Capoten dnevna doza. Na kojem je tlaku propisan Capoten: upute za uporabu

Kako uzimati Cordarone za aritmiju?

Za normalizaciju otkucaja srca važno je odabrati najviše učinkovit lijek– u skladu sa spektrom njegovih učinaka i prirodom aritmije. Istodobno, mora biti što sigurniji. Na fibrilacija atrija(MA) “Cordarone” zauzima široku nišu primjene.

Sastav i oblik otpuštanja

"Cordarone" je lijek koji se zove amiodaron hidroklorid. Proizvod se proizvodi u tabletama (200 mg amiodaronklorida s razdjelnom crtom) iu otopini za injekciju (ampule od 3 ml koje sadrže 150 mg amiodaronklorida). Lijek proizvodi Sanofi Winthrop Industry (Francuska), Quinoin (Mađarska).

Cordarone je jedinstven proizvod te vrste

Cordarone se primjenjuje intravenski u hitnim slučajevima (s opasno po život napadaja aritmije, u bolnici), uz praćenje EKG-a i krvnog tlaka (KT), budući da postoji visok rizik od kritičnog pada krvnog tlaka i terminalnog zatajenja srca. "Cordarone" se primjenjuje polako, razrijeđen s 5% otopinom glukoze.

Farmakološki učinci

"Cordarone" utječe na niz čimbenika koji utječu na reaktivnost i električnu vodljivost sinoatrijalnih i atrioventrikularnih živčanih čvorova:

"Cordarone" može djelomično blokirati kanale kalija, natrija i kalcija stanične membrane, on:

usporava prolaz iona kalija i natrija kroz membrane miokarda, produžujući akcijski potencijal i efektivno refraktorno razdoblje, odnosno otkucaji srca postaju odmjereni i mirni;
zbog djelomične blokade transporta kalcija širi se periferne žile, smanjujući ukupni periferni otpor.

Smanjuje osjetljivost adrenergičkih receptora srca na hormone stresa.
Smanjuje stimulirajući utjecaj hormona Štitnjača na miokardiju, inhibirajući jednu od karika u njihovoj sintezi.

Budući da “Cordarone” utječe na mnoge čimbenike i malo po malo, relativno je siguran, koliko se općenito može govoriti o sigurnosti uporabe u odnosu na regulatore. brzina otkucaja srca.

Osim toga, Cordaron se širi koronarne žile i smanjuje krvni tlak

Za koga je indiciran Cordaron?

Izbor je napravljen u korist "Cordarona" ako:

u bolesnika s aritmijom, normalan ili smanjen arterijski tlak, i ne može se dalje smanjivati;
CHF je prisutan i ne može se smanjiti kontraktilnost srca;
pacijent nema ozbiljno strukturno oštećenje srca;
Proizvodnja hormona štitnjače je približno u granicama normale.

"Cordarone" se koristi za:

zaustavljanje epizoda paroksizmalna tahikardija, paroksizmi i trajni oblik MA.
prevencija ponovljenih epizoda ventrikularnih aritmija i fibrilacija, napadaja AF, iznenadnih, moguće fatalnih aritmija u bolesnika nakon infarkta.

Kontraindikacije

Cordarone je kontraindiciran za:

disfunkcija sinusnog čvora i atrioventrikularni (AV) blok II i III stupanj stručne spreme(bez pacemakera);
hipokalijemija, hipomagnezijemija;
bolesti vezivno tkivo pluća, nekardiogeni plućni edem;
proizvodnja hormona štitnjače je manja od normalne ili iznad normalne;
produljenje električne sistole na EKG-u;

Ne postoje lijekovi bez kontraindikacija za njihovu upotrebu. Za "Kordaron" to je: razdoblja trudnoće i dojenja

uzimanje tvari koje produljuju električnu sistolu i mogu izazvati paroksizmalnu tahikardiju, uključujući tahikardiju tipa pirouette;
djetinjstvo;
trudnoća i dojenje;
intolerancija na jod ili sam amiodaron.

"Cordarone" je nepoželjan:

s teškim CHF-om;
oslabljena funkcija jetre;
nedostatnost respiratorna funkcija i bronhijalna astma;
V starost;
s AV blokom prvog stupnja.

Nuspojave

Nuspojave(tablete):

umjerena bradikardija (u 1-10% slučajeva);
sinotrijski ili atrioventrikularni blok (0,1–1%);
izazivanje novih aritmija ili kompliciranje postojećih bilo kao rezultat djelovanja lijeka ili zbog njegove neučinkovitosti - 0,1–1%;
mučnina, povraćanje, nevoljkost jela, težina u želucu - 10% ili više pri uzimanju zasićenih doza;
povećanje jetrenih transaminaza i žučnih pigmenata, razvoj zatajenja jetre (1-10%);
razvoj kronična bolest jetra - manje od 0,01% slučajeva;
pneumonitis i obliterirajući bronhiolitis (1-10%);
bronhospazam, plućni edem (manje od 0,01%);

Česte nuspojave kod uzimanja Cordarona: mučnina i povraćanje

zamagljen vid uzrokovan naslagama lipida u rožnici (često), neuritis optički živac(jako rijetko). U slučaju neuritisa, lijek se odmah prekida;
hipotireoza, hipertireoza (prilično često);
povećana osjetljivost kože na sunčevo zračenje (gotovo uvijek);
drhtanje udova, poremećaji spavanja.

Nuspojave otopine za injekcije:

toplina (" vrući ubod“), snižen krvni tlak, bradikardija različitim stupnjevima izražajnost;
izazivanje aritmije (rijetko);
povećane razine jetrenih transaminaza;
Anafilaktički šok, povećati intrakranijalni tlak, bronhospazam (izuzetno rijetko);
flebitis na mjestu ubrizgavanja.

Doziranje Cordarona za aritmiju

Na početku uzimanja Cordarone tableta u bolnici propisana je ukupna (raspoređena) dnevna doza od 600 do 1200 mg. Pacijent uzima lijek u ovoj količini otprilike tjedan dana dok ne unese “zasitnu” količinu od 10 grama. Zatim je propisana doza održavanja od 100-400 mg dnevno. Treba odabrati najnižu moguću dozu za održavanje antiaritmičkog učinka kako bi se izbjeglo nuspojave.

Uzimajte Cordarone točno onako kako je propisano

Kod kuće, iz sigurnosnih razloga, razdoblje zasićenja se produljuje na otprilike 2 tjedna, propisujući od 600 do 800 mg dnevno (u nekoliko doza). Nakon postizanja zasićene količine od 10 g, pacijentu se odabire doza održavanja.

Maksimalno moguće jednokratna doza 400 mg. “Cordarone” se polagano oslobađa iz tijela, pa su mogući režimi s dozom održavanja svaki drugi dan. Trajanje terapije održavanja Cordaronom kreće se od nekoliko mjeseci do 2 godine.

Predozirati

Akutno predoziranje, simptomi:

oštro usporavanje otkucaja srca;
tahikardija, uključujući tip "piruete";
povećan CHF;
zastoj srca.

Ne postoji specifičan antidot za Cordarone. Ako je lijek upravo uzet, potrebno je isprati želudac, dati Aktivni ugljik i nazovite hitnu pomoć; Za ublažavanje učinaka predoziranja može biti potrebna primjena adrenalina ili magnezijevih soli ili stimulacija srca.

Kako uzimati Cordarone tijekom napada aritmije?

"Cordarone" se koristi za ublažavanje napada u kardiološki odjel ili barem u prisustvu liječnika hitne pomoći. Opasno ga je piti na svoju ruku tijekom napadaja aritmije.

Cordarone u obliku tableta treba progutati s vodom.

Interakcija s drugim lijekovima

Cordarone se ne smije uzimati paralelno s:

β-blokatori, drugi antiaritmici i blokatori kalcijevih kanala("Verapamil", "Diltiazem");
antipsihotike (uključujući Sultopride) i antidepresive (MAO inhibitore);
"Pentamidin", "Vinkamin", "Eritromicin".

Ne savjetuje se uzimanje Cordarona s laksativima i diureticima (moguć nedostatak kalija). Ako je potrebno uzimati antikoagulanse, prati se razina protrombina ( povećan rizik krvarenje); srčani glikozidi – razina digoksina (smanjuje se izlučivanje digoksina). Popis interakcije lijekova nepotpuna, morate pažljivo proučiti upute za lijek.

posebne upute

Tijekom tečaja Cordarona:

alkohol je kontraindiciran;
treba izbjegavati izlaganje suncu. Osim mogućnosti opeklina, pigmentacija dobiva neprirodne sivkaste nijanse;
morate se suzdržati od vožnje automobila i zahtijevanja velika brzina klasne reakcije.

Analozi "Cordarone" - "Amiodarone", "Amiocordin", "Aritmil", "Cardiodarone", "Rotaritmil". "Cordarone" se prodaje na recept. Cijena tableta br. 30 je od 300 rubalja ili 200 grivna.

Recenzije Cordarona ukazuju na njegovu učinkovitost u liječenju aritmija i stvarno statističko povećanje preživljenja pacijenata, ali, nažalost, i prisutnost nuspojave. Disfunkcija štitnjače najčešće je prijavljen poremećaj.

sosudoff.ru

CORDARON

OBLIK DIJEKA, SASTAV I PAKIRANJE

Tablete su okrugle, djeljive, bijele ili gotovo bijele boje, s ugraviranim simbolom u obliku središta i brojem "200" na jednoj strani; tablete se mogu lako odvojiti duž linije prijeloma kada normalnim uvjetima aplikacije.

1 tab. amiodaron hidroklorid 200 mg

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, polividon K90F, koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat.

10 komada. - blisteri (3) - kartonske kutije.

FARMAKOLOŠKI UČINAK

Antiaritmici klase III. Ima antiaritmijski i antianginalni učinak.

Antiaritmijski učinak je posljedica povećanja faze 3 akcijskog potencijala, uglavnom zbog smanjenja struje kalija kroz kanale staničnih membrana kardiomiocita i smanjenja automatizma sinusnog čvora. Lijek nekompetitivno blokira α- i β-adrenergičke receptore. Usporava sinoatrijalno, atrijalno i nodalno provođenje bez utjecaja na intraventrikularno provođenje. Kordaron produljuje refraktorno razdoblje i smanjuje ekscitabilnost miokarda. Usporava provođenje ekscitacije i produljuje refraktorno razdoblje dodatnih atrioventrikularnih putova.

Antianginalni učinak Cordarona posljedica je smanjenja potrošnje kisika u miokardu (zbog smanjenja broja otkucaja srca i smanjenja perifernog otpora), nekompetitivne blokade α- i β-adrenergičkih receptora, povećanja koronarni protok krvi izravnim utjecajem na glatke mišiće arterije, održavanje minutni volumen srca smanjenjem tlaka u aorti i smanjenjem perifernog otpora.

Cordarone nema značajan negativan učinak inotropni učinak, smanjuje kontraktilnost miokarda uglavnom nakon intravenske primjene.

Utječe na izmjenu hormona štitnjače, inhibira pretvorbu T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokira unos tih hormona u kardiocite i hepatocite, što dovodi do slabljenja stimulirajućeg učinka hormona štitnjače na miokarda. Određeno u krvnoj plazmi 9 mjeseci nakon prestanka njegove uporabe.

Terapeutski učinci se opažaju 1 tjedan (od nekoliko dana do 2 tjedna) nakon početka uzimanja lijeka oralno.

Kod intravenske primjene Cordarona, njegova aktivnost doseže maksimum nakon 15 minuta i nestaje otprilike 4 sata nakon primjene. Unatoč činjenici da se količina primijenjenog Cordarona u krvi brzo smanjuje, postiže se zasićenje tkiva lijekom. U nedostatku ponovljenih injekcija, lijek se postupno eliminira. Kada se ponovno započne njegova primjena ili kada se lijek prepiše za oralnu primjenu, stvara se njegova tkivna rezerva.

FARMAKOKINETIKA

Usisavanje

Nakon oralne primjene amiodaron se apsorbira sporo (apsorpcija je 30-50%), brzina apsorpcije je podložna značajnim fluktuacijama. Bioraspoloživost nakon oralne primjene kreće se od 30 do 80% u različitih bolesnika (u prosjeku oko 50%). Nakon jedne oralne doze lijeka, Cmax u krvnoj plazmi se postiže unutar 3-7 sati.

Distribucija

Amiodaron ima veliki Vd. Amiodaron se najviše nakuplja u masnom tkivu, jetri, plućima, slezeni i rožnici. Nakon nekoliko dana amiodaron se eliminira iz tijela. CSS se postiže u roku od 1 do nekoliko mjeseci, ovisno o individualne karakteristike pacijent. Vezanje za proteine krvne plazme je 95% (62% za albumin, 33,5% za beta-lipoproteine).

Metabolizam

Metabolizira se u jetri. Glavni metabolit, desetilamiodaron, farmakološki je aktivan i može pojačati antiaritmijski učinak glavnog spoja. Svaka doza Cordarona (200 mg) sadrži 75 mg joda; Utvrđeno je da je 6 mg toga oslobođeno kao slobodni jod. Uz produljeno liječenje, njegove koncentracije mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona.

Uklanjanje

Eliminacija kada se uzima oralno odvija se u 2 faze: T1/2 u α-fazi - 4-21 sat, T1/2 u β-fazi - 25-110 dana. Nakon produljene oralne primjene, prosječni T1/2 je 40 dana (ovo ima važno pri odabiru doze, jer Potreban je najmanje 1 mjesec da se koncentracije u plazmi stabiliziraju, a potpuna eliminacija može potrajati više od 4 mjeseca).

Nakon prekida uzimanja lijeka, njegovo potpuno uklanjanje iz tijela nastavlja se nekoliko mjeseci. Prisutnost farmakodinamičkih učinaka Cordarona treba uzeti u obzir tijekom 10 dana i do 1 mjeseca nakon njegovog prekida. Amiodaron se izlučuje u žuč i feces. Bubrežno izlučivanje je zanemarivo.

Farmakokinetika u spec kliničkim slučajevima

Beznačajno izlučivanje lijeka u urinu omogućuje propisivanje lijeka u umjerenim dozama za zatajenje bubrega. Amiodaron i njegovi metaboliti ne mogu se dijalizirati.

INDIKACIJE

Ublažavanje napada ventrikularne paroksizmalne tahikardije;

Ublažavanje napada supraventrikularne paroksizmalne tahikardije s visokom učestalošću ventrikularnih kontrakcija (osobito na pozadini WPW sindroma);

Ublažavanje paroksizmalne i stabilan oblik fibrilacija atrija (fibrilacija atrija) i podrhtavanje atrija.

Prevencija recidiva

Po život opasne ventrikularne aritmije i ventrikularna fibrilacija (liječenje treba započeti u bolnici uz pažljivo praćenje rada srca);

Supraventrikularne paroksizmalne tahikardije, uklj. dokumentirani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u bolesnika s organske bolesti srca; dokumentirani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u bolesnika bez organske bolesti srca, kada antiaritmici druge klase nisu učinkovite ili postoje kontraindikacije za njihovu upotrebu; dokumentirani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u bolesnika s WPW sindromom;

Fibrilacija atrija (treperenje atrija) i titranje atrija.

Prevencija iznenadne aritmičke smrti u bolesnika iz skupine visokog rizika nakon što je nedavno doživio srčani udar miokard koji ima više od 10 ventrikularne ekstrasistole u 1 sat, kliničke manifestacije kronično zatajenje srca i smanjena ejekcijska frakcija lijeve klijetke (Cordarone se posebno preporučuje bolesnicima s organskom srčanom bolešću (uključujući bolest koronarne arterije) praćenom disfunkcijom lijeve klijetke.

Cordarone za intravensku primjenu namijenjen je samo za bolničku primjenu u slučajevima kada je potrebno brzo postizanje antiaritmičkog učinka ili kada je nemoguće uzimati lijek oralno.

REŽIM DOZIRANJA

Za oralnu primjenu

Pri propisivanju lijeka u udarnoj dozi mogu se koristiti različite sheme. Kada se koristi u bolnici, početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600-800 mg/dan do najviše 1200 mg/dan (obično tijekom 5-8 dana).

Za izvanbolničku primjenu, početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600 mg do 800 mg / dan (obično tijekom 10-14 dana).

Doza održavanja određena je brzinom od 3 mg/kg tjelesne težine na dan i može biti u rasponu od 100 mg/dan do 400 mg/dan kada se uzima jednom dnevno. Treba koristiti minimalnu učinkovitu dozu. Jer Amiodaron ima vrlo dug poluživot, lijek se može uzimati svaki drugi dan (200 mg može se dati svaki drugi dan, a preporučuje se 100 mg dnevno) ili uzimati u pauzama (2 dana u tjednu).

Za otopinu za intravensku primjenu

Udarna doza Cordarona je početna 5-7 mg/kg tjelesne težine u 250 ml 5% otopine dekstroze (glukoze) tijekom 30-60 minuta. Terapeutski učinak Kordaron se pojavljuje u prvim minutama primjene i postupno nestaje, što zahtijeva prilagođavanje brzine njegove primjene u skladu s rezultatima liječenja.

Za terapiju održavanja lijek se propisuje kao kontinuirana ili intermitentna (2-3 puta/dan) intravenska infuzija u 5% otopini dekstroze (glukoze) tijekom nekoliko dana u dozi do 1200 mg/dan. Nakon IV primjene u udarnoj dozi, umjesto nastavka IV infuzije, moguće je prijeći na oralno uzimanje Cordarona u dozi od 600-800 mg do 1200 mg/dan. Od prvog dana intravenske primjene Cordarona, preporučljivo je započeti postupni prijelaz na oralno uzimanje lijeka.

Kod intravenskih injekcija lijek se daje u dozi od 5 mg/kg tijekom najmanje 3 minute. Cordarone se ne može stavljati u istu štrcaljku s drugima. lijekovi!

Za intravensku infuziju ne smiju se koristiti koncentracije ispod 600 mg/l. Za pripremu otopina za intravenoznu primjenu koristite samo 5% otopinu dekstroze (glukoze).

NUSPOJAVA

Otopina za intravensku primjenu

Sustavne reakcije: osjećaj topline, pojačano znojenje, sniženi krvni tlak (obično umjeren i prolazan); slučajevi teške arterijske hipotenzije ili kolapsa (prijavljeni su kod predoziranja ili prebrze primjene), umjerena bradikardija (u nekim slučajevima, osobito u starijih bolesnika, teška bradikardija i, u iznimnim slučajevima, zastoj sinusnog čvora, koji zahtijeva prekid terapije); rijetko - proaritmijski učinak. Na početku terapije dolazi do povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza u krvnom serumu, koje obično ostaje umjereno (1,5-3 puta više). Gornja granica norme /GGN/) i u pravilu se normalizira smanjenjem doze ili čak spontano. Ako se razine transaminaza značajno povećaju, liječenje treba prekinuti. Postoje izolirani izvještaji o slučajevima akutnog zatajenja jetre s visoka razina transaminaze jetre u serumu i/ili žutica (neke sa koban). U izoliranim (iznimno rijetkim) slučajevima anafilaktički šok, benigni intrakranijalna hipertenzija(pseudotumor cerebri), bronhospazam i/ili apneja u bolesnika s teškim zatajenje disanja, osobito kod pacijenata Bronhijalna astma. Primijećeno je nekoliko slučajeva akutnog respiratornog distresa, uglavnom povezanih s intersticijskim pneumonitisom.

Lokalne reakcije: flebitis (može se izbjeći korištenjem središnjeg venski kateter).

Za oralnu primjenu

Izvana kardio-vaskularnog sustava: bradikardija (uglavnom umjerena i ovisna o dozi); u nekim slučajevima (s disfunkcijom sinusnog čvora, u starijih osoba) - teška bradikardija; u iznimnim slučajevima - blok sinusa; rijetko - poremećaji provođenja (sinoatrijski blok, AV blok razne diplome, intraventrikularni blok); u nekim slučajevima - pojava novih aritmija ili pogoršanje postojećih, u nekim slučajevima - s naknadnim srčanim zastojem (prema dostupnim podacima, nemoguće je uspostaviti vezu s upotrebom lijeka, s ozbiljnošću oštećenja srca ili s neučinkovitošću liječenja). Ovi se učinci uočavaju uglavnom u slučajevima kombinirane primjene Cordarona s lijekovima koji produljuju razdoblje repolarizacije srčanih klijetki (QTc interval) ili u slučajevima poremećaja ravnoteža elektrolita.

Od strane organa vida: mikrodepoziti lipofuscina u rožnici oka (gotovo uvijek prisutni) obično su ograničeni na područje zjenice, reverzibilni su nakon prekida uzimanja lijeka, ponekad dovode do oštećenja vida u obliku pojava obojenog haloa u jakom svjetlu ili osjećaj magle; u nekim slučajevima - neuropatija / optički neuritis (veza s amiodaronom do danas nije jasno utvrđena).

Dermatološke reakcije: fotosenzitivnost; eritem (tijekom radioterapije); u nekim slučajevima - osip (obično nespecifičan), eksfolijativni dermatitis(veza s uzimanjem lijeka nije službeno utvrđena); s produljenom upotrebom u visoke doze- sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože (polako nestaje nakon prestanka liječenja).

Izvana endokrilni sustav: povećanje razine T3 u serumu (T4 ostaje normalan ili blago smanjen) u takvim slučajevima u nedostatku klinički znakovi disfunkcija štitnjače ne zahtijeva prekid uzimanja lijeka); može se razviti hipotireoza (blago povećanje tjelesne težine, smanjena aktivnost, izraženija /u usporedbi s očekivanom/bradikardija); hipertireoza (i tijekom terapije i nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka). Sumnja na hipertireozu može proizaći iz sljedećih blagih kliničkih simptoma: gubitak težine, razvoj aritmije, angine pektoris, zatajenja srca. Dijagnoza se potvrđuje jasnim smanjenjem serumskog TSH. Amiodaron treba prekinuti.

Izvana probavni sustav: mučnina, povraćanje, poremećaji okusa (obično se javljaju na početku terapije kada se koriste u udarnim dozama i smanjuju se kada se doza smanji); na početku liječenja - izolirano povećanje (1,5-3 puta veće od GGN) aktivnosti jetrenih transaminaza (oni se smanjuju sa smanjenjem doze lijeka ili čak spontano); U nekim slučajevima - akutni poremećaji funkcija jetre i/ili žutica (zahtijevaju prekid uzimanja lijeka), masna hepatoza, ciroza. Klinički simptomi I laboratorijske promjene može biti minimalan (hepatomegalija je moguća, povećana aktivnost jetrenih transaminaza je povećana do 1,5-5 puta u usporedbi s GGN); Stoga se tijekom liječenja preporučuje redovito praćenje funkcije jetre.

Iz dišnog sustava: u nekim slučajevima - pneumonitis, fibroza, pleuritis, obliterirajući bronhiolitis s upalom pluća (ponekad rezultira smrću), bronhospazam u bolesnika s teškim bolesti dišnog sustava(osobito s bronhijalnom astmom), akutna sindrom respiratornog distresa kod odraslih osoba.

Iz središnjeg živčanog sustava i perifernog živčani sustav: rijetko - senzomotorne periferne neuropatije i/ili miopatije (obično reverzibilne nakon prekida uzimanja lijeka), ekstrapiramidalni tremor, cerebelarna ataksija; u rijetkim slučajevima - benigna intrakranijalna hipertenzija, noćne more.

Alergijske reakcije: rijetko - vaskulitis, oštećenje bubrega s povećanom razinom kreatinina, trombocitopenija; U nekim slučajevima - hemolitička anemija, aplastična anemija.

Ostalo: alopecija; u nekim slučajevima - epididimitis, impotencija (nije utvrđena povezanost s upotrebom lijeka).

KONTRAINDIKACIJE

Za oralnu primjenu

SSS (sinusna bradikardija, sinoatrijski blok) osim u slučajevima korekcije umjetnim srčanim stimulatorom;

Poremećaji AV i intraventrikularnog provođenja (AV blok 2. i 3. stupnja, blok snopa snopa) u nedostatku umjetnog elektrostimulatora srca (pacemaker);

Disfunkcija štitnjače (hipotireoza, hipertireoza);

hipokalijemija;

Zatajenje srca (u fazi dekompenzacije);

Istodobna primjena MAO inhibitora;

Intersticijske bolesti pluća;

Trudnoća;

dojenje;

Za otopinu za intravensku primjenu

SSS (sinusna bradikardija, sinoatrijski blok) s izuzetkom bolesnika s umjetnim elektrostimulatorom (opasnost od zastoja sinusnog čvora);

AV blokada II i III stupnja, poremećaji intraventrikularnog provođenja (blokada dvije i tri grane Hisovog snopa); u tim slučajevima, IV amiodaron se može koristiti u specijaliziranim odjelima pod pokrovom umjetnog srčanog stimulatora (pacemaker);

Akutna kardiovaskularno zatajenje(šok, kolaps);

Teška arterijska hipotenzija;

Istodobna primjena s lijekovima koji mogu uzrokovati polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta";

Disfunkcija štitnjače (hipotireoza, hipertireoza);

Trudnoća;

dojenje;

Dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

Preosjetljivost na jod i/ili amiodaron.

IV primjena je kontraindicirana u teške povrede plućna funkcija (intersticijska bolest pluća), kardiomiopatija ili dekompenzirano zatajenje srca (moguće pogoršanje stanja bolesnika).

S oprezom koristiti kod kroničnog zatajenja srca, zatajenja jetre, bronhijalne astme i u starijoj dobi (zbog visokog rizika od razvoja teške bradikardije).

TRUDNOĆA I DOJENJE

Tijekom trudnoće Cordarone se propisuje samo iz zdravstvenih razloga, jer lijek ima učinak na štitnu žlijezdu fetusa.

Amiodaron se oslobađa iz majčino mlijeko V značajne količine, stoga je lijek kontraindiciran za uporabu tijekom dojenja.

POSEBNE UPUTE

Prije početka i tijekom liječenja preporuča se provesti EKG studiju. Zbog produljenja razdoblja repolarizacije srčanih klijetki, farmakološki učinak Kordaron uzrokuje određene EKG promjene: produljenje QT intervala, QTc, moguća pojava U valova. Prihvatljivo je povećanje QTc intervala za najviše 450 ms ili za najviše 25% od izvorne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog učinka lijeka, ali zahtijevaju praćenje kako bi se prilagodila doza i procijenio mogući proaritmogeni učinak Cordarona.

Treba uzeti u obzir da u starijih bolesnika dolazi do izraženijeg smanjenja brzine otkucaja srca.

Ako se razvije AV blok drugog ili trećeg stupnja, sinoatrijski ili bifascikularni blok, liječenje Cordaronom treba prekinuti.

Pojava nedostatka zraka ili neproduktivni kašalj može biti povezano s toksični učinak Cordarone za pluća. U bolesnika s povećanjem kratkoće daha sa tjelesna aktivnost, bez obzira na njihovo pogoršanje opće stanje(povećan umor, gubitak tjelesne težine, povišena tjelesna temperatura), prije početka terapije potrebno je napraviti rendgensku snimku prsa. Respiratorni problemi uglavnom su reverzibilni ranim prekidom amiodarona. Klinički simptomi obično nestaju unutar 3-4 tjedna, nakon čega slijedi sporiji oporavak Rentgenska slika i funkcija pluća (nekoliko mjeseci). Stoga treba razmotriti mogućnost ponovne procjene terapije amiodaronom i propisivanja kortikosteroida.

Ako se tijekom uzimanja Cordarona pojavi zamagljen vid ili smanjena vidna oštrina, preporuča se provesti potpuni oftalmološki pregled, uključujući fundoskopiju. Slučajevi optička neuropatija i/ili optički neuritis zahtijevaju odluku o uputnosti primjene Cordarona.

Cordarone sadrži jod (200 mg sadrži 75 mg joda), pa može utjecati na rezultate testa nakupljanja radioaktivni jod V Štitnjača, ali ne utječe na pouzdanost određivanja T3, T4 i TSH. Amiodaron može uzrokovati disfunkciju štitnjače, osobito u bolesnika s poviješću disfunkcije štitnjače (uključujući obiteljsku anamnezu). Stoga je prije početka liječenja, tijekom liječenja i nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja potrebno pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje. Ako se sumnja na disfunkciju štitnjače, potrebno je izmjeriti razinu TSH u serumu. Kada se pojave znakovi hipotireoze, normalizacija funkcije štitnjače obično se opaža unutar 1-3 mjeseca nakon prestanka liječenja. U situacijama opasnim po život može se nastaviti liječenje amiodaronom, uz istovremenu dodatnu primjenu levotiroksina. Serumske razine TSH služe kao vodič za doziranje levotiroksina. Ako se pojave znakovi hipertireoze, amiodaron treba prekinuti. Normalizacija funkcije štitnjače obično se događa unutar nekoliko mjeseci nakon prekida uzimanja lijeka. pri čemu klinički simptomi normalizira prije nego što dođe do normalizacije razine hormona koji odražavaju funkciju štitnjače. U teškim slučajevima potrebna je hitna medicinska intervencija. Liječenje u svakom pojedinačnom slučaju odabire se pojedinačno i uključuje antitiroidne lijekove (koji ne moraju uvijek biti učinkoviti), kortikosteroide i beta-blokatore.

Kordaron za intravensku primjenu koristi se samo u specijaliziranim bolničkim odjelima uz stalni nadzor EKG-a i krvnog tlaka. U tom slučaju Cordarone treba primijeniti infuzijom, a ne injekcijom zbog rizika od hemodinamskih poremećaja (hipotenzija, akutno kardiovaskularno zatajenje).

IV injekcije Cordarona treba provoditi samo u hitne situacije kada nema drugih terapijskih mogućnosti i samo u kardiološkim jedinicama intenzivnog liječenja uz kontinuirani EKG nadzor.

Kada se Cordarone daje injekcijom, doza od približno 5 mg/kg treba se primijeniti tijekom najmanje 3 minute. Injekcija se ne smije ponoviti ranije od 15 minuta nakon prve injekcije, čak i ako se zadnja sastojala od samo jedne ampule (moguće je nepovratno kolapsiranje).

Potreban je poseban oprez pri davanju lijeka u infuziji u slučajevima arterijske hipotenzije, teškog respiratornog zatajenja, dekompenzirane kardiomiopatije ili teškog zatajenja srca.

Bolesnici trebaju izbjegavati dugotrajno izlaganje suncu i UV zračenju (ili koristiti sredstva za zaštitu od sunca).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Trenutno nema dokaza da Cordarone utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

PREDOZIRATI

Simptomi: sinusna bradikardija, srčani zastoj, ventrikularna tahikardija, paroksizmalne ventrikularne tahiaritmije tipa "piruete", poremećaji cirkulacije, disfunkcija jetre, sniženi krvni tlak.

Liječenje: provedeno simptomatska terapija(ispiranje želuca, primjena kolestiramina, za bradikardiju - beta-adrenergički stimulansi ili ugradnja pacemakera, za tahikardiju tipa "piruete" - intravenska primjena magnezijevih soli, smanjenje srčanog ritma). Amiodaron i njegovi metaboliti ne uklanjaju se dijalizom.

Nema podataka o predoziranju intravenskom primjenom Cordarona.

INTERAKCIJE LIJEKOVA

Na istodobna primjena Kordaron s antiaritmicima (uključujući bepridil, lijekove klase I A, sotalol), kao i s vinkaminom, sultopridom, eritromicinom za intravensku primjenu, pentamidinom za parenteralnu primjenu povećava se rizik od razvoja polimorfne paroksizmalne bolesti ventrikularna tahikardija tipa "pirueta". Stoga su ove kombinacije kontraindicirane.

Ne preporučuje se kombinirana terapija s beta-blokatorima, nekim blokatorima kalcijevih kanala (verapamil, diltiazem), jer Mogu se razviti poremećaji automatizma (koji se očituju bradikardijom) i provođenja.

Ne preporučuje se primjena Cordarona istodobno s laksativima (poticanjem crijevnog motiliteta), koji mogu uzrokovati hipokalijemiju, jer povećava se rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta".

Cordarone treba primjenjivati s oprezom istodobno s lijekovima koji uzrokuju hipokalemiju (diuretici, sistemski GCS i mineralokortikoidi, tetrakozaktid, amfotericin B /za intravensku primjenu/), jer moguć je razvoj ventrikularne tahikardije tipa "pirueta".

Na istodobna uporaba Kordaron s antikoagulansima za oralnu primjenu povećava rizik od krvarenja (stoga je potrebno pratiti razinu protrombina i prilagoditi dozu antikoagulansa).

Pri istodobnoj primjeni Cordarona sa srčanim glikozidima mogu se uočiti poremećaji automatizma (koji se očituju teškom bradikardijom) i poremećaji atrioventrikularnog provođenja. Osim toga, moguće je povećanje koncentracije digoksina u krvnoj plazmi zbog smanjenja njegovog klirensa (zato je potrebno pratiti koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi, napraviti EKG i laboratorijsko praćenje te, ako potrebno promijeniti režim doziranja srčanih glikozida).

Uz istovremenu primjenu Cordarona s fenitoinom, ciklosporinom, flekainidom, moguće je povećati koncentraciju potonjih u krvnoj plazmi (stoga treba pratiti koncentraciju fenitoina, ciklosporina, flekainida u krvnoj plazmi i prilagoditi njihovu dozu ako potrebno).

U bolesnika koji su uzimali Cordarone i bili izloženi opća anestezija.

Kod primjene terapije kisikom u postoperativno razdoblje u bolesnika liječenih Cordaronom, rijetki slučajevi razvoj teških respiratornih komplikacija, koje ponekad rezultiraju smrću (akutni respiratorni distres sindrom odraslih).

Na zajedničko korištenje sa simvastatinom, moguće je povećati rizik od nuspojava (prvenstveno rabdomiolize) zbog poremećenog metabolizma simvastatina (ukoliko je potrebna takva kombinacija, doza simvastatina ne smije biti veća od 20 mg/dan; ako je terapijski učinak nije postignut ovom dozom, trebali biste prijeći na uzimanje drugog lijeka za snižavanje lipida).

UVJETI OTPUSTA IZ LJEKARNA Lijek se izdaje na recept. Lijek u obliku otopine za intravensku primjenu namijenjen je za upotrebu samo u bolničkim uvjetima.

UVJETI I TRAJANJE SKLADIŠTENJA

Lijek u obliku tableta treba čuvati na sobnoj temperaturi (ne višoj od 30°C). Rok trajanja tableta je 3 godine. Lijek u obliku otopine za intravensku primjenu treba čuvati na suhom mjestu pri temperaturi ne višoj od 25 ° C. Rok trajanja otopine za intravensku primjenu je 2 godine.

www.drugselfcare.ru

Cordaron

Cordarone je antiaritmik koji se može koristiti za uklanjanje bilo koje aritmije. Cordarone se također koristi kao lijek hitna pomoć za po život opasne aritmije i kao trajno liječenje održavanja.

Moja recenzija bit će posvećena Cordaroneu, lijeku za liječenje aritmija. Ovo je lijek i za dugotrajno liječenje, i za "prvu pomoć", i za prevenciju... U svakom slučaju, stvarno je jako, jako jak lijek. Stoga ću vjerojatno malo prekinuti "tradicije". farmakološki pregledi, govoreći o Cordaronu. Ali nadam se da je to oprostivo, barem zbog onoga što ću ovdje opisati važan lijek, i, štoviše, lijek je zanimljiv!

Cordarone je jedinstveni lijek ove vrste. Zbog činjenice da kombinira svojstva antiaritmika svih klasa (to jest, ima višestruko i složeno djelovanje), može se koristiti za liječenje apsolutno bilo koje vrste aritmija. U pravilu, ako drugi lijekovi ne djeluju, Cordarone će sigurno pomoći.

Osim toga, Cordarone širi koronarne žile i snižava krvni tlak. Ovo nisu njegovi glavni učinci (glavni je antiaritmijski), ali su također dosta izraženi.

Cordarone je u svojoj srži "analog" hormona štitnjače. Blokira aktivaciju tiroksina, a taj je učinak često problem kod dugotrajno liječenje. U većini slučajeva, Cordarone nije propisan kao lijek za kontinuiranu upotrebu, tako da njegove koristi, čak i na pozadini ove značajke, nadmašuju štetu od njega.

Kod mene je ispalo malo drugačije: pio sam razne antiaritmike, ali učinak liječenja nije bio zadovoljavajući. Gotovo dvije godine stalno sam pio pola tablete Etatsizina dnevno i osjećao sam se prilično dobro. Kad je čak i Etatsizin prestao djelovati, liječnik mi je morao propisati Cordarone (svakodnevno!), jer je zajamčeno otklonio aritmiju.

Nakon 8 mjeseci uzimanja počela sam osjećati sve simptome hipotireoze: težina mi je počela stalno rasti, pojavila se strašna slabost, stalna pospanost. Postalo mi je teško obavljati bilo kakav posao - odmah sam osjetio umor. TSH se u testovima povećao nekoliko puta (zadnji put je bio gotovo 16,5, umjesto 3-4!). Svemu tome pridonijela je i činjenica da sam prije desetak godina izvadio režanj štitnjače.

Osim hipotireoze, iskusio sam i druge nuspojave:

zamagljen vid;
bradikardija;
poremećaj sna;
promjena boje kože - postala je plavkasta;
tremor;
fotoosjetljivost - boravak na suncu ponekad može biti vrlo bolan.

Liječnik me upozorio na te posljedice. Osim toga, spomenuo je i druge uobičajene nuspojave uzimanja Cordarona:

mučnina i povračanje;
promijeniti osjeti okusa;
smanjen apetit;
težina i bol u abdomenu;
nastanak akutni hepatitis;
upala pluća, plućna fibroza.

Zasebno je vrijedno spomenuti kako se Cordarone kombinira s drugim lijekovima. O tome bi se dakako mogla napisati cijela knjiga, ali, srećom, nemam previše iskustva u tome. Morao sam prestati uzimati Nebivolol jer... zajednički prijem Uz te lijekove puls je konstantno padao na 50-55/minuti, što mi nije dovoljno. Sada uopće ne uzimam ništa za liječenje arterijska hipertenzija, pritisak do normalna razina smanjuje Cordarone.

Drugi lijek je Plavix. Nemam dijagnozu koronarne bolesti (pa čak ni ateroskleroze, navodno), ali krv mi je “gusta”, a Plavix je bio potreban preventivno. Nisam ga prestao uzimati, ali sam morao smanjiti dozu: u kombinaciji s Cordaronom sve nuspojave Plavixa i sličnih lijekova pojavljuju se mnogo češće.

Zanimljiva nekretnina Cordarone: indikacije za uporabu tableta i injekcija su različite.

Oblici tableta indicirani su za liječenje bilo koje vrste aritmija i njihovu prevenciju:

fibrilacija i podrhtavanje atrija;
iznenadna "aritmička smrt";
paroksizmalne tahikardije;
fibrilacija atrija.

Injekcije (kapaljke) s Cordaronom koriste se kao "hitna pomoć" ako je potrebna srčana reanimacija, na primjer, za uklanjanje ventrikularne fibrilacije (ovo stanje može dovesti do smrti za 40-50 sekundi!).

Za lijekove kao što je Cordarone nema kontraindikacija. Ako se lijek koristi “za indikacije koje spašavaju život”, odnosno, u nedostatku liječenja pacijent može umrijeti, razmatra se samo odnos koristi i štete lijeka.

Ipak, ovdje su stanja u kojima se Cordarone propisuje posebno pažljivo:

bolesti štitnjače su najviše važan uvjet;
sindrom bolesnog sinusa;
neadekvatna reakcija tijelo za jod;
teški oblici intrakardijalne blokade;
nedostatak kalija i magnezija;
trudnoća.

Kao što sam već naveo, ovo NISU kontraindikacije. Cordarone se može koristiti u ovim stanjima, ali samo ako se radi o očuvanju života pacijenta.

Ovo je recenzija Cordarona koju sam vam htjela predstaviti. Mnogi se ljudi susreću s ovim lijekom, a većinu informacija o njemu teško je razumjeti. Analizirao sam sve što mi je moj liječnik rekao: to je rezultiralo ovim pregledom.

Hvala na pažnji i neka vas aritmije zaobiđu. Nemojte biti bolesni!

otzivilekarstv.ru

Cordarone - uporaba i kontraindikacije

Lijek Cordarone, sa svim svojim indikacijama i kontraindikacijama za primjenu, pripada skupini antiaritmika treće klase. To jest, njegovo djelovanje temelji se na blokadi kalijevih kanala. Lijek također ima svojstva antiaritmika prve i četvrte klase. I sukladno tome, može istovremeno blokirati natrijeve i kalcijeve kanale. Između ostalog, lijek ima beta-adrenergičko blokirajuće, antianginalno i koronarno dilatatorno djelovanje.

Indikacije za uporabu Cordarone tableta

Lijek se temelji na amiodaron hidrokloridu. Standardna doza djelatna tvar– 200 mg. Osim toga, lijek sadrži sljedeće tvari: pomoćne komponente:

bezvodni koloidni silicij;
laktoza monohidrat;
magnezijev stearat;
kukuruzni škrob;
povidon.

Lijek Cordarone je indiciran za korištenje i za liječenje i za preventivne svrhe. Obično se propisuje za:

supraventrikularne paroksizmalne tahikardije;
ventrikularne aritmije;
Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom;
supraventrikularni i ventrikularna ekstrasistolija;
titranje atrija;
sinusna tahikardija;
oporavak nakon infarkta miokarda;
akutna faza infarkt miokarda;
fibrilacija atrija;
ventrikularna disfunkcija;
koronarna bolest srca;
napadi angine.

Kako točno koristiti Cordarone tablete određuje vaš liječnik. Može se koristiti u terapiji različite sheme. Na primjer, u bolničkim uvjetima optimalna početna doza je 600-800 mg amiodaron hidroklorida, podijeljena u nekoliko doza. Najveća dopuštena ukupna dnevna doza je 10 g. A takvo liječenje traje od pet do osam dana.

Shema ambulantno liječenje slično, ali bi trebalo trajati nešto duže – od deset dana do dva tjedna. Važno je zapamtiti da je poluvrijeme eliminacije Cordarona prilično dugo, pa se preporučuje primjena svaki drugi dan. Također možete uzimati tablete s kratkim pauzama - do nekoliko dana.

Kontraindikacije za uporabu Cordarona

Gotovo svaki lijek ima kontraindikacije. I Cordaron nije bio iznimka. Ne preporučuje se liječenje ovim antiaritmikom ako:

preosjetljivost na komponente sastava;
produljenje QT intervala (urođeno i stečeno);
sinusna bradikardija;
sinoatrijski blok;
trudnoća;
dojenje;
intersticijska bolest pluća;
hipokalijemija;
hipomagnezijemija;
disfunkcija štitnjače (kao što je hiper- ili hipotireoza);
atrioventrikularni blok od prvog do trećeg stupnja.

Djeca mlađa od osamnaest godina ne smiju uzimati tablete. Pacijenti sa:

arterijska hipotenzija;
dekompenzirano ili teško kronično zatajenje srca;
kardiogeni šok;
Bronhijalna astma;
kardiomiopatija;
zatajenje jetre.

Stariji pacijenti čiji je organizam oslabljen također trebaju uzimati lijek pod nadzorom stručnjaka. promjene vezane uz dob i izloženi rizicima.

Vrlo je nepoželjno kombinirati Cordarone sa sljedećim lijekovima:

kinidin;
Mefeloquine;
Kinin;
pimozid;
Fluphenazine;
spiramicin;
mizolastin;
sultoprid;
terfenadin;
haloperidol;
Bretilija;
Sotalol;
spiramicin;
Chlorpromazine;
cijamemazin.

Članci

Cordarone je antiaritmik koji se može koristiti za uklanjanje bilo koje aritmije. Cordarone se koristi i kao hitno liječenje po život opasnih aritmija i kao trajno liječenje održavanja.

Moja recenzija bit će posvećena Cordaroneu, lijeku za liječenje aritmija. Ovo je lijek i za dugotrajno liječenje, i za “prvu pomoć”, i za prevenciju... U svakom slučaju, ovo je zaista vrlo, vrlo jak lijek. Stoga ću vjerojatno malo prekinuti "tradicije" farmakoloških pregleda govoreći o Cordaroneu. Ali nadam se da je to oprostivo, barem zato što ću ovdje opisati važan lijek, štoviše, zanimljiv lijek!

Osim toga, Cordarone širi koronarne žile i snižava krvni tlak. Ovo nisu njegovi glavni učinci (glavni je antiaritmijski), ali su također dosta izraženi.

Cordarone je u svojoj srži "analog" hormona štitnjače. Blokira aktivaciju tiroksina, a taj učinak često predstavlja problem kod dugotrajnog liječenja. U većini slučajeva, Cordarone nije propisan kao lijek za kontinuiranu upotrebu, tako da njegove koristi, čak i na pozadini ove značajke, nadmašuju štetu od njega.

Nakon 8 mjeseci uzimanja, počeli su mi se javljati svi simptomi hipotireoze: težina mi je počela stalno rasti, pojavila se užasna slabost i stalna pospanost. Postalo mi je teško obavljati bilo kakav posao - odmah sam osjetio umor. TSH se u testovima povećao nekoliko puta (zadnji put je bio gotovo 16,5, umjesto 3-4!). Svemu tome pridonijela je i činjenica da sam prije desetak godina izvadio režanj štitnjače.

Osim hipotireoze, iskusio sam i druge nuspojave:

zamagljen vid;
bradikardija;
poremećaj sna;
promjena boje kože - postala je plavkasta;
tremor;
fotoosjetljivost - boravak na suncu ponekad može biti vrlo bolan.

Liječnik me upozorio na te posljedice. Osim toga, spomenuo je i druge uobičajene nuspojave uzimanja Cordarona:

mučnina i povračanje;
promjena osjeta okusa;
smanjen apetit;
težina i bol u abdomenu;
pojava akutnog hepatitisa;
upala pluća, plućna fibroza.

Zasebno je vrijedno spomenuti kako se Cordarone kombinira s drugim lijekovima. O tome bi se dakako mogla napisati cijela knjiga, ali, srećom, nemam previše iskustva u tome. Morao sam prestati uzimati Nebivolol, jer je uzimajući ove lijekove zajedno puls stalno padao na 50-55/min, što mi nije dovoljno. Sada ne uzimam ništa za liječenje arterijske hipertenzije, Cordarone mi snižava krvni tlak na normalnu razinu.

Zanimljivo svojstvo Cordarona: indikacije za uporabu tableta i injekcija su različite.

Oblici tableta indicirani su za liječenje bilo koje vrste aritmija i njihovu prevenciju:

fibrilacija i podrhtavanje atrija;
iznenadna "aritmička smrt";
paroksizmalne tahikardije;
fibrilacija atrija.

Ipak, ovdje su stanja u kojima se Cordarone propisuje posebno pažljivo:

bolest štitnjače je najvažnije stanje;
sindrom bolesnog sinusa;
neadekvatan odgovor tijela na jod;
teški oblici intrakardijske blokade;
nedostatak kalija i magnezija;
trudnoća.

Kao što sam već naveo, ovo NISU kontraindikacije. Cordarone se može koristiti u ovim stanjima, ali samo ako se radi o očuvanju života pacijenta.

Hvala na pažnji i neka vas aritmije zaobiđu. Nemojte biti bolesni!

otzivilekarstv.ru

CORDARON

OBLIK DIJEKA, SASTAV I PAKIRANJE

Tablete su okrugle, djeljive, bijele ili gotovo bijele boje, s ugraviranim simbolom u obliku središta i brojem "200" na jednoj strani; tablete se mogu lako odvojiti duž linije loma u normalnim uvjetima uporabe.

1 tab. amiodaron hidroklorid 200 mg

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, polividon K90F, koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat.

10 komada. - blisteri (3) - kartonske kutije.

FARMAKOLOŠKI UČINAK

Antiaritmici klase III. Ima antiaritmijski i antianginalni učinak.

Antianginalni učinak Cordarona posljedica je smanjenja potrošnje kisika u miokardu (zbog smanjenja brzine otkucaja srca i smanjenja perifernog otpora), nekompetitivne blokade α- i β-adrenergičkih receptora, povećanja koronarne krvi protok kroz izravan učinak na glatke mišiće arterija, održavajući minutni volumen srca smanjenjem tlaka u aorti i smanjenjem perifernog otpora.

Kordaron nema značajan negativni inotropni učinak i smanjuje kontraktilnost miokarda uglavnom nakon intravenske primjene.

Terapeutski učinci se opažaju 1 tjedan (od nekoliko dana do 2 tjedna) nakon početka uzimanja lijeka oralno.

FARMAKOKINETIKA

Usisavanje

Distribucija

Amiodaron ima veliki Vd. Amiodaron se najviše nakuplja u masnom tkivu, jetri, plućima, slezeni i rožnici. Nakon nekoliko dana amiodaron se eliminira iz tijela. Css se postiže u roku od 1 do nekoliko mjeseci, ovisno o individualnim karakteristikama pacijenta. Vezanje za proteine krvne plazme je 95% (62% za albumin, 33,5% za beta-lipoproteine).

Metabolizam

Uklanjanje

Eliminacija kada se uzima oralno odvija se u 2 faze: T1/2 u α-fazi - 4-21 sat, T1/2 u β-fazi - 25-110 dana. Nakon produljene oralne primjene prosječni T1/2 je 40 dana (ovo je važno pri odabiru doze, budući da je za stabilizaciju koncentracije u plazmi potrebno najmanje 1 mjesec, a potpuna eliminacija može trajati i više od 4 mjeseca).

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Beznačajno izlučivanje lijeka u urinu omogućuje propisivanje lijeka u umjerenim dozama za zatajenje bubrega. Amiodaron i njegovi metaboliti ne mogu se dijalizirati.

INDIKACIJE

Ublažavanje napada ventrikularne paroksizmalne tahikardije;

Ublažavanje napada supraventrikularne paroksizmalne tahikardije s visokom učestalošću ventrikularnih kontrakcija (osobito na pozadini WPW sindroma);

Ublažavanje paroksizmalnih i perzistentnih oblika fibrilacije atrija (fibrilacije atrija) i atrijalnog podrhtavanja.

Prevencija recidiva

Po život opasne ventrikularne aritmije i ventrikularna fibrilacija (liječenje treba započeti u bolnici uz pažljivo praćenje rada srca);

Supraventrikularne paroksizmalne tahikardije, uklj. dokumentirani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u bolesnika s organskim bolestima srca; dokumentirani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u bolesnika bez organske bolesti srca, kada antiaritmici drugih klasa nisu učinkoviti ili postoje kontraindikacije za njihovu upotrebu; dokumentirani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u bolesnika s WPW sindromom;

Fibrilacija atrija (treperenje atrija) i titranje atrija.

Prevencija iznenadne aritmičke smrti u visokorizičnih bolesnika nakon nedavnog infarkta miokarda, s više od 10 ventrikularnih ekstrasistola na sat, kliničkim manifestacijama kroničnog zatajenja srca i smanjenom ejekcijskom frakcijom lijeve klijetke (Cordarone se posebno preporučuje bolesnicima s organskom bolesti srca (uključujući s ishemijskom bolešću srca), praćen disfunkcijom lijeve klijetke.

Cordarone za intravensku primjenu namijenjen je samo za bolničku primjenu u slučajevima kada je potrebno brzo postizanje antiaritmičkog učinka ili kada je nemoguće uzimati lijek oralno.

REŽIM DOZIRANJA

Za oralnu primjenu

Za izvanbolničku primjenu, početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600 mg do 800 mg / dan (obično tijekom 10-14 dana).

Za otopinu za intravensku primjenu

Udarna doza Cordarona je početna 5-7 mg/kg tjelesne težine u 250 ml 5% otopine dekstroze (glukoze) tijekom 30-60 minuta. Terapeutski učinak Cordarona javlja se u prvim minutama primjene i postupno nestaje, što zahtijeva prilagođavanje brzine njegove primjene u skladu s rezultatima liječenja.

Kod intravenskih injekcija lijek se daje u dozi od 5 mg/kg tijekom najmanje 3 minute. Cordarone se ne može uzimati u istu štrcaljku s drugim lijekovima!

Za intravensku infuziju ne smiju se koristiti koncentracije ispod 600 mg/l. Za pripremu otopina za intravenoznu primjenu koristite samo 5% otopinu dekstroze (glukoze).

NUSPOJAVA

Otopina za intravensku primjenu

Sistemske reakcije: osjećaj topline, pojačano znojenje, sniženje krvnog tlaka (obično umjereno i prolazno); slučajevi teške arterijske hipotenzije ili kolapsa (prijavljeni su kod predoziranja ili prebrze primjene), umjerena bradikardija (u nekim slučajevima, osobito u starijih bolesnika, teška bradikardija i, u iznimnim slučajevima, zastoj sinusnog čvora, koji zahtijeva prekid terapije); rijetko - proaritmijski učinak. Na početku terapije dolazi do povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza u krvnom serumu, koje obično ostaje umjereno (1,5-3 puta više od gornje granice normale (GGN)) i u pravilu se normalizira kada se doza se smanji ili čak spontano. Ako se razine transaminaza značajno povećaju, liječenje treba prekinuti. Postoje pojedinačni izvještaji o slučajevima akutnog zatajenja jetre s visokim razinama jetrenih transaminaza u serumu i/ili žuticom (neki sa smrtnim ishodom). U izoliranim (iznimno rijetkim) slučajevima uočeni su anafilaktički šok, benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor mozga), bronhospazam i/ili apneja u bolesnika s teškim respiratornim zatajenjem, osobito u bolesnika s bronhalnom astmom. Primijećeno je nekoliko slučajeva akutnog respiratornog distresa, uglavnom povezanih s intersticijskim pneumonitisom.

Lokalne reakcije: flebitis (može se izbjeći primjenom središnjeg venskog katetera).

Za oralnu primjenu

Iz kardiovaskularnog sustava: bradikardija (uglavnom umjerena i ovisna o dozi); u nekim slučajevima (s disfunkcijom sinusnog čvora, u starijih osoba) - teška bradikardija; u iznimnim slučajevima - sinusni blok; rijetko - poremećaji provođenja (sinoatrijski blok, AV blok različitih stupnjeva, intraventrikularni blok); u nekim slučajevima - pojava novih aritmija ili pogoršanje postojećih, u nekim slučajevima - s naknadnim srčanim zastojem (prema dostupnim podacima, nemoguće je uspostaviti vezu s upotrebom lijeka, s ozbiljnošću oštećenja srca ili s neučinkovitošću liječenja). Ovi se učinci uočavaju uglavnom u slučajevima kombinirane primjene Cordarona s lijekovima koji produljuju razdoblje repolarizacije srčanih klijetki (QTc interval) ili u slučaju neravnoteže elektrolita.

Dermatološke reakcije: fotosenzitivnost; eritem (tijekom radioterapije); u nekim slučajevima - osip (obično nespecifičan), eksfolijativni dermatitis (veza s uzimanjem lijeka nije službeno utvrđena); s produljenom uporabom u visokim dozama - sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože (polako nestaje nakon prestanka liječenja).

Iz endokrinog sustava: povećanje razine T3 u krvnom serumu (T4 ostaje normalan ili blago smanjen) u takvim slučajevima, u nedostatku kliničkih znakova disfunkcije štitnjače, prekid lijeka nije potreban); mogući razvoj hipotireoze (blago povećanje tjelesne težine, smanjena aktivnost, izraženija (u usporedbi s očekivanom) bradikardija); hipertireoza (i tijekom terapije i nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka). Sumnja na hipertireozu može proizaći iz sljedećih blagih kliničkih simptoma: gubitak težine, razvoj aritmije, angine pektoris, zatajenja srca. Dijagnoza se potvrđuje jasnim smanjenjem serumskog TSH. Amiodaron treba prekinuti.

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, poremećaji okusa (obično se javljaju na početku terapije kada se koriste u udarnim dozama i smanjuju se kada se doza smanji); na početku liječenja - izolirano povećanje (1,5-3 puta veće od GGN) aktivnosti jetrenih transaminaza (oni se smanjuju sa smanjenjem doze lijeka ili čak spontano); u nekim slučajevima - akutna disfunkcija jetre i / ili žutica (zahtijevaju prekid lijeka), masna hepatoza, ciroza. Klinički simptomi i laboratorijske promjene mogu biti minimalni (moguća je hepatomegalija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza 1,5-5 puta u usporedbi s GGN); Stoga se tijekom liječenja preporučuje redovito praćenje funkcije jetre.

Iz dišnog sustava: u nekim slučajevima - pneumonitis, fibroza, pleuritis, obliterirajući bronhiolitis s upalom pluća (ponekad rezultira smrću), bronhospazam u bolesnika s teškim respiratornim bolestima (osobito bronhijalna astma), sindrom akutnog respiratornog distresa kod odraslih.

Iz središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: rijetko - senzomotorne periferne neuropatije i / ili miopatije (obično reverzibilne nakon prestanka uzimanja lijeka), ekstrapiramidalni tremor, cerebelarna ataksija; u rijetkim slučajevima - benigna intrakranijalna hipertenzija, noćne more.

Alergijske reakcije: rijetko - vaskulitis, oštećenje bubrega s povećanom razinom kreatinina, trombocitopenija; u nekim slučajevima - hemolitička anemija, aplastična anemija.

Ostalo: alopecija; u nekim slučajevima - epididimitis, impotencija (nije utvrđena povezanost s upotrebom lijeka).

KONTRAINDIKACIJE

Za oralnu primjenu

SSS (sinusna bradikardija, sinoatrijski blok) osim u slučajevima korekcije umjetnim srčanim stimulatorom;

Poremećaji AV i intraventrikularnog provođenja (AV blok 2. i 3. stupnja, blok snopa snopa) u nedostatku umjetnog elektrostimulatora srca (pacemaker);

Disfunkcija štitnjače (hipotireoza, hipertireoza);

hipokalijemija;

Zatajenje srca (u fazi dekompenzacije);

Istodobna primjena MAO inhibitora;

Intersticijske bolesti pluća;

Trudnoća;

dojenje;

Za otopinu za intravensku primjenu

SSS (sinusna bradikardija, sinoatrijski blok) s izuzetkom bolesnika s umjetnim elektrostimulatorom (opasnost od zastoja sinusnog čvora);

Akutno kardiovaskularno zatajenje (šok, kolaps);

Teška arterijska hipotenzija;

Istodobna primjena s lijekovima koji mogu uzrokovati polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta";

Disfunkcija štitnjače (hipotireoza, hipertireoza);

Trudnoća;

dojenje;

Dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

Preosjetljivost na jod i/ili amiodaron.

IV primjena je kontraindicirana kod teške plućne disfunkcije (intersticijska bolest pluća), kardiomiopatije ili dekompenziranog zatajenja srca (moguće pogoršanje stanja bolesnika).

S oprezom koristiti kod kroničnog zatajenja srca, zatajenja jetre, bronhijalne astme i u starijoj dobi (zbog visokog rizika od razvoja teške bradikardije).

TRUDNOĆA I DOJENJE

Tijekom trudnoće Cordarone se propisuje samo iz zdravstvenih razloga, jer lijek ima učinak na štitnu žlijezdu fetusa.

Amiodaron se u značajnim količinama izlučuje u majčino mlijeko, pa je lijek kontraindiciran za upotrebu tijekom dojenja.

POSEBNE UPUTE

Prije početka i tijekom liječenja preporuča se provesti EKG studiju. Zbog produljenja razdoblja repolarizacije ventrikula srca, farmakološko djelovanje Cordarona uzrokuje određene promjene u EKG-u: produljenje QT intervala, QTc, moguća je pojava U valova.Povećanje QTc intervala je dopušteno za najviše 450 ms ili za najviše 25% izvorne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog učinka lijeka, ali zahtijevaju praćenje kako bi se prilagodila doza i procijenio mogući proaritmogeni učinak Cordarona.

Treba uzeti u obzir da u starijih bolesnika dolazi do izraženijeg smanjenja brzine otkucaja srca.

Ako se razvije AV blok drugog ili trećeg stupnja, sinoatrijski ili bifascikularni blok, liječenje Cordaronom treba prekinuti.

Pojava nedostatka zraka ili neproduktivnog kašlja može biti povezana s toksičnim učinkom Cordarona na pluća. U bolesnika s pojačanom kratkoćom daha tijekom vježbanja, bez obzira na pogoršanje općeg stanja (povećan umor, gubitak tjelesne težine, povišena tjelesna temperatura), potrebno je prije početka terapije učiniti RTG prsnog koša. Respiratorni problemi uglavnom su reverzibilni ranim prekidom amiodarona. Klinički simptomi obično nestaju unutar 3-4 tjedna, nakon čega slijedi sporiji oporavak radiografskog izgleda i plućne funkcije (nekoliko mjeseci). Stoga treba razmotriti mogućnost ponovne procjene terapije amiodaronom i propisivanja kortikosteroida.

Ako se tijekom uzimanja Cordarona pojavi zamagljen vid ili smanjena vidna oštrina, preporuča se provesti potpuni oftalmološki pregled, uključujući fundoskopiju. Slučajevi optičke neuropatije i/ili optičkog neuritisa zahtijevaju odluku o uputnosti primjene Cordarona.

Cordarone sadrži jod (200 mg sadrži 75 mg joda) pa može utjecati na rezultate testova nakupljanja radioaktivnog joda u štitnjači, ali ne utječe na pouzdanost određivanja T3, T4 i TSH. Amiodaron može uzrokovati disfunkciju štitnjače, osobito u bolesnika s poviješću disfunkcije štitnjače (uključujući obiteljsku anamnezu). Stoga je prije početka liječenja, tijekom liječenja i nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja potrebno pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje. Ako se sumnja na disfunkciju štitnjače, potrebno je izmjeriti razinu TSH u serumu. Kada se pojave znakovi hipotireoze, normalizacija funkcije štitnjače obično se opaža unutar 1-3 mjeseca nakon prestanka liječenja. U situacijama opasnim po život može se nastaviti liječenje amiodaronom, uz istovremenu dodatnu primjenu levotiroksina. Serumske razine TSH služe kao vodič za doziranje levotiroksina. Ako se pojave znakovi hipertireoze, amiodaron treba prekinuti. Normalizacija funkcije štitnjače obično se događa unutar nekoliko mjeseci nakon prekida uzimanja lijeka. U tom se slučaju klinički simptomi normaliziraju prije nego što dođe do normalizacije razine hormona koji odražavaju funkciju štitnjače. U teškim slučajevima potrebna je hitna medicinska intervencija. Liječenje u svakom pojedinačnom slučaju odabire se pojedinačno i uključuje antitiroidne lijekove (koji ne moraju uvijek biti učinkoviti), kortikosteroide i beta-blokatore.

IV injekcije Cordarona treba provoditi samo u hitnim slučajevima, kada nema drugih terapijskih mogućnosti, i samo u kardiološkim jedinicama intenzivnog liječenja uz kontinuirano praćenje EKG-a.

Potreban je poseban oprez pri davanju lijeka u infuziji u slučajevima arterijske hipotenzije, teškog respiratornog zatajenja, dekompenzirane kardiomiopatije ili teškog zatajenja srca.

Bolesnici trebaju izbjegavati dugotrajno izlaganje suncu i UV zračenju (ili koristiti sredstva za zaštitu od sunca).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Trenutno nema dokaza da Cordarone utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

PREDOZIRATI

Simptomi: sinusna bradikardija, srčani zastoj, ventrikularna tahikardija, paroksizmalne ventrikularne tahiaritmije tipa "piruete", poremećaji cirkulacije, disfunkcija jetre, sniženi krvni tlak.

Liječenje: provodi se simptomatska terapija (ispiranje želuca, primjena kolestiramina, za bradikardiju - beta-adrenergički stimulansi ili ugradnja pacemakera, za tahikardiju tipa "pirueta" - intravenska primjena magnezijevih soli, redukcijski pacemaker). Amiodaron i njegovi metaboliti ne uklanjaju se dijalizom.

Nema podataka o predoziranju intravenskom primjenom Cordarona.

INTERAKCIJE LIJEKOVA

Pri istodobnom uzimanju Cordarona s antiaritmicima (uključujući bepridil, lijekove klase I A, sotalol), kao i s vinkaminom, sultopridom, eritromicinom za intravensku primjenu, pentamidinom za parenteralnu primjenu, rizik od razvoja polimorfne paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" povećava se. Stoga su ove kombinacije kontraindicirane.

Ne preporučuje se kombinirana terapija s beta-blokatorima i nekim blokatorima kalcijevih kanala (verapamil, diltiazem), jer Mogu se razviti poremećaji automatizma (koji se očituju bradikardijom) i provođenja.

Kordaron treba primjenjivati s oprezom istodobno s lijekovima koji uzrokuju hipokalemiju (diuretici, sistemski kortikosteroidi i mineralokortikoidi, tetrakozaktid, amfotericin B /za intravensku primjenu/), jer moguć je razvoj ventrikularne tahikardije tipa "pirueta".

Kada se Cordarone koristi istodobno s antikoagulansima za oralnu primjenu, povećava se rizik od krvarenja (stoga je potrebno pratiti razinu protrombina i prilagoditi dozu antikoagulansa).

Opisani su slučajevi bradikardije (rezistentne na atropin), arterijske hipotenzije, poremećaja provođenja i smanjenog minutnog volumena srca u bolesnika koji su uzimali Cordarone i bili pod općom anestezijom.

Pri korištenju terapije kisikom u postoperativnom razdoblju u bolesnika koji su primali Cordarone opisani su rijetki slučajevi teških respiratornih komplikacija, ponekad smrtnih ishoda (akutni respiratorni distresni sindrom odraslih).

Kada se koristi zajedno sa simvastatinom, rizik od nuspojava (prvenstveno rabdomiolize) može se povećati zbog poremećaja metabolizma simvastatina (ako je potrebna takva kombinacija, doza simvastatina ne smije biti veća od 20 mg/dan; ako je terapijski učinak nije postignut ovom dozom, trebali biste prijeći na drugi lijek za snižavanje lipida).

UVJETI OTPUSTA IZ LJEKARNA Lijek se izdaje na recept. Lijek u obliku otopine za intravensku primjenu namijenjen je za upotrebu samo u bolničkim uvjetima.

UVJETI I TRAJANJE SKLADIŠTENJA

www.drugselfcare.ru

Cordarone - uporaba i kontraindikacije

Indikacije za uporabu Cordarone tableta

Lijek se temelji na amiodaron hidrokloridu. Standardna doza aktivne tvari je 200 mg. Osim toga, lijek sadrži sljedeće pomoćne komponente:

bezvodni koloidni silicij;
laktoza monohidrat;
magnezijev stearat;
kukuruzni škrob;
povidon.

Lijek Cordarone je indiciran za korištenje i za liječenje i za preventivne svrhe. Obično se propisuje za:

supraventrikularne paroksizmalne tahikardije;
ventrikularne aritmije;
Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom;
supraventrikularna i ventrikularna ekstrasistola;
titranje atrija;
sinusna tahikardija;
oporavak nakon infarkta miokarda;
akutna faza infarkta miokarda;
fibrilacija atrija;
ventrikularna disfunkcija;
koronarna bolest srca;
napadi angine.

Kako točno koristiti Cordarone tablete određuje vaš liječnik. U terapiji se mogu koristiti različiti režimi. Na primjer, u bolničkim uvjetima optimalna početna doza je 600-800 mg amiodaron hidroklorida, podijeljena u nekoliko doza. Najveća dopuštena ukupna dnevna doza je 10 g. A takvo liječenje traje od pet do osam dana.

Ambulantni režim liječenja je sličan, ali bi trebao trajati nešto duže - od deset dana do dva tjedna. Važno je zapamtiti da je poluvrijeme eliminacije Cordarona prilično dugo, pa se preporučuje primjena svaki drugi dan. Također možete uzimati tablete s kratkim pauzama - do nekoliko dana.

Kontraindikacije za uporabu Cordarona

Gotovo svaki lijek ima kontraindikacije. I Cordaron nije bio iznimka. Ne preporučuje se liječenje ovim antiaritmikom ako:

preosjetljivost na komponente sastava;
produljenje QT intervala (urođeno i stečeno);
sinusna bradikardija;
sinoatrijski blok;
trudnoća;
dojenje;
intersticijska bolest pluća;
hipokalijemija;
hipomagnezijemija;
disfunkcija štitnjače (kao što je hiper- ili hipotireoza);
atrioventrikularni blok od prvog do trećeg stupnja.

Djeca mlađa od osamnaest godina ne smiju uzimati tablete. Pacijenti sa:

arterijska hipotenzija;
dekompenzirano ili teško kronično zatajenje srca;
kardiogeni šok;
Bronhijalna astma;
kardiomiopatija;
zatajenje jetre.

Stariji pacijenti čija su tijela oslabljena promjenama vezanim uz dob i koji su u opasnosti također trebaju uzimati lijek pod nadzorom stručnjaka.

Vrlo je nepoželjno kombinirati Cordarone sa sljedećim lijekovima:

kinidin;
Mefeloquine;
Kinin;
pimozid;
Fluphenazine;
spiramicin;
mizolastin;
sultoprid;
terfenadin;
haloperidol;
Bretilija;
Sotalol;
spiramicin;
Chlorpromazine;
cijamemazin.

Članci

Ime:

kordaron (amiodaron)

Farmakološki
akcijski:

Antiaritmijski lijek. Amiodaron pripada klasi III (klasa inhibitora repolarizacije) i ima jedinstven mehanizam antiaritmičkog djelovanja, jer osim svojstava antiaritmika klase III (blokada kalijevih kanala) ima učinke antiaritmika klase I (blokada natrijevih kanala), antiaritmika klase IV (blokada kalcijevih kanala) i nekompetitivni učinak beta-blokatora.
Osim antiaritmičkog učinka, lijek ima antianginalne, koronarne dilatacijske, alfa i beta adrenergičke blokatorske učinke.
Antiaritmijski učinak:
- povećanje trajanja faze 3 akcijskog potencijala kardiomiocita, uglavnom zbog blokiranja ionske struje u kalijevim kanalima (učinak antiaritmika klase III prema Williamsovoj klasifikaciji);
- smanjenje automatizma sinusnog čvora, što dovodi do smanjenja broja otkucaja srca;
- nekonkurentna blokada α- i β-adrenergičkih receptora;
- usporavanje sinoatrijalnog, atrijalnog i AV provođenja, izraženije kod tahikardije;
- nema promjena u vodljivosti ventrikula;
- povećanje refraktornih razdoblja i smanjenje ekscitabilnosti miokarda atrija i ventrikula, kao i povećanje refraktornog razdoblja AV čvora;
- usporavanje provođenja i povećanje trajanja refraktornog razdoblja u dodatnim AV provodnim snopovima.

Ostali učinci:
- odsutnost negativnog inotropnog učinka kada se uzima oralno;
- smanjenje potrošnje kisika u miokardu zbog umjerenog smanjenja perifernog vaskularnog otpora i otkucaja srca;
- povećati koronarni protok krvi zbog izravnih učinaka na glatke mišiće koronarnih arterija;
- održavanje minutnog volumena srca smanjenjem tlaka u aorti i smanjenjem perifernog vaskularnog otpora;
- utjecaj na izmjenu hormona štitnjače: inhibicija pretvorbe T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokiranje unosa ovih hormona u kardiocite i hepatocite, što dovodi do slabljenja stimulirajućeg učinka hormona štitnjače na miokard.
Nakon početka oralnog uzimanja lijeka, terapijski se učinci razvijaju u prosjeku unutar tjedan dana (od nekoliko dana do 2 tjedna).
Nakon prestanka primjene amiodaron se otkriva u krvnoj plazmi 9 mjeseci. Treba uzeti u obzir mogućnost održavanja farmakodinamičkog učinka amiodarona 10-30 dana nakon njegovog prekida.

Farmakokinetika
Usisavanje
Bioraspoloživost nakon oralne primjene u različitih bolesnika kreće se od 30% do 80% (prosječna vrijednost oko 50%). Nakon jedne oralne doze lijeka Cmax u krvnoj plazmi se postiže nakon 3-7 sati. terapeutski učinak obično se razvija tjedan dana nakon početka uzimanja lijeka (od nekoliko dana do 2 tjedna).
Distribucija
Vezanje za proteine plazme je 95% (62% s albuminom, 33,5% s beta-lipoproteinima).
Amiodaron ima veliki Vd. Amiodaron karakterizira sporo otpuštanje u tkiva i visok afinitet za njih.
Tijekom prvih dana liječenja lijek se akumulira u gotovo svim tkivima, posebno u masnom tkivu, a osim toga iu jetri, plućima, slezeni i rožnici.
Metabolizam
Amiodaron se metabolizira u jetri putem izoenzima CYP3A4 i CYP2C8. Njegov glavni metabolit, desetilamiodaron, farmakološki je aktivan i može pojačati antiaritmijski učinak glavnog spoja.
Amiodaron i njegov aktivni metabolit desetilamiodaron in vitro imaju sposobnost inhibicije izoenzima CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 i CYP2C8. Amiodaron i desetilamiodaron također su pokazali sposobnost inhibicije određenih prijenosnika, poput P-glikoproteina (P-gp) i prijenosnika organskih kationa (POK2). In vivo su opažene interakcije amiodarona sa supstratima izoenzima CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-gp.

Uklanjanje
Eliminacija amiodarona počinje nakon nekoliko dana, a postizanje ravnoteže između uzimanja i eliminacije lijeka (postizanje ravnotežno stanje) javlja se nakon jednog do nekoliko mjeseci, ovisno o individualnim karakteristikama bolesnika. Glavni put eliminacije amjodarona je crijevo.
Amiodaron i njegovi metaboliti ne eliminiraju se hemodijalizom.
Amiodaron ima dugi T1/2 s velikom individualnom varijabilnošću (stoga, pri odabiru doze, na primjer, njezinom povećanju ili smanjenju, treba imati na umu da je potrebno najmanje 1 mjesec da se stabilizira nova koncentracija amiodarona u plazmi).
Eliminacija kada se uzima oralno odvija se u 2 faze: početni T1/2 (prva faza) - 4-21 sat, T1/2 u 2. fazi - 25-110 dana. Nakon produljene oralne primjene, prosječni T1/2 je 40 dana. Nakon prestanka uzimanja lijeka, potpuna eliminacija amiodarona iz tijela može trajati nekoliko mjeseci.
Svaka doza amiodarona (200 mg) sadrži 75 mg joda. Dio joda se oslobađa iz lijeka i nalazi se u mokraći u obliku jodida (6 mg u 24 sata na dnevna doza amiodaron 200 mg).
Većina joda preostalog u lijeku izlučuje se kroz crijeva nakon prolaska kroz jetru, međutim, s produljenom primjenom amiodarona, koncentracije joda u krvi mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona u krvi.
Farmakokinetika lijeka objašnjava upotrebu doza opterećenja, koje su usmjerene na brzo postizanje potrebne razine prodiranja u tkivo na kojoj se očituje njegov terapeutski učinak.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Zbog neznatnog izlučivanja lijeka putem bubrega u bolesnika s zatajenje bubrega nije potrebna prilagodba doze amiodarona.

Indikacije za
primjena:

Ublažavanje napada paroksizmalne tahikardije;
- ublažavanje napada ventrikularne paroksizmalne tahikardije;
- ublažavanje napada supraventrikularne paroksizmalne tahikardije s visokom učestalošću ventrikularnih kontrakcija, osobito na pozadini Wolff-Parkinson-Whiteovog sindroma;
- ublažavanje paroksizmalnih i stabilnih oblika fibrilacije atrija (fibrilacije atrija) i atrijalnog podrhtavanja.

Prevencija recidiva:
– po život opasne ventrikularne aritmije i ventrikularna fibrilacija (liječenje treba započeti u bolnici uz pažljivo praćenje rada srca);
– supraventrikularna paroksizmalna tahikardija, uključujući dokumentirane napade ponovljene trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u bolesnika s organskim bolestima srca; dokumentirani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u bolesnika bez organske bolesti srca, kada antiaritmici drugih klasa nisu učinkoviti ili postoje kontraindikacije za njihovu upotrebu; dokumentirani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u bolesnika s WPW sindromom;
– fibrilacija atrija (fibrilacija atrija) i podrhtavanje atrija.

Prevencija iznenadne aritmičke smrti u bolesnika s visokim rizikom, nakon nedavnog infarkta miokarda, s više od 10 ventrikularnih ekstrasistola u 1 satu, kliničkim manifestacijama kroničnog zatajenja srca i smanjenom ejekcijskom frakcijom lijeve klijetke (< 40%):
- Cordarone se posebno preporučuje pacijentima s organskim bolestima srca (uključujući koronarna bolest srce), praćen disfunkcijom lijeve klijetke.
Injekcijski oblik Cordarona namijenjen za primjenu u slučajevima kada je potrebno brzo postizanje antiaritmičkog učinka ili ako je to nemoguće oralna primjena. Samo za bolničku upotrebu.

Način primjene:

Tablete.
Udarna doza: Mogu se koristiti različiti režimi.
U bolnici: početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600-800 mg do (do najviše 1200 mg) na dan dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 5-8 dana).
Izvanbolnička: početna doza, podijeljena u nekoliko doza, iznosi od 600 mg do 800 mg na dan dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 10-14 dana). Doza održavanja: 3 mg/kg tjelesne težine na dan i može biti u rasponu od 100 mg/dan do 400 mg/dan kao pojedinačna doza.
Treba koristiti minimalnu učinkovitu dozu u skladu s individualnim terapijskim ishodom.
Budući da Cordarone ima vrlo dug poluživot, može se uzimati svaki drugi dan (200 mg se može dati svaki drugi dan, a preporučuje se uzimanje 100 mg dnevno); možete uzeti i pauze (2 dana u tjednu).
Lijek treba uzimati samo onako kako je propisao liječnik.

Injekcija.
Intravenozna infuzija.
Preporučena udarna doza za odrasle je 5 mg/kg tjelesne težine bolesnika, koju treba primijeniti u 250 ml 5% otopine glukoze tijekom 20 minuta do 2 sata.
Primjena se može ponoviti 2-3 puta unutar 24 sata.
Brzinu infuzije treba prilagoditi prema rezultatima.
Terapeutski učinak lijeka javlja se u prvim minutama primjene, a zatim se postupno smanjuje, pa je potrebna infuzija za održavanje.
Preporučena doza održavanja za odrasle: 10-20 mg/kg/dan (prosječno 600 do 800 mg/dan, maksimalna doza- 1200 mg/dan) u 250 ml 5% otopine glukoze nekoliko dana.
Od prvog dana infuzije potrebno je započeti prijelaz na oralna primjena droga.
Intravenska injekcija.
Preporučena doza za odrasle je 5 mg/kg i treba je primijeniti tijekom najmanje 3 minute.
Drugu injekciju treba primijeniti najkasnije 15 minuta nakon prve injekcije.
Ako je potrebno daljnje liječenje, koristite intravenska infuzija.
Za djecu stariju od 3 godine preporučena doza je 5 mg/kg.
Za primjenu lijeka u djece odgovoran je pedijatar. Cordarone se ne smije miješati u istoj štrcaljki s drugim lijekovima.

Nuspojave:

Određivanje frekvencije neželjene reakcije: vrlo često (≥ 10%), često (≥ 1%,<10); нечасто (≥ 0.1%, < 1%); редко (≥ 0.01%, < 0.1%), очень редко, включая отдельные сообщения (< 0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Iz kardiovaskularnog sustava: često – obično umjereno, čija težina ovisi o dozi lijeka; rijetko - poremećaji provođenja (sinoatrijski blok, AV blok različitog stupnja), aritmogeni učinak (/postoje izvješća o pojavi novih aritmija ili pogoršanju postojećih, u nekim slučajevima s naknadnim srčanim zastojem/; u svjetlu dostupnih podataka to nemoguće je utvrditi je li to uzrokovano primjenom lijeka, ili je povezano s težinom oštećenja srca ili je posljedica neuspjeha liječenja.
Ovi se učinci uočavaju uglavnom u slučajevima primjene lijeka Cordarone zajedno s lijekovima koji produljuju razdoblje repolarizacije srčanih klijetki (QTc interval) ili u slučaju poremećaja u sadržaju elektrolita u krvi).
Vrlo rijetko - teška bradikardija ili, u iznimnim slučajevima, zastoj sinusnog čvora, koji su primijećeni u nekih bolesnika (bolesnici s disfunkcijom sinusnog čvora i stariji bolesnici); učestalost nepoznata - progresija kroničnog zatajenja srca (uz dugotrajnu primjenu), ventrikularna "pirueta" tahikardija.

Iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina, povraćanje, disgeuzija (tupost ili gubitak okusa), koji se obično javljaju prilikom uzimanja udarne doze i nestaju nakon njenog smanjenja.
Iz jetre i bilijarnog trakta: vrlo često - izolirano povećanje aktivnosti transaminaza u krvnom serumu, obično umjereno (prekoračuje normalne vrijednosti za 1,5-3 puta; smanjuje se sa smanjenjem doze ili spontano); često - akutno oštećenje jetre s povećanom aktivnošću transaminaza i/ili žuticom, uključujući razvoj zatajenja jetre, ponekad smrtonosnog; vrlo rijetko - kronične bolesti jetre (pseudoalkoholni hepatitis, ciroza), ponekad fatalne.
Čak i kod umjerenog povećanja aktivnosti transaminaza u krvi, opaženog nakon liječenja koje je trajalo više od 6 mjeseci, treba posumnjati na kronično oštećenje jetre.

Iz dišnog sustava: često - plućna toksičnost, ponekad fatalna (alveolarni/intersticijski pneumonitis ili fibroza, pleuritis, obliterirajući bronhiolitis s pneumonijom). Iako te promjene mogu dovesti do razvoja plućne fibroze, one su u velikoj mjeri reverzibilne s ranim prekidom amiodarona i s ili bez uporabe kortikosteroida.
Kliničke manifestacije obično nestaju unutar 3-4 tjedna.
Oporavak RTG slike i funkcije pluća dolazi sporije (nekoliko mjeseci).
Pojava teške zaduhe ili suhog kašlja u bolesnika koji uzima amiodaron, praćena ili ne praćena pogoršanjem općeg stanja (povećan umor, gubitak tjelesne težine, povišena tjelesna temperatura), zahtijeva rendgensko snimanje prsnog koša. a po potrebi i prekid uzimanja lijeka.
Vrlo rijetko - bronhospazam (u bolesnika s teškim respiratornim zatajenjem, osobito u bolesnika s bronhalnom astmom), sindrom akutnog respiratornog distresa (ponekad fatalan, a ponekad neposredno nakon operacije; očekuje se moguća interakcija s visokim koncentracijama kisika).
Učestalost nepoznata - plućna hemoragija.

Sa strane organa vida: vrlo često - mikronaslage u epitelu rožnice, koje se sastoje od složenih lipida, uključujući lipofuscin, obično su ograničene na područje zjenice i ne zahtijevaju prekid liječenja i nestaju nakon prekida uzimanja lijeka, ponekad mogu uzrokovati oštećenje vida u obliku obojenog aureola ili zamućenih kontura pri jakom svjetlu; vrlo rijetko - optički neuritis/optička neuropatija (do danas nije utvrđena povezanost s amiodaronom; međutim, budući da optički neuritis može dovesti do sljepoće, ako se tijekom uzimanja Cordarona pojavi zamagljen vid ili smanjena oštrina vida, preporučuje se kompletan oftalmološki pregled, uključujući fundoskopiju , a ako se otkrije optički neuritis, prestati uzimati lijek).
Iz endokrinog sustava: često - hipotireoza (povećanje tjelesne težine, hladnoća, apatija, smanjena aktivnost, pospanost, prekomjerna bradikardija u usporedbi s očekivanim učinkom amiodarona).
Dijagnoza se potvrđuje utvrđivanjem povišene razine TSH u serumu (pomoću ultraosjetljivog TSH testa); normalizacija funkcije štitnjače obično se opaža unutar 1-3 mjeseca nakon prestanka liječenja; u situacijama opasnim po život, liječenje amiodaronom može se nastaviti uz istovremenu dodatnu primjenu L-tiroksina uz kontrolu razine TSH u serumu.

Hipertireoza je također česta, ponekad smrtonosna, a može se pojaviti tijekom i nakon liječenja (opisani su slučajevi hipertireoze koja se razvila nekoliko mjeseci nakon prekida uzimanja amiodarona).
Hipertireoza se javlja tiše s malim brojem simptoma: manji neobjašnjivi gubitak težine, smanjena antiaritmička i/ili antianginalna učinkovitost; mentalni poremećaji u starijih bolesnika ili čak fenomen tireotoksikoze. Dijagnoza se potvrđuje utvrđivanjem snižene razine TSH u serumu (pomoću ultraosjetljivog TSH testa).
Ako se otkrije hipertireoza, amiodaron treba prekinuti.
Normalizacija funkcije štitnjače obično se događa unutar nekoliko mjeseci nakon prekida uzimanja lijeka.
U tom se slučaju klinički simptomi normaliziraju ranije (nakon 3-4 tjedna) nego što dođe do normalizacije razine hormona štitnjače. Teži slučajevi mogu biti smrtonosni pa je u takvim slučajevima potrebna hitna liječnička intervencija. Liječenje u svakom pojedinom slučaju odabire se pojedinačno.

Ako se stanje bolesnika pogorša i zbog same tireotoksikoze i zbog opasne neravnoteže između potrebe miokarda za kisikom i njegove isporuke, preporuča se odmah započeti s liječenjem: primjena antitiroidnih lijekova (koji u ovom slučaju ne moraju uvijek biti učinkoviti), liječenje kortikosteroidima (1 mg/kg), koje traje dosta dugo (3 mjeseca), beta-blokatori.
Vrlo rijetko - sindrom poremećene sekrecije ADH.
Iz kože i potkožnog tkiva: vrlo često - fotoosjetljivost; često (u slučaju produljene primjene lijeka u visokim dnevnim dozama) - sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože (nakon prestanka liječenja ova pigmentacija polako nestaje); vrlo rijetko - eritem (tijekom terapije zračenjem), kožni osip (obično nespecifičan), alopecija, eksfolijativni dermatitis; učestalost nepoznata - urtikarija.

Iz živčanog sustava: često - tremor ili drugi ekstrapiramidni simptomi, poremećaji spavanja, noćne more; manje često - senzomotorne periferne neuropatije i/ili miopatija (obično reverzibilne nakon prekida uzimanja lijeka); vrlo rijetko - cerebelarna ataksija, benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri), glavobolja.
Sa strane krvnih žila: vrlo rijetko - vaskulitis.
Iz spolnih organa i dojke: vrlo rijetko - epididimitis, impotencija.
Iz krvi i limfnog sustava: vrlo rijetko - trombocitopenija, hemolitička anemija, aplastična anemija.
Iz imunološkog sustava: nepoznata učestalost - angioedem (Quinckeov edem).
Laboratorijski i instrumentalni podaci: vrlo rijetko - povećana koncentracija kreatinina u serumu.

Kontraindikacije:

Tablete:
- preosjetljivost na jod i/ili amiodaron;
- sindrom bolesnog sinusa (sinusna bradikardija, sinoatrijski blok), osim u slučajevima korekcije umjetnim srčanim stimulatorom (opasnost od “zastoja” sinusnog čvora);
- poremećaji atrioventrikularnog i intraventrikularnog provođenja
(atrioventrikularni blok (stadij P-III), blok grane snopa) u nedostatku umjetnog elektrostimulatora srca (pacemaker);
- kombinacija s lijekovima koji mogu izazvati polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta";
- poremećaj rada štitnjače (hipotireoza, hipertireoza);
- hipokalemija, zatajenje srca (u fazi dekompenzacije);
- trudnoća;
- razdoblje laktacije;
- dječja dob (do 18 godina) (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);
- istodobna primjena MAO inhibitora;
- intersticijske bolesti pluća.

Injekcija
Kordaron za intravensku primjenu se ne preporučuje u sljedećim slučajevima:
- alergija na jod ili amiodaron;
- sinusna bradikardija, sinoatrijski srčani blok;
- sindrom bolesnog sinusa, osim u slučajevima korekcije pejsmejkerom;
- teške smetnje provođenja u odsutnosti umjetnog srčanog stimulatora,
- u kombinaciji s lijekovima koji mogu izazvati paroksizmalnu ventrikularnu tahikardiju;
- disfunkcija štitnjače;
- trudnoća, osim u iznimnim slučajevima;
- dojenje;
- djeca mlađa od 3 godine.

Pažljivo treba koristiti kod dekompenziranog ili teškog kroničnog (III-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji) zatajenja srca, zatajenja jetre, bronhalne astme, teškog respiratornog zatajenja, u starijih bolesnika (visoki rizik od razvoja teške bradikardije), s AV blokadom prvi stupanj.

Budući da su nuspojave amiodarona ovisne o dozi, bolesnike treba liječiti najnižim učinkovitim dozama kako bi se smanjila mogućnost njihove pojave.
Bolesnike treba upozoriti da Izbjegavajte izlaganje izravnoj sunčevoj svjetlosti tijekom tretmana ili poduzeli zaštitne mjere (npr. nanošenje kreme za sunčanje, nošenje odgovarajuće odjeće).
Praćenje liječenja
Prije početka uzimanja amiodarona preporuča se provesti EKG studiju i odrediti razinu kalija u krvi.
Hipokalemiju treba korigirati prije početka uzimanja amiodarona.
Tijekom liječenja EKG se mora redovito kontrolirati(svaka 3 mjeseca) te aktivnosti transaminaza i drugih pokazatelja funkcije jetre.
Osim toga, s obzirom na to da amiodaron može uzrokovati hipotireozu ili hipertireozu, osobito u bolesnika s poviješću bolesti štitnjače, prije uzimanja amiodarona potrebno je obaviti kliničku i laboratorijsku (koncentracija TSH u serumu određena ultraosjetljivim TSH testom) ispitanicu. utvrđivanja disfunkcija i bolesti štitnjače.

Tijekom liječenja amiodaronom i nekoliko mjeseci nakon njegovog prestanka, bolesnika je potrebno redovito nadzirati zbog kliničkih ili laboratorijskih znakova promjena u funkciji štitnjače.
Ako sumnjate na poremećaj rada štitnjače potrebno je odrediti koncentraciju TSH u krvnom serumu (ultrasenzitivnim TSH testom).
U pacijenata koji su primali dugotrajno liječenje aritmija, zabilježene su povećane stope ventrikularne defibrilacije i/ili povećani pragovi za odgovor pacemakera ili implantiranog defibrilatora, što može smanjiti učinkovitost ovih uređaja.
Stoga prije početka ili tijekom liječenja amiodaronom treba redovito provjeravati njihovo ispravno funkcioniranje.
Bez obzira na prisutnost ili odsutnost plućnih simptoma tijekom liječenja amiodaronom, preporučuje se svakih 6 mjeseci napraviti rendgenski pregled pluća i testove plućne funkcije.

Pojava kratkoće daha ili suhog kašlja, izolirani ili praćeni pogoršanjem općeg stanja (umor, gubitak tjelesne težine, vrućica), mogu ukazivati na plućnu toksičnost, kao što je intersticijski pneumonitis, za čiju sumnju je potreban rendgenski pregled pluća i testovi plućne funkcije.
Zbog produljenja razdoblja repolarizacije ventrikula srca, farmakološki učinak lijeka Cordarone uzrokuje određene EKG promjene: produljenje QT intervala, QTc (korigirani), moguća je pojava U valova. QTc interval je dopušten ne više od 450 ms ili ne više od 25% izvorne vrijednosti.
Ove promjene nisu manifestacija toksičnog učinka lijeka, ali zahtijevaju praćenje kako bi se prilagodila doza i procijenio mogući proaritmogeni učinak lijeka Cordarone.
Ako se razvije AV blok II i III stupnja, sinoatrijski blok ili intraventrikularni blok dvostrukog snopa, liječenje treba prekinuti. Ako se pojavi AV blok 1. stupnja, potrebno je pojačati praćenje.

Iako zabilježena je aritmija ili pogoršanje postojećih aritmija, ponekad smrtonosno, proaritmogeni učinak amiodarona je blag, manji nego kod većine antiaritmika i obično se javlja u kontekstu čimbenika koji produljuju QT interval, kao što su interakcije s drugim lijekovima i/ili abnormalnosti elektrolita u krvi .
Unatoč sposobnosti amiodarona da produži QT interval, pokazao je malu aktivnost u stvaranju torsade de pointes (TdP).
Ako je vid zamućen ili oštrina vida smanjena, neophodan je hitan oftalmološki pregled, uključujući pregled fundusa.
S razvojem neuropatije ili optičkog neuritisa uzrokovanog amiodaronom, lijek se mora prekinuti zbog opasnosti od sljepoće.
Budući da Cordarone sadrži jod, uzimajući ga Može biti ometaju apsorpciju radioaktivnog joda i iskrivljuju rezultate radioizotopske studije štitnjače, međutim, uzimanje lijeka ne utječe na pouzdanost određivanja sadržaja T3, T4 i TSH u krvnoj plazmi.

Amiodaron inhibira perifernu pretvorbu tiroksina (T4) u trijodtironin (T3) i može uzrokovati izolirane biokemijske promjene (povišene koncentracije slobodnog T4 u serumu, s blago smanjenim ili čak normalnim koncentracijama slobodnog T3 u serumu) u klinički eutireoidnih bolesnika, što nije uzrok prekinuti amiodaron.
Razvoj hipotireoze može se posumnjati kada se pojave sljedeći klinički znakovi, obično blagi: povećanje tjelesne težine, nepodnošljivost hladnoće, smanjena aktivnost, pretjerana bradikardija.
Prije operacije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent uzima Cordarone.
Dugotrajno liječenje Cordaronom može povećati hemodinamski rizik svojstven lokalnoj ili općoj anesteziji. To se posebno odnosi na njegove bradikardne i hipotenzivne učinke, smanjen minutni volumen i poremećaje provođenja.

Osim toga, u rijetkim slučajevima, sindrom akutnog respiratornog distresa primijećen je kod pacijenata koji su uzimali Cordarone neposredno nakon operacije.
Ovi pacijenti zahtijevaju pažljivo praćenje tijekom mehaničke ventilacije.
Preporučuje se pažljivo praćenje testova jetrene funkcije(određivanje aktivnosti transaminaza) prije početka uzimanja lijeka Cordarone i redovito tijekom liječenja lijekom. Prilikom uzimanja Cordarona može doći do akutne disfunkcije jetre (uključujući hepatocelularno zatajenje ili zatajenje jetre, ponekad fatalno) i kronično oštećenje jetre.
Stoga liječenje amiodaronom treba prekinuti kada se aktivnost transaminaza poveća na 3 puta GGN.
Klinički i laboratorijski znakovi kroničnog zatajenja jetre pri oralnom uzimanju amiodarona mogu biti minimalno izraženi (hepatomegalija, povećana aktivnost transaminaza 5 puta iznad gornje granice normale) i reverzibilni nakon prekida uzimanja lijeka, ali su prijavljeni slučajevi smrti s oštećenjem jetre.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
Na temelju podataka o sigurnosti, nema dokaza da amiodaron smanjuje sposobnost vožnje ili sudjelovanja u drugim potencijalno opasnim aktivnostima.
Međutim, kao mjera predostrožnosti, bolesnicima s paroksizmima teških poremećaja ritma tijekom liječenja Cordaronom preporuča se suzdržati se od vožnje vozila i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Interakcija
drugi ljekoviti
drugim sredstvima:

Lijekovi koji mogu izazvati torsade de pointes (TdP) ili produžiti QT interval
Lijekovi koji mogu izazvati torsade de pointes (TdP)
Kombinirana terapija s lijekovima koji mogu uzrokovati ventrikularne torsades de pointes je kontraindicirana jer povećava se rizik od razvoja potencijalno fatalne ventrikularne torsade de pointes (TdP).
- antiaritmici: klasa I A (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), sotalol, bepridil;
- drugi (ne-antiaritmički) lijekovi, kao što su; vinkamin; neki neuroleptici: fenotiazini (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; triciklički antidepresivi; cisaprid; makrolidni antibiotici (eritromicin s intravenskom primjenom, spiramicin); azoli; lijekovi protiv malarije (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin za parenteralnu primjenu; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin

Lijekovi koji mogu produžiti QT interval
Istodobna primjena amiodarona s lijekovima koji mogu produljiti trajanje QT intervala treba se temeljiti na pažljivoj procjeni omjera očekivane koristi i mogućih rizika za svakog bolesnika (mogućnost povećanog rizika od razvoja ventrikularne "torsade de pointes" ); kada se koriste takve kombinacije, potrebno je stalno pratiti EKG bolesnika (kako bi se utvrdilo produljenje QT intervala), razine kalija i magnezija u krvi.
Fluorokinolone, uključujući moksifloksacin, treba izbjegavati u bolesnika koji uzimaju amiodaron.
Lijekovi koji smanjuju broj otkucaja srca ili uzrokuju poremećaje automatizma ili provođenja
Ne preporučuje se kombinirana terapija ovim lijekovima.
Beta-blokatori, spori blokatori kalcijevih kanala koji smanjuju rad srca (verapamil, diltiazem) mogu uzrokovati poremećaje automatizma (razvoj prekomjerne bradikardije) i provođenja.

Lijekovi koji mogu izazvati hipokalemiju
Ne preporučuju se kombinacije
- s laksativima koji potiču motilitet crijeva, što može uzrokovati hipokalemiju, što povećava rizik od razvoja torsade de pointes. U kombinaciji s amiodaronom treba koristiti laksative iz drugih skupina.
Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri uporabi
- s diureticima koji uzrokuju hipokalemiju (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim lijekovima);
- sa sistemskim kortikosteroidima (glukokortikoidi, mineralokortikoidi), tetrakozaktidom;
- s amfotericinom B (iv. primjena).
Potrebno je spriječiti nastanak hipoglikemije, au slučaju njezine pojave sadržaj kalija u krvi vratiti na normalne razine, pratiti koncentraciju elektrolita u krvi i EKG-u (zbog mogućeg produljenja QT intervala), te u slučaju ventrikularne tahikardije "torsade de pointes" ne smiju se koristiti antiaritmici (treba započeti ventrikularni elektrostimulator; moguća je intravenska primjena magnezijevih soli).

Pripravci za inhalacionu anesteziju
Zabilježena je mogućnost razvoja sljedećih teških komplikacija u bolesnika koji uzimaju amiodaron tijekom opće anestezije: bradikardija (rezistentna na atropin), arterijska hipotenzija, poremećaji provođenja i smanjen minutni volumen srca.
Zapaženi su vrlo rijetki slučajevi teških komplikacija sa strane dišnog sustava, ponekad i smrtonosnih (akutni respiratorni distres sindrom odraslih), koje su se razvile neposredno nakon operacije, a čiji je nastanak povezan s visokim koncentracijama kisika.
Lijekovi koji smanjuju broj otkucaja srca (klonidin, gvanfacin, inhibitori kolinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonijev klorid, piridostigmin bromid, neostigmin bromid), pilokarpin
Rizik od razvoja prekomjerne bradikardije (kumulativni učinci).
Učinak amiodarona na druge lijekove
Amiodaron i/ili njegov metabolit desetilamiodaron inhibiraju izoenzime CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-gp i mogu povećati sustavnu izloženost lijekovima koji su njihovi supstrati. Zbog dugog poluvijeka amiodarona, ova interakcija se može pojaviti čak i nekoliko mjeseci nakon prekida uzimanja amiodarona.

Lijekovi koji su supstrati P-gp
Amiodaron je inhibitor P-gp. Očekuje se da će njegova kombinirana primjena s lijekovima koji su supstrati P-gp dovesti do povećane sustavne izloženosti potonjem.
Srčani glikozidi (preparati digitalisa)
Mogućnost poremećaja automatizma (teška bradikardija) i atrioventrikularnog provođenja. Osim toga, kada se kombinira digoksin s amiodaronom, moguće je povećanje koncentracije digoksina u krvnoj plazmi (zbog smanjenja njegovog klirensa). Stoga je pri kombinaciji digoksina s amiodaronom potrebno odrediti koncentraciju digoksina u krvi te pratiti moguće kliničke i elektrokardiografske manifestacije intoksikacije digitalisom. Možda će biti potrebno smanjiti doze digoksina.
Dabigatran
Potreban je oprez kada se amiodaron koristi istodobno s dabigatranom zbog rizika od krvarenja. Dozu dabigatrana možda će trebati prilagoditi u skladu s uputama u njegovim uputama za uporabu.

Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP2C9
Amiodaron povećava koncentraciju u krvi lijekova koji su supstrati izoenzima CYP2C9, poput varfarina ili fenitoina zbog inhibicije citokroma P450 2C9.
Varfarin
Kada se varfarin kombinira s amiodaronom, učinci neizravnog antikoagulansa mogu biti pojačani, što povećava rizik od krvarenja. Potrebno je češće pratiti protrombinsko vrijeme (MHO) i prilagođavati doze antikoagulansa, kako tijekom liječenja amiodaronom tako i nakon prestanka njegove primjene.
fenitoin
Kada se kombinira fenitoin s amiodaronom, može se razviti predoziranje fenitoinom, što može dovesti do pojave neuroloških simptoma; potrebno je kliničko praćenje i kod prvih znakova predoziranja smanjenje doze fenitoina, preporučljivo je odrediti koncentraciju fenitoina u krvnoj plazmi.

Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP2D6
flekainid
Amiodaron povećava koncentraciju flekainida u plazmi zbog inhibicije izoenzima CYP2D6. Stoga je potrebna prilagodba doze flekainida.
Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP3A4
Kada se amiodaron, inhibitor izoenzima CYP3A4, kombinira s ovim lijekovima, njihove se koncentracije u plazmi mogu povećati, što može dovesti do povećane toksičnosti i/ili pojačanih farmakodinamičkih učinaka te može zahtijevati smanjenje njihovih doza. Takvi lijekovi navedeni su u nastavku.
Ciklosporin
Kombinacija ciklosporina s amiodaronom može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi; potrebna je prilagodba doze.

fentanil
Kombinacija s amiodaronom može povećati farmakodinamičke učinke fentanila i povećati rizik od razvoja njegovih toksičnih učinaka.
Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini) (simvastatin, atorvastatin i lovastatin)
Povećani rizik od toksičnosti statina za mišiće kada se koristi istodobno s amiodaronom. Preporuča se primjena statina koji se ne metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4.
Ostali lijekovi koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4: lidokain (rizik od sinusne bradikardije i neuroloških simptoma), takrolimus (rizik od nefrotoksičnosti), sildenafil (rizik od pojačanih nuspojava), midazolam (rizik od psihomotornih učinaka), triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolhicin).
Lijek koji je supstrat izoenzima CYP2D6 i CYP3A4 - dekstrometorfan
Amiodaron inhibira CYP2D6 i CYP3A4 i teoretski može povećati koncentraciju dekstrometorfana u plazmi.

klopidogrel
Klopidogrel, koji je neaktivni tienopirimidinski lijek, metabolizira se u jetri u aktivne metabolite. Postoji moguća interakcija između klopidogrela i amiodarona, koja može dovesti do smanjenja učinkovitosti klopidogrela.
Učinak drugih lijekova na amiodaron
Inhibitori izoenzima CYP3A4 i CYP2C8 mogu imati potencijal za inhibiciju metabolizma amiodarona i povećanje njegove koncentracije u krvi te, sukladno tome, njegove farmakodinamičke i nuspojave.
Preporuča se izbjegavati inhibitore CYP3A4 (npr. sok od grejpa i određene lijekove poput cimetidina i inhibitore HIV proteaze (uključujući indinavir) tijekom terapije amiodaronom. Inhibitori HIV proteaze, kada se koriste istodobno s amiodaronom, mogu povećati koncentracije amiodarona u krvi.

Induktori izoenzima CYP3A4
Rifampicin
Rifampicin je snažan induktor izoenzima CYP3A4; kada se koristi u kombinaciji s amiodaronom, može smanjiti koncentracije amiodarona i desetilamiodarona u plazmi.
Pripravci gospine trave
Gospina trava je snažan induktor izoenzima CYP3A4. S tim u vezi, teoretski je moguće smanjiti koncentraciju amiodarona u plazmi i smanjiti njegov učinak (klinički podaci nisu dostupni).

Trudnoća:

Trudnoća
Trenutačno dostupni klinički podaci nedostatni su za određivanje mogućnosti ili nemogućnosti razvojnih nedostataka u embriju pri primjeni amiodarona u prvom tromjesečju trudnoće.
Budući da fetalna štitnjača počinje vezati jod tek od 14. tjedna trudnoće (amenoreja), ne očekuje se da amiodaron utječe na nju ako se primijeni ranije.
Višak joda pri primjeni lijeka nakon tog razdoblja može dovesti do pojave laboratorijskih simptoma hipotireoze u novorođenčeta ili čak do stvaranja klinički značajne guše.
Zbog učinka lijeka na fetalnu štitnjaču, amiodaron je kontraindiciran tijekom trudnoće, osim u posebnim slučajevima kada je očekivana korist veća od rizika (u slučaju po život opasnih ventrikularnih aritmija).
Razdoblje dojenja
Amiodaron se u značajnim količinama izlučuje u majčino mlijeko, stoga je kontraindiciran tijekom dojenja (u tom razdoblju treba prekinuti primjenu lijeka ili prekinuti dojenje).

Predozirati:

Simptomi: Pri gutanju vrlo velikih doza opisano je nekoliko slučajeva sinusne bradikardije, srčanog zastoja, napadaja ventrikularne tahikardije, paroksizmalne ventrikularne "torsade de pointes" i oštećenja jetre. Moguće usporavanje AV provođenja, pogoršanje postojećeg zatajenja srca.
Liječenje: ispiranje želuca, primjena aktivnog ugljena, ako je lijek uzet nedavno, u ostalim slučajevima provodi se simptomatska terapija: za bradikardiju - beta-adrenergički stimulansi ili ugradnja pacemakera, za ventrikularnu "piruet" tahikardiju - intravenska primjena soli magnezija ili stimulacija srca.
Hemodijalizom se ne uklanjaju ni amiodaron ni njegovi metaboliti. Ne postoji specifičan protuotrov.

1 ampula Cordarone otopine za intravensku primjenu sadrži:
- aktivni sastojak: amiodaron hidroklorid - 150 mg;
- pomoćne tvari: benzil alkohol - 60 mg, polisorbat 80 - 300 mg, voda za injekcije - do 3 ml.

Cordarone je kardiovaskularni lijek. Izdaje se samo na liječnički recept.

Farmakološko djelovanje Cordarona

Cordarone je antiaritmik treće klase. Uklanja anginu pektoris i aritmiju, pomaže u blokiranju adrenergičkih receptora, usporava sinoatrijalno, atrijalno i nodalno provođenje, bez utjecaja na intraventrikularno provođenje.

Lijek također smanjuje ekscitabilnost miokarda i produljuje refraktorno razdoblje. Cordarone također ima antianginalni učinak zbog smanjenja potrošnje kisika u miokardu. To se događa zbog smanjenja broja otkucaja srca i smanjenja ukupnog vaskularnog perifernog otpora. Zbog izravnog djelovanja na mišiće arterija, Cordarone povećava koronarni protok krvi; osim toga, lijek podržava minutni volumen i smanjuje kontraktilnost miokarda.

Prema recenzijama, Cordarone postiže maksimalnu aktivnost 15 minuta nakon intravenske primjene, a ljekoviti učinak na tijelo traje četiri sata. Postupno se količina lijeka u krvi smanjuje, ali to ne sprječava zasićenje tkiva. Ako pacijent ne primi ponovljene injekcije, lijek se eliminira iz tijela unutar nekoliko mjeseci.

Obrazac za otpuštanje

Cordarone je dostupan u obliku otopine i tableta.

Indikacije za uporabu Cordarona

Kordaron se koristi za ublažavanje napadaja paroksizmalne tahikardije, za ublažavanje paroksizmalne ventrikularne i supraventrikularne tahikardije, praćene visokom učestalošću ventrikularnih kontrakcija, za uklanjanje paroksizmalnih i stabilnih oblika fibrilacije atrija, kao i atrijalnog flatera.

Prema pregledima Cordarona, lijek je učinkovit u liječenju pacijenata koji pate od bolesti srca organskog podrijetla (uključujući koronarnu bolest srca), koje su popraćene promjenama u funkciji lijeve klijetke.

Upute za uporabu Cordarona

Prema uputama, Cordarone tablete se uzimaju prema nekoliko režima.

Ambulantno liječenje započinje uzimanjem 600 do 800 miligrama lijeka dnevno, podijeljeno u više navrata. Nakon razdoblja od 10 do 14 dana, kada ukupna količina uzetog lijeka dosegne 10 grama, pacijentu se preporučuje uzimanje doze održavanja, koja se propisuje u iznosu od 3 miligrama po kilogramu težine (u prosjeku od 100 do 400 miligrama dnevno).

Tijekom bolničkog liječenja, pacijentu se prvo propisuje uzimanje lijeka od 600 do 800 grama dnevno (maksimalna doza je 1200 miligrama). Tijekom 5-8 dana povećati na 10 grama.

Budući da Cordarone ima dugo vrijeme poluraspada, lijek se može uzimati dnevno u količini od 100 miligrama i svaki drugi dan u količini od 200 miligrama. Pauze u uzimanju lijeka dopuštene su dva dana u tjednu.

Kordaron otopina se koristi za intravenske injekcije i infuzije. Kod izvođenja infuzije udarna doza za odraslu osobu je 5 miligrama po kilogramu tjelesne težine. Kordaron se otopi u 250 mililitara 5% glukoze. Infuzija traje od 20 minuta do 2 sata. Tijekom dana, primjena se ponavlja 2-3 puta.

S vremenom se učinak lijeka postupno smanjuje, pa se preporučuje infuzija za održavanje, za koju se odraslim osobama propisuje lijek u količini od 10 do 20 miligrama na 1 kilogram težine (u prosjeku 600 do 800 miligrama dnevno, maksimalna doza nije veća od 1200 miligrama). Ova se doza također razrijedi u 250 mililitara 5% glukoze prije primjene.

Preporučena doza za odrasle pacijente je 5 miligrama po 1 kilogramu težine. Postupak se provodi unutar tri minute, sljedeća injekcija je najkasnije 15 minuta nakon prethodne. Ako je potrebno nastaviti liječenje, preporuča se prijeći na infuzijsku primjenu.

Cordarone mogu koristiti i djeca nakon navršene treće godine života. Doziranje - 5 miligrama po 1 kilogramu težine. Šprica ne smije sadržavati nikakve druge lijekove osim Cordarona; miješanje s drugim lijekovima nije dopušteno.

U slučaju predoziranja lijekom mogući su: sinusna bradikardija, paroksizmalna ventrikularna tahikardija, srčani zastoj, ventrikularna tahikardija tipa "pirueta", oštećenje funkcije jetre i cirkulacije, sniženi krvni tlak.

Kako bi se uklonili simptomi predoziranja, propisano je simptomatsko liječenje, uključujući ispiranje želuca, uzimanje kolestiramina; za tahikardiju tipa pirouette, intravensku primjenu magnezijevih soli, kao i smanjenje srčanog ritma; za bradikardiju su beta stimulatori ili ugradnja pacemakera. propisano.

Nuspojave Cordarona

Primjena lijeka može dovesti do: taloženja lipofuscina u epitelu rožnice, fotoosjetljivosti, hipotireoze, hipertireoze, bradikardije, hipotenzije, smanjene AV vodljivosti, alveolitisa, mučnine, poremećaja funkcije jetre, težine u epigastriju.

Postoje recenzije Cordarona kao lijeka koji izaziva tremor i razvoj periferne neuropatije.

Kod parenteralne primjene može doći do vrućice, znojenja, apneje, bronhospazma, flebitisa i povišenog intrakranijskog tlaka.

Kontraindikacije za uporabu Cordarona

Prema uputama, ne preporučuje se propisivanje Cordarona u tabletama ako pacijent ne podnosi amiodaron ili jod, sa slabošću sinusnog čvora, promjenama intraventrikularnog i atrioventrikularnog provođenja, disfunkcijom štitnjače, hipokalemijom, zatajenjem srca, intersticijskim plućna bolest.

Osim toga, lijek u tabletama je kontraindiciran u djece mlađe od 18 godina, kao iu dojiljama i trudnicama.

Kordaron se ne smije davati intravenski djeci mlađoj od tri godine i dojiljama. Lijek se propisuje trudnicama samo u iznimnim slučajevima.

Ne preporučuje se istovremena primjena Cordarona s antiaritmicima, kao i sa sultopridom, vinkaminom, pentamidinom za parenteralnu primjenu, eritromicinom za intravensku primjenu, jer je moguć razvoj ventrikularne tahikardije tipa "pirueta".

Zabranjeno je provoditi kombiniranu terapiju s beta-blokatorima, kao i pojedinačnim blokatorima kalcijevih kanala (to uključuje: verapamil, diltiazem). Posljedice istodobne primjene Cordarona s ovim lijekovima mogu biti poremećaj automatizma (u obliku bradikardije) i provođenja.

Zabranjeno je uzimanje Cordarona zajedno s laksativima, lijekovima koji uzrokuju hipokalemiju, antikoagulansima, srčanim glikozidima, ciklosporinom, fenitoinom, flekainidom, simvastatinom. Osim toga, prema uputama, Cordarone se ne preporučuje pacijentima koji su prošli opću anesteziju.

Uvjeti i razdoblja skladištenja

Preporuča se čuvanje lijeka u obliku tableta na tamnom mjestu pri temperaturi iznad nule koja ne prelazi 30 ° C. Rok trajanja - tri godine. Cordarone otopina za intravensku primjenu čuva se na suhom mjestu pri temperaturi do 25°C. Rok trajanja je dvije godine.

Cordarone je antiaritmik koji se može koristiti za uklanjanje bilo koje aritmije. Cordarone se koristi i kao hitno liječenje po život opasnih aritmija i kao trajno liječenje održavanja.

Moja recenzija bit će posvećena Cordaroneu, lijeku za liječenje aritmija. Ovo je lijek za dugotrajno liječenje, i za "prvu pomoć", i za prevenciju.... U svakom slučaju, ovo je zaista vrlo, vrlo jak lijek. Stoga ću vjerojatno malo prekinuti "tradicije" farmakoloških pregleda govoreći o Cordaroneu. Ali nadam se da je to oprostivo, barem zato što ću ovdje opisati važan lijek, štoviše, zanimljiv lijek!

Osim, Cordarone širi koronarne žile i snižava krvni tlak. Ovo nisu njegovi glavni učinci (glavni je antiaritmijski), ali su također dosta izraženi.

Cordarone je u svojoj srži “ analog hormona štitnjače. Blokira aktivaciju tiroksina, a taj učinak često predstavlja problem kod dugotrajnog liječenja. Stoga se Cordarone u većini slučajeva ne propisuje kao lijek za kontinuiranu primjenu njegova korist, čak i u pozadini ove značajke, premašuje štetu od nje.

Kod mene je ispalo malo drugačije: pio sam razne antiaritmike, ali učinak liječenja nije bio zadovoljavajući. Gotovo dvije godine stalno sam pio pola tablete Etatsizina dnevno i osjećao sam se prilično dobro. Kad je čak i on prestao djelovati, liječnik mi je morao propisati Cordarone (svakodnevno!), jer zajamčeno je eliminirao aritmiju.

Nakon 8 mjeseci uzimanja, imala sam sve simptomi hipotireoze: težina je počela stalno rasti, pojavila se strašna slabost i stalna pospanost. Postalo mi je teško obavljati bilo kakav posao - odmah sam osjetio umor. TSH se u testovima povećao nekoliko puta (zadnji put je bio gotovo 16,5, umjesto 3-4!). Svemu tome pridonijela je i činjenica da sam prije desetak godina izvadio režanj štitnjače.

Osim hipotireoze, iskusio sam i druge nuspojave:

zamagljen vid;
bradikardija;
poremećaj sna;
promjena boje kože - postala je plavkasta;
tremor;
fotoosjetljivost - boravak na suncu ponekad može biti vrlo bolan.

Liječnik me upozorio na te posljedice. Osim toga, naveo je i dr česte nuspojave uzimati Cordarone:

mučnina i povračanje;
promjena osjeta okusa;
smanjen apetit;
težina i bol u abdomenu;
pojava akutnog hepatitisa;
upala pluća, plućna fibroza.

Vrijedno je posebno spomenuti da kako se Cordarone kombinira s drugim lijekovima. O tome bi se dakako mogla napisati cijela knjiga, ali, srećom, nemam previše iskustva u tome. Morao sam ga prestati uzimati, jer mi je od uzimanja ovih lijekova zajedno puls stalno padao na 50-55/minuti, što mi nije dovoljno. Sada ne uzimam ništa za liječenje arterijske hipertenzije, Cordarone mi snižava krvni tlak na normalnu razinu.

Drugi lijek je . Nemam dijagnozu koronarne bolesti (pa čak ni ateroskleroze, navodno), ali krv mi je “gusta”, a Plavix je bio potreban preventivno. Nisam ga prestao uzimati, ali sam morao smanjiti dozu: u kombinaciji s Cordaronom sve nuspojave Plavixa i sličnih lijekova pojavljuju se mnogo češće.

Zanimljivo svojstvo Cordarona: indikacije za uporabu tableta i injekcija su različite.

Prikazani oblici tableta za liječenje svih vrsta aritmija i njihovu prevenciju:

fibrilacija i podrhtavanje atrija;
iznenadna "aritmička smrt";
paroksizmalne tahikardije;
fibrilacija atrija.

Injekcije (kapaljke) s Cordaronom koriste se kao "Hitna pomoć" ako je potrebna srčana reanimacija, na primjer, za uklanjanje ventrikularne fibrilacije (ovo stanje može dovesti do smrti za 40-50 sekundi!).

Za lijekove kao što je Cordarone, nema kontraindikacija. Ako se lijek koristi "za indikacije koje spašavaju život", odnosno, u nedostatku liječenja pacijent može umrijeti, smatra se samo odnos između koristi i štete lijeka.

Ipak, ovdje su stanja u kojima se Cordarone propisuje posebno pažljivo:

bolest štitnjače je najvažnije stanje;
sindrom bolesnog sinusa;
neadekvatan odgovor tijela na jod;
teški oblici intrakardijske blokade;
nedostatak kalija i magnezija;
trudnoća.

Kao što sam već naveo, ovo NISU kontraindikacije. Cordarone se može koristiti za ova stanja, ali samo ako se radi o očuvanju života pacijenta.

Hvala na pažnji i neka vas aritmije zaobiđu. Nemojte biti bolesni!

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

Ultrazvuk abdomena

Ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Negacija ne s glagolima (u osobnom obliku, u infinitivu, u obliku gerunda) piše se odvojeno: ne uzimati, nije, ne znajući, polako
	Prezentacija, izvješće o glavnim značajkama filozofije oživljavanja
	Stil fikcije
	Djeca zemlje Prezentacija mi smo djeca zemlje za vrtić
	Prezentacija na temu Prepreke u komunikaciji, rad su dovršili učenici Bez komunikacije se zaključavamo u sebe

2023 “kingad.ru” - ultrazvučni pregled ljudskih organa