Niespokojne pobudzenie. Częste uczucie niepokoju i nadmiernego pobudzenia są pierwszymi oznakami wzburzenia

Metotreksat: instrukcje użytkowania i recenzje

Metotreksat jest lekiem przeciwnowotworowym.

Forma i skład wydania

Postać dawkowania - tabletki powlekane (50 sztuk w słoikach polimerowych, w kartoniku 1 słoik).

Substancją czynną jest metotreksat, w 1 tabletce - 2,5 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Metotreksat jest lekiem przeciwnowotworowym, cytostatycznym należącym do grupy antymetabolitów. Hamuje reduktazę dihydrofolianową, która odpowiada za redukcję kwasu dihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego (nośnika fragmentów węgla niezbędnych do produkcji nukleotydów purynowych i ich pochodnych).

Metotreksat spowalnia mitoza komórkowa oraz synteza i naprawa DNA. Nadwrażliwość tkanki skłonne do szybkiej proliferacji wykazują jego działanie: komórki nabłonkoweśluzówka jamy ustnej, Pęcherz moczowy, jelita, komórki złośliwych formacji nowotworowych, komórki embrionalne, komórki szpiku kostnego. Oprócz działania przeciwnowotworowego lek charakteryzuje się również działaniem immunosupresyjnym.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym wchłanianie metotreksatu zależy od dawki: przy przyjmowaniu leku w dawce 30 mg / m2 jest dobrze wchłaniany, a jego biodostępność wynosi średnio 60%.

U pacjentów pediatrycznych z rozpoznaną białaczką wchłanianie substancji waha się od 23% do 95%. Maksymalne stężenie metotreksatu osiąga się w czasie od 40 minut do 4 godzin. Jego połączenie z przyjmowaniem pokarmu prowadzi do zmniejszenia szybkości wchłaniania i zmniejszenia maksymalnego stężenia. Stopień wiązania z białkami osocza (głównie albuminami) sięga około 50%.

Po rozmieszczeniu w tkankach metotreksat znajduje się w znacznych stężeniach w nerkach, wątrobie, a zwłaszcza śledzionie, zamieniając się w poliglutaminian. W tych narządach lek może gromadzić się przez kilka tygodni, a nawet miesięcy.

Po podaniu doustnym lek jest częściowo metabolizowany przy udziale jelitowa flora bakteryjna, głównie w wątrobie (niezależnie od drogi podania). Tworzy to poliglutaminową formę metotreksatu, która ma: aktywność farmakologiczna i jest inhibitorem reduktazy dihydrofolianowej i syntezy tymidyny. U pacjentów otrzymujących metotreksat w dawce mniejszej niż 30 mg/m2 okres półtrwania w fazie eliminacji w fazie początkowej wynosi 2-4 godziny, a w fazie końcowej, która jest dłuższa 3-10 godzin przy stosowaniu małych dawek i 8-15 godzin - przy stosowaniu dużych dawek leku. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek obie fazy wydalania metotreksatu mogą ulec znacznemu wydłużeniu.

Metotreksat jest wydalany głównie z moczem w postaci niezmienionej przez wydzielanie kanalikowe i filtracja kłębuszkowa. Z żółcią wydalane jest do 10% substancji, która następnie jest ponownie wchłaniana w jelicie. Usunięcie metotreksatu u pacjentów z dysfunkcją nerek, ciężkim przesiękiem lub wodobrzuszem jest znacznie spowolnione. Na reintrodukcja lek gromadzi się w tkankach w postaci poliglutaminianów.

Wskazania do stosowania

• nowotwory trofoblastyczne;
• chłoniaka nieziarniczego, ostrej białaczki limfoblastycznej;
• Ciężka postać łuszczycy;
• Daleko zaawansowane stadia mycosis fungoides;
• Reumatoidalne zapalenie stawów (przy braku efektu innych zabiegów).

Przeciwwskazania

• Ciężkie zaburzenia czynności nerek i/lub wątroby;
• Zaburzenia hematologiczne, w tym hipoplazja szpiku kostnego, leukopenia, trombocytopenia, niedokrwistość;
• Ostra postać chorób zakaźnych;
• zespół niedoboru odporności;
• Okres ciąży i karmienia piersią;
• Wiek do 3 lat;
• Nadwrażliwość na składniki leku.

Zgodnie z instrukcją, metotreksat zaleca się stosować ostrożnie u pacjentów z: wrzód trawiennyżołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroby zakaźne pochodzenia bakteryjnego, wirusowego lub grzybiczego, z wysiękiem w jama opłucnowa, wodobrzusze, odwodnienie, kamica nerkowa lub dna moczanowa w historii; na tle poprzedniej radioterapii lub chemioterapii.

Instrukcja użytkowania Metotreksat: metoda i dawkowanie

Tabletki metotreksatu są przyjmowane doustnie.

Lekarz ustala dawkę i okres leczenia na podstawie wskazań klinicznych indywidualnie, biorąc pod uwagę schemat chemioterapii.

• Guzy trofoblastyczne: 15-30 mg 1 raz dziennie przez 5 dni. Przebieg leczenia powtarza się 3 do 5 razy z przerwą trwającą jeden lub więcej tygodni (biorąc pod uwagę oznaki toksyczności). Ponadto możliwa jest alternatywna wizyta w dawce 50 mg 1 raz w ciągu 5 dni z przerwą trwającą 1 miesiąc lub dłużej, kurs obejmuje przyjmowanie 300-400 mg leku;
• chłoniaki nieziarnicze (składające się z kompleksowa terapia): 15-20 mg na 1 m2 powierzchni ciała pacjenta 1 raz dziennie 2 razy w tygodniu lub 7,5 mg na 1 m2 1 raz dziennie przez 5 dni;
• Ostra białaczka limfoblastyczna (w ramach kompleksowej terapii): w ilości 3,3 mg na 1 m2 w połączeniu z prednizolonem. Po osiągnięciu remisji schemat dawkowania może wynosić 15 mg na 1 m2 2 razy w tygodniu lub 2,5 mg na 1 kg masy ciała pacjenta co 14 dni;
• Łuszczyca: 10-25 mg na tydzień, dawkę należy zwiększać stopniowo, po osiągnięciu optymalnej efekt kliniczny zaczyna być redukowana do poziomu najmniejszej skutecznej dawki;
• Grzybica grzybicza: dawka początkowa - 25 mg 2 razy w tygodniu, w zależności od odpowiedzi pacjenta i parametrów hematologicznych zmniejsza się dawkę lub odstawia lek;
• Reumatoidalne zapalenie stawów: dawka początkowa wynosi 7,5 mg raz w tygodniu raz lub w 3 dawkach w odstępie 12 godzin. W celu osiągnięcia optymalnego efektu klinicznego dopuszcza się zwiększenie dawki tygodniowej do 20 mg. Po osiągnięciu pożądanego efektu zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki do poziomu najniższej skutecznej dawki. Czas trwania terapii ustalany jest indywidualnie. W przypadku dzieci z młodzieńczym przewlekłym zapaleniem stawów dawkę ustala się na 10-30 mg na 1 m2 powierzchni ciała dziecka raz w tygodniu lub 0,3-1 mg na 1 kg masy ciała.

Skutki uboczne

• Układ krwiotwórczy: małopłytkowość, niedokrwistość (w tym aplastyczna), leukopenia, agranulocytoza, neutropenia, eozynofilia, choroby limfoproliferacyjne, powiększenie węzłów chłonnych, pancytopenia, hipogammaglobulinemia;
• Układ sercowo-naczyniowy: wysięk osierdziowy, zapalenie osierdzia, obniżone ciśnienie krwi, choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica naczynia mózgowe, zakrzepica tętnic, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica żył siatkówki, zator tętnicy płucnej);
• Układ pokarmowy: nudności, wymioty, anoreksja, zapalenie jamy ustnej, zapalenie gardła, zapalenie dziąseł, zapalenie jelit, zmiany erozyjne i wrzodziejące i krwawi z przewód pokarmowy(w tym stolce, krwawe wymioty), zapalenie trzustki, hepatotoksyczność (zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, niewydolność wątroby, ostre zapalenie wątroby, marskość i zwłóknienie wątroby, hipoalbuminemia);
• Układ nerwowy: senność, zawroty głowy, ból głowy, niedowład połowiczy, dyzartria, niedowład, afazja, drgawki; na tle wysokich dawek - labilność emocjonalna, przemijające zaburzenia poznawcze, encefalopatia (w tym leukoencefalopatia), niezwykła wrażliwość czaszki;
• Narząd wzroku: zaburzenia widzenia (w tym przejściowa ślepota), zapalenie spojówek;
• Układ oddechowy: rzadko - niewydolność oddechowa, zwłóknienie płuc, zapalenie pęcherzyków płucnych, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), śródmiąższowe zapalenie płuc (w tym śmiertelne), objawy śródmiąższowego zapalenia płuc (potencjalnie niebezpieczne) - duszność, suchy kaszel, gorączka;
• Skóra: swędząca skóra, wysypka rumieniowa, pokrzywka, zaburzenia pigmentacji, nadwrażliwość na światło, łysienie, teleangiektazje, wybroczyny, złuszczające zapalenie skóry, czyraczność, trądzik, rumień wielopostaciowy (zespół Stevensa-Johnsona), martwica i owrzodzenie skóry, martwica toksyczno-rozpływna naskórka; z łuszczycą - pieczenie skóry, bolesne nadżerki na skórze;
• Układ moczowo-płciowy: zapalenie pęcherza moczowego, niewydolność nerek lub ciężka nefropatia, białkomocz, azotemia, krwiomocz, zaburzenia jajowo- i spermatogenezy, obniżone libido, przejściowa oligospermia, impotencja, wydzielina z pochwy, bolesne miesiączkowanie, ginekomastia, poronienie, wady rozwojowe płodu, śmierć płodu, niepłodność;
• Układ mięśniowo-szkieletowy: bóle mięśni, bóle stawów, osteoporoza, złamania, martwica kości;
• Nowotwory: chłoniak, w tym odwracalny;
• Inni: nadmierne pocenie, cukrzyca, reakcje alergiczne(w tym wstrząs anafilaktyczny), alergiczne zapalenie naczyń, martwica tkanek miękkich, zespół rozpadu guza, nagła śmierć, zakażenia oportunistyczne, zagrażający życiu(w tym zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis), zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) (w tym zapalenie płuc wywołane przez CMV), histoplazmoza, nokardioza, kryptokokoza, posocznica (w tym śmiertelna), półpasiec, opryszczka zwykła i opryszczka rozsiana.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania metotreksatu specyficzne objawy nie są charakterystyczne, dlatego zależy to od poziomu substancji czynnej leku w osoczu krwi.

W leczeniu zaleca się podanie swoistego antidotum – folinianu wapnia – jak najszybciej po zażyciu leku w wysokie dawki najlepiej w ciągu pierwszej godziny. Jego dawka powinna być równa lub większa od odpowiedniej dawki metotreksatu. Kolejne dawki podawane są w miarę potrzeb, w zależności od zawartości metotreksatu w surowicy krwi. Aby uniknąć wytrącania metotreksatu i (lub) jego metabolitów w: kanaliki nerkowe należy przeprowadzić alkalizację moczu i nawodnienie organizmu, co prowadzi do: przyspieszone wycofywanie lek. Aby zminimalizować ryzyko rozwoju nefropatii z powodu tworzenia się osadu metotreksatu lub jego metabolitów w moczu, zaleca się dodatkowo oznaczanie pH moczu przed każdym podaniem oraz co 6 godzin przez cały okres stosowania folinianu wapnia , który jest używany jako antidotum. Wprowadzanie tych ostatnich musi być kontynuowane, aż stężenie metotreksatu w osoczu spadnie do wartości nieprzekraczającej 0,05 μmol/l, a pH wzrośnie do wartości ponad 7.

Specjalne instrukcje

Cytotoksyczność leku wymaga ostrożnego obchodzenia się. Recepta leku może być tylko doświadczony specjalista. Biorąc pod uwagę właściwości i cechy działania metotreksatu, lekarz powinien poinformować pacjenta o zdolności leku do wywoływania ciężkich, a czasem śmiertelnych skutków ubocznych i konieczności ich przestrzegania. ścisły reżim terapii, aby je zminimalizować.

Stosowaniu leku powinno towarzyszyć ostrożne nadzór medyczny dla terminowe wykrywanie oznaki działanie toksyczne, ich ocenę oraz przyjęcie odpowiednich środków.

Powołanie musi być dokonane na podstawie pełnego analiza ogólna krew z oznaczeniem płytek krwi, analiza biochemiczna krew z ustaleniem aktywności enzymów wątrobowych, albuminy surowicy, bilirubiny, badanie czynności nerek, prześwietlenie klatki piersiowej, w razie potrzeby - testy na zapalenie wątroby i gruźlicę.

Metotreksat należy przyjmować w warunkach regularnego monitorowania stanu krwi obwodowej pod kątem zawartości leukocytów i płytek krwi. W pierwszym miesiącu terapii analizę przeprowadza się najpierw co drugi dzień, a następnie w odstępach 3-5 dni. W kolejnym okresie - 1 raz w ciągu 7-10 dni, z remisją - 1 raz w ciągu 1-2 tygodni. Przed każdą dawką leku bada się śluzówkę jamy ustnej i gardła pod kątem owrzodzenia. Należy sprawdzać: systematycznie - aktywność transaminaz wątrobowych, czynność nerek (klirens kreatyniny, azot mocznikowy), poziom stężenia kwas moczowy we krwi; okresowo - badanie fluoroskopowe klatki piersiowej. Stan hematopoezy szpiku sprawdza się trzykrotnie (przed terapią, w trakcie leczenia, po zakończeniu kursu).

Działanie leku może powodować ostrą lub przewlekłą hepatotoksyczność, w tym zwłóknienie i marskość wątroby. Przewlekła hepatotoksyczność może wynikać z przyjęcia całkowitej dawki skumulowanej 1,5 g lub długotrwałego (2 lub więcej lat) leczenia metotreksatem i prowadzić do zgonu.

Rozważając efekt toksyczny metotreksat na ciele pacjenta, należy unikać jednoczesnego wyznaczania innych leków hepatotoksycznych, z wyjątkiem przypadków oczywistej potrzeby.

Stopień toksycznego działania leku może wynikać z nasilających się czynników współistniejących, takich jak otyłość, alkoholizm, cukrzyca i podeszły wiek pacjenta.

Do obiektywna ocena czynności wątroby, oprócz parametrów biochemicznych, zaleca się wykorzystanie danych z biopsji wątroby uzyskanych przed lub po 2-4 miesiącach leczenia.

W przypadku umiarkowanego zwłóknienia wątroby lub oznak marskości należy odstawić metotreksat, w diagnostyce łagodnego zwłóknienia zaleca się ponowne trzymanie biopsja po 6 miesiącach. Z niewielkimi zmianami histologicznymi w wątrobie (łagodne zapalenie wrotne, zmiany tłuszczu) należy zachować szczególną ostrożność przy dalszym stosowaniu leku.

W przypadku wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej i biegunki konieczne jest przerwanie leczenia metotreksatem ze względu na wysokie ryzyko rozwoju krwotocznego zapalenia jelit i perforacji ściany jelita.

Pacjenci powinni unikać ekspozycji na bezpośredni promienie słoneczne i promieniowanie ultrafioletowe, aby zapobiec rozwojowi reakcji nadwrażliwości na światło.

Należy wziąć pod uwagę wpływ leku na układ odpornościowy podczas przeprowadzania testów immunologicznych i możliwego pogorszenia odpowiedzi na szczepienie. Dlatego w okresie 3-12 miesięcy po odstawieniu leku pacjentowi nie pokazano szczepień (z wyjątkiem przypadków zaleconych przez lekarza), osoby mieszkające z pacjentem powinny anulować szczepienie przeciwko polio. Pacjent musi nosić maskę, aby uniknąć kontaktu z osobami, które otrzymały szczepionkę przeciwko polio.

W okresie leczenia pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować niezawodne metody antykoncepcji, a także po zakończeniu terapii - dla mężczyzn przez 3 miesiące, dla kobiet - przez co najmniej jeden cykl owulacyjny.

Aby zmniejszyć toksyczność wysokich dawek metotreksatu po zakończeniu leczenia, pacjentowi pokazano przyjmowanie folinianu wapnia.

Ze względu na działanie leku na ośrodkowy układ nerwowy (zawroty głowy, uczucie zmęczenia) należy powstrzymać się od podawania pojazdy lub mechanizmy podczas terapii.

Stosować podczas ciąży i laktacji

Metotreksat charakteryzuje się działaniem teratogennym: może powodować wady wrodzone rozwój lub śmierć płodu. Jeżeli ciąża zajdzie w trakcie leczenia lekiem, zaleca się przerwanie ciąży z powodu: wysokie ryzyko negatywny wpływ na płód. Metotreksat przenika do mleko matki dlatego w trakcie terapii konieczne jest zaprzestanie karmienie piersią.

interakcje pomiędzy lekami

Ponieważ lek jest cytotoksyczny, odbiór symultaniczny każdy leki należy uzgodnić z lekarzem prowadzącym. Biorąc pod uwagę właściwości i cechy metotreksatu, stan pacjenta i interakcje leków, lekarz wyda zalecenia, aby uniknąć wystąpienia ciężkich działań niepożądanych.

Analogi

Analogami Metotreksatu są: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexate-Ebeve, Methodject, Metotab.

Warunki przechowywania

Przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze do 25°C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres ważności - 3 lata.

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Austria

Składniki aktywne Methotrexate Ebewe:

Metotreksat

Forma uwalniania Metotreksatu Ebeve:

• Tabletki 2,5 mg № 50
• Tabletki 5 mg № 50
• Tabletki 10 mg № 50
• Roztwór do wstrzykiwań, 10 mg/1 ml, 1 ml lub 5 ml w butelkach nr 1
• Roztwór do wstrzykiwań, 1 ml (10 mg) w ampułkach nr 10; 5 ml (50 mg) w ampułkach nr 5
• Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 5 ml (500 mg) w ampułkach nr 5; 10 ml (1000 mg) w ampułkach nr 1
• Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 5 ml (500 mg) lub 10 ml (1000 mg) lub 50 ml (5000 mg) w fiolkach

Dla kogo przeznaczony jest lek Methotrexate Ebeve?

• Ostra białaczka limfocytowa (terapia podtrzymująca).
• Aktywne reumatoidalne zapalenie stawów u dorosłych.
• Powszechna łuszczyca przewlekła, zwłaszcza u osób starszych i niepełnosprawnych, w przypadku niepowodzenia tradycyjnej terapii.

Jak stosować Metotreksat-Ebewe?

Tablety

Tabletki należy połykać bez rozgryzania, godzinę przed lub 1,5-2 godziny po posiłku.

Ostra białaczka limfocytowa. Metotreksat można przyjmować doustnie w dawkach do 30 mg/m2. Duże dawki należy podawać pozajelitowo. W leczeniu podtrzymującym ostrej białaczki limfocytowej u dzieci metotreksat podaje się doustnie w dawce 20 mg/m2 raz w tygodniu i dodatkowo podaje się dożylnie i dooponowo, aby zapobiec uszkodzeniu ośrodkowego układu nerwowego.

Reumatyzm. Dawka początkowa wynosi 7,5 mg raz w tygodniu.

Zarówno w łuszczycy, jak i reumatoidalnym zapaleniu stawów efekt terapeutyczny obserwuje się zwykle już po 6 tygodniach, po czym stan pacjentów poprawia się przez kolejne 12 lub więcej tygodni. Jeśli po 6-8 tygodniach terapii nie ma oznak poprawy, a także oznak działania toksycznego, dawki można stopniowo zwiększać o 2,5 mg na tydzień.

Oczywiście optymalna dawka tygodniowa mieści się w zakresie 7,5-16 mg, ale nie powinna przekraczać 20 mg. W przypadku braku efektu po 8 tygodniach leczenia maksymalną dawką metotreksat należy odstawić. Po osiągnięciu efekt terapeutyczny dawki leków należy zmniejszyć do najniższych możliwy poziom.

Optymalny czas trwania leczenie metotreksatem nie zostało jeszcze ustalone, jednak wstępne dane wskazują, że początkowy efekt utrzymuje się przez co najmniej 2 lata, jeśli stosuje się dawki podtrzymujące. Po zaprzestaniu leczenia metotreksatem objawy choroby mogą powrócić po 3-6 tygodniach.

Roztwór do wstrzykiwań i koncentrat

W przypadku dorosłych i dzieci metotreksat można podawać domięśniowo, dożylnie (przez wstrzyknięcie lub infuzję), dotętniczo, dooponowo i dokomorowo. Dawki oblicza się na podstawie masy ciała lub powierzchni ciała pacjentów, z wyjątkiem stosowania dooponowego i dokomorowego, gdy maksymalna zalecana dawka wynosi 15 mg, a maksymalne stężenie 5 mg/ml. W przypadku zaburzeń hematologicznych oraz upośledzenia czynności wątroby lub nerek dawkę leku należy zmniejszyć. Wysokie dawki metotreksatu (powyżej 100 mg) podaje się zwykle we wlewie dożylnym, trwającym nie dłużej niż 24 godziny. Część dawki można podać w początkowym szybkim wstrzyknięciu dożylnym.

Metotreksat jest stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi leki cytotoksyczne, hormony, radioterapia i metody chirurgiczne. Dawki i schematy leczenia metotreksatem różnią się znacznie w zależności od rodzaju choroby. W leczeniu wysokich dawek metotreksatu (powyżej 150 mg / m2) przepisuje się folinian wapnia w celu ochrony prawidłowych komórek przed toksycznym działaniem leku. Dawki folinianu wapnia określa się w zależności od dawki metotreksatu. Zwykle do 150 mg folinianu wapnia podaje się w wielokrotnych dawkach w ciągu 12 do 24 godzin (we wstrzyknięciu domięśniowym, zastrzyki dożylne, wlew dożylny lub doustnie), a następnie kolejne 12-25 mg domięśniowo, dożylnie lub 15 mg doustnie (1 kapsułka) co 6 godzin przez 48 godzin. Terapia ochronna folinianem wapnia zwykle rozpoczyna się 8-24 godzin po rozpoczęciu wlewu metotreksatu. W przypadku leczenia mniejszymi dawkami metotreksatu (do 100 mg) może wystarczyć przyjmowanie 1 kapsułki (15 mg) folinianu wapnia co 6 godzin przez 48-72 godziny.

Poniżej przedstawiono kilka przykładów schematów leczenia metotreksatem.

• Białaczka:
  3,3 mg/m2 w połączeniu z innymi cytostatykami raz w tygodniu przez 4-6 tygodni.
  2,5 mg/kg co dwa tygodnie.
  30 mg/m2 na tydzień (terapia podtrzymująca).
  Wysokie dawki 1-12g/m2 (we wlewie dożylnym trwającym 1-6 godzin) w odstępach 1-3 tygodni.
  20 mg/m2 w połączeniu z innymi cytostatykami raz w tygodniu.
• Chłoniak nieziarniczy:
  500-2000 mg / m2 w połączeniu z innymi cytostatykami 1 raz w tygodniu lub 1 raz na 3 tygodnie. 7500 mg/m2 dożylnie raz w tygodniu.
• Rak sutka:
  

  40 mg/m2 dożylnie w skojarzeniu z innymi cytostatykami pierwszego dnia, pierwszego i trzeciego dnia lub pierwszego i ósmego dnia kursu lub 3 razy w roku.

• Choriocarcinoma:
  15-30 mg dziennie przez 5 dni, z kursami powtarzanymi po tygodniu lub dłużej.

Instrukcje dla personelu medycznego

Metotreksat Ebewe nie zawiera składników przeciwdrobnoustrojowych, dlatego niewykorzystane roztwory należy zniszczyć.

Roztwory do infuzji są stabilne przez 24 godziny po rozcieńczeniu 0,9% roztworem chlorku sodu, roztworem glukozy lub roztworem glukozy w roztworze chlorku sodu.

Nie należy mieszać innych leków z metotreksatem Ebewe w tym samym roztworze do infuzji.

Podczas pracy z Methotrexate-Ebewe, podobnie jak w przypadku innych leków cytotoksycznych, należy zachować ostrożność. Przygotowanie roztworów do infuzji powinno być wykonywane przez przeszkolony personel w specjalnie wyznaczonym miejscu. Miejsce pracy należy przykryć jednorazowymi arkuszami chłonnego papieru powlekanego z Odwrotna strona.

Należy nosić rękawice i okulary ochronne, aby zapobiec przypadkowemu kontaktowi roztworów metotreksatu ze skórą lub oczami.

Metotreksat nie działa działanie blistrów i nie powinien powodować szkód w przypadku kontaktu ze skórą. Zwykle należy go natychmiast zmyć wodą. Jeśli skóra jest podrażniona, można ją nasmarować kremem. W przypadku niebezpieczeństwa ogólnoustrojowego wchłonięcia znacznej ilości metotreksatu (niezależnie od drogi dostania się do organizmu) należy zażyć antidotum - folant wapniowy (leukoworynę).

w ciąży pracownicy medyczni nie powinien działać z lekiem Methotrexate-Ebewe.

Niewykorzystane roztwory, narzędzia i materiały, które miały kontakt z metotreksatem, należy zniszczyć przez spopielenie. Nie ma konkretnych zaleceń dotyczących temperatury niszczenia.

Podczas pracy z metotreksatem Ebewe powinien przestrzegać ogólnych zasad pracy z cytostatykami. Leczenie metotreksatem powinno być prowadzone pod nadzorem wykwalifikowanych onkologów, dermatologów i reumatologów, którzy mają doświadczenie w stosowaniu chemioterapeutyków przeciwnowotworowych.

Metotreksat należy stosować z dużą ostrożnością w przypadku supresji szpiku kostnego, niewydolności nerek, wrzód trawienny, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, biegunka, zły stan ogólny, a także w leczeniu małych dzieci i osób starszych.

W przypadku wysięku opłucnowego lub wodobrzusza należy je zdrenować przed leczeniem metotreksatem. Jeśli nie jest to możliwe, nie należy stosować leczenia metotreksatem.

W przypadku wystąpienia objawów toksyczności żołądkowo-jelitowej, zwykle początkowo zapalenia jamy ustnej, należy przerwać leczenie metotreksatem. W przypadku kontynuowania terapii możliwe jest krwotoczne zapalenie jelit i perforacja jelit, co stanowi zagrożenie dla życia pacjenta.

Przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem lub przed wielokrotnymi kursami konieczne jest przeprowadzenie badania pacjenta, ocena funkcji nerek i wątroby, określenie liczby komórek krwi i porównanie ich z przeszłymi wskaźnikami. Pacjenci leczeni metotreksatem powinni być ściśle monitorowani, aby w przypadku wystąpienia objawów działania toksycznego lub działań niepożądanych można je było natychmiast przyjąć. niezbędne środki.

Podczas leczenia metotreksatem konieczne jest regularne robienie takich testy laboratoryjne: morfologia krwi, badanie moczu, testy czynności nerek i testy czynności wątroby. Podczas leczenia dużymi dawkami konieczne jest również oznaczenie stężenia metotreksatu w osoczu.

Szczególną uwagę należy zwrócić na oznaki hepatotoksyczności, które mogą wystąpić przy braku istotnych zmian w wynikach testów wątrobowych. Leczenie metotreksatem należy przerwać (lub nie rozpoczynać, jeśli zostanie wykryte początkowo) w przypadku jakichkolwiek nieprawidłowości w wynikach testów wątrobowych lub biopsji wątroby. Odpowiednie wskaźniki zwykle wracają do normy w ciągu dwóch tygodni, po czym, według uznania lekarza, można kontynuować terapię metotreksatem.

Kiedy należy wykonać biopsję wątroby u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (po czym dawki skumulowane lub po jakim czasie trwania terapii) nie zostało jeszcze ustalone.

W piśmiennictwie opisano przypadki zmian opłucnowych u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Lekarze muszą się zająć Specjalna uwaga na objawy skutki uboczne metotreksat na drogi oddechowe i zalecić pacjentom natychmiastową pomoc lekarską w przypadku kaszlu lub duszności.

Metotreksat może powodować nagłą depresję szpiku kostnego, nawet w stosunkowo bezpiecznych dawkach. W przypadku znacznego zmniejszenia liczby leukocytów i płytek krwi leczenie metotreksatem należy natychmiast przerwać i przepisać odpowiednie leczenie wspomagające.

Ciąża i laktacja

Doświadczenia ujawniły teratogenne działanie metotreksatu. Dlatego nie zaleca się stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że korzyści przeważają możliwe ryzyko. Jeśli metotreksat jest podawany w czasie ciąży lub pacjentki zajdą w ciążę w trakcie leczenia, należy je ostrzec: możliwa szkoda dla płodu.

Metotreksat jest wydalany z mleko matki dlatego należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia metotreksatem.

Jeśli jeden partner przyjmuje metotreksat, obaj partnerzy powinni stosować środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i co najmniej trzy miesiące po zakończeniu terapii.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów.

W zależności od indywidualnej wrażliwości lek może niekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów.

Skutki uboczne Metotreksatu-Ebewe

Najczęstsze działania niepożądane leczenia metotreksatem to wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, leukopenia, nudności i rozstrój żołądka. Reakcje anafilaktyczne na metotreksat są bardzo rzadkie. Możliwe jest również podrażnienie oczu, złe samopoczucie, łatwe zmęczenie, gorączka, zawroty głowy, utrata libido/impotencja i obniżona odporność na infekcje. Na ogół częstotliwość i intensywność działań niepożądanych wzrasta wraz ze wzrostem dawek.

Skutki uboczne można sklasyfikować w następujący sposób:

Częste (> 1/100).

• Ogólny- ból głowy, zawroty głowy
• Hematologiczne - leukopenia
• Gastroenterologiczne - nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej, biegunka, anoreksja
• Dermatologiczne - łysienie
• Hepatic - znaczny wzrost poziomu enzymów wątrobowych
• Inne - aktywacja towarzysząca procesy zakaźne
• Mniej popularne. Krwawienie z nosa, małopłytkowość
• Dermatologiczne - swędzenie, pokrzywka
• Płuc - zwłóknienie płuc, zapalenie płuc
• Układ moczowo-płciowy - wrzody pochwy

Pojedyncze przypadki.

Ogólne - impotencja

(< 1 / 1000)

• CNS - depresja, splątanie
• Inne - obniżone libido, półpasiec

Efekty dermatologiczne.

Możliwa wysypka rumieniowa, swędzenie, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, zmiany pigmentacji skóry, łysienie, wybroczyny, teleangiektazje, trądzik, czyraczność. Na promieniowanie ultrafioletowe podczas leczenia metotreksatem zmiany łuszczycowe mogą ulec pogorszeniu. Istnieją doniesienia o powstawaniu owrzodzeń skóry u pacjentów z łuszczycą, a także o „zjawisku nawrotów” u pacjentów ze zmianami skórnymi wywołanymi promieniowaniem jonizującym lub słonecznym.

Odnotowano pojedyncze przypadki zespołu Stevensa-Johnsona i martwicy naskórka.

Układ krwiotwórczy.

Supresja szpiku kostnego najczęściej objawia się leukopenią, chociaż może również wystąpić trombocytopenia i niedokrwistość lub ich kombinacje. Infekcje, posocznica lub różne krwawienia. Istnieją doniesienia o przypadkach hipogamaglobulinemii.

Przewód pokarmowy.

Możliwe zapalenie błon śluzowych (najczęściej zapalenie jamy ustnej, choć możliwe jest zapalenie dziąseł, gardła, a nawet jelit, wrzody jelit i krwawienia). W pojedynczych przypadkach działanie metotreksatu na błony śluzowe przewodu pokarmowego może prowadzić do złego wchłaniania lub toksycznego rozdęcia okrężnicy. Możliwe są również nudności, anoreksja, wymioty i/lub biegunka.

Wątroba.

Często następuje zwrotny wzrost poziomu transaminaz. Po zażyciu metotreksatu, zwłaszcza długotrwałego, może wystąpić znaczny wzrost poziomu enzymów wątrobowych, ostry zanik wątroby, martwica, metamorfoza tłuszczowa, zwłóknienie otrzewnej lub marskość wątroby z możliwymi konsekwencjami śmiertelnymi.

układ moczowo-płciowy.

W leczeniu metotreksatu (zwykle w dużych dawkach) może rozwinąć się niewydolność nerek i mocznica. Możliwe jest również zapalenie pochwy, wrzody pochwy, zapalenie pęcherza, krwiomocz i nefropatia.

Układ oddechowy.

Rzadko rozwija się ostre lub przewlekłe śródmiąższowe zapalenie płuc (często z towarzyszącą eozynofilią), czasami ze śmiertelnymi konsekwencjami. Istnieją również doniesienia o ostrym obrzęku płuc po podaniu doustnym i dokanałowym metotreksatu. Odnotowano pojedyncze przypadki zwłóknienia płuc.

Podczas leczenia reumatyzm metotreksat w dowolnym momencie może prowadzić do potencjalnie poważnego choroby płuc. Jeśli pojawią się objawy działań niepożądanych ze strony układu oddechowego (szczególnie suche, bezproduktywny kaszel) właściwe może być zawieszenie leczenia i dokładne zbadanie stanu pacjenta.

Ośrodkowy układ nerwowy.

Możliwe są bóle głowy, senność, niewyraźne widzenie. W przypadku terapii małymi dawkami metotreksatu, niewielkie przemijające zaburzenia funkcji poznawczych, zmienność nastroju i niezwykłe doznania w okolicy czaszki.

Istnieją doniesienia o możliwe połączenie między leczeniem metotreksatem a osteoporozą, nieprawidłowa (zwykle megaloblastyczna) morfologia erytrocytów, rozwój klinicznej cukrzycy, inne zmiany metaboliczne, jak również nagła śmierć.

Rakotwórczość, mutagenność i wpływ na płodność.

Eksperymenty wykazały, że metotreksat może powodować uszkodzenia chromosomów w zwierzęcych komórkach somatycznych i ludzkich komórkach szpiku kostnego, jednak efekty te są przemijające i odwracalne. Jest prawdopodobne, że leczenie metotreksatem zwiększa ryzyko rozwoju chorób nowotworowych (chłoniaków, oczywiście nawrotowych), ale nie ma wystarczających informacji do ostatecznych wniosków w tej sprawie. Metotreksat może zmniejszać płodność, powodować oligospermię, funkcja menstruacyjna i brak miesiączki u kobiet. Efekty te są zwykle odwracalne i ustępują po przerwaniu terapii.

Ponadto metotreksat jest embriotoksyczny, abortogenny i teratogenny. Dlatego pacjentki w wieku rozrodczym należy poinformować o możliwym wpływie metotreksatu na: funkcja rozrodcza.

Kto jest przeciwwskazany do stosowania leku Methotrexate Ebeve?

• Ciąża i laktacja.
• Znaczące naruszenia czynności wątroby, w szczególności zwłóknienie, marskość, zapalenie wątroby.
• Znaczące upośledzenie czynności nerek.
• Zmiany patologiczne we krwi, w szczególności hipoplazja szpiku kostnego, leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość.
• Czynne choroby zakaźne, AIDS.
• Nadwrażliwość na metotreksat.
• zły stan ogólny zdrowie.

Interakcja Metotreksat Ebeve.

Lek ma pewne działanie immunosupresyjne, dlatego po zaszczepieniu podczas leczenia metotreksatem odpowiedź immunologiczna może być słaba. Ponadto stosowanie żywych szczepionek może wywoływać ciężkie reakcje antygenowe.

Metotreksat związany z białkiem może być wypierany przez salicylany, sulfonamidy, difenylohydantoiny, tetracykliny, chloramfenikol, sulfazol, doksorubicynę, cyklofosfamid i barbiturany. Wraz ze wzrostem stężenia niezwiązanego metotreksatu w osoczu, efekty toksyczne.

Metotreksat jest wydalany przez aktywne wydzielanie nerkowe i może wchodzić w interakcje z innymi lekami wydalanymi w ten sam sposób. W rezultacie stężenie metotreksatu w osoczu może wzrosnąć.

W przypadku jednoczesnego stosowania z probenecydem należy zmniejszyć dawkę metotreksatu.

Alkaloidy barwinka mogą zwiększać wewnątrzkomórkowe stężenia metotreksatu i poliglutaminianów metotreksatu.

Podczas leczenia metotreksatem należy unikać innych leków nefrotoksycznych i hepatotoksycznych oraz nie należy spożywać alkoholu.

Kompleksy witaminowe preparaty żelaza zawierające kwas foliowy mogą zmieniać odpowiedź organizmu na metotreksat.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą zmniejszać klirens nerkowy metotreksat i nasilają działanie toksyczne.

W rzadkich przypadkach stosowanie antagonistów kwasu foliowego (trimetoprim, sulfametoksazol) podczas leczenia metotreksatem może wywołać ostrą pancytopenię.

Na jednoczesna aplikacja stężenie etretynatu i metotreksatu tego ostatniego w osoczu może się zwiększyć i może rozwinąć się ciężkie zapalenie wątroby.

Przedawkowanie Metotreksatu Ebeve.

Antidotum neutralizującym ostre toksyczne działanie metotreksatu na układ krwiotwórczy jest folinian wapnia (leukoworyna). Może być stosowany doustnie, domięśniowo i dożylnie (w formie iniekcji i infuzji). W razie przypadkowego przedawkowania metotreksatu folinian wapnia podaje się nie później niż godzinę później w dawce równej lub wyższej od dawki metotreksatu. Następnie podaje się kilka kolejnych dawek, aż stężenie metotreksatu w surowicy krwi spadnie poniżej 10-7 mol. W przypadku przedawkowania metotreksatu konieczna jest również transfuzja krwi i hemodializa.

Wzór brutto

C20H22N8O5

Grupa farmakologiczna substancji Metotreksat

Klasyfikacja nozologiczna (ICD-10)

Kod CAS

59-05-2

Charakterystyka substancji Metotreksat

Grupa antymetabolitów analogi strukturalne kwas foliowy. Żółty lub pomarańczowo-żółty krystaliczny proszek. Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie i alkoholu, higroskopijny i niestabilny na światło. Dostępna w postaci liofilizowanej porowatej masy o barwie od żółtej do żółtobrązowej, rozpuszczalnej w wodzie. Masa cząsteczkowa 454,45.

Farmakologia

efekt farmakologiczny- przeciwnowotworowe, cytostatyczne, immunosupresyjne.

Hamuje reduktazę dihydrofolianową (DHF), która przekształca kwas dihydrofoliowy w kwas tetrahydrofoliowy, który jest donorem grup jednowęglowych w syntezie nukleotydów purynowych i tymidylanu, niezbędnych do syntezy DNA. Ponadto metotreksat ulega w komórce poliglutaminacji z wytworzeniem metabolitów, które hamują nie tylko DHF, ale także inne enzymy zależne od folianów, w tym syntetazę tymidylanową, transamylazę 5-aminoimidazolo-4-karboksyamidoribonukleotydową (AICAR).

Hamuje syntezę i naprawę DNA, mitozę komórek, w mniejszym stopniu wpływa na syntezę RNA i białka. Wykazuje specyficzność względem fazy S, działa na tkanki o dużej aktywności proliferacyjnej komórek, hamuje wzrost nowotwory złośliwe. Najbardziej wrażliwe są aktywnie dzielące się komórki nowotworowe, a także szpiku kostnego, zarodka, błon śluzowych jamy ustnej, jelit i pęcherza moczowego.

Ma działanie cytotoksyczne, ma właściwości teratogenne.

Badania rakotwórczości wykazały, że metotreksat powoduje uszkodzenie chromosomów w zwierzęcych komórkach somatycznych i ludzkich komórkach szpiku kostnego, ale to nie pozwoliło na ostateczne wyciągnięcie wniosków na temat rakotwórczości leku.

Wykazano, że metotreksat jest skuteczny w leczeniu astma oskrzelowa(steroidozależny), choroba Leśniowskiego-Crohna, przewlekłe wrzodziejące zapalenie jelita grubego, grzybica grzybiasta ( późne etapy), zespół Reitera, erytrodermia siatkowata (zespół Cesariego), łuszczycowe zapalenie stawów, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów, aby zapobiec reakcjom przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Po podaniu doustnym w dawce 30 mg/m2 i mniejszej wchłania się szybko i całkowicie z przewodu pokarmowego (biodostępność około 60%). U dzieci z białaczką szybkość wchłaniania waha się od 23 do 95%. Wchłanianie znacznie spada, gdy dawka przekracza 80 mg/m2 (prawdopodobnie z powodu efektu nasycenia). C max osiąga się po 1-2 godzinach przy podaniu doustnym i po 30-60 minutach przy podaniu domięśniowym. Przyjmowanie z pokarmem spowalnia czas potrzebny do osiągnięcia C max o około 30 minut, ale poziom wchłaniania i biodostępność nie ulega zmianie.

Po podaniu dożylnym ulega szybkiej dystrybucji w objętości odpowiadającej całkowitej objętości płynów ustrojowych. Początkowa objętość dystrybucji wynosi 0,18 l/kg (18% masy ciała), równowaga objętości dystrybucji wynosi 0,4-0,8 l/kg (40-80% masy ciała).

50-60% metotreksatu krążącego w łożysku naczyniowym jest związane z białkami (głównie albuminami).

Przechodzi przez BBB po podaniu doustnym lub pozajelitowym tylko w ograniczonym zakresie (w zależności od dawki); po wstrzyknięciu dooponowym znaczne ilości idzie do krążenie ogólnoustrojowe. Jest wydzielany do mleka matki, przechodzi przez łożysko (działa teratogennie na płód).

Jest metabolizowany w komórkach wątroby i innych komórkach, tworząc poliglutaminiany (inhibitory DHF i syntetazy tymidylanowej), które pod wpływem hydrolaz mogą zostać przekształcone w metotreksat. Częściowo metabolizowany przez mikroflorę jelitową (po podaniu doustnym). Niewielka ilość pochodnych poliglutaminowanych jest zatrzymywana w tkankach długi czas. Czas retencji i czas działania tych aktywnych metabolitów zależy od typu komórki, tkanki i typu nowotworu. Lekko metabolizowany (podczas przyjmowania zwykłe dawki) do 7-hydroksymetotreksatu (rozpuszczalność w wodzie jest 3-5 razy mniejsza niż metotreksatu). Akumulacja tego metabolitu występuje podczas przyjmowania dużych dawek metotreksatu, przepisywanych w leczeniu kostniakomięsaka.

Końcowy T 1/2 jest zależny od dawki i wynosi 3-10 godzin z wprowadzeniem niskich i 8-15 godzin z wysokimi dawkami metotreksatu. 80-90% dawki dożylnej jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki w wyniku filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego w ciągu 24 godzin, a mniej niż 10% - z żółcią. Klirens metotreksatu jest bardzo zróżnicowany, zmniejszając się przy dużych dawkach.

Wydalanie leku u pacjentów z ciężkim wodobrzuszem lub wysiękiem do płynu opłucnowego jest powolne.

Stosowanie metotreksatu

rak kosmówki macicy, ostra białaczka limfocytowa, guzy ośrodkowego układu nerwowego (naciek białaczkowy meningi), rak piersi, rak głowy i szyi, rak płuc, rak pęcherza moczowego, rak żołądka; choroba Hodgkina, chłoniak nieziarniczy, siatkówczak, kostniakomięsak, mięsak Ewinga, mięsak tkanek miękkich; łuszczyca oporna (tylko z ustalona diagnoza w przypadku oporności na inne terapie), reumatoidalne zapalenie stawów.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, niedobór odporności, niedokrwistość (w tym hipo- i aplastyczna), leukopenia, trombocytopenia, białaczka z zespołem krwotocznym, niewydolność wątroby lub nerek.

Ograniczenia aplikacji

Choroby zakaźne, wrzody jamy ustnej i przewodu pokarmowego, niedawna operacja, historia dny moczanowej lub kamieni nerkowych (ryzyko hiperurykemii), osoby starsze i dzieciństwo.

Stosować podczas ciąży i laktacji

Przeciwwskazane w ciąży (może powodować śmierć płodu lub powodować wady wrodzone).

W czasie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Skutki uboczne Metotreksatu

Z boku system nerwowy i narządy zmysłów: encefalopatia (zwłaszcza przy wprowadzaniu wielokrotnych dawek dooponowo, a także u pacjentów po napromienianiu mózgu), zawroty głowy, ból głowy, niewyraźne widzenie, senność, afazja, ból pleców, sztywność mięśni karku, drgawki, paraliż, niedowład połowiczy; w niektórych przypadkach - zmęczenie, osłabienie, splątanie, ataksja, drżenie, drażliwość, śpiączka; zapalenie spojówek, nadmierne łzawienie, zaćma, światłowstręt, ślepota korowa (przy dużych dawkach).

Z boku układu sercowo-naczyniowego(hematopoeza, hemostaza): anemia, leukopenia, trombocytopenia, neutropenia, limfopenia (zwłaszcza limfocyty T), hipogammaglobulinemia, krwotok, posocznica z powodu leukopenii; rzadko - zapalenie osierdzia, wysiękowe zapalenie osierdzia, niedociśnienie, zmiany zakrzepowo-zatorowe (zakrzepica tętnic, zakrzepica mózgu, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żyła nerkowa zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna).

Z boku Układ oddechowy: rzadko - śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, zaostrzenie infekcji płucnych.

Z przewodu pokarmowego: zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka, trudności w połykaniu, smoliste stolce, owrzodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jelit, uszkodzenie wątroby, zwłóknienie i marskość wątroby (prawdopodobieństwo jest większe u pacjentów otrzymujących ciągłą lub długotrwałą terapię).

Z boku układ moczowo-płciowy: zapalenie pęcherza moczowego, nefropatia, azotemia, krwiomocz, hiperurykemia lub ciężka nefropatia, bolesne miesiączkowanie, niestabilna oligospermia, upośledzona oogeneza i spermatogeneza, wady płodu.

Z boku skóra: rumień skóryświąd, wypadanie włosów (rzadko), nadwrażliwość na światło, wybroczyny, trądzik, czyraczność, łuszczenie, odbarwienie lub odbarwienie skóry, pęcherze, zapalenie mieszków włosowych, teleangiektazje, toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona.

Reakcje alergiczne: gorączka, dreszcze, wysypka, pokrzywka, anafilaksja.

Inni: immunosupresja, rzadko - infekcja oportunistyczna (bakteryjna, wirusowa, grzybicza, pierwotniakowa), osteoporoza, zapalenie naczyń.

Interakcja

Wzmocnione i przedłużone działanie metotreksatu prowadzące do zatrucia ułatwia jednoczesne stosowanie NLPZ, barbituranów, sulfonamidów, kortykosteroidów, tetracyklin, trimetoprimu, chloramfenikolu, kwasów paraaminobenzoesowych i paraaminohipurowych, probenecydu. Kwas foliowy i jego pochodne zmniejszają skuteczność działania. Wzmacnia działanie pośrednie antykoagulanty(pochodne kumaryny lub indandionu) i zwiększa ryzyko krwawienia. Leki z grupy penicylin zmniejszają klirens nerkowy metotreksatu. Przy równoczesnym stosowaniu metotreksatu i asparaginazy możliwe jest zablokowanie działania metotreksatu. Neomycyna (doustnie) może zmniejszać wchłanianie metotreksatu (doustnie). Leki, które powodują zmiany patologiczne krwi, zwiększenie leukopenii i (lub) trombocytopenii, jeśli leki te mają taki sam wpływ jak metotreksat na czynność szpiku kostnego. Inne leki, które powodują supresję szpiku kostnego lub radioterapię, nasilają działanie i dodatkowo hamują czynność szpiku kostnego. Przy równoczesnym stosowaniu możliwy jest synergiczny efekt cytotoksyczny z cytarabiną. Możliwe jednoczesne stosowanie metotreksatu (dooponowo) z acyklowirem (pozajelitowo) zaburzenia neurologiczne. W połączeniu z żywymi szczepionkami wirusowymi może powodować intensyfikację procesu replikacji wirusa szczepionkowego, nasilenie skutków ubocznych szczepionki oraz zmniejszenie produkcji przeciwciał w odpowiedzi na wprowadzenie zarówno żywych, jak i inaktywowanych szczepionek .

Przedawkować

Objawy: nie ma konkretnych objawów.

Leczenie: natychmiastowe podanie folinianu wapnia w celu zneutralizowania mielotoksycznego działania metotreksatu (doustnie, domięśniowo lub dożylnie). Dawka folinianu wapnia powinna być co najmniej równa dawce metotreksatu i powinna być podana w ciągu pierwszej godziny; kolejne dawki podaje się w razie potrzeby. Zwiększyć nawodnienie organizmu, przeprowadzić alkalizację moczu, aby uniknąć wytrącania leku i jego metabolitów w dróg moczowych.

Drogi administracji

Wewnątrz, pozajelitowo(w / m, w / w, dotętniczo, dooponowo), w zależności od wskazań.

Środki ostrożności dotyczące substancji Metotreksat

Aplikować pod ścisłym nadzorem lekarza. W celu szybkiego wykrycia objawów zatrucia konieczne jest monitorowanie stanu krwi obwodowej (liczba leukocytów i płytek krwi: najpierw co drugi dzień, następnie co 3-5 dni w ciągu pierwszego miesiąca, a następnie 1 raz na 7-10 dni, podczas remisji - 1 raz na 1-2 tygodnie), aktywność transaminaz wątrobowych, czynność nerek, okresowo przeprowadzaj fluoroskopię klatki piersiowej. Terapię metotreksatem przerywa się, gdy liczba limfocytów we krwi jest mniejsza niż 1,5 109/l, liczba neutrofili jest mniejsza niż 0,2 109/l, liczba płytek krwi jest mniejsza niż 75 109/l. Wzrost poziomu kreatyniny o 50% lub więcej początkowej zawartości wymaga ponownego pomiaru klirensu kreatyniny. Wzrost poziomu bilirubiny wymaga intensywnej terapii detoksykacyjnej. Badanie hematopoezy szpiku kostnego zaleca się przed leczeniem, 1 raz w trakcie leczenia i pod koniec kursu. Poziom metotreksatu w osoczu określa się natychmiast po zakończeniu wlewu, a także po 24, 48 i 72 godzinach (w celu wykrycia objawów zatrucia, które zostaje zatrzymane przez podanie folinianu wapnia).

W trakcie leczenia podwyższonymi i wysokimi dawkami należy monitorować pH moczu (odczyn powinien być zasadowy w dniu podania oraz w kolejnych 2-3 dniach). Aby to zrobić, mieszaninę 40 ml 4,2% roztworu wodorowęglanu sodu i 400-800 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu wstrzykuje się dożylnie (kroplówkę) dzień wcześniej, w dniu leczenia i przez kolejne 2-3 dni. Leczenie metotreksatem w dużych i dużych dawkach łączy się ze zwiększonym nawodnieniem (do 2 litrów płynów dziennie).

Szczególną uwagę należy zwrócić na przypadki obniżenia czynności krwiotwórczych szpiku kostnego spowodowane stosowaniem radioterapia, chemioterapia lub długotrwałe użytkowanie niektóre leki (sulfonamidy, pochodne amidopiryny, chloramfenikol, indometacyna). W takich przypadkach stan ogólny zwykle się pogarsza, co stanowi największe zagrożenie dla pacjentów młodych i starszych.

Wraz z rozwojem biegunki i wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej leczenie metotreksatem należy przerwać, w przeciwnym razie może dojść do rozwoju krwotocznego zapalenia jelit. W przypadku wystąpienia objawów toksyczności płucnej (zwłaszcza suchego kaszlu bez plwociny) zaleca się przerwanie leczenia metotreksatem ze względu na ryzyko prawdopodobnie nieodwracalnego działania toksycznego na płuca. Stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek (zmniejszyć dawki).

Należy unikać spożywania alkoholu i narkotyków z hepatotoksycznością, ponieważ. ich zastosowanie w leczeniu metotreksatu zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby; przedłużona ekspozycja na słońce. Na leczenie skojarzone każdy lek należy przyjmować w wyznaczonym czasie; jeśli dawka zostanie pominięta, lek nie zostanie przyjęty, dawka nie zostanie podwojona.

W okresie leczenia nie zaleca się szczepienia szczepionkami wirusowymi, należy unikać kontaktu z osobami, które otrzymały szczepionkę na polio, z pacjentami infekcje bakteryjne. aplikuj na żywo szczepionki wirusowe u pacjentów z białaczką w remisji nie należy podawać przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii. Szczepienie doustną szczepionką polio w bliskim kontakcie takiego pacjenta, zwłaszcza członków rodziny, powinno być opóźnione.

Pojawienie się objawów zahamowania czynności szpiku kostnego, nietypowego krwawienia lub krwotoku, czarnych, smolistych stolców, krwi w moczu lub stolcu lub zauważenia czerwonych plam na skórze wymaga natychmiastowej pomocy lekarskiej.

Uważaj, aby uniknąć przypadkowych cięć ostrymi przedmiotami (żyletka, nożyczki), unikaj czynności gatunki kontaktowe sport lub inne sytuacje, w których możliwe jest krwawienie lub kontuzje.

Pobudzenie to stan wyraźnego pobudzenia emocjonalnego, któremu towarzyszy uczucie strachu i niepokoju, mowa i niepokój. W stanie wzburzenia osoba ma nieświadomą potrzebę wykonywania prostych, automatycznych ruchów lub rozwija się nadmierna nerwowość.

Pobudzenie to wyraźne pobudzenie emocjonalne, któremu towarzyszy strach.

Powody

Pobudzenie w niektórych przypadkach jest wariantem normy. Na przykład może to być wywołane przez silną stresującą sytuację - zarówno ostrą, jak i przewlekłą.

Częściej pobudzenie jest uważane za jeden z towarzyszących objawów następujące choroby Psyche:

• choroba Alzheimera;
• poruszona depresja;
• nerwica lękowa;
• schizofrenia katatoniczna;
• depresja inwolucyjna;
• szaleństwo afektywne.

Stan wzburzenia można wywołać za pomocą środków odurzających lub psychotropowych, napojów alkoholowych. Ponadto patologia występuje na tle ciężkich chorób zakaźnych.

Mechanizm rozwoju pobudzenia jest złożony i obecnie nie do końca poznany. Zakłada się, że odgrywają ważną rolę:

• niedokrwienie mózgu;
• Zaburzenia metaboliczne;
• wpływ toksyn;
• mechanizmy neuroodruchowe;
• reakcje autoimmunologiczne i immunologiczne;
• psychologiczne cechy jednostki.

oznaki

Charakterystyczne dla pobudzenia jest to, że pacjent zwykle nie zauważa tego stanu u siebie, pomimo następujących wyraźnych objawów:

• niepokój ruchowy lub mowy;
• drżenie ręki;
• częstoskurcz;
• zwiększona potliwość;
• bladość skóry;
• szybkie oddychanie;
• podwyższone ciśnienie krwi;
• wzrost temperatury ciała.

Podczas ataku pacjent nie może długo przebywać w jednym miejscu. Traci zdolność prawidłowego rozumowania lub nawiązywania złożonych relacji przyczynowo-skutkowych.

Według statystyki medyczne, to stan wzburzenia jest jednym z głównych powodów urazy pourazowe personel medyczny w godzinach pracy.

Osoba w stanie wzburzenia doświadcza silnego niepokoju, a czasem strachu, nie może sama zasnąć i uspokoić się. Jednocześnie próby kontrolowania jego zachowania przez krewnych lub przyjaciół często prowadzą do ataku agresji, aż do zranienia zarówno samego pacjenta, jak i otaczających go osób.

W przypadkach, gdy pobudzenie występuje na tle choroby, jej objawy, na przykład brak krytyczności, urojenia, halucynacje, dołączają do wymienionych powyżej znaków.

Diagnostyka

Tylko psychiatra może zdiagnozować stan pobudzenia po pewnym czasie obserwacji pacjenta. Tylko biorąc pod uwagę wszystkie cechy, które specjalista może przeprowadzić diagnostyka różnicowa między pobudzeniem a akatyzją. Akatyzja w swoich przejawach ma wiele wspólnego z pobudzeniem, ale leczenie tych schorzeń wymaga innego podejścia.

Częściej pobudzenie jest uważane za jeden z objawów towarzyszących chorobie psychicznej.

Aby poznać przyczyny, które doprowadziły do ​​wystąpienia pobudzenia, przeprowadza się badanie laboratoryjne i instrumentalne, w tym:

• badanie krwi na zawartość hormonów tarczycy;
• badanie krwi na zawartość alkoholu;
• ogólna analiza krwi i moczu;
• pomiar ciśnienia krwi;
• rezonans magnetyczny lub tomografii komputerowej mózg;
• elektroencefalografia.

W razie potrzeby można zastosować inne metody diagnostyczne.

Leczenie

Terapia pobudzenia powinna mieć na celu wyeliminowanie przyczyny, która spowodowała jego rozwój. Jeśli jest to stresująca sytuacja, wskazane jest stosowanie środków uspokajających. Z pobudzeniem, które pojawiło się na tle choroby, jest leczone.

Lek korekcji pobudzenia jest podejmowany wyłącznie na receptę lekarza i pod jego kontrolą. W tym celu można stosować leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne, przeciwlękowe.

Psychoterapia odgrywa ważną rolę w eliminacji pobudzenia. Pozwala wykształcić u pacjenta odporność na sytuacje stresowe, przepracowanie nerwowe i fizyczne.

Zapobieganie

Zapobieganie pobudzeniu to leczenie choroba umysłowa. Osoby zdrowe psychicznie muszą unikać stresujących sytuacji, przestać pić alkohol i substancje odurzające. Ważne jest, aby pacjent ze skłonnością do pobudzenia otrzymywał regularne wsparcie psychoterapeutyczne. Nabyte w jego trakcie umiejętności przeciwstawiania się stresowi zmniejszają ryzyko nawrotu patologii.

Pobudzenie w niektórych przypadkach jest wariantem normy. Na przykład może to być wywołane przez silną stresującą sytuację - zarówno ostrą, jak i przewlekłą.

Konsekwencje i komplikacje

Będąc w stanie wzburzenia, człowiek może skrzywdzić zarówno siebie, jak i innych, uszkodzić mienie innych ludzi. Według statystyk medycznych to właśnie stan pobudzenia jest jedną z głównych przyczyn urazów personelu medycznego w godzinach pracy.

Z terminowym i pełny kurs leczenia, rokowanie jest korzystne. Pogarsza się, gdy pacjent cierpi na chorobę psychiczną, ponieważ w tym przypadku powtarzające się epizody nie są rzadkością.

Film z YouTube na temat artykułu:

308.2

Zobacz też

Uwagi

Fundacja Wikimedia. 2010 .

Synonimy:

Zobacz, co „Pobudzenie” znajduje się w innych słownikach:

- (fr. pobudzenie). Podniecenie, niepokój, niepokój, podniecenie. Słownik obcojęzyczne słowa zawarte w języku rosyjskim. Chudinov A.N., 1910. Agitacja [fr. podniecenie Wielka ekscytacja, podniecenie] psychol. afektywna reakcja osoby, ... ... Słownik obcych słów języka rosyjskiego

Cm … Słownik synonimów

podniecenie- i cóż. pobudzenie fa. 1. Podniecenie, podekscytowanie. Bezborodko zaczął chodzić z większym wzburzeniem, zirytowany, że nie potrafi wytłumaczyć swoich myśli. AB 14 204. Stara kobieta bardzo wzburzona. Wołodia pisze, że główne mieszkanie otrzymało zamówienie ... ... Słownik historyczny galicyzmów języka rosyjskiego

podniecenie- Wielki niepokój i podniecenie ruchowe, któremu towarzyszy niepokój. Krótka rozsądna psychologia słownik psychiatryczny. Wyd. igiszewa. 2008. pobudzenie ... Wielka Encyklopedia Psychologiczna

- (od łac. agitare do excite) zaburzenie kliniczne. Niepokój ruchowy, potrzeba ruchu. zaburzenia zachowania, przy której napięcie afektywne w sposób niekontrolowany zamienia się w ruch. Współistniejące zjawisko z wieloma mentalnymi ... ... Słownik psychologiczny

POBUDZENIE, pobudzenie, pl. nie, kobieta (pobudzenie francuskie) (potoczne przestarzałe). Stan podekscytowania, podniecenie. „Jesteś wzburzony, przyjacielu, musisz się uspokoić”. A. Ostrowskiego. Słownik wyjaśniający Uszakowa. D.N. Uszakow. 1935 1940 ... Słownik wyjaśniający Uszakowa Nowoczesny słownik Język rosyjski Efremova