, земетресение, митинги, клане в Сумгаит, Баку, война и блокада. Днес в целия свят психиатрията разглежда психосоматични разстройства от "техногенен характер" - такива, които се появяват при хора, преживели различни видове катастрофи. Описание на тези фактори - същността на корените на появата на периодично заболяване. Тоест, говорейки за ролята на наследствеността в развитието на тази ужасна болест, трябва да се помни, че това е болест на дълбок генетичен страх.

През 2006 г. на конференция в Истанбул (Турция) д-р Нерсисян изнесе презентация „Посттравматични стресови разстройства. Арменският геноцид 90 години по-късно. В тази работа е показано, че остатъчните ефекти се появяват при кошмари, при деца и възрастни с периодични заболявания. Става очевидно защо наследниците на арменците, преживели ужасите на Геноцида, страдат предимно от периодични заболявания. Също така в тази реч беше изразена друга много важна идея: не само жертвите страдат от посттравматично стресово разстройство, но и извършителите на погроми и кланета. Жертвата и екзекуторът страдат по същия начин.

Много от пациентите на Нерсисян, включително и най-малките, сънуват кошмари със сцени на мащабни побоища, така напомнящи за Геноцида. В тестовите рисунки една обща тема е страхът, в различни начини и проявления. Страхът се предава от поколение на поколение чрез стереотип на поведение. Това важи особено за народите, които са били дълги години в изгнание – сред арменците, евреите и гърците. Всъщност в семействата си те учат основното нещо, което им позволява да оцелеят в условията на презаселване - предпазливост. Но много често е свързано с безпокойство от загуба на жизненоважни ресурси. Ето защо, както при всяко разстройство, свързано с промяна на личността, успехът на лечението на периодичните заболявания зависи до голяма степен от пациента.

Какво лекува периодични заболявания

Резултатите от изследванията на Армен Нерсисян за лекарствена терапия вече предизвикаха интерес сред специалистите, те се представят в Русия и европейските страни. Нерсисян смята, че най-добрата превенция срещу периодичните заболявания е осъзнаването на миналото на пациента, само освобождавайки се от него, можете да се откажете от натиска на своите преживявания и страхове, осъзнавайки, че всеки от нас има безпрецедентен неизползван потенциал, благодарение на който човек може да живее в реалността и да се радва на живота. Методът на Нерсисян не се превърна в аналог на колхицина, но всъщност спира болестта завинаги. През Средновековието, когато тази болест се е наричала треска, тя е била лекувана с няколко поверителни разговора и не е допускано да се развие до чудовищни ​​болкови пристъпи. Изглежда, че имаме шанс да се върнем към добре забравения стар метод.

Всеки лекар ще потвърди, че пациентът, който се бори за живота си, вярва в успеха на лечението и най-важното, вярва в Бог, в себе си и в собствените си сили, има неизменно повече шансове. А д-р Нерсисян е сигурен, че няма нелечими болести, но има нелечими пациенти. В същото време, когато предписва лекарства, той неизменно повтаря „Бог да ви помогне“ - както правеха традиционните арменски лекари преди него, които изцеляваха тези, от които съвременната медицина се отвръща.

Нарине Ейрамджиянц

Периодичното заболяване е отделна нозологична форма, характеризираща се с периодични остри пристъпи на силна болка в корема (по-рядко в гърдите, ставите), треска (температурата се повишава до 40 ° и повече). След пристъп с продължителност 2-3 дни пациентите бързо се възстановяват и се възстановява пълната работоспособност. Болестта има хроничен, често благоприятен ход, продължаващ десетилетия.

Терминът "периодична болест" Райман (H. A. Reimann) обединява през 1948 г. известни преди това заболявания: доброкачествен пароксизмален перитонит, периодична треска и рецидивираща артралгия.

Периодичната воднянка на ставите е известна от 1840 г. През 1898 г. I. Syavtsillo описва в дисертацията си за невропатичен оток, доброкачествен рецидивиращ перитонит, интермитентна воднянка на ставите и други подобни синдроми; през 1938 г., L. A. Oganesyan - коремни пароксизми с треска като хронична интермитентна шестдневна треска.

За първи път в съветската литература съвременното отразяване на периодичното заболяване е дадено от Е. М. Тареев и В. А. Насонова (1959), които наблюдават повече от 30 пациенти, всеки от които има 100 пароксизма или повече; Периодичното заболяване е подробно проучено от О. М. Виноградова. Досега периодичното заболяване има много синоними - периодичен перитонит, рецидивиращ полисерозит, фамилна средиземноморска треска, средиземноморска "епаналепсия", фамилен рецидивиращ полисерозит, фамилна периодична болест, болест на Сегал-Маму и др.

Етиологията и патогенезата на периодичните заболявания не са напълно изяснени. Въпреки това се утвърждава учението за периодичното заболяване като генотипно заболяване, което засяга до 4-5 поколения, по-често сред народите от средиземноморския басейн - арменци (което се потвърждава и от опита на местни автори), араби, евреи.

Периодичното заболяване често започва през първите години от живота, обикновено в юношеска възраст, може да се усложни след много години на амилоидоза; последното (установено чрез наблюдения в засегнатите семейства) може да възникне и самостоятелно като еквивалент на болезнени фебрилни пристъпи.

Предполагаемият инфекциозен характер на периодичното заболяване не се потвърждава от наблюденията на клиницистите, които се стремят да идентифицират и елиминират фокуса на инфекцията при пациенти с всякакви съвременни методи, включително отстраняването на редица органи.

Патогенезата на проявите на периодично заболяване се доближава до ангиоедем, който също се характеризира с повторение на пароксизми [например при пациент, описан от Osler (W. Osier), в продължение на 74 години, пароксизмалният ангиоедем винаги се комбинира с треска], с диенцефални синдроми, които се характеризират с периодични синдроми и появата на по-значими метаболитни нарушения, по-специално глобулини, което ни позволява да се доближим до разбирането на развитието на амилоидоза. Ендокринната концепция за периодично заболяване не беше потвърдена [оказа се, че повишеното съдържание на пирогенното вещество етиохоланолон (тестостероново производно) в кръвта е характерно не за периодично заболяване, а за специална етиохоланолонова треска], както и за алергична , или автоимунна, концепция на авторите, които се опитаха да доближат периодичното заболяване до колагенозите. Своеобразните възпалително-фебрилни реакции, развитието на амилоидоза при фамилния генотипен характер на заболяването предполагат наличието на по-дълбоки метаболитни и ензимни нарушения при периодично заболяване, както при редица други генотипни заболявания. Тази област обаче все още не е добре разбрана.

Патологична анатомия. Морфологичните промени в периодичното заболяване се свеждат до хиперемия, оток на серозните мембрани (перитонеума, плеврата) с отлагане на фибрин и стерилен излив по време на пароксизъм, установен по време на лапароторакоскопия и лапаротомия, до развитие на сраствания, особено над черния дроб и далака.

Васкулит, плазмоцитно-ретикуларни инфилтрати не се откриват.

С развитието на гноен перитонит в резултат на тежка чревна дискинезия (инвагинация), както и при амилоидоза, се откриват анатомични промени, общи за тези състояния (с обширно отлагане на амилоид в стените на кръвоносните съдове).

Клиничната картина на отделните пристъпи на периодично заболяване е много характерна. Неочаквано или след леки продромални събития, несвързани с нарушение на диетата, травма, охлаждане, се разиграва пристъп на дифузна болка близо до пъпа или в целия корем (най-често), продължаващ няколко часа или дори дни, с ригидност на коремната стена, повръщане, подуване на корема, спиране на отделянето на газове и изпражнения, първоначални огромни студени тръпки и висока постоянна температура до 39-41 ° с рязък спад на 2-3-ия ден от заболяването. Това е болка, повръщане, втрисане, които са най-болезнени и плашат пациента в очакване на следващите атаки. При пароксизми на торакалгия пациентът е принуден да фиксира гръдния кош, не може да си поеме нормално дъх. По време на атака се открива неутрофилна левкоцитоза до 15 000, понякога до 40 000 и повече, ускоряване на ESR до 30 mm и повече, други неспецифични прояви на възпалителния процес, открити лабораторно, малко протеин в урината. Черният дроб и далакът могат да се подуят, което е придружено от лека жълтеница, по-рядко се увеличават лимфните възли. Често пароксизмът преминава от диария, продължаваща 2-3 дни и до седмица. Пациентът губи тегло, изглежда уморен, депресиран от фаталността на повторението на всички нови пароксизми.

Рентгеново по време на пароксизъм се откриват подути бримки на червата, особено тънки, с "нива", забавяне на движението на барий, паралитична обструкция и в редки случаи инвагинация на дебелото черво в резултат на дискинезия.

Лабораторията открива повишено съдържание на фибриноген в кръвната плазма с леко променена протеинова формула, понякога умерено повишаване на билирубинемията или съдържанието на протеин в цереброспиналната течност.

При развитие на амилоидоза се наблюдават обичайните за това състояние промени (лабораторни и органни).

Протичането на периодично заболяване се характеризира с множество пристъпи (до 100-300 пъти или повече през годините на заболяването), които обикновено стават по-чести с течение на времето, например първо на всеки 1-2 месеца, по-късно месечно и дори повече често.

При някои пациенти пристъпите са тясно свързани, поне в определени периоди от заболяването, с определен ден от месеца или ден от седмицата; при жените има връзка с менструалния цикъл. Припадъците могат да бъдат сезонни, да липсват през зимата (по-често) или лятото (по-рядко); по това време пациентите изглежда забравят за болестта си, спортуват и т.н. Въпреки това, периодичното заболяване може да изтощи пациентите с чести атаки, да наруши храненето, да доведе до личностна астения, наркотична зависимост (злоупотреба с морфин, промедол). Бременността може да намали честотата на гърчовете.

Периодичното заболяване не се повлиява от антибиотици, антихистамини, хлорохин, дифенин, аналгин, витамини и кортикостероиди.

Симптоматичен аналгетичен ефект се упражнява от ганглийни блокери (хексониум). Уреждането на ситуацията, режимът и седативната терапия могат да имат благоприятен ефект. Приблизително 1/5 от пациентите развиват амилоидоза, водеща до смърт от уремия.

Диагнозата се поставя въз основа на клиничната картина на заболяването, фамилния му характер, преобладаващото заболяване при хора от определени националности, неефективността на противоинфекциозната и друга конвенционална терапия. При първите пристъпи и при приемане под наблюдението на нови лекари пациентите често се подлагат на хирургична интервенция (отстраняване на апендикс, жлъчен мехур, бъбрек) поради погрешно разпознаване на локално заболяване на органа. При диагностициране на периодично заболяване е необходимо да се изключат други заболявания, протичащи с повтарящи се екзацербации: инфекциозни (сепсис, бруцелоза, малария и др.), Алергични [сенна хрема и астма, описани за първи път от Bostock (J. Bostock, 1819) като "периодично заболяване на очите и гърдите", лекарствена треска с уртикария, левкопения и др.]; колагеноза, ретикулоза, левкемия и др.; неврогенна треска - "фебрилна неврастения" (V. D. Shervinsky), условен рефлекс втрисане (E. V. Simonovich), вегетативно заболяване (B. A. Chernogubov), вегетативно субфебрилно състояние и др. Важно е да запомните, че периодичното заболяване се характеризира предимно със синдром на болка, предполагащ "остър хирургичен корем", който обикновено липсва при изброените в диференциалната диагноза заболявания.

Лечението и профилактиката не са добре развити. При редки истински хирургични усложнения (напр. инвагинация, перфориран перитонит) е показана спешна хирургична интервенция. За профилактика и лечение на ранна амилоидоза се препоръчва продължителна хепатотерапия.