Lupus erythematosus koji testovi. Kriteriji Američkog reumatološkog udruženja
Sistemski lupus eritematozus (SLE) je sistemska bolest koji utječu na organe i sustavi. Njena priroda nije dovoljno proučena, ali postoji hipoteza da je uzrok bolesti u promjenama imunološkog sustava, a ne poriče se uloga virusa u razvoju. Tijelo počinje nekontrolirano proizvoditi antitijela na svoje stanice. Uz bolest kao što je lupus erythematosus, dijagnoza je komplicirana činjenicom da može proći mnogo godina prije nego što se bolest otkrije.
Kako se manifestira lupus erythematosus?
Bolest može biti usporena ili se razviti vrlo akutno. Najčešće, lupus karakteriziraju sljedeći simptomi:
- gubitak težine do anereksije;
- zastoj u rastu kod djece;
- promjene u krvi;
- vrućica;
- promjene na koži u obliku osipa i plakova;
- nefritis;
- bol u mišićima;
- zahvaćena su pluća, srce;
- pojavljuju se simptomi neuralgije.
Postoje dva oblika bolesti:
- diskoidan;
- sistemski.
Prva vrsta lupusa prvenstveno utječe na kožu:
- stražnji dio nosa, gornja usna, obrazi, ušni kanali, tjeme;
- gornji dio prsa i leđa;
- prstima.
Diskoidni oblik očituje se uglavnom crvenim osipima, koji rastu i pretvaraju se u plakove. Postupno je cijela površina plakova prekrivena ljuskama, čije je uklanjanje vrlo bolno. Vrlo je važno razlikovati diskoidni oblik od sustavnog oblika znakovima, jer o tome ovise metode liječenja i prognoza za život pacijenta.
SLE karakterizira:
- atrofija epidermisa je blago izražena;
- nema začepljenja otvora folikula.
Stanice eritemskog lupusa (LE-stanice) nalaze se u gotovo 100% bolesnika, dok u diskoidnom obliku samo u prosjeku 5%, ali i ovaj pokazatelj djeluje kao prijetnja da bolest postane sistemska.
Znakovi bolesti
Kod bolesti kao što je sistemski eritematozni lupus, dijagnoza pokazuje oštećenje srčanog zaliska, kože, središnji živčani sustav, bubrezi, pluća, Krvožilni sustav, zglobovi. Važno je da se intenzitet procesa bolesti ne smanjuje dugi niz godina.
SLE može imati različite manifestacije:
- prodiranje i nakupljanje tekućine i drugih kemikalija u plućima;
- plućno krvarenje;
- patološke promjene u posudama mozga s poremećajima cirkulacije;
- ozljeda leđne moždine;
- stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama pluća, crijeva, udova, mozga;
- upala sluznice srca;
- oštećenje jetre;
- smanjenje trombocita, popraćeno problemima sa zaustavljanjem krvarenja;
- bol u zglobovima;
- upala peritoneuma, pleure i drugih seroznih membrana;
- upala krvnih žila imunopatološke prirode;
- razne kožne manifestacije.
Neizravni znakovi bolesti:
- uništavanje crvenih krvnih stanica;
- smanjenje leukocita;
- bjelančevine u mokraći.
Kriteriji za dijagnozu
Za dijagnostiku su najznačajnije nastale bolesti središnjeg živčanog sustava i pluća.
U SLE-u je polovica bolesnika zahvaćena i centralno i periferno. živčani sustav. To se očituje sljedećim znakovima:
- dismotilitet;
- poremećaji cirkulacije u cerebralne žile mozak;
- gubitak osjeta;
- smanjen tonus mišića, gubitak snage;
- pojava čestih psihoza, glavobolja;
- pojava agresije, razdražljivost, izljevi bijesa.
Dakle, zahvaćenost mozga i leđne moždine uzrok je širokog spektra poremećaja od neuroza do ozbiljnih psihičkih poremećaja.
Sljedeće bolesti mogu poslužiti kao manifestacija SLE u plućima:
- pulmonitis - upala zidova alveola;
- vaskulitis - upala plućnih žila;
- pleuritis se opaža u 80% slučajeva;
- tromboza u plućnoj arteriji.
moderna medicina veliki značaj u dijagnostici dovodi do antifosfolipidnog sindroma koji se očituje venskom/arterjskom trombozom i komplikacijama povezanim s trudnoćom. Spektar kliničkih manifestacija antifosfolipidni sindrom vrlo širok. Njegova najteža manifestacija, pa čak i kobna, je poraz središnjeg živčanog sustava i srca.
Među bolestima srca koje mogu poslužiti kao simptom sistemskog eritemskog lupusa je perikarditis - upala vanjske ovojnice srca. Karakterističan je za trećinu bolesnika, au slučaju akutnog lupusa eritematozusa za polovicu bolesnika. U nekih bolesnika perikarditis je prva manifestacija sistemska bolest. Ali spektar oštećenja srca nije ograničen na upalu. Miokard je zahvaćen koronarne arterije prekida ritam.
Najznačajniji za dijagnoza SLE predstavlja lupusni glomerulonefritis – upala glomerula bubrega. U svakom slučaju dolazi bolest patologija bubrega. Javlja se u više od 90% bolesnika i smatra se najtežom posljedicom bolesti i uzrokom smrtonosni ishod. Izuzetno se rijetko primjenom metoda imunofluorescencije i elektronske mikroskopije ne otkriju promjene u sastavu urina, čak i u odsutnosti urinarnog sindroma. U gotovo 100% slučajeva dominantan simptom je prisutnost proteina u količini mnogo većoj od normalne.
Uz glomerulonefritis razvijaju se sljedeće bolesti:
- zatajenja bubrega;
- tromboza arterija i vena bubrega;
- upala tkiva bubrega i tubula.
Istodobno, samo na temelju oštećenja bubrega nije moguće dijagnosticirati sistemski lupus eritematozus. Ali oštećenje bubrega često je prva manifestacija lupusa i često se javlja u prvoj fazi bolesti ili tijekom njezine egzacerbacije. Biopsija bubrega često može dijagnosticirati lupus.
Sa strane gastrointestinalni trakt poraz se može promatrati u bilo kojem od njegovih odjela. Oni su karakteristični za polovicu bolesnika s autoimunom bolešću.
U 90% slučajeva zahvaćen je mišićno-koštani sustav. Najozbiljnija manifestacija je nekroza kosti, koja dovodi do ranog invaliditeta kod vrlo mladih pacijenata. Najčešće su zahvaćeni zglobovi kuka, ali bilo koji drugi. Moguće je i oštećenje periartikularnih tkiva, slabljenje i daljnje pucanje tetiva.
Poraz reproduktivnog sustava, odnosno početak rane menopauze, jedan je od znakova sistemskog eritemskog lupusa kod žena.
Laboratorijska dijagnostika
Ne postoji niti jedan test koji može dijagnosticirati SLE. Ali utvrditi prirodu i stupanj oštećenja unutarnji organi provode se laboratorijske i instrumentalne studije:
- rendgenski pregled;
- analiza krvi i urina;
- test na sifilis;
- Coombsov test;
- CT skeniranje;
- lupus streak test;
- imunofluorescentna reakcija (RIF) za otkrivanje protutijela (s sistemskim lupus eritematodesom, protutijela se nalaze iu zahvaćenoj koži iu zdravoj).
Za postavljanje točne dijagnoze postoje posebni kriteriji koje su razvili ruski znanstvenici i kriteriji američkih reumatološka udruga. Sistemski eritematozni lupus dijagnosticira se u prisutnosti 4 kriterija s popisa. Obavezna mora biti prisutnost "leptira" na licu i veliki broj LE stanice (više od 10 na 1000 leukocita).
Sistemski eritematozni lupus (SLE) pogađa nekoliko milijuna ljudi diljem svijeta. Riječ je o ljudima svih dobi, od beba do staraca. Razlozi za razvoj bolesti su nejasni, ali mnogi čimbenici koji pridonose njenom nastanku dobro su poznati. Za lupus još nema lijeka, ali ova dijagnoza više ne zvuči kao smrtna presuda. Pokušajmo otkriti je li dr. House bio u pravu kada je sumnjao na ovu bolest kod mnogih svojih pacijenata, postoji li genetska predispozicija za SLE i može li određeni način života zaštititi od ove bolesti.
Nastavljamo ciklus autoimunih bolesti - bolesti u kojima se tijelo počinje boriti samo sa sobom, stvarajući autoantitijela i/ili autoagresivne klonove limfocita. Razgovaramo o tome kako funkcionira imunološki sustav i zašto ponekad počne “pucati na svoje”. Neke od najčešćih bolesti bit će obrađene u posebnim publikacijama. Radi objektivnosti, pozvali smo doktora bioloških znanosti, corr. RAS, profesor Odsjeka za imunologiju Moskovskog državnog sveučilišta Dmitrij Vladimirovič Kupraš. Osim toga, svaki članak ima svog recenzenta, koji se detaljnije bavi svim nijansama.
Ovaj članak pregledala je Olga Anatolyevna Georginova, kandidat medicinske znanosti, terapeut-reumatolog, asistent Odsjeka za unutarnje bolesti Fakulteta fundamentalne medicine Moskovskog državnog sveučilišta nazvanog po M.V. Lomonosov.
Crtež Williama Bagga iz Wilsonova atlasa (1855.)
Najčešće osoba dolazi liječniku iscrpljena febrilnom temperaturom (temperatura iznad 38,5 °C), a upravo je taj simptom razlog za odlazak liječniku. Zglobovi mu otiču i bole, cijelo tijelo ga "boli", Limfni čvorovi povećati i izazvati nelagodu. Pacijent se žali na brzi umor i sve veću slabost. Ostali simptomi prijavljeni na pregledu uključuju čireve u ustima, alopeciju i gastrointestinalne smetnje. Često pacijent pati od bolne glavobolje, depresije, ozbiljnog umora. Njegovo stanje negativno utječe na njegovu radnu sposobnost i društveni život. Neki pacijenti čak mogu imati afektivne poremećaje, kognitivno oštećenje, psihoze, poremećaje kretanja i miasteniju gravis.
Nije iznenađujuće da je Josef Smolen iz Gradske opće bolnice Beč (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) nazvao sistemski eritematozni lupus "najsloženijom bolešću na svijetu" na kongresu 2015. posvećenom ovoj bolesti.
Za procjenu aktivnosti bolesti i uspješnosti liječenja u kliničkoj praksi koristi se oko 10 različitih pokazatelja. Uz njihovu pomoć možete pratiti promjene u težini simptoma tijekom određenog vremenskog razdoblja. Svakoj se povredi dodjeljuje određena ocjena, a konačna ocjena ukazuje na težinu bolesti. Prve takve metode pojavile su se 80-ih godina prošlog stoljeća, a sada je njihova pouzdanost odavno potvrđena istraživanjima i praksom. Najpopularniji od njih su SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), njegova modifikacija koja se koristi u studiji Nacionalne procjene sigurnosti estrogena kod lupusa (SELENA), BILAG (Grupna ljestvica za procjenu lupusa na Britanskim otocima), SLICC/ACR (Systemic Lupus International Suradne klinike/Indeks oštećenja Američkog koledža za reumatologiju) i ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) . U Rusiji također koriste procjenu aktivnosti SLE prema klasifikaciji V.A. Nasonova.
Glavni ciljevi bolesti
Neka su tkiva više pogođena napadima autoreaktivnih protutijela od drugih. Kod SLE-a posebno su pogođeni bubrezi i kardiovaskularni sustav.
Autoimuni procesi također remete rad krvnih žila i srca. Prema najkonzervativnijim procjenama, svaka deseta smrt od SLE uzrokovana je poremećajima cirkulacije koji su nastali kao posljedica sustavna upala. Rizik od ishemijskog moždanog udara u bolesnika s ovom bolešću udvostručuje se, vjerojatnost intracerebralnog krvarenja - tri puta, a subarahnoidnog - gotovo četiri puta. Preživljenje nakon moždanog udara također je puno lošije nego u općoj populaciji.
Skup manifestacija sistemskog eritematoznog lupusa je ogroman. Kod nekih bolesnika bolest može utjecati samo na koža i zglobova. U drugim slučajevima, pacijenti su iscrpljeni prekomjernim umorom, sve većom slabošću u cijelom tijelu, produljenom febrilna temperatura i kognitivno oštećenje. Tromboza i teška oštećenja organa, kao što je terminalni stadij bolest bubrega. Zbog takvih različite manifestacije SLE se zove bolest s tisuću lica.
Obiteljsko planiranje
Jedan od najvažnijih rizika koje nosi SLE su brojne komplikacije tijekom trudnoće. Velika većina pacijenata su mlade žene u generativnoj dobi, tako da je planiranje obitelji, vođenje trudnoće i praćenje fetusa sada od velike važnosti.
Prije razvoja moderne načine dijagnoza i terapija, bolest majke često je negativno utjecala na tijek trudnoće: nastajala su stanja koja su ugrožavala život žene, trudnoća je često završavala intrauterinom fetalnom smrću, prijevremeni porod, preeklampsija . Zbog ovoga dugo vremena liječnici su snažno obeshrabrivali žene sa SLE da imaju djecu. Šezdesetih godina prošlog stoljeća žene su izgubile plod u 40% slučajeva. Do 2000-ih broj takvih slučajeva se više nego prepolovio. Danas istraživači procjenjuju tu brojku na 10-25%.
Sada liječnici savjetuju trudnoću samo tijekom remisije bolesti, budući da opstanak majke, uspjeh trudnoće i poroda ovisi o aktivnosti bolesti u mjesecima prije začeća iu samom trenutku oplodnje jajne stanice. Zbog toga liječnici savjetovanje pacijentice prije i tijekom trudnoće smatraju nužnim korakom.
Sada u rijetkim slučajevima žena dozna da ima SLE dok je već trudna. Zatim, ako bolest nije jako aktivna, trudnoća može povoljno proći uz terapiju održavanja steroidnim ili aminokinolinskim lijekovima. Ako trudnoća, zajedno sa SLE-om, počne ugrožavati zdravlje, pa čak i život, liječnici preporučuju pobačaj ili hitan carski rez.
Razvije se otprilike jedno od 20 000 djece neonatalni lupus- pasivno stečena autoimuna bolest, poznata više od 60 godina (učestalost slučajeva navedena je za SAD). Posreduju ga majčina antinuklearna autoantitijela na Ro/SSA, La/SSB ili U1-ribonukleoproteinske antigene. Prisutnost SLE kod majke uopće nije neophodna: samo 4 od 10 žena koje rode djecu s neonatalnim lupusom imaju SLE u trenutku rođenja. U svim drugim slučajevima, gore navedena antitijela su jednostavno prisutna u tijelu majke.
Točan mehanizam oštećenja tkiva djeteta još je nepoznat, a najvjerojatnije je kompliciraniji od samog prodiranja majčinih antitijela kroz placentarnu barijeru. Prognoza za zdravlje novorođenčeta obično je dobra, a većina simptoma brzo nestaje. Međutim, ponekad posljedice bolesti mogu biti vrlo teške.
Kod neke su djece kožne lezije vidljive već pri rođenju, kod druge se razviju unutar nekoliko tjedana. Bolest može utjecati na mnoge tjelesne sustave: kardiovaskularni, hepatobilijarni, središnji živčani i pluća. U najgorem slučaju, dijete se može razviti opasno po život kongenitalna blokada srca.
Ekonomski i socijalni aspekti bolesti
Osoba sa SLE ne pati samo od bioloških i medicinskih manifestacija bolesti. Velik dio tereta bolesti je društveni i može stvoriti začarani krug pojačanih simptoma.
Dakle, bez obzira na spol i etničku pripadnost, siromaštvo, nizak stupanj obrazovanja, nedostatak zdravstvenog osiguranja, nedovoljna društvena podrška i liječenje pridonose pogoršanju stanja bolesnika. To zauzvrat dovodi do invaliditeta, gubitka radne sposobnosti i daljnjeg smanjenja društveni status. Sve to značajno pogoršava prognozu bolesti.
Ne treba zanemariti činjenicu da je liječenje SLE izuzetno skupo, a troškovi izravno ovise o težini bolesti. DO izravni troškovi uključuju, na primjer, troškove bolničko liječenje(vrijeme provedeno u bolnicama i rehabilitacijskih centara i povezani postupci) ambulantno liječenje(liječenje propisanim obveznim i dodatnim lijekovima, pregledi liječnika, laboratorijske i druge pretrage, poziv hitnoj pomoći), operacije, prijevoz do medicinske ustanove i dodatne medicinske usluge. Prema procjenama iz 2015. godine, u Sjedinjenim Američkim Državama pacijent u prosjeku potroši 33.000 dolara godišnje na sve gore navedene stavke. Ako se razvio lupusni nefritis, tada se iznos više nego udvostručuje - do 71 tisuću dolara.
neizravni troškovi mogu biti čak i veći od izravnih, jer uključuju gubitak radne sposobnosti i invalidnost zbog bolesti. Istraživači procjenjuju iznos takvih gubitaka na 20.000 dolara.
Ruska situacija: “Da bi ruska reumatologija postojala i razvijala se, potrebna nam je državna potpora”
U Rusiji deseci tisuća ljudi boluju od SLE - oko 0,1% odrasle populacije. Tradicionalno, liječenjem ove bolesti bave se reumatolozi. Jedna od najvećih ustanova u kojoj pacijenti mogu potražiti pomoć je Institut za reumatologiju. V.A. Nasonova RAMS, osnovana 1958. Kako se prisjeća sadašnji ravnatelj istraživačkog instituta, akademik Ruske akademije medicinskih znanosti, počasni znanstvenik Ruske Federacije Evgenij Ljvovič Nasonov, isprva je njegova majka, Valentina Aleksandrovna Nasonova, koja je radila na odjelu za reumatologiju, dolazila gotovo svaki dan. kući u suzama, jer joj je četiri od pet pacijenata umrlo na rukama. Srećom, ovaj tragični trend je prevladan.
Pomoć oboljelima od SLE-a pruža se i na odjelu za reumatologiju Klinike za nefrologiju, interne i profesionalne bolesti E.M. Tareev, Moskovski gradski reumatološki centar, DGKB im. IZA. Bashlyaeva DZM (Tushino dječji gradska bolnica), Znanstveni centar za dječje zdravlje Ruske akademije medicinskih znanosti, Ruska dječja klinička bolnica i Središnja dječja klinička bolnica FMBA.
Međutim, čak i sada je vrlo teško oboljeti od SLE-a u Rusiji: dostupnost najnovijih bioloških pripravaka za stanovništvo ostavlja mnogo željenog. Trošak takve terapije je oko 500-700 tisuća rubalja godišnje, a lijek je dugotrajan, nikako ograničen na godinu dana. Ujedno, popis vitalnih potrebnih lijekova(VED) takav tretman ne pada. Standard skrbi za pacijente sa SLE u Rusiji objavljen je na web stranici Ministarstva zdravstva Ruske Federacije.
Sada se terapija biološkim pripravcima primjenjuje u Institutu za reumatologiju. U početku ih pacijent prima 2-3 tjedna dok je u bolnici - DZZ pokriva te troškove. Nakon otpusta mora podnijeti zahtjev u mjestu prebivališta za dodatno pokriće lijekova u regionalni ured Ministarstva zdravlja, a konačnu odluku donosi lokalni dužnosnik. Često je njegov odgovor negativan: u nizu regija pacijenti sa SEL-om nisu zainteresirani za lokalni zdravstveni odjel.
Najmanje 95% pacijenata ima autoantitijela, prepoznajući fragmente vlastitih stanica tijela kao strane (!) I stoga opasne. Nije iznenađujuće da se smatra središnjom figurom u patogenezi SLE B stanice stvaranje autoantitijela. Ove stanice su najvažniji dio adaptivne imunosti, koje imaju sposobnost prezentirati antigene. T stanice i lučenje signalnih molekula - citokini. Pretpostavlja se da je razvoj bolesti potaknut hiperaktivnošću B stanica i njihovim gubitkom tolerancije na vlastite stanice u tijelu. Kao rezultat toga, oni stvaraju mnoga autoantitijela koja su usmjerena na nuklearne, citoplazmatske i membranske antigene sadržane u krvnoj plazmi. Kao rezultat vezanja autoantitijela i nuklearnog materijala, imuni kompleksi, koji se talože u tkivima i ne uklanjaju se učinkovito. Mnoge kliničke manifestacije lupusa rezultat su ovog procesa i naknadnog oštećenja organa. Upalni odgovor pogoršava izlučivanje B stanica oko upalne citokine i T-limfocitima ne prezentiraju strane antigene, već vlastite antigene.
Patogeneza bolesti također je povezana s još dva istovremena događaja: sa povećana razina apoptoza(programirana stanična smrt) limfocita i s pogoršanjem obrade otpadnog materijala do kojeg dolazi tijekom autofagija. Takvo “prljanje” tijela dovodi do poticanja imunološkog odgovora u odnosu na vlastite stanice.
autofagija- proces iskorištavanja unutarstaničnih komponenti i nadopunjavanje zaliha hranjivih tvari u stanici sada je svima na usnama. Godine 2016., za otkriće složene genetske regulacije autofagije, Yoshinori Ohsumi ( Yoshinori Ohsumi) dobio je Nobelovu nagradu. Uloga "samojedenja" je održavanje stanične homeostaze, recikliranje oštećenih i starih molekula i organela, kao i održavanje preživljavanja stanica u stresnim uvjetima. Više o tome možete pročitati u članku o "biomolekuli".Nedavne studije pokazuju da je autofagija važna za normalan tijek mnogih imunoloških odgovora: na primjer, za sazrijevanje i rad stanica imunološkog sustava, prepoznavanje patogena, obradu i prezentaciju antigena. Sada postoji sve više i više dokaza da su autofagijski procesi povezani s početkom, tijekom i težinom SLE.
Pokazalo se da in vitro makrofagi pacijenata sa SLE-om zauzimaju manje staničnih ostataka u usporedbi s makrofagima zdravih kontrolnih osoba. Dakle, u slučaju neuspješnog iskorištavanja, apoptotski otpad “privlači pozornost” imunološkog sustava te dolazi do patološke aktivacije imunoloških stanica (slika 3). Pokazalo se da neke vrste lijekova koji se već koriste u liječenju SLE-a ili su u fazi predkliničkih studija djeluju specifično na autofagiju.
Osim gore navedenih značajki, bolesnike sa SLE karakterizira povećana ekspresija gena za interferon tipa I. Produkti ovih gena vrlo su poznata skupina citokina koji imaju antivirusnu i imunomodulatornu ulogu u tijelu. Moguće je da povećanje broja interferona tipa I utječe na aktivnost imunoloških stanica, što dovodi do kvara imunološkog sustava.
Slika 3 Moderni pogledi na patogenezu SLE. Jedan od glavnih razloga klinički simptomi SLE - taloženje u tkivima imuni kompleksi formirana od protutijela koja su vezala fragmente jezgrinog materijala stanica (DNA, RNA, histoni). Ovaj proces izaziva jaku upalnu reakciju. Osim toga, s povećanjem apoptoze, netoze i smanjenjem učinkovitosti autofagije, neiskorišteni stanični fragmenti postaju mete za stanice imunološkog sustava. Imuni kompleksi preko receptora FcγRIIa ulaze u plazmocitoidne dendritične stanice ( pDC), gdje nukleinske kiseline kompleksa aktiviraju Toll-like receptore ( TLR-7/9) , . Aktiviran na ovaj način, pDC započinje snažnu proizvodnju interferona tipa I (uklj. IFN-α). Ovi citokini, zauzvrat, stimuliraju sazrijevanje monocita ( Mo) na dendritične stanice koje prezentiraju antigen ( DC) i proizvodnju autoreaktivnih protutijela od strane B stanica, sprječavaju apoptozu aktiviranih T stanica. Monociti, neutrofili i dendritične stanice pod utjecajem IFN tipa I povećavaju sintezu citokina BAFF (stimulator B-stanica koji potiče njihovo sazrijevanje, preživljavanje i stvaranje protutijela) i APRIL (induktor stanične proliferacije). Sve to dovodi do porasta broja imunoloških kompleksa i još jače aktivacije pDC-a – krug se zatvara. Abnormalni metabolizam kisika također je uključen u patogenezu SLE-a, što povećava upalu, smrt stanica i priljev vlastitih antigena. Na mnogo načina, to je greška mitohondrija: poremećaj njihovog rada dovodi do pojačanog stvaranja aktivni oblici kisik ( ROS) i dušik ( RNI), pogoršanje zaštitne funkcije neutrofili i netoza ( NEToza)
Konačno, oksidativni stres, zajedno s abnormalnim metabolizmom kisika u stanici i poremećajima u funkcioniranju mitohondrija, također može pridonijeti razvoju bolesti. Zbog pojačanog izlučivanja proupalnih citokina, oštećenja tkiva i drugih procesa koji karakteriziraju tijek SLE, prekomjerna količina reaktivne vrste kisika(ROS), koji dodatno oštećuju okolna tkiva, pridonose stalnom priljevu autoantigena i specifičnom suicidu neutrofila - netose(NEToza). Ovaj proces završava formiranjem ekstracelularne zamke neutrofila(NET) dizajnirane za hvatanje patogena. Nažalost, u slučaju SLE, oni igraju protiv domaćina: ove retikularne strukture sastavljene su pretežno od glavnih autoantigena lupusa. Interakcija s potonjim antitijelima otežava tijelu da se oslobodi tih zamki i povećava proizvodnju autoantitijela. Tako nastaje začarani krug: povećanje oštećenja tkiva tijekom progresije bolesti povlači za sobom povećanje količine ROS-a, koji još više razara tkiva, pospješuje stvaranje imunoloških kompleksa, potiče sintezu interferona... Patogenetski Mehanizmi SLE su detaljnije prikazani na slikama 3 i 4.
Slika 4. Uloga programirane smrti neutrofila - netoze - u patogenezi SLE. imunološke stanice obično se ne susreću s većinom tjelesnih vlastitih antigena, budući da su potencijalni vlastiti antigeni unutar stanica i ne prezentiraju se limfocitima. Nakon autofagne smrti, ostaci mrtve stanice brzo zbrinuti. Međutim, u nekim slučajevima, na primjer, s viškom reaktivnih vrsta kisika i dušika ( ROS I RNI), imunološki sustav nailazi na vlastite antigene "nos u nos", što izaziva razvoj SLE. Na primjer, pod utjecajem ROS-a, polimorfonuklearni neutrofili ( PMN) su podvrgnuti netose, a od ostataka ćelije nastaje "mreža" (eng. neto) koji sadrži nukleinske kiseline i proteine. Ova mreža postaje izvor autoantigena. Kao rezultat, aktiviraju se plazmocitoidne dendritične stanice ( pDC), oslobađanje IFN-α i izazvati autoimuni napad. Ostali simboli: REDOX(reakcija redukcije-oksidacije) - neravnoteža redoks reakcija; hitna pomoć- endoplazmatski retikulum; DC- dendritične stanice; B- B-stanice; T- T stanice; Nox2- NADPH oksidaza 2; mtDNA- mitohondrijska DNA; crne strelice gore i dolje- pojačanje odnosno potiskivanje. Za prikaz slike u punoj veličini kliknite na nju.
Tko je kriv?
Iako je patogeneza sistemskog eritemskog lupusa više-manje jasna, znanstvenicima je teško imenovati njegov ključni uzrok te stoga razmatraju ukupnost razni faktori koji povećavaju rizik od razvoja ove bolesti.
U našem dobu znanstvenici svoju pozornost usmjeravaju prvenstveno na nasljedna predispozicija do bolesti. To nije zaobišlo ni SLE – što ne čudi, jer incidencija uvelike varira ovisno o spolu i etničkoj pripadnosti. Žene pate od ove bolesti oko 6-10 puta češće od muškaraca. Njihova vrhunska učestalost javlja se u dobi od 15 do 40 godina, odnosno u generativnoj dobi. Etnička pripadnost povezana je s prevalencijom, tijekom bolesti i smrtnošću. Na primjer, "leptir" osip je tipičan za bijele pacijente. Kod Afroamerikanaca i Afro-Kariba bolest je puno teža nego kod bijelaca, recidivi bolesti i upalni poremećaji rad bubrega susreću se kod njih češće. Diskoidni lupus također je češći kod tamnoputih osoba.
Ove činjenice pokazuju da genetska predispozicija može igrati ulogu važna uloga u etiologiji SLE.
Kako bi to razjasnili, istraživači su koristili metodu traženje asocijacija na cijelom genomu, ili GWAS, što vam omogućuje korelaciju tisuća genetskih varijanti s fenotipovima - u ovom slučaju s manifestacijama bolesti. Zahvaljujući ovoj tehnologiji identificirano je više od 60 lokusa predispozicije za sistemski eritematozni lupus. Mogu se uvjetno podijeliti u nekoliko skupina. Jedna takva skupina lokusa povezana je s urođenim imunološkim odgovorom. To su, primjerice, putovi NF-kB signalizacije, razgradnja DNA, apoptoza, fagocitoza i iskorištavanje staničnih ostataka. Također uključuje varijante odgovorne za funkciju i signalizaciju neutrofila i monocita. Druga skupina uključuje genetske varijante uključene u rad adaptivne veze imunološkog sustava, odnosno povezane s funkcijom i signalnim mrežama B- i T-stanica. Osim toga, postoje lokusi koji ne spadaju u ove dvije skupine. Zanimljivo je da su mnogi lokusi rizika zajednički za SLE i druge autoimune bolesti (Slika 5).
Genetski podaci mogu se koristiti za određivanje rizika od razvoja SLE, njegove dijagnoze ili liječenja. To bi bilo iznimno korisno u praksi, jer zbog specifičnosti bolesti nije uvijek moguće identificirati je prema prvim tegobama i kliničkim manifestacijama bolesnika. Odabir liječenja također zahtijeva određeno vrijeme, jer pacijenti različito reagiraju na terapiju, ovisno o karakteristikama svog genoma. Za sada, međutim, genetski testovi ne koristi se u kliničkoj praksi. Idealan model da bi se procijenila osjetljivost na bolest morala bi se uzeti u obzir ne samo određene varijante gena, već i genetske interakcije, razine citokina, serološki markeri i mnogi drugi podaci. Osim toga, trebalo bi, ako je moguće, uzeti u obzir epigenetske značajke - uostalom, one, prema istraživanjima, daju ogroman doprinos razvoju SLE.
Za razliku od genoma epi genom je relativno lako modificirati pod utjecajem vanjski faktori. Neki vjeruju da se bez njih SLE možda neće razviti. Najočitiji od njih je ultraljubičasto zračenje, jer nakon izlaganja sunčeva svjetlost Pacijenti često pokazuju crvenilo i osip na koži.
Razvoj bolesti, očito, može izazvati i virusna infekcija. Moguće je da se u ovom slučaju autoimune reakcije javljaju zbog molekularna mimikrija virusa- fenomen sličnosti virusnih antigena s vlastitim molekulama tijela. Ako je ova hipoteza točna, onda je Epstein-Barr virus u fokusu istraživanja. Međutim, u većini slučajeva znanstvenicima je teško imenovati "imena" konkretnih krivaca. Pretpostavlja se da autoimune reakcije ne izazivaju specifični virusi, već putem uobičajeni mehanizmi kontrolu ove vrste patogena. Na primjer, put aktivacije za interferone tipa I je uobičajen kao odgovor na virusnu invaziju i u patogenezi SLE.
Čimbenici kao što su pušenje i piće, ali je njihov utjecaj dvosmislen. Vjerojatno je da pušenje može povećati rizik od razvoja bolesti, pogoršati je i povećati oštećenje organa. Alkohol, s druge strane, prema nekim izvješćima smanjuje rizik od razvoja SLE-a, no dokazi su prilično kontradiktorni, pa je ovaj način zaštite od bolesti najbolje ne koristiti.
Ne postoji uvijek jasan odgovor o utjecaju profesionalni faktori rizik. Iako se pokazalo da izloženost silicijskom dioksidu izaziva razvoj SLE-a, prema brojnim studijama, izloženost metalima, industrijskim kemikalijama, otapalima, pesticidima i bojama za kosu tek treba dati definitivan odgovor. Konačno, kao što je gore spomenuto, može se izazvati lupus korištenje lijekova: Najčešći okidači su klorpromazin, hidralazin, izoniazid i prokainamid.
Liječenje: prošlost, sadašnjost i budućnost
Kao što je već spomenuto, lijek "najviše složena bolest u svijetu" još nije moguće