Antitumorski lijek ciklofosfamid i učinkovitost njegove primjene. Ciklofosfamid u prahu: upute za uporabu Način primjene i doziranje

Ciklofosfamid je alkilirajući spoj. Antitumorski lijek.

Oblik i sastav ispuštanja

Prašak za pripremu otopine za intravenoznu i intramuskularnu primjenu je kristalan, od gotovo bijele do bijele boje.

Sastav 1 bočice: ciklofosfamid – 200 mg.

Indikacije za upotrebu

• akutna limfoblastna i kronična limfocitna leukemija;
• ne-Hodgkinovi limfomi;
• limfogranulomatoza;
• multipli mijelom;
• rak dojke i jajnika;
• neuroblastom;
• retinoblastom;
• mycosis fungoides.

Kao dio kompleksne terapije za sljedeće bolesti:

• rak pluća;
• tumori zametnih stanica;
• Rak grlića maternice;
• rak mjehura;
• sarkom mekog tkiva;
• retikulosarkom;
• Ewingov sarkom;
• Wilmsov tumor;
• rak prostate.

Ciklofosfamid se također koristi kao imunosupresivno sredstvo za progresivne autoimune bolesti, kao što su reumatoidni artritis, psorijatični artritis, kolagenoza, autoimuna hemolitička anemija, nefrotski sindrom, kao i za suzbijanje odbacivanja transplantata.

Kontraindikacije

Apsolutne kontraindikacije:

• povećana osjetljivost na komponente lijeka;
• teška disfunkcija koštane srži;
• cistitis;
• zadržavanje mokraće;
• aktivne infekcije;
• trudnoća i razdoblje laktacije.

Relativne kontraindikacije:

• teške bolesti srca, bubrega, jetre;
• adrenalektomija;
• povijest gihta;
• nefrourolitijaza;
• suzbijanje funkcije koštane srži;
• infiltracija koštane srži tumorskim stanicama;
• prethodno zračenje ili kemoterapija.

Upute za uporabu i doziranje

Ciklofosfamid je uključen u mnoge režime kemoterapije. Pri odabiru doza, puta i načina primjene u svakom pojedinom slučaju treba se rukovoditi podacima iz stručne literature.

Najčešći režimi i doze za odrasle i djecu:

• 50–100 mg/m2 svaki dan tijekom 2-3 tjedna;
• 100–200 mg/m2 2-3 puta tjedno tijekom 3-4 tjedna;
• 600–750 mg/m2 jednom svaka 2 tjedna;
• 1500–2000 mg/m2 1 puta svaka 3-4 tjedna do ukupne doze od 6000–14 000 mg.

Kada se ciklofosfamid uzima zajedno s drugim lijekovima protiv raka, može biti potrebno smanjiti dozu i ciklofosfamida i drugih lijekova.

Priprema otopine

U bočicu s praškom treba dodati 0,9% otopinu natrijeva klorida u skladu sa sljedećim preporukama:

• za 100 mg ciklofosfamida - 5 ml otapala;
• za 200 mg ciklofosfamida - 10 ml otapala;
• za 500 mg ciklofosfamida - 25 ml otapala;
• za 1000 mg ciklofosfamida - 50 ml otapala;
• za 2000 mg ciklofosfamida - 100 ml otapala.

Za pripremu otopine za infuziju dodajte Ringerovu otopinu, 0,9% otopinu natrijevog klorida ili otopinu glukoze u sadržaj bočice do ukupnog volumena od oko 500 ml.

Nuspojave

• hematopoetski sustav: neutropenija, leukopenija, anemija, trombocitopenija (najveće smanjenje broja trombocita i leukocita obično se opaža 7–14. dana uzimanja lijeka. Za leukopeniju, nakon prestanka terapije, oporavak obično počinje 7–14. 10. dan);
• probavni sustav: anoreksija, mučnina, povraćanje, stomatitis, bol ili nelagoda u području abdomena, proljev, zatvor. Postoje izolirani izvještaji o razvoju hemoragičnog kolitisa, žutice i disfunkcije jetre s povećanjem aktivnosti alkalne fosfataze, transaminaza i sadržaja bilirubina u krvnom serumu. U 15-50% bolesnika koji koriste visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom i totalnim zračenjem tijekom alogene transplantacije koštane srži razvija se obliterirajući endoflebitis jetrenih vena. Također se javlja u vrlo rijetkim slučajevima u bolesnika s aplastičnom anemijom koji koriste sam ciklofosfamid u visokim dozama. Ovaj sindrom se razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije koštane srži (simptomi: naglo povećanje tjelesne težine, hepatomegalija, ascites, hiperbilirubinemija). Također postoji rizik od jetrene encefalopatije;
• koža i kožni dodaci: alopecija (nakon završetka liječenja ili tijekom dugotrajnog liječenja dolazi do ponovnog rasta dlake, moguće su razlike u strukturi i boji dlake), osip, pigmentacija kože, promjene noktiju;
• mokraćni sustav: hemoragični uretritis/cistitis, nekroza bubrežnih tubula (čak i smrt), fibroza mokraćnog mjehura (uključujući uobičajenu) sa i bez cistitisa. U urinu je moguće otkriti atipične epitelne stanice mokraćnog mjehura. Kada se koristi lijek u visokim dozama, moguća je disfunkcija bubrega, hiperurikemija, nefropatija (zbog povećanog stvaranja mokraćne kiseline);
• kardiovaskularni sustav: kada su visoke doze ciklofosfamida (120-270 mg/kg) primijenjene nekoliko dana, primijećena je kardiotoksičnost s epizodama kongestivnog zatajenja srca uzrokovanog hemoragičnim miokarditisom, što ponekad dovodi do smrti;
• dišni sustav: intersticijska plućna fibroza (primjećuje se pri dugotrajnoj uporabi lijeka u visokim dozama);
• reproduktivni sustav: poremećaj spermatogeneze i oogeneze. I muškarci i žene mogu razviti sterilitet (uključujući nepovratan). U žena se često razvija amenoreja, a nakon prestanka uzimanja lijeka obično se uspostavlja redovita menstruacija. Kod djevojčica koje su bile podvrgnute liječenju ciklofosfamidom u predpubertetu, primijećen je normalan razvoj sekundarnih spolnih karakteristika i normalna menstruacija; lijek nije utjecao na daljnju sposobnost začeća. Primjena lijeka kod muškaraca može uzrokovati oligospermiju ili azoospermiju (bez oslabljene seksualne želje), povezanu s povećanjem razine gonadotropina s normalnim izlučivanjem testosterona. U dječaka koji su podvrgnuti liječenju ciklofosfamidom u predpubertetskom razdoblju zamjećuje se normalan razvoj sekundarnih spolnih obilježja, ali se mogu primijetiti oligospermija, azoospermija i pojačano izlučivanje gonadotropina. Moguća je atrofija testisa različitog stupnja. Azoospermija je u nekim slučajevima reverzibilna, ali obnova oslabljene funkcije može potrajati nekoliko godina.

Pri primjeni ciklofosfamida moguće su alergijske reakcije poput urtikarije, kožnog osipa, svrbeža i anafilaktičkih reakcija. Postoji rizik od unakrsne osjetljivosti s drugim alkilirajućim spojevima.

Bolesnici s teškom imunosupresijom mogu razviti ozbiljne infekcije.

Moguće su i sljedeće nuspojave: sindrom sličan sindromu nedovoljnog lučenja antidiuretskog hormona (ADH), crvenilo lica ili crvenilo lica, pojačano znojenje, glavobolja, razvoj sekundarnih malignih tumora.

S obzirom na to da grejp sadrži spoj koji može ometati aktivaciju ciklofosfamida, ne preporučuje se njegova konzumacija, kao ni njegov sok, tijekom liječenja.

posebne upute

Tijekom razdoblja primjene lijeka potrebno je redovito provoditi krvne pretrage (osobito pratiti sadržaj neutrofila i trombocita) kako bi se procijenio stupanj mijelosupresije. Također je potrebno redovito kontrolirati urin na prisutnost crvenih krvnih stanica, čija prisutnost može ukazivati ​​na razvoj hemoragičnog cistitisa.

Liječenje lijekom treba prekinuti:

• kada se pojave simptomi cistitisa s mikro- ili makrohematurijom;
• uz smanjenje broja leukocita< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• ako dođe do infekcije, ako smanjenje doze lijeka nije dovoljno.

Tijekom liječenja ciklofosfamidom potrebno je koristiti pouzdane metode kontracepcije i suzdržati se od konzumiranja alkohola.

Anesteziologa treba obavijestiti ako je pacijentu propisan ciklofosfamid unutar 10 dana nakon operacije u općoj anesteziji.

Interakcije lijekova

Sljedeći lijekovi djeluju na ciklofosfamid:

• induktori mikrosomalne oksidacije: smanjuju poluživot ciklofosfamida i povećavaju njegovu aktivnost;
• alopurinol: pojačava toksični učinak na koštanu srž;
• kolhicin, probenecid, alopurinol, sulfinpirazon: može postojati povećani rizik od nefropatije uzrokovane povećanim stvaranjem mokraćne kiseline (možda će trebati prilagoditi ove lijekove);
• imunosupresivi (azatioprin, klorambucil, glukokortikosteroidi, ciklosporin, merkaptopurin itd.): povećavaju rizik od razvoja sekundarnih tumora i infekcija;
• lovastatin (za transplantaciju srca): mogući povećani rizik od akutnog zatajenja bubrega i akutne nekroze skeletnih mišića;
• mijelosupresivni lijekovi, terapija zračenjem: rizik od dodatne supresije funkcije koštane srži;
• Citarabin u visokim dozama u pripremi za transplantaciju koštane srži: povećava rizik od fatalne kardiomiopatije.

Ciklofosfamid djeluje na sljedeće lijekove:

• suksametonij: pojačava svoj učinak zbog primjetne i dugotrajne supresije aktivnosti kolinesteraze;
• kokain: smanjuje i usporava njegov metabolizam, pojačavajući i produžujući njegov učinak, kao i povećavajući rizik od toksičnih učinaka;
• antikoagulansi: mogu povećati njihovu aktivnost zbog smanjenja sinteze faktora zgrušavanja krvi u jetri i poremećenog stvaranja trombocita. Međutim, također je primijećeno da smanjuje antikoagulantnu aktivnost kroz nepoznati mehanizam;
• doksorubicin, daunorubicin: pojačava njihov kardiotoksični učinak.

Analozi

Analog ciklofosfamida je Endoxan.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na suhom mjestu, zaštićeno od svjetlosti, na temperaturi ne višoj od 10 °C. Držati podalje od djece.

Rok trajanja – 3 godine.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

• Upute za uporabu ciklofosfamida
• Sastav lijeka Ciklofosfamid
• Indikacije za lijek Ciklofosfamid
• Uvjeti skladištenja lijeka Ciklofosfamid
• Rok trajanja lijeka Ciklofosfamid

ATX kod: Antineoplastični lijekovi i imunomodulatori (L) > Antineoplastični lijekovi (L01) > Alkilirajući lijekovi (L01A) > Analozi dušičnog iperita (L01AA) > Ciklofosfamid (L01AA01)

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

prašak za pripremu. otopina za intravensku primjenu 200 mg: bočica. 1 ili 40 kom.
Reg. Broj: 18/08/608 od 08.08.2018.- Razdoblje registracije. pobijediti nije ograničeno

Prašak za pripremu otopine za intravensku primjenu bijeli ili gotovo bijeli, kristalni.

200 mg - bočice (1) - pakiranja.
200 mg - bočice (40) - grupne kutije.

Opis lijeka CIKLOFOSFAN stvoren 2013. godine na temelju uputa objavljenih na službenoj web stranici Ministarstva zdravstva Republike Bjelorusije. Datum ažuriranja: 16.07.2014

farmakološki učinak

Antitumorsko sredstvo s alkilirajućim djelovanjem, kemijskom strukturom bliskom dušičnim analozima iperita. Djeluje citostatski i imunosupresivno. To je neaktivni transportni oblik koji se pod utjecajem fosfataza razgrađuje u aktivnu komponentu izravno u tumorskim stanicama, "napada" nukleofilne centre proteinskih molekula, remeti sintezu DNA i RNA i blokira mitotičku diobu.

Farmakokinetika

Nakon intravenske primjene, Cmax metabolita u krvnoj plazmi postiže se nakon 2-3 sata, koncentracija ciklofosfamida u krvi se brzo smanjuje u prva 24 sata (ciklofosfamid se određuje u krvnoj plazmi unutar 72 sata). Bioraspoloživost - 90%. Vd - 0,6 l/kg. Vezanje ciklofosfamida na proteine ​​plazme je beznačajno (12-14%), ali se neki aktivni metaboliti vežu više od 60%. Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje izoenzima CYP2C19. T1/2 je do 7 sati u odraslih i 4 sata u djece. Ciklofosfamid se izlučuje iz organizma putem bubrega, uglavnom u obliku metabolita, ali se 5 do 25% primijenjene doze izlučuje nepromijenjeno urinom. U urinu i krvnoj plazmi identificirano je nekoliko citotoksičnih i necitotoksičnih metabolita. Mali dio ciklofosfamida također se izlučuje u žuč. Lijek se može ukloniti dijalizom.

Indikacije za upotrebu

• leukemije: akutne ili kronične limfoblastične/limfocitne i mijeloične/mijelogene leukemije;
• maligni limfomi, Hodgkinova bolest (limfogranulomatoza), ne-Hodgkinovi limfomi, plazmocitom;
• veliki maligni tumori sa ili bez metastaza: karcinom jajnika, rak testisa, rak dojke, karcinom malih stanica pluća, neuroblastom, Ewingov sarkom, rabdomiosarkom u djece, osteosarkom;
• progresivne "autoimune bolesti": reumatoidni artritis, psorijatična artropatija, sistemski eritematozni lupus, sklerodermija, sistemski vaskulitis (npr. s nefrotskim sindromom), određene vrste glomerulonefritisa (npr. s nefrotskim sindromom), miastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, bolest hladnog aglutinina, Wegenerova granulomatoza.

Ciklofosfamid se također koristi kao imunološki supresant tijekom transplantacije organa i za kondicioniranje prije transplantacije koštane srži kod teške aplastične anemije, akutne mijeloične i akutne limfoblastične leukemije te kronične mijeloične leukemije.

Režim doziranja

Primjena je moguća samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u kemoterapiji.

Ciklofosfamid se primjenjuje intravenozno ili kao infuzija, intramuskularno. Ciklofosfamid je dio mnogih režima kemoterapije, pa se pri odabiru određenog načina primjene, režima i doza u svakom pojedinom slučaju treba voditi podacima iz posebne literature.

Doziranje treba odabrati pojedinačno za svakog pacijenta. Sljedeće preporuke za doziranje mogu se koristiti za monoterapiju ciklofosfamidom. Kod istodobnog propisivanja drugih citostatika slične toksičnosti može biti potrebno smanjiti dozu ili povećati pauze tijekom liječenja lijekom.

• Za kontinuirano liječenje odraslih i djece - od 3 do 6 mg/kg tjelesne težine, dnevno (što odgovara 120 do 240 mg/m2 tjelesne površine);
• Za intermitentno liječenje odraslih i djece - od 10 do 15 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 400 do 600 mg/m2 tjelesne površine), u razmacima od 2 do 5 dana;
• Za intermitentno liječenje odraslih i djece s visokom dozom od 20 do 40 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 800 do 1600 mg/m2 tjelesne površine) ili s čak višom dozom (na primjer, tijekom kondicioniranja prije transplantacije koštane srži ), u razmacima od 21 do 28 dana.

Priprema otopine

Neposredno prije upotrebe u sadržaj bočice dodati 10 ml 0,9% otopine natrijevog klorida u dozi od 200 mg. Tvar se lako otapa uz snažno mućkanje nakon dodavanja otapala. Ako se tvar ne otopi odmah i potpuno, preporuča se ostaviti bočicu da odstoji nekoliko minuta. Otopina je prikladna za intravenoznu primjenu, no bolje ju je primijeniti u obliku intravenske infuzije. Za kratkotrajnu primjenu otopina ciklofosfamida dodaje se Ringerovoj otopini, 0,9% otopini natrijevog klorida ili 5% otopini dekstroze do ukupnog volumena od približno 500 ml. Trajanje infuzije je od 30 minuta do 2 sata, ovisno o volumenu.

Ciklusi liječenja za intermitentnu terapiju mogu se ponavljati svaka 3-4 tjedna. Trajanje terapije i razmaci između tečajeva ovise o indikacijama, kombinaciji korištenih kemoterapijskih lijekova, općem zdravstvenom stanju bolesnika, laboratorijskim parametrima i obnavljanju broja krvnih stanica.

• Leukociti >4000 µl, a trombociti >100 000 µl - 100% planirane doze
• Leukociti 4000-2500 µl, a trombociti 100000-50000 µl - 50% doze
• Leukociti<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Primjena u kombinaciji s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Trebate koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze citostatika na temelju kvantitativnog sastava krvnih stanica na početku ciklusa i prilagodbu doze za niske razine citostatika.

Teško zatajenje jetre zahtijeva smanjenje doze. Opća preporuka je smanjiti dozu za 25% kada je sadržaj bilirubina u serumu od 3,1 do 5 mg/100 ml.

Djeca i tinejdžeri

Doziranje - prema prihvaćenom planu liječenja; Preporuke za odabir doze i primjenu lijeka u djece i adolescenata iste su kao i za odrasle bolesnike.

Stariji i fizički slabi pacijenti

S obzirom na povećanu učestalost smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, kao i prisutnost popratnih bolesti i primjenu druge terapije lijekovima, izbor doze za ovu skupinu bolesnika treba biti oprezan.

Nuspojave

U bolesnika koji primaju ciklofosfamid, ovisno o dozi, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave koje su u većini slučajeva reverzibilne.

Infekcije i infestacije:

• Obično teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i sekundarnih infekcija kao što je upala pluća, koja može napredovati do sepse (infekcije opasne po život), što u nekim slučajevima može biti smrtonosno.

Iz imunološkog sustava: rijetko se mogu javiti reakcije preosjetljivosti praćene osipom, zimicom, vrućicom, tahikardijom, bronhospazmom, otežanim disanjem, edemom, prokrvljenošću i sniženim krvnim tlakom. U rijetkim slučajevima anafilaktoidne reakcije mogu napredovati do anafilaktičkog šoka.

Iz krvi i limfnog sustava: Ovisno o dozi, mogu se pojaviti različiti oblici supresije koštane srži, kao što su leukopenija, neutropenija, trombocitopenija s povećanim rizikom od krvarenja i anemija. Treba imati na umu da teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i razvoja sekundarnih (ponekad po život opasnih) infekcija. Minimalni broj leukocita i trombocita obično se uočava tijekom 1. i 2. tjedna liječenja. Koštana srž se relativno brzo oporavlja, a krvna slika vraća u normalu, obično 20 dana nakon početka liječenja. Anemija se obično može razviti tek nakon nekoliko ciklusa liječenja. Najjaču supresiju funkcije koštane srži treba očekivati ​​u bolesnika koji su prethodno bili liječeni kemoterapijom i/ili terapijom zračenjem, kao i u bolesnika sa zatajenjem bubrega.

Istodobno liječenje s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Trebate koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze za citotoksičnost lijekova na temelju kvantitativnog sastava krvi na početku ciklusa liječenja i prilagoditi dozu s niskim razinama citostatika.

Iz živčanog sustava: u rijetkim slučajevima prijavljene su neurotoksične reakcije poput parestezije, periferne neuropatije, polineuropatije, kao i neuropatske boli, poremećaja okusa i konvulzija.

Iz probavnog trakta: Nuspojave poput mučnine i povraćanja vrlo su česte i ovise o dozi. Umjereni i teški oblici njihovih manifestacija opaženi su u približno 50% pacijenata. Anoreksija, proljev, zatvor i upala sluznice od stomatitisa do ulceracija opažaju se rjeđe. U izoliranim slučajevima prijavljeni su hemoragični kolitis i akutni pankreatitis. Gastrointestinalno krvarenje prijavljeno je u izoliranim slučajevima. U slučajevima mučnine i povraćanja ponekad se može razviti dehidracija. Zabilježeni su izolirani slučajevi bolova u trbuhu zbog gastrointestinalnih poremećaja.

Iz probavnog sustava: Rijetko prijavljena disfunkcija jetre (povišene razine serumskih transaminaza, gamaglutamil transpeptidaze transpeptidaze, alkalne fosfataze, bilirubina).

Obliterirajući endoflebitis jetrenih vena prijavljen je u približno 15-50% bolesnika koji su primali visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom ili zračenjem cijelog tijela za alogenu transplantaciju koštane srži. Naprotiv, ova komplikacija je primijećena kod bolesnika s aplastičnom anemijom koji su primali samo visoke doze ciklofosfamida. Sindrom se obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije, a karakteriziran je naglim debljanjem, hepatomegalijom, ascitesom i hiperbilirubinemijom te portalnom hipertenzijom. Vrlo rijetko se može razviti jetrena encefalopatija. Poznati čimbenici rizika koji pridonose razvoju okluzivnog endoflebitisa jetrenih vena u bolesnika su prisutnost oštećene funkcije jetre, terapija hepatotoksičnim lijekovima u kombinaciji s visokim dozama kemoterapije, a osobito ako je element koinducirane terapije alkilirajući spoj busulfan.

Iz bubrega i mokraćnog sustava: Nakon što se izluče urinom, metaboliti ciklofosfamida uzrokuju promjene u mokraćnom sustavu, točnije mokraćnom mjehuru. Hemoragični cistitis, mikrohematurija i makrohematurija najčešće su komplikacije ovisne o dozi tijekom liječenja ciklofosfamidom i zahtijevaju prekid terapije. Cistitis se razvija vrlo često, u početku su sterilni, ali može doći do sekundarne infekcije. Također je zabilježeno oticanje stijenki mjehura, krvarenje iz sloja stanica, intersticijska upala s fibrozom, a ponekad i skleroza mjehura. Poremećaj funkcije bubrega (osobito u slučajevima s poviješću oštećenja bubrega) je neuobičajena nuspojava kada se koristi u visokim dozama. Liječenje uromiteksanom ili pijenje puno tekućine može smanjiti učestalost i ozbiljnost urotoksičnih nuspojava. U izoliranim slučajevima zabilježen je hemoragični cistitis sa smrtnim ishodom. Mogu se pojaviti akutno ili kronično zatajenje bubrega i toksična nefropatija, osobito u bolesnika s poviješću smanjene funkcije bubrega.

Iz reproduktivnog sustava: svojim učinkom ankilacije, ciklofosfamid može rijetko uzrokovati oštećenje spermatogeneze (ponekad ireverzibilno) i dovesti do azoospermije i/ili trajne oligospermije. Rijetko su zabilježeni poremećaji ovulacije. U nekim slučajevima zabilježena je amenoreja i smanjena razina ženskih spolnih hormona.

Iz kardiovaskularnog sustava: kardiotoksičnost od manjih promjena krvnog tlaka, promjena EKG-a, aritmija do sekundarne kardiomiopatije sa smanjenom funkcijom lijeve klijetke i zatajenja srca, što u nekim slučajevima može uzrokovati smrt. Klinički simptomi kardiotoksičnosti mogu uključivati, na primjer, bol u prsima i anginu. Povremeno je prijavljena ventrikularna supraventrikularna aritmija. Vrlo rijetko, tijekom terapije ciklofosfamidom može doći do fibrilacije atrija ili ventrikula, kao i srčanog zastoja. U vrlo rijetkim slučajevima prijavljeni su miokarditis, perikarditis i infarkt miokarda. Kardiotoksičnost je posebno pojačana nakon primjene lijeka u visokim dozama (120-240 mg/kg tjelesne težine) i/ili u kombinaciji s drugim kardiotoksičnim lijekovima, na primjer, antraciklinima ili pentostatinom. Povećana kardiotoksičnost također se može pojaviti nakon prethodne radioterapije u području srca.

Iz dišnog sustava: bronhospazam, otežano disanje ili kašalj, što dovodi do hipoksije. Vrlo rijetko se može razviti obliterirajući endoflebitis pluća, ponekad kao komplikacija plućne fibroze. Vrlo rijetko su prijavljeni toksični plućni edem, plućna hipertenzija, plućna embolija i pleuralni izljev. U nekim slučajevima mogu se razviti pneumonitis i intersticijska pneumonija, napredujući do kronične intersticijske plućne fibroze, a zabilježeni su i sindrom respiratornog distresa i respiratorno zatajenje sa smrtnim ishodom.

Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe): kao i uvijek kod liječenja citostaticima, primjena ciklofosfamida je popraćena rizikom razvoja sekundarnih tumora i njihovih prekursora kao kasnih komplikacija. Povećava se rizik od razvoja karcinoma mokraćnog sustava, kao i mijelodisplastičnih promjena koje djelomično mogu prijeći u akutnu leukemiju. Studije na životinjama pokazale su da se opasnost od raka mokraćnog mjehura može značajno smanjiti odgovarajućom primjenom uromiteksana. U rijetkim slučajevima prijavljen je sindrom kolapsa tumora zbog brzog odgovora velikih tumora osjetljivih na kemoterapiju.

Koža i njeni derivati/alergijske reakcije: alopecija areata, koja je česta nuspojava (može napredovati do potpune ćelavosti), obično je reverzibilna. Zabilježeni su slučajevi promjena pigmentacije kože dlanova, noktiju i prstiju, kao i tabana;

dermatitis, izražen upalom kože i sluznice. Erythrodysesthia sindrom (osjećaj trnaca u dlanovima i tabanima, do točke jake boli). Vrlo rijetko su prijavljeni opća iritacija i eritem ozračenog područja (radijacijski dermatitis) nakon terapije zračenjem i naknadnog liječenja ciklofosfamidom. U izoliranim slučajevima - Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, groznica, šok.

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: mišićna slabost, rabdomioliza.

Iz endokrinog sustava i metabolizma: vrlo rijetko - SNASH (sindrom neodgovarajućeg lučenja ADH), Schwartz-Bartterov sindrom s hiponatrijemijom i zadržavanjem tekućine, kao i odgovarajući simptomi (konfuzija, konvulzije). Anoreksija je prijavljena u izoliranim slučajevima, dehidracija je rijetko prijavljena, a zadržavanje tekućine i hiponatrijemija su prijavljeni vrlo rijetko.

Od organa vida: zamagljen vid. Vrlo rijetko su prijavljeni simptomi poput konjunktivitisa i oticanja kapaka kao rezultat reakcije preosjetljivosti.

Vaskularni poremećaji: osnovna bolest može uzrokovati određene vrlo rijetke komplikacije kao što su tromboembolija i periferna ishemija, diseminirana intravaskularna koagulacija ili hemolitički uremijski sindrom, učestalost ovih komplikacija može se povećati s kemoterapijom ciklofosfamidom.

Uobičajeni poremećaji: Vrućica tijekom liječenja ciklofosfamidom vrlo je česta nuspojava u uvjetima preosjetljivosti i neutropenije (povezane s infekcijom). Astenična stanja i malaksalost česte su komplikacije kod bolesnika s rakom. Vrlo rijetko, kao posljedica ekstravazacije, mogu se pojaviti reakcije na mjestu injiciranja u obliku eritema, upale ili flebitisa.

Kontraindikacije za uporabu

• poznata preosjetljivost na ciklofosfamid;
• teško oštećenje funkcije koštane srži (osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni citotoksičnim lijekovima i/ili radioterapijom);
• upala mjehura (cistitis);
• zadržavanje mokraće;
• aktivne infekcije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ciklofosfamid je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ako postoje vitalne indikacije za primjenu ciklofosfamida u prva 3 mjeseca trudnoće, potrebno je odlučiti o prekidu trudnoće. U budućnosti, ako se liječenje ne može odgoditi, a pacijentica želi nastaviti nositi fetus, kemoterapija se može dati tek nakon što se pacijentica obavijesti o mogućem riziku od teratogenih učinaka.

Budući da ciklofosfamid prelazi u majčino mlijeko, potrebno je prekinuti dojenje tijekom liječenja lijekom.

Primjena u starijih bolesnika

Stariji pacijenti: S obzirom na povećanu učestalost smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, kao i prisutnost popratnih bolesti i primjenu druge terapije lijekovima, izbor doze za ovu skupinu bolesnika treba biti oprezan.

posebne upute

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika zbog mogućnosti toksičnih učinaka u bilo kojem od sljedećih stanja: leukopenija, trombocitopenija, infiltracija koštane srži tumorskim stanicama, prethodno zračenje ili kemoterapija, zatajenje bubrega/jetre.

Tijekom glavnog tijeka liječenja potrebno je pratiti opću krvnu sliku (osobito broj neutrofila i trombocita) 2 puta tjedno radi procjene stupnja mijelosupresije), uz terapiju održavanja 1 puta tjedno, kao i urin. test za prisutnost eritrociturije, koja može prethoditi razvoju hemoragičnog cistitisa. Ako se pojave simptomi cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, kao i kada se broj leukocita smanji na 2500/μl i/ili trombocita na 100 tisuća/μl, liječenje lijekom treba prekinuti.

Ako se pojave infekcije, liječenje treba prekinuti ili smanjiti dozu lijeka.

Žene i muškarci trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je suzdržati se od uzimanja etanola, kao i od jedenja grejpa (uključujući sok).

Prilikom propisivanja ciklofosfamida tijekom prvih 10 dana nakon operacije u općoj anesteziji potrebno je obavijestiti anesteziologa. Nakon adrenalektomije potrebno je prilagoditi doze i glukokortikosteroida (kao nadomjesne terapije) i ciklofosfamida. Može povećati antikoagulantnu aktivnost kao rezultat smanjene jetrene sinteze čimbenika zgrušavanja i poremećenog stvaranja trombocita, kao i zbog nepoznatog mehanizma.

Za prevenciju hemoragičnog cistitisa preporuča se propisivanje odgovarajuće količine tekućine i uroprotektora (mesna). Hematurija se obično povlači unutar nekoliko dana nakon završetka liječenja ciklofosfamidom. U teškim oblicima hemoragičnog cistitisa potrebno je prekinuti primjenu ciklofosfamida.

Prema podacima EKG-a i ECHO-CG, u bolesnika koji su pretrpjeli epizode kardiotoksičnih učinaka visokih doza ciklofosfamida nisu otkriveni rezidualni učinci na stanje miokarda.

U djevojčica su se kao rezultat liječenja ciklofosfamidom tijekom pretpubertetskog razdoblja normalno razvile sekundarne spolne karakteristike i menstruacija je bila normalna; naknadno su bili.sposobni začeti. Seksualna želja i potencija kod muškaraca nisu narušeni. U dječaka su se tijekom liječenja lijekom u predpubertetskom razdoblju normalno razvile sekundarne spolne karakteristike, ali se može uočiti oligo- ili azoospermija i pojačano lučenje gonadotropina.

Nakon prethodnog liječenja lijekom mogu se pojaviti sekundarni maligni tumori, najčešće su to tumori mokraćnog mjehura (obično u bolesnika s anamnezom hemoragičnog cistitisa), mijelo- ili limfoproliferativne bolesti. Sekundarni tumori najčešće su nastali u bolesnika kao posljedica liječenja primarnih mijeloproliferativnih malignih ili nemalignih bolesti s poremećenim imunološkim procesima. U nekim slučajevima, sekundarni tumori se razvijaju nekoliko godina nakon prestanka liječenja lijekovima.

Ciklofosfamid se koristi s velikim oprezom u bolesnika s dekompenziranim bolestima srca, jetre i bubrega; nakon adrenalektomije, s gihtom (anamneza), nefrourolitijazom, supresijom koštane srži, infiltracijom koštane srži tumorskim stanicama, nakon prethodne kemoterapije ili terapije zračenjem.

Posebne sigurnosne mjere

Kada koristite ciklofosfamid i pripremate otopinu, morate se pridržavati sigurnosnih pravila pri radu s citotoksičnim tvarima.

Značajke primjene

Koristite samo prema uputama i pod nadzorom liječnika.

Prije početka liječenja potrebno je otkloniti moguće smetnje izbacivanju urina iz mokraćnog sustava, poremećaj ravnoteže elektrolita te sanirati moguće infekcije (cistitis).

Iz krvnog i limfnog sustava. Treba očekivati ​​ozbiljnu supresiju funkcije koštane srži, osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni kemoterapijom i/ili radioterapijom, kao i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga je za sve bolesnike tijekom liječenja indicirano stalno hematološko praćenje uz redovito brojanje krvnih stanica. Brojanje leukocita i trombocita te određivanje sadržaja hemoglobina potrebno je provesti prije svake primjene lijeka, kao iu određenim intervalima. Tijekom liječenja potrebno je sustavno pratiti broj leukocita:

• tijekom početnog liječenja - s intervalom od 5-7 dana, ako se njihov broj smanji na<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Od imunološkog sustava. Bolesnici s oslabljenim imunološkim sustavom, poput onih s dijabetesom, kroničnim zatajenjem bubrega ili jetre, također zahtijevaju posebnu njegu. Ciklofosfamid, kao i druge citostatike, treba primjenjivati ​​s oprezom u liječenju oslabljenih i starijih bolesnika, kao i nakon radioterapije.

Iz bubrega i mokraćnog sustava. Prije početka liječenja potrebno je obratiti pozornost na stanje mokraćnog sustava.

Odgovarajuće liječenje uroprotektorom uromiteksanom, kao i dovoljan unos tekućine, mogu značajno smanjiti učestalost i težinu učinaka lijeka. Važno je redovito pražnjenje mjehura.

Ako se tijekom liječenja ciklofosfamidom primijeti pojava cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, terapiju lijekom treba prekinuti dok se stanje ne normalizira.

Bolesnici s bolešću bubrega kada se liječe ciklofosfamidom zahtijevaju pažljivu njegu.

Srčani poremećaji. Postoje dokazi o povećanom kardiotoksičnom učinku ciklofosfamida u bolesnika nakon prethodne radioterapije u području srca i/ili istodobnog liječenja antraciklinima ili pentostatinom. Trebali biste zapamtiti potrebu za redovitim provjerama sastava elektrolita u krvi, obraćajući posebnu pozornost na bolesnike s poviješću bolesti srca.

Gastrointestinalni trakt. Kako bi se smanjila učestalost i težina učinaka kao što su mučnina i povraćanje, potrebno je propisati antiemetike za prevenciju. Alkohol može pojačati te nuspojave, pa se bolesnicima koji se liječe ciklofosfamidom treba savjetovati da izbjegavaju konzumiranje alkohola.

Kako bi se smanjila pojavnost stomatitisa, potrebno je obratiti pozornost na oralnu higijenu.

Iz probavnog sustava. Lijek se smije koristiti za liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre samo nakon pažljive procjene u svakom pojedinačnom slučaju. Takvi pacijenti zahtijevaju pažljivu njegu. Zlouporaba alkohola može povećati rizik od razvoja disfunkcije jetre.

Poremećaji reproduktivnog sustava/Genetski poremećaji. Liječenje ciklofosfamidom može uzrokovati genetske abnormalnosti kod muškaraca i žena. Stoga treba izbjegavati trudnoću tijekom liječenja i šest mjeseci nakon njegova završetka. U tom razdoblju spolno aktivni muškarci i žene trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju.

Kod muškaraca, liječenje može povećati rizik od razvoja nepovratne neplodnosti, stoga ih treba upozoriti na potrebu za očuvanjem sperme prije početka liječenja.

Opći poremećaji/poremećaji na mjestu primjene. Budući da citostatski učinak ciklofosfamida nastaje nakon njegove bioaktivacije, koja se događa u jetri, rizik od oštećenja tkiva zbog nenamjerne paravenske primjene otopine lijeka je zanemariv.

U bolesnika s dijabetes melitusom, Potrebno je redovito kontrolirati razinu šećera u krvi kako bi se na vrijeme prilagodila antidijabetička terapija.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim mehanizmima

Tijekom liječenja lijekom potrebno je suzdržati se od aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju.

Predozirati

Budući da nije poznat specifičan protuotrov za ciklofosfamid, potreban je izniman oprez pri njegovoj primjeni. Ciklofosfamid se može ukloniti iz organizma dijalizom, pa je u slučaju predoziranja indicirana brza hemodijaliza. Dijalizni klirens od 78 ml/min izračunat je iz koncentracije ciklofosfamida koji se ne metabolizira u dijalizatima (normalni bubrežni klirens je približno 5-11 ml/min). Drugi izvori navode vrijednost od 194 ml/min. Nakon 6:

• 00. dijalize u dijalizatu je nađeno 72% primijenjene doze ciklofosfamida. U slučaju predoziranja, među ostalim reakcijama, treba pretpostaviti supresiju funkcije koštane srži, najčešće leukopeniju. Ozbiljnost i trajanje supresije koštane srži ovisi o stupnju predoziranja. Potrebno je pažljivo pratiti krvnu sliku i stanje bolesnika. Ako se razvije neutropenija, potrebno je poduzeti mjere za prevenciju infekcije i liječiti infekcije odgovarajućim antibioticima. Ako se pojavi trombocitopenija, potrebno je osigurati nadoknadu trombocita. Kako bi se spriječili urotoksični fenomeni, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje cistitisa primjenom uromiteksana.

Interakcije lijekova

Pojačava učinak suksametonija (dugotrajna supresija aktivnosti kolinesteraze), smanjuje ili usporava metabolizam kokaina, pojačavajući i/ili produžujući njegovo djelovanje, povećavajući rizik od toksičnosti. Ciklofosfamid inhibira aktivnost kolinesteraze, što potencira učinak acetilkolina. Pojačava kardiotoksični učinak doksorubicina i daunorubicina. Induktori mikrosomalne jetrene oksidacije povećavaju stvaranje alkilirajućih metabolita ciklofosfamida, smanjuju njegov poluživot i pojačavaju njegovu aktivnost. Mijelotoksični lijekovi, uklj. alopurinol i terapija zračenjem povećavaju mijelotoksični učinak ciklofosfamida. Urikozurici povećavaju rizik od razvoja nefropatije (može biti potrebna prilagodba doze urikozurika). Sok od grejpa ometa aktivaciju, a time i djelovanje ciklofosfamida. Ostali imunosupresivi (uključujući azatioprin, klorambucil, glukokortikosteroide, ciklosporin, merkaptopurin) povećavaju rizik od razvoja infekcija i sekundarnih tumora. Istodobna primjena lovastatina u bolesnika s transplantiranim srcem povećava rizik od akutne nekroze skeletnih mišića i akutnog zatajenja bubrega. Istodobna primjena visokih doza citarabina u pripremi za transplantaciju koštane srži dovodi do povećane incidencije kardiomiopatije s posljedičnom smrću.

Oblik otpuštanja: Tekući oblici doziranja. Injekcija.

Opće karakteristike. Spoj:

Aktivni sastojak: ciklofosfamid (ciklofosfamid) sterilan u smislu 100% tvari 200 mg.

Farmakološka svojstva:

Farmakodinamika. Ciklofosfamid je citostatik iz skupine oksazafosforina. Ciklofosfamid je neaktivan in vitro. Do njegove aktivacije dolazi uz pomoć mikrosomalnih enzima u jetri, gdje se pretvara u 4-hidroksi-ciklofosfamid, koji je u ravnoteži sa svojim tautomerom, aldofosfamidom. Citotoksično djelovanje ciklofosfamida temelji se na njegovoj interakciji između njegovih alkilirajućih metabolita i DNA. Ova alkilacija dovodi do kidanja unakrsnih veza između DNA lanaca i DNA proteina. Tijekom staničnog ciklusa, transport kroz G2 fazu se usporava. Citotoksični učinak nije specifičan za fazu staničnog ciklusa, ali je specifičan za stanični ciklus. Ne može se isključiti međusobna rezistencija, osobito kod citostatika slične strukture, poput ifosfamida, kao i kod drugih alkilanata.

Farmakokinetika. Ciklofosfamid se gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Nakon jedne intravenske injekcije ciklofosfamida tijekom 24 sata, dolazi do značajnog smanjenja koncentracije ciklofosfamida i njegovih metabolita u plazmi, ali mjerljive razine u plazmi mogu biti prisutne do 72 sata. Poluvrijeme eliminacije ciklofosfamida iz krvnog seruma u prosjeku je 7 sati za odrasle i 4 sata za djecu. Izlučivanje ciklofosfamida i njegovih metabolita prvenstveno se odvija putem bubrega. Razine u krvi nakon intravenske i oralne doze su bioekvivalentne.
Farmaceutske karakteristike.
Osnovna fizikalna i kemijska svojstva: bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah. Nekompatibilnost. Otopine koje sadrže benzil alkohol mogu smanjiti stabilnost ciklofosfamida.

Indikacije za upotrebu:

Ciklofosfamid® se koristi za mono- ili u liječenju:
- leukemija: akutna ili kronična limfoblastična/limfocitna i mijeloična/mijelogena leukemija;
- maligni limfomi: Hodgkinova bolest (limfogranulomatoza), ne-Hodgkinovi limfomi;
- veliki sa ili bez metastaza: karcinom jajnika, testisa, malih stanica, Ewingov sarkom, u djece osteosarkom;
- progresivne "autoimune bolesti", kao što su reumatoidne, psorijatične (na primjer s nefrotskim sindromom), određene vrste (na primjer s nefrotskim sindromom), gravis, autoimuna hemolitička bolest, bolest hladnog aglutinina, Wegenerova granulomatoza. Ciklofosfamid® se također koristi za supresiju imuniteta i za kondicioniranje prije transplantacije koštane srži kod teške, akutne mijeloične i akutne limfoblastične leukemije, kronične mijeloične leukemije.

Važno! Upoznajte liječenje

Upute za upotrebu i doziranje:

Intravenozna infuzija. Lijek može propisati samo iskusni onkolog. Doziranje treba odabrati pojedinačno za svakog pacijenta. Sljedeće preporuke za doziranje mogu se koristiti za monoterapiju ciklofosfamidom. Kod istodobnog propisivanja drugih citostatika slične toksičnosti može biti potrebno smanjiti dozu ili produljiti pauze tijekom liječenja lijekom.
Ukoliko nije drugačije propisano, preporučuju se sljedeće doze:
- za kontinuirano liječenje odraslih i djece - od 3 do 6 mg/kg tjelesne težine, dnevno (što odgovara 120 do 240 mg/kg2 tjelesne površine);
- za intermitentnu terapiju odraslih i djece - od 10 do 15 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 400 do 600 mg/m2 tjelesne površine), u razmacima od 2 do 5 dana;
- za intermitentnu terapiju odraslih i djece s visokom dozom - od 20 do 40 mg/kg (ekvivalentno 800 do 1600 mg/m2 tjelesne površine), ili s još većom dozom
(npr. tijekom kondicioniranja prije transplantacije koštane srži), u intervalima od 21 do 28 dana.
Priprema otopine
Neposredno prije upotrebe u sadržaj jedne bočice s dozom od 200 mg dodajte 10 ml 0,9% otopine natrijevog klorida. Tvar se lako otapa uz snažno mućkanje nakon dodavanja otapala. Ako se tvar ne otopi odmah i potpuno, preporuča se ostaviti bočicu da odstoji nekoliko minuta. Otopina je prikladna za intravenoznu primjenu, no bolje ju je primijeniti u obliku intravenske infuzije. Za kratkotrajnu intravenoznu primjenu otopina ciklofosfamida® dodaje se Ringerovoj otopini, 0,9% otopini natrijevog klorida ili otopini glukoze do ukupnog volumena od oko 500 ml. Trajanje infuzije je od 30 minuta do 2 sata, ovisno o volumenu.
Ciklusi liječenja za intermitentnu terapiju mogu se ponavljati svaka 3-4 tjedna. Trajanje terapije i razmaci između tečajeva ovise o indikacijama, primjeni kombinacije kemoterapijskih lijekova, općem zdravstvenom stanju bolesnika, laboratorijskim parametrima i obnavljanju broja krvnih stanica.
Posebne preporuke za doziranje
Preporuke za smanjenje doze za bolesnike sa supresijom koštane srži:
- leukociti > 4000 µl, a trombociti > 100 000 µl - 100% planirane doze;
- leukociti 4000-2500 µl, a trombociti 100000-50000 µl - 50% doze;
- leukociti< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
Primjena u kombinaciji s drugim tvarima koje inhibiraju cirkulaciju zahtijeva prilagodbu doze. Trebate koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze za citotoksičnost lijekova na temelju kvantitativnog sastava krvnih stanica na početku ciklusa i prilagodbu doze na temelju minimalne razine citostatika. Preporuke za odabir doze za bolesnike s insuficijencijom jetre Teška insuficijencija jetre zahtijeva smanjenje doze. Opća preporuka je smanjiti dozu za 25% kada je sadržaj bilirubina u serumu od 3,1 do 5 mg/100 ml.
Preporuke za odabir doze u bolesnika sa zatajenjem bubrega
Preporučuje se smanjenje doze od 50% kada je brzina glomerularne filtracije manja od 10 ml/min. Ciklofosfamid se može ukloniti iz tijela dijalizom.
Djeca i tinejdžeri
Doziranje - u skladu s prihvaćenim planom liječenja; preporuke za odabir doze i korištenje lijeka za liječenje djece i adolescenata su isti kao i za odrasle pacijente.
Stariji i fizički slabi pacijenti
Općenito, s obzirom na povećanu učestalost smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, kao i prisutnost popratnih bolesti i primjenu druge terapije lijekovima, izbor doze za ovu skupinu bolesnika treba biti oprezan.

Značajke primjene:

Koristiti samo prema uputama i pod strogim nadzorom liječnika! Prije početka liječenja potrebno je otkloniti moguće zapreke za izlučivanje urina iz mokraćnog sustava te sanirati moguće infekcije (cistitis). Iz krvnog i limfnog sustava. Treba očekivati ​​ozbiljnu supresiju funkcije koštane srži, osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni kemoterapijom i/ili radioterapijom, kao i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga je za sve bolesnike tijekom liječenja indicirano stalno hematološko praćenje uz redovito brojanje krvnih stanica. Brojanje leukocita i trombocita, kao i određivanje sadržaja hemoglobina treba provesti prije svake primjene lijeka, kao iu određenim intervalima. Tijekom liječenja potrebno je sustavno pratiti broj leukocita: na početku liječenja - s intervalom od 5-7 dana, ako se njihov broj smanji na< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
krvi jednom svaka dva tjedna. Bez hitne potrebe, ciklofosfamid se ne smije propisivati ​​bolesnicima s brojem bijelih krvnih stanica manjim od 2500/µl i/ili brojem trombocita manjim od 50 000/µl. U slučaju agranulocitoreje i/ili potrebno je profilaktički propisati antibiotike i/ili antifungalne lijekove. Urinarni ostatak treba redovito analizirati na sadržaj crvenih krvnih stanica. Od imunološkog sustava. Bolesnici s oslabljenim imunološkim sustavom, primjerice bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega ili jetre, također zahtijevaju posebnu pozornost. Općenito, ciklofosfamid, kao i druge citostatike, treba koristiti s oprezom
u liječenju oslabljenih bolesnika i starijih osoba, kao i nakon radioterapije. Iz bubrega i mokraćnog sustava. Prije početka liječenja potrebno je obratiti pozornost na stanje mokraćnog sustava. Odgovarajuće liječenje uroprotektorom uromiteksanom, kao i uzimanje dovoljne količine tekućine, mogu značajno smanjiti učestalost i težinu toksičnih učinaka lijeka. Važno je redovito pražnjenje mjehura.
Ako se tijekom liječenja ciklofosfamidom® pojavi mikro- ili makrohematurija, terapiju lijekom treba prekinuti dok se stanje ne normalizira. Pacijenti koji boluju od bolesti bubrega zahtijevaju pažljivu njegu tijekom liječenja Cyclophosphamide®. Srčani poremećaji. Postoje dokazi o povećanju kardiotoksičnog učinka ciklofosfamida u bolesnika nakon prethodne radioterapije kardijalne regije i/ili istodobnog liječenja antraciklinima ili pentostatinom. Trebali biste zapamtiti potrebu za redovitim provjerama sastava elektrolita u krvi, obraćajući posebnu pozornost na bolesnike s poviješću bolesti srca. Gastrointestinalni poremećaji. Kako bi se smanjila učestalost i težina takvih učinaka, potrebno je propisati antiemetike. Alkohol može pojačati ove nuspojave, stoga se bolesnicima koji se liječe ciklofosfamidom treba savjetovati da izbjegavaju konzumiranje alkohola. Kako bi se smanjila učestalost pojave, potrebno je obratiti pozornost na higijenu
usne šupljine.
Iz hepatobilijarnog sustava. Lijek se smije koristiti za liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre samo nakon pažljive procjene u svakom pojedinačnom slučaju. Takvi bolesnici zahtijevaju pažljivo praćenje. Zlouporaba alkohola može povećati rizik od razvoja disfunkcije jetre. Poremećaji reproduktivnog sustava/genetski poremećaji. Liječenje ciklofosfamidom® može uzrokovati genetske abnormalnosti kod muškaraca i žena. Stoga treba izbjegavati trudnoću tijekom liječenja lijekom i šest mjeseci nakon njegova završetka. Za to vrijeme spolno aktivni muškarci i žene trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju. Kod muškaraca liječenje može povećati rizik od razvoja nepovratne bolesti, stoga bi trebali biti svjesni potrebe za očuvanjem sperme prije početka liječenja. Opći poremećaji/smetnje na mjestu injiciranja. Budući da se citostatski učinak Ciklofosfamida® utvrđuje nakon njegove bioaktivacije koja se događa u jetri, rizik od oštećenja tkiva zbog nenamjerne paravenske primjene otopine lijeka je zanemariv. U bolesnika sa šećernom bolešću potrebno je redovito kontrolirati razinu šećera u krvi kako bi se što prije prilagodila antidijabetička terapija. Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri vožnji vozila ili radu s drugim mehanizmima. Zbog mogućnosti nuspojava pri primjeni Ciklofosfamida®, liječnik treba upozoriti bolesnika na potrebu opreza pri upravljanju vozilom ili bavljenju potencijalno nesigurnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pozornost.

Nuspojave:

U bolesnika koji primaju ciklofosfamid, ovisno o dozi, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave koje su u većini slučajeva reverzibilne. Infekcije i infestacije. Tipično, teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i sekundarnih infekcija kao što je upala pluća koja napreduje do (infekcije opasne po život), što u izoliranim slučajevima može biti fatalno. Poremećaji imunološkog sustava. Rijetko se mogu javiti reakcije preosjetljivosti praćene osipom, zimicom, vrućicom, tahikardijom, bronhospazmom, otežanim disanjem, edemom, crvenilom i sniženim krvnim tlakom. U izoliranim slučajevima anafilaktoidne reakcije mogu napredovati do.
Iz krvnog i limfnog sustava. Ovisno o dozi, mogu se pojaviti različiti oblici supresije koštane srži, poput leukopenije,. s povećanim rizikom od anemije. Treba uzeti u obzir da teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i razvoja sekundarnih (ponekad po život opasnih) infekcija. Minimalni broj leukocita i trombocita obično se uočava tijekom 1. i 2. tjedna liječenja. Koštana srž se relativno brzo oporavi, a krvna slika
normalizira se, u pravilu, 20 dana nakon početka liječenja. Anemija se obično može razviti tek nakon nekoliko ciklusa liječenja. Najjaču supresiju funkcije koštane srži treba očekivati ​​u bolesnika koji su prethodno bili liječeni kemoterapijom i/ili kemoterapijom, kao i u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Istodobno liječenje s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Treba koristiti odgovarajuće tablice prilagodbe doze za citotoksičnost lijeka na temelju krvne slike na početku ciklusa liječenja i prilagodbe doze na temelju najnižih razina citotoksičnih tvari.
Iz živčanog sustava. U izoliranim slučajevima prijavljene su neurotoksične reakcije poput parestezije, periferne neuropatije, polineuropatije, kao i neuropatske boli, poremećaja okusa i konvulzija.
Iz probavnog trakta. Nuspojave poput mučnine i povraćanja vrlo su česte i ovise o dozi. Umjereni i teški oblici njihovih manifestacija opaženi su u približno 50% pacijenata. , a manje se uočavaju upale sluznice od stomatitisa do stvaranja čira. U izoliranim slučajevima prijavljeni su hemoragični kolitis i akutni pankreatitis. U izoliranim slučajevima,. U slučaju mučnine i
povraćanje ponekad može uzrokovati dehidraciju. Zabilježeni su izolirani slučajevi bolova u trbuhu zbog gastrointestinalnih poremećaja.
Iz hepatobilijarnog sustava. Rijetko je zabilježena disfunkcija jetre (povišene razine serumskih transaminaza, gama-glutamil transpeptidaze, alkalne fosfataze, bilirubina).
Okluzivni endoflebitis vene jetre prijavljen je u približno 15% do 50% pacijenata koji su primili visoke doze ciklofosfamida plus busulfan ili zračenje cijelog tijela za alogenu transplantaciju koštane srži. Nasuprot tome, ova je komplikacija primijećena u bolesnika s aplastičnom anemijom koji su primali samo visoke doze ciklofosfamida. Sindrom se obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije, a karakteriziran je naglim debljanjem, hepatomegalijom, ascitesom i hiperbilirubinemijom te portalnom hipertenzijom. Vrlo rijetko se može razviti bolest jetre. Poznati čimbenici rizika koji pridonose razvoju obliterirajućeg endoflebitisa jetrenih vena u bolesnika su poremećaj jetrene funkcije, terapija hepatotoksičnim lijekovima u kombinaciji s visokodoznom kemoterapijom, a osobito ako je element kondicione terapije alkilirajući spoj bisulfan.
Iz bubrega i mokraćnog sustava. Nakon što se izluče urinom, metaboliti ciklofosfamida uzrokuju promjene u mokraćnom sustavu, odnosno u mokraćnom mjehuru. Hemoragični cistitis, mikrohematurija i makrohematurija najčešće su komplikacije ovisne o dozi tijekom liječenja ciklofosfamidom® i zahtijevaju prekid terapije. Cistitis se razvija vrlo često, u početku su sterilni, ali može doći do sekundarne infekcije. Također je zabilježeno oticanje stijenki urinarnog trakta
mjehura, krvarenje iz stanične kuglice, intersticijska upala s fibrozom, a ponekad i skleroza mjehura. Poremećaj funkcije bubrega (osobito u slučajevima oštećene funkcije bubrega u anamnezi) nije česta nuspojava kada se koristi u visokim dozama. Liječenje uromiteksanom ili pijenje puno tekućine može smanjiti učestalost i ozbiljnost urotoksičnih nuspojava. U izoliranim slučajevima zabilježen je hemoragični cistitis sa smrtnim ishodom. Može doći do akutne ili kronične toksičnosti, osobito u bolesnika s poviješću smanjene funkcije bubrega.
Iz reproduktivnog sustava. Zbog svog učinka ankilacije, ciklofosfamid može rijetko uzrokovati (ponekad se ne može raspravljati) i dovesti do azoospermije i/ili trajne azoospermije. Rijetko su uočeni poremećaji ovulacije. U nekim slučajevima zabilježena je amenoreja i smanjena razina ženskih spolnih hormona.
Iz kardiovaskularnog sustava. Kardiotoksičnost: od manjih promjena krvnog tlaka, EKG promjena, aritmija, do sekundarne sa smanjenom funkcijom lijeve klijetke i zatajenjem srca, što u nekim slučajevima može uzrokovati smrt.
Klinički simptomi kardiotoksičnosti mogu uključivati ​​bol u prsima i napadaje. Povremeno su prijavljeni ventrikularni i supraventrikularni. Vrlo rijetko se tijekom terapije ciklofosfamidom može razviti fibrilacija atrija ili ventrikula. U vrlo rijetkim slučajevima prijavljeni su miokarditis, perikarditis i infarkt miokarda.
Kardiotoksičnost je posebno pojačana nakon primjene lijeka u visokim dozama (120-240 mg/kg tjelesne težine) i/ili u kombinaciji s drugim kardiotoksičnim lijekovima, kao što su antraciklini ili pentostatin. Povećana kardiotoksičnost također se može pojaviti nakon prethodne radioterapije u području srca.
Iz dišnog sustava. , ili , što dovodi do . Vrlo rijetko se može razviti obliterirajući endoflebitis pluća, ponekad kao komplikacija. Vrlo rijetko su prijavljeni toksični plućni edem, plućni edem i pleuralni izljev. U nekim slučajevima može se razviti intersticijska upala koja postaje intersticijska, a također su prijavljeni sindrom respiratornog distresa i respiratorno zatajenje sa smrtnim ishodom. Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe). Kao i uvijek kod liječenja citostaticima, primjena ciklofosfamida® je popraćena rizikom razvoja sekundarnih tumora i njihovih prekursora kao kasnih komplikacija.
Povećava se rizik od razvoja karcinoma mokraćnog sustava, kao i mijelodisplastičnih promjena, koje mogu djelomično prijeći u akutnu leukemiju. Studije na životinjama pokazale su da se prijetnja može značajno smanjiti odgovarajućom primjenom uromiteksana. U izoliranim slučajevima prijavljen je sindrom kolapsa tumora zbog brzog odgovora velikih tumora osjetljivih na kemoterapiju.
Od kože i njezinih dodataka/alergijske reakcije. Alopecija areata, koja je česta nuspojava (može napredovati do potpune ćelavosti), obično je reverzibilna. Zabilježeni su slučajevi promjena pigmentacije kože dlanova, noktiju i prstiju, kao i tabana; dermatitis, koji se očituje upalom kože i sluznice. Sindrom eritrodisestezije (osjećaj trnaca u dlanovima i tabanima, do jake boli). Vrlo rijetko, nakon
terapije zračenjem i naknadnog liječenja ciklofosfamidom, zabilježena je opća iritacija i eritem na ozračenom području (zračenje). U izoliranim slučajevima - Stevens-Johnsonov sindrom i toksični epidermalni sindrom, groznica, šok.
Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva. Slabost mišića, .
Iz endokrinog sustava i metabolizma. Vrlo rijetko - SIASH (sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona), Schwartz-Bartterov sindrom s hiponatrijemijom i retencijom tekućine, kao i odgovarajući simptomi (konfuzija,). Anoreksija je prijavljena u izoliranim slučajevima, dehidracija je rijetko prijavljena, a zadržavanje tekućine i hiponatrijemija su vrlo rijetko prijavljeni. Vizualni poremećaji. Pogoršanje vida. Vrlo rijetko su prijavljeni simptomi poput oticanja kapaka kao rezultat reakcije preosjetljivosti. Vaskularni poremećaji. Osnovna bolest može uzrokovati neke rijetke komplikacije, poput periferne ishemije, diseminirane intravaskularne koagulacije ili hemolitičko-uremijskog sindroma; frekvencija
Ove komplikacije mogu se povećati s kemoterapijom ciklofosfamidom. Opći poremećaji. Vrućica tijekom liječenja ciklofosfamidom vrlo je česta nuspojava u uvjetima preosjetljivosti ili neutropenije (povezane s infekcijom). Astenična stanja i opća slabost česte su komplikacije kod bolesnika s rakom. Vrlo rijetko, zbog ekstravazacije, mogu se uočiti reakcije na mjestu injiciranja u obliku eritema, upale ili.

Interakcija s drugim lijekovima:

Istodobnom primjenom alopurinola ili hidroklorotiazida može se pojačati hipoglikemijski učinak zbog djelovanja sulfonilureaze, kao i supresija funkcije koštane srži. Prethodno ili istodobno liječenje fenobarbitalom, fenitoinom, benzodiazepinima ili hidrokloridom može izazvati mikrosomalnu indukciju jetrenih enzima. Fluorokinolonski antibiotici (kao što je ciprofloksacin) koji se uzimaju prije liječenja ciklofosfamidom (osobito kada se pripremaju prije transplantacije koštane srži) mogu smanjiti učinak lijeka i time dovesti do recidiva osnovne bolesti.
Budući da je ciklofosfamid imunosupresiv, treba očekivati ​​smanjeni odgovor bolesnika na bilo koje cijepljenje; injekcija s aktiviranim cjepivom može biti popraćena infekcijom izazvanom cjepivom. Ako se istodobno koriste depolarizirajući lijekovi koji opuštaju mišiće (na primjer, sukcinilkolinski halidi), rezultat može biti produljena apneja zbog smanjenja koncentracije pseudokolinesteraze. Istodobna primjena kloramfenikola dovodi do produljenja poluživota ciklofosfamida i usporavanja metabolizma.
Liječenje antraciklinima, pentostatinom i trastuzumabom može povećati potencijalnu kardiotoksičnost lijeka. Pojačanje kardiotoksičnog učinka također se može uočiti nakon preliminarne radioterapije područja srca. Istodobnu primjenu indometacina treba provoditi vrlo pažljivo, jer je u jednom slučaju zabilježeno zadržavanje tekućine. Budući da grejp sadrži spoj koji može smanjiti učinke ciklofosfamida, pacijenti ne bi trebali jesti grejp ili piti sok od grejpa. Kod životinja s tumorima uočeno je smanjenje antitumorske aktivnosti pri konzumiranju etanola (alkohola) i istodobnom liječenju malim dozama oralnog ciklofosfamida.
Pojedinačna izvješća sugeriraju povećani rizik od plućne toksičnosti (pneumonija, alveolarna fibroza) u bolesnika koji su primali citotoksičnu kemoterapiju koja je sadržavala ciklofosfamid i G-CSF ili GM-CSF. Moguća interakcija s azatioprinom, koja može dovesti do nekroze jetre, uočena je kod tri bolesnika nakon primjene ciklofosfamida, kojoj je prethodilo liječenje azatioprinom.
Poznato je da azolni antifungici (flukonazol, itrakonazol) inhibiraju enzime citokroma P450 koji metaboliziraju ciklofosfamid. Kod bolesnika liječenih itrakonazolom zabilježena je veća izloženost toksičnim metabolitima ciklofosfamida. Bolesnici koji primaju visoke doze ciklofosfamida manje od 24 sata nakon liječenja visokim dozama busulfana mogu imati niži klirens i dulje vrijeme poluživota ciklofosfamida. To može dovesti do povećane učestalosti venookluzivne bolesti i upale sluznice (mukoze).
Serumske koncentracije ciklosporina u bolesnika koji su primali ciklofosfamid i ciklosporin u kombinaciji bile su niže nego u bolesnika koji su primali samo ciklosporin. To može dovesti do povećane učestalosti reakcije presatka protiv domaćina. Primjena visoke doze ciklofosfamida i citarabina istog dana (s vrlo kratkim vremenskim intervalom) povećat će srčanu toksičnost, uzimajući u obzir srčanu toksičnost svake djelatne tvari. Zabilježena je farmakokinetička interakcija između ondansetrona i ciklofosfamida (pri visokim dozama), što je rezultiralo smanjenjem AUC-a za ciklofosfamid. Zabilježeno je da tiotepa snažno inhibira bioaktivaciju ciklofosfamida u režimu kemoterapije visokim dozama kada je tiotepa primijenjena jedan sat prije ciklofosfamida. Određivanje slijeda i vremena primjene ove dvije komponente može biti kritično.

Kontraindikacije:

Poznata preosjetljivost na ciklofosfamid;
- teška disfunkcija koštane srži (osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni citotoksičnim lijekovima/ili radioterapijom);
- upala mjehura (cistitis);
- zadržavanje mokraće;
- aktivne infekcije.

Primjena tijekom trudnoće ili dojenja. Ciklofosfamid® je kontraindiciran tijekom trudnoće. Za vitalne indikacije
primjene ciklofosfamida® u prva 3 mjeseca trudnoće, potrebno je riješiti problem
prekid trudnoće. U budućnosti, ako se liječenje ne može odgoditi, a pacijentica želi nastaviti nositi plod, kemoterapija se može provesti tek nakon što pacijentica obavijesti o mogućim
rizik od teratogenih učinaka. Budući da ciklofosfamid prelazi u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja.
djeca. Preporuke za odabir doze i uporabu lijeka za liječenje djece i adolescenata iste su kao i za odrasle pacijente.
Posebne sigurnosne mjere. Kada koristite Cyclophosphamide® i pripremate otopinu, morate se pridržavati sigurnosnih pravila pri radu s citotoksičnim tvarima.

Predozirati:

Budući da nije poznat specifičan protuotrov, potreban je izniman oprez pri njegovoj uporabi. Ciklofosfamid se može ukloniti iz tijela dijalizom, pa je u slučaju predoziranja indicirano brzo liječenje. Dijalizni klirens od 78 ml/min izračunat je iz koncentracije ciklofosfamida koji se nije metabolizirao u dijalizatu (normalni bubrežni klirens je
približno 5-11 ml/min). Drugi izvori navode vrijednost od 194 ml/min. Nakon 6 sati dijalize u dijalizatu je pronađeno 72% primijenjene doze ciklofosfamida. U slučaju predoziranja, među ostalim reakcijama, treba očekivati ​​supresiju funkcije koštane srži, najčešće leukocitopeniju. Ozbiljnost i trajanje supresije koštane srži ovisi o stupnju predoziranja. Potrebno je pažljivo pratiti krvnu sliku i stanje bolesnika. Ako se razvije neutropenija, potrebno je poduzeti mjere za prevenciju infekcije; infekcije treba liječiti odgovarajućim antibioticima. Ako se pojavi trombocitopenija, potrebno je osigurati nadoknadu trombocita. Kako bi se spriječili urotoksični fenomeni, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje cistitisa uz pomoć uromiteksana.

Uvjeti skladištenja:

Rok trajanja. 3 godine. U originalnom pakiranju na temperaturi ne višoj od 10 °C. Čuvati izvan dohvata djece.

Uvjeti za odmor:

Na recept

Paket:

200 mg po bočici, 40 bočica se stavlja u kutiju za grupno pakiranje.

Ciklofosfamid ® se koristi za mono- ili polikemoterapiju u liječenju:

• leukemije: akutne ili kronične limfoblastične/limfocitne i mijeloične/mijelogene leukemije;
• maligni limfomi Hodgkinove bolesti (limfogranulomatoza), ne-Hodgkinovi limfomi, plazmocitom;
• veliki maligni tumori sa ili bez metastaza: karcinom jajnika, rak testisa, rak dojke, karcinom malih stanica pluća, neuroblastom, Ewingov sarkom, rabdomiosarkom u djece, osteosarkom;
• progresivne "autoimune bolesti" kao što su reumatoidni artritis, psorijatična artropatija, sistemski eritematozni lupus, sklerodermija, sistemski vaskulitis (npr. s nefrotskim sindromom), određene vrste glomerulonefritisa (npr. s nefrotskim sindromom), miastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, bolest hladnog aglutinina, Wegenerova granulomatoza.

Ciklofosfamid ® se također koristi kao sredstvo za imunosupresiju tijekom transplantacije organa i za kondicioniranje prije transplantacije koštane srži kod teške aplastične anemije, akutne mijeloične i akutne limfoblastične leukemije, kronične mijeloične leukemije.

Kontraindikacije

• poznata preosjetljivost na ciklofosfamid;
• teško oštećenje funkcije koštane srži (osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni citotoksičnim lijekovima i/ili radioterapijom)
• upala mjehura (cistitis)
• zadržavanje mokraće
• aktivne infekcije.

Upute za uporabu i doze

Infuzija. Lijek može propisati samo iskusni onkolog. Doziranje treba odabrati pojedinačno za svakog pacijenta.

Sljedeće preporuke za doziranje mogu se koristiti za monoterapiju ciklofosfamidom. Kod istodobnog propisivanja drugih citostatika slične toksičnosti može biti potrebno smanjiti dozu ili povećati pauze tijekom liječenja lijekom.

• za kontinuirano liječenje odraslih i djece - od 3 do 6 mg/kg tjelesne težine, dnevno (što odgovara 120 do 240 mg/m2 tjelesne površine)
• za intermitentno liječenje odraslih i djece - od 10 do 15 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 400 do 600 mg/m 2 površine tijela), u razmacima od 2 do 5 dana.
• za intermitentno liječenje odraslih i djece s visokom dozom od 20 do 40 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 800 do 1600 mg/m2 tjelesne površine), ili s još višom dozom (na primjer, u kondicioniranju prije transplantacije koštane srži ), u intervalima od 21 do 28 dana.

priprema otopine

Neposredno prije upotrebe u sadržaj jedne bočice s dozom od 200 mg dodajte 10 ml 0,9% otopine natrijevog klorida. Tvar se lako otapa uz snažno mućkanje nakon dodavanja otapala. Ako se tvar ne otopi odmah i potpuno, preporuča se ostaviti bočicu nekoliko minuta.

Otopina je prikladna za intravensku primjenu, a najbolje ju je primijeniti u obliku intravenske infuzije. Za kratkotrajnu primjenu otopina ciklofosfamida ® dodaje se Ringerovoj otopini, 0,9% otopini natrijevog klorida ili otopini glukoze do ukupnog volumena od približno 500 ml. Trajanje infuzije je od 30 minuta do 2:00, ovisno o volumenu.

Ciklusi liječenja za intermitentnu terapiju mogu se ponavljati svaka 3-4 tjedna.

Trajanje terapije i razmaci između tečajeva ovise o indikacijama, kombinaciji korištenih kemoterapijskih lijekova, općem zdravstvenom stanju bolesnika, laboratorijskim parametrima i obnavljanju broja krvnih stanica.

• leukociti > 4000 µl, a trombociti > 100 000 µl - 100% planirane doze
• leukociti 4000-2500 µl, a trombociti 100000-50000 µl - 50% doze
• leukocita<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Primjena u kombinaciji s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Treba koristiti odgovarajuće tablice za regulaciju doze citostatika prema kvantitativnom sastavu krvnih stanica na početku ciklusa i regulaciju doze prema najnižoj razini citostatika.

Teško zatajenje jetre zahtijeva smanjenje doze. Opća preporuka je smanjiti dozu za 25% kada su razine bilirubina u serumu između 3,1 i 5 mg/100 ml.

Djeca i tinejdžeri

Doziranje - u skladu s prihvaćenim planom liječenja; Preporuke za odabir doze i primjenu lijeka u djece i adolescenata iste su kao i za odrasle bolesnike.

Stariji i fizički slabi pacijenti

Općenito, s obzirom na povećanu učestalost smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, kao i prisutnost popratnih bolesti i primjenu druge terapije lijekovima, izbor doze za ovu skupinu bolesnika treba biti oprezan.

Nuspojave

U bolesnika koji primaju ciklofosfamid®, ovisno o dozi, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave, koje su u većini slučajeva reverzibilne.

Infekcije i infestacije. Tipično, teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i sekundarnih infekcija kao što je upala pluća, koja napreduje do sepse (infekcije opasne po život), što u rijetkim slučajevima može biti fatalno.

Od imunološkog sustava. Rijetko se mogu javiti reakcije preosjetljivosti praćene osipom, zimicom, vrućicom, tahikardijom, bronhospazmom, otežanim disanjem, edemom, crvenilom i sniženim krvnim tlakom. U rijetkim slučajevima anafilaktoidne reakcije mogu napredovati do anafilaktičkog šoka.

Iz krvnog i limfnog sustava. Ovisno o dozi, mogu se pojaviti različiti oblici supresije koštane srži, kao što su leukopenija, neutropenija, trombocitopenija s povećanim rizikom od krvarenja i anemija. Treba imati na umu da teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i razvoja sekundarnih (ponekad po život opasnih) infekcija. Minimalni broj leukocita i trombocita obično se uočava tijekom 1. i 2. tjedna liječenja. Koštana srž se relativno brzo oporavlja, a krvna slika vraća u normalu, obično 20 dana nakon početka liječenja. Anemija se obično može razviti tek nakon nekoliko ciklusa liječenja. Najjaču supresiju funkcije koštane srži treba očekivati ​​u bolesnika koji su prethodno liječeni kemoterapijom i/ili terapijom zračenjem, kao i u bolesnika sa zatajenjem bubrega.

Istodobno liječenje s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Trebate koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze za citotoksičnost lijekova na temelju kvantitativnog sastava krvi na početku ciklusa liječenja i prilagoditi dozu prema najnižim razinama citostatika.

Iz živčanog sustava. U rijetkim slučajevima prijavljene su neurotoksične reakcije poput parestezije, periferne neuropatije, polineuropatije, kao i neuropatske boli, poremećaja okusa i konvulzija.

Iz probavnog trakta. Nuspojave poput mučnine i povraćanja vrlo su česte i ovise o dozi. Umjereni i teški oblici njihovih manifestacija opaženi su u približno 50% pacijenata. Anoreksija, proljev, zatvor i upala sluznice od stomatitisa do ulceracije javljaju se rjeđe. U izoliranim slučajevima prijavljeni su hemoragični kolitis i akutni pankreatitis. Gastrointestinalno krvarenje prijavljeno je u izoliranim slučajevima. U slučajevima mučnine i povraćanja ponekad se može razviti dehidracija. Zabilježeni su izolirani slučajevi bolova u trbuhu zbog gastrointestinalnih poremećaja.

Iz probavnog sustava. Rijetko je zabilježena disfunkcija jetre (povišene razine serumskih transaminaza, gama-glutamil transpeptidaze, alkalne fosfataze, bilirubina).

Okluzivni endoflebitis vene jetre prijavljen je u otprilike 15% do 50% bolesnika koji su primali visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom ili zračenjem cijelog tijela za alogenu transplantaciju koštane srži. Nasuprot tome, ova komplikacija je primijećena kod bolesnika s aplastičnom anemijom koji su primali samo visoke doze ciklofosfamida ® . Sindrom se obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije, a karakteriziran je naglim debljanjem, hepatomegalijom, ascitesom i hiperbilirubinemijom te portalnom hipertenzijom. Vrlo rijetko se može razviti jetrena encefalopatija.

Poznati čimbenici rizika koji pridonose razvoju okluzivnog endoflebitisa jetrenih vena u bolesnika su prisutnost oslabljene funkcije jetre, terapija hepatotoksičnim lijekovima u kombinaciji s visokim dozama kemoterapije, a osobito ako je element kondicione terapije alkilirajući spoj busulfan .

Iz bubrega i mokraćnog sustava. Nakon što se izluče urinom, metaboliti ciklofosfamida uzrokuju promjene u mokraćnom sustavu, točnije mokraćnom mjehuru. Hemoragični cistitis, mikrohematurija i makrohematurija najčešće su komplikacije ovisne o dozi tijekom liječenja ciklofosfamidom ® i zahtijevaju prekid terapije. Cistitis se razvija vrlo često, u početku su sterilni, ali može doći do sekundarne infekcije. Također je zabilježeno oticanje stijenki mjehura, krvarenje iz sloja stanica, intersticijska upala s fibrozom, a ponekad i skleroza mjehura. Poremećaj funkcije bubrega (osobito u slučajevima s poviješću oštećenja bubrega) je neuobičajena nuspojava kada se koristi u visokim dozama.

Liječenje uromiteksanom ili pijenje puno tekućine može smanjiti učestalost i ozbiljnost urotoksičnih nuspojava.

U izoliranim slučajevima zabilježen je hemoragični cistitis sa smrtnim ishodom. Mogu se pojaviti akutno ili kronično zatajenje bubrega i toksična nefropatija, osobito u bolesnika s anamnezom oštećene funkcije bubrega.

Iz reproduktivnog sustava. Svojim ankilozirajućim djelovanjem ciklofosfamid može rijetko uzrokovati oštećenje spermatogeneze (ponekad ireverzibilno) i dovesti do azoospermije i/ili perzistentne oligospermije. Rijetko su zabilježeni poremećaji ovulacije. U izoliranim slučajevima zabilježena je amenoreja i smanjena razina ženskih spolnih hormona.

Iz kardiovaskularnog sustava. Kardiotoksičnost od manjih promjena krvnog tlaka, promjena EKG-a, aritmija do sekundarne kardiomiopatije sa smanjenom funkcijom lijeve klijetke i zatajenja srca, u nekim slučajevima može uzrokovati smrt. Klinički simptomi kardiotoksičnosti mogu uključivati, na primjer, bol u prsima i anginu. Povremeno su zabilježene ventrikularne i supraventrikularne aritmije. Vrlo rijetko, tijekom terapije ciklofosfamidom može doći do fibrilacije atrija ili ventrikula, kao i srčanog zastoja. U vrlo rijetkim slučajevima prijavljeni su miokarditis, perikarditis i infarkt miokarda. Kardiotoksičnost je posebno pojačana nakon primjene lijeka u visokim dozama (120-240 mg/kg tjelesne težine) i/ili u kombinaciji s drugim kardiotoksičnim lijekovima, kao što su antraciklini ili pentostatin. Povećana kardiotoksičnost također se može pojaviti nakon prethodne radioterapije u području srca.

Iz dišnog sustava. Bronhospazam, otežano disanje ili kašalj, dovodi do hipoksije. Vrlo rijetko se može razviti obliterirajući endoflebitis pluća, ponekad kao komplikacija plućne fibroze. Vrlo rijetko su prijavljeni toksični plućni edem, plućna hipertenzija, plućna embolija i pleuralni izljev. U nekim slučajevima mogu se razviti pneumonitis i intersticijska pneumonija, napredujući do kronične intersticijske fibroze, a zabilježeni su i sindrom respiratornog distresa i respiratorno zatajenje sa smrtnim ishodom.

Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe). Kao i uvijek kod liječenja citostaticima, primjena ciklofosfamida ® je popraćena rizikom razvoja sekundarnih tumora i njihovih prekursora kao kasnih komplikacija. Povećava se rizik od razvoja karcinoma mokraćnog sustava, ali i mijelodisplastičnih promjena koje mogu djelomično prijeći u akutnu leukemiju. Studije na životinjama pokazale su da se opasnost od raka mokraćnog mjehura može značajno smanjiti odgovarajućom primjenom uromiteksana. U rijetkim slučajevima prijavljen je sindrom kolapsa tumora zbog brzog odgovora velikih tumora osjetljivih na kemoterapiju.

Koža i njezini derivati/alergijske reakcije. Alopecija areata, koja je česta nuspojava (može napredovati do potpune ćelavosti), obično je reverzibilna. Zabilježeni su slučajevi promjena pigmentacije kože dlanova, noktiju i prstiju, kao i tabana; dermatitis, izražen upalom kože i sluznice. Erythrodysesthia sindrom (osjećaj trnaca u dlanovima i tabanima, do jake boli). Vrlo rijetko su prijavljeni opća iritacija i eritem ozračenog područja (radijacijski dermatitis) nakon terapije zračenjem i naknadnog liječenja ciklofosfamidom. U izoliranim slučajevima - Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, groznica, šok.

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva. Slabost mišića, rabdomioliza.

Iz endokrinog sustava i metabolizma. Vrlo rijetko - SSIAG (sindrom neodgovarajuće sekrecije ADH), Schwartz-Bartterov sindrom s hiponatrijemijom i zadržavanjem tekućine, kao i odgovarajućim simptomima (konfuzija, konvulzije). Anoreksija je prijavljena u izoliranim slučajevima, dehidracija je rijetko prijavljena, a zadržavanje tekućine i hiponatrijemija su prijavljeni vrlo rijetko.

Od organa vida. Pogoršanje vida. Vrlo rijetko su zabilježeni simptomi poput konjunktivitisa i oticanja kapaka kao rezultat reakcije preosjetljivosti.

Vaskularni poremećaji. Osnovna bolest može uzrokovati određene vrlo rijetke komplikacije, kao što su tromboembolija i periferna ishemija, diseminirana intravaskularna koagulacija ili hemolitički uremijski sindrom; učestalost ovih komplikacija može se povećati s kemoterapijom ciklofosfamidom.

Opći poremećaji. Vrućica tijekom liječenja ciklofosfamidom vrlo je česta nuspojava u uvjetima preosjetljivosti ili neutropenije (povezane s infekcijom). Astenična stanja i tegobe česte su komplikacije kod bolesnika s rakom. Vrlo rijetko, zbog ekstravazacije, mogu se pojaviti reakcije na mjestu injiciranja u obliku eritema, upale ili flebitisa.

Predozirati

Budući da nije poznat specifičan protuotrov za ciklofosfamid, potreban je izniman oprez pri njegovoj primjeni. Ciklofosfamid se može ukloniti iz organizma dijalizom, pa je u slučaju predoziranja indicirana brza hemodijaliza. Dijalizni klirens od 78 ml/min izračunat je iz koncentracije ciklofosfamida koji se ne metabolizira u dijalizatima (normalni bubrežni klirens je približno 5-11 ml/min). Drugi izvori navode vrijednost od 194 ml/min. Nakon 6:00 dijalize, 72% primijenjene doze ciklofosfamida nađeno je u dijalizatu. U slučaju predoziranja, među ostalim reakcijama, treba pretpostaviti supresiju funkcije koštane srži, najčešće leukopeniju. Ozbiljnost i trajanje supresije koštane srži ovisi o stupnju predoziranja. Potrebno je pažljivo pratiti krvnu sliku i stanje bolesnika. Ako se razvije neutropenija, potrebno je poduzeti mjere za prevenciju infekcije; infekcije treba liječiti odgovarajućim antibioticima. Ako se pojavi trombocitopenija, potrebno je osigurati nadoknadu trombocita. Kako bi se spriječili urotoksični fenomeni, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje cistitisa uz pomoć uromiteksana.

Primjena tijekom trudnoće ili dojenja

Ciklofosfamid ® je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ako postoje vitalne indikacije za primjenu Ciklofosfamida ® u prva 3 mjeseca trudnoće, potrebno je odlučiti o prekidu trudnoće.

U budućnosti, ako se liječenje ne može odgoditi, a pacijentica želi nastaviti nositi fetus, kemoterapija se može dati tek nakon što se pacijentica obavijesti o mogućem riziku od teratogenih učinaka.

Budući da ciklofosfamid prelazi u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja.

djeca

Posebne sigurnosne mjere

Kada koristite Cyclophosphamide ® i pripremate otopinu, morate se pridržavati sigurnosnih pravila pri radu s citotoksičnim tvarima.

Značajke primjene

Koristiti samo prema uputama i pod nadzorom liječnika!

Prije početka liječenja potrebno je otkloniti moguće smetnje izlučivanja urina iz mokraćnog sustava, poremećaj ravnoteže elektrolita, te otkloniti moguće infekcije (cistitis).

Iz krvnog i limfnog sustava. Treba očekivati ​​tešku depresiju koštane srži, osobito u bolesnika koji su prethodno liječeni kemoterapijom i/ili radioterapijom te u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga je za sve bolesnike tijekom liječenja indicirano stalno hematološko praćenje uz redovito brojanje krvnih stanica. Brojanje leukocita i trombocita te određivanje sadržaja hemoglobina potrebno je provesti prije svake primjene lijeka, kao iu određenim intervalima. Tijekom liječenja potrebno je sustavno pratiti broj leukocita: tijekom početnog liječenja - u intervalima od 5-7 dana, ako se njihov broj smanji na<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

U slučaju agranulocitne groznice i/ili leukopenije potrebno je profilaktički propisati antibiotike i/ili antimikotike.

Urinarni ostatak treba redovito analizirati na sadržaj crvenih krvnih stanica.

Od imunološkog sustava. Bolesnici s oslabljenim imunološkim sustavom, poput onih s dijabetesom, kroničnim zatajenjem bubrega ili jetre, također zahtijevaju posebnu njegu.

Općenito, Ciklofosfamid ®, kao i druge citostatike, treba primjenjivati ​​s oprezom u liječenju oslabljenih i starijih bolesnika, kao i nakon radioterapije.

Iz bubrega i mokraćnog sustava. Prije početka liječenja potrebno je obratiti pozornost na stanje mokraćnog sustava.

Odgovarajuće liječenje uroprotektorom uromiteksanom, kao i dovoljan unos tekućine, mogu značajno smanjiti učestalost i težinu toksičnih učinaka lijeka. Važno je redovito pražnjenje mjehura.

Ako se tijekom liječenja ciklofosfamidom ® primijeti pojava cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, lijek treba prekinuti dok se stanje ne normalizira.

Bolesnici s bolešću bubrega kada se liječe ciklofosfamidom ® zahtijevaju pažljivu njegu.

Srčani poremećaji. Postoje dokazi o pojačanim kardiotoksičnim učincima ciklofosfamida ® u bolesnika nakon prethodne radioterapije u području srca i/ili istodobnog liječenja antraciklinima ili pentostatinom. Trebali biste zapamtiti potrebu za redovitim provjerama sastava elektrolita u krvi, obraćajući posebnu pozornost na bolesnike s poviješću bolesti srca.

Gastrointestinalni poremećaji. Kako bi se smanjila učestalost i težina učinaka kao što su mučnina i povraćanje, potrebno je propisivati ​​antiemetike u preventivne svrhe. Alkohol može pojačati te nuspojave, pa se bolesnicima koji se liječe ciklofosfamidom treba savjetovati da izbjegavaju konzumiranje alkohola.

Kako bi se smanjila pojavnost stomatitisa, potrebno je obratiti pozornost na oralnu higijenu.

Iz probavnog sustava. Lijek se smije koristiti za liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre samo nakon pažljive procjene u svakom pojedinačnom slučaju. Takvi pacijenti zahtijevaju pažljivu njegu. Zlouporaba alkohola može povećati rizik od razvoja disfunkcije jetre.

Poremećaji reproduktivnog sustava / Genetski poremećaji. Liječenje ciklofosfamidom ® može uzrokovati genetske abnormalnosti kod muškaraca i žena. Stoga treba izbjegavati trudnoću tijekom liječenja i šest mjeseci nakon njegova završetka. U tom razdoblju spolno aktivni muškarci i žene trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije.

Kod muškaraca liječenje može povećati rizik od razvoja nepovratne neplodnosti, pa oni. prije liječenja potrebno je upozoriti na potrebu za očuvanjem sperme.

Opći poremećaji/poremećaji na mjestu primjene. Budući da citostatski učinak Ciklofosfamida ® nastaje nakon njegove bioaktivacije, koja se događa u jetri, rizik od oštećenja tkiva zbog nenamjerne paravenske primjene otopine lijeka je zanemariv.

U bolesnika sa šećernom bolešću potrebno je redovito kontrolirati razinu šećera u krvi kako bi se na vrijeme prilagodila antidijabetička terapija.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima

Zbog mogućnosti nuspojava kod propisivanja Ciklofosfamida ® liječnik treba upozoriti bolesnika na potrebu opreza pri vožnji ili bavljenju potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pozornost.

Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija

Uz istovremenu primjenu alopurinola ili hidroklorotiazida, hipoglikemijski učinak pod utjecajem sulfonilureaze može se pojačati, kao i supresija funkcije koštane srži.

Prethodno ili istodobno liječenje fenobarbitalom, fenitoinom, benzodiazepinima ili hidrokloridom može rezultirati mikrosomalnom indukcijom jetrenih enzima.

Fluorokinolonski antibiotici (kao što je ciprofloksacin) koji se uzimaju prije liječenja ciklofosfamidom (osobito kada se pripremaju prije transplantacije koštane srži) mogu smanjiti učinkovitost lijeka i time dovesti do recidiva osnovne bolesti.

Budući da je ciklofosfamid imunosupresiv, treba očekivati ​​smanjeni odgovor bolesnika na bilo koje cijepljenje; injekcija s aktiviranim cjepivom može biti popraćena infekcijom izazvanom cjepivom.

Ako se istodobno koriste depolarizirajući agensi koji opuštaju mišiće (npr. sukcinilkolinski halidi), može doći do produljene apneje zbog smanjene koncentracije pseudokolinesteraze.

Istodobna primjena kloramfenikola dovodi do produljenja poluživota ciklofosfamida i usporavanja metabolizma.

Liječenje antraciklinima, pentostatinom i trastuzumabom može povećati potencijalnu kardiotoksičnost lijeka. Pojačavanje kardiotoksičnog učinka može se dogoditi i nakon prethodne radioterapije srčanog područja.

Istodobna primjena indometacina treba biti vrlo oprezna, jer je u jednom slučaju primijećeno akutno zadržavanje tekućine.

Budući da grejp sadrži spoj koji može smanjiti učinke ciklofosfamida, pacijenti ne bi trebali jesti grejp ili piti sok od grejpa.

Kod životinja s tumorima uočeno je smanjenje antitumorske aktivnosti pri konzumiranju etanola (alkohola) i istodobnom liječenju niskim dozama oralnog ciklofosfamida.

Anegdotalna izvješća sugeriraju povećani rizik od plućne toksičnosti (pneumonija, alveolarna fibroza) u bolesnika liječenih citotoksičnom kemoterapijom, uključujući ciklofosfamid i G-CSF ili GM-CSF.

Moguća interakcija s azatioprinom, koja dovodi do nekroze jetre, uočena je kod tri bolesnika nakon primjene ciklofosfamida, kojoj je prethodilo liječenje azatioprinom.

Poznato je da azolni antifungici (flukonazol, itrakonazol) inhibiraju enzime citokroma P450 koji se metaboliziraju ciklofosfamidom. Kod bolesnika liječenih itrakonazolom zabilježena je veća izloženost toksičnim metabolitima ciklofosfamida.

U bolesnika koji primaju visoke doze ciklofosfamida, niži klirens i produljeno poluvijek ciklofosfamida mogu se uočiti manje od 24 sata nakon liječenja visokim dozama busulfana. To može dovesti do povećane incidencije venookluzivne bolesti i upale sluznice (mukociti).

Serumske koncentracije ciklosporina u bolesnika koji su primali ciklofosfamid i ciklosporin u kombinaciji bile su niže nego u bolesnika koji su primali samo ciklosporin. To može dovesti do povećane učestalosti reakcije presatka protiv domaćina.

Primjena visoke doze ciklofosfamida i citarabina istog dana (s vrlo kratkim vremenskim intervalom) povećat će srčanu toksičnost, uzimajući u obzir srčanu toksičnost svake djelatne tvari.

Zabilježene su farmakokinetičke interakcije između ondansetrona i ciklofosfamida (pri visokim dozama), što je rezultiralo smanjenim vrijednostima AUC za ciklofosfamid.

Zabilježeno je da tiotepa snažno inhibira bioaktivaciju ciklofosfamida u režimu kemoterapije visokim dozama kada je tiotepa primijenjena jedan sat prije ciklofosfamida. Određivanje slijeda i vremena ovih dviju komponenti može biti kritično.

Farmakološka svojstva

Farmakološki. Ciklofosfamid je citostatik iz skupine oksazafosforina. Ciklofosfamid je neaktivan in vitro. Njegovu aktivaciju zbivaju mikrosomnički enzimi u jetri, gdje se pretvara u 4-hidroksi-ciklofosfamid, koji je u ravnoteži sa svojim tautomerom, aldofosfamidom. Citotoksični učinak ciklofosfamida temelji se na interakciji između njegovih alkilirajućih metabolita i DNA. Ova alkilacija dovodi do kidanja i kohezije poprečnih veza DNA lanaca i DNA proteina. Tijekom staničnog ciklusa, transport kroz G2 fazu se usporava. Citotoksični učinak nije specifičan za fazu staničnog ciklusa, ali je specifičan za stanični ciklus.

Ne može se isključiti međusobna rezistencija, osobito kod citostatika slične strukture, poput ifosfamida, kao i kod drugih alkilanata.

Oblik doziranja:  Prašak za pripremu otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu. Spoj:

Sastav za 1 bocu:

aktivna tvar: ciklofosfamid monohidrat (u smislu ciklofosfamida) - 200 mg; Pomoćne tvari- Ne.

Opis: Bijeli kristalni prah, bez mirisa. Farmakoterapijska skupina:Antitumorsko sredstvo, alkilirajući spoj. ATX:  

L.01.A.A.01 Ciklofosfamid

Farmakodinamika:

Antitumorsko sredstvo s alkilirajućim učinkom, a ima i imunosupresivni učinak. To je neaktivni transportni oblik koji se pod djelovanjem fosfataze razgrađuje u aktivnu komponentu izravno u tumorskim stanicama, "napada" nukleofilne centre proteinskih molekula, remeti sintezu DNA i RNA i blokira mitotičku diobu.

Farmakokinetika:

Nakon intravenske primjene, maksimalna koncentracija metabolita postiže se nakon 2-3 sata, koncentracija lijeka se brzo smanjuje u prva 24 sata (otkriva se u krvi unutar 72 sata). Bioraspoloživost - 90%. Volumen distribucije - 0,6 l/kg. Komunikacija s proteinima plazme je 12-14%, za neke aktivne metabolite - više od 60%.

Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje izoenzima CYP2C19. Poluživot je do 7 sati u odraslih, 4 sata u djece.

Izlučuje se putem bubrega u obliku metabolita - 60%, nepromijenjen - 5-25 % i sa žuči. Lijek se može ukloniti dijalizom.

Indikacije:

Rak pluća u malim stanicama, rak jajnika, rak dojke, rak vratne maternice i maternice, rak mokraćnog mjehura, rak prostate, neuroblastoma, retinoblastom, limfogranulomatoma, limfosarkom, ne-hodgkinov limfomi, retikulosar-lelomoc LOCOOCELOCOOC, MILLOGOGOMOOK, MULIKONTNO akutna limfoblastična, mijeloblastična i monoblastična leukemija, Wilmsov tumor, Ewingov sarkom, fungoidna mikoza, seminom testisa; autoimune bolesti: reumatoidni artritis, psorijatični artritis, sistemske bolesti vezivnog tkiva, autoimuna hemolitička anemija, nefrotski sindrom; suzbijanje reakcije odbacivanja transplantata.

Kontraindikacije:

Preosjetljivost na lijek, teška disfunkcija koštane srži (anemija, leukopenija, trombocitopenija), cistitis, retencija urina, aktivne infekcije, trudnoća, dojenje.

Pažljivo:

Dekompenzirane bolesti srca, jetre i bubrega, adrenalektomija, giht (anamneza), nefrourolitijaza, supresija funkcije koštane srži, infiltracija koštane srži tumorskim stanicama, prethodna kemoterapija ili terapija zračenjem.

Trudnoća i dojenje:

Tijekom trudnoće primjena ciklofosfamida je kontraindicirana. Ako je potrebno koristiti lijek tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Upute za upotrebu i doziranje:

Intravenozno, intramuskularno. Režim doziranja određuje se pojedinačno ovisno o stadiju bolesti i stanju hematopoetskog sustava.

Ciklofosfamid je dio mnogih režima kemoterapije, pa se pri odabiru određenog načina primjene, režima i doza u svakom pojedinom slučaju treba voditi podacima iz posebne literature.

Koriste se različiti režimi liječenja:

• 50-100 mg/m2 dnevno tijekom 2-3 tjedna;
• 100-200 mg/m2 2 ili 3 puta tjedno tijekom 3-4 tjedna;
• 600-750 mg/m2 jednom svaka 2 tjedna;
• 1500-2000 mg/m2 1 puta svaka 3-4 tjedna do ukupne doze od 6-14 g.

Otopine za injekcije se pripremaju neposredno prije upotrebe.

Za pripremu otopine, 200 mg se otopi u 10 ml vode za injekcije (ne može se koristiti 0,9% otopina natrijevog klorida). Tečajna doza lijeka je 8-14 g, zatim se prelazi na liječenje održavanja od 100-200 mg 2 puta tjedno.

Nuspojave:

Iz hematopoetskih organa: leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, anemija. Najizraženija leukopenija i trombocitopenija uočene su 7-14 dana liječenja (oporavak pokazatelja javlja se 7-10 dana nakon prestanka liječenja).

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, anoreksija, stomatitis, nelagoda ili bol u području abdomena, proljev ili zatvor, hemoragični kolitis, žutica, disfunkcija jetre, uklj. povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, alkalna fosfataza, hiperbilirubinemija; kada se koriste visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom i totalnim zračenjem tijekom alogene transplantacije koštane srži, kao i kada se koriste visoke doze u bolesnika s aplastičnom anemijom, razvija se obliterirajući endoflebitis jetrenih vena (naglo povećanje tjelesne težine, hepatomegalija, ascites, hiperbilirubinemija, jetrena encefalopatija) - sindrom se obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije koštane srži.

Od kože: alopecija (reverzibilna nakon završetka liječenja ili tijekom dugotrajnog liječenja, kosa se može razlikovati u strukturi i boji), kožni osip, pigmentacija kože, promjene noktiju, oslabljena regeneracija.

Iz urinarnog sustava: hemoragični uretritis/cistitis, nekroza bubrežnih tubula (čak i smrt), fibroza mokraćnog mjehura (uključujući uobičajenu) sa ili bez popratnog cistitisa, atipične epitelne stanice mokraćnog mjehura u urinu. Kada se koristi u visokim dozama - oštećena funkcija bubrega, hiperurikemija, nefropatija (na pozadini hiperurikemije).

Iz kardiovaskularnog sustava: kardiotoksičnost (s uvođenjem doza od 4,5-10 g / m2 ili 120-270 mg / kg tijekom nekoliko dana kao dio intenzivne kombinirane citostatske i druge terapije za transplantaciju organa), uklj. teško zatajenje srca (uključujući smrt) zbog hemoragičnog miokarditisa.

Iz dišnog sustava: intersticijska plućna fibroza (uz dugotrajnu primjenu visokih doza).

Co aspekti reproduktivnog sustava: poremećaj oogeneze i spermatogeneze (sterilitet može biti ireverzibilan), amenoreja (reverzibilna unutar nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije), oligo- ili azoospermija (povezana s povećanjem koncentracije gonadotropina s normalnim lučenjem testosterona, u nekim slučajevima reverzibilna nekoliko godina nakon liječenja), atrofija testisa (različitih stupnjeva).

Alergijske reakcije: osip na koži, urtikarija, svrbež kože, rijetko - anafilaktičke reakcije; Moguća križna osjetljivost s drugim alkilirajućim spojevima.

Drugi: razvoj teških infekcija; sindrom sličan sindromu neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona; crvenilo lica ili hiperemija lica; glavobolja; povećano znojenje; razvoj sekundarnih malignih tumora.

Predozirati:

Simptomi: mučnina, povraćanje, teška depresija koštane srži, vrućica, sindromi dilatacijske kardiomiopatije, zatajenje više organa, hemoragični cistitis i druga krvarenja.

Liječenje: simptomatska terapija, propisivanje antiemetika, ako je potrebno, transfuzija krvnih sastojaka, primjena stimulansa hematopoeze, antibiotika širokog spektra, vitaminska terapija (0,05 g intramuskularno).

Interakcija:

Uz istovremenu primjenu, ciklofosfamid može pojačati učinak hipoglikemijskih lijekova.

Ciklofosfamid pojačava kardiotoksični učinak citarabina, doksorubicina i daunorubicina.

Istodobna primjena visokih doza citarabina u pripremi za transplantaciju koštane srži dovodi do povećane incidencije kardiomiopatije s posljedičnom smrću.

Kada se koristi istodobno s neizravnim antikoagulansima, moguća je promjena antikoagulantne aktivnosti (u pravilu, ciklofosfamid smanjuje sintezu koagulacijskih faktora u jetri i remeti proces stvaranja trombocita).

Lijekovi koji su induktori mikrosomalnih enzima uzrokuju pojačano stvaranje aktivnih metabolita ciklofosfamida, što dovodi do povećanja njegovog učinka.

Mijelotoksični lijekovi, uključujući terapiju zračenjem, uzrokuju pojačane mijelotoksične učinke.

Sok od grejpa remeti aktivaciju, a time i učinak ciklofosfamida.

Kada se koristi zajedno s imunosupresivima, povećava se rizik od infekcija i sekundarnih tumora.

Urikozurici povećavaju rizik od razvoja nefropatije (može biti potrebna prilagodba doze urikozurika).

Istodobna primjena ciklofosfamida s lovastatinom povećava rizik od akutne nekroze skeletnih mišića i akutnog zatajenja bubrega.

Posebne upute:

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika zbog mogućnosti toksičnih učinaka u bilo kojem od sljedećih stanja: leukopenija, trombocitopenija, infiltracija koštane srži tumorskim stanicama, prethodno zračenje ili kemoterapija, zatajenje bubrega/jetre.

Ciklofosfamid može povećati antikoagulantnu aktivnost kao rezultat smanjene jetrene sinteze faktora koagulacije i poremećenog stvaranja trombocita, kao i kroz nepoznati mehanizam.

Tijekom liječenja potrebno je sustavno pratiti perifernu krv (tijekom glavnog jela - 2 puta tjedno; tijekom liječenja održavanja - 1 put tjedno). Kada se broj leukocita smanji na 2500/μl, a trombocita na 100 000/μl, liječenje treba prekinuti.

Tijekom terapije potrebno je pratiti aktivnost jetrenih transaminaza i laktat dehidrogenaze, sadržaj bilirubina, koncentraciju mokraćne kiseline u krvnoj plazmi, diurezu, specifičnu težinu urina, a također je potrebno napraviti pretrage za otkrivanje mikrohematurije.

Tijekom liječenja potrebno je redovito kontrolirati urin na prisutnost eritrociturije, koja može prethoditi razvoju hemoragičnog cistitisa. Ako se pojave simptomi cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, liječenje lijekom treba prekinuti.

Kako bi se spriječio hemoragični cistitis, preporučljivo je piti puno tekućine i koristiti lijek.

Ako se tijekom terapije ciklofosfamidom pojave infekcije, liječenje treba prekinuti ili smanjiti dozu lijeka.

Žene i muškarci trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja.

Prilikom propisivanja ciklofosfamida tijekom prvih 10 dana nakon operacije u općoj anesteziji potrebno je obavijestiti anesteziologa.

Nakon adrenalektomije potrebno je prilagoditi doze i glukokortikosteroida (kao nadomjesne terapije) i ciklofosfamida.

Prema elektrokardiogramu i ehokardiogramu, u bolesnika koji su pretrpjeli epizode kardiotoksičnih učinaka visokih doza ciklofosfamida, nisu otkriveni rezidualni učinci na stanje miokarda.

U djevojčica su se kao posljedica liječenja ciklofosfamidom u pretpubertetskom razdoblju normalno razvile sekundarne spolne karakteristike; menstruacija je bila normalna i kasnije su mogle zatrudnjeti.

Seksualna želja i potencija kod muškaraca nisu narušeni. U dječaka su se tijekom liječenja lijekom u predpubertetskom razdoblju normalno razvile sekundarne spolne karakteristike, ali se može uočiti oligo- ili azoospermija i pojačano lučenje gonadotropina.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je suzdržati se od uzimanja etanola, kao i od jedenja grejpa (uključujući sok).

Nakon prethodnog liječenja lijekom mogu se pojaviti sekundarni maligni tumori, najčešće su to tumori mokraćnog mjehura (obično u bolesnika s anamnezom hemoragičnog cistitisa), mijelo- ili limfoproliferativne bolesti. Sekundarni tumori najčešće su nastali u bolesnika kao posljedica liječenja primarnih mijeloproliferativnih malignih ili nemalignih bolesti s poremećenim imunološkim procesima. U nekim slučajevima, sekundarni tumori se razvijaju nekoliko godina nakon prestanka liječenja lijekovima.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima. oženiti se i krzno.:

Tijekom liječenja treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Oblik otpuštanja/doziranje:

Prašak za pripremu otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu 200 mg.

Paket:

200 mg u staklenim bočicama zapremine 10 ml, hermetički zatvorenim gumenim čepovima, naboranim aluminijskim ili kombiniranim čepovima.

1 bočica s uputama za uporabu u kartonskom pakiranju.

Za bolnice: 50 bočica s uputama za medicinsku uporabu u količini od 10 komada smješteno je u kartonsku kutiju.

Kompletan obrazac: 1 bočica lijeka (200 mg djelatne tvari) u kompletu s 2 ampule otapala od 5 ml "Voda za injekcije" s uputama za medicinsku uporabu i nožem za skarifikaciju ili ampulama u kartonskom pakiranju.

Kada pakirate ampule s prstenom ili točkom prijeloma, nemojte umetati scarifier ili nož za ampule.

Uvjeti skladištenja:

Na suhom mjestu, zaštićeno od svjetlosti, na temperaturi ne višoj od 10 °C. Čuvati izvan dohvata djece.

Najbolje prije datuma:

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarne: Na recept Matični broj: LS-001048 Datum registracije: 19.01.2012 Vlasnik potvrde o registraciji:Tvrtka DEKO, doo Rusija Proizvođač:   Datum ažuriranja informacija:   12.10.2015 Ilustrirane upute