Nasljedna hemolitička anemija. Ovalocita hemolitička anemija

Hemolitička anemija je kompleks bolesti koje se spajaju u jednu skupinu zbog činjenice da je kod svih njih smanjen životni vijek crvenih krvnih stanica. To potiče gubitak hemoglobina i dovodi do hemolize. Ove su patologije slične jedna drugoj, ali se razlikuju podrijetlo, tijek, pa čak i kliničke manifestacije. Hemolitička anemija kod djece također ima svoje karakteristike.

Hemoliza je masovna smrt krvnih stanica. U svojoj biti, ovo je patološki proces koji se može pojaviti u dva dijela tijela.

1. Ekstravaskularno, to jest izvan krvnih žila. Najčešće su žarišta parenhimski organi - jetra, bubrezi, slezena, kao i crvena koštana srž. Ova vrsta hemolize odvija se slično fiziološkoj;
2. Intravaskularno, kada su krvne stanice uništene u lumenu krvnih žila.

Masivno uništenje crvenih krvnih stanica događa se s tipičnim kompleksom simptoma, dok su manifestacije intravaskularne i ekstravaskularne hemolize različite. Određeni su kada opći pregled U postavljanju dijagnoze pacijentu će pomoći opća krvna slika i druge specifične pretrage.

Zašto dolazi do hemolize?

Do nefiziološke smrti crvenih krvnih zrnaca dolazi iz različitih razloga, među kojima je jedno od najvažnijih mjesta nedostatak željeza u organizmu. Međutim, ovo stanje treba razlikovati od poremećaja sinteze crvenih krvnih stanica i hemoglobina, čemu pomaže laboratorijske pretrage, klinički simptomi.

1. Žutica koža, koji se prikazuje povećanjem ukupni bilirubin i njegova slobodna frakcija.
2. Nešto udaljenija manifestacija je povećana viskoznost i gustoća žuči s povećanom sklonošću stvaranju kamenaca. Također mijenja boju kako se povećava sadržaj žučnih pigmenata. Ovaj proces je zbog činjenice da stanice jetre pokušavaju neutralizirati višak bilirubina.
3. Stolica također mijenja boju jer žučni pigmenti "dopiru" do nje, izazivajući povećanje razine sterkobilina i urobilinogena.
4. Uz ekstravaskularnu smrt krvnih stanica, povećava se razina urobilina, što se odražava zamračenjem urina.
5. Opći test krvi reagira smanjenjem crvenih krvnih stanica i padom hemoglobina. Mladi oblici stanica – retikulociti – rastu kompenzacijski.

Vrste hemolize crvenih krvnih stanica

Uništavanje crvenih krvnih stanica događa se ili u lumenu krvnih žila ili u parenhimskim organima. Budući da je ekstravaskularna hemoliza po svom patofiziološkom mehanizmu slična normalnoj smrti crvenih krvnih stanica u parenhimskim organima, razlika je samo u brzini, a djelomično je gore opisana.

Kada se crvene krvne stanice unište unutar lumena krvnih žila, razvija se sljedeće:

• povećanje slobodnog hemoglobina, krv dobiva takozvanu nijansu laka;
• promjena boje urina zbog slobodnog hemoglobina ili hemosiderina;
• hemosideroza je stanje kada se pigment koji sadrži željezo taloži u parenhimskim organima.

Što je hemolitička anemija

U svojoj biti, hemolitička anemija je patologija u kojoj je životni vijek crvenih krvnih stanica značajno smanjen. To je zbog velikog broja čimbenika, a oni mogu biti vanjski i unutarnji. Tijekom uništavanja oblikovanih elemenata, hemoglobin se djelomično uništava, a djelomično dobiva slobodni oblik. Smanjenje hemoglobina ispod 110 g/l ukazuje na razvoj anemije. Vrlo je rijetko da je hemolitička anemija povezana sa smanjenjem količine željeza.

Unutarnji čimbenici koji pridonose razvoju bolesti su strukturne anomalije krvne stanice, i vanjski - imunološki sukobi, zarazni agensi, mehanička oštećenja.

Klasifikacija

Bolest može biti prirođena i stečena, a razvoj hemolitičke anemije nakon rođenja djeteta nazivamo stečenom.

Kongenitalne se dijele na membranopatije, fermentopatije i hemoglobinopatije, a stečene na imunološke, stečene membranopatije, mehanička oštećenja oblikovanih elemenata, zbog infektivni procesi.

Do danas liječnici ne razlikuju oblik hemolitičke anemije prema mjestu uništenja crvenih krvnih stanica. Najčešće identificirani je autoimuni. Također, najviše od svega fiksne patologije U ovu skupinu spadaju stečene hemolitičke anemije, a karakteristične su za sve uzraste, počevši od prvih mjeseci života. Kod djece treba biti posebno oprezan, jer ti procesi mogu biti nasljedni. Njihov razvoj je posljedica nekoliko mehanizama.

1. Pojava anti-eritrocitnih protutijela koja dolaze izvana. Na hemolitička bolest U novorođenčadi govorimo o izoimunim procesima.
2. Somatske mutacije, koje služe kao jedan od okidača kronične hemolitičke anemije. Ne može postati genetski nasljedni faktor.
3. Mehanička oštećenja crvenih krvnih zrnaca nastaju kao posljedica izloženosti teškom tjelesnom naporu ili zamjene srčanih zalistaka.
4. Hipovitaminoza, posebnu ulogu vitamin E igra.
5. Malarijski plazmodij.
6. Izloženost otrovnim tvarima.

Autoimuna hemolitička anemija

Kod autoimune anemije tijelo reagira povećanom osjetljivošću na sve strane proteine, a također ima povećanu sklonost alergijskim reakcijama. To je zbog povećanja vlastite aktivnosti imunološki sustav. U krvi se mogu promijeniti sljedeći pokazatelji: specifičnih imunoglobulina, broj bazofila i eozinofila.

Autoimune anemije karakteriziraju stvaranje protutijela na normalne krvne stanice, što dovodi do poremećaja prepoznavanja njihovih stanica. Podvrsta ove patologije je transimuna anemija, u kojoj majčin organizam postaje meta fetalnog imunološkog sustava.

Za otkrivanje procesa koriste se Coombsovi testovi. Oni nam omogućuju identificiranje cirkulirajućih imunoloških kompleksa koji nisu prisutni u potpunom zdravlju. Liječenje provodi alergolog ili imunolog.

Uzroci

Bolest se razvija iz više razloga, oni također mogu biti urođeni ili stečeni. Otprilike 50% slučajeva bolesti ostaje bez utvrđenog uzroka, ovaj oblik se naziva idiopatski. Među uzrocima hemolitičke anemije, važno je istaknuti one koji izazivaju proces češće od drugih, a to su:

Pod utjecajem gore navedenih okidača i prisutnosti drugih pokretačkih mehanizama, formirane stanice se uništavaju, što pridonosi pojavi simptoma tipičnih za anemiju.

Simptomi

Kliničke manifestacije hemolitičke anemije su prilično opsežne, ali njihova priroda uvijek ovisi o uzroku koji je izazvao bolest, jednu ili drugu vrstu. Ponekad se patologija očituje samo kada se razvije kriza ili pogoršanje, a remisija je asimptomatska, osoba ne podnosi nikakve pritužbe.

Svi simptomi procesa mogu se otkriti samo tijekom dekompenzacije stanja, kada postoji izražena neravnoteža između zdravih, razvijajućih i uništenih krvnih stanica, a koštana srž se ne može nositi s opterećenjem.

Klasične kliničke manifestacije predstavljene su trima kompleksima simptoma:

• anemičan;
• ikteričan;
• povećanje jetre i slezene – hepatosplenomegalija.

Obično se razvijaju s ekstravaskularnim uništavanjem oblikovanih elemenata.

Srpaste stanice, autoimuni i drugi hemolitička anemija očituju se takvim karakterističnim znakovima.

1. Povećana tjelesna temperatura, vrtoglavica. Javlja se kada se bolest u djetinjstvu ubrzano razvija, a sama temperatura dosegne 38C.
2. Sindrom žutice. Pojava ovog simptoma je posljedica uništavanja crvenih krvnih stanica, što dovodi do povećanja razine neizravnog bilirubina, koji se obrađuje u jetri. Njegovo visoka koncentracija potiče rast sterkobilina i urobilina u crijevima, zbog čega su izmet, koža i sluznice obojeni.
3. Kako se žutica razvija, razvija se i splenomegalija. Ovaj sindrom se vrlo često javlja uz hepatomegaliju, odnosno povećanje jetre i slezene u isto vrijeme.
4. Anemija. Popraćeno smanjenjem količine hemoglobina u krvi.

Drugi znakovi hemolitičke anemije uključuju:

• bol u epigastriju, abdomenu, lumbalnoj regiji, bubrezima, kostima;
• bol slična srčanom udaru;
• malformacije djece, popraćene znakovima poremećaja intrauterinog formiranja fetusa;
• promjena karaktera stolice.

Dijagnostičke metode

Dijagnozu hemolitičke anemije provodi hematolog. On postavlja dijagnozu na temelju podataka dobivenih tijekom pregleda pacijenta. Najprije se prikupljaju anamnestički podaci i razjašnjava prisutnost čimbenika okidača. Liječnik procjenjuje stupanj bljedila kože i vidljivih sluznica, provodi palpacijski pregled trbušnih organa, pri čemu se može utvrditi povećanje jetre i slezene.

Sljedeća faza je laboratorijsko i instrumentalno ispitivanje. Provodi se opća analiza urina, krvi i biokemijski pregled, tijekom kojeg je moguće utvrditi prisutnost visoke razine neizravnog bilirubina u krvi. Također se radi ultrazvuk organa trbušne šupljine.

U posebno teškim slučajevima propisana je biopsija koštane srži, u kojoj je moguće odrediti kako se crvene krvne stanice razvijaju u hemolitičkoj anemiji. Važno je provesti ispravan diferencijalna dijagnoza isključiti patologije kao što su virusni hepatitis, hemoblastoze, onkološki procesi, ciroza jetre, opstruktivna žutica.

Liječenje

Svaki pojedini oblik bolesti zahtijeva svoj pristup liječenju zbog karakteristika njegove pojave. Važno je odmah eliminirati sve čimbenike hemolize ako govorimo o stečenom procesu. Ako se liječenje hemolitičke anemije dogodi tijekom krize, tada bi bolesnik trebao primiti veliki volumen transfuzije krvi - krvne plazme, crvenih krvnih stanica, metaboličku i vitaminsku terapiju, a posebnu ulogu ima nadoknada nedostatka vitamina E.

Ponekad postoji potreba za propisivanjem hormona i antibiotika. Ako se postavi dijagnoza mikrosferocitoze, jedina opcija liječenja je splenektomija.

Autoimuni procesi uključuju korištenje steroidni hormoni. Prednizolon se smatra lijekom izbora. Ova terapija smanjuje hemolizu, a ponekad je i potpuno zaustavlja. Osobito teški slučajevi zahtijevaju primjenu imunosupresiva. Ako je bolest potpuno otporna na lijekove, liječnici pribjegavaju uklanjanju slezene.

Kod toksičnog oblika bolesti potrebna je detoksikacijska intenzivna terapija - hemodijaliza, liječenje protuotrovima, forsirana diureza uz održavanje funkcije bubrega.

Liječenje hemolitičke anemije u djece

Kao što je ranije spomenuto, hemolitička anemija je skupina patoloških procesa koji se u svom mehanizmu razvoja mogu značajno razlikovati, ali sve bolesti imaju jedan zajednička značajka– hemoliza. Ne javlja se samo u krvotoku, već iu parenhimskim organima.

