Humoralni čimbenici nespecifične obrane organizma uključuju: Nespecifični zaštitni čimbenici

humoralni čimbenici – sustav komplementa. Komplement je kompleks od 26 proteina u krvnom serumu. Svaki protein je označen kao frakcija latiničnim slovima: C4, C2, C3, itd. U normalnim uvjetima, sustav komplementa je u neaktivnom stanju. Kada antigeni uđu, on se aktivira, stimulirajući faktor je kompleks antigen-antitijelo. Svaka zarazna upala počinje aktivacijom komplementa. Proteinski kompleks komplementa integriran je u staničnu membranu mikroba, što dovodi do lize stanice. Komplement je također uključen u anafilaksiju i fagocitozu, jer ima kemotaktičko djelovanje. Stoga je komplement sastavni dio mnogih imunolitičkih reakcija čiji je cilj oslobađanje tijela od mikroba i drugih stranih agenasa;

SIDA

Otkriću HIV-a prethodio je rad R. Galloa i njegovih kolega, koji su izolirali dva ljudska T-limfotropna retrovirusa koristeći dobivenu kulturu stanica T-limfocita. Jedan od njih, HTLV-I (humen T-lymphotropic virus type I), otkriven kasnih 70-ih, uzročnik je rijetke, ali zloćudne ljudske T-leukemije. Drugi virus, označen kao HTLV-II, također uzrokuje T-stanične leukemije i limfome.

Nakon registracije prvih pacijenata sa sindromom stečene imunodeficijencije (AIDS), tada nepoznatom bolešću, u SAD-u ranih 80-ih, R. Gallo je sugerirao da je njen uzročnik retrovirus blizak HTLV-I. Iako je ta pretpostavka opovrgnuta nekoliko godina kasnije, odigrala je veliku ulogu u otkrivanju pravog uzročnika AIDS-a. Godine 1983., iz komadića tkiva povećanog limfnog čvora homoseksualca, Luc Montenier i skupina zaposlenika Pasteurovog instituta u Parizu izolirali su retrovirus u kulturi stanica T-pomagača. Daljnje studije su pokazale da se ovaj virus razlikuje od HTLV-I i HTLV-II - reproducirao se samo u T pomoćnim i efektorskim stanicama, označenim T4, a nije se razmnožavao u T supresorskim i ubojitim stanicama, označenim T8.

Dakle, uvođenje kultura limfocita T4 i T8 u virološku praksu omogućilo je izolaciju tri obligatna limfotropna virusa, od kojih su dva uzrokovala proliferaciju T-limfocita, izraženu u različitim oblicima ljudske leukemije, i jedan, uzročnik AIDS-a. , prouzročio njihovo uništenje. Potonji se zove virus humane imunodeficijencije - HIV.

Struktura i kemijski sastav. Virioni HIV-a su sferični, promjera 100-120 nm i slične su strukture drugim lentivirusima. Vanjsku ljusku viriona čini lipidni dvosloj s glikoproteinskim "šiljcima" koji se nalaze na njemu (slika 21.4). Svaki "šiljak" sastoji se od dvije podjedinice (gp41 i gp!20). Prvi prodire u lipidni sloj, drugi se nalazi izvana. Lipidni sloj potječe od vanjske membrane stanice domaćina. Stvaranje oba proteina (gp41 i gp!20) s nekovalentnom vezom između njih događa se kada se protein vanjske ljuske HIV-a (gp!60) presječe. Ispod vanjske ljuske nalazi se cilindrična ili stožasta jezgra viriona koju čine proteini (p!8 i p24). Jezgra sadrži RNA, reverznu transkriptazu i unutarnje proteine ​​(p7 i p9).

Za razliku od drugih retrovirusa, HIV ima složen genom zbog prisutnosti sustava regulatornih gena. Bez poznavanja osnovnih mehanizama njihova djelovanja nemoguće je razumjeti jedinstvena svojstva ovog virusa, koja se očituju u različitim patološkim promjenama koje uzrokuje u ljudskom tijelu.

Genom HIV-a sadrži 9 gena. Tri strukturna gena geg, pol I okruženje kodiraju komponente virusnih čestica: gen geg- unutarnji proteini viriona, koji su dio jezgre i kapside; gen pol- reverzna transkriptaza; gen okruženje- tipski specifični proteini koji se nalaze u vanjskoj ovojnici (glikoproteini gp41 i gp!20). Velika molekularna težina gp!20 posljedica je njihovog visokog stupnja glikozilacije, što je jedan od razloga antigenske varijabilnosti ovog virusa.

Za razliku od svih poznatih retrovirusa, HIV ima složen sustav regulacije strukturnih gena (slika 21.5). Među njima najveću pozornost privlače geni tat I rev. Genski proizvod tat povećava brzinu transkripcije i strukturnih i regulatornih virusnih proteina desetke puta. Genski proizvod rev također je regulator transkripcije. Međutim, on kontrolira transkripciju regulatornih ili strukturnih gena. Kao rezultat ove izmjene transkripcije, umjesto regulatornih proteina sintetiziraju se kapsidni proteini, što povećava brzinu reprodukcije virusa. Dakle, uz sudjelovanje gen rev može se odrediti prijelaz iz latentne infekcije u njezinu aktivnu kliničku manifestaciju. Gen nef kontrolira prestanak reprodukcije HIV-a i njegov prijelaz u latentno stanje, a gen vif kodira mali protein koji pojačava sposobnost viriona da pupa iz jedne stanice i inficira drugu. No, ova će se situacija još više zakomplicirati kada se konačno razjasni mehanizam regulacije replikacije proviralne DNA genskim produktima. vpr I vpu. Istodobno, na oba kraja DNA provirusa, integriranog u stanični genom, postoje specifični markeri - long terminal repeats (LTR), koji se sastoje od identičnih nukleotida, koji sudjeluju u regulaciji ekspresije gena. razmatran. Istodobno, postoji određeni algoritam za uključivanje gena tijekom procesa reprodukcije virusa u različitim fazama bolesti.

Antigeni. Proteini jezgre i glikoproteini ovojnice (gp!60) imaju antigenska svojstva. Potonje karakterizira visoka razina antigenske varijabilnosti, koja je određena visokom stopom supstitucija nukleotida u genima okruženje I geg, stotine puta veći od odgovarajuće brojke za druge viruse. Tijekom genetske analize brojnih izolata HIV-a nije pronađen niti jedan s potpunim podudaranjem nukleotidnih sekvenci. Dublje razlike zabilježene su kod sojeva HIV-a izoliranih od pacijenata koji žive u različitim zemljopisnim područjima (zemljopisne varijante).

Međutim, varijante HIV-a imaju zajedničke antigene epitope. Intenzivna antigenska varijabilnost HIV-a javlja se u tijelu bolesnika tijekom infekcije i nositelja virusa. Omogućuje virusu da se "sakrije" od specifičnih protutijela i čimbenika stanične imunosti, što dovodi do kronične infekcije.

Povećana antigenska varijabilnost HIV-a značajno ograničava mogućnosti stvaranja cjepiva za prevenciju AIDS-a.

Trenutno su poznate dvije vrste patogena - HIV-1 i HIV-2, koji se razlikuju po antigenskim, patogenim i drugim svojstvima. U početku je izoliran HIV-1, koji je glavni uzročnik AIDS-a u Europi i Americi, a nekoliko godina kasnije u Senegalu izoliran je HIV-2, koji je rasprostranjen uglavnom u zapadnoj i središnjoj Africi, iako su izolirani slučajevi bolest se također nalazi u Europi.

U Sjedinjenim Državama, živo cjepivo protiv adenovirusa uspješno se koristi za imunizaciju vojnog osoblja.

Laboratorijska dijagnostika. Za otkrivanje virusnog antigena u epitelnim stanicama sluznice respiratornog trakta koriste se imunofluorescentne i imunoenzimske metode, au fecesu imunoelektronska mikroskopija. Izolacija adenovirusa provodi se inficiranjem osjetljivih staničnih kultura, nakon čega slijedi identifikacija virusa u RNA, a zatim u reakciji neutralizacije i RTGA.

Serodijagnostika se provodi u istim reakcijama s uparenim serumima bolesnih ljudi.

Ulaznica 38

Kulturni mediji

Mikrobiološka istraživanja su izolacija čistih kultura mikroorganizama, uzgoj i proučavanje njihovih svojstava. Kulture koje se sastoje od mikroorganizama iste vrste nazivaju se čistima. Potrebni su u dijagnostici zaraznih bolesti, za određivanje vrste i vrste mikroba, u istraživačkom radu, za dobivanje otpadnih produkata mikroba (toksina, antibiotika, cjepiva i dr.).

Za uzgoj mikroorganizama (uzgoj u umjetnim uvjetima in vitro) potrebne su posebne podloge – hranjive podloge. Na podlogama mikroorganizmi provode sve životne procese (hrane se, dišu, razmnožavaju se i sl.) zbog čega se nazivaju i podloge za kulturu.

Kulturni mediji

Hranjive podloge temelj su mikrobiološkog rada, a njihova kvaliteta često određuje rezultate cijelog istraživanja. Okoline moraju stvoriti optimalne (najbolje) uvjete za život mikroba.

Zahtjevi okoline

Okruženja moraju ispunjavati sljedeće uvjete:

1) biti hranjiv, tj. sadržavati u lako probavljivom obliku sve tvari potrebne za zadovoljenje prehrambenih i energetskih potreba. Oni su izvori organogena i mineralnih (anorganskih) tvari, uključujući elemente u tragovima. Mineralne tvari ne samo da ulaze u strukturu stanice i aktiviraju enzime, već određuju i fizikalno-kemijska svojstva medija (osmotski tlak, pH itd.). Pri uzgoju brojnih mikroorganizama podlogama se dodaju čimbenici rasta - vitamini, neke aminokiseline koje stanica ne može sintetizirati;

Pažnja! Mikroorganizmi, kao i sva živa bića, trebaju puno vode.

2) imaju optimalnu koncentraciju vodikovih iona - pH, jer samo uz optimalnu reakciju okoline, koja utječe na propusnost ljuske, mikroorganizmi mogu apsorbirati hranjive tvari.

Za većinu patogenih bakterija optimalna je blago alkalna sredina (pH 7,2-7,4). Iznimka je Vibrio cholerae - njen optimum je u alkalnoj zoni

(pH 8,5-9,0) i uzročnik tuberkuloze, za koji je potrebna blago kisela reakcija (pH 6,2-6,8).

Kako bi se spriječilo da kiseli ili alkalni produkti njihove vitalne aktivnosti mijenjaju pH tijekom rasta mikroorganizama, mediji moraju biti puferirani, tj. sadržavati tvari koje neutraliziraju produkte metabolizma;

3) biti izotoničan za mikrobnu stanicu, odnosno osmotski tlak u mediju mora biti isti kao unutar stanice. Za većinu mikroorganizama optimalno okruženje je 0,5% otopina natrijevog klorida;

4) biti sterilan, budući da strani mikrobi ometaju rast mikroba koji se proučava, određivanje njegovih svojstava i mijenjaju svojstva medija (sastav, pH itd.);

5) krute podloge moraju biti vlažne i optimalne konzistencije za mikroorganizme;

6) imaju određeni redoks potencijal, tj. omjer tvari koje predaju i prihvaćaju elektrone, izražen indeksom RH2. Ovaj potencijal pokazuje zasićenost okoliša kisikom. Neki mikroorganizmi zahtijevaju visok potencijal, dok drugi zahtijevaju nizak. Na primjer, anaerobi se razmnožavaju pri RH2 ne višem od 5, a aerobi pri RH2 ne nižem od 10. Redoks potencijal većine okoliša zadovoljava zahtjeve aeroba i fakultativnih anaeroba;

7) biti što unificiraniji, tj. sadržavati konstantne količine pojedinih sastojaka. Tako bi podloge za uzgoj većine patogenih bakterija trebale sadržavati 0,8-1,2 g amino dušika NH2, tj. ukupni dušik amino skupina aminokiselina i nižih polipeptida; 2,5-3,0 hl ukupnog dušika N; 0,5% klorida u odnosu na natrijev klorid; 1% peptona.

Poželjno je da podloga bude prozirna - lakše je pratiti rast usjeva, a lakše je uočiti kontaminaciju okoliša stranim mikroorganizmima.

Klasifikacija medija

Potreba za hranjivim tvarima i okolišna svojstva razlikuju se među različitim vrstama mikroorganizama. Time se eliminira mogućnost stvaranja univerzalnog okruženja. Osim toga, na odabir određenog okruženja utječu i ciljevi studija.

Trenutno je predložen ogroman broj okruženja čija se klasifikacija temelji na sljedećim karakteristikama.

1. Početne komponente. Na temelju polaznih komponenti razlikuju se prirodni i sintetski mediji. Prirodne podloge pripremaju se od životinjskih proizvoda i

biljnog porijekla. Trenutno su razvijeni mediji u kojima se vrijedni prehrambeni proizvodi (meso, itd.) Zamjenjuju neprehrambenim: koštano i riblje brašno, krmni kvasac, krvni ugrušci itd. Unatoč činjenici da je sastav hranjivih medija iz prirodnih proizvoda je vrlo složen i varira ovisno o sirovinama, ovi su mediji naširoko korišteni.

Sintetske podloge pripremaju se od određenih kemijski čistih organskih i anorganskih spojeva, uzetih u točno određenim koncentracijama i otopljenih u dvostruko destiliranoj vodi. Važna prednost ovih medija je što im je sastav stalan (zna se koliko i kojih tvari sadrže), pa su takvi mediji lako ponovljivi.

2. Konzistentnost (stupanj gustoće). Mediji su tekući, gusti i polutekući. Čvrste i polutekuće podloge pripremaju se od tekućih tvari, kojima se najčešće dodaje agar-agar ili želatina da se dobije podloga željene konzistencije.

Agar-agar je polisaharid koji se dobiva iz određenih

sorte morskih algi. Nije hranjivo za mikroorganizme i služi samo za zbijanje okoliša. U vodi se agar topi na 80-100°C, a skrućuje na 40-45°C.

Želatina je životinjski protein. Želatinski mediji se tope na 25-30°C, pa se usjevi obično uzgajaju na njima na sobnoj temperaturi. Gustoća ovih medija opada pri pH ispod 6,0 ​​i iznad 7,0 i slabo se stvrdnjavaju. Neki mikroorganizmi koriste želatinu kao hranjivu tvar - dok rastu, medij se ukapljuje.

Osim toga, kao čvrste podloge koriste se zgrušani krvni serum, koagulirana jaja, krumpir i podloga sa silika gelom.

3. Sastav. Okoline se dijele na jednostavne i složene. Prvi uključuju mesnu peptonsku juhu (MPB), mesnopeptonsku juhu (MPA), Hottingerovu juhu i agar, hranjivu želatinu i peptonsku vodu. Složene podloge pripremaju se tako da se jednostavnim podlogama doda krv, serum, ugljikohidrati i druge tvari potrebne za razmnožavanje određenog mikroorganizma.

4. Namjena: a) osnovne (uobičajene) podloge koriste se za uzgoj većine patogenih mikroba. To su gore spomenuti MP A, MPB, bujon i Hottinger agar, peptonska voda;

b) posebne podloge koriste se za izolaciju i uzgoj mikroorganizama koji ne rastu na jednostavnim podlogama. Na primjer, za uzgoj streptokoka u podloge se dodaje šećer, za pneumo- i meningokoke - krvni serum, za uzročnika hripavca - krv;

c) elektivne (selektivne) sredine služe za izolaciju određene vrste mikroba čijem rastu pogoduju, usporavajući ili suzbijajući rast popratnih mikroorganizama. Dakle, žučne soli, potiskujući rast E. coli, čine okoliš

selektivan za uzročnika trbušnog tifusa. Podloge postaju selektivne kada im se dodaju određeni antibiotici, soli i promijeni pH.

Tekući elektivni mediji nazivaju se akumulacijski mediji. Primjer takvog medija je peptonska voda s pH 8,0. Pri ovom pH, Vibrio cholerae se aktivno razmnožava na njemu, a drugi mikroorganizmi ne rastu;

d) diferencijalna dijagnostička podloga omogućuje razlikovanje (razlikovanje) jedne vrste mikroba od druge enzimskom aktivnošću, npr. Hissova podloga s ugljikohidratima i indikatorom. S rastom mikroorganizama koji razgrađuju ugljikohidrate, mijenja se boja medija;

e) sredstva za zaštitu su namijenjena za primarno nasađivanje i transport ispitnog materijala; sprječavaju odumiranje patogenih mikroorganizama i suzbijaju razvoj saprofita. Primjer takvog medija je mješavina glicerola koja se koristi za prikupljanje stolice u studijama koje su provedene za otkrivanje niza crijevnih bakterija.

Hepatitis (A,E)

Uzročnik hepatitisa A (HAV-Hepatitis A virus) pripada obitelji pikornavirusa, rodu enterovirusa. Uzrokuje najčešći virusni hepatitis, koji ima nekoliko povijesnih naziva (zarazni, epidemijski hepatitis, Botkinova bolest, itd.). Kod nas je oko 70% slučajeva virusnih hepatitisa uzrokovano virusom hepatitisa A. Virus je prvi otkrio S. Feystone 1979. godine u fecesu bolesnika imunološkom elektronskom mikroskopijom.

Struktura i kemijski sastav. Po morfologiji i strukturi virus hepatitisa A blizak je svim enterovirusima (vidi 21.1.1.1). RNK virusa hepatitisa A sadrži nukleotidne sekvence zajedničke ostalim enterovirusima.

Virus hepatitisa A ima jedan antigen specifičan za virus proteinske prirode. HAV se od enterovirusa razlikuje po većoj otpornosti na fizičke i kemijske čimbenike. Djelomično se inaktivira zagrijavanjem na 60°C tijekom 1 sata, na 100°C razara se unutar 5 minuta, a osjetljiv je na djelovanje formalina i UV zračenja.

Uzgoj i reprodukcija. Virus hepatitisa ima smanjenu sposobnost razmnožavanja u kulturama stanica. Međutim, bilo ga je moguće prilagoditi kontinuiranim staničnim linijama ljudi i majmuna. Reprodukcija virusa u staničnoj kulturi nije popraćena CPE. HAV se gotovo ne detektira u tekućini kulture, jer je povezan sa stanicama u citoplazmi u kojima se razmnožava:

Patogeneza ljudskih bolesti i imunitet. HAV, kao i drugi enterovirusi, s hranom ulazi u gastrointestinalni trakt, gdje se razmnožava u epitelnim stanicama sluznice tankog crijeva i regionalnih limfnih čvorova. Zatim uzročnik ulazi u krv, u kojoj se otkriva na kraju razdoblja inkubacije iu prvim danima bolesti.

Za razliku od drugih enterovirusa, glavni cilj štetnog djelovanja HAV-a su stanice jetre, u čijoj se citoplazmi odvija njegova reprodukcija. Moguće je da hepatocite oštećuju NK stanice (stanice prirodne ubojice), koje u aktiviranom stanju mogu s njima djelovati, uzrokujući njihovo uništenje. Aktivacija NK stanica također se događa kao rezultat njihove interakcije s interferonom izazvane virusom. Oštećenje hepatocita popraćeno je razvojem žutice i povećanjem razine transaminaza u krvnom serumu. Dalje, uzročnik ulazi u lumen crijeva sa žučom i izlučuje se fecesom, koji sadrži visoku koncentraciju virusa na kraju inkubacijskog razdoblja iu prvim danima bolesti (prije razvoja žutice). Hepatitis A obično završava potpunim oporavkom, a smrtni ishodi su rijetki.

Nakon preležane klinički izražene ili asimptomatske infekcije stvara se doživotna humoralna imunost povezana sa sintezom antivirusnih protutijela. Imunoglobulini klase IgM nestaju iz seruma 3-4 mjeseca od početka bolesti, dok IgG perzistira dugi niz godina. Utvrđena je i sinteza sekretornih imunoglobulina SlgA.

Epidemiologija. Izvor infekcije su bolesni ljudi, uključujući i one s uobičajenim asimptomatskim oblikom infekcije. Virus hepatitisa A široko kruži među stanovništvom. Na europskom kontinentu serumska protutijela protiv HAV nalaze se u 80% odrasle populacije iznad 40 godina. U zemljama niske socioekonomske razine infekcija se javlja već u prvim godinama života. Hepatitis A često pogađa djecu.

Bolesnik je najopasniji za druge na kraju razdoblja inkubacije iu prvim danima vrhunca bolesti (prije pojave žutice) zbog maksimalnog oslobađanja virusa u fecesu. Glavni mehanizam prijenosa je fekalno-oralni - putem hrane, vode, kućanskih predmeta, dječjih igračaka.

Laboratorijska dijagnoza se provodi identifikacijom virusa u fecesu pacijenta pomoću imunoelektronske mikroskopije. Virusni antigen u fecesu također se može detektirati pomoću enzimskog imunološkog testa i radioimunog testa. Najčešće korištena serodijagnostika hepatitisa je određivanje, istim metodama, antitijela klase IgM u uparenim krvnim serumima, koji postižu visoki titar tijekom prvih 3-6 tjedana.

Specifična prevencija. Prevencija hepatitisa A cjepivom je u razvoju. U tijeku su ispitivanja inaktiviranih i živih cjepiva čija je proizvodnja otežana zbog slabe reprodukcije virusa u kulturama stanica. Najviše obećava razvoj genetski modificiranog cjepiva. Za pasivnu imunoprofilaksu hepatitisa A koristi se imunoglobulin dobiven iz mješavine seruma donora.

Uzročnik hepatitisa E ima neke sličnosti s kalicivirusima. Veličina virusne čestice je 32-34 nm. Genetski materijal predstavlja RNA. Prijenos virusa hepatitisa E, poput HAV-a, događa se enteralnim putem. Serodijagnostika se provodi određivanjem protutijela na antigen E-virusa.

Mehanizmi nastanka zaštitnih reakcija

Zaštita organizma od svega stranog (mikroorganizama, stranih makromolekula, stanica, tkiva) provodi se uz pomoć nespecifičnih zaštitnih čimbenika i specifičnih zaštitnih čimbenika – imunoloških reakcija.

Nespecifični zaštitni čimbenici nastali su u filogenezi ranije od imunoloških mehanizama i prvi su uključeni u obranu tijela od različitih antigenih podražaja; stupanj njihove aktivnosti ne ovisi o imunogenim svojstvima i učestalosti izlaganja patogenu.

Imunološki zaštitni čimbenici djeluju strogo specifično (protiv antigena A stvaraju se samo anti-A protutijela ili anti-A stanice), a za razliku od nespecifičnih zaštitnih čimbenika, snagu imunološke reakcije regulira antigen, njegova vrsta (protein, polisaharid), količina i učestalost utjecaja.

Nespecifični čimbenici obrane tijela uključuju:

1. Zaštitni čimbenici kože i sluznice.

Koža i sluznica su prva barijera za zaštitu organizma od infekcija i drugih štetnih utjecaja.

2. Upalne reakcije.

3. Humoralne tvari u serumu i tkivnoj tekućini (humoralni zaštitni čimbenici).

4. Stanice s fagocitnim i citotoksičnim svojstvima (stanični zaštitni čimbenici),

Specifični zaštitni čimbenici ili imunološki obrambeni mehanizmi uključuju:

1. Humoralni imunitet.

2. Stanični imunitet.

1. Zaštitna svojstva kože i sluznice rezultat su:

a) mehanička barijerna funkcija kože i sluznice. Normalna, netaknuta koža i sluznice su nepropusne za mikroorganizme;

b) prisutnost masnih kiselina na površini kože, podmazivanje i dezinfekcija površine kože;

c) kisela reakcija sekreta koji izlazi na površinu kože i sluznice, sadržaj lizozima, properdina i drugih enzimskih sustava u sekretu koji djeluju baktericidno na mikroorganizme. Na koži se otvaraju žlijezde znojnice i lojnice čiji izlučevine imaju kiseli pH.

Izlučevine želuca i crijeva sadrže probavne enzime koji inhibiraju razvoj mikroorganizama. Kisela reakcija želučanog soka nije pogodna za razvoj većine mikroorganizama.

Slina, suze i druge izlučevine inače imaju svojstva koja sprječavaju razvoj mikroorganizama.

Upalne reakcije.

Upalni odgovor je normalna reakcija tijela. Razvoj upalne reakcije dovodi do privlačenja fagocitnih stanica i limfocita na mjesto upale, aktivacije tkivnih makrofaga i oslobađanja biološki aktivnih spojeva i tvari s baktericidnim i bakteriostatskim svojstvima iz stanica uključenih u upalu.

Razvoj upale pridonosi lokalizaciji patološkog procesa, uklanjanju čimbenika koji su uzrokovali upalu iz izvora upale i obnavljanju strukturnog integriteta tkiva i organa. Proces akutne upale shematski je prikazan na sl. 3-1.

Riža. 3-1. Akutna upala.

S lijeva na desno prikazani su procesi koji se odvijaju u tkivima i krvnim žilama kada su tkiva oštećena i u njima se razvije upala. U pravilu, oštećenje tkiva prati razvoj infekcije (bakterije su na slici označene crnim šipkama). Središnju ulogu u akutnom upalnom procesu imaju mastociti tkiva, makrofagi i polimorfonuklearni leukociti koji dolaze iz krvi. Izvor su biološki aktivnih tvari, proupalnih citokina, lizosomskih enzima, svih čimbenika upale: crvenilo, toplina, otok, bol. Kada akutna upala prijeđe u kroničnu, glavna uloga u održavanju upale prelazi na makrofage i T-limfocite.

Humoralni zaštitni čimbenici.

Nespecifični humoralni zaštitni čimbenici su: lizozim, komplement, properdin, B-lizini, interferon.

Lizozim. Lizozim je otkrio P. L. Lashchenko. Godine 1909. prvi je otkrio da bjelanjak sadrži posebnu tvar koja može djelovati baktericidno na određene vrste bakterija. Kasnije je utvrđeno da je to djelovanje posljedica posebnog enzima, koji je 1922. godine Fleming nazvao lizozim.

Lizozim je enzim muramidaza. Po svojoj prirodi, lizozim je protein koji se sastoji od 130-150 aminokiselinskih ostataka. Enzim pokazuje optimalnu aktivnost pri pH = 5,0-7,0 i temperaturi +60C°

Lizozim se nalazi u mnogim ljudskim izlučevinama (suze, slina, mlijeko, crijevna sluz), skeletnim mišićima, leđnoj moždini i mozgu, amnionskim membranama i fetalnim tekućinama. U krvnoj plazmi njegova koncentracija je 8,5±1,4 μg/l. Glavninu lizozima u tijelu sintetiziraju tkivni makrofagi i neutrofili. Smanjenje titra lizozima u serumu opaženo je kod teških zaraznih bolesti, upale pluća itd.

Lizozim ima sljedeće biološke učinke:

1) povećava fagocitozu neutrofila i makrofaga (lizozim, mijenjajući površinska svojstva mikroba, čini ih lako dostupnima za fagocitozu);

2) stimulira sintezu antitijela;

3) uklanjanje lizozima iz krvi dovodi do smanjenja serumskih razina komplementa, properdina i B-lizina;

4) pojačava litički učinak hidrolitičkih enzima na bakterije.

Upotpuniti, dopuna. Sustav komplementa otkrio je 1899. J. Bordet. Komplement je kompleks proteina krvnog seruma koji se sastoji od više od 20 komponenti. Glavne komponente komplementa označene su slovom C i imaju brojeve od 1 do 9: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Tablica 3-2.).

Tablica 3-2. Karakteristike proteina sustava ljudskog komplementa.

Oznaka	Sadržaj ugljikohidrata, %	Molekulska težina, kD	Broj krugova	P.I.	Sadržaj u serumu, mg/l
Clq	8,5			10-10,6		6,80
S1r 2	9,4					11,50
C1s	7,1					16,90
C2	+			5,50		8,90
C4	6,9			6,40		8,30
NW	1,5			5,70		9,70
C5	1,6			4,10		13,70
C6						10,80
C7				5,60		19,20
C8				6,50		16,00
C9	7,8			4,70		9,60
Faktor D	-			7,0; 7,4
Faktor B	+			5,7; 6,6
Properdin R	+			>9,5
Faktor H	+
Faktor I	10,7
S-protein, vitronektin	+		1(2) .	3,90
ClInh				2,70
C4dp	3,5	540, 590	6-8
DAF
C8bp
CR1	+
CR2	+
CR3	+
C3a	-				70*
C4a	-				22*
C5a					4,9*
Karboksi-peptidaza M (in-aktivator anafilnih toksina)
Clq-I
M-Clq-I		1-2
Protectin (CD 59)	+	1,8-20

* - pod uvjetima pune aktivacije

Komponente komplementa proizvode se u jetri, koštanoj srži i slezeni. Glavne stanice koje proizvode komplement su makrofagi. C1 komponentu proizvode stanice crijevnog epitela.

Komponente komplementa prisutne su u obliku: proenzima (esteraza, proteinaza), proteinskih molekula koje nemaju enzimatsku aktivnost, te kao inhibitori sustava komplementa. U normalnim uvjetima komponente komplementa su u neaktivnom obliku. Čimbenici koji aktiviraju sustav komplementa su kompleksi antigen-antitijelo, agregirani imunoglobulini, virusi i bakterije.

Aktivacija sustava komplementa dovodi do aktivacije litičkih enzima komplementa C5-C9, tzv. membranski napadački kompleks (MAC), koji, budući da je ugrađen u membranu životinjskih i mikrobnih stanica, formira transmembransku poru, što dovodi do hiperhidratacija stanice i njezina smrt. (Sl. 3-2, 3-3).

Riža. 3-2. Grafički model aktivacije komplementa.

Riža. 3-3. Struktura aktiviranog komplementa.

Postoje 3 načina za aktiviranje sustava komplementa:

Prvi način je klasični. (Slika 3-4).

Riža. 3-4. Mehanizam klasičnog puta aktivacije komplementa.

E – eritrocitna ili druga stanica. A – antitijelo.

Ovom metodom, aktivacija litičkih enzima MAC C5-C9 događa se kaskadnom aktivacijom C1q, C1r, C1s, C4, C2, nakon čega slijedi uključivanje središnjih komponenti C3-C5 u proces (Sl. 3-2, 3 -4). Glavni aktivator komplementa duž klasičnog puta su kompleksi antigen-protutijelo formirani od imunoglobulina klasa G ili M.

Drugi način - premosnica, alternativa (Sl. 3-6).

Riža. 3-6. Mehanizam alternativnog puta aktivacije komplementa.

Ovaj mehanizam aktivacije komplementa pokreću virusi, bakterije, agregirani imunoglobulini i proteolitički enzimi.

Ovom metodom aktivacija litičkih enzima MAC C5-C9 počinje aktivacijom C3 komponente. Prve tri komponente komplementa C1, C4, C2 nisu uključene u ovaj mehanizam aktivacije komplementa, ali su faktori B i D dodatno uključeni u aktivaciju S3.

Treći način predstavlja nespecifičnu aktivaciju sustava komplementa proteinazama. Takvi aktivatori mogu biti: tripsin, plazmin, kalikrein, lizosomalne proteaze i bakterijski enzimi. Aktivacija sustava komplementa ovom metodom može se dogoditi u bilo kojem segmentu od C1 do C5.

Aktivacija sustava komplementa može izazvati sljedeće biološke učinke:

1) liza mikrobnih i somatskih stanica;

2) promicanje odbacivanja presatka;

3) oslobađanje biološki aktivnih tvari iz stanica;

4) povećana fagocitoza;

5) agregacija trombocita, eozinofila;

6) povećana leukotaksija, migracija neutrofila iz koštane srži i oslobađanje hidrolitičkih enzima iz njih;

7) oslobađanjem biološki aktivnih tvari i povećanom vaskularnom propusnošću, potičući razvoj upalne reakcije;

8) poticanje indukcije imunološkog odgovora;

9) aktivacija sustava koagulacije krvi.

Riža. 3-7 (prikaz, ostalo). Dijagram klasičnih i alternativnih putova aktivacije komplementa.

Kongenitalni nedostatak komponenti komplementa smanjuje otpornost organizma na zarazne i autoimune bolesti.

Properdin. Godine 1954 Pillimer je prvi otkrio posebnu vrstu proteina u krvi koji može aktivirati komplement. Ovaj protein se zove properdin.

Properdin pripada klasi gama imunoglobulina, ima m.m. 180.000 daltona. U serumu zdravih ljudi nalazi se u neaktivnom obliku. Properdin se aktivira nakon što se spoji s faktorom B na površini stanice.

Aktivirani properdin potiče:

1) aktivacija komplementa;

2) oslobađanje histamina iz stanica;

3) stvaranje kemotaktičkih čimbenika koji privlače fagocite na mjesto upale;

4) proces zgrušavanja krvi;

5) formiranje upalne reakcije.

Faktor B. To je krvni protein globulinske prirode.

Faktor D. Proteinaze koje imaju m.m. 23 000. U krvi su zastupljeni aktivnim oblikom.

Čimbenici B i D uključeni su u aktivaciju komplementa alternativnim putem.

B-lizini. Krvni proteini različitih molekularnih težina koji imaju baktericidna svojstva. B-lizini pokazuju baktericidni učinak u prisutnosti i odsutnosti komplementa i protutijela.

Interferon. Kompleks proteinskih molekula koji može spriječiti i suzbiti razvoj virusne infekcije.

Postoje 3 vrste interferona:

1) alfa interferon (leukocit), proizveden od leukocita, predstavljen s 25 podvrsta;

2) beta interferon (fibroblastični), koji proizvode fibroblasti, predstavljen s 2 podvrste;

3) gama interferon (imuni), proizveden uglavnom od strane limfocita. Interferon gama poznat je kao jedna vrsta.

Stvaranje interferona događa se spontano, kao i pod utjecajem virusa.

Sve vrste i podvrste interferona imaju isti mehanizam antivirusnog djelovanja. Čini se kako je riječ o sljedećem: interferon, vežući se na specifične receptore nezaraženih stanica, uzrokuje biokemijske i genetske promjene u njima, što dovodi do smanjenja translacije m-RNA u stanicama i aktivacije latentnih endonukleaza, koje pretvarajući se u aktivni oblik, sposobni su uzrokovati degradaciju m-RNA kao virusa, tako i same stanice. To uzrokuje da stanice postanu neosjetljive na virusnu infekciju, stvarajući barijeru oko mjesta infekcije.

Otpornost organizma podrazumijeva njegovu otpornost na razne patogene utjecaje (od lat. resisteo - otpor). Otpornost organizma na štetne učinke određena je mnogim čimbenicima, mnogim barijernim uređajima koji sprječavaju negativne učinke mehaničkih, fizikalnih, kemijskih i bioloških čimbenika.

Stanični nespecifični zaštitni čimbenici

Stanični nespecifični zaštitni čimbenici uključuju zaštitnu funkciju kože, sluznice, koštanog tkiva, lokalne upalne procese, sposobnost centra za termoregulaciju da mijenja tjelesnu temperaturu, sposobnost tjelesnih stanica da proizvode interferon, stanice mononuklearnog fagocitnog sustava.

Koža ima svojstva barijere zbog višeslojnog epitela i njegovih derivata (dlake, perje, kopita, rogovi), prisutnosti receptorskih formacija, stanica makrofagnog sustava i sekreta koje izlučuje žlijezdani aparat.

Neoštećena koža zdravih životinja otporna je na mehaničke, fizičke i kemijske čimbenike. Predstavlja nepremostivu barijeru prodoru većine patogenih mikroba i onemogućuje prodor uzročnika ne samo mehanički. Ima sposobnost samočišćenja stalnim pilingom površinskog sloja i izlučivanjem sekreta žlijezda znojnica i lojnica. Osim toga, koža ima baktericidna svojstva protiv mnogih mikroorganizama iz žlijezda znojnica i lojnica. Osim toga, koža ima baktericidna svojstva protiv mnogih mikroorganizama. Njegova površina okruženje je nepovoljno za razvoj virusa, bakterija i gljivica. To se objašnjava kiselom reakcijom koju stvaraju izlučevine žlijezda lojnica i znojnica (pH - 4,6) na površini kože. Što je niži pH, veća je baktericidna aktivnost. Velika važnost pridaje se kožnim saprofitima. Sastav vrsta stalne mikroflore sastoji se od do 90% epidermalnih stafilokoka, nekih drugih bakterija i gljivica. Saprofiti su sposobni lučiti tvari koje štetno djeluju na patogene uzročnike. Po sastavu vrsta mikroflore može se prosuditi stupanj otpornosti organizma, razina otpornosti.

Koža sadrži stanice makrofagnog sustava (Langerhansove stanice) sposobne prenijeti informacije o antigenima T limfocitima.

Svojstva barijere kože ovise o općem stanju tijela, određenom pravilnom prehranom, njegom pokrovnih tkiva, prirodom njegova održavanja i korištenjem. Poznato je da mršava telad lakše obolijeva od mikrosporije i trihofetije.

Sluznice usne šupljine, jednjaka, gastrointestinalnog trakta, dišnog i genitourinarnog trakta, prekrivene epitelom, predstavljaju barijeru, prepreku prodiranju različitih štetnih čimbenika. Intaktna sluznica predstavlja mehaničku prepreku nekim kemijskim i infektivnim žarištima. Zbog prisutnosti cilija trepljastog epitela, strana tijela i mikroorganizmi koji ulaze s udahnutim zrakom uklanjaju se s površine dišnog trakta u vanjski okoliš.

Kada su sluznice nadražene kemijskim spojevima, stranim predmetima ili otpadnim produktima mikroorganizama, javljaju se zaštitne reakcije u obliku kihanja, kašlja, povraćanja i proljeva, čime se uklanjaju štetni čimbenici.

Oštećenje sluznice usne šupljine sprječava se pojačanim lučenjem sline, oštećenje konjunktive obilnim ispuštanjem suzne tekućine, oštećenje sluznice nosa seroznim eksudatom. Izlučevine žlijezda sluznice imaju baktericidna svojstva zbog prisutnosti lizozima u njima. Lizozim je sposoban lizirati stafilo- i streptokoke, salmonelu, tuberkulozu i mnoge druge mikroorganizme. Zbog prisutnosti klorovodične kiseline, želučani sok potiskuje proliferaciju mikroflore. Zaštitnu ulogu imaju mikroorganizmi koji nastanjuju crijevnu sluznicu i genitourinarne organe zdravih životinja. Mikroorganizmi sudjeluju u preradi vlakana (cilijati proventrikulusa preživača), sintezi proteina i vitamina. Glavni predstavnik normalne mikroflore u debelom crijevu je Escherichia coli. Fermentira glukozu, laktozu i stvara nepovoljne uvjete za razvoj truležne mikroflore. Smanjenje otpornosti životinja, osobito mladih, pretvara E. coli u patogenog patogena. Zaštitu sluznice provode makrofagi, sprječavajući prodor stranih antigena. Sekretorni imunoglobulini, bazirani na imunoglobulinima klase A, koncentrirani su na površini sluznice.

Koštano tkivo obavlja višestruke zaštitne funkcije. Jedna od njih je zaštita središnjih živčanih formacija od mehaničkih oštećenja. Kralješci štite leđnu moždinu od ozljeda, a kosti lubanje štite mozak i pokrovne strukture. Rebra i prsna kost imaju zaštitnu funkciju u odnosu na pluća i srce. Duge cjevaste kosti štite glavni hematopoetski organ - crvenu koštanu srž.

Lokalni upalni procesi prije svega nastoje spriječiti širenje i generalizaciju patološkog procesa. Oko izvora upale počinje se stvarati zaštitna barijera. U početku je uzrokovana nakupljanjem eksudata - tekućine bogate proteinima koji adsorbiraju toksične produkte. Nakon toga se na granici između zdravog i oštećenog tkiva formira demarkacijska osovina elemenata vezivnog tkiva.

Za borbu protiv mikroorganizama važna je sposobnost centra za termoregulaciju da mijenja tjelesnu temperaturu. Visoka tjelesna temperatura potiče metaboličke procese, funkcionalnu aktivnost stanica retikulomakrofagnog sustava i leukocita. Javljaju se mladi oblici bijelih krvnih stanica - mladi i trakasti neutrofili, bogati enzimima, što povećava njihovu fagocitnu aktivnost. Leukociti počinju proizvoditi imunoglobuline i lizozim u povećanim količinama.

Mikroorganizmi na visokim temperaturama gube otpornost na antibiotike i druge lijekove, a time se stvaraju uvjeti za učinkovito liječenje. Prirodna otpornost tijekom umjerenih vrućica povećava se zbog endogenih pirogena. Potiču imunološki, endokrini i živčani sustav koji određuju stabilnost organizma. Trenutačno se u veterinarskim klinikama koriste pročišćeni bakterijski pirogeni koji stimuliraju prirodnu otpornost tijela i smanjuju otpornost patogene mikroflore na antibakterijske lijekove.

Središnja karika staničnih zaštitnih čimbenika je sustav mononuklearnih fagocita. Ove stanice uključuju krvne monocite, histiocite vezivnog tkiva, Kupfferove stanice jetre, plućne, pleuralne i peritonealne makrofage, slobodne i fiksirane makrofage, slobodne i fiksirane makrofage limfnih čvorova, slezene, crvene koštane srži, makrofage sinovijalne membrane zglobova, osteoklaste koštano tkivo, mikroglijalne stanice živčani sustav, epiteloidne i divovske stanice upalnih žarišta, endotelne stanice. Makrofagi provode baktericidno djelovanje zahvaljujući fagocitozi, a također su sposobni lučiti veliki broj biološki aktivnih tvari koje imaju citotoksična svojstva protiv mikroorganizama i tumorskih stanica.

Fagocitoza je sposobnost određenih stanica u tijelu da apsorbiraju i probave strane tvari. Stanice koje se odupiru patogenima, oslobađajući tijelo od vlastitih, genetski stranih stanica, njihovih fragmenata i stranih tijela, nazvane su I.I. Mečnikov (1829) fagociti (od grčkog phaqos - proždire, cytos - stanica). Svi fagociti se dijele na mikrofage i makrofage. Mikrofagi uključuju neutrofile i eozinofile, makrofage uključuju sve stanice mononuklearnog fagocitnog sustava.

Proces fagocitoze je složen, višeslojan. Započinje približavanjem fagocita patogenu, zatim se opaža adhezija mikroorganizma na površinu fagocitne stanice, zatim apsorpcija sa stvaranjem fagosoma, unutarstanično povezivanje fagosoma s lizosomom i, konačno, probava objekta fagocitoze lizosomskim enzimima. Međutim, stanice ne međusobno djeluju uvijek na ovaj način. Zbog enzimskog nedostatka lizosomalnih proteaza, fagocitoza može biti nepotpuna (nepotpuna), t.j. Događaju se samo tri faze i mikroorganizmi mogu ostati u fagocitu u latentnom stanju. U nepovoljnim uvjetima za makroorganizam bakterije postaju sposobne za razmnožavanje i uništavajući fagocitnu stanicu uzrokuju infekciju.

Humoralni nespecifični zaštitni čimbenici

Humoralni čimbenici koji pružaju otpornost tijelu uključuju kompliment, lizozim, interferon, properdin, C-reaktivni protein, normalna antitijela i baktericidin.

Komplement je složen multifunkcionalni sustav proteina krvnog seruma koji je uključen u reakcije kao što su opsonizacija, stimulacija fagocitoze, citoliza, neutralizacija virusa i indukcija imunološkog odgovora. Poznato je 9 frakcija komplementa, označenih C 1 – C 9, koje su u krvnom serumu u neaktivnom stanju. Aktivacija komplementa događa se pod utjecajem kompleksa antigen-antitijelo i počinje dodatkom C 1 1 ovom kompleksu. Za to je potrebna prisutnost soli Ca i Mq. Baktericidna aktivnost komplementa očituje se od najranijih faza fetalnog života, međutim, u razdoblju novorođenčadi aktivnost komplementa je najniža u usporedbi s drugim dobnim razdobljima.

Lizozim je enzim iz skupine glikozidaza. Lizozim je prvi opisao Fleting 1922. Luči se stalno i detektira se u svim organima i tkivima. U tijelu životinja lizozim se nalazi u krvi, suznoj tekućini, slini, izlučevinama sluznice nosa, želučanom i duodenalnom soku, mlijeku i amnionskoj tekućini fetusa. Leukociti su posebno bogati lizozimom. Sposobnost lizozima da lizira mikroorganizme je izuzetno visoka. To svojstvo ne gubi ni pri razrjeđenju od 1:1000000. U početku se vjerovalo da je lizozim aktivan samo protiv gram-pozitivnih mikroorganizama, ali sada je utvrđeno da protiv gram-negativnih bakterija djeluje citolitički zajedno s komplementom, prodirući kroz staničnu stijenku bakterije koju je oštetio do objekata hidrolize.

Properdin (od latinskog perdere - uništiti) je protein krvnog seruma globulinskog tipa s baktericidnim svojstvima. U prisutnosti komplementa i magnezijevih iona, djeluje baktericidno na gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme, a također je sposoban inaktivirati viruse gripe i herpesa, te djeluje baktericidno na mnoge patogene i oportunističke mikroorganizme. Razina properdina u krvi životinja odražava stanje njihove otpornosti i osjetljivosti na zarazne bolesti. Smanjenje njegovog sadržaja otkriveno je kod ozračenih životinja, bolesnika s tuberkulozom i streptokoknom infekcijom.

C-reaktivni protein - kao i imunoglobulini, ima sposobnost pokretanja reakcija taloženja, aglutinacije, fagocitoze i fiksacije komplementa. Osim toga, C-reaktivni protein povećava pokretljivost leukocita, što ukazuje na njegovo sudjelovanje u formiranju nespecifične otpornosti tijela.

C-reaktivni protein nalazi se u krvnom serumu tijekom akutnih upalnih procesa i može poslužiti kao pokazatelj aktivnosti tih procesa. Ovaj protein se ne otkriva u normalnom krvnom serumu. Ne prolazi kroz placentu.

Normalna antitijela su gotovo uvijek prisutna u krvnom serumu i stalno su uključena u nespecifičnu zaštitu. Oni nastaju u tijelu kao normalna komponenta seruma kao rezultat kontakta životinje s vrlo velikim brojem različitih mikroorganizama iz okoliša ili određenim prehrambenim proteinima.

Baktericidin je enzim koji, za razliku od lizozima, djeluje na unutarstanične tvari.



Nespecifični čimbenici prirodna otpornost štiti tijelo od mikroba pri prvom susretu s njima. Isti čimbenici također su uključeni u formiranje stečenog imuniteta.

Reaktivnost stanica je najpostojaniji prirodni obrambeni faktor. U nedostatku stanica osjetljivih na određeni mikrob, toksin ili virus, tijelo je potpuno zaštićeno od njih. Na primjer, štakori su neosjetljivi na toksin difterije.

Koža i sluznice predstavljaju mehaničku barijeru za većinu patogenih mikroba. Osim toga, izlučevine žlijezda znojnica i lojnica koje sadrže mliječne i masne kiseline štetno djeluju na mikrobe. Čista koža ima jača baktericidna svojstva. Uklanjanje mikroba s kože je olakšano deskvamacijom epitela.

U sekretima sluznice sadrži lizozim, enzim koji razgrađuje stanične stijenke bakterija, uglavnom gram-pozitivnih. Lizozim se nalazi u slini, konjunktivnom sekretu, kao iu krvi, makrofagima i crijevnoj sluzi. Prvi put otkrio P.N. Laščenkov 1909. u bjelanjku kokošjeg jajeta.

Epitel sluznice respiratornog trakta je prepreka prodiranju patogenih mikroba u tijelo. Čestice prašine i kapljice tekućine izbacuju se sa sluzi koja se izlučuje iz nosa. Čestice koje ovdje ulaze uklanjaju se iz bronha i dušnika pokretom cilija epitela usmjerenim prema van. Ova funkcija trepljastog epitela obično je poremećena kod teških pušača. Nekoliko čestica prašine i mikroba koji dospijevaju u plućne alveole hvataju fagociti i čine ih bezopasnima.

Tajna probavnih žlijezda. Želučani sok štetno djeluje na mikrobe koji se unose vodom i hranom, zbog prisutnosti klorovodične kiseline i enzima. Smanjena kiselost želučanog soka pomaže u slabljenju otpornosti na crijevne infekcije kao što su kolera, trbušni tifus i dizenterija. Baktericidno djeluju i žuč i enzimi iz crijevnog sadržaja.

Limfni čvorovi. Mikrobi koji prodiru kroz kožu i sluznicu zadržavaju se u regionalnim limfnim čvorovima. Ovdje prolaze kroz fagocitozu. Limfni čvorovi također sadrže takozvane normalne (prirodne) limfocite ubojice (limfociti ubojice), koji obavljaju funkciju antitumorskog nadzora - uništavanje vlastitih stanica organizma, promijenjenih mutacijama, kao i stanica koje sadrže viruse. Za razliku od imunoloških limfocita, koji nastaju kao rezultat imunološkog odgovora, prirodne stanice ubojice prepoznaju strane uzročnike bez prethodnog kontakta s njima.

Upala (vaskularna stanična reakcija) jedna je od filogenetski starih zaštitnih reakcija. Kao odgovor na prodor mikroba nastaje lokalno upalno žarište kao rezultat složenih promjena u mikrocirkulaciji, krvnom sustavu i stanicama vezivnog tkiva. Upalni odgovor potiče uklanjanje mikroba ili usporava njihov razvoj i stoga ima zaštitnu ulogu. Ali u nekim slučajevima, kada se agens koji je izazvao upalu ponovno unese, može poprimiti karakter štetne reakcije.

Humoralni zaštitni čimbenici . Krv, limfa i druge tjelesne tekućine (lat. humor - tekućina) sadrže tvari s antimikrobnim djelovanjem. Humoralni faktori nespecifične zaštite su: komplement, lizozim, beta-lizini, leukini, antivirusni inhibitori, normalna antitijela, interferoni.

Upotpuniti, dopuna - najvažniji humoralni zaštitni faktor krvi, kompleks je proteina označenih kao C1, C2, C3, C4, C5, ... C9. Proizvode jetrene stanice, makrofagi i neutrofili. U tijelu je komplement u neaktivnom stanju. Kada se aktiviraju, proteini poprimaju svojstva enzima.

Lizozim proizveden od strane krvnih monocita i tkivnih makrofaga, ima lizirajući učinak na bakterije i termostabilan je.

Beta-lizin izlučuju trombociti, ima baktericidna svojstva i termostabilan je.

Normalna antitijela sadržani u krvi, njihova pojava nije povezana s bolešću, imaju antimikrobni učinak i potiču fagocitozu.

Interferon - protein koji proizvode stanice u tijelu, kao i stanične kulture. Interferon suzbija razvoj virusa u stanici. Fenomen interferencije je da stanica zaražena jednim virusom proizvodi protein koji potiskuje razvoj drugih virusa. Odatle naziv – interferencija (lat. inter – između + ferens – prenošenje). Interferon su otkrili A. Isaac i J. Lindenman 1957. godine.

Pokazalo se da zaštitni učinak interferona nije specifičan za virus, budući da isti interferon štiti stanice od različitih virusa. Ali ima specifičnost vrste. Dakle, interferon koji stvaraju ljudske stanice djeluje u ljudskom tijelu.

Kasnije je otkriveno da sintezu interferona u stanicama mogu potaknuti ne samo živi virusi, već i ubijeni virusi i bakterije. Neki lijekovi mogu biti induktori interferona.

Trenutno je poznato nekoliko interferona. Oni ne samo da sprječavaju razmnožavanje virusa u stanici, već također inhibiraju rast tumora i imaju imunomodulatorni učinak, odnosno normaliziraju imunološki sustav.

Interferoni se dijele u tri klase: alfa interferon (leukocitni), beta interferon (fibroblastični), gama interferon (imuni).

Leukocitni α-interferon u tijelu uglavnom proizvode makrofagi i B-limfociti. Pripravak alfa-interferona donora dobiva se u kulturama leukocita donora izloženih djelovanju induktora interferona. Koristi se kao antivirusno sredstvo.

Fibroblast beta interferon u tijelu proizvode fibroblasti i epitelne stanice. Pripravak beta-interferona dobiva se u kulturama ljudskih diploidnih stanica. Ima antivirusno i antitumorsko djelovanje.

Imunološki gama interferon u tijelu uglavnom proizvode T-limfociti stimulirani mitogenima. Lijek gama-interferon dobiva se u kulturi limfoblasta. Djeluje imunostimulirajuće: pojačava fagocitozu i aktivnost prirodnih stanica ubojica (NK stanica).

Proizvodnja interferona u tijelu igra ulogu u procesu oporavka bolesnika s zaraznom bolešću. Kod gripe se, primjerice, proizvodnja interferona povećava u prvim danima bolesti, dok titar specifičnih protutijela doseže maksimum tek u 3. tjednu.

Sposobnost ljudi da proizvode interferon izražena je u različitim stupnjevima. "Interferonski status" (IFN-status) karakterizira stanje interferonskog sustava:

2) sposobnost leukocita dobivenih od pacijenta da proizvode interferon kao odgovor na djelovanje induktora.

U medicinskoj praksi koriste se alfa, beta i gama interferoni prirodnog podrijetla. Također su dobiveni rekombinantni (genetski modificirani) interferoni: reaferon i drugi.

Učinkovito u liječenju mnogih bolesti je uporaba induktora koji potiču proizvodnju endogenog interferona u tijelu.

I. I. Mečnikov i njegova doktrina imuniteta na zarazne bolesti. Fagocitna teorija imuniteta. Fagocitoza: fagocitne stanice, stadiji fagocitoze i njihove karakteristike. Pokazatelji za karakterizaciju fagocitoze.

Fagocitoza - proces aktivne apsorpcije stanicama tijela mikroba i drugih stranih čestica (grčki phagos - proždiru + kytos - stanica), uključujući vlastite mrtve stanice tijela. I.I. Mečnikov - Autor fagocitna teorija imuniteta - pokazalo da je fenomen fagocitoze manifestacija unutarstanične probave, koja je kod nižih životinja, na primjer, ameba, način prehrane, a kod viših organizama fagocitoza je obrambeni mehanizam. Fagociti oslobađaju tijelo od mikroba i također uništavaju stare stanice vlastitog tijela.

Prema Mečnikovu sve fagocitnih stanica dijele se na makrofage i mikrofage. Mikrofagi uključuju polimorfonuklearne krvne granulocite: neutrofile, bazofile, eozinofile. Makrofagi su monociti krvi (slobodni makrofagi) i makrofagi raznih tjelesnih tkiva (fiksni) – jetra, pluća, vezivno tkivo.

Mikrofagi i makrofagi potječu iz jednog prekursora – matične stanice koštane srži. Krvni granulociti su zrele kratkoživuće stanice. Monociti periferne krvi su nezrele stanice i izlazeći iz krvotoka ulaze u jetru, slezenu, pluća i druge organe, gdje sazrijevaju u tkivne makrofage.

Fagociti obavljaju različite funkcije. Oni apsorbiraju i uništavaju strane tvari: mikrobe, viruse, umiruće stanice samog tijela, produkte raspadanja tkiva. Makrofagi sudjeluju u formiranju imunološkog odgovora, prvo, predstavljanjem antigenskih determinanti (epitopi na svojoj membrani i, drugo, proizvodnjom biološki aktivnih tvari - interleukina, koji su neophodni za regulaciju imunološkog odgovora.

U proces fagocitoze razlikovati nekoliko faza :

1) pristup i vezanje fagocita na mikrob - provodi se zbog kemotaksije - kretanja fagocita u smjeru stranog objekta. Kretanje se opaža zbog smanjenja površinske napetosti stanične membrane fagocita i stvaranja pseudopodija. Pričvršćivanje fagocita na mikrob nastaje zbog prisutnosti receptora na njihovoj površini,

2) apsorpcija mikroba (endocitoza). Stanična membrana se savija, nastaje invaginacija, a kao rezultat toga nastaje fagosom - fagocitna vakuola. Ovaj proces je umrežen uz sudjelovanje komplementa i specifičnih antitijela. Za fagocitozu mikroba s antifagocitnim djelovanjem potrebno je sudjelovanje ovih čimbenika;

3) intracelularna inaktivacija mikroba. Fagosom se spaja s lizosomom stanice, nastaje fagolizosom u kojem se nakupljaju baktericidne tvari i enzimi, zbog čega dolazi do smrti mikroba;

4) probava mikroba i drugih fagocitiranih čestica događa se u fagolizosomima.

Fagocitoza, koja dovodi do inaktivacija mikroba , odnosno uključuje sve četiri faze, naziva se završenim. Nepotpuna fagocitoza ne dovodi do smrti i probave mikroba. Mikrobi koje su uhvatili fagociti preživljavaju i čak se razmnožavaju unutar stanice (na primjer, gonokoki).

U prisutnosti stečenog imuniteta na određeni mikrob, opsoninska protutijela specifično pojačavaju fagocitozu. Ova vrsta fagocitoze naziva se imunološka. U odnosu na patogene bakterije s antifagocitnim djelovanjem, na primjer, stafilokoke, fagocitoza je moguća tek nakon opsonizacije.

Funkcija makrofaga nije ograničena na fagocitozu. Makrofagi proizvode lizozim, komplementiraju frakcije proteina, sudjeluju u formiranju imunološkog odgovora: komuniciraju s T- i B-limfocitima, proizvode interleukine koji reguliraju imunološki odgovor. Tijekom procesa fagocitoze, čestice i tvari samog tijela, kao što su umiruće stanice i produkti razgradnje tkiva, makrofagi u potpunosti probavljaju, odnosno u aminokiseline, monosaharide i druge spojeve. Strani uzročnici poput mikroba i virusa ne mogu se potpuno uništiti enzimima makrofaga. Strani dio mikroba (determinantna skupina – epitop) ostaje neprobavljen, prenosi se na T- i B-limfocite i tako počinje stvaranje imunološkog odgovora. Makrofagi proizvode interleukine koji reguliraju imunološki odgovor.

Humoralni čimbenici nespecifične zaštite

Glavni humoralni čimbenici nespecifične obrane tijela uključuju lizozim, interferon, sustav komplementa, properdin, lizine, laktoferin.

Lizozim je lizosomski enzim i nalazi se u suzama, slini, nosnoj sluzi, izlučevinama sluznice i krvnom serumu. Ima svojstvo da lizira žive i mrtve mikroorganizme.

Interferoni su proteini koji imaju antivirusno, antitumorsko i imunomodulatorno djelovanje. Interferon djeluje regulirajući sintezu nukleinskih kiselina i proteina, aktivirajući sintezu enzima i inhibitora koji blokiraju translaciju virusne i RNA.

U nespecifične humoralne čimbenike spada sustav komplementa (složen kompleks proteina koji je stalno prisutan u krvi i važan je čimbenik imuniteta). Sustav komplementa sastoji se od 20 međusobno djelujućih proteinskih komponenti koje se mogu aktivirati bez sudjelovanja protutijela, tvoreći membranski napadni kompleks s naknadnim napadom na membranu strane bakterijske stanice, što dovodi do njezina uništenja. Citotoksičnu funkciju komplementa u ovom slučaju aktivira izravno strani invazivni mikroorganizam.

Properdin sudjeluje u razaranju mikrobnih stanica, neutralizaciji virusa i ima značajnu ulogu u nespecifičnoj aktivaciji komplementa.

Lizini su proteini krvnog seruma koji imaju sposobnost lize određenih bakterija.

Laktoferin je čimbenik lokalnog imuniteta koji štiti epitelne površine od mikroba.

Sigurnost tehnoloških procesa i proizvodnje

Sve postojeće zaštitne mjere, prema načelu njihove provedbe, mogu se podijeliti u tri glavne skupine: 1) Osiguravanje da dijelovi električne opreme pod naponom budu nedostupni ljudima...

Plinovi izgaranja

Stvaranje dima je složen fizikalno-kemijski proces koji se sastoji od nekoliko faza, čiji doprinos ovisi o uvjetima pirolize i izgaranja završnih materijala za izgradnju. Kako su studije pokazale...

Zaštita od unutarnjeg izlaganja pri radu s radioaktivnim tvarima

Sanitarna pravila (OSP-72) detaljno uređuju pravila za rad s radioaktivnim tvarima i mjere zaštite od prekomjerne izloženosti.Na temelju svrhe posebne uporabe radioaktivnih tvari rad s njima može se podijeliti u dvije kategorije...

Osobna zaštitna oprema za radnike

Osobna zaštitna oprema. Gašenje požara

U kompleksu zaštitnih mjera važno je osigurati stanovništvu osobnu zaštitnu opremu i praktičnu obuku za pravilnu uporabu te opreme u uvjetima neprijateljske uporabe oružja za masovno uništenje...

Osiguravanje sigurnosti ljudi u izvanrednim situacijama

Događaji koji se u posljednje vrijeme odvijaju u našoj zemlji izazvali su promjene u svim sferama javnog života. Porast učestalosti manifestacija razornih sila prirode, broj industrijskih nesreća i katastrofa...

Opasne atmosferske pojave (znakovi približavanja, štetni čimbenici, preventivne mjere i mjere zaštite)

Sigurnost i zdravlje na radu. Analiza ozljeda na radu

Zaštita od udara groma (gromobrana, gromobranska zaštita) je skup tehničkih rješenja i posebnih uređaja kojima se osigurava sigurnost građevine, kao i imovine i ljudi u njoj. Godišnje se na kugli zemaljskoj dogodi do 16 milijuna grmljavinskih oluja...

Protupožarna sigurnost električnih instalacija crpne stanice amonijaka

Ergonomske odredbe. Sigurnost tijekom rada tehničkih sustava. Požari u naseljenim mjestima

Za naselja koja se nalaze u šumskom području, tijela lokalne samouprave dužna su izraditi i provoditi mjere...

Pojam “Zdravlje” i komponente zdravog načina života

Ljudsko zdravlje rezultat je složene interakcije društvenih, okolišnih i bioloških čimbenika. Smatra se da je doprinos raznih utjecaja zdravlju sljedeći: 1. nasljeđe - 20%; 2. okoliš - 20%; 3...

U životnom ciklusu čovjek i okolina koja ga okružuje čine sustav koji neprestano djeluje “čovjek – okolina”. Stanište je okolina koja okružuje osobu, određena u ovom trenutku kombinacijom čimbenika (fizičkih...

Načini osiguranja ljudskog života

Kemikalije su u širokoj uporabi ljudi na poslu iu svakodnevnom životu (konzervansi, deterdženti, sredstva za čišćenje, dezinfekciju, kao i sredstva za bojanje i lijepljenje raznih predmeta). Sve kemikalije...

Načini osiguranja ljudskog života

Oblici postojanja žive tvari na Zemlji iznimno su raznoliki: od jednostaničnih protozoa do visoko organiziranih bioloških organizama. Čovjek je od prvih dana života okružen svijetom bioloških stvorenja...

Sustav fizičke zaštite nuklearnog objekta

U svakom nuklearnom objektu projektiran je i implementiran sustav sigurnosne zaštite. Svrha izrade PPS-a je sprječavanje neovlaštenih radnji (AAC) u odnosu na predmete fizičke zaštite (PPZ): nuklearne materijale, nuklearne materijale i kemijske nuklearne materijale...