Funkcionalni hiperandrogenizam. Sindrom hiperandrogenizma

Najuočljiviji simptom hiperandrogenemije je hirzutizam, ali treba imati na umu da nije uvijek uzrokovan hiperandrogenemijom (na primjer, može biti konstitucionalna). Nasuprot tome, višak androgena nije nužno praćen teškim hirzutizmom - kao, na primjer, kod azijskih žena sa sindromom policističnih jajnika.

Sinteza androgena u žena

Androgeni su C19 steroidi koji se luče iz kolesterola u zoni reticularis kore nadbubrežne žlijezde, kao i u tekocitima i stromi jajnika. Osim toga, u tim organima i perifernim tkivima androgeni se mogu pretvoriti u aktivnije derivate (na primjer, testosteron u dihidrotestosteron), u estrogene (pod utjecajem aromataze) ili inaktivirati konjugacijom s glukuronskom kiselinom ili sulfatizacijom i potom izlučiti iz tijelo.

Androgeni djeluju i sustavno (klasična endokrina regulacija) i lokalno (parakrina ili autokrina regulacija, na primjer u kožnim folikulima dlake). Vežu se na intracelularne androgene receptore smještene u citoplazmi. Hormonsko-receptorski kompleks potom prelazi u jezgru, gdje složenom interakcijom s drugim transkripcijskim faktorima i koaktivatorskim proteinima regulira transkripciju ciljnih gena. Osim toga, androgeni mogu djelovati neizravno, putem metabolita (na primjer, putem elektrogena).

U plazmi androgeni cirkuliraju u kompleksu s nizom proteina, prvenstveno sa SHBG. U usporedbi s potonjim, albumin ima mnogo veću sposobnost vezanja zbog veće koncentracije i veće ukupne količine. Međutim, afinitet androgena za albumin mnogo je manji, tako da većina testosterona u plazmi cirkulira u kompleksu sa SHBG. U takvom kompleksu androgeni su manje biološki dostupni ciljnim stanicama nego u kompleksu s albuminom. SHBG proizvodi jetra. Estrogeni, uključujući i one koji se uzimaju oralno, potiču proizvodnju ovog proteina, dok ga androgeni, i što je najvažnije, inzulin inhibiraju. Stoga žene s hiperandrogenizmom i muškarci imaju niže razine SHBG. Androgeni se metaboliziraju u jetri i drugim perifernim tkivima, a njihov metabolizam uvelike ovisi o razini slobodnih hormona u plazmi.

Proizvodnja androgena ovisi o dobi i pretilosti. S godinama se postupno smanjuje razina adrenalnih androgena, osobito dehidroepiandrosterona, njegovog metabolita (dehidroepiandrosteron sulfata) i androstenediona; Taj pad počinje čak i prije menopauze. Razine testosterona manje utječu na dob; jajnici nastavljaju prilično proizvoditi ovaj hormon velike količine i u postmenopauzi.

Simptomi i znakovi hiperandrogenizma

Kliničke manifestacije hiperandrogenizma su različite; nastaju djelovanjem androgena na folikule dlake i lojne žlijezde(hirzutizam, acne vulgaris, androgena alopecija) i na hipotalamo-hipofizno-ovarijski sustav (ovulacija i poremećaji menstrualnog ciklusa). S teškim hiperandrogenizmom razvijaju se i drugi znakovi virilizacije.

Kliničke manifestacije hiperandrogenizma

Folikuli dlake i žlijezde lojnice

• Hirzutizam
• Acne vulgaris A
• androgena alopecija

Sustav hipotalamus-hipofiza-jajnici

• Poremećaji ovulacije
• Oligomenoreja
• Disfunkcionalno krvarenje iz maternice
• Neplodnost uzrokovana anovulacijom

Masno tkivo

• Pretilost po muškom uzorku

Virilizacija

• Teški hirzutizam
• Androgena alopecija
• Nizak glas
• Hipertrofija klitorisa
• Pretilost po muškom uzorku
• Povećati mišićna masa
• Smanjenje grudi

Utjecaj na folikule dlake i žlijezde lojnice

U zonama ovisnim o androgenima, umjesto tanke, bezbojne vellus dlake, počinju rasti grube, guste, pigmentirane terminalne dlake. Učinak androgena na periferna tkiva ovisi uglavnom o aktivnosti 17β-hidroksisteroidedehidrogenaze (pretvara androstendion u testosteron) i 5α-reduktaze te o broju androgenih receptora. Prije početka puberteta na tijelu uglavnom rastu tanke, kratke, bezbojne puhaste dlake (vellus). Tijekom puberteta, povećanje razine androgena uzrokuje zamjenu nekih od ovih dlačica grubljim, dužim, pigmentiranim terminalnim dlačicama. Treba napomenuti da terminalna dlaka obrva, trepavica, okcipitalnog i temporalnog dijela glave malo ovisi o androgenima.

Acne vulgaris

Androgeni stimuliraju proizvodnju sebum i keratinizacija stijenki folikula, što doprinosi razvoju seboreje, folikulitisa i akni tijekom puberteta i hiperandrogenizma. U bolesnika s acne vulgaris povećane su razine androgena u plazmi i aktivnost 5a-reduktaze koja pretvara testosteron u dihidrotestosteron. Stoga, kada se propisuju antiandrogeni, COC ili glukokortikoidi, često dolazi do poboljšanja.

Androgena alopecija

Višak androgena, koji stimuliraju rast dlaka na licu i tijelu, na folikule dlake na tjemenu, naprotiv, ima suprotan učinak: folikuli dlake smanjuju se u veličini, a umjesto terminalne dlake počinju rasti dlake poput velusa. Androgena alopecija javlja se i kod muškaraca i kod žena. Kod žena se može javiti na dva načina. S izraženim hiperandrogenizmom i simptomima virilizacije uočava se gubitak kose na parijetalnom dijelu glave i promjena u prednjem rubu rasta kose uz stvaranje ćelavih mrlja. Ali češće se ćelavost svodi na stanjivanje kose, uglavnom u parijetalnoj regiji. Otprilike 40% žena s androgenom alopecijom ima hiperandrogenizam, ali ako se uzmu u obzir slučajevi izolirane alopecije bez hirzutizma, ta se brojka smanjuje na 20%.

Utjecaj na funkciju jajnika

Hiperandrogenizam je često popraćen poremećajima ovulacije, bilo zbog poremećenog lučenja gonadotropnih hormona, bilo kao posljedica izravnog djelovanja androgena na jajnike. Androgeni utječu na hipotalamo-hipofizni sustav i izlučivanje gonadotropnih hormona u žena neizravno (nakon konverzije u estrogene) ili izravno. U eksperimentu je dihidrotestosteron poremetio sposobnost progesterona da kontrolira učestalost GnRH impulsa, što je dovelo do povećanog lučenja LH. Osim toga, višak androgena može potisnuti sazrijevanje folikula jajnika, što rezultira pojavom više malih cista u korteksu (tzv. policistični jajnici). Klinički izraz disfunkcije jajnika u hiperandrogenizmu su menstrualne nepravilnosti, koje se mogu smatrati simptomom viška androgena čak i u odsutnosti kožnih lezija ovisnih o androgenu.

Utjecaj na nadbubrežne žlijezde

25-50% žena s hiperandrogenizmom ima povišenu razinu adrenalnih androgena (npr. dehidroepiandrosterona i njegovog sulfata). Međutim, povećana adrenalna steroidogeneza i povećane razine adrenalnih androgena mogu biti posljedica, barem djelomice, ekstranadbubrežnih (npr. jajnika) androgena. Povišene razine dehidroepiandrosteron sulfata u žena sa sindromom policističnih jajnika smanjene su za 20-25% nakon primjene dugodjelujućih GnRH analoga, iako se normalizacija razine adrenalnih androgena takvim liječenjem rijetko opaža. Izlučivanje nadbubrežnih androgena, osobito dehidroepiandrosteron sulfata, može se povećati viškom ekstranadbubrežnih androgena, što dodatno pogoršava hiperandrogenizam.

Pretilost

Pretilost i hiperandrogenizam usko su povezani, osobito kod sindroma policističnih jajnika. Nije poznato koje se od ovih stanja prvo razvije. Kod sindroma policističnih jajnika povećava se količina androgena koji se mogu pretvoriti u estrogene u perifernim tkivima, što rezultira povećanjem razine estradiola. U prospektivnoj studiji, 10 mladića normalne tjelesne težine koji su bili podvrgnuti operaciji promjene spola iz ženskog u muški podvrgnuto je magnetskoj rezonanci prije nego što im je propisan testosteron, nakon godinu dana uzimanja lijeka i nakon tri godine uzimanja lijeka. Tijekom liječenja težina se neznatno promijenila, ali se distribucija potkožnog masnog tkiva značajno promijenila. Nakon godinu dana liječenja njezina se debljina u abdomenu, zdjelici i bedrima značajno smanjila u odnosu na početne vrijednosti, no nakon tri godine liječenja te razlike više nisu bile statistički značajne. Masna masa unutarnji organi, naprotiv, u prvoj godini liječenja praktički se nije promijenio, iako se povećao kod onih koji su u tom razdoblju dobili na težini. Međutim, nakon tri godine uzimanja testosterona ta se brojka povećala za 47% u odnosu na početnu vrijednost, a kao i prije, najveći porast kod onih koji su se udebljali.

Svi ovi podaci potvrđuju da višak androgena ili estrogena koji nastaju iz njih doprinosi razvoju pretilosti muškog tipa, što dovodi do povećane inzulinske rezistencije i daljnjeg povećanja razine androgena u bolesnika s hiperandrogenizmom. Moguće je da androgeni posredno utječu na debljanje preko središnjeg živčanog sustava. Uloga androgena u razvoju pretilosti nije sasvim jasna, ali njihov utjecaj potkrepljuje činjenica da je prevalencija prekomjerne tjelesne težine među muškarcima veća nego među ženama.

Anaboličko djelovanje androgena i virilizacija

S teškim i dugotrajnim hiperandrogenizmom može se uočiti virilizacija - pojava ćelavih mrlja u parijetalnom dijelu glave i iznad čela, hipertrofija klitorisa i jak hirzutizam. U budućnosti, osobito ako se hiperandrogenizam razvio prije početka puberteta, tijelo se može promijeniti (atrofija mliječnih žlijezda, povećanje mišićne mase) i boja glasa može se smanjiti. Kod žena u generativnoj dobi virilizacija je gotovo uvijek praćena amenorejom. Virilizacija najčešće ukazuje na tumor koji izlučuje androgene. Umjerena virilizacija također se javlja kod djevojčica s teškom inzulinskom rezistencijom (npr. HAIR-AN sindrom).

Rijetki uzroci hiperandrogenizma

Klinička slika hiperandrogenizma uočava se i kod tumora koji luče ACTH - adenoma hipofize (Cushingova bolest) ili ektopičnog tumora. Međutim, Cushingov sindrom je iznimno rijedak (1:1.000.000), a metode za njegovo otkrivanje nemaju 100% osjetljivost i specifičnost, pa nema potrebe probirati sve žene s hiperandrogenizmom na Cushingov sindrom. Rijetko, hiperandrogenizam može biti i posljedica oralnog uzimanja androgena. U trudnoći, teški hirzutizam ili čak virilizacija mogu imati benigni uzrok jajnika, kao što su tekalne luteinske ciste, luteomi trudnoće ili iznimno rijedak nedostatak aromataze, u kojem placenta nije u stanju sintetizirati estrogene iz androgena, što rezultira hiperandrogenizmom.

Ispitivanje hiperandrogenizma

Za utvrđivanje uzroka hiperandrogenizma prvenstveno je važna anamneza i fizikalni pregled, dok su laboratorijske pretrage nužne prvenstveno za potvrdu ili opovrgavanje različitih dijagnoza koje se postave pregledom.

Ispitivanje za sumnju na hiperandrogenizam

Anamneza

• Uzimanje lijekova ili drugih lijekova koji sadrže androgene
• Izloženost iritansima kože
• Informacije o menstrualnom ciklusu, trudnoći i porodu
• Vrijeme početka i progresije hirzutizma, akni i alopecije
• Povećanje veličine udova ili glave, promjena kontura lica, debljanje
• Informacije o načinu života (pušenje, pijenje alkohola)

Sistematski pregled

• Procjena hirzutizma, na primjer korištenjem modificirane Ferriman-Galwayeve ljestvice
• Androgena alopecija
• Acanthosis nigricans i meki fibroidi
• Znakovi Cushingovog sindroma
• Pretilost i njezin tip
• Hipertrofija klitorisa
• Drugi znakovi virilizacije

Laboratorijska istraživanja

• TSH (mjeren visoko osjetljivom metodom)
• 17-hidroksiprogesteron u folikularnoj fazi menstrualnog ciklusa
• Prolaktin
• Ukupni i slobodni testosteron, dehidroepiandrosteron sulfat (obično u slučajevima kada su simptomi hiperandrogenizma manji ili nedoumljivi)
• Razine inzulina natašte i postprandijalno

Anamneza

Prikupiti detaljnu anamnezu: uzimanje lijekova i drugih lijekova koji sadrže androgene: izloženost nadražujućim tvarima na koži; podaci o menstrualnom ciklusu, trudnoći i porodu; vrijeme nastanka i progresije hirzutizma; povećanje veličine udova ili glave, promjena oblika lica, debljanje; prisutnost ćelavih mrlja, gubitka kose i akni; Također saznaju imaju li bliski rođaci slične bolesti. Dijabetes kod bliskih srodnika važan je prognostički čimbenik za disfunkciju β-stanica u bolesnika. Povijest bolesti također treba sadržavati podatke o načinu života (pušenje, pijenje alkohola).

Sistematski pregled

Obratite pozornost na znakove Cushingovog sindroma, prisutnost acanthosis nigricans, ćelavih mrlja, akni te prirodu i raspodjelu dlaka na tijelu. Široko se koristi ljestvica za procjenu stupnja hirzutizma, koja je modifikacija ljestvice koju su 1961. predložili Ferriman i Gallway. Traže znakove virilizacije i maskulinizacije (u pravilu su jasno vidljivi). O hipertrofiji klitorisa obično se govori ako je umnožak uzdužnog i poprečnog promjera glavice klitorisa veći od 35 mm 2 (normalno su oba promjera približno 5 mm). Obratiti pozornost na znakove inzulinske rezistencije: pretilost, osobito muškog tipa, prisutnost crne akantoze i meki fibroidi. U žena s muškim tipom pretilosti uočena je dislipoproteinemija, koja je povećana u odnosu na pretilost prema ženski tip inzulinska rezistencija, veći rizik kardiovaskularne bolesti i višu ukupnu smrtnost. Tip pretilosti najlakše je procijeniti prema opsegu struka, mjerenom na najužem dijelu trbuha, najčešće neposredno iznad pupka. Opseg struka veći od 80 cm kod žena ukazuje na prisutnost viška visceralne masnoće i smatra se abnormalnim, iako morbiditet i mortalitet značajno rastu na 88 cm ili više.

Laboratorijska istraživanja

Cilj je isključenje određene bolesti sa sličnim manifestacijama i, ako je potrebno, potvrda hiperandrogenizma. Osim toga, prisutnost metabolički poremećaji. Bolesti koje treba isključiti ako se sumnja na hiperandrogenizam - patologija Štitnjača, hiperprolaktinemija, HAIR-AN sindrom i tumori koji izlučuju androgene. Patologija štitnjače isključuje se određivanjem razina TSH koristeći vrlo osjetljivu metodu.

Kao što je već spomenuto, čak i ako pacijentica s hirzutizmom tvrdi da je njezin menstrualni ciklus redovit, morate biti sigurni da nema poremećaja ovulacije; obično sastavljaju raspored bazalna temperatura. Ako postoje poremećaji ovulacije, moguć je sindrom policističnih jajnika. Također je potrebno odrediti razinu prolaktina kako bi se isključila hiperprolaktinemija, te razinu inzulina i glukoze natašte kako bi se isključio HAIR-AN sindrom.

Otkrivanje metaboličkih poremećaja

Metaboličke abnormalnosti česte su kod sindroma policističnih jajnika, ali uvijek kod HAIR-AN sindroma. Kod HAIR-AN sindroma prisutnost inzulinske rezistencije je očita, ali kod sindroma policističnih jajnika to nije uvijek slučaj. Nažalost, točni, jeftini i ponovljivi testovi za procjenu osjetljivosti na inzulin ne postoje u rutinskoj praksi. U istraživačkim okruženjima obično se koriste testovi stimulacije i supresije, kao što je euglikemijski test i intravenski test tolerancije glukoze s čestim uzorkovanjem krvi, ali svakodnevnim uvjetima kada se ispituju pacijenti s hiperandrogenizmom, rijetko se koriste.

Radijacijska dijagnostika

Ultrazvuk zdjelice za hiperandrogenizam omogućuje razjašnjavanje prisutnosti anovulatornih poremećaja i policističnih promjena u jajnicima. Treba imati na umu da se policistični jajnici mogu naći u mnogim bolestima koje uzrokuju hiperandrogenizam, a ne samo u sindromu policističnih jajnika. Vrijednost ultrazvuka pomoću vaginalne sonde povećava se kod pretilosti, jer je kod takvih žena teško identificirati patološke formacije u jajnicima tijekom pregleda.

Ako se sumnja na tumor koji izlučuje androgene, indiciran je CT ili MRI nadbubrežnih žlijezda kako bi se isključio tumor nadbubrežne žlijezde veći od 5 mm i otkrila bilateralna hiperplazija nadbubrežne žlijezde u slučaju tumora koji izlučuje ACTH. Međutim, budući da 2% populacije ima asimptomatske adenome nadbubrežne žlijezde (slučajno identificirane), otkrivanje tumora ne ukazuje uvijek na tumor koji izlučuje androgene i može izazvati invazivne i nepotrebne postupke. Stoga se CT i MRI nadbubrežnih žlijezda izvode samo kada simptomi jasno ukazuju na adrenalni uzrok. U rijetkim slučajevima, radi utvrđivanja lokalizacije tumora koji luči androgene, provodi se selektivna kateterizacija nadbubrežnih vena ili scintigrafija s 3β-kolesterolom.

Liječenje hiperandrogenizma

Liječenje hiperandrogenizma uglavnom je simptomatsko.

Ima četiri glavna cilja:

1. normalizacija menstrualnog ciklusa;
2. uklanjanje kožnih manifestacija;
3. uklanjanje i prevencija popratnih metaboličkih poremećaja;
4. liječenje neplodnosti uzrokovane anovulacijom.

Metode liječenja usmjerene su na suzbijanje sinteze androgena, blokiranje njihovog perifernog djelovanja, ispravljanje inzulinske rezistencije i dislipoproteinemije (ako postoji), uklanjanje kožnih manifestacija bolesti korištenjem lokalnih, mehaničkih ili kozmetika. U većini slučajeva koristi se nekoliko metoda. U nastavku se raspravlja o načinima normalizacije menstrualnog ciklusa i uklanjanja kožnih manifestacija, prvenstveno hirzutizma.

Glavni ciljevi u liječenju hiperandrogenizma

Regulacija menstrualnog ciklusa

• Glukokortikoidi
• Promjene načina života

Uklanjanje kožnih manifestacija (hirzutizam, akne, alopecija)

• Smanjenje razine androgena
• GnRH analozi dugog djelovanja
• Blokatori androgenih receptora
• Spironolakton
• Flutamid
• Cyproterone
• Inhibitori 5α-reduktaze
• Finasterid
• Suzbijanje rasta kose lokalnim lijekovima
• Inhibitori ornitin dekarboksilaze
• Mehaničke i kozmetičke metode uklanjanja dlačica
• Elektroliza
• Lasersko uklanjanje dlačica
• Kozmetički zahvati (brijanje, kemijsko uklanjanje dlačica, izbjeljivanje)

Otklanjanje i prevencija povezanih metaboličkih poremećaja

• Lijekovi koji povećavaju osjetljivost na inzulin
• Promjene načina života

Liječenje neplodnosti uzrokovane anovulacijom

• klomifen
• Pripravci gonadotropnih hormona
• Analozi GnRH u pulsirajućem načinu rada
• Kirurška intervencija (koagulacija jajnika)
• Promjene načina života

Normalizacija menstrualnog ciklusa

Normalizacijom menstrualnog ciklusa smanjuje se rizik od disfunkcionalnog krvarenja maternice i anemije uzrokovane ovim poremećajima. U pravilu se COC i gestageni propisuju ciklički ili kontinuirano.

Kombinirani oralni kontraceptivi

KOK smanjuju razinu gonadotropnih hormona i, posljedično, proizvodnju androgena jajnika. Estrogeni sadržani u COC-u simuliraju sintezu SHBG i, kao rezultat toga, smanjuju razinu slobodnog testosterona. Progestageni u COC-u mogu inhibirati 5α-reduktazu i blokirati vezanje androgena na receptore. Konačno, KOK mogu potisnuti sintezu adrenalnih androgena, iako mehanizam tog djelovanja još nije jasan. COC normaliziraju menstrualni ciklus i smanjuju rizik od hiperplazije endometrija i raka maternice s hiperandrogenizmom bilo kojeg podrijetla. Najbolje je (iako ne nužno) odabrati KOK koji sadrži progestagen s antiandrogenim učinkom: ciproteron, klor-madinon (Belara), dienogest, drospirenon. Pri primjeni KOK-a u žena sa sindromom policističnih jajnika aktivacija renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava može negativno utjecati na metabolizam, pa su u tom smislu lijekovi poput Midiane i Dimie, koji sadrže drospirenon, koji osim antiandrogenog imaju i antimineralokortikoidno djelovanje. , imaju određene prednosti. Endogeni progesteron, čiji je nedostatak neizbježan u anovulatornim stanjima, ima blagi antiandrogeni i antimineralno-kortikoidni učinak.

Iako nisu posebno proučavani, KOK koji sadrže 30-35 mcg etinilestradiola općenito imaju manju vjerojatnost da će izazvati probojno krvarenje. Ova se izjava ne odnosi na adolescente, koji su osjetljiviji na spolne steroide od odraslih žena. Mikrodoze etinilestradiola bolje se podnose, ali preskakanje tablete takvog COC-a vjerojatnije će dovesti do neučinkovite kontracepcije.

Ciklička ili kontinuirana uporaba gestagena

Također je moguće normalizirati menstrualni ciklus kod hiperandrogenizma, osobito u slučaju amenoreje, cikličkom primjenom gestagena. Budući da gestageni ponekad mogu potaknuti ovulaciju i budući da nisu sve pacijentice potpuno poremetile ovulaciju, žene koje spolni život, bolje je propisivati ​​mikronizirani progesteron (100-200 mcg dva puta dnevno) ili didrogesteron (10 mg dva puta dnevno) oralno, nego sintetske progestagene izvedene iz nortestosterona.

Lijekovi koji povećavaju osjetljivost perifernih tkiva na inzulin

Izvorno razvijeni za liječenje dijabetesa tipa 2, ovi se lijekovi sada također koriste za sindrom policističnih jajnika. To uključuje metformin i derivate tiazolidindiona. Ohrabrujući rezultati dobiveni su i za brojne druge lijekove (primjerice, akarbozu).

Metformin

Metformin, bigvanid, inhibira glukoneogenezu u jetri. Nuspojave: proljev, mučnina i povraćanje, nadutost, nadutost, gubitak apetita - javljaju se u 30% slučajeva. U rijetkim slučajevima može se razviti laktacidoza; u predisponiranih osoba može biti izazvana intravenskom primjenom radiokontrastnih sredstava koja sadrže jod, iako se to uglavnom događa u slučajevima dekompenziranog dijabetes melitusa ili oslabljene funkcije bubrega. Kod sindroma policističnih jajnika metformin normalizira menstrualni ciklus, što dovodi do redovite menstruacije, prema različitim izvorima, u 40 ili čak 100% slučajeva. Postoji nekoliko objašnjenja za pozitivan učinak metformina na steroidogenezu: smanjenje aktivnosti CYP17, supresija proizvodnje androstenediona zbog izravnog učinka na tekocite, smanjenje FSH-stimulirane aktivnosti 3β-hidroksisteroid dehidrogenaze, razine StAR proteina i aktivnosti CYP11A1. u granuloznim stanicama. Molekularni mehanizmi djelovanja metformina na jajnik nisu potpuno jasni, no nedavne studije su pokazale da metformin povećava ekspresiju AMP-aktivirane protein kinaze u granuloznim stanicama. Primjena metformina dovodi do smanjenja razine androgena i, uz trajanje terapije od najmanje 6 mjeseci, anti-Mullerovog hormona. Zanimljivo je da je značajan pad razine anti-Mullerovog hormona primijećen kod žena kojima se tijekom terapije metforminom uspostavio redoviti menstrualni ciklus, dok je neučinkovitost metformina povezana s postojanošću povišenih koncentracija anti-Mullerovog hormona. Kod sindroma policističnih jajnika metformin se uzima u dozi od 1500-2000 mg/dan, iako se u 15-30% slučajeva mogu razviti gastrointestinalne komplikacije. Početna primjena metformina u nižoj dozi i zatim postupno povećanje do pune doze tijekom 2-4 tjedna, kao i uporaba u dugodjelujućim formulacijama, mogu smanjiti učestalost nuspojava.

Derivati ​​tiazolidindiona

Derivati ​​tiazolidindiona su agonisti PPAR-γ receptora (nuklearni receptori aktivirani induktorima peroksisoma).

Tiazolidindioni (pioglitazon) i metformin uspoređivani su u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima. Učinak ovih lijekova na razinu glukoze u plazmi natašte, razinu testosterona i Ferriman-Gallway rezultate nije se značajno razlikovao, ali je metformin, za razliku od pioglitazona, bio povezan s gubitkom težine.

Gubitak težine

Preliminarni dokazi pokazuju da je vrsta prehrane (npr. 15-25% ugljikohidrata umjesto 45%) manje važna od ukupnog kalorijskog sadržaja. Međutim, dijeta s niskim (25%) udjelom ugljikohidrata bolje normalizira razinu inzulina u krvi natašte, omjer glukoze i inzulina i razinu triglicerida: očito je takva dijeta poželjnija za inzulinsku rezistenciju. Jasne preporuke u vezi s prehrambenim preferencijama kod sindroma policističnih jajnika bit će moguće tek nakon prospektivnih studija.

Kirurška intervencija

Ovulacijska funkcija može se normalizirati nakon klinaste resekcije ili laparoskopske koagulacije jajnika i trajati 10-20 godina. Ali ako žena ne teži imati dijete, sa sindromom policističnih jajnika, laparoskopska koagulacija nema posebne prednosti u odnosu na uzimanje KOK-a i trenutno metoda normalizacije menstrualnog ciklusa ne koristi.

Hiperandrogenizam kod žena je poremećaj hormonska ravnoteža, kod kojih se povećava koncentracija muških spolnih hormona (androgena). Spolni hormoni su djelatne tvari, koji obavljaju regulatornu funkciju i osiguravaju pojavu sekundarnih spolnih obilježja i razliku između muškaraca i žena. Spolni hormoni imaju ključnu ulogu u procesu ljudske reprodukcije: sazrijevanju spolnih stanica, trudnoći i porodu.

Normalno, određena količina muških spolnih hormona cirkulira u tijelu žene. Međutim, u nekim slučajevima njihova koncentracija može premašiti dopuštene vrijednosti, zbog čega će žena početi doživljavati muške karakteristike, a normalan rad jajnika je poremećen. Posebnu opasnost predstavlja povećanje razine androgena tijekom trudnoće. Povećanje količine muških spolnih hormona može biti povezano s njihovim lučenjem u jajnicima ili nadbubrežnim žlijezdama. Za normalizaciju hormonske ravnoteže možete koristiti narodne lijekove. Ovaj tretman hiperandrogenizma ima blagi kompleksni učinak na tijelo, poboljšava metabolizam i normalizira rad jajnika. Da bi terapija bila učinkovita, lijekovi se moraju uzimati sustavno.

Androgeni kod žena

Normalno u žensko tijelo cirkulira određena količina muških spolnih hormona. Androgene proizvode nadbubrežne žlijezde, jajnici i, u malim količinama, potkožno masno tkivo. Regulacija sinteze muških spolnih hormona provodi se pomoću hormona hipofize. Androgeni su prekursori drugih hormona: kortikosteroida i estrogena. Ove tvari također sudjeluju u procesu ljudskog rasta i puberteta. Odnos androgena i estrogena određuje libido.

Međutim, ako količina androgena u tijelu žene prelazi normu, razvijaju se patološki procesi, metabolički poremećaji i reproduktivna funkcija. Ovo stanje također povećava vjerojatnost razvoja bolesti reproduktivnog sustava, posebno erozije, displazije i raka vrata maternice.

Klasifikacija bolesti

Ovisno o izvoru muških spolnih hormona, postoje:

• hiperandrogenizam jajnika porijekla;
• hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde;
• mješoviti.

Ovisno o podrijetlu, razlikuju se dva oblika bolesti;

• nasljedni;
• stečena.

Ovisno o količini androgena, razlikuju se dvije vrste bolesti:

• apsolutni hiperandrogenizam - postoji povećanje koncentracije muških spolnih hormona u krvi;
• relativna - koncentracija androgena ostaje normalna, ali se povećava njihova aktivnost ili se povećava osjetljivost na hormone ciljnih stanica.

Uzroci patologije

Hiperandrogenizam je kompleks sindroma koji imaju slične manifestacije, ali su uzrokovani različitim razlozima:

1. Adrenogenitalni sindrom.
   Ova bolest je najčešći uzrok hiperandrogenizma u žena. U ovom slučaju nadbubrežne žlijezde proizvode normalan iznos androgena, ali ne dolazi do njihove daljnje transformacije.
   Normalno, muški spolni hormoni se proizvode u nadbubrežnim žlijezdama, a zatim se pod djelovanjem posebnog enzima pretvaraju u glukokortikoide - druge vrlo važne hormone. Međutim, ako žena ne proizvodi dovoljna količina ovog enzima ili je sam enzim neispravan, androgeni se ne pretvaraju u glukokortikoide, već ostaju nepromijenjeni u tijelu žene, vežu se za ciljne stanice i proizvode patološki učinak.
2. Tumori nadbubrežne žlijezde.
   Razvojem tumora povećava se broj aktivnih stanica nadbubrežne žlijezde, a time i proizvodnja muških spolnih hormona.
3. .
   U ovom slučaju dolazi do povećanja broja stanica jajnika koje proizvode androgene. Poremećaj normalnog funkcioniranja hipofize.
   Hormoni hipofize reguliraju proizvodnju drugih hormona, posebice androgena. Poremećaj normalnog funkcioniranja hipofize uzrokuje kompleks endokrini poremećaji organizma, uključujući može izazvati hiperandrogenizam kod žena.
4. Povećana osjetljivost ciljne stanice.
   Neke žene doživljavaju pojedinačne znakove posebno hiperandrogenizam (pretjeran linija kose) i akne, ali koncentracija androgena u njihovom tijelu ne prelazi normu. Simptomi ove patologije pojavljuju se kod njih jer su stanice kože takvih žena pretjerano osjetljive na androgene, pa čak i mala koncentracija njih dovodi do manifestacije patoloških simptoma.

Simptomi patologije

Znakovi hiperandrogenizma mogu biti različiti. Oni ovise o obliku bolesti, razini androgena i osjetljivosti žene na njih. Prvi znakovi poremećaja kongenitalni oblik Bolest se javlja u pubertetu kod djevojčica.

1. Hiperandrogenizam se očituje kožnim poremećajima: akne, masna seboreja, obilne akne.
2. Pretjerani rast dlaka na licu, rukama i nogama.
3. Također, kod djevojčica može biti poremećen menstrualni ciklus: menstruacija je neredovita, često dolazi do kašnjenja, a kod nekih pacijentica menstruacija može i izostati.

Kako bolest napreduje i nakupljaju se muški spolni hormoni, djevojčica može razviti patološke promjene u tkivu jajnika, posebice policističnu bolest. Javlja se amenoreja i proizvodi se nedovoljna količina ženskih spolnih hormona. Također se razvija hiperplazija endometrija maternice. Poremećaji u nastajanju često se manifestiraju.

Manifestacije hiperandrogenizma nastavljaju se i nakon menopauze. Ove žene doživljavaju muški tip gubitka kose. Oni također pate od kožne bolesti. Hormonska neravnoteža i vanjske manifestacije hiperandrogenizam često dovodi do razvoja depresivno stanje i neuroze.

U težim slučajevima hiperandrogenizma dolazi do poremećaja u građi spolnih organa i reproduktivne funkcije. U pozadini ovog stanja, žena može razviti pseudohermafroditizam, kasni početak menstruacija, muževni izgled, slab razvoj grudi, grub glas. Još jedan simptom ovog stanja je pretilost po muškom tipu.

Povećanje koncentracije muških spolnih hormona izaziva sustavne poremećaje tijela:

• metaboličke bolesti;
• povećan krvni tlak;
• zastoj srca.

Uz hiperandrogenizam, osjetljivost stanica na hormonski inzulin je oštećena. To može dovesti do razvoja dijabetesa tipa 2, u kojem stanice gušterače proizvode dovoljnu količinu inzulina, ali ne mogu u potpunosti obavljati svoje funkcije. Ovo stanje je teško liječiti.

Ako bolest nije uzrokovana tumorom, tada se simptomi ove patologije postupno povećavaju. Ovaj proces može trajati nekoliko godina. Ako je hiperandrogenizam uzrokovan tumorski proces u jajnicima ili nadbubrežnim žlijezdama, simptomi bolesti su slični, ali se vrlo brzo povećavaju.

Hiperandrogenizam tijekom trudnoće

Povećanje koncentracije androgena utječe na opću hormonsku pozadinu žene i reproduktivnu funkciju. Patološke promjene u tijelu na ovoj pozadini mogu postati ozbiljna prepreka začeću i rođenju. zdravo dijete. Međutim, za neke djevojke s ovom bolešću trudnoća je ipak moguća. Sve ovisi o obliku i težini bolesti.

Hiperandrogenizam može uzrokovati poremećaj strukture tkiva jajnika i razvoj policistične bolesti. Također, oko organa može se formirati gusta kapsula. To ometa normalno funkcioniranje jajnika: proizvodnju estrogena i ovulaciju. Kada količina androgena prijeđe određenu kritičnu razinu, pacijentica doživljava anovulaciju.

Ako pacijentica razvije blagi hiperandrogenizam, još uvijek može doći do začeća. Međutim, u ovom slučaju povećava se vjerojatnost pobačaja u prvom ili drugom tromjesečju trudnoće. To može biti uzrokovano i viškom muških spolnih hormona i smanjenjem razine progesterona, hormona koji ima ključnu ulogu u rađanju djeteta. Smanjenje količine progesterona često se opaža kod hiperandrogenizma kod žena.

Žene s ovom bolešću također teško rađaju. Mogu doživjeti prerano povlačenje amnionska tekućina. Nedovoljne količine ženskih spolnih hormona mogu uzrokovati slab kontraktilna aktivnost maternica.

Dijagnoza bolesti

Za postavljanje točne dijagnoze prikuplja se anamneza, uključujući obiteljsku povijest, kako bi se utvrdila nasljedna predispozicija za ovu patologiju. Također se provodi fizički pregled pacijenta, koji nam omogućuje prepoznavanje vanjskih manifestacija hiperandrogenizma: kožne bolesti, povećan rast kose, poremećaji razvoja genitalnih organa. Međutim, glavni dijagnostički kriterij je povećanje koncentracije androgena u krvi. Provodi se laboratorijski test krvi za hormone. Važno je odrediti koncentraciju svih hormona, to će pomoći u određivanju uzroka patologije.

Kako bi se isključila mogućnost tumora, provodi se ultrazvučni pregled trbušnih i zdjeličnih organa, kao i informativnija kompjutorska tomografija nadbubrežnih žlijezda. Ultrazvučni pregled otkriva i sindrom policističnih jajnika.

Liječenje bolesti

Hiperandrogenizam je bolest koja ima kompleksan negativan učinak na tijelo žene i uzrokuje mnoge poremećaje: endokrine i metaboličke patologije, reproduktivnu disfunkciju. Za njegovo liječenje važan je sustavan pristup.

Tradicionalna medicina predlaže ispravljanje hormonalne ravnoteže ženskog tijela uz pomoć oralnih kontraceptiva. Međutim, takav tretman potpuno isključuje mogućnost trudnoće. Postoje narodni lijekovi koji pomažu u normalizaciji metabolizma i hormonske ravnoteže u tijelu. Ovaj tretman ima blagi učinak. Da bi se postigao pozitivan učinak, potrebno je sustavno koristiti narodne lijekove Dugo vrijeme. Liječenje hiperandrogenizma s narodnim lijekovima traje najmanje šest mjeseci.

Narodni recepti:

Također, osim uzimanja lijekova, potrebno je promijeniti način života. Žene s hiperandrogenizmom često doživljavaju pretežak. Takva žena treba se boriti protiv pretilosti. U te svrhe korisno je prilagoditi prehranu i tjelovježbu. Umjerene sportske vježbe pomoći će poboljšati vaše blagostanje i metabolizam. Korekcija težine je neophodna ne samo za poboljšanje dobrobiti žene, već i za njezinu psihološku udobnost.

Sindrom hiperandrogenizma je cijela skupina patologija koje su ujedinjene povećanjem količine ili aktivnosti androgena u tijelu žene. Uočava se uglavnom u adolescenciji i godinama rađanja, a javlja se iz različitih razloga. Najčešći je sindrom policističnih jajnika, a nalazi se i adrenalna hiperandrogenija, kongenitalna, idiopatska, povezana s tumorima hipofize ili jajnika. Manifestira se hirzutizmom (pretjeranom muškom dlakavošću), hiperfunkcijom lojnih žlijezda, abdominalna pretilost, androgena alopecija, u teškim slučajevima, atrofija mliječnih žlijezda, maternice i jajnika. Liječenje sindroma hiperandrogenizma ovisi o etiologiji, stupnju izraženosti, a može biti konzervativno ili kirurško.

Hiperandrogenizam kod žena - uzroci

Hiperadrogenizam kod žena, njegovi simptomi, mogu biti manifestacije sljedećih bolesti:

• Sindrom policističnih jajnika
• Idiopatski hirzutizam
• Kongenitalni nadbubrežni hiperandrogenizam
• Tekomatoza strome jajnika
• Tumori s hiperprodukcijom androgena
• Drugi razlozi

Najčešći uzrok sindroma hiperandrogenizma je PCOS (sindrom policističnih jajnika). Može biti primarni (Stein-Leventhalov sindrom) ili sekundarni, koji se razvija u pozadini hipotalamičkog sindroma, hiperprolaktinemije i primarne hipotireoze. Istovremeno, kod žena se povećava razina citokroma P u krvi, što potiče stvaranje androgena u nadbubrežnim žlijezdama. Istodobno se povećava otpornost tkiva na inzulin, povećava se njegova proizvodnja u gušterači i razina u krvi. To dovodi do poremećaja metabolizma glukoze, masti i purina. Povećana sinteza androgena karakteristična je za tumore jajnika, hipotalamusa i hipofize.

Osim navedenih mehanizama, u nastanku simptoma tijekom hiperandrogenizma bitne su promjene u aktivnosti androgena. To može biti posljedica nedovoljnog vezanja testosterona na proteine ​​plazme ili smanjenja količine tih proteina. Ovo stanje je tipično za hipotireozu i nedostatak androgena. Na idiopatski hirzutizam povećava se brzina njihove pretvorbe u testosteron i dehidrotestosteron, a neka tkiva postaju osjetljivija na njihove učinke. Stoga je kod hiperandrogenizma potrebno liječenje čak i kada razina testosterona u krvi nije povišena.

Znakovi hiperandrogenizma

Prije svega, androgeni utječu na žlijezde lojnice i folikule dlake, što dovodi do seboreje, hirzutizma i ćelavosti. Također ciljaju na genitalije. Androgeni također utječu na metabolizam masti, rast mišića i krvni sustav. Potiču eritropoezu, povećavaju zgrušavanje krvi i povećavaju rizik od krvnih ugrušaka, uključujući i koronarne žile. Kada se hiperandrogenizam javlja kod žena: njegovi uzroci mogu biti različiti, ali kliničke manifestacije uvijek su slične.

Hiperandrogenizam kod žena ima tri vrste simptoma:

• Prvi- Ovo dermatološke manifestacije, što dugo može ostati jedini klinički znak hormonalnih poremećaja.
• Druga grupa– promjene sekundarnih spolnih obilježja.
• Trećoj skupini To uključuje simptome povezane s tercijarnim spolnim karakteristikama, promjene u organima i sustavima koji nisu izravno povezani sa spolnom sferom.

Najosjetljivije na djelovanje androgena su žlijezde lojnice koje pod utjecajem hormona počinju lučiti. povećan iznos sebum. Stoga hiperandrogenizam ima simptome kao što su seboreja, akne i masna koža. Gljivična infekcija koža vlasište dovodi do peruti. Začepljenje žlijezda lojnica na licu glavni je uzrok akni, a kao posljedica njihove upale nastaju prištići.

Učinak androgena na folikule dlake uzrok je hirzutizma i androgene alopecije. Dlake u pubičnoj regiji najosjetljivije su na hormonske utjecaje, iznutra bedra, trbuh i lice. Pod utjecajem testosterona i dehidrotestosterona pretvaraju se iz pahuljastih u tvrde, jer razdoblje mirovanja folikula kose je naglo smanjena. Na glavi (u temporalnom i parijetalnom dijelu), naprotiv, testosteron uzrokuje produljenje razdoblja odmora. To uzrokuje stanjivanje kose, sporiji rast i pojačano ispadanje kose. Često hiperandrogenizam kod žena ima simptome isključivo na koži, dok je razina androgena u krvi normalna. To je zbog visoke aktivnosti 5α-reduktaze, koja pretvara testosteron u dehidrotestosteron.

Hiperandrogenizam također može imati simptome sa spolnih organa. Uglavnom su povezani s apsolutnim porastom androgena u krvi. Manifestiraju se involucijom mliječnih žlijezda, smanjenjem veličine maternice i jajnika, povećanjem veličine klitorisa i produbljivanjem glasa. Često praćeno smanjenjem libida i znakovima depresije. Nakon toga, žene počinju razvijati pretilost muškog tipa, s naglaskom na trbuh i gornja polovica tijelo, hipertrofija mišića. Može se povećati zgrušavanje krvi i broj crvenih krvnih stanica u njoj. Svi ovi simptomi kombinirani su s kožnim manifestacijama. Najčešće su takvi opći znakovi hiperandrogenizma kliničke manifestacije sindroma policističnih jajnika ili tumora.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde ima kongenitalnu nasljednu prirodu. Povezan je s nedostatkom enzima C21-hidroksilaze u kori nadbubrežne žlijezde. Odgovoran je za sintezu steroida, a kada se smanji, povećava se proizvodnja androgena. Bolest se može pojaviti u različitim godinama. U teškim slučajevima, već pri rođenju, djevojčice doživljavaju atrofiju ženskih spolnih organa, što često otežava određivanje spola. Uz prosječno smanjenje razine enzima, bolest počinje napredovati u adolescenciji. Menstruacije kasne, sa 15-16 godina, neredovite su. Mliječne žlijezde su slabo razvijene, uočen je hirzutizam, a struktura tijela je muška, s uskim bokovima i širokim ramenima. Djevojčice su male građe i ponekad razviju muževne crte lica. Blagi stupanj Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde očituje se u mladoj dobi blagim hirzutizmom i neredovitom menstruacijom. Često uzrokuje neplodnost.

Hiperandrogenija u žena tijekom trudnoće

Sindrom hiperandrogenizma često uzrokuje neplodnost kod žena. Može se manifestirati kao nemogućnost začeća djeteta ili ponovljeni pobačaj. Hiperandrogenizam jajnika može se pojaviti s PCOS-om i najčešći je uzrok povećane proizvodnje hormona. U takvoj situaciji ne samo da se promatra hormonska neravnoteža, ali i anovulatorni ciklusi kod žena. Folikul se ne razvija do kraja, a stanica ne izlazi iz njega, što znači da je začeće nemoguće. Adrenalni hiperandrogenizam, čije je liječenje prilično složeno, može se manifestirati kao nedostatak ovulacije i pobačaja u različito vrijeme.

Hiperandrogenizam kod žena tijekom trudnoće, ako je došlo do začeća, može dovesti do pobačaja na kraju prvog tromjesečja i do prijevremenog poroda u sredini drugog. Pod utjecajem muški hormoniŽuto tijelo se slabo razvija ili dolazi do involucije. To dovodi do smanjenja razine progesterona i nedovoljne proliferacije endometrija. Kao rezultat toga, embrij se ne može implantirati u stijenku maternice i trudnoća se prekida otprilike u 10-12 tjednu.

Kada posteljica preuzme funkciju sinteze hormona, u 18-20 tjednu, smanjuje se rizik od pobačaja. Ali hiperandrogenizam tijekom trudnoće s dječakom može se pogoršati, jer u isto vrijeme nadbubrežne žlijezde fetusa počinju proizvoditi vlastite androgene. Manifestacija može biti istmičko-cervikalna insuficijencija, prerano starenje posteljice. Padam opasna razdoblja završeni sigurno, nema posebnih rizika za nerođeno dijete. Ponekad se hiperandrogenizam tijekom trudnoće s dječakom može manifestirati kao povećanje skrotuma i penisa nakon rođenja, a kod djevojčica - oticanje vanjskih spolnih organa. Ali ova pojava je privremena i brzo prolazi.

Sindrom hiperandrogenizma - dijagnoza

Hiperandrogenizam kod žena ima dosta izražene simptome, osobito na koži. Jer prvo dijagnostička mjera Bit će detaljan pregled. Stupanj hirzutizma procjenjuje se pomoću Ferriman-Gallwey indeksa. Prikazuje intenzitet rasta dlaka na licu, ramenima, trbuhu, bedrima, leđima i stražnjici. Normalno bi trebao biti manji od 8, maksimalna vrijednost je 36. Znakovi hiperandrogenizma također se otkrivaju standardnim ginekološki pregled, provjeriti veličinu mliječnih žlijezda, prisutnost kolostruma (karakterizira hiperprolaktinemiju), procijeniti strukturu tijela i vrstu taloženja masti.

Hiperandrogenizam jajnika

Karakteristični simptomi ovog oblika hiperandrogenizma su:

• neplodnost
• nepravilna menstruacija do amenoreje;
• hirzutizam (pretjerani rast grube i duge kose muškog tipa).

Otprilike polovica žena s ovarijalnim hiperandrogenizmom je pretila, što dokazuje povećani indeks tjelesne mase (BMI) od 26,3±0,8. Često imaju hiperinzulinemiju i inzulinsku rezistenciju, što je vjerojatnije zbog pretilosti, a ne hiperandrogenizma. Takvi pacijenti često razvijaju dijabetes, pa je tijekom trudnoće potrebno pratiti toleranciju glukoze. Normalizacija metabolizma ugljikohidrata postiže se smanjenjem tjelesne težine, a smanjuje se i razina androgena.

Metode za dijagnosticiranje hiperandrogenizma jajnika su:

• Hormonalni pregled

Rezultati hormonskog pregleda za hiperandrogenizam jajnika otkrivaju:

• visoka koncentracija luteinizirajućeg hormona (LH),
• visoka koncentracija testosterona (T),
• povećane razine folikulostimulirajućeg hormona (FSH).

Ultrazvučna dijagnostika hiperandrogenizma jajnika otkriva:

• povećanje volumena jajnika,
• stromalna hiperplazija,
• više od 10 atretskih folikula veličine 5-10 mm, smještenih duž periferije ispod zadebljane kapsule.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde

Hiperandrogenizam nadbubrežnog podrijetla vodeći je čimbenik spontanog pobačaja u 30% žena s hiperandrogenizmom. Uzrok hiperandrogenizma u ovom slučaju najčešće je adrenogenitalni sindrom, koji se očituje u obliku nedostatka ili odsutnosti glukokortikoidnih enzima za sintezu hormona u kori nadbubrežne žlijezde. S tim u vezi, razvoj bolesti je moguć već u djetinjstvu.

Da bi se dijagnosticirao hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde, prije svega se provodi pregled koji je usmjeren na određivanje moguća odstupanja od normalne razine pojedinih vrsta hormona i hormonalne razine općenito. Obavezna je primjena ultrazvuka i drugih posebnih metoda. Ako je pacijentu dijagnosticirana tijekom trudnoće i otkrivena je hiperandrogenija, tada će liječenje zahtijevati propisivanje lijekova koji će pomoći u smanjenju androgena u krvi. Najprikladniji i najbolji način odabire se pojedinačno u svakom konkretnom slučaju. Ako se režim liječenja odabere pravodobno i kompetentno, začeće djeteta i rađanje uskoro će postati moguće.

Hiperandrogenizam - liječenje

Može li se hiperandrogenizam izliječiti? Sve ovisi o uzroku i težini simptoma. Ispravno odabrana taktika liječenja u mnogim slučajevima može neutralizirati simptome bolesti, kao i riješiti problem neplodnosti. Liječenje adrenalnog hiperandrogenizma uključuje steroidni lijekovi. Oni suzbijaju prekomjernu proizvodnju androgena u nadbubrežnim žlijezdama. Tijekom trudnoće u žena s ovim sindromom terapija se nastavlja najmanje do kraja prvog tromjesečja.

Liječenje idiopatskog hiperandrogenizma u žena usmjereno je na smanjenje perifernih učinaka testosterona. Blokira djelovanje hormona na razini žlijezda lojnica i folikula dlake. Koriste se blokatori androgenih receptora, poput flutamida. Dobar učinak ima finastreid, inhibitor enzima 5α-reduktaze. Spironolakton nije samo antagonist aldosterona, već djelomično i androgena. Smanjuje otekline i smanjuje aktivnost muških hormona. Hiperandrogenizam se također liječi gestagenima.

Hiperandrogenizam jajnika povezan s policističnom bolešću liječi se potiskivanjem sinteze androgena u tim organima. Koriste se kombinirani kontraceptivi, na primjer, Diane 35. Ako su neučinkoviti, koriste se lijekovi koji suzbijaju sintezu gonadotropnih hormona u hipofizi i hipotalamusu. Ako je hiperandrogenizam uzrokovan tumorom kod žena, liječenje je kirurško.

Započnite svoj put do sreće - odmah!

“Mnoge žene imaju iscjedak iz maternice (menstruaciju), ali ne sve. Javljaju se kod svijetlih ljudi ženstvenog izgleda, ali ne i kod tamnoputih i muževnih...”
Aristotel, 384. -322. pr. e.

Sindrom hiperandrogenizma je prilično velika skupina endokrinih bolesti koje nastaju zbog vrlo raznolikih patogenetskih mehanizama, ali su kombinirani na temelju sličnih kliničkih simptoma zbog prekomjerne količine i/ili kvalitete (aktivnosti) muških spolnih hormona u ženskom tijelu. Najčešća hiperandrogena stanja su:

• Sindrom policističnih jajnika (PCOS):
  a) primarni (Stein-Leventhalov sindrom);
  b) sekundarni (unutar neuroendokrinog oblika tzv. hipotalamičkog sindroma, sa sindromom hiperprolaktinemije, na pozadini primarnog hipotireoze).
• Idiopatski hirzutizam.
• Kongenitalna disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde.
• Stromalna tekomatoza jajnika.
• Virilizirajući tumori.
• Druge rjeđe opcije.

U većini slučajeva, uzroci nastanka ovih bolesti dovoljno su detaljno proučavani, a postoje i specifični učinkovite metode njihove korekcije. Ipak, interes znanstvenika i kliničara različitih specijalnosti za problem hiperandrogenizma ne presušuje. Štoviše, predmet stalne i najpozornije pozornosti, posebice u posljednjem desetljeću, je PCOS, inače nazvan sindrom hiperandrogene disfunkcije policističnih jajnika, sklerocističnih jajnika, Stein-Leventhalov sindrom. Ovakav veliki interes za ovaj problem je opravdan.

Prvo, tek 90-ih. U 20. stoljeću bilo je moguće dobiti nepobitne dokaze da PCOS nije samo najčešće hiperandrogeno stanje (oko 70-80% slučajeva), već i jedna od najčešćih endokrinih bolesti u djevojčica i žena u generativnoj dobi. Sudeći po brojnim objavama zadnjih godina, izuzetno impresivno visoka razina učestalost PCOS-a, koja se kreće od 4 do 7% u populaciji. Dakle, otprilike svaka 20. žena u različitim fazama svog života - od djetinjstva do starosti - stalno se suočava s različitim manifestacijama ove patologije, i to ne samo reproduktivna sfera, ali i mnogi drugi funkcionalni sustavi i organa.

Drugo, posljednje desetljeće obilježeno je nizom događaja i otkrića koja su poslužila kao ključ za novo razumijevanje mnogih pitanja u patogenezi PCOS-a. To je pak postalo snažan poticaj brzom razvoju vrlo originalnih, učinkovitih i obećavajućih metoda ne samo za liječenje i rehabilitaciju već formirane patologije, već i za njezine dugoročne hormonske i metaboličke posljedice, a također je postalo osnova za pokušaj izrade preventivnog programa djelovanja usmjerenog na prevenciju razvoja bolesti i njezinih brojnih somatskih komplikacija.

Stoga je u ovom članku poseban naglasak stavljen prvenstveno na probleme dijagnostike i postignuća u liječenju PCOS-a.

Etiopatogeneza

Relativno nedavno - krajem prošlog stoljeća - predložen je i temeljito argumentiran najnoviji znanstveni koncept da u patogenezi PCOS-a sudjeluju dvije međusobno povezane komponente:

• povećana aktivnost citokroma P-450C17alfa, koji određuje prekomjernu proizvodnju androgena u jajnicima/nadbubrežnim žlijezdama;
• hiperinzulinemijska inzulinska rezistencija, što dovodi do višestrukih nedostataka u regulaciji ugljikohidrata, masti, purina i drugih vrsta metabolizma.

Ove dvije komponente kombiniraju se kod istog pacijenta ne nasumično, već sasvim prirodno - kroz jedan primarni mehanizam. Dobiveno je mnogo prilično uvjerljivih informacija o postojanju jedne univerzalne kongenitalne enzimske abnormalnosti u PCOS-u, koja određuje prekomjernu fosforilaciju serina (umjesto tirozina), kako u steroidogenim enzimima (17β-hidroksilaza i C17,20-liaza) tako iu u supstratima β-podjedinice inzulinskog receptora (IRS-1 i IRS-2). No, u isto vrijeme, konačni učinci takvog patološkog fenomena su različiti: aktivnost enzima steroidogeneze se u prosjeku udvostručuje, što povlači za sobom hiperandrogenizam, dok je osjetljivost na inzulin na postreceptorskoj razini u perifernim tkivima gotovo prepolovljena, što nepovoljno utječe na stanje metabolizma u cjelini. Štoviše, reaktivni hiperinzulinizam, koji se javlja kompenzacijski kao odgovor na patološku rezistenciju ciljnih stanica na inzulin, potiče dodatnu prekomjernu aktivaciju stanica koje sintetiziraju androgene jajnika-nadbubrežnog kompleksa, tj. dodatno potencira androgenizaciju ženskog tijela, počevši od djetinjstvo.

Kliničke karakteristike

S gledišta klasične terminologije PCOS karakteriziraju dvije obvezne značajke: a) kronična anovulacijska disfunkcija jajnika, koja određuje nastanak primarne neplodnosti; b) kompleks simptoma hiperandrogenizma, koji ima jasne kliničke (najčešće) i/ili hormonske manifestacije.

Uz to, najnoviji model patogeneze PCOS-a omogućio je značajno razjašnjenje i proširenje razumijevanja “cjelovitog kliničkog portreta” bolesti. Paleta njezinih simptoma, uz klasične znakove hiperandrogenizma koje su prije gotovo 70 godina (1935.) opisali čikaški ginekolozi I. F. Stein i M. L. Leventhal, uzimajući u obzir najnovije koncepte kod većine pacijenata, uključuje niz (dis)metaboličkih poremećaja zbog na hiperinzulinizam, koji su prvi put identificirani prije više od 20 godina, zahvaljujući pionirskom radu istraživača G. A. Burghena i sur. (Memphis, 1980). Zbog obilja takvih temeljnih promjena u zdravlju žena s PCOS-om, klinička slika ova kombinirana patologija (hiperandrogenizam uz hiperinzulinizam) vrlo je figurativno i jasno odražena ne samo u izjavama starogrčki filozof(vidi epigraf), ali i u člancima suvremenih autora.

Simptomi patološke androgenizacije

Klinika hiperandrogenizma sastoji se od nekoliko simptoma (ukupno oko deset znakova), ali, ovisno o težini procesa, opći izgled bolesnika može značajno varirati. A kod PCOS-a, koji nastaje zbog relativno niske hiperprodukcije pretežno ne najagresivnijih androgena, pozornost privlači semiotika samo hiperandrogene dermopatije - bez virilizacije. To ga bitno razlikuje od slučajeva izrazito teške androgenizacije kod virilizirajućih tumora jajnika i nadbubrežnih žlijezda, koji imaju potpuno drugačije nozološko podrijetlo.

Hirzutizam- ovo nije samo znak PCOS-a, on je najupečatljiviji i najupečatljiviji kada je u pitanju medicinska dijagnostika, ali i čimbenik koji najviše traumatizira psihu bolesnika. Ferryman-Gallwayeva ljestvica omogućuje procjenu ozbiljnosti hirzutizma u bodovima unutar minute. Ova tehnika se koristi više od 40 godina i stekla je univerzalno priznanje u svjetskoj praksi. Ljestvica lako izračunava tzv. hormonalni broj (rezultat od četiri točke u devet zona ovisnih o androgenu). On u pravilu mnogo točnije odražava androgenu zasićenost bolesnika od pokazatelja koncentracije testosterona u krvnom serumu, koji je u domaćoj laboratorijskoj praksi dostupan za mjerenje samo u ukupnoj količini - u obliku ukupni testosteron. Dobro je poznato da potonji, čak i uz tešku patologiju, može ostati unutar referentne norme (zbog smanjenja razine biološki neaktivne frakcije hormona povezanog s transportnim proteinom TESH), dok rezultat vizualne dijagnostike probira korištenje hormonskog Ferriman-Gallway broja zaslužuje više povjerenja, jer je više puta prikazana izravna korelacija vrijednosti ovog markera s koncentracijom slobodnih androgena. Slobodna frakcija testosterona određuje ozbiljnost procesa, stoga se u praksi hormonska ocjena za procjenu hirzutizma može smatrati pouzdanim "ogledalom" hiperandrogenizma. U vlastitom radu već dugo koristimo izvornu gradaciju težine hirzutizma prema hormonskom broju: I stupanj - 4-14 bodova, II - 15-25 bodova, III - 26-36 bodova. Iskustvo pokazuje da bi onkološka opreznost liječnika trebala biti izuzetno velika u svakom slučaju – čak i u odsutnosti virilnih znakova – osobito ako se žena obrati liječniku s dugotrajnim hirzutizmom III. stupnja, kao i s II. stupnjem težine bolesti, što brzo formirana zbog "galopirajućeg" tijeka bolesti.

Androgena alopecija- pouzdan dijagnostički marker virilne varijante SGA. Kao i druge vrste endokrine alopecije, ona je difuzne, a ne žarišne (grozdovito) prirode. Ali za razliku od ćelavosti kod drugih bolesti endokrinih žlijezda (primarni hipotireoza, poliglandularna insuficijencija, panhipopituitarizam itd.), androgena alopecija postoji određena dinamika. U pravilu se manifestira kao gubitak kose u temporalna područja(bitemporalna alopecija sa stvaranjem simptoma “temporalne opadajuće kose” ili “opadajuće kose tajnog vijećnika” i “udovičinog vrha”), a zatim se širi na parijetalnu regiju (parijetalna alopecija, “ćelavost”). Osobitosti sinteze i metabolizma androgena u perimenopauzalnom razdoblju objašnjavaju činjenicu da do 13% žena u ovoj dobi ima "vrhunac udovice" ili izraženije oblike ćelavosti u nedostatku drugih znakova GAS-a. S druge strane, ćelavost, kao ozbiljan pokazatelj teškog GAS-a, češće se uočava i razvija brže (ponekad i ispred hirzutizma) u ovoj dobnoj skupini, što zahtijeva isključivanje tumora koji proizvodi androgene.

Simptomi inzulinske rezistencije i hiperinzulinizma

• Klasične manifestacije patologije metabolizma ugljikohidrata (poremećena tolerancija glukoze ili dijabetes melitus tipa 2). Kod PCOS-a, kombinacija hiperandrogenizma i inzulinske rezistencije, koju su nazvali R. Barbieri i sur. 1988. HAIR (hiperandrogenizam i inzulinska rezistencija) sindrom je najčešći. Čak i kod adolescenata s PCOS-om u nastajanju, inzulinska rezistencija se otkriva standardnim testom tolerancije glukoze sa 75 g glukoze u otprilike trećini slučajeva (uglavnom tipa IGT), au starijoj dobi - u više od polovice bolesnika (55 -65%), a do 45. godine učestalost dijabetesa može biti 7-10% prema 0,5-1,5% u populaciji vršnjaka. Valja napomenuti da je nedavno, prema rezultatima šest prospektivnih studija, jasno dokazano “ubrzanje” dijabetesa kod pacijenata s PCOS-om i IGT-om, prvi put dijagnosticiranim u mladoj dobi. Osobito često napreduje intolerancija na ugljikohidrate očita patologija kod onih koji dosegnu ekstremnu pretilost i imaju obiteljsku povijest dijabetesa (D.A. Ehrmannet sur., 1999.).
• Relativno rijetko (samo u 5%) kombinacija HAIR nadopunjena je trećim elementom - najtipičnijom kliničkom stigmom inzulinske rezistencije u obliku Acanthosis nigricans i označava se kao HAIR-AN sindrom. Crna akantoza (acanthosis nigricans) je papilarna pigmentna degeneracija kože, koja se očituje hiperkeratozom i hiperpigmentacijom (uglavnom na vratu, aksilarnom i područja prepona). Ovaj znak je posebno izražen u pozadini ekstremni stupnjevi pretilost, i, obrnuto, kako gubite težinu i ispravljate inzulinsku osjetljivost, intenzitet akantoze slabi.
• Masivna pretilost i/ili redistribucija potkožnog masnog tkiva prema androidnom tipu (tip trbušne “jabuke”): indeks tjelesne mase veći od 25 kg/m², opseg struka veći od 87,5 cm i njegov omjer prema opsegu bokova veći od 0,8.
• Prisutnost izolirane pubarhe u anamnezi prije puberteta prvi je znak debija androgenizacije u obliku pubertetskog rasta kose prije početka estrogenizacije mliječnih žlijezda, posebno u kombinaciji s nedostatkom tjelesne težine pri rođenju.

Laboratorijska i instrumentalna dijagnostika

Koliko god se paradoksalno činilo, unatoč kolosalnom iskoraku teorijske medicine u razumijevanju molekularno bioloških i genetskih mehanizama razvoja PCOS-a, svijet još uvijek nije donio usuglašenu odluku o kriterijima za dijagnosticiranje PCOS-a, a jedini dokument koji barem djelomično regulira proces pregleda i osmišljen je kako bi spriječio pretjerano dijagnosticiranje bolesti, a ne osigurao njezino otkrivanje u ranim fazama, preporuke su američkog Nacionalnog instituta za zdravlje, usvojene na konferenciji 1990.

Prema tom dokumentu, koji i danas vodi veliku većinu istraživača koji se bave ovim problemom, dijagnoza PCOS je dijagnoza isključenja. Da biste to potvrdili, osim prisutnosti dva klinički kriteriji gore razmotrene inkluzije (anovulacija + hiperandrogenizam), treća je također neophodna - odsutnost drugih endokrinih bolesti ( kongenitalna disfunkcija adrenalni korteks, virilizirajući tumori, Itsenko-Cushingova bolest, primarna hiperprolaktinemija, patologija štitnjače). U potpunosti dijeleći ovo stajalište, tijekom proteklih 15 godina smatrali smo nužnim da svaka pacijentica upotpuni dijagnozu PCOS-a s tri dodatna pregleda. To je izuzetno važno ne samo i ne toliko za potvrdu dijagnoze, koliko za daljnje korištenje kao kriterij pri izboru diferencirane terapije na individualnoj osnovi. Riječ je o o sljedećim studijama.

1. Sedmog do desetog dana menstrualnog ciklusa - “gonadotropni indeks” (LH/FSH) >> 2, PRL je normalan ili blago povišen (u otprilike 20% slučajeva).

2. Sedmog do desetog dana menstrualnog ciklusa na ultrazvuku se otkrivaju karakteristični znakovi:

• obostrano povećanje volumena oba jajnika (prema našim podacima više od 6 ml/m² tjelesne površine, tj. uzimajući u obzir pojedinačne parametre tjelesni razvoj visinom i tjelesnom težinom u trenutku ultrazvuka zdjelice);
• tkivo jajnika "policističnog" tipa, tj. na oba se vidi 10 ili više malih nezrelih folikula promjera do 8 mm, kao i povećanje površine hiperehogene strome medula oba jajnika;
• ovarijski-uterini indeks (prosječni volumen jajnika/debljina maternice) > 3,5;
• zadebljanje (skleroza) čahure oba jajnika.

3. Laboratorijski znakovi inzulinske rezistencije:

• povećanje bazalne razine inzulina u serumu (natašte) ili povećanje izračunatog HOMAIR glukoza-inzulinskog indeksa.

Međutim, u travnju 2003. stručnjaci Američko udruženje Klinički endokrinolozi izradili su novi dokument prema kojem je odlučeno kompleks kliničkih i biokemijskih poremećaja, od 1988. poznat kao (dis)metabolički sindrom X, preimenovati u sindrom inzulinske rezistencije. A kada se to potvrđuje, predlaže se usredotočiti se ne na hormonalne pokazatelje, već na zamjenske biokemijske parametre.

Identifikacija sindroma inzulinske rezistencije

• Trigliceridi >150 mg/dL (1,74 mmol/L).
• Kolesterol lipoproteina visoke gustoće kod žena< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
• Krvni tlak > 130/85 mm Hg. Umjetnost.
• Glikemija: natašte 110-125 mg/dl (6,1-6,9 mmol/l); 120 minuta nakon opterećenja glukozom 140-200 mg/dl (7,8-11,1 mmol/l).

Zaključujući razgovor o tehnologiji za dijagnosticiranje PCOS-a u modernom klinička praksa, posebno ističemo da svaki od navedenih simptoma, odvojeno od ostalih, nema samostalan dijagnostička vrijednost nema. Štoviše, što je više parakliničkih znakova s ​​navedenog popisa kod jedne te iste pacijentice s hiperandrogenom disfunkcijom jajnika, to će pokušaj endokrinologa/ginekologa da primijeni nove tehnologije i moderni protokoli za diferencirano liječenje.

Liječenje

Individualna taktika liječenja pacijenata s PCOS-om često ovisi ne samo o utvrđenoj nosološkoj varijanti patologije, već io situaciji u obitelji u kojoj se planira trudnoća. Uzimajući to u obzir, terapija PCOS-a može se uvjetno podijeliti u dvije skupine: osnovna - kada se složeno liječenje provodi tijekom dugog vremenskog razdoblja; program rehabilitacije i postoji sustavna priprema mlade žene za trudnoću, i situacijska - kada se, na zahtjev pacijenta, hitno rješava pitanje obnove plodnosti.

Osnovna terapija

Arsenal pomoći pacijentima s PCOS-om danas predstavlja velika farmakoterapijska skupina lijekova koji imaju specifične i bitno različite učinke na različite patogenetske veze. Individualni skup mjera se razvija uzimajući u obzir prisutnost / odsutnost indikacija inzulinske rezistencije, ponašanje u prehrani i loše navike. Osnovna terapija pruža dva glavna scenarija liječenja: a) za mršave osobe bez hiperinzulinizma - antiandrogeni +/- estrogen-progestinu lijekovi; b) za sve koji imaju pretežak tijelo, a za mršave osobe s inzulinskom rezistencijom - inzulinski senzibilizatori u kombinaciji s mjerama za normalizaciju težine.

Najopipljivija i najznačajnija posljedica otkrića uloge inzulinske rezistencije u nastanku PCOS-a bila je nova terapijska tehnologija koja koristi lijekove koji povećavaju osjetljivost inzulinskih receptora. Odmah treba napomenuti da je skupina metformina i glitazona indicirana, iako za apsolutnu većinu pacijenata, ali ne za sve. Sasvim je očito da pri odabiru osoba kojima je indicirana terapija inzulinskim senzibilizirajućim lijekovima jasnu prednost imaju žene koje zadovoljavaju kriterije periferne refraktornosti na hormon.

Suvremeni moćni sustavi za pretraživanje znanstvene i medicinske literature omogućuju praćenje pojavljivanja najnovijih podataka čak iu udaljenim kutovima planeta u roku od nekoliko tjedana nakon njihovog pojavljivanja u tisku ili na World Wide Webu. Prošlo je deset godina od objave 1994. godine članka autorskog tima iz Venezuele i Sjedinjenih Država o prvom iskustvu primjene metformina u PCOS-u. Tijekom godina pojavilo se još oko 200 radova o ovoj problematici. Većina njih izvještava o nerandomiziranim, nekontroliranim i općenito malim ispitivanjima. Ova razina znanstvene analize ne zadovoljava suvremene stroge zahtjeve za medicinu utemeljenu na dokazima. Stoga su od iznimne važnosti objave sustavnih analitičkih pregleda i rezultata meta-analiza temeljenih na sumarnim podacima iz sličnih ispitivanja. Slični radovi pojavili su se tek u posljednjih šest mjeseci, a njihova rasprava važna je i za praksu i za razvoj teorije. Sažetak najočitijih sustavno ponovljivih učinaka metformina u PCOS-u dan je u nastavku.

Klinički učinci

• Poboljšanje menstrualna funkcija, indukcija spontane i stimulirane ovulacije, povećanje učestalosti začeća.
• Smanjenje učestalosti spontanih pobačaja, smanjenje učestalosti gestacijskog dijabetesa, poboljšanje ishoda trudnoće u nedostatku teratogenog učinka.
• Smanjenje hirzutizma, akni, masne seboreje i drugih simptoma hiperandrogenizma.
• Smanjeni apetit, tjelesna težina, krvni tlak.

Laboratorijski učinci

• Snižene razine inzulina, inzulinu sličnog faktora rasta tipa 1 (IGF-1).
• Smanjenje razine kolesterola, triglicerida, LDL i VLDL, povećanje koncentracije HDL.
• Snižene razine androgena, LH, inhibitora aktivatora plazminogena.
• Povećane razine globulina koji veže testosteron-estradiol, proteina koji veže IGF-1.

Ruskim liječnicima raznih specijalnosti najpoznatiji je lijek Siofor 500 i 850 mg (Berlin-Chemie/Menarini Pharma GmbH), koji pripada skupini inzulinskih senzibilizatora. Postalo je poznato ne samo endokrinolozima (za liječenje dijabetes melitusa tipa 2), već i ginekolozima i endokrinolozima - upravo je s ovim lijekom započela povijest Liječenje PCOS-a senzibilizatora u našoj zemlji (M. B. Antsiferov i sur., 2001; E. A. Karpova, 2002; N. G. Mishieva i sur., 2001; G. E. Chernukha i sur., 2001).

Režim doziranja: prvi tjedan = 1 tab. noću, drugi tjedan = + 1 stol. prije doručka, treći tjedan = + 1 stol. prije ručka. Prosječna dnevna doza je 1,5-2,5 g.

Trajanje prijema: minimalno šest mjeseci, maksimalno 24 mjeseca, prosječno trajanje- jedna godina.

Prekid/otkazivanje uzimanja lijeka treba provesti u roku od nekoliko dana za bilo koji akutna bolest i kod provođenja kontrastnih studija X-zraka za druga stanja (rizik od laktacidoze).

Zaključak

Sindrom hiperandrogenizma vrlo je raširen, a najčešći uzrok njegovog razvoja u bilo kojoj dobi je sindrom policističnih jajnika. Formiranje PCOS-a u djece i adolescenata je faktor visokog rizika za nastanak ne samo reproduktivnih poremećaja, već i kompleksa vrlo ozbiljnih dismetaboličkih poremećaja tijekom reproduktivne i perimenopauzalne dobi. Moderni prikazi o patogenezi i prirodnoj evoluciji hiperandrogenizma jajnika služe kao osnova za proširenje indikacija za terapiju inzulinskim senzitizatorima, uključujući Siofor.

Za pitanja o literaturi obratite se uredniku

D. E. Shilin, liječnik medicinske znanosti, Profesor
Ruska medicinska akademija za poslijediplomsko obrazovanje Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, Moskva

Hiperandrogenizam je uzrokovan povećanim lučenjem muških spolnih hormona u tijelu žene. Androgene proizvode jajnici i kora nadbubrežne žlijezde. Ovisno o primarni uzrok patologije, klinički simptomi mogu se razlikovati.

Hiperandrogenizam kod žena uzrokuje pojačano lučenje u hipofizi, što blokira otpuštanje folikulostimulirajućeg hormona i estradiola. Kao rezultat toga, proces sazrijevanja folikula je poremećen i ne dolazi do oslobađanja jajne stanice (anovulacija). Visoke razine androgena pridonose stvaranju višestrukih cista u jajnicima (sindrom policističnih jajnika).

Muški hormoni smanjuju osjetljivost perifernih tkiva na, što dovodi do povećanja razine glukoze u krvi, poremećaja tolerancije glukoze, metabolizma ugljikohidrata i razvoja dijabetesa tipa 2.

Klasificirajte pravi i idiopatski hiperandrogenizam. U prvom slučaju povećava se razina androgena u krvi žene, au drugom se povećava osjetljivost receptora perifernog tkiva na muške hormone.

Uzroci patologije

Što je hiperandrogenizam i zašto nastaje? Glavni uzroci bolesti su:

• tumori, nadbubrežne metastaze;
• poremećaj hipotalamo-hipofizne regulacije uzrokovan ozljedama, tumorima, upalne bolesti mozak;
• tumori jajnika: luteoma, thecoma;
• androgenitalni sindrom – kongenitalna patologija kore nadbubrežne žlijezde, u kojoj dolazi do povećane proizvodnje testosterona.

Kod žena uzroci hiperandrogenizma uzrokuju poremećaje hormonske ravnoteže, funkcioniranje reproduktivnog sustava i metaboličke procese u tijelu.

Simptomi hiperandrogenizma jajnika

Bolest može biti ovarijskog ili nadbubrežnog podrijetla, ovisno o organu koji počinje intenzivno proizvoditi androgene. Hiperandrogenizam jajnika u većini slučajeva razvija se u pozadini sindroma policističnih jajnika, rjeđe je patologija uzrokovana tumorima koji proizvode hormone.

PCOS karakteriziraju menstrualne nepravilnosti, neplodnost i povećane razine androgena u krvi. Djevojčina figura se mijenja prema muškom tipu, dlake na licu i tijelu počinju rasti, volumen struka i prsa se povećava, a masni sloj se taloži u donjem dijelu trbuha. Funkcioniranje žlijezda lojnica je poremećeno, pojavljuju se seboreja i akne, koje se ne mogu liječiti. Na koži bedara i stražnjice pojavljuju se strije. Apneja za vrijeme spavanja (zadržavanje daha) dovodi do nesanice.

Fotografija prikazuje ženu s karakterističnim znakovima hirzutizma.

Karakteristični simptomi hiperandrogenizma kod PCOS-a su izgled predmenstrualni sindrom. Žene postaju razdražljive, često im se mijenja raspoloženje, pate od migrena, jakih bolova u donjem dijelu trbuha, oticanja i osjetljivosti mliječnih žlijezda.

Jajnici se povećavaju 2-3 puta, njihova kapsula se zadeblja. Unutar organa nalaze se višestruke cistične formacije. Hormonska neravnoteža uzrokuje zadebljanje i hiperplaziju endometrija maternice, mjesečnice postaju dulje, obilnije, s oslobađanjem krvnih ugrušaka.

Simptomi hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde

Ova vrsta virilizacije razvija se u pozadini androgenitalnog sindroma. Ovo je nasljedna bolest koja uzrokuje pojačano lučenje androgena u kori nadbubrežne žlijezde. Kongenitalni nedostatak organskih enzima određena točka tijelo nadoknađuje, ali kada je izloženo nizu čimbenika dolazi do hormonske neravnoteže. Trudnoća može izazvati ovo stanje, teški stres, početak spolne aktivnosti.

Uzrok hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde mogu biti tumori koji proizvode hormone. Stanice raka Retikularna zona korteksa proizvodi "slabe" androgene. Tijekom metaboličkog procesa, muški hormoni se pretvaraju u aktivniji oblik i mijenjaju ukupnu hormonsku pozadinu žene. pomaže ubrzati te procese.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde uzrokuje cikličke poremećaje u jajnicima zbog povećanja razine estrogena, potiskuje se rast i sazrijevanje folikula, dolazi do poremećaja menstrualnog ciklusa, a menstruacija može i potpuno prestati. Proces ovulacije se ne događa, žena ne može zatrudnjeti i nositi dijete.

Simptomi hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde kod djevojčica:

• deformacija vanjskih genitalija pri rođenju, teško je odrediti spol djeteta (ženski hermafroditizam);
• odgođeni spolni razvoj, menarha počinje u 15-16 godini, menstrualni ciklus je nepravilan, popraćen velikim gubitkom krvi;
• Djevojke u adolescenciji pokazuju znakove hirzutizma: dlake rastu na licu i tijelu poput muškaraca;
• akne, seboreja, pigmentacija kože;
• djelomična atrofija mliječnih žlijezda;
• povećanje veličine klitorisa;
• alopecija - gubitak kose na glavi;
• lik se mijenja: uski bokovi, široka ramena, nizak rast;
• grub glas.

U žena reproduktivne dobi hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde dovodi do ranog prekida trudnoće. To je uzrokovano prestankom rasta maternice zbog stvaranja nepotpunog žutog tijela. Za većinu djevojaka, menstrualni i reproduktivna funkcija, razvija se neplodnost, povećava se libido. Hirzutizam je blag, tjelesna građa se ne mijenja, metabolički procesi nisu poremećeni.

Mješoviti tip hiperandrogenizma

Hiperandrogenizam mješovitog podrijetla očituje se simptomima ovarijalnog i nadbubrežnog oblika bolesti. Žene imaju sindrom policističnih jajnika i znakove androgenitalnog sindroma.

Manifestacije mješoviti tip bolesti:

• akne;
• strije;
• povećana arterijski tlak;
• menstrualne nepravilnosti;
• ciste u jajnicima;
• neplodnost, rani prekid trudnoće;
• oslabljena tolerancija glukoze ili visoka razina šećera u krvi;
• povećan sadržaj lipoproteina niske gustoće.

Hiperandrogenizam može biti uzrokovan sistemske bolesti, koji utječu na koru nadbubrežne žlijezde, jajnike ili mozak, remete metabolizam. ovo, anoreksija nervoza, shizofrenija, dijabetes melitus tipa 2, akromegalija, prolaktinom.

Periferna i središnja hiperandroegnija

S oštećenjem središnjeg živčanog sustava, upalnim, zaraznim bolestima ili intoksikacijom tijela, izlučivanje gonadotropnih hormona hipofize, koji su odgovorni za proizvodnju luteinizirajućeg i folikulostimulirajućeg hormona, može biti potisnuto. Kao rezultat toga, proces sazrijevanja folikula u jajniku i sinteza spolnih hormona su poremećeni, a proizvodnja androgena se povećava.

Žene pokazuju simptome disfunkcije jajnika, poremećaje menstrualnog ciklusa, kožne osipe i PMS.

Periferni hiperandrogenizam uzrokovan je povećanom aktivnošću kožnog lojnog enzima 5-α-reduktaze, koji pretvara testosteron u aktivniji androgen. To dovodi do različitih stupnjeva ozbiljnosti i pojave vulgarnih akni.

Hiperandrogenizam tijekom trudnoće

Kod trudnica povećane razine androgena uzrokuju spontani pobačaj. Najviše opasno vrijeme– prvih 7–8 i 28–30 tjedana. U 40% pacijenata opaža se intrauterina hipoksija fetusa, najčešće se to događa u trećem tromjesečju. Druga komplikacija je kasna toksikoza, u kojoj se pogoršava rad bubrega, krvni tlak raste i pojavljuje se tjelesni edem.

Hiperandrogenizam tijekom trudnoće može dovesti do prijevremenog pucanja amnionske tekućine i kompliciranog poroda. Promjene u hormonalnim razinama negativno utječu na razvoj djeteta; u dojenčadi, cerebralna cirkulacija, postoje znakovi intrauterine pothranjenosti.

Hiperandrogenizam i trudnoća su razlozi hitnosti hormonska terapija spriječiti pobačaj i druge komplikacije. Žene koje su prethodno imale pobačaj, spontani pobačaj ili povećanu razinu muških hormona trebale bi se podvrgnuti temeljito ispitivanje u fazi planiranja trudnoće.

Dijagnoza bolesti

Na temelju rezultata postavlja se dijagnoza hiperandrogenizma laboratorijska istraživanja na razini hormona. Sa sindromom policističnih jajnika, razina testosterona, luteinizirajućeg hormona, raste u krvi žene. Koncentracija FSH u krvi i 17-KS u urinu ostaje unutar normalnih granica. Omjer LH/FSH je povećan 3-4 puta. S hormonski ovisnim tumorima jajnika, razina testosterona i prolaktina u krvi značajno se povećava.

Karakterizira se mješoviti oblik bolesti blagi porast razine testosterona, LH, DHEA-S u krvi i 17-CS u urinu. Koncentracija prolaktina je normalna, a FSH snižen. Omjer LH/FSH je 3,2.

Da bi se utvrdio primarni uzrok hiperandrogenizma, provode se testovi s deksametazonom i. Pozitivan hCG test potvrđuje policističnu bolest jajnika, koja uzrokuje hormonsku neravnotežu. Negativan odgovor ukazuje na adrenalnu prirodu hiperandrogenizma.

Abrahamov test vam omogućuje da identificirate bolest nadbubrežnog podrijetla, kada se primjenjuje sintetski glukokortikoidi sinteza u prednjem režnju hipofize je potisnuta, što zaustavlja stimulaciju kore nadbubrežne žlijezde. Ako je nalaz pozitivan radi se o hiperandrogenizmu nadbubrežne žlijezde, a negativan nalaz može biti znak tumora korteksa.

Dodatno se provodi ultrazvuk jajnika kako bi se identificirale ciste, promjene u veličini i strukturi organa. Elektroencefalografija, MRI i CT skeniranje mozga indicirani su za sumnju na lezije hipofize.

Metode liječenja

Terapija se propisuje pojedinačno za svakog pacijenta. Blokatori androgenih receptora smanjuju učinak muških hormona na kožu i jajnike (Flutamide, Spironolactone). Inhibitori lučenja androgena inhibiraju proizvodnju testosterona endokrine žlijezde(Ciproteronacetat). Ovi lijekovi vraćaju ravnotežu hormona i uklanjaju simptome patologije.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde nadoknađuje se glukokortikoidima koji potiskuju višak androgena. Ženama se propisuje deksametazon, prednizolon i uzimaju ih tijekom trudnoće ako trudnica ima povišenu razinu testosterona. Osobito je važno pravodobno liječenje za djevojčice koje imaju bliske rođake s kongenitalnim androgenitalnim sindromom. Doziranje i trajanje uzimanja lijeka propisuje liječnik.

Hormonsko liječenje hiperandrogenizma provodi se s glukokortikosteroidima, kombinirano oralna kontracepcija(Diane-35), agonisti GnRH. Ovi lijekovi liječe blagi hiperandrogenizam jajničkog podrijetla, PCOS.

Liječenje bez lijekova

Za vraćanje hormonske ravnoteže, ženama se savjetuje da se redovito bave umjerenom tjelesnom aktivnošću, odreknu se loših navika i vode zdrav način života. Važno je pridržavati se dijete, napraviti Uravnotežena prehrana, isključujući kavu, alkohol, ugljikohidrate, životinjske masti. Zdravo je jesti svježe voće, povrće, mliječne proizvode, dijetalne sorte meso i riba. Kako bi se nadoknadio nedostatak vitamina, uzimaju se farmaceutski pripravci.

Liječenje narodnim lijekovima može se provoditi samo u kombinaciji s glavnom terapijom. Prvo se trebate posavjetovati s liječnikom.

Hiperandrogenizam uzrokuje poremećaje u radu mnogih organa i sustava, što dovodi do razvoja insuficijencije nadbubrežne žlijezde i jajnika, neplodnosti i dijabetesa tipa 2. Kako bi se spriječila pojava simptoma hirzutizma i kožnih osipa, indicirana je hormonska terapija.

Bibliografija

1. Kozlova V.I., Puhner A.F. Virusne, klamidijske i mikoplazmatske bolesti genitalija. Vodič za liječnike. Sankt Peterburg 2000.-574 str.
2. Pobačaj, infekcija, urođeni imunitet; Makarov O.V., Bakhareva I.V. (Gankovskaya L.V., Gankovskaya O.A., Kovalchuk L.V.) - "GEOTAR - Media". - Moskva. - 73 str. - 2007.