Nexium prah 10 mg kako koristiti. Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Jedno pakiranje sadrži:
djelatna tvar: esomeprazol magnezij trihidrat 11,1 mg, što odgovara 10 mg esomeprazola;
pomoćne tvari: kopolimer metakrilne kiseline i etil akrilata (1:1) 9,5 mg, talk 8,4 mg; saharoza, kuglaste granule (šećer, kuglaste granule) (veličina 0,250 - 0,355 mm) 7,4 mg, hiproloza 32,2 mg, hipromeloza 1,7 mg, trietil citrat 0,95 mg, magnezijev stearat 0,65 mg, glicerol monostearat 40 -55 0,48 mg, polisorbat 80 0 .27 mg , dekstroza 2813 mg, krospovidon 75 mg, ksantan guma 75 mg, bezvodna limunska kiselina 4,9 mg, žuta boja željezov oksid 1,8 mg.
Opis
Blijedo žute granule različitih veličina (glavna masa su fine granule, a veće su pelete). Mogu biti prisutne smeđe granule.

Farmakodinamika. Esomeprazol je S-izomer omeprazola i smanjuje izlučivanje želučane kiseline specifičnom inhibicijom protonske pumpe u parijetalnim stanicama
trbuh. S- i R-izomeri omeprazola imaju sličnu farmakodinamičku aktivnost.
Mehanizam djelovanja
Esomeprazol je slaba baza koja se pretvara u aktivni oblik u visoko kiselom okruženju sekretornih tubula parijetalnih stanica želučane sluznice i inhibira protonsku pumpu - enzim H+/K+-ATPazu, čime inhibira i bazalni i stimulirani lučenje klorovodične kiseline.
Utjecaj na lučenje kiseline u želucu
Učinak esomeprazola razvija se unutar 1 sata nakon oralne primjene 20 mg ili 40 mg. Pri uzimanju lijeka dnevno tijekom 5 dana u dozi od 20 mg jednom dnevno, prosječna maksimalna koncentracija klorovodične kiseline nakon stimulacije pentagastrinom smanjuje se za 90% (pri mjerenju koncentracije kiseline nakon 6-7 sati).
nakon uzimanja lijeka 5. dana terapije). U bolesnika s gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB) i kliničkim simptomima nakon 5 dana dnevnog oralnog uzimanja esomeprazola
Pri dozi od 20 mg ili 40 mg intragastrična pH vrijednost iznad 4 održavala se u prosjeku 13 i 17 sati od 24 sata. Tijekom uzimanja esomeprazola u dozi od 20 mg na dan intragastrična pH vrijednost iznad 4 održavana je najmanje 8, 12 odnosno 16 sati u 76%, 54% odnosno 24% bolesnika. Za 40 mg esomeprazola, ovaj omjer je 97%, 92% odnosno 56%.
Nađena je korelacija između koncentracije lijeka u plazmi i inhibicije izlučivanja klorovodične kiseline (za procjenu koncentracije korišten je parametar AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme).
Terapeutski učinak postiže se inhibicijom izlučivanja klorovodične kiseline
Pri uzimanju Nexium®-a u dozi od 40 mg do ozdravljenja dolazi u približno 78% bolesnika nakon 4 tjedna terapije i u 93% nakon 8 tjedana terapije.
Liječenje Nexiumom® u dozi od 20 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s odgovarajućim antibioticima tijekom tjedan dana dovodi do uspješne eradikacije Helicobacter pylori u približno 90% bolesnika.
Bolesnicima s nekompliciranim peptičkim ulkusom nakon jednotjedne eradikacijske kure nije potrebna naknadna monoterapija lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda za zacjeljivanje ulkusa i uklanjanje simptoma.
Učinkovitost lijeka Nexium® pokazala se kod krvarenja iz peptičkih ulkusa, potvrđena endoskopskim pregledom.
Upotreba za GERB u djece (u dobi od 1-11 godina)
Izlječenje, potvrđeno endoskopskim pregledom, uočeno je u 93,3% pacijenata u dobi od 1-11 godina nakon 8 tjedana terapije Nexiumom®. Bolesnici tjelesne težine manje od 20 kg uzimali su Nexium® u dnevnoj dozi od 5 mg ili 10 mg, a bolesnici tjelesne težine veće od 20 kg uzimali su dnevnu dozu od 10 mg ili 20 mg.
Ostali učinci povezani s inhibicijom izlučivanja klorovodične kiseline
Tijekom liječenja lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda povećava se koncentracija gastrina u plazmi kao posljedica smanjenog lučenja klorovodične kiseline. Zbog smanjenja izlučivanja klorovodične kiseline povećava se koncentracija kromogranina A (CgA). Povećane koncentracije CgA mogu utjecati na rezultate pretraga za otkrivanje neuroendokrinih tumora. Kako bi se spriječio ovaj učinak, potrebno je privremeno prekinuti uzimanje esomeprazola 5 dana prije mjerenja koncentracije CgA.
U bolesnika koji dugotrajno primaju esomeprazol dolazi do povećanja broja stanica sličnih enterokromafinu, što je vjerojatno povezano s povećanjem koncentracije gastrina u plazmi.
Bolesnici koji dulje vrijeme uzimaju lijekove koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda imaju veću vjerojatnost za razvoj žlijezdanih cista u želucu. Ove pojave uzrokovane su fiziološkim promjenama kao rezultatom izražene inhibicije lučenja klorovodične kiseline. Ciste su benigne i podliježu obrnutom razvoju.
Primjena lijekova koji suzbijaju lučenje klorovodične kiseline u želucu, uključujući inhibitore protonske pumpe, prati povećanje sadržaja mikrobne flore u želucu koja je normalno prisutna u gastrointestinalnom traktu. Primjena inhibitora protonske pumpe može dovesti do blagog povećanja rizika od infekcija uzrokovanih Salmonella spp., Campylobacter spp. a vjerojatno i Clostridium difficile u hospitaliziranih pacijenata.
Nexium® je pokazao superiornu učinkovitost u usporedbi s ranitidinom u liječenju želučanih ulkusa kod pacijenata liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2).
Nexium® je pokazao visoku učinkovitost u prevenciji želučanog i duodenalnog ulkusa kod pacijenata koji su primali nesteroidne protuupalne lijekove (dobna skupina iznad 60 godina i/ili s poviješću peptičkog ulkusa), uključujući selektivne COX-2 inhibitore.

Farmakokinetika. Apsorpcija i distribucija. Esomeprazol je nestabilan u kiseloj sredini, pa se za oralnu primjenu koriste tablete koje sadrže granule lijeka, čija je ljuska otporna na djelovanje želučanog soka. Pod in vivo uvjetima, samo mali dio esomeprazola se pretvara u R-izomer. Lijek se brzo apsorbira: maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 1-2 sata nakon primjene. Apsolutna bioraspoloživost esomeprazola nakon pojedinačne doze od 40 mg iznosi 64% i povećava se na 89% s dnevnim doziranjem jednom dnevno. Za dozu od 20 mg esomeprazola, ove brojke su 50% odnosno 68%. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže u zdravih ljudi iznosi približno 0,22 l/kg tjelesne težine. Esomeprazol se 97% veže za proteine ​​plazme.
Prehrana usporava i smanjuje apsorpciju esomeprazola u želucu, ali to nema značajan učinak na učinkovitost inhibicije lučenja klorovodične kiseline.
Metabolizam i izlučivanje. Esomeprazol se metabolizira preko sustava citokroma P450. Glavni dio se metabolizira uz sudjelovanje specifičnog polimorfnog izoenzima CYP2C19, što rezultira stvaranjem hidroksiliranih i demetiliranih metabolita esomeprazola. Ostatak se metabolizira pomoću izoenzima CYP3A4; ovo proizvodi sulfo derivat esomeprazola, koji je glavni metabolit otkriven u plazmi.
Dolje navedeni parametri uglavnom odražavaju prirodu farmakokinetike u bolesnika s povećanom aktivnošću izoenzima CYP2C19.
Ukupni klirens je približno 17 l/h nakon jedne doze lijeka i 9 l/h nakon ponovljenih doza. Poluživot je 1,3 sata kada se uzima sustavno jednom dnevno. Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) povećava se s ponovljenim doziranjem esomeprazola. Povećanje AUC-a ovisno o dozi kod ponovljene primjene esomeprazola je nelinearno, što je posljedica smanjenja metabolizma prvog prolaska kroz jetru, kao i smanjenja sistemskog klirensa, vjerojatno uzrokovanog inhibicijom izoenzima CYP2C19. esomeprazolom i/ili njegovim sulfo derivatima. Kada se uzima jednom dnevno, esomeprazol se potpuno eliminira iz krvne plazme u intervalu između doza i ne nakuplja se.
Glavni metaboliti esomeprazola ne utječu na lučenje želučane kiseline. Kada se primjenjuje oralno, do 80% doze izlučuje se u obliku metabolita u urinu, ostatak se izlučuje u fecesu. Manje od 1% nepromijenjenog esomeprazola nalazi se u urinu.
Značajke farmakokinetike u nekim skupinama bolesnika. Otprilike 2,9±1,5% populacije ima smanjenu aktivnost izoenzima CYP2C19. U tih se bolesnika esomeprazol metabolizira prvenstveno djelovanjem CYP3A4. Kod sustavnog uzimanja 40 mg esomeprazola jednom dnevno, prosječna vrijednost AUC je 100% veća od vrijednosti ovog parametra u bolesnika s povećanom aktivnošću izoenzima CYP2C19. Prosječne vrijednosti maksimalnih koncentracija u plazmi u bolesnika sa smanjenom aktivnošću izoenzima povećane su za približno 60%. Ove značajke ne utječu na dozu i način primjene esomeprazola.
U starijih bolesnika (71-80 godina), metabolizam esomeprazola ne prolazi kroz značajne promjene.
Nakon jedne doze od 40 mg esomeprazola, prosječna vrijednost AUC u žena je 30% viša nego u muškaraca. Kada se lijek uzima dnevno jednom dnevno, nema razlika u farmakokinetici između muškaraca i žena. Ove značajke ne utječu na dozu i način primjene esomeprazola.
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre metabolizam esomeprazola može biti poremećen. U bolesnika s teškim zatajenjem jetre, brzina metabolizma je smanjena, što dovodi do dvostrukog povećanja vrijednosti AUC za esomeprazol. Za bolesnike s teškim oštećenjem jetre maksimalna dnevna doza od 20 mg ne smije se prekoračiti. Kada se uzimao jednom dnevno, nije uočeno nakupljanje esomeprazola i njegovih glavnih metabolita.
Farmakokinetička ispitivanja nisu provedena u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Budući da se putem bubrega ne izlučuje sam esomeprazol, već njegovi metaboliti, može se pretpostaviti da se metabolizam esomeprazola u bolesnika sa zatajenjem bubrega ne mijenja.
U djece u dobi od 12-18 godina, nakon ponovljene primjene 20 mg i 40 mg esomeprazola, vrijednost AUC i vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije (tmax) u krvnoj plazmi bili su slični vrijednostima AUC i tmax u odraslih.
U djece u dobi od 1-11 godina, nakon ponovljene doze od 10 mg esomeprazola, vrijednost AUC bila je slična vrijednosti AUC u adolescenata i odraslih pri uzimanju 20 mg esomeprazola.
U djece u dobi od 1-11 godina, nakon ponovljene doze od 20 mg esomeprazola, vrijednost AUC bila je 6-11 puta veća od vrijednosti AUC u adolescenata i odraslih kada su uzimali 20 mg esomeprazola.

GERB:
- liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa - dugotrajno liječenje održavanja nakon izlječenja erozivnog refluksnog ezofagitisa radi sprječavanja recidiva - simptomatsko liječenje GERB-a

Kao dio kombinirane terapije:
- liječenje duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori
- prevencija recidiva peptičkih ulkusa povezanih s Helicobacter pylori
Dugotrajna terapija za suzbijanje kiseline u bolesnika koji su imali krvarenje iz peptičkog ulkusa (nakon intravenske primjene lijekova koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda radi sprječavanja recidiva).

- zacjeljivanje čira na želucu povezanog s uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova
- prevencija želučanih i duodenalnih ulkusa povezanih s uzimanjem NSAID-a u rizičnih bolesnika
Zollinger-Ellisonov sindrom ili druga stanja karakterizirana patološkom hipersekrecijom želučanih žlijezda, uključujući idiopatsku hipersekreciju.

Nexium® u obliku enteričkih peleta i granula za oralnu suspenziju namijenjen je prvenstveno pedijatrijskim bolesnicima i osobama s poteškoćama u gutanju.
Iznutra. Da biste uzeli 10 mg Nexium®-a, ulijte sadržaj jednog paketića u čašu koja sadrži 15 ml vode. Da biste uzeli 20 mg Nexium®-a, ulijte sadržaj 2 paketića u čašu s 30 ml vode. Da biste uzeli 40 mg Nexium®-a, ulijte sadržaj 4 paketića u čašu koja sadrži 60 ml vode. Sadržaj čaše treba promiješati i pričekati nekoliko minuta da se stvori suspenzija. Suspenzija se može uzeti oralno odmah ili unutar 30 minuta nakon pripreme, uz ponovno miješanje prije upotrebe. Zatim u čašu ponovno dodajte 15 ml vode, ostatak promiješajte i uzmite oralno. Ne smije se koristiti gazirana voda. Pelete i granule ne smiju se žvakati niti drobiti.
Suspenzija se može primijeniti kroz nazogastričnu sondu. Upute za pripremu i primjenu lijeka kroz nazogastričnu sondu dane su u poglavlju “Primjena lijeka kroz nazogastričnu sondu”.
Djeca 1-11 godina s tjelesnom težinom ≥ 10 kg
GERB
Liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa: za bolesnike tjelesne težine veće od 10 kg, ali manje od 20 kg - 10 mg jednom dnevno tijekom 8 tjedana. Za pacijente tjelesne težine 20 kg ili više - 10 mg ili 20 mg jednom dnevno tijekom 8 tjedana.
Simptomatsko liječenje GERB-a: 10 mg jednom dnevno do 8 tjedana.
Primjena esomeprazola u dozama većim od 1 mg/kg/dan nije ispitivana.
Odrasli i djeca od 12 godina
GERB
Liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa: 40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna.
Dodatna 4-tjedna kura liječenja preporučuje se u slučajevima kada nakon prve kure ne dođe do izlječenja ezofagitisa ili simptomi potraju. Dugotrajna terapija održavanja nakon izlječenja erozivnog refluksnog ezofagitisa za sprječavanje recidiva: 20 mg jednom dnevno.
Simptomatsko liječenje GERB-a: 20 mg jednom dnevno - za bolesnike bez ezofagitisa. Ako simptomi ne nestanu nakon 4 tjedna liječenja, bolesnika treba dodatno pregledati. Nakon uklanjanja simptoma, možete prijeći na "po potrebi" režim uzimanja lijeka, tj. uzmite Nexium® 20 mg jednom dnevno ako se simptomi vrate. Za bolesnike koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove i kod kojih postoji rizik od razvoja želučanog ili duodenalnog ulkusa, ne preporučuje se liječenje po potrebi.
Odrasle osobe
Peptički ulkus želuca i dvanaesnika
Kao dio kombinirane terapije za eradikaciju Helicobacter pylori:
· liječenje duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoksicilin 1 g i klaritromicin 500 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno tijekom 1 tjedna.
· prevencija relapsa peptičkih ulkusa povezanih s Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoksicilin 1 g i klaritromicin 500 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno tijekom 1 tjedna.
Dugotrajna terapija za suzbijanje kiseline u bolesnika koji su imali krvarenje iz peptičkog ulkusa (nakon intravenske primjene lijekova koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda radi sprječavanja recidiva):
Nexium® 40 mg 1 puta dnevno tijekom 4 tjedna nakon završetka intravenske terapije lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda.
Bolesnici koji dugotrajno uzimaju NSAIL:
- zacjeljivanje čira na želucu povezanog s uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova: Nexium® 20 mg ili 40 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja je 4-8 tjedana.
- prevencija želučanog i duodenalnog ulkusa povezanog s uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova: Nexium® 20 mg ili 40 mg jednom dnevno.
Stanja povezana s patološkom hipersekrecijom želučanih žlijezda, uključujući Zollinger-Ellisonov sindrom i idiopatsku hipersekreciju: Preporučena početna doza je Nexium® 40 mg dva puta dnevno. U budućnosti se doza odabire pojedinačno, trajanje liječenja određuje klinička slika bolesti. Postoji iskustvo s primjenom lijeka u dozama do 120 mg 2 puta dnevno.
Djeca mlađa od 1 godine ili tjelesne težine manje od 10 kg: Zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti, Nexium® se ne smije primjenjivati ​​u djece mlađe od 1 godine ili tjelesne težine ispod 10 kg.
Zatajenje bubrega: nije potrebna prilagodba doze. Međutim, iskustvo s primjenom Nexium®-a u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega je ograničeno; u tom smislu, potreban je oprez pri propisivanju lijeka takvim bolesnicima (vidjeti dio "Farmakokinetika").
Zatajenje jetre: u slučaju blagog do umjerenog zatajenja jetre nije potrebna prilagodba doze. Za bolesnike s teškim oštećenjem jetre ne smije se prekoračiti maksimalna dnevna doza - 10 mg za bolesnike u dobi od 1 do 11 godina i 20 mg za bolesnike starije od 12 godina.
Stariji bolesnici: nije potrebna prilagodba doze.
Davanje lijeka kroz nazogastričnu sondu:
1. Za primjenu 10 mg Nexium®-a, izlijte sadržaj jednog pakiranja u čašu koja sadrži 15 ml vode.
2. Za primjenu 20 mg Nexium®-a, istresite sadržaj 2 paketića u čašu koja sadrži 30 ml vode.
3. Za primjenu 40 mg Nexium®-a, izlijte sadržaj 4 paketića u čašu koja sadrži 60 ml vode.
4. Promiješajte sadržaj čaše i pričekajte nekoliko minuta da se stvori suspenzija.
5. Ponovno promiješajte suspenziju i uvucite je u štrcaljku.
6. Primijenite suspenziju odmah ili unutar 30 minuta nakon pripreme.
7. Navucite još 15 ml (za dozu od 10 mg), ili 30 ml (za dozu od 20 mg), ili 60 ml (za dozu od 40 mg) vode u štrcaljku, protresite štrcaljku i ubrizgajte preostalu suspenziju u nazogastričnu sondu.
Neiskorištenu suspenziju treba uništiti.

U prisutnosti bilo kakvih alarmantnih simptoma (na primjer, kao što je značajan spontani gubitak težine, opetovano povraćanje s krvlju ili melenom), kao i u prisutnosti želučanog ulkusa (ili ako se sumnja na želučani ulkus), prisutnost treba isključiti malignu neoplazmu, budući da liječenje Nexiumom ® može dovesti do ublažavanja simptoma i odgoditi dijagnozu.
U rijetkim slučajevima, u bolesnika koji su dugo uzimali omeprazol, histološki pregled biopsije sluznice želučanog tijela otkrio je atrofiju.
Bolesnici koji uzimaju lijek dulje vrijeme (osobito dulje od godinu dana) trebaju biti pod redovitim liječničkim nadzorom.
Dugotrajna primjena lijeka nije indicirana za djecu i adolescente mlađe od 12 godina.
Bolesnike koji uzimaju Nexium® prema potrebi treba uputiti da se jave svom liječniku ako im se simptomi promijene. Uzimajući u obzir fluktuacije koncentracije esomeprazola u plazmi pri propisivanju terapije "prema potrebi", treba uzeti u obzir interakciju lijeka s drugim lijekovima (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija lijekova"). Pri propisivanju Nexium®-a za eradikaciju Helicobacter pylori treba uzeti u obzir mogućnost interakcija lijekova za sve komponente trojne terapije. Klaritromicin je snažan inhibitor izoenzima CYP3A4, stoga je potrebno uzeti u obzir moguće kontraindikacije i interakcije klaritromicina s tim lijekovima pri propisivanju eradikacijske terapije pacijentima koji primaju druge lijekove koji se metaboliziraju izoenzimom CYP3A4 (na primjer, cisaprid). Nexium® sadrži saharozu i dekstrozu, pa su kontraindicirani u bolesnika s nasljednom intolerancijom na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze.
UTJECAJ NA SPOSOBNOST UPRAVLJANJA AUTOMOBILOM I DRUGIM MEHANIZMIMA
S obzirom na to da se tijekom terapije Nexiumom može pojaviti zamagljen vid i pospanost, potreban je oprez pri upravljanju vozilima i drugim mehanizmima.

Slijede nuspojave, neovisno o režimu doziranja lijeka, primijećene pri primjeni lijeka Nexium®, kako tijekom kliničkih ispitivanja tako i tijekom postmarketinških studija.
Često
(>1/100, <1/10)
Glavobolja, bol u abdomenu, /povraćanje,
Rijetko
(>1/1000, <1/100)
Dermatitis, svrbež, osip, pospanost, nesanica, vrtoglavica, suha usta, zamagljen vid, periferna, povećana aktivnost jetrenih enzima
Rijetko
(>1/10000, <1/1000)
Reakcije preosjetljivosti (npr. groznica, angioedem, anafilaktička reakcija/anafilaktički šok), (sa ili bez žutice), agitacija, smetenost, poremećaj okusa, gastrointestinalna kandidijaza, fotosenzitivnost, malaksalost, znojenje
Jako rijetko
(<1/10000)
Agranulocitoza, pancitopenija, agresivno ponašanje, u bolesnika s bolestima jetre, mišićna slabost, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, .

Učinak esomeprazola na farmakokinetiku drugih lijekova. Smanjenje kiselosti želučanog soka tijekom liječenja esomeprazolom može dovesti do promjena u apsorpciji lijekova, čija apsorpcija ovisi o kiselosti okoliša. Kao i kod drugih lijekova koji suzbijaju lučenje klorovodične kiseline ili antacida, liječenje esomeprazolom može dovesti do smanjene apsorpcije ketokonazola ili itrakonazola, kao i povećane apsorpcije digoksina. Istodobna primjena omeprazola od 20 mg jednom dnevno i digoksina povećava bioraspoloživost digoksina za 10% (bioraspoloživost digoksina povećana je do 30% u 20% bolesnika).
Pokazalo se da omeprazol stupa u interakciju s nekim antiretrovirusnim lijekovima. Mehanizmi i klinički značaj ovih interakcija nisu uvijek poznati. Povećanje pH tijekom terapije omeprazolom može utjecati na apsorpciju antiretrovirusnih lijekova. Moguća je i interakcija na razini izoenzima CYP2C19. Pri istodobnoj primjeni omeprazola i određenih antiretrovirusnih lijekova, kao što su atazanavir i nelfinavir, tijekom terapije omeprazolom, uočeno je smanjenje njihovih serumskih koncentracija. Stoga se ne preporučuje njihova istovremena primjena. Istodobna primjena omeprazola (40 mg jednom dnevno) s atazanavirom 300 mg/ritonavirom 100 mg kod zdravih dobrovoljaca rezultirala je značajnim smanjenjem bioraspoloživosti atazanavira (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme, maksimum (Cmax) i minimum (Cmin) koncentracije su se smanjile za približno 75%). Povećanje doze atazanavira na 400 mg nije nadoknadilo učinak omeprazola na bioraspoloživost atazanavira.
Pri istodobnoj primjeni omeprazola i sakvinavira zabilježeno je povećanje koncentracije sakvinavira u serumu, dok se pri propisivanju s nekim drugim antiretrovirusnim lijekovima njihova koncentracija nije mijenjala. S obzirom na slična farmakokinetička i farmakodinamička svojstva omeprazola i esomeprazola, ne preporučuje se istodobna primjena esomeprazola s antiretrovirusnim lijekovima kao što su atazanavir i nelfinavir.
Esomeprazol inhibira CYP2C19, glavni izoenzim uključen u njegov metabolizam. Sukladno tome, kombinirana primjena esomeprazola s drugim lijekovima u čijem metabolizmu sudjeluje izoenzim CYP2C19, kao što su diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin itd., može dovesti do povećanja koncentracije ovih lijekova u plazmi, što pak , može zahtijevati smanjenje doze. Ovu je interakciju posebno važno zapamtiti kada se Nexium® propisuje po potrebi. Kada se zajedno uzme 30 mg esomeprazola i diazepama, koji je supstrat izoenzima CYP2C19, opaža se smanjenje klirensa diazepama za 45%.
Primjena esomeprazola u dozi od 40 mg dovela je do povećanja koncentracije rezidualnog fenitoina u bolesnika s epilepsijom za 13%. S tim u vezi, preporuča se pratiti koncentracije fenitoina u plazmi na početku i kada se liječenje esomeprazolom prekida.
Primjena 40 mg omeprazola jednom dnevno rezultirala je povećanjem površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme i Cmax vorikonazola (supstrat CYP2C19) za 15%, odnosno 41%.
Istodobna primjena varfarina s 40 mg esomeprazola ne dovodi do promjene vremena koagulacije u bolesnika koji dulje vrijeme uzimaju varfarin. Međutim, zabilježeno je nekoliko slučajeva klinički značajnog povećanja INR-a (internacionalni normalizirani omjer) pri kombiniranoj primjeni varfarina i esomeprazola. Preporuča se pratiti INR na početku i na kraju kombinirane primjene esomeprazola i varfarina ili drugih derivata kumarina.
Esomeprazol, kao i omeprazol, inhibira izoenzim CYP2C19. Istodobna primjena cilostazola i 40 mg omeprazola dovodi do povećanja farmakokinetičkih parametara cilostazola u zdravih dobrovoljaca: Cmax i AUC za 18% odnosno 26%. Slični parametri jednog od aktivnih metabolita cilostazola povećavaju se za 29%, odnosno 69%.
Istodobna primjena cisaprida s 40 mg esomeprazola dovodi do povećanja farmakokinetičkih parametara cisaprida u zdravih dobrovoljaca: AUC za 32% i poluvijeka za 31%, ali se maksimalna koncentracija cisaprida u plazmi ne mijenja značajno. Lagano produljenje QT intervala, koje je primijećeno s monoterapijom cisapridom, nije se povećalo s dodatkom Nexium®-a (vidjeti dio "Posebne upute").
Nexium® ne uzrokuje klinički značajne promjene u farmakokinetici amoksicilina i kinidina.
Studije koje su procjenjivale kratkotrajnu istodobnu primjenu esomeprazola i naproksena ili rofekoksiba nisu otkrile klinički značajnu farmakokinetičku interakciju.
Utjecaj lijekova na farmakokinetiku esomeprazola.
Izoenzimi CYP2C19 i CYP3A4 uključeni su u metabolizam esomeprazola. Kombinirana primjena esomeprazola s klaritromicinom (500 mg 2 puta dnevno), koji inhibira izoenzim CYP3A4, dovodi do povećanja vrijednosti AUC esomeprazola za 2 puta. Istodobna primjena esomeprazola i kombiniranog inhibitora izoenzima CYP3A4 i CYP2C19, na primjer, vorikonazola, može dovesti do više od 2 puta povećanja vrijednosti AUC za esomeprazol. U pravilu, u takvim slučajevima nije potrebna prilagodba doze esomeprazola. Prilagodba doze esomeprazola može biti potrebna u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre i kod dugotrajne primjene. Dugotrajna primjena lijeka nije indicirana za djecu i adolescente mlađe od 12 godina.
Lijekovi koji induciraju izoenzime CYP2C19 i CYP3A4, kao što su rifampicin i pripravci gospine trave, kada se koriste zajedno s esomeprazolom, mogu dovesti do smanjenja koncentracije esomeprazola u krvnoj plazmi ubrzavanjem metabolizma esomeprazola.

Preosjetljivost na esomeprazol, supstituirane benzimidazole ili druge sastojke uključene u lijek.
Nasljedna intolerancija na fruktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze ili nedostatak saharaze-izomaltaze.
Djeca mlađa od 1 godine ili tjelesne težine manje od 10 kg (zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti lijeka u ovoj skupini bolesnika), djeca od 1-11 godina (za druge indikacije, osim za liječenje erozivnog ezofagitisa i simptomatsko liječenje GERB-a) i djece starije od 12 godina za druge indikacije osim GERB-a.
Esomeprazol se ne smije uzimati zajedno s atazanavirom i nelfinavirom (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija s lijekovima").
S oprezom - ozbiljno (iskustvo uporabe je ograničeno).
PRIMJENA TIJEKOM TRUDNOĆE I DOJENJA
Trenutno nema dovoljno podataka o primjeni Nexium® tijekom trudnoće. Rezultati epidemioloških ispitivanja omeprazola, koji je racemična smjesa, pokazali su odsutnost fetotoksičnih učinaka ili poremećenog razvoja fetusa.
Kada je esomeprazol davan životinjama, nisu otkriveni izravni ili neizravni negativni učinci na razvoj embrija ili fetusa. Uvođenje racemske smjese lijeka također nije imalo negativne učinke na životinje tijekom trudnoće, poroda ili tijekom postnatalnog razvoja.
Lijek treba propisati trudnicama samo ako očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus.
Nije poznato izlučuje li se esomeprazol u majčino mlijeko, stoga se Nexium® ne smije primjenjivati ​​tijekom dojenja.

Do danas su opisani iznimno rijetki slučajevi namjernog predoziranja. Oralna primjena esomeprazola u dozi od 280 mg bila je popraćena općom slabošću i gastrointestinalnim simptomima. Jedna doza od 80 mg Nexium®-a nije izazvala nikakve negativne učinke. Ne postoji poznati protuotrov za esomeprazol. Esomeprazol se dobro veže za proteine ​​plazme, pa je dijaliza neučinkovita. U slučaju predoziranja potrebno je provesti simptomatsko i opće potporno liječenje.

filmom obložene tablete

Jedna tableta od 20 mg sadrži:

Djelatna tvar: 22.30 mg esomeprazol magnezij trihidrata, što odgovara 20 mg esomeprazola.

Pomoćne tvari: gliceril monostearat 40-55 1,70 mg, hiproloza 8,10 mg, hipromeloza 17,00 mg, crvena boja željezov oksid (E172) 0,06 mg, boja žuta željezov oksid (E 172) 0,02 mg, magnezijev stearat 1, 20 mg, kopolometakrilna i etakrilna kiselina lymer ( 1:1) 35,00 mg,. mikrokristalna celuloza 273,00. mg, parafin 0,20 mg, makrogol 3,00 mg, polisorbat 80 0,62 mg, krospovidon. 5,70 mg natrijev stearil fumarat 0,57 mg, saharoza sferne granule - (šećer, sferne granule) (veličina 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, titanijev dioksid (E 171) 2,90 mg, talk 14,00 mg, trietil citrat 10,00 mg;

Jedna tableta od 40 mg sadrži:

trihidrata, što odgovara 40 mg esomeprazola.

Pomoćne tvari:gliceril monostearat 40-55 2,30 mg, hiproloza 11,00 mg, hipromeloza 26,00 mg, crvena boja željezov oksid (E172) 0,45 mg, magnezijev stearat 1,70 mg, kopolimer metakrilne i etakrilne kiseline (1:1) 46,00 mg, mikrokristalna celuloza 389,00 mg, parafin 0,30 mg, makrogol 4,30 mg, polisorbat 80 1,10 mg, krospovidon 8,10 mg, natrijev stearil fumarat 0,81 mg, saharoza sferična zrnca (šećer, sferna zrnca) (veličina 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, titanijev dioksid (E 171) 3,80 mg, talk 20,00 mg, trietil citrat 14,00 mg.

20 mg tablete: duguljaste, bikonveksne, svijetloružičaste, filmom obložene tablete, s ugraviranim 20 mg na jednoj strani i .

40 mg tablete: duguljaste, bikonveksne, ružičaste, filmom obložene tablete, s utisnutim 40 mg na jednoj strani i .

Esomeprazol je S izomer omeprazola i smanjuje izlučivanje želučane kiseline specifičnom inhibicijom protonske pumpe u želučanim parijetalnim stanicama. S- i R izomer omeprazola imaju slične farmakodinamičke aktivnosti.

Mehanizam djelovanja

Esomeprazol je slaba baza koja se pretvara u aktivni oblik u visoko kiselom okruženju sekretornih tubula parijetalnih stanica želučane sluznice i inhibira protonsku pumpu - enzim H+/K+-ATPazu, čime inhibira i bazalni i stimulirani lučenje klorovodične kiseline.

Utjecaj na lučenje kiseline u želucu.

Učinak esomeprazola razvija se unutar 1 sata nakon oralne primjene 20 mg ili 40 mg. Kada se lijek uzima dnevno tijekom 5 dana u dozi od 20 mg jednom dnevno, prosječna maksimalna koncentracija klorovodične kiseline nakon stimulacije pentagastrinom smanjuje se za 90% (pri mjerenju koncentracije kiseline 6-7 sati nakon uzimanja lijeka na 5. dan terapije).

U bolesnika s gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB) i kliničkim simptomima, nakon 5 dana dnevnog oralnog esomeprazola od 20 mg ili 40 mg, intragastrične pH vrijednosti iznad 4 održavale su se u prosjeku 13 i 17 sati od 24 sata. Pri uzimanju esomeprazola u dozi od 20 mg na dan, intragastrična pH vrijednost iznad 4 održavana je najmanje 8, 12 odnosno 16 sati u 76%, 54% odnosno 24% bolesnika. Za 40 mg esomeprazola, ovaj omjer je 97%, 92% odnosno 56%.

Nađena je korelacija između koncentracije lijeka u plazmi i inhibicije izlučivanja klorovodične kiseline (za procjenu koncentracije korišten je parametar AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme).

Terapeutski učinak postiže se inhibicijom izlučivanja klorovodične kiseline. Pri uzimanju Nexiuma u dozi od 40 mg do izlječenja refluksnog ezofagitisa dolazi u približno 78% bolesnika nakon 4 tjedna terapije i u 93% nakon 8 tjedana terapije.

Liječenje Nexiumom u dozi od 20 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s odgovarajućim antibioticima tijekom tjedan dana dovodi do uspješne eradikacije Helicobacter pylori u otprilike 90% pacijenata.

Bolesnicima s nekompliciranim peptičkim ulkusom nakon jednotjedne eradikacijske kure nije potrebna naknadna monoterapija lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda za zacjeljivanje ulkusa i uklanjanje simptoma.

Učinkovitost Nexiuma za krvarenje peptičkog ulkusa dokazana je u ispitivanju pacijenata s endoskopski potvrđenim krvarenjem peptičkog ulkusa.

Ostali učinci povezani s inhibicijom izlučivanja klorovodične kiseline. Tijekom liječenja lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda, koncentracija gastrina u plazmi raste kao posljedica smanjenog lučenja kiseline.

U bolesnika koji se liječe dulje vrijeme dolazi do povećanja broja stanica sličnih enterokromafinu, što je vjerojatno povezano s povećanjem koncentracije gastrina u plazmi.

Bolesnici koji dulje vrijeme uzimaju lijekove koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda imaju veću vjerojatnost za razvoj žlijezdanih cista u želucu. Ove pojave uzrokovane su fiziološkim promjenama kao rezultatom izražene inhibicije lučenja klorovodične kiseline. Ciste su benigne i podliježu obrnutom razvoju. Primjena lijekova koji suzbijaju lučenje klorovodične kiseline u želucu, uključujući inhibitore protonske pumpe, prati povećanje sadržaja mikrobne flore u želucu koja je normalno prisutna u gastrointestinalnom traktu. Primjena inhibitora protonske pumpe može dovesti do blagog povećanja rizika od zaraznih bolesti gastrointestinalnog trakta uzrokovanih bakterijama roda Salmonella spp. I Campylobacter spp.

U dvije usporedne studije s ranitidinom, Nexium se pokazao boljim u liječenju želučanih ulkusa kod pacijenata liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2).

U dvije studije Nexium je pokazao visoku učinkovitost u prevenciji želučanog i duodenalnog ulkusa u bolesnika koji su primali nesteroidne protuupalne lijekove (dobna skupina iznad 60 godina i/ili s peptičkim ulkusom u anamnezi), uključujući selektivne inhibitore COX-2.

Apsorpcija i distribucija. je nestabilan u kiselom okruženju, stoga se za oralnu primjenu koriste tablete koje sadrže granule lijeka, čija je ljuska otporna na djelovanje želučanog soka. U uvjetima in vivo samo mali dio esomeprazola se pretvara u R izomer. Lijek se brzo apsorbira: maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 1 -

2 sata nakon primjene. Apsolutna bioraspoloživost esomeprazola nakon pojedinačne doze od 40 mg iznosi 64% i povećava se na 89% s dnevnim doziranjem jednom dnevno. Za dozu od 20 mg esomeprazola, ove brojke su 50% odnosno 68%. Volumen distribucije u koncentraciji u stanju dinamičke ravnoteže u zdravih pojedinaca je približno

0,22 l/kg tjelesne težine. veže se za proteine ​​plazme za 97%.

Prehrana usporava i smanjuje apsorpciju esomeprazola u želucu, ali to nema značajan učinak na učinkovitost inhibicije lučenja klorovodične kiseline.

Metabolizam i izlučivanje. podvrgava se metabolizmu uz sudjelovanje sustava citokroma P450. Glavni dio se metabolizira uz sudjelovanje specifičnog polimorfnog izoenzima CYP2C19, što rezultira stvaranjem hidroksiliranih i desmetiliranih metabolita esomeprazola. Ostatak se metabolizira pomoću izoenzima CYP3A4; ovo proizvodi sulfo derivat esomeprazola, koji je glavni metabolit otkriven u plazmi.

Dolje navedeni parametri uglavnom odražavaju prirodu farmakokinetike u bolesnika s povećanom aktivnošću izoenzima CYP2C19.

Ukupni klirens je približno 17 l/h nakon jedne doze lijeka i 9 l/h nakon ponovljenih doza. Poluživot je 1,3 sata kada se uzima sustavno jednom dnevno. Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) povećava se s ponovljenim doziranjem esomeprazola. Povećanje AUC-a ovisno o dozi kod ponovljenog doziranja esomeprazola je nelinearno, što je posljedica smanjenja metabolizma prvog prolaska kroz jetru, kao i smanjenja sistemskog klirensa, vjerojatno uzrokovanog inhibicijom izoenzima CYP2C19. esomeprazolom i/ili njegovim sulfo derivatima. Kada se uzima dnevno jednom dnevno, potpuno se eliminira iz krvne plazme u intervalu između doza i ne nakuplja se.

Glavni metaboliti esomeprazola ne utječu na lučenje želučane kiseline. Kada se primjenjuje oralno, do 80% doze izlučuje se u obliku metabolita u urinu, ostatak se izlučuje u fecesu. Manje od 1% nepromijenjenog esomeprazola nalazi se u urinu.

Značajke farmakokinetike u nekim skupinama bolesnika. Otprilike 2,9±1,5% populacije ima smanjenu aktivnost izoenzima CYP2C19. U tih se bolesnika esomeprazol metabolizira prvenstveno djelovanjem CYP3A4. Kod sustavnog uzimanja 40 mg esomeprazola jednom dnevno, prosječna vrijednost AUC je 100% veća od vrijednosti ovog parametra u bolesnika s povećanom aktivnošću izoenzima CYP2C 19. Prosječne vrijednosti maksimalnih koncentracija u plazmi u bolesnika sa smanjenim izoenzima aktivnost se povećava za približno 60%. Ove značajke ne utječu na dozu i način primjene esomeprazola.

U starijih bolesnika (71-80 godina), metabolizam esomeprazola ne prolazi kroz značajne promjene.

Nakon jednokratne doze od 40 mg esomeprazola, prosječna vrijednost AUC u žena je 30% viša nego u muškaraca. Kada se lijek uzima dnevno jednom dnevno, nema razlika u farmakokinetici između muškaraca i žena. Ove značajke ne utječu na dozu i način primjene esomeprazola.

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre metabolizam esomeprazola može biti poremećen. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, brzina metabolizma je smanjena, što rezultira dvostrukim povećanjem vrijednosti AUC za esomeprazol.

Farmakokinetička ispitivanja nisu provedena u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Budući da se putem bubrega ne izlučuje sam esomeprazol, već njegovi metaboliti, može se pretpostaviti da se metabolizam esomeprazola u bolesnika sa zatajenjem bubrega ne mijenja.

U djece u dobi od 12-18 godina, nakon ponovljenih doza od 20 mg i 40 mg esomeprazola, AUC i vrijeme do maksimalne koncentracije (tmax) u plazmi bili su slični vrijednostima AUC i tmax u odraslih.

Gastroezofagealna refluksna bolest:

Liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa

Dugotrajna terapija održavanja nakon izlječenja erozivnog refluksnog ezofagitisa za sprječavanje recidiva

Simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti

Peptički ulkus želuca i dvanaesnika Kao dio kombinirane terapije:

Liječenje duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori

prevencija recidiva peptičkih ulkusa povezanih s Helicobacter pylori

Dugotrajna terapija za suzbijanje kiseline u bolesnika koji su imali krvarenje iz peptičkog ulkusa (nakon intravenske primjene lijekova koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda radi sprječavanja recidiva). Bolesnici koji dugotrajno uzimaju NSAIL:

Liječenje želučanih ulkusa povezanih s nesteroidnim protuupalnim lijekovima

Prevencija želučanih i duodenalnih ulkusa povezanih s uzimanjem NSAID-a u rizičnih bolesnika

Zollinger-Ellisonov sindrom ili druga stanja karakterizirana patološkom hipersekrecijom želučanih žlijezda, uključujući idiopatsku hipersekreciju.

Preosjetljivost na esomeprazol, supstituirane benzimidazole ili druge sastojke uključene u lijek.

Nasljedna intolerancija na fruktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze ili nedostatak saharaze-izomaltaze.

Djeca mlađa od 12 godina (zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti lijeka u ovoj skupini bolesnika) i djeca starija od 12 godina za druge indikacije osim gastroezofagealne refluksne bolesti.

Esomeprazol se ne smije uzimati zajedno s atazanavirom i nelfinavirom (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija s lijekovima").

Trenutno nema dovoljno podataka o primjeni Nexiuma tijekom trudnoće. Rezultati epidemioloških ispitivanja omeprazola, koji je racemična smjesa, pokazali su odsutnost fetotoksičnih učinaka ili poremećenog razvoja fetusa.

Kada je esomeprazol davan životinjama, nisu otkriveni izravni ili neizravni negativni učinci na razvoj embrija ili fetusa. Uvođenje racemske smjese lijeka također nije imalo negativne učinke na životinje tijekom trudnoće, poroda ili tijekom postnatalnog razvoja.

Lijek treba propisati trudnicama samo ako očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus.

Nije poznato izlučuje li se u majčino mlijeko, stoga se Nexium ne smije primjenjivati ​​tijekom dojenja.

Iznutra. Tabletu treba progutati cijelu s tekućinom. Tablete se ne smiju žvakati ili drobiti.

Za pacijente s poteškoćama pri gutanju, možete otopiti tablete u pola čaše negazirane vode (ne koristiti druge tekućine jer bi se zaštitna ovojnica mikrokuglica mogla otopiti), miješajući dok se tableta ne raspadne, nakon čega treba popiti suspenziju mikrokuglica. odmah ili u roku od 30 minuta, zatim ponovno Napunite čašu vodom do pola, ostatak promiješajte i popijte. Mikrogranule se ne smiju žvakati niti drobiti.

Za bolesnike koji ne mogu gutati, tablete treba otopiti u negaziranoj vodi i primijeniti kroz nazogastričnu sondu. Važno je da odabrana štrcaljka i sonda budu prikladne za postupak. Upute za pripremu i primjenu lijeka kroz nazogastričnu sondu dane su u poglavlju “Primjena lijeka kroz nazogastričnu sondu”.

Odrasli i djeca od 12 godina Gastroezofagealna refluksna bolest

Liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa: 40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna.

Dugotrajno liječenje nakon izlječenja erozivnog refluksa ezofagitis kako bi se spriječio povratak: 20 mg jednom dnevno.

Simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti: 20 mg jednom dnevno - pacijenti bez ezofagitisa. Ako simptomi ne nestanu nakon 4 tjedna liječenja, bolesnika treba dodatno pregledati. Nakon uklanjanja simptoma, možete prijeći na "po potrebi" režim uzimanja lijeka, tj. uzmite Nexium 20 mg jednom dnevno ako se simptomi vrate. Za bolesnike koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove i kod kojih postoji rizik od razvoja želučanog ili duodenalnog ulkusa, ne preporučuje se liječenje po potrebi.

Odrasle osobe

Peptički ulkus želuca i dvanaesnika Kao dio kombinirane terapije za eradikaciju sa Helicobacter pylori".

liječenje duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g i 500 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno tijekom 1 tjedna, čime se sprječava ponovna pojava peptičkih ulkusa povezanih s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g i 500 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno tijekom 1 tjedna. Dugotrajna terapija supresije kiseline u bolesnika koji su imali krvarenje iz peptičkog ulkusa (nakon intravenske primjene lijekova koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda radi sprječavanja recidiva)

Nexium 40 mg 1 puta dnevno tijekom 4 tjedna nakon završetka intravenske terapije lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda.

Bolesnici koji dugotrajno uzimaju NSAIL:

zacjeljivanje čira na želucu povezanog s uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova: Nexium 20 mg ili 40 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja je 4-8 tjedana, prevencija čira na želucu i dvanaesniku povezanog s uzimanjem NSAIL: Nexium 20 mg ili 40 mg jednom dnevno.

Stanja povezana s patološkom hipersekrecijom želučanih žlijezda, uključujući Zollinger-Ellisonov sindrom i idiopatsku hipersekreciju:

Preporučena početna doza je Nexium 40 mg dva puta dnevno. U budućnosti se doza odabire pojedinačno, trajanje liječenja određuje klinička slika bolesti. Postoji iskustvo s primjenom lijeka u dozama do 120 mg 2 puta dnevno.

Zatajenja bubrega: nije potrebna prilagodba doze. Međutim, iskustvo s Nexiumom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega je ograničeno; u tom smislu, potreban je oprez pri propisivanju lijeka takvim bolesnicima (vidjeti dio "Farmakokinetika").

Zatajenje jetre: s blagim do umjerenim jetrenim

insuficijencije, nije potrebna prilagodba doze. Za bolesnike s teškim zatajenjem jetre maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 20 mg.

Stariji pacijenti: nije potrebna prilagodba doze.

Davanje lijeka kroz nazogastričnu sondu

Kod propisivanja lijeka kroz nazogastričnu sondu

1. Stavite tabletu u štrcaljku i napunite štrcaljku s 25 ml vode i približno 5 ml zraka. Za neke sonde može biti potrebno razrijediti lijek u 50 ml vode za piće kako bi se spriječilo začepljenje sonde granulama tablete.

2. Odmah protresite štrcaljku oko dvije minute da se tableta otopi.

3. Držite špricu s vrhom okrenutim prema gore i provjerite da vrh nije začepljen.

4. Umetnite vrh štrcaljke u sondu, nastavljajući ga držati usmjerenim prema gore.

5. Protresite štrcaljku i okrenite je naopako. Odmah ubrizgajte 5-10 ml otopljenog lijeka u tubu. Nakon ubrizgavanja, vratite štrcaljku u prvobitni položaj i protresite (špricu treba držati s vrhom prema gore kako biste izbjegli začepljenje vrha).

6. Okrenite špricu s vrhom prema dolje i ubrizgajte još 5-10 ml lijeka u sondu. Ponavljajte ovu operaciju dok se štrcaljka ne isprazni.

7. Ako dio lijeka ostane u obliku sedimenta u štrcaljki, napunite štrcaljku s 25 ml vode i 5 ml zraka i ponovite postupke opisane u točkama 5.6. Nekim sondama može biti potrebno 50 ml vode za piće u tu svrhu.

Slijede nuspojave, neovisno o režimu doziranja, primijećene pri primjeni Nexiuma, kako tijekom kliničkih ispitivanja tako iu postmarketinškim studijama.

Do danas su opisani iznimno rijetki slučajevi namjernog predoziranja. Oralna primjena esomeprazola u dozi od 280 mg bila je popraćena općom slabošću i gastrointestinalnim simptomima. Jedna doza od 80 mg Nexiuma nije izazvala nikakve negativne učinke. Ne postoji poznati protuotrov za esomeprazol. dobro se veže za proteine ​​plazme, pa je dijaliza neučinkovita. U slučaju predoziranja potrebno je provesti simptomatsko i opće potporno liječenje.

Učinak esomeprazola na farmakokinetiku drugih lijekova. Smanjenje kiselosti želučanog soka tijekom liječenja esomeprazolom može dovesti do promjena u apsorpciji lijekova, čija apsorpcija ovisi o kiselosti okoliša. , kao i antacidi i drugi lijekovi koji smanjuju lučenje klorovodične kiseline u želucu, mogu dovesti do smanjene apsorpcije ketokonazola i itrakonazola.

Dokazano je u interakciji sa. neki antiretrovirusni lijekovi. Mehanizmi i klinički značaj ovih interakcija nisu uvijek poznati. Povećanje pH tijekom terapije omeprazolom može utjecati na apsorpciju antiretrovirusnih lijekova. Moguća je i interakcija na razini CYP 2C 19. Pri istodobnoj primjeni omeprazola i nekih antiretrovirusnih lijekova, kao što je i, tijekom terapije omeprazolom uočava se smanjenje njihove koncentracije u serumu. Stoga se ne preporučuje njihova istovremena primjena. Istodobna primjena omeprazola (40 mg jednom dnevno) s atazanavirom 300 mg/ritonavirom 100 mg kod zdravih dobrovoljaca rezultirala je značajnim smanjenjem bioraspoloživosti atazanavira (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme, maksimum (Cmax) i minimum (Cmin) koncentracije su se smanjile za približno 75%). Povećanje doze atazanavira na 400 mg nije nadoknadilo učinak omeprazola na bioraspoloživost atazanavira.

Pri istodobnoj primjeni omeprazola i sakvinavira zabilježeno je povećanje koncentracije sakvinavira u serumu, dok se pri propisivanju s nekim drugim antiretrovirusnim lijekovima njihova koncentracija nije mijenjala. S obzirom na slična farmakokinetička i farmakodinamička svojstva omeprazola i esomeprazola, ne preporučuje se kombinirana primjena esomeprazola s antiretrovirusnim lijekovima kao što su i .

Esomeprazol inhibira CYP 2C 19, glavni izoenzim uključen u njegov metabolizam. Sukladno tome, kombinirana primjena esomeprazola s drugim lijekovima u čiji metabolizam sudjeluje CYP 2C 19, kao što su itd., može dovesti do povećanja koncentracije tih lijekova u plazmi, što zauzvrat može zahtijevati dozu smanjenje. Ovu je interakciju posebno važno zapamtiti kada se Nexium propisuje po potrebi. Kada su 30 mg esomeprazola i diazepama, koji je supstrat citokroma CYP 2C 19, uzeti zajedno, uočeno je smanjenje klirensa diazepama za 45%.

Primjena esomeprazola u dozi od 40 mg dovela je do povećanja koncentracije rezidualnog fenitoina u bolesnika s epilepsijom za 13%. S tim u vezi, preporuča se pratiti koncentracije fenitoina u plazmi na početku i kada se liječenje esomeprazolom prekida.

Primjena omeprazola u dozi od 40 mg jednom dnevno rezultirala je povećanjem površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme i Cmax vorikonazola (supstrat CYP 2C 19) za 15%, odnosno 41%.

Istodobna primjena varfarina s 40 mg esomeprazola ne dovodi do promjene vremena koagulacije u bolesnika koji ga uzimaju dulje vrijeme. Međutim, zabilježeno je nekoliko slučajeva klinički značajnog povećanja INR indeksa (internacionalni normalizirani omjer) pri kombiniranoj primjeni varfarina i esomeprazola. Preporuča se pratiti INR na početku i na kraju kombinirane primjene esomeprazola i varfarina ili drugih derivata kumarina.

Istodobna primjena cisaprida s 40 mg esomeprazola dovodi do povećanja farmakokinetičkih parametara cisaprida u zdravih dobrovoljaca: AUC za 32% i poluvijeka za 31%, ali se maksimalna koncentracija cisaprida u plazmi ne mijenja značajno. Lagano produljenje QT intervala, uočeno s monoterapijom cisapridom, nije se povećalo s dodatkom Nexiuma (vidjeti dio „Posebne upute”).

Nexium ne uzrokuje klinički značajne promjene u farmakokinetici amoksicilina i kinidina.

Studije koje su procjenjivale kratkotrajnu istodobnu primjenu esomeprazola i naproksena ili rofekoksiba nisu otkrile klinički značajnu farmakokinetičku interakciju.

Utjecaj lijekova na farmakokinetiku esomeprazola.

U metabolizmu esomeprazola sudjeluju CYP 2C 19 i CYP 3A 4. Istodobna primjena esomeprazola s klaritromicinom (500 mg 2 puta na dan), koji inhibira CYP 3A 4, dovodi do povećanja vrijednosti AUC esomeprazola za 2 puta. Istodobna primjena esomeprazola i kombiniranog inhibitora CYP3A4 i CYP2C19, kao što je vorikonazol, može rezultirati više od 2 puta povećanjem vrijednosti AUC esomeprazola. U pravilu, u takvim slučajevima nije potrebna prilagodba doze esomeprazola. Prilagodba doze esomeprazola može biti potrebna u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre i kod dugotrajne primjene.

Ako su prisutni bilo koji alarmantni simptomi (npr. značajan spontani gubitak tjelesne težine, opetovano povraćanje, disfagija, hematemeza ili melena), ili ako je prisutan želučani ulkus (ili ako se sumnja na želučani ulkus), treba isključiti malignitet jer Liječenje Nexiumom može dovesti do ublažavanja simptoma i odgoditi dijagnozu.

U rijetkim slučajevima, u bolesnika koji su ga uzimali dulje vrijeme, histološkim pregledom bioptata sluznice tijela želuca otkriven je atrofični gastritis.

Bolesnici koji uzimaju lijek dulje vrijeme (osobito dulje od godinu dana) trebaju biti pod redovitim liječničkim nadzorom.

Bolesnike koji uzimaju Nexium "prema potrebi" treba uputiti da se jave svom liječniku ako im se simptomi promijene. Uzimajući u obzir fluktuacije koncentracije esomeprazola u plazmi pri propisivanju terapije "prema potrebi", treba uzeti u obzir interakciju lijeka s drugim lijekovima (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija lijekova"). Kada se propisuje Nexium za eradikaciju Helicobacterpylori Treba uzeti u obzir mogućnost interakcija lijekova za sve komponente trojne terapije. je snažan inhibitor CYP 3A 4, stoga je potrebno uzeti u obzir moguće kontraindikacije i interakcije klaritromicina s tim lijekovima pri propisivanju eradikacijske terapije bolesnicima koji primaju druge lijekove metabolizirane putem CYP 3A 4 (na primjer, cisaprid).

Originalni lijek Nexium (INN - esomeprazol) englesko-švedske farmaceutske tvrtke Astra Zeneca pripada zanimljivoj klasi lijekova vezanih uz inhibitore protonske pumpe (PPI). Njihova povijest datira iz 1979. godine, kada je utemeljitelj ove skupine lijekova, omeprazol, sintetiziran u pogonima iste Astra Zenece. Loš početak: danas postoji već 5 generacija IPP-a, među kojima je posebno zanimljiv Nexium (esomeprazol). Koliko god pretenciozno zvučalo, razvojem Nexiuma napravljen je novi korak u razvoju PPI-a. Činjenica je da ovaj lijek ima veću bioraspoloživost u usporedbi s omeprazolom, a time i prednost u terapijskoj učinkovitosti. U praksi se to očituje bržim razvojem farmakološkog učinka i duljim zadržavanjem istog. Tajna ove ključne razlike između Nexiuma i drugih PPI leži u činjenici da je on izomer. Ovo je naziv za spojeve koji imaju istu molekulsku formulu, ali različitu prostornu strukturu. Unatoč identitetu "putovnice", jedan izomer može biti mnogo učinkovitiji od drugog. Omeprazol je mješavina dvaju izomera, dok je Nexium predstavljen samo jednim izomerom, koji djeluje najučinkovitije: aktivnije je uključen u metaboličke procese u jetri, brže se širi krvotokom po tijelu, dosežući mjesto svog izravna terapijska uporaba - parijetalne stanice sluznice želuca.

Za hipersekretorne bolesti to znači kontroliraniju regulaciju želučanog pH, veći postotak uspješnih ishoda peptičkog ulkusa u kraćem vremenskom razdoblju, ublažavanje refluksnog ezofanitisa, učinkovito suzbijanje žgaravice i još mnogo toga. Osim toga, Nexium sporije prolazi kroz biotransformaciju u jetri, što dulje održava učinkovitu koncentraciju lijeka u krvi. U liječenju refluksnog ezofagitisa Nexium je superiorniji od svih drugih IPP-a, izliječeći ga u prosjeku za 30 dana, dok je za isti omerpazol potrebno oko 60 dana. A smanjenje vremena liječenja također je korisno za pacijenta sa stajališta uštede njegovog osobnog proračuna.

Nexium je dostupan u tri oblika doziranja: tablete, liofilizat za pripremu otopine za intravenoznu primjenu i pelete obložene enteričnom ovojnicom za pripremu suspenzije za oralnu primjenu. Dozu i učestalost primjene određuje liječnik ovisno o bolesti, njezinoj težini i individualnim karakteristikama pacijenta.

Farmakologija

Esomeprazol je S-izomer omeprazola i smanjuje izlučivanje želučane kiseline specifičnom inhibicijom protonske pumpe u želučanim parijetalnim stanicama. S- i R-izomeri omeprazola imaju sličnu farmakodinamičku aktivnost.

Mehanizam djelovanja

Esomeprazol je slaba baza koja se pretvara u aktivni oblik u visoko kiselom okruženju sekretornih tubula parijetalnih stanica želučane sluznice i inhibira protonsku pumpu - enzim H+/K+-ATPazu, čime inhibira i bazalni i stimulirani lučenje klorovodične kiseline.

Utjecaj na lučenje klorovodične kiseline u želucu

Učinak esomeprazola razvija se unutar 1 sata nakon oralne primjene 20 mg ili 40 mg. Kada se lijek uzima dnevno tijekom 5 dana u dozi od 20 mg jednom dnevno, prosječna maksimalna koncentracija klorovodične kiseline nakon stimulacije pentagastrinom smanjuje se za 90% (pri mjerenju koncentracije kiseline 6-7 sati nakon uzimanja lijeka na 5. dan terapije). U bolesnika s gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB) i prisutnošću kliničkih simptoma, nakon 5 dana dnevnog oralnog esomeprazola od 20 mg ili 40 mg, intragastrične pH vrijednosti iznad 4 održavale su se u prosjeku 13 i 17 sati od 24 sata. . Tijekom uzimanja esomeprazola u dozi od 20 mg na dan, intragastrični pH iznad 4 održavao se najmanje 8, 12 odnosno 16 sati u 76%, 54% odnosno 24% bolesnika. Za 40 mg esomeprazola, ovaj omjer je 97%, 92% odnosno 56%.

Nađena je korelacija između koncentracije lijeka u plazmi i inhibicije izlučivanja klorovodične kiseline (za procjenu koncentracije korišten je parametar AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme).

Terapeutski učinak postiže se inhibicijom izlučivanja klorovodične kiseline. Pri uzimanju Nexiuma u dozi od 40 mg do izlječenja refluksnog ezofagitisa dolazi u približno 78% bolesnika nakon 4 tjedna terapije i u 93% nakon 8 tjedana terapije.

Liječenje Nexiumom u dozi od 20 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s odgovarajućim antibioticima tijekom jednog tjedna dovodi do uspješne eradikacije Helicobacter pylori u približno 90% bolesnika.

Bolesnicima s nekompliciranim peptičkim ulkusom nakon jednotjedne eradikacijske kure nije potrebna naknadna monoterapija lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda za zacjeljivanje ulkusa i uklanjanje simptoma.

Učinkovitost Nexiuma za krvarenje peptičkog ulkusa dokazana je u ispitivanju pacijenata s endoskopski potvrđenim krvarenjem peptičkog ulkusa.

Ostali učinci povezani s inhibicijom izlučivanja klorovodične kiseline. Tijekom liječenja lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda, koncentracija gastrina u plazmi raste kao posljedica smanjenog lučenja kiseline. Zbog smanjenja izlučivanja klorovodične kiseline povećava se koncentracija kromogranina A (CgA). Povećane koncentracije CgA mogu utjecati na rezultate pretraga za otkrivanje neuroendokrinih tumora. Kako bi se spriječio ovaj učinak, terapiju inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti 5-14 dana prije testiranja koncentracije CgA. Ako se tijekom tog vremena koncentracija CgA ne vrati na normalu, ispitivanje treba ponoviti.

U djece i odraslih bolesnika koji dugotrajno primaju esomeprazol dolazi do povećanja broja stanica sličnih enterokromafinu, što je vjerojatno povezano s povećanjem koncentracije gastrina u plazmi. Ovaj fenomen nema klinički značaj.

Bolesnici koji dulje vrijeme uzimaju lijekove koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda imaju veću vjerojatnost za razvoj žlijezdanih cista u želucu. Ove pojave uzrokovane su fiziološkim promjenama kao rezultatom izražene inhibicije lučenja klorovodične kiseline. Ciste su benigne i podliježu obrnutom razvoju.

Primjena lijekova koji suzbijaju lučenje klorovodične kiseline u želucu, uključujući inhibitore protonske pumpe, prati povećanje sadržaja mikrobne flore u želucu koja je normalno prisutna u gastrointestinalnom traktu. Primjena inhibitora protonske pumpe može dovesti do blagog povećanja rizika od zaraznih bolesti gastrointestinalnog trakta uzrokovanih bakterijama iz roda Salmonella spp. i Campylobacter spp. a kod hospitaliziranih pacijenata vjerojatno Clostridium difficile.

U dvije usporedne studije s ranitidinom, Nexium se pokazao boljim u liječenju želučanih ulkusa kod pacijenata liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2). U dvije studije Nexium je pokazao visoku učinkovitost u prevenciji želučanog i duodenalnog ulkusa u bolesnika koji su primali nesteroidne protuupalne lijekove (dobna skupina iznad 60 godina i/ili s peptičkim ulkusom u anamnezi), uključujući selektivne inhibitore COX-2.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija

Esomeprazol je nestabilan u kiseloj sredini, pa se za oralnu primjenu koriste tablete koje sadrže granule lijeka, čija je ljuska otporna na djelovanje želučanog soka. Pod in vivo uvjetima, samo mali dio esomeprazola se pretvara u R-izomer. Lijek se brzo apsorbira: maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 1-2 sata nakon primjene. Apsolutna bioraspoloživost esomeprazola nakon pojedinačne doze od 40 mg iznosi 64% i povećava se na 89% s dnevnim doziranjem jednom dnevno. Za dozu od 20 mg esomeprazola, ove brojke su 50% odnosno 68%. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže u zdravih ljudi iznosi približno 0,22 l/kg tjelesne težine. Esomeprazol se 97% veže za proteine ​​plazme.

Prehrana usporava i smanjuje apsorpciju esomeprazola u želucu, ali to nema značajan učinak na učinkovitost inhibicije lučenja klorovodične kiseline.

Metabolizam i izlučivanje

Esomeprazol se metabolizira preko sustava citokroma P450. Glavni dio se metabolizira uz sudjelovanje specifičnog polimorfnog izoenzima CYP2C19, što rezultira stvaranjem hidroksiliranih i demetiliranih metabolita esomeprazola. Ostatak se metabolizira pomoću izoenzima CYP3A4; ovo proizvodi sulfo derivat esomeprazola, koji je glavni metabolit otkriven u plazmi.

Dolje navedeni parametri uglavnom odražavaju prirodu farmakokinetike u bolesnika s povećanom aktivnošću izoenzima CYP2C19. Ukupni klirens je približno 17 l/h nakon jedne doze lijeka i 9 l/h nakon ponovljenih doza. Poluživot je 1,3 sata kada se uzima sustavno jednom dnevno. Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) povećava se s ponovljenim doziranjem esomeprazola. Povećanje AUC-a ovisno o dozi kod ponovljene primjene esomeprazola je nelinearno, što je posljedica smanjenja metabolizma prvog prolaska kroz jetru, kao i smanjenja sistemskog klirensa, vjerojatno uzrokovanog inhibicijom izoenzima CYP2C19. esomeprazolom i/ili njegovim sulfo derivatima. Kada se uzima jednom dnevno, esomeprazol se potpuno eliminira iz krvne plazme u intervalu između doza i ne nakuplja se.

Glavni metaboliti esomeprazola ne utječu na lučenje želučane kiseline. Kada se primjenjuje oralno, do 80% doze izlučuje se u obliku metabolita u urinu, ostatak se izlučuje u fecesu. Manje od 1% nepromijenjenog esomeprazola nalazi se u urinu.

Značajke farmakokinetike u nekim skupinama bolesnika.

Otprilike 2,9±1,5% populacije ima smanjenu aktivnost izoenzima CYP2C19. U tih se bolesnika esomeprazol metabolizira prvenstveno djelovanjem CYP3A4. Kod sustavnog uzimanja 40 mg esomeprazola jednom dnevno, prosječna vrijednost AUC je 100% veća od vrijednosti ovog parametra u bolesnika s povećanom aktivnošću izoenzima CYP2C19. Prosječne vrijednosti maksimalnih koncentracija u plazmi u bolesnika sa smanjenom aktivnošću izoenzima povećane su za približno 60%. Ove značajke ne utječu na dozu i način primjene esomeprazola. U starijih bolesnika (71-80 godina), metabolizam esomeprazola ne prolazi kroz značajne promjene.

Nakon jednokratne doze od 40 mg esomeprazola, prosječna vrijednost AUC u žena je 30% viša nego u muškaraca. Kada se lijek uzima dnevno jednom dnevno, nema razlika u farmakokinetici između muškaraca i žena. Ove značajke ne utječu na dozu i način primjene esomeprazola. U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre metabolizam esomeprazola može biti poremećen. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, brzina metabolizma je smanjena, što rezultira dvostrukim povećanjem vrijednosti AUC za esomeprazol.

Farmakokinetička ispitivanja nisu provedena u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Budući da se putem bubrega ne izlučuje sam esomeprazol, već njegovi metaboliti, može se pretpostaviti da se metabolizam esomeprazola u bolesnika sa zatajenjem bubrega ne mijenja.

U djece u dobi od 12-18 godina, nakon ponovljene primjene 20 mg i 40 mg esomeprazola, vrijednosti AUC i TC max u krvnoj plazmi bile su slične vrijednostima AUC i TC max u odraslih.

Obrazac za otpuštanje

Tablete su ružičaste boje, duguljaste, bikonveksne, s utisnutim "40 mg" s jedne strane i "A/EI" u obliku razlomka s druge strane; na prijelomu - bijela sa žutim inkluzijama (tip sapi).

Pomoćne tvari: gliceril monostearat 40-55 - 2,3 mg, hiproloza - 11 mg, hipromeloza - 26 mg, crvena boja željezov oksid (E172) - 450 mcg, magnezijev stearat - 1,7 mg, kopolimer metakrilne i etakrilne kiseline (1:1) - 46 mg, mikrokristalna celuloza - 389 mg, parafin - 300 mcg, makrogol - 4,3 mg, polisorbat 80 - 1,1 mg, krospovidon - 8,1 mg, natrijev stearil fumarat - 810 mcg, saharoza sferne granule (šećer, sferne granule) (veličina 0,250- 0,355 mm) - 30 mg, titanijev dioksid (E171) - 3,8 mg, talk - 20 mg, trietil citrat - 14 mg.

7 kom. - aluminijski blisteri (1) - kartonska pakiranja.
7 kom. - aluminijski blisteri (2) - kartonska pakiranja.
7 kom. - aluminijski blisteri (4) - kartonska pakiranja.

Doziranje

Iznutra. Tabletu treba progutati cijelu s tekućinom. Tablete se ne smiju žvakati ili drobiti.

Za pacijente s poteškoćama pri gutanju, možete otopiti tablete u pola čaše negazirane vode (ne koristiti druge tekućine jer bi se zaštitna ovojnica mikrokuglica mogla otopiti), miješajući dok se tableta ne raspadne, nakon čega treba popiti suspenziju mikrokuglica. odmah ili u roku od 30 minuta, zatim ponovno Napunite čašu vodom do pola, ostatak promiješajte i popijte. Mikrogranule se ne smiju žvakati niti drobiti.

Za bolesnike koji ne mogu gutati, tablete treba otopiti u negaziranoj vodi i primijeniti kroz nazogastričnu sondu. Važno je da odabrana štrcaljka i sonda budu prikladne za postupak. Upute za pripremu i primjenu lijeka kroz nazogastričnu sondu dane su u poglavlju “Primjena lijeka kroz nazogastričnu sondu”.

Odrasli i djeca od 12 godina

Gastroezofagealna refluksna bolest

Liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa: 40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna.

Dugotrajna terapija održavanja nakon izlječenja erozivnog refluksnog ezofagitisa za sprječavanje recidiva: 20 mg jednom dnevno.

Simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti: 20 mg jednom dnevno za bolesnike bez ezofagitisa. Ako simptomi ne nestanu nakon 4 tjedna liječenja, bolesnika treba dodatno pregledati. Nakon uklanjanja simptoma, možete prijeći na "po potrebi" režim uzimanja lijeka, tj. uzmite Nexium 20 mg jednom dnevno ako se simptomi vrate. Za bolesnike koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove i kod kojih postoji rizik od razvoja želučanog ili duodenalnog ulkusa, ne preporučuje se liječenje po potrebi.

Odrasle osobe

Kao dio kombinirane terapije za eradikaciju Helicobacter pylori:

Liječenje duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksicilin 1 g i klaritromicin 500 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno tijekom 1 tjedna.

Prevencija relapsa peptičkih ulkusa povezanih s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksicilin 1 i klaritromicin 500 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno tijekom 1 tjedna.

Dugotrajna terapija supresije kiseline u bolesnika koji su imali krvarenje iz peptičkog ulkusa (nakon intravenske primjene lijekova koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda radi sprječavanja recidiva)

Nexium 40 mg 1 puta dnevno tijekom 4 tjedna nakon završetka intravenske terapije lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda.

Zacjeljivanje čira na želucu povezanog s nesteroidnim protuupalnim lijekovima: Nexium 20 mg ili 40 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja je 4-8 tjedana.

Prevencija želučanih i duodenalnih ulkusa povezanih s nesteroidnim protuupalnim lijekovima: Nexium 20 mg ili 40 mg jednom dnevno.

Stanja povezana s patološkom hipersekrecijom želučanih žlijezda, uključujući Zollinger-Ellisonov sindrom i idiopatsku hipersekreciju:

Preporučena početna doza je Nexium 40 mg dva puta dnevno. U budućnosti se doza odabire pojedinačno, trajanje liječenja određuje klinička slika bolesti. Postoji iskustvo s primjenom lijeka u dozama do 120 mg 2 puta dnevno.

Zatajenje bubrega: nije potrebna prilagodba doze. Međutim, iskustvo s Nexiumom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega je ograničeno; u tom smislu, potreban je oprez pri propisivanju lijeka takvim bolesnicima (vidjeti dio "Farmakokinetika").

Zatajenje jetre: u slučaju blagog do umjerenog zatajenja jetre nije potrebna prilagodba doze. Za bolesnike s teškim zatajenjem jetre maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 20 mg.

Stariji bolesnici: nije potrebna prilagodba doze.

Davanje lijeka kroz nazogastričnu sondu

Kod propisivanja lijeka kroz nazogastričnu sondu

1. Stavite tabletu u štrcaljku i napunite štrcaljku s 25 ml vode i približno 5 ml zraka. Za neke sonde može biti potrebno razrijediti lijek u 50 ml vode za piće kako bi se spriječilo začepljenje sonde granulama tablete.

2. Odmah protresite štrcaljku otprilike dvije minute da se tableta otopi.

3. Držite štrcaljku s vrhom okrenutim prema gore i provjerite da vrh nije začepljen.

4. Umetnite vrh štrcaljke u sondu, nastavljajući ga držati usmjerenim prema gore.

5. Protresite štrcaljku i okrenite je naopako. Odmah ubrizgajte 5-10 ml otopljenog lijeka u tubu. Nakon ubrizgavanja, vratite štrcaljku u prvobitni položaj i protresite (špricu treba držati s vrhom prema gore kako biste izbjegli začepljenje vrha).

6. Okrenite špricu s vrhom prema dolje i ubrizgajte još 5-10 ml lijeka u sondu. Ponavljajte ovu operaciju dok se štrcaljka ne isprazni.

7. Ako dio lijeka ostane u obliku sedimenta u štrcaljki, napunite štrcaljku s 25 ml vode i 5 ml zraka i ponovite postupke opisane u točkama 5.6. Nekim sondama može biti potrebno 50 ml vode za piće u tu svrhu.

Predozirati

Do danas su opisani iznimno rijetki slučajevi namjernog predoziranja. Oralna primjena esomeprazola u dozi od 280 mg bila je popraćena općom slabošću i gastrointestinalnim simptomima. Jedna doza od 80 mg Nexiuma nije izazvala nikakve negativne učinke.

Antidot za esomeprazol nije poznat. Esomeprazol se dobro veže za proteine ​​plazme, pa je dijaliza neučinkovita. U slučaju predoziranja potrebno je provesti simptomatsko i opće potporno liječenje.

Interakcija

Učinak esomeprazola na farmakokinetiku drugih lijekova.

Smanjeno lučenje klorovodične kiseline u želucu tijekom liječenja esomeprazolom i drugim inhibitorima protonske pumpe može dovesti do smanjenja ili povećanja apsorpcije lijekova, čija apsorpcija ovisi o kiselosti okoliša. Kao i drugi lijekovi koji smanjuju želučanu kiselost, liječenje esomeprazolom može rezultirati smanjenom apsorpcijom ketokonazola, itrakonazola i erlotiniba te povećanom apsorpcijom lijekova kao što je digoksin. Istodobna primjena omeprazola od 20 mg jednom dnevno s digoksinom povećala je bioraspoloživost digoksina za 10% (bioraspoloživost digoksina porasla je do 30% u dva od deset bolesnika).

Pokazalo se da omeprazol stupa u interakciju s nekim antiretrovirusnim lijekovima. Mehanizmi i klinički značaj ovih interakcija nisu uvijek poznati. Povećanje pH tijekom terapije omeprazolom može utjecati na apsorpciju antiretrovirusnih lijekova. Moguća je i interakcija na razini izoenzima CYP2C19. Kada se omeprazol primjenjuje zajedno s određenim antiretrovirusnim lijekovima, kao što su atazanavir i nelfinavir, tijekom terapije omeprazolom, uočeno je smanjenje njihovih serumskih koncentracija. Stoga se ne preporučuje njihova istovremena primjena. Istodobna primjena omeprazola (40 mg jednom dnevno) s atazanavirom 300 mg/ritonavirom 100 mg u zdravih dobrovoljaca rezultirala je značajnim smanjenjem bioraspoloživosti atazanavira (AUC, Cmax i Cmin smanjeni su za približno 75%). Povećanje doze atazanavira na 400 mg nije nadoknadilo učinak omeprazola na bioraspoloživost atazanavira.

Uz istovremenu primjenu omeprazola i sakvinavira, zabilježeno je povećanje koncentracije sakvinavira u serumu; kada se koristi s nekim drugim antiretrovirusnim lijekovima, njihova se koncentracija nije promijenila. S obzirom na slična farmakokinetička i farmakodinamička svojstva omeprazola i esomeprazola, ne preporučuje se istodobna primjena esomeprazola s antiretrovirusnim lijekovima kao što su atazanavir i nelfinavir.

Esomeprazol inhibira CYP2C19, glavni izoenzim uključen u njegov metabolizam. Sukladno tome, kombinirana primjena esomeprazola s drugim lijekovima u čijem metabolizmu sudjeluje izoenzim CYP2C19, kao što su diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin itd., može dovesti do povećanja koncentracije ovih lijekova u plazmi, što pak , može zahtijevati smanjenje doze. Ovu je interakciju posebno važno zapamtiti kada koristite Nexium po potrebi. Kada se zajedno uzme 30 mg esomeprazola i diazepama, koji je supstrat izoenzima CYP2C19, opaža se smanjenje klirensa diazepama za 45%.

Primjena esomeprazola u dozi od 40 mg dovela je do povećanja koncentracije rezidualnog fenitoina u bolesnika s epilepsijom za 13%. S tim u vezi, preporuča se pratiti koncentracije fenitoina u plazmi na početku i kada se liječenje esomeprazolom prekida.

Primjena omeprazola u dozi od 40 mg jednom dnevno dovela je do povećanja površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme i Cmax vorikonazola (supstrat izoenzima CYP2C19) za 15%, odnosno 41%.

Istodobna primjena varfarina s 40 mg esomeprazola ne dovodi do promjene vremena koagulacije u bolesnika koji dulje vrijeme uzimaju varfarin. Međutim, zabilježeno je nekoliko slučajeva klinički značajnog povećanja INR indeksa (internacionalni normalizirani omjer) pri kombiniranoj primjeni varfarina i esomeprazola. Preporuča se pratiti INR na početku i na kraju kombinirane primjene esomeprazola i varfarina ili drugih derivata kumarina.

Prema rezultatima studija, primijećena je farmakokinetička/farmakodinamička interakcija između klopidogrela (udarna doza od 300 mg i doza održavanja od 75 mg/dan) i esomeprazola (40 mg/dan oralno), što dovodi do smanjenja izloženosti aktivnog metabolita klopidogrela za prosječno 40% i smanjenje maksimalne inhibicije ADP-inducirane agregacije trombocita za prosječno 14%.

Klinički značaj ove interakcije nije jasan. U prospektivnoj studiji u bolesnika koji su primali placebo ili omeprazol 20 mg/dan. istodobno s terapijom klopidogrelom i acetilsalicilnom kiselinom (ACK), a analizirajući kliničke ishode velikih randomiziranih studija, nije bilo povećanja rizika od kardiovaskularnih komplikacija pri kombiniranoj primjeni klopidogrela i inhibitora protonske pumpe, uključujući esomeprazol.

Rezultati niza opservacijskih studija su kontradiktorni i ne daju jasan odgovor o prisutnosti ili odsutnosti povećanog rizika od tromboembolijskih kardiovaskularnih komplikacija tijekom kombinirane primjene klopidogrela i inhibitora protonske pumpe.

Kada se klopidogrel koristio zajedno s fiksnom kombinacijom od 20 mg esomeprazola i 81 mg ASK, izloženost aktivnom metabolitu klopidogrela smanjila se za gotovo 40% u usporedbi s monoterapijom klopidogrelom, dok su maksimalne razine inhibicije ADP-om inducirane agregacije trombocita bile iste. , što je vjerojatno zbog istodobne primjene niske doze ASK.

Primjena omeprazola u dozi od 40 mg dovela je do povećanja Cmax i AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme) cilostazola za 18% odnosno 26%; za jedan od aktivnih metabolita cilostazola povećanje je iznosilo 29%, odnosno 69%.

Istodobna primjena cisaprida s 40 mg esomeprazola dovodi do povećanja farmakokinetičkih parametara cisaprida u zdravih dobrovoljaca: AUC za 32% i poluvijeka za 31%, ali se maksimalna koncentracija cisaprida u plazmi ne mijenja značajno. Lagano produljenje QT intervala, uočeno s monoterapijom cisapridom, nije se povećalo s dodatkom Nexiuma (vidjeti dio "Posebne upute").

Uz istovremenu primjenu esomeprazola i takrolimusa, zabilježeno je povećanje koncentracije takrolimusa u krvnom serumu.

U nekih bolesnika uočeno je povećanje koncentracije metotreksata tijekom kombinirane primjene s inhibitorima protonske pumpe. Pri primjeni visokih doza metotreksata treba razmotriti mogućnost privremenog prekida uzimanja esomeprazola.

Nexium ne uzrokuje klinički značajne promjene u farmakokinetici amoksicilina i kinidina.

Studije koje su procjenjivale kratkotrajnu istodobnu primjenu esomeprazola i naproksena ili rofekoksiba nisu otkrile klinički značajnu farmakokinetičku interakciju.

Utjecaj lijekova na farmakokinetiku esomeprazola.

Izoenzimi CYP2C19 i CYP3A4 uključeni su u metabolizam esomeprazola. Kombinirana primjena esomeprazola s klaritromicinom (500 mg 2 puta dnevno), koji inhibira izoenzim CYP3A4, dovodi do povećanja vrijednosti AUC esomeprazola za 2 puta. Istodobna primjena esomeprazola i kombiniranog inhibitora izoenzima CYP3A4 i CYP2C19, na primjer, vorikonazola, može dovesti do više od 2 puta povećanja vrijednosti AUC za esomeprazol. U pravilu, u takvim slučajevima nije potrebna prilagodba doze esomeprazola. Prilagodba doze esomeprazola može biti potrebna u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre i kod dugotrajne primjene.

Lijekovi koji induciraju izoenzime CYP2C19 i CYP3A4, kao što su rifampicin i pripravci gospine trave, kada se koriste zajedno s esomeprazolom, mogu dovesti do smanjenja koncentracije esomeprazola u krvnoj plazmi ubrzavanjem metabolizma esomeprazola.

Nuspojave

Slijede nuspojave, neovisno o režimu doziranja, primijećene pri primjeni Nexiuma, kako tijekom kliničkih ispitivanja tako iu postmarketinškim studijama. Učestalost nuspojava navedena je u sljedećoj gradaciji: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Iz kože i potkožnog tkiva

Manje često: dermatitis, svrbež, osip, urtikarija;

Rijetko: alopecija, fotosenzitivnost;

Vrlo rijetko: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Sa strane mišićno-koštanog i vezivnog tkiva

Rijetko: artralgija, mialgija;

Vrlo rijetko: slabost mišića.

Iz živčanog sustava

Često: glavobolja;

Manje često: omaglica, parestezija, pospanost;

Rijetko: poremećaj okusa.

Mentalni poremećaji

Manje često: nesanica;

Rijetko: depresija, agitacija, smetenost;

Vrlo rijetko: halucinacije, agresivno ponašanje.

Iz gastrointestinalnog trakta

Često: bol u trbuhu, zatvor, proljev, nadutost, mučnina/povraćanje;

Manje često: suha usta;

Rijetko: stomatitis, gastrointestinalna kandidijaza;

Vrlo rijetko: mikroskopski kolitis (potvrđen histološki).

Iz jetre i bilijarnog trakta

Manje često: povećana aktivnost jetrenih enzima;

Rijetko: hepatitis (sa ili bez žutice);

Vrlo rijetko: zatajenje jetre, encefalopatija u bolesnika s bolešću jetre.

Iz spolnih organa i dojke

Vrlo rijetko: ginekomastija.

Iz krvi i limfnog sustava

Rijetko: leukopenija, trombocitopenija;

Vrlo rijetko: agranulocitoza, pancitopenija.

Iz imunološkog sustava

Rijetko: reakcije preosjetljivosti (npr. groznica, angioedem, anafilaktička reakcija/anafilaktički šok).

Iz dišnog sustava, organa prsnog koša i medijastinuma

Rijetko: bronhospazam.

Iz bubrega i urinarnog trakta

Vrlo rijetko: intersticijski nefritis.

Sa strane organa vida

Rijetko: zamagljen vid.

Metabolizam i prehrana

Manje često: periferni edem;

Rijetko: hiponatrijemija;

Vrlo rijetko: hipomagnezijemija; hipokalcemija zbog teške hipomagnezijemije, hipokalijemija zbog hipomagnezijemije.

Opći poremećaji

Rijetko: malaksalost, znojenje.

Indikacije

Gastroezofagealna refluksna bolest:

• liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa;
• dugotrajno liječenje održavanja nakon izlječenja erozivnog refluksnog ezofagitisa kako bi se spriječio relaps;
• simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti;

Peptički ulkus želuca i dvanaesnika

Kao dio kombinirane terapije:

• liječenje duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori;
• prevencija recidiva peptičkih ulkusa povezanih s Helicobacter pylori.

Dugotrajna terapija za suzbijanje kiseline u bolesnika koji su imali krvarenje iz peptičkog ulkusa (nakon intravenske primjene lijekova koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda radi sprječavanja recidiva).

Bolesnici koji dugotrajno uzimaju NSAIL:

• zacjeljivanje čira na želucu povezanog s uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova;
• prevencija želučanih i duodenalnih ulkusa povezanih s uzimanjem NSAID-a u rizičnih bolesnika.

Zollinger-Ellisonov sindrom ili druga stanja karakterizirana patološkom hipersekrecijom želučanih žlijezda, uključujući idiopatsku hipersekreciju.

Kontraindikacije

• preosjetljivost na esomeprazol, supstituirane benzimidazole ili druge sastojke uključene u lijek;
• nasljedna intolerancija na fruktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze ili nedostatak saharaze-izomaltaze;
• djeca mlađa od 12 godina (zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti lijeka u ovoj skupini bolesnika) i djeca starija od 12 godina za druge indikacije osim gastroezofagealne refluksne bolesti;
• esomeprazol se ne smije uzimati zajedno s atazanavirom i nelfinavirom (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija lijekova”).

Uz oprez: teško zatajenje bubrega (iskustva su ograničena).

Značajke primjene

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trenutno nema dovoljno podataka o primjeni Nexiuma tijekom trudnoće. Rezultati epidemioloških ispitivanja omeprazola, koji je racemična smjesa, pokazali su odsutnost fetotoksičnih učinaka ili poremećenog razvoja fetusa.

Kada je esomeprazol davan životinjama, nisu otkriveni izravni ili neizravni negativni učinci na razvoj embrija ili fetusa. Uvođenje racemske smjese lijeka također nije imalo negativne učinke na životinje tijekom trudnoće, poroda ili tijekom postnatalnog razvoja.

Lijek treba propisati trudnicama samo ako očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus.

Nije poznato izlučuje li se esomeprazol u majčino mlijeko, stoga se Nexium ne smije davati tijekom dojenja.

Koristi se za disfunkciju jetre

Za blago do umjereno zatajenje jetre nije potrebna prilagodba doze. Za bolesnike s teškim zatajenjem jetre maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 20 mg.

Koristiti za oštećenje bubrega

Nije potrebna prilagodba doze. Međutim, iskustvo s Nexiumom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega je ograničeno; u tom smislu, potreban je oprez pri propisivanju lijeka takvim bolesnicima (vidjeti dio "Farmakokinetika").

Primjena kod djece

posebne upute

Ako su prisutni bilo koji alarmantni simptomi (npr. značajan spontani gubitak tjelesne težine, opetovano povraćanje, disfagija, hematemeza ili melena), ili ako je prisutan želučani ulkus (ili ako se sumnja na želučani ulkus), treba isključiti malignitet jer Liječenje Nexiumom može dovesti do ublažavanja simptoma i odgoditi dijagnozu.

U rijetkim slučajevima, u bolesnika koji su dugo uzimali omeprazol, histološkim pregledom bioptata sluznice želučanog tijela otkriven je atrofični gastritis.

Bolesnici koji uzimaju lijek dulje vrijeme (osobito dulje od godinu dana) trebaju biti pod redovitim liječničkim nadzorom. Bolesnike koji uzimaju Nexium "prema potrebi" treba uputiti da se jave svom liječniku ako im se simptomi promijene. Uzimajući u obzir fluktuacije koncentracije esomeprazola u plazmi pri propisivanju terapije "prema potrebi", treba uzeti u obzir interakciju lijeka s drugim lijekovima (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija lijekova"). Pri propisivanju Nexiuma za eradikaciju Helicobacter pylori treba uzeti u obzir mogućnost interakcija lijekova za sve komponente trojne terapije. Klaritromicin je snažan inhibitor CYP3A4, stoga se pri propisivanju eradikacijske terapije bolesnicima koji primaju druge lijekove metabolizirane putem CYP3A4 (primjerice cisaprid) moraju uzeti u obzir moguće kontraindikacije i interakcije klaritromicina s tim lijekovima.

Nexium tablete sadrže saharozu, pa su kontraindicirane u bolesnika s nasljednom intolerancijom na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze.

Prema rezultatima studije, primijećena je farmakokinetička/farmakodinamička interakcija između klopidogrela (udarna doza od 300 mg i doza održavanja od 75 mg/dan) i esomeprazola (40 mg/dan oralno), što dovodi do smanjenja izloženosti djelatnoj tvari metabolita klopidogrela za prosječno 40% i smanjenje maksimalne inhibicije ADP-inducirane agregacije trombocita za prosječno 14%. Stoga treba izbjegavati istovremenu primjenu esomeprazola i klopidogrela (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija s lijekovima”).

Pojedinačne opservacijske studije pokazuju da terapija inhibitorima protonske pumpe može umjereno povećati rizik od prijeloma povezanih s osteoporozom, ali druge slične studije nisu izvijestile o povećanom riziku.

Randomizirana, dvostruko slijepa, kontrolirana klinička ispitivanja omeprazola i esomeprazola, uključujući dvije otvorene studije dugotrajne terapije (više od 12 godina), nisu potvrdile povezanost osteoporotičnih prijeloma s primjenom inhibitora protonske pumpe.

Iako uzročna veza između primjene omeprazola/esomeprazola i osteoporotičnih prijeloma nije utvrđena, bolesnici s rizikom od razvoja osteoporoze ili osteoporotičnih prijeloma trebaju biti pod odgovarajućim kliničkim nadzorom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

S obzirom na to da se tijekom terapije Nexiumom mogu javiti vrtoglavica, zamagljen vid i pospanost, potreban je oprez pri upravljanju vozilima i drugim mehanizmima.