Prognoza za život u ne-Hodgkinovom limfomu. Značajke kliničke slike kod ne-Hodgkinovog limfoma. Prognoza stadija 4. ne-Hodgkinovog limfoma

- Tumorske bolesti limfnog sustava, koje predstavljaju maligni B- i T-stanični limfomi. Primarno žarište može nastati u limfnim čvorovima ili drugim organima i dalje metastazirati limfogenim ili hematogenim putem. Klinika limfoma karakterizirana je limfadenopatijom, simptomima oštećenja jednog ili drugog organa, sindromom groznice i intoksikacije. Dijagnoza se temelji na kliničkim i radiološkim podacima, rezultatima studije hemograma, biopsije limfnih čvorova i koštane srži. Antitumorsko liječenje uključuje tečajeve polikemoterapije i terapije zračenjem.

MKB-10

C82 C85

Opće informacije

Ne-Hodgkinovi limfomi (NHL, limfosarkomi) su maligni limfoproliferativni tumori koji se razlikuju po morfologiji, kliničkim znakovima i tijeku, a po svojim karakteristikama se razlikuju od Hodgkinovog limfoma (limfogranulomatoza). Ovisno o mjestu nastanka primarnog žarišta, hemoblastoze se dijele na leukemije (tumorske lezije koštane srži) i limfome (tumori limfnog tkiva primarne ekstramedularne lokalizacije). Na temelju osebujnih morfoloških obilježja limfomi se pak dijele na Hodgkinove i ne-Hodgkinove; među potonje u hematologiji spadaju B- i T-stanični limfomi. Non-Hodgkinovi limfomi javljaju se u svim dobnim skupinama, no više od polovice slučajeva limfosarkoma dijagnosticira se u osoba starijih od 60 godina. Prosječna incidencija kod muškaraca je 2-7 slučajeva, kod žena - 1-5 slučajeva na 100.000 stanovnika. Posljednjih godina postoji trend progresivnog porasta incidencije.

Uzroci

Etiologija limfosarkoma nije pouzdano poznata. Štoviše, uzroci limfoma različitih histoloških tipova i lokalizacija značajno se razlikuju. Trenutno je ispravnije govoriti o čimbenicima rizika koji povećavaju vjerojatnost razvoja limfoma, koji su trenutno dobro proučeni. Utjecaj nekih etiofaktora je izražen, a doprinos drugih u etiologiji limfoma vrlo je beznačajan. Ovi nepovoljni uvjeti uključuju:

• infekcije. Najveći citopatogeni učinak na limfne stanice ima virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis C, T-limfotropni virus tip 1. Dokazano je da je infekcija Epstein-Barr virusom povezana s razvojem Burkittovog limfoma. Poznato je da infekcija Helicobacter pylori povezana s želučanim ulkusom može uzrokovati razvoj limfoma iste lokalizacije.
• Defekti imuniteta. Rizik od razvoja limfoma povećava se s kongenitalnim i stečenim imunodeficijencijama (AIDS, Wiskott-Aldrichov sindrom, Louis Bar, X-vezani limfoproliferativni sindrom itd.). Bolesnici koji primaju imunosupresivnu terapiju za transplantaciju koštane srži ili organa imaju 30 do 50 puta veću vjerojatnost da će razviti NHL.
• Popratne bolesti. U bolesnika s reumatoidnim artritisom, eritemskim lupusom zabilježen je povećani rizik od pojave NHL-a, što se može objasniti kako imunološkim poremećajima, tako i primjenom imunosupresivnih lijekova za liječenje ovih stanja. Limfom štitnjače obično se razvija u pozadini autoimunog tiroiditisa.
• Toksični učinak. Postoji uzročna veza između limfosarkoma i prethodne izloženosti kemijskim karcinogenima (benzen, insekticidi, herbicidi), UV zračenju i radioterapiji raka. Izravno citopatsko djelovanje imaju citostatici koji se koriste u kemoterapiji.

Patogeneza

Patološka limfogeneza je pokrenuta jednim ili drugim onkogenim događajem koji uzrokuje poremećaj normalnog staničnog ciklusa. Pri tome mogu sudjelovati dva mehanizma – aktivacija onkogena ili supresija tumorskih supresora (antionkogena). Tumorski klon u NHL-u u 90% slučajeva nastaje od B-limfocita, iznimno rijetko od T-limfocita, NK-stanica ili nediferenciranih stanica. Različite vrste limfoma karakteriziraju određene kromosomske translokacije, koje dovode do supresije apoptoze, gubitka kontrole nad proliferacijom i diferencijacijom limfocita u bilo kojoj fazi. To je popraćeno pojavom klona blastnih stanica u limfnim organima. Limfni čvorovi (periferni, medijastinalni, mezenterični itd.) povećavaju se i mogu poremetiti funkciju obližnjih organa. S infiltracijom koštane srži razvija se citopenija. Rast i metastaziranje tumorske mase prati kaheksija.

Klasifikacija

Limfosarkomi koji se prvenstveno razvijaju u limfnim čvorovima nazivaju se nodalni, u drugim organima (palatinske i faringealne tonzile, žlijezde slinovnice, želudac, slezena, crijeva, mozak, pluća, koža, štitnjača itd.) - ekstranodalni. Prema građi tumorskog tkiva NHL se dijele na folikularne (nodularne) i difuzne. Prema brzini progresije limfomi se dijele na indolentne (sa sporim, relativno povoljnim tijekom), agresivne i visokoagresivne (s brzim razvojem i generalizacijom). Ako se ne liječe, pacijenti s indolentnim limfomima žive u prosjeku 7-10 godina, s agresivnim - od nekoliko mjeseci do 1,5-2 godine.

Suvremena klasifikacija uključuje više od 30 različitih vrsta limfosarkoma. Većina tumora (85%) potječe iz B-limfocita (B-stanični limfomi), ostatak iz T-limfocita (T-stanični limfomi). Unutar ovih skupina postoje različiti podtipovi ne-Hodgkinovih limfoma. Skupina B-staničnih tumora uključuje:

• difuzni veliki B-stanični limfom- najčešći histološki tip limfosarkoma (31%). Karakterizira ga agresivan rast, unatoč tome, u gotovo polovici slučajeva može se potpuno izliječiti.
• folikularni limfom- njegova učestalost je 22% od broja NHL. Tijek je indolentan, ali je moguća transformacija u agresivni difuzni limfom. Prognoza 5-godišnjeg preživljenja je 60-70%.
• limfocitni limfom malih stanica i kronične limfocitne leukemije- bliski tipovi NHL-a, koji čine 7% njihovog broja. Tijek je spor, ali slabo podložan terapiji. Prognoza je varijabilna: u nekim slučajevima limfosarkom se razvija unutar 10 godina, u drugima se u određenoj fazi pretvara u brzo rastući limfom.
• limfom plaštenih stanica- u strukturi NHL-a je 6%. Samo 20% bolesnika prijeđe petogodišnju granicu preživljenja.
• B-stanični limfomi rubne zone- dijele se na ekstranodalne (mogu se razviti u želucu, štitnjači, slinovnici, mliječnim žlijezdama), nodalne (razvijaju se u limfnim čvorovima), slezenske (s lokalizacijom u slezeni). Razlikuju se u sporom lokalnom rastu; u ranim fazama dobro podleći liječenju.
• B-stanični medijastinalni limfom- je rijetka (u 2% slučajeva), ali za razliku od drugih vrsta, pogađa uglavnom mlade žene od 30-40 godina. U vezi s brzim rastom uzrokuje kompresiju medijastinalnih organa; izliječen u 50% slučajeva.
• Waldenströmova makroglobulinemija(limfoplazmocitni limfom) - dijagnosticira se u 1% bolesnika s NHL-om. Karakterizira ga hiperprodukcija IgM tumorskih stanica, što dovodi do povećanja viskoznosti krvi, vaskularne tromboze i pucanja kapilara. Može imati i relativno benigni (sa stopom preživljavanja do 20 godina) i prolazni razvoj (sa smrću pacijenta unutar 1-2 godine).
• leukemija vlasastih stanica je vrlo rijedak tip limfoma koji se javlja kod starijih ljudi. Tijek tumora je spor, ne zahtijeva uvijek liječenje.
• Burkittov limfom- čini oko 2% NHL-a. U 90% slučajeva tumor pogađa mlade muškarce mlađe od 30 godina. Rast Burkittovog limfoma je agresivan; intenzivna kemoterapija omogućuje postizanje izlječenja polovice pacijenata.
• limfom središnjeg živčanog sustava Primarna lezija CNS-a može zahvatiti mozak ili leđnu moždinu. Češće se povezuje s HIV infekcijom. Stopa petogodišnjeg preživljavanja je 30%.

Ne-Hodgkinove limfome T-staničnog porijekla predstavljaju:

• T-limfoblastični limfom ili progenitorna leukemija- javlja se s učestalošću od 2%. Razlikuju se po broju blastnih stanica u koštanoj srži:<25% опухолевых клеток патология расценивается как лимфома, при >25% - poput leukemije. Dijagnosticira se uglavnom kod mladih ljudi, prosječna dob oboljelih je 25 godina. Najgora prognoza je T-limfoblastična leukemija, čija stopa izlječenja ne prelazi 20%.
• periferni T-stanični limfomi uključujući kožni limfom (Cesarijev sindrom, mycosis fungoides), angioimunoblastični limfom, ekstranodalni limfom prirodnog ubojice, limfom s enteropatijom, subkutani limfom nalik panikulitisu, anaplastični limfom velikih stanica. Tijek većine T-staničnih limfoma je brz, a ishod je loš.

Simptomi

Varijante kliničkih manifestacija NHL-a uvelike variraju ovisno o lokalizaciji primarnog fokusa, prevalenciji tumorskog procesa, histološkom tipu tumora itd. Sve manifestacije limfosarkoma uklapaju se u tri sindroma: limfadenopatija, groznica i intoksikacija, ekstranodalne lezije. U većini slučajeva, prvi znak NHL-a je povećanje perifernih limfnih čvorova. U početku ostaju elastične i pokretne, a kasnije se spajaju u goleme konglomerate. Istodobno mogu biti zahvaćeni limfni čvorovi jednog ili više područja. S formiranjem fistuloznih prolaza potrebno je isključiti aktinomikozu i tuberkulozu.

Takvi nespecifični simptomi limfosarkoma, kao što su vrućica bez očitih uzroka, noćno znojenje, gubitak težine, astenija, u većini slučajeva ukazuju na generaliziranu prirodu bolesti. Među ekstranodalnim lezijama dominiraju ne-Hodgkinovi limfomi Pirogov-Waldeyerovog prstena, gastrointestinalni trakt, mozak, rjeđe su zahvaćeni mliječna žlijezda, kosti, plućni parenhim i drugi organi. Nazofaringealni limfom na endoskopskom pregledu ima izgled blijedoružičastog tumora s gomoljastim konturama. Često, maksilarni i etmoidni sinusi, orbita niču, uzrokujući poteškoće u nosnom disanju, rinofoniju, gubitak sluha, egzoftalmus.

Primarni limfosarkom testisa može imati glatku ili neravnu površinu, elastičnu ili kamenu gustoću. U nekim slučajevima razvija se oticanje skrotuma, ulceracija kože iznad tumora, povećanje ingvinalno-ilijakalnih limfnih čvorova. Limfomi testisa predisponirani su za ranu diseminaciju s lezijama drugog testisa, središnjeg živčanog sustava itd. Limfom dojke na palpaciju se definira kao jasan tumorski čvor ili difuzno zbijanje dojke; uvlačenje bradavice je nekarakteristično. Kad je zahvaćen želudac, klinička slika nalikuje raku želuca, praćena bolovima, mučninom, gubitkom apetita i gubitkom tjelesne težine. Abdominalni limfosarkomi mogu se manifestirati kao djelomična ili potpuna crijevna opstrukcija, peritonitis, malapsorpcijski sindrom, bolovi u trbuhu, ascites. Limfom kože očituje se svrbežom, čvorićima i crvenkasto-ljubičastom induracijom. Primarna lezija središnjeg živčanog sustava tipičnija je za bolesnike s AIDS-om - tijek limfoma ove lokalizacije popraćen je žarišnim ili meningealnim simptomima.

Komplikacije

Prisutnost značajne tumorske mase može uzrokovati kompresiju organa s razvojem stanja opasnih po život. S oštećenjem medijastinalnih limfnih čvorova razvija se kompresija jednjaka i dušnika, sindrom kompresije SVC. Povećani intraabdominalni i retroperitonealni limfni čvorovi mogu uzrokovati intestinalnu opstrukciju, limfostazu u donjoj polovici tijela, opstruktivnu žuticu i kompresiju uretera. Klicanje stijenki želuca ili crijeva opasno je pojavom krvarenja (u slučaju vaskularne erozije) ili peritonitisa (kada sadržaj uđe u trbušnu šupljinu). Imunosupresija čini pacijente osjetljivima na po život opasne zarazne bolesti. Limfome visokog stupnja karakteriziraju rane limfogene i hematogene metastaze u mozak i leđnu moždinu, jetru i kosti.

Dijagnostika

Pitanja dijagnoze ne-Hodgkinovih limfoma su u nadležnosti onkohematologa. Klinički kriteriji za limfosarkom su povećanje jedne ili više skupina limfnih čvorova, intoksikacija, ekstranodalne lezije. Za potvrdu predložene dijagnoze potrebno je provesti morfološku verifikaciju tumora i instrumentalnu dijagnostiku:

• Proučavanje supstrata tumorskih stanica. Provode se dijagnostički zahvati: punkcijska ili ekscizijska biopsija limfnih čvorova, laparoskopija, torakoskopija, aspiracijska punkcija koštane srži, nakon čega slijede imunohistokemijske, citološke, citogenetske i druge pretrage dijagnostičkog materijala. Uz dijagnozu, utvrđivanje strukture NHL-a važno je za odabir taktike liječenja i određivanje prognoze.
• Metode snimanja. Povećanje medijastinalnih i intraabdominalnih limfnih čvorova otkriva se ultrazvukom medijastinuma, radiografijom i CT-om prsnog koša, trbušne šupljine. Algoritam pregleda prema indikacijama uključuje ultrazvuk limfnih čvorova, jetre, slezene, mliječnih žlijezda, štitnjače, organa skrotuma, gastroskopije. U svrhu utvrđivanja stupnja tumora provodi se MRI unutarnjih organa; limfoscintigrafija i scintigrafija kosti informativne su u otkrivanju metastaza.
• Laboratorijska dijagnostika. Usmjeren je na procjenu čimbenika rizika i funkcije unutarnjih organa kod limfoma različitih lokalizacija. U rizičnoj skupini određuje se HIV antigen, anti-HCV. Promjene u perifernoj krvi (limfocitoza) karakteristične su za leukemiju. U svim slučajevima ispituje se biokemijski kompleks, uključujući jetrene enzime, LDH, mokraćnu kiselinu, kreatinin i druge pokazatelje. B2-mikroglobulin može poslužiti kao osebujni oncomarker NHL-a.
• Kemoterapija. Najčešće, liječenje limfoma započinje tečajem polikemoterapije. Ova metoda može biti neovisna ili kombinirana s terapijom zračenjem. Kombinirana kemoradioterapija omogućuje postizanje duljih remisija. Liječenje se nastavlja dok se ne postigne potpuna remisija, nakon čega su potrebna još 2-3 konsolidirajuća tečaja. U cikluse liječenja moguće je uključiti i hormonsku terapiju.
• Kirurške intervencije. Obično se koristi za izolirane lezije bilo kojeg organa, češće - gastrointestinalnog trakta. Ako je moguće, operacije su radikalne prirode - rade se proširene i kombinirane resekcije. U naprednim slučajevima, s prijetnjom perforacije šupljih organa, krvarenja, crijevne opstrukcije, mogu se izvesti citoreduktivne intervencije. Kirurško liječenje nužno je nadopunjeno kemoterapijom.
• Terapija radijacijom. Kao monoterapija limfoma koristi se samo kod lokaliziranih oblika i niskog stupnja malignosti tumora. Osim toga, zračenje se može koristiti i kao palijativna metoda kada druge mogućnosti liječenja nisu moguće.
• dodatni režimi liječenja. Od alternativnih metoda, imunokemoterapija s uporabom interferona, monoklonskih protutijela dobro se pokazala. Za konsolidaciju remisije koristi se transplantacija autologne ili alogene koštane srži i uvođenje perifernih matičnih stanica.

Prognoza i prevencija

Prognoza za ne-Hodgkinove limfome je različita, ovisno uglavnom o histološkom tipu tumora i stupnju otkrivanja. S lokalno uznapredovalim oblicima, dugoročno preživljavanje je u prosjeku 50-60%, s generaliziranim oblicima - samo 10-15%. Nepovoljni prognostički čimbenici su dob iznad 60 godina, stadiji III-IV onkološkog procesa, zahvaćenost koštane srži i prisutnost nekoliko ekstranodalnih žarišta. Istodobno, moderni PCT protokoli u mnogim slučajevima omogućuju postizanje dugotrajne remisije. Prevencija limfoma korelira s poznatim uzrocima: preporuča se izbjegavati infekciju citopatogenim virusima, toksične učinke, pretjeranu insolaciju. U prisutnosti čimbenika rizika, potrebno je podvrgnuti redovitom pregledu.

Non-Hodgkinov limfom- cijela skupina od više od 30 povezanih bolesti koje nemaju obilježja Hodgkinove bolesti. Limfom je vrsta raka koja zahvaća limfni sustav, koji se sastoji od limfnih čvorova (male zatvorene skupine limfocita) ujedinjenih sustavom malih žila.

Standardizirane stope incidencije limfo- i retikulosarkoma kreću se od 2-6,9 u muškaraca i 0,9-5 u žena.

Od ne-Hodgkinovog limfoma muškarci obolijevaju mnogo češće od žena, njihova dob u vrijeme postavljanja dijagnoze uvelike varira.

Pojava non-Hodgkinovog limfoma

Etiologija Podrijetlo non-Hodgkinovog limfoma nije poznato. Vjeruje se da je uzrok prodiranje virusne infekcije u ljudsko tijelo ili zbog supresije imunološkog sustava, osobito nakon transplantacije organa. Epstein-Barrov virus vjerojatno uzrokuje Burkettov limfom, vrstu ne-Hodgkinovog limfoma.

Tijek ne-Hodgkinovog limfoma

Varijante ne-Hodgkinovih limfoma (limfosarkoma) utvrđuju se u skladu s morfološkom klasifikacijom WHO-a, koje su u korelaciji sa stupnjem malignosti predstavljenim u Međunarodnoj radnoj formulaciji ne-Hodgkinovih limfoma za kliničku upotrebu.

Ne-Hodgkinovi limfomi niskog stupnja:

• limfocitni, difuzni tip;
• prolimfocitni, nodularni tip;
• limfoplazmocitni.

Ne-Hodgkinovi limfomi srednjeg stupnja:

• prolimfocitno-limfoblastični, nodularni tip;
• prolimfocitni, difuzni tip;
• prolimfocitno-limfoblastični, difuzni tip.

Ne-Hodgkinovi limfomi visokog stupnja:

• imunoblastični, difuzni tip;
• limfoblastični (makro-, mikro-, s upletenom i neuvijenom jezgrom), difuzni tip;
• Burkittov tumor.

Mycosis fungoides, retikulosarkomi (prema suvremenim konceptima, većina potonjih su predstavljeni limfoidnim tumorima, a manji dio histiocitnom varijantom), plazmocitomi i neklasificirani limfomi raspoređeni su u posebne odjeljke klasifikacije SZO.

Za nodularni limfosarkom Karakteristično je stvaranje pseudofolikularnih struktura, koje se, za razliku od pravih folikula, nalaze iu kortikalnoj i meduli limfnog čvora, velike su, nejasnih kontura i relativno monomorfnog staničnog sastava.

Difuzni tip rasta karakterističan je za sve varijante ne-Hodgkinovih limfoma. Difuzni limfocitni limfosarkom karakterizira potpuna proliferacija stanica poput malih limfocita koji se infiltriraju u stijenke krvnih žila, što dovodi do potpunog brisanja normalnog uzorka limfnog čvora. Takve promjene slične su onima koje se otkrivaju u KLL-u, pa je stoga kompleks kliničkih i hematoloških znakova (vremenski parametri, lokalizacija tumorskog procesa, slika periferne krvi, koštane srži i dr.) od odlučujućeg značaja u diferencijalnoj dijagnozi.

Difuzni limfoplazmocitni limfosarkom karakteristična je kombinirana proliferacija limfoidnih i plazma stanica, a nalaze se i plazmatizirani limfociti. Promjene u ovoj varijanti limfosarkoma slične su slici koja se javlja kod Waldenstromove makroglobulinemije; bolest se često kombinira s različitim vrstama monoklonske gamopatije.

Difuzni prolimfocitni limfosarkom karakterizira proliferacija stanica većih od malih limfocita, koje imaju okrugle ili nepravilno oblikovane jezgre ("disecirane" jezgre), u kojima su vidljive 1-2 jezgrice. Kromatin jezgre je manje gust od kromatina malog limfocita. Kada je proces generaliziran, najčešće su zahvaćeni periferni limfni čvorovi, jetra, slezena i koštana srž (u 25-45% slučajeva). Petogodišnje preživljavanje je 63-70%. Suvremeni tretman osigurava praktičan oporavak većine pacijenata u prvoj fazi procesa.

S difuznim limfoblastnim limfosarkomom nalazi se proliferacija stanica tipa limfoblasta, među kojima se pojavljuju makro- i mikrogeneracije. Mogu se detektirati stanice s jezgrama moždanog (zavijenog, zavijenog) oblika. Češće se opažaju kod djece s lokalizacijom procesa u limfnim čvorovima medijastinuma i, u pravilu, imaju T-staničnu prirodu. Limfoblastični limfosarkom karakterizira prisutnost velikog broja stanica u stanju mitoze, propadajućih stanica.

Difuzni imunoblastični limfosarkom razlikuje se u masivnom rastu velikih mononuklearnih ili multinuklearnih stanica s velikim središnjim nukleolom i obilnom zonom bazofilne citoplazme. Otkriva se veliki broj mitoza, umirućih stanica. Uz imunoblaste nalazi se značajan broj plazma stanica. Prognoza je nepovoljna, petogodišnja stopa preživljavanja pacijenata kreće se od 21 do 32%.

Burkittov limfom razlikuje se monomorfnom proliferacijom blastnih stanica limfoidnog tipa s hiperbazofilnom često vakuoliziranom uskom citoplazmom. U odnosu na ovu pozadinu, tipična, iako nespecifična značajka je prisutnost velikih makrofaga, koji stvaraju sliku "vozećeg neba". Postoji mišljenje o blizini stanica Burkittovog limfoma djelomično blast-transformiranim B-limfocitima. Za razliku od drugih oblika ne-Hodgkinovih limfoma, tumor je prvenstveno lokaliziran uglavnom

ekstranodalno.

Na retikulosarkom(histiocitni limfom), relativno rijedak tumor, nalaze se stanične proliferacije s morfološkim i funkcionalnim značajkama makrofaga, velike stanice okruglog ili izduženog oblika, koje sadrže svijetlu jezgru u obliku graha srednje veličine s 1-2 jezgrice, okružene prilično širokim rubom slabo bazofilne citoplazme. Neke stanice pokazuju sposobnost fagocitoze. Stanice karakterizira visoka aktivnost nespecifične esteraze, sposobnost lučenja lizozima i odsutnost specifičnih markera.

nediferenciran tip je karakteriziran proliferacijom oštro anaplastičnih stanica s velikom, nepravilno oblikovanom jezgrom okruženom uskom zonom slabo bazofilne citoplazme. Vjeruje se da su neki od ovih tumora limfoidnog porijekla.

Uz gornju klasifikaciju koriste se i druge. Dakle, neki autori predlažu podjele limfosarkoma ovisno o primarnoj lokalizaciji procesa; pojam "limfocitom" naglašava benigni tijek ekstramedularnih tumora, koji se uglavnom sastoje od zrelih oblika malih limfocita (ili limfocita i prolimfocita), koji tvore strukturu nodularnog rasta. Stoga su izdvojeni iz non-Hodgkinovih limfoma niskog stupnja u zasebnu skupinu limfoidnih tumora.

Progresija ne-Hodgkinovih limfoma može biti popraćena promjenom morfološke varijante bolesti, transformacijom nodularnog limfosarkoma u difuzni.

Simptomi Non-Hodgkinovog limfoma

Za sve morfološke varijante ne-Hodgkinovih limfoma jednako je česta lezija limfnih čvorova općenito i njihovih pojedinačnih skupina, Waldeyerovog limfoidnog prstena i gastrointestinalnog trakta. Češća primarna lezija retroperitonealnih limfnih čvorova i trbušne šupljine, kostiju i mekih tkiva uočena je kod limfoblastičnih, slezene - kod prolimfocitnih varijanti. Patološki proces, bez obzira na morfološku varijantu bolesti, u većini slučajeva prvo se ne širi na zone uz limfne čvorove. Poraz susjednih skupina limfnih čvorova često se javlja u limfoblastnoj varijanti.

Rano ekstranodalno metastaziranje, metastaziranje koštane srži, zahvaćanje jetre i slezene u patološki proces nešto su češće u prolimfocitnoj varijanti, a oštećenje koštane srži i leukemija češća su u prisutnosti stanica sa zaobljenom i rascjepkanom jezgrom. Istodobno, u varijantama eksplozije, zahvaćanje koštane srži i povećanje veličine limfnih čvorova događa se ranije.

Najveće razlike između morfoloških varijanti bilježe se kod procjene preživljenja. Petogodišnja stopa preživljenja za prolimfocitnu varijantu malih stanica s podijeljenom i okruglom jezgrom je 70 odnosno 53%. U prolimfocitno-limfoblastnoj varijanti velikih stanica s podijeljenom jezgrom, stope preživljavanja približuju se onima u blast varijantama i iznose 14-21 mjesec.

Stope preživljavanja u stadijima I-II ne-Hodgkinovih limfoma s visokim stupnjem malignosti u primarnoj leziji gastrointestinalnog trakta značajno premašuju one opažene u općoj skupini bolesnika s ovim varijantama.

Primarni non-Hodgkinov limfom slezene- rijetka lokalizacija (manje od 1 % ), dok se njegova uključenost u patološki proces često (40-50%) nalazi u limfosarkomima. Nešto češće se primarna lezija slezene nalazi u prolimfocitnoj varijanti. Češće, s limfomom slezene, koštana srž je uključena u patološki proces. Međutim, u limfoblastičnoj varijanti metastaze iz slezene češće su lokalizirane u trbušnim limfnim čvorovima.

Najčešća zahvaćenost pluća nalazi se kod ne-Hodgkinovih limfoma niskog stupnja. Prognoza za ovu primarnu lokalizaciju također je određena morfološkom varijantom. Poraz živčanog sustava utvrđuje se, u pravilu, s blastnim varijantama ne-Hodgkinovih limfoma.

Nodularni tip ne-Hodgkinovih limfoma unutar bilo kojeg histološkog tipa karakterizira povoljniji tijek bolesti. U limfocitnoj varijanti, unatoč brzoj generalizaciji procesa, također se primjećuje relativno benigni tijek.

Klinička i hematološka slika u određenim morfološkim varijantama difuznih limfosarkoma ima svoje karakteristike. Da, za limfocitna varijanta karakteristična je prilično rana generalizacija procesa. Za razliku od kronične limfocitne leukemije, često je moguće pratiti redoslijed zahvaćenosti i patološki proces različitih skupina limfnih čvorova; histološki pregled koštane srži otkriva nodularni ili nodularno-difuzni tip lezije (i za razliku od difuzne prirode infiltracije kod kronične limfocitne leukemije).

Generalizacija procesa, u prosjeku, javlja se nakon 3-24 mjeseca. Oštećenje koštane srži može se otkriti i normalnim hemogramom (u 47% bolesnika nije promijenjen u trenutku postavljanja dijagnoze), u nekih se bolesnika otkriva limfocitopenija. Unatoč ranoj generalizaciji i uključivanju koštane srži u proces, prognoza bolesti u ovoj varijanti je relativno povoljna (do 75% pacijenata živi više od 5 godina).

Razlikuju se kliničke i hematološke osobitosti T-stanična varijanta limfosarkoma: splenomegalija, generalizirano povećanje limfnih čvorova, infiltrati u plućima, kožne lezije. Primarno žarište je T-ovisna parakortikalna regija limfnih čvorova. U krvi je izražena limfocitoza, jezgre većine limfocita su uvrnute. Prosječni životni vijek u ovoj rijetkoj varijanti je kratak - 10 mjeseci.

S rijetkom limfoplazmocitnom citološkom varijantom, klinički sindromi tijeka bolesti određeni su lokalizacijom tumora, stupnjem prevalencije procesa, a često i količinom IgM u krvnom serumu.

Prolimfocitna varijanta nalazi se u 45-51% svih slučajeva limfosarkoma. S njim se često otkriva povećanje okcipitalnih, parotidnih, poplitealnih i limfnih čvorova. Unatoč neravnomjernoj generalizaciji i čestoj leukemiji (u 25-45%) procesa, s ovom opcijom, petogodišnja stopa preživljavanja pacijenata je 63-70%. U prolimfocitno-limfoblastičnoj podvarijanti prognoza je nepovoljnija.

limfoblastna varijanta, prilično heterogen po svojim morfološkim (uvijena, neuvijena jezgra, makro-, mikroforme) i imunološkim (T- i B-fenotip) karakteristikama, najčešće se javlja u djece. Zahvaćeni su limfni čvorovi različite lokalizacije. Bolest se odlikuje brzim rastom tumora i uključivanjem novih anatomskih zona u proces. Češće nego kod drugih limfosarkoma u hemogramu se nalazi početna citopenija, T-stanični fenotip limfocita.

Burkittov limfom B-staničnog porijekla pripisuje se limfoblastičnom tipu limfosarkoma. Njegova klasična varijanta očituje se uglavnom oštećenjem kostiju (osobito donje čeljusti), bubrega, jajnika, limfnih čvorova retroperitonealnih regija, pluća, parotidnih žlijezda slinovnica. Koštana srž je rijetko uključena u proces. S lokaliziranim oblicima, prognoza je povoljna s dugotrajnim remisijama do potpunog izlječenja. Najčešći tip T-limfoblastičnog limfoma je "protimocitni". U velikoj većini slučajeva, medijastinum je pogođen, metastaze se otkrivaju u središnjem živčanom sustavu, plućima; u 50% slučajeva - leukemija. Bolest se češće otkriva kod dječaka prvih 5 godina života i adolescenata od 13-16 godina.

Imunoblastični limfosarkom(prevladava fenotip B-stanica) može se razviti kao primarni tumor gastrointestinalnog trakta, limfnih čvorova, Waldeyerovih prstenova itd. Često se otkriva citopenija, leukemija - u rijetkim slučajevima. Bolest brzo napreduje, petogodišnja stopa preživljenja bolesnika je 21-32%, međutim uklanjanje solitarnog tumora može doprinijeti višegodišnjoj remisiji, pa čak i izlječenju. Imunoblastični limfosarkom kao sekundarni proces opisan je kod multiplog mijeloma, Waldenströmove makroglobulinemije i drugih limfoproliferativnih bolesti.

Gljivična mikoza je maligni limfoidni tumor koji se uvijek primarno pojavljuje u gornjim slojevima dermisa, a sastoji se od polimorfnih T-pomagača. Prva manifestacija bolesti može biti nespecifična upala. Dijagnoza se potvrđuje prema histološkim, citokemijskim studijama (limfoidne stanice daju pozitivnu reakciju na kiselu fosfatazu, beta-glukuronidazu i nespecifičnu kiselu esterazu). Postoji stajalište da rana, kronična faza bolesti može biti reaktivna, a "limfoblastna" predstavlja pravu malignu transformaciju. Cesarijev sindrom, karakteriziran pojavom u hemogramu limfoidnih stanica s jezgrom u obliku mozga, smatra se leukemijskom fazom mycosis fungoides.

Histiocitna varijanta malignih ne-Hodgkinovih limfoma je rijetka. Njegova klinička slika je raznolika. Metastaze se mogu naći u mnogim organima. Leukemija i zahvaćenost koštane srži su rijetki, a često je prisutna citopenija.

Nozološka pripadnost identificiranih novih oblika ostaje diskutabilna. Dakle, Lennertov limfom, izvorno opisan kao neobična varijanta limfogranulomatoze s visokim sadržajem epiteloidnih stanica, predlaže se smatrati neovisnim oblikom. Odsutnost tipičnih Berezovsky-Sternbergovih stanica, fibroza, visok sadržaj imunoblasta, plazma stanica, prijelazi u limfosarkom poslužili su kao osnova za razlikovanje ove bolesti od limfogranulomatoze i izolaciju pod nazivom "Lennertov limfom" (maligni limfom s visokim sadržajem epiteloidnih histiocita, limfoepitelni limfom). , limfom epitelnih stanica). Značajka kliničkih manifestacija Lennertovog limfoma je čest poraz palatinskih tonzila limfnih čvorova, starija dob pacijenata, prisutnost poliklonske gamopatije i alergijskih kožnih osipa u povijesti.

Predlaže se odnositi se na ne-Hodgkinove limfome koji su također opisani posljednjih godina angioimunoblastična limfadenopatija s disproteinemijom(limfogranulomatoza X). Klinički se bolest očituje vrućicom, gubitkom tjelesne težine, kožnim osipima, generaliziranom limfadenopatijom, često u kombinaciji s hepato- i splenomegalijom, perzistentnom hiperglobulinemijom, a ponekad i znakovima hemolize. Histološki je karakterističan trijas: proliferacija malih žila, proliferacija imunoblasta, depoziti PAS-pozitivnih amorfnih masa u stijenkama krvnih žila. Broj eozinofila i histiocita varira, ali ponekad je broj potonjih značajno povećan. Možda prisutnost divovskih stanica, malih žarišta nekroze. Brojni istraživači gore opisane promjene ne smatraju malignim limfomom, već reaktivnim, povezanim s poremećajima u sustavu B-limfocita.

Limfociti mogu biti lokalizirani u različitim organima i tkivima (slezena, limfni čvorovi, želudac, pluća, koža itd.). Bolest polako napreduje. Dugotrajno je slezena blago povećana, limfni čvorovi normalne veličine ili blago povećani. U krvi je broj leukocita normalan ili blizu normalnog, s prevladavanjem ili normalnim sadržajem zrelih limfocita. Razina trombocita je unutar normalnog raspona, njihov broj se može smanjiti na 1*10 9 /l-1,4*10 9 /l u nekih bolesnika nakon 7-10 godina. Češće se otkriva samo blaga tendencija smanjenja razine hemoglobina i broja eritrocita, retikulociti fluktuiraju unutar 1,5-2%. Biopsija koštane srži otkriva pojedinačne proliferate koji se sastoje od zrelih limfocita; histološke studije povećanog limfnog čvora i drugih zahvaćenih organa pomažu potvrditi dijagnozu. Malignost limfocitoma s transformacijom u limfosarkom ili kroničnu limfocitnu leukemiju nije obavezna, a ako se i dogodi, često je to nakon više mjeseci ili godina.

Dijagnoza Non-Hodgkinovog limfoma

Prvi simptomi limfosarkoma su povećanje jedne (49,5%) ili dvije (15%) skupine limfnih čvorova, generalizirana adenopatija (12%), znakovi intoksikacije, leukocitoza (7,5%) ili leukocitopenija (12%) u hemogramu, limfocitoza (18%), povećana ESR (13,5%). Diferencijalnu dijagnozu treba provesti s kroničnom limfocitnom leukemijom, infektivnom mononukleozom, nespecifičnom limfadenopatijom. Od razdoblja pojave prvih znakova bolesti do postavljanja prave dijagnoze često prođu mjeseci.

Primarne ekstranodalne lezije mogu se pojaviti u bilo kojem organu gdje postoji limfoidno tkivo. Opisano je samo 15 slučajeva izoliranog oštećenja jetre, ali se njezina metastatska lezija nalazi u više od 50% bolesnika. Rijetka je primarna lokalizacija procesa u slezeni (manje od 1%), mliječnoj žlijezdi, plućima i pleuri.

Dijagnoza limfosarkoma postavlja se na temelju podataka histološkog pregleda limfnih čvorova ili drugih tumorskih formacija, obavezna su njihova citološka (otisak, punktat), citokemijska i imunološka istraživanja. U dijagnostičke svrhe i za procjenu prevalencije patološkog procesa ispituje se punktat i biopsija koštane srži.

Limfocitomi se dugo odvijaju povoljno. Često su blago povećani periferni limfni čvorovi, velika je slezena u slezenskoj varijanti, nalazi se nizak sadržaj limfocita u krvi i njihova žarišna proliferacija u koštanoj srži. Tumorski supstrat je pretežno sastavljen od zrelih limfocita (ili limfocita i prolimfocita), koji tvore strukturu nodularnog rasta. Nakon dužeg vremena moguća je transformacija limfocita u limfosarkome ili kroničnu limfocitnu leukemiju.

Liječenje ne-Hodgkinovog limfoma

Terapija limfosarkoma određuje se prvenstveno morfološkom varijantom (stupnjem malignosti), prirodom prevalencije patološkog procesa (stadij), veličinom i mjestom tumora, dobi pacijenta, prisutnošću drugih bolesti.

Temeljna metoda liječenja ne-Hodgkinovih limfoma je polikemoterapija, koja može osigurati razvoj kliničke i hematološke remisije, njezinu konsolidaciju i liječenje protiv relapsa. Lokalna terapija zračenjem u većini slučajeva opravdana je u kombinaciji s kemoterapijom ili kao palijativno zračenje tumorskih formacija. Kao samostalna metoda, terapija zračenjem ne-Hodgkinovih limfoma može se koristiti samo u jasno dokazanom stadiju I bolesti kod ne-Hodgkinovih limfoma niskog stupnja, uz zahvaćanje kosti u proces.

Nakon lokalne terapije zračenjem ili kirurškog uklanjanja tumora, potpuna remisija traje u mnogih bolesnika više od 5-10 godina. Bolest polako napreduje uz generalizaciju procesa.

Stariji bolesnici s ne-Hodgkinovim limfomima niskog stupnja, kao iu prisutnosti teških popratnih bolesti, mogu se liječiti monokemoterapijom (klorbutin, pafencil, ciklofosfamid itd.). S primarnom lezijom slezene, bez obzira na morfološku varijantu bolesti, izvodi se splenektomija nakon čega slijedi tijek kemoterapije. S izoliranom lezijom želuca, njegova resekcija je uključena u kombinirani program liječenja. Za lezije kože koristi se kemoterapija, uključujući prospidin i spirobromin.

U stadijima III-IV bolesti kod agresivnih ne-Hodgkinovih limfoma, indukcija remisije provodi se tečajevima polikemoterapije nakon čega slijedi konsolidirajuće liječenje. Na području najagresivnijeg rasta tumora može se koristiti lokalna terapija zračenjem, također je učinkovita kod primarnih limfosarkoma faringealnog prstena. Međutim, budući da se ne može isključiti mogućnost generalizacije procesa, preporučljivo je kombinirati liječenje zračenjem s kemoterapijom.

U generaliziranim stadijima ne-Hodgkinovih limfoma niskog stupnja malignosti koriste se programi COP, COPPP, BACOP itd.

Kod blast varijanti preporučljivo je mladima propisati programe liječenja akutne limfoblastične leukemije i prevenciju neuroleukemije.

Rezultati citostatske terapije ne-Hodgkinovih limfoma ovise i o pravovremenoj primjeni hematološke reanimacije, imunokorekcijske i antibiotske terapije.

Budući da hematopoeza u nekih bolesnika ostaje netaknuta neko vrijeme, moguće je provoditi polikemoterapiju ambulantno, što uz jasnu organizaciju dispanzerskog promatranja olakšava proces liječenja i omogućuje pacijentima izbjegavanje teških psihičkih učinaka onkoloških i hematoloških bolnica.

Nakon postizanja kliničke i hematološke remisije 2 godine u razmacima od 3 mjeseca. terapija protiv relapsa. Nakon postizanja stabilne remisije, liječenje se zaustavlja.

U posljednjih 10 godina preživljenje kod agresivnih ne-Hodgkinovih limfoma značajno se povećalo zahvaljujući primjeni programa koji uključuju 5-6 citotoksičnih lijekova. Suvremena terapija pridonosi postizanju potpune remisije u 70-80% i petogodišnjem preživljenju bez relapsa u 65-70% bolesnika.

Posljednjih godina skuplja se kliničko iskustvo u uporabi alogenih i autolognih transplantata koštane srži za ne-Hodgkinove limfome.

Limfocitomi možda neće zahtijevati poseban tretman dugo vremena. U njihovoj terapiji koriste se kirurško uklanjanje tumora, monokemoterapija (ciklofosfamid, klorbutin), glukokortikosteroidi, antihistaminici i druga sredstva prema indikacijama. U slučajevima transformacije u limfosarkom ili kroničnu limfocitnu leukemiju, propisuju se kombinirani programi citostatske terapije za ove bolesti.

Prognoza bolest ovisi o tipu limfoma, stadiju bolesti, njezinoj raširenosti, odgovoru na liječenje itd. Pravilno odabrano liječenje povećava prognozu za oporavak.

Prevencija ne-Hodgkinovog limfoma

Do danas je nepoznata metoda kojom bi bilo moguće spriječiti pojavu ne-Hodgkinovog limfoma. Većina ljudi s ne-Hodgkinovim limfomom nije bila izložena poznatim čimbenicima rizika.

Limfom Vrsta raka koja uključuje stanice imunološkog sustava koje se nazivaju limfociti. Limfom se nalazi u mnogim različitim vrstama raka (oko 35). Ali sve bolesti ove vrste podijeljene su u dvije kategorije:

1. Non-Hodgkinovi limfomi.

Prvi tip pogađa samo oko 12% ljudi i trenutno je izlječiva bolest.

Non-Hodgkinov rak napada tjelesni limfni sustav, koji se sastoji od krvnih žila koje nose tekućinu zvanu "limfa" u tijelo. Kada se podtipovi B ili T stanica počnu nekontrolirano razmnožavati, dolazi do maligne transformacije. Abnormalne stanice mogu se skupljati u jednom ili više limfnih čvorova ili drugih tkiva kao što je slezena. Putem limfnog sustava tumor se brzo širi u udaljene dijelove tijela.

Brzorastući limfom - prognoza

Postoji međunarodni prognostički indeks koji je razvijen kako bi liječnicima pomogao u određivanju izgleda i za osobe s brzorastućim limfomom.

Indikator ovisi o 5 faktora:

1. Dob pacijenta.
2. Stadiji limfoma.
3. Prisutnost bolesti u organima vanjskog limfnog sustava.
4. Opće stanje (koliko dobro osoba može obavljati dnevne aktivnosti).
5. Test krvi za određivanje razine laktat dehidrogenaze (LDH), koja dolazi s količinom limfe.

Mnogi uvjeti utječu na pozitivno prognoza za limfom:

• dob pacijenta (do 60 godina);
• stadij (I ili II);
• odsutnost limfoma izvan limfnih čvorova ili prisutnost metastaza u samo jednom području izvan njih;
• tijelo pacijenta može normalno funkcionirati;
• LDH u serumu je normalan.

Ako se pokazatelji razlikuju od navedenih, to ukazuje na loše prognostičke čimbenike. Sukladno tome, na ljestvici od 5 stupnjeva, takvi pacijenti imaju najmanje utješne prognoze za oporavak i preživljavanje. U tom smislu postoje 4 rizične skupine:

1. Nizak (nula ili jedna nepovoljna okolnost).
2. Nisko srednje (2 nepovoljna uvjeta).
3. Bolesti raka s visokom srednjom razinom (3 niske stope preživljavanja).
4. Visoka (4 ili 5 nepovoljnih čimbenika).

Studije razvijene u proteklom desetljeću pokazuju da je oko 75% ljudi u skupini s najnižim rizikom živjelo najmanje 5 godina. Dok je u visokorizičnoj skupini oko 30% pacijenata živjelo 5 godina.

U posljednjih pet godina promijenile su se metode liječenja, a razvili su se i novi postupci liječenja malignih tumora, što pozitivno utječe na prognostičke podatke. Svjetske studije posljednjih godina pokazuju da je oko 95% ljudi u skupini vrlo niskog rizika živjelo najmanje 4 godine. Dok je na visokim razinama opasnosti (nisko preživljavanje), životni vijek već iznosi 55%.

Folikularni limfom - prognoza preživljenja

Za folikularni limfom, koji je karakteriziran sporim rastom, razvijeni su drugi prognostički pokazatelji.

Dobri faktori predviđanja:

• dob ispod 60 godina;
• I ili II faza;
• hemoglobin 12/g ili više;
• metastatska lezija se proširila na 4 ili manje limfnih područja;
• LDH u serumu je normalan.

Rizične skupine i preživljavanje:

1. Nizak rizik (1 nepovoljan čimbenik): 5-godišnje preživljenje postaje 91%, 10-godišnje ‒ 71%.
2. Srednji rizik (2 nepovoljna čimbenika): 5-godišnje preživljenje - 78%, 10-godišnje - 51%.
3. Visoki rizik (3 negativna faktora): 5-godišnje preživljenje - 53%, 10-godišnje - 36%.

Preživljavanje kod limfoma

Stopa preživljavanja izravno ovisi o stadiju onkološke bolesti. Također, treba uzeti u obzir da moderna klinička ispitivanja (na primjer, kao što je transplantacija matičnih stanica) mogu smanjiti rizik od nepovoljnog ishoda.

Preživljenje također jako varira ovisno o podtipu ne-Hodgkinovog limfoma. Folikularni limfom ima bolju prognozu (96%) od difuznog B-staničnog limfoma (65%). karakteriziraju očitanja koja postaju 71%. Za rubnu zonu bolesti - 92%.

Rak limfnih čvorova s ​​prognozom preživljavanja po stadijima prikazan je na sljedeći način:

1. U bolesnika s limfomom stadija 1, petogodišnji prognostički podaci su prilično visoki - 82%.
2. Bolesnici s drugom fazom bolesti imaju stopu petogodišnjeg preživljavanja od 88%.
3. Petogodišnja prognoza od početnog otkrivanja bolesti za bolesnike trećeg stadija uključuje 63%.
4. Četvrti stupanj onkoloških lezija zastupljen je s 49% za 5 godina tijeka bolesti od prve dijagnoze.

Petogodišnje preživljenje mladih muškaraca i žena najveće je i smanjuje se s dobi:

• kod muškaraca, petogodišnja prognoza za limfom kreće se od 83% (za 15-39 godina starosti) do 36% (za 80-99 godina starosti);
• kod žena, petogodišnja stopa preživljenja za limfom postaje 86% do 40% u istim dobnim skupinama.

U usporedbi s 1990-ima, u 2014.-2015. karcinom limfnog sustava u većini slučajeva može imati povoljan ishod. Tako je petogodišnje standardizirano preživljenje muškaraca poraslo za 30%, a žena za 39 bodova, što predstavlja pozitivan trend.

14.10.2017

Maligni tumorski procesi limfoproliferativnog tipa ili ne-Hodgkinovi limfomi mogu se razviti na različite načine i reagirati na lijekove na nepredvidiv način. Ovu vrstu tumora karakterizira brz razvoj, zbog čega nije jasna prognoza za život bolesnika s ne-Hodgkinovim limfomom.

Maligne vrste lezija limfnog tumora formiraju se u limfoidnim tkivima. Glavni znak po kojem se utvrđuje ne-Hodgkinov limfom je nedostatak odgovora na metode liječenja Hodgkinovih limfoma. Zaseban karakterističan čimbenik je klijanje u organima koji nisu dio limfnog sustava. U procesu razvoja patologije, predviđanje je nemoguće.

Prognoza ne-Hodgkinovog limfoma za pacijenta ovisi o kombinaciji čimbenika:

• rezultat histološkog pregleda;
• trenutni stupanj razvoja tumora;
• usklađenost terapijskih metoda.

Sam tumor ima svojstva koja se razlikuju od ostalih zloćudnih novotvorina u morfološkom smislu, kliničkim manifestacijama i prognozi razvoja. Od 1982. godine ne-Hodgkinov limfom se naziva ne-Hodgkinov limfom u skladu s prihvaćenom klasifikacijom, a prema stupnju agresivnosti razvoja ova vrsta tumora podijeljena je u tri velike skupine.

Komparativna prevalencija NHL-a je visoka - u odnosu na sve vrste limfoma, ne-Hodgkinov se razvija u 88% slučajeva. A ako se gleda statistika u cjelini, onda je pojavnost limfoma u odnosu na ukupan broj zloćudnih novotvorina oko 4% od čega je 12% Hodgkinovih.

Razlozi za razvoj

Formiranje ove vrste limfnog tumora dolazi od T stanica, za razliku od ostalih. Stručnjaci nisu identificirali neposredne uzroke razvoja ne-Hodgkinovog limfosarkoma, ali su navedeni neki provocirajući čimbenici:

• zračenje i kemoterapija;
• transplantacija organa;
• izloženost karcinogenima;
• autoimuni tiroiditis;
• teške virusne infekcije.

Postupno, njihov razvoj izaziva sistemski neuspjeh i početak rasta tumorske neoplazme. U prvom razdoblju proces se može odvijati potpuno bez ikakvih manifestacija. S daljnjim napredovanjem tumorske formacije moguće su određene simptomatske manifestacije, čija je pojava jasan razlog za kontaktiranje liječnika stručnjaka.

Simptomi

Glavni znak razvoja limfne neoplazme je povećanje limfnih čvorova s ​​povećanom bolnošću. Uglavnom takve manifestacije postaju vidljive u području prepona, vrata, pazuha. Sekundarni simptomi su:

• značajan gubitak težine;
• povećano znojenje tijekom spavanja;
• kronični umor;
• svrbež kože cijelog tijela;
• grozničavi uvjeti;
• znakovi anemije.

Neki tipovi ne-Hodgkinovog limfoma imaju različite simptome.

Limfoblastični

Limfoblastični limfom karakterizira razvoj lezija u trbušnoj šupljini. Patologija napreduje latentno, svi simptomi su izbrisani, zbog čega se otkrivanje događa u kasnijim fazama i nemoguće je postići potpuno izlječenje. Aktivne metastaze limfoblastičnog limfoma zahvaćaju obližnje organe:

• jetra;
• slezena;
• jajnici;
• bubrezi;
• leđna moždina.

U terminalnoj fazi bolesti dolazi do neurosistemske paralize, što dovodi do dodatnog oštećenja organizma. Jedini način liječenja je spriječiti razvoj neoplazme i dovesti tumor u stabilnu regresiju.

Limfocitni

Limfocitne neoplazme sastoje se od potpuno zrelih b-tipa stanica. Može biti karakteriziran lokaliziranim ili generaliziranim oticanjem limfnih čvorova i bezbolnošću. Najčešće se javlja kod starijih bolesnika i može zahvatiti sljedeće organe:

• slezena;
• jetra;
• pluća;
• koštane strukture.

Najčešće se dijagnoza javlja u fazi 4 razvoja tumora s oštećenjem struktura i tkiva koštane srži.

Intestinalni limfom

Nihodgkinov limfom gastrointestinalnog trakta je češće ekstranodalan u razvoju, a sam proces je sekundarni razvoj nakon metastaze. Među simptomima patologije treba napomenuti:

• bol u trbušnoj regiji;
• nadutost;
• povećanje slezene;
• gagging;
• crijevna opstrukcija;
• gubitak apetita;
• primjesa krvi u fecesu.

Najčešće, razvoj bolesti počinje u pozadini HIV-a, Crohnove bolesti ili nedostatka proteina u krvi.

Non-Hodgkinov limfom slezene

Ova vrsta neoplazme javlja se češće kod starijih osoba i počinje u rubnom dijelu slezene. Na početku razvoja patologije nema simptoma, ali s progresijom oni se izražavaju kao:

• groznica u večernjim satima;
• znojenje tijekom spavanja;
• brz gubitak težine;
• brza zasićenost tijekom obroka;
• težina u hipohondriju s desne strane;
• anemija.

Za limfom slezene karakteristična je ekstronodalnost, koja uzrokuje izražen sindrom boli. Postupno se proces prenosi na strukture koštane srži. Značajno povećanje slezene u kasnijim fazama razvoja neoplazme je najkarakterističniji znak ove vrste patologije.

Dijagnoza patologije

Ako postoji sumnja na limfnu neoplazmu, potrebno je potvrditi razvoj tumorskog procesa analizama i hardverskim studijama.
Dijagnoza zahtijeva imenovanje postupaka:

• laparoskopija;
• biopsija limfnih čvorova;
• ultrazvuk;
• torakoskopija;
• limfoscintigrafija;
• tomografija (MRI ili CT);
• punkcija koštane srži.

Ovisno o rezultatima, onkohematolozi mogu donijeti zaključak o vrsti tumorske neoplazme. To omogućuje približnu procjenu opsega i stadija lezije, kao i prihvatljive mogućnosti liječenja.

Vrste limfosarkoma

Postoji nekoliko vrsta staničnih struktura limfnog sustava, a svaka od njih ima svoje karakteristike. Formiranje limfnog tumora može započeti na temelju svakog od njih i imat će zasebne karakteristike.
Neoplazme B-stanica karakteriziraju povećani stupanj agresivnosti i brzo ekstranodalno (s prijelazom na druge organe) širenje. Dijele se na:

1. Velika ćelija. Karakterizira ih jasno povećanje aksilarnih i cervikalnih čvorova limfnog sustava.
2. Folikularni. Postoji trajno crvenilo, bol i oticanje ingvinalnih, cervikalnih i aksilarnih zona limfnog sustava.
3. Difuzne velike stanice. Na koži postoje specifični osipi i čirevi u obliku plaka.
4. rubni limfosarkom. Karakterizira ga pojačana bol u području nastanka, može se razvijati skriveno i najčešće je smještena u potrbušnicu.

Neoplazme T-stanica u limfnom sustavu obično zahvaćaju kožu i limfne čvorove. Kod muškaraca se ovaj tip NHL češće javlja. Limfomi tipa t uključuju:

• periferni;
• koža;
• t-limfoblastični;
• t-stanični angioimunoblastični.

Neoplazme T/NK stanica klasificiraju se kao agresivni limfosarkomi. Bolest se razvija brzo i njezino napredovanje je nepredvidivo, a sposobnost života 5 godina je približno 33% slučajeva.

medicinska klasifikacija

Postoji nekoliko vrsta klasifikacije ne-Hodgkinovih limfoma. Svaka grupa mora biti povezana s nekim parametrom. Prema brzini progresije patologije razlikuju se:

• indolentan;
• agresivan;
• visoko agresivan.

Prema histološkom pregledu odredite:

• retikulosarkomi;
• limfosarkomi;
• limfoblastomi tipa t-stanica;
• limfosarkom difuznog tipa;
• primarni limfomi živčanog sustava;
• folikularni limfomi;
• nodularne neoplazme;
• Burkittov limfom itd.

Parametar lokalizacije razvoja podrazumijeva nodalne neoplazme (ograničene na oštećenje limfnog sustava) i ekstranodalne (tumor u razvoju prenosi se na druge organe i sustave tijela). Prema citološkim pokazateljima razlikuju se neoplazme malih i velikih stanica.

Liječenje, stadiji i prognoza

Kombinacija različitih smjerova utjecaja na bolest daje najviše rezultate. U slučaju abnormalnog razvoja, liječenje NHL limfoma dopušta korištenje polikemoterapije. Tehnika se temelji na uporabi nekoliko skupina kemoterapijskih lijekova, kao rezultat toga, dolazi do stabilne remisije.

Liječenje starijih bolesnika s ne-Hodgkinovim limfomom predstavlja svoje izazove. Prema statističkim pokazateljima - 65% potpunih remisija postiže se u bolesnika mlađih od četrdeset godina, u starijoj skupini ta vrijednost pada na 37% s povećanjem broja smrtnih slučajeva na 30% slučajeva. Godine 1996. revidirana je metodologija primjene kemoterapijskih lijekova - rok je produžen na 8 dana s podjelom doza doksorubicina i ciklofosfamida uz primjenu prvog i osmog dana.

Nakon utvrđivanja vrste patologije otkrivene kod pacijenta, liječnik mora odrediti stupanj oštećenja i propisati shemu utjecaja na neoplazmu. Klasične mogućnosti liječenja ne-Hodgkinovog limfoma su:

• Uz stadij 1-2 limfoma, preporuča se propisati tijek kemoterapije. Moguće je povećati šanse za regresiju tumora usporedno s tijekom kemoterapije, transplantacije matičnih stanica.
• Stadij 3-4 NHL zahtijeva kemoterapiju. Glavni cilj takvog liječenja je dovesti bolest u stanje dugotrajne remisije.
• Korištenje terapije zračenjem može se propisati u slučajevima lezija t-staničnog oblika ne-Hodgkinovog limfoma. Početak remisije može trajati nekoliko godina.
• Dopuštene su alternativne metode liječenja - imunoterapija, hormonska terapija ili transplantacija matičnih stanica i koštane srži.

Alternativne metode često pridonose povećanju unutarnjeg potencijala i produljuju trajanje remisije. Kirurgija se također može primijeniti na ne-Hodgkinov limfom, ali pod određenim uvjetima:

• tumor je lokaliziran;
• ima nizak stupanj malignosti;
• dodatno se koriste imunološki pripravci.

Terapija zračenjem se koristi za izolirane tumore ili u slučajevima kada kemoterapija nije moguća ili je kontraindicirana.

faze

Kada se razmatra ne-Hodgkinov limfom u smislu faza razvoja, postoje 4 glavne u skladu s ICD-om (Međunarodna klasifikacija bolesti):

• U početnoj fazi razvoja NHL-a simptomi su slabi, a neoplazma je predstavljena jednom lezijom koja je lokalizirana u limfnim čvorovima.
• Drugi stadij razvoja tumora podrazumijeva ekstranodalni tip oštećenja više organa ili istovremeni razvoj dva ili više tumora u limfnom sustavu.
• Treći stadij NHL-a uključuje razvoj neoplazmi u retrosternalnoj regiji i njihovo širenje na peritonealne organe.
• Četvrta je terminalna faza razvoja tumorskog procesa. Uključuje metastaze limfoma u glavne sustave tijela (živčani sustav, koštanu srž i mišićno-koštani sustav).

Treba napomenuti da u terminalnom stadiju početna lokalizacija bolesti nije bitna za određivanje oblika liječenja i stupnja rizika.

Prognoza za život

U klasičnoj situaciji, s razvojem limfnog tumora, razdoblje života pacijenata izračunava se na posebnoj ljestvici. Svaki od negativnih znakova bolesti jednak je 1 bodu, a nakon njihovog određivanja provodi se opći izračun:

1. Povoljna prognoza se smatra kada NHL ne dodjeljuje više od 2 boda.
2. Ako su znakovi od 2 do 3, prognoza se smatra neizvjesnom.
3. Kada rezultati porastu na 3-5, smatra se da je prognoza negativna.

Jedan od čimbenika koji se uzimaju u obzir pri izračunu je učestalost ponavljanja patologije. Češće se povoljna prognoza daje bolesnicima s b-staničnim tipom tumora, a to je rijetko kod t-staničnog tipa.
Za približno predviđanje života s ne-Hodgkinovim tipom limfoma postoji statistička tablica za petogodišnje razdoblje:

Sumarna statistika za određivanje rizika 5-godišnjeg preživljenja kod ne-Hodgkinovog limfoma.
Vrsta limfoma	Prosjek	Postotak pacijenata koji su preživjeli 5 godina
		faktor 0-1	4-5 faktora
Folikularni	75	83	12
zona plašta	29	58	12
Periferna t-stanica	26	64	15
	45	72	22
rubna zona	70	90	52
Anaplastična velika stanica	77	80	77

Za agresivne vrste lezija s pacijentom mlađim od 60 godina češće se koristi zasebna metoda s izračunima koji se temelje na prisutnosti tri nepovoljna čimbenika:

• 3-4 stupnja razvoja neoplazme;
• povećana laktat dehidrogenaza (LDH);
• povećan rezultat na WHO-ECOG (sa 2 na 4).

Iznos rizika u ovoj opciji dalje je podijeljen prema sljedećoj distribuciji:

• Kategorija niskog rizika, što podrazumijeva potpunu odsutnost navedenih čimbenika. Preživljavanje u razdoblju od 5 godina ili više u 83% slučajeva.
• Kategorija niskog srednjeg rizika, koja podrazumijeva prisutnost ne više od jednog čimbenika. Stopa preživljavanja je oko 69% slučajeva.
• Kategorija povećanog srednjeg rizika podrazumijeva prisutnost 2 provocirajuća čimbenika. Preživljavanje u razdoblju od 5 godina je u prosjeku 46% slučajeva.
• Kategorija visokog rizika, što znači prisutnost tri čimbenika s ECOG liste. Prosječna stopa preživljavanja za 5 godina ili više u 32% slučajeva.

Pozitivne prognoze za razdoblje od 5 godina su prognoze za neoplazme NHL u području žljezdanog tkiva i trbušne šupljine. Negativne prognoze su češće kada je tumor lokaliziran u žljezdanim tkivima dojke, jajnika, živčanog tkiva i koštanog tkiva.

Onkološke bolesti danas su jedne od najtežih i teško izlječivih bolesti. To uključuje ne-Hodgkinov limfom. Međutim, uvijek postoje šanse, a jasna predodžba o tome što je bolest, njezine vrste, uzroci, metode dijagnoze, simptomi, metode liječenja i prognoza za budućnost mogu ih povećati.

Što je bolest

Da bismo razumjeli što je ne-Hodgkinov limfom, trebamo razumjeti pojam limfoma općenito. Limfom je naziv koji objedinjuje skupinu onkoloških bolesti. Stanice raka utječu na limfno tkivo, limfni čvorovi se znatno povećavaju, mogu biti zahvaćeni somatski organi. Non-Hodgkinov limfom je svaka vrsta bolesti koja nije Hodgkinov limfom.

Što može uzrokovati bolest

Uzroci ne-Hodgkinovog limfoma još nisu u potpunosti razjašnjeni. Neizravno, sljedeći čimbenici mogu utjecati na razvoj bolesti i daljnju prognozu:

• rad s agresivnim kemikalijama;
• život u područjima s nepovoljnim ekološkim uvjetima;
• teške virusne infekcije, osobito Epstein-Barr virus;
• izloženost ionizirajućem zračenju.

Također se može primijetiti da muškarci nešto češće obolijevaju od ne-Hodgkinovog limfoma nego žene. Također, vjerojatnost otkrivanja bolesti raste s dobi: prema statistikama, među bolesnima većina su ljudi stariji od 40 godina. Oblik bolesti često ovisi o dobi: djeca i mladi češće imaju simptome malostaničnog oblika bolesti ili Burkittovog limfoma, a folikularni limfomi obično se opažaju u starijih osoba.

Klasifikacija različitih oblika bolesti

Kao što je već spomenuto, non-Hodgkinov limfom je naziv koji objedinjuje skupinu sličnih (prilično sličnih simptoma, liječenja i prognoze za budućnost), ali ipak različitih bolesti. I ove se bolesti mogu podijeliti prema sljedećim značajkama:

Priroda tijeka bolesti

Na temelju toga ne-Hodgkinove limfome dijelimo na dvije vrste: agresivne i indolentne limfome, koji brzo napreduju, doslovno "pršte" raznim simptomima i nevjerojatnom brzinom se šire tijelom. I koliko je čudno, upravo se agresivni limfomi najvjerojatnije mogu izliječiti. Indolentne limfome karakterizira trom, kroničan tijek s naglim recidivima. Upravo ti recidivi često uzrokuju smrt bolesnika. Osim toga, limfom indolentnog tipa ima tendenciju degeneracije u difuzne velike stanice, što će značajno povećati malignost i, sukladno tome, pogoršati prognozu.

Lokalizacija tumora

Iako naziv "limfom" ukazuje prvenstveno na poraz limfnih čvorova, limfom se može naći ne samo tamo. Ovisno o lokalizaciji, razlikuju se sljedeće vrste limfoma:

• Nodalni. U ovoj varijanti, tumori se nalaze isključivo u limfnim čvorovima. U pravilu govorimo o početnim stadijima bolesti. Prognoza za ovaj oblik je prilično dobra, velika je mogućnost dugotrajne remisije.
• Ekstranodalni. U tom slučaju limfom se širi u tkiva i organe - putem limfe ili krvi. U uznapredovalim stadijima bolesti tumori napadaju kosti i mozak. Jedan od najtežih oblika ekstranodalnih limfoma je Burkittov limfom.
• difuzno. U ovom slučaju, najteže je otkriti limfom, budući da se patogene stanice nalaze na zidovima krvnih žila, stoga se uzorak limfnog čvora briše. Prema obliku stanica difuzni limfom može biti: polilimfocitni (u ovom slučaju uočavaju se velike okrugle patogene stanice), limfoblastični (uvijene stanice), imunoblastični (postoji jaka proliferacija stanica oko središnje stanice – jezgrice) i nediferencijabilni.

Simptomi bolesti

U pravilu, najranije faze bolesti gotovo su asimptomatske. Međutim, malo kasnije možete primijetiti sljedeće simptome bolesti:

• Jako povećanje limfnih čvorova (obično cervikalnih i aksilarnih).
• Slabost, letargija.
• Povišena temperatura.
• Prilično brzo mršavljenje.
• Pretjerano znojenje čak i po hladnom ili hladnom vremenu.
• Glavobolja.

Svi gore navedeni simptomi su prilično česti, tako da je vrlo teško otkriti limfom u ranim fazama. Međutim, ako i dalje uspijete pronaći povećani limfni čvor, trebali biste odmah kontaktirati stručnjaka, jer se povećanje limfnih čvorova može dogoditi i od obične prehlade i od tako ozbiljne bolesti kao što je limfom.

Kako se provodi dijagnoza

Uz prikupljenu anamnezu, potrebno je niz dodatnih studija za utvrđivanje točne dijagnoze. Među njima:

• Histološki pregled (punkcija ili biopsija limfnog čvora). Zahvaljujući ovoj analizi, patološke stanice mogu se otkriti u limfi, što ukazuje na prisutnost limfoma.
• Citološke i citokemijske analize temeljene na punktatu.
• Imunološka istraživanja.

Kada je moguće saznati ima li osoba limfom, dodjeljuju se druge studije koje će pomoći u utvrđivanju svih parametara bolesti, jer o tome ovisi daljnje liječenje.

Faze razvoja bolesti

Tijekom dijagnostike bolesti utvrđuje se njen malignitet i stadij bolesti. Malignost može biti visoka, niska ili srednja. Što se tiče faza, ima ih četiri.

I faza

U početnoj, prvoj fazi bolesti može se primijetiti samo odvojeni upaljeni limfni čvor, opći simptomi (slabost, loše zdravlje, hipertermija) se ne opažaju.

II faza

U drugom stadiju bolesti kao što je ne-Hodgkinov limfom, tumori postaju višestruki. Postupno se počinju javljati opći simptomi. Ako govorimo o B-staničnom obliku, onda se u ovoj fazi neoplazme počinju dijeliti na one koje se uklanjaju i one koje se ne uklanjaju.

III faza

U ovoj fazi razvoja bolesti tumori se često šire na dijafragmu, trbušnu šupljinu i prsa. Zahvaćena su tkiva, kao i svi ili gotovo svi unutarnji organi.

IV stadij

Posljednji i najteži stadij bolesti. Prognoza u ovom slučaju, nažalost, vrlo je razočaravajuća. Bolest ne utječe samo na organe, već i na koštanu srž, dolazi do središnjeg živčanog sustava i kostiju. Ako je liječenje toliko kasnilo da je limfom prešao u ovu fazu, onda nema govora o oporavku.

Koji se tretmani koriste za liječenje ne-Hodgkinovog limfoma?

Metode kojima će se liječenje provoditi umnogome ovise o prirodi bolesti, veličini tumora, stadiju i malignosti. Ali općenito se mogu razlikovati sljedeći načini borbe protiv bolesti:

• Kemoterapija. Ona je ta koja je osnova liječenja. U ranim (prvim i drugim) stadijima limfoma niskog stupnja koristi se monokemoterapija. Ako su stadiji teški ili se limfom ponaša izrazito agresivno, tada se koristi polikemoterapija. Ponekad se kemoterapija kombinira s terapijom zračenjem, ali zračenje u svom čistom obliku može pomoći samo u I. fazi. Također, terapija zračenjem se ponekad primjenjuje lokalno u onim područjima gdje se neoplazma ponaša najagresivnije.
• Kirurško uklanjanje tumora. Naravno, ova metoda se koristi samo ako stadij i vrsta tumora dopuštaju. S uspješnom primjenom terapije zračenjem i kirurške intervencije, prognoza je prilično pozitivna: remisija se može dogoditi u razdoblju od 5 do 10 godina.
• Korištenje programa BATsOP, TsOP itd. Moram reći da ovi programi pokazuju prilično dobre performanse.
• Palijativna skrb namijenjena je ublažavanju boli i poboljšanju kvalitete života bolesnika u najvećoj mogućoj mjeri. Koristi se u terminalnim fazama, kada je prognoza nepovoljna i šanse za poraz bolesti su vrlo male. Osim lijekova, pacijent može trebati pomoć psihologa, kao i podršku rodbine.

Kakva je prognoza ishoda bolesti

Kao što je već spomenuto, liječenje, kao i njegov učinak kod non-Hodgkinovog limfoma, vrlo je individualna stvar. Netko uspije postići potpuni oporavak iz prvog pokušaja, netko se mora suočiti s recidivima, netko može samo produljiti život za nekoliko godina, au nekim slučajevima medicina je potpuno nemoćna. Međutim, dijagnozu ne treba smatrati presudom: s pravodobnom dijagnozom, pravilnim liječenjem i ne previše problematičnim oblikom bolesti, šanse za oporavak dosežu 65-70%. I to je dovoljno.

Je li u članku sve točno s medicinskog gledišta?

Odgovarajte samo ako imate dokazano medicinsko znanje

Bolesti sa sličnim simptomima:

Upala pluća (službeno pneumonija) je upalni proces u jednom ili oba dišna organa, najčešće infektivne prirode, a uzrokuju ga različiti virusi, bakterije i gljivice. U davna vremena ova se bolest smatrala jednom od najopasnijih, a iako moderni tretmani omogućuju brzo i bez posljedica uklanjanje infekcije, bolest nije izgubila na važnosti. Prema službenim podacima, u našoj zemlji svake godine oko milijun ljudi oboli od upale pluća u ovom ili onom obliku.