Ліки від гіпертонії нового покоління: перелік препаратів. Лікування артеріальної гіпертензії (гіпертонічної хвороби) інгібітором реніну Як допомагає при гіпертензії прямий інгібітор реніну

Повернутись до номера

Прямі інгібітори реніну - новий клас антигіпертензивних лікарських засобів: потенційні можливості та перспективи

Згідно з класичними уявленнями, ренін-ангіотензинова система (РАС) відіграє ключову роль у регуляції рівня АТ і водно-електролітного балансу. Дослідженнями останніх десятиліть показано велике значення підвищення активності РАС у формуванні та прогресуванні артеріальної гіпертензії (АГ), серцевої недостатності (СН), хронічних захворювань нирок (ХЗН), системного атеросклерозу. Крім того, РАС безпосередньо бере участь у процесах росту та диференціювання тканин, модуляції процесів запалення та апоптозу, а також потенціації синтезу та секреції цілого ряду нейрогуморальних субстанцій. Основним кондуктором, який забезпечує практично всі відомі ефекти РАС, є ангіотензин II. Останній реалізує свої тонічні впливи у вигляді стимуляції специфічних рецепторів. Встановлено, що активація АТ 1 - та АТ 2 -рецепторів призводить до протилежних результатів. АТ 1 -рецептори зумовлюють вазоконстрикторний ефект, стимулюють звільнення вазопресину, альдостерону, ендотеліну, норадреналіну, кортикотропін-рилізинг-фактору. Фізіологічна роль АТ 3-, АТ 4- та АТ х-рецепторів продовжує вивчатися.

У дослідженнях in vitroі in vivoвстановлено, що ангіотензин II сприяє накопиченню колагенового матриксу, продукції цитокінів, адгезивних молекул, активації внутрішньоклітинної сигнальної системи (multiple intracellular signaling cascades) за допомогою стимуляції кінази мітоген-активуючого протеїну (mitogen-activated protein), кіна.

Численними дослідженнями підтверджено участь активації РАС у процесах ремоделювання серця. Так, велике значення надається участі ангіотензину II у процесах формування патологічної гіпертрофії лівого шлуночка (ЛШ), яка пов'язана не тільки зі збільшенням маси міокарда, а й асоціюється з якісними змінами у кардіоміоциті та накопиченням позаклітинного колагенового матриксу. Ангіотензин II безпосередньо сприяє підвищенню експресії генів фетального фенотипу, таких як гени важких ланцюгів β-міозину, скелетного α-актину, передсердного натрійуретичного фактора. Збільшення експресії фетальних ізоформ контрактильних протеїнів призводить до підвищення маси ЛШ з подальшим зниженням спочатку релаксаційної, а потім тотальної насосної функції серця. Крім того, ангіотензин II сприяє експресії immediate-early або фетальних генів, таких як jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, відповідальних за інтенсивність внутрішньоклітинного протеїнсинтезу. І хоча роль активації цих генів до кінця не ясна, багато дослідників пов'язують підвищення їхньої експресії з порушенням внутрішньоклітинного сигнального каскаду та активізацією фетального типу обміну речовин.

Встановлено, що ангіотензин II може відігравати центральну роль і в процесах ремоделювання артерій, інтенсифікації оксидантного стресу та апоптозу. Крім того, ангіотензин II може брати участь у формуванні та прогресуванні артеріальної гіпертензії, серцевої недостатності, атеросклеротичного пошкодження судин, діабетичної та недіабетичної нефропатій, ангіопатій при цукровому діабеті, еклампсії вагітних, хвороби Альцгеймера та хвороби Альцгеймера.

Необхідно відзначити, що несприятливий вплив ангіотензину ІІ щодо прогресування кардіоваскулярних захворювань здійснюється незалежно від його вазопресорного ефекту. Водночас участь більшості молекулярних та клітинних механізмів РАС у прогресуванні кардіоваскулярних захворювань підтверджено в експериментальних дослідженнях, або in vitro. У зв'язку з цим клінічне та прогностичне значення багатьох з них ще доведеться встановити.

Таким чином, ангіотензин II є центральною ланкою у складному каскаді активації РАС, що негативно впливає на структурні та функціональні характеристики серцево-судинної системи. Разом з тим, секреція реніну є першим і найважливішим етапом у підвищенні синтезу ангіотензину I, ангіотензину II та інших продуктів каскаду РАС в цілому. Причому реалізація всіх наступних ефектів РАС модулюється впливом реніну на специфічні рецептори. Останні представлені у мезангиальной тканини нирок, як передбачалося раніше, а й у субэндотелии артерій, зокрема ренальних і коронарних . Ренін має високу афінність до формування специфічного зв'язку з власними рецепторами. Пов'язаний із рецептором ренін індукує серію внутрішньоклітинних процесів, результатом яких є підвищення утворення ангіотензину II. Необхідно відзначити, що описаний тип рецепторів має здатність зв'язувати і проренін з подальшою реалізацією процесів активації синтезу ангіотензину II. В даний час встановлено, що проренін є потужним предиктором виникнення мікросудинних ускладнень при цукровому діабеті, хоча механізм, що лежить в основі цього процесу, не зрозумілий. У зв'язку з цим, обмеження активності компонентів РАС розглядається як ефективний спосіб медикаментозного втручання при прогресуванні кардіоваскулярних захворювань.

Необхідно відзначити, що в останні роки фармакологічний контроль за активністю РАС здійснювався у напрямку обмеження продукції ангіотензину II за рахунок інгібування ангіотензинперетворюючого ферменту, блокади рецепторів ангіотензину II та альдостерону, а також завдяки обмеженню секреції реніну переважно шляхом використання бета-адреноблокаторів. У той самий час численні дослідження показали, що адекватне зниження активності РАС швидше постулюється, ніж досягається. Встановлено, що використання інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (ІАПФ) або антагоністів рецепторів ангіотензину (АРА) часто асоціюється з активацією альтернативних шляхів активації РАС. Так, для ІАПФ це пов'язано з підвищенням активності тканинних хімаз та протеаз, а також секреції реніну та альдостерону, а для АРА – зі збільшенням синтезу ангіотензину II та альдостерону без відповідного збільшення пулу ендогенного брадикініну. У клінічному сенсі цей феномен проявляється у так званому вислизанні (escape phenomenon) антигіпертензивного та органопротекторного ефектів блокаторів РАС при їх тривалому застосуванні. До спроб подолання зазначеного феномену відносяться використання комбінацій «ІАПФ + АРА», «ІАПФ + бета-адреноблокатор», «ІАПФ + спіронолактон (еплеренон)». Поява прямих інгібіторів реніну (ПІР), що сприяють зниженню секреції останнього та обмежують інтенсивність продукції ангіотензину II, стала розглядатися як можливий спосіб досягнення більш повного контролю за активністю РАС та подолання escape phenomenon.

Кірени - новий клас антигіпертензивних лікарських засобів

Перші ПІР (еналкирен, ремікірен, занкирен) були синтезовані в середині 70-х років минулого століття, а клінічні результати щодо їх використання у здорових волонтерів і пацієнтів з АГ стали доступні з кінця 80-х років. Водночас дослідники зіткнулися з низкою труднощів, переважно пов'язаних з надзвичайно низькою біодоступністю ПІР у шлунково-кишковому тракті (менше 2), коротким періодом напівжиття та низькою стабільністю компонентів у таблетованій формі, що суттєво обмежувало потенційний терапевтичний потенціал кіренів взагалі. У зв'язку з цим протягом досить тривалого часу кірені не розглядалися як перспективний клас антигіпертензивних лікарських засобів, тим більше, що 90-ті роки минулого століття були періодом розквіту ІАПФ, а кінець тисячоліття – АРА. Перший успіх до кірена прийшов тільки після синтезу CGP 60536 - непептидного низькомолекулярного інгібітора реніну, придатного для прийому внутрішньо, що отримав назву аліскірену. На цей час препарат пройшов усі етапи клінічних випробувань і з квітня 2007 року рекомендований для лікування АГ у США та країнах Євро-союзу.

Фармакокінетичні та фармакодинамічні ефекти аліскірену.

Аліскірен має сприятливі фізико-хімічні властивості, включаючи високу розчинність (> 350 мг/мл при pH = 7,4) та гідрофільність, що суттєво покращує біодоступність препарату. В експериментальних умовах було встановлено, що після прийому першої дози пік плазмової концентрації досягається через 1-2 години, біодоступність знаходиться в межах 16,3%, а період напівжиття становить 2,3 години. У здорових волонтерів фармакокінетичні якості препарату оцінювалися в діапазоні доз від 40 до 1800 мг на добу. . Виявилося, що плазмова концентрація аліскірену прогресивно зростає після прийому ранжованих доз 40-640 мг на добу, досягаючи максимуму через 3-6 годин. Середній період напівжиття становить 23,7 години. Причому стабільність плазмового вмісту аліскірену спостерігається через 5-8 днів постійного прийому. Крім того, дослідники відзначили здатність препарату до помірної кумуляції при використанні у високих дозах, а також наявність прямої залежності від рівня біодоступності від прийому їжі. Необхідно відзначити, що фармакокінетичні характеристики аліскірену не залежать від глікемії натще і плазмової концентрації глікозильованого гемоглобіну. Крім того, препарат має порівнянний кінетичний профіль у представників різних рас та етнічних груп. Аліскірен помірно зв'язується з протеїнами плазми, причому інтенсивність цієї взаємодії не залежить від його плазмової концентрації. Елімінація препарату здійснюється у незміненому вигляді переважно з жовчю, екскреція із сечею становить менше 1%. Особливостями препарату є низька конкурентність з іншими лікарськими засобами за зв'язок з білками плазми та відсутність необхідності в деградації на цитохромах системи Р450. Аліскірен у широкому діапазоні доз не впливає на клінічно значущий вплив на метаболізм варфарину, ловастатину, атенололу, целекоксибу, циметидину та дигоксину. Крім того, препарат у добовій дозі 300 мг внутрішньо не змінює фармакокінетичний профіль інших антигіпертензивних лікарських засобів, таких як раміприл (10 мг на добу), амлодипін (10 мг на добу), валсартан (320 мг на добу), гідрохлортіазид (25 мг на добу). добу) .

Аліскірен є високоселективним непептидним інгібітором синтезу реніну, що перевершує в цьому відношенні інших представників цього класу. Препарат не має додаткового інгібуючого впливу на інші аспартатні пептидази, такі як катепсин D та пепсин, ні в експериментальних, ні в клінічних умовах. Причому аліскірен призводить до значної блокади секреції реніну навіть у відносно низьких дозах та при обмеженій біодоступності.

Ранні дослідження першої та другої фази показали, що препарат сприяє ефективній блокаді РАС та дозозалежному зниженню рівня системного АТ. Так, у здорових волонтерів препарат при одноразовому прийомі порівняно з плацебо призводить майже до 80% редукції вихідної концентрації ангіотензину II, хоча вміст реніну у плазмі при цьому знижується більш ніж удесятеро. Збільшення часу спостереження з одного до восьми днів при продовженні постійного прийому аліскірену сприяло збереженню глибокої блокади РАС за рахунок редукції плазмового пулу ангіотензину II на 75% від вихідного рівня. У дозі 160 мг/добу аліскірен має такий же депресуючий вплив на плазмову концентрацію ангіотензину II, як і ІАПФ еналаприл у дозі 20 мг/добу. Крім того, у дозі понад 80 мг на добу препарат сприяє суттєвому регресу плазмового вмісту альдостерону (Nussberger et al., 2002).

У когорті пацієнтів з артеріальною гіпертензією протягом чотирьох тижнів терапії аліскірен у дозі 75 мг/добу призводив до редукції плазмової активності реніну (ПАР) на 34±7 % від вихідного рівня, після підвищення дози до 150 мг/добу препарат сприяв зниженню ПАР на 27 ± 6% до кінця восьмого тижня постійного прийому. Необхідно відзначити, що початкове значне зниження активності реніну плазми супроводжується поступовим його підвищенням, що не досягає вихідного рівня. Важливо, що цей феномен не супроводжується втратою антигіпертензивного ефекту препарату. Проте можливість реалізації феномена «вислизання» секреції реніну з-під впливу аліскірену призвела до необхідності продовження досліджень у напрямку оцінки перспектив ефективності комбінації ПІР та АРА, також здатних редукувати активність реніну плазми. Так, у невеликому пілотному перехресному дослідженні було встановлено, що аліскірен у дозі 300 мг на добу перевищує валсартан у дозі 160 мг на добу щодо редукції активності реніну плазми. Водночас комбінація аліскірену та валсартану в половинних добових дозах виявилася кращою порівняно з ізольованим використанням кожного з препаратів за здатністю блокувати активність РАС. Це виявилося у глибшому зниженні не тільки ПАР, а й рівнів ангіотензину ІІ та ангіотензину ІІ. Дослідники дійшли висновку про синергічність впливу обох препаратів на активність РАС. Аналогічні дані було отримано O'Brien et al. (2007) при застосуванні аліскірену (150 мг на добу) у комбінації з гідрохлортіазидом, раміприлом або ірбесартаном у пацієнтів з м'якою та помірною АГ. Виявилося, що аліскірен сприяв достовірній редукції ПАР на 65% (p< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Таким чином, аліскірен здатний здійснювати досить серйозну блокаду РАС, що супроводжується очікуваними клінічними ефектами у вигляді редукції судинного тонусу та зниження системного артеріального тиску. Однак препарат не позбавлений і принципово негативних якостей, пов'язаних насамперед із реалізацією феномену «вислизання» ПАР, що в принципі характерно для всіх лікарських засобів, які опосередковують свій фармакодинамічний ефект шляхом хронічної блокади РАС. Встановлено, що теоретичні побоювання щодо зниження ефективності аліскірену внаслідок відновлення секреції реніну або наявність синдрому відміни після раптової відмови від лікування не підтверджуються клінічними спостереженнями.

Результати основних клінічних досліджень, присвячених застосуванню аліскірену у хворих на артеріальну гіпертензію.

Дослідження клінічної ефективності аліскірену були спрямовані на отримання доказів існування його переваг щодо антигіпертензивного потенціалу та здатності реалізовувати сприятливий ефект щодо органів-мішеней, порівняно з плацебо, з іншими представниками антигіпертензивних лікарських засобів, у тому числі ІАПФ та АРА.

При зіставленні терапевтичного потенціалу аліскірену з іншими представниками антигіпертензивних лікарських засобів виявилося, що препарат у ранжованих дозах 75, 150, 300 мг на добу також ефективний, як і гідрохлортіазид у дозах 6,25; 12,5 та 25 мг на добу. При цьому у пацієнтів з м'якою та помірною АГ частота досягнення цільового рівня АТ при застосуванні аліскірену в дозі 75 мг на добу становила 51,9 %, а при підвищенні добової дози до 300 мг – 63,9 %. За даними Sica та ін. (2006) для досягнення адекватного контролю за величиною АГ майже у 45% пацієнтів з м'якою та помірною АТ, які отримували аліскірен у добовій дозі 150-300 мг, виникла потреба у додатковому призначенні діуретика. Встановлено, що аліскірен у ранжованих дозах (37,5; 75; 150; 300 мг внутрішньо одноразово) виявляє здатність до дозозалежного зниження системного АТ. При цьому вираженість антигіпертензивного ефекту аліскірену в діапазоні доз 75-300 мг на добу була еквівалентна 100 мг на добу лосартану. За даними дослідження Gradman та ін. (2005), аліскірен у дозі 150 мг/сут володів подібною ефективністю і був порівнянний з безпеки з ірбесартаном у тій же дозі. В умовах рандомізованого контрольованого перехресного 8-тижневого дослідження з залученням 1123 пацієнтів з м'якою та помірною АГ було показано, що монотерапія аліскіреном у ранжованих дозах 75, 150 та 300 мг на добу так само ефективна, як і монотерапія валсартаном у 3 мг на добу. При цьому комбіноване використання аліскірену та валсартану має синергічний вплив на ступінь редукції АТ і перевершує ефективність кожного компонента цієї комбінації у вигляді монотерапії.

Weir та ін. (2006) при проведенні метааналізу восьми РКД (n = 8570) встановили, що серед пацієнтів з м'якою та помірною АГ монотерапія аліскіреном (75-600 мг/добу) призводить до дозозалежного зниження АТ незалежно від віку та гендерної приналежності пацієнтів.

В цілому слід зазначити, що аліскірен ефективно знижує офісний та добовий АТ, як і еквівалентні дози інших антигіпертензивних лікарських засобів, і, можливо, він дещо ефективніший у порівнянні з рутинно використовуваними дозами ІАПФ та АРА. Остання обставина, можливо, пов'язана з тривалим періодом напівжиття аліскірену, завдяки чому досягається адекватний контроль за АТ у ранковий час. Цей факт, ймовірно, може мати серйозне клінічне значення у превенції кардіо- та цереброваскулярних подій.

Органопротекторні якості аліскірену

Встановлено, що хронічна блокада РАС у пацієнтів з артеріальною гіпертензією сприяє поліпшенню клінічних результатів не тільки за рахунок редукції артеріального тиску, але й, можливо, завдяки ефективній органопротекції. Водночас внесок внутрішніх якостей антигіпертензивних лікарських засобів до редукції глобальної величини кардіоваскулярного ризику широко дискутується. Вважають, що саме здійснення контролю за величиною АТ є основною детермінантою у реалізації органопротекторних ефектів антигіпертензивної терапії. Проте ПІР потенційно можуть надавати сприятливий вплив на органи-мішені та клінічні наслідки. Передбачається, що аліскірен може органопротекторно впливати за допомогою інгібування специфічних рецепторів реніну, представлених у мезангіальній тканині нирок, в субендотелії ренальних і коронарних артерій. Крім того, існують докази сприятливого впливу аліскірену на активність локальної ниркової РАС.

В експерименті доведено здатність аліскірену індукувати вазодилатацію ниркових артерій та сприяти підвищенню хвилинного діурезу, призводити до реверсії альбумінурії, а також сприяти редукції гіпертрофії ЛШ. При цьому рено-і кардіопротекторні якості аліскірену були порівняні з такими у валсартану.

При проведенні клінічних досліджень аліскірен продемонстрував позитивний вплив щодо редукції альбумінурії, запобігання зниженню швидкості клубочкової фільтрації та збільшення креатиніну плазми крові. Причому нефропротекторна активність препарату не поступалася АРА лосартану. Крім того, аліскірен здатний знижувати вираженість прозапальної та нейрогуморальної активації не тільки в експерименті, а й у клінічних умовах. Показано можливість реверсії гіпертрофії ЛШ при тривалому призначенні аліскірену та потенціація цього ефекту при додаванні лосартану.

Переносність та безпека аліскірену в монотерапії та при комбінованому призначенні

Аліскірен показав високу безпеку як у здорових волонтерів при проведенні випробувань першої фази, так і у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Частота небажаних побічних ефектів або побічних реакцій, що спричинили відмову пацієнтів від продовження дослідження, була порівнянна з такою в групах плацебо. Найчастіше серед побічних ефектів реєструвалися втома, головний біль, запаморочення та діарея. Слід зазначити, що частота виникнення побічних ефектів залежить від дози препарату. Важливо, що аліскірен не впливає на метаболізм ендогенного брадикініну та субстанції Р, тому препарат не призводить до маніфестації кашлю та ангіоневротичного набряку так часто, як ІАПФ. У цілому нині переносимість алискирена можна порівняти з такою в АРА і плацебо .

Аліскірен не тільки добре переноситься пацієнтами з порушеннями функції печінки, але й має фармакокінетичний профіль, який не залежить від тяжкості печінкової недостатності. Існують дані про безпеку застосування аліскірену у пацієнтів з нирковою недостатністю, цукровим діабетом, ожирінням, метаболічним синдромом та серцевою недостатністю, а також у осіб старших вікових груп. Водночас існує потенційна небезпека погіршення ниркової функції на фоні використання аліскірену в монотерапії або при комбінуванні його з АРА у хворих зі стенозом ренальних артерій, при проведенні парентеральної анестезії, а також у когорті осіб, які отримують інгібітори ЦОГ-2.

На закінчення необхідно відзначити, що новий клас антигіпертензивних лікарських засобів, безумовно, заслуговує на увагу. Водночас щодо клінічної ефективності ПІР та аліскірену зокрема потрібне проведення додаткових досліджень щодо збільшення обсягу доказів щодо можливого сприятливого впливу на органи-мішені. Обсяг існуючих даних, що стосуються перспектив використання бенкету при лікуванні не тільки АГ, а й СН та цукрового діабету, в даний час обмежений. Однак висока безпека, хороша переносимість, сприятливий терапевтичний профіль, можливість широкого комбінування з різними лікарськими засобами дозволяють сподіватися, що бенкет займуть гідне місце серед антигіпертензивних лікарських засобів.

Список літератури

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Angiotensin II causa mesangial cell hypertrophy // Hypertension. 1993; 21: 29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensin II activates RhoA в cardiac myocytes. 1998; 82: 666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. та ін. Фармакологічна демонстрація синергічних ефектів комбінації реніну inhibitor aliskiren і AT1-рецептор antagonist valsartan на angiotensin II-ренін backback interruption // J. Am. Soc. Nephrol. 2004; 15: 3126-33.

4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. та ін. Renin inhibition with aliskiren: where are we now, and where are we going? //J. Hypertens. 2006; 24: 243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. Angiotensin II stimulation of protein synthesis and cell growth in chick heart cells // Am. J. Physio. 1990; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. Angiotensin II type 1 receptor antagonists: New class of antihypertensive drugs // Arch. Intern. Med. 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk B.C., Corson M.A. Angiotensin II signal transduction in vascular smooth muscle: Роль тиросинів кинасе // Circ. Res. 1997; 80: 607-616.

8. Border W.A., Noble N.A. Interactions of transforming growth factor-beta and angiotensin II in renal fibrosis // -Hypertension. 1998; 31: 181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. Transforming growth factor-β in disease: The dark side of tissue repair // J. Clin. Invest. 1992; 90: 1-7.

10. Brown MJ. Aliskiren// Circulation. 2008; 118 (7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. та ін. Hypertension in man. Exposure of renin і sodium components з використанням angiotensin II блоккаде // Circ. Res. 1974; 24 (Suppl I): I35-I43.

12. Casas JP, Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Діяльність inhibitors renin-angiotensin системи та інші антиhypertensive drugs на ренал outcomes: systematic review і meta-analysis // Lancet. 2005; 366: 2026-2033.

13. Dahlоф B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. та ін. Кардіоvascular morbidity і mortality в Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): randomised trial against atenolol // Lancet. 2002; 359: 995-1003.

14. Dahlоф B., Sever PS, Poulter N.R. та ін. Запобігання cardiovascular Events з antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril як необхідний проти atenolol adding bendroflumethiazide є необхідним, в Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASC: . 2005; 366: 895-906.

16. de Gasparo M. Cumin F. Nussberger J. et al. pharmacological investigations of new renin inhibitor in normal sodium-unrestricted volunteers // Br. J. Clin. Pharmacol. 1989; 27: 587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Aliskiren, перша в новому класі orally effective renin inhibitors, не є clinically значущою drug interactions with digoxin в здорових volunteers // Clin. Pharmacol. Ther. 2006; 79: 111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Діяльність реагенту реніну inhibitor aliskiren на фармакокінетики і фармакодинаміки з подібною дозою warfarin в zdravих subjects // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004; 58: 433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Pharmacokinetic interactions of oral renin inhibitor aliskiren with lovastatin, atenolol, celecoxib і cimetidine // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2005; 43: 527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Angiotensin II signalling pathways in cardiac fibroblasts: Conventional versus novel mechanisms in mediating cardiac growth and function // Mol. Cell. Biochem. 1996; 157: 15-21.

21. Duff JL, Berk B.C., Corson M.A. Angiotensin II стимулює pp44 і pp42 мітоген-активовані proteínи кінази в культивованих ліхтарі аортичне шлунково-кишкові зуби // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992; 188: 257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​Gomez R.A. Angiotensin receptor regulates cardiac hypertrophy and transforming growth factor-beta 1 expression // Hypertension. 1994; 23: 587-592.

23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Renin inhibition: what are therapeutic opportunities? // J. Am. Soc. Nephrol. 2005; 16: 592-529.

24. Flather M.D., Yusuf S., Kober L. та ін. long-term ACE-inhibitor therapy у пацієнтів з особливим полегшенням або left-ventricular dysfunction: системне overview of data від окремих пацієнтів. ACE-Inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group // Lancet. 2000; 355: 1575–1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. та ін. Chimeric renin-angiotensin system demonstrates sustained increase in blood pressure of transgenic mice carrying both людські renin і людські angiotensinogen genes // J. Biol. Chem. 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D. Wagner J. Zeh K. et al. Species specificity of renin kinetics in transgenic rats harboring the human renin and angiotensinogen genes // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1992; 89: 7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach MJ, Owens G.K. Angiotensin II induces hypertrophy, не hyperplasia, cultured rat aortic smooth muscle cells // Circ. Res. 1988; 62: 749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Renin inhibition in hypertension // J. Am. Coll. Кардіол. 2008; 51 (5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. та ін. Aliskiren, a novel, orally-effective renin inhibitor, забезпечує antihypertensive efficacy and placebo-like tolerability similar to an AT1-receptor blocker in hypertensive patients // Circulation. 2005; 111: 1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. Inhibition of renin-angiotensinogen reaction by pepstatin // Science. 1971; 175: 656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. та ін. The novel renin inhibitor aliskiren не поєднується з rebound effects on blood pressure or plasma renin activity following treatment withdrawal // J. Clin. Hypertens. 2006; 8 (Suppl A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. Шляхи для angiotensin II generation в intact human tissue: evidence from comparative farmacological interruption of renin system // Hypertension. 1998; 32: 387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Direct Renin Inhibition With Aliskiren в Obese Patients With Arterial Hypertension // Hypertension. 2007; 49 (5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. для VALUE trial group. Натомість у hypertensive пацієнтів при високих cardiovascular ризику, пов'язаних з регіонами базується на valsartan або amlodipine: VALUE randomised trial // Lancet. 2004; 363: 2022-31.

35. Kario K., Pickering TG, Umeda Y. et al. Morning surge in blood pressure as predictor of silent and clinic cerebrovascular disease in elderly hypertensives. A prospective study // Circulation. 2003; 107: 1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Molecular і cellular mechanisms of angiotensin II-mediated cardiovascular and renal diseases // Pharmacol. Rev. 2000; 52: 11-34.

37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. та ін. Хемодинамічні, біохімічні ефекти, і фармакокінетики реніну-інібітору ремікірен в фізичному організмі людини // Clin. Pharmacol. Ther. 1993; 53: 585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L.G., Nishiyama A. Інтраренальний Ренін-Angiotensin System: Від Physiology до Патобіології Hypertension and Kidney Disease // Pharmacol. Rev. 2007; 59 (3): 251 287.

39. McMurray J. AT1 receptor antagonists - beynd blood pressure control: possible place in heart failure treatment // Heart. 2000; 84: I; i42-i45.

40. Menard J., Boger RS, Moyse D.M. та ін. Досить-dependent ефектів реніну inhibitor zankiren HCI після єдиного oral dose в мілдію sodium-утворених normotensive subjects // Circulation. 1995; 91: 330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Механічні аспекти різних AT1-рецепторів блокувальників в ізоляційних кодах різних напрямів // Hypertension. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller DN, Luft F.C. Direct Renin Inhibition with Aliskiren в Hypertension і Target Organ Damage // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 1: 221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Pivotal роль реніну/проренін receptor в angiotensin II production і cellular responses to rennin // J. Clin. Invest. 2002; 109: 1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Спеціальний receptor binding renin on human mesangial cells in culture increases plasminogen activator inhibitor-1 antigen // Kidney Int. 1996; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. та ін. Angiotensin II suppression in humans oralment active renin inhibitor aliskiren (SPP100). Comparison with enalapril // Hypertension. 2002; 39: E1-8.

46. ​​O'Brien E. Aliskiren: Ренін в організмі-бітері, що характеризують новий спосіб для лікування hypertension // Expert Opin. Investig. Drugs. 2006; 15: 1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. Aliskiren знижує blood pressure і suppresses plasma renin activity в комбінації з тиазидом диуретиком, angiotensin-конвертуючим enzyme inhibitor, або angiotensin receptor blocker // Hypertension. 2007; 4(9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. та ін. Aliskiren, людський ренін inhibitor, ameliorates cardiac і renal damage в duble-transgenic rats // Hypertension. 2005; 46: 569-76.

49. Pool JL, Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Aliskiren, як ефективний ренін inhibitor, забезпечує antihypertensive efficacy alone and in combination with valsartan // Am. J. Hypertens. 2007; 20: 11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. Clinical pharmacokinetics and efficacy of renin inhibitors // Clin. Pharmacokinet. 1995; 29: 6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. та ін. Renoprotective properties of ACE-inhibition in no-diabetic nephropathies with non-nephrotic proteinuria // Lancet. 1999; 354: 359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Angiotensin II-індусії зростають відповіді в ізолованих adult rat hearts: Evidence for load-independent induction of cardiac protein synthesis by angiotensin II // Circ. Res. 1995; 76: 489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Molecular biology of heart failure // J. Am. Coll. Кардіол. 1993; 22: 30A-33A.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith DJ.A. Direct renin inhibitors: dawn of a new era, або just a variation on a theme? // Nephrol. Dial. Transplant. 2007; 22 (9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. та ін. Aliskiren, як novel renin inhibitor, є добре tolerated і має взаємний вплив BP-Lowering ефектів один або в комбінації з HCTZ протягом тривалого терміну (52-weeks) дії hypertension // Eur. Heart J. 2006; 27(Abstract Suppl): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpressor angiotensin II є двофункціональним зростанням factor vascular muscle in rats // J. Hypertension. 1992; 10: 1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn JR, Lentz K.E. та ін. Preparation, purification, і amino acid sequence of polypeptide renin substrate // J. Exp. Med. 1957; 106: 439-53.

58. Solomon S. Appelbaum E. Manning W.J. та ін. Діяльність прямого реніну inhibitor aliskiren, її одна або в комбінації з лосартаном, compared в лосартан, на лівий вентиричних мас в пацієнтів з hypertension і лівий вентикулярний hypertrophy: Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy (ALLAY) Trial. Late Breaker presentation на American College of Cardiology 57th Scientific Sessions, 2008.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Oral renin inhibitors // Lancet. 2006; 368: 1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Blood pressure reduction and cardiovascular prevention: update including the 2003-2004 secondary prevention trials // Hypertens. Res. 2005; 28: 385-407.

61. Stanton A. Therapeutic potential of renin inhibition in management of cardiovascular disorders // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2003; 3: 389-94.

62. Stanton A. Jensen C. Nussberger J. et al. Blood pressure lowering в essential hypertension with oral renin inhibitor, aliskiren // Hypertension. 2003; 42: 1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Cardiac myocyte necrosis induced by angiotensin II // Circ. Res. 1991; 69: 1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini DJ, Lee RJ, Wexler R., Saye J., Smith R. Angiotensin II receptors і angiotensin II receptor antagonists // Rev. 1993; 45: 205-251.

65. Turnbull F. Ефекти різних Blood-pressure-Lowering regimens on major cardiovascular evets: results prospectively-designed overviews of randomised trials // Lancet. 2003; 362: 1527-35.

66. Tuttle K.R. Could renin inhibition be next step forward в treatment of diabetic kidney disease? // Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism, Завантажено онлайн: 7 жовтня 2008 | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. Inhibiting rennin-angiotensin в шлунку: можливі терапетичні implications // Blood press. 2001; 10: 12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. Пармакокінетики, Safety, і стійкість до НДР Direct Renin Inhibitor Aliskiren в Elderly Healthy Subjects // J. Clin. Pharmacol. 2007; 47 (4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor, exhibits similar pharmacokinetics and pharmacodynamics в Japanese and Caucasian subjects // Br. J. Clin. Pharmacol. 2007; 62 (6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. та ін. Лак фармакокінетичних взаємодій аліскірену, як прямий ренін inhibitor для лікування hypertension, з антиhypertensives amlodipine, valsartan, hydrochlorothiazide (HCTZ) і ramipril in healthy volunteers // Int. J. Clin. Прац. 2006; 60: 1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Фармакокінетики, сфери здоров'я, і ​​чутливість до реалінових ренінів є inhibitor aliskiren в пацієнтів з hepatic impairment // Clin. Pharmacol. 2007; 47 (2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. та ін. The novel renin inhibitor-aliskiren забезпечує ефективну blood pressure control в пацієнтів з hypertension, коли використовується один або в комбінації з hydrochlorothiazide // J. Clin. Hypertens. 2006; 8 (Suppl A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. та ін. Сістольська і діастолічна глибина pressure вібрація як важливість cardiovascular outcome // Hypertension. 2005; 45: 907-913.

74. Watanabe T., Barker TA, Berk B.C. Angiotensin II і endothelium: різні сигнали і ефекти // Hypertension. 2005; 45: 163-9.

75. Weber K.T. Extracellular matrix remodeling in heart failure: A role for de novo angiotensin II generation // Circulation. 1997; 96: 4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. та ін. Antihypertensive efficacy and safety of oral renin inhibitor aliskiren в пацієнтів з hypertension: a pooled analysis // Eur. Heart J. 2006; 27 (Abstract Suppl.): 299.

77. Williams B. The Year in hypertension // J. Am. Coll. Кардіол. 2008; 51 (18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. та ін. Структура-базований дизайн аліскірену, як novel orally effective renin inhibitor // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003; 308: 698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. та ін. Aliskiren, a novel, orally effective rein inhibitor, lowers blood pressure в marmosets і спонтанно hypertensive rats // J. Hypertens. 2005; 23: 417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Angiotensin II type 2 receptor mediates programmed cell death // Proc. Nat. Acad. Sci USA; 1996; 93: 156-160.

81. Жао C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. та ін. Aliskiren експериментують подібні фармакокінетики в здорових volunteers і пацієнтів з 2 типом diabetes mellitus // Clin. Pharmacokinet. 2006; 45: 1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Cell тип-specific angiotensin ІІ-еvoked signal transduction pathways: Critical roles of G-beta-gamma subunit, Src family, and Ras in cardiac fibroblasts // Circ. Res. 1998; 82: 337-345.

В даний час отримано значну кількість антагоністів фолієвої кислоти. Залежно від їхньої структури, їх поділяють на конкурентні та неконкурентні інгібітори.

Вплив активаторів та інгібіторів на активність ферментів

Доведеність дії різних інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту при різних захворюваннях

Інтерес до безпосередньої фармакологічної блокади активного реніну визначається необхідністю усунення його гемодинамічних та тканинних ефектів, що реалізуються багато в чому через взаємодію з прореніновими рецепторами. Контроль активності реніну дозволяє розраховувати на ефективне управління більшості компонентів ренін-ангітензин-альдостеронової системи. У зв'язку з цим прямий інгібітор реніну аліскірен, ефективність якого вдалося продемонструвати у великих контрольованих клінічних дослідженнях, може виявитися особливо ефективним з точки зору запобігання нирковому ураженню у хворих на артеріальну гіпертензію.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (ІАПФ) та блокатори рецепторів ангіотензину II сьогодні – принципово важливий компонент стратегії тривалого ведення хворих на АГ високого та дуже високого ризику, а також цукрового діабету типу 2, хронічної серцевої недостатності та хронічних захворювань нирок з протеїнурією. Діапазон застосування антагоністів альдостерону дещо вже - їх використовують для лікування хронічної серцевої недостатності та особливих варіантів АГ, зокрема, що виникає при первинному гіперальдостеронізмі, а також не поступається стандартним комбінаціям антигіпертензивних препаратів. В даний час, через 110 років після відкриття реніну, можна стверджувати, що пряма блокада його ефектів набула статусу самостійного підходу до антигіпертензивної терапії, що має ряд властивостей, не характерних для препаратів, що блокують РААС на інших рівнях.

■ РАСИЛЕЗ (Rasilesi)

Синонім:Аліскірен.

Фармакологічна дія.Селективний інгібітор реніну непептидної структури, що має виражену активність. Секреція реніну нирками та активація РААС відбувається при зниженні ОЦК та ниркового кровотоку. Ренін впливає на ангіотензиноген, внаслідок чого утворюється ангіотензин I, який за допомогою АПФ перетворюється на активний ангіотензин II. Ангіотензин II є потужним вазоконстриктором, стимулюючи вивільнення катехоламінів, посилює секрецію альдостерону та реабсорбцію Na + , що призводить до підвищення АТ. Тривале підвищення ангіотензину II стимулює вироблення медіаторів запалення та фіброзу, що призводить до ураження органів-мішеней. Ангіотензин П зменшує секрецію реніну за механізмом негативного зворотного зв'язку. Таким чином, расилез знижує активність реніну в плазмі на відміну від АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину. Аліскірен нейтралізує пригнічення негативного зворотного зв'язку, внаслідок чого знижується активність реніну (на 50-80% у хворих з артеріальною гіпертензією), а також концентрація ангіотензину І та ангіотензину ІІ. При прийомі в дозі 150 мг та 300 мг 1 раз на добу відзначається дозозалежне зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску протягом 24 годин. Стійкий гіпотензивний клінічний ефект (зниження артеріального тиску на 85-90% від максимального) досягається через 2 тижні після початку терапії в дозі 150 мг 1 раз на добу. Монотерапія при цукровому діабеті дозволяє досягти ефективного та безпечного зниження артеріального тиску; при комбінації з раміприлом призводить до більш вираженого зниження артеріального тиску в порівнянні з монотерапією кожним препаратом окремо.

Показання до застосування.Артеріальна гіпертензія.

Протипоказання.Гіперчутливість, ангіоневротичний набряк в анамнезі при застосуванні расилезу, тяжка печінкова недостатність, тяжка хронічна ниркова недостатність, нефротичний синдром, реноваскулярна гіпертензія, гемодіаліз, одночасний прийом циклоспорину, вагітність, період лактації, дитячий вік (до 18 років).

З обережністю. Односторонній або двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, цукровий діабет, зниження ОЦК, гіпонатріємія, гіперкаліємія, стан після трансплантації нирки.

Спосіб застосування та дози.Внутрішньо, незалежно від прийому їжі, початкова та підтримуюча доза – 150 мг 1 раз на добу; при необхідності дозу збільшують до 300 мг один раз на добу.

Побічна дія.З боку травної системи: часто – діарея. З боку шкірних покривів: нечасто – висипання на шкірі. Інші: сухий кашель (0,9% порівняно з 0,6% при прийомі плацебо), ангіоневротичний набряк.

Форма випуску:таблетки по 150 мг та 300 мг № 28.

Ренін-ангіотензин-альдостеронова система (РААС) регулює АТ, а також натрієвий та водний гомеостаз.

Ренінсинтезується спеціалізованими гладком'язовими клітинами в стінці артеріоли, що приносить ниркового клубочка (юкстагломерулярний апарат). Викид реніну може бути обумовлений падінням ниркового перфузійного тиску та симпатичною активацією p-адренорецепторів у юкстагломерулярних клітинах.

Як тільки ренінпотрапляє в кров, він розщеплює синтезований у печінці ангіотензиноген до декапептиду ангіотензину I. АПФ, у свою чергу, перетворює ангіотензин II на біологічно активний ангіотензин II.

АПФ, що циркулює в плазмі, локалізується на поверхні ендотеліальних клітин Це неспецифічна пептидаза, здатна відщеплювати С-термінальні дипептиди від різноманітних пептидів (дипептиділкарбоксипептидаза). Таким чином, АПФ допомагає інактивувати кініни, наприклад, брадикінін.

Ангіотензин IIможе активувати два різні рецептори (АТ 1 і АТ 2), пов'язані з G-білками. Найбільш значущу дію, яку ангіотензин II чинить на серцево-судинну систему, опосередковано АТ 1 -рецепторами. Ангіотензин II підвищує АТ різними способами:
1) звуженням судин як артеріального, і венозного русла;
2) стимуляцією секреції альдостерону, що призводить до збільшення ниркової реабсорбції NaCl і води, а отже, і збільшення ОЦК;
3) центральним підвищенням тонусу симпатичної нервової системи, а на периферії – посиленим виділенням та дією норадреналіну. Тривале підвищення рівня ангіотензину II може призвести до гіпертрофії м'язових клітин серця та артерій та збільшення кількості сполучної тканини (фіброз).

а) Інгібітори АПФ, такі як каптоприл та еналаприл, займають активний центр цього ферменту, конкурентно інгібуючи розщеплення ангіотензину I. Ці препарати застосовуються при гіпертензії та хронічній серцевій недостатності. Зниження підвищеного артеріального тиску обумовлено головним чином зменшенням утворення ангіотензину II. Також свій внесок може вносити послаблення розпаду кінінів, які мають судинорозширювальну дію.

При застійної серцевої недостатностіпісля застосування підвищується хвилинний об'єм серця, тому що внаслідок падіння периферичного опору зменшується постнавантаження шлуночків. Зменшується венозний застій (переднавантаження), знижується секреція альдостерону і тонус венозних ємнісних судин.

Побічні ефекти. Якщо активація РААС обумовлена ​​втратою електролітів та води (внаслідок лікування сечогінними препаратами, серцевої недостатності або стенозу ниркової артерії), застосування інгібіторів АПФ спочатку може спричинити надмірне падіння артеріального тиску. Досить часто спостерігається такий побічний ефект, як сухий кашель (10%), причиною якого може бути зниження інактивації кінінів у слизовій оболонці бронхів.

Комбінація інгібіторів АПФз калійзберігаючими діуретиками може призводити до гіперкаліємії. У більшості випадків інгібітори АПФ добре переносяться і дають добрий терапевтичний ефект.

До нових аналогів даних препаратіввідносяться лізиноприл, раміприл.квінаприл, фозиноприл та беназеприл.

б) Антагоністи АТ 1 -рецепторів ангіотензину II (« сартани»). Блокада АТ 1 -рецепторів антагоністами пригнічує активність ангіотензину ІІ. Першим препаратом групи «сартанів» був лозартан, невдовзі розробили аналоги. До них відносяться кандесартан, епросартан, олменсартан, телмесартан та валсартан. Основні (гіпотензивні) ефекти та побічна дія такі ж, як у інгібіторів АПФ. Однак «сартани» не викликають сухого кашлю, тому що не інгібують розпад кінінів.

в) Інгібітор реніну. З 2007 року на ринку з'явився прямий інгібітор реніну (аліскірен), який можна використовувати для лікування гіпертензії. Цей препарат погано всмоктується після вживання (біодоступність 3%) і дуже повільно виводиться (період напіврозпаду 40 год). Спектр його дії аналогічний антагоністам АТ 1-рецепторів.

Відповідь це питання нескладний:

Пункт перший: щоб осмислено розібратися в цьому питанні, потрібно закінчити медінститут. Після цього можна теоретично припустити, що препарат А у пацієнта Х з одним "букетом" хвороб працюватиме краще, ніж препарат Б у пацієнта У з іншим "букетом", проте:

Пункт другий: у кожного пацієнта сила ефекту будь-якого препарату та рівень побічних ефектів непередбачувані та всі теоретичні міркування на цю тему безглузді.

Пункт третій: препарати всередині одного класу за умови дотримання терапевтичних доз зазвичай мають приблизно однакову дію, однак у деяких випадках дивись пункт другий.

Пункт четвертий: на питання "що краще - кавун чи свинячий хрящик?" різні люди дадуть відповідь по-різному (На смак і колір товаришів немає). Також різні лікарі по-різному дадуть відповідь на питання про препарати.

Наскільки хороші нові (нові, сучасні) препарати від гіпертонії?

Публікую дати реєстрації в Росії "нових" препаратів від гіпертонії:

Едарбі (Азілсартан) – лютий 2014р.

Расільоз (Аліскірен) – травень 2008р.

Ступінь "новості" оцінюйте самі.

На жаль, все нові препарати від гіпертонії (представники класів АРА (БРА) та ПІР) не є сильнішими, ніж винайдений більше 30 років тому еналаприл, доказова база (кількість досліджень на пацієнтах) у нових препаратів менша, а ціна вища. Тому рекомендувати новітні препарати від гіпертонії тільки тому, що вони новітні, я не можу.

Неодноразово доводилося пацієнтів, які побажали розпочати лікування з "чого-небудь новішого", повертати до старіших препаратів через неефективність нових.

Де купити ліки від гіпертонії?

Є проста відповідь на це запитання: шукайте сайт - аптечна пошукова система у своєму місті (області). Для цього набираєте в Яндексі або Google фразу "аптечна довідкова" і назва свого міста.

Для Москви працює дуже хороша пошукова система aptekamos.ru.

У пошуковий рядок вводите назву ліки, вибираєте дозування препарату та своє місце проживання – і сайт видає адреси, телефони, ціни та можливість доставки додому.

Чи можна замінити препарат А препаратом? Чим можна замінити препарат?

Ці питання дуже часто задається на адресу пошукових систем, тому я запустив спеціальний сайт аналоги-ліки.рф, і заповнення його почав з кардіологічних препаратів.

Коротка довідкова сторінка, що містить лише назви ліків та їх класи – на цьому сайті. Заходьте!

Якщо точна заміна препарату відсутня (або препарат знятий з виробництва), можна під контроль лікаря спробувати один з його "однокласників". Читайте розділ "Класи препаратів від гіпертонії".

Чим відрізняється препарат А від препарату?

Щоб відповісти на це питання, спершу зайдіть на сторінку аналогів препаратів (сюди) і з'ясуйте (а краще запишіть), які речовини, з яких класів містять обидва препарати. Часто відповідь лежить на поверхні (наприклад, в один із двох просто додано сечогінну).

Якщо препарати належать до різних класів, прочитайте описи цих класів.

А щоб абсолютно точно і адекватно розібратися в порівнянні з кожною парою препаратів, потрібно все-таки закінчити медінститут.

Вступ

Написання цієї статті продиктовано двома міркуваннями.

Перше - поширеність гіпертонії (найчастіша кардіологічна патологія - звідси маса питань з лікування).

Друге – факт наявності в Інтернеті інструкцій до препаратів. Незважаючи на величезну кількість попереджень про неможливість самопризначення препаратів, бурхлива дослідницька думка пацієнта змушує читати інформацію про препарати і робити свої далеко не завжди вірні висновки. Зупинити цей процес неможливо, тож я виклав свій погляд на запитання.

ДАНА СТАТТЯ ПРИЗНАЧЕНА ВИКЛЮЧНО ДЛЯ Ознайомлення з класами антигіпертензивних препаратів і не може служити керівництвом до самостійного призначення!

ПРИЗНАЧЕННЯ І КОРЕКЦІЯ ЛІКУВАННЯ ГІПЕРТОНІЇ ПОВИННІ ПРОВОДИТИСЯ ТІЛЬКИ ПІД ОЧНИМ КОНТРОЛЕМ ЛІКАРЯ!!!

В Інтернеті розміщено масу рекомендацій щодо обмеження споживання кухонної солі (хлориду натрію) при гіпертонії. Дослідження показали, що навіть досить жорстке обмеження прийому кухонної солі призводить до зниження цифр артеріального тиску не більше ніж на 4-6 одиниць, тому особисто я належу до таких рекомендацій досить скептично.

Так, у разі тяжкої гіпертонії хороші всі засоби, при поєднанні гіпертонії з серцевою недостатністю обмеження солі також абсолютно необхідне, але при невисокій та неважкій гіпертонії буває шкода дивитися на пацієнтів, які отруюють собі життя обмеженням прийому солі.

Думаю, для пацієнтів із "середньою" гіпертонією достатньою буде рекомендація "не їсти солоні огірки (або аналоги) трилітровими банками."

При неефективності чи недостатньої ефективності нелікарського лікування призначається фармакологічна терапія.

Якою є стратегія підбору антигіпертензивної терапії?

Коли пацієнт із гіпертонією вперше звертається до лікаря, йому проводиться деякий обсяг досліджень, що залежить від оснащення клініки та фінансових можливостей пацієнта.

Досить повне обстеження включає:

• Лабораторні методи:
  • Загальний аналіз крові.
  • Загальний аналіз сечі, щоб уникнути ниркового походження гіпертензії.
  • Глюкоза крові, глікозильований гемоглобін з метою скринінгу цукрового діабету.
  • Креатинін, сечовина крові для оцінки функції нирок.
  • Загальний холестерин, холестерин ліпопротеїдів високої та низької щільності, тригліцериди з метою оцінки ступеня атеросклеротичного процесу.
  • АСТ, АЛТ з метою оцінки функції печінки при можливій необхідності призначення холестеринснижуючих препаратів (статинів).
  • Т3 вільний, Т4 вільний та ТТГ з метою оцінки функції щитовидної залози.
  • Непогано подивитися сечову кислоту - подагра та гіпертонія часто разом.
• Апаратні методи:
  • СМАД (добове моніторування артеріального тиску) з метою оцінки добових коливань.
  • Ехокардіографія (УЗД серця) з метою оцінки товщини міокарда лівого шлуночка (є гіпертрофія чи ні).
  • Дуплексне сканування судин шиї (зазвичай називається МАГ або БЦА) з метою оцінки наявності та тяжкості атеросклерозу.
• Консультації фахівців:
  • Окуліста (з метою оцінки стану судин очного дна, які часто уражаються при гіпертонії).
  • Ендокринолога-дієтолога (у разі підвищеної ваги пацієнта та відхиленнях в аналізах на гормони щитовидної залози).
• Самообстеження:
  • СКАД (СамоКонтроль Артеріального Тиску) - вимірювання та запис цифр тиску та пульсу на двох руках (або на тій, де тиск вищий) вранці та ввечері в положенні сидячи після 5 хвилин спокійного сидіння. Результати запису СКАД після 1-2 тижнів пред'являються лікареві.

Результати, отримані під час обстеження, можуть вплинути на лікувальну тактику лікаря.

Тепер про алгоритм підбору лікарського лікування (фармакотерапії).

Адекватне лікування має призводити до зниження тиску до так званих цільових значень (140/90 мм рт ст, при цукровому діабеті – 130/80).Якщо цифри вищі – лікування неправильне. НАЯВНІСТЬ ГІПЕРТОНІЧНИХ КРИЗІВ ТАКОЖ Є ДОКАЗОМ НЕАДЕКВАТНОГО ЛІКУВАННЯ.

Лікарське лікування гіпертонії ПОВИННО ПРОДОВЖУВАТИСЯ ПОЖИТТЄВО, тому рішення про його початок має бути жорстко обґрунтованим.

При невисоких цифрах тиску (150-160) грамотний лікар зазвичай спочатку призначає один препарат у невеликій дозі, пацієнт вирушає на 1-2 тижні для запису СКАД. Якщо на початковій терапії встановилися цільові рівні, пацієнт продовжує приймати лікування тривало і приводом для зустрічей з лікарем є лише підвищення артеріального тиску вище цільового, що потребує коригування лікування.

ВСІ ТВЕРДЖЕННЯ ПРО ПРИВИКАННЯ ДО ПРЕПАРАТІВ ТА НЕОБХІДНОСТІ ЇХ ЗМІНИ ПРОСТО ЧИСТЬ ПРОЧИМ ЧАСОМ ПРИЙОМУ ВИМИСЛОМ. ПІДХІДНІ ПРЕПАРАТИ ПРИЙМАЮТЬ РОКАМИ, І ЄДИНИМИ ПРИВОДАМИ ДЛЯ ЗАМІНИ ПРЕПАРАТУ Є ТІЛЬКИ НЕПЕРЕНОСИМІСТЬ І НЕЕФЕКТИВНІСТЬ.

Якщо тиск у пацієнта на тлі призначеної терапії залишається вищим за цільовий - лікар може збільшити дози або додати другий і у важких випадках - третій і навіть четвертий препарат.

Як зробити вибір?

Перш ніж перейти до розповіді про препарати, торкнуся дуже важливого питання, яке відчутно стосується гаманця кожного пацієнта.

Створення нових ліків вимагає дуже великих грошей - нині на розробку одного препарату витрачається не менше мільярда доларів. У зв'язку з цим компанія-розробник за міжнародним законодавством має так званий термін патентного захисту (від 5 до 12 років), протягом якого інші виробники не мають права виводити ринку копії нового препарату. За цей термін компанія-розробник має шанс повернути вкладені у розробку гроші та отримати максимальний прибуток.

Якщо новий препарат виявився ефективним та затребуваним, після закінчення терміну патентного захисту інші фармацевтичні фірми набувають повного права випускати копії, так звані генерики (або дженерики). І цим правом вони активно користуються.

Відповідно, не копіюють препарати, які викликають невеликий інтерес у пацієнтів. Я волію не використовувати "старі" оригінальні препарати, які не мають копій. Як казав Вінні-Пух, це "жжж" недарма.

Найчастіше виробники дженериків пропонують ширший діапазон доз, ніж виробники оригінального препарату (наприклад, Енап виробництва КRКА). Це додатково приваблює потенційних споживачів (процедура розламування таблеток мало кого тішить).

Дженерики дешевші за оригінальні препарати, але, оскільки випускають їх компанії з МЕНШИМИ фінансовими можливостями, виробничі технології дженерикових заводів цілком можуть бути менш ефективними.

Проте компанії-виробники дженериків дуже непогано почуваються на ринках, і що бідніша країна - то більший відсоток дженериків у загальному обсязі фармацевтичного ринку.

Статистичні дані свідчать, що у Росії частка дженерических препаратів на фармацевтичному ринку сягає 95%. Даний показник в інших країнах: Канада – понад 60%, Італія – 60%, Англія – понад 50%, Франція – близько 50%, Німеччина та Японія – по 30%, США – менше 15%.

Тому перед пацієнтом стосовно джененриків стоять два питання:

• Що купувати – оригінальний препарат чи дженерик?
• Якщо зроблено вибір на користь дженерика - якому виробника віддати перевагу?

• Якщо є фінансова можливість купувати оригінальний препарат – краще купити оригінал.
• Якщо є вибір між кількома дженериками, краще купити препарат відомого, "старого" та європейського виробника, ніж невідомого, нового та азіатського.
• Препарати ціною менше 50-100 рублів, зазвичай, працюють дуже погано.

І остання рекомендація. При лікуванні важких форм гіпертонії, коли комбінуються 3-4 препарати, прийом дешевих дженериків взагалі неможливий, оскільки лікар розраховує працювати препарату, який реально дії не робить. Лікар може комбінувати та збільшувати дози без ефекту, і часом просто заміна неякісного дженерика на хороший препарат знімає усі питання.

Розповідаючи про препарат, я спочатку вказуватиму його міжнародну назву, потім оригінальну фірмову назву, потім назви дженериків, що заслуговують на довіру. Відсутність назви дженерика в списку говорить про відсутність у мене досвіду спілкування з ним або про небажання з тієї чи іншої причини рекомендувати його широкому загалу.

Які існують класи препаратів від гіпертонії?

Існують 7 класів препаратів:

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (ІАПФ)

Це препарати, які свого часу зробили революцію у лікуванні гіпертонічної хвороби.

У 1975 році був синтезований каптоприл (капотен), який і в даний час застосовується для усунення кризів (застосування його в постійному лікуванні гіпертонії небажано через короткий період дії препарату).

У 1980 році компанією Мерк був синтезований еналаприл (ренітек), який і зараз залишається одним із найпризначеніших препаратів у світі, незважаючи на інтенсивну роботу фармацевтичних фірм зі створення нових ліків. В даний час аналоги еналаприлу випускають більше 30 заводів, і це говорить про його хороші якості (погані препарати не копіюють).

Інші пропарати групи нічим суттєвим один від одного не відрізняються, тому трохи розповім про еналаприл і наведу назви інших представників класу.

На жаль, достовірний термін дії еналаприлу менше 24 годин, тому краще його приймати 2 рази на день – вранці та ввечері.

Суть дії перших трьох груп препаратів - ІАПФ, АРА і ПІР - блокування вироблення однієї з найпотужніших судинозвужувальних речовин в огранізмі - ангіотензину 2. Всі препарати цих груп знижують систолічний і діастолічний тиск, не впливаючи на частоту пульсу.

Найчастіший побічний ефект інгібіторів АПФ – поява сухого кашлю через місяць та більше після початку прийому. Якщо кашель з'являється, препарат слід замінювати. Зазвичай змінюють на представників новішої та найдорожчої групи БРА (АРА).

Повний ефект від застосування ІАПФ досягається до кінця першого - другого тижня прийому, тому ранні цифри АТ не відображають ступінь ефекту препарату.

Усі представники інгібіторів АПФ з цінами та формами випуску.

Антагоністи (блокатори) рецепторів ангіотензину (сартани або АРА або БРА)

Цей клас препаратів створювався для пацієнтів, які мали кашель як побічну дію інгібіторів АПФ.

На даний момент жодна з фірм, які виробляють БРА, не стверджує, що ефект цих препаратів сильніший, ніж у інгібіторів АПФ. Це підтверджують результати великих досліджень. Тому призначення БРА як першого препарату без спроб призначити іАПФ особисто я розцінюю як ознаку позитивної оцінки лікарем товщини гаманця пацієнта. Ціни на місяць прийому в жодного з оригінальних сартанів поки не впали істотно нижче за тисячу рублів.

Повного свого ефекту БРА досягають до кінця другого - четвертого тижня прийому, тому оцінка дії препарату можлива лише після двох і більше тижнів.

Представники класу:

• Лозартан (Козаар (50мг), Лозап (12,5мг, 50мг, 100мг), Лориста (12,5мг, 25мг, 50мг, 100мг), Вазотенз (50мг, 100мг))
• Епросартан (Теветен (600мг))
• Валсартан (Діован (40мг, 80мг, 160мг), Вальсакор, Валз (40мг, 80мг, 160мг), Нортиван (80мг), Валсафорс (80мг, 160мг))
• Ірбесартан (Апровель (150мг, 300мг))
• Кандесартан (Атаканд (80мг, 160мг, 320 мг))
• Телмісартан (Мікардіс (40мг, 80 мг))
• Олмесартан (Кардосал (10мг, 20мг, 40мг))
• Азілсартан (Едарбі (40мг, 80мг))

Прямі інгібітори реніна (ПІР)

Даний клас поки що складається тільки з одного представника, причому навіть виробник визнає, що його не можна застосовувати як єдиний засіб для лікування гіпертонічної хвороби, а тільки в комбінації з іншими препаратами. У поєднанні з високою ціною (не менш як півтори тисячі рублів на місяць прийому) я не вважаю цей препарат дуже привабливим для пацієнта.

• Аліскірен (Расільоз (150мг, 300мг))

За розробку цього класу препаратів творці отримали Нобелівську премію – перший випадок для "промислових" вчених. Головними ефектами бета-блокаторів є урідження пульсу та зниження тиску. Тому застосовуються вони головним чином у гіпертоніків з частим пульсом та при поєднанні гіпертонії зі стенокардією. Крім того, бета-блокатори мають непоганий антиаритмічний ефект, тому їх призначення виправдане при супутній екстрасистолії та тахіаритміях.

Небажано застосування бета-блокаторів у молодих чоловіків, оскільки всі представники цього класу негативно впливають на потенцію (на щастя, не в усіх пацієнтів).

В анотаціях до всіх ББ у протипоказаннях фігурують бронхіальна астма та цукровий діабет, проте досвід показує, що досить часто пацієнти з астмою та діабетом непогано "вживаються" з бета-блокаторами.

Старі представники класу (пропранолол (обзидан, анаприлін), атенолол) для лікування гіпертонії непридатні через короткий термін дії.

Короткодіючі форми метопрололу я не наводжу тут із тієї ж причини.

Представники класу бета-блокаторів:

• Метопролол (Беталок ЗОК (25мг, 50мг, 100мг), Егілок ретард (100мг, 200мг), Вазокардин ретард (200мг), Метокард ретард (200мг))
• Бісопролол (Конкор (2,5мг, 5мг, 10мг), Коронал (5мг, 10мг), Біол (5мг, 10мг), Бісогама (5мг, 10мг), Кординорм (5мг, 10мг), Ніпертен (0,5мг); ), Біпрол (5мг, 10мг), Бідоп (5мг, 10мг), Арітел (5мг, 10мг))
• Небіволол (Неквиток (5мг), Бінелол (5мг))
• Бетаксолол (Локрен (20мг))
• Карведилол (Карветренд (6,25мг, 12,5мг, 25мг), Коріол (6,25мг, 12,5мг, 25мг), Талітон (6,25мг, 12,5мг, 25мг), Ділатренд (6,25мг, 1 , 25мг), Акрідіол (12,5мг, 25мг))

Антагоністи кальцію пульсурізальні (АКП)

По дії схожі на бета-адреноблокатори (уріджують пульс, знижують тиск), тільки механізм інший. Офіційно дозволено застосування цієї групи при бронхіальній астмі.

Наводжу лише "довгограючі" форми представників групи.

• Верапаміл (Ізоптін СР (240мг), Верогалід ЄР (240мг))
• Ділтіазем (Алтіазем РР (180мг))

Антагоністи кальцію дигідропіридинові (АКД)

Епоха АКД почалася з пропарату, який знайомий усім, проте сучасні рекомендації його прийом, м'яко кажучи, не рекомендують навіть при гіпертонічних кризах.

Потрібно міцно відмовитися від прийому цього препарату: ніфедипін (адалат, кордафлекс, кордафен, кордипін, корінфар, ніфекард, фенігідін).

Більш сучасні дигідропіридинові антагоністи кальцію міцно посіли своє місце в арсеналі антигіпертензивних засобів. Вони значно менше частішають пульс (на відміну ніфедипіну), добре знижують тиск, застосовуються раз на добу.

Є дані, що тривалий прийом препаратів цієї групи має профілактичну дію щодо хвороби Альцгеймера.

Амлодипін за кількістю заводів, що випускають його, порівняємо з "королем" іАПФ еналаприлом. Повторюся, погані препарати не копіюють, тільки дуже дешеві копії не можна купувати.

На початку прийому препарати цієї групи можуть давати набряклість гомілок та кистей рук, проте зазвичай вона проходить протягом тижня. Якщо не проходить, препарат скасовують або замінюють на "хитру" форму Ес Корді Кор, яка цим ефектом майже не має.

Справа в тому, що "звичайний" амлодипін більшості виробників містить суміш "правих" та "лівих" молекул (вони відрізняються один від одного, як права і ліва рука - складаються з тих же елементів, але організовані по-різному). "Правий" різновид молекули породжує більшість побічних ефектів, а "лівий" забезпечує основну лікувальну дію. Фірма-виробник Ес Корді Кор залишила в ліках лише корисну "ліву" молекулу, тому доза препарату в одній таблетці зменшена вдвічі, а побічних ефектів менша.

Представники групи:

• Амлодипін (Норваск (5мг, 10мг), Нормодипін (5мг, 10мг), Тенокс (5мг, 10мг), Корді Кор (5мг, 10мг), Ес Корді Кор (2,5мг, 5мг), Кардилопін (5мг, Калек) (5мг, 10мг), Амлотоп (5мг, 10мг), Омелар кардіо (5мг, 10мг), Амловас (5мг)
• Фелодипін (Пленділ (2,5мг, 5мг, 10мг), Фелодип (2,5мг, 5мг, 10мг))
• Німодіпін (Німотоп (30мг))
• Лацидипін (Лаципіл (2мг, 4мг), Сакур (2мг, 4мг))
• Лерканідіпін (Леркамен (20мг))

Препарати центральної дії (точка застосування – головний мозок)

Почалася історія цієї групи з клофеліну, який "царював" до настання епохи інгібіторів АПФ. Клофелін сильно знижував тиск (у разі передозувань – до коми), чим згодом активно скористалася кримінальна частина населення (клофелінові крадіжки). Клофелін також викликав жахливу сухість у роті, проте з цим доводилося миритися, оскільки інші препарати на той час були слабшими. На щастя, славна історія клофеліну закінчується, і купити його можна лише за рецептом у дуже невеликій кількості аптек.

Пізніші препарати цієї групи позбавлені побічної дії клофеліну, але і "потужність" істотно нижче.

Вони зазвичай застосовуються у складі комплексної терапії у легкозбудливих пацієнтів і ввечері за нічного характеру кризів.

Допегіт також застосовується для лікування гіпертонії у вагітних жінок, оскільки більшість класів препаратів (інгібітори АПФ, сартани, бета-блокатори) мають негативну дію на плід і застосовуватися під час вагітності не можуть.

• Моксонідин (Фізіотенз (0,2мг, 0,4мг), Моксонітекс (0,4мг), Моксогамма (0,2мг, 0,3мг, 0,4мг))
• Рілменідін (Альбарел (1мг))
• Метилдопа (Допегіт (250 мг)

Сечогінні (діуретики)

У середині 20 століття сечогінні широко застосовувалися під час лікування гіпертонії, проте час виявило їх недоліки (будь-які сечогінні згодом "вимивають" корисні речовини з організму, доведено викликають появу нових випадків цукрового діабету, атеросклерозу, подагри).

Тому в сучасній літературі залишилося лише 2 показання до застосування діуретиків:

• Лікування гіпертонії у пацієнтів похилого віку (старше 70 років).
• Як третій-четвертий препарат при недостатньому ефекті двох-трьох вже призначених.

При лікуванні гіпертонії зазвичай застосовують лише два препарати, причому найчастіше у складі "заводських" (фіксованих) комбінованих таблеток.

Призначення швидкодіючих сечогінних (фуросемід, торасемід (діувер)) вкрай небажане. Верошпірон використовується для лікування тяжких випадків гіпертонії та лише під жорстким очним контролем лікаря.

• Гідрохлортіазид (Гіпотіазид (25мг, 100мг)) - дуже широко застосовується у складі комбінованих препаратів
• Індапамід (Калійсзберігаючий) - (Арифон ретард (1,5мг), Равел СР (1,5мг), Індапамід МВ (1,5мг), Індап (2,5мг), Іонік ретард (1,5мг), Акрипамід ретард (1, 5мг))

Історія вивчення ренін-ангіотензинальдостеронової системи (РААС), яка виявилася найбільш успішною з точки зору розробки підходів до фармакологічної модуляції її активності, що дозволяють продовжити життя пацієнтів із серцево-судинними та нирковими захворюваннями, розпочалася 110 років тому. Коли було ідентифіковано ренін – перший компонент. Надалі в експериментальних та клінічних дослідженнях вдалося уточнити фізіологічну роль реніну та його значення у регуляції активності РААС при різних патологічних станах, що стали основою для розробки високоефективної терапевтичної стратегії – прямих інгібіторів реніну.

В даний час перший прямий інгібітор реніну Расілез (аліскірен) призначення обґрунтовано навіть у тих ситуаціях, коли інші блокатори РААС – іАПФ та БРА не показані або застосування їх утруднене у зв'язку з розвитком небажаних явищ.

Ще однією обставиною, що дозволяє розраховувати на додаткові в порівнянні з іншими блокаторами РААС можливості прямих інгібіторів реніну в захисті органів-мішеней АГ, є те, що при застосуванні препаратів, які блокують РААС на інших рівнях, за законом негативного зворотного зв'язку відбувається як збільшення концентрації проренину, так і збільшення плазмової активності реніну. Саме цією обставиною скасовується зниження ефективності іАПФ, що нерідко відзначається, в тому числі і з точки зору їх можливостей у зниженні підвищеної АТ. Ще на початку 1990-х років, коли багато органопротективних ефектів іАПФ не були встановлені так достовірно, як сьогодні, було показано, що зі збільшенням їх дози достовірно наростають плазмова активність реніну та плазмова концентрація ангіотензину. Поряд з іаПФ та БРА, провокувати підйом плазмової активності реніну можуть також тіазидові та петлеві діуретики.

Першим прямим інгібітором реніну, ефективність якого була підтверджена в контрольованих клінічних дослідженнях III фази, що має достатню тривалість дії і знижує підвищений АТ навіть у режимі монотерапії, став аліскірен, і його призначення сьогодні можна розглядати як інноваційний підхід до лікування АГ. Було проведено зіставлення його впливу на плазмову концентрацію та активність окремих складових РААС з іАПФ та БРА. Виявилося, що аліскірен та еналаприл майже однаково зменшують плазмову концентрацію ангіотензину II, але на відміну від аліскірену прийом еналаприлу призводив до більш ніж 15-кратного зростання активності реніну в плазмі крові. Здатність аліскірену попереджати негативні зміни у балансі активності компонентів РААС була також продемонстрована при його зіставленні з БРА.

Об'єднаний аналіз клінічних досліджень, що сумарно включали 8481 хворого, які отримували монотерапію аліскіреном або плацебо, показав, що одноразовий прийом аліскірену в дозі 150 мг/добу. або 300 мг/добу. обумовлював зниження САД на 12,5 та 15,2 мм рт.ст. відповідно порівняно зі зниженням на 5,9 мм рт.ст., плацебо (Р<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

У 2009 році опубліковано результати багатоцентрового контрольованого клінічного дослідження, в якому у 1124 хворих на АГ порівнювали ефективність аліскірену та гідрохлортіазиду. При необхідності до цих препаратів приєднували амлодипін. Вже до завершення періоду монотерапії стало зрозумілим, що аліскірен призводить до більш вираженого зниження артеріального тиску, ніж гідрохлортіазиду (-17,4/-12,2 мм рт.ст. проти -14,7/-10,3 мм рт.ст.; Р< 0,001)