Što su afinitetno pročišćena antitijela. Sramežljivi opskurantizam
Djelatna tvar
Afinitetno pročišćena antitijela na ljudski interferon gama
Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje
◊ pastile od bijele do gotovo bijele, plosnatog cilindričnog oblika, s usjekom i skošenjem; na ravnoj strani s oznakom nalazi se natpis MATERIA MEDICA, na drugoj ravnoj strani nalazi se natpis ANAFERON.
* primijenjen na laktozu monohidrat u obliku vodeno-alkoholne mješavine koja ne sadrži više od 10 -15 ng/g aktivnog oblika djelatne tvari.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 0,267 g, mikrokristalna celuloza - 0,03 g, magnezijev stearat - 0,003 g.
20 kom. - konturno ćelijsko pakiranje (1) - kartonska pakiranja.
20 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
20 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (5) - pakiranja od kartona.
farmakološki učinak
Kada se koristi u profilaktičke i terapijske svrhe, lijek ima imunomodulatorni i antivirusni učinak. Eksperimentalno i klinički utvrđena učinkovitost protiv virusa gripe, parainfluence, herpes simplex virusa tipa 1 i 2 (labijalni herpes), drugih herpes virusa (varičela, infektivna mononukleoza), enterovirusa, virusa krpeljnog encefalitisa, rotavirusa, koronavirusa, kalicivirusa, adenovirusa, respiratornih sincicijski (PC virus). Lijek smanjuje koncentraciju virusa u zahvaćenim tkivima, utječe na sustav endogenih interferona i povezanih citokina, potiče stvaranje endogenih "ranih" interferona (IFN α/β) i interferona gama (IFN γ).
Stimulira humoralni i stanični imunološki odgovor. Povećava proizvodnju protutijela (uključujući sekretorni IgA), aktivira funkcije T-efektora, T-pomagača (Tx), normalizira njihov omjer. Povećava funkcionalnu rezervu Tx i drugih stanica uključenih u imunološki odgovor. Induktor je mješovitog imunološkog odgovora tipa Tx1 i Th2: povećava proizvodnju citokina Th1 (IFN γ, IL-2) i Th2 (IL-4, 10), normalizira (modulira) ravnotežu Th1/ Th2 aktivnosti. Povećava funkcionalnu aktivnost fagocita i prirodnih stanica ubojica (NK stanica). Ima antimutagena svojstva.
Farmakokinetika
Osjetljivost suvremenih fizikalno-kemijskih metoda analize (plinsko-tekućinska kromatografija, tekućinska kromatografija visoke učinkovitosti, plinska kromatografija-spektrometrija mase) ne dopušta procjenu sadržaja aktivnih komponenti lijeka Anaferon u biološkim tekućinama, organima i tkivima, što čini tehnički je nemoguće proučavati farmakokinetiku.
Indikacije
— prevencija i liječenje akutnih respiratornih virusnih infekcija (uključujući gripu);
- kompleksna terapija infekcija uzrokovanih herpes virusima (vodene kozice, labijalni herpes, genitalni herpes);
- kompleksna terapija i prevencija recidiva kronične herpesvirusne infekcije, uklj. labijalni i genitalni herpes;
— kompleksna terapija i prevencija drugih akutnih i kroničnih virusnih infekcija uzrokovanih virusom krpeljnog encefalitisa, enterovirusom, rotavirusom, koronavirusom, kalicivirusom;
— kao dio kompleksne terapije bakterijskih infekcija;
- kompleksna terapija stanja sekundarne imunodeficijencije različitih etiologija, uklj. prevencija i liječenje komplikacija virusnih i bakterijskih infekcija.
Kontraindikacije
- povećana individualna osjetljivost na komponente lijeka.
Primjena lijeka je indicirana za djecu i osobe mlađe od 18 godina.
Doziranje
Lijek se uzima oralno, a ne tijekom obroka. Tabletu treba držati u ustima dok se potpuno ne otopi.
ARVI, gripa, crijevne infekcije, herpesvirusne infekcije, neuroinfekcije
Prvog dana uzmite 8 tableta. prema sljedećoj shemi: 1 tab. svakih 30 minuta u prva 2 sata (ukupno 5 tableta u 2 sata), zatim tijekom istog dana uzmite još 1 tabletu. 3 puta u jednakim razmacima. 2. dan i dalje uzimajte 1 tabletu. 3 puta dnevno do potpunog oporavka.
Ako nema poboljšanja trećeg dana liječenja lijekom za akutne respiratorne virusne infekcije i gripu, trebate se posavjetovati s liječnikom.
U epidemijske sezone u preventivne svrhe Lijek se uzima dnevno 1 puta dnevno tijekom 1-3 mjeseca.
Genitalnog herpesa
Na akutne manifestacije genitalnog herpesa lijek se uzima u redovitim razmacima prema sljedećoj shemi: 1-3 dana - 1 tableta. 8 puta dnevno, zatim 1 tableta. 4 puta dnevno tijekom najmanje 3 tjedna.
Za prevencija recidiva kronične herpes virusne infekcije- 1 tableta/dan. Preporučeno trajanje preventivnog tečaja određuje se pojedinačno i može doseći 6 mjeseci.
Prilikom primjene lijeka za liječenje i prevencija stanja imunodeficijencije, u kompleksnoj terapiji bakterijskih infekcija- uzimati 1 tabletu/dan.
Ako je potrebno, lijek se može kombinirati s drugim antivirusnim i simptomatskim sredstvima.
Nuspojave
Moguće su alergijske reakcije i manifestacije povećane individualne osjetljivosti na komponente lijeka.
Predozirati
Do danas nisu prijavljeni slučajevi predoziranja. U slučaju slučajnog predoziranja može doći do dispepsije zbog pomoćnih tvari uključenih u lijek.
Oblik doziranja: pastile Spoj:Aktivne komponente:
Protutijela na ljudski interferon gama, afinitetno pročišćena - 0,003 g*
Pomoćne tvari Sastav: laktoza monohidrat 0,267 g, mikrokristalna celuloza 0,03 g, magnezijev stearat 0,003 g.
* primijenjen na laktozu monohidrat u obliku vodeno-alkoholne smjese koja ne sadrži više od 10-15 ng/g aktivnog oblika djelatne tvari.
Opis: Tablete su plosnatog cilindričnog oblika, s urezom i skošenim dijelovima, od bijele do gotovo bijele. Na ravnoj strani s oznakom nalazi se natpis MATERIA MEDICA, na drugoj ravnoj strani nalazi se natpis ANAFERON. Farmakoterapijska skupina:Imunomodulatori. Antivirusna sredstva ATX:Kada se koristi u profilaktičke i terapijske svrhe, lijek ima imunomodulatorni i antivirusni učinak. Eksperimentalna i klinička učinkovitost utvrđena je protiv virusa influence, parainfluence, herpes simplex virusa tipa 1 i 2 (labijalni herpes, genitalni herpes), ostalih herpes virusa (varičela, infektivna mononukleoza), enterovirusa, virusa krpeljnog encefalitisa, rotavirusa, koronavirusa, kalicivirus , adenovirus, respiratorni sincicijski (PC virus). Lijek smanjuje koncentraciju virusa u zahvaćenim tkivima, utječe na sustav endogenih interferona i povezanih citokina, potiče stvaranje endogenih "ranih" interferona (IFNa/β) i interferona gama (IFNγ).
Stimulira humoralni i stanični imunološki odgovor. Povećava proizvodnju protutijela (uključujući sekretorni IgA), aktivira funkcije T-efektora, T-pomagača (Tx), normalizira njihov omjer. Povećava funkcionalnu rezervu Tx i drugih stanica uključenih u imunološki odgovor. Induktor je mješovitog Th1 i Th2 tipa imunološkog odgovora: povećava proizvodnju Th1 (IFNγ, IL-2) i Th2 (IL-4, 10) citokina, normalizira (modulira) ravnotežu Th1/Th2 aktivnosti . Povećava funkcionalnu aktivnost fagocita i prirodnih stanica ubojica (NK stanica). Ima antimutagena svojstva.
Indikacije:Prevencija i liječenje akutnih respiratornih virusnih infekcija (uključujući gripu).
Kompleksna terapija infekcija uzrokovanih herpes virusima (infektivna mononukleoza, vodene kozice, labijalni herpes, genitalni herpes).
Kompleksna terapija i prevencija recidiva kronične herpesvirusne infekcije, uključujući labijalni i genitalni herpes.
Kompleksna terapija i prevencija drugih akutnih i kroničnih virusnih infekcija uzrokovanih virusom krpeljnog encefalitisa, enterovirusom, rotavirusom, koronavirusom, kalicivirusom.
Koristi se kao dio kompleksne terapije bakterijskih infekcija.
Kompleksna terapija stanja sekundarne imunodeficijencije različite etiologije, uključujući prevenciju i liječenje komplikacija virusnih i bakterijskih infekcija.
Kontraindikacije:Povećana individualna osjetljivost na komponente lijeka.
Djeci i osobama mlađim od 18 godina savjetuje se da koriste lijek Anaferon za djecu.
Trudnoća i dojenje:Sigurnost Anaferona u trudnica i tijekom dojenja nije proučavana. Ako je potrebno uzimati lijek, treba uzeti u obzir odnos rizika i koristi. Upute za upotrebu i doziranje:Iznutra. Za jednu dozu - 1 tableta (držati u ustima dok se potpuno ne otopi - ne tijekom obroka).
ARVI, gripa, crijevne infekcije, herpesvirusne infekcije, neuroinfekcije. Liječenje treba započeti što je ranije moguće - kada se pojave prvi znakovi akutne virusne infekcije prema sljedećoj shemi: u prva 2 sata lijek se uzima svakih 30 minuta, zatim se tijekom prva 24 sata uzimaju još tri doze u jednakim količinama. intervali. Od drugog dana uzimati 1 tabletu 3 puta dnevno do potpunog ozdravljenja.
Ako nema poboljšanja, trećeg dana liječenja lijekom za akutne respiratorne virusne infekcije i gripu, trebate se posavjetovati s liječnikom.
Tijekom sezone epidemije, u profilaktičke svrhe, lijek se uzima dnevno jednom dnevno tijekom 1-3 mjeseca.
Genitalnog herpesa. Za akutne manifestacije genitalnog herpesa, lijek se uzima u redovitim intervalima prema sljedećoj shemi: 1-3 dana - 1 tableta 8 puta dnevno, zatim 1 tableta 4 puta dnevno tijekom najmanje 3 tjedna.
Za sprječavanje recidiva kronične herpesvirusne infekcije - 1 tableta dnevno. Preporučeno trajanje preventivnog tečaja određuje se pojedinačno i može doseći 6 mjeseci.
Kada koristite lijek za liječenje i prevenciju stanja imunodeficijencije, u kompleksnoj terapiji bakterijskih infekcija, uzmite 1 tabletu dnevno.
Ako je potrebno, lijek se može kombinirati s drugim antivirusnim i simptomatskim sredstvima.
Nuspojave:Pri primjeni lijeka za navedene indikacije i u navedenim dozama nisu utvrđene nuspojave.
Moguće su manifestacije povećane individualne osjetljivosti na komponente lijeka.
Predozirati:Do danas nisu prijavljeni slučajevi predoziranja.
U slučaju slučajnog predoziranja može doći do dispepsije zbog pomoćnih tvari uključenih u lijek.
Interakcija:Do danas nisu identificirani slučajevi nekompatibilnosti s drugim lijekovima.
Ako je potrebno, lijek se može kombinirati s drugim antivirusnim, antibakterijskim i simptomatskim sredstvima.
Posebne upute:Lijek sadrži laktozu monohidrat, te se stoga ne preporučuje za primjenu u bolesnika s kongenitalnom galaktozemijom; sindrom malapsorpcije glukoze ili kongenitalni nedostatak laktaze. Oblik otpuštanja/doziranje:pastile. Paket: Po 20 tableta u blister pakiranju od polivinilkloridne folije i aluminijske folije. 1, 2 ili 5 blister pakiranja zajedno s uputama za medicinsku uporabu stavljaju se u kartonsku kutiju. Uvjeti skladištenja:Na temperaturi ne višoj od 25 °C.
5, 7
1 Savezna državna proračunska obrazovna ustanova za dodatno stručno obrazovanje RMANPE Ministarstva zdravstva Rusije, Moskva, Rusija
2 Savezna državna proračunska obrazovna ustanova Ruskog nacionalnog istraživačkog medicinskog sveučilišta nazvana po. N.I. Pirogov Ministarstvo zdravlja Rusije, Moskva, Rusija
3 Državna proračunska obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja „Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište nazvano po. IH. Sechenov" Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Moskva, Rusija
4 Savezna državna proračunska obrazovna ustanova visokog obrazovanja NSMU Ministarstva zdravstva Rusije, Novosibirsk
5 Bjelorusko državno medicinsko sveučilište, Minsk, Republika Bjelorusija
6 UZ “17. gradska dječja klinička klinika”, Minsk, Republika Bjelorusija
7 UZ "13. gradska dječja klinička klinika", Minsk, Republika Bjelorusija
Uvod: raznolikost respiratornih virusa i nezrelost imunološkog sustava u djece uvjetuju potragu za učinkovitim i sigurnim antivirusnim lijekom širokog spektra za liječenje akutnih respiratornih virusnih infekcija (ARVI) u pedijatrijskoj populaciji.
Svrha studije: proučavati učinak oslobađajućih protutijela na interferon gama (RA protutijela na IFNγ ) na tijek raznih akutnih respiratornih virusnih infekcija, uključujući gripu.
Materijal i metode: Randomizirano kontrolirano ispitivanje uključilo je 569 izvanbolničkih pacijenata u dobi od 3 do 12 godina oboljelih od gripe/ARVI tijekom prvog dana od početka bolesti. Provjera uzročnika u nazofaringealnim uzorcima provedena je metodom RT-PCR u stvarnom vremenu. Bolesnici su randomizirani u 2 skupine (1:1) i primali su Anaferon za djecu ili placebo kao dio kompleksne terapije (antipiretici, ekspektoransi, mukolitici, dekongestivi). Trajanje liječenja bilo je 5 dana, promatranje - 14 dana. Primarni kriterij učinkovitosti bilo je prosječno trajanje bolesti. U bolesnika s identificiranim virusima influence dodatno je procijenjeno virusno opterećenje 3., 5. i 7. dana promatranja.
Rezultati istraživanja: ITT analiza uključila je podatke od 498 bolesnika (n=258, Anaferon skupina za djecu; n=240, placebo skupina). Identificirani su sljedeći uzročnici: virus influence A - u 80 (16,1%), influenca B - u 24 (4,8%), rinovirus - u 74 (14,9%), respiratorni sincicijski virus - u 39 (7,8%), metapneumovirus - u 36 (7,2%), parainfluenca - u 25 (5,0%), adenovirus - u 22 (4,4%); u 208 bolesnika (41,8%) virusi nisu utvrđeni. Primjena Anaferona za djecu pridonijela je smanjenju trajanja bolesti (4,6±1,4 dana) u usporedbi s placebo skupinom (4,9±1,3 dana), p=0,0242 i smanjenju virusnog opterećenja (koncentracija virusne RNA za influencu A virusi /B 7. dana promatranja bio je 2,1±2,4 naspram 4,0±1,5, p=0,0011).
Zaključak: dokazano je da uključivanje Anaferona za djecu u kompleksnu terapiju ARVI kod djece osigurava brži oporavak i učinkovitiju eliminaciju virusa influence A/B iz nazofaringealne sluznice. Ograničenje ove studije je nedostatak informacija o cijepljenju protiv gripe.
Ključne riječi: gripa, akutne respiratorne virusne infekcije, djeca, antivirusna terapija, interferon gama, randomizirano placebo kontrolirano ispitivanje, Anaferon.
Za ponudu: Zaplatnikov A.L., Blokhin B.M., Geppe N.A., Kondurina E.G., Sukalo A.V., Voitovich T.N. Rezultati međunarodne multicentrične studije otpuštanja aktivnih protutijela na interferon gama u liječenju gripe i akutnih respiratornih virusnih infekcija kod djece // RMZh. Medicinski pregled. 2019. br. 8. str. 18-24
Međunarodna multicentrična studija otpuštanja aktivnih protutijela protiv interferona gama za gripu i akutne respiratorne virusne infekcije u djece
A.L. Zaplatnikov 1, B.M. Blokhin 2, N.A. Geppe 3, E.G. Kondyurina 4, A.V. Šukalo 5,6, T.N. Vojtovich 5.7
1 Ruska medicinska akademija kontinuiranog profesionalnog obrazovanja, Moskva
2 Rusko nacionalno istraživačko medicinsko sveučilište Pirogov, Moskva
3 Sveučilište Sechenov, Moskva
5 Bjelorusko državno medicinsko sveučilište, Minsk, Bjelorusija
6 17. gradski dječji ambulantni odjel, Minsk, Bjelorusija
7 13. gradski dječji ambulantni odjel, Minsk, Bjelorusija
Pozadina: raznolikost respiratornih virusa i nezrelost imunološkog sustava u djece zahtijevaju učinkovito i sigurno antivirusno sredstvo širokog spektra za akutne respiratorne virusne infekcije u djece.
Cilj: proučavati učinak oslobađajućih protutijela na interferon gama na tijek raznih akutnih respiratornih virusnih infekcija uključujući gripu.
Pacijenti i metode: U ovu randomiziranu kontroliranu studiju uključeno je 569 izvanbolničkih bolesnika u dobi od 3 do 12 godina s gripom/akutnom respiratornom virusnom infekcijom u prvih nekoliko dana bolesti. Uzročnik je verificiran PCR-om u stvarnom vremenu u brisevima nazofarinksa. Bolesnici su randomizirani (1:1) da primaju kompleksnu terapiju (ekspektoransi, mukolitici, dekongestivi i Anaferon za djecu) ili placebo. Liječenje je trajalo 5 dana, a praćenje 14 dana. Primarna krajnja točka učinkovitosti bilo je prosječno trajanje bolesti. U bolesnika s potvrđenim virusom influence, virusno opterećenje je izmjereno 3., 5. i 7. dana praćenja.
Rezultati: ITT analiza uključila je 498 bolesnika (skupina Anaferon za djecu, n=258; skupina s placebom, n=240). Virus influence A utvrđen je u 80 bolesnika (16,1%), virus influence B u 24 bolesnika (4,8%), rinovirus u 74 bolesnika (14,9%), respiratorni sincicijski virus u 39 bolesnika (7,8%), metapneumovirus u 36 bolesnika (7,2%). %), virus parainfluence u 25 bolesnika (5,0%), a adenovirus u 22 bolesnika (4,4%). U 208 bolesnika (41,8%) nisu utvrđeni virusi. Anaferon za djecu smanjio je trajanje bolesti (4,6±1,4 dana u ispitivanoj skupini i 4,9±1,3 dana u placebo skupini, p=0,0242) i virusno opterećenje (7. dan praćenja, koncentracije RNK virusa influence A i B virusi bili su 2,1±2,4 odnosno 4,0±1,5, p=0,0011).
Zaključak: Anaferon za djecu u složenom liječenju akutnih respiratornih virusnih infekcija u djece omogućio je brži oporavak i učinkovitiju eradikaciju virusa influence A i B iz sluznice nazofarinksa. Ograničenje ove studije bio je nedostatak informacija o cijepljenju protiv gripe.
Ključne riječi: gripa, respiratorne akutne virusne infekcije, djeca, antivirusno liječenje, interferon gama, randomizirana placebom kontrolirana studija, Anaferon.
Za citat: Zaplatnikov A.L., Blokhin B.M., Geppe N.A. et al. Međunarodna multicentrična studija otpuštanja aktivnih protutijela protiv interferona gama za gripu i akutne respiratorne virusne infekcije u djece. R.M.J. Medicinski pregled. 2019; 8: 19–24.
U članku su prikazani rezultati međunarodne multicentrične studije o procjeni učinkovitosti otpuštanja aktivnih protutijela na interferon gama u liječenju gripe i akutnih respiratornih virusnih infekcija u djece.
Uvod
Gripa i druge akutne respiratorne virusne infekcije (ARVI) najčešće su bolesti u dječjoj populaciji. Godišnja izbijanja ARVI-a uzrokovana su respiratornim virusima 5 skupina, uključujući više od 300 podtipova, što određuje niz kliničkih simptoma, s jedne strane, i složenost etiotropne terapije i prevencije cjepiva, s druge strane. Najteže oblike respiratornih infekcija uzrokuju virusi influence. Posebnu opasnost predstavljaju pandemijski sojevi virusa gripe. Ostale akutne respiratorne virusne infekcije uzrokovane različitim respiratornim virusima također su vrlo zarazne, nastanak mješovitih infekcija i razvoj sekundarnih bakterijskih komplikacija.
Etiotropnu terapiju za ARVI prilično je teško provesti, budući da je izbor liječnika ograničen na inhibitore neuraminidaze koji djeluju protiv virusa influence i lijekove čiji je antivirusni učinak posredovan interferonom ili drugim primarnim učinkom. Posljednjih godina upravo su induktori endogenih interferona postali lijekovi izbora u liječenju gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija u izvanbolničkoj praksi, prvenstveno zbog sposobnosti pružanja antivirusnog odgovora na širok spektar uzročnika. .
Poznato je da je ključni citokin antivirusnog imunološkog odgovora interferon gama (IFNγ); njegovi su stanični učinci raznoliki i uključuju regulaciju prepoznavanja virusnog antigena, sudjelovanje u procesiranju antigena i prezentaciji antigena, aktivaciju mikrobicidnih efektorskih funkcija, utjecaj na migraciju leukocita, integraciju funkcija drugih citokina itd. Ciljani učinci na IFNγ i ciljno povezane receptore posebno su svojstvo lijeka Anaferon za djecu, koji je stvorio Materia Medica Holding LLC na temelju protutijela na IFNγ. Najvažniji učinak lijeka u liječenju gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija je odgovarajuća proizvodnja endogenih interferona, uključujući IFNγ i IFNα/β, što u većini slučajeva osigurava blagi ili abortivni tijek virusne infekcije.
Antivirusno djelovanje Anaferona za djecu tijekom terapijske, profilaktičke i terapeutsko-profilaktičke primjene dokazano je nizom pretkliničkih studija u uvjetima infekcije pokusnih životinja virusima influence, uključujući influencu A (H1N1).
pdm09. Terapijska učinkovitost dokazana je u randomiziranim kliničkim ispitivanjima u kojima je sudjelovalo više od 11 tisuća djece u dobi od 1 mjeseca. a stariji s respiratornim infekcijama uzrokovanim raznim respiratornim virusima.
Svrha studije: dobivanje dodatnih podataka o terapijskoj učinkovitosti Anaferona za djecu, uzimajući u obzir etiologiju ARVI, kao i podatke o njegovom učinku na brzinu eliminacije virusa influence iz nazofaringealne sluznice.
Materijal i metode
Multicentrično, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, randomizirano kliničko ispitivanje u paralelnim skupinama provedeno je u 29 ambulantnih centara u Ruskoj Federaciji, Bjelorusiji i Ukrajini između listopada 2014. i travnja 2018. tijekom sezonskog porasta incidencije.
Istraživanjem su obuhvaćena djeca oba spola u dobi od 3 do 12 godina s kliničkim manifestacijama gripe/ARVI-a tijekom prvog dana od početka bolesti.
Kriteriji uključivanja bili su: klinički utvrđena dijagnoza ARVI (tjelesna temperatura od najmanje 38 °C u vrijeme pregleda, težina simptoma ≥4 boda: najmanje 1 opći simptom ≥2 boda i 1 simptom nosa/grla/prsnog koša ≥2 bodova ili više simptoma težine ≥1 bod), prva 24 sata od pojave gripe/ARVI, mogućnost početka terapije unutar 24 sata od trenutka pojave prvih simptoma ARVI.
Kriteriji neuključivanja bili su: prisutnost indikacija za hospitalizaciju ili propisivanje antibakterijskih lijekova, sumnja na početne manifestacije bolesti sa simptomima sličnim ARVI (druge zarazne bolesti, sindrom sličan gripi na početku sistemskih bolesti vezivnog tkiva), primarna ili sekundarna imunodeficijencija, anamneza onkoloških i autoimunih bolesti, polivalentne alergije, netolerancija na bilo koju komponentu lijekova koji se koriste u liječenju, malapsorpcijski sindrom, pogoršanje ili dekompenzacija kronične bolesti, uzimanje zabranjenih istodobnih lijekova tijekom 1 mjeseca. prije uključivanja u studiju, kao i psihički poremećaj ili zlouporaba alkohola/droga roditelja/posvojitelja pacijenta.
Dizajn studije detaljno je prikazan u tablici 1. Nakon potpisivanja obrasca informiranog pristanka, provedeni su postupci probira, uključujući: prikupljanje tegoba i anamneze, objektivni pregled, prikupljanje nazofaringealnih biouzoraka za brzu dijagnozu gripe i naknadno otkrivanje respiratornog virusa antigeni, registracija simptoma gripe / ARVI.
Rezultati objektivnog pregleda zabilježeni su u primarnoj dokumentaciji, težina simptoma gripe / ARVI zabilježena je u bodovima u pojedinačnoj registracijskoj kartici. Roditeljima (zakonskim zastupnicima) pacijentice uručen je dnevnik i upute kako ga popunjavati. Zabilježio je vrijednosti aksilarne tjelesne temperature (dnevno ujutro i navečer) i ozbiljnost glavnih simptoma ARVI u bodovima (od 0 do 3). Na temelju težine pojedinog simptoma, tijekom naknadne statističke obrade podataka, izračunat je ukupni skor težine gripe/ARVI, koji je uključivao vrijednosti tjelesne temperature, opće simptome i simptome nosa/grla/prsnog koša, preračunate u bodove ( Tablica 2).
Ekspresna dijagnoza gripe provedena je na temelju rezultata kvalitativne imunokromatografske studije nazalnog brisa, koja omogućuje određivanje prisutnosti antigena virusa influence A/B unutar 10 minuta. Pacijentima s pozitivnim rezultatom brzog testa na influencu uzet je nazofaringealni obrisak za naknadnu kvantitativnu lančanu reakciju polimerazom (PCR) s reverznom transkripcijom u stvarnom vremenu (real-time RT-PCR), koja omogućuje određivanje virusnog opterećenja (koncentracija influenca). A/B virusna RNK log 10 kopija/ml) u uzorcima brisa nosa i ždrijela.
U bolesnika s negativnim nalazom brzog testa na influencu učinjen je kvalitativni PCR radi detekcije i identifikacije drugih uzročnika akutnih respiratornih virusnih infekcija (RNK respiratornog sincicijskog virusa, metapneumovirusa, virusa parainfluence tipa 1, 2, 3 i 4, koronavirusa, rinovirusi, DNA adenovirusa i bokavirusa).
Ako su bili zadovoljeni kriteriji za uključivanje i nije bilo kriterija za neuključivanje na posjetu 1 (1. dan), bolesnik je randomiziran u 1 od 2 skupine: bolesnici iz 1. skupine uzimali su Anaferon za djecu prema sljedećem režimu: oralno, bez obroka, 1 tableta po dozi, u prva 2 sata svakih 30 minuta, zatim do kraja dana još 3 puta u jednakim razmacima, od 2. do 5. dana - 1 tableta 3 puta dnevno. Trajanje terapije - 5 dana. Pacijenti druge skupine primili su placebo, sličan izgledu i organoleptičkim svojstvima ispitivanom lijeku, prema režimu uzimanja Anaferona za djecu tijekom 5 dana. Ova studija koristila je dvostruko slijepu placebo kontrolu. Pacijent i liječnik nisu bili obaviješteni o dodijeljenoj studijskoj terapiji (Anaferon za djecu ili placebo) do završetka studije i zatvaranja baze podataka.
Bolesnici obje skupine mogli su primiti simptomatsku terapiju za ARVI i gripu, temeljenu na prihvaćenim standardima liječenja, uključujući ekspektoranse, mukolitike, nazalne dekongestive i, po potrebi, detoksikacijsku terapiju; u slučaju razvoja bakterijskih komplikacija gripe/ARVI, antibakterijski lijekovi. Za tjelesnu temperaturu > 38,5 °C (ili 38,0 °C za bolesnike s kroničnim bolestima pluća, srca ili živčanog sustava) dopušteni su sljedeći antipiretici: paracetamol 120 mg/ml, ibuprofen 100 mg/5 ml, metamizolnatrij (za hitna pomoć kod hipertermije koja se ne može kontrolirati paracetamolom/ibuprofenom, parenteralno). Odobreni antipiretici roditelji su dobili pri prvom posjetu. Zabranjeni su ostali antipiretici, svi antivirusni lijekovi (osim ispitivanog lijeka), imunostimulansi i imunosupresivi, imunološki serumi i imunoglobulini, cjepiva i antitumorski lijekovi.
Razdoblje promatranja bilo je 14 dana. Obavljeno je ukupno 5 posjeta: posjete 1., 3., 5. i 7. dana u zdravstvenom centru ili kod kuće te odgođeni telefonski kontakt s liječnikom 14. dana radi razgovora s roditeljima o stanju pacijenta i prisutnosti/odsutnosti bakterijske komplikacije, primjena antibakterijskih lijekova.
Kriteriji izvedbe (primarne i sekundarne točke)
Primarni kriterij učinkovitosti bilo je prosječno trajanje bolesti do povlačenja simptoma ARI (temperatura ≤37,2 °C i odsutnost ili ukupna težina svih simptoma ARI ≤2 boda). Sekundarne krajnje točke bile su: udio bolesnika s oporavkom/poboljšanjem 2. – 5. dana promatranja (prema pacijentovom dnevniku), 3. i 5. dana liječenja (prema objektivnom pregledu liječnika), dinamika vrućice (promjena u temperaturi do 2, 3, 4 i 5 dana promatranja u usporedbi s početnom vrijednošću), udio bolesnika s normalizacijom tjelesne temperature 2-5 dana promatranja (≤37,0 °C), ozbiljnost kliničkih manifestacija ( u bodovima) i tijek gripe/ARVI (na temelju površine ispod krivulje za indeks ukupne težine 1., 3., 5. i 7. dana, prema objektivnom pregledu liječnika, a od 1. do 7. dana prema pacijentovoj dnevnik), broj doza antipiretika, dinamika virusnog opterećenja, udio pacijenata kod kojih se bolest pogoršala (bakterijske komplikacije, hospitalizacija).
Određivanje veličine uzorka i statistika
Procjena veličine uzorka za analizu učinkovitosti temeljila se na sljedećim pravilima i pretpostavkama: pretpostavlja se da je snaga statističkih testova, izračunata pomoću formule P = (1 - β), 80% (vjerojatnost ispravnog odbacivanja nulte hipoteze je 0,8); vjerojatnost pogreške tipa I "α" dopuštena je manja od 5% (vjerojatnost pogrešnog prihvaćanja alternativne hipoteze bila je manja od 0,05); korišteni statistički testovi bili su dvostrani.
Pri izračunavanju veličine uzorka pretpostavljeno je da će razlika između prosječnog trajanja bolesti u skupini djece koja je primala Anaferon i u skupini koja je primala placebo biti najmanje 0,5 dana, a standardna devijacija u obje skupine neće biti veća od 2 dana.
Na temelju gore opisanih pravila i pretpostavki, minimalna potrebna veličina svake skupine (Anaferon za djecu i Placebo) bila je 254 osobe. Sa stopom odustajanja od studije od 10% i stopom odustajanja od probira od 20%, dogovoreno je uključivanje najmanje 672 bolesnika.
Obrada podataka i svi statistički izračuni za ovaj protokol provedeni su pomoću statističkog paketa SAS 9.4. Za usporedbu udjela (postotaka) u 2 skupine korištena je analiza učestalosti: Fisherov egzaktni test; modifikacija testa χ 2 za višestruke usporedbe (Cochran-Mantel-Haenszel; CMH χ 2). Primjenjivost Cochran-Mantel-Haenszel testa provjerena je Breslow-Day testom. Za usporedbu promjena pokazatelja u 2 skupine korištena je dvofaktorska analiza kovarijance (Mixed Procedure in SAS), faktori - grupa (2 razine) i posjet (4 razine), kovarijanta - posjet 1 (1 razina). Za analizu kontinuiranih varijabli korišten je Kruskal-Wallaceov test.
Karakteristike studijskih grupa
Razdoblje uključivanja pacijenata u studiju bilo je od 8. listopada 2014. do 16. travnja 2018. Ukupno je 569 pacijenata uključeno i randomizirano u studiju (Total set), 290 u skupinu 1 (Anaferon za djecu) i 279 u skupinu 2 skupina (placebo). Podaci 71 bolesnika nisu uključeni u analizu učinkovitosti iz različitih razloga: pogrešno uključivanje bolesnika koji nije zadovoljio kriterije uključivanja (n=14, skupina 1; n=15, skupina 2), značajno odstupanje od protokola (n =16, 1 - skupina; n=23, 2. skupina), potreba da se pacijentu prepišu lijekovi koji su neprihvatljivi za primjenu u ovoj studiji (n=1, 2. skupina), nemogućnost ili odbijanje pacijentovog roditelja/posvojitelja roditelj slijediti zahtjeve protokola (n= 2, 1. skupina). Dakle, uzorak za analizu učinkovitosti sastojao se od 498 bolesnika (n=258, skupina 1; n=240, skupina 2). Sigurnosna analiza uključivala je podatke svih pacijenata koji su primili najmanje 1 dozu ispitivanog lijeka (n=569).
Prosječna dob bolesnika čiji su podaci uključeni u analizu učinkovitosti u studijskoj skupini bila je 6,8±2,7 godina, u usporednoj skupini - 6,7±2,7 godina. Dječaka je bilo 53,2%, djevojčica 46,8%. Bolesnici u obje skupine nisu se razlikovali po dobi (p=0,5920) i spolu (p=0,6537).
35,3% pacijenata u dječjoj skupini anaferona i 35,7% u placebo skupini imalo je popratne bolesti, uključujući bolesti mišićno-koštanog sustava (13,2% odnosno 14,9%), bolesti dišnog sustava, uključujući alergijske bolesti i ENT patologiju (11,2% i 6,2%). %), prirođene, nasljedne i genetske bolesti (9,7% i 12,0%), bolesti oka (5,8% i 5,4%), bolesti živčanog sustava (5,8% i 5,0%), kronična žarišta infekcija (3,5% i 5,0%) , odnosno). Analiza učestalosti (Fisherov egzaktni test) pokazala je da se skupine ne razlikuju u broju bolesnika s zabilježenim komorbiditetima i stanjima.
Svi sudionici studije pri uključivanju imali su kliničke manifestacije tipične za gripu/ARVI: vrućicu u kombinaciji s drugim općim (intoksikacijskim) i respiratornim simptomima. Ozbiljnost simptoma bolesti bila je vrlo različita, budući da je etiologija ARVI i lokalno oštećenje dišnog trakta bila različita. Prosječna tjelesna temperatura nakon uključivanja u studiju bila je 38,5±0,4 0 C u obje skupine; prosječne vrijednosti inicijalnog ukupnog skora općih simptoma bile su 5,9±2,7 u skupini 1 i 5,9±2,9 u skupini 2 (p=0,8377); simptomi iz nosa/grla/prsa - 5,1±3,0 odnosno 5,3±3,0 (p=0,5462).
Rezultati istraživanja
Učestalost otkrivanja različitih respiratornih virusa u nazofaringealnim uzorcima bolesnika obje skupine prikazana je na slici 1. Virusi influence A/B otkriveni su u 19% djece u skupini 1 i u 21,3% bolesnika u skupini 2 (p = 0,5762). ). Među ostalim uzročnicima ARVI, najčešće su otkriveni rinovirus, respiratorni sincicijski virus, metapneumovirus i adenovirus. Učestalost otkrivanja gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija u obje skupine nije imala značajne razlike. U 43% bolesnika u skupini koja je primala Anaferon za djecu i 40,4% bolesnika u skupini koja je primala placebo, virusi nisu otkriveni u nazofaringealnim uzorcima, što je u skladu s rezultatima studija u kojima je učestalost otkrivanja virusnih antigena u nazofaringealnim uzorcima sličnim kompleta reagensa za RT-PCR u stvarnom vremenu nije premašio 50%. U skladu s protokolom, analiza je uključivala podatke svih bolesnika s klinički dijagnosticiranom ARVI, neovisno o rezultatu RT-PCR-a u stvarnom vremenu.
U obje skupine, većini pacijenata su propisani odobreni popratni lijekovi, uglavnom antipiretici (>45% sudionika) i terapija eliminacije irigacije (>70%). Sistemske antibakterijske lijekove propisano je 2,7% djece u dječjoj skupini anaferona i 4,6% djece u placebo skupini. Analiza učestalosti (Fisherov egzaktni test) pokazala je da nema razlika između skupina u učestalosti istodobnog uzimanja lijekova (p = 0,18).
Analiza izvedbe
Primarna krajnja točka. Procjena rezultata za primarnu krajnju točku pokazala je da primjena RA protutijela na IFNγ uz simptomatsko liječenje gripe/ARVI dovodi do značajnog smanjenja trajanja bolesti, koje je u 95% djece trajalo od 4,4 do 4,8 dana (prosječna vrijednost 4,6 ±1,4 dana), što je bilo značajno kraće nego u placebo skupini (4,9±1,3, p=0,0242, Kruskal-Wallace test).
Sekundarne krajnje točke. Analiza učinkovitosti za sekundarne krajnje točke potvrdila je dobrobiti primjene Anaferona za djecu. Prema dnevniku bolesnika, 3. dana liječenja 9,7% djece imalo je poboljšanje simptoma bolesti, što je bilo približno 2 puta više nego u placebo skupini (4,6%). Četvrtog dana, postotak djece s povlačenjem simptoma ARI u skupini 1 bio je 23,6%, petog dana - 41,5%; (nasuprot 16,7% odnosno 35,0%, u skupini 2). Analiza pomoću Cochran-Mantel-Haenszel testa pokazala je da je za svih 5 dana liječenja Anaferonom za djecu udio djece s nestankom simptoma ARI bio značajno veći nego tijekom placebo terapije (p = 0,0026) (Slika 2).
Prema objektivnom pregledu liječnika, 12% djece u ispitivanoj skupini pokazalo je povlačenje simptoma ARI 3. dana liječenja Anaferonom za djecu, 45% - 5. dana, dok je u usporednoj skupini udio djece s oporavkom/poboljšanjem 3. dana 1. dan je bio 6,7%, 5. dan - 37,5%. Ukupan broj djece s oporavkom/poboljšanjem 3. i 5. dana, prema Cochran-Mantel-Haenszel testu, također je ukazao na značajnu učinkovitost ispitivanog lijeka u usporedbi s placebom (p = 0,0127).
Trećeg dana liječenja Anaferonom vrijednosti tjelesne temperature (37,4±0,8), ukupnog skora općih simptoma (2,0±2,2) i simptoma nos/grlo/prsa (4,4±2,9), kao kao i ukupni rezultat svih simptoma (7,0±4,6) bili su niži nego u bolesnika skupine 2, gdje je tjelesna temperatura 3. dana bila 37,5±0,8, ukupni rezultat općih simptoma - 2,6±2,8, kataralni simptomi - 4,8± 2,7, ukupni rezultat svih simptoma - 8,1±4,8. Prema dnevniku pacijenta, maksimalni terapeutski učinak Anaferona za djecu očitovao se u istom vremenskom okviru (2-4 dana). Kao rezultat liječenja RA protutijelima na IFNγ, težina gripe/ARVI bila je značajno manja, što je potvrđeno analizom pomoću modela „površine ispod krivulje“ (AUC) za ukupne indekse simptoma bolesti prema objektivnom pregledom (p=0,0233) i podacima iz dnevnika bolesnika (p=0,0084).
Dodatna analiza nazofaringealnih uzoraka pomoću RT-PCR-a u stvarnom vremenu kod bolesnika s pozitivnim brzim testom na influencu A/B pokazala je da je tijekom liječenja RA s protutijelima na IFNγ virusno opterećenje bilo značajno niže. Štoviše, dinamika smanjenja virusnog opterećenja u ispitivanoj skupini prikazana je zasebno i ukupno za viruse influence A/B (slika 3).
Sigurnosna analiza
Ukupno 77 nuspojava (AE) zabilježeno je u 56 bolesnika tijekom liječenja i razdoblja promatranja, uključujući 31 nuspojave u 26 (9,0%) bolesnika skupine 1 i 46 nuspojava u 30 (10,7%) bolesnika. sudionici 2. skupine . Najčešće su zabilježene različite infekcije, uključujući bronhitis (3 u skupini 1 i 4 u skupini 2), akutni otitis media (4 odnosno 5), egzacerbacije kroničnih bolesti (adenoiditis, pijelonefritis). Gastrointestinalne smetnje (mučnina, proljev) zabilježene su u 1,7% djece u 1. skupini i u 3,6% djece u 2. skupini (p = 0,20). Statistička analiza (Fisherov egzaktni test) nije pokazala značajne razlike u broju bolesnika s nuspojavama u obje skupine (p=0,57). Ozbiljnost većine nuspojava bila je blaga (48,4% slučajeva u skupini 1 i 50,0% u skupini 2) i umjerena (48,4% odnosno 47,8%); 2 štetna događaja (crijevne kolike u skupini 1, mučnina u skupini 2) ocijenjena su kao teška. Nije bilo uzročno-posljedične veze između štetnog događaja i ispitivanog lijeka (87,1% u skupini 1 i 84,8% u skupini 2) ili je bila malo vjerojatna (12,9% i 15,2%). U oba slučaja ozbiljnih nuspojava nije bilo veze s lijekom.
Tijekom ispitivanja nije bilo slučajeva interakcije ispitivanog lijeka s lijekovima različitih klasa, uključujući nesteroidne protuupalne lijekove, analgetike, dekongestive, antibiotike, bronhodilatatore, inhalacijske kortikosteroide, muko- i sekretolitike.
Liječenje RA s anti-IFNγ protutijelima bolesnici su dobro podnijeli. Prosječna stopa usklađenosti bila je blizu 100%.
Rasprava o rezultatima
Studija je dokazala da primjena Anaferona za djecu dovodi do uspješnijeg liječenja i bržeg oporavka oboljelih od gripe/ARVI. Pozitivan učinak lijeka na težinu svih simptoma, uključujući povišenu tjelesnu temperaturu, smanjenje težine bolesti, kao i učinkovitije uklanjanje virusa influence A/B iz nazofaringealne sluznice ukazuju na prednosti uključivanja lijeka Anaferon za djecu. u kompleksu simptomatskog liječenja gripe / ARVI.
Rezultati kliničke studije potvrđuju podatke prethodnih studija i kliničko iskustvo koje pokazuje učinkovitost lijeka Anaferon za djecu u liječenju gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija.
Prednosti ove studije su multicentrični, dvostruko slijepi dizajn, dovoljno trajanje (3 epidemijske sezone) i broj sudionika iz različitih zemalja.
Ograničenje ove studije bio je nedostatak podataka o prethodnoj povijesti cijepljenja pacijenata.
Zaključak
Dakle, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, randomizirano kliničko ispitivanje u općoj populaciji djece s različitim popratnim bolestima pokazalo je da uključivanje RA protutijela na IFNγ u kompleksnoj terapiji ARVI i gripe potiče brzo poboljšanje i brži oporavak te osigurava učinkovitu eliminacija virusa influence A/B sa sluznicom nazofarinksa. Lijek Anaferon za djecu je učinkovit i siguran u liječenju gripe / ARVI u djece.
Sukob interesa
Anaferon za djecu je komercijalni lijek koji proizvodi i prodaje LLC NPF Materia Medica Holding. Zaplatnikov A.L., Blokhin B.M., Geppe N.A., Kondurina E.G., Sukalo A.V., Voitovich T.N. dobio istraživačku potporu od NPF Materia Medica Holding LLC za provođenje kliničkih ispitivanja.
Izvor financiranja
Studija je financirana donacijom NPF Materia Medica Holding LLC (Moskva, Rusija). Statističku analizu i tekuće troškove za obradu članka osigurao je NPF Materia Medica Holding LLC.
Studija je registrirana na Clinicaltrials.gov (NCT02072174).
Književnost
1. Yushchuk N.D., Vengerov Yu.Ya. Zarazne bolesti. Nacionalno vodstvo. M.: GEOTAR-Media; 2009. godine.
2. Debiaggi M., Canducci F., Ceresola E.R., Clementi M. Uloga infekcija i koinfekcija s novootkrivenim i novonastalim respiratornim virusima u djece. Pregled. Virološki časopis. 2012;9:247.
3. WHO: Globalna strategija za gripu 2019.–2030. (Elektronički izvor). URL: https://www.who.int/influenza/global_influenza_strategy_2019_2030/en/. Datum pristupa: 16.07.2019.
4. Antivirusna sredstva za liječenje i kemoprofilaksu gripe. Preporuke Savjetodavnog odbora za praksu cijepljenja (ACIP). (Elektronički izvor). URL: https://www.cdc.gov/MMWR/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm. Datum pristupa: 16.07.2019.
5. Smjernice Svjetske zdravstvene organizacije za farmakološko liječenje pandemije (H1N1) 2009. gripe i drugih virusa influence. (Elektronički izvor). URL: https://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1_use_antivirals_20090820/en/. Datum pristupa: 16.07.2019.
6. Vasilevsky I.V. Klinička i farmakološka strategija primjene induktora interferona u pedijatrijskoj praksi. Pedijatrija. Istočna Europa. 2015;1(09):89–100. .
7. Revyakina V.A., Ilyina N.I., Geppe N.A. Prima: pedijatrijske preporuke za imunomodulatorne lijekove u izvanbolničkoj praksi (konsenzus). M.: RG-Press; 2015. godine.
8. Savenkova M.S. Dijagnostika i liječenje gripe u djece. Dječje infekcije. 2016;1:48–54. .
9. Tarasov S.A., Kachanova M.V., Gorbunov E.A. i dr. Anaferon je učinkovit lijek za liječenje i prevenciju širokog spektra zaraznih bolesti. Bilten Međunarodne akademije znanosti. 2010;1:23-27. .
10. Don E.S., Emelyanova A.G., Yakovleva N.N. et al. O dozi ovisna antivirusna aktivnost otpuštenog aktivnog oblika protutijela na interferon-gama protiv influence A/California/07/09 (H1N1) u mišjem modelu. Journal of Medical Virology. 2017;89(5):759–766. DOI: 10.1002/jmv.24717.
11. Shishkina L.N., Skarnovich M.O., Kabanov A.S. i dr. Antivirusno djelovanje Anaferona za djecu kod miševa zaraženih virusom pandemijske influence A (H1N1/09). Bilten za eksperimentalnu biologiju i medicinu. 2010;149(5):546-548. .
12. Emelyanova A.G., Nikiforova M.V., Don E.S. i dr. Rezultati istraživanja učinka anaferona za djecu na životni ciklus virusa influence A/H1N1 in vitro. Patološka fiziologija i eksperimentalna terapija. 2018;62(3):87–94. .
13. Geppe N.A., Lyskina G.A., Vinogradova O.I. Retrospektivna procjena iskustva primjene anaferona za prevenciju i liječenje akutnih respiratornih virusnih infekcija u djece iz rizičnih skupina na bolničkom liječenju. Doktor.Ru. 2010;5(56):16–20. .
14. Kondurina E.G. Anaferon za djecu. Fenomen moderne ruske farmacije. Ordinacija pedijatra. 2015;2:56–63. .
15. Lobzin Yu.V., De Rosa F., Esaulenko E.V. Domaća i strana istraživanja anaferona za djecu: učinkovitost, sigurnost i iskustvo uporabe. Infektološki časopis 2015;7(4):23–31. .
16. Zaplatnikov A.L., Burtseva E.I., Girina A.A. i dr. Etiotropna terapija gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija u djece. Consilium Medicum. 2016;18(11):36–40. .
17. Usenko D.V. Anaferon za djecu: učinkovitost i sigurnost u prevenciji i liječenju virusnih i bakterijskih infekcija. Consilium Medicum. Pedijatrija. 2016;3:6–14. .
18. Brittain-Long R., Westin J., Olofsson S. et al. Pristup metodi ispitivanja lančane reakcije polimeraze koja cilja na 13 respiratornih virusa može smanjiti antibiotike: randomizirano, kontrolirano ispitivanje. BMC Medicina. 2011;9:44. DOI: 10.1186/1741-7015-9-44.
Pomaže li Ergoferon protiv gripe i drugih bolesti, zašto su neki T-limfociti poput sentinela, a drugi ubojice, što su interferoni i zašto vam se, ako se predozirate Ergoferonom, najvjerojatnije neće dogoditi ništa loše, doznaje stranica.
U kišnom vremenu nije teško prehladiti se čak ni ljeti, a sada posjetitelji ljekarni ponovno počinju obraćati pozornost na antivirusne lijekove. Jedan od vodećih u prodaji u ruskim ljekarnama, pozicionirajući se kao sredstvo za "potpuno liječenje gripe i ARVI", prema analitičarima farmaceutskog tržišta DSM Group, je Ergoferon, koji je među prvih dvadeset među svim lijekovima, a kao antivirusni lijek, drugi je samo nakon Ingavirina i Kagocela.
Za razliku od prethodnih junaka rubrike “Čime se liječimo”, Ergoferonu su posvećene čak četiri dovršene studije, upisane u registar Ministarstva zdravstva, no on se često poistovjećuje s lijekovima nedokazane učinkovitosti. Idemo shvatiti tko je ovdje u pravu.
Od čega, od čega
Upute za Ergoferon navode da lijek djeluje zahvaljujući tri komponente: antitijelima na interferon gama, histamin i CD4. O činjenici da je histamin povezan s upalom - reakcijom tijela na oštećenje ili strane tvari - govorili smo u bilješci o Suprastinu, ali ćemo se malo detaljnije zadržati na ostalim komponentama.
Ove prekrasne "vrpce", kao da su stvorene za ritmičku gimnastiku, prikazuju strukturne elemente proteinske molekule. Interferoni se oslobađaju u tijelu kao odgovor na invaziju virusa i drugih infekcija. Te su tvari otkrivene slučajno kada su znanstvenici sredinom prošlog stoljeća primijetili da se laboratorijski miševi koji su oboljeli od jednog virusa nisu odmah nakon toga zarazili drugim. Ispostavilo se da interferoni signaliziraju stanicama okolo da budu na oprezu, da drže pognute glave i pripreme se za opsadu. Istina, budući da mnoge molekule u našem tijelu imaju više od jedne funkcije, uplitanje u rad imunološkog sustava mora biti vrlo oprezno.
Dotični interferon-gama jedan je od najklasičnijih “imunih” interferona. Proizvode ga T-pomagači - limfociti, “čuvari” našeg imuniteta, koji uočavaju uljeza i pozivaju u pomoć čitavu vojsku drugih stanica da se s njim obračunaju. Točnije, to su T-pomoćne stanice prvog tipa, koje oslobađajući gama interferon pozivaju u pomoć svoju "braću" - T-ubojice, koji ubijaju zaražene sučlanove u tijelu (kao i stanice raka) kako bi se spriječilo širenje infekcije.
T-pomagači i neke druge imunološke stanice nose “prsne ploče razlikovanja” - CD4 receptore (klaster diferencijacije 4). Ti su proteini djelomično uronjeni u membranu, a djelomično strše. Oni pomažu T staničnom receptoru (TCR) da “pokupi” ono što im druge stanice pokazuju tijekom “inspekcije” kada sentinel T-pomagači obilaze njihove posjede, provjeravajući skrivaju li stanovnici tijela “zabranjene” stvari poput virusa ili neki abnormalni proteini iza svoje membrane.
Dakle, aktivni sastojci Ergoferona, kao što je odavno utvrđeno, povezani su s imunitetom. Postoje metode liječenja povezane s primjenom interferona. Još bolje zvuči kombinacija ovih riječi s riječju “antitijela”, koja u mozgovima većine ljudi također leži na polici za “imunitet”.
Čarolija brojeva
Protutijela doista pomažu u radu imunološkog sustava, ali samo ako trebaju neutralizirati ili otrovati virus ili bakteriju. Ali oni su dizajnirani da se vežu za... molekule koje naš imunološki sustav koristi da se zaštiti. Odnosno, njihov cilj je blokirati "komunikaciju" imunoloških stanica i "začepiti" njihove kuke, koje su potrebne da pokupe i provjere ono što im se pokazuje tijekom pregleda. Hoće li to uzrokovati štetu?
Da bismo to razumjeli, vrijedno je razmotriti koliko je aktivnih sastojaka sadržano u lijeku. Prisjetimo se školskog tečaja kemije i izračunajmo.
Prema uputama za Ergoferon, lijek sadrži 0,006 g svake od tri komponente ljekovitog protutijela.Uzmimo približnu atomsku masu protutijela od 150 kilodaltona (taj se broj dobije ako podijelimo ukupnu masu svih atoma antitijela za 1/12 mase atoma ugljika). Ova vrijednost je brojčano jednaka molarnoj masi, koja pokazuje koliko grama sadrži jedan mol tvari. Ova mjerna jedinica pokazuje omjer grama i molekula. Odnosno, u jednom molu antitijela na CD4 bit će 150.000 grama. Proizvođači su uzeli 0,006 g, što znači da imamo posla s 4 * 10 –8 mola.
6,022 * 10 23 mol –1 - koliko atoma, molekula ili iona sadrži količina tvari jednaka jednom molu. To znači da u 4*10 –8 mola nalazimo 4*10 –8 6,022 10 23 = 24,088*10 15 molekula aktivne tvari. Nekoliko redova veličine manje nego u kapi vode, ali ipak dosta (voda, kako god se reklo, ima puno manje molekule).
Upute za Ergoferon na web stranici lijeka
Ali koje su te zvjezdice pored svake 0,006 u uputama? Čitamo bilješku napisanu sitnim slovima: “Laktoza monohidrat se nanosi na laktozu u obliku mješavine tri aktivna vodeno-alkoholna razrjeđenja tvari, razrijeđena redom 100 12, 100 30, 100 50 puta.”
Ekumenski uzgoji
Dakle, naših 24 088 * 10 15 komada “afinitetno pročišćenih anti-CD4 antitijela” razrijeđeno je 1 * 10 100 puta na putu do tablete. Pri dijeljenju se oduzimaju stupnjevi i dobivamo 24,088 * 10 –85. To jest, u takvoj koncentraciji, od 1 * 10 85 molekula onoga što je pomazano na Ergoferon tableti, samo 24 će biti aktivna tvar. Ali postoji mali problem: postoji samo oko 10 80 čestica u vidljivom svemiru. Da bi se susrele 24 molekule anti-CD4 antitijela u takvoj koncentraciji, trebalo bi napraviti sto tisuća vidljivih svemira koji se u potpunosti sastoje od "aktivne komponente" Ergoferona.
Nažalost, čak ni u pet tableta koje proizvođači preporučuju uzimanje u prva dva sata nakon pojave akutnih simptoma, malo je vjerojatno da ćete imati sreće susresti se s njima.
Mora se priznati da su druga dva antitijela - na humani interferon gama i na histamin - manje razrijeđena, ali ipak prisutna u ništa manjim homeopatskim koncentracijama. Na primjer, u "gustoj" verziji (ljudski interferon gama), jedna molekula ipak mora ući u vidljivi svemir ergoferona. Glavno i možda prilično zanimljivo dodatno pitanje u ovom zabavnom kemijskom problemu jest pitanje tko koga uzgaja.
Zato predoziranje lijekom, kako iskreno izvještava njegova web stranica, ne prijeti ničim posebnim. Ako pojedete ogroman broj tableta, možete dobiti samo "dispeptičke simptome uzrokovane punilima uključenim u lijek". Da biste pojačali učinak, možete grickati i kartonsku kutiju: celuloze je, na primjer, u tabletama pet puta više nego što bi bilo aktivne tvari u stotinama razrjeđenja.
A najvažnije punilo je laktoza monohidrat, derivat običnog “mliječnog šećera”. Samo će štetiti osobama s intolerancijom na laktozu. Ultravisoka razrjeđenja, šećerne kuglice... Ne podsjeća vas ni na što? Obično se takvi lijekovi nazivaju homeopatija, ali proizvođač to ni na koji način nije naveo ni na web stranici ni u studijama.
Nema na popisima
U terminološkom okviru medicine utemeljene na dokazima, homeopatija je pseudoznanstvena metoda liječenja koja nema nikakve veze s medicinom utemeljenom na dokazima i nije dokazala svoju superiornost u odnosu na placebo.
Međutim, kako bi Ministarstvo zdravstva registriralo lijek kao lijek, mora proći klinička ispitivanja (iako su zahtjevi za njih u Rusiji često niži nego u većini razvijenih zemalja). Registar odobrenih kliničkih ispitivanja uključuje četiri završene i tri studije koje su u tijeku.
Više je članaka u bazi medicinskih istraživanja PubMed - čak osam. Prvi link nas vodi do časopisa Antiviral Research, na engleskom jeziku i s faktorom odjeka koji se približava 5, što nije loše za medicinski znanstveni časopis.
Faktor utjecaja je pokazatelj koji odražava učestalost citiranja članaka u znanstvenom časopisu u određenom razdoblju (obično dvije godine). Primjerice, jedan od najvećih medicinskih časopisa, The Lancet, ima faktor utjecaja 44,0, dok je prosjek dobrih časopisa 4.
Tijekom istraživanja liječnici su usporedili učinkovitost Ergoferona i Anaferona protiv rinovirusa in vitro i kod miševa. U članku se kaže da zahvaljujući Ergoferonu tijelo više luči interferon-beta, a interferon-gama, naprotiv, manje, ali ne značajno. Tipično, beta interferone u velikim količinama proizvode fibroblasti, a jedna vrsta se koristi u lijekovima za liječenje multiple skleroze, pa nije posve jasno kako bi to, uz smanjenje koncentracije gama interferona, trebalo pomoći protiv gripe. U članku se ne navodi u kojoj je koncentraciji korišten Ergoferon (možda ne u homeopatskoj) i u čemu je otopljen, ali se navodi da su proizvođači lijeka financirali istraživanje.
Provjerio sam učinak antitijela na CD4 na ljudske leukocite. Ali ovdje ne govorimo samo o cijeloj osobi, već io tvari koja je previše razrijeđena da bi bila prisutna u Ergoferon tabletama.
Sljedeći test proveden je na ljudima. Prema proizvođačima, bio je randomiziran, dvostruko slijep, kontroliran, a lijekovi su davani automatski putem telefonske sekretarice.
Dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana metoda je metoda kliničkog istraživanja lijekova u kojoj ispitanici nisu upućeni u važne detalje studije. "Dvostruko slijepo" znači da ni ispitanici ni eksperimentatori ne znaju tko se čime liječi, "randomizirano" znači da je dodjela grupama nasumična, a placebo se koristi kako bi se pokazalo da se učinak lijeka ne temelji na samopouzdanju. hipnoza i da Ovaj lijek pomaže bolje nego tableta bez djelatnih tvari. Ova metoda sprječava subjektivno iskrivljenje rezultata. Ponekad se kontrolnoj skupini daje drugi lijek s dokazanom učinkovitošću, umjesto placeba, kako bi se pokazalo da lijek ne samo da liječi bolje nego ništa, već je i bolji od svojih analoga.
Međutim, vrijedno je shvatiti da su barem pacijenti mogli lako razlikovati što uzimaju: svaki je primao ili već poznati antivirusni lijek Oseltamivir (Tamiflu) dva puta dnevno ili Ergoferon - prema složenijem režimu. Osim toga, bolesnicima su davani antipiretici (nesteroidni protuupalni lijekovi) i drugi lijekovi za osnovno liječenje gripe. Ali za procjenu kvalitete liječenja odabrali su uglavnom subjektivne pokazatelje: ne smrt virusa, već izvješća pacijenata o dobrobiti. Najobjektivniji kriterij bio je pad temperature (ali ne zaboravite da su obje skupine koristile antipiretike). U istraživanju je sudjelovalo 158 osoba.
Svi koautori, osim jednog, ili su dobili potporu Materia Medica Holdinga (proizvođači Ergoferona) ili tamo rade (a jedan je čak i na čelu tvrtke), što ukazuje na mogućnost pristranosti u rezultatima. Zaključak je da Ergoferon ni na koji način nije inferioran od Oseltamivira.
Druga studija ponovno govori o učinkovitosti Ergoferona u usporedbi s Tamifluom, ali ovaj put na miševima. Ovdje se ponovno ubrizgavaju s četiri mililitra, koncentracija opet nije navedena.
A sada još jedno malo iznenađenje: sva ova istraživanja provedena su 2016.-2017., dok se lijek počeo prodavati 2011. godine.
Previše "vidna" statistika
Ali postoje tri studije koje su ranije stigle na PubMed: 2011., 2012. i 2014. godine. Svi su objavljeni u recenziranom ruskom časopisu “Antibiotici i kemoterapija” na ruskom jeziku. Faktor odjeka ovog časopisa je 0,426 (prema Russian Science Citation Index), a iz očitih razloga nema međunarodnog citiranja.
Opisuje studiju učinka Ergoferona na "optimiziranje liječenja gripe i akutnih respiratornih virusnih infekcija", provedenu u samo jednom medicinskom centru na 100 pacijenata. Autori iskreno priznaju da je bio otvoren, a ne slijep. To ostavlja mogućnost liječnicima da namjerno ili slučajno utječu na ishod (na primjer, propisuju Ergoferon pacijentima koji pokazuju više nade za brzi oporavak). Prema njegovim rezultatima, lijek znatno potiče brže liječenje nego kod uzimanja placeba, ali rizik od pogreške i pristranosti ovdje je prevelik (i ne zaboravimo na koncentraciju djelatne tvari u tabletama, koja nije vrlo učinkovita).
Drugo istraživanje, koje je uspoređivalo učinkovitost Ergoferona i Tamiflua, uključilo je ukupno 52 pacijenta iz osam medicinskih centara. Studija nije bila dvostruko slijepa, a same lijekove, čije su tablete i režim doziranja različiti, bilo bi teško zbuniti. Jedini način da ga se “zaslijepi” bio je da se jednoj grupi da Tamiflu istovremeno s placebom, koji izgleda i uzima se kao Ergoferon, i obrnuto, ali liječnici to nisu učinili.
Treća studija bila je multicentrična, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana i randomizirana. Ispitano je kako Ergoferon pomaže u liječenju gripe kod djece. U njemu su sudjelovala 162 sudionika iz 13 domova zdravlja. Ovaj rad također ocjenjuje oporavak prema "poboljšanju" (prilično nejasan kriterij), ali u ovom slučaju režimi placeba i lijekova su isti, što se može nazvati prednošću studije. Tu je također korišten kriterij tjelesne temperature, a korišteni su i antipiretici. Promatranja su provedena prema pacijentovom dnevniku i liječničkom pregledu, a prema drugom pokazatelju učinkovitost Ergoferona i placeba bila je gotovo jednaka. Usput, treća studija provedena je na tekućem obliku Ergoferona, ali u članku nije navedeno u kojem je omjeru lijek razrijeđen.
Niska koncentracija djelatne tvari, kao i činjenica da bi sama tvar, čak i kada bi se nalazila u tableti, morala više igrati za viruse nego za imunitet („slično se liječi sličnim“), čini Ergoferon klasični homeopatski lijek, iako na pakiranju to ni na koji način nije naznačeno.
O homeopatiji se dugo raspravlja, lome se koplja, ali treba imati na umu da službena znanost ne može prepoznati kao lijek nešto u čemu molekula djelatne tvari, prema navodima proizvođača, nije ni bila. Homeopati pokreću parnice sa svojim protivnicima (primjerice, s časopisom “Around the World”), pokušavajući dokazati da njihovi lijekovi djeluju, ali uz pažljivo prikupljene statistike i ispravne metode istraživanja, šećerne kuglice ne djeluju bolje od placeba. Ako čitatelj ima bujnu maštu, može i sam povjerovati u ljekovitost čaja s džemom od malina. U usporedbi s celulozom, koje u tableti ima puno više nego djelatne tvari, njezina je uporaba u vrijeme prehlade u najmanju ruku ugodnija, a svima poznati narodni lijekovi i krivotvorenje znanstvenih istraživanja na Prezidiju Ruske akademije znanosti upozoravaju protiv uzimanja homeopatskih lijekova za liječenje gripe, tuberkuloze i dječjeg proljeva, malarije i drugih teških bolesti.
Malo tko bi pomislio liječiti tuberkulozu ili malariju homeopatijom, no kod gripe i proljeva sve je mnogo manje očito. Štoviše, u sve tri nedovršene studije Ergoferona na stranicama Ministarstva zdravstva upravo se o tome govori, a u uputama su te dvije dijagnoze navedene kao indikacije za primjenu.
“Anaferon za djecu” je jedan od mnogih lijekova iz Materia Medica, koji se mogu kupiti bez recepta u bilo kojoj ljekarni. Siguran sam da je čitatelj čuo za ovaj lijek protiv prehlade, gripe i drugih akutnih respiratornih bolesti, a možda se i liječio njime.
Opis ovog "lijeka" kaže da sadrži aktivne komponente - "afinitetno pročišćena antitijela na ljudski interferon gama - 0,003 g." Dalje sitnim slovima: “aktivni oblik koji ne sadrži više od 10-16 (deset na minus šesnaesti) ng/g djelatne tvari.” Nanogram je milijardni dio grama, a ako pomnožite sve te brojeve i uzmete u obzir masu tablete, ispada da u njoj ne bi smjela biti niti jedna molekula bilo kakvog antitijela na interferon ili drugu aktivnu tvar. Za 200 rubalja zabrinuti roditelj kupuje svom djetetu 20 tableta koje se sastoje od pomoćnih tvari: laktoza monohidrat (0,267 g), mikrokristalna celuloza (0,03 g) i magnezijev stearat (0,003 g). Drugim riječima, kupujete mliječni šećer po cijeni od 37 400 rubalja po kilogramu
Tvrtka svoje lijekove naziva "aktivnim za otpuštanje". Prodaju se isključivo u Rusiji (i nizu zemalja ZND-a), Meksiku, Mongoliji i Vijetnamu. Štoviše, sami Rusi na njih troše nekoliko milijardi rubalja godišnje. Netko će odlučiti da lijekovi ne bi bili toliko popularni da ne djeluju! Ali to je vrlo lako objasniti.
Dok savjesni proizvođači lijekova trebaju pronaći nove djelatne tvari, proizvesti ih i provesti skupe kliničke studije, trgovci šećerom imaju samo jedan značajan trošak - reklamu. Stoga se pohvale lijekovima Materije Medice mogu pronaći posvuda: od novina do središnjih televizijskih kanala. Sada zamislite da netko povjeruje takvoj reklami i počne liječiti gripu ili prehladu šećerom. U većini slučajeva bolest će proći sama od sebe (kao u onom vicu: s liječenjem prehlada prolazi za tjedan dana, bez liječenja za sedam dana). U tom slučaju pacijent može pogrešno pretpostaviti da mu je lijek pomogao. Ne zna da bi i bez čudotvornog lijeka jednako brzo ozdravio. Stoga će neki ljudi nastaviti s liječenjem Anaferonom, iskreno uvjereni da im lijek pomaže. Pa, nećemo čuti glasove onih koji još uvijek nisu mogli pobijediti bolest.
Zbog složene dinamike dobrobiti kod mnogih bolesti, čovjeku je vrlo teško razumjeti koji lijek djeluje, a koji ne. Pogotovo ako se temelji isključivo na osobnom iskustvu. Dopustite mi da objasnim na primjeru koji sam koristio u obrani od mračnih sila:
“Godine 2011., The New England Journal of Medicine objavio je članak uspoređujući učinkovitost četiri pristupa liječenju astme: bronhodilatator Salbutamol, placebo inhalacija, lažna akupunktura i neliječenje. Svaki pacijent je tretiran sa sva četiri pristupa zasebno, slučajnim redoslijedom. Objektivni spirometrijski podaci (mjerenja volumena i brzine disanja) pokazali su da je lijek pomogao, dok su ostala tri pristupa bila jednako neučinkovita. Međutim, prema subjektivnom osjećaju pacijenata, sve tri metode aktivne terapije pomogle su jednako dobro u usporedbi s nikakvim liječenjem.”
Zato su potrebna pažljivo osmišljena klinička ispitivanja koja uključuju velik broj pacijenata kako bi se razumjelo koji lijekovi djeluju, a koji ne.
Naravno, puno je tvrtki koje prodaju lažne stvari i iskorištavaju spomenuto neznanje građana. I bilo bi čudno izdvojiti samo Materiju Medicu. Zainteresirani se mogu upoznati s popisom popularnih lijekova koji nemaju dokazanu učinkovitost. No ogorčenje znanstvenika nije samo zbog obmanjivanja pacijenata, već i zbog činjenice da njihova proizvodna tvrtka pokušava promovirati sumnjive studije o "aktivnosti oslobađanja" i predstaviti ih kao znanost.
Većina "znanstvenih" članaka posvećenih otpuštanju aktivnih lijekova Materije Medice objavljena je u domaćem časopisu koji je uvršten na popis Višeg povjerenstva za ovjeravanje - "Bilten eksperimentalne biologije i medicine". Direktor tvrtke, dopisni član Ruske akademije znanosti Oleg Epshtein 2003. godine postao je autor 49 članaka (!) u ovom časopisu. Svi su oni objavljeni pod naslovnicom posebnog broja, koji je također uredio Epstein. Ubrzo je obranio doktorat.
Detaljnu kritiku fenomena "aktivnosti oslobađanja" možete pročitati u članku Nikite Khromova-Borisova i Mikhaila Arkhipova, "Epsteinov izazov". Međunarodni recenzirani znanstveni časopisi također su objavili kritike nekih Epsteinovih radova, na primjer s medicinskom kemičarkom Evgenijom Duevom u Journal of Medical Virology. Ali danas ću se ograničiti na samo nekoliko citata iz članka Olega Epsteina "Fenomen aktivnosti oslobađanja i hipoteza "prostorne" homeostaze", koji će vjerojatno šokirati svakog biologa. Za ostalo, objasnit ću da je ono što slijedi apsolutno besmislena kombinacija stvarnih i izmišljenih pojmova.
“...Vjerujemo da genom ne stvara novi fizički entitet – “polje”, već integrira organizam u supramolekularni “eter”, koji daje strukturnu osnovu za cjelovitu regulaciju organizma.” “Genetski kod svakog pojedinca nije samo primarni slijed nukleotida, već njihova jedinstvena integralna (holografska) prostorna organizacija, koja ima vlastiti skup suptilnih - supramolekularnih - vibracijskih karakteristika.” “DNK, koja se prenosi s generacije na generaciju, sposobna je u svojoj vibracijskoj strukturi očuvati prostorne parametre za cijelu vrstu i, zapravo, osigurava “vezu” budućeg organizma s prostornom matricom za cijelu vrstu koja je evoluirala na supramolekularnoj razini. .”
To na neki način podsjeća na rezoniranje još jedne poznate figure pseudoznanosti - Petra Garjajeva, autora koncepta "valnog genoma", koji širi ideju da psovanje uništava DNK. Nažalost, kao što je prikazano u članku psihologa Gordona Pennycocka i njegovih kolega sa Sveučilišta Waterloo, "O percepciji i prepoznavanju pseudo-duboke besmislice", ljudi lako pogriješe sa znanstvenim, besmislenim zaključivanjem (dobivenim čak i uz pomoć slučajnog generator citata) za nešto razumno. Ovo je, očito, računica.
Na svojoj web stranici Materia Medica tvrdi da ima trideset završenih kliničkih studija. Pod istim imenima kao u Državnom registru lijekova, njih 20 upisano je na američku web-stranicu Clinicaltrials.gov. Devet ih se smatralo završenima, ali je samo jedna dala rezultate. Dva su objašnjenja zašto nisu prikazani rezultati preostalih dovršenih studija. Ili ti rezultati nisu prošli odgovarajuću kontrolu kvalitete i nisu zadovoljili neovisne stručnjake, ili su autori htjeli sakriti rezultate od regulatora.
Dovršena studija s prikazanim rezultatima navodi samo da je učinkovitost Ergoferona (još jedan antivirusni “release-active” lijek iz Materia Medice) usporediva s učinkovitošću Oseltamivira (aka Tamiflu). Ali to jedva govori o učinkovitosti Ergoferona. Činjenica je da je oseltamivir nedavno s popisa esencijalnih lijekova prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji spušten u kategoriju “pomoćnih lijekova”. Ispostavilo se da proizvođač u početku nije dao sve podatke istraživanja, već samo dio njih, čime je značajno precijenio učinkovitost lijeka. Veličina uzorka korištena u studiji Materia Medica je mala, pa bi mogla otkriti samo vrlo velike razlike između Ergoferona i Tamiflua, a možda ih i neće biti zbog činjenice da Tamiflu, čak i ako je bolji od šećera, ne puno. Osim toga, eksperimentatori i pacijenti znali su tko prima koji lijek, što znači da studija nije bila slijepa i nezaslijepljena.
Pogrešno prikazivanje podataka kliničkih ispitivanja uobičajena je praksa među proizvođačima lijekova na bazi šećera. Citirat ću web stranicu tvrtke Boiron koja proizvodi Oscillococcinum:
“Na web stranici Cochrane Society of Evidence-Based Medicine možete pronaći slijepe, randomizirane, placebom kontrolirane studije o nizu homeopatskih lijekova koje pokazuju pozitivne rezultate. Konkretno, Oscillococcinum se tamo pojavljuje u meta-analizi šest RCT-ova (randomizirana kontrolirana ispitivanja), kao jedan od samo 5 spomenutih lijekova protiv prehlade (osim Remantadina, Amantadina, Zanamivira i Oseltamivira)."
Ali ako niste previše lijeni i otvorite spomenutu meta-analizu na Cochrane web stranici, možete pročitati sljedeće:
“Općenito, izvješćivanje o rezultatima studije bilo je loše i stoga su mnogi aspekti testnih metoda i rezultata imali nejasan rizik od pristranosti. Sukladno tome, procijenili smo da je kvaliteta ovih dokaza općenito niska i stoga nije moguće donijeti jasne zaključke u vezi s primjenom Oscillococcinuma za prevenciju ili liječenje gripe i bolesti sličnih gripi.”
Ovdje je potrebno pojasniti da je Oscillococcinum po sastavu također šećer, koji se prodaje pod krinkom lijeka protiv gripe i prehlade. Djelatna tvar u njemu je ekstrakt pačje jetre, koji je razrijeđen dvjesto puta uzastopno. Ovo je još nevjerojatnije razrjeđenje od antitijela u Anaferonu. Jetra jedne patke bila bi dovoljna da se Oscillococcinumom tretiraju svi ljudi na našem planetu dok ga Sunce ne upije. Štoviše, ni trilijunti dio ove jetre neće biti potrošen do tog vremena. Međutim, Materia Medica ima lijek protiv alkoholizma - Proproten-100, gdje se djelatna tvar aplicira na laktozu nakon razrjeđenja od 10-1991 ng/g. Tako da je borba između titana šećera gotovo izjednačena.
Zakon ni na koji način ne sprječava ovakvo stanje. Opći farmakopejski članak "Oblici doziranja Opće farmakopeje za homeopatske lijekove", u skladu sa zahtjevima koji, prema Saveznom zakonu "O prometu lijekova" (Savezni zakon od 12. travnja 2010. br. 61-FZ, trenutno izdanje od 28. prosinca 2017.), takav lijek sadrži sljedeće olakšice: „U slučaju da stupanj razrijeđenosti aktivne komponente ne dopušta određivanje autentičnosti ili kvantitativnog sadržaja, kvaliteta lijeka ocjenjuje se prema pomoćne tvari.” Siguran sam da je šećer koji se koristi u ovim proizvodima visoke kvalitete.
Ta nevjerojatna razrjeđenja (koja navodno povećavaju učinkovitost lijeka) su cijela bit homeopatije (ne treba je brkati s biljnom medicinom - liječenjem biljem). No, ako se Oscillococcinum otvoreno naziva homeopatskim lijekom, onda je Materia Medica krenula drugim putem. Najmanje dva lijeka tvrtke (Anaferon i Impaza) u početku su bila registrirana u Rusiji kao homeopatska, ali je 2009. riječ "homeopatija" nestala iz njihovih naziva. Stoga ćemo, u šali, “release-active” lijekove nazvati “sramnom” homeopatijom.
No šala više ne izgleda tako smiješna kada saznate da bi takvi lijekovi trebali liječiti ne samo prehladu, već i krpeljni encefalitis, impotenciju, dijabetes, bolesti zglobova, erektilnu disfunkciju, poremećaje spavanja, pretilost, poremećaj pažnje, kronične cerebralne ishemije, alkoholizma, alergija, benigne hipertrofije prostate, a također rješavaju i mnoge druge zdravstvene probleme.
Klasična homeopatija vodi se načelom “slično se sličnim liječi”: pacijentu se propisuje razrijeđeni lijek koji u nerazrijeđenom obliku izaziva simptome slične onima koje on doživljava. U sramežljivoj homeopatiji ovaj magični ritual obrastao je znanošću i terminima iz molekularne biologije. Na primjer, za liječenje dijabetesa, antitijela na inzulinske receptore moraju se razrijediti. Za liječenje erektilne disfunkcije - antitijela na enzim NO sintazu, koji proizvodi dušikov oksid - signalnu molekulu koja uzrokuje opuštanje glatkih mišića krvnih žila. Za liječenje virusnih infekcija - već spomenuta antitijela na interferon, molekulu koja sudjeluje u antivirusnom odgovoru organizma. Smiješno je to što čak i da razrjeđenja antitijela nisu tako fantastična, njihova je najvjerojatnija sudbina, kada se daju oralno, jednostavna probava.
Unatoč svoj neznanstvenoj prirodi takvih načela, Epsteinova je logika krajnje jednostavna. Želite li osmisliti vlastiti pseudoznanstveni lijek s aktivnim djelovanjem i zaraditi milijarde? Čuvajte recept! Odaberite molekulu u ljudskom tijelu koja je uključena u neki proces povezan s bolešću. Uzmite antitijela na njega i razrijedite ih mnogo, mnogo puta, nanesite na šećernu kuglicu i jedite. Na primjer, HIV prodire u stanice imunološkog sustava u interakciji s određenim receptorima na njihovoj površini. Uzimamo antitijela na te receptore, razrjeđujemo ih – i lijek za HIV je spreman! Lijek za rak? Nema problema! Često se u stanicama raka razgrađuje gen koji kodira protein p53 - ograničava diobu stanica kada je njihov DNK oštećen. To znači da su potrebna antitijela na njega. Ostaje još samo izliječiti starost antitijelima na telomerazu, enzim koji produljuje krajeve kromosoma koji se skraćuju u stanicama tijela koje stari.
Činjenica da su aktivni lijekovi registrirani i prodani u Rusiji, nažalost, ukazuje na duboku krizu u domaćem zdravstvenom sustavu i potrebu za revizijom kriterija za odobravanje lijekova. Kada je Povjerenstvo za borbu protiv pseudoznanosti i krivotvorenja znanstvenih istraživanja izdalo memorandum o pseudoznanosti homeopatije, Ministarstvo zdravstva najavilo je osnivanje posebne stručne skupine koja bi razmatrala iznesene primjedbe. Takva grupa nikada nije stvorena – barem članovi Komisije za borbu protiv pseudoznanosti o tome nisu ništa čuli. Bojimo se da bi nerad Ministarstva zdravlja mogao biti posljedica činjenice da se utjecaj proizvođača šećernih pilula pokazao prevelikim.
Ali Ministarstvo obrazovanja i znanosti Ruske Federacije nedavno je dodijelilo Materia Medici "Anti-Premiju" za širenje pseudoznanosti. Ovo nije prvi skandal u koji je upletena ova tvrtka. Godine 2017., pod navalom ljutitih pisama znanstvenika i studenata, organizatori Dana biologa (tradicionalnog praznika Biološkog fakulteta Moskovskog državnog sveučilišta) povukli su poziv predstavnika Materije Medice riječima: “Vaši su komentari probudili duh pravednosti u timu, provjerili smo informacije i došli do kolektivne odluke da je i Uprava podržala da je poslovanje tvrtke s takvim ugledom na Biološkom fakultetu neprihvatljivo.”
Dobro je da barem netko progovara protiv magije 21. stoljeća koja se predstavlja kao znanost i medicina. Svaki pacijent ima pravo znati ima li neki lijek dokazanu učinkovitost ili se radi o gluposti koja, prema suvremenim znanstvenim idejama, ne može djelovati. Povjerenstvo za borbu protiv pseudoznanosti javna je organizacija koja nema sredstava, pa nam je teško išta učiniti protiv reklamne moći homeopata i “sramnih homeopata”. Nadamo se samo da će čitatelji sami ispričati svojim prijateljima i rodbini o ovom problemu. Samo zajedno možemo pobijediti sramotni mračnjaštvo.
Ovaj sam članak napisao za znanstveno-popularnu publikaciju "Attic". Izvornik:
