Tipizacija gena HLA sustava klase II. Darujte krv za tipizaciju Kada je potrebna transplantacija koštane srži?

Transplantacija koštane srži (BMT) ili transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (HSC) složen je medicinski postupak koji se često koristi za liječenje patologija crvene koštane srži i nekih bolesti krvi u progresivnim stadijima onkološkog spektra. Suština metode je transplantacija krvotvornih matičnih stanica sposobnih za hematopoezu od darivatelja do primatelja kojemu je potrebna transplantacija.

Kratka fiziologija hematopoeze

Ljudski krvni sustav , kao i drugi toplokrvni sisavci, složena je morfološka, ​​međuovisna struktura koja određuje ne samo funkcionalne zadatke prehrane i imunološke obrane cijelog organizma. Ona općenito igra ulogu koja određuje život .

Krv je glavna biološka tekućina u tijelu koja se sastoji od tekućeg dijela, plazme i krvnih stanica, podijeljenih prema svojim morfološkim i funkcionalnim karakteristikama. Unatoč svom fizičkom tekućem stanju, krv se svrstava u vrstu tkiva, koji, za razliku od svojih "čvrstih" analoga, sadrži svoje stanice u dinamičkom stanju. ljudsko tijelo određuje specifični stanični sastav oblikovanih elemenata.

Eritrociti ili crvena krvna zrnca - najbrojnija struktura među svim tvorbenim elementima krvi. One su okrugle, bikonveksne stanice iu svom sastavu (u pretežnoj količini) sadrže željezofilni protein hemoglobin, koji određuje crvenu boju krvi. Glavna uloga crvenih krvnih zrnaca je transport plinovitih kemikalija, tj. kisika do stanica tijela i ugljičnog dioksida iz njih, čime se osiguravaju respiratorne funkcije živih stanica.

Osim što osiguravaju trofizam kisika u tkivima, crvene krvne stanice sudjeluju u prijenosu drugih energetskih komponenti, proteina, masti i ugljikohidrata u stanice tkiva i organa, a također uklanjaju metaboličke proizvode iz njih.

Leukociti je velika skupina bijelih krvnih stanica, pružanje imunoloških (zaštitnih) svojstava tijela protiv stranih agenasa, tj. zaraznih tijela, alergijskih komponenti i drugih. To su jedini predstavnici krvnih stanica sposobni napustiti krvne žile i organizirati imunološku obranu u međustaničnom prostoru.

Ovisno o morfološkim značajkama i obavljenim zadacima, leukociti se dijele na:

• granulociti - neutrofili, eozinofili i bazofili;
• Agranulociti su limfociti i monociti, koji se odlikuju velikom veličinom svojih predstavnika.

Svaka vrsta leukocita obavlja zadatke koje je priroda dodijelila.

• Blokiranje otpadnih produkata patogenog agensa.
• Proizvodnja tvari koje mogu uzrokovati njegovo uništenje.
• Fizičko hvatanje i apsorpcija, ovaj proces se naziva fagocitoza.

Broj leukocita u općem krvotoku uvijek je dvosmislen. U fiziološki zdravom organizmu s normalno razvijenim imunološkim sustavom koncentracija bijelih krvnih zrnaca raste tijekom bolesti i pod utjecajem alergena različite prirode. Međutim, vrijedi uzeti u obzir da u nedostatku složenih patoloških stanja, ukupni broj leukocita treba ostati unutar normalnih granica. Za proučavanje koncentracije i vrste bijelih krvnih stanica provodi se laboratorijski test krvi - leukocitna formula.

Trombociti ili krvne pločice , često stanice ravnog oblika, sposobne osigurati zgrušavanje krvi na mjestima oštećenja vanjske kože ili drugih oštećenja krvnih žila, različite složenosti. Zahvaljujući trombocitima dolazi do hemostatskog učinka stvaranjem krvnog ugruška na mjestima oštećenja krvnih žila, što osigurava zaštitu od gubitka krvi.

Kada se primi signal da je došlo do povrede integriteta krvne žile na određenom mjestu, ogroman broj trombocita hrli na njega, koji zajedno s proteinima krvne plazme organiziraju proces njegove koagulacije.

Svaka vrsta krvnih stanica ima svoj životni vijek.

• Crvena krvna zrnca smatraju se "dugotrajnim" - svaka stanica ove serije živi oko 120 dana, nakon čega umire, a druga zauzima njeno mjesto.
• Trombociti ne gube svoju korisnu funkcionalnost 10 dana.
• Leukociti - oko 3-4 dana.

Iz toga proizlazi da krvni sustav mora održavati ravnotežu omjera i kvantitativnih karakteristika svih vrsta krvi. Dakle, tijekom cijelog života osobe postoji redovita i dosljedna zamjena iskorištenih krvnih stanica novima, spremnima da u potpunosti obavljaju svoje zadaće. Proces obnove krvnih stanica naziva se hematopoeza ili hematopoeza.

Hematopoeza uključuje pojedinačne organe i tkiva sposobna za generiranje i kasnije stvaranje različitih krvnih stanica. Ti organi su crvena koštana srž, slezena i jetra. Važno je napomenuti da se hematopoetske funkcije jetre javljaju tek od rođenja i tijekom ranog djetinjstva. Sa svakom godinom odrastanja te funkcije jetre opadaju i potpuno nestaju.

Također, hematopoetske funkcije crvene koštane srži, anatomski sadržane u lumenu velikih cjevastih kostiju donjih ekstremiteta i zdjeličnog pojasa - glavne skeletne formacije koje sadrže produktivnu crvenu koštanu srž, nisu konstantne. Nakon navršenih 20 godina, hematopoetske funkcije crvene koštane srži postupno se smanjuju, što se događa zbog njegove degeneracije u masno tkivo - žutu koštanu srž.

Slezena je jedini hematopoetski organ koji praktički ne gubi svoje produktivne kvalitete u odnosu na proizvodnju krvnih stanica. Anatomski, organ je predstavljen s dva područja - crvenom pulpom, gdje se stvaraju crvena krvna zrnca, i bijelom pulpom, gdje se stvaraju drugi formirani elementi krvi.

Jedinstvena značajka hematopoeze je činjenica da bilo koje vrste krvnih stanica , bez obzira na njihove anatomske karakteristike i fiziološku funkcionalnost, se transformira iz jednog jedinog tipa - matične hematopoetske (hematopoetske) stanice. Kao rezultat višestruke diobe i morfoloških transformacija, iz matične stanice nastaju dvije vrste stanica drugog reda - limfoidne stanice prekursora limfocita i mijeloidne stanice, iz kojih naknadno nastaju ostale krvne stanice.

Proces hematopoeze vrlo je složen sustav, genetski uvjetovan i ovisan o velikom broju vanjskih i unutarnjih čimbenika. Takve okolnosti često stvaraju uvjete koji remete normalnu hematopoezu. Međutim, uz dovoljnu razinu fiziološki zdrave opskrbe, kompenzacijski sustavi tijela, osobito u mladoj dobi, sposobni su brzo promijeniti situaciju u pozitivnom smjeru. U srednjoj i zreloj životnoj dobi, zbog smanjenja produktivnosti hematopoetskih organa i općeg starenja organa i tkiva, kvaliteta i brzina hematopoeze značajno se smanjuju, a time i rizik od hematopoetskih komplikacija.

Krvne stanice koje su dosegle granicu svoje funkcionalnosti neutraliziraju se i uništavaju u jetri.

Što je koštana srž i indikacije za njezinu transplantaciju

Kao što je već spomenuto, jedan od glavnih hematopoetskih organa je koštana srž, odnosno njen crveni dio. S obzirom da je crvena koštana srž mjesto nastanka svih vrsta krvnih stanica, uobičajeno je govoriti ne samo o njezinoj hematopoetskoj funkciji, već io njezinim imunopoetskim svojstvima.

Karakteristična razlika između koštane srži i drugih hematopoetskih organa je njezina jedinstvenost u proizvodnji primarnih hematopoetskih matičnih stanica. Te stanice krvotokom ulaze u preostale hematopoetske organe u svom nativnom obliku i tek tada stvaraju limfoidne i mijeloidne stanice drugog reda.

Većina hematopoetskog tkiva crvene koštane srži nalazi se:

• unutar šupljina zdjeličnog dijela koštane baze kostura;
• nešto ga je manje u epifizama dugih cjevastih kostiju;
• unutar kralješaka ga ima još manje.

Biološki crvena koštana srž je zaštićena od utjecaja vlastitih imunoloških stanica tzv barijera imunološke tolerancije, koji sprječava prodor vlastitih bijelih krvnih zrnaca u moždani parenhim.

Primarne hematopoetske matične stanice sposobne su neograničene diobe, uzrokujući višestruko stvaranje različitih tvorbenih elemenata iz jedne primarne matične stanice. Ovo jedinstveno svojstvo stvara određene uvjete da matične stanice budu slabo otporne na agresivne utjecaje, posebice kemijske i radijacijske. Stoga, tijekom liječenja onkoloških patologija, prvenstveno su poremećeni procesi u hematopoetskom sustavu i imunološkoj obrani.

Transplantacija koštane srži relativno je nova metoda liječenja patoloških stanja uzrokovanih zatajenjem hematopoeze, koja su se u ranoj operaciji smatrala neizlječivom. Godinom rođenja TCM-a smatra se 1968. godina, kada je učinjena prva transplantacija koštane srži kod ljudi.

Danas se TKM provodi kod većine onkoloških i hematopoetskih patologija, kao i kod poremećaja imunološkog odgovora organizma.

Indikacije za transplantaciju koštane srži mogu biti različite bolesti.

• Leukemija ili rak krvi.
• Aplastična anemija.
• Limfomi različitog podrijetla.
• Multipli mijelom.
• Komplicirana imunološka stanja.

Sve patologije koje zahtijevaju TKM obično su ujedinjene jednom karakteristikom. Tijekom razaranja ili poremećaja funkcionalnosti koštane srži, ona aktivno proizvodi veliki broj nezrelih i defektnih krvnih stanica, obično bijele serije. Te nefunkcionalne stanice ispunjavaju krvotok, sve više istiskujući koncentracije zdravih stanica. Najčešće, nedostatak utječe na bijele krvne stanice, za koje se zna da su odgovorne za imunološke zaštitne karakteristike. Dakle, ukupna kvaliteta imuniteta se smanjuje, što pridonosi razvoju sekundarnih patologija, obično zaraznih. Bez uporabe TKM-a takvi su procesi progresivni i brzo dovode do iznenadne smrti.

Individualne indikacije za TKM određuje samo skupina specijalista koji liječe.

Treba napomenuti da se izravna transplantacija koštane srži koristila u ranim fazama ovog medicinskog postupka. U arsenalu moderne kirurgije postoji nekoliko vrsta TKM-a, kada se ne vrši zadiranje u anatomski i fiziološki integritet crvene koštane srži. . Međutim, zbog povijesne opravdanosti, svi procesi premještanja krvotvornih matičnih stanica iz tijela u tijelo zajednički se nazivaju “transplantacija crvene koštane srži”.

Vrste transplantacije koštane srži

Kao što je već spomenuto, transplantacija koštane srži može se prikazati s nekoliko mogućih kirurških metoda.

• Izravna transplantacija koštane srži, kada se ne uzima više od 5% koštane srži iz kostiju zdjelične regije od donora.
• Transplantacija matičnih stanica periferne krvi (BPCT) - uzimanje matičnih stanica je klasično vađenje krvi iz vene.
• Transplantacija krvi iz pupkovine (CBT) - Krv se uzima iz prerezane pupkovine u trenutku rođenja djeteta. Takva je krv najbogatija matičnim stanicama prve i druge linije.

Crvena koštana srž koja se koristi za naknadnu transplantaciju, mogu se dobiti od samog bolesnika ili drugih osoba.

Postoji nekoliko vrsta transplantacije koštane srži.

• Alogena transplantacija kada donorski materijal nije primljen od rođaka pacijenta.
• Singenska transplantacija — crvena koštana srž se uzima od bliskog rođaka pacijenta, obično krvne sestre ili braće.
• Autologna transplantacija — donorski materijal dobiven od samog pacijenta očišćen je od patoloških uzročnika i defektnih stanica i ponovno uveden intravenozno. Mogućnosti korištenja autologne transplantacije općenito su ograničene. To je moguće samo u fazama remisije bolesti ili u patologijama koje ne utječu na crvenu koštanu srž, na primjer, s neoplazmama drugih organa.

S obzirom na svoju primarnu heterogenost i sposobnost podvrgavanja višestrukim transformacijama, transplantacija hematopoetskih stanica prilično je složen proces. Uostalom, donorski materijal mora biti prikladan ne samo na razini krvne grupe i Rh faktora, već i odgovarati što je moguće bliže genetskoj sličnosti sa stanicama primatelja. Stoga je faza odabira donora najteža i najdugotrajnija u cijelom procesu liječenja.

Situacija se posebno pogoršava ako pacijent nema bliskih krvnih srodnika, u kojem slučaju je potrebno pribjeći alogenoj vrsti transplantacije. U tu svrhu mnoge zemlje svijeta daju svoje baze podataka o darivateljima koje sadrže podatke potrebne za transplantaciju. Najveću bazu posjeduju Sjedinjene Američke Države, a na drugom je mjestu Njemačka. Nažalost, kod nas je takva baza darivatelja raštrkana, žarišne prirode i uključuje relativno mali broj darivatelja.

Faze pripreme bolesnika i darivatelja koštane srži

Postupak transplantacije koštane srži zahtijeva dugotrajnu i intenzivnu pripremu. Kao što je gore navedeno, potrebno je uskladiti ne samo morfološke karakteristike krvi između darivatelja i bolesnika (krvna grupa), već i njihova genetska struktura treba biti što sličnija.

Prema podacima Međunarodne udruge darivatelja koštane srži (IABM) za 2007. godinu od 1430 potencijalnih darivatelja uspješna transplantacija moguća je samo za jednog primatelja. Govorimo o alogenoj transplantaciji.

Apsolutno svatko može postati donor koštane srži.

• Od 18 do 55 godina
• Potencijalni darivatelj ne smije imati povijest hepatitisa B i C, tuberkuloze, malarije, raka, psihopatoloških stanja ili poremećaja.
• Donator ne može biti nositelj HIV infekcije ili druge ozbiljne dijagnoze unaprijed navedene u ugovoru o darivanju donorskog materijala.

Nakon ispitivanja fiziološkog zdravlja potencijalnog darivatelja provodi se studija genskog sustava histokompatibilnosti ili humanog leukocitnog antigena (HLA, Human Leucocyte Antigens) - HLA tipizacija. Bit metode je određivanje genetskih karakteristika koje će omogućiti njihovu naknadnu usporedbu sa sličnim podacima kod primatelja. Za tipizaciju nije potrebno uzeti više od 10 ml krvi iz vene.

Prije same transplantacije, pacijent se podvrgava tzv klimatizacija, ozbiljan medicinski postupak čiji je cilj:

• gotovo potpuno uništenje crvene koštane srži, koja nije u stanju u potpunosti ostvariti svoje hematopoetske funkcije;
• potiskivanje tjelesnih imunoloških snaga uništavanjem zaostalih bijelih krvnih stanica u perifernoj krvi, jetri i slezeni. Ove se manipulacije provode kako bi se spriječio napad nativnih imunoloških stanica na strani donorski materijal.

Važno je napomenuti da je proces kondicioniranja nepovratan i, u slučaju neuspješne transplantacije, pacijent će se u svakom slučaju suočiti sa smrću.

Stadij kondicioniranja provodi se u aseptičnim uvjetima intenzivne njege uz aktivni utjecaj kemoterapije ili zračenja na tijelo. Obje ove metode često se koriste kako bi se što brže potisnuo imunološki sustav i uništila koštana srž. Tijekom procesa kondicioniranja, arterijski i venski kateteri se umeću u pacijenta kako bi se redovito vadila krv radi praćenja stanja staničnog sastava i davanja kemikalija. Važno je napomenuti da su doze kemoterapijskih lijekova značajno veće od onih u onkološkoj praksi. Stoga su pacijenti, u pravilu, u stabilnom i teškom stanju, kompliciranom poremećajima živčanog, probavnog i genitourinarnog sustava.

Ukupno trajanje stadija kondicioniranja traje od 2 do 5 dana, ovisno o općem stanju bolesnika i promjenama u sastavu njegove krvi.

Tehnika operacije transplantacije koštane srži

Za darivatelja postupak izvođenja transplantacije koštane srži nije težak niti osobito bolan. Suvremena transplantologija izuzetno rijetko pribjegava prikupljanju materijala izravno iz mjesta koštane srži, zbog prisutnosti lijekova koji stimuliraju masivno otpuštanje hematopoetskih matičnih stanica u perifernu krv.

Sam postupak dobivanja materijala nalikuje procesu transfuzije krvi. Posebna oprema za uzorkovanje povezana je s krvožilnim sustavom darivatelja koji postupno prima potrebne porcije krvi, istovremeno odvajajući matične stanice od ukupne količine ostalih krvnih stanica - afereza. Nakon čega se tretirana krv vraća u tijelo.

Ako je za određene indikacije potrebno izravno uzimanje donorskog materijala iz lumena cjevastih kostiju , donor mora biti hospitaliziran jedan dan. Proces dobivanja krvnih matičnih stanica provodi se zajedno s ostatkom stanica crvene koštane srži u općoj anesteziji jer je prilično bolan.

Uzorkovanje se provodi s više mjesta u području kostiju zdjelice pomoću štrcaljki posebno dizajniranih za tu svrhu, opremljenih dugim iglama širokog lumena. Postupak traje ne više od dva sata. Ukupna količina dobivene mase koštane srži nije veća od 2 litre. Unatoč prilično značajnim volumenima, nakon filtracije ne ostaje više od 1% korisnog volumena suspenzije koja sadrži hematopoetske matične stanice. U pravilu se fiziološki volumeni koštane srži obnavljaju unutar 1-2 mjeseca.

Proces transplantacije za primatelja odlikuje se jednostavnošću i bezbolnošću. Suspenzija matičnih stanica davatelja daje se klasičnom intravenskom metodom u jedinici intenzivne njege.

Materijal se može koristiti kao suspenzija tek primljena od donatora ili uzet prije nekog vremena i zamrznut za dugotrajno skladištenje. Transplantati uzeti s geografskih lokacija ili kada se koristi krv iz pupkovine često se pohranjuju zamrznuti.

Oporavak nakon operacije i GVHD nakon transplantacije koštane srži

Naravno, darivatelji su puno manje izloženi riziku od komplikacija tijekom procesa transplantacije. Karakteristične posljedice uzimanja koštane srži, neovisno o metodi, su:

• bol u kostima;
• opća slabost;
• Moguće su alergijske reakcije.

Takvi simptomi povezani su, prije svega, s upotrebom lijekova koji potiču aktivno izbacivanje matičnih stanica u perifernu krv. Statističke studije ukazuju na 0,6% ukupnog broja darivatelja kojima je bila potrebna dugotrajna hospitalizacija povezana s poremećenim oporavkom krvotvornog sustava. Među ovim brojem nije bilo smrti niti povećanog rizika od raka.

Što se tiče pacijenta, rizik od komplikacija je prilično visok zbog genetske heterogenosti donorskog materijala i vlastitog tijela. Nadaleko je poznat fenomen reakcije tzv graft versus host (GVHD), javlja se u 97% bolesnika od ukupnog broja primatelja krvnih matičnih stanica. Ova komplikacija povezana je s percepcijom okolnih tkiva od strane transplantiranih bijelih krvnih stanica kao stranih patoloških agenasa, protiv kojih počinju voditi pojačanu borbu.

GVHD se očituje u različitim stupnjevima ozbiljnosti, što ovisi o veličini razlike u genetskoj nepodudarnosti. Ali, u svakom slučaju, takav fenomen se događa. Nemoguće je pronaći 100% podudaranje gena. Klinički se simptomi GVHD-a manifestiraju kao lezije:

• koža;
• sluznice;
• probavni sustav.

Tijekom tog razdoblja tjelesna obrana gotovo je potpuno odsutna, što pridonosi brzoj infekciji pacijenta bilo kojom infekcijom, uključujući latentno skrivene, sve dok se ne pojavi potreba za transplantacijom.

Potpora tijelu tijekom razdoblja GVHD-a provodi se uz pomoć lijekova koji suzbijaju imunološki sustav i aktivnost bijelih krvnih stanica.

Osim teškog tjelesnog stanja, bolesnik doživljava i ozbiljnu emocionalnu nelagodu uzrokovanu sviješću o mogućoj smrti zbog možda neizlječive bolesti. Situaciju pogoršavaju povremeni osjećaji općeg stanja, jer Razdoblje oporavka karakteriziraju česte promjene poboljšanja i pogoršanja. Osmi dan nakon operacije pacijent se može fizički osjećati lošije nego sljedeći dan nakon transplantacije.

Nakon otpusta, koji se obično događa 2-4 mjeseca nakon transplantacije, bolesnik mora redovito posjećivati ​​medicinsku ustanovu oko šest mjeseci kako bi nastavio ambulantnu terapiju i transfuziju krvi ako to zahtijeva njegovo rehabilitacijsko stanje. Za to vrijeme bijeli sastav njegove krvi još nije postigao potrebnu koncentraciju, što uzrokuje prilično nisku razinu imuniteta. Zbog visoke osjetljivosti na zaraznu infekciju, pacijentima je zabranjeno posjećivati ​​prepuna mjesta i obavljati druge radnje koje mogu izazvati opću hipotermiju.

Potpuna obnova krvnog sustava obično se javlja 2-3 godine nakon otpusta.

Prognoza nakon operacije BMT

Stopa smrtnosti od trenutka postavljanja dijagnoze koja zahtijeva transplantaciju koštane srži do kraja razdoblja GVHD-a je jednaka i iznosi oko 50%, pod uvjetom da je transplantacija uspješna. Ako nije izvršena transplantacija krvnih matičnih stanica, pacijentu se daje relativno kratak životni vijek. Stoga, kada se takva prilika pojavi, TCM treba provesti u svakom slučaju.

Prognoza uspjeha BMT-a ovisi o mnogim čimbenicima.

• Stupanj homogenosti gena prema HLA sustavu tipizacije - što je veća sličnost DNK između donora i primatelja, to bolje.
• Stabilnost bolesnika prije transplantacije - ako je njegova primarna bolest bila u statičnom stanju ili u remisiji, prognoza će biti povoljnija.
• Dob pacijenta izravno karakterizira kvalitetu preživljavanja matičnih stanica donora - u mlađim godinama ta je brojka osjetno veća.
• Tijekom ili nakon transplantacije pacijent ne bi trebao razviti složene virusne infekcije, osobito one uzrokovane rodom citomegalovirusa.
• Povećana koncentracija nativnih matičnih stanica u donorskom materijalu povećava šanse za povoljan ishod, ali doprinosi visokom riziku od komplikacija s GVHD-om.

Kako bi izbjegli odbacivanje presađenog tkiva, organa ili čak crvene koštane srži, znanstvenici su počeli razvijati sustav genetske sličnosti kod kralježnjaka i ljudi. Dobio je zajednički naziv - (eng. MHC, Glavni histokompatibilni kompleks).

Napominjemo da je MHC glavni histokompatibilni kompleks, odnosno nije jedini! Postoje i drugi sustavi koji su važni za transplantologiju. Ali oni se praktički ne proučavaju na medicinskim sveučilištima.

Budući da reakcije odbacivanja provodi imunološki sustav, Glavni histokompatibilni kompleks izravno povezan sa stanicama imunološkog sustava, odnosno sa leukocita. U ljudi se povijesno naziva glavni histokompatibilni kompleks Ljudski leukocitni antigen(obično se posvuda koristi engleska kratica HLA, od Ljudski leukocitni antigen) i kodiran je genima koji se nalaze na kromosomu 6.

Da vas podsjetim na to antigen je kemijski spoj (obično proteinske prirode) koji je sposoban izazvati reakciju imunološkog sustava (stvaranje protutijela i sl.), o čemu sam ranije detaljnije pisao antigeni i antitijela.

HLA sustav je pojedinačni skup različitih vrsta proteinskih molekula smještenih na površini stanica. Skup antigena (HLA status) jedinstvena za svaku osobu.

DO prvi razred MHC molekule uključuju tipove HLA-A, -B i -C. Antigeni prve klase HLA sustava nalaze se na površini BILO KAKVE stanice. Za gen HLA-A poznato je oko 60 varijanti, za gen HLA-B 136, a za gen HLA-C 38 varijanti.

Položaj HLA gena na kromosomu 6.

Predstavnici Ministarstva poreza i poreza drugi razred su HLA-DQ, -DP i -DR. Antigeni druge klase HLA sustava nalaze se na površini samo nekih stanica IMUNOLOŠKOG sustava (uglavnom limfociti I makrofagi). Za transplantaciju ključna je puna HLA kompatibilnost. D.R.(za druge HLA antigene manjak kompatibilnosti je manje značajan).

Hla tipkanje

Iz školske biologije moramo zapamtiti da je svaki protein u tijelu kodiran nekim genom u kromosomima, dakle, svaki protein-antigen HLA sustava odgovara svom genu u genomu ( skup svih gena organizma).

HLA tipizacija- ovo je identifikacija HLA sorti u subjektu. Imamo 2 načina za određivanje (tipiziranje) HLA antigena koji nas zanimaju:

1) korištenje standardna antitijela prema njihovoj reakciji" antigen-antitijelo» ( serološki metoda, od lat. serum - serum). Pomoću serološke metode koju tražimo HLA proteinski antigen. Radi praktičnosti, HLA antigeni klase I određuju se na površini T-limfocita, klase II - na površini B-limfocita ( limfocitotoksični test).

Shematski prikaz antigena, antitijela i njihovih reakcija. Izvor slike: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Serološka metoda ima mnogo nedostatke:

potrebna krv osobe koja se ispituje radi izolacije limfocita,

neki geni neaktivan i nemaju odgovarajuće proteine,

moguće križ reakcije sa sličnim antigenima,

željeni HLA antigeni također mogu biti niska koncentracija u organizmu ili slabo reagiraju antitijelima.

2) korištenje molekularno genetski metoda - PCR (lančana reakcija polimeraze). Tražimo dio DNK koji kodira HLA antigen koji nam je potreban. Za ovu metodu prikladna je svaka stanica u tijelu koja ima jezgru. Često je dovoljno uzeti struganje sa sluznice usne šupljine.

Najtočnija je druga metoda - PCR (pokazalo se da se neki geni HLA sustava mogu identificirati samo molekularno genetičkom metodom). HLA tipizacija jednog para gena košta 1-2 tisuće ros. rubalja. Time se uspoređuje postojeća varijanta gena kod pacijenta s kontrolnom varijantom ovog gena u laboratoriju. Odgovor bi mogao biti pozitivan(nađeno podudaranje, identični geni) ili negativan(geni su različiti). Da biste točno odredili broj alelne varijante gena koji se ispituje, možda ćete morati proći kroz sve moguće varijante (ako se sjećate, ima ih 136 za HLA-B). Međutim, u praksi nitko ne provjerava sve alelne varijante gena od interesa, dovoljno je samo potvrditi prisutnost ili odsutnost jedan ili više najznačajnijih.

Dakle, molekularni sustav HLA ( Ljudski leukocitni antigeni) je kodiran u DNK kratkog kraka kromosoma 6. Postoje podaci o proteinima koji se nalaze na stanične membrane i dizajniran za prepoznavanje vlastitih i stranih (mikrobnih, virusnih, itd.) antigena i za koordinaciju imunoloških stanica. Dakle, što je veća HLA sličnost između dvije osobe, to je veća vjerojatnost dugotrajnog uspjeha transplantacije organa ili tkiva (idealan slučaj je transplantacija od jednojajčanog blizanca). Međutim izvorno biološko značenje MHC (HLA) sustav ne uključuje imunološko odbacivanje transplantiranih organa, već osigurava prijenos proteinskih antigena za prepoznavanje različitim vrstama T limfocita, odgovoran za održavanje svih vrsta imuniteta. Određivanje varijante HLA tzv tipkanje.

U kojim slučajevima se radi HLA tipizacija?

Ovaj pregled nije rutinski (masovni) i radi se samo u dijagnostičke svrhe. u teškim slučajevima:

razred rizik razvoja niz bolesti s poznatom genetskom predispozicijom,

pojašnjenje razlozi neplodnosti, spontani pobačaj (ponovljeni pobačaji), imunološka nekompatibilnost.

Sve materijale na stranici pripremili su stručnjaci iz područja kirurgije, anatomije i specijaliziranih disciplina.
Sve preporuke su indikativne prirode i nisu primjenjive bez savjetovanja s liječnikom.

Transplantacija koštane srži jedan je od najsloženijih i vrlo skupih zahvata. Samo ova operacija može vratiti u život pacijenta s teškom patologijom hematopoeze.

Broj obavljenih transplantacija u svijetu postupno raste, ali nije u mogućnosti pružiti svima kojima je takvo liječenje potrebno. Kao prvo, transplantacija zahtijeva odabir donora, a kao drugo, sam postupak uključuje velike troškove za pripremu i donora i pacijenta, kao i za naknadno liječenje i promatranje. Samo velike klinike s odgovarajućom opremom i visokokvalificiranim stručnjacima mogu ponuditi takvu uslugu, ali svaki pacijent i njegova obitelj ne mogu financijski priuštiti liječenje.

Transplantacija koštane srži (KM) vrlo je ozbiljan i dugotrajan zahvat. Bez transplantacije donorskog hematopoetskog tkiva, pacijent će umrijeti. Indikacije za transplantaciju:

• Akutna i kronična leukemija;
• Aplastična anemija;
• Teški nasljedni oblici sindroma imunodeficijencije i neke vrste metaboličkih poremećaja;
• Autoimune bolesti;
• limfomi;
• Određene vrste tumora izvan moždine (na primjer rak dojke).

Glavna skupina ljudi kojima je potrebna transplantacija su bolesnici s tumorima hematopoetskog tkiva i aplastičnom anemijom. Prilika za život s leukemijom koja se ne može liječiti je transplantacija donorskog organa ili matičnih stanica, koje će, ako se uspješno presade, postati funkcionalna koštana srž primatelja. Kod aplastične anemije ne dolazi do pravilne diferencijacije i reprodukcije krvnih stanica, tkivo koštane srži je iscrpljeno, a pacijent pati od anemije, imunodeficijencije i krvarenja.

Danas postoje tri vrste transplantacije hematopoetskog tkiva:

1. Transplantacija koštane srži.
2. Transplantacija krvnih matičnih stanica (BSC).
3. Transfuzija krvi iz pupkovine.

Kod transplantacije matičnih stanica, ove se odabiru iz periferne krvi darivatelja tijekom odgovarajućeg postupka i pripreme. Krv iz pupkovine je dobar izvor matičnih stanica, za ovu vrstu transplantacije nisu potrebne pripreme darivatelja i složeni postupci prikupljanja materijala. Prva metoda transplantacije hematopoetskog tkiva bila je transplantacija koštane srži, zbog čega se druge vrste operacija često nazivaju ovom frazom.

Ovisno o tome odakle su matične stanice dobivene, transplantacija se razlikuje:

• Autologni;
• Alogeni.

Autologna transplantacija sastoji se od transplantacije pacijentovih "nativnih" matičnih stanica, unaprijed pripremljenih. Ova opcija liječenja je prikladna za osobe čija koštana srž nije u početku bila zahvaćena tumorom. Na primjer, limfom raste u limfnim čvorovima, ali s vremenom može zahvatiti koštanu srž, pretvarajući se u leukemiju. U ovom slučaju moguće je uzeti netaknuto tkivo koštane srži za naknadnu transplantaciju. Buduća planirana transplantacija HSC-a omogućuje agresivniju kemoterapiju.

Autologna transplantacija koštane srži

Što bi darivatelj krvnog tkiva trebao znati

Darivatelji mogu postati svi koji su punoljetni, a imaju manje od 55 godina, nikada nisu imali hepatitis B ili C, nisu nosioci HIV infekcije i ne boluju od psihičkih bolesti, tuberkuloze ili malignih tumora. Danas su već stvoreni registri darivatelja CM koji broje preko 25 milijuna ljudi. Najveći broj njih su stanovnici Sjedinjenih Država, Njemačka je vodeća među europskim zemljama (oko 7 milijuna ljudi), u susjednoj Bjelorusiji već ih je 28 tisuća, au Rusiji banka donatora je samo oko 10 tisuća ljudi.

Pronalaženje donatora vrlo je teška i odgovorna faza. Pri odabiru prikladnog darivatelja prvi korak je ispitivanje najbližih srodnika s kojima je stupanj podudarnosti u smislu antigena histokompatibilnosti najveći. Vjerojatnost kompatibilnosti s braćom i sestrama doseže 25%, ali ako ih nema ili ne mogu postati donori, pacijent je prisiljen obratiti se međunarodnim registrima.

Rasa i etnička pripadnost davatelja i primatelja od velike je važnosti, budući da Europljani, Amerikanci ili Rusi imaju različit raspon antigena histokompatibilnosti. Za male nacionalnosti gotovo je nemoguće pronaći donatora među strancima.

Načela odabira donora temelje se na podudarnosti antigena HLA histokompatibilnog sustava. Kao što je poznato, leukociti i mnoge druge stanice u tijelu nose strogo specifičan skup proteina koji određuju antigensku individualnost svakog od nas. Na temelju tih proteina tijelo raspoznaje “svoje” i “strano”, osigurava imunitet na strano i svoju “tišinu” u odnosu na vlastita tkiva.

Leukocitni antigeni HLA sustava kodirani su dijelovima DNA koji se nalaze na šestom kromosomu i čine takozvani glavni histokompatibilni kompleks. U trenutku oplodnje fetus pola gena dobiva od majke, a pola od oca, pa je stupanj podudarnosti s bliskim srodnicima najveći. Jednojajčani blizanci imaju potpuno isti skup antigena, pa se smatraju najboljim parom davatelj-primatelj. Potreba za transplantacijom između blizanaca javlja se vrlo rijetko, a velika većina pacijenata mora tražiti nesrodnu koštanu srž.

Odabir donora uključuje traženje osobe čiji skup HLA antigena što je moguće više odgovara primatelju. Poznati su antigeni koji su međusobno vrlo slični po strukturi, nazivaju se križno reagirajući, a povećavaju stupanj podudarnosti.

Zašto je toliko važno odabrati najprikladniju opciju donora koštane srži? Sve je u imunološkim reakcijama. S jedne strane, tijelo primatelja može prepoznati donorsko tkivo kao strano, s druge strane, transplantirano tkivo može izazvati imunološku reakciju na tkivo primatelja. U oba slučaja doći će do reakcije odbacivanja presađenog tkiva, što će rezultat zahvata svesti na nulu i može koštati života primatelja.

prikupljanje koštane srži od donora

Budući da transplantacija koštane srži uključuje potpunu eliminaciju vlastitog hematopoetskog tkiva i supresiju imunološkog sustava, kod ove vrste transplantacije vjerojatnija je bolest presatka protiv domaćina. Ne postoji imunološki odgovor na strano tijelo u primateljevom tijelu, ali transplantirana aktivna koštana srž davatelja sposobna je razviti jaku imunološku reakciju s odbacivanjem transplantata.

Potencijalni darivatelji podvrgavaju se HLA tipizaciji sofisticiranim i skupim testovima. Prije postupka transplantacije ti se testovi ponavljaju kako bi se osiguralo dobro podudaranje između darivatelja i primatelja. Obavezno je utvrditi tzv. već postojeća protutijela koja su se mogla stvoriti kod potencijalnog darivatelja tijekom prethodnih transfuzija krvi i trudnoće kod žena. Prisutnost takvih antitijela, čak i uz visok stupanj podudarnosti antigena histokompatibilnosti, smatra se kontraindikacijom za transplantaciju, jer će izazvati akutno odbacivanje transplantiranog tkiva.

Prikupljanje hematopoetskog tkiva donora

Kada se pronađe odgovarajući donor, on će biti podvrgnut prikupljanju tkiva za transplantaciju u primatelja. Sama donacija koštane srži uključuje složene, pa čak i bolne postupke., dakle, potencijalni darivatelji, informirani o nadolazećem razvoju događaja, već shvaćaju važnost svog sudjelovanja i stupanj odgovornosti u procesu transplantacije, a slučajevi odbijanja praktički se ne događaju.

Odbijanje doniranja je nedopustivo u fazi kada je pacijent već prošao fazu kondicioniranja, odnosno 10 dana prije planirane transplantacije. Nakon gubitka vlastitog hematopoetskog tkiva, primatelj će umrijeti bez transplantacije, a darivatelj toga mora biti jasno svjestan.

Za uklanjanje hematopoetskog tkiva, donator se stavlja u bolnicu 1 dan. Zahvat se izvodi u općoj anesteziji. Liječnik posebnim iglama puncira ilijačne kosti (tamo ima najviše tkiva koštane srži), mjesta uboda može biti stotinu ili više. U roku od oko dva sata moguće je dobiti oko litre tkiva koštane srži, ali taj volumen je sposoban dati život primatelju i osigurati mu novi hematopoetski organ. Tijekom autologne transplantacije dobiveni materijal se prethodno zamrzava.

Nakon primanja koštane srži, darivatelj može osjetiti bolove na mjestima gdje je kost probodena, ali to se može sigurno ublažiti uzimanjem analgetika. Uklonjeni volumen hematopoetskog tkiva obnavlja se tijekom sljedeća dva tjedna.

Kod presađivanja HSC, način dobivanja materijala je nešto drugačiji. Pet dana prije planiranog uklanjanja stanica, volonter uzima lijekove koji pospješuju njihovu migraciju u krvne žile - faktore rasta. Na kraju pripremne faze propisan je postupak afereze koji traje do pet sati, kada je darivatelj na stroju koji mu “filtrira” krv, odabira matične stanice i vraća sve ostale.

postupak afereze

Tijekom afereze kroz uređaj protječe do 15 litara krvi, a ne može se dobiti više od 200 ml krvi koja sadrži matične stanice. Nakon afereze može doći do bolova u kostima zbog stimulacije i povećanja volumena vlastite koštane srži.

Postupak transplantacije BM i priprema za nju

Postupak transplantacije BM sličan je uobičajenoj transfuziji krvi: primatelju se ubrizgava tekuća koštana srž davatelja ili DBM uzet iz periferne krvi ili krvi iz pupkovine.

Priprema za transplantaciju BM ima određene razlike od drugih operacija i najvažnija je mjera usmjerena na osiguranje presađivanja donorskog tkiva. U ovoj fazi primatelj prolazi kondicioniranje, što uključuje agresivnu kemoterapiju potrebnu za potpuno uništenje vlastite BM i tumorskih stanica u njoj u slučaju leukemije. Kondicioniranje dovodi do potiskivanja mogućih imunoloških reakcija koje sprječavaju usađivanje donorskog tkiva.

Potpuna eliminacija hematopoeze zahtijeva obaveznu naknadnu transplantaciju, bez koje će primatelj umrijeti, o čemu se više puta upozorava odgovarajući darivatelj.

Prije planirane transplantacije koštane srži, pacijent se podvrgava temeljitom pregledu, jer ishod liječenja ovisi o stanju funkcije njegovih organa i sustava. Postupak presađivanja zahtijeva da primatelj bude što boljeg zdravlja u danoj situaciji.

Cijela pripremna faza odvija se u transplantacijskom centru pod stalnim nadzorom visokokvalificiranih stručnjaka. Zbog supresije imuniteta, primatelj postaje vrlo osjetljiv ne samo na zarazne bolesti, već i na obične mikrobe koje svatko od nas nosi na sebi. U tom smislu, za pacijenta se stvaraju najsterilniji uvjeti, isključujući kontakt čak i s najbližim članovima obitelji.

Nakon faze kondicioniranja, koja traje samo nekoliko dana, počinje stvarna transplantacija hematopoetskog tkiva. Ova operacija nije slična kirurškim intervencijama na koje smo navikli, izvodi se na odjelu gdje se primatelju intravenozno ubrizgava tekuća koštana srž ili matične stanice. Pacijent je pod nadzorom osoblja koje mu prati temperaturu i bilježi pojavu boli ili pogoršanje zdravstvenog stanja.

Što se događa nakon transplantacije koštane srži

Nakon transplantacije koštane srži počinje usađivanje donorskog tkiva koje traje tjednima i mjesecima, zahtijevajući stalni nadzor. Za usađivanje hematopoetskog tkiva potrebno je oko 20 dana, tijekom kojih je rizik od odbacivanja maksimalan.

Čekanje da se donorsko tkivo presadi je teška faza ne samo fizički, već i psihički. Bolesnik praktički nema nikakav imunitet, vrlo je osjetljiv na razne vrste infekcija i sklon krvarenju, nalazi se u gotovo potpunoj izolaciji, ne može komunicirati s najbližima.

U ovoj fazi liječenja poduzimaju se neviđene mjere kako bi se spriječila infekcija pacijenta. Terapija lijekovima sastoji se od propisivanja antibiotika, trombocita za sprječavanje krvarenja i lijekova za sprječavanje reakcije presatka protiv domaćina.

Svo osoblje koje ulazi u bolesničku sobu pere ruke antiseptičkim otopinama i oblači čistu odjeću. Svakodnevno se obavljaju krvni testovi za praćenje presađivanja. Zabranjeni su posjeti rodbini i prijenos stvari. Ako je potrebno napustiti prostoriju, pacijent stavlja zaštitni ogrtač, rukavice i masku. Ne možete mu dati hranu, cvijeće, kućne potrepštine, na odjelu postoji samo sve što je prijeko potrebno i sigurno.

Video: primjer sobe za primatelja koštane srži

Nakon transplantacije pacijent provodi oko 1-2 mjeseca u klinici. nakon čega, ako se donorsko tkivo uspješno usadilo, može napustiti bolnicu. Ne preporučuje se putovati daleko, a ako je kuća u drugom gradu, onda je bolje iznajmiti stan u blizini klinike za blisku budućnost, tako da se možete vratiti tamo u bilo kojem trenutku.

Tijekom transplantacije koštane srži i razdoblja usađivanja, pacijent se osjeća jako bolesno, osjeća jak umor, slabost, mučninu, nedostatak apetita, moguću temperaturu i proljev. Psihoemocionalno stanje zaslužuje posebnu pozornost. Osjećaji potištenosti, straha i potištenosti česti su pratioci transplantacije donorskog tkiva. Mnogi primatelji napominju da su psihički stres i iskustva bili teži test za njih od fizičkih osjećaja lošeg zdravlja, stoga je vrlo važno pacijentu pružiti maksimalnu psihičku udobnost i podršku, a može zahtijevati i pomoć psihologa ili psihoterapeuta.

Gotovo polovica bolesnika kojima je potrebna transplantacija koštane srži su djeca sa zloćudnim tumorima krvi. Kod djece transplantacija koštane srži uključuje iste korake i aktivnosti kao i kod odraslih, ali liječenje može zahtijevati skuplje lijekove i opremu.

Život nakon transplantacije koštane srži primatelju nameće određene obveze. Sljedećih šest mjeseci nakon operacije neće se moći vratiti na posao niti na uobičajeni način života, morat će izbjegavati posjećivanje gužvi, jer čak i odlazak u trgovinu može biti opasan zbog opasnosti od infekcije. Ako se transplantat uspješno usadi, očekivani životni vijek nakon tretmana je neograničen. Postoje slučajevi kada su nakon transplantacije koštane srži kod djece mali pacijenti sigurno odrasli, zasnovali obitelji i dobili djecu.

Oko godinu dana nakon transplantacije koštane srži pacijent je pod nadzorom liječnika, redovito se podvrgava krvnim pretragama i drugim potrebnim pregledima. To je razdoblje obično potrebno da presađeno tkivo počne raditi kao vlastito, osiguravajući imunitet, pravilno zgrušavanje krvi i funkcioniranje drugih organa.

Prema pregledima pacijenata koji su prošli uspješnu transplantaciju, njihov život je postao bolji nakon operacije. To je sasvim prirodno, jer je pacijent prije tretmana bio na korak od smrti, a transplantacija mu je omogućila povratak normalnom životu. Istodobno, osjećaji tjeskobe i tjeskobe možda neće dugo napustiti primatelja zbog straha od razvoja komplikacija.

Na preživljenje bolesnika koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži utječu dob, priroda osnovne bolesti i njezino trajanje prije operacije te spol. U bolesnika mlađih od 30 godina, žena, s trajanjem bolesti ne više od dvije godine prije transplantacije, stopa preživljavanja tijekom 6-8 godina doseže 80%. Ostale početne karakteristike smanjuju ga na 40-50%.

Transplantacija koštane srži vrlo je skupa. Pacijent će morati platiti sve pripremne faze, lijekove, sam postupak i praćenje. Trošak u Moskvi počinje od 1 milijuna rubalja, u Sankt Peterburgu - 2 milijuna i više. Strane klinike ovu uslugu nude za 100 tisuća eura ili više. U Bjelorusiji se transplantaciji vjeruje, no čak je i tamo liječenje stranaca po cijeni usporedivo s onim u europskim klinikama.

U Rusiji je zanemarivo malo besplatnih transplantacija zbog ograničenih budžeta i nedostatka odgovarajućih donora među našim sunarodnjacima. Kod traženja stranih darivatelja ili slanja transplantata u drugu državu plaća se samo.

U Rusiji se transplantacija BM može obaviti u velikim klinikama u Moskvi i Sankt Peterburgu: Institut za dječju hematologiju i transplantologiju nazvan. R. M. Gorbačova u Sankt Peterburgu, Ruska dječja klinička bolnica i Hematološki istraživački centar Ministarstva zdravlja Ruske Federacije u Moskvi i neki drugi.

U Rusiji glavni problem transplantologije koštane srži nije samo mali broj bolnica koje pružaju takvo liječenje, već i veliki nedostatak darivatelja i nepostojanje vlastitog registra. Troškove upisivanja ne snosi država, kao ni troškove traženja odgovarajućih kandidata u inozemstvu. Samo aktivan angažman volontera i visoka razina svijesti građana mogu donekle poboljšati stanje doniranja.

U veljači 2016. u nekoliko gradova Rusije održana je akcija „Spasite život djeteta s leukemijom“, koju su organizirali Rusfond i medicinski laboratorij Invitro. Njegovi sudionici darivali su krv za tipizaciju radi upisa u Nacionalni registar darivatelja koštane srži.

Kada je potrebna transplantacija koštane srži?

Transplantacija koštane srži (BMT) koristi se prvenstveno u liječenju onkoloških bolesti poput leukemije, lezija limfnog sustava, neuroblastoma, kao i aplastične anemije i niza nasljednih mana krvi.

Ne treba misliti da se pacijentu "mjenja" njegova koštana srž s tuđom. Zapravo, pacijent prima intravenozno hematopoetske matične stanice zdrave osobe, koje vraćaju sposobnost tijela da formira hematopoezu. Te se stanice mogu razviti u crvene krvne stanice, bijele krvne stanice i trombocite.

Najneugodniji trenutak u cijelom postupku uzimanja koštane srži je anestezija, kažu liječnici. Razina hemoglobina blago se smanjuje. Koštanoj srži treba oko mjesec dana da se oporavi. Bolovi u leđima nestaju nakon nekoliko dana.

Druga metoda je dobivanje hematopoetskih stanica iz periferne krvi. Darivatelju se najprije daje lijek koji "izbacuje" potrebne stanice iz koštane srži. Krv se tada uzima iz vene, prolazi kroz stroj koji je razdvaja na komponente, krvotvorne matične stanice se skupljaju, a ostatak krvi se vraća u tijelo kroz venu na drugoj ruci. Za odabir potrebnog broja stanica sva ljudska krv mora nekoliko puta proći kroz separator. Zahvat traje pet do šest sati. Nakon nje kod darivatelja se mogu pojaviti simptomi slični gripi: bolovi u kostima i zglobovima, glavobolje, a ponekad i povišena temperatura.

Kako se upisati u registar

Donor može postati svaka osoba od 18 do 50 godina koja nema hepatitis B i C, tuberkulozu, malariju, HIV, rak ili dijabetes.

Odlučite li postati potencijalni darivatelj koštane srži, prvo morate dati 9 ml krvi za tipizaciju i potpisati ugovor o upisu u registar. Ako je vaš HLA tip prikladan za bilo kojeg pacijenta kojem je potrebna BMT, ponudit će vam se dodatne pretrage. Naravno, morat ćete potvrditi svoj pristanak da djelujete kao donator.

Na web stranici Rusfonda objavljen je popis laboratorija u kojima možete dati krv kako biste bili uključeni u Nacionalni registar darivatelja.

Gdje se izvodi TCM u Rusiji?

U Rusiji se transplantacija koštane srži provodi u samo nekoliko medicinskih ustanova: u Moskvi, Sankt Peterburgu i Jekaterinburgu. Broj specijaliziranih kreveta je ograničen, kao i broj kvota za besplatno liječenje.

Savezni istraživački centar "Dječja hematologija, onkologija i imunologija" nazvan po. Dmitrij Rogačov Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije godišnje izvrši do 180 transplantacija krvotvornih matičnih stanica u djece.

Institut za pedijatrijsku hematologiju i transplantologiju nazvan. R. M. Gorbačova u Sankt Peterburgu 2013. godine, prema Kommersantu, provela je 256 takvih postupaka prema kvoti i 10 plaćenih, 2014. godine Ministarstvo zdravstva ovoj je ustanovi dodijelilo ukupno 251 kvotu.

U Regionalnoj dječjoj kliničkoj bolnici Sverdlovsk br Od 2006. godine učinjeno je nešto više od 100 transplantacija koštane srži, a u Regionalna klinička bolnica Sverdlovsk br. 1 (za odrasle) Za 2015. planirano je samo 30 TCM-ova.

Što se tiče broja specijaliziranih kreveta, Institut nazvan. Gorbačov ih, primjerice, ima 60, a u Sverdlovskoj oblasnoj dječjoj kliničkoj bolnici br. 1 - 6.

U međuvremenu, prema dobrotvornoj zakladi Gift of Life, svake godine najmanje 800-1000 djece - ne računajući odrasle - treba transplantaciju koštane srži u Rusiji.

Ako se liječite o vlastitom trošku, tada ćete platiti samo jedan krevetni dan u odjelu za transplantaciju krvotvornih matičnih stanica Instituta nazvan. Rogachev će koštati najmanje 38.500 rubalja. Općenito, cijena TCM-a u Moskvi, prema tvrtki Med-Connect, može doseći do 3 milijuna rubalja, au Sankt Peterburgu - do dva milijuna rubalja.

Za liječenje u Njemačkoj morate platiti do 210 tisuća eura, au Izraelu - do 240 tisuća dolara. A sve to ne računajući traženje donora u Međunarodnom registru, što će koštati još 21 tisuću eura. U Rusiji ovu pretragu obično plaćaju dobrotvorne zaklade - kao što su Rusfond, Podari Zhizn, AdVita.

HLA – humani leukocitni antigeni – antigeni tkivne kompatibilnosti. (sinonim: MHC - glavni histokompatibilni kompleks - glavni histokompatibilni kompleks).

Na površini gotovo svih stanica u tijelu nalaze se molekule (proteini) koji se nazivaju antigeni glavnog histokompatibilnog kompleksa (HLA antigeni). Naziv HLA antigeni dobili smo zbog činjenice da su ove molekule najpotpunije zastupljene na površini leukocita (krvnih stanica). Svaka osoba ima individualni skup HLA antigena.

Molekule HLA djeluju kao svojevrsne “antene” na površini stanica, omogućujući tijelu da prepozna vlastite i strane stanice (bakterije, viruse, stanice raka itd.) i, ako je potrebno, pokrene imunološki odgovor koji osigurava proizvodnju specifičnih protutijela i uklanjanje stranog agensa iz tijela.

Sintezu proteina HLA sustava određuju geni glavnog histokompatibilnog kompleksa koji se nalaze na kratkom kraku 6. kromosoma. Postoje dvije glavne klase gena glavnog kompleksa histokompatibilnosti:

• Klasa I uključuje gene lokusa A, B, C;
• Klasa II - D-regija (sublokusi DR, DP, DQ).

HLA antigeni klase I prisutni su na površini gotovo svih stanica u tijelu, dok se proteini histokompatibilnosti klase II eksprimiraju pretežno na stanicama imunološkog sustava, makrofagima i epitelnim stanicama.

Antigeni histokompatibilnosti sudjeluju u prepoznavanju stranog tkiva i formiranju imunološkog odgovora. HLA fenotip se nužno uzima u obzir pri odabiru darivatelja za transplantacijski postupak. Povoljna prognoza za transplantaciju organa veća je kada su davatelj i primatelj najsličniji po antigenima histokompatibilnosti.

Dokazana je povezanost HLA antigena i sklonosti nizu bolesti. Tako je u gotovo 85% bolesnika s ankilozantnim spondilitisom i Reiterovim sindromom otkriven antigen HLA B27. Više od 95% bolesnika s dijabetesom melitusom ovisnim o inzulinu ima antigene HLA DR3, DR4.

Kod nasljeđivanja antigena histokompatibilnosti dijete dobiva po jedan gen svakog lokusa od oba roditelja, tj. Polovica antigena histokompatibilnosti nasljeđuje se od majke, a polovica od oca. Dakle, dijete je napola strano majčinom tijelu. Ta "stranost" je normalna fiziološka pojava koja pokreće imunološke reakcije usmjerene na održavanje trudnoće. Formira se klon imunoloških stanica koji proizvodi posebna "zaštitna" (blokirajuća) antitijela.

Neusklađenost supružnika u smislu HLA antigena i razlika između embrija i majčinog tijela važna je točka neophodna za održavanje i nošenje trudnoće. Tijekom normalnog razvoja trudnoće, "blokirajuća" antitijela na očeve antigene pojavljuju se od najranijih faza trudnoće. Štoviše, najranije su antitijela na antigene II klase histokompatibilnosti.

Sličnost supružnika u smislu antigena histokompatibilnosti dovodi do "sličnosti" embrija s majčinim tijelom, što uzrokuje nedovoljnu antigensku stimulaciju ženskog imunološkog sustava, a reakcije potrebne za održavanje trudnoće se ne pokreću. Trudnoća se percipira kao strane stanice. U tom slučaju dolazi do spontanog pobačaja.

Za određivanje antigena histokompatibilnosti provodi se HLA tipizacija kod supružnika. Za analizu se uzima krv iz vene, a iz dobivenog uzorka izoliraju se leukociti (krvne stanice na čijoj su površini najzastupljeniji antigeni histokompatibilnosti). Fenotip HLA određuje se metodom lančane reakcije polimerazom.