Клінічна картина гострої порфірії, що перемежується, виникає внаслідок. Порфирія – причини

Хвороба порфірія, або «хвороба вампірів», відноситься до спадковим захворюванням. У людей, які мають це рідкісне генетичне відхилення, присутній підвищений рівеньв організмі порфіринів та речовин, які є похідними порфіринів. Речовини порфірини беруть участь у ферментних утвореннях (цитохроми, каталази тощо), в утворенні гемоглобіну.

Класифікують хворобу на еритропоетичну та печінкову порфірії. У свою чергу еритропоетична порфірія поділяється на еритропоетичну протопорферію і уропорфірію, а печінкова порфірія - на копропорфірію спадкового характеру, гостру порфірію, що перемежується. Також до печінкової порфіріївідносяться варіегатна порфірія та урокопропорфірія.

Хвороба порфірія - це важке, загрозливе для життя захворювання, пов'язане з порушенням обміну порфірину, яка обумовлена негативним впливомдефектного гена

Захворювання починає розвиватися у дитини ще в материнській утробі, коли з якихось причин відбувається генний дефект. При цьому дитина (найчастіше жіночої статі) народжується абсолютно здорова і може довгий часвести нормальну, абсолютно здорове життя. І тільки в результаті провокуючих факторів може розвинутися гостра порфірія, що перемежується.

Як показує статистика, носіями патологічного гена є величезна кількість людей, часто не підозрюючи про це через безсимптомний перебіг хвороби. Гострий напад порфірії відбувається лише у 20% хворих.

Атака порфірії може бути спровокована багатьма факторами:

• прийом лікарських препаратів(сульфаніламіди, барбітурати);
• гормональний збій на фоні вагітності;
• інфекційні захворювання;
• тривалий вплив ультрафіолету;
• шкідливі звички (алкоголь, тютюнопаління);
• стреси.

Симптоми гострої порфірії, що перемежується, часто схожі з симптомами інших захворювань, що заважає лікарям відразу поставити діагноз. Внаслідок помилкових симптомівхворі з порфірією часто опиняються в гінекологічному відділенні, хірургічному чи терапевтичному відділеннях.

Серед частих симптомів гострої порфіріїможна виділити:

• підвищення температури тіла до 38°С та вище;
• гострий біль у ділянці живота;
• підвищення артеріального тиску;
• нудоту, блювання;
• діарею чи запор;
• прискорене серцебиття та ін.

Якщо на цьому етапі не надати людині допомогу, то до наявних симптомів приєднуються інші ознаки неврологічного характеру, пов'язані з полінейропатією, при якій відбувається збільшення м'язової слабкості, порушується чутливість у ділянці кінцівок, шиї, грудної клітки та голови. Порфіричну атаку можна назвати так — сильний, нестерпний біль, від якого не рятують навіть найсильніші знеболювальні препарати.

У звичайних державних поліклініках рідко діагностують дане захворювання, починаючи лікувати пацієнта від чого завгодно, тільки не від порфірії, що тільки посилює хворобливі симптоми. Гостра порфірія, що перемежується, є хорошим імітатором, маскуючись під самі різні захворювання(виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, непрохідність кишечника, позаматкова вагітність, ниркові колькиі т.п.).

При розвитку гострого порфіричного нападу в організмі відбуваються незворотні процеси, які з кожною годиною наближають пацієнта до стану неминучої інвалідності або до смерті.

Вже через тиждень після нападу у людини відбуваються неврологічні порушення, при якому настає параліч кінцівок, порушується зір, ковтання, розмовна мова, спостерігаються парези дихальної мускулатури Внаслідок порушення дихальної функціївідбувається запалення легень, яке практично не піддається лікуванню та призводить хворого до смерті.

У багатьох країнах Європи є правдиві статистичні дані, які показують, скільки людей мають хворобу порфірію. У Росії, Україні за статистикою лише кілька сотень людей є носіями захворювання. Насправді це пов'язано з тим, що у багатьох поліклініках просто не проводиться правильна діагностика хвороби, внаслідок чого хворий помирає через невстановлені причини.

Для правильної діагностикизахворювання необхідно взяти свіжозібрану урину і додати до неї реактив Ерліха. Якщо сеча, вступивши в реакцію з реактивом, змінить колір на рожевий або темно-червоний, можна діагностувати підвищений рівень порфіринів. У домашніх умовах можна провести своєрідний експеримент, щоб виявити хворобу порфірію. Для цього необхідно взяти свіжу урину і поставити під пряме сонячне проміння - за наявності захворювання сеча поміняє колір із солом'яного або жовтого на червоний.

Лікується "хвороба вампірів" або порфірія лише одним єдиним препаратом - Нормосанг, вартість якого на даний час становить близько 100 000 гривень. Цей препаратвводиться внутрішньовенно за допомогою крапельниць у кількості 3 мг на 1 кг/ваги протягом одного тижня. Лікування порфірії цим препаратом має дуже гарні результати. При своєчасному введенні покращення настає дуже швидко, проходить больовий симптомі припиняються руйнівні на інші органи та системи організму.

Разом з препаратом Нормосанг в організм вводиться глюкоза (1 л на 7 днів), яка також допомагає в лікуванні «хвороби вампіра», але набагато слабша, ніж компоненти препарату.

Еритропоетична уропорфірія

Вампіри за багатьма міфологічними оповідями не переносили сонячне світло, тому ховалися в темні укриття до ночі. Хвороба уропорфірія має подібні симптоми, пов'язані з непереносимістю сонячного світла

Уропорфірія передається дитині в період зачаття та розвитку ембріона від батьків, які є носіями дефектного гена, при цьому самі захворювання не страждають. Через розвиток уропорфірії народжений малюк, як містичний вампір, відчуває непереносимість сонячних променів. Внаслідок навіть не тривалого перебування під сонцем тіло хворого на порфірію покривається невеликими бульбашками, які, лопаючись, перетворюються на виразки.

Лікування виразок, що утворилися, полягає в застосуванні антибіотиків, які допомагають виразкам рубцюватися, на їх місці з'являється склеродермія. Візуально хвороба еритропоетична уропорфірія проявляється у вигляді часткового або повної відсутності волосяних покривівнігтів або суглобів. Внаслідок цього хворі мають жахливий вигляд, що тільки посилює їхню схожість з вампірами.

Прогноз хвороби невтішний, оскільки відбувається анемія, спричинена нетривалим життям еритроцитів. Внаслідок патологічних процесів в організмі, що виникають на тлі захворювання, відбувається інвалідизація людини та швидкий летальний кінець.

Еритропоетична та спадкова копропорфірія

Спадкова копропорфірія відноситься до печінкової форми захворювання, для якої характерним є порушення утворення копропорфіриногеноксидази. Симптоми проявляються часто у вигляді підвищення температури, болю в ділянці шлунка, нудоти, блювання і т.д.

Еритропоетична копропорфірія відноситься до найрідкіснішого типу захворювання, для якого характерним є підвищення копропорфіринів в еритроцитах, кількість яких перевищує нормальні показникиу 60-70 разів і вище. Світлочутливість практично відсутня, але при цьому розвиток гострої симптоматикиможе бути спровоковано надходженням в організм барбітуратів разом із лікарськими засобами.

За перших симптомів розвитку захворювання необхідно терміново звернутися до лікаря.

Еритропоетична протопорфірія

Еритропоетична протопорфірія починає розвиватися ще в дитячому віці, причиною розвитку є порушений процес вироблення протопорфіринів Внаслідок хвороби люди, немов вампіри, змушені ховатися від сонячного світла, щоб уникнути появи пухирів та виразок на шкірі.

На відміну від уропорфірії, шкіра після лікування виразок відновлюється. Анемія при даній формі порфірії не спостерігається, тому при дотриманні всіх лікарських рекомендацій, правильного лікування, у тому числі й профілактичного, хворі з еритропоетичною протопорфірією мають непогані прогнози на нормальне життя.

Порфірія варієгатна виникає внаслідок порушення рухливості протопорфіриногену. За цієї форми порфірії до загальної негативної симптоматики(Біль в області живота, підвищення температури тіла і т. д.) додається ще й гостра нирковий біль, що виникає внаслідок порушення функціонування нирок Спровокувати напад при цій формі захворювання можуть лікарські препарати.

Урокопорфірія відноситься до пізнього розвитку хвороби. Серед частих причинрозвитку хвороби можна виділити:

• перенесений гепатит;
• постійне контактування із шкідливими речовинами;
• зловживання спиртними напоями

Внаслідок розвитку хвороби відбувається порушення функціонування печінки, у сечі при цьому збільшується кількість уропорфіринів, а копропорфірин підвищується зовсім незначно. Урокопорфірія відноситься до набутої форми захворювання, при цьому схильність може спостерігатися спадкова.

Ознаки захворювання:

• підвищується чутливість до сонячного світла;
• зміна шкірних покривівпроявляються у вигляді стоншення або, навпаки, потовщення епідерміального шару;
• з'являються пухирі на руках та обличчі;
• відбувається збільшення печінки.

Для діагностики захворювання необхідно провести аналіз крові та сечі.

Профілактичне лікування захворювання

За наявності будь-якої з форм порфірії необхідно зменшити час знаходження під сонячним промінням. При хворобі протипоказано засмагати на пляжі чи в солярії. Щоб не спровокувати гострий напад хвороби, необхідно обмежити або повністю виключити прийом деяких лікарських засобів(Транквілізатори, сульфаніламіди, анальгін).

Часто для усунення симптому у вигляді підвищеного артеріального тиску призначають препарат Індерал.

Для того, щоб зменшити високий рівеньпорфірину, призначають комплексну терапіюпрепаратами Рибоксин та Делагіл.

Як лікування та профілактики захворювання призначається вітамінотерапія (фолієва та нікотинова кислоти, ретинол та ін.).

Як лікування шкірних виразок, що виникли на тлі захворювання, призначають кортикостероїдні мазі.

Гарним позитивним факторомдля хворих на порфірію є увага з боку держави та різних волонтерських організацій. Оскільки лікування гострої форми порфірії дуже дороге, будь-яка допомога хворим є дуже доречною. Як зазначають лікарі, вчасно розпочате лікування допомагає людям швидко відновитися після нападу та продовжити гарне звичайне життя, при цьому ті, у кого хвороба була пізно діагностована, закінчують своє нетривале життя повними інвалідами.

Оскільки більшість форм порфірії належить до спадкових захворювань, дуже важливо майбутнім батькам у період планування вагітності проходити комплексне обстеження організму, зокрема і генетичне.

Порфирії- це група рідкісних захворюваньз переважно спадковим характером передачі (можуть бути і набутими), в основі яких лежить дефіцит одного з ферментів системи біосинтезу гему, що призводить до надмірному накопиченнюв організмі порфіринів та їх попередників, а саме, порфобіліногену (ПБГ) та δ-амінолевулінової кислоти (δ-АЛК). На повітрі безбарвні порфіриногени швидко окислюються до порфіринів, що дають червону флюоресценцію (спочатку терміном «порфірос» позначалося не захворювання, а блискучі пурпурно-червоні кристалічні порфірини, що отримали назву від грецького «porphyros» - пурпурний).

Порфірини – це циклічні тетрапіроли з різними кінцевими групами. Основною особливістю цієї складної кільцевої групи є здатність зв'язувати метали, важливими з яких є залізо та магній (найвідомішими метало-порфіринами є гем і хлорофіл). В основному біосинтез гема є етапами метаболізму порфіринів починаючи з реакції гліцину з сукциніл-коензимом А і закінчуючи утворенням протопорфірину. У цьому ланцюжку синтезу беруть участь не самі порфірини, які відновлена ​​форма - порфириногены.

Своєчасна діагностика гострих форм порфірій утруднена великою різноманітністю їх клінічних проявів, що маскують порфірію під інші захворювання (поліморфність клінічних проявів захворювань може нагадувати та симулювати гостру). хірургічну патологію, полінейропатію рецидивуючу, епілепсію та ін). Залежно від переважної локалізації метаболічного дефекту виділяють порфірії:

■ еритропоетичні: вроджена еритропоетична; еритропоетична протопорфірія;
■ печінкові: порфірія, пов'язана з дефіцитом дегідрогенази АЛК; гостра перемежується порфірія; спадкова (вроджена) копропорфірія; варіегатна порфірія; пізня шкірна порфірія.

Зверніть увагу! Відмінності в клінічних проявах при різних нозологічних формах залежать від рівня циклу біосинтезу гему, на якому функціонує фермент зі зниженою активністю, що визначає, яка фракція порфіринів переважатиме у надлишку метаболітів, що формується. Якщо обмін гема заблокований на високому ступені циклу, відбувається накопичення ізомерів власне порфіринів, тропних до дерми і фотодерматозу. При ферментативному дефекті, що знаходиться на початкових етапахциклу біосинтезу гему, серед метаболітів переважатимуть попередники порфіринів (ПБГ і δ-АЛК), які мають нейротоксичну, демієлінізуючу дію, що призводить до сенсорно-моторної полінейропатії.

Найбільший інтерес для фахівців з інтенсивної медицини мають гострі порфірії, оскільки вони можуть дебютувати загрозливими. неврологічними ускладненнямита вимагати лікування в умовах відділення реанімації. Недооцінка важливості знання симптомокомплексу гострих порфірій призводить до запізнілої діагностики, неправильного лікування та несприятливих результатів. За відсутності лікування у пацієнтів виникає моторна нейропатія: м'язова слабкість, що переходить у тетрапарез та мляву тетраплегію. Розвивається параліч діафрагми, допоміжної дихальної мускулатури, голосових зв'язок, мускулатури м'якого піднебіння, м'язів. верхньої третинистравоходу. Це призводить до нейром'язової дихальної недостатності. За відсутності патогенетичного лікування прогресує порушення свідомості аж до коми внаслідок порфірної енцефалопатії. Тривала іммобілізація ускладнюється нозокоміальними інфекціями та синдромом гіперкатаболізму. Смерть пацієнтів настає, як правило, від ускладнень, лікування яких неможливе без адекватної терапії основного захворювання.

Крім гострої переміжної порфірії (ОПП; дефект ген порфобіліноген-дезаміназаи), до гострих форм печінкових порфірій відносять спадкову копропорфірію (дефект гена копропорфірино-геноксидази) і варієгатну порфірію (дефект гена протопорфірі). Всі гострі форми порфірії мають аутосомно-домінантне успадкування із низькою пенетрантністю мутантного гена. Для ОПП ген локалізований та розшифрований. Він знаходиться у довгому плечі 11 хромосоми та складається з 15 екзонів. ОПП найбільша часта формапорфірій, її поширеність у країнах становить 5 - 12 випадків на 100 тис. населення, і, зазвичай, вона найважче клінічно протікає. У 80% носіїв патологічного гена жодного разу в житті не виникає будь-яких клінічних проявів (латентна, субклінічна порфірія). Лише у 20% носіїв патологічного гена протягом життя виникають клінічно очевидні напади ОПП.

Як було зазначено вище, в основі порфірій лежить порушення біосинтезу гему, що призводить до надмірного накопичення в організмі порфіринів та їх попередників, а саме – ПБГ та δ-АЛК. Надлишок цих речовин токсично впливає на організм і зумовлює характерну клінічну симптоматику(Див. далі). АЛК і ПБГ зумовлюють гострі неврологічні порушення, біль у животі, вегетативну дисфункцію, периферичну нейропатію та психоз і, як правило, на пізніх стадіяхзахворювання - шкірні зміни, особливо фотосенсибілізацію.

Усе клінічні проявинапади гострих порфірій пояснюються залученням вегетативної нервової системи, дисфункцією периферичної чи центральної нервової системи. Проте механізми поразки нервової системи залишаються неясними. Певне значення в патогенезі мають судинні та нейроендокринні порушення. δ-АЛК і ПБГ мають безпосередній тоногенний вплив на судинну стінкуі гладку мускулатуру; а локальний спазм судин може призводити до ішемії та сегментарної демієлінізації в периферичній та центральній нервовій системі. Під час загострення відбувається підвищення вмісту крові катехоламінів, іноді до рівня, що спостерігається при феохромоцитомі. ОПП - одна з частих причин синдрому неадекватної секреції АДГ, який пов'язаний з ураженням гіпоталамуса і призводить до гіпонатріємії та гіпоосмолярності плазми і, внаслідок цього, до виражених загальномозкових проявів (пригнічення або похмурості свідомості, епілептичних нападів). Поразка нервової системи та інших органів прокуратури та тканин також пов'язані з цитотоксичним впливом надлишку порфиринов та його попередників. З кров'ю порфірини розносяться по всьому організму та потрапляють у шкіру. Там вони при інсоляції взаємодіють із фотонами (фотохімічні реакції), передають поглинену енергію молекулам кисню з утворенням вільних радикалів(зокрема, супероксидного радикала) та викликають фототоксичну реакцію.

До прорфіриногенних факторів, здатних спровокувати напади гострих порфірій у безсимптомного носія генетичного дефекту відносяться: голодування (гіпокалорійна низьковуглеводна дієта), інфекції, прийом алкоголю, інтоксикація миш'яком і свинцем, прийом деяких лікарських препаратів (НПЗП, анальотиків, анальгетиків). [перелік ліків постійно збільшується]), інсоляція, коливання рівня жіночих статевих гормонів (менструація, вагітність). Найчастіше гостра порфірія розвивається у жінок, рідко до статевого дозрівання, частота та тяжкість атак знижується з початком менопаузи.

З гострими формамипорфірії можуть мати хірурги, невропатологи, психіатри, гінекологи, урологи. Клінічно атака (приступ) гострої порфірії проявляється наступними симптомами(жоден з перерахованих далі симптомів не є специфічним, але їх поєднання має насторожувати щодо можливої ​​порфірії):

■ гострий більу животі (без перитонеальних симптомів), у попереку та кінцівках (біль зазвичай передує виникненню м'язової слабкості);
■ виділення сечі червоного кольору (від рожевого до бурого);
■ вегетативні розлади- тахікардія, підвищення артеріального тиску, запор, блювання, сфінктерні порушення (порушення функції тазових органів);
■ периферичний парез, м'язова слабкість, з можливим залученням дихальної мускулатури, черепних нервівможливі бульбарні розлади;
■ психічні порушення - тривога, депресія, галюцинації, марення (зазвичай у пацієнтів трапляється психоз, який нагадує психози при шизофренії, що у ряді випадків веде до госпіталізації пацієнтів у психіатричні лікарні);
епілептичні напади;
■ гіпоталамічна дисфункція - центральна лихоманка, гіпонатріємія.

Зверніть увагу! Найчастіше гостра порфірія проявляється як полісимптомне захворювання з гострим початком. Однак можливі й більш рідкісні клінічні форми: оліго- або навіть моносимптомні прояви (включаючи поліневропатію або епілептичні нападита ін) з підгострим та хронічним перебігом захворювання.

Перший напад (гострої порфірії) зазвичай розвивається у віці від 15 до 35 років (значно рідше у дітей або осіб віком від 50 років). У жінок клінічні прояви виникають приблизно у 1,5 – 2 рази частіше, ніж у чоловіків. У типових випадках напад починається з вегетативних симптомів, До них приєднуються психічні розлади, а потім переважно моторна поліневропатія, але процес може зупинитися на будь-якій з цих стадій. Перебіг нападу варіабельний. Загальна тривалість нападу коливається від кількох днів за кілька місяців. Поліневропатія зазвичай розвивається гостро або підгостро. У більшості випадків симптоматика досягає максимального розвитку протягом 1 – 4 тижнів, але іноді фаза прогресування триває до 2 – 3 місяців. Прогресування відбувається безперервно або ступенеподібно.

Домінуючим у клініці гострих порфірій є абдомінальний синдром(88%). Болі не мають чіткої локалізації, частіше дифузного характеру на всіх поверхах черевної порожнини, різної інтенсивності(від слабко вираженої до найрізноманітнішої). При огляді виявляється здуття живота, болючість при пальпації в усіх відділах, визначаються парез чи ослаблення перистальтики кишечника. Як правило, біль у животі супроводжується запором, нудотою та блюванням. Таке поєднання симптомів часто є причиною госпіталізації пацієнтів до хірургічних стаціонарів з діагнозом. гострого холециститу, апендициту, кишкової непрохідності та ін. і хворі піддаються хірургічного втручання. Застосування аналгезії та проведення оперативних втручаньнебезпечні, оскільки їх порфіриногенний ефект призводить до прогресування захворювання та різкого погіршеннястан хворих.

Але найбільш небезпечні ускладнення порфірії пов'язані з полінейропатією, яка розвивається в 10 - 60% нападів, часто через 2 - 4 дні після появи болю в животі або психічних розладів. Полінейропатія має переважно моторний характер - її основним проявом є наростаючий млявий тетрапарез. Симптоми порфірійної полінейропатії відзначаються варіабельністю та динамічністю. На відміну від інших аксональних полінейропатій, при порфірії першими нерідко залучаються не ноги, а руки (з розвитком бібрахіального парезу), причому проксимальні відділи іноді страждають більшою мірою, ніж дистальні. У важких випадках залучаються м'язи тулуба, зокрема у 10% випадків - дихальні м'язи. Поразка черепних нервів з розвитком бульбарного синдрому, слабкості мімічних м'язів, окорухових порушень також відбувається лише у важких випадках і зазвичай на тлі вираженого залучення кінцівок. У міру прогресування полінейропатії симптоми подразнення вегетативної нервової системи змінюються симптомами випадання: ортостатичною гіпотензією, фіксованим пульсом, ослабленням моторики шлунково-кишкового тракту, тенденцією до гіпогідрозу (іноді з епізодичним профузним потовиділенням), утрудненнями при сечовипусканні. На висоті симптомів у 10 – 30% випадків, що протікають з тяжкою полінейропатією, настає летальний кінець. Він вірогідніший, якщо захворювання не було вчасно розпізнане і призначалися порфіриногенні препарати. Безпосередніми причинами летального результатубувають раптова смерть, часто пов'язана з порушенням іннервації серця та гіпер-катехоламінемією, параліч дихальних м'язівабо тяжкий бульбарний синдром. У тих, хто вижив, відновлення починається через 2 - 3 тижні після того, як полінейропатія досягає максимуму. Повне відновленняспостерігається часто, але може розтягнутися на кілька років, протягом яких у хворих зберігаються парези кистей та стоп, вегетативна дисфункція. З огляду на відновлення можуть відбуватися рецидиви, часто важчі, ніж перший напад.

Особливості поліневропатії при порфіріях:

переважання вегетативного компонента на початку атаки у вигляді виражених пекучих болів у животі, попереку, кінцівках, кардіо-васкулярних та гастро-інтестинальних розладів, дизурії, дисфункції сфінктера жовчного міхура;

при обтяженні атаки приєднується симетрична моторна поліневропатія, частіше з переважним ураженням проксимальних відділів кінцівок, а надалі і дихальної мускулатури з розвитком дихальної недостатності; рідше зустрічається асиметрична чи фокальна поліневропатія; можливе залучення черепних нервів;

сенсорні розлади можуть супроводжувати моторну невропатію, виявляючись ділянками парестезій, дизестезій, анестезій, які часто не укладаються в анатомічні рамки; характерно переважання суб'єктивних розладів чутливості над об'єктивними та якісними над кількісними;

за даними електронейроміографії (ЕНМГ), виявляється аксонопатія або поєднання аксонопатії з мієлінопатією; за даними патоморфології, насамперед страждають короткі рухові аксони (на відміну інших дисметаболических аксонопатій, коли раніше уражаються довгі рухові нерви);

поліневропатія зазвичай поєднується з пігментурією; на фоні поліневропатії можуть з'являтися ознаки центральних розладів; відзначаються нез'ясовний лейкоцитоз, помірне підвищення рівнів АЛТ, АСТ, ЛДГ, можливі дизелектролітні порушення; цереброспінальної рідинизміни не виявляються.

Епілептичні напади, що повторюються, можуть бути симптомом гострої порфірії, при цьому вони не обов'язково свідчать про атаку порфірії. У разі якщо епілептичні напади є симптомами атаки порфірії, вони поєднуються або їм передують один або кілька з нижчеперелічених симптомів: біль або дискомфорт в області живота, попереку, кінцівок, рідше блювання, і т.д. Часто інші симптоми атаки порфірії відступають на другий план у порівнянні з епілептичними нападами, що ускладнює діагноз. При хронічному перебігусимптоматичної порфірійної епілепсії поєднання епілептичних нападів з переліченими вище симптомами необов'язково. За даними літератури, епілептичні напади можуть траплятися приблизно у 20% хворих на порфірію. При цьому можливі напади всіх видів, проте найчастіше це первинно або вдруге генералізовані судомні тоніко-клонічні напади.

Зверніть увагу! Клінічна картина атаки гострої порфірії багато в чому подібна за різних її формах. Уточнення різновиду порфірії частіше можливе лише після біохімічного та медико-генетичного дослідження. Така діагностика всередині групи гострих порфірій не важлива для лікування (терапія ідентична для всіх видів гострих порфірій), але дуже важлива для оцінки прогнозу (найважче протікає ОПП) та подальшої діагностики всіх родичів хворого на порфірію. Крім цього, хворим на варієгатну порфірію та спадкову копропорфірію слід уникати сонячної інсоляції через підвищення світлочутливості шкіри (зумовлена ​​фотодинамічною дією порфіринів).

Для гострих нападів порфірії характерна надмірна екскреція із сечею δ-АЛК та ПБГ. Рівні АЛК та ПБГ у сечі не корелює з вираженістю симптоматики. Простим і надійним скринінг-тестом, що допомагає діагностувати гострий напад, служить якісне визначення ПБГ у сечі (якісна реакція з реактивом Ерліха, яка чутлива до підвищення рівня ПБГ сечі більш ніж у 5 разів вище за норму, що відповідає критеріям атаки гострої порфірії). Іноді потрібне кількісне визначення екскретованих із сечею АЛК та ПБГ за допомогою хроматографічних методів. Остаточним етапом діагностики хворих, особливо асимптомних носіїв порфірії та у фазі ремісії, є проведення ДНК-аналізу. Ретельномає бути вивчена спадковість хворого з порфірією.

Метою лікування при гострій (переміжній) порфірії є пригнічення синтетази δ-АЛК, ферменту, що контролює швидкість метаболічного біосинтезу гему. Цієї мети досягають, уникаючи провокуючих факторів і призначаючи вуглеводи та інфузії аргінату гему. Вуглеводне навантаження досягається при призначенні глюкози 300 - 500 г/день. Аргінат гему призначається у дозі 3 мг/кг щодня протягом 4 - 7 днів. Це лікування призводить до нормалізації клінічних та біохімічних показників та зменшує синтез δ-АЛК, нормалізуючи виділення надлишкових АЛК та ПБГ. Аргінат гема є у продажу у вигляді гематину, пангематину, нормосангу, аргема та ін. Розчини готують безпосередньо перед інфузією. Відзначається позитивний ефект від проведення плазмаферезу. Для лікування больового синдрому використовують опіати, вегетативні розлади купіруються β-блокаторами. Використовуються седативні препарати(Аміназин, лоразепін), засоби для стимуляції кишечника (прозерин, сенна). Принципово важлива профілактика гострого нападушляхом роз'яснення хворому необхідності уникати впливу провокуючих факторів, наприклад, лікарських речовин, стероїди, споживання алкоголю або навмисне голодування.

Читайте також:

стаття «Труднощі діагностики ураження нервової системи при порфірії» Смагіна І.В., Юрченко Ю.М., Мерсіянова Л.В., Єльчанінова С.А., Єльчанінов Д.В.; ДБОУ ВПО «Алтайський державний медичний університет» МОЗ РФ, м. Барнаул; КДБУЗ «Краєва клінічна лікарняшвидкої медичної допомоги», м. Барнаул (Неврологічний журнал, №5, 2016) [читати];

стаття «Сови не ті, чим здаються»: труднощі діагностики та лікування неврологічних проявівпорфірії» О.С. Левін, Кафедра неврології РМАНПО (журнал « Сучасна терапіяу психіатрії та неврології» №4, 2017) [читати ];

стаття «Вторинна порфіринурія та гіпердіагностика спадкових гострих порфірій» О.Г. Піщик, В.М. Козаков, Д.І. Руденко, Т.Р. Стучевська, О.В. Посохіна, А.Г. Обрізаний, Р. Кауппінен; Нервово-м'язовий центр, ГМПБ №2, кафедра неврології та нейрохірургії з клінікою СПбДМУ ім. І. П. Павлова; ФГБУ Консультативно-діагностичний центр із поліклінікою Управління справами Президента РФ, Санкт-Петербург; Центр вивчення порфірій, медичний факультет, університет Хельсінкі, Фінляндія; Науково-дослідна лабораторія ангіоневрології, Федеральний центрсерця, крові та ендокринології ім. В. А. Алмазова, кафедра неврології та мануальної медицини СПбДМУ ім. І. П. Павлова; кафедра госпітальної терапії СПбДМУ ім. І. П. Павлова (Неврологічний журнал, № 4, 2012) [читати];

стаття «Роль лабораторної діагностикиу верифікації гострої порфірії ( клінічний випадок)» Н.Ю. Тимофєєва, О.Ю. Кострова, Г.Ю. Стручко, І.С. Стоменська, Є.І. Геранюшкіна, А.В. Малініна; ФДБОУ ВО «Чуваська державний університетім. І.М. Ульянова», м. Чебоксари; БО «Друга міська лікарня» МОЗ Чувашії, м. Чебоксари (журнал «Медичний альманах» №2, 2018) [читати ]

© Laesus De Liro

Шановні автори наукових матеріалів, які я використовую у своїх повідомленнях! Якщо Ви вбачаєте у цьому порушення «Закону РФ про авторське право» або бажаєте бачити виклад Вашого матеріалу в іншому вигляді (або в іншому контексті), то в цьому випадку напишіть мені (на поштову адресу: [email protected]) і я негайно усуну всі порушення та неточності. Але оскільки мій блог не має жодної комерційної мети (і основи) [особисто для мене], а несе суто освітню мету (і, як правило, завжди має активне посилання на автора та його наукову працю), тому я був би вдячний Вам за шанс зробити деякі винятки для моїх повідомлень (всупереч наявним правовим нормам). З повагою, Laesus De Liro.

Гостра порфірія, що перемежується.- генетично детерміноване захворювання, обумовлене ураженням центральної нервової системи, рідше - периферичної нервової системи, періодичними болями в ділянці живота, підвищенням артеріального тиску та виділенням сечі рожевого кольоруу зв'язку з великою кількістюу ній попередника порфіринів.

Що провокує Гостра порфірія, що перемежується:

Захворювання є генетично детермінованим, передається за аутосомно-домінантним типом.

Найчастіше хвороба вражає молодих жінок, дівчат та провокується вагітністю, пологами. Також можливий розвиток захворювання внаслідок прийому низки ліків, таких як барбітурати, сульфаніламідні препарати, анальгін. Найчастіше загострення відзначаються після операцій, особливо якщо премедикації використовувався тіопентал натрію.

Патогенез (що відбувається?) під час Гострої порфірії, що перемежується:

В основі хвороби лежать порушення активності ферменту уропорфіриногену I-синтази, а також підвищення активності синтази 6-амінолевулінової кислоти.

Клінічні прояви хвороби характеризуються накопиченням у нервовій клітині токсичної речовини 8-амінолевулінової кислоти. Ця сполука концентрується в гіпоталамусі та гальмує активність мозкової натрій-калій-залежної аденозинфосфатази, що призводить до порушення транспорту іонів через мембрани та порушує функцію нерва.

Надалі розвиваються демієлінізація нервів, аксональна нейропатія, що і обумовлює всі клінічні прояви хвороби.

Симптоми Гострої порфірії, що перемежується:

Найбільш характерною ознакоюгострої перемежується порфірії є біль у животі. Іноді сильним болям передує затримка менструацій. Нерідко хворих оперують, але не знаходять причин болю.

При гострій порфірії уражається нервова система типу важкого поліневриту. Він починається з болів у кінцівках, утруднень у рухах, пов'язаних як з болем, так і з симетричними руховими порушеннями, насамперед у м'язах кінцівок. Якщо патологічний процес залучаються м'язи зап'ястя, кісточки, то можуть розвинутися майже незворотні деформації. При прогресуванні процесу виникає парез у чотирьох кінцівках, надалі можливий параліч дихальної мускулатури та смерть.

Також у процес залучається ЦНС, внаслідок ураження якої з'являються судоми, епілептиформні напади, марення, галюцинації.

У більшості хворих підвищується артеріальний тиск, можлива виражена артеріальна гіпертоніяз підвищенням як систолічного, і діастолічного тиску.

Лікар повинен скасувати прийом деяких, на перший погляд, нешкідливих ліків, таких як валокордин, белласпон, беллоїд, теофедрин, що містять фенобарбітал, що може загострювати хворобу. Загострення цієї форми порфірії також настає під впливом жіночих статевих гормонів, протигрибкових препаратів(гризеофульвін).

Важкі неврологічні розладичасто є причиною смерті, проте в деяких випадках неврологічна симптоматика йде на спад, надалі настає ремісія. У зв'язку з такою характерною клінічною картиноюзахворювання його назвали гострою переміжною порфірією.

Слід зазначити, що далеко не у всіх носіїв патологічного гена хвороба проявляється клінічно. Нерідко у родичів хворих, особливо у чоловіків, є біохімічні ознаки хвороби, проте немає і не було жодних клінічних симптомів. Це латентна форма гострої порфірії, що перемежується. У таких людей при дії несприятливих факторів може настати тяжке загострення.

Діагностика Гострої порфірії, що перемежується:

Діагностика гострої порфірії, що перемежується.ґрунтується на виявленні в сечі у хворих попередників синтезу порфіринів (так званого порфобіліногену), а також 6-амінолевулінової кислоти.

Диференціальна діагностика гострої порфірії, що перемежується.проводиться з іншими, більш рідкісними формами порфірії (спадковою копропорфірією, варіегатною порфірією), а також зі свинцевим отруєнням.

При свинцевому отруєнні характерні біль у животі, поліневрит. Однак свинцеве отруєння на відміну від гострої порфірії супроводжується гіпохромною анемією з базофільною пунктацією еритроцитів та високим змістомзаліза сироватки. Для гострої порфірії анемія не характерна. У жінок, які страждають на гостру порфірію і меноррагії, можлива хронічна постгеморагічна залозодефіцитна анемія, що супроводжується низьким вмістом заліза сироватки крові

Лікування Гострої порфірії, що перемежується:

Насамперед слід виключити із вживання всі препарати, що призводять до загострення хвороби. Не слід призначати хворим на анальгін, транквілізатори. При сильних болях показано наркотичні засоби, аміназин. При різкій тахікардії, значному підвищенні артеріального тиску доцільно застосовувати індерал або образ, при виражених запорах – прозерин.

Ряд лікарських засобів (в першу чергу глюкоза), що використовуються при гострій порфірії, що перемежується, спрямований на зменшення вироблення порфіринів. Рекомендується дієта з високим вмістом вуглеводів, внутрішньовенно вводять концентровані розчини глюкози (до 200 г на добу).

Значний ефект у тяжких випадках дає введення гематину, проте препарат іноді спричиняє небезпечні реакції.

У важких випадках гострої порфірії, при порушенні дихання хворі потребують тривалої керованої вентиляції легень.

У разі позитивної динаміки, а також при помітному поліпшенні стану хворих як відновлювальну терапіюзастосовують масаж, лікувальну гімнастику.

У ремісії необхідна профілактика загострень, передусім виключення коштів, які викликають загострення.

Прогноз у разі ураження нервової системи є досить серйозним, особливо при використанні штучної вентиляціїлегенів.

Якщо захворювання протікає без тяжких порушеньпрогноз досить хороший. Нерідко вдається домогтися ремісії у хворих із тяжкими тетрапарезами, психічними порушеннями. Необхідно обстежити родичів хворих виявлення біохімічних ознак порфірії. Всім хворим з латентною формоюпорфірії слід уникати ліків та хімікатів, викликають загостренняпорфірії.