Smjernice za medicinsko osoblje o sigurnom rukovanju lijekovima protiv raka. Citotoksični agensi

Catad_tema Rak dojke - članci

Nova načela citotoksične sustavne terapije primarnog karcinoma dojke

L. Norton

Weill Medical College Sveučilišta Cornell,
Odjel klinička onkologija Sloan-Kettering Cancer Center, New York, SAD

Prije više od četrdeset godina započela su ispitivanja alkilirajućih sredstava, a od tada je postignut značajan napredak u području sistemske terapije raka dojke (KK). Na temelju dva najvažnija postignuća, odnosno korištenje hormonske metode liječenje i uporaba trastuzumaba, leži paradigma ciljanja molekula povezanih s malignim fenotipom. Prvi od ovih pristupa uključuje upotrebu lijekova koji se vežu na estrogenski receptor (primjer takvog lijeka je tamoksifen) ili sredstava koja sprječavaju interakciju receptora s endogenim estrogenom (na primjer, inhibitori aromataze). Drugi pristup uključuje korištenje monoklonskog protutijela za inaktivaciju HER-2 receptora, koji je ponekad (25% vremena) prekomjerno izražen u tumorima dojke. HER-2, član obitelji receptora epidermalnog faktora rasta, sudjeluje u kaskadi tirozin kinaze koja počinje u stanična membrana te osigurava kontrolu transkripcije različitih molekula koje imaju regulatorne učinke na rast. Međutim, postoje brojne druge mete lijekova protiv raka u biologiji malignog rasta, unatoč činjenici da je većina tih lijekova također aktivna protiv stanica koje se normalno dijele. Na primjer, TAXOL cilja mikrotubule, koje su mnogima neophodne normalni procesi u organizmu. Zašto lijekovi koji djeluju na takve univerzalne procese imaju specifičan antikancerogeni učinak je jedan od razloga najveće misterije moderna biologija.

Opće je prihvaćeno da je većina naših uspjeha u liječenju, s izuzetkom dva konkretna primjera, hormonske terapije i primjene trastuzumaba, onkološke bolesti temelji se na empirijskom pristupu, a nikako na racionalnom stvaranju lijekova. Čini mi se da je ovo gledište tipičan primjer iskrivljavanja povijesti i da je nepravedno prema našim prethodnicima u području medicinske onkologije. Pristupi temeljeni na ekstrapolaciji rezultata dobivenih u drugim područjima znanja nisu novi koncept, unatoč činjenici da je znanstveni arsenal u posljednjih nekoliko godina iznimno obogaćen. Ekstrapolacija i kliničke studije uvijek pokušavaju koristiti najvišu razinu znanstvenog razumijevanja svog vremena, čak i ako se prema modernim standardima to razumijevanje čini primitivnim. Štoviše, sa sigurnošću se može reći da će se i današnja znanost u bliskoj budućnosti činiti primitivnom, ali to ne znači da smo nerazumni u svojim znanstvenim istraživanjima. Trebala bi nas ohrabriti spoznaja da je veliki napredak postignut bez zadovoljavajućeg razumijevanja biologije. Naše sposobnosti će se neprestano širiti i naš optimizam će rasti kako se naše znanje o regulaciji mitoze, apoptoze, stromalnoj i vaskularnoj biologiji, imunološkim mehanizmima i tisućama drugih pitanja od ogromne potencijalne važnosti bude širilo.

Do danas smo utvrdili niz ključnih činjenica u vezi sa sustavnom citotoksičnom terapijom:

• Kemoterapija može ubiti stanice raka
• Većina stanica je otporna na određene lijekove
• Neke su stanice rezistentne na sve trenutno dostupne lijekove koji se koriste u terapijskim dozama
• Kombinirana kemoterapija produljuje trajanje remisije
• Sekvencijalna kemoterapija poboljšava ukupnu duljinu vremena tijekom kojeg je bolest kontrolirana
• Ulazak u remisiju znači kontrolu simptoma bolesti i poboljšanje preživljenja
• Primjena adjuvantne terapije povećava interval bez bolesti i ukupno preživljenje
• U uvjetima klinička primjena Krivulja doza-odgovor lijeka nije nužno striktno uzlazna.

Također smo definirali cijela linija Područja u kojima naše znanje treba unaprijediti:

• Kako točno djeluje kemoterapija?
• Kako možemo predvidjeti remisiju?
• Koji je optimalni režim liječenja (doze i raspored primjene)?
• Kako možemo osigurati maksimalnu učinkovitost uz minimalnu toksičnost?
• Kako ćemo najbolji način možemo li primijeniti svoje znanje o tumoru i biologiji domaćina kako bismo optimizirali kliničke ishode?

Kinetički modeli sugeriraju da je jedan od nedostataka citotoksičnih tretmana ciljanje mitoza stanica, je brza proliferacija tumorskih stanica nakon subkurativne terapije. Kao što će se pokazati kroz računalne simulacije, ovaj se problem ne može prevladati korištenjem jednostavan trik sve veće doze. Stvorena u U zadnje vrijeme matematički modeli su pokazali da bi fraktalna geometrija raka mogla biti izvor ozbiljne komplikacije u tom smislu. Ipak, čimbenik fraktalne strukture može se pokušati iskoristiti kao pozitivan čimbenik ako se, uz citotoksičnu terapiju, okrenemo metodama liječenja usmjerenim na suzbijanje angiogeneze i djelovanje na izvanstanični matriks. Teorija sugerira da istinski učinkovit oblik liječenja može zahtijevati kombinirano ciljanje više komponenti malignog fenotipa. Na primjer, trastuzumab, ljudska verzija mišjeg monoklonskog protutijela 4D5 (koje se veže na HER-2 receptor i deaktivira ga) veže se na HER-2 s visokim afinitetom. Kada se koristi klinički kao pojedinačni lijek, trastuzumab ima slaba aktivnost u odnosu na rak dojke, ne dajući više od 20% remisija u slučajevima s 2+ ili višom, prema imunohistokemijskoj analizi, ekspresijom HER-2 (do sada su takva istraživanja provedena samo na takvim pacijentima). Budući da 25% svih primarnih pacijenata ima određeni stupanj prekomjerne ekspresije, bilo je prikladno osmisliti ispitivanje kako bi se ispitala sposobnost trastuzumaba da poboljša učinkovitost konvencionalne kemoterapije. U tu je svrhu skupina međunarodnih istraživača započela studiju na pacijenticama s metastatskim rakom dojke koje prethodno nisu primale kemoterapiju i koje su imale prekomjernu ekspresiju HER-2. Bolesnici koji prethodno nisu bili liječeni antraciklinima u adjuvantnom protokolu randomizirani su na doksorubicin (ili epirubicin), doksorubicin/ciklofosfamid (AC) ili AC plus trastuzumab. Bolesnici koji su primali adjuvantnu kemoterapiju na bazi antraciklina podijeljeni su u podskupine koje su primale TAXOL jednom svaka tri tjedna ili TAXOL u kombinaciji s trastuzumabom. Nakon što su pacijenti završili s protokolarnim liječenjem, oni koji nisu primali trastuzumab mogli su biti dodijeljeni na liječenje ovim lijekom u kombinaciji s bilo kojim kemoterapijskim sredstvom u nerandomiziranom, otvorenom ispitivanju. Bolesnici u TAXOL skupini imali su lošiju prognozu u usporedbi s onima koji su bili u AC skupini prema statusnim kriterijima limfni čvorovi u vrijeme postavljanja dijagnoze, veći postotak bolesnika koji su primali adjuvantnu terapiju (98% odnosno 47%) (uključujući kemoterapiju u visokim dozama uz zaštitu hematopoetskih matičnih stanica) i kraće razdoblje bez bolesti.

Studija je pokazala da je ukupna stopa remisije u skupini AC bila 42%, au skupini AC + trastuzumab 56% (P = 0,0197). U slučaju TAXOL-a, odgovarajuće brojke porasle su sa 17% na 41% (P = 0,0002). U bolesnika koji su primali AC plus trastuzumab (n=143), srednje (medijan) vremena do progresije bolesti bilo je 7,8 mjeseci, dok je u bolesnika liječenih samo AC protokolom bilo 6,1 mjesec (n=138) (P=0,0004). Za TAXOL krak, korist povezana s trastuzumabom bila je još impresivnija: 6,9 mjeseci (n=92) naspram 3,0 (n=96) (P=0,0001). (Kratko trajanje vremena do progresije bolesti u skupini koja je primala samo TAXOL vjerojatno je posljedica vrlo loše prognoze bolesnika u ovoj skupini. To čini rezultate dobivene u skupini bolesnika koji su primali TAXOL u kombinaciji s trastuzumabom, kod kojih je prognoza bio jednako siromašan, čak i zanimljiviji). Vrijeme do neuspjeha liječenja također se povećalo s dodatkom trastuzumaba, s 5,6 na 7,2 mjeseca za AC i s 2,9 na 5,8 mjeseci za TAXOL; Kao što slijedi iz dobivenih podataka, to je dovelo do vrlo značajnog povećanja ukupnog preživljenja za približno 25%. Pri liječenju kombinacijom trastuzumab/doksorubicin/ciklofosfamid, kardiotoksične komplikacije uočene su u 27% bolesnika (u usporedbi sa 7% koji su primali samo AC). Za TAXOL, odgovarajuće brojke bile su 12% u kombinaciji s trastuzumabom i 1% u slučaju monoterapije; Treba imati na umu da su gotovo svi pacijenti u ispitivanoj skupini koji su primali TAXOL prethodno primali terapiju antraciklinima kao adjuvantnu terapiju. Kardiotoksičnost TAXOL-a u kombinaciji s trastuzumabom, koja je znatno manje izražena od kardiotoksičnosti kombinacije antraciklin + trastuzumab, može odražavati učinak "pamćenja" prethodno nastale subkliničke toksičnosti antraciklina.

Ovi rezultati ukazuju na značajan napredak u liječenju bolesnica s metastatskim rakom dojke s prekomjernom ekspresijom HER-2, no njihov značaj ne prestaje tu. Zaključci iz dobivenih podataka važni su za kreiranje naprednijih oblika liječenja u budućnosti. Ovo ispitivanje pokazuje važnost kombiniranog ciljanja ciljeva, u ovom slučaju mikrotubulina i HER-2. Osim toga, ciljanje tirozin kinaza vezanih na membranu iz obitelji receptora epidermalnog faktora rasta samo je jedan mogući pristup terapeutskom ciljanju mitotičke signalizacije. Na primjer, univerzalni mehanizam za kontrolu rasta stanica je put određen ras genom. Za funkcioniranje ovog gena to proteinski proizvod mora biti prerađen u stanici pomoću enzima koji se zove farnezil transferaza. Mnogi tumori (oko 30%) imaju abnormalni Ras gen, koji omogućuje stanicama tumora da izbjegnu normalne mehanizme koji kontroliraju rast. Za liječenje ovih tumora razvijena je klasa lijekova nazvanih inhibitori farnezil transferaze (FTI), koji su izrazito netoksični za normalne stanice. Međutim, tumori dojke samo u nekim slučajevima imaju abnormalni Ras, pa se prije pretpostavljalo da u većini slučajeva IFT neće imati antitumorsko djelovanje. Međutim, znanstvenici iz Centra za rak Sloan-Kettering pokazali su da, suprotno očekivanjima, IFT uzrokuje smrt stanica raka dojke unatoč prisutnosti normalnog Ras, vjerojatno zato što IFT povećava p21 i p53. Od još većeg interesa je izražena sinergija između IFT-a i TAXOL-a te antitijela na HER-2 i receptore epidermalnog faktora rasta. Ovo je očito područje od iznimnog interesa i trenutno se planiraju kliničke studije.

Iako procesi regulacije mitoze i dalje ostaju glavna meta citotoksičnih terapija lijekovima, nedavni napredak u tehnologiji cjepiva mogao bi navijestiti eru učinkovite imunoterapije. U Onkološki centar Sloan-Kettering, na primjer, imunizirali smo tri skupine pacijenata s rakom dojke klasificiranih kao visokorizične s tri različita MUC1 peptida koji sadrže 30-32 aminokiseline (1_ ponavljanja ponavljanja od 20 aminokiselina MUC1). Svi su pacijenti imali serološki odgovor na peptide korištene za imunizaciju, a protutijela su otkrivena u visokim titrima, iako su rezultirajući serumi reagirali samo minimalno ili uopće nisu reagirali s MUC1 fiksiranim na stanice raka. Nedavno je postalo jasno da glikozilacija ostataka serina i treonina u MUC1 može promijeniti ili čak povećati antigenost MUC1, a bilo je moguće dobiti glikozilirane MUC1 glikopeptide u dovoljne količine za klinička ispitivanja cijepljenja koja su trenutno u tijeku. Postoje mnoge druge mete za sličan imunološki napad na stanice raka dojke, a mi planiramo započeti multicentrično ispitivanje multivalentnog cjepiva prije kraja 2000.

Možemo očekivati ​​da će ciljane imunoterapije biti najvrjednije u okviru pristupa temeljenog na citoredukciji, koji optimalno koristi najnovija znanja o regulaciji mitoze i njezinih poremećaja. Odnosno, moderna istraživanja u kliničkoj onkologiji ciljaju na neka od najvećih "nepoznatih područja" dok istražujemo stanične mehanizme koji su tako zgodno oštećeni starim i novim oblicima manipulacije mitozom lijekovima. Znanje stečeno takvim istraživanjem ne samo da će nam pomoći u stvaranju učinkovitijih lijekovi, ali i izabrati najviše učinkovite oblike tretmani temeljeni na racionalnoj konstrukciji profila stanica raka, kao npr. u slučaju određivanja HER-2 i srodnih molekula. Ovi pristupi, u kombinaciji s napretkom u našem razumijevanju kinetike rasta tumora, sigurno će dovesti do poboljšane terapije raka dojke, što je naš krajnji cilj.

Lekcija 28

KRVARENJE PROMOCIJE

LIJEKOVI PROTIV TUMORA

Oblikovani elementi krvi su kratkotrajni:

Crvena krvna zrnca žive 3 – 4 mjeseca

Granulociti – nekoliko dana (do tjedan dana)

Trombociti – 7-12 dana

Proliferaciju i primarnu diferencijaciju matičnih stanica prema eritro- i leukopoezi reguliraju tkivno specifični hormoni – proteinski faktori rasta

Glavni stimulator koji pokreće diferencijaciju i proliferaciju stanica eritropoeze je glikoproteinski hormon bubrega - eritropoetin.

Antianemijski lijekovi

Nedostatak željeza ili hipokromna anemija

Ovo je jedan od najčešćih oblika anemije

Uzroci nedostatka željeza u tijelu

A. Povećane potrebe

1. U novorođenčadi, osobito nedonoščadi

2. U djece tijekom razdoblja brzog rasta

3. U žena tijekom trudnoće i dojenja

4. Ekstremni uvjeti za tijelo

Dugi boravak u gorju

B. Neadekvatna apsorpcija

5. Nakon gastrektomije

6. Za teške bolesti tankog crijeva koje dovode do sindroma

generalizirana malapsorpcija (kombinacija hipovitaminoze, anemije i

hipoproteinemija uzrokovana malapsorpcijom u tankom crijevu)

Menstrualno krvarenje

Asimptomatsko krvarenje u gastrointestinalnom traktu

Masivni gubitak krvi ako je provedena nadoknada BCC deficita

zamjene za plazmu

Glavni tretman za hipokromnu anemiju su dodaci željeza.

Dnevne potrebe za željezom u hrani za zdravu odraslu osobu iznose oko 0,2 mg/kg (s obzirom da se resorbira oko 5-10% željeza). Kod male djece je 3 puta, a kod dojenčadi 5 puta

Djeca su ta koja često razvijaju nedostatak željeza

Usporavanje rasta i razvoja,

Blijeda koža,

Letargija,

Slabost

vrtoglavica

Nesvjestica

Raspodjela željeza u tijelu

1. Do 70% željeza (3 - 4 grama) je dio hemoglobina

2. Otprilike 10 – 20% željeza taloži se u obliku feritina i hemosiderina

3. Otprilike 10% željeza ulazi u sastav mišićnog proteina – mioglobina

4. Otprilike 1% željeza sadržano je u dišnim enzimima citokromima i drugim enzimima,

a također i u kombinaciji s transportnim proteinom krvi – transferinom

Izvori željeza i njegova farmakokinetika

1. Mnoge namirnice su izvori željeza:

Uglavnom lisnato povrće

Citrusi

U manjoj mjeri - ostalo povrće i voće

Žitarice

Meso i riba

2. Apsorpciju željeza poboljšavaju organske kiseline

Askorbinska

Jabuka

Limun

Fumarovaya

3. Ometaju apsorpciju (stvaraju precipitirane i neresorptivne spojeve sa željezom)

Kalcijeve soli

Fosfati

tetraciklini

4. Dolazi do apsorpcije željeza samo! u duodenumu i u gornjem jejunumu

5. Apsorbira se samo reducirani (željezni) oblik željeza (Fe2+).

u dvovalentnu i tek tada se resorbira u krv

7. Željezo željezo difundira u krv, gdje se veže na transportni protein

plazma - transferin i zajedno s njime se dovodi do potrošačkih organa

8. Dio željeza iz hrane koji nije preuzet transferinom vezan je u stanicama crijevne sluznice

s posebnim proteinom apoferitinom i taloži se u obliku feritina

9. Po potrebi apoferitin predaje željezo transferinu, ali uglavnom!štiti

organizam od viška željeza (tzv. feritinska zavjesa)

10. Glavno skladište dvovaljeza u tijelu je:

Slezena

11. Prema potrebi, ponovno ga preuzima transferin i dostavlja tkivima kojima je potrebna

a prije svega koštanoj srži

12. Ne postoji poseban mehanizam za uklanjanje željeza iz tijela.

13. Male količine željeza gube se u epitelnim stanicama crijeva

14. Željezo u tragovima izlučuje se putem žuči, urina i znoja.

15. Svi gore navedeni gubici ne iznose više od 1 mg željeza dnevno

16. Budući da je sposobnost tijela da izlučuje željezo ograničena, regulacija razine

željeza se postiže promjenom crijevne apsorpcije željeza ovisno o

potrebe tijela

Liječenje preparatima željeza

Liječenje preparatima željeza provodi se uglavnom oralno.

Prethodno popularni pripravci feri željeza, njegovih soli s fitinskom kiselinom i glicerofosfatom danas se smatraju neracionalnim

Trenutno se praktički koriste samo željezne soli:

1. Sulfat – Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex

2. Glukonat – Ferronal

3. Klorid – Hemofer

4. Fumarat – Heferol

Terapija hipokromne anemije traje 3-6 mjeseci, a prvi znaci poboljšanja uz racionalno liječenje pojavljuju se nakon 5-7 dana (povećanje broja retikulocita u krvi). Količina hemoglobina počinje rasti tek nakon 2 - 3 tjedna i dostiže normalu nakon 1 - 3 mjeseca.

Na plan liječenja također uključuje:

1. Dobra prehrana

2. Opskrba tijela vitaminima C, B6, Bc, B1 itd.

3. Opskrba tijela mikroelementima – Cu, Co, Zn

Doziranje se provodi na temelju sljedećih razmatranja:

1. U slučaju hipokromne anemije, za izgradnju hemoglobina potrebno je unijeti 50 - 100 mg elementarnih

dvovalentnog željeza dnevno

2. U prosjeku se apsorbira 25% željeza uzetog oralno (sulfat i fumarat su bolji, glukonat lošiji)

3. Različiti pripravci željeza sadrže različite količine fero željeza (obično od 40 do 70-100

Mnogi hematolozi su skeptični na dugodjelujuće pripravke željeza obložene kiselootpornim premazom, jer takvi oblici oslobađaju željezo ispod fiziološke zone resorpcije i njegov stupanj se smanjuje.

Parenteralna terapija Nadoknada željeza provodi se samo u slučajevima dokazanog nedostatka željeza kada bolesnici ne mogu tolerirati ili apsorbirati oralne lijekove, kao i kod bolesnika s kroničnim gubitkom krvi, kada oralna primjena nije dovoljna. Riječ je o O:

Bolesnici nakon resekcije želuca i dvanaesnika

Bolesnici s upalnim bolestima proksimalnog tankog crijeva

Bolesnici s malapsorpcijom

Pacijenti sa značajnim kroničnim gubitkom krvi od ozljeda koje ne mogu biti

resektirati (na primjer, s nasljednom hemoragičnom telangiektozom - oblik

angiektazija je lokalno proširenje kapilara i malih žila, često na koži lica.

Bolest je polietiološka, ​​ponekad određena lijekovima, na primjer, s

primjena kortikosteroida)

Nuspojave terapije željezom

Za enteralnu primjenu

1. Mučnina

2. Nemir u epigastričnoj regiji

3. Grčevita bol u abdomenu

6. Crni izmet

Za parenteralnu primjenu

1. Lokalna bolnost

2. Flebitis

3. Smeđe bojenje tkiva na mjestu ubrizgavanja

4. Glavobolja

5. Vrtoglavica

6. Groznica

7. Mučnina

9. Artralgija

10. Bolovi u leđima i zglobovima

11. Koprivnjača

12. Bronhospazam

13. Tahikardija

14. Alergijske reakcije

15. Ponekad – anafilaktički šok

Akutno trovanje pripravcima željeza

Javlja se gotovo isključivo kod djece. Ako odrasli toleriraju velike doze oralnih dodataka željeza bez ozbiljnih posljedica, tada kod djece uzimanje samo 10 tableta može biti kobno. Stoga sve dodatke željeza treba držati u dobro zatvorenim posudama izvan dohvata djece.

Velike količine oralnog željeza mogu izazvati gastroenteritis s krvavim proljevom praćenim nedostatkom daha, promijenjenom svijesti i šokom. Često postoji određeno poboljšanje, ali može uslijediti teška metabolička acidoza, koma i smrt.

Kronično trovanje pripravcima željeza

Kronična toksičnost ili preopterećenje željezom također je poznato kao hemokromatoza ili hemosideroza.

Karakterizira ga taloženje viška željeza u srcu, jetri, gušterači i drugim organima i tkivima, što može dovesti do zatajenja organa i smrti.

Za uklanjanje viška željeza koriste se kompleksoni koji se snažno vežu za željezo i ubrzavaju njegovo otpuštanje 4-5 puta - deferoksamin

Megaloblastična ili hiperkromna anemija

MBA su uzrokovane nedostatkom vitamina B12 i (rjeđe) nedostatkom folne kiseline.

Ova vrsta anemije može biti posljedica:

1. Primarni gubitak unutarnji faktorželučana sluznica – Addison-Birmerova bolest

2. Totalna gastrektomija zbog raka ili ulkusa

3. Atrofični procesi u sluznici želuca i dvanaesnika

4. Široke infestacije trakavicama

5. Prehrana isključivo biljnom hranom

6. Primjena citostatika - antimetabolita, kao i alkilirajućih sredstava

Mehanizam kršenja

Budući da je glavni nedostatak ovih nedostataka vitamina poremećaj sinteze DNA, dioba stanica je potisnuta dok je sinteza proteina i RNA očuvana.

To rezultira stvaranjem velikih (makrocitnih) crvenih krvnih stanica s visokim omjerom RNA:DNA.

Takve crvene krvne stanice su abnormalne i izuzetno osjetljive na destruktivne posljedice.

Osim toga, njihova sposobnost prijenosa kisika je oštro smanjena.

Morfološki pregled koštane srži otkriva obilje stanica, povećanje broja abnormalnih prekursora crvenih krvnih stanica (megaloblasta), ali iznimno mali broj stanica koje sazrijevaju u normalne crvene krvne stanice.

Vitamini B 12 i B S

Vitamin B12 sastoji se od prstena sličnog porfirinu sa središnjim atomom kobalta vezanim za nukleotid

Vitamin B12 hrana sadrži:

4. Mliječni proizvodi

Međutim, glavni izvor je mikrobna sinteza, jer ovaj vitamin ne sintetiziraju biljke ili životinje.

Ponekad se vitamin B12 naziva " vanjski faktor“Castla je u suprotnosti s intrinzičnim faktorom koji se izlučuje u želucu.

Folna kiselina sastoji se od pteridin heterocikla, PABA i glutaminske kiseline.

Najbogatiji izvori:

4. Zeleno povrće

Farmakokinetika B 12 i B S

Uz normalnu mješovitu prehranu, osoba prima 5-20 mcg vitamina B12 dnevno, od čega se 1-5 mcg normalno apsorbira uz dnevnu potrebu od 2 mcg.

Vit.B12 se apsorbira u fiziološkim količinama samo u prisustvu intrinzičnog Castleovog faktora, glikoproteina molekulske mase od oko 50 tisuća daltona, kojeg izlučuju parijetalne stanice želučane sluznice.

U kombinaciji s vitaminom B12, koji se oslobađa iz hrane u želucu i dvanaesniku, ovaj faktor se apsorbira u distalnom cekumu putem vrlo specifičnog transportnog mehanizma receptora.

Nakon apsorpcije, vitamin B12 vezan za glikoprotein plazme transkobalamin II prenosi se u stanicu.

Višak vitamina B12 taloži se u jetri (do 300 - 5000 mcg).

U urinu i izmetu gube se samo tragovi.

Budući da su normalne tjelesne potrebe oko 2 mcg, trebat će punih 5 godina da tijelo potroši sve svoje rezerve ako prestane apsorpcija vitamina B12 i počne MBA.

Dnevne potrebe za vit.Vs su oko 0,2 mg, ali trudnice i dojilje trebaju dvostruke količine.

U stanicama crijevne sluznice reduktaza obnavlja vit.Bc u tetrahidrofolnu kiselinu, a ako je taj proces poremećen, apsorpcija trpi.

Obično se apsorpcija vitamina B odvija u tankom crijevu brzo i gotovo u potpunosti.

Tijelo odrasle osobe sadrži 7-12 mg folata, od čega se 50-70% nalazi u jetri. Ova rezerva je dovoljna za 3-5 mjeseci uz potpuni prestanak opskrbe vitaminom izvana.

Fiziološka uloga B 12 i B S

U stanicama vitamin B12 kontrolira dvije vrlo važne reakcije:

1. Pretvorba metilmalonske kiseline u jantarnu kiselinu

2. Pretvorba homocisteina u metionin (ova reakcija je povezana s vit.Bc)

Kršenje prve reakcije dovodi do stvaranja i ugradnje abnormalnog masne kiseline u stanične membrane uz oštećenje njihove funkcije i procesa stvaranja mijelinskih ovojnica živčana vlakna, prvenstveno u središnjem živčanom sustavu.

Posljedica su brojni progresivni neurološki poremećaji

Kršenje druge reakcije popraćeno je nakupljanjem homocisteina i uklanjanjem vit.Bc iz njegove cirkulacije u biokemijske reakcije sinteza DNA

Uloga tetrahidrofolne kiseline u biokemijskim reakcijama je:

1. Prijenos jednougljičnih radikala (metil, formijat itd.) na atom dušika aminokiselina i drugih spojeva, odnosno sudjelovanje u sastavljanju purinskih i pirimidinskih baza RNA, DNA i makroerga.

Od posebne je važnosti sinteza (zajedno s vitaminom B12) timidin nukleotida, koji je deficitaran za stanice i ograničava brzinu replikacije DNA i stanične diobe.

Kofaktori koje stvara tetrahidrofolna kiselina razlikuju se u ovim procesima:

U sintezi purinskih baza N 10 -formirano-THF je kofaktor:

- za enzimefosforibozilglicinamid formiltransferaza, provodeći transformaciju FR-glicinamid u FR-formilglicinamidu , i

- za enzimeFR-aminoimidazol karboksamid-formiltransferaza, transformacija FR-5-amino-4-imidazolkarboksamid u FR-5-formamidoimidazol-4-karboksamid

U sintezi pirimidinskih baza THFkaoN 5 , N 10 -metilen-THFje kofaktortimidilat sintazau sintezi dTMP iz istovariti .

U sintezi metionina iz homocisteina THFkaoN 5 -metil-THFje kofaktor za enzim5-metiltetrahidrofolathomocistein-S-metiltransferaza.

2. Sudjelovanje u izmjeni histidina, serina, glicina, glutaminske kiseline, te zajedno s vitaminom B12 – u sintezi metionina (posredno u zaštiti vaskularnog endotela u ranoj fazi sklerotičnih promjena)

3. Specifična uloga redukcijskog agensa u prvim fazama sinteze CA i serotonina.

Liječenje megaloblastičnih anemija

Doziranje i režim liječenja vitaminom B12 određuje hematolog.

Obično se vitamin B12 ili (što je bolje) hidroksokobalamin ubrizgava u mišić u visokim dozama (100 - 1000 mcg) (kako bi se obnovio njegov depo u jetri) dnevno ili svaki drugi dan tijekom 1 - 2 tjedna. Zatim se terapija održavanja provodi jednom mjesečno tijekom života.

Eritropoeza reagira na liječenje već u prva dva dana, retikulociti se pojavljuju u krvi 2-3 dana, njihov broj doseže maksimum 5-10 dana, priroda i sadržaj hemoglobina u njima vraća se na normalu nakon 1-2 mjeseca.

Vitamin B12 se dobro podnosi čak iu visokim dozama, ne uzrokuje neželjene reakcije i komplikacije

Klinike se često susreću sa sekundarnim nedostatkom vitamina B u liječenju popratnih bolesti:

1. Neki antikonvulzivi (difenin, heksamidin, fenobarbital itd.)

2. Izoniazid

3. Hormonska kontracepcija

4. Hemolitička anemija

5. Leukemija

6. Onkološke bolesti

7. Alkoholizam

Budući da se folat dobro apsorbira, nedostatak se može nadoknaditi oralnom primjenom 10 - 20 mg dnevno.

Odgovor na liječenje anemije je brz:

Razine hemoglobina počinju rasti već u prvom tjednu liječenja.

Potpuna korekcija anemije, uključujući MBA ovisnu o BC-u, postiže se unutar

12 mjeseci

Sunce se dobro podnosi čak iu prevelikim dozama, a alergijske reakcije se javljaju samo u vrlo rijetkim slučajevima

Hipoplastična (aplastična) anemija i pancitonemija

Ova patologija povezana je s oštećenjem početnih (bazalnih) mehanizama hematopoeze:

Ili na razini matičnih stanica - u ovom slučaju pate sve grane hematopoeze (pancitopenija) i smanjuje se sadržaj crvenih krvnih stanica, leukocita i trombocita u krvi.

Ili u prvim stadijima eritropoeze - u ovom slučaju pretežno pati eritroidna grana s dubokim (aplastični oblik) ili manje dubokim (hipoplastični oblik) supresijom eritropoeze.

Ovi poremećaji predstavljaju prijetnju životu pacijenta i teško ih je liječiti. Postoji nekoliko razloga za takva kršenja:

I. Izravni učinak na koštanu srž

Industrijski otrovi (npr. benzen)

Bakterijski toksini

Neki lijekovi (kloramfenikol, hingamin, kinin, PAS, difenin, heksamedin, butadion,

preparati zlata, preparati žive, preparati arsena, mnogi antitumorski

sredstva, itd.)

II. Oštećenja mogu uzrokovati ionizirajuće zračenje i radionukleotidi (osobito radioaktivni izotop stroncija)

III. U mnogim slučajevima čini se da je mehanizam složeniji i uključuje toksično-alergijske reakcije ("autoimuna agresija")

Skoro nije podložan liječenje aplastične anemije i praktički neizlječiv aplastična pancitopenija (panmijeloftiza)

Određeni uspjeh u liječenju hipoplastične anemije povezan je s otkrićem hematopoetskih čimbenika rasta

Eritropoetin je glikopeptidni hormon bubrega (mm > 30 tisuća daltona) - proizvode ga intersticijske stanice tubula i izlučuje kao korektor eritropoeze kao odgovor na hipoksiju različitog podrijetla:

1. Gubitak krvi

2. Poremećaji cirkulacije

3. Pad razine hemoglobina

4. Manjak željeza i broja crvenih krvnih stanica

5. Jaki stres (stanice imaju beta-2-AR na svojim membranama)

Stupanj autoregulacije eritropoeze je prilično visok, ali je oštro poremećen s paralelnim bolestima bubrega. Upravo tada pripravci eritropoetina imaju najveći terapeutski učinak.

Eritropoeza slabije reagira na davanje eritropoetina u bolesnika sa zdravim bubrezima - oni također imaju puno vlastitog hormona. Unatoč tome, terapeutski učinak postoji, ali za njegovo postizanje potrebne su velike doze.

Pripravci eritropoetina i liječenje

Industrija proizvodi ljudski rekombinantni hormon - epoetin-alfa = eprex.

Epoetin alfa = eprex se dozira u jedinicama i primjenjuje supkutano ili intravenski.

T 0,5 oko 4 – 13 sati

Režim primjene određuje hematolog na temelju rezultata laboratorijske kontrole.

Trajanje liječenja je obično oko 3 tjedna

Indikacije za primjenu epoetina alfa=eprex

1. Anemija koja prati kroničnu bubrežnu bolest

2. Hipo- i aplastična anemija

3. Maligne bolesti koštane srži

4. Kod nedonoščadi

5. Anemija koja prati liječenje AIDS-a zidovudinom itd.

6. Za rak

7. Za sepsu

8. Preopterećenje željezom

Uz pozitivnu reakciju na lijek, povećanje broja retikulocita u krvi počinje 10. dana, a hemoglobina i hematokrita - 2.-6. tjedna liječenja.

Nedostatak odgovora na hormon najčešće je posljedica: 1) nedovoljne doze, 2) nedostatka željeza, 3) nedostatka vitamina B.

Epoetin alfa=Eprex se dobro podnosi. Kod previše forsiranog liječenja i nedovoljne kontrole moguć je porast krvnog tlaka (oprezno kod hipertenzije) i sklonost stvaranju tromba.

U budućnosti je moguće koristiti faktor stimulacije kolonija matičnih stanica, koji stimuliraju proliferaciju u najranijoj fazi hematopoeze, za aplastičnu anemiju i pancitopeniju.

U početnim oblicima aplastične anemije i njezinom srednje teškom tijeku (hipoplastični oblik) može biti uspješno liječenje anaboličkim steroidima (Nerobol i dr.). Anabolički steroid koristi se u dugim tečajevima (10-20 mjeseci) uz svakodnevnu primjenu.

Bilo koja metoda liječenja aplastične anemije zahtijeva obveznu opskrbu procesa punim nizom vitamina, mikroelemenata i aminokiselina. U hitno a tijekom farmakoterapije, kada se stanje bolesnika pogorša, pribjegavaju se transfuziji krvi, eritrocita i prema indikacijama koriste se antibiotici.

Hemolitička anemija

Intravaskularnu i hemolizu koštane srži najčešće uzrokuje LV.

U svom akutnom obliku, hemolitička anemija može biti opasna po život, jer dovodi do sve većeg nedostatka kisika i pada bubrežne funkcije s teškom oligurijom (smanjenje mokrenja na 800 - 300 ml urina dnevno) i razvojem uremije (samo -otrovanje organizma zbog zadržavanja otpadnog dušika u krvi, acidoza, poremećaji ravnoteže elektrolita, vode i osmoze).

Neposredni uzrok hemolize je oštećenje membrane crvenih krvnih stanica kao rezultat:

1. Izravni citotoksični učinak ksenobiotika, uključujući lijekove

Oksidacija membranskih lipida

Stvaranje methemoglobina je derivat Hb (MtHb), koji nema sposobnost prijenosa kisika

Inhibicija enzima

Ove nuspojave najčešće uzrokuju:

1) Aminazin i njegovi analozi

2) Salicilati

3) Sulfonamidi

4) Paracetamol

6) Barbiturati, itd.

2. Vezanje lijekova za membrane eritrocita, što rezultira promjenom antigenskih svojstava površine membrane.

Ispostavilo se da joj je "strana". imunološki sustav a potonji reagira stvaranjem antitijela koja liziraju promijenjena crvena krvna zrnca

Ovaj mehanizam hemolize karakterističan je za 7) peniciline, 8) cefalosporine, 9) metildopu itd.

3. Vezanje lijekova na proteine ​​plazme, koji modificiranim dobivaju i antigenska svojstva.

Kao odgovor na to, imunološki sustav proizvodi antitijela koja se vežu u kompleks lijek-protein-antitijelo i aktiviraju komplement (imunološki sustav koji se sastoji od 18 razne bjelančevine krvni serum) i kao posljedica toga dolazi do oštećenja membrana crvenih krvnih stanica.

Vjeruje se da su u nekoj fazi oštećenja membrane eritrocita agresivni agensi uključeni u patološki slobodni radikali, koji oksidiraju membranske lipide i dramatično remete njihove funkcije, uključujući svojstvo polupropusnosti.

Stoga se smatra uputnim odmah propisati antioksidanse u dovoljnim dozama. Vitamin E, čiji se acetat obično koristi uljna otopina uzimati oralno u postupno smanjenim dozama, počevši od 300-500 mg/dan na početku terapije pa do prestanka hemolize.

Lijek koji je izazvao hemolizu prirodno se ukida.

U slučaju akutne rastuće hemolize, pribjegavaju se intravenskoj primjeni glukokortikoida (prednizolon, itd.) I infuziji crvenih krvnih stanica.

Praćenje i održavanje bubrežne funkcije ima važnu ulogu; u teškim slučajevima koristi se hemodijaliza

LIJEKOVI KOJI DJELUJU NA LEUKOPOEZU

Patogeneza

Oštećenje mijeloične grane hematopoeze nastaje iz istih razloga kao i eritroidna grana, ali s većim tropizmom za bijele krvne stanice otrova, toksično-alergijskih čimbenika, zračenja itd.

Mnogi lijekovi na ovaj ili onaj način potiskuju leukopoezu

Pirazoloni - analgin, butadion

Sulfonamidi, uključujući antidijabetike i diuretike ove strukture

Antiepileptici i mnogi drugi

Često je leukopoeza poremećena s eritropoezom, očito kao posljedica primarno djelovanje otrovi na matične stanice koštane srži (pancitopenija), do ekstremnog aplastičnog oblika (panmijeloftiza) s lošom prognozom

Izraz "leukopenija" je općenitiji (u biti se odnosi na općenito oštećenje proizvodnje bijelih krvnih stanica).

Ako mislimo pretežno na inhibiciju neutrofila (granulocita), govorimo o neutropeniji, granulocitopeniji ili agranulocitozi. U medicini se svi ovi izrazi koriste naizmjenično.

Često prve zabilježene manifestacije leukopenije su:

Agranulocitni tonzilitis

Trajne pustularne lezije kože i njezinih dodataka

Posljedica zajedničkog ili djelomičnog poremećaja u stvaranju megakariocita je trombocitopenija s mikrohemoragijama u koža a sluznice s blagim pritiskom ili modricama.

Za liječenje teških oblika leukopenije kao privremene mjere koriste se transfuzije krvi, leukocita i trombocita.

Farmakoterapija nesteroidnim anaboličkim steroidima - metiluracilom, pentoksilom - kao i određenim lijekovima s nejasnim mehanizmom djelovanja - leukogenom i dr. - je najpristupačnija, ali je učinkovita samo za srednje teške oblike leukopenije.

Terapija pripravcima rekombinantnog faktora stimulacije kolonija (CSF) koji se dobivaju iz:

Granulocit CSF=Neurogen=Granocit

Granulocito-makrofagni CSF=Leucomax

To su fiziološki prirodni citokini polipeptidne prirode (mm od 5 tisuća Daltona ili više), koje proizvode stanice koštane srži, vaskularni endotel, limfociti i, očito, druga tkiva.

Indikacije za uporabu Leukomaxa i Leukogena

1. Teški poremećaji mijeloične hematopoeze s pancitopenijom (aplastična anemija)

2. Prevencija i liječenje lezija leukopoeze tijekom kemoterapije citostaticima

onkološke (isključujući mijeloične) bolesti, HIV infekcije i njihove komplikacije

3. Septička stanja sa supresijom leukopoeze i imuniteta

4. Stanja nakon transplantacije koštane srži

Čimbenici koji stimuliraju kolonije

Ovi "čimbenici" su nedavno otkrivena skupina endogenih fiziološki aktivnih spojeva polipeptidne strukture visoke molekularne težine povezanih s citokinima.

Imaju specifičnu sposobnost vezati se na receptore hematopoetskih stanica i potaknuti njihovu proliferaciju, diferencijaciju i funkcionalnu aktivnost.

Pospješujući diferencijaciju prekursora mijeloičnih krvnih stanica, oni ubrzavaju stvaranje granulocita i makrofaga.

Različiti spojevi ove skupine razlikuju se u svom djelovanju na hematopoetske kolonije. Neki stimuliraju pretežno stvaranje granulocita, dok drugi imaju veći utjecaj na stvaranje makrofaga. Nemaju izražen učinak na crvene krvne stanice i trombocite.

Ovi spojevi se smatraju endogenim stimulatorima neutropoeze - antineutropenijskim tvarima.

Devedesetih godina prošlog stoljeća. Metodama genetskog inženjeringa bilo je moguće stvoriti rekombinantne faktore stimulacije kolonije i uvesti ih u medicinsku praksu kao lijekove.

Trenutno korišteni lijekovi iz ove skupine su: Filgrastim, Sargramostim, Molgramostim, Lenograstim.

Indikacije za upotrebu

1. Prevencija i liječenje različite vrste neutropenija (i prevencija povezanog smanjenja otpornosti na infektivne komplikacije)

2. Prevencija i liječenje komplikacija kod bolesnika s rakom koji su podvrgnuti mijelosupresivnoj kemoterapiji

3. Mijelodisplastični sindrom i aplastična anemija

4. Poboljšanje podnošljivosti imunosupresivnih lijekova tijekom transplantacije koštane srži

5. Smanjenje toksičnog učinka ganciklovira na klice krvnih stanica, koji se koristi za liječenje AIDS-a

6. Prevencija hematopoetskih poremećaja i poboljšanje imunološkog statusa u osoba zaraženih HIV-om i drugim infekcijama.

Filgrastim=Neupogen=Neupogen

Polipeptid (neglikoliziran) koji sadrži 175 aminokiselinskih ostataka. Molekulska težina 8.800 daltona.

Dobiveno genetskim inženjeringom pomoću Escherichie coli.

Stimulira granulocitopoezu. U interakciji s receptorima na površini hematopoetskih stanica ubrzava biosintezu i oslobađanje neutrofila u koštanoj srži.

Koristi se intravenozno i ​​supkutano.

Doze se određuju pojedinačno ovisno o indikacijama, težini procesa i osjetljivosti bolesnika na lijek.

Lijekovi koji inhibiraju eritropoezu

Koristi se za policitemiju (eritremiju) - jednu od opcija kronične leukemije, ali su supstrat samo eritrociti. Bolest se manifestira:

1. Trešnja-crvena boja kože,

2. Svrbež kože

3. Bolovi u kostima i prstima

4. Brojne tromboze

5. Brojna krvarenja

6. Hemoglobin iznad 180 g/l

7. Povećanje hematokrita

Jedan takav lijek je otopina natrijevog fosfata obilježenog fosforom-32 (Na 2 H 32 PO 4). Njegova uporaba dovodi do smanjenja broja crvenih krvnih stanica i trombocita. Primjenjuje se intravenozno ili oralno. Dozirano u milikuriju (mCi)

Antitumorski (antiblastomski) lijekovi

I. Nehormonski lijekovi

A. Sredstva za alkiliranje

1. Ciklofosfamid = Ciklofosfamid

2. Tiofosfamid=TioTEF

3. Busulfan=Mijelosan

4. Nitrozometilurea = Metinur

5. Cisplastin=Platidiam

6. Karboplatin=Paraplatin

B. Antimetaboliti

A) Folna kiselina

7. Metotreksat=Treksan

B) Purinski nukleotidi

8. Merkaptopurin=Leukerin

B) Pirimidinski nukleotidi

9. Fluorouracil=Fluorouracil

B. Droge biljnog porijekla

10. Vinkristin = Onkovin

11. Etopozid=Vepezid

12. Paklitaksel=taksol

D. Antitumorski antibiotici

13. Daktinomicin=Aktinomicin-D

14. Doksorubicin=adriamicin

15. Mitoksantron

D. Modifikatori bioloških reakcija

A) Interleukini

16. Aldesleukin = Roncoleukin – rekombinantni interleukin-2

B) Interferoni

17. Reaferon = Realdiron – rekombinantni α-interferoni

18. Imukin – rekombinantni γ-interferon

B) Retinoidi

19. Tretinoin=vesanoid

E. Nehormonski lijekovi različitih skupina

20. Asparaginaza = Krasnitin

21. Rituksimab=MabThera

22. Imatinib=Gleevec

II. Hormonski i antihormonalni lijekovi

A. Glukokortikoidi

23. Prednizolon

24. Metilprednizolon=Urbazon

B. Inhibitori sinteze glukokortikoida

25. Kloditan=Mitotan

26. Aminoglutetimid = Mamomit

B. Androgeni lijekovi

27. Testosteron propionat = Androfort

28. Medrosteron propionat = Drostanolon propionat

D. Antiandrogeni lijekovi

29. Ciproteronacetat = Androcur

30. Flutamid=Flucinom

D. Estrogeni lijekovi

31. Fosfestrol=Honvan

32. Etinilestradiol=Mikrofolin

E. Antiestrogeni

33. Temoxifen=Nolvadex

34. Toremifen=Fareston

G. Progestični lijekovi

35. Noretisteron=Norkolut

36. Medroksiprogesteron acetat = Provera

H. Analozi gonadotropin-oslobađajućeg hormona hipotalamusa

37. Buserelin=Suprefact

38. Goserelin=Zoladex

1. Citotoksični agensi

– velika skupina heterogenih lijekova koji čine specifičnu osnovu kemoterapije raka.

A. Sredstva za alkiliranje

Sposobni za stvaranje ireverzibilnih kovalentnih veza svojih alkilnih radikala s različitim elementima stanice.

Najvažnija je veza s gvanidinskim bazama DNA

Kao rezultat toga nastaju:

1. Unakrsno povezivanje zavoja spirale i susjednih DNA lanaca

2. Prekidi strujnog kruga

3. Nesposobnost spirala da se raziđu

4. Kodovi se čitaju

5. Umnožavanje

6. Mutacije se javljaju u genima

Ovi lijekovi su klasificirani kao multifunkcionalna sredstva koja djeluju na tumorske stanice u različitim fazama svog životnog ciklusa

Svi oni su vrlo toksični i mogu uzrokovati:

1. Mučnina i povraćanje (potrebna zaštita antiemeticima)

2. Supresija hematopoeze (neutropenija, trombocitopenija)

3. Ulceracija gastrointestinalne sluznice, mokraćnog mjehura

Antimetaboliti

Oni su strukturni analozi normalnih metabolita

Njihov mehanizam djelovanja razlikuje se od mehanizma alkilirajućih sredstava, ali konačni rezultat je isti

Modificirane molekule purina, pirimidina i folne kiseline natječu se s normalnim metabolitima, zamjenjuju ih u reakcijama, ali ne mogu obavljati svoju funkciju. Blokirani su procesi sinteze nukleinskih baza DNA i RNA

Za razliku od alkilirajućih sredstava, oni djeluju na fisijski stanice raka

Komplikacije su iste kao i kod alkilirajućih sredstava s izuzetkom merkaptopurina i tiogvanina.

Antitumorski antibiotici

Proizvode ga određene vrste streptomiceta i aktinomiceta.

Oni predstavljaju kemijski heterogenu klasu s različitim mehanizmom citotoksičnog djelovanja

Neki od njih umetnuti su između nukleotida DNA, sprječavajući sintezu RNA i reduplikaciju kromosoma.

Drugi stvaraju agresivne slobodne radikale i oštećuju stanične membrane (uključujući one miokarda)

Većina ih je specifična za ciklon, ali neki - bleomicin - djeluju na stanice koje se dijele

Poput antimetabolita, oni pokazuju određeni tropizam za određene vrste tumora

Nuspojave su brojne

1. Mučnina

3. Teška groznica s dehidracijom

4. Hipotenzija

5. Alergijske reakcije

6. Anafilaktički šok

Antitumorski biljni alkaloidi

Nekoliko prirodnih supstanci Vinca rosea (Vinblastine, Vincristine), Colchicum (Colchamine), Podophylla (Podophyllin, Etoposide), Tisa (Paclitaxel).

Oni blokiraju stvaranje ili funkcioniranje mikrotubula, koji se formiraju u stanici prije diobe i razvlače dva dvostruka lanca DNK u stanice kćeri.

Dioba prestaje, DNK lanci degradiraju i stanica umire.

Naravno, djeluju samo na stanice u aktivnoj fazi diobe, a osim toga imaju relativni tkivni tropizam.

Komplikacija je mnogo i one su uglavnom iste kao i kod drugih citostatika.

Recept za lekciju 28 (Hematopoeza i antitumorski lijekovi)

1. Lijek za liječenje megaloblastične (hiperkromne) anemije

Rp.: Sol. Cijanokobalamin 0,01% (0,02%; 0,05%) – 1 ml

D.t.d. N.10 u pojačalu

S. IM, SC, IV 1 ml jednom dnevno ili svaki drugi dan

2. Lijek za liječenje anemije (hipokromne) nedostatka željeza

Rp.: Sol. Ferrum Lek 2 ml

D.t.d. N. 10 u amp.

S. IM 2-4 ml svaki drugi dan

Rp.: Tab. Ferrum Lek N. 50

D.S. Oralno, 2 tablete 3 puta dnevno prije jela.

3. Lijek iz skupine citokina za liječenje hipoplastične anemije

Rp.: Epoetin alfa 0,5 ml (1000 ED)

D.t.d. N. 10 u amp.

S. SC, IV (sporo) 500 – 10 000 IU 3 puta tjedno

4. Lijek iz skupine citokina za liječenje agranulocitoze

Rp.: Filgrastim 1 ml (30.000.000 ME)

S. P/c 500 000 – 1 000 000 IU prema shemi

5. Antimetabolit folna kiselina za liječenje raka pluća

Rp.: Tab. Metotreksat 0.0025 N.50

D.S. Unutra (doze i režimi liječenja odabiru se pojedinačno)

6. Alkilirajući lijek za liječenje raka jajnika

Rp.: Tab. Ciklofosfamid 0.05 N.50

D.S. Oralno prema shemi (doza održavanja 0,05 - 0,2 2 puta tjedno)

Citotoksični lijekovi se razlikuju od ostalih lijekovi sposobnost izazivanja nepovratnog oštećenja stanica. Unatoč činjenici da citotoksični lijekovi, u pravilu, imaju i imunosupresivno djelovanje, pojam "citotoksično" nije sinonim za pojam "imunosupresiv". Brojni lijekovi imaju imunosupresivno djelovanje. farmakoloških lijekova(na primjer, HA), koji nisu citotoksični.

Citotoksični lijekovi imaju opći mehanizmi učinke na imunoupalne procese povezane s eliminacijom ili supresijom funkcionalne aktivnosti senzibiliziranih i nesenzibiliziranih limfocidnih stanica (A. S. Fauci i R. Young, 1993.).

Za liječenje reumatskih bolesti Koriste se citotoksični lijekovi iz 3 glavne klase: alkilirajući agensi (ciklofosfamid, klorambucil), analozi purina (azatioprin) i antagonisti folne kiseline (metotreksat). Kao što je već navedeno, potonji nema očito citotoksično djelovanje u malim dozama.

Sredstva za alkiliranje

CP i CB su derivati ​​dušičnog iperita (dušikov iperit). Izvorne molekule ovih tvari nemaju biološka aktivnost; stvaranje aktivnih metabolita događa se u jetri zbog oksidacije u glatkom endoplazmatskom retikulumu. Aktivni oblici Oba lijeka imaju 2 polifunkcionalne kloretilne skupine koje tvore reaktivne ione, preko kojih se tvari vežu na sulfhidrilne, amino, fosfatne, hidroksilne i karboksilne skupine različitih molekula. Ova reakcija određuje sposobnost alkilirajućih sredstava da uzrokuju umrežavanje DNA, RNA i nekih proteina. Na primjer, križno povezivanje dviju niti molekule DNA događa se između obližnjih parova guanin baza, što dovodi do prekida replikacije i translacije DNA i stanične smrti.

Ciklofosfamid

Farmakološka svojstva

CF se dobro adsorbira u gastrointestinalnom traktu i ima minimalan kapacitet vezanja za proteine. Aktivni i neaktivni metaboliti CP eliminiraju se putem bubrega. Poluživot lijeka je oko 7 sati, vršne koncentracije u serumu postižu se unutar 1 sata nakon primjene. Poremećena bubrežna funkcija može dovesti do povećanja imunosupresivnog i toksičnog djelovanja lijeka.

Mehanizam djelovanja

Aktivni metaboliti CP daju ukupni učinak za sve stanice koje se brzo dijele, posebno one u S fazi staničnog ciklusa. Jedan od važnih metabolita CP je akrolein čije je stvaranje uzrok toksična oštećenja Mjehur. CP ima sposobnost utjecati na različite stupnjeve staničnog i humoralnog imunološkog odgovora (A. S. Fauci i K. R. Young, 1993.).

Poziva:
1) apsolutna T- i B-limfopenija s pretežnom eliminacijom B-limfocita;
2) supresija blastne transformacije limfocita kao odgovor na antigene, ali ne i mitogene podražaje;
3) supresija sinteze protutijela i odgođena kožna preosjetljivost;
4) smanjenje razine imunoglobulina, razvoj hipogamaglobulinemije;
5) supresija funkcionalne aktivnosti B-limfocita in vitro.

No, uz imunosupresiju, opisan je i imunostimulirajući učinak CP, za koji se vjeruje da je povezan s različitom osjetljivošću T i B limfocita na djelovanje lijeka. Učinci CP na imunološki sustav u određenoj mjeri ovise o karakteristikama terapije. Na primjer, postoje dokazi da dugotrajna, stalna uporaba niskih doza CP-a u većoj mjeri uzrokuje depresiju stanični imunitet, a povremena primjena visokih doza prvenstveno je povezana sa supresijom humoralne imunosti.

U posljednje vrijeme eksperimentalne studije provedenom na transgenim miševima za spontano razvijanje autoimunih bolesti, pokazalo se da CP u nejednakoj mjeri utječe na različite subpopulacije T-limfocita koji kontroliraju sintezu protutijela i autoantitijela. Utvrđeno je da CP potiskuje Th2-ovisan u većoj mjeri nego Th1-ovisan imunološke reakcije, što objašnjava razloge izraženije supresije sinteze autoantitijela tijekom liječenja autoimunih bolesti s CP (S. J. Schulman i D. Lo, 1994.).

Klinička primjena

CF se široko koristi u liječenju raznih reumatskih bolesti:
1. SLE: glomerulonefritis, trombocitopenija, pneumonitis, cerebrovaskulitis, miozitis
2. Sistemski vaskulitis: Wegenerova granulomatoza, periarteritis nodosa, Takayasuova bolest, Churg-Strausov sindrom, esencijalna miješana krioglobulinemija, Behçetova bolest, hemoragični vaskulitis, reumatoidni vaskulitis
3. PA
4. Poslijepodne/DM
5. Goodpastureov sindrom
6. SSD

Postoje 2 osnovna plana liječenja CF-a: oralna primjena u dozi od 1-2 mg/kg/dan i intermitentni bolus intravenska primjena visoke doze (pulsna terapija) lijeka (500-1000 mg/m2) tijekom prvih 3-6 mjeseci. mjesečno, a zatim jednom svaka 3 mjeseca. za 2 godine ili više. Kod oba režima liječenja nastoji se razina leukocita u bolesnika održati unutar 4000 mm3. Tipično, liječenje CP-om (s izuzetkom RA) kombinira se s primjenom umjerenih ili visokih doza GC-a, uključujući pulsnu terapiju.

Prevladava mišljenje da su oba režima liječenja približno jednako učinkovita, ali u pozadini intermitentne intravenske primjene, učestalost toksičnih reakcija je manja nego kod stalne oralne primjene (H. A. Austin i sur., 1986), međutim, potonji je dokazano samo za lupusni nefritis.Istodobno, postoje dokazi da su u bolesnika s Wegenerovom granulomatozom pulsna terapija i oralna primjena CP-a jednako učinkoviti samo u pogledu trenutnih rezultata, ali se dugotrajna remisija može postići samo s dugotrajnim termin oralna primjena dnevni unos lijek (G. S. Hoffman i sur., 1991.).

Stoga se pulsna terapija i dugotrajna primjena niskih doza CP razlikuju terapijski profil(T. R. Cupps, 1991.). Prema T. R. Cuppsu (1990.), u nekim slučajevima oralna primjena niskih doza CP ima prednosti u odnosu na intermitentnu primjenu visokih doza. Na primjer, tijekom indukcijske faze, rizik od supresije koštane srži veći je u bolesnika liječenih pulsnom terapijom nego u bolesnika koji primaju niske doze CP-a.

Od prave promjene broja leukocita u periferne krvi nakon pulsne terapije to postaje vidljivo nakon 10-20 dana, doza CP se može mijenjati tek nakon mjesec dana, dok se kod dnevnog uzimanja lijeka doza CP može prilagoditi na temelju kontinuiranog praćenja razine leukocita u perifernom krvi i promjene u funkciji bubrega. Prema autoru, opasnost od toksičnih reakcija u ranim fazama liječenja visokim dozama CP posebno je velika u bolesnika s disfunkcijom mnogih organa, brzom progresijom zatajenje bubrega, crijevna ishemija, kao i kod bolesnika koji primaju visoke doze GK.

Tijekom liječenja CF-a iznimno je potrebno pažljivo pratiti laboratorijske parametre. Na početku liječenja opća analiza krvi, određivanje razine trombocita i urinarnog sedimenta treba provoditi svakih 7-14 dana, a kada se proces i doza lijeka stabiliziraju - svaka 2-3 mjeseca. (P. J. Clements i Davis J.,
1986).

SLE

Učinkovitost CF-a u teškom SLE-u dokazana je nizom otvorenih i kontroliranih studija (D. T. Boumpas i sur., 1990., 1992.; W. J. McCune i D. T. Fox, 1989.). Prema dugoročnim promatranjima (10 ili više godina), incidencija zatajenja bubrega i stupanj progresije lupus nefritisa značajno su manji u bolesnika koji primaju kombinirano liječenje CP i GC nego u bolesnika liječenih samo GC (A. D. Steinberg i S. Steinberg, 1991.). Tako se kronično zatajenje bubrega razvilo u 75% bolesnika koji su primali samo prednizolon, dok je u skupini liječenoj ciklofosfamidom progresija do kroničnog zatajenja bubrega uočena u 10% slučajeva.

Međutim, za razliku od GC-a, CP slabo kontrolira mnoge izvanbubrežne manifestacije SLE-a koje obično prate aktivnost bolesti. Stoga se u velikoj većini slučajeva CF koristi zajedno s HA. Postoji nekoliko izvješća o učinkovitosti intravenske primjene CP (u visokim ili niskim dozama) za trombocitopeniju otpornu na GC i splenektomiju (D. T. Boumpas i sur., 1990.; B. A. Roach i G. J. Hutchison, 1993.), sistemski vaskulitis(T. J. Liang i sur., 1988.), intersticijska oštećenja pluća (A. Eiser i H. M. Shanies, 1994.), teške neuropsihijatrijske manifestacije bolesti (D. T. Boumpas i sur., 1991.), GC-rezistentni miozitis (D. Kono i sur.). ., 1990).

Prema preporukama B. Hahna, mjesečno intravenozno liječenje CP u maksimalno podnošljivim dozama (bez mučnine i teške leukopenije) treba nastaviti dok se ne postigne očiti klinički i laboratorijski učinak, a zatim produžiti interval između primjena lijekova na 4-6, 8, 12 tjedana, a zatim liječenje treba nastaviti unutar 2 godine. Na loša tolerancija Preporučljivo je zamijeniti CF s AC.

Prema F. A. Houssiau i sur. (1991), prilično učinkovita metoda liječenja (barem u smislu kratkoročne prognoze) za pacijente s teškim lupusnim nefritisom je tjedna intravenska primjena CP u niskim dozama (500 mg) tijekom 2-4 tjedna. u kombinaciji s prednizolonom u umjerenim dozama (0,5 mg/kg/dan). Prednost ove metode liječenja je niska frekvencija zarazne komplikacije te mogućnost brzog smanjenja doze GC.

Sistemski vaskulitis

CF je učinkovita sredstva liječenje Wegenerove granulomatoze (A. S. Fauci i sur., 1983.; G. S. Hoffman i sur., 1991.), periarteritis nodosa i Churg-Straussov sindrom (C. C. Chow i sur., 1989; L. Guillevin i sur., 1991; S. DeVita i sur., 1991; W. J. McCune i A. W. Friedman, 1992).

RA

Nekoliko otvorenih i kontroliranih studija pokazalo je učinkovitost CP (1,5 mg/kg/dan) u PA (M. B. Yunus, 1988.). Međutim, doza CP koja suzbija nastanak erozija prilično je visoka (150 mg/dan) i često je povezana s razvojem nuspojava. Maksimalan učinak postignut do 16. tjedna liječenja. Po klinička učinkovitost u RA, CF nije inferioran AC i malo je bolji od parenteralno primijenjenih zlatnih pripravaka. Najviše se smatra intermitentna pulsna terapija CP učinkovita metoda liječenje sistemskog reumatoidnog vaskulitisa (D. G. L. Scott i R. A. Bason, 1984.).

SSD

CP u dozi od 2,0-2,5 mg/kg/dan oralno u kombinaciji s niskim dozama prednizolona uzrokuje značajno poboljšanje funkcionalnog stanja pluća u bolesnika s SSc s plućnom fibrozom (A. Akesson i sur., 1994.; R. M. Silver i sur., 1993).

Poslijepodne/DM

Prema M. E. Croninu i sur. (1989.), bolusna primjena CP (0,75-1,375 g/m2 mjesečno) kod 7 bolesnika u kombinaciji s terapijom GK bila je praćena kliničkim poboljšanjem samo u 1 slučaju; kod 3 bolesnika, teške komplikacije(1 pacijent je umro od zatajenja srca). U isto vrijeme, S. Bombardieri i sur. (1989.) postigao je određeni klinički učinak u svih 10 bolesnika s GC-rezistentnim PM/DM tijekom liječenja CP u dozi od 500 mg svaka 3 tjedna. Postoje izolirana opažanja koja ukazuju na učinkovitost oralna primjena CF i kod DM u djece i odraslih.

Citotoksični učinak je štetni učinak na tijelo, uslijed čega dolazi do dubokih funkcionalnih i strukturne promjene u stanicama, što dovodi do njihove lize. Citotoksične T stanice, ili T stanice ubojice, kao i citotoksični lijekovi mogu imati ovaj učinak.

Mehanizam djelovanja citotoksičnih T stanica

Mnogi patogeni mikroorganizmi nalaze se unutar zahvaćenih stanica i nedostupni su im humoralni faktori imunološki odgovor. Za uklanjanje ovih patogena formiran je stečeni imunološki sustav koji se temelji na funkcioniranju citotoksičnih stanica. Takve stanice imaju jedinstvenu sposobnost otkrivanja specifičnog antigena i uništavanja stanica isključivo tim stranim agensom. postoji velika raznolikost klonovi T stanica, od kojih je svaki "ciljan" na specifični antigen.

Ako odgovarajući antigen prodre u tijelo pod utjecajem T-pomagačkih stanica, aktiviraju se T-ubojice i počinje dioba stanica klona. T stanice mogu detektirati antigen samo ako se eksprimira na površini zahvaćene stanice. T-stanice ubojice otkrivaju antigen zajedno sa staničnim markerima - MHC molekulama ( glavni kompleks histokompatibilnost) klasa I. Tijekom prepoznavanja stranog agensa citotoksična stanica stupa u interakciju s ciljnom stanicom i uništava je prije reduplikacije. Osim toga, T-limfocit proizvodi gama interferon, zahvaljujući ovoj tvari patogeni virus ne može prodrijeti u susjedne stanice.

Mete T stanica ubojica su stanice zahvaćene virusima, bakterijama i stanicama raka.

Citotoksična protutijela koja mogu uzrokovati nepovratna šteta citoplazmatska membrana ciljne stanice glavni je element antivirusne imunosti.

Većina T stanica ubojica dio je subpopulacije CD8+ i detektira antigen u kompleksu s molekulama MHC klase I. Otprilike 10% citotoksičnih stanica pripada subpopulaciji CD4+ i otkriva antigen u kompleksu s molekulama MHC klase II. Stanice raka, bez MHC molekula, T-ubojice ne prepoznaju.

Lizu stanica sa stranim antigenom provode T-limfociti uvođenjem posebnih proteina perforina u njihove membrane i ubrizgavanjem otrovnih tvari unutra.

Stvaranje T stanica ubojica

Razvoj citotoksičnih stanica događa se u timusna žlijezda. Prekursore T stanica ubojice aktivira kompleks antigen-molekula MHC klase I, a njihova proliferacija i sazrijevanje odvija se uz sudjelovanje interleukina-2 i slabo identificiranih faktora diferencijacije koje proizvode T pomoćne stanice.

Formirane citotoksične stanice slobodno cirkuliraju tijelom, povremeno se mogu vratiti u limfne čvorove, slezenu i druge limfne organe. Nakon primitka aktivacijskog signala od T pomoćnih stanica počinje umnažanje određenih T limfocita.

Citotoksični tip razvija takve patologije kao autoimuni tiroiditis, anemija, alergija na lijekove. Citotoksični cerebralni edem također je moguć zbog intracelularnih metaboličkih lezija.

Citotoksični lijekovi

Citotoksične učinke mogu imati određeni medicinske potrepštine. Citotoksikanti oštećuju ili uništavaju stanice u tijelu. Istodobno, stanice koje se brzo množe najosjetljivije su na učinke takvih lijekova. Stoga se ovi lijekovi obično koriste za terapiju bolesti raka. Također, takvi lijekovi mogu se koristiti kao imunosupresivi. Proizvođači proizvode ove lijekove u obliku tableta i injekcija. Može biti kombinirana uporaba neki lijekovi sa različiti tipovi učinci na organizam.

Zdrave stanice tijela, posebno stanice koštane srži, također su osjetljive na citotoksične učinke.

Citotoksikanti imaju Negativan utjecaj na proizvodnju krvnih stanica, što rezultira povećanom osjetljivošću na zarazne bolesti, anemiju i krvarenje.

Citotoksični lijekovi uključuju:

• alkilirajući agensi (klorobutin, dopan, mijelosan, oksaliplatin, lomustin);
• antimetaboliti (Cytabarin, Fluorouracil);
• antibiotici koji imaju antitumorski učinak (karminomicin, mitomicin, daktinomicin, idarubicin);
• droge prirodno podrijetlo(Vinblastin, Taksol, Etopozid, Kohamin, Taksoter);
• hormoni i njihovi antagonisti (tetasteron, tamoksifen, triptorelin, letrozol, prednizolon);
• monoklonska protutijela (Herceptin);
• citokini (Interferon);
• enzimi (L-asparaginaza);
• antitubulini;
• interkalanti;
• inhibitori topoizomeraze I (Irinotecan), topoizomeraze II (Etoposide), tirozin kinaze (Tayverb).

Citostatici su lijekovi koji usporavaju proces diobe stanica. Održavanje vitalnih funkcija tijela temelji se na sposobnosti njegovih stanica da se dijele, pri čemu nove stanice zamjenjuju stare, a stare, sukladno tome, umiru. Brzina tog procesa biološki je određena na način da se u tijelu održava stroga ravnoteža stanica, a važno je napomenuti da se u svakom organu metabolički proces odvija različitom brzinom.

Ali ponekad stopa diobe stanica postane prebrza i stare stanice nemaju vremena umrijeti. Tako nastaju neoplazme, drugim riječima tumori. U ovo vrijeme postaje aktualno pitanje, o citostaticima - što su i kako mogu pomoći u liječenju raka. A da bismo odgovorili na njega, potrebno je razmotriti sve aspekte ove skupine lijekova.

Citostatici i onkologija

Najčešće u medicinska praksa Primjena citostatika javlja se u području onkologije kako bi se usporio rast tumora. Tijekom vremena utječe na sve stanice u tijelu, pa dolazi do usporavanja metabolizma u svim tkivima. Ali samo u maligne neoplazme učinak citostatika dolazi do punog izražaja, usporavajući brzinu progresije raka.

Citostatici i autoimuni procesi

Citostatici se također koriste u liječenju autoimunih bolesti, kada, kao rezultat patološke aktivnosti imunološkog sustava, antitijela uništavaju ne antigene koji prodiru u tijelo, već stanice vlastitih tkiva. Citostatici utječu na koštanu srž, smanjujući aktivnost imunološkog sustava, zbog čega bolest može ići u remisiju.

Dakle, citostatici se koriste za sljedeće bolesti:

• maligni onkološki tumori u ranim fazama;
• limfom;
• leukemija;
• sistemski eritematozni lupus;
• artritis;
• vaskulitis;
• Sjögrenov sindrom;
• sklerodermija.

Uzimajući u obzir indikacije za uzimanje lijeka i mehanizam njegovog djelovanja na tijelo, postaje jasno kako citostatici djeluju, što su iu kojim slučajevima ih treba koristiti.

Vrste citostatika

Citostatici, čiji je popis naveden u nastavku, nisu ograničeni na ove kategorije, već je uobičajeno razlikovati ovih 6 kategorija lijekova.

1. Alkilirajući citostatici su lijekovi koji imaju sposobnost oštećenja DNA stanica koje imaju visoku stopu diobe. Unatoč visokom stupnju učinkovitosti, pacijenti teško podnose lijekove, a među posljedicama tijeka liječenja često se pojavljuju patologije jetre i bubrega, kao glavnih filtracijskih sustava u tijelu. Takva sredstva uključuju:

• kloretilamini;
• derivati ​​nitrozouree;
• alkil sulfati;
• etilenimini.

2. Citostatici alkaloidi biljnog podrijetla – pripravci slično djelovanje, ali prirodnog sastava:

• taksani;
• vinca alkaloidi;
• podofilotoksini.

3. Citostatici-antimetaboliti - lijekovi koji inhibiraju tvari koje sudjeluju u procesu nastanka tumora i time zaustavljaju njegov rast:

• antagonisti folne kiseline;
• antagonisti purina;
• pirimidinski antagonisti.

4. Citostatici-antibiotici - antimikrobna sredstva s antitumorskim učinkom:

• antraciklini.

5. Citostatski hormoni su antitumorski lijekovi koji smanjuju proizvodnju određenih hormona.

• progestini;
• antiestrogeni;
• estrogeni;
• antiandrogeni;
• inhibitori aromataze.

6. Monoklonska protutijela su umjetno stvorena protutijela, identična pravima, usmjerena protiv određenih stanica, u ovom slučaju tumora.

Droge

Citostatici, čiji je popis lijekova prikazan u nastavku, propisuju se samo na recept i uzimaju se samo prema strogim indikacijama:

• "Ciklofosfamid";
• "Tamoksifen";
• "Flutamid";
• "Sulfasalazin";
• "Klorambucil";
• "Azatioprin";
• "Temozolomid";
• "Hidroksiklorokin";
• "Metotreksat".

Popis lijekova koji se uklapaju u definiciju "citostatika" je vrlo širok, ali ove lijekove najčešće propisuju liječnici. Lijekovi se vrlo pažljivo biraju individualno za pacijenta, a liječnik pacijentu objašnjava koje nuspojave citostatici izazivaju, koje su i mogu li se izbjeći.

Nuspojave

Dijagnostički proces mora potvrditi da osoba ima ozbiljnu bolest za čije liječenje su potrebni citostatici. Nuspojave ovih lijekova su vrlo izražene, ne samo da ih pacijenti teško podnose, već predstavljaju i opasnost za ljudsko zdravlje. Drugim riječima, uzimanje citostatika uvijek je kolosalan rizik, ali u onkologiji i autoimune bolesti rizik od izostanka liječenja veći je od rizika od mogućih nuspojava lijeka.

Glavna nuspojava citostatika je njihov negativan učinak na koštanu srž, a time i na cjelokupnu hematopoetski sustav. Na dugotrajnu upotrebu, što je obično potrebno tijekom terapije onkološke neoplazme, a kod autoimunih procesa moguć je čak i razvoj leukemije.

Ali čak i ako se rak krvi može izbjeći, promjene u sastavu krvi neizbježno će utjecati na funkcioniranje svih sustava. Ako se viskoznost krvi poveća, bubrezi pate, jer je veliko opterećenje na membranama glomerula, zbog čega se mogu oštetiti.

Kod uzimanja citostatika treba biti spreman na trajno ne osjećam se dobro. Pacijenti koji su prošli tečaj liječenja lijekovima ove skupine stalno prijavljuju osjećaj slabosti, pospanosti i nemogućnosti koncentracije na zadatak. Uobičajene pritužbe uključuju glavobolja, koja je stalno prisutna i teško se uklanja analgeticima.

Tijekom liječenja žene obično dožive menstrualne nepravilnosti i nemogućnost začeća djeteta.

Poremećaji probavni sustav manifestiraju se u obliku mučnine i proljeva. To često postaje razlogom prirodne želje osobe da ograniči svoju prehranu i smanji količinu hrane koju jede, što zauzvrat dovodi do anoreksije.

Nije opasno za zdravlje, ali neugodna posljedica Uzimanje citostatika uzrokuje gubitak kose na glavi i tijelu. Nakon prekida tečaja, rast kose obično se nastavlja.

Na temelju toga može se naglasiti da odgovor na pitanje što su citostatici sadrži informacije ne samo o prednostima ove vrste lijekova, već io visokog rizika za zdravlje i dobrobit tijekom njegove uporabe.

Pravila uzimanja citostatika

Važno je razumjeti da citostatik ima izravan učinak na aktivnost imunološkog sustava, inhibirajući ga. Stoga, tijekom tečaja osoba postaje osjetljiva na bilo kakvu infekciju.

Kako bi se spriječila infekcija, potrebno je pridržavati se svih sigurnosnih mjera: nemojte se pojavljivati ​​na mjestima veliki grozd ljudi, nosite zaštitnu opremu zavoj od gaze i koristite lokalnu antivirusnu zaštitu ( oksolinska mast), izbjegavajte hipotermiju. Ako ipak dođe do infekcije dišnog sustava, odmah se obratite liječniku.

Kako smanjiti nuspojave?

Suvremena medicina omogućuje minimiziranje težine nuspojava koje se javljaju tijekom uzimanja citostatika. Posebne pripreme, blokiranje refleks povraćanja u mozgu, omogućuju održavanje normalnog blagostanja i performansi tijekom liječenja.

U pravilu se tableta uzima rano ujutro, nakon čega se preporuča povećati režim pijenja na 2 litre vode dnevno. Citostatici se uglavnom izlučuju putem bubrega, pa se njihove čestice mogu taložiti na tkivu mokraćnog mjehura, uzrokujući nadražujuće djelovanje. Veliki broj pijenje tekućine i često pražnjenje mjehura omogućuje smanjenje ozbiljnosti nuspojava citostatici na mokraćni mjehur. Posebno je važno temeljito isprazniti mjehur prije spavanja.

Pregledi tijekom liječenja

Uzimanje citostatika zahtijeva redovite preglede organizma. Najmanje jednom mjesečno pacijent mora proći testove koji pokazuju učinkovitost bubrega, jetre i hematopoetskog sustava:

• klinički test krvi;
• biokemijski test krvi za razinu kreatinina, ALT i AST;
• kompletna analiza urina;
• CRP indikator.

Dakle, znajući sve ažurne informacije o tome zašto su potrebni citostatici, što su, koje vrste lijekova postoje i kako ih pravilno uzimati, možete računati na povoljnu prognozu za liječenje onkoloških i autoimunih bolesti.