Simptomi adrenogenitalnog sindroma. Adrenogenitalni sindrom: bolest novorođenčadi

Online testovi

• Test na stupanj kontaminacije tijela (pitanja: 14)

  Postoji mnogo načina da saznate koliko je vaše tijelo zagađeno. Posebni testovi, studije i testovi pomoći će vam da pažljivo i namjerno identificirate kršenja endoekologije vašeg tijela...

Adrenogenitalni sindrom

Što je adrenogenitalni sindrom -

Adrenogenitalni sindrom- skupina autosomno recesivno naslijeđenih poremećaja sinteze kortikosteroida. Više od 90% svih slučajeva adrenogenitalnog sindroma uzrokovano je nedostatkom 21-hidroksilaze.

Što izaziva / Uzroci adrenogenitalnog sindroma:

Enzimski gen 21-hidroksilaze nalazi se na kratkom kraku kromosoma 6. Postoje dva gena - aktivni gen CYP21-B, koji kodira 21-hidroksilazu, i neaktivni pseudogen CYP21-A. Ovi geni su uglavnom homologni. Prisutnost homologne sekvence DNA u blizini kodirajućeg gena često dovodi do poremećaja sparivanja u mejozi i, kao posljedica toga, do konverzije gena (pomicanje aktivnog genskog fragmenta u pseudogen), ili do brisanja dijela sens gena. U oba slučaja, funkcija aktivnog gena je oštećena. Na kromosomu 6, uz gene CYP21, nalaze se HLA geni, koji se nasljeđuju kodominantno, zbog čega će sva homozigotna braća imati identičan HLA haplotip

Patogeneza (što se događa?) tijekom adrenogenitalnog sindroma:

Patogenetska bit adrenogenitalnog sindroma je inhibicija proizvodnje nekih kortikosteroida uz istodobno povećanje proizvodnje drugih zbog nedostatka jednog ili drugog enzima koji osigurava jednu od faza steroidogeneze. Kao rezultat nedostatka P450c21, proces prijelaza 17-hidroksiprogesterona u 11-deoksikortizol i progesterona u deoksikortikosteron je poremećen.

Dakle, ovisno o težini nedostatka enzima, razvija se nedostatak kortizola i aldosterona. Nedostatak kortizola stimulira proizvodnju ACTH, čiji učinak na koru nadbubrežne žlijezde dovodi do njegove hiperplazije i stimulacije sinteze kortikosteroida - steroidogeneza se pomiče prema sintezi viška androgena. Razvija se hiperandrogenizam nadbubrežnog podrijetla. Klinički fenotip određen je stupnjem aktivnosti mutiranog gena CYP21-B. Njegovim potpunim gubitkom razvija se inačica sindroma trošenja soli, u kojoj je poremećena sinteza glukokortikoida i mineralokortikoida. Kada se održava umjerena aktivnost enzima, nedostatak mineralokortikoida se ne razvija zbog činjenice da je fiziološka potreba za aldosteronom približno 200 puta manja nego za kortizolom. Postoje 3 varijante nedostatka 21-hidroksilaze:

nedostatak 21-hidroksilaze sa sindromom gubitka soli;

jednostavni virilni oblik (nepotpuni nedostatak 21-hidroksilaze);

neklasični oblik (postpubertetski).

Prevalencija adrenogenitalnog sindroma značajno varira među različitim nacionalnostima. Među predstavnicima europske rase, prevalencija klasične opcije(gubljenje soli i simpleks) Nedostatak 21-hidroksilaze javlja se u otprilike 1 od 14 000 novorođenčadi. Ta je brojka značajno veća među Židovima (neklasični oblik nedostatka 21-hidroksilaze – do 19% aškenaskih Židova). Među Eskimima s Aljaske, prevalencija klasičnih oblika nedostatka 21-hidroksilaze je 1 u 282 rođenja.

Simptomi adrenogenitalnog sindroma:

Oblik nedostatka 21-hidroksilaze koji troši sol

Višak androgena počevši od ranih faza fetalnog razvoja, kod novorođenih djevojčica uzrokuje interspolnu strukturu vanjskog spolovila (ženski pseudohermafroditizam). Ozbiljnost promjena varira od jednostavne hipertrofije klitorisa do potpune maskulinizacije genitalija: klitoris u obliku penisa s proširenjem uretralnog otvora na glavicu. Struktura unutarnjih genitalija u fetusa s ženskim genotipom s adrenogenitalnim sindromom uvijek je normalna. Kod dječaka dolazi do povećanja veličine penisa i hiperpigmentacije skrotuma. Ako se ne liječi u postnatalnom razdoblju, virilizacija brzo napreduje. Zone rasta kostiju brzo se zatvaraju, zbog čega odrasli pacijenti u pravilu imaju nizak rast. U djevojčica, u nedostatku liječenja, utvrđuje se primarna amenoreja, povezana sa supresijom hipofizno-ovarijskog sustava viškom androgena.

Adrenalna insuficijencija(nedostatak aldosterona i kortizola) očituje se simptomima kao što su usporeno sisanje, povraćanje, dehidracija, metabolička acidoza i sve veća adinamija. Razvijaju se promjene elektrolita i dehidracija karakteristična za insuficijenciju nadbubrežne žlijezde. Ovi se simptomi u većini slučajeva manifestiraju između 2. i 3. tjedna nakon rođenja djeteta. Jedna od manifestacija nedostatka glukokortikoida je progresivna hiperpigmentacija.

Jednostavan virilni oblik nedostatka 21-hidroksilaze nastaje kao posljedica umjerenog nedostatka enzima, dok se sindrom gubitka soli (adrenalna insuficijencija) ne razvija. Ali izraženi višak androgena, počevši od prenatalnog razdoblja, uzrokuje gore opisane manifestacije virilizacije.

Neklasični (postpubertetski) oblik nedostatka 21-hidroksilaze

Nema prenatalne virilizacije vanjskih genitalija i znakova adrenalne insuficijencije. Klinička slika značajno varira. Najčešće se ovaj oblik sindroma dijagnosticira kod žena reproduktivne dobi tijekom ciljanog pregleda za oligomenoreju (50% pacijenata), neplodnost, hirzutizam (82%), akne (25%). U nekim slučajevima praktički nema kliničkih manifestacija i smanjene plodnosti.

Dijagnoza adrenogenitalnog sindroma:

Glavni marker nedostatka 21-hidroksilaze je visoka razina prekursor kortizola - 17-hidroksiprogesteron (17-OHPg). Normalno ne prelazi 5 nmol/l. Razina 17-OHPg veća od 15 nmol/L potvrđuje nedostatak 21-hidroksilaze. U većine bolesnika s klasičnim oblicima adrenogenitalnog sindroma razina 17-OHPg prelazi 45 nmol/l.

Uz to, nedostatak 21-hidroksilaze karakteriziraju povećane razine dehidroepiandrosterona (DHEA-S) i androstenediona. Oblik koji gubi sol tipično pokazuje povećanje razine renina u plazmi, odražavajući nedostatak aldosterona i dehidraciju. U klasičnim oblicima, razine ACTH su također povećane.

Liječenje adrenogenitalnog sindroma:

Na klasične forme djeci se propisuje tabletirani hidrokortizon u dnevna doza 15-20 mg/m2 tjelesne površine ili prednizolon 5 mg/m2. Doza je podijeljena u 2 doze: 1/3 doze ujutro, 2/3 doze noću za maksimalnu supresiju proizvodnje ACTH od strane hipofize. Za oblik trošenja soli dodatno je potrebno propisati fludrokortizon (50-200 mcg/dan). Za teške popratne bolesti i kirurškim intervencijama potrebno je povećati dozu glukokortikoida. S kasnom dijagnozom virilnog oblika adrenogenitalnog sindroma, ulice s genetski ženskim spolom mogu zahtijevati kirurške intervencije za plastičnu kirurgiju vanjskih genitalija. Postpubertalni (neklasični) oblik adrenogenitalnog sindroma zbog nedostatka 21-hidroksilaze zahtijeva terapiju samo u slučaju ozbiljnih kozmetičkih problema (hirzutizam, akne) ili smanjene plodnosti.

Prognoza

Kod klasičnih oblika u potpunosti ovisi o pravodobnosti postavljanja dijagnoze (sprječava razvoj izraženih strukturnih poremećaja vanjskog spolovila u djevojčica) i kvaliteti nadomjesne terapije, kao i pravodobnosti plastičnih operacija na vanjskom spolovilu. Trajni hiperandrogenizam ili, obrnuto, predoziranje kortikosteroidima pridonosi činjenici da većina pacijenata ostaje niska, što, uz moguće kozmetičke nedostatke (zamaskirana figura kod žena), remeti psihosocijalnu prilagodbu. Uz odgovarajuće liječenje, žene s klasičnim oblicima adrenogenitalnog sindroma (uključujući i sindrom gubitka soli) mogu ostvariti normalnu trudnoću.

Kojim liječnicima se trebate obratiti ako imate adrenogenitalni sindrom:

Nešto te muči? Želite li saznati detaljnije informacije o adrenogenitalnog sindromu, njegovim uzrocima, simptomima, metodama liječenja i prevencije, tijeku bolesti i prehrani nakon nje? Ili trebate pregled? Možeš dogovoriti termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji doktoriće vas pregledati, proučiti vanjske znakove i pomoći prepoznati bolest po simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebnu pomoć i postaviti dijagnozu. možete i vi pozvati liječnika kući. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata dnevno.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefonski broj naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnica poliklinike će odabrati prikladan dan i vrijeme za posjet liječniku. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njemu.

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno vršili bilo kakva istraživanja, Obavezno odnesite njihove rezultate liječniku na konzultacije. Ukoliko studije nisu obavljene, sve što je potrebno obavit ćemo u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

Vas? Potrebno je vrlo pažljivo pristupiti cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptoma bolesti a ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - tzv simptoma bolesti. Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate to učiniti nekoliko puta godišnje. pregledati liječnik da ne samo spriječi strašna bolest, ali i podrška zdrava pamet u tijelu i organizmu u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, upotrijebite odjeljak za online konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjeti za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne u odjeljku. Također se registrirajte na medicinski portal Eurolaboratorija kako biste bili u tijeku s najnovijim vijestima i ažuriranim informacijama na stranici, koje će vam se automatski slati e-poštom.

Ostale bolesti iz skupine Bolesti endokrinog sustava, poremećaji prehrane i metabolički poremećaji:

Addisonova kriza (akutna adrenalna insuficijencija)

Adenoma dojke

Adipozogenitalna distrofija (Perchkranz-Babinski-Fröhlichova bolest)

Akromegalija

Nutricionističko ludilo (nutritivna distrofija)

Alkaloza

Alkaptonurija

Amiloidoza (amiloidna distrofija)

Amiloidoza želuca

Intestinalna amiloidoza

Amiloidoza otočića gušterače

Amiloidoza jetre

Amiloidoza jednjaka

acidoza

Proteinsko-energetska pothranjenost

Bolest I-stanica (mukolipidoza tip II)

Wilson-Konovalovljeva bolest (hepatocerebralna distrofija)

Gaucherova bolest (glukocerebrozidna lipidoza, glukocerebrozidoza)

Itsenko-Cushingova bolest

Krabbeova bolest (leukodistrofija globoidnih stanica)

Niemann-Pickova bolest (sfingomijelinoza)

Fabrijeva bolest

Gangliozidoza GM1 tip I

Gangliozidoza GM1 tip II

Gangliozidoza GM1 tip III

Gangliozidoza GM2

Gangliozidoza GM2 tip I (amaurotična Tay-Sachsova idiocija, Tay-Sachsova bolest)

GM2 gangliozidoza tip II (Sandhoffova bolest, Sandhoffova amaurotična idiocija)

Gangliozidoza GM2 juvenilna

Gigantizam

Hiperaldosteronizam

Sekundarni hiperaldosteronizam

Primarni hiperaldosteronizam (Connov sindrom)

Hipervitaminoza D

Hipervitaminoza A

Hipervitaminoza E

Hipervolemija

Hiperglikemijska (dijabetička) koma

Hiperkalijemija

Hiperkalcijemija

Hiperlipoproteinemija tipa I

Hiperlipoproteinemija tipa II

Hiperlipoproteinemija tipa III

Hiperlipoproteinemija tipa IV

Hiperlipoproteinemija tipa V

Hiperosmolarna koma

Sekundarni hiperparatireoidizam

Primarni hiperparatireoidizam

Hiperplazija timusa (timusne žlijezde)

Hiperprolaktinemija

Hiperfunkcija testisa

Hiperkolesterolemija

Hipovolemija

Hipoglikemijska koma

Hipogonadizam

Hipogonadizam s hiperprolaktinemijom

Izolirani hipogonadizam (idiopatski)

Primarni kongenitalni hipogonadizam (anorhizam)

Primarni stečeni hipogonadizam

Hipokalijemija

Hipoparatireoza

Hipopituitarizam

Hipotireoza

Glikogenoza tip 0 (aglikogenoza)

Glikogenoza tipa I (Gierkeova bolest)

Glikogenoza tipa II (Pompeova bolest)

Glikogenoza tipa III (ospice, Forbesova bolest, granična dekstrinoza)

Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza s cirozom jetre)

Glikogenoza tip IX (Hagina bolest)

Glikogenoza tipa V (McArdleova bolest, nedostatak miofosforilaze)

Glikogenoza tip VI (Hersova bolest, nedostatak hepatofosforilaze)

Glikogenoza tipa VII (Tarui bolest, nedostatak miofosfofruktokinaze)

Glikogenoza tipa VIII (Thomsonova bolest)

Glikogenoza tipa XI

Glikogenoza tipa X

Nedostatak (insuficijencija) vanadija

Nedostatak (nedostatak) magnezija

Nedostatak mangana (insuficijencija)

Nedostatak bakra (insuficijencija)

Nedostatak (insuficijencija) molibdena

Nedostatak (nedostatak) kroma

Nedostatak željeza

Nedostatak kalcija (nutritivni nedostatak kalcija)

Nedostatak cinka (nedostatak cinka u prehrani)

Dijabetička ketoacidotička koma

Poremećaj rada jajnika

Difuzna (endemska) gušavost

Odgođeni pubertet

Višak estrogena

Involucija mliječnih žlijezda

Patuljastost (nizak rast)

Kwashiorkor

Cistična mastopatija

Ksantinurija

Laktacidemička koma

Leucinoza (bolest javorovog sirupa)

Lipidoze

Farberova lipogranulomatoza

Lipodistrofija (masna degeneracija)

Kongenitalna generalizirana lipodistrofija (Seyp-Lawrenceov sindrom)

Hipermuskularna lipodistrofija

Lipodistrofija nakon injekcije

Progresivna segmentalna lipodistrofija

Lipomatoza

Lipomatoza je bolna

Metakromatska leukodistrofija

Myxedema coma

Cistična fibroza (cistična fibroza)

Ovaj patološki oblik poznat je i kao kongenitalna adrenalna hiperplazija ili kongenitalna adrenalna disfunkcija (za razliku od stečenog adrenogenitalnog sindroma koji je obično povezan s prisutnošću tumora kore nadbubrežne žlijezde). Prethodnih godina kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde tumačena je kao pseudohermafroditizam (mužirski sindrom) u djevojčica i macrogenitosomia praecox (lažna rana pubertet) kod dječaka.

Etiologija

Etiologija bolesti nije definitivno utvrđena. Nasljedni faktor potvrđena bolešću nekoliko djece u jednoj majci; Štoviše, čini se da rođenje djeteta s kongenitalnom disfunkcijom kore nadbubrežne žlijezde ovisi o stanju majke. Nasljedni faktor za ovu patologiju utvrđen je u približno 24% slučajeva.

Patogeneza

Brojna istraživanja poremećaja sinteze steroidni hormoni u korteksu nadbubrežne žlijezde u djece s kongenitalnim adrenogenitalnim sindromom, koji su se provodili od 1950. godine, omogućili su nam da iznesemo opći koncept Patogeneza ovog sindroma. Kao rezultat poremećaja brojnih enzimskih sustava koji osiguravaju ispravnu sintezu nadbubrežnih hormona, proizvodnja kortizola (hidrokortizola) oštro je smanjena u adrenogenitalnog sindroma; Zbog smanjenja razine kortizola u krvi kompenzacijsko se povećava proizvodnja ACTH od strane hipofize. Doista, u takvih se bolesnika katkada može naći povišena razina ACTH u krvi. Stalna stimulacija nadbubrežnih žlijezda kortikotropinom, s jedne strane, dovodi do hiperplazije retikularne zone korteksa, as druge, do hiperprodukcije muških spolnih hormona (androgena), čiji višak u krvi uzrokuje virilizaciju tijelo.

Niz studija provedenih istih godina omogućilo je utvrđivanje različitih kliničke mogućnosti adrenogenitalni sindrom određen je blokovima enzimskih sustava u pojedinim fazama sinteze kortikosteroida.

Prvi blok u sintezi kortikosteroidnih hormona identificiran je u fazi prijelaza kolesterola u pregnenolon. Takva lezija je izuzetno rijetka. Stvaranje svih vrsta hormona je poremećeno i kao rezultat toga nastaje potpuna adrenokortikalna insuficijencija, nespojiva sa životom. Beba umire ili u maternici ili odmah nakon rođenja. Zbog gubitka normalnog učinka androgena na urogenitalni razvoj fetusa, ženski Müllerov kanalni sustav ostaje nediferenciran čak i s muškim genotipom. Stoga, dijete rođeno s takvim enzimski poremećaj ima ženske vanjske genitalije, ali je zapravo muški pseudohermafrodit. Vrlo karakteristična značajka ove varijante adrenogenitalnog sindroma je lipoidna hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde, jajnika ili testisa.

Najviše redovnog tipa perinatalni adrenogenitalni sindrom je stanje uzrokovano blokadom oksidacije. Kod manjka enzima 21-hidroksidaze dolazi do poremećaja normalnog stvaranja 11-deoksikortizola i kortizola iz 17alfa-hidroksiprogesterona i 11-deoksikortikosterona iz progesterona (uz nedostatak i stvaranja aldosterona). U otprilike 2/3 slučajeva ovaj blok je djelomičan i tada je dovoljno da se stvori aldosteron da minimizira gubitak natrija, a kortizol koji se stvara u malim količinama sprječava teški simptomi adrenalna insuficijencija. Istodobno, slobodno sintetizirani androgeni, stalno stimulirani viškom ACTH, uzrokuju maskulinizaciju djetetovog tijela sa značajnim povećanjem penisa kod dječaka i razvojem lažnog hermafroditizma kod djevojčica.

Pod utjecajem hiperprodukcije ACTH intenzivno se stvaraju i derivati ​​progesterona, od kojih je najkarakterističnije povećanje udjela pregnanetriola koji se izlučuje mokraćom dnevno u količini većoj od 2 mg ( najviša granica norme). U otprilike 1/3 bolesnika s adrenogenitalnim sindromom stvaranje kortizola i aldosterona je vrlo nisko i tada se razvija slika teškog tipa adrenogenitalnog sindroma koji gubi sol.

Konačno, blokiranje enzima odgovornog za 11-hidroksilaciju smanjuje sintezu kortizola i aldosterona. Ali budući da se time stvara višak 11-deoksikortikosterona (prekursor aldosterona), koji i sam ima izraženu mineralokortikoidnu aktivnost, ravnoteža elektrolita u tijelu nije poremećena i razvija se hipertenzija. Posljedično, s ovom varijantom kongenitalne nadbubrežne hiperplazije, fenomeni maskulinizacije kombiniraju se s hipertenzivnim sindromom. Dokazano je da kod hipertenzivnog oblika adrenogenitalnog sindroma luči i kora nadbubrežne žlijezde. veliki broj spojevi "S-Reichstein" ili 11-deoksikortizol, koji se izlučuje mokraćom kao tvar "tetrohidro-S". Obično ima malo pregnanetriola u urinu.

Dakle, s prekomjernom proizvodnjom androgenih hormona zbog poremećene biosinteze kortizola u dnevnom urinu, povećava se sadržaj androgena koji se izlučuju kao 17-ketosteroidi. Pitanje koji androgeni spoj ili skupina spojeva s androgena aktivnost igra ulogu u kongenitalnoj nadbubrežnoj hiperplaziji.

Kongenitalni adrenogenitalni sindrom u 11-mjesečne djevojčice. a - izgled djeteta, b - hipertrofija klitorisa

Simptomi kongenitalnog adrenogenitalnog sindroma

Klinički oblici kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde. Kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde mogu se razviti u djece oba spola, no u djevojčica je nešto češća. Međutim, sindrom gubitka soli češće se opaža kod dječaka. Najraširenija je klinička podjela adrenogenitalnog sindroma koju je predložio Wilkins na virilni (jednostavni), oblik koji gubi sol i hipertenzivni oblik; prvi (mužički) oblik naziva se i kompenzacijski. Ovi oblici imaju jasne kliničke simptome i javljaju se u djece u postnatalnom i pretpubertetskom razdoblju. Treba napomenuti da se virilizacija tijela u jednom ili drugom stupnju javlja u sindromu gubitka soli i u prisutnosti hipertenzije.

Najčešći oblik bolesti je virilni oblik. Simptomi bolesti kod djevojčica obično se javljaju pri rođenju, rjeđe u prvim godinama postnatalnog razdoblja. Kod dječaka se rast penisa i dlakavost razvijaju u 2-3.godini života, što ga otežava rana dijagnoza bolesti.

Kao što je gore spomenuto, kod djevojčica jednostavni virilni tip adrenogenitalnog sindroma izražen je u slici lažnog hermafroditizma. Već od rođenja nalazi se povećani klitoris koji, postupno se povećavajući, počinje poprimati izgled muškog penisa. Međutim, urinarni otvor otvara se na dnu klitorisa u obliku penisa. Može postojati urogenitalni sinus. Velike usne imaju izgled rascijepljenog skrotuma. Promjene na vanjskim stidnim usnama ponekad su toliko izražene da je teško odrediti spol djeteta. Dodamo li tome da se kod djevojčice već u dobi od 3-6 godina počinju razvijati suvišne dlake na pubisu, nogama i leđima, to se ubrzava. tjelesni razvoj, povećava se mišićna snaga i snažno je naglašena muška arhitektonika, ne čudi što se dijete često zamijeni s dječakom s bilateralnim kriptorhizmom. Takva transformacija ženskog tijela u muško može se dogoditi samo u odsutnosti pravilno liječenje. Što se tiče poremećaja genitalnih organa, prema Wilkinsovim preporukama, treba razlikovati tri stupnja ovih promjena: I stupanj - bolest se razvila u drugoj polovici intrauterinog razdoblja, postoji samo hipertrofirani klitoris, II stupanj - kraj prve polovice trudnoće, uz povećani klitoris postoji urogenitalni sinus , III stupanj - disfunkcija nadbubrežnih žlijezda dogodila se u prvim mjesecima intrauterinog života fetusa, vanjske genitalije se formiraju prema muški tip. To znači da što ranije u prenatalnom razdoblju dođe do hipersekrecije androgena, to će genitalni organi biti više promijenjeni. Najčešće se morate nositi s III stupanj stručne spreme promjene na vanjskim genitalijama.

Naravno, takve djevojke nakon toga ne doživljavaju pubertet, mliječne žlijezde se ne pojavljuju i nema menstruacije.

Kod dječaka, kao što je navedeno, adrenogenitalni sindrom počinje se manifestirati tek od 2-3 godine. Od tog vremena nadalje, dijete prolazi kroz pojačani fizički i lažni pubertet. Brz rast, pojačan razvoj mišića, povećanje penisa, prekomjerna dlakavost i pojava stidnih dlaka čine da takvo dijete izgleda kao odrasli muškarac. Prerano zreli dječaci mogu razviti erekciju i ponekad imati seksualne osjećaje, ali u prisustvu dječje psihe. Naravno, kod takve djece testisi su u infantilnom stanju i ne razvijaju se dalje.

I cure i dečki ubrzani rast prestaje s vremenom zbog ranog zatvaranja epifiznih zona rasta. Zbog toga takva djeca, unatoč visokoj stopi rasta u prvim godinama života, u budućnosti ostaju zaostala u razvoju.

Nešto rjeđe se kongenitalni adrenogenitalni sindrom može kombinirati sa značajnim disbalansom elektrolita. Prema Wilkinsovoj klasifikaciji, to bi bio adrenogenitalni sindrom gubitka soli.

Uz kompleks simptoma virilizma, koji ukazuje na prekomjernu proizvodnju kortikosteroida s androgenim djelovanjem, u takve su djece smanjene glukokortikoidne i mineralokortikoidne funkcije kore nadbubrežne žlijezde. Podrijetlo neravnoteže elektrolita kod adrenogenitalnog sindroma nije posve jasno. Pretpostavlja se da postoji nedostatak (ili nedostatak) hormona koji zadržava sol u tijelu - aldosterona. Tako su 1959. Blizzard i Wilkins ustanovili da se u jednostavnom virilnom obliku bolesti lučenje aldosterona odvija normalno; u obliku adrenogenitalnog sindroma koji gubi sol, razina aldosterona u krvi je smanjena. Istodobno su Prader i Velasco 1956. uočili mogućnost da kora nadbubrežne žlijezde luči hormone koji povećavaju izlučivanje natrija iz tijela. Čini se da se ti hormoni razlikuju od aldosterona.

Makrogenitosomija u 3-godišnjeg dječaka s kongenitalnim adrenogenitalnim sindromom.

Dakle, tip adrenogenitalnog sindroma koji troši sol tipičan je primjer kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde: s jedne strane, povećano otpuštanje androgena u krv, s druge strane, nedostatak u proizvodnji kortizola i mineralokortikoida.

Simptomi sindroma gubitka soli obično se razvijaju u djece u prvim tjednima ili prvoj godini života. Ovaj oblik je češći kod dječaka. Tijek bolesti je težak i povezan je s pojačanim izlučivanjem natrija i klorida iz organizma i istodobnom hiperkalemijom. Bolesnici opetovano povraćaju, dolazi do egzacerbacije i gubitka težine. Dijete je u početku razdražljivo, ali brzo može pasti u stanje prostracije: crte lica se izoštravaju, koža je sivkastotamna, dolazi do kolapsa i, ako se ne započne energično liječenje, bolesnik umire. Ovo se stanje ponekad razvija akutno kao Addisonova kriza. Osim toga, smrt može nastupiti iznenada i bez prethodnog kolapsa. Očigledno, u takvim slučajevima to je rezultat hiperkalemije. Čak i uz odgovarajuću terapiju (kortizon, sol), dijete s oblikom adrenogenitalnog sindroma koji gubi sol nije zajamčeno akutni razvoj kriza. To je moguće, na primjer, kada dođe do interkurentne infekcije. Davanje kortizona uz prethodno propisanu dozu i slana otopina brzo poboljšava stanje bolesnika.

U takvim slučajevima pedijatri često pretpostavljaju stenozu pilorusa ili akutnu toksičnu dispepsiju. Parenteralna primjena U ove djece fiziološka otopina privremeno popravlja stanje bolesnika, ali bez sustavne primjene kortizona ponovno dolazi do recidiva bolesti. Ispravno prepoznavanje prirode bolesti je olakšano u slučajevima kada djevojčice istovremeno imaju sliku pseudohermafroditizma. Kod dječaka dijagnozu otežava činjenica da kod njih kasnije dolazi do virilizacije, a ne pridaje se dužna pozornost donekle hipertrofiranom penisu kod novorođenčeta.

Dijagnoza se utvrđuje povišenom razinom 17-ketosteroida u urinu za određenu dob. Visoka razina kalija u krvnoj plazmi i niska razina natrija pomaže u dijagnozi. Elektrokardiogram često ima izgled tipičan za hiperkalijemiju.

Treći tip adrenogenitalnog sindroma je prilično rijedak - njegov hipertenzivni oblik. To je uzrokovano kršenjem 11-C-hidroksilacije na posljednja faza sinteza kortizola s prekomjernim oslobađanjem deoksikortikosterona u krv, što može povećati krvni tlak. Ovi pacijenti, osim hipertenzije, imaju sve simptome virilni sindrom. Terapija kortizonom pomaže u snižavanju krvnog tlaka kod pacijenata.

Dakle, adrenogenitalni sindrom kod djece je kongenitalna disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde. Sve oblike karakterizira nedostatak u stvaranju hidrokortizona (kortizola). U obliku koji gubi sol, osim toga, poremećena je sinteza mineralokortikoida, a u hipertenzivnom tipu intenzivno se stvara prekursor aldosterona, deoksikortikosteron.

Unatoč činjenici da je kod kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde poremećena sinteza kortizola, poremećaji metabolizam ugljikohidrata su rijetke. Hipoglikemija s ponavljanim hipoglikemijskim krizama još uvijek je moguća (bez poremećaja regulacije elektrolita).

Djelomični hipokortizolizam može se izraziti pigmentacijom kože, što se često opaža kod takvih bolesnika. Osim toga, u određenog broja djece, čak i s kompenziranim oblikom adrenogenitalnog sindroma, pod utjecajem stresa, relativna adrenalna insuficijencija može se manifestirati slabošću, hipotenzijom i bolovima u mišićima. Ako pacijenti imaju disregulaciju elektrolita, barem u latentnom obliku, pod utjecajem stresa javlja se tipična kriza gubitka soli.

Već je istaknuto da se s kongenitalnom hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde adrenogenitalni sindrom može otkriti samo u postnatalnom ili pretpubertetskom razdoblju. Ovo pitanje još nije dovoljno proučeno. U takvim slučajevima uvijek biste trebali diferencijalna dijagnoza sa stečenim adrenogenitalnim sindromom uzrokovanim androgen-aktivnim tumorom nadbubrežne žlijezde ili jajnika.

Dijagnostika

Dijagnoza kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde nije teška kada se već pri rođenju djeteta utvrdi nepravilan razvoj vanjskog spolovila, hirzutizam i ubrzani tjelesni razvoj. Važna je pravilno prikupljena anamneza: brz razvoj virilizacije ukazuje na prisutnost tumora kore nadbubrežne žlijezde, postupni razvoj tipičniji je za kongenitalni adrenogenitalni sindrom. S tim u vezi velika pomoć mogu pomoći podaci suprarenorografije s uvođenjem kisika kroz perinefrično tkivo. Ova metoda omogućuje pregled nadbubrežnih žlijezda s obje strane odjednom.

Iz laboratorijske metode istraživanje najveća distribucija odredio sadržaj neutralnih 17-ketosteroida u dnevnoj mokraći. S kongenitalnom hiperplazijom i tumorima kore nadbubrežne žlijezde, u pravilu, njihov broj je značajno povećan, au izravnom skladu sa stupnjem virilizacije. U dobi od 10-12 godina dnevni urin može sadržavati do 30-80 mg 17-ketosteroida, što znatno premašuje dobnu normu (do 10 mg dnevno).

U pravilu, s adrenogenitalnim sindromom, adrenokortikotropna aktivnost plazme je značajno povećana.

Razina ukupnih 17-hidroksikortikosteroida u urinu kod kongenitalnog adrenogenitalnog sindroma i kod tumora kore nadbubrežne žlijezde varira. S tumorima, pokazatelji su često povišeni (ali ne uvijek), s kongenitalnom disfunkcijom nadbubrežnog korteksa - normalni ili smanjeni.

Djelomični poremećaj sinteze kortizola u adrenogenitalnom sindromu dovodi do izlučivanja njegovih metaboličkih produkata - tetrahidroderivata - urinom. Međutim, češće dolazi do ozbiljnijeg poremećaja sinteze kortizola, što dovodi do oslobađanja metabolita intermedijarnih produkata sinteze kortizola - progesterona i 17-hidroksiprogeterona. To se događa kada je 21-hidroksilacija poremećena, pa je u dijagnostici kongenitalnog adrenogenitalnog sindroma važno odrediti produkte progesterona i 17-hidroksiprogesterona. Ovi proizvodi su pregnandiol (metabolit progesterona) te pregnanetriol i pregnanetriolon (metaboliti 17-hidroksiprogesterona).

Svi ti metaboliti pojavljuju se u mokraći u značajna količina već unutra rani stadiji bolesti, a njihova prisutnost ukazuje na blokadu 21-hidroksilacije. Utvrđeno je da se pregnandiol, pregnanetriol i pregnanetriolon mogu nakupljati u urinu kod virilizirajućih adenoma nadbubrežne žlijezde, što treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi virilnog sindroma.

Kao što se može vidjeti iz gore navedenog, ponekad je teško napraviti razliku. dijagnoza između tumora kore nadbubrežne žlijezde i njihove hiperplazije. To je posebno teško s kasnim razvojem virilizacije. Suprarenorografija uvelike pojednostavljuje zadatak. Ali tumor se može pojaviti vrlo rano, a osim toga, ponekad je toliko malen da se ne otkriva na rendgenskim zrakama. Trenutno važno dati test kortizona. Ako se bolesniku s adrenogenitalnim sindromom daje 50-100 mg kortizona dnevno tijekom 5 dana (ili odgovarajuća doza prednizona, prednizolona ili deksametazona), izlučivanje 17-ketosteroida u urinu dnevno značajno će se i postojano smanjiti. U prisutnosti virilizirajućeg tumora kore nadbubrežne žlijezde, izlučivanje 17-ketosteroida u urinu se ne smanjuje. To ukazuje da proizvodnja androgena u kori nadbubrežne žlijezde ne ovisi o povećanom lučenju ACTH u krv. Propisivanje kortizona bolesnicima s kongenitalnim adrenogenitalnim sindromom također može smanjiti izlučivanje pregnanetriola mokraćom.

Kongenitalni adrenogenitalni sindrom treba razlikovati od svih oblika preuranjenog spolnog razvoja: cerebralno-hipofiznog, ovarijalnog ili testikularnog podrijetla. Prijevremeni pubertet konstitucionalnog tipa ili ovisno o oštećenju interhipofizne regije uvijek će biti pravi, izoseksualnog tipa. Povećanje razine 17-ketosteroida u urinu je umjereno i nikada ne prelazi razinu tinejdžera. Pronađen u urinu povećan sadržaj gonadotropini. Testisi se kod dječaka povećavaju do veličine odraslih, dok su kod adrenogenitalnog sindroma nerazvijeni. U dvojbenim slučajevima veliki značaj ima biopsiju testisa. Kod adrenogenitalnog sindroma nalaze se nezreli tubuli i odsutnost Leydigovih stanica, a kod ostalih tipova ranog spolnog razvoja veliki broj Leydigovih stanica i spermatogeneza. Preuranjeni pubertet kod dječaka rijetko je povezan s prisutnošću tumora intersticijskih stanica testisa. U tim slučajevima postoji jednostrano povećanje veličine testisa; pri palpaciji je gusta i kvrgava; drugi testis može biti hipoplastičan. Biopsija nakon koje slijedi histologija tkiva testisa odlučuje o dijagnozi.

Djevojke imaju nedonoščad spolni razvoj iznimno rijetko može biti uzrokovan granulozocelularnim tumorom jajnika. Međutim, ovaj tumor je estrogen-aktivan i preuranjeni spolni razvoj se javlja prema ženskom tipu (s adrenogenitalnim sindromom - prema muškom tipu). Arhenoblastom - tumor jajnika - s androgenom aktivnošću praktički se ne pojavljuje u djevojčica.

Liječenje kongenitalnog adrenogenitalnog sindroma

Danas je čvrsto utvrđeno da je najracionalnija terapija kongenitalne disfunkcije (hiperplazije) kore nadbubrežne žlijezde propisivanje bolesnika kortikosteroidnih lijekova (kortizon i njegovi derivati). Ovo je u punom smislu riječi nadomjesna terapija, budući da se kongenitalni adrenogenitalni sindrom temelji na nedostatku proizvodnje kortizola (hidrokortizona) i mineralokortikoida. Istodobno, liječenje i ovisno o obliku bolesti provode se različito.

U jednostavnom (mužičkom) obliku sindroma, kortizon (prednizon ili prednizolon) značajno smanjuje izlučivanje 17-ketosteroida i biološki aktivnih androgena mokraćom. U tom se slučaju proces supresije može održavati neograničeno, dugo, relativno malim dozama lijeka koje nemaju negativan učinak na metabolizam.

Liječenje počinje relativno velike doze kortizon ili njegovi derivati ​​(tzv. šok terapija), koji mogu potisnuti androgenu funkciju nadbubrežnih žlijezda. Stupanj supresije nadbubrežne funkcije određen je dnevnim izlučivanjem 17-ketosteroida i pregnantriola. Ova metoda može smanjiti razinu izlučivanja 17-ketosteroida u djece ranoj dobi do 1,1 mg dnevno, u starije djece - do 3-4 mg dnevno.Trajanje "šok doza" kortikosteroida je od 10 do 30 dana.Poželjno je davati kortizon acetat intramuskularno na 10-25 mg po dan djeci djetinjstvo, 25-50 mg za djecu od 1-8 godina i 50-100 mg dnevno za adolescente.

Kortizon (i njegove derivate u odgovarajućim dozama) možete propisati oralno.

Nakon postizanja određenog učinka, prelazi se na dugotrajnu terapiju održavanja, i potrebna doza kortikosteroida određuje se razinom izlučivanja 17-ketosteroida u mokraću. Kortizon se propisuje ili intramuskularno (na primjer, 2-3 puta tjedno, pola "šok doze") ili oralno (djelomično jednake doze u količini približno dvostrukoj dnevnoj količini lijeka primijenjenog intramuskularno). Prednizon ili prednizolon imaju prednost pred kortizonom jer aktivnije inhibiraju proizvodnju ACTH od strane prednje hipofize i, osim toga, malo zadržavaju sol u tijelu. Za terapiju održavanja, doza ovih lijekova od 10-20 mg na dan dugotrajno inhibira izlučivanje 17-ketosteroida urinom.

U slučaju sindroma gubitka soli, koji se češće javlja kod djece s kongenitalnom hiperplazijom nadbubrežne žlijezde u dobi do 4-5 godina, potrebna je hitna primjena stolna sol, kortizon i deoksikortikosteron (DOC), s dozama propisanim prema težini bolesti. U slučaju akutnog gubitka soli (koje se javlja kao Addisonova kriza) hidrokortizon se primjenjuje intravenski u dozi od 5 mg (kg) dnevno i 0,5-1 mg (kg) dnevno DOC.Otopina (5%) glukoze ubrizgava se intravenski (drip metodom) cca 1000 ml uz dodatak 20% otopine natrijevog klorida na 1 kg tjelesne težine. Brzina primjene je 100 ml tekućine na sat. S postupnim razvojem sindroma može se preporučiti 5 mg kortizona po 1 kg težine. Po potrebi dodati DOC 2 mg dnevno uz postupno povećanje doze lijeka. Dobar učinak imaju supkutani dodaci kristala (100-125 mg) DOC-a koji se vrlo sporo apsorbira u krv i održava ravnotežu elektrolita u tijelu. Kod hipertenzivnih oblika bolesti bolesniku se ne smije davati DOC i druge hormone koji povećavaju retenciju natrija i vode. Ostvareno dobar učinak od upotrebe kortizona ili prednizolona. Mora se naznačiti da ako se pacijenti razbole ili budu izloženi kirurška intervencija, preporuča se povećati dozu hormona, što je posebno važno za oblike adrenogenitalnog sindroma koji troše sol.

Prikazana su 2 slučaja kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde: 6-godišnja djevojčica sa slikom lažnog hermafroditizma i 5-godišnji dječak s macrogenitosomia praecos.

Prvi slučaj:

Valya P., 6 godina, kongenitalni adrenogenitalni sindrom.
a - pogled sprijeda; b - bočni pogled; c - oštro hipertrofiran klitoris u obliku penisa

Ušla je Valya P., 6 godina dječji odjel Institut za eksperimentalnu endokrinologiju i kemiju hormona AMS 26/XII 1964. Dijete ima abnormalnu građu spolnih organa, prerano dlakavost u pubičnom području. Djevojčica je rođena kod kuće iz druge normalne trudnoće. Na. porodna težina je normalna, klitoris je blago povećan. Djevojčica je počela hodati sa 18 mjeseci; od 3 godine označen brz rast.

Pri prijemu visina 131 cm, težina 25 kg 700 g. Na koži prisutna Aspae vulgaris. Na pubisu je izražena dlakavost muškog tipa. Nema promjena u građi kostura. Srce - bez ikakvih posebnosti, puls 92 otkucaja u minuti, dobrog punjenja, srčani tonovi čisti. Krvni tlak 110/65 mm. Nisu otkrivene promjene na unutarnjim organima. Klitoris je u obliku penisa, dug 3 cm, uspravan. Mokraćna cijev se otvara u urogenitalni sinus u korijenu klitorisa. Postoje labioruni scrotulae, u čijoj se debljini testisi ne identificiraju. Rektalno je palpirana maternica veličine leće. U zdjelici nisu otkriveni tumori.

RTG podaci: oblik i veličina sele turcike nisu promijenjeni, koštana dob odgovara 12 godina.

Nakon testa s kortizonom intramuskularno primijenjenim tijekom 7 dana, dnevna količina 17-ketosteroida se smanjila na 5,5 mg, dehidroepiandrosterona na 0,4 mg, a 17-hidroksikortikosteroida na 26,6 mg.

Bolesnici je propisan prednizolon 5 mg 2 puta dnevno i ponovno je ispitan hormonski profil. Dnevna količina 17-ketosteroila bila je 2,4 mg, 17-hidroksikortikosteroida - 3-2 mg, pregnandiola - 1,7 mg, pregnanetriola - 2,2 mg, dehidroepiandrosterona - 0,7 mg.

Djevojčica je otpuštena 15. veljače 1965. Propisano joj je stalno uzimanje prednizolona 5 mg 2 puta dnevno pod nadzorom. opće stanje, težina, krvni tlak, sadržaj 17-ketosteroida u urinu

Dijagnoza: kongenitalna disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde (adrenogenitalni sindrom), jednostavni virilni oblik.

Drugi slučaj:
Vova R., star 5 i pol godina, primljen je 12. 16. 1964. na dječji odjel Instituta za eksperimentalnu endokrinologiju i hormonsku kemiju Akademije medicinskih znanosti s pritužbama na ubrzani fizički i spolni razvoj. Dječak je rođen veliki - težina 4550 g. Do 4. godine dijete se razvijalo normalno, ali je bilo ispred svojih vršnjaka u rastu.U dobi od 5 godina majka je primijetila povećanje genitalija; ubrzo nakon toga pojavile su se stidne dlake i rast se značajno ubrzao. Iza Prošle godine narastao za 15 cm.

Po prijemu je visok 129,5 cm, što odgovara visini dječaka od 9 godina, težine 26 kg 850 g. Pravilne tjelesne građe. Krvni tlak 105/55 mm. Penis je velik, ima suptilnih stidnih dlaka. Spolne žlijezde u skrotumu. Lijevi testis je veličine oraha, desni je veličine trešnje. Diferencijacija kostiju šake odgovara 12 godini.

Izlučivanje urinom dnevno 17-ketosteroida doseglo je 26,1 mg, 17-hidroksikortikosteroida - 2,4 mg, dehidroepiandrosterona - 1 mg.

Dječak je podvrgnut testu kortizona, koji je pokazao smanjenje sadržaja 17-ketosteroida u urinu na 9,2 mg dnevno.

Na temelju studija postavljena je dijagnoza kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde i propisano je liječenje prednizolonom. Pri liječenju prednizolonom, oslobađanje 17-ketosteroida smanjilo se na 7 mg dnevno. Dječak je otpušten uz preporuku uzimanja prednizolona 5 mg jednom dnevno uz praćenje težine, visine, krvnog tlaka i hormonskog profila. Ponovljene konzultacije nakon 4 mjeseca.

Pozor roditelji! Na našoj web stranici otvoren je forum o adrenogenitalnom sindromu.

Adrenogenitalni sindrom (AGS) je ozbiljan poremećaj koji ugrožava kako vaš mir, zdravlje i život, tako i stanje vaše djece. Pogađa i novorođenčad, adolescente i ljude zrelo doba oba spola. Stoga je važno saznati koji su simptomi, oblici, metode liječenja i prevencije ove bolesti. U ovom ćemo članku razmotriti sve ove aspekte i dati preporuke u vezi s prevencijom rizika od AGS-a u dojenčadi.

Adrenogenitalni sindrom (AGS) je ozbiljan poremećaj koji ugrožava vaš duševni mir, zdravlje i život

Adrenogenitalni sindrom - što je to?

Adrenogenitalni sindrom je nasljedni poremećaj kore nadbubrežne žlijezde. Uzrokuje kozmetičke, fizičke i psihičke probleme.

Patologija je kongenitalna (nasljedna) u prirodi i popraćena je poremećajem u procesima sinteze hormona u nadbubrežnom korteksu. U tom slučaju dolazi do stvaranja prekomjerne količine androgena, muškog spolnog hormona. Kao rezultat ovog procesa opaža se virilizacija (pojava ili pogoršanje muških osobina kod muškaraca i žena).

Koji su uzroci i patogeneza adrenogenitalnog sindroma?

Patologija je zbog nasljedne mutacije geni koji dovode do poremećaja nadbubrežnog enzimskog sustava. Što roditelji trebaju očekivati:

• Ako samo otac ili majka djeteta imaju bolest, beba neće naslijediti ovaj poremećaj.
• Kada dva roditelja imaju mutaciju, vjerojatnost da se ona pojavi kod novorođenčeta je do 25 posto.
• Ako jedan roditelj pati od hormonskog poremećaja, a drugi je kliconoša mutacija gena, rizik od otkrivanja patologije kod nerođenog djeteta povećava se na 75 posto.

Patogeneza (procesi koji se javljaju tijekom bolesti) adrenogenitalnog sindroma sastoji se od prekomjerne proizvodnje hormona androgena zbog nedostatka određenog enzima. Istodobno se abnormalno smanjuje proizvodnja drugih hormona (kortizola, koji potiče sintezu proteina i aldosterona, odgovornog za metabolizam minerala u tijelu). Stupanj bolesti određen je intenzitetom izlučivanja (produkcije) suvišnih tvari.

Androgeni hormon

Glavni oblici adrenogenitalnog sindroma

Postoji nekoliko oblika kongenitalnog AGS-a, s različitim simptomima:

• Virilnaya. Poremećaji u tijelu javljaju se već u intrauterinoj fazi. Zbog prekomjernog lučenja hormona kod adrenogenitalnog sindroma u novorođenih djevojčica uočavaju se značajke lažnog hermafroditizma (maskulinizacije), a kod dječaka - prevelik penis. Djeca s virilnim oblikom AGS-a često imaju pretjerano pigmentiranu kožu vanjskih genitalija, bradavica i anusa. U dobi od 2 do 4 godine izražavaju svojstva preuranjenog puberteta (akne, niska boja glasa, dlakavost), često su takva djeca niskog rasta.
• Rasipanje soli. Uzrokovano nedostatkom aldosterona, izražava se u obliku povraćanja, nevezano za unos hrane, dugotrajnog pada krvnog tlaka, proljeva kod djeteta i konvulzija. Oblik adrenogenitalnog sindroma koji gubi sol karakterizira neravnoteža vode i soli i ozbiljni poremećaji kardio-vaskularnog sustava. Ovaj oblik je najčešći i vrlo je opasan jer ugrožava život bolesnika.
• Hipertoničar. Rijetko se susreće, karakterizira ga dugotrajno povišenje krvnog tlaka. S vremenom se javljaju komplikacije hipertenzivnog AGS-a (cerebralno krvarenje, poremećaji kardiovaskularnog sustava, smanjeni vid, zatajenje bubrega).

Ponekad ovaj hormonski defekt ne mora biti urođen, već stečen (postpubertetski oblik). U ovom slučaju, razvija se kao rezultat aldosteroma, tumora koji nastaje u korteksu nadbubrežne žlijezde.

Hipertenzivni oblik adrenogenitalnog sindroma

Simptomi adrenogenitalnog sindroma

Gore smo naveli simptome karakteristične za različite oblike nasljednog AGS-a. Potrebno je racionalizirati rečeno, ali i dopuniti popis naznačenih karakteristika.

Za jednostavan tip Muški oblik patologije karakteriziraju opći simptomi:

• kod bebe - povraćanje, usporeno sisanje, metabolički poremećaji, dehidracija, velika težina i rast odmah nakon poroda;
• "muška" tjelesna građa (kratki udovi, široka ramena, veliki torzo);
• stalno visok krvni tlak;
• moguća neplodnost.

U ženske djece adrenogenitalni sindrom ima sljedeće manifestacije:

• rani pubertet (u dobi od 6-7 godina) u nedostatku grudi;
• rast kose (tijelo, lice, perineum, trbuh, noge, prsa i leđa);
• smanjenje boje glasa;
• nerazvijenost genitalnih organa;
• početak menstruacije ne prije 14-16 godina, njihova nepravilnost (kašnjenja);
• veliki broj akni, porozna i masna koža lica i leđa;
• nizak rast, "muški" tip figure.

Simptomi adrenogenitalnog sindroma

Kod dječaka adrenogenitalni sindrom popraćen je sljedećim simptomima:

• previše velika veličina penis u djetinjstvu;
• prekomjerna pigmentacija skrotuma i drugih dijelova kože;
• često – nizak rast.

Za postpubertetski ili neklasični (stečeni) AGS obrasci karakteristični znakovi:

• rast kose;
• kašnjenja u menstrualnom ciklusu;
• često - neplodnost ili spontani pobačaj;
• atrofija mliječnih žlijezda;
• smanjenje veličine jajnika, maternice, blago povećanje klitorisa (najčešće kod žena reproduktivne dobi).

Kako biste saznali više o najčešćim znakovima AGS-a, možete pogledati fotografije koje ilustriraju simptome virilizacije.

Kako se dijagnosticira adrenogenitalni sindrom?

AGS se dijagnosticira pregledom pacijenta kod nekoliko liječnika, uključujući:

• genetičar;
• opstetričar-ginekolog ili urolog-androlog;

Morate biti pregledani kod endokrinologa

• dermatovenerolog;
• endokrinolog;
• pedijatar kardiolog;
• oftalmolog

Liječnik prikuplja anamnezu o bolesti i analizira pritužbe pacijenta. On pregledava potencijalnog pacijenta kako bi otkrio primarne tjelesne abnormalnosti koje ukazuju na AGS.

• Odrediti razinu natrija, kalija, klorida u krvi.
• Hormonska. Treba provjeriti odnos spolnih hormona, kao i rad štitnjače.
• Klinički.
• Biokemijski.
• Općenito (urin).

Također je osiguran skup studija čija je svrha opovrgnuti bolesti koje imaju znakove slične AGS-u. Takve studije uključuju:

• Ultrazvuk ( ultrazvuk) genitalije;
• Ultrazvuk zdjelice;

Ultrazvuk zdjelice

• magnetska rezonancija nadbubrežnih žlijezda i mozga;
• EKG (elektrokardiogram);
• radiografija.

Kako se liječi adrenogenitalni sindrom?

Značajke borbe protiv ovog nedostatka su sljedeće:

• Liječnici preporučuju liječenje AHS hormonskim lijekovima koji osiguravaju uravnoteženu sintezu hormona kore nadbubrežne žlijezde (tablete hidrokortizona - za djecu). Tijek liječenja traje cijeli život.
• Pacijentice su pod doživotnim nadzorom ginekologa i endokrinologa.
• Ponekad (u slučaju kasne dijagnoze) djevojke trebaju kiruršku intervenciju (ispravljanje genitalija).
• Ako imate AGS koji gubi sol, trebali biste povećati količinu soli i drugih elemenata u tragovima koje konzumirate. Potrebna je dijeta.
• Nizak rast i kozmetičke mane mogu uzrokovati potrebu za psihološka pomoć pacijentu.
• U slučaju postpubertetskog oblika mane, terapija je potrebna samo ako se pojave kozmetički ili reproduktivni problemi.

Stupanj izlječenja ovisi o tome je li dijagnoza postavljena na vrijeme. Rana dijagnoza može spriječiti genitalne promjene kod djevojčica. Pravilnim terapijskim pristupom klasičnim oblicima bolesti u žena moguće je osigurati funkciju poroda i normalan tijek procesa trudnoće.

Prevencija adrenogenitalnog sindroma

Kao preventivne mjere Liječnici savjetuju pribjegavanje:

• medicinske i genetske konzultacije (osobito kada planirate začeti dijete);
• izbjegavanje utjecaja negativnih čimbenika na trudnicu.

Rezultati

Adrenogenitalni sindrom – ozbiljna bolest, što prijeti ozbiljnim posljedicama i za žene i za muškarce. Poznavanje karakteristika ove bolesti pomoći će vam da izbjegnete njene komplikacije: neplodnost, pretjerane kozmetičke probleme i, u nekim slučajevima, smrt.

Ako planirate imati djecu, trebali biste pažljivo pratiti svoje zdravstvene pokazatelje. Svakako se trebate posavjetovati sa svojim liječnikom.

Adrenogenitalni sindrom (AGS) – nasljedna patologija, povezan s nedovoljnom proizvodnjom enzima kore nadbubrežne žlijezde, popraćen viškom spolnih hormona i nedostatkom glukokortikoida. Prosječna učestalost pojavljivanja u populaciji je 1:5500.

Uzroci sindroma

Nadbubrežne žlijezde - parni organ osoba koja igra ključna uloga V normalno funkcioniranje hormonalni sustavi i regulaciju metabolizma. Nadbubrežne žlijezde sintetiziraju brojne vitalne hormone, od kojih su najpoznatiji adrenalin i norepinefrin. Nadbubrežne žlijezde su usko povezane sa hipotalamo-hipofiznim sustavom, tvoreći zajednički hipotalamo-hipofizno-nadbubrežni sustav. hormonska regulacija. Povreda na bilo kojoj od ovih poveznica neizbježno dovodi do patologije na višim i nižim razinama.

Anatomski i funkcionalno, nadbubrežne žlijezde sastoje se od kore i medule („tvari“). U medula Proizvodi se najveći dio hormona kateholamina (adrenalin i norepinefrin). U korteksu, morfofunkcionalno podijeljenom na tri dijela (glomerularni, zona fasciculata i retikularis), aktivno se proizvode glukokortikoidi, mineralkortikoidi i spolni hormoni. Za temu koju razmatramo važna su dva hormona. Kortizol je glukokortikoidni hormon koji proizvodi zona fasciculata kore nadbubrežne žlijezde, vitalan za metabolizam (konkretno, regulira energetski metabolizam u tijelu kontrolirajući metabolizam glukoze). Aldosteron je ljudski mineralkortikoidni hormon koji proizvodi zona glomeruloze kore nadbubrežne žlijezde, koji je glavni mineralkortikoidni hormon u krvi, kontrolirajući važne metaboličke procese kao što su regulacija krvnog tlaka i kontrola volumena cirkulirajuće krvi. Patologija koju razmatramo povezana je s njihovim nedostatkom.

Uzrokom adrenogenitalnog sindroma smatra se nedovoljna proizvodnja kortizola i aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde, zbog kongenitalnog nedostatka enzima: 21-hidroksilaze, 11-hidroksilaze, 18-hidroksilaze, 77-hidroksilaze, 20-22-dezmolaze. Nedovoljna proizvodnja hormona aktivira rad unutar hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava, dok ACTH hormon (hormon hipofize koji kontrolira proizvodnju kortizola u korteksu nadbubrežne žlijezde) počinje aktivno stimulirati korteks, pokušavajući nadoknaditi nedostatak hormona. . Dolazi do hiperplazije (povećanja tkiva zbog porasta volumena stanica) kore nadbubrežne žlijezde, koja ne dovodi do povećanja sinteze kortizola i aldosterona, jer nema dovoljno enzima potrebnih za to. No, prisutni su svi enzimi za sintezu spolnih hormona, a prekomjerna stimulacija kore nadbubrežne žlijezde također dovodi do stimulacije te sinteze. Zbog toga je razina kortizola i aldosterona bila i ostala niska, dok se razina spolnih hormona (androgena) naglo povećava. Ovo se shematski može predstaviti ovako:

Simptomi adrenogenitalnog sindroma:

Danas postoje dva glavna oblika adrenogenitalnog sindroma:

1. Virilni oblik je najčešći oblik adrenogenitalnog sindroma. Povezano s nedostatkom 21-hidroksilaze. Ovaj oblik se može ispraviti ako se otkrije na vrijeme i u prosjeku čini 2/3 svih pacijenata s ovom patologijom.
2. Oblik koji gubi sol - ima teži tijek, mnogo je rjeđi, djeca bez odgovarajućeg liječenja umiru u prvim mjesecima života. Glavni simptomi uključuju simptome dispepsije, sniženi krvni tlak itd. Budući da su simptomi nespecifični, ova formačesto ostaje nedijagnosticiran.
3. Hipertenzivni oblik je prilično rijedak oblik koji nije uvijek klasificiran kao zasebna skupina. Uz postojanu virilizaciju, postojana virilizacija počinje rano u ovom obliku. arterijska hipertenzija, koji se ne može kontrolirati uzimanjem lijekova za srce, koji, ako se ne liječe pravilno, mogu dovesti do zatajenja bubrega i poremećaja cerebralne (cerebralne) cirkulacije.

Među glavnim simptomima su sljedeći:

1. Usporen rast i tjelesna težina – bolesnici u ranoj djetinjstvo Odlikuju se relativno visokom visinom i velikom tjelesnom težinom, ali u prosjeku do dobi od 12 godina života rast prestaje ili usporava, a kao rezultat toga, u odrasloj dobi, pacijenti se odlikuju malim stasom. Osim toga, u ranom djetinjstvu pojavljuju se znakovi rane androgenizacije – kod dječaka snažno povećanje u veličini penisa s relativno malim testisima, kod djevojčica - povećanje veličine klitorisa, ženskih spolnih organa, ranog rasta kose (rast kose s godinama poprima karakteristike slične muškom tipu), produbljivanje glasa, djelomično promjene mentalnog ponašanja.
2. Perzistentna arterijska hipertenzija - često se manifestira u ranom djetinjstvu, ali se sam simptom ne može smatrati patognomoničnim. Samo kombinacija ovoga klinička manifestacija sa simptomima rane androgenizacije i laboratorijski podaci mogu upućivati ​​na adrenogenitalni sindrom.
3. Dispeptički simptomi su nespecifični simptomi i mogu biti prisutni u mnogim drugim patologijama.

Dijagnostika:

1. Inicijalni pregled– skreće pozornost na očitu androgenizaciju djeteta, dlakavost, produbljivanje glasa i izrazito povećanje veličine spolnih organa.
2. Klinička ispitivanja– odbacivanje mnogih drugih metoda laboratorijska dijagnostika Vrijedno je spomenuti danas tako popularnu metodu kao što je određivanje razine 17-OPN (17-hidroksi-progesterona), 17-KS u urinu (17-ketosteroidi), visoke razine ACTH, povećane razine DHEA (prekursor testosterona). ). Danas se normom smatra:
0,6-0,8 ng/ml za 17-OPN
od 7,8 do 9,0 mg/dan za 17-KS
od 7,2 - 63,3 pg/ml za ACTH
DEA 0,9-11,7 i µmol/l
Ne vjeruju svi stručnjaci u specifičnost ovu metodu, međutim, još uvijek se iznimno često koristi za diferencijalnu dijagnozu.
3. Ultrazvuk - nije najbolji informativna metoda, možete procijeniti stanje nadbubrežnih žlijezda (iznimno teško s ultrazvukom).
4. X-ray - procijenite točke okoštavanja i njihovu korespondenciju s dobnom normom (u pravilu se opaža ubrzanje rasta).
5. Potrebno je provesti diferencijalnu dijagnozu s drugim patologijama: adrenalna insuficijencija drugog podrijetla, varijante preuranjenog puberteta, tumor nadbubrežne žlijezde koji proizvodi androgene.
6. MRI i CT – omogućuje vam da pregledate područje nadbubrežnih žlijezda, utvrdite postojeću patologiju i isključite tumorski proces.

Utjecaj adrenogenitalnog sindroma na trudnoću:

Trudnoća je sasvim moguća, pogotovo ako pravovremenu dijagnozu i pravovremeni početak liječenja. Žene s adrenogenitalnim sindromom imaju određenih problema s trudnoćom (čak iu kasnijim fazama, sve do odvajanja posteljice), međutim, uz pravilno odabranu glukokortikoidnu terapiju, moguće je roditi zdravo dijete. Terapija se ne može prekidati tijekom trudnoće. Jedan od glavnih problema s adrenogenitalnim sindromom ostaje androgenizacija fetusa, jer majčini androgeni mogu slobodno prolaziti kroz uteroplacentalnu barijeru. Kao posljedica ovakvog izlaganja kod djevojčica može doći do povećanja klitorisa, au težim slučajevima može se razviti sinus urogenitalis i ženski pseudohermafroditizam. Da bi se to izbjeglo, potrebno je nastaviti i prilagoditi postojeću terapiju pod nadzorom opstetričar-ginekologa-endokrinologa.

Liječenje adrenogenitalnog sindroma:

1. Najčešće se koriste glukokortikoidni lijekovi. Trenutno se deksametazon propisuje u dozi od 0,5-0,25 mg. dnevno pod kontrolom androgena u krvi i njihovih metabolita u mokraći.
2. Kod oblika koji gubi sol potrebno je terapiji dodati mineralkortikoide.
3. Ponekad morate pribjeći kirurške metode liječenje - vaginalna plastika, klitoridektomija.

Uz pravodobno liječenje, prognoza je obično povoljna, međutim, nažalost, slučajevi nepopravljivih opcija tečaja nisu neuobičajeni.

Sav tretman je samo pod nadzorom visokokvalificiranog stručnjaka!

Ginekolog-endokrinolog Kupatadze D.D.

Nadbubrežne žlijezde – žlijezde unutarnje izlučivanje, proizvodeći mnoge važne biološke tvari. Njihov vanjski sloj, odnosno korteks, posebno je odgovoran za sintezu androgena - muških spolnih hormona. Uz patološku aktivaciju kore nadbubrežne žlijezde, povećava se i njihovo lučenje androgena. To dovodi do razvoja kompleksa poremećaja reproduktivnog i endokrinog sustava.

Najčešće se bolest javlja s nasljednim povećanjem kore nadbubrežne žlijezde. Ova patologija je prisutna kod bebe od prvih dana života, ali klinički se manifestira kasnije, tako da dijete može izgledati potpuno zdravo.

Kongenitalna bolest dovodi do prekomjernog lučenja adrenalnih androgena. Ti se muški spolni hormoni inače sintetiziraju u tijelu svake žene, ali u malim količinama. Njihovim viškom dolazi do maskulinizacije, virilizacije (stjecanje muških vanjskih obilježja), pa čak i hermafroditizma. Reproduktivno zdravlje žene je narušeno.

Bolest nastaje kada u organizmu postoji manjak enzima 21-hidroksilaze. To se događa u 1 slučaju na 10.000 - 18.000 poroda.

Uzroci

Dva su glavna uzroka adrenogenitalnog sindroma:

• nasljedni defekt 21-hidroksilaze;
• stečeni tumor nadbubrežne žlijezde koji sintetizira višak hormona.

Znakovi adrenogenitalnog sindroma u većini slučajeva su naslijeđeni. Tip nasljeđivanja bolesti je autosomno recesivan. To znači da ako je jedan od roditelja nositelj patološkog gena, a drugi je zdrav, u 50% slučajeva će imati zdravo dijete, au 50% - nositelja. Takvi roditelji ne mogu imati bolesnu bebu.

Ako su oba roditelja nositelji patološkog gena, tada će se roditi s vjerojatnošću od 25%. zdrava beba, 25% je bolesno, a 50% su nositelji gena. Prilikom planiranja obitelji potrebno je savjetovati se s članovima obitelji bolesnika medicinska genetika o riziku od bolesti kod potomaka.

Kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde može se pojaviti i kod dječaka, ali najčešće pogađa djevojčice. Oni imaju genetski defekt, odgovoran za nedostatak enzima 21-hidroksilaze. Ova tvar je odgovorna za proizvodnju hormona kortizola i aldosterona, a u njegovom nedostatku aktivira se proizvodnja muških hormona - androgena. Stoga se pojavljuju znakovi virilizacije ili hermafroditizma.

Ponekad postoji manjak drugih enzima kore nadbubrežne žlijezde. Međutim, postoje neke značajke simptoma.

Simptomi bolesti

Vanjski znakovi bolesti kod djevojčica su relativno visok rast u djetinjstvu. Međutim, brzo prestaju rasti, au odrasloj su dobi niži od zdravih žena. Obično se razvijaju normalni unutarnji spolni organi - maternica i dodaci.

Glavni simptomi adrenogenitalnog sindroma:

• izostanak menstruacije ili neredovito, rijetko i oskudno krvarenje;
• nizak glas;
• rana pojava stidnih i pazušnih dlaka tijekom puberteta;
• prekomjerni rast dlaka na licu i tijelu (hirzutizam);
• specifičan izgled: "muški" tip stasa;
• vanjske genitalije mogu nalikovati muškim; stidne usne oponašaju skrotum, veliki je klitoris nalik na penis.

Ponekad se podaci o bolesti mogu dobiti samo genetskim testiranjem.

Ova patologija kod dječaka se javlja od 3 godine. Dijete u početku brzo raste, ali se taj proces brzo završava, a visina muškarca ostaje ispod prosjeka. Penis je povećan, sekundarne spolne karakteristike su izražene. Primjećuje se rani pubertet, iako testisi često ne funkcioniraju, što znači da je muškarac neplodan.

U više u rijetkim slučajevima nedostatak drugih enzima, bolesnici imaju visok krvni tlak, ženski tip hermafroditizma kod dječaka i nerazvijene genitalije.

Prevencija urođena bolest– pravodobno genetsko savjetovanje parovi koji planiraju začeti dijete.

Obrasci

Postoje 3 oblika adrenogenitalnog sindroma.

Klasični virilni oblik prati višak androgena s nedostatkom aldosterona i kortizola. Djeca doživljavaju brz, ali kratkotrajan rast. Njihovo vanjsko spolovilo formirano je prema muškom tipu. U teškim slučajevima, djevojčicama se dijagnosticira hermafroditizam - vanjski spol je muški, ali unutarnji spolni organi su ženski.

Oblik bolesti koji gubi sol prati značajan nedostatak hormona aldosterona i kortikoida. Stanje novorođenčeta se pogoršava u prvim danima nakon rođenja. Povraćanje, proljev i teška dehidracija. Javlja se akutna adrenalna insuficijencija – poremećaj opasno po život. Na sličnih simptoma U novorođenčadi se trebate odmah obratiti liječniku.

Postpubertetski oblik pojavljuje se samo kod djevojčica i žena. Obično imaju normalno formirane genitalije, ali postoji višak androgena. Očituje se rastom dlaka na licu, akne, menstrualne nepravilnosti, neplodnost.

Dijagnoza bolesti

Endokrinolog dijagnosticira i liječi ovu bolest. Ovisno o obliku bolesti, dijagnoza adrenogenitalnog sindroma može se provesti i kod dojenčadi i kod starijih osoba. pozno doba. Bolest se klasificira u jednu ili drugu vrstu prema odgovarajućoj klasifikaciji, koristeći sljedeće studije:

• izgled pacijenta, oblik vanjskih genitalija (hipertrofija klitorisa, povećanje penisa);
• klinika - pritužbe na neplodnost, menstrualne nepravilnosti, rast dlaka na licu;
• hormonsko i genetsko testiranje.

• povećan 17-hidroksiprogesteron;
• povećani serumski dehidroepiandrosteron sulfat;
• povećanje 17-ketosteroida u urinu;
• smanjenje aldosterona i kortizola u krvi;
• normalno ili nisko izlučivanje 17-hidroksikortikosteroida mokraćom.

Za potvrdu dijagnoze potrebna je kromosomska studija.

Dodatne informacije daju rendgenske snimke kostiju: kod adolescenata s ovom bolešću ploče rasta se rano zatvaraju, što se odražava na rendgenskim snimkama.

Patologija je zabilježena na fotografijama snimljenim u 19. stoljeću, kada su ljudi s ovom bolešću prikazani na izložbama iu cirkusima.

Liječenje

Kako bi se uklonile manifestacije bolesti, moderne kirurške tehnike I hormonska terapija. Liječenje adrenogenitalnog sindroma počinje od trenutka potvrde dijagnoze. Pravovremena terapija i kirurške intervencije pomažu u izbjegavanju teških komplikacija - insuficijencije nadbubrežne žlijezde, a zatim i neplodnosti.

Odmah nakon rođenja liječnici moraju pravilno odrediti spol djeteta. Ako postoji sumnja, propisana je kromosomska studija - kariotipizacija. Pomaže u određivanju genetskog spola novorođenčeta. Djevojčice s genitalnim patologijama podvrgavaju se operaciji u dobi od 1-3 mjeseca.

Bolest u novorođenčadi zahtijeva hormonsku nadomjesnu terapiju kako bi se uspostavile normalne razine aldosterona i kortizola. U tu svrhu propisuju se dnevne injekcije ovih lijekova. Primjena injekcija traje do 18 mjeseci.

Nakon toga se patologija kod djece liječi pomoću hormonski lijekovi u obliku tableta. Ispravno odabrano liječenje omogućuje vam postizanje normalnog rasta i razvoja djeteta, unatoč nadbubrežnoj hiperplaziji.

Ako je potrebno, provodi se plastična operacija na genitalijama. Usklađuju se prema genetskom spolu djeteta.

Bolest se često ne manifestira kod žena. U ovom slučaju govorimo o o neklasičnom obliku bolesti. Njegovo liječenje provodi se samo za neplodnost i teške kozmetički nedostaci. Otprilike polovica pacijenata s ovom varijantom bolesti ne zahtijeva liječenje.

Terapija usmjerena na smanjenje virilizacije, normalizaciju hormonalne razine, stimulaciju spolnog razvoja i mogućnost rađanja djeteta provode mnoge klinike u Moskvi i drugim gradovima. U većini slučajeva, prognoza za život i zdravlje je povoljna.

Video o adrenogenitalnom sindromu