Dormicum otopina: upute za uporabu. Medicinski priručnik geotar Dormicum veće pojedinačne i dnevne doze
Dormicum je sedativ koji ima anksiolitički, hipnotički, antikonvulzivni i miorelaksantni učinak.
Oblik i sastav ispuštanja
Dormicum otopina se proizvodi u obliku bezbojne prozirne tekućine, u bezbojnim staklenim ampulama od 1 i 3 ml. Sastav jedne ampule od 1 ml uključuje 5 mg midazolama i pomoćne tvari - klorovodičnu kiselinu, natrijev klorid, vodu za injekcije i natrijev hidroksid.
Indikacije za upotrebu
Dormicum se koristi za premedikaciju prije uvodne anestezije, svjesnu sedaciju prije ili tijekom medicinskih ili dijagnostičkih postupaka koji se izvode u lokalnoj anesteziji ili bez nje.
Za odrasle, Dormicum je propisan kao uvodna anestezija, kao i sedativna komponenta u kombiniranoj anesteziji, za djecu - za sedaciju u intenzivnoj njezi.
Kontraindikacije
Primjena Dormicum je kontraindicirana u slučaju preosjetljivosti na komponente koje čine njegov sastav, kao iu slučajevima:
- Akutno respiratorno zatajenje;
- koma;
- Akutno trovanje alkoholom s potiskivanjem vitalnih funkcija;
- Šok;
- Glaukom zatvorenog kuta;
- Akutna plućna insuficijencija;
- razdoblje poroda;
- Kronična opstruktivna plućna bolest.
S oprezom, Dormicum se propisuje pacijentima starijim od 60 godina, nedonoščadi, novorođenčadi mlađoj od šest mjeseci, kao i zatajenju srca i dišnog sustava, izuzetno teškom stanju, miasteniji gravis, oštećenoj funkciji jetre i bubrega.
Način primjene i doziranje
Otopina se primjenjuje intravenski polako. Doziranje Dormicuma određuje se strogo individualno. Za sigurno postizanje željenog sedativnog učinka, koji odgovara dobi, tjelesnom stanju i kliničkim potrebama bolesnika, preporučuje se titrirati dozu lijeka.
U slučajevima svjesne sedacije kod odraslih, lijek se primjenjuje brzinom od 1 mg u pola minute.
Početna doza Dormikuma za bolesnike u dobi od 13 do 60 godina je 2-2,5 mg, uz moguću ponovljenu primjenu 1 mg lijeka. Bolesnicima starijim od 60 godina propisuje se 0,5-1 mg otopine, djeci od 6-12 godina - 0,025-0,05 mg / kg, djeci od šest mjeseci do 5 godina - 0,05-0,1 mg / kg. Sredstvo se primjenjuje 5-10 minuta prije početka sedacije.
Za djecu od 1 do 16 godina, Dormicum se također primjenjuje intramuskularno u dozi određenoj na temelju izračuna - 0,05-0,15 mg otopine po 1 kg tjelesne težine.
Nuspojave
Upute za Dormicum pokazuju da lijek može izazvati nuspojave iz nekih tjelesnih sustava, i to:
- Glavobolja, anterogradna ili retrogradna amnezija, pospanost, produljena sedacija, vrtoglavica, parestezija, ataksija, poremećaj spavanja, anksioznost, smanjena koncentracija, athetoidni pokreti, delirij, nejasan govor i disfonija (središnji i periferni živčani sustav);
- Anafilaktički šok i generalizirane reakcije preosjetljivosti (imunološki sustav);
- Halucinacije, zbunjenost i euforija (psihička);
- Tahikardija, hipotenzija, bigeminija, bradikardija, vazovagalna kriza, vazodilatacija, preuranjena ventrikularna kontrakcija i ritam iz atrioventrikularnog spoja (kardiovaskularni sustav);
- Mučnina, zatvor, povraćanje, kiseli okus i suha usta, podrigivanje i salivacija (gastrointestinalni trakt);
- Urtikarija, svrbež i osip na koži (koža i potkožno masno tkivo).
Dormicum može uzrokovati bol i eritem na mjestu uboda, trombozu, tromboflebitis, kao i nuspojave od strane dišnih i osjetilnih organa, i to:
- Depresija disanja, hiperventilacija, apneja, štucanje, laringospazam, opstrukcija dišnih putova, bronhospazam, tahipneja i respiratorni zastoj;
- Dvostruki vid, suženje zjenica, greška refrakcije, nistagmus, oslabljena i pogoršana vidna oštrina, povremeno trzanje vjeđa, gubitak ravnoteže, nesvjestica i začepljenost u ušima.
Simptomi predoziranja Dormikumom su pad krvnog tlaka, arefleksija, depresija kardiorespiratorne aktivnosti, apneja i koma.
U takvim slučajevima potrebno je pratiti vitalne znakove i po potrebi provoditi terapiju održavanja.
posebne upute
Važno je imati na umu da kod parenteralne primjene Dormikuma može doći do inhibicije kontraktilnosti miokarda i respiratornog zastoja. U tom smislu, preporuča se koristiti lijek samo u prisutnosti opreme za oživljavanje.
U slučajevima produljene intravenske primjene lijeka, preporuča se postupno ukidanje Dormicum-a. To je zbog činjenice da kod oštrog povlačenja lijeka pacijent može razviti simptome ustezanja.
Tijekom terapije lijekovima ne smiju se konzumirati alkohol i lijekovi koji deprimiraju središnji živčani sustav.
Analozi
Sinonimi lijeka su Fulsed i Midazolam-hameln. Dormicumovi analozi uključuju Flunitrazepam-Ferein i Nitrazepam.
Uvjeti skladištenja
U skladu s uputama, Dormicum treba čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti, suhom i nedostupnom djeci, na temperaturi ne višoj od 30 ºS.
Iz ljekarni lijek se izdaje na recept. Rok trajanja otopine, u skladu s preporukama proizvođača, je pet godina.
Upute za uporabu lijeka Dormicum pokazuju da je to lijek s hipnotičkim i sedativnim učinkom. Široko se koristi u medicinskoj praksi za premedikaciju prije operacije i za sedaciju tijekom produljene intenzivne njege.
Sastav i djelovanje Dormikuma
Jedan mililitar otopine sadrži 5 mg djelatne tvari midazolama. U tabletama ima 7,5 ili 15 mg midazolama. Klorovodična kiselina i voda izdvajaju se kao pomoćne komponente.
Lijek je dostupan kao otopina, ampule od 1 ml i 3 ml. Tekućina nema boju, prozirna je bez ikakvih inkluzija. Ampule Dormicum pakirane su u kartonsku kutiju s konturnim ćelijama. Tablete se izdaju u blisterima.
Lijek ima anksiolitičko, mioreoaksično, antikonvulzivno i hipnotičko djelovanje. Spada u skupinu benzodiazepinskih lijekova s kratkim mehanizmom djelovanja. Skupina imidobenzodiazepina, koja uključuje Dormicum, stimulira GABA receptore koji se nalaze u mozgu.
Zbog veze s benzodiazepinskim receptorima, ekscitabilnost subkortikalnih struktura se smanjuje. Zbog tog učinka postiže se njegov farmakološki učinak na tijelo. Zbog reakcije s različitim receptorima postoji razlika u djelovanju: neki su odgovorni za sedaciju i antikonvulzivni učinak, drugi za anksiolitičku aktivnost i opuštanje mišića.
Lijek se, kada se primjenjuje intramuskularno, podvrgava brzoj apsorpciji gotovo u potpunosti. U stanicama jetre se razgrađuje i stvara neaktivne tvari. Lijek može prodrijeti ne samo kroz cerebrospinalnu tekućinu, već i kroz placentu i majčino mlijeko.
Neaktivni metabolički produkti izlučuju se u žuč ili mokraću. U ovom slučaju, potrebno je uzeti u obzir neke značajke metabolizma Dormicum:
- Poluvrijeme eliminacije produljuje se u pretilih bolesnika, jetrenih i bubrežnih bolesti, kao i u starijih i pedijatrijskih bolesnika.
- Kod parenteralne primjene može doći do anterogradne amnezije.
- Najbrži je sedativni i hipnotički učinak.
- Prosječno poluvrijeme eliminacije u zdrave osobe je 2 sata.
Indikacije i kontraindikacije za uporabu
Među glavnim indikacijama za korištenje Dormicum-a su:
- Postizanje sedacije bolesnika radi smanjenja uzbuđenja prije provođenja invazivne dijagnostike i kirurških zahvata.
- Izvođenje uvodne anestezije, kao i element preliminarne pripreme za anesteziju.
- Dugotrajna sedacija za kritično bolesne pacijente kojima je potrebna intenzivna njega.
- Za djecu se Dormicum koristi kao element sedacije u pripremi za anesteziju, kao i za postizanje sličnog učinka u teškim stanjima.
Dormicum je zabranjeno koristiti ako pacijent ima:
- Senzibilizacija na lijekove koji pripadaju klasi benzodiazepina.
- Nedostatak plućne ventilacije, kao i teške bolesti dišnog sustava.
- Koma, šok ili poremećaj svijesti na pozadini trovanja alkoholom s manifestacijom depresije vitalnih funkcija.
- Glaukom zatvorenog kuta.
- Opstrukcija plućnog tkiva.
- Tijekom poroda.
Posebno treba obratiti pažnju kada:
- nedonoščad novorođenčeta;
- napredna dob;
- teška insuficijencija vitalnih sustava;
- djeca do šest mjeseci.
Razvoj nuspojava moguć je u slučaju kršenja režima doziranja, zanemarivanja kontraindikacija, kao i prisutnosti individualne preosjetljivosti tijela. Među najčešćim negativnim postupcima su:
- Alergijska reakcija s anafilaktičkim šokom.
- Poremećaji živčanog sustava s euforijom, poremećajem svijesti, kloničko-toničkim konvulzijama i agresijom.
- Ako se Dormicum koristi dulje vrijeme, može se razviti ovisnost. Češće se s njim suočavaju pacijenti s ovisnošću o alkoholu ili drogama. Nagli prekid uzimanja lijeka dovodi do pojave sindroma ustezanja.
- , razvoj postoperativne pospanosti, kao i anterogradno i retrogradno.
- Pacijenti s patologijom srca i krvnih žila suočeni su s hipotenzijom, smanjenjem brzine otkucaja srca do potpunog srčanog zastoja.
Upute za korištenje
Lijek ima značajke upotrebe. Mora se zapamtiti da uvod treba provoditi polako. Doziranje se odabire pojedinačno, uzimajući u obzir stanje pacijenta, dob, težinu i druge čimbenike. Prilikom primjene, doza se titrira kako bi se pratio terapijski učinak. Za postizanje dugotrajnog rezultata provodi se dodatna primjena doze održavanja.
Razvoj predoziranja moguć je u pozadini blagog viška terapijske količine. Među simptomima intoksikacije bilježi se pojava hipotenzije, arefleksije, apneje i kršenja vitalnih funkcija s mogućim.
U tom slučaju kontroliraju se krvni tlak i disanje. Ako je potrebno, propisuje se simptomatsko liječenje. Hitna pomoć sastoji se u upotrebi adsorbenata. Terapeutski učinak je moguć ako je lijek uzet oralno ne prije 2 sata. Anexat je prikazan kao lijek koji pokazuje antagonistička svojstva.
Pročitajte: vrste lijekova, njihove koristi i štete, sindrom povlačenja.
Učite na ljudskom tijelu.
Sve tablete za spavanje i kontraindikacije za imenovanje.
Uvjeti prodaje i cijena Dormicum-a
Cijena lijeka Dormicum u prosjeku iznosi 550-700 rubalja. Izdaje se na recept, ali ga je teško nabaviti u ljekarničkoj mreži, budući da se lijek isporučuje uglavnom zdravstvenim ustanovama. Alat ne zahtijeva posebne uvjete za skladištenje, ne preporuča se samo dopustiti temperaturne razlike, kao i izlaganje izravnoj sunčevoj svjetlosti. Lijek je dopušteno koristiti 5 godina od datuma proizvodnje.
Dormicum je dobio dobre recenzije liječnika, kao i njegove kolege Nitrazepam i Rohypnol. Međutim, zbog visokog rizika od nuspojava i predoziranja, pri propisivanju lijeka osigurava se stroga liječnička kontrola stanja. Nemojte koristiti sami kod kuće.
Catad_pgroup Anksiolitici (sredstva za smirenje)
Dormicum - upute za uporabu
UPUTE
o medicinskoj upotrebi lijeka
Matični broj: P br. 016119/01
Trgovački naziv lijeka
DORMIKUM (DORMICUM ®)
Međunarodni nezaštićeni naziv
Midazolam (Midazolam)
kemijski naziv
8-kloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazobenzodiazepin
Oblik doziranja
Otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu
Spoj
1 ml (1 ampula) sadrži: midazolam 5 mg
3 ml (1 ampula) lijeka sadrži: midazolam 15 mg
Pomoćne tvari: natrijev klorid, klorovodična kiselina, natrijev hidroksid, voda za injekcije
Opis
Bistra bezbojna ili blago žućkasta tekućina.
Farmakoterapijska skupina
tableta za spavanje
ATX kod
Farmakološka svojstva
Benzodiazepin kratkog djelovanja za premedikaciju, sedaciju, uvodnu i glavnu anesteziju
Djelatna tvar Dormicum - midazolam - pripada skupini imidobenzodiazepina. Slobodna baza je lipofilna tvar, slabo topljiva u vodi.
Prisutnost baznog dušikovog atoma na položaju 2 imidobenzodiazepinskog prstena omogućuje midazolamu stvaranje soli topljivih u vodi s kiselinama, koje daju stabilne otopine za injekcije koje se dobro podnose.
Farmakološko djelovanje lijeka karakterizirano je brzim početkom i - zbog brze biotransformacije - kratkim trajanjem. Zbog niske toksičnosti, midazolam ima veliki terapeutski prozor.
Dormicum ima vrlo brzo sedativno i izraženo hipnotičko djelovanje. Također ima anksiolitičko, antikonvulzivno i mišićno opuštajuće djelovanje.
Nakon parenteralne primjene javlja se kratka anterogradna amnezija (bolesnik se ne sjeća događaja koji su se dogodili u razdoblju najintenzivnijeg djelovanja djelatne tvari).
Farmakokinetika
Apsorpcija nakon intramuskularne injekcije
Midazolam se brzo i potpuno apsorbira iz mišićnog tkiva. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se unutar 30 minuta. Apsolutna bioraspoloživost nakon intramuskularne injekcije prelazi 90%.
Distribucija
Nakon intravenske primjene, krivulja koncentracije midazolama u plazmi karakterizirana je jednom ili dvije dobro definirane faze distribucije. Volumen distribucije u stanju ravnoteže je 0,7-1,2 l/kg tjelesne težine. Stupanj vezanja na proteine plazme je 96-98%, uglavnom na albumin. Midazolam polako i u malim količinama prelazi u cerebrospinalnu tekućinu. Midazolam polako prolazi placentarnu barijeru i ulazi u fetalnu cirkulaciju; male količine nalaze se u majčinom mlijeku.
Metabolizam
Midazolam se eliminira gotovo isključivo biotransformacijom. Manje od 1% uzete doze nalazi se u urinu kao nepromijenjen lijek. Midazolam se hidroksilira pomoću izoenzima 3A4 sustava citokroma P450. Glavni metabolit u plazmi i urinu je a-hidroksimidazolam. 60-80% primljene doze izlučuje se u urinu kao a-hidroksimidazolam glukuronid. Koncentracije a-hidroksimidazolama u plazmi su 12% koncentracije matične tvari. Učinak prvog prolaska kroz jetru doseže 30-60%. Poluživot metabolita je kraći od 1 sata. α-hidroksimidazolam ima farmakološku aktivnost, ali samo u minimalnoj mjeri (oko 10%) uzrokuje učinke intravenski primijenjenog midazolama. Nema podataka o ulozi genetskog polimorfizma u oksidativnom metabolizmu midazolama.
rasplod
U zdravih dobrovoljaca poluvijek je 1,5-2,5 sata Klirens iz plazme je 500 ml/min. Ako se midazolam primjenjuje intravenozno kapanjem, kinetika njegovog izlučivanja ne razlikuje se od one nakon mlazne injekcije.
Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika
U bolesnika starijih od 60 godina, poluživot se može povećati do 4 puta.
U djece u dobi od 3 do 10 godina poluvrijeme eliminacije nakon intravenske primjene je kraće nego u odraslih, što odgovara povećanom metaboličkom klirensu lijeka.
U novorođenčadi - vjerojatno zbog nezrelosti jetre - poluvrijeme je produljeno i prosječno iznosi 6-12 sati, a klirens lijeka je usporen.
Poluživot lijeka u bolesnika s cirozom jetre može se produžiti, a klirens se može smanjiti, u usporedbi sa sličnim pokazateljima u zdravih dobrovoljaca.
Poluvijek lijeka u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega sličan je onom u zdravih dobrovoljaca.
U kritično bolesnih bolesnika poluvijek midazolama je produljen.
Kod kongestivnog zatajenja srca, poluvrijeme eliminacije midazolama također je dulje nego u zdravih osoba.
Indikacije
Svjesna sedacija prije dijagnostičkih ili terapijskih postupaka, koja se izvodi u lokalnoj anesteziji ili bez nje (intravenska primjena).
Premedikacija prije uvodne anestezije (intramuskularno u djece).
Uvodna i održavajuća anestezija. Kao sredstvo za uvod u inhalacijsku anesteziju ili kao sedativ za kombiniranu anesteziju, uključujući totalnu intravensku anesteziju (intravenski bolus i drip).
Ataralgezija u kombinaciji s ketaminom u djece (intramuskularno).
Dugotrajna sedacija u intenzivnoj njezi (intravenski mlaz ili kap po kap).
Kontraindikacije
Preosjetljivost na benzodiazepine ili bilo koji sastojak lijeka.
Trudnoća i dojenje
Nema dovoljno podataka za procjenu sigurnosti midazolama u trudnoći.
Benzodiazepini se ne smiju koristiti tijekom trudnoće osim ako ne postoji sigurnija alternativa. Primjena lijeka u posljednjem tromjesečju trudnoće ili u visokim dozama tijekom prvog poroda dovodi do srčanih aritmija u fetusa, hipotenzije, poremećaja sisanja, hipotermije i blage respiratorne depresije u novorođenčeta. Štoviše, dojenčad čije su majke dugotrajno primale benzodiazepine u kasnoj trudnoći mogu postati fizički ovisna, s određenim rizikom od postnatalnog sindroma ustezanja.
Budući da midazolam prelazi u majčino mlijeko, Dormicum se ne smije koristiti kod dojilja.
Način primjene
Midazolam je jaki sedativ koji zahtijeva sporu primjenu i individualni odabir doze.
Dozu treba titrirati do postizanja željenog sedativnog učinka koji odgovara kliničkoj potrebi, tjelesnom stanju i dobi bolesnika, kao i medikamentoznoj terapiji koju prima.
U bolesnika starijih od 60 godina, oslabljenih ili kroničnih bolesnika, dozu treba pažljivo odabrati, uzimajući u obzir posebne čimbenike svojstvene pojedinom bolesniku.
Svjesna intravenska sedacija
Doza Dormicum odabire se pojedinačno; lijek se ne smije davati brzo ili u mlazu. Početak sedacije varira individualno, ovisno o stanju bolesnika i režimu doziranja (brzina primjene, veličina doze). Ako je potrebno, doza se odabire pojedinačno. Učinak se javlja otprilike 2 minute nakon primjene, maksimum - u prosjeku nakon 2,4 minute.
odrasle osobe
Dormicum treba primjenjivati intravenski polako, brzinom od približno 1 mg u 30 sekundi. Za odrasle bolesnike mlađe od 60 godina početna doza je 2,5 mg 5-10 minuta prije početka postupka. Ako je potrebno, unesite sljedeće doze od 1 mg. Prosječne ukupne doze kreću se od 3,5 do 7,5 mg. Obično je dovoljna ukupna doza koja ne prelazi 5 mg.
Za bolesnike starije od 60 godina, oslabljene ili kronično bolesne, početna doza se smanjuje na približno 1 mg i primjenjuje se 5-10 minuta prije početka zahvata. Ako je potrebno, unesite sljedeće doze od 0,5-1 mg. Budući da se kod ovih bolesnika maksimalni učinak možda neće postići tako brzo, sljedeće doze treba titrirati vrlo sporo i pažljivo. Obično je dovoljna ukupna doza koja ne prelazi 3,5 mg.
djeca
Intramuskularno, lijek se primjenjuje u dozi od 0,1-0,15 mg / kg 5-10 minuta prije postupka. Bolesnicima u stanju izraženije ekscitacije može se primijeniti do 0,5 mg/kg tjelesne težine. Obično je dovoljna ukupna doza koja ne prelazi 10 mg.
Intravenski se početna doza Dormicuma primjenjuje 2-3 minute, nakon čega, prije nastavka postupka ili primjene druge doze, potrebno je pričekati još 2-3 minute za procjenu sedativnog učinka. Ako je sedaciju potrebno pojačati, nastavite pažljivo titrirati dozu dok se ne postigne željeni stupanj sedacije. Dojenčadi i djeci mlađoj od 5 godina mogu biti potrebne mnogo veće doze od starije djece i adolescenata.
Podaci o neintubiranoj djeci mlađoj od 6 mjeseci ograničeni su. Ta su djeca posebno sklona opstrukciji dišnih putova i hipoventilaciji, stoga je bitno titrirati dozu u malim koracima dok se ne postigne klinička korist te pažljivo pratiti bolesnike.
Početna doza u djece od 6 mjeseci do 5 godina je 0,05 - 0,1 mg/kg. Za postizanje željenog učinka može biti potrebna ukupna doza do 0,6 mg/kg, ali ne smije biti veća od 6 mg.
Početna doza u djece od 6 do 12 godina je 0,025 - 0,05 mg / kg, ukupna doza je do 0,4 mg / kg (ne više od 10 mg).
Doze za djecu od 12 do 16 godina iste su kao i za odrasle.
anestezija
Premedikacija
Premedikacija Dormicumom neposredno prije zahvata djeluje sedativno (pojava pospanosti i otklanjanje emocionalnog stresa), a također uzrokuje prijeoperativnu amneziju. Premedikacija se obično provodi ubrizgavanjem lijeka duboko u mišić 20-60 minuta prije uvođenja u anesteziju.
Dormicum se može koristiti u kombinaciji s antikolinergicima.
Intramuskularna primjena
Odrasli: Za prijeoperacijsku sedaciju i eliminaciju sjećanja na prijeoperacijske događaje, pacijentima koji nisu pod visokim rizikom (ASA klasa 1 ili II, mlađi od 60 godina) primjenjuje se 0,07-0,1 mg/kg tjelesne težine (oko 5 mg).
Bolesnici stariji od 60 godina, oslabljeni ili kronični: doza se individualno smanjuje. Ako bolesnik istovremeno ne uzima lijekove, preporučena doza midazolama je 0,025 - 0,05 mg/kg, uobičajena doza je 2-3 mg. U bolesnika starijih od 70 godina intramuskularnu primjenu Dormicuma treba provoditi pažljivo, pod stalnim nadzorom, zbog mogućnosti pretjerane pospanosti.
Djeca od 1 do 15 godina: relativno veće doze (po kg tjelesne težine) od odraslih. Doze u rasponu od 0,08-0,2 mg/kg pokazale su se učinkovitima i sigurnima.
Indukcijska anestezija (odrasli)
Ako se Dormicum primjenjuje za uvodnu anesteziju prije drugih anestetika, tada individualni odgovor bolesnika jako varira. Dozu treba titrirati do željenog učinka u skladu s dobi i kliničkim stanjem bolesnika. Ako se Dormicum primjenjuje prije drugih lijekova za intravensku indukciju, tada se početne doze svakog od ovih lijekova mogu značajno smanjiti, ponekad i do 25% standardne početne doze.
Željena razina anestezije postiže se titracijom doze. Indukcijska doza Dormicuma primjenjuje se intravenozno polako, frakcijski. Svaku ponovljenu dozu koja ne prelazi 5 mg treba primijeniti unutar 20-30 sekundi, s razmacima od 2 minute između injekcija.
Odrasli bolesnici mlađi od 60 godina: doza od 0,15-0,2 mg / kg primjenjuje se intravenski tijekom 20-30 sekundi, nakon čega treba pričekati 2 minute za procjenu učinka. Za kirurške bolesnike u senilnoj dobi koji ne pripadaju skupini visokog rizika (ASA klasa I i II), preporučuje se početna doza od 0,2 mg / kg. U nekih oslabljenih bolesnika ili bolesnika s teškim popratnim bolestima, niža doza može biti dovoljna.
Odrasli bolesnici mlađi od 60 godina koji nisu primali premedikaciju: doza može biti veća, do 0,3-0,35 mg/kg tjelesne težine. Primjenjuje se intravenozno tijekom 20-30 sekundi, nakon čega treba pričekati 2 minute za procjenu učinka. Ako je potrebno, za dovršetak indukcije, lijek se dodatno primjenjuje u dozama od oko 25% od početne. Alternativno, tekući inhalacijski anestetici mogu se koristiti za dovršetak indukcije. U refraktornim slučajevima indukcijska doza Dormicuma može doseći 0,6 mg/kg, ali oporavak svijesti nakon takvih doza može biti odgođen.
Bolesnicima starijim od 60 godina koji nisu primili premedikaciju potrebne su manje indukcijske doze Dormicuma; preporučena početna doza je 0,3 mg/kg, za bolesnike s teškim komorbiditetima i oslabljene bolesnike dovoljna je indukcijska doza od 0,2-0,25 mg/kg, ponekad samo 0,15 mg/kg.
Za indukcijsku anesteziju u djece Dormicum se ne preporučuje jer su iskustva s njegovom primjenom ograničena.
Održavanje anestezije
Održavanje željene razine isključene svijesti može se postići ili daljnjom frakcijskom primjenom malih doza (0,03-0,1 mg/kg), ili kontinuiranom intravenskom infuzijom u dozi od 0,03-0,1 mg/kg x sat, obično u kombinaciji s analgeticima. . Doze i razmaci između injekcija ovise o individualnom odgovoru bolesnika.
Pacijenti stariji od 60 godina, oslabljeni ili kronično bolesni trebaju manje doze za održavanje anestezije.
Djeci koja primaju ketamin u svrhu anestezije (ataralgezije) preporučuje se intramuskularna primjena doze od 0,15 do 0,20 mg/kg. Dovoljno dubok san obično se postiže za 2-3 minute.
Intravenska sedacija u intenzivnoj njezi
Željeni sedativni učinak postiže se postupnim odabirom doze, a zatim kontinuiranom infuzijom ili frakcijskom mlaznom primjenom lijeka, ovisno o kliničkoj potrebi, stanju bolesnika, njegovoj dobi i istodobno primijenjenim lijekovima.
odrasle osobe
Intravenska udarna doza primjenjuje se frakcijski, polako. Svaka ponovljena doza od 1-2,5 mg primjenjuje se tijekom 20-30 sekundi, poštujući razmake od 2 minute između injekcija.
Intravenska udarna doza može biti u rasponu od 0,03-0,3 mg/kg, a ukupna doza obično nije dovoljna više od 15 mg.
U bolesnika s hipovolemijom, vazokonstrikcijom ili hipotermijom, udarna doza se smanjuje ili se uopće ne primjenjuje.
Ako se Dormicum koristi istodobno s jakim analgeticima, potonji treba biti primijenjen prije njega, kako bi se doza Dormicuma mogla sigurno titrirati na vrhuncu sedacije izazvane analgetikom.
Doza održavanja može biti 0,03-0,2 mg/(kg x sat). U bolesnika s hipovolemijom, vazokonstrikcijom ili hipotermijom doza održavanja se smanjuje. Ako stanje bolesnika dopušta, potrebno je redovito procjenjivati stupanj sedacije.
djeca
Da bi se postigao željeni klinički učinak, lijek se primjenjuje intravenski u dozi od 0,05-0,2 mg/kg tijekom najmanje 2-3 minute (ne smije se davati intravenski brzo). Nakon toga se prelazi na kontinuiranu intravenoznu infuziju u dozi od 0,06-0,12 mg/kg (1-2 mcg/kg/min). Ako je potrebno, kako bi se pojačao ili održao željeni učinak, brzina infuzije se može povećati ili smanjiti (obično za 25% od početne ili sljedeće brzine) ili se mogu primijeniti dodatne doze Dormicuma.
Ako se Dormicum infuzija započne u bolesnika s hemodinamskim poremećajima, uobičajenu udarnu dozu treba titrirati u malim "koracima", prateći hemodinamske parametre (hipotenzija). Ovi bolesnici imaju sklonost respiratornoj depresiji uz Dormicum i zahtijevaju pažljivo praćenje brzine disanja i zasićenja kisikom.
Novorođenčad (32 tjedna) - u dozi od 0,06 mg / kg / sat (1 mcg / kg / min). Novorođenčadi se ne daje intravenska udarna doza, već se infuzija provodi nešto brže u prvih nekoliko sati kako bi se postigle terapijske koncentracije lijeka u plazmi. Brzinu infuzije treba često i pažljivo provjeravati, osobito tijekom prva 24 sata, kako bi se osiguralo da je primijenjena najniža učinkovita doza i kako bi se smanjila mogućnost nakupljanja lijeka.
Posebne upute za doziranje
Dormicum otopina u ampulama može se razrijediti 0,9% otopinom natrijevog klorida, 5% i 10% otopinom glukoze, 5% otopinom fruktoze, Ringerovom otopinom i Hartmannovom otopinom u omjeru 15 mg midazolama na 100-1000 ml otopine za infuziju. Ove otopine ostaju fizički i kemijski stabilne 24 sata na sobnoj temperaturi ili 3 dana na 5°C (vidi također "Posebne napomene").
Dormicum se ne smije razrjeđivati 6% otopinom Macrodexa u glukozi niti miješati s alkalnim otopinama.
Osim toga, može doći do stvaranja taloga koji se otapa mućkanjem na sobnoj temperaturi.
Interakcija s drugim lijekovima
Metabolizam midazolama odvija se uglavnom putem izoenzima sustava citokroma P4503A4 (CYP3A4). Oko 25% ukupne aktivnosti sustava citokroma 450 u jetri odraslih otpada na podklasu CYP3A4. Inhibitori i induktori ovog izoenzima mogu djelovati s midazolamom.
Studije interakcija provedene s otopinom Dormicum
Itrakonazol i flukonazol. Istodobna primjena midazolama i itrakonazola ili flukonazola produljuje poluvijek midazolama s 2,9 na 7,0 sati (itrakonazol) ili na 4,4 sata (flukonazol). Kada se midazolam daje kao bolus za kratkotrajnu sedaciju, itrakonazol i flukonazol ne pojačavaju njegove učinke u klinički značajnoj mjeri, pa nije potrebna prilagodba doze. Međutim, kada se midazolam propisuje u visokim dozama, može biti potrebno prilagoditi dozu. Dugotrajna infuzija midazolama u bolesnika koji primaju sistemske antimikotike (npr. na intenzivnoj njezi) može produžiti hipnotički učinak lijeka ako se doza ne titrira prema učinku.
Eritromicin. Istodobna primjena Dormicum-a i eritromicina produljuje poluvrijeme midazolama s 3,5 na 6,2 sata. Iako su uočene promjene u farmakodinamici bile relativno male, preporuča se prilagoditi dozu intravenski primijenjenog midazolama, osobito kod propisivanja velikih doza.
Cimetidin i ranitidin. Cimetidin povećava ravnotežne koncentracije midazolama u plazmi za 26%, dok ranitidin na njih ne utječe. Istodobna primjena midazolama i cimetidina ili ranitidina nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku i farmakodinamiku midazolama. Midazolam se može primijeniti intravenozno u normalnim dozama istovremeno s cimetidinom i ranitidinom.
Ciklosporin. Ne postoji farmakokinetička i farmakodinamička interakcija između ciklosporina i midazolama; nije potrebna prilagodba doze midazolama kada se koristi istodobno s ciklosporinom.
Nitrendipin ne utječe na farmakokinetiku i farmakodinamiku midazolama. Oba lijeka mogu se primijeniti istovremeno; nije potrebna prilagodba doze midazolama.
sakvinavir. U 12 zdravih dobrovoljaca jednokratna intravenska primjena midazolama u dozi od 0,05 mg/kg nakon 3-5 dana uzimanja sakvinavira u dozi od 1200 mg 3 puta na dan smanjila je klirens midazolama za 56% i povećala njegov polovični klirens. vijek trajanja od 4,1 do 9,5 sati. Sakvinavir je samo pojačao subjektivni osjećaj učinka midazolama (mjereno vizualnom analognom ljestvicom, stavka "ukupni učinak lijeka"), pa se bolesnicima koji uzimaju sakvinavir mogu dati intravenske bolus doze midazolama. Kod produljene infuzije midazolama preporuča se smanjiti početnu dozu za 50%.
Oralni kontraceptivi nisu utjecali na farmakokinetiku intramuskularno primijenjenog midazolama; ti se lijekovi mogu koristiti istovremeno bez prilagodbe doze midazolama.
Ostale interakcije
Natrijev valproat istiskuje midazolam iz vezanja za proteine, što može pojačati učinke midazolama. Bolesnicima s epilepsijom koji primaju natrijev valproat može biti potrebna prilagodba doze midazolama.
U bolesnika koji primaju antiaritmičku terapiju ili regionalnu anesteziju lidokainom, midazolam ne utječe na vezanje lidokaina na proteine plazme.
Alkohol može pojačati sedativni učinak midazolama.
Intravenska primjena Dormicuma smanjuje minimalne alveolarne koncentracije halotana potrebne za opću anesteziju.
Nekompatibilnost
Otopina Dormicum u ampulama ne može se razrijediti sa 6% otopinom Macrodexa u otopini glukoze. Nemojte miješati Dormicum s alkalnim otopinama, jer se midazolam taloži s natrijevim bikarbonatom
Nuspojave
Središnji i periferni živčani sustav i mentalna sfera: pospanost, produljena sedacija, smetenost, euforija, halucinacije, slabost, glavobolja, vrtoglavica, ataksija, anterogradna amnezija, čije trajanje izravno ovisi o dozi. Anterogradna amnezija može nastupiti na kraju zahvata, au nekim slučajevima traje i duže.
Opisani su slučajevi paradoksalnih reakcija, kao što su agitacija, nevoljna motorička aktivnost (uključujući toničko-kloničke konvulzije i mišićni tremor), hiperaktivnost, neprijateljsko raspoloženje, ljutnja i agresivnost, paroksizmi ekscitacije, osobito u djece i senilnih bolesnika.
Napadaji su opisani u nedonoščadi i novorođenčadi.
Primjena Dormikuma, čak iu terapijskim dozama, može dovesti do stvaranja fizičke ovisnosti. Prestanak uzimanja lijeka, osobito naglo nakon produljene intravenske primjene, može biti popraćen simptomima ustezanja, uključujući konvulzije.
Gastrointestinalni trakt: mučnina, povraćanje, štucanje, zatvor, suha usta.
Kardiovaskularni sustav i dišni organi: u rijetkim slučajevima razvile su se ozbiljne kardiorespiratorne nuspojave. Sastojali su se od depresije i zastoja disanja i/ili zastoja srca. Vjerojatnost takvih po život opasnih reakcija veća je u odraslih starijih od 60 godina te u onih s popratnim respiratornim zatajenjem ili zatajenjem srca, osobito ako se lijek primjenjuje prebrzo ili u velikim dozama. Osim toga, opisani su hipotenzija, lagana tahikardija, vazodilatacija, otežano disanje i u nekim slučajevima laringospazam.
Koža i njeni dodaci: osip na koži, urtikarija, svrbež.
Tijelo kao cjelina: u nekim slučajevima - reakcije generalizirane preosjetljivosti, od kože do anafilaktoida.
Lokalne reakcije: eritem i bol na mjestu ubrizgavanja, tromboflebitis, tromboza.
U starijih bolesnika, nakon primjene benzodiazepina, povećava se rizik od padova i prijeloma.
Predozirati
Simptomi predoziranja lijekom Dormicum izraženi su uglavnom u povećanju njegovih farmakoloških učinaka: pospanost, zbunjenost, letargija i slabost mišića ili paradoksalno uzbuđenje. Kao i u slučaju predoziranja drugim benzodiazepinima, ovo nije opasno po život, osim ako je pacijent istodobno primao druge lijekove koji deprimiraju središnji živčani sustav, uključujući alkohol. Ozbiljniji simptomi uključuju arefleksiju, hipotenziju, kardiovaskularnu i respiratornu depresiju, respiratorni zastoj i, rijetko, komu.
U većini slučajeva potrebno je pratiti samo vitalne funkcije. U liječenju predoziranja posebna pozornost zauzima intenzivna njega usmjerena na održavanje kardiovaskularne i respiratorne aktivnosti. Fenomen predoziranja može se zaustaviti antagonistom benzodiazepina - Anexat (djelatna tvar - flumazenil). Morate biti oprezni kada koristite flumazenil u slučaju); miješano predoziranje lijekovima, kao i kod bolesnika s epilepsijom liječenih benzodiazepinima
posebne upute
Dormicum za injekcije treba koristiti samo ako je dostupna oprema za oživljavanje, budući da njegova intravenska primjena može inhibirati kontraktilnost miokarda i uzrokovati respiratorni zastoj.
Poseban oprez potreban je pri parenteralnoj primjeni Dormicuma u visokorizičnoj skupini: stariji od 60 godina, oslabljeni i kronični bolesnici s kroničnim respiratornim zatajenjem, kroničnim zatajenjem bubrega, oštećenom funkcijom jetre i kongestivnim zatajenjem srca, pedijatrijski bolesnici s kardiovaskularnom nestabilnošću. Ovi visokorizični bolesnici zahtijevaju niže doze (vidi "Način primjene") i stalno praćenje u svrhu ranog otkrivanja poremećaja vitalnih funkcija. U starijih bolesnika, nakon primjene benzodiazepina, povećava se rizik od padova i prijeloma.
S velikim oprezom, benzodiazepini se koriste u bolesnika koji zlorabe alkohol i ovisnike o drogama.
Kao i kod svakog drugog lijeka koji depresira središnji živčani sustav i djeluje relaksirajuće mišiće, mora se obratiti posebna pažnja kada se Dormicum daje bolesnicima s miastenijom gravis, budući da oni već imaju mišićnu slabost.
Pri uporabi Dormicum-a za dugotrajnu sedaciju u jedinici intenzivne njege opisano je lagano smanjenje učinka lijeka. Osim toga, u takvoj situaciji treba biti svjestan mogućnosti razvoja fizičke ovisnosti, čiji rizik ovisi o dozi i trajanju primjene.
Budući da nagli prekid Dormicuma nakon produljene intravenske primjene može biti popraćen simptomima ustezanja, preporučuje se postupno smanjivanje njegove doze.
Dormicum uzrokuje anterogradnu amneziju, koja je često poželjna prije i tijekom kirurških i dijagnostičkih postupaka. Njegovo trajanje izravno ovisi o primijenjenoj dozi. Dugotrajna amnezija može biti problem za pacijente koji će biti otpušteni nakon kirurškog ili dijagnostičkog zahvata. Nakon parenteralne primjene lijeka, pacijenti se mogu otpustiti iz bolnice ili klinike najkasnije 3 sata kasnije i samo uz pratnju.
Ako se pojave simptomi koji upućuju na paradoksalnu reakciju, potrebno je procijeniti učinak Dormicuma prije nastavka njegove primjene.
U djece s nestabilnim stanjem kardiovaskularnog sustava i novorođenčadi treba izbjegavati brzu intravensku primjenu lijeka. Potreban je poseban oprez kod sedacije nedonoščadi, osim ako nisu intubirana, zbog opasnosti od apneje. Osim toga, novorođenčad ima tendenciju dugotrajnog i izraženog inhibitornog učinka Dormikuma na disanje, što je posljedica njihove funkcionalne nezrelosti.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima i mehanizmima
Sedacija, amnezija, poremećaj koncentracije i mišićne funkcije mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Ne smijete voziti vozila ili raditi sa strojevima ili mehanizmima dok učinak lijeka potpuno ne prestane.
Oblik ispuštanja i pakiranje
1 ml i 3 ml lijeka u ampulama od bezbojnog stakla (hidrolitička klasa 1 prema EP). 5, 10 ampula (svaka po 1 ml) ili 5, 10, 25 ampula (svaka po 3 ml), zajedno s uputama za uporabu, stavljaju se u kartonsku kutiju.
Uvjeti skladištenja
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C, zaštićeno od svjetlosti. Nemojte zamrzavati.
Najbolje prije datuma
5 godina.
Lijek se ne smije koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakovanju.
Uvjeti izdavanja iz ljekarni
Na recept.
Proizvođač
F. Hoffmann-La Roche Ltd, proizvođač Seneksi SAS, Francuska
Registrirana adresa proizvođača:
Seneksi CAC, 52, ru Marcel et Jacquies Gaucherbes 94120 Fontenay-sues-Bois, Francuska
Cenexi SAS, 52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Francuska
Prijave potrošača šalju se na adresu predstavništva u Moskvi:
125445, sv. Smolnaya, 24D
Dormicum je sintetski lijek s izraženim hipnotičkim i brzim sedativnim učinkom.
Farmakološko djelovanje Dormikuma
Dormicum je lijek koji ima hipnotički, sedativni, antikonvulzivni, anksiolitički i centralni miorelaksantni učinak.
Aktivna komponenta Dormicum - midazolam, kao lipofilna tvar, ima stimulirajući učinak na GABA ionotropne receptore koji se nalaze u središnjem živčanom sustavu.
Zbog niske toksičnosti, lijek ima veliki terapijski interval. Djelovanje Dormicuma karakterizira brzi početak i kratko trajanje.
Nakon uvođenja lijeka opaža se kratkotrajna anterogradna amnezija, tijekom koje se pacijent ne sjeća događaja koji su se dogodili tijekom djelovanja aktivne tvari.
Sastav, oblik otpuštanja i analozi Dormikuma
Dormicum se proizvodi kao bistra otopina za injekcije (intravenske i intramuskularne) koja sadrži 1 ml 5 mg midazolama u ampulama od 1 ml i 3 ml.
Moguće je koristiti analog Dormicuma po djelatnoj tvari (Fulsed) ili načinu djelovanja (Nitrazepam, Flunitrazepam-Fereina).
Indikacije za uporabu Dormicum
Prema uputama, Dormicum se propisuje odraslima za:
- Svjesna sedacija prije i tijekom dijagnostičkih ili terapijskih postupaka, koji se izvode u lokalnoj anesteziji ili bez nje;
- Uvodna anestezija i premedikacija prije nje;
- Dugotrajna sedacija u intenzivnoj njezi, kao i sedativna komponenta u kombiniranoj anesteziji.
Djeca Dormicum se obično koriste:
- Pri provođenju sedacije uz očuvanje svijesti za dijagnostičke ili terapijske postupke;
- Za premedikaciju prije uvodne anestezije i dugotrajne sedacije u intenzivnoj njezi.
Kontraindikacije
Dormicum se ne koristi u pozadini:
- Akutno respiratorno zatajenje;
- Preosjetljivost na djelatnu tvar (midazolam) ili pomoćne komponente;
- Akutna plućna insuficijencija;
- Glaukom zatvorenog kuta;
- Šok, koma, akutna intoksikacija alkoholom i drogama, praćena depresijom vitalnih funkcija;
- Kronična opstruktivna plućna bolest.
Lijek se ne koristi kao dio terapije tijekom poroda. Oprez zahtijeva korištenje Dormicum-a:
- Starije osobe iznad 60 godina;
- Pacijenti u izuzetno teškim stanjima;
- Na pozadini respiratornog zatajenja;
- Na pozadini disfunkcije bubrega i jetre;
- Sa zatajenjem srca;
- Na pozadini miastenije gravis;
- Prijevremeno rođena djeca (zbog rizika od razvoja apneje za vrijeme spavanja);
- Novorođenčad mlađa od 6 mjeseci.
Kako koristiti Dormicum
Dormicum prema uputama je jak sedativ koji zahtijeva individualni odabir doze i sporu primjenu. Kako bi se postigao željeni sedativni učinak, primjeren dobi, fizičkom stanju i kliničkim potrebama, preporučuje se titracija doze. Starijim osobama u teškom stanju i djeci potrebno je pristupiti odabiru doze uzimajući u obzir pojedinačne čimbenike rizika.
Nakon intravenske primjene, djelovanje Dormikuma prema uputama razvija se unutar dvije minute, maksimalni učinak se opaža nakon 5-10 minuta.
Prije kirurškog ili dijagnostičkog zahvata za svjesnu sedaciju, lijek se primjenjuje intravenski. Prosječna doza za odrasle je 2-2,5 mg primijenjena 5-10 minuta prije postupka. U pravilu se ne primjenjuje više od 5 mg lijeka dnevno. Za starije osobe ne koristi se ukupno više od 2-3,5 mg Dormikuma.
Djeci se Dormicum daje intravenski polaganom titracijom do postizanja željenog učinka. Djeca mlađa od pet godina mogu zahtijevati veće doze lijekova nego adolescenti.
Za premedikaciju Dormicum se mora primijeniti intramuskularno (20-60 minuta prije uvođenja u anesteziju duboko u mišić) ili intravenski. Nakon primjene, kako bi se otkrili simptomi predoziranja, neophodno je pratiti stanje bolesnika, budući da individualna osjetljivost na lijek može varirati. Djeci od 1 do 15 godina obično su potrebne veće doze Dormicuma nego odraslima.
U djece se ne preporučuje primjena Dormicuma kao sedativa u kombiniranoj anesteziji zbog nedostatka potrebnih podataka.
Nuspojave
Dormicum, prema recenzijama, čak i kada se koristi u terapijskim dozama, osobito s produljenom sedacijom, može uzrokovati stvaranje fizičke ovisnosti. Rizik od njegove pojave ovisi o primijenjenim dozama i trajanju terapije, kao i o prisutnosti ovisnosti o alkoholu ili drogama. Nagli prekid dugotrajne terapije može izazvati simptome ustezanja, uključujući napadaje.
Također, korištenje Dormicum-a, prema recenzijama, može dovesti do razvoja poremećaja iz različitih tjelesnih sustava u obliku:
- Generalizirane reakcije preosjetljivosti (uključujući kardiovaskularne i kožne reakcije, bronhospazam), anafilaktički šok (imunološki sustav);
- Zbunjenost svijesti, euforija, halucinacije (mentalna sfera);
- Teške kardiorespiratorne nuspojave - depresija ili prestanak disanja, razvoj apneje, dispneje, laringospazma (dišni organi);
- Osip na koži, urtikarija i svrbež (koža i potkožno masno tkivo);
- Teške kardiorespiratorne nuspojave (kardiovaskularni sustav);
- Povrede i pogoršanje vidne oštrine, dvostruki vid, nistagmus, periodično trzanje kapaka, pre-sinkopa, poremećaji refrakcije, zagušenja u ušima, gubitak ravnoteže (osjetilni organi);
- Eritem i bol na mjestu injiciranja, tromboflebitis, tromboza, preosjetljivost (lokalne i opće reakcije).
U nekim slučajevima (osobito kod djece i starijih osoba), kada se koristi Dormicum, prema recenzijama, opažaju se paradoksalne reakcije - agitacija, neprijateljsko raspoloženje, nehotična motorička aktivnost, hiperaktivnost, paroksizmi uzbuđenja, agresivnost i ljutnja. Novorođenčad i nedonoščad mogu razviti konvulzije, a kod starijih osoba nakon primjene Dormicuma povećava se vjerojatnost padova i prijeloma.
Poremećaji perifernog i središnjeg živčanog sustava najčešće se manifestiraju kao pad koncentracije, glavobolja, vrtoglavica, ataksija, postoperativna pospanost, anterogradna amnezija. Također, prema uputama, Dormicum može izazvati retrogradnu amneziju, atetoidne pokrete, anksioznost, delirij i pospanost nakon izlaska iz anestezije, poremećaje spavanja, disfoniju, nečitljivost govora, parestezije. U nekim slučajevima, nakon terapije, opažaju se probavni poremećaji u obliku kiselog okusa u ustima, zatvora, mučnine, salivacije, podrigivanja i povraćanja.
Uvjeti skladištenja
Dormicum je sedativ koji se izdaje na recept. Rok trajanja otopine je pet godina, pod uvjetom da se čuva u uvjetima preporučenim uputama (na temperaturama do 30 ° C).
Oblik doziranja: otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu Spoj:1 ml otopine sadrži:
Djelatna tvar:
midazolam - 5,00000 mg.
Pomoćne tvari:
natrijev klorid - 5,00000 mg,
klorovodična kiselina - 0,00234 ml,
1 M otopina natrijevog hidroksida - do pH 3,3,
voda za injekcije - do 1 ml.
Opis: Prozirna bezbojna tekućina. Farmakoterapijska skupina:Tablete za spavanje ATX:N.05.C.D.08 Midazolam
Farmakodinamika:Mehanizam djelovanja
Midazolam je benzodiazepin kratkog djelovanja i pripada skupini imidobenzodiazepina. Ovi spojevi stimuliraju benzodiazepinske receptore u membranama neurona središnjeg živčanog sustava (CNS), koji su alosterički povezani s receptorima gama-aminomaslačne kiseline (GABAd receptori). Uz stimulaciju benzodiazepinskih receptora, povećava se osjetljivost GABA receptora na GABA (inhibitorni medijator). Kada su GABAA receptori pobuđeni, C1 kanali se otvaraju; Ioni Cl - ulaze u živčane stanice, što dovodi do hiperpolarizacije stanične membrane. Pod djelovanjem benzodiazepina povećava se učestalost otvaranja Cl-kanala. Dakle, benzodiazepini pojačavaju procese inhibicije u središnjem živčanom sustavu.
Farmakološki učinci benzodiazepina:
1) anksiolitik (uklanjanje osjećaja tjeskobe, straha, napetosti);
2) sedativ;
3) tablete za spavanje;
4) relaksant mišića;
5) antikonvulziv;
6) amnestik (u visokim dozama benzodiazepini uzrokuju anterogradnu amneziju u trajanju od oko 6 sati, što se može koristiti za premedikaciju prije kirurških zahvata).
Farmakološko djelovanje karakterizira kratko trajanje zbog brze razgradnje midazolama. Brzo uzrokuje početak sna (nakon 20 minuta), malo utječe na strukturu sna i praktički nema naknadnog učinka.
Početak djelovanja: sedativ - 15 minuta (intramuskularna (i / m) primjena), 1,5-5 minuta (intravenska (i / v) primjena); uvodna opća anestezija s intravenskom primjenom - 0,75-1,5 minuta (s premedikacijom s narkoticima), 1,5-3 minute (bez premedikacije s narkoticima). Trajanje amnestičkog djelovanja izravno ovisi o dozi. Vrijeme oporavka od opće anestezije je u prosjeku 2 sata. Nakon intramuskularne ili intravenske primjene uočena je kratkotrajna anterogradna amnezija.
Farmakokinetika:Apsorpcija
Kada se primjenjuje intramuskularno, apsorpcija midazolama iz mišićnog tkiva je brza i potpuna. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se unutar 30 minuta. Apsolutna bioraspoloživost nakon intramuskularne injekcije je više od 90%.
Distribucija
Farmakokinetički profil midazolama je linearan. Kod intravenske primjene raspodjela je dvofazna. Ravnotežni volumen distribucije je 0,7-1,2 l/kg. Komunikacija s proteinima plazme - 96-98%. Kontaktirajući uglavnom s albuminom, prodire kroz histohematske barijere, uklj. krvno-moždanu i placentarnu barijeru, kao i u majčino mlijeko. Male koncentracije nalaze se u cerebrospinalnoj tekućini.
Metabolizam
Midazolam se gotovo potpuno biotransformira, izlučuje se uglavnom u obliku metabolita. Hidroksilira se pomoću izoenzima CYP3A4 u a-hidroksimidazolam (glavni metabolit u plazmi i urinu). Koncentracija a-hidroksimidazolama u plazmi doseže 12% početne tvari. Farmakološka aktivnost je 10% aktivnosti midazolama.
rasplod
U zdravih dobrovoljaca poluvijek (T 1/2) midazolama je 1,5-2,5 sata. Klirens plazme - 300-500 ml / min. Izlučuje se uglavnom putem bubrega (60-80% primijenjene doze), uglavnom u obliku a-hidroksimidazolam glukuronida. Manje od 1% izlučuje se nepromijenjeno urinom. T 1/2 α-hidroksimidazolam je<1 часа.
Farmakokinetika s intravenskom kapaljkom: u nekih bolesnika na intenzivnoj njezi i u nekih starijih bolesnika koji su primali kapaljku za produljenu sedaciju, poluvrijeme eliminacije produljeno je do šest puta. Specifični čimbenici rizika su starija dob, abdominalna patologija, sepsa i smanjena funkcija bubrega. U tih je bolesnika infuzija midazolama konstantnom brzinom rezultirala povećanjem koncentracije lijeka u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže. Stoga brzinu infuzije treba smanjiti čim se postigne zadovoljavajući klinički učinak.
Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika
Stariji pacijenti.
U osoba starijih od 60 godina T 1/2 može se povećati četiri puta.
djeca.
Nakon intravenske primjene u djece u dobi od 3-10 godina, T 1/2 je kraći nego u odraslih (1-1,5 sati), što se objašnjava intenzivnijim metabolizmom midazolama.
Novorođenčad.
U novorođenčadi poluvrijeme eliminacije (T 1/2) je produljeno i prosječno iznosi 6-12 sati, a klirens lijeka je usporen.
Pacijenti s prekomjernom težinom.
U osoba s prekomjernom tjelesnom težinom klirens je usporen, T 1/2 je 8,4 sata. Bolesnici sa zatajenjem jetre.
Poluvrijeme eliminacije midazolama u bolesnika s cirozom jetre može biti produljeno, a klirens smanjen, u usporedbi sa sličnim pokazateljima u zdravih dobrovoljaca.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom.
U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, T 1/2 je isti kao u zdravih dobrovoljaca.
Teški bolesnici.
U kritično bolesnih bolesnika poluvrijeme eliminacije (T 1/2) midazolama je produljeno.
Bolesnici sa zatajenjem srca.
U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, T 1/2 se povećava.
Indikacije:odrasle osobe
Uvodna anestezija.
Kao sedativna komponenta u kombiniranoj anesteziji.
djeca
Svjesna sedacija prije i tijekom dijagnostičkih ili terapijskih postupaka, koji se izvode u lokalnoj anesteziji ili bez nje.
Premedikacija prije uvodne anestezije.
Dugotrajna sedacija na intenzivnoj njezi.
Kontraindikacije:Preosjetljivost na benzodiazepine ili druge sastojke lijeka.
Akutno respiratorno zatajenje, sindrom akutnog respiratornog distresa.
Šok, koma, akutna alkoholna intoksikacija s depresijom vitalnih funkcija.
Glaukom zatvorenog kuta.
Razdoblje poroda (vidjeti dio "Primjena tijekom trudnoće i dojenja").
Pažljivo:Kronično zatajenje srca, kronično zatajenje dišnog sustava, zatajenje jetre, kronično zatajenje bubrega, pretilost, starija dob, djeca do 6 mjeseci (osobito novorođenčad i nedonoščad), organsko oštećenje mozga, intoksikacija alkoholom i drogama s depresijom vitalnih funkcija, miastenija gravis .
Ukoliko imate neku od navedenih bolesti, prije uzimanja lijeka svakako se posavjetujte sa svojim liječnikom.
Trudnoća i dojenje:Nema dovoljno podataka za procjenu sigurnosti midazolama u trudnoći. Korištenje benzodiazepina moguće je samo u nedostatku drugih alternativnih metoda liječenja.
Vorikonazol povećava koncentraciju u plazmi i poluvijek midazolama za 3 puta.
Makrolidi
Eritromicin. Povećava 1,6-2 puta koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi, približno 1,5-1,8 puta povećava konačni poluživot. Iako su uočene promjene u farmakodinamici bile relativno male, preporuča se prilagoditi dozu intravenski primijenjenog midazolama, osobito kod propisivanja velikih doza.
Klaritromicin. Povećava 2,5 puta koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi, približno 1,5-2 puta povećava konačni poluživot.
Inhibitori HIV proteaze
Sakvinavir i drugi inhibitori HIV proteaze. Kombiniranom primjenom midazolama s lopinavirom i ritonavirom (kombinacija docjepljivanja) koncentracija intravenski primijenjenog midazolama u plazmi povećava se 5,4 puta, što je u kombinaciji s istim povećanjem terminalnog poluvremena eliminacije.
Sakvinavir je samo pojačao subjektivni osjećaj učinka midazolama, pa se mogu primijeniti bolesnici koji uzimaju intravenske bolusne doze midazolama. Kod produljene infuzije midazolama preporuča se smanjiti početnu dozu za 50%. Parenteralna primjena midazolama u kombinaciji s inhibitorima HIV proteaze zahtijeva pridržavanje uvjeta hospitalizacije (vidi).
Blokatori H2-histaminskih receptora
Cimetidin i Raitidin. povećava ravnotežne koncentracije midazolama u plazmi za 26%, ali ne utječe na njih. Istodobna primjena midazolama i cimetidina ili ranitidina nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku i farmakodinamiku midazolama. mogu se primijeniti intravenozno u uobičajenim dozama istovremeno sa cimetidinom i ranitidinom.
Blokatori sporih kalcijevih kanala
diltiazem. Pojedinačna doza diltiazema povećava koncentraciju intravenskog midazolama u plazmi za približno 25% i produljuje terminalni poluvijek za 43%.
Ostali lijekovi.
atorvastatin. Povećava koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi za 1,4 puta.
induktori CYP3A4
Rifampicin. Nakon uzimanja rifampicina tijekom 7 dana u dozi od 600 mg na dan, koncentracija midazolama u krvnoj plazmi nakon intravenske primjene smanjuje se za približno 60%. Završni poluživot smanjen je za približno 5-60%.
Biljni lijekovi i hrana
Ekstrakt korijena Echinacea purpurea. Smanjuje koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi za 20%. Završni poluživot smanjen je za približno 42%.
Gospina trava (probušena). Smanjuje koncentraciju intravenski primijenjenog midazolama u plazmi za približno 20-40%.
Završni poluživot smanjen je za približno 15-17%.
Ostale interakcije
Ciklosporin. Ne postoji farmakokinetička i farmakodinamička interakcija između ciklosporina i midazolama; nije potrebna prilagodba doze midazolama kada se primjenjuje zajedno s ciklosporinom.
Nitrendipin ne utječe na farmakokinetiku i farmakodinamiku lijeka. Oba lijeka mogu se primijeniti istovremeno; nije potrebna prilagodba doze midazolama.
Oralni kontraceptivi ne utječu na farmakokinetiku intramuskularno primijenjenog midazolama; ti se lijekovi mogu koristiti istovremeno bez prilagodbe doze midazolama.
Valproična kiselina. Zbog visoke terapijske koncentracije u krvnom serumu može se istisnuti iz veze s proteinima plazme (albumin), što može dovesti do povećanja kliničkog učinka midazolama primijenjenog u hitnoj sedaciji. U pozadini primjene valproinske kiseline pojačava se depresija CNS-a.
Farmakodinamičke interakcije
Istodobna primjena midazolama s drugim sedativima i hipnoticima, kao iu kombinaciji s alkoholom, može dovesti do pojačanog sedativnog i hipnotičkog učinka.
Takva interakcija moguća je kod uzimanja opijata i opioida (kada se uzimaju kao analgetici i antitusici, supstitucijska terapija), antipsihotika (neuroleptika), raznih benzodiazepina koji se koriste kao anksiolitici ili hipnotici, barbiturata, propofola, ketamina, etomidata, također i kod uzimanja midazolama s antidepresivima s sedativni učinak, antihistaminike i antihipertenzive centralnog djelovanja. smanjuje minimalnu alveolarnu koncentraciju inhalacijskih anestetika. Uz takvu zajedničku primjenu lijekova potrebno je adekvatno praćenje vitalnih znakova. Treba izbjegavati istodobnu primjenu midazolama i alkohola.
Spinalna anestezija može povećati sedativni učinak intravenskog midazolama. U tom slučaju potrebno je smanjiti dozu midazolama.
Također, potrebno je smanjenje doze intravenski primijenjenog midazolama u slučajevima njegove istodobne primjene s lidokainom ili bupivakainom kada se daju intramuskularno.
Lijekovi koji aktiviraju aktivnost mozga, poboljšavaju pamćenje, pažnju, kao što je inhibitor acetilkolinesteraze - fizostigmin, mogu smanjiti hipnotički učinak midazolama. Slično, 250 mg kofeina djelomično smanjuje sedativni učinak midazolama.
Ekstrakt lista Ginkgo biloba
U kliničkim studijama s ekstraktom lista ginka bilobe otkrivena je i inhibicija i indukcija izoenzima citokroma P450. Kada se ekstrakt lista ginka bilobe primjenjivao zajedno s midazolamom, koncentracija potonjeg se promijenila, vjerojatno zbog učinka na izoenzim CYP3A4.
Posebne upute:Midazolam smiju koristiti samo stručnjaci obučeni za metode njegove primjene, kao i sposobni za pružanje pomoći pri oživljavanju, čija potreba može nastati kao posljedica razvoja nuspojava. Prijavljene su ozbiljne nuspojave s midazolamom, uključujući depresiju disanja, apneju, respiratorni arest i srčani arest. Vjerojatnost takvih po život opasnih stanja veća je s visokom brzinom primjene ili visokom dozom lijeka. Potreban je poseban oprez pri primjeni u bolesnika s oštećenom respiratornom funkcijom.
Kada se koristi midazolam za premedikaciju, pacijent treba biti pod stalnim nadzorom, jer postoji rizik od predoziranja pri primjeni drugih lijekova.
Primjena midazolama u djece
Primjena midazolama zahtijeva poseban oprez u djece.
U djece s popratnim kardiovaskularnim bolestima potrebno je smanjiti dozu, potrebno je stalno praćenje vitalnih funkcija. ne koristiti u djece za indukcijsku anesteziju, kao i sedativna komponenta u kombiniranoj anesteziji.
Djeci su potrebne relativno veće doze midazolama (po kilogramu tjelesne težine) nego odraslima. Lijek se ubrizgava duboko intramuskularno u veliki mišić 30-60 minuta prije uvođenja u anesteziju.
Poluvijek midazolama može biti produljen u novorođenčadi.
Potreban je poseban oprez kod sedacije nedonoščadi (rođene s manje od 36 tjedana trudnoće) zbog rizika od apneje. U ovoj skupini bolesnika treba izbjegavati brzu primjenu lijeka.
Prijevremeno rođena i terminska novorođenčad
Zbog povećanog rizika od apneje, preporučuje se posebna pažnja kada se koristi u neintubirane nedonoščadi ili novorođenčadi u terminu. U tim je slučajevima potrebno pažljivo pratiti brzinu disanja i zasićenost krvi kisikom. Ne preporučuje se brza primjena lijeka. Zbog nezrelosti metaboličkih funkcija, novorođenčad je osjetljiva na depresiju disanja. U djece s kardiovaskularnim bolestima, kako bi se spriječile respiratorne smetnje, lijek treba davati polagano.
Djeca mlađa od 6 mjeseci
Djeca mlađa od 6 mjeseci posebno su osjetljiva na opstrukciju dišnih putova i hipoventilaciju, pa se dozu treba povećavati u malim koracima. Osim toga, potrebno je pažljivo praćenje brzine disanja i zasićenja krvi kisikom (vidi također pododsjek "Nedonoščad i novorođenčad u terminu").
U djece mlađe od 6 mjeseci, kao i tjelesne težine manje od 15 kg, ne preporučuje se primjena otopine s koncentracijom većom od 1 mg/ml. Lijek u višoj koncentraciji prethodno se razrijedi do 1 mg / ml. Kada se koristi u pedijatrijskoj praksi, mora se imati na umu da je intramuskularna injekcija bolna. Također, potreban je poseban oprez pri propisivanju midazolama sljedećim skupinama bolesnika:
Pacijenti stariji od 60 godina;
Bolesnici s teškim općim stanjem ili kroničnim bolestima (na primjer, s kroničnim zatajenjem dišnog sustava, kroničnim zatajenjem bubrega, jetre ili srca);
Bolesnici s miastenijom gravis, zbog mišićno-relaksantnih svojstava midazolama, kao i drugih depresora središnjeg živčanog sustava;
Pacijenti s alkoholizmom ili ovisnošću o drogama (uključujući povijest);
Bolesnici s organskim oštećenjem mozga, hospitalizirani u stanju šoka, kome.
izaziva ovisnost
Postoje izvješća o određenom smanjenju učinkovitosti s kroničnom primjenom midazolama za sedaciju u jedinicama intenzivnog liječenja.
Ovisnost
Dugotrajnom primjenom midazolama (dugotrajna sedacija u jedinicama intenzivnog liječenja) može se razviti fizička ovisnost. Njegov rizik raste s povećanjem doze i trajanja liječenja, također je veći u bolesnika s poviješću alkoholizma i (ili) ovisnosti o drogama.
Sindrom "otkazivanja"
Tijekom dugotrajnog liječenja midazolamom u jedinici intenzivnog liječenja moguć je razvoj psihičke i fizičke ovisnosti. Naglim ukidanjem midazolama može se razviti sindrom "povlačenja" koji se može manifestirati sljedećim simptomima: glavobolja, bolovi u mišićima, tjeskoba, napetost, agitacija, smetenost, razdražljivost, "rebound" nesanica, promjene raspoloženja, halucinacije i konvulzije. . Kako bi se izbjegao sindrom "povlačenja", preporuča se postupno smanjivanje doze lijeka dok se ne otkaže.
Amnezija
Midazolam može izazvati anterogradnu amneziju (često poželjan učinak, na primjer, prije i tijekom kirurških i dijagnostičkih postupaka), čije je trajanje izravno proporcionalno primijenjenoj dozi. Za ambulantne bolesnike otpuštene odmah nakon operacije, dugotrajna amnezija može biti neugodna, stoga, nakon parenteralne primjene midazolama, pacijenta treba otpustiti samo u pratnji medicinskog osoblja ili njemu bliskih osoba.
Paradoksalne reakcije
Prijavljene su paradoksalne reakcije s midazolamom: agitacija, nevoljni pokreti (uključujući toničko-kloničke konvulzije i drhtanje mišića), hiperaktivnost, neprijateljstvo, ispadi bijesa, agresivnost, paroksizmalna tjeskoba i napadi. Te se reakcije javljaju s uvođenjem visokih doza i (ili) s brzom primjenom lijeka. Najveća učestalost ovih reakcija opažena je u djece i starijih osoba.
Promjena terapijske učinkovitosti midazolama
U bolesnika koji koriste induktore ili inhibitore izoenzima CYP3A4, terapijska učinkovitost midazolama može se promijeniti, pa može biti potrebno prilagoditi dozu midazolama (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").
Metabolizam midazolama može biti usporen u bolesnika s insuficijencijom jetre, niskim minutnim volumenom srca i u novorođenčadi (vidjeti dio "Farmakokinetika").
Istodobna primjena alkohola i/ili depresora SŽS-a Treba izbjegavati istodobnu primjenu midazolama s alkoholom ili depresorima SŽS-a. Takva primjena može pojačati kliničke učinke midazolama i dovesti do teške sedacije ili klinički značajne respiratorne depresije (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").
Alkoholizam ili ovisnost o drogama
U bolesnika s poviješću alkoholizma ili ovisnosti o drogama treba izbjegavati primjenu midazolama i drugih derivata benzodiazepina.
Izvadak iz zdravstvene ustanove
Nakon obavljenih potrebnih postupaka, bolesnika treba promatrati do potpunog oporavka svijesti i motoričkih sposobnosti, otpustiti bolesnika u pratnji bliskih osoba.
Lijek sadrži natrij, što može biti važno za bolesnike na dijeti s niskim unosom soli.
Tijekom razdoblja liječenja ne treba uzimati, osobito u prvih 6 sati nakon uzimanja lijeka.
Utjecaj na sposobnost upravljanja prijevozom. usp. i krzno.:Sedacija, amnezija, smanjena koncentracija, poremećena mišićna funkcija negativno utječu na sposobnost upravljanja automobilom ili rada s mehanizmima. Ne smijete voziti vozila ili raditi sa strojevima i mehanizmima dok učinak lijeka potpuno ne prestane. Nastavak takvih aktivnosti trebao bi se dogoditi uz dopuštenje liječnika. Oblik otpuštanja / doziranje:Otopina za intravenoznu i intramuskularnu primjenu 5 mg/ml. Paket:1 ml ili 3 ml u ampulama. 5 ampula u blister pakiranju.
1, 2 ili 5 blister pakiranja s uputama za uporabu lijeka, nožem ili skarifikatorom ampula u pakiranju od kartona.
20, 50 ili 100 blister pakiranja zajedno s jednakim brojem uputa za uporabu lijeka, noževa ili skarifikatora ampula u kartonskoj kutiji ili u kutiji od valovitog kartona (za bolnicu).
Kod pakiranja ampula s prstenovima i lomnim točkama ne umeću se noževi ili škarifikatori ampula.
Uvjeti skladištenja:U skladu s pravilima skladištenja psihotropnih tvari uključenih u Popis III Popisa opojnih droga, psihotropnih tvari i njihovih prekursora koji podliježu kontroli u Ruskoj Federaciji.
Na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi ne višoj od 25 °C.
Čuvati izvan dohvata djece.
Najbolje prije datuma:Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Uvjeti za izdavanje iz ljekarne: Na recept Matični broj: LP-003720 Datum registracije: 12.07.2016 / 21.08.2017 Datum isteka roka trajanja: 12.07.2021 Vlasnik potvrde o registraciji:MOSKVSKA ENDOKRINA BILJKA, FSUE Rusija Proizvođač: Datum ažuriranja informacija: 24.04.2018 Ilustrirane upute