Prvi znakovi razvoja procesa često ne izazivaju nikakvu sumnju kod bolesnih ljudi. Ako dijete brzo razvije anemiju, tada se pojavljuju razdražljivost, umor, plačljivost i blijeda koža. Ovi se znakovi lako mogu zamijeniti s bebinim karakternim osobinama. Pogotovo kada je riječ o djeci koja su često bolesna. I to ne čudi, budući da su u prisutnosti ove patologije ljudi osjetljivi na razvoj zaraznih procesa.

Glavni simptomi anemije u djece su blijeda koža, od koje se mora razlikovati bubrežne patologije, tuberkuloza, opijenost različitog podrijetla.

Glavni znak koji će vam omogućiti da odredite prisutnost anemije bez određivanja laboratorijskih parametara je da s anemijom sluznice također dobivaju blijedu nijansu.

Komplikacije i prognoza

Glavne komplikacije hemolitičke anemije su:

• najgore je anemična koma i smrt;
• smanjen krvni tlak, popraćen povećanim otkucajima srca;
• oligurija;
• stvaranje kamenaca u žučni mjehur i žučnih vodova.

Treba napomenuti da neki pacijenti bilježe pogoršanje bolesti tijekom hladne sezone. Liječnici preporučuju da se takvi pacijenti ne pothlade.

Prevencija

Preventivne mjere su primarne i sekundarne.

Pod nazivom "hemolitička anemija" je skupina bolesti krvi koje karakterizira skraćenje životnog ciklusa crvenih krvnih stanica - eritrocita. Dugi niz godina medicinska zajednica raspravljala je o zakonitosti korištenja pojma "anemija" u odnosu na takve bolesti: nakon svega, razina hemoglobina u takvih pacijenata je normalna. Međutim, ovaj naziv se trenutno koristi u klasifikatorima bolesti.

Vrste i uzroci hemolitičke anemije

Postoje nasljedne i stečene hemolitičke anemije.

Nasljedna hemolitička anemija

Prva skupina uključuje anemiju uzrokovanu genetski uvjetovanim abnormalnostima: strukturni poremećaji membrane eritrocita (membranopatija), smanjena aktivnost enzima važnih za život eritrocita (enzimopatije), poremećaji u strukturi hemoglobina (hemoglobinopatije).

Najčešće nasljedne hemolitičke anemije su srpaste anemije, povezane sa sintezom "nepravilnog" hemoglobina, koji crvenim krvnim stanicama daje srpast oblik, i talasemija, koja se očituje usporavanjem razvoja hemoglobina.

Stečena hemolitička anemija

Koje tvari mogu štetno djelovati na crvena krvna zrnca koja uzrokuju hemolizu? Ovo su neki od njih:

• arsin (arsenski vodik). Nastala pod uvjetima industrijska proizvodnja I zrakom ulazi u tijelo;
• fenilhidrazin. Koristi se u farmaceutskoj proizvodnji;
• toluen diamin. Ovi se spojevi mogu otrovati u tvornici za proizvodnju boja i niza polimernih spojeva;
• kumol hidroperoksid (hiperiz). Koristi se u proizvodnji stakloplastike, gume, acetona, fenola, poliestera i epoksidnih smola.

Autoimuna hemolitička anemija nastaje kada su majčina krv i fetalna krv nekompatibilne po grupi i Rh faktoru (hemolitička anemija novorođenčadi), kao i nakon transfuzije krvi, kada je poremećena otpornost imunološkog sustava na vlastite crvene krvne stanice, koje počinje percipiraju kao antigene.

Simptomi hemolitičke anemije

Hemolitička anemija je skupina bolesti kod kojih je životni vijek crvenih krvnih stanica smanjen. Karakterističan simptom svih hemolitičkih anemija je žutica, tj. stjecanje žućkaste boje kože i sluznice. Zašto se ovo događa? Tijekom hemolize (uništavanja crvenih krvnih zrnaca), velike količine bilirubina otpuštaju se u krv, što uzrokuje tako upečatljiv simptom. Evo ostalih uobičajenih znakova hemolitičke anemije:

• povećanje veličine jetre i slezene;
• povećan bilirubin u krvi;
• zamračenje izmeta i urina (urin ima karakterističnu boju "mesne mrlje");
• povišena tjelesna temperatura, grozničavi uvjeti;
• zimica.

Sve anemije uzrokovane trovanjem kemikalije, općenito vrlo slično. U početku se primjećuju slabost, mučnina i moguća zimica. U ovoj fazi rijetko tko završi u bolnici, osim ako se nije radilo o masovnom trovanju. Zatim se svi ovi simptomi pojačavaju, plus bolovi se pojavljuju u desnom hipohondriju iu dnu želuca, groznica i ljubičasta mokraća. 2-3 dana javlja se žutica i zatajenje bubrega.

talasemija

Talasemija, teška nasljedna bolest, ima vrlo specifične simptome: deformiranu lubanju i kosti, uski oblik očiju, psihičku i tjelesnu nerazvijenost, zelenkastu nijansu kože.

Hemolitička anemija novorođenčeta "donosi" svom nehotičnom vlasniku simptome kao što su ascites (nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini), edem, visoku razinu nezrelih crvenih krvnih stanica i oštar, tanak krik.

Dijagnoza hemolitičke anemije

Glavna stvar u dijagnostici hemolitičke anemije je krvna slika. Postoji smanjenje (umjereno) crvenih krvnih stanica i hemoglobina, mikrosferocitoza (smanjenje promjera i zadebljanje crvenih krvnih stanica), retikulocitoza (pojava nezrelih crvenih krvnih stanica), smanjena osmotska rezistencija crvenih krvnih stanica i bilirubinemija. Rentgenskim pregledom putova leđne moždine (mijelografija) otkriva se pojačana hematopoeza. Drugi važan dijagnostički znak je povećanje slezene.

Liječenje hemolitičkih anemija

Hemolitička anemija (osobito nasljedna) učinkovito se liječi samo splenektomijom – odstranjivanjem slezene. Ostale metode liječenja donose samo privremeno poboljšanje i ne štite od recidiva bolesti. U razdoblju slabljenja bolesti preporuča se kirurška intervencija. Komplikacije nakon operacije su moguće (tromboza portalnog sustava), ali nisu potrebne.

Anemija srpastih stanica, talasemija

Za hemolitičku anemiju (srpasta stanica, talasemija) koriste se transfuzije crvenih krvnih stanica i krvnih nadomjestaka. Važno je da bolesnik ne izazove hemolitičku krizu boravkom u uvjetima koji pogoduju hipoksiji (rijetki zrak, niske količine kisika).

Autoimuna hemolitička anemija

U liječenju autoimune anemije važno je utvrditi čimbenik koji dovodi do te same autoimunizacije organizma. Nažalost, to je vrlo rijetko moguće, pa stoga u prvi plan dolazi primjena lijekova koji bi inhibirali stvaranje protutijela i posljedično spriječili uništavanje crvenih krvnih zrnaca. Ovo je (hidrokortizon, prednizolon, kortizon), adrenokortikotropni hormon, tj. one tvari koje suzbijaju stvaranje antitijela u slezeni. I, naravno, splenektomija, koja se izvodi u slučaju neučinkovitosti konzervativno liječenje. Ali ni to ne štiti uvijek od recidiva, pa nakon kirurška intervencija Ponekad morate koristiti hormonske lijekove.

Hemolitička anemija novorođenčadi

Što se tiče hemolitičke anemije novorođenčeta, kako bi se spriječila, provodi se pažljivo praćenje prisutnosti antitijela u majke. Sve trudnice koje su Rh negativne trebaju redovito raditi krvne pretrage. Ako se otkriju protutijela, žena se prima u bolnicu, gdje joj se daju anti-rezus imunoglobulini.

Membrana eritrocita sastoji se od dvostrukog lipidnog sloja, prožetog različitim proteinima koji djeluju kao pumpe za razne mikroelemente. DO unutarnja površina citoskeletni elementi su pričvršćeni na membrane. Na vanjskoj površini crvenih krvnih zrnaca nalazi se velik broj glikoproteina koji djeluju kao receptori i antigeni – molekule koje određuju jedinstvenost stanice. Do danas je otkriveno više od 250 vrsta antigena na površini eritrocita, od kojih su najviše proučavani antigeni ABO sustava i Rh faktorskog sustava.

Prema sustavu AB0 postoje 4 krvne grupe, a prema Rh faktoru - 2 grupe. Otkriće ovih krvnih grupa označilo je početak nova era u medicini, budući da je omogućila transfuziju krvi i njezinih sastojaka bolesnicima s malignim bolestima krvi, velikim gubitkom krvi i dr. Također, zahvaljujući transfuziji krvi značajno je povećano preživljavanje bolesnika nakon masivnih kirurških zahvata.

Po sustavu AB0 razlikuju sljedeće grupe krv:

• aglutinogeni ( antigeni na površini crvenih krvnih stanica koji u kontaktu s istim aglutininima uzrokuju taloženje crvenih krvnih stanica) nema ih na površini crvenih krvnih stanica;
• prisutni su aglutinogeni A;
• prisutni su aglutinogeni B;
• prisutni su aglutinogeni A i B.

Na temelju prisutnosti Rh faktora razlikuju se sljedeće krvne grupe:

• Rh pozitivan – 85% stanovništva;
• Rh negativan – 15% populacije.

Unatoč činjenici da se, teoretski, pri transfuziji potpuno kompatibilne krvi s jednog pacijenta na drugog ne bi trebale pojaviti anafilaktičke reakcije, one se javljaju povremeno. Razlog ove komplikacije je nekompatibilnost s drugim vrstama antigena eritrocita, koji su, nažalost, do danas praktički neproučeni. Osim toga, uzrok anafilaksije mogu biti i neki sastojci plazme - tekućeg dijela krvi, pa se prema najnovijim preporukama međunarodnih medicinskih vodiča transfuzije pune krvi ne preporučuju. Umjesto toga transfuziraju se krvni sastojci - crvena krvna zrnca, trombociti, albumini, svježe smrznuta plazma, koncentrati faktora koagulacije itd.

Prethodno spomenuti glikoproteini, smješteni na površini membrane crvenih krvnih stanica, tvore sloj koji se naziva glikokaliks. Važna značajka ovog sloja je negativni naboj na njegovoj površini. Površina unutarnjeg sloja krvnih žila također ima negativan naboj. Sukladno tome, u krvotoku se crvena krvna zrnca odbijaju od stijenki krvnih žila i jedna od drugih, što sprječava nastanak Krvni ugrušci. Međutim, čim dođe do oštećenja crvenog krvnog zrnca ili ozljede stijenke krvnog suda, njihov se negativni naboj postupno mijenja u pozitivan, zdrava skupina crvenih krvnih zrnaca oko mjesta oštećenja i nastaje krvni ugrušak.

Pojam deformabilnosti i citoplazmatske viskoznosti eritrocita usko je povezan s funkcijama citoskeleta i koncentracijom hemoglobina u stanici. Deformabilnost je sposobnost crvenih krvnih stanica da proizvoljno mijenjaju svoj oblik kako bi svladale prepreke. Viskoznost citoplazme obrnuto je proporcionalna deformabilnosti i raste s povećanjem sadržaja hemoglobina u odnosu na tekući dio stanice. Povećanje viskoznosti događa se tijekom starenja eritrocita i fiziološki je proces. Paralelno s povećanjem viskoznosti smanjuje se deformabilnost.

Međutim, do promjena u ovim pokazateljima može doći ne samo tijekom fiziološkog procesa starenja eritrocita, već i kod mnogih kongenitalnih i stečenih patologija, poput nasljednih membranopatija, enzimopatija i hemoglobinopatija, koje će biti detaljnije opisane u nastavku.

Crvena krvna zrnca, kao i svaka druga živa stanica, trebaju energiju za uspješno funkcioniranje. Crvena krvna zrnca dobivaju energiju kroz redoks procese koji se odvijaju u mitohondrijima. Mitohondriji se uspoređuju s elektranama stanice jer pretvaraju glukozu u ATP kroz proces koji se naziva glikoliza. Izrazita sposobnost eritrocita je da njegovi mitohondriji proizvode ATP samo anaerobnom glikolizom. Drugim riječima, te stanice ne trebaju kisik da bi osigurale svoje vitalne funkcije i stoga isporučuju tkivima točno onoliko kisika koliko su primile prolazeći kroz plućne alveole.

Unatoč činjenici da se crvena krvna zrnca smatraju glavnim prijenosnicima kisika i ugljičnog dioksida, osim toga obavljaju niz važnih funkcija.

Sekundarne funkcije crvenih krvnih stanica su:

• regulacija acidobazne ravnoteže krvi kroz karbonatni puferski sustav;
• hemostaza je proces usmjeren na zaustavljanje krvarenja;
• definicija reološka svojstva krvi - promjena broja crvenih krvnih stanica u odnosu na ukupnu količinu plazme dovodi do zgušnjavanja ili razrjeđivanja krvi.
• sudjelovanje u imunološkim procesima - na površini eritrocita postoje receptori za pričvršćivanje protutijela;
• probavna funkcija– raspadajući se, crvena krvna zrnca oslobađaju hem koji samostalno prelazi u slobodni bilirubin. U jetri se slobodni bilirubin pretvara u žuč, koja se koristi za razgradnju masti iz hrane.

Životni ciklus crvenog krvnog zrnca

Crvena krvna zrnca nastaju u crvenoj koštanoj srži, prolazeći kroz brojne faze rasta i sazrijevanja. Svi intermedijarni oblici prekursora eritrocita kombiniraju se u jedan pojam - eritrocitna klica.

Kako prekursori eritrocita sazrijevaju, oni prolaze kroz promjenu kiselosti citoplazme ( tekući dio stanice), samoprobava jezgre i nakupljanje hemoglobina. Neposredni prethodnik eritrocita je retikulocit - stanica u kojoj se, kada se pregleda pod mikroskopom, mogu pronaći neke guste inkluzije koje su nekada bile jezgra. Retikulociti cirkuliraju u krvi 36 do 44 sata, tijekom kojih se oslobađaju ostataka jezgre i dovršavaju sintezu hemoglobina iz rezidualnih lanaca glasničke RNA ( ribonukleinska kiselina).

Regulacija sazrijevanja novih crvenih krvnih stanica provodi se kroz izravni mehanizam Povratne informacije. Tvar koja potiče rast broja crvenih krvnih stanica je eritropoetin, hormon koji proizvodi parenhim bubrega. Na gladovanje kisikom pojačava se proizvodnja eritropoetina, što dovodi do ubrzanog sazrijevanja crvenih krvnih stanica i, u konačnici, uspostavljanja optimalne razine zasićenosti tkiva kisikom. Sekundarna regulacija aktivnosti eritrocitne klice provodi se putem interleukina-3, faktora matičnih stanica, vitamina B 12, hormona ( tiroksin, somatostatin, androgeni, estrogeni, kortikosteroidi) i mikroelemenata ( selen, željezo, cink, bakar itd.).

Nakon 3-4 mjeseca postojanja eritrocita dolazi do njegove postupne involucije, koja se očituje oslobađanjem unutarstanične tekućine iz njega zbog istrošenosti većine transportnih enzimskih sustava. Nakon toga dolazi do zbijanja eritrocita, praćenog smanjenjem njegovih plastičnih svojstava. Smanjenje plastičnih svojstava smanjuje propusnost crvenih krvnih stanica kroz kapilare. U konačnici takvo crveno krvno zrnce ulazi u slezenu, zaglavi u njezinim kapilarama i uništavaju ga bijela krvna zrnca i makrofagi koji se nalaze oko njih.

Nakon razaranja crvenih krvnih stanica, slobodni hemoglobin se oslobađa u krvotok. Kada je stopa hemolize manja od 10% od ukupni broj crvenih krvnih zrnaca dnevno, hemoglobin hvata protein koji se naziva haptoglobin i taloži u slezeni i unutarnjem sloju krvnih žila, gdje ga uništavaju makrofagi. Makrofagi uništavaju proteinski dio hemoglobina, ali oslobađaju hem. Hem se, pod utjecajem niza krvnih enzima, transformira u slobodni bilirubin, nakon čega se proteinom albuminom prenosi u jetru. Prisutnost velike količine slobodnog bilirubina u krvi popraćena je pojavom žutice boje limuna. U jetri se slobodni bilirubin veže za glukuronsku kiselinu i otpušta u crijevo kao žuč. Ako postoji prepreka u otjecanju žuči, ona se vraća u krv i cirkulira u obliku vezani bilirubin. U ovom slučaju pojavljuje se i žutica, ali tamnije nijanse ( sluznice i koža su narančaste ili crvenkaste boje).

Nakon otpuštanja vezanog bilirubina u crijevo u obliku žuči, on se uz pomoć crijevne flore obnavlja u sterkobilinogen i urobilinogen. Većina sterkobilinogena se pretvara u sterkobilin, koji se izlučuje stolicom i oboji je u smeđu boju. Preostali dio sterkobilinogena i urobilinogena apsorbira se u crijevima i vraća se u krvotok. Urobilinogen se transformira u urobilin i izlučuje urinom, a sterkobilinogen ponovno ulazi u jetru i izlučuje se u žuč. Ovaj ciklus se na prvi pogled može činiti besmislenim, međutim, to je pogrešno mišljenje. Kada produkti razgradnje crvenih krvnih stanica ponovno uđu u krvotok, stimulira se aktivnost imunološkog sustava.

S povećanjem stope hemolize s 10% na 17-18% ukupnog broja crvenih krvnih stanica dnevno, rezerve haptoglobina postaju nedostatne za hvatanje oslobođenog hemoglobina i njegovo korištenje na gore opisani način. U tom slučaju slobodni hemoglobin kroz krvotok ulazi u kapilare bubrega, filtrira se u primarni urin i oksidira u hemosiderin. Hemosiderin tada ulazi u sekundarni urin i izlučuje se iz tijela.

S izrazito teškom hemolizom, čija stopa prelazi 17 - 18% ukupnog broja crvenih krvnih stanica dnevno, hemoglobin ulazi u bubrege u prevelikim količinama. Zbog toga njegova oksidacija nema vremena za pojavu i čisti hemoglobin ulazi u urin. Dakle, određivanje viška urobilina u urinu znak je blage hemolitičke anemije. Pojava hemosiderina ukazuje na prijelaz u prosječna diploma hemoliza. Otkrivanje hemoglobina u urinu ukazuje na visok intenzitet uništavanja crvenih krvnih stanica.

Što je hemolitička anemija?

Hemolitička anemija je bolest kod koje je životni vijek crvenih krvnih zrnaca znatno skraćen zbog niza vanjskih i unutarnjih čimbenika crvenih krvnih zrnaca. Unutarnji čimbenici koji dovode do razaranja crvenih krvnih stanica su različite anomalije u strukturi enzima crvenih krvnih stanica, hema ili stanične membrane. Vanjski čimbenici koji mogu dovesti do uništenja crvenih krvnih stanica su različite vrste imunoloških sukoba, mehaničko uništavanje crvenih krvnih stanica, kao i infekcija tijela određenim zaraznim bolestima.

Hemolitičke anemije se dijele na prirođene i stečene.


Razlikuju se sljedeće vrste kongenitalnih hemolitičkih anemija:

• membranopatija;
• fermentopatija;
• hemoglobinopatije.

Razlikuju se sljedeće vrste stečene hemolitičke anemije:

• imunološka hemolitička anemija;
• stečene membranopatije;
• anemija zbog mehaničkog uništavanja crvenih krvnih stanica;
• hemolitička anemija uzrokovana infektivnim uzročnicima.

Kongenitalne hemolitičke anemije

Membranopatije

Kao što je prethodno opisano, normalni oblik crvenih krvnih stanica je bikonkavni oblik diska. Ovaj oblik odgovara ispravnom proteinski sastav membrane i omogućuje crvenom krvnom zrncu prodiranje kroz kapilare, čiji je promjer nekoliko puta manji od promjera samog crvenog krvnog zrnca. Visoka sposobnost prodiranja crvenih krvnih zrnaca, s jedne strane, omogućuje im da najučinkovitije obavljaju svoju glavnu funkciju - izmjenu plinova između unutarnjeg okruženja tijela i vanjskog okruženja, as druge strane, izbjegavanje njihovog prekomjernog razaranja u slezeni.

Defekt u određenim membranskim proteinima dovodi do poremećaja njezinog oblika. S kršenjem oblika, dolazi do smanjenja deformabilnosti crvenih krvnih stanica i, kao posljedica toga, njihovog povećanog uništavanja u slezeni.

Danas postoje 3 vrste kongenitalnih membranopatija:

• mikrosferocitoza
• ovalocitoza

Akantocitoza je stanje u kojem se crvene krvne stanice s brojnim izraslinama, zvanim akantociti, pojavljuju u krvotoku bolesnika. Membrana takvih crvenih krvnih stanica nije okrugla i pod mikroskopom nalikuje rubu, otuda i naziv patologije. Uzroci akantocitoze do danas nisu u potpunosti proučeni, ali postoji jasna veza između ove patologije i teškog oštećenja jetre s visokim razinama masnoće u krvi ( ukupni kolesterol i njegove frakcije, beta lipoproteini, triacilgliceridi itd.). Kombinacija ovih čimbenika može se pojaviti u takvim nasljedne bolesti poput Huntingtonove koreje i abetalipoproteinemije. Akantociti ne mogu proći kroz kapilare slezene i stoga se ubrzo uništavaju, što dovodi do hemolitičke anemije. Dakle, težina akantocitoze izravno korelira s intenzitetom hemolize i kliničkim znakovima anemije.

Mikrosferocitoza- bolest koja je u prošlosti bila poznata kao obiteljska hemolitička žutica, budući da uključuje jasno autosomno recesivno nasljeđivanje defektnog gena odgovornog za stvaranje bikonkavnih crvenih krvnih stanica. Kao rezultat toga, u takvih pacijenata sve formirane crvene krvne stanice su sferičnog oblika i imaju manji promjer u usporedbi sa zdravim crvenim krvnim stanicama. Sferni oblik ima manju površinu u usporedbi s normalnim bikonkavnim oblikom, pa je učinkovitost izmjene plinova takvih crvenih krvnih stanica smanjena. Štoviše, sadrže manje hemoglobina i teže se mijenjaju pri prolasku kroz kapilare. Ove značajke dovode do skraćivanja životnog vijeka takvih crvenih krvnih stanica zbog preuranjene hemolize u slezeni.

Od djetinjstva, takvi pacijenti doživljavaju hipertrofiju izdanaka koštane srži eritrocita, kompenzirajući hemolizu. Stoga se kod mikrosferocitoze češće opaža blaga do umjerena anemija, koja se pojavljuje uglavnom u trenucima kada je tijelo oslabljeno virusnim bolestima, pothranjenošću ili intenzivnim fizičkim radom.

Ovalocitoza je nasljedna bolest koja se prenosi autosomno dominantno. Češće se bolest javlja subklinički s prisutnošću manje od 25% ovalnih crvenih krvnih stanica u krvi. Mnogo rjeđi su teški oblici, u kojima se broj neispravnih crvenih krvnih stanica približava 100%. Uzrok ovalocitoze leži u defektu gena odgovornog za sintezu proteina spektrina. Spektrin je uključen u izgradnju citoskeleta eritrocita. Dakle, zbog nedovoljne plastičnosti citoskeleta, eritrocit nije u stanju vratiti svoj bikonkavni oblik nakon prolaska kroz kapilare i cirkulira u periferne krvi u obliku elipsoidnih stanica. Što je izraženiji omjer uzdužnog i poprečnog promjera ovalocita, to prije dolazi do njegovog uništenja u slezeni. Uklanjanje slezene značajno smanjuje stopu hemolize i dovodi do remisije bolesti u 87% slučajeva.

Enzimopatije

Crvena krvna zrnca sadrže niz enzima, uz pomoć kojih se održava postojanost unutarnjeg okruženja, glukoza se prerađuje u ATP i regulacija acidobazna ravnoteža krv.

Prema gore navedenim uputama, razlikuju se 3 vrste enzimopatija:

• nedostatak enzima uključenih u oksidaciju i redukciju glutationa ( Pogledaj ispod);
• nedostatak enzima glikolize;
• nedostatak enzima koji koriste ATP.

Glutation je tripeptidni kompleks uključen u većinu redoks procesa u tijelu. Posebno je neophodan za funkcioniranje mitohondrija - energetskih postaja bilo koje stanice, pa tako i crvenih krvnih zrnaca. Urođene mane enzimi uključeni u oksidaciju i redukciju glutationa u eritrocitima dovode do smanjenja stope proizvodnje ATP molekula - glavnog energetskog supstrata za većinu energetski ovisnih sustava stanice. Nedostatak ATP-a dovodi do usporavanja metabolizma crvenih krvnih stanica i njihovog brzog spontanog uništenja, što se naziva apoptoza.

Glikoliza je proces razgradnje glukoze uz stvaranje ATP molekula. Glikoliza zahtijeva prisutnost brojnih enzima koji opetovano pretvaraju glukozu u intermedijarne spojeve i na kraju oslobađaju ATP. Kao što je ranije rečeno, crvena krvna zrnca su stanice koje ne koriste kisik za proizvodnju ATP molekula. Ova vrsta glikolize je anaerobna ( bezzračni). Kao rezultat toga, iz jedne molekule glukoze u eritrocitu nastaju 2 molekule ATP-a, koje služe za održavanje funkcionalnosti većine enzimskih sustava stanice. Sukladno tome, urođeni defekt glikolitičkih enzima lišava crvene krvne stanice potrebna količina energije za održavanje života, a ona biva uništena.

ATP je univerzalna molekula čijom se oksidacijom oslobađa energija potrebna za funkcioniranje više od 90% enzimskih sustava svih tjelesnih stanica. Crvena krvna zrnca također sadrže mnoge enzimske sustave čiji je supstrat ATP. Oslobođena energija troši se na proces izmjene plinova, održavanje konstantne ionske ravnoteže unutar i izvan stanice, održavanje konstantnog osmotskog i onkotskog tlaka stanice, kao i na aktivan rad citoskelet i još mnogo toga. Kršenje korištenja glukoze u barem jednom od gore navedenih sustava dovodi do gubitka njegove funkcije i daljnje lančane reakcije, čiji je rezultat uništenje eritrocita.

Hemoglobinopatije

Hemoglobin je molekula koja zauzima 98% volumena crvenih krvnih stanica, odgovorna je za osiguravanje procesa hvatanja i oslobađanja plinova, kao i za njihov transport od plućnih alveola do periferna tkiva i natrag. Kod nekih nedostataka hemoglobina, crvena krvna zrnca mnogo lošije prenose plinove. Osim toga, u pozadini promjena u molekuli hemoglobina, mijenja se i oblik samih crvenih krvnih stanica, što također negativno utječe na trajanje njihove cirkulacije u krvotoku.

Postoje 2 tipa hemoglobinopatija:

• kvantitativna – talasemija;
• kvalitativni – anemija srpastih stanica ili drepanocitoza.

talasemija su nasljedne bolesti povezane s poremećenom sintezom hemoglobina. Po svojoj strukturi hemoglobin je složena molekula koja se sastoji od dva alfa monomera i dva beta monomera koji su međusobno povezani. Alfa lanac se sintetizira iz 4 dijela DNK. Beta lanac – od 2 dijela. Dakle, kada dođe do mutacije u jednoj od 6 regija, sinteza monomera čiji je gen oštećen smanjuje se ili prestaje. Zdravi geni nastavljaju sintezu monomera, što s vremenom dovodi do kvantitativne prevlasti jednih lanaca nad drugima. Oni monomeri koji su u suvišku tvore slabe spojeve, čija je funkcija znatno inferiorna normalnom hemoglobinu. Prema lancu čija je sinteza poremećena, razlikuju se 3 glavna tipa talasemije – alfa, beta i mješovita alfa-beta talasemija. Klinička slika ovisi o broju mutiranih gena.

Anemija srpastih stanica je nasljedna bolest u kojoj se umjesto normalnog hemoglobina A stvara abnormalni hemoglobin S. Ovaj abnormalni hemoglobin značajno je inferioran u funkcionalnosti u odnosu na hemoglobin A, a također mijenja oblik crvenih krvnih stanica u oblik srpa. Ovaj oblik dovodi do uništavanja crvenih krvnih stanica u razdoblju od 5 do 70 dana u usporedbi s normalnim trajanjem njihovog postojanja - od 90 do 120 dana. Zbog toga se u krvi pojavljuje udio srpastih crvenih krvnih zrnaca, čija vrijednost ovisi o tome je li mutacija heterozigotna ili homozigotna. S heterozigotnom mutacijom, udio abnormalnih crvenih krvnih stanica rijetko doseže 50%, a bolesnik osjeća simptome anemije samo uz značajan fizički napor ili u uvjetima smanjene koncentracije kisika u krvi. atmosferski zrak. Uz homozigotnu mutaciju, sve crvene krvne stanice pacijenta su srpaste i stoga se simptomi anemije pojavljuju od rođenja djeteta, a bolest karakterizira teški tijek.

Stečena hemolitička anemija

Imune hemolitičke anemije

S ovom vrstom anemije, uništavanje crvenih krvnih stanica događa se pod utjecajem imunološkog sustava tijela.

Postoje 4 tipa imunološke hemolitičke anemije:

• autoimuni;
• izoimuno;
• heteroimun;
• transimuni.

Za autoimunu anemiju Vlastito tijelo pacijenta proizvodi antitijela na normalne crvene krvne stanice zbog neispravnosti imunološkog sustava i kršenja limfocitnog prepoznavanja vlastitih i stranih stanica.

Izoimune anemije razvijaju se kada se pacijentu transfuzira krv koja nije kompatibilna s ABO sustavom i Rh faktorom ili, drugim riječima, krvlju druge skupine. U ovom slučaju, crvena krvna zrnca transfuzirana dan prije uništavaju stanice imunološkog sustava i antitijela primatelja. Sličan imunološki sukob razvija se kada pozitivan Rh faktor u krvi fetusa i negativan u krvi trudne majke. Ova se patologija naziva hemolitička bolest novorođenčadi.

Heteroimune anemije nastaju kada se na membrani eritrocita pojave strani antigeni koje bolesnikov imunološki sustav prepoznaje kao strane. Strani antigeni mogu se pojaviti na površini crvenih krvnih zrnaca ako se uzimaju neki lijekovi ili nakon akutnih virusnih infekcija.

Transimune anemije razvijaju se u fetusu kada su antitijela protiv crvenih krvnih stanica prisutna u majčinom tijelu ( autoimuna anemija). U tom slučaju crvene krvne stanice majke i fetusa postaju mete imunološkog sustava, čak i ako se ne otkrije Rh nekompatibilnost, kao kod hemolitičke bolesti novorođenčeta.

Stečene membranopatije

Predstavnik ove skupine je paroksizmalna noćna hemoglobinurija ili Marchiafava-Micheli bolest. U srži ove bolesti Stalno se stvara mali postotak crvenih krvnih stanica s oštećenom membranom. Pretpostavlja se da je klica eritrocita određenog dijela koštane srži podvrgnuta mutaciji uzrokovanoj različitim štetnim čimbenicima, kao što su zračenje, kemijski agensi itd. Nastali defekt čini eritrocite nestabilnim za kontakt s proteinima sustava komplementa ( jedna od glavnih komponenti imunološka obrana tijelo). Dakle, zdrave crvene krvne stanice nisu deformirane, a neispravne crvene krvne stanice su uništene komplementom u krvotoku. Kao rezultat toga, oslobađa se velika količina slobodnog hemoglobina, koji se izlučuje mokraćom uglavnom noću.

Anemija zbog mehaničkog uništavanja crvenih krvnih stanica

Ova skupina bolesti uključuje:

• ožujak hemoglobinurija;
• mikroangiopatska hemolitička anemija;
• anemija tijekom transplantacije mehaničkih srčanih zalistaka.

ožujka hemoglobinurija, kao što ime sugerira, razvija se tijekom dugog marširanja. Oblikovani elementi krvi koji se nalaze u stopalima, s produljenom redovitom kompresijom potplata, podložni su deformaciji, pa čak i uništenju. Zbog toga se u krv oslobađa velika količina nevezanog hemoglobina koji se izlučuje mokraćom.

Mikroangiopatska hemolitička anemija razvija se zbog deformacije i kasnijeg razaranja crvenih krvnih stanica u akutnom glomerulonefritisu i sindromu diseminirane intravaskularne koagulacije. U prvom slučaju, zbog upale bubrežnih tubula i, sukladno tome, kapilara koje ih okružuju, njihov lumen se sužava, a crvene krvne stanice se deformiraju zbog trenja s njihovom unutarnjom membranom. U drugom slučaju, u cijelosti Krvožilni sustav javlja se munjevita agregacija trombocita, popraćena stvaranjem mnogih fibrinskih niti koje blokiraju lumen krvnih žila. Dio crvenih krvnih zrnaca odmah zapne u nastalu mrežu i formira višestruke krvne ugruške, a preostali dio velikom brzinom klizi kroz tu mrežu, istodobno se deformirajući. Kao rezultat toga, ovako deformirani eritrociti, nazvani "okrunjeni", još neko vrijeme cirkuliraju u krvi, a zatim se uništavaju sami ili prolazeći kroz kapilare slezene.

Anemija tijekom mehaničke transplantacije srčanih zalistaka nastaje kada se crvena krvna zrnca koja se kreću velikom brzinom sudare s gustom plastikom ili metalom koji čini umjetni srčani zalistak. Brzina razaranja ovisi o brzini protoka krvi u području ventila. Hemoliza se povećava kada se izvodi fizički rad, emocionalna iskustva, nagli porast ili sniženi krvni tlak i povišena tjelesna temperatura.

Hemolitička anemija uzrokovana infektivnim uzročnicima

Mikroorganizmi kao što su Plasmodium malaria i Toxoplasma gondii ( uzročnik toksoplazmoze) koriste crvena krvna zrnca kao supstrat za reprodukciju i rast svoje vrste. Kao rezultat infekcije ovim infekcijama, patogeni prodiru u crvena krvna zrnca i množe se u njemu. Tada se nakon određenog vremena broj mikroorganizama toliko poveća da razara stanicu iznutra. Pritom se u krv oslobađa još veća količina uzročnika koji se taloži u zdravim crvenim krvnim zrncima i ponavlja ciklus. Kao rezultat toga, kod malarije svaka 3 do 4 dana ( ovisno o vrsti uzročnika) opaža se val hemolize, popraćen porastom temperature. U toksoplazmozi, hemoliza se razvija prema sličnom scenariju, ali češće ima tijek bez valova.

Uzroci hemolitičke anemije

Rezimirajući sve informacije iz prethodnog odjeljka, možemo sa sigurnošću reći da su uzroci hemolize velika raznolikost. Razlozi mogu ležati u nasljednim i stečenim bolestima. Zbog toga se velika važnost pridaje traženju uzroka hemolize ne samo u krvnom sustavu, već iu drugim sustavima tijela, jer često uništavanje crvenih krvnih stanica nije samostalna bolest, već simptom druge bolesti.

Dakle, hemolitička anemija može se razviti iz sljedećih razloga:

• ulazak u krv raznih toksina i otrova ( otrovne kemikalije, pesticidi, ugrizi zmija itd.);
• mehaničko uništavanje crvenih krvnih stanica ( tijekom dugih sati hodanja, nakon implantacije umjetni zalistak srca, itd.);
• sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije;
• razne genetske abnormalnosti struktura crvenih krvnih stanica;
• autoimune bolesti;
• paraneoplastični sindrom ( unakrsno imunološko uništavanje crvenih krvnih stanica zajedno s tumorskim stanicama);
• komplikacije nakon transfuzije krvi davatelja;
• infekcija određenim zaraznim bolestima ( malarija, toksoplazmoza);
• kronični glomerulonefritis;
• teške gnojne infekcije praćene sepsom;
• zarazni hepatitis B, rjeđe C i D;
• avitaminoza, itd.

Simptomi hemolitičke anemije

Simptomi hemolitičke anemije uklapaju se u dva glavna sindroma - anemični i hemolitički. U slučajevima kada je hemoliza simptom druge bolesti, klinička slika je komplicirana njezinim simptomima.

Anemični sindrom manifestira se sljedećim simptomima:

• bljedilo kože i sluznice;
• vrtoglavica;
• teška opća slabost;
• brzi umor;
• kratkoća daha tijekom normalne tjelesne aktivnosti;
• otkucaji srca;

Hemolitički sindrom manifestira se sljedećim simptomima:

• žućkasto-blijeda boja kože i sluznice;
• urin tamno smeđe, boje trešnje ili grimizne boje;
• povećanje veličine slezene;
• bol u lijevom hipohondriju, itd.

Dijagnoza hemolitičke anemije

Dijagnoza hemolitičke anemije provodi se u dvije faze. U prvoj fazi dolazi do hemolize u vaskularni krevet ili u slezeni. U drugoj fazi, brojni dodatna istraživanja utvrditi uzrok razaranja crvenih krvnih stanica.

Prva faza dijagnoze

Hemoliza crvenih krvnih stanica je dvije vrste. Prva vrsta hemolize naziva se intracelularna, odnosno uništavanje crvenih krvnih stanica događa se u slezeni apsorpcijom neispravnih crvenih krvnih stanica od strane limfocita i fagocita. Druga vrsta hemolize naziva se intravaskularna, odnosno uništavanje crvenih krvnih stanica odvija se u krvotoku pod utjecajem limfocita, antitijela i komplementa koji cirkuliraju u krvi. Utvrđivanje tipa hemolize iznimno je važno jer daje istraživaču nagovještaj u kojem smjeru nastaviti potragu za uzrokom razaranja crvenih krvnih zrnaca.

Potvrda intracelularne hemolize provodi se pomoću sljedećih laboratorijskih pokazatelja:

• hemoglobinemija– prisutnost slobodnog hemoglobina u krvi zbog aktivnog uništavanja crvenih krvnih stanica;
• hemosiderinurija– prisutnost hemosiderina u mokraći, produkta oksidacije viška hemoglobina u bubrezima;
• hemoglobinurija– prisutnost nepromijenjenog hemoglobina u urinu, znak izrazito visoke stope razaranja crvenih krvnih stanica.

Potvrda intravaskularne hemolize provodi se sljedećim laboratorijskim pretragama:

• opći test krvi - smanjenje broja crvenih krvnih stanica i / ili hemoglobina, povećanje broja retikulocita;
• biokemijski test krvi - povećanje ukupnog bilirubina zbog neizravne frakcije.
• bris periferne krvi - raznim metodama bojenja i fiksiranja brisa utvrđuje se većina anomalija u građi eritrocita.

Nakon što se isključi hemoliza, istraživač se prebacuje na traženje drugog uzroka anemije.

Druga faza dijagnoze

Postoji ogroman broj razloga za razvoj hemolize, tako da njihovo pronalaženje može trajati pretjerano dugo. U ovom slučaju potrebno je što detaljnije saznati povijest bolesti. Drugim riječima, potrebno je saznati mjesta koja je bolesnik posjećivao u posljednjih šest mjeseci, gdje je radio, u kakvim je uvjetima živio, redoslijed pojavljivanja simptoma bolesti, intenzitet njihovog razvoja i mnogo više. Takve informacije mogu biti korisne u sužavanju potrage za uzrocima hemolize. U nedostatku takvih informacija, provodi se niz analiza kako bi se odredio supstrat česte bolestišto dovodi do razaranja crvenih krvnih stanica.

Analize drugog stupnja dijagnoze su:

• ravno i neizravni test Coombs;
• cirkulirajući imunološki kompleksi;
• osmotska rezistencija eritrocita;
• istraživanje aktivnosti enzima eritrocita ( glukoza-6-fosfat dehidrogenaza (G-6-PDH), piruvat kinaza itd.);
• elektroforeza hemoglobina;
• test za srpovitost crvenih krvnih stanica;
• Heinz body test;
• bakteriološka kultura krvi;
• pregled "debele kapi" krvi;
• mijelogram;
• Hemov test, Hartmanov test ( test saharoze).

Izravni i neizravni Coombsov test
Ovi se testovi provode kako bi se potvrdila ili isključila autoimuna hemolitička anemija. Cirkulirajući imunološki kompleksi neizravno ukazuju na autoimunu prirodu hemolize.

Osmotska rezistencija crvenih krvnih stanica
Smanjenje osmotske rezistencije eritrocita često se razvija u kongenitalnim oblicima hemolitičke anemije, kao što su sferocitoza, ovalocitoza i akantocitoza. Kod talasemije, naprotiv, dolazi do povećanja osmotske rezistencije eritrocita.

Proučavanje aktivnosti enzima eritrocita
U tu svrhu prvo se provode kvalitativne analize na prisutnost ili odsutnost željenih enzima, a zatim se pristupa kvantitativnim analizama koje se provode pomoću PCR ( lančana reakcija polimeraze) . Kvantitativno određivanje enzima eritrocita omogućuje prepoznavanje njihovog smanjenja u odnosu na normalne vrijednosti i dijagnosticiranje skrivene forme enzimopatije eritrocita.

Elektroforeza hemoglobina
Studija se provodi kako bi se isključile i kvalitativne i kvantitativne hemoglobinopatije ( talasemija i anemija srpastih stanica).

Test za srpovitost crvenih krvnih stanica
Bit ove studije je utvrditi promjenu oblika crvenih krvnih stanica kako se smanjuje parcijalni tlak kisika u krvi. Ako crvena krvna zrnca poprime oblik srpa, dijagnoza anemije srpastih stanica je potvrđena.

Heinzov test tijela
Svrha ovog testa je otkriti posebne inkluzije u krvnom razmazu, a to su netopljivi hemoglobin. Ovaj test se provodi kako bi se potvrdila takva fermentopatija kao nedostatak G-6-FDG. Međutim, treba imati na umu da se Heinzova tijela mogu pojaviti u razmazu krvi s predoziranjem sulfonamidima ili anilinskim bojama. Određivanje ovih formacija provodi se u mikroskopu tamnog polja ili u konvencionalnom svjetlosni mikroskop s posebnim bojenjem.

Bakteriološka kultura krvi
Buck kultura se provodi kako bi se odredile vrste infektivnih agenasa koji cirkuliraju u krvi i mogu djelovati u interakciji s crvenim krvnim stanicama i uzrokovati njihovo uništenje izravno ili putem imunoloških mehanizama.

Studija "debele kapi" krvi
Ova studija se provodi kako bi se identificirali uzročnici malarije, životni ciklus koji je usko povezan s razaranjem crvenih krvnih stanica.

Mijelogram
Mijelogram je rezultat punkcije koštane srži. Ovom parakliničkom metodom moguće je identificirati patologije kao što su maligne bolesti krvi, koje unakrsnim imunološkim napadom u paraneoplastičnom sindromu također uništavaju crvena krvna zrnca. Osim toga, u punktatu koštane srži utvrđuje se proliferacija eritroidne klice, što ukazuje na visoku stopu kompenzacijske proizvodnje eritrocita kao odgovor na hemolizu.

Hemov test. Hartmannov test ( test saharoze)
Oba testa se provode kako bi se utvrdilo trajanje postojanja crvenih krvnih stanica pojedinog pacijenta. Kako bi se ubrzao proces njihovog uništenja stavlja se ispitani uzorak krvi slabo rješenje kiseline ili saharoze, a zatim procijeniti postotak uništenih crvenih krvnih stanica. Hem test se smatra pozitivnim kada je uništeno više od 5% crvenih krvnih stanica. Hartmannov test se smatra pozitivnim kada je uništeno više od 4% crvenih krvnih stanica. Pozitivan test ukazuje na paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju.

Pored prikazanog laboratorijske pretrage Mogu se provesti i drugi dodatni testovi kako bi se utvrdio uzrok hemolitičke anemije i instrumentalne studije, propisan od strane specijalista u području bolesti za koju se vjeruje da je uzrok hemolize.

Liječenje hemolitičke anemije

Liječenje hemolitičke anemije složen je dinamički proces na više razina. Poželjno je započeti liječenje nakon potpune dijagnoze i utvrđivanja pravog uzroka hemolize. Međutim, u nekim slučajevima, uništavanje crvenih krvnih stanica događa se tako brzo da nema dovoljno vremena za postavljanje dijagnoze. U takvim slučajevima, kao nužna mjera, izgubljene crvene krvne stanice se nadoknađuju transfuzijom krvi davatelja ili ispranih crvenih krvnih stanica.

Liječenje primarne idiopatske ( nepoznati razlog ) hemolitičkom anemijom, kao i sekundarnom hemolitičkom anemijom zbog bolesti krvnog sustava, bavi se hematolog. Liječenje sekundarne hemolitičke anemije uzrokovane drugim bolestima pripada stručnjaku čije je područje djelovanja ova bolest. Tako će anemiju uzrokovanu malarijom liječiti infektolog. Autoimunu anemiju liječit će imunolog ili alergolog. Anemija zbog paraneoplastičnog sindroma u maligni tumor liječit će se kod onkologa itd.

Liječenje hemolitičke anemije lijekovima

Osnova za liječenje autoimunih bolesti, a posebno hemolitičke anemije su glukokortikoidni hormoni. Koriste se dulje vrijeme - prvo za ublažavanje pogoršanja hemolize, a zatim kao liječenje održavanja. Budući da glukokortikoidi imaju niz nuspojave, zatim za njihovu prevenciju provodi se pomoćno liječenje vitaminima B i lijekovima koji smanjuju kiselost želučanog soka.

Osim smanjenja autoimune aktivnosti, veliku pozornost treba posvetiti prevenciji DIC sindroma ( poremećaj zgrušavanja krvi), osobito s umjerenim i visokim intenzitetom hemolize. Kada je učinkovitost glukokortikoidne terapije niska, imunosupresivi su zadnja linija liječenja.

Lijek	Mehanizam djelovanja	Način primjene
Prednizolon	Predstavnik je glukokortikoidnih hormona koji imaju najizraženije protuupalno i imunosupresivno djelovanje.	1 – 2 mg/kg/dan intravenski, drip. U slučaju teške hemolize, doza lijeka se povećava na 150 mg / dan. Nakon normalizacije razine hemoglobina, doza se polako smanjuje na 15-20 mg/dan i liječenje se nastavlja još 3-4 mjeseca. Nakon toga doza se smanjuje za 5 mg svaka 2 do 3 dana do potpunog prekida uzimanja lijeka.
Heparin	To je izravni antikoagulans kratkog djelovanja ( 4 – 6 sati). Ovaj lijek je propisan za prevenciju DIC sindroma, koji se često razvija tijekom akutne hemolize. Koristi se kod nestabilnih stanja bolesnika za bolju kontrolu koagulacije.	2500 – 5000 IU supkutano svakih 6 sati pod kontrolom koagulograma.
Nadroparin	To je izravni antikoagulans dugog djelovanja ( 24 – 48 sati). Propisuje se bolesnicima sa stabilnim stanjem za prevenciju tromboembolijskih komplikacija i diseminirane intravaskularne koagulacije.	0,3 ml/dan supkutano uz kontrolu koagulograma.
Pentoksifilin	Periferni vazodilatator s umjerenim antitrombocitnim učinkom. Povećava opskrbu kisikom perifernih tkiva.	400-600 mg/dan u 2-3 oralne doze tijekom najmanje 2 tjedna. Preporučeno trajanje liječenja je 1 – 3 mjeseca.
Folna kiselina	Spada u skupinu vitamina. Kod autoimune hemolitičke anemije koristi se za popunjavanje njegovih rezervi u organizmu.	Liječenje započinje dozom od 1 mg/dan, a zatim se povećava do postizanja trajnog kliničkog učinka. Maksimalna dnevna doza je 5 mg.
Vitamin B 12	S kroničnom hemolizom, rezerve vitamina B 12 postupno se troše, što dovodi do povećanja promjera crvenih krvnih stanica i smanjenja njegovih plastičnih svojstava. Kako bi se izbjegle ove komplikacije, provodi se dodatno propisivanje ovog lijeka.	100 – 200 mcg/dan intramuskularno.
Ranitidin	Propisuje se za smanjenje agresivnog učinka prednizolona na želučanu sluznicu smanjenjem kiselosti želučanog soka.	300 mg/dan u 1 – 2 doze oralno.
Kalijev klorid	Vanjski je izvor iona kalija, koji se tijekom liječenja glukokortikoidima ispiru iz tijela.	2 – 3 g dnevno uz dnevno praćenje ionogramom.
Ciklosporin A	Lijek iz skupine imunosupresiva. Koristi se kao zadnja linija liječenja kada su glukokortikoidi i splenektomija neučinkoviti.	3 mg\kg\dan intravenozno, drip. S izraženim nuspojave lijek se prekida uz prijelaz na drugi imunosupresiv.
Azatioprin	Imunosupresiv.
Ciklofosfamid	Imunosupresiv.	100 – 200 mg/dan tijekom 2 – 3 tjedna.
vinkristin	Imunosupresiv.	1 – 2 mg/tjedan kap po kap tijekom 3 – 4 tjedna.

U slučaju nedostatka G-6-FDG, preporuča se izbjegavati uporabu lijekova uključenih u rizičnu skupinu. Međutim, s razvojem akutne hemolize na pozadini ove bolesti, lijek koji je izazvao uništavanje crvenih krvnih stanica odmah se prekida, a ako je hitno potrebno, transfuziraju se oprane crvene krvne stanice donora.

Za teške oblike anemije srpastih stanica ili talasemije koji zahtijevaju česte transfuzije krvi, propisan je Deferoxamine - lijek koji veže višak željeza i uklanja ga iz tijela. Na taj način se sprječava hemokromatoza. Druga mogućnost za bolesnike s teškim hemoglobinopatijama je transplantacija koštane srži od kompatibilnog donora. Ako je ovaj postupak uspješan, postoji vjerojatnost značajnog poboljšanja općeg stanja pacijenta, sve do potpunog oporavka.

U slučaju kada hemoliza djeluje kao komplikacija određene sustavne bolesti i sekundarna je, sve terapijske mjere trebao bi biti usmjeren na liječenje bolesti koja uzrokuje uništavanje crvenih krvnih stanica. Nakon oporavka primarna bolest Također prestaje uništavanje crvenih krvnih stanica.

Operacija hemolitičke anemije

Za hemolitičku anemiju, najčešće prakticirana operacija je splenektomija ( splenektomija). Ova operacija indiciran za prvi relaps hemolize nakon liječenja autoimune hemolitičke anemije glukokortikoidnim hormonima. Osim toga, splenektomija je poželjna metoda liječenja takvih nasljednih oblika hemolitičke anemije kao što su sferocitoza, akantocitoza i ovalocitoza. Optimalna dob u kojoj se preporuča uklanjanje slezene u slučaju navedenih bolesti je dob od 4-5 godina, no u pojedinačnim slučajevima operacija se može izvesti i ranije.

Talasemija i anemija srpastih stanica mogu se dugotrajno liječiti transfuzijom ispranih crvenih krvnih stanica darivatelja, međutim, u prisutnosti znakova hipersplenizma, praćenog smanjenjem broja drugih stanični elementi krvi, operacija uklanjanja slezene je opravdana.

Prevencija hemolitičke anemije

Prevencija hemolitičke anemije dijeli se na primarnu i sekundarnu. Primarna prevencija podrazumijeva mjere sprječavanja nastanka hemolitičke anemije, a sekundarna prevencija smanjenje kliničke manifestacije već postojeća bolest.

Primarna prevencija idiopatske autoimune anemije se ne provodi zbog nepostojanja takvih uzroka.

Primarna prevencija sekundarnih autoimunih anemija je:

• izbjegavanje popratnih infekcija;
• izbjegavanje boravka u okruženju s niskom temperaturom za anemiju s hladnim antitijelima i s visokom temperaturom za anemiju s toplim antitijelima;
• izbjegavanje ugriza zmija i izlaganje okruženjima s visokim sadržajem toksina i soli teški metali;
• Izbjegavanje primjene lijekova s ​​popisa u nastavku ako imate manjak enzima G-6-FDG.

U slučaju nedostatka G-6-FDG, hemolizu uzrokuju sljedeći lijekovi:

• antimalarici- primakin, pamakin, pentakvin;
• lijekovi protiv bolova i antipiretici- acetilsalicilna kiselina ( aspirin);
• sulfonamidi- sulfapiridin, sulfametoksazol, sulfacetamid, dapson;
• drugo antibakterijski lijekovi - kloramfenikol, nalidiksična kiselina, ciprofloksacin, nitrofurani;
• antituberkuloznih lijekova- etambutol, izoniazid, rifampicin;
• lijekovi drugih skupina- probenecid, metilensko plavo, askorbinska kiselina, analozi vitamina K.

Sekundarna prevencija je pravovremenu dijagnozu te odgovarajuće liječenje zaraznih bolesti koje mogu uzrokovati egzacerbaciju hemolitičke anemije.

Imunološka hemoliza u odraslih obično je uzrokovana IgG i IgM autoprotutijelima na vlastite antigene crvenih krvnih stanica. S akutnim početkom autoimune hemolitičke anemije, bolesnici razvijaju slabost, otežano disanje, lupanje srca, bolove u srcu i donjem dijelu leđa, temperatura raste i razvija se intenzivna žutica. U kroničnom tijeku bolesti otkrivaju se opća slabost, žutica, povećanje slezene, a ponekad i jetre.

Anemija je normokromne prirode. U krvi se otkrivaju makrocitoza i mikrosferocitoza, a mogu se pojaviti i normoblasti. ESR je povećan.

Glavna metoda za dijagnosticiranje autoimune hemolitičke anemije je Coombsov test, u kojem antitijela na imunoglobuline (osobito IgG) ili komponente komplementa (C3) aglutiniraju crvene krvne stanice bolesnika (izravni Coombsov test).

U nekim slučajevima potrebno je dokazati antitijela u serumu bolesnika. Da bi se to postiglo, pacijentov serum se najprije inkubira s normalnim crvenim krvnim stanicama, a zatim se pomoću antiglobulinskog seruma (anti-IgG) otkrivaju antitijela protiv njih - neizravni Coombsov test.

U u rijetkim slučajevima Na površini crvenih krvnih zrnaca ne detektira se niti IgG niti komplement (imunosna hemolitička anemija s negativnim Coombsovim testom).

Autoimuna hemolitička anemija s toplim antitijelima

Autoimuna hemolitička anemija s toplim protutijelima najčešće se razvija u odraslih, osobito žena. Topla antitijela odnose se na IgG koji reagiraju s proteinskim antigenima crvenih krvnih stanica na tjelesnoj temperaturi. Ova anemija može biti idiopatska i uzrokovana lijekovima, a opaža se kao komplikacija hemoblastoza (kronična limfocitna leukemija, limfogranulomatoza, limfom), kolagenoze, osobito SLE, i AIDS-a.

Klinička slika bolesti očituje se slabošću, žuticom i splenomegalijom. S teškom hemolizom, pacijenti razvijaju vrućicu, nesvjesticu, bol u prsima i hemoglobinuriju.

Laboratorijski nalazi su karakteristični za ekstravaskularnu hemolizu. Anemija se otkriva s padom razine hemoglobina na 60-90 g / l, sadržaj retikulocita se povećava na 15-30%. Izravni Coombsov test pozitivan je u više od 98% slučajeva, IgG se otkriva u kombinaciji sa ili bez SZ. Razina hemoglobina je smanjena. Bris periferne krvi otkriva mikrosferocitozu.

Blaga hemoliza ne zahtijeva liječenje. Za umjerenu do tešku hemolitičku anemiju liječenje je prvenstveno usmjereno na uzrok bolesti. Za brzo zaustavljanje hemolize, koristite normalni imunoglobulin G 0,5-1,0 g/kg/dan IV tijekom 5 dana.

Protiv same hemolize propisuju se glukokortikoidi (npr. prednizolon 1 mg/kg/dan oralno) dok se razina hemoglobina ne normalizira unutar 1-2 tjedna. Nakon toga, doza prednizolona se smanjuje na 20 mg/dan, zatim se nastavlja smanjivati ​​nekoliko mjeseci i potpuno se ukida. Pozitivan rezultat postiže se u 80% bolesnika, no u polovice se bolest ponavlja.

Ako su glukokortikoidi neučinkoviti ili nepodnošljivi, indicirana je splenektomija, koja daje pozitivan rezultat u 60% bolesnika.

U nedostatku učinka glukokortikoida i splenektomije propisuju se imunosupresivi - azatioprin (125 mg/dan) ili ciklofosfamid (100 mg/dan) u kombinaciji sa ili bez prednizolona. Učinkovitost ovog tretmana je 40-50%.

U slučaju teške hemolize i teške anemije, provodi se transfuzija krvi. Budući da topla antitijela reagiraju sa svim crvenim krvnim stanicama, uobičajena selekcija kompatibilna krv nije primjenjivo. Prvo, antitijela prisutna u serumu pacijenta treba adsorbirati pomoću njegovih vlastitih crvenih krvnih zrnaca s čije su površine antitijela uklonjena. Nakon toga se u serumu ispituje prisutnost aloantitijela na antigene crvenih krvnih stanica donora. Odabrane crvene krvne stanice polako se transfuziraju pacijentima pod strogim nadzorom. moguća pojava hemolitička reakcija.

Autoimuna hemolitička anemija s hladnim protutijelima

Ovu anemiju karakterizira prisutnost autoantitijela koja reagiraju na temperaturama nižim od 37 °C. Postoji idiopatski oblik bolesti, koji čini oko polovicu svih slučajeva, i stečeni oblik, povezan s infekcijama (mikoplazmatska pneumonija i infektivna mononukleoza) i limfoproliferativnim stanjima.

Glavni simptom bolesti je povećana osjetljivost na prehladu (opća hipotermija ili gutanje hladne hrane ili pića), koja se očituje plavetnilom i bjelinom prstiju na rukama i nogama, ušima i vrhu nosa.

Karakteristični poremećaji periferna cirkulacija(Raynaudov sindrom, tromboflebitis, tromboza, ponekad hladna urtikarija), što je posljedica intra- i ekstravaskularne hemolize, što dovodi do stvaranja intravaskularnih konglomerata aglutiniranih eritrocita i okluzije mikrovaskularnih žila.

Anemija je obično normokromna ili hiperkromna. U krvi se nalazi retikulocitoza, normalan broj leukocita i trombocita, visok titar hladnih aglutinina, obično IgM i S3 klase antitijela. Izravni Coombsov test otkriva samo SZ. Često se otkriva aglutinacija eritrocita in vitro na sobnoj temperaturi, koja nestaje zagrijavanjem.

Paroksizmalna hladna hemoglobinurija

Bolest je trenutno rijetka i može biti ili idiopatska ili uzrokovana virusne infekcije(ospice ili zaušnjaci kod djece) ili tercijarni sifilis. U patogenezi je od primarne važnosti stvaranje bifaznih Donath-Landsteinerovih hemolizina.

Kliničke manifestacije se razvijaju nakon izlaganja hladnoći. Tijekom napadaja javlja se zimica i vrućica, bolovi u leđima, nogama i trbuhu, glavobolja i opća malaksalost, hemoglobinemija i hemoglobinurija.

Dijagnoza se postavlja nakon otkrivanja hladnih Ig protutijela u dvofaznom testu hemolize. Izravni Coombsov test je ili negativan ili otkriva SZ na površini crvenih krvnih stanica.

Glavna stvar u liječenju autoimune hemolitičke anemije hladnim autoantitijelima je spriječiti mogućnost hipotermije. U kroničnom tijeku bolesti koriste se prednizolon i imunosupresivi (azatioprin, ciklofosfamid). Splenektomija je obično neučinkovita.

Autoimuna hemolitička anemija izazvana lijekovima

Lijekovi koji uzrokuju imunološku hemolitičku anemiju patogenetski mehanizam akcije su podijeljene u tri skupine.

Prva skupina uključuje lijekove izazivanje bolesti, Klinički znakovišto je slično znakovima autoimune hemolitičke anemije s toplim protutijelima. Kod većine bolesnika uzrok bolesti je metildopa. Pri uzimanju ovog lijeka u dozi od 2 g/dan, 20% pacijenata ima pozitivan Coombsov test. U 1% bolesnika razvija se hemolitička anemija, u krvi se otkriva mikrosferocitoza. IgG se otkriva na crvenim krvnim stanicama. Hemoliza se smanjuje nekoliko tjedana nakon prekida uzimanja metildope.

U drugu skupinu spadaju lijekovi koji se adsorbiraju na površini eritrocita, djeluju kao hapteni i potiču stvaranje protutijela na kompleks lijek- eritrocita. Takvi lijekovi su penicilin i drugi antibiotici slične strukture. Hemoliza se razvija kada se lijek propisuje u visokim dozama (10 milijuna jedinica/dan ili više), ali je obično umjerena i brzo prestaje nakon prekida uzimanja lijeka. Coombsov test na hemolizu je pozitivan.

Treća skupina uključuje lijekove (kinidin, sulfonamidi, derivati ​​sulfonilureje, fenicitin i dr.), uzrokujući formiranje specifična antitijela IgM kompleksa. Interakcija protutijela s lijekovima dovodi do stvaranja imuni kompleksi, taložen na površini crvenih krvnih stanica.

Izravni Coombsov test pozitivan je samo u odnosu na SZ. Indirektni Coombsov test je pozitivan samo u prisutnosti lijeka. Hemoliza je često intravaskularna i brzo se povlači nakon povlačenja lijeka.

Mehanička hemolitička anemija

Dolazi do mehaničkog oštećenja crvenih krvnih stanica koje dovodi do razvoja hemolitičke anemije:

• kada crvene krvne stanice prolaze kroz male žile preko koštanih izbočina, gdje su podvrgnute vanjskoj kompresiji (marširajuća hemoglobinurija);
• pri prevladavanju gradijenta tlaka na umjetnim srčanim zaliscima i krvnim žilama;
• pri prolasku kroz male žile s promijenjenim stijenkama (mikroangiopatska hemolitička anemija).

Ožujska hemoglobinurija javlja se nakon dugotrajnog hodanja ili trčanja, karatea ili dizanja utega i očituje se hemoglobinemijom i hemoglobinurijom.

Hemolitička anemija u bolesnika s umjetnim srčanim zaliscima i krvnim žilama uzrokovana je intravaskularnom destrukcijom crvenih krvnih stanica. Hemoliza se razvija u otprilike 10% bolesnika s protetskim pomagalima. aortalni zalistak(stelitni zalisci) ili njegova disfunkcija (perivalvularna regurgitacija). Bioproteze ( svinjski ventili) i umjetna mitralne valvule rijetko uzrokuju značajnu hemolizu. Mehanička hemoliza nalazi se u bolesnika s aortofemoralnim premosnicama.

Hemoglobin se smanjuje na 60-70 g/l, javlja se retikulocitoza i shizociti (fragmenti crvenih krvnih zrnaca), smanjuje se sadržaj hemoglobina, javlja se hemoglobinemija i hemoglobinurija.

Liječenje je usmjereno na smanjenje oralnog nedostatka željeza i ograničavanje tjelesne aktivnosti, čime se smanjuje intenzitet hemolize.

Mikroangiopatska hemolitička anemija

To je varijanta mehaničke intravaskularne hemolize. Bolest se javlja s trombotičnom trombocitopeničnom purpurom i hemolitičko-uremičkim sindromom, sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije, patologijom vaskularni zid(hipertenzivne krize, vaskulitis, eklampsija, diseminirani maligni tumori).

U patogenezi ove anemije od primarne je važnosti taloženje fibrinskih niti na stijenkama arteriola čijim se spletom razaraju crvena krvna zrnca. U krvi se otkrivaju fragmentirane crvene krvne stanice (shizociti i stanice kacige) i trombocitopenija. Anemija je obično teška, razina hemoglobina se smanjuje na 40-60 g/l.

Liječi se osnovna bolest, propisuju se glukokortikoidi, svježe smrznuta plazma, plazmafereza i hemodijaliza.

Za koje je karakteristično smanjenje životnog vijeka crvenih krvnih stanica i njihovo ubrzano uništavanje (hemoliza, eritrocitoliza) bilo unutar krvnih žila ili u koštanoj srži, jetri ili slezeni.

Životni ciklus crvenih krvnih stanica u hemolitičkoj anemiji je 15-20 dana

Normalno, prosječni životni vijek crvenih krvnih stanica je 110-120 dana. S hemolitičkom anemijom, životni ciklus crvenih krvnih stanica se skraćuje nekoliko puta i iznosi 15-20 dana. Procesi razaranja crvenih krvnih stanica prevladavaju nad procesima njihova sazrijevanja (eritropoeza), zbog čega se smanjuje koncentracija hemoglobina u krvi, smanjuje se sadržaj crvenih krvnih stanica, odnosno razvija se anemija. Drugi zajedničke značajke karakteristične za sve vrste hemolitičke anemije su:

• groznica s zimicama;
• bol u abdomenu i donjem dijelu leđa;
• poremećaji mikrocirkulacije;
• splenomegalija (povećana slezena);
• hemoglobinurija (prisutnost hemoglobina u mokraći);

Hemolitička anemija pogađa približno 1% populacije. U opća struktura Hemolitička anemija čini 11%.

Uzroci hemolitičke anemije i čimbenici rizika

Hemolitičke anemije nastaju ili pod utjecajem izvanstaničnih (vanjskih) čimbenika ili kao posljedica oštećenja crvenih krvnih stanica (unutarstanični čimbenici). U većini slučajeva izvanstanični čimbenici su stečeni, a intracelularni prirođeni.

Defekti crvenih krvnih stanica unutarstanični su čimbenik u razvoju hemolitičke anemije

Unutarstanični čimbenici uključuju abnormalnosti membrana crvenih krvnih stanica, enzima ili hemoglobina. Svi ovi nedostaci su nasljedni, s izuzetkom paroksizmalne noćne hemoglobinurije. Trenutno je opisano više od 300 bolesti povezanih s točkastim mutacijama gena koji kodiraju sintezu globina. Kao posljedica mutacija mijenja se oblik i membrana crvenih krvnih zrnaca te se povećava njihova osjetljivost na hemolizu.

Veću skupinu predstavljaju izvanstanični faktori. Crvena krvna zrnca okružena su endotelom (unutarnjom ovojnicom) krvnih žila i plazme. Prisutnost uzročnika infekcije u plazmi, otrovne tvari, protutijela mogu uzrokovati promjene u stjenkama crvenih krvnih stanica, što dovodi do njihovog uništenja. Tim se mehanizmom, primjerice, razvijaju autoimuna hemolitička anemija i hemolitičke transfuzijske reakcije.

Defekti endotela krvnih žila (mikroangiopatija) također mogu oštetiti crvena krvna zrnca, što dovodi do razvoja mikroangiopatske hemolitičke anemije, koja se akutno javlja u djece u obliku hemolitičko-uremičkog sindroma.

Hemolitička anemija može biti uzrokovana i uzimanjem određenih lijekova, posebice antimalarika, analgetika, nitrofurana i sulfonamida.

Provocirajući čimbenici:

• cijepljenje;
• autoimune bolesti (ulcerozni kolitis, sistemski eritematozni lupus);
• neke zarazne bolesti (virusna upala pluća, sifilis, toksoplazmoza, infektivna mononukleoza);
• enzimopatije;
• hemoblastoze (mijelom, limfogranulomatoza, kronična limfocitna leukemija, akutna leukemija);
• trovanje arsenom i njegovim spojevima, alkoholom, otrovnim gljivama, octena kiselina, teški metali;
• teška tjelesna aktivnost (dugo skijanje, trčanje ili hodanje na velike udaljenosti);
• maligna arterijska hipertenzija;
• bolest opeklina;
• protetika krvnih žila i srčanih zalistaka.

Oblici bolesti

Sve hemolitičke anemije dijele se na stečene i prirođene. Kongenitalni ili nasljedni oblici uključuju:

• membranopatije eritrocita– rezultat abnormalnosti u strukturi membrana eritrocita (akantocitoza, ovalocitoza, mikrosferocitoza);
• enzimopenija (fermentopenija)– povezana s nedostatkom određenih enzima u tijelu (piruvat kinaza, glukoza-6-fosfat dehidrogenaza);
• hemoglobinopatije– uzrokovane su kršenjem strukture molekule hemoglobina (anemija srpastih stanica, talasemija).

Najčešći u klinička praksa nasljedna hemolitička anemija je Minkowski–Choffardova bolest (mikrosferocitoza).

Stečene hemolitičke anemije, ovisno o uzrocima koji su ih uzrokovali, dijele se na sljedeće vrste:

• stečene membranopatije(anemija spur stanica, paroksizmalna noćna hemoglobinurija);
• izoimune i autoimune hemolitičke anemije– nastati kao posljedica oštećenja crvenih krvnih stanica vlastitim ili izvana primljenim protutijelima;
• otrovan– do ubrzanog uništavanja crvenih krvnih zrnaca dolazi zbog izloženosti bakterijskim toksinima, biološkim otrovima ili kemikalijama;
• hemolitička anemija povezana s mehaničkim oštećenjem crvenih krvnih stanica(marširajuća hemoglobinurija, trombocitopenična purpura).

Sve vrste hemolitičke anemije karakteriziraju:

• anemični sindrom;
• povećana slezena;
• razvoj žutice.

Istovremeno, svaki zasebne vrste bolest ima svoje karakteristike.

Nasljedne hemolitičke anemije

Najčešća nasljedna hemolitička anemija u kliničkoj praksi je Minkowski-Choffardova bolest (mikrosferocitoza). Prati se u nekoliko generacija obitelji i nasljeđuje se autosomno dominantno. Genetska mutacija dovodi do nedovoljnih razina određenih vrsta proteina i lipida u membrani crvenih krvnih stanica. Zauzvrat, to uzrokuje promjene u veličini i obliku crvenih krvnih stanica, njihovo prerano masovno uništenje u slezeni. Mikrosferocitna hemolitička anemija može se manifestirati u bolesnika bilo koje dobi, ali najčešće se prvi simptomi hemolitičke anemije pojavljuju u dobi od 10-16 godina.

Mikrosferocitoza je najčešća nasljedna hemolitička anemija

Bolest se može pojaviti s različitim stupnjem ozbiljnosti. Neki pacijenti imaju subklinički tijek, dok drugi razvijaju teške oblike, popraćene čestim hemolitičkim krizama, koje imaju sljedeće manifestacije:

• povećana tjelesna temperatura;
• zimica;
• opća slabost;
• bol u donjem dijelu leđa i abdomenu;
• mučnina, povraćanje.

Glavni simptom mikrosferocitoze je žutica različite težine. Zbog visokog sadržaja sterkobilina (krajnji produkt metabolizma hema) izmet je intenzivno obojen tamnosmeđe boje. Kod svih bolesnika s mikrosferocitnom hemolitičkom anemijom povećana je slezena, a kod svakog drugog jetra.

Mikrosferocitoza povećava rizik od stvaranja kamenaca u žučnom mjehuru, odnosno razvoja kolelitijaze. S tim u vezi često se javljaju žučne kolike, a kod začepljenja žučnog kanala kamencem javlja se opstruktivna (mehanička) žutica.

Klinička slika mikrosferocitne hemolitičke anemije u djece sadrži i druge znakove displazije:

• Bradidaktilija ili polidaktilija;
• gotičko nebo;
• malokluzija;
• sedlasta deformacija nosa;
• kula lubanja.

U starijih bolesnika, zbog razaranja crvenih krvnih stanica u kapilarama donjih ekstremiteta, pojavljuju se trofični ulkusi stopala i nogu, otporni na tradicionalnu terapiju.

Hemolitička anemija, povezana s nedostatkom određenih enzima, obično se manifestira nakon uzimanja određenih lijekova ili oboljevanja od interkurentne bolesti. Njihova karakteristična svojstva su:

• blijeda žutica ( blijeda boja koža s nijansom limuna);
• srčani šumovi;
• umjereno teška hepatosplenomegalija;
• tamna boja urina (zbog intravaskularne razgradnje crvenih krvnih stanica i oslobađanja hemosiderina u urinu).

Na teški tok bolesti, dolazi do izraženih hemolitičkih kriza.

Kongenitalne hemoglobinopatije uključuju talasemiju i anemiju srpastih stanica. Klinička slika talasemije izražena je sljedećim simptomima:

• hipokromna anemija;
• sekundarna hemokromatoza (povezana s čestim transfuzijama krvi i nerazumnim propisivanjem lijekova koji sadrže željezo);
• hemolitička žutica;
• splenomegalija;
• kolelitijaza;
• oštećenje zglobova (artritis, sinovitis).

Anemija srpastih stanica javlja se s ponavljajućim bolnim krizama, umjerenom hemolitičkom anemijom i povećanom osjetljivošću bolesnika na zarazne bolesti. Glavni simptomi su:

• zaostajanje djece tjelesni razvoj(osobito dječaci);
• trofični ulkusi donjih ekstremiteta;
• umjerena žutica;
• krize boli;
• aplastične i hemolitičke krize;
• prijapizam (nije povezan sa seksualnim uzbuđenjem spontana erekcija penis, traje nekoliko sati);
• kolelitijaza;
• splenomegalija;
• avaskularna nekroza;
• osteonekroza s razvojem osteomijelitisa.

Stečena hemolitička anemija

Od stečenih hemolitičkih anemija najčešće su autoimune. Njihov razvoj uzrokovan je proizvodnjom antitijela od strane imunološkog sustava pacijenta usmjerenih protiv vlastitih crvenih krvnih stanica. To jest, pod utjecajem određenih čimbenika, aktivnost imunološkog sustava je poremećena, zbog čega počinje percipirati vlastita tkiva kao strana i uništavati ih.

Na autoimuna anemija hemolitičke krize razvijaju se iznenada i akutno. Njihovoj pojavi mogu prethoditi prekursori u obliku artralgije i/ili niska temperatura tijela. Simptomi hemolitičke krize su:

• povećana tjelesna temperatura;
• vrtoglavica;
• jaka slabost;
• dispneja;
• otkucaji srca;
• bol u donjem dijelu leđa i epigastriju;
• brzo povećanje žutice, koje nije popraćeno svrbežom kože;
• povećanje slezene i jetre.

Postoje oblici autoimune hemolitičke anemije kod kojih bolesnici ne podnose dobro hladnoću. Kada dođe do hipotermije, razvija se hemoglobinurija, hladna urtikarija i Raynaudov sindrom (jaki spazam arteriola prstiju).

Značajke kliničke slike toksičnih oblika hemolitičke anemije su:

• brzo progresivna opća slabost;
• visoka tjelesna temperatura;
• povraćanje;
• jaka bol u donjem dijelu leđa i abdomenu;
• hemoglobinurija.

2-3 dana od početka bolesti počinje se povećavati razina bilirubina u krvi i razvija se žutica, a nakon još 1-2 dana javlja se hepatorenalna insuficijencija koja se očituje anurijom, azotemijom, fermentemijom, hepatomegalijom.

Drugi oblik stečene hemolitičke anemije je hemoglobinurija. S ovom patologijom dolazi do masivnog uništavanja crvenih krvnih stanica unutar krvnih žila, a hemoglobin ulazi u plazmu, a zatim se počinje izlučivati ​​urinom. Glavni simptom hemoglobinurije je tamnocrvena (ponekad crna) boja urina. Druge manifestacije patologije mogu uključivati:

• Jaka glavobolja;
• naglo povećanje tjelesne temperature;
• jake zimice;

Hemoliza eritrocita u hemolitičkoj bolesti fetusa i novorođenčadi povezana je s prodorom protutijela iz krvi majke u krvotok fetusa kroz posteljicu, odnosno prema patološkom mehanizmu ovaj oblik hemolitičke anemije svrstava se u izoimune bolesti.

Normalno, prosječni životni vijek crvenih krvnih stanica je 110-120 dana. S hemolitičkom anemijom, životni ciklus crvenih krvnih stanica se skraćuje nekoliko puta i iznosi 15-20 dana.

Hemolitička bolest fetusa i novorođenčeta može se javiti na jedan od sljedećih načina:

• intrauterina fetalna smrt;
• edematozni oblik (imuni oblik hidropsa fetalisa);
• ikteričan oblik;
• anemični oblik.

Zajednički simptomi karakteristični za sve oblike ove bolesti su:

• hepatomegalija;
• splenomegalija;
• povećanje eritroblasta u krvi;
• normokromna anemija.

Dijagnostika

Bolesnike s hemolitičkom anemijom pregledava hematolog. Prilikom razgovora s pacijentom saznaju učestalost hemolitičkih kriza, njihovu ozbiljnost, a također razjašnjavaju prisutnost sličnih bolesti u obiteljskoj povijesti. Prilikom pregleda bolesnika obraća se pažnja na boju bjeloočnica, vidljivih sluznica i kože, a palpacijom se utvrđuje abdomen. moguće povećanje jetre i slezene. Ultrazvukom trbušnih organa može se potvrditi hepatosplenomegalija.

Promjene u općoj analizi krvi s hemolitičkom anemijom karakterizirane su hipo- ili normokromnom anemijom, otkrivaju se retikulocitoza, trombocitopenija, hemoglobinurija, hemosiderinurija, urobilinurija, proteinurija. Primjećuje se u stolici povećan sadržaj sterkobilin.

Po potrebi se radi punkcijska biopsija koštane srži, a zatim histološka analiza (dokazuje se hiperplazija eritroidne loze).

Hemolitička anemija pogađa približno 1% populacije. U ukupnoj strukturi anemija hemolitičke sudjeluju s 11%.

Diferencijalna dijagnoza hemolitičke anemije provodi se sa sljedećim bolestima:

• hemoblastoze;
• hepatolienalni sindrom;
• portalna hipertenzija;
• ciroza jetre;

Liječenje hemolitičkih anemija

Pristupi liječenju hemolitičke anemije određeni su oblikom bolesti. Ali u svakom slučaju, primarni zadatak je eliminirati faktor hemolize.

Režim liječenja hemolitičke krize:

• intravenska infuzija otopina elektrolita i glukoze;
• transfuzija svježe smrznute krvne plazme;
• vitaminska terapija;
• propisivanje antibiotika i/ili kortikosteroida (prema indikacijama).

Kod mikrosferocitoze indicirano je kirurško liječenje - uklanjanje slezene (splenektomija). Nakon kirurška intervencija 100% pacijenata doživljava stabilna remisija, budući da prestaje povećana hemoliza crvenih krvnih stanica.

Terapija autoimune hemolitičke anemije provodi se glukokortikoidnim hormonima. Ako je nedovoljno učinkovit, možda će biti potrebno propisati imunosupresive i lijekove protiv malarije. Otpornost terapija lijekovima je indikacija za splenektomiju.

Za hemoglobinuriju provodi se transfuzija ispranih crvenih krvnih stanica, infuzija otopina plazma ekspandera, propisuju se antiagregacijski lijekovi i antikoagulansi.

Liječenje toksičnih oblika hemolitičke anemije zahtijeva uvođenje protuotrova (ako su dostupni), kao i korištenje ekstrakorporalnih metoda detoksikacije (forsirana diureza, peritonealna dijaliza, hemodijaliza, hemosorpcija).

Moguće posljedice i komplikacije

Hemolitička anemija može dovesti do razvoja sljedećih komplikacija:

• srčani udari i ruptura slezene;
• DIC sindrom;
• hemolitička (anemična) koma.

Prognoza

Uz pravodobno i adekvatno liječenje hemolitičke anemije, prognoza je općenito povoljna. Kada se pojave komplikacije, stanje se značajno pogoršava.

Prevencija

Prevencija razvoja hemolitičke anemije uključuje sljedeće mjere:

• medicinsko i genetsko savjetovanje za parove ako postoji obiteljska anamneza koja ukazuje na slučajeve hemolitičke anemije;
• određivanje krvne grupe i Rh faktora buduće majke u fazi planiranja trudnoće;
• jačanje imunološkog sustava.

Video s YouTubea na temu članka: