Indikacije za metotreksat. Metotreksat ebeve tablete - službene upute za uporabu

Farmakodinamika. Metotreksat (amino-N 10-metilpteroilglutaminska kiselina) je derivat folna kiselina, pripada citotoksičnim lijekovima iz klase antimetabolita. Djeluje tijekom S faze staničnog ciklusa i kompetitivno inhibira enzim dihidrofolat reduktazu, sprječavajući redukciju dihidrofolata u tetrahidrofolat, koji je neophodan za sintezu DNA i replikaciju stanica. Aktivno proliferirajuća tkiva kao što su maligne formacije, Koštana srž, fetalne stanice, crijevna sluznica, stanice Mjehur, obično su osjetljiviji na metotreksat. Budući da se maligna tkiva razmnožavaju brže od normalnih tkiva, metotreksat može ometati njihov razvoj bez nanošenja nepovratne štete normalnim tkivima.
Mehanizam djelovanja metotreksata kod reumatoidnog artritisa je nepoznat, ali može biti povezan s učinkom na funkciju imunološkog sustava.
Kod psorijaze, stopa replikacije epitelnih stanica u koži mnogo je veća od normalne. Ova razlika u stopi proliferacije temelj je za upotrebu metotreksata za kontrolu psorijatičnog procesa.
Farmakokinetika. Nakon oralne primjene Metotreksat "Ebeve" u obliku tableta (2×2,5 mg) brzo se apsorbira (period postizanja maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi je 0,83 sata). Prosječna maksimalna koncentracija metotreksata u krvnom serumu je 170 ng/ml.
Metotreksat se natječe sa smanjenim folatima za aktivnog nosača transportni sustav, koji prenosi tvari kroz stanične membrane. Pri koncentracijama metotreksata u serumu od 100 µmol, pasivna difuzija postaje glavni mehanizam za ulazak metotreksata u stanice. Otprilike 50% metotreksata vezano je za proteine ​​plazme.
Nakon oralna primjena metotreksat ne prolazi BBB u terapijskim količinama.
Metotreksat se reverzibilno nakuplja u pleuralnom eksudatu i ascitičnoj tekućini, zbog čega se značajno produžava vrijeme njegove eliminacije iz tijela.
Glavni metaboliti metotreksata su 7-hidroksimetotreksat, 2,4-diamino-N-metilpteroična kiselina (DAMPA) i metotreksat poliglutamat. 7-hidroksimetotreksat proizvodi jetrena aldehid oksidaza. Iako 7-hidroksimetotreksat ima 200 puta slabiji afinitet za dihidrofolat reduktazu, on može igrati ulogu važna uloga u procesima staničnog unosa metotreksata, poliglutaminacije i inhibicije sinteze DNA. DAMPA proizvodi intestinalna bakterijska karboksipeptidaza. Poliglutaminacija metotreksata posljedica je intracelularne akumulacije spoja, kada intracelularna koncentracija metotreksata nije u ravnoteži s izvanstaničnom koncentracijom. Budući da se metotreksat i prirodni folati natječu za enzim poliglutamil sintetazu, visoka razina intracelularni metotreksat dovodi do intenziviranja sinteze metotreksat poliglutamata i povećanja cito toksični učinak droga.
Završno poluvrijeme eliminacije metotreksata je približno 3-10 sati u bolesnika koji se liječe od psorijaze, reumatoidnog artritisa ili uzimaju nisku dozu antineoplastične terapije lijekom (≤30 mg/m2). Metotreksat se prvenstveno izlučuje putem bubrega (količina metotreksata izlučenog u urinu ovisi o dozi i načinu primjene). ≤10% doze izlučuje se u žuč. Pretpostavlja se prisutnost enterohepatičke recirkulacije metotreksata.
Kada se primjenjuje parenteralno metotreksat se obično potpuno apsorbira. Maksimalna koncentracija metotreksata u krvnom serumu nakon intramuskularne primjene postiže se nakon 30-60 minuta. Nakon intravenske primjene, početni volumen distribucije je približno 0,18 l/kg (18% tjelesne težine), a ravnotežni volumen distribucije je 0,4-0,8 l/kg (40-80% tjelesne težine).
U bolesnika koji primaju visoke doze metotreksata, terminalni poluvijek je 8-15 sati.Nakon intravenske primjene, 80-90% doze izlučuje se urinom unutar 24 sata kao nepromijenjeni metotreksat.

Indikacije za uporabu lijeka Metotreksat "Ebewe"

Tablete
Akutna limfocitna leukemija (terapija održavanja).
Aktivni reumatoidni artritis kod odraslih.
Česta kronična psorijaza, osobito kod starijih osoba i osoba s invaliditetom (ako je standardna terapija neučinkovita).
Otopina za injekciju i koncentrat za pripremu otopine za infuziju
Maligne bolesti, posebno akutne limfocitne leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, raka dojke, koriokarcinoma.

Upotreba lijeka Metotreksat "Ebewe"

Tablete
Progutati bez žvakanja 1 sat prije ili 1,5-2 sata nakon jela.
Akutna limfocitna leukemija
Metotreksat se uzima oralno u dozi do 30 mg/m2. Veće doze treba primijeniti parenteralno. U liječenju održavanja akutne limfocitne leukemije u djece metotreksat se primjenjuje oralno u dozi od 20 mg/m2 jednom tjedno te dodatno intravenski i intratekalno kako bi se spriječilo oštećenje središnjeg živčanog sustava.
Psorijaza
Preporučena početna doza je 7,5 mg tjedno kao jedna doza ili u podijeljenim dozama (2,5 mg x 3 u intervalima od 12 sati).
Reumatoidni artritis
Početna doza je 7,5 mg jednom tjedno.
I za psorijazu i za reumatoidni artritis terapeutski učinak obično se bilježi nakon 6 tjedana, nakon čega se stanje bolesnika nastavlja poboljšavati još 12 tjedana ili više. Ako nakon 6-8 tjedana terapije nema znakova poboljšanja i znakova toksičnih učinaka, doza se može postupno povećavati za 2,5 mg tjedno.
Obično je optimalna tjedna doza u rasponu od 7,5-16 mg, ali ne smije prelaziti 20 mg. Ako nema učinka nakon 8 tjedana liječenja u maksimalna doza, metotreksat treba prekinuti. Nakon postizanja terapijskog učinka, dozu lijeka treba smanjiti na najmanju učinkovitu.
Optimalno trajanje Terapija metotreksatom još nije definirana, ali prethodni podaci pokazuju da se početni učinak održava najmanje 2 godine kada se uzima u dozama održavanja. Nakon prestanka liječenja metotreksatom, simptomi se mogu vratiti unutar 3-6 tjedana.
Otopina za injekciju i koncentrat za pripremu otopine za infuziju
Odrasli i za djecu rr Metotreksat se može primijeniti IM, IV (injekcijama ili infuzijom), IV, intratekalno ili intraventrikularno. Doze se temelje na težini bolesnika ili površini tijela, osim za intratekalnu i intraventrikularnu primjenu, gdje je najveća preporučena doza 15 mg, a najveća koncentracija 5 mg/mL. U slučaju razvoja hematoloških poremećaja i poremećene funkcije jetre ili bubrega, doza lijeka mora se smanjiti. Visoke doze metotreksata (100 mg) obično se daju intravenskom infuzijom u razdoblju ne duljem od 24 sata. Dio doze može se dati početnom brzom intravenskom injekcijom.
Metotreksat se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima citotoksični lijekovi, hormoni, terapija radijacijom I kirurške metode liječenje. Doze i režimi liječenja metotreksatom značajno se razlikuju ovisno o vrsti bolesti. Kod liječenja visokim dozama metotreksata (150 mg/m2) propisuje se kalcijev folinat za zaštitu normalnih stanica od toksičnog djelovanja lijeka. Doze kalcijevog folinata određuju se ovisno o dozi metotreksata. Obično se do 150 mg kalcijevog folinata primjenjuje tijekom 12-24 sata u nekoliko doza (IV injekcijom, IV injekcijom, IV infuzijom ili oralno), a zatim još 12-25 mg IM, IV in ili 15 mg oralno (1 kapsula) svakih 6 sati tijekom 48 sati Zaštitna terapija kalcijevim folinatom obično počinje 8-24 sata nakon početka infuzije metotreksata. Kod liječenja malim dozama metotreksata (do 100 mg), može biti dovoljno uzimanje 1 kapsule (15 mg) kalcijevog folinata svakih 6 sati tijekom 48-72 sata.
U nastavku su navedeni neki režimi liječenja metotreksatom.
Leukemija

• 3,3 mg/m2 u kombinaciji s drugim citostaticima jednom tjedno tijekom 4-6 tjedana;
• 2,5 mg/kg svaka 2 tjedna;
• 30 mg/m2 tjedno (terapija održavanja);
• visoke doze od 1-12 g/m2 (intravenskom infuzijom u trajanju od 1-6 sati) u razmacima od 1-3 tjedna;
• 20 mg/m2 u kombinaciji s drugim citostaticima jednom tjedno.

Non-Hodgkinov limfom

• 500-2000 mg/m2 u kombinaciji s drugim citostaticima jednom tjedno ili jednom svaka 3 tjedna;
• 7500 mg/m2 intravenozno jednom tjedno.

Rak dojke
40 mg/m2 IV u kombinaciji s drugim citostaticima 1. dan, 1. i 3. dan ili 1. i 8. dan kure ili 3 puta godišnje.
koriokarcinom
15-30 mg/dan tijekom 5 dana, ponavljajući tečajeve nakon tjedan dana ili više.
Upute za medicinsko osoblje
Metotreksat "Ebewe" ne sadrži antimikrobne komponente, pa se neiskorištene otopine moraju uništiti.
Infuzijske otopine stabilne su 24 sata kada se razrijede 0,9% otopinom natrijevog klorida, otopinom glukoze ili otopinom glukoze u otopini natrijevog klorida.
Nemojte miješati druge lijekove s metotreksatom "Ebeve" u istoj otopini za infuziju.
Pri radu s metotreksatom "Ebewe", kao i s drugim citotoksičnim lijekovima, potreban je oprez. Pripremu otopina za infuziju treba provoditi obučeno osoblje u posebno određenom prostoru. Radno mjesto moraju biti prekriveni listovima upijajućeg papira za jednokratnu upotrebu s filmom na stražnjoj strani.
Nosite zaštitne rukavice i naočale kako biste spriječili slučajni kontakt otopine metotreksata s kožom ili očima.
Metotreksat nema učinak mjehura i ne uzrokuje oštećenja ako dođe u dodir s kožom. Obično ga treba odmah isprati vodom. Ako je koža nadražena, može se namazati kremom. U slučaju opasnosti od sistemske apsorpcije značajna količina metotreksata (bez obzira na put ulaska u organizam), potrebno je uzeti protuotrov – kalcijev folinat.
Trudnice ne smiju raditi s metotreksatom "Ebewe".
Neiskorištene otopine, instrumenti i materijali koji su bili u kontaktu s metotreksatom moraju se uništiti spaljivanjem. Ne postoje posebne preporuke u vezi s temperaturom tijekom uništavanja.
Kada radite s metotreksatom "Ebewe" trebali biste slijediti Opća pravila rad s citostaticima.

Kontraindikacije za uporabu metotreksata "Ebewe"

Tijekom trudnoće i dojenja; teška disfunkcija jetre (fibroza, ciroza, hepatitis); značajan poremećaj funkcije bubrega; patološke promjene iz krvi (hipoplazija koštane srži, leukopenija, trombocitopenija, anemija); akutno razdoblje zarazne bolesti, AIDS; preosjetljivost na metotreksat; teško opće stanje bolesnika.

Nuspojave lijeka Metotreksat "Ebewe"

Najčešće nuspojave liječenja metotreksatom su ulcerozni stomatitis, leukopenija, mučnina i želučane smetnje. Anafilaktičke reakcije na metotreksat vrlo su rijetke. Iritacija očiju, malaksalost, povećan umor zimica, vrtoglavica, smanjen libido/impotencija i smanjena otpornost na infekcije. Tipično učestalost i intenzitet nuspojave povećavati s povećanjem doze lijeka.
Nuspojave se mogu klasificirati na sljedeći način:
Često (1/100)
Općenito- glavobolja, vrtoglavica; hematološki - leukopenija; gastroenterološki - mučnina, povraćanje, stomatitis, proljev, anoreksija; dermatološki - alopecija; jetre - značajno povećanje razine jetrenih enzima u krvnom serumu; drugi - aktivacija popratnih zaraznih procesa.
Manje uobičajeno
Hematološki - krvarenje iz nosa, trombocitopenija; dermatološki - svrbež, urtikarija; plućna - plućna fibroza, pneumonitis; urogenitalni - vaginalni ulkusi.
Izolirani slučajevi (≤1/1000)
Opći karakter - impotencija; CNS - depresija, zbunjenost; drugi - smanjeni libido, herpes zoster.
Dermatološki učinci. Mogući eritematozni osip, svrbež, urtikarija, fotoosjetljivost, poremećaji pigmentacije kože, alopecija, ekhimoza, teleangiektazija, akne, furunculosis. Izlaganje UV zrakama tijekom terapije metotreksatom može pogoršati psorijatske lezije. Postoje izvještaji o stvaranju kožnih ulkusa kod bolesnika s psorijazom, kao io fenomenu “rebound” kod pacijenata s kožnim lezijama uzrokovanim ionizirajućim zračenjem ili sunčevim zračenjem.
Zabilježeni su izolirani slučajevi Stevens-Johnsonovog sindroma i epidermalne nekrolize.
Hematopoetski sustav. Supresija koštane srži najčešće se očituje kao leukopenija, iako su mogući i trombocitopenija i anemija ili njihova kombinacija. Posljedica toga mogu biti infekcije, uključujući sepsu, kao i krvarenja. Prijavljeni su slučajevi hipogamaglobulinemije.
Gastrointestinalni trakt. Moguće su upale sluznice (najčešće stomatitis, iako su mogući i gingivitis, faringitis i enteritis, te crijevni ulkusi i krvarenja). U izolirani slučajevi učinak metotreksata na gastrointestinalnu sluznicu može dovesti do malapsorpcije ili toksičnog megakolona. Također se mogu javiti mučnina, anoreksija, povraćanje i/ili proljev.
Jetra.Često se opaža reverzibilno povećanje razine transaminaza u serumu. Nakon uzimanja metotreksata, osobito dugotrajnog, moguća su značajna povećanja razine jetrenih enzima, akutna atrofija jetre, nekroza, masna degeneracija, peritonealna fibroza ili ciroza, s mogućom smrću.
Urogenitalni sustav. Kada se liječi metotreksatom (obično visoke doze ah) može se razviti zatajenje bubrega i uremije. Također su mogući vaginitis, vaginalni ulkusi, cistitis, hematurija i nefropatija.
Dišni sustav. Rijetko se razvija akutni ili kronični intersticijski pneumonitis (koji je često praćen eozinofilijom), ponekad fatalan. Postoje i izvještaji o akutni edem pluća nakon oralne i intratekalne primjene metotreksata. Zabilježeni su izolirani slučajevi plućne fibroze.
Kod liječenja reumatoidnog artritisa, metotreksat može uzrokovati potencijalno ozbiljne plućne komplikacije u bilo kojem trenutku. Kada se pojave simptomi nuspojava na dišni sustav (osobito ako se pojavi suhi, neproduktivni kašalj), preporučljivo je prekinuti terapiju i pažljivo pratiti stanje bolesnika.
CNS. Moguća glavobolja, pospanost, zamagljen vid. Uz terapiju metotreksatom u malim dozama, neznatno prolazni poremećaj kognitivne funkcije, nestabilnost raspoloženja i neobični osjećaji u kranijalnoj regiji.
Prijavljeno moguća veza između liječenja metotreksatom i osteoporoze, abnormalne (obično megaloblastične) morfologije crvenih krvnih stanica, razvoja dijabetes melitusa, drugih metaboličkih promjena i iznenadne smrti.
Karcinogenost, mutagenost i učinci na plodnost. Eksperimenti su pokazali da metotreksat može uzrokovati kromosomska oštećenja u životinjskim somatskim stanicama i stanicama ljudske koštane srži, ali ti su učinci prolazni i reverzibilni. Moguće je da liječenje metotreksatom povećava rizik od razvoja neoplastičnih bolesti (limfoma, obično reverzibilnih), ali nema dovoljno informacija da bi se mogli donijeti konačni zaključci o tome. Metotreksat može smanjiti plodnost, uzrokovati oligospermiju, oslabiti menstrualnog ciklusa i amenoreja kod žena. Ti su učinci obično reverzibilni i nestaju nakon prekida terapije.
Osim toga, metotreksat je embriotoksičan, abortogen i teratogen. Stoga pacijentice reproduktivna dob trebali biste biti obaviješteni o mogućem učinku metotreksata na reproduktivnu funkciju.

Posebna uputstva za uporabu metotreksata "Ebewe"

Liječenje metotreksatom treba provoditi pod nadzorom kvalificiranog onkologa s iskustvom u primjeni kemoterapijskih sredstava protiv raka.
Metotreksat treba primjenjivati ​​s krajnjim oprezom u slučajevima supresije koštane srži, zatajenja bubrega, peptički ulkus, ulcerozni kolitis, ulcerozni stomatitis, proljev, teško opće stanje, kao i u liječenju djece i starijih osoba.
U prisutnosti pleuralnog eksudata ili ascitesa, šupljine treba isušiti prije liječenja metotreksatom. Ako to nije moguće, ne treba propisivati ​​terapiju metotreksatom.
Ako se pojave simptomi gastrointestinalne toksičnosti (koji se obično u početku manifestiraju kao stomatitis), liječenje metotreksatom treba prekinuti. Ako se terapija nastavi, mogući su hemoragični enteritis i perforacija crijeva, što predstavlja opasnost za život bolesnika.
Metotreksat može smanjiti plodnost i uzrokovati oligospermiju, menstrualne nepravilnosti i amenoreju. Ti su učinci obično reverzibilni i nestaju nakon prekida terapije. Osim toga, metotreksat je embriotoksičan, teratogen i abortogen. Ako jedan spolni partner uzima metotreksat, par bi trebao koristiti kontracepcijska sredstva tijekom cijelog razdoblja liječenja i još najmanje 3 mjeseca nakon završetka terapije.
Prije početka liječenja metotreksatom ili prije ponovljenih ciklusa terapije potrebno je pregledati bolesnika, procijeniti funkciju bubrega i jetre, odrediti broj krvnih stanica i usporediti ih s prethodnim vrijednostima. Bolesnike koji se liječe metotreksatom treba pomno nadzirati zbog znakova toksičnih učinaka ili neželjene reakcije odmah su se mogle poduzeti potrebne mjere.
Tijekom liječenja metotreksatom potrebno je redovito provoditi takve laboratorijska istraživanja: kompletna krvna slika, test urina, testovi funkcije bubrega i jetre. Pri liječenju lijekom u visokim dozama također je potrebno odrediti koncentraciju metotreksata u krvnoj plazmi.
Posebnu pozornost treba obratiti na znakove hepatotoksičnosti, koji se mogu pojaviti u nedostatku značajnih promjena u rezultatima jetrenih testova. Liječenje metotreksatom treba prekinuti (ili ne započeti ako je to slučaj u početku) ako postoje bilo kakvi abnormalni testovi funkcije jetre ili rezultati biopsije jetre. Odgovarajući pokazatelji obično se normaliziraju unutar 2 tjedna, nakon čega se, prema odluci liječnika, može nastaviti s terapijom metotreksatom.
Metotreksat može izazvati supresiju koštane srži, čak i kada se koristi u relativno sigurnim dozama. Ako dođe do značajnog smanjenja broja leukocita ili trombocita, terapiju metotreksatom treba odmah prekinuti i propisati odgovarajuće suportivno liječenje.
Pri liječenju visokim dozama lijeka može doći do stvaranja precipitata metotreksata ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima. Za prevenciju ove pojave preporuča se propisivanje natrijevog hidrogenkarbonata (5 × 625 mg oralno svaka 3 sata ili IV) ili acetazolamida (500 mg oralno 4 puta dnevno) za povećanje diureze i alkalizaciju urina do pH vrijednosti 6,5-7,0) .
Kod intratekalne i intraventrikularne primjene metotreksata "Ebewe" 100 mg/ml, mora se razrijediti. Maksimalna preporučena koncentracija je 5 mg/ml.
Pokusi su otkrili teratogeni učinak metotreksata, pa se preporuča propisivati ​​ga ženama reproduktivne dobi samo ako je korist od primjene lijeka veća. mogući rizik. Ako se metotreksat propisuje tijekom trudnoće za liječenje raka ili ako bolesnica zatrudni tijekom terapije, treba je upozoriti na moguće štete za fetus.
Metotreksat se izlučuje u majčino mlijeko, stoga je potrebno prekinuti dojenje tijekom liječenja metotreksatom.
Ovisno o individualnoj osjetljivosti, lijek može nepovoljno utjecati na sposobnost kontrole vozila i rad sa strojevima.

Interakcije lijekova Metotreksat "Ebewe"

Lijek ima određeno imunosupresivno djelovanje, pa kod cijepljenja tijekom terapije metotreksatom imunološki odgovor može biti slabiji. Osim toga, primjena živih cjepiva može uzrokovati ozbiljne antigenske reakcije.
Metotreksat vezan na proteine ​​može biti istisnut iz te veze salicilatima, sulfonamidima, difenilhidantoinima, tetraciklinima, kloramfenikolom, sulfazolom, doksorubicinom, ciklofosfamidom i barbituratima. S povećanjem koncentracije nevezane frakcije metotreksata u krvnoj plazmi, njegovi toksični učinci mogu se povećati.
Metotreksat se eliminira aktivnom bubrežnom sekrecijom i može stupiti u interakciju s drugim lijekovima koji se izlučuju istim putem. Kao rezultat toga, koncentracija metotreksata u krvnoj plazmi može se povećati.
U slučaju istodobne primjene s probenecidom, potrebno je smanjiti dozu metotreksata.
Vinca alkaloidi mogu povećati unutarstanične koncentracije metotreksata i metotreksat poliglutamata.
Tijekom liječenja metotreksatom treba izbjegavati upotrebu drugih nefro- i hepatotoksičnih lijekova te konzumaciju alkohola.
Vitaminski kompleksi i dodaci željeza koji sadrže folnu kiselinu mogu promijeniti odgovor tijela na metotreksat.
NSAIL mogu smanjiti bubrežni klirens metotreksata i povećati njegove toksične učinke.
U izoliranim slučajevima, primjena antagonista folata (trimetoprim, sulfametoksazol) tijekom terapije metotreksatom može uzrokovati akutnu pancitopeniju.
Na istodobna uporaba etretinata i metotreksata, koncentracija potonjeg u krvnoj plazmi može se povećati i dovesti do razvoja teškog hepatitisa.
Metotreksat je nekompatibilan s jakim oksidansima i kiselinama. Kada se pomiješa s klorpromazin hidrokloridom, droperidolom, idarubicinom, metoklopramid hidrokloridom, otopinom heparina, prednizolonom i promethazin hidrokloridom, može doći do sedimentacije ili zamućenja otopine.

Predoziranje lijekom Metotreksat "Ebewe", simptomi i liječenje

Protuotrov koji neutralizira akutni toksični učinak metotreksata na hematopoetski sustav je kalcijev folinat. Može se koristiti oralno, intramuskularno i intravenozno (injekcija i infuzija). U slučaju slučajnog predoziranja metotreksatom, kalcijev folinat treba primijeniti najkasnije 1 sat u dozi koja je jednaka ili veća od doze primijenjenog metotreksata. Zatim se daje još nekoliko doza dok koncentracija metotreksata u serumu ne bude ≤10-7 mOl. U slučaju predoziranja metotreksatom također mogu biti potrebne transfuzije krvi i hemodijaliza.

Uvjeti skladištenja lijeka Metotreksat "Ebewe"

Na tamnom mjestu na sobnoj temperaturi (ne višoj od 25 °C).

Popis ljekarni u kojima možete kupiti Metotreksat Ebeve:

• Sankt Peterburg

Ako se doslovno prevede s grčkog, to znači stanje upale. Pitanje koji čimbenici izazivaju razvoj ove bolesti još uvijek ostaje nejasno. Neizravni podatak da se broj leukocita u krvi povećava i povećava omogućuje zaključak da je proces razvoja bolesti zarazne prirode. Vjeruje se da je poticaj za razvoj bolesti infekcija koja izaziva poremećaje u funkcioniranju imunološkog sustava. No, nisu svi podložni tome, već samo oni koji jesu nasljedna predispozicija. Rezultat unošenja ove infekcije u ljudsko tijelo je stvaranje imunoloških kompleksa (od virusa, antitijela itd.), koji se nakupljaju u tkivima i dovode do oštećenja zglobova.

U većini slučajeva, liječenje ove strašne bolesti sastoji se od ublažavanja bol, usporavanje progresije bolesti i obnavljanje oštećenja (koliko je to moguće u svakom slučaju) kirurškim metodama.

Trenutno postoji velika raznolikost. Jedan od njih je metotreksat. Za reumatoidni artritis (recenzije zdravstvenih radnika i pacijenata potvrđuju ovu informaciju), spomenuti lijek je prilično učinkovit, rezultati njegovog utjecaja će se osjećati dugo vremena.

Sastav i princip djelovanja

Glavni aktivni sastojak lijeka je metotreksat. To je nitostatik, antagonist Trenutno usporava razvojni proces reumatoidni artritis liječenje metotreksatom koristi se češće nego druge metode. U biti, ovaj lijek je antitumorski, citostatik, inhibira mitozu ( neizravna podjela stanice), usporava rast aktivno proliferirajućih tkiva i inhibira razvoj tumora.

Prema statistikama, učinkovitost lijeka opažena je kod 80% pacijenata, pozitivna dinamika postaje vidljiva 2-6 tjedana nakon početka terapije. Nakon duljeg razdoblja liječenja (do 5 godina), terapija metotraksatom se prekida puno rjeđe nego bilo koji drugi lijek koji se koristi za usporavanje razvoja reumatoidnog artritisa.

Oblici oslobađanja lijeka

Sam lijek je ruski analog austrijskog "Metotreksata Ebewe". Originalni lijek Proizvođač nudi svojim kupcima u nekoliko oblika otpuštanja. Tablete se prodaju u tri doze: 2,5 mg, 5 mg i 10 mg glavnog aktivnog sastojka. Svi su pakirani u polipropilenske boce od po 50 komada. Osim toga, Metotreksat (Austrija - proizvođač) može se kupiti u obliku otopine za injekcije u dozi od 50 mg/5 ml. Ampule su izrađene od tamnog stakla i pakirane u kartonsku kutiju.

Također je moguće kupiti lijek u obliku koncentrata za pripremu infuzije (kapaljke). Doziranje - 100 mg / 1 ml. U ovom obliku, metotreksat se prodaje u bočicama od 5, 10, 50 ml. Jedna bočica pakirana je u kartonsku kutiju.

Indikacije za uzimanje metotreksata

Indikacije za uporabu lijeka su prilično specifične, budući da je njegova glavna svrha borba protiv tumora. Preporuča se uzimanje metotreksata u slučajevima kada pacijent boluje od akutne limfoblastične leukemije i ne-Hodginovih limfoma. Također se propisuje za trofoblastične tumore, fungoidne mikoze i psorijazu (u teškim stadijima).

Također, ako druge metode liječenja i lijekovi nemaju zamjetan učinak, metotreksat se koristi za reumatoidni artritis. Recenzije reumatologa o lijeku su prilično pozitivne.

Indikacije za uzimanje metotreksata Ebeve su nešto opsežnije. Stručnjaci ga propisuju ako pacijent ima maligne neoplazme najviše različitim sustavima i organa: rak pluća i dojke, osteosarkom i sarkom mekog tkiva, tumori jajnika i testisa, Youngov sarkom, retinoblastom i autoimune bolesti.

Tko ne bi trebao uzimati lijek?

Neprihvatljivo je da ljudi s preosjetljivošću na glavnu tvar uzimaju lijek. aktivni sastojak. Metotreksat je kontraindiciran za trudnice i dojilje. Lijek se ne propisuje za postojeće abnormalnosti u radu jetre i bubrega, kao ni za hematološke poremećaje (anemija, trombocitopenija, leukopenija). Nemojte započeti liječenje lijekovima kod pacijenata koji su u akutni stadij bilo koje zarazne bolesti koje pate od sindroma imunodeficijencije. I ruski analog i originalni metotreksat (Austrija) ne smiju se davati djeci mlađoj od tri godine.

Za niz bolesti, lijek se propisuje s velikim oprezom. Takvi problemi su duodenum, ulcerozni kolitis.U slučaju virusnih, gljivičnih i bakterijskih infekcija također treba postupati vrlo oprezno. U ovu skupinu problema spada i prethodno zračenje ili kemoterapija.

Moguće nuspojave

Metotreksat u ampulama, tabletama i infuzijama može izazvati niz nuspojava. Prilično ozbiljni problemi mogu proizaći iz hematopoetskog sustava (leukopenija, trombocitopenija, itd.) i gastrointestinalni trakt(dispepsija, anoreksija, hepatotoksičnost, pankreatitis). Živčani sustav može reagirati glavoboljom, pospanošću, parezom i konvulzijama. Visoke doze lijeka mogu izazvati razvoj encefalopatije. Moguća su odstupanja od organa vida i kardiovaskularnog sustava (hipotenzija, perikarditis, tromboembolija).

Zatajenje disanja, otežano disanje, suhoća neproduktivni kašalj, vrućica. Izvana genitourinarni sustav postoji mogućnost teških oblika nefropatije ili zatajenja bubrega. Mogući poremećaji spermatogeneze i oogeneze, smanjeni libido, razvoj neplodnosti, impotencija.

Ako je žena trudna, metotreksat (injekcije, tablete, kapaljke) može uzrokovati pobačaj, razvojne nedostatke ili smrt fetusa.

Režim doziranja tableta

U liječenju malignih neoplazmi, režim doziranja tableta razvija se pojedinačno i ovisi o režimu kemoterapije. Ako govorimo o korištenju lijeka "Metotreksat" za reumatoidni artritis (recenzije pacijenata imaju pozitivan karakter), početna doza je obično 7,5 mg jednom tjedno. Možete uzeti cijelu dozu odjednom ili je možete podijeliti u 3 doze u razmacima od 12 sati.

U nekim slučajevima (za postizanje optimalnog učinka), tjedna se doza može povećati. Međutim, ne smije prelaziti 20 mg. Kada se postigne potreban klinički učinak, dozu treba postupno smanjivati ​​na najmanju moguću mjeru. Optimalno razdoblje za tijek terapije nije klinički utvrđeno.

Injekcije metotreksata

Kako se rade injekcije s lijekom "Metotreksat"? Injekcije za reumatoidni artritis počinju s dozom od 7,5 mg tjedno. To se može učiniti supkutano, intramuskularno ili intravenozno. Ako bolesnik dobro podnosi lijek, doza se može postupno povećavati tjedno za 2,5 mg, ali ne više od 25 mg. Kada se postigne terapijski učinak (obično 1-2 mjeseca nakon početka liječenja), dozu treba postupno smanjivati ​​na najmanju potrebnu. Za svakog bolesnika s reumatoidnim artritisom, doza se može postupno prilagođavati kako bi se održao optimalan učinak liječenja. Kliničke studije su pokazale da se metotreksat bolje apsorbira i daje minimalni iznos nuspojave ako se injekcije daju supkutano ili intramuskularno.

Uz kontinuiranu primjenu metotreksata, početni pozitivni terapijski učinak traje dvije godine. Kada se lijek prekine, reumatoidni artritis se osjeti unutar 3-6 tjedana.

Prekoračenje dopuštene doze

Višak dopuštena doza Ruska medicina ili lijek "Metotreksat Ebeve" (tablete, injekcije, infuzije) ne manifestira se ni na koji način specifične simptome. Činjenica predoziranja može se odrediti razinom koncentracije metotreksata u krvnoj plazmi.

Liječenje se sastoji od neposredne (optimalno u prvom satu) primjene protuotrova, a to je kalcijev folinat. Volumen primijenjene tvari mora biti jednak ili veći od doze uzetog metotreksata. Osim toga, liječnik može propisati doze kalcijevog folinata prema potrebi. Prije svake sljedeće doze, a zatim svakih 6 sati tijekom cijelog procesa uklanjanja simptoma predoziranja antidotom potrebno je odrediti pH urina. Takve mjere će minimizirati vjerojatnost razvoja nefropatije.

Također, nužan skup mjera za uklanjanje posljedica predoziranja lijekom uključuje hidrataciju tijela i alkalizaciju urina. Ovi postupci će ubrzati eliminaciju metotreksata.

Interakcija s drugim tvarima i lijekovima

Ako bolesnik ima giht i propisan mu je Metotreksat ili Metotreksat Ebeve, potrebno je prilagoditi dozu lijekova protiv gihta. Istodobna primjena salicilata, fenilbutazona, fenitoiona, sulfonamida, niza određenih antibiotika (tetraciklin, penicilin, kloramfenikol), neizravnih antikoagulansa i lijekova za snižavanje lipida može dovesti do teške intoksikacije, čak i smrti.

Velike količine metotreksata paralelno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima mogu uzrokovati smrtni ishod od teške hematološke i gastrointestinalne intoksikacije. Kombinacija NSAIL-a i niskih doza lijeka koji razmatramo može smanjiti eliminaciju potonjeg bubrežnih tubula.

Hepatotoksični lijekovi (na bazi sulfasalazina, azatioprina, etanola) povećavaju rizik od razvoja hepatotoksičnosti, hematotoksični - hematotoksičnosti metotreksata. Istodobna primjena lijeka i postupaka terapije zračenjem može uzrokovati supresiju koštane srži.

Posebne upute

Prije početka liječenja lijekom "Metotreksat" (injekcije, koriste li se tablete - nije važno), potrebno je provesti opća analiza krv (odrediti razinu trombocita), biokemija (odrediti vrijednosti jetrenih enzima, albumina, bilirubina), napraviti RTG prsa. Osim toga, potrebno je ispitati funkcioniranje bubrega, u nekim slučajevima testovi na hepatitis i tuberkulozu neće biti suvišni.

Kako ne biste propustili trenutak razvoja intoksikacije, potrebno je kontrolirati sastav periferne krvi(broj trombocita i leukocita), rad bubrega, aktivnost jetrenih transaminaza, razina mokraćne kiseline u serumu. Prije svake primjene metotreksata potrebno je provjeriti sluznicu usne šupljine i ždrijela na prisutnost ulkusa. Proces hematopoeze koštane srži treba pratiti na početku terapije, jednom tijekom liječenja i nakon njegovog završetka.

Raspon cijena

Oblik otpuštanja (tablete, injekcije) i doziranje glavni su čimbenici koji utječu na cijenu lijeka Metotreksat.

Cijena pakiranja tableta (50 komada) s dozom od 2,5 mg može se kretati od 240 do 250 rubalja. Isti broj tableta s dozom od 5 mg može se kupiti za iznos od 390 do 420 rubalja. Paket lijeka s najvećom dozom (10 mg) koštat će kupca 530-550 rubalja.

Otopina za injekcije je puno skuplja, a raspon cijena je puno širi. Na primjer, 5 ampula lijeka s dozom od 50 mg / 5 ml u nekim ljekarnama može koštati oko 1200-1300 rubalja, u drugima - 4900 rubalja.

Mišljenje potrošača

Postoje i pozitivna i negativna mišljenja pacijenata o lijeku metotreksat. Kod reumatoidnog artritisa recenzije su bile uglavnom pozitivne (oko 80% pacijenata osjetilo je učinkovitost u prvih 1-1,5 mjeseci od početka liječenja). Međutim, često se može čuti o negativnom utjecaju lijeka na tijelo pacijenta i razvoju nuspojava različitim stupnjevima težine i od raznih sustava i organa.

Kako bi se smanjio negativni učinak, metotreksat bi trebao propisati isključivo liječnik, a također bi trebao razviti režim liječenja i odabrati učinkovitu dozu.

Oblik doziranja:  filmom obložene tablete Spoj:

Jedna tableta sadrži:

aktivna tvar: metotreksat (izračunato kao 100% tvar) - 2,50 mg;

Pomoćne tvari: saharoza (šećer) - 43,97 mg, krumpirov škrob - 21,82 mg, talk - 0,68 mg, kalcijev stearat - 0,34 mg, krospovidon - 0,34 mg, povidon - 0,35 mg. Sastav ljuske: saharoza (šećer) - 32,5865 mg, magnezijev hidroksikarbonat hidrat - 20,4570 mg, pšenično brašno - 16,1440 mg, povidon - 0,1660 mg, želatina - 0,1380 mg, boja azorubin E 122 (karmoizin, kiselo crvena boja 2C) - 0,01 66 mg, titanijev dioksid E 171 - 0,4500 mg, vosak - 0,0279 mg, talk - 0,0140 mg.

Opis: Okrugle bikonveksne tablete, obložene od ružičaste do tamno ružičaste; Na presjeku su vidljiva dva sloja ljuske i jezgra. Sloj ljuske je ružičast do tamno ružičast, a sloj je bijel. Jezgra žuta do narančasta žuta boja. Po izgled moraju biti u skladu s GF XI, sv. 2, str. 154. Farmakoterapijska skupina:Antitumorsko sredstvo, antimetabolit ATX:  

L.01.B.A Analozi folne kiseline

L.01.B.A.01 Metotreksat

Farmakodinamika:

Antitumorski, citostatik iz skupine antimetabolita, inhibira dihidrofolat reduktazu koja sudjeluje u redukciji dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu (nosač fragmenata ugljika potrebnih za sintezu purinskih nukleotida i njihovih derivata).

Inhibira sintezu DNA, popravak i mitoza stanica. Na djelovanje su posebno osjetljiva brzoproliferirajuća tkiva: stanice malignih tumora, koštane srži, embrionalne stanice, epitelne stanice sluznica crijeva, mokraćnog mjehura, usne šupljine. Uz antitumorski, ima i imunosupresivni učinak.

Farmakokinetika:

Oralna apsorpcija ovisi o dozi: kada se uzima 30 mg/dan m2 dobro se apsorbira, prosječna bioraspoloživost je 60%. Apsorpcija je smanjena kada se uzima u dozama većim od 80 mg/dan m2 .

U djece s leukemijom, apsorpcija se kreće od 23% do 95%. Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije (TCmax) je od 40 minuta do 4 sata.Hrana usporava apsorpciju i smanjuje Cmax. Komunikacija s proteinima plazme je oko 50%, uglavnom s albuminom.

Nakon distribucije u tkivima visoke koncentracije metotreksat se u obliku poliglutamata nalazi u jetri, bubrezima i posebno u slezeni, koji se može zadržati nekoliko tjedana ili čak mjeseci.

Kada se uzima u terapijskim dozama, praktički ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Prodire majčino mlijeko.

Djelomično se metabolizira nakon oralne primjene crijevna flora, glavni dio je u jetri (bez obzira na put primjene) uz stvaranje farmakološki aktivnog poliglutaminskog oblika, koji također inhibira dihidrofolat reduktazu i sintezu timidina. Poluživot (T1/2) u bolesnika koji primaju manje od 30 mg/dan m2 lijeka, u početnoj fazi je 2-4 sata, au završnoj fazi (koja je duga) - 3-10 sati pri uporabi male i 8-15 sati pri uporabi velike doze droga. Kod kroničnog zatajenja bubrega obje faze eliminacije lijeka mogu se značajno produžiti.

Izlučuje se uglavnom putem bubrega u nepromijenjenom obliku glomerularna filtracija i tubularna sekrecija, do 10% se izlučuje žučju (nakon čega slijedi reapsorpcija u crijevu). Eliminacija lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, teškim ascitesom ili transudatom značajno je usporena. Ponovljenom primjenom nakuplja se u tkivima u obliku poliglutamata.

Indikacije:

Akutna limfoblastična leukemija i ne-Hodgkinovi limfomi;

Trofoblastični tumori;

Mycosis fungoides u uznapredovalim stadijima;

Teški oblici psorijaze;

Reumatoidni artritis (ako su druge metode terapije neučinkovite).

Kontraindikacije:Primjena metotreksata je kontraindicirana tijekom trudnoće i dojenja, s izraženim promjenama u funkciji bubrega i jetre, s hematološkim poremećajima (kao što su hipoplazija koštane srži, leukopenija, trombocitopenija, anemija), s akutnim stadijem zaraznih bolesti, sindromom imunodeficijencije, s preosjetljivošću. na metotreksat ili druge komponente tablete, za djecu mlađu od 3 godine. Pažljivo:Uz ascites, izljev u pleuralna šupljina, peptički ulkusželudac i duodenum, ulcerozni kolitis, dehidracija, povijest gihta ili nefrolitijaze, prethodna terapija zračenjem ili kemoterapija, zarazne bolesti virusne, gljivične ili bakterijske prirode. Trudnoća i dojenje:Ima teratogeni učinak: može izazvati smrt ploda i prirođene deformacije. Ako žena zatrudni tijekom terapije metotreksatom, treba razmotriti pitanje prekida trudnoće zbog rizika od nuspojava na fetus. izlučuje u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom cijelog tijeka liječenja. Upute za upotrebu i doziranje:

Metotreksat tablete se koriste oralno. Doze i trajanje liječenja određuju se pojedinačno ovisno o režimu kemoterapije.

Trofoblastični tumori:

15-30 mg oralno dnevno tijekom 5 dana u razmacima od jednog ili više tjedana (ovisno o znakovima toksičnosti). Kursevi liječenja obično se ponavljaju 3 do 5 puta.

50 mg jednom svakih 5 dana s razmakom od najmanje 1 mjesec. Tijek liječenja zahtijeva 300-400 mg.

Akutna limfoblastna leukemija (kao dio kompleksne terapije):

3,3 mg/ m2 u kombinaciji s prednizolonom do postizanja remisije, zatim 15 mg/dan m2 2 puta tjedno ili 2,5 mg/kg svakih 14 dana.

Non-Hodgkinov limfom (kao dio kompleksne terapije):

15-20 mg/ m2 za 1 dozu 2 puta tjedno;

7,5 mg/ m2 dnevno kroz 5 dana.

Reumatoidni artritis:

Početna doza obično je 7,5 mg jednom tjedno, uzeta odjednom ili podijeljena u tri doze u razmaku od 12 sati. Za postizanje optimalnog učinka tjedna se doza može povećati, ali ne smije prelaziti 20 mg. Kada se postigne optimalni klinički učinak, potrebno je početi smanjivati ​​dozu kako bi se postigla najniža učinkovita doza. Optimalno trajanje terapija nije poznata. Za juvenilni kronični artritis, za djecu su učinkovite doze od 10-30 mg/m2/tjedan (0,3-1 mg/kg).

Psorijaza:

Terapija metotreksatom se provodi u dozama od 10 do 25 mg tjedno. Doza se obično povećava postupno, a kada se postigne optimalni klinički učinak, doza se smanjuje do postizanja najniže učinkovite doze.

Mycosis fungoides:

25 mg 2 puta tjedno. Smanjenje doze ili prekid uzimanja lijeka ovisi o odgovoru bolesnika i hematološkim parametrima.

Nuspojave:

Iz hematopoetskog sustava: anemija (uključujući aplastičnu), trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, eozinofilija, pancitopenija, limfoproliferativne bolesti, hipogamaglobulinemija, limfadenopatija.

Iz probavnog sustava: anoreksija, mučnina, povraćanje, stomatitis, gingivitis, faringitis, enteritis, erozivne i ulcerativne lezije i krvarenje iz gastrointestinalnog trakta (uključujući melenu, hematemezu), hepatotoksičnost (akutni hepatitis, fibroza i ciroza jetre, zatajenje jetre, hipoalbuminemija, povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza), pankreatitis.

Izvana živčani sustav: glavobolja, vrtoglavica, pospanost, dizartrija, afazija, hemipareza, pareza, konvulzije; kada se koristi u visokim dozama - prolazno oštećenje kognitivnih funkcija, emocionalna labilnost; neuobičajena kranijalna osjetljivost, encefalopatija (uključujući leukoencefalopatiju).

Sa strane organa vida: konjunktivitis, oštećenje vida (uključujući prolaznu sljepoću).

Iz kardiovaskularnog sustava: perikarditis, perikardijalni izljev, sniženi krvni tlak (BP), tromboembolija (uključujući arterijsku trombozu, trombozu cerebralne žile, duboka venska tromboza, tromboza retinalne vene, tromboflebitis, plućna embolija).

Iz dišnog sustava: rijetko - plućna fibroza, respiratorno zatajenje, alveolitis, intersticijski pneumonitis (uključujući fatalni), kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB), simptomi potencijalno ozbiljne intersticijska pneumonija- suhi neproduktivni kašalj, otežano disanje, groznica.

Iz genitourinarnog sustava: teška nefropatija ili zatajenje bubrega, azotemija, cistitis, hematurija, proteinurija, poremećena spermato- i oogeneza, prolazna oligospermija, smanjeni libido, impotencija, dismenoreja, vaginalni iscjedak, ginekomastija, neplodnost, spontani pobačaj, fetalna smrt, fetalni razvojni defekti.

Sa kože: eritematozni osip, svrbež kože, urtikarija, fotosenzitivnost, poremećaji pigmentacije kože, alopecija, ekhimoza, telangiektazija, akne, furunkuloza, multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza, ulceracije i nekroze kože, eksfolijativni dermatitis. Kod liječenja psorijaze - osjećaj peckanja kože, bolni erozivni plakovi na koži.

Iz mišićno-koštanog sustava: artralgija, mialgija, osteoporoza, osteonekroza, prijelomi.

Neoplazme: limfom (uključujući reverzibilni).

Opće reakcije: alergijske reakcije do anafilaktičkog šoka, alergijski vaskulitis, sindrom lize tumora, nekroza mekog tkiva, iznenadna smrt, opasno po život oportunističke infekcije (uključujući Pneumocystis pneumoniju), infekcije citomegalovirusom (CMV) (uključujući CMV pneumoniju), sepsu (uključujući fatalnu), nokardiozu, histoplazmozu, kriptokokozu, infekcije uzrokovane Herpes zosterom i Herpes simplexom (uključujući diseminirani herpes), dijabetes, pojačano znojenje.

Predozirati:

Ne postoje specifični simptomi predoziranja metotreksatom, dijagnosticira se koncentracijom metotreksata u plazmi.

Liječenje: Davanje specifičnog antidota - kalcijevog folinata, po mogućnosti odmah, najbolje unutar prvog sata, u dozi jednakoj ili većoj od doze metotreksata; sljedeće doze se primjenjuju prema potrebi, ovisno o koncentraciji metotreksata u krvnom serumu. Kako bi se spriječilo taloženje metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima, tijelo se hidrira, a urin alkalizira, što ubrzava izlučivanje metotreksata. Kako bi se smanjio rizik od nefropatije koja je posljedica stvaranja sedimenta lijeka ili njegovih metabolita u urinu, potrebno je dodatno odrediti pH urina prije svake primjene i svakih 6 sati tijekom cijelog razdoblja primjene kalcijevog folinata kao protuotrova, dok koncentracija metotreksata u plazmi ne padne ispod 0,05 µmol/l, kako bi se osigurao pH iznad 7.

Interakcija:

Povećava antikoagulantnu aktivnost derivata kumarina ili indandiona i/ili povećava rizik od krvarenja smanjenjem sinteze prokoagulantnog faktora u jetri i smanjenjem stvaranja trombocita.

Povećava koncentraciju mokraćne kiseline u krvi, stoga, pri liječenju bolesnika s istodobnom hiperurikemijom i gihtom, može biti potrebna prilagodba doze lijekova protiv gihta (sulfinpirazon); primjena urikozuričnih lijekova protiv gihta može povećati rizik od razvoja nefropatije povezane s napredno obrazovanje mokraćne kiseline tijekom liječenja metotreksatom (poželjno koristiti). Istodobna primjena salicilata, fenilbutazona, fenitoina, sulfonamida, derivata sulfoniluree, aminobenzojeve kiseline, pirimetamina ili trimetoprima, niza antibiotika (penicilin,), neizravni antikoagulansi i lijekovi za snižavanje lipida () povećava toksičnost istiskujući metotreksat iz njegove povezanosti s albuminom i/ili smanjujući tubularnu sekreciju, što u nekim slučajevima može dovesti do razvoja teških toksičnih učinaka, ponekad čak i smrtonosnih.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) u kombinaciji s visokim dozama metotreksata povećavaju koncentraciju i usporavaju eliminaciju potonjeg, što može dovesti do smrti od teške hematološke i gastrointestinalne intoksikacije. Preporuča se prekinuti uzimanje fenilbutazona 7-12 dana prije, piroksikama 10 dana prije, diflunisala i indometacina 24-48 sati prije, ketoprofena i nesteroidnih protuupalnih lijekova s ​​kratkim T1/2 12-24 sata prije infuzije metotreksata u umjerenim i visokim dozama i tijekom najmanje 12 sati (ovisno o koncentraciji metotreksata u krvi) nakon njegovog završetka. Potreban je oprez pri kombiniranju nesteroidnih protuupalnih lijekova s ​​niskim dozama metotreksata (moguće je smanjeno izlučivanje metotreksata u bubrežnim tubulima). Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju (na primjer probenecid) povećavaju toksičnost metotreksata smanjujući njegovo izlučivanje putem bubrega.

Antibiotici koji se slabo apsorbiraju u probavnom traktu (tetraciklini) smanjuju apsorpciju metotreksata i remete njegov metabolizam zbog supresije normalne crijevne mikroflore.

Retinoidi i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju rizik od razvoja hepatotoksičnosti.

L-asparaginaza smanjuje ozbiljnost antitumorskog učinka metotreksata inhibicijom replikacije stanica.

Anestezija dušikovim oksidom može dovesti do razvoja nepredvidive teške mijelosupresije i stomatitisa.

Primjena citarabina 48 sati prije ili unutar 10 minuta nakon početka terapije metotreksatom može uzrokovati razvoj sinergističkog citotoksičnog učinka (preporuča se prilagodba režima doziranja na temelju praćenja hematoloških parametara).

Hematotoksični lijekovi povećavaju rizik od razvoja hematotoksičnosti metotreksata.

Metotreksat smanjuje klirens teofilina.

Oralni neomicin može smanjiti apsorpciju metotreksata.

U nekoliko bolesnika s psorijazom ili fungoidnom mikozom liječenih metotreksatom u kombinaciji s PUVA terapijom (i ultraljubičasto zračenje(Ural Federal District)), otkriven je rak kože.

Kombinacija s terapijom zračenjem može povećati rizik od supresije koštane srži. može smanjiti imunološki odgovor na cijepljenje živim i inaktiviranim virusnim cjepivima.

Primjena amiodarona u bolesnika koji primaju terapiju metotreksatom za psorijazu može uzrokovati ulceraciju kože.

Posebne upute:

Metotreksat je citotoksični lijek i s njim se mora rukovati oprezno. Lijek treba propisati liječnik koji ima iskustva u primjeni metotreksata i upoznat je s njegovim svojstvima i karakteristikama djelovanja. U pogledu mogući razvoj teške, pa čak i smrtonosne nuspojave, liječnik treba u potpunosti informirati pacijente o mogućim rizicima i preporučenim sigurnosnim mjerama. Bolesnike koji primaju terapiju metotreksatom potrebno je pomno nadzirati kako bi se osiguralo da su znakovi potencijalne toksičnosti i nuspojave identificirani i odmah procijenjeni.

Prije početka ili nastavka terapije metotreksatom potrebno je napraviti kompletnu opću krvnu sliku za određivanje razine trombocita, biokemijsku pretragu krvi za određivanje vrijednosti jetrenih enzima, bilirubina, serumskog albumina, RTG prsnog koša, ispitivanje funkcije bubrega, a po potrebi i pretrage na tuberkulozu i hepatitis.

Za pravodobno otkrivanje simptoma intoksikacije potrebno je pratiti stanje periferne krvi (broj leukocita i trombocita: prvo svaki drugi dan, zatim svakih 3-5 dana tijekom prvih mjesec dana, zatim jednom svakih 7-10 dana, tijekom remisije - jednom svaka 1-2 tjedna), aktivnost "jetrenih" transaminaza, bubrežna funkcija (dušik iz uree, klirens kreatinina i/ili serumski kreatinin), koncentracija mokraćne kiseline u krvnom serumu, povremeno provoditi prsni x- zraka, pregledajte oralnu sluznicu i ždrijelo na prisutnost ulceracija prije svake primjene. Preporuča se pratiti stanje hematopoeze koštane srži prije liječenja, jednom tijekom liječenja i na kraju tečaja.

Metotreksat može potencijalno dovesti do razvoja simptoma akutne ili kronične hepatotoksičnosti (uključujući fibrozu i cirozu jetre). Kronična hepatotoksičnost obično se razvija nakon dugotrajne primjene metotreksata (obično 2 ili više godina) ili ukupne kumulativne doze od najmanje 1,5 g i može dovesti do nepovoljnog ishoda. Hepatotoksični učinak također može biti posljedica opterećene, popratne anamneze (alkoholizam, pretilost, dijabetes melitus) i starost. Zbog toksičnih učinaka lijeka na jetru tijekom liječenja, trebali biste se suzdržati od propisivanja drugih hepatotoksičnih lijekova pacijentima osim ako to nije neophodno. Bolesnike koji uzimaju druge hepatotoksične lijekove (na primjer) treba pomno nadzirati.

Za objektiviziranje funkcije jetre, uz biokemijske parametre, preporuča se napraviti biopsiju jetre prije ili nakon 2-4 mjeseca. nakon početka liječenja; s ukupnom kumulativnom dozom od 1,5 g i nakon svakog dodatnog 1-1,5 g. Za umjerenu fibrozu jetre ili bilo koji stupanj ciroze, terapija metotreksatom se prekida; za fibrozu lagani oblik Ponovljena biopsija obično se preporučuje nakon 6 mjeseci. U početnoj terapiji manje histološke promjene na jetri (manje portalne upale i masne promjene), što nije osnova za odbijanje ili prekid liječenja, ali ukazuje na potrebu opreza pri primjeni lijeka.

Ako se razvije proljev i ulcerozni stomatitis, liječenje metotreksatom mora se prekinuti zbog visokog rizika razvoj hemoragičnog enteritisa i perforacije crijevne stijenke, što može dovesti do smrti bolesnika.

Nemojte izlagati nezaštićenu kožu previše sunčevoj svjetlosti ili pretjerano koristiti UV lampu (moguća je reakcija fotoosjetljivosti).

Zbog djelovanja na imunološki sustav, može oslabiti odgovor na cijepljenje i utjecati na rezultate imunoloških pretraga. Potrebno je odbiti imunizaciju (ako nije odobrena od strane liječnika) u intervalu od 3 do 12 mjeseci nakon uzimanja lijeka; ostali članovi obitelji koji žive s bolesnikom trebaju odbiti cijepljenje oralnim cjepivom protiv dječje paralize (izbjegavati kontakt s osobama koje su primile cjepivo protiv dječje paralize ili nositi zaštitnu masku koja pokriva nos i usta). Bolesnice reproduktivne dobi oba spola i njihovi partneri trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja metotreksatom i nakon liječenja najmanje 3 mjeseca u muškaraca i najmanje jedan ovulacijski ciklus u žena.

Nakon tijeka liječenja visokim dozama metotreksata, preporučuje se uporaba kalcijevog folinata kako bi se smanjila njegova toksičnost.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima. oženiti se i krzno.:Budući da može djelovati na središnji živčani sustav (umor, vrtoglavica), bolesnici koji uzimaju lijek trebaju se suzdržati od vožnje vozila ili potencijalno opasnih mehanizama. Oblik otpuštanja/doziranje:Filmom obložene tablete, 2,5 mg. Paket:

10 tableta u blister pakiranju od polivinilkloridne folije i tiskane lakirane aluminijske folije.

50 tableta u polimernim posudama s poklopcima.

Svaka staklenka, 5 blister pakiranja, zajedno s uputama za uporabu, smješteni su u kartonsku kutiju.

Uvjeti skladištenja:

Na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Najbolje prije datuma: 3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Uvjeti za izdavanje iz ljekarne: Na recept Matični broj: P N000970/01 Datum registracije: 25.01.2011 / 15.08.2017 Datum isteka roka trajanja: Neodređeno Vlasnik potvrde o registraciji:VALENTA FARM, PJSC Rusija Proizvođač:   Predstavništvo:  VALENTA FARM, PJSC Rusija Datum ažuriranja informacija:   10.05.2018 Ilustrirane upute

svaka tableta sadrži aktivna tvar: metotreksat - 2,5 mg ili 5 mg; Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, povidon, kalcijev stearat, krumpirov škrob; ljuska: opadry II boja (serija 85F)*. * Sastav opadry II boje (lot 85F) - žuta: polivinil alkohol, djelomično hidroliziran, makrogol/polietilen glikol, kinolin žuti aluminijski lak (E-104), FD&C žuti br. 6/sunset žuti FCF aluminijski lak (E-110), talk, titanijev dioksid, željezov oksid žuti (E- 172 ); - naranča: polivinil alkohol, djelomično hidroliziran, makrogol/polietilen glikol, FD&C žuta br. 6/sunset žuta FCF aluminijski lak (E-110), talk, titanijev dioksid, željezov oksid žuti (E-172), FD&C plava br. 2/indigo karmin aluminijski lak (E-132).

Opis

bikonveksne tablete, obložene obložen filmom: doza 2,5 mg - žuta, doza 5 mg - narančasta.

farmakološki učinak

Antimetabolit je iz skupine strukturnih analoga folne kiseline. Djeluje antitumorski (citostatik) imunosupresivni učinak. Inhibira dihidrofolat reduktazu (DHF), koja pretvara dihidrofolnu kiselinu u tetrahidrofolnu kiselinu, koja je donor jednougljikovih skupina u sintezi purinskih nukleotida i timidilata, neophodnog za sintezu DNA. Osim toga, u stanici metotreksat podliježe poliglutaminaciji kako bi se formirali metaboliti koji imaju inhibitorni učinak ne samo na DHF, već i na druge enzime ovisne o folatu, uključujući timidilat sintetazu, 5-aminoimidazol-4-karboksamidoribonukleotid (AICAR) transamilazu.

Suzbija sintezu i popravak DNA, mitozu stanica, au manjoj mjeri utječe na sintezu RNA i proteina. Ima specifičnost S-faze, aktivan je protiv tkiva s visokom proliferativnom aktivnošću stanica i inhibira rast malignih tumora. Najosjetljivije su tumorske stanice koje se aktivno dijele, kao i koštana srž, embrij, sluznica usne šupljine, crijeva i mjehura.

Farmakokinetika

Oralna apsorpcija ovisi o dozi. Nakon oralne primjene u dozi od 30 mg/m2 i nižoj, brzo se i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je oko 60%. U djece s leukemijom stope apsorpcije kreću se od 23 do 95%. Apsorpcija se značajno smanjuje kada doza premaši 80 mg/m2 (vjerojatno zbog učinka zasićenja). Na oralna primjena Cmax se postiže za 1-2 sata. Uzimanje s hranom usporava vrijeme potrebno za postizanje Cmax za oko 30 minuta, ali se razina apsorpcije i bioraspoloživost ne mijenja. Kada se uzima u terapijskim dozama, bez obzira na način primjene, praktički ne prolazi krvno-moždanu barijeru. Izlučuje se u majčino mlijeko, prolazi kroz placentu (ima teratogeni učinak na fetus). Metabolizira se u stanicama jetre i drugim stanicama u obliku poliglutamata (DHF i inhibitora timidilat sintetaze), koji se hidrolazama mogu pretvoriti u metotreksat. Djelomično se metabolizira crijevna mikroflora(nakon gutanja). Mala količina poliglutaminiranih derivata se dugo zadržava u tkivima. Vrijeme zadržavanja i trajanje djelovanja ovih aktivnih metabolita ovisi o vrsti stanice, tkivu i vrsti tumora. Malo se metabolizira (kada se uzima uobičajene doze) u 7-hidroksimetotreksat (topivost u vodi je 3-5 puta manja od one metotreksata). Do nakupljanja ovog metabolita dolazi pri uzimanju visokih doza metotreksata propisanih za liječenje osteosarkoma. Konačni T1/2 ovisi o dozi i iznosi 3-10 sati s uvođenjem niskih (manje od 30 mg/m2) i 8-15 sati s visokim dozama metotreksata (80 mg/m2 ili više). Izlučuje se prvenstveno putem bubrega glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom unutar 24 sata, manje od 10% izlučuje se u žuč. Klirens metotreksata uvelike varira i smanjuje se pri visokim dozama. Eliminacija lijeka u bolesnika s teškim ascitesom ili izljevom u pleuralnu tekućinu je spora. Ponovljenom primjenom nakuplja se u tkivima u obliku metabolita.

Indikacije za upotrebu

Metotreksat je antagonist folata i klasificiran je kao antimetabolit i citotoksični agens.

Metotreksat se koristi za liječenje odraslih s teškim, aktivnim, klasičnim ili lokaliziranim reumatoidnim artritisom koji ne reagira ili ga ne podnosi konvencionalna terapija.

Metotreksat se također koristi u liječenju teške, nekontrolirane psorijaze koja ne reagira na druge vrste terapije.

Metotreksat se koristi za postizanje regresije širok raspon tumorske bolesti, uključujući akutna leukemija, ne-Hodgkinovi limfomi, osteogeni sarkom i sarkomi mekog tkiva i solidni tumori, posebno tumori dojke, pluća, glave i vrata, mjehura, cerviksa, jajnika i karcinom testisa.

Kontraindikacije

Metotreksat je kontraindiciran u sljedećim stanjima:

Značajna disfunkcija jetre (razina bilirubina > 85,5 µmol/l);

Zloupotreba alkohola;

Poremećena bubrežna funkcija (klirens kreatinina< 20 мл / мин);

Teške akutne ili kronične infekcije (npr. tuberkuloza ili HIV);

Čirevi u ustima ili gastrointestinalnom traktu;

Cijepljenje živim cjepivima tijekom liječenja metotreksatom.

Metotreksat može uzrokovati fetalnu smrt ili teratogeni učinak kada se daje trudnicama. Metotreksat je kontraindiciran u trudnica s psorijazom ili reumatoidnim artritisom i smije se koristiti samo za liječenje neoplastičnih bolesti kada potencijalnu korist nadmašuje rizik za fetus. Žene reproduktivne dobi ne bi trebale koristiti metotreksat dok se ne isključi trudnoća i treba ih u potpunosti savjetovati o ozbiljnom riziku za fetus ako zatrudne tijekom liječenja.

Treba izbjegavati trudnoću ako bilo koji od partnera prima metotreksat tijekom terapije lijek te najmanje tri mjeseca nakon završetka terapije u muških pacijenata, a najmanje tijekom jednog ovulacijskog razdoblja nakon terapije u ženskih pacijenata.

Zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava u dojenčadi, metotreksat je kontraindiciran u dojilja.

Bolesnici s psorijazom ili reumatoidnim artritisom s alkoholizmom, alkoholnom bolešću jetre ili drugim kronična bolest jetra ne smije primati metotreksat.

Bolesnici s psorijazom ili reumatoidnim artritisom koji imaju očitu ili laboratorijski znakovi sindroma imunodeficijencije ne bi trebali primati metotreksat.

Bolesnici s psorijazom ili reumatoidnim artritisom koji imaju patološke promjene krvi, kao što su hipoplazija koštane srži, leukopenija, trombocitopenija, anemija, ne smiju primati metotreksat.

Bolesnici s poznatom preosjetljivošću na metotreksat ne smiju uzimati lijek.

Trudnoća i dojenje

Studije su pokazale da je metotreksat teratogen i da se ne smije koristiti tijekom trudnoće. Bolesnici reproduktivne dobi (i žene i muškarci) i njihovi partneri trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i najmanje šest mjeseci nakon završetka terapije metotreksatom. Ukoliko pacijentica ili partnerica muškarca koji se liječi metotreksatom ipak zatrudni, potrebno je konzultirati se sa stručnjacima o riziku negativnih učinaka metotreksata na fetus. Metotreksat se izlučuje u majčino mlijeko, pa je potrebno prekinuti dojenje tijekom liječenja lijekom.

Upute za uporabu i doze

Lijek se uzima oralno.

Doziranje za liječenje reumatoidnog artritisa:

Odrasli:

Za odrasle s teškim, aktivnim, klasičnim ili lokaliziranim reumatoidnim artritisom koji ne reagira ili ne podnosi konvencionalnu terapiju, metotreksat treba dati u dozi od 7,5 mg, oralno, jednom tjedno. Na receptu mora biti naveden određeni dan u tjednu za uzimanje lijeka.

Starije osobe:

Metotreksat treba primjenjivati ​​s krajnjim oprezom u starijih bolesnika te treba razmotriti smanjenje doze lijeka.

djeca:

Sigurnost i učinkovitost u djece nisu utvrđene, s izuzetkom kemoterapije raka.

Doziranje za liječenje psorijaze:

Za liječenje težih oblika psorijaze preporučuje se uzimanje lijeka u dozi od 10 - 25 mg, oralno, jednom tjedno. Doziranje treba prilagoditi na temelju odgovora bolesnika i hematološke toksičnosti. Na receptu mora biti naveden određeni dan u tjednu za uzimanje lijeka.

Doziranje za liječenje raka:

Preporučeno pojedinačne doze, ne više od 30 mg/m2, u razdoblju od najviše 5 dana. Između tretmana preporučuje se razdoblje odmora od najmanje dva tjedna kako bi se koštana srž oporavila na normalne razine funkcije.

Doze veće od 100 mg obično se primjenjuju parenteralno i treba ih koristiti injekcijski lijek. Doze iznad 70 mg/m2 ne smiju se primjenjivati ​​bez pokrivenosti leukovorinom ili kvantitativne razine metotreksata u serumu nakon 24 do 48 sati od doziranja.

Ako se metotreksat koristi kao dio kombinirane kemoterapije, dozu treba smanjiti, uzimajući u obzir eventualnu križnu toksičnost drugih lijekova.

Nuspojava

Od živčanog sustava i osjetilnih organa: encefalopatija, leukoencefalopatija (osobito u bolesnika nakon zračenja mozga), vrtoglavica, glavobolja, zamagljen vid, pospanost, afazija, bol u leđima, ukočenost mišića stražnjeg dijela vrata, konvulzije, paraliza, hemipareza, pareza, dizartrija; kada se koristi u visokim dozama: prolazno oštećenje kognitivnih funkcija, emocionalna labilnost; neobičan kranijalni osjećaj; u nekim slučajevima - umor, slabost, zbunjenost, ataksija, tremor, razdražljivost, koma; konjunktivitis, pretjerano suzenje, katarakta, fotofobija, kortikalna sljepoća (pri visokim dozama).

Iz kardiovaskularnog sustava (hematopoeza, hemostaza): anemija, leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija, neutropenija, limfopenija (osobito T-limfocita), eozinofilija, agranulocitoza, ubrzani ESR, limfadenopatija, limfoproliferativne bolesti, hipogama-globulinemija, krvarenje, septikemija zbog leukopenije; rijetko - perikarditis, eksudativni perikarditis, hipotenzija, tromboembolijske promjene (arterijska tromboza, cerebralna tromboza, duboka venska tromboza, tromboza bubrežna vena, tromboza retinalne vene, tromboflebitis, plućna embolija).

Iz dišnog sustava: rijetko - intersticijski pneumonitis, plućna fibroza, egzacerbacija plućnih infekcija, respiratorno zatajenje, alveolitis, intersticijski pneumonitis (uključujući fatalni), KOPB.

Iz gastrointestinalnog trakta: gingivitis, faringitis, ulcerativni stomatitis, anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, otežano gutanje, melena, hematemeza, ulceracija gastrointestinalne sluznice, gastrointestinalno krvarenje, enteritis, oštećenje jetre, fibroza i ciroza jetre, akutni hepatitis, zatajenje jetre, hipoalbuminemija, povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza (vjerojatnost je povećana u bolesnika koji kontinuirano primaju ili dugotrajna terapija), pankreatitis.

Iz genitourinarnog sustava: cistitis, nefropatija, zatajenje bubrega, azotemija, hematurija, proteinurija, hiperurikemija ili teška nefropatija, dismenoreja, nestabilna oligospermija, poremećaj procesa oogeneze i spermatogeneze, fetalni defekti, smanjeni libido, impotencija, dismenoreja, vaginalni iscjedak, ginekomastija a, neplodnost, spontana pobačaj, smrt fetusa

Sa kože: eritem kože, svrbež, gubitak kose (rijetko), fotoosjetljivost, ekhimoza, akne, furunculoza, ljuštenje, de- ili hiperpigmentacija kože, mjehurići, folikulitis, teleangiektazija, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, ulceracije i nekroze kože , eksfolijativni dermatitis.

Alergijske reakcije: groznica, zimica, osip, urtikarija, anafilaksija.

Drugi: imunosupresija, infekcije: po život opasne oportunističke infekcije (uključujući Pneumocystis pneumoniju), CMV (uključujući CMV pneumoniju), sepsu (uključujući fatalnu), nokardiozu, histoplazmozu, kriptokokozu, Herpes infekcije zoster i Herpes simplex (uključujući diseminirani), osteoporoza, artralgija, slaba bol u leđima, mialgija, osteonekroza, prijelomi, vaskulitis, dijabetes melitus, limfom (uključujući reverzibilni), sindrom lize tumora, nekroza mekog tkiva, iznenadna smrt. U liječenju reumatoidnog artritisa: više od 10% - povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, mučnina, povraćanje; 3-10% - stomatitis, trombocitopenija (manje od 100 tisuća / μl); 1-3% - kožni osip, svrbež, dermatitis, proljev, alopecija, leukopenija (manje od 3000/μl), pancitopenija, vrtoglavica, intersticijski pneumonitis; ostalo - smanjeni hematokrit, glavobolja, infekcije (uključujući gornje dišne ​​puteve), anoreksija, artralgija, bol u prsima, kašalj, disurija, nelagoda u očima, krvarenje iz nosa, groznica, pojačano znojenje, tinitus, vaginalni iscjedak. Kod liječenja psorijaze: alopecija, fotoosjetljivost, osjećaj pečenja kože, bolni erozivni plakovi na koži. U liječenju juvenilnog reumatoidnog artritisa: povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza (14%), disfunkcija gastrointestinalnog trakta (11%), uklj. mučnina, povraćanje, proljev, stomatitis (2%), leukopenija (2%), glavobolja (1,2%), alopecija (0,5%), vrtoglavica (0,2%), kožni osip (0,2%).

Predozirati

Simptomi: Nema specifičnih simptoma. Dijagnosticira se razinom metotreksata u plazmi.

Liječenje: trenutna primjena kalcijevog folinata za neutralizaciju mijelotoksičnog učinka metotreksata (oralno, intramuskularno ili intravenozno). Doza kalcijevog folinata mora biti najmanje jednaka dozi metotreksata i treba je primijeniti unutar prvog sata; sljedeće doze se primjenjuju prema potrebi. Povećati hidrataciju tijela, alkalizirati urin kako bi se izbjeglo taloženje lijeka i njegovih metabolita u mokraćni put.

Interakcija s drugim lijekovima

Pojačano i produljeno djelovanje metotreksata, koje dovodi do intoksikacije, olakšava se istodobnim korištenje NSAIL-a, barbiturati, sulfonamidi, kortikosteroidi, tetraciklini, trimetoprim, kloramfenikol, para-aminobenzojeva i para-aminohipurna kiselina, probenecid. Povećava koncentraciju mokraćne kiseline u krvi, stoga, pri liječenju bolesnika s istodobnom hiperurikemijom i gihtom, može biti potrebna prilagodba doze lijekova protiv gihta (alopurinol, kolhicin, sulfinpirazon); primjena urikozuričnih lijekova protiv gihta može povećati rizik od razvoja nefropatije povezane s povećanim stvaranjem mokraćne kiseline tijekom liječenja metotreksatom (poželjno je koristiti alopurinol). NSAID u kombinaciji s visokim dozama metotreksata povećavaju koncentraciju i usporavaju eliminaciju potonjeg, što može dovesti do smrti od teške hematološke i gastrointestinalne intoksikacije. Preporuča se prekinuti uzimanje fenilbutazona 7-12 dana prije, piroksikama 10 dana prije, diflunisala i indometacina 24-48 sati prije, ketoprofena i nesteroidnih protuupalnih lijekova s ​​kratkim T1/2 12-24 sata prije infuzije metotreksata u umjerenim i visokim dozama i za najmanje 12 sati (ovisno o koncentraciji metotreksata u krvi) nakon njegovog završetka. Potreban je oprez pri kombiniranju nesteroidnih protuupalnih lijekova s ​​niskim dozama metotreksata (moguće je smanjeno izlučivanje metotreksata u bubrežnim tubulima). Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju (na primjer, probenecid) povećavaju toksičnost metotreksata smanjujući njegovo izlučivanje putem bubrega. Retinoidi, azatioprin, sulfasalazin, etanol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju rizik od razvoja hepatotoksičnosti. Lijekovi koji sadrže folate (uključujući multivitamine) smanjuju toksični učinak metotreksat na koštanu srž. Asparaginaza smanjuje jačinu antitumorskog učinka metotreksata inhibicijom replikacije stanica. Anestezija dušikovim oksidom može dovesti do razvoja nepredvidive teške mijelosupresije i stomatitisa. Aciklovir za parenteralnu primjenu u pozadini intratekalne primjene metotreksata povećava rizik od razvoja neurološki poremećaji. Folna kiselina i njeni derivati ​​smanjuju učinkovitost. Pojačava učinak neizravnih antikoagulansa (derivati ​​kumarina ili indandiona) i povećava rizik od krvarenja. Lijekovi iz skupine penicilina smanjuju bubrežni klirens metotreksata. Uz istodobnu primjenu metotreksata i asparaginaze, učinak metotreksata može biti blokiran. Neomicin (oralno) može smanjiti apsorpciju metotreksata (oralno). Lijekovi koji uzrokuju patološke promjene u krvi povećavaju leukopeniju i/ili trombocitopeniju ako ti lijekovi imaju isti učinak kao metotreksat na funkciju koštane srži. Drugi lijekovi koji uzrokuju supresiju koštane srži ili terapija zračenjem pojačavaju učinak i dodatno suprimiraju funkciju koštane srži. Sinergistički citotoksični učinak citarabina moguć je pri istodobnoj primjeni. Kod nekoliko pacijenata s psorijazom ili fungoidnom mikozom liječenih metotreksatom u kombinaciji s PUVA terapijom (metoksalen i UVB) dijagnosticiran je rak kože. Kombinacija s terapijom zračenjem može povećati rizik od supresije koštane srži. U kombinaciji sa živim virusnim cjepivima može uzrokovati intenziviranje procesa replikacije virusa iz cjepiva, pojačane nuspojave cjepiva i smanjenje proizvodnje protutijela kao odgovor na uvođenje i živih i inaktivirana cjepiva.

Značajke primjene

Nemojte izlagati nezaštićenu kožu previše sunčevoj svjetlosti ili pretjerano koristiti UV lampu (moguća je reakcija fotoosjetljivosti). Potrebno je odbiti imunizaciju (ako nije odobrena od strane liječnika) u intervalu od 3 do 12 mjeseci nakon uzimanja lijeka; ostali članovi obitelji oboljelog koji žive s njim trebaju odbiti cijepljenje oralnim cjepivom protiv dječje paralize (izbjegavati kontakt s osobama koje su primile cjepivo protiv dječje paralize ili nositi zaštitnu masku koja pokriva nos i usta).

Mjere opreza

Tijekom i nakon liječenja metotreksatom treba izbjegavati začeće (muškarci - 3 mjeseca nakon liječenja, žene - najmanje jedan ovulacijski ciklus). Nakon tijeka liječenja metotreksatom preporučuje se uporaba kalcijevog folinata kako bi se smanjili toksični učinci visokih doza lijeka. Za pravodobno otkrivanje simptoma intoksikacije potrebno je pratiti stanje periferne krvi (broj leukocita i trombocita: prvo svaki drugi dan, zatim svakih 3-5 dana tijekom prvih mjesec dana, zatim jednom svakih 7-10 dana, tijekom remisije - jednom svaka 1-2 tjedna), aktivnost jetrenih transaminaza, rad bubrega i povremeno izvoditi rendgenske snimke prsnog koša. Preporuča se pratiti stanje hematopoeze koštane srži prije liječenja, jednom tijekom liječenja i na kraju tečaja. U slučaju razvoja proljeva i ulceroznog stomatitisa potrebno je prekinuti terapiju metotreksatom zbog visokog rizika od razvoja hemoragičnog enteritisa i perforacije stijenke crijeva.

Metotreksat potencijalno može dovesti do razvoja simptoma akutne ili kronične hepatotoksičnosti (uključujući fibrozu i cirozu jetre). Kronična hepatotoksičnost obično se razvija nakon dugotrajne primjene metotreksata (obično 2 ili više godina) ili ukupne kumulativne doze od najmanje 1,5 g i može dovesti do nepovoljnog ishoda. Hepatotoksični učinak također može biti posljedica opterećene popratne anamneze (alkoholizam, pretilost, dijabetes melitus) i starosti. Za objektivizaciju funkcije jetre, uz biokemijske parametre, preporuča se učiniti biopsiju jetre prije ili 2-4 mjeseca nakon početka liječenja; s ukupnom kumulativnom dozom od 1,5 g i nakon svakog dodatnog 1-1,5 g. Za umjerenu fibrozu jetre ili bilo koji stupanj ciroze, terapija metotreksatom se prekida; Za blagu fibrozu obično se preporučuje ponavljanje biopsije nakon 6 mjeseci. Tijekom početne terapije moguće su manje histološke promjene na jetri (manje portalne upale i masne promjene), što nije razlog za odbijanje ili prekid liječenja, ali ukazuje na potrebu opreza pri primjeni lijeka.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim mehanizmima. S obzirom na mogućnost nuspojava poput omaglice, smetenosti i pospanosti, pri primjeni metotreksata preporuča se suzdržati se od upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Obrazac za otpuštanje

10 tableta u blister pakiranju. 2 blistera zajedno s uputama za uporabu nalaze se u kartonskom pakiranju.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od vlage i svjetlosti na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Najbolje prije datuma

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Po liječničkom receptu

Analozi tableta metotreksata, sinonimi i lijekovi skupine

Samoliječenje može biti štetno za vaše zdravlje.
Prije uporabe trebate se posavjetovati s liječnikom i pročitati upute.

Metotreksat je antitumorski lijek koji se široko koristi u onkološkoj praksi, kao iu reumatologiji i dermatologiji. Dolazi u obliku ampula za injekcije i u obliku tableta za oralnu primjenu.

Indikacije

Metotreksat je indiciran za sljedeće bolesti:

• akutna limfoblastna leukemija;
• Rak limfni sustav;
• maligni tumori u plućima;
• trofoblastični tumori trudnoće;
• cervikalni mikrokarcinom;
• rak dojke;
• Rak jednjak;
• maligni tumori bubrežne zdjelice i uretera;
• osteogeni sarkom;
• maligni tumori koštanog kostura;
• rak retine;
• tumori središnjeg živčanog sustava;
• tumori zametnih stanica;
• mycosis fungoides;
• teški oblici psorijaza;
• teške oblike reumatoidnog artritisa.

Upute za uporabu i doze

Doziranje i trajanje liječenja određuju se pojedinačno za svakog bolesnika. Uzimaju se u obzir indikacije, stadij bolesti i stanje u kojem se pacijent nalazi. hematopoetski sustav, i opća shema antitumorska terapija.

Za neke bolesti postoji standardni režim doziranja, koji također može prilagoditi liječnik:

Lijek se uzima između obroka. To znači 1 sat prije jela ili 1-2 sata nakon glavnog obroka. Tableta se ne smije žvakati.

Svaki mjesec u prvih šest mjeseci, a zatim jednom tromjesečno, posebno kada se doze povećavaju, podvrgavaju se rutinskom pregledu. Treba obuhvatiti pregled usne šupljine, ždrijela i dišnog sustava. Također treba napraviti testove funkcije bubrega i jetre te hematološku pretragu krvi.

Kontraindikacije

Metotreksat ima niz ozbiljnih kontraindikacija:

• preosjetljivost na glavni aktivni sastojak ili pomoćne komponente;
• teški poremećaji u radu bubrega i jetre;
• smanjenje broja leukocita po jedinici volumena krvi;
• pojačano krvarenje i problemi sa zaustavljanjem krvarenja zbog smanjenja broja trombocita;
• sindrom imunodeficijencije;
• tijekom razdoblja cijepljenja živim cjepivima;
• ovisnost o alkoholu.

Osim toga, lijek treba uzeti s oprezom osoba starost, kao iu prisutnosti takvih bolesti:

• inhibicija hematopoeze koštane srži;
• dijabetes;
• peptički ulkusi probavni trakt;
• Intolerancija na laktozu.

Lijek se ne primjenjuje kod djece mlađe od 3 godine.

Trudnoća i dojenje

Primjena metotreksata tijekom trudnoće strogo je zabranjena. U slučajevima kada je lijek ipak korišten tijekom trudnoće, zabilježeni su slučajevi pobačaja, smrti fetusa, kao i razvoj kongenitalnih malformacija lubanje, udova i kardiovaskularnog sustava.

Planirati trudnoću tijekom liječenja antitumorski lijekovi neprikladno. A kako bi se izbjeglo neplanirano začeće, bez obzira na to koji je partner pacijent, važno je koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom tijek liječenja, kao i još šest mjeseci nakon završetka terapije.

Metotreksat slobodno prelazi u majčino mlijeko i može naškoditi novorođenčetu, stoga tijekom liječenja treba izbjegavati dojenje.

Predozirati

U slučajevima predoziranja postoji akutna reakcija iz probavnog sustava, kao i simptomi koji ukazuju na inhibiciju hematopoetskog sustava.

Štetni toksični učinci metotreksata mogu se neutralizirati kalcijevim folinatom.

Nuspojave

Metotreksat ima dosta nuspojava. raznih sustava organa.

Organski sustavi	Često	Često	Rijetko
Gastrointestinalni trakt	U prvih 48 sati od početka liječenja - mučnina, povraćanje, grčevi u trbuhu, gubitak apetita, oštećenje oralne sluznice	Poremećaj stolice	Ulceracija sluznice probavnog trakta, krvarenje, pogoršanje upale gušterače
Jetra i žučni kanali	Povećane razine bilirubina, aktivnosti transaminaza i alkalne fosfataze	Nakupljanje masti u jetrenim stanicama, fibroza, ciroza, smanjen albumin u serumu
Dišni sustav		Zatajenje disanja, fibrozne promjene u intersticijalnom tkivu pluća	Stvaranje ožiljnog tkiva u plućima, izljev u pleuralnu šupljinu
Živčani sustav		Napadaji glavobolje, povećan umor, pospanost, obamrlost, trnci kože	Jednostrana paraliza, napadaji, smetenost
Imunološki sustav			Povećana individualna osjetljivost do anafilaktičkog šoka, povišena tjelesna temperatura, upala stijenki krvnih žila alergijske prirode, imunosupresija
Hematopoetski sustav	Smanjenje leukocita i trombocita po jedinici volumena krvi	Anemija, naglo smanjenje svih stanica krvnog sustava, smanjenje granulocita u krvi	Krvarenje iz nosa
Bubrezi i mokraćni put	Smanjeni klirens kreatinina		Sekundarno zatajenje bubrega, upala mjehura s ulceracijom
Koža i potkožno tkivo		Razni osipi na koži praćeni jakim svrbežom	Patološko ispadanje kose, nekroza kože, herpetiformni osip, pojačana pigmentacija, produljeno zacjeljivanje rana

Spoj

1 tableta metotreksata sadrži:

• metotreksat (glavni aktivni sastojak) - 2,5 mg, 5 mg ili 10 mg;
• kukuruzni škrob;
• koloidni silicijev dioksid;
• laktoza monohidrat;
• magnezijev stearat;
• mikrokristalna celuloza.

Tablete su svijetložute boje i, ovisno o dozi, mogu biti okrugle pljosnate, okrugle bikonveksne ili duguljaste bikonveksne.

Farmakologija i farmakokinetika

Metotreksat pripada skupini antimetabolita - strukturnih analoga folne kiseline. Ima izraženo antitumorsko, citostatsko i imunosupresivno farmakološko djelovanje.

Na djelovanje metotreksata posebno su osjetljiva neoplastična tkiva, koštana srž, epitelne stanice sluznice i embrionalne stanice. Metotreksat u pravilu zaustavlja rast malignog tkiva, ali ne uzrokuje ireverzibilno oštećenje zdravog tkiva.

Nakon oralne primjene, brzina apsorpcije ovisi o uzetoj dozi. Količina djelatna tvar dostizanje sistemske cirkulacije u prosjeku 60%. Nakon ingestije, djelomično ga razgrađuje crijevna mikroflora, a glavni dio se metabolizira u jetri i bubrezima.

Povezane informacije

Lijek se izdaje iz ljekarni strogo prema receptu. Rok trajanja metotreksata je 3 godine. Pakiranje lijeka treba čuvati na suhom mjestu, zaštićeno od svjetlosti, na sobnoj temperaturi, ne višoj od 25 °C. Potrebno je zaštititi djecu od slobodnog pristupa lijeku.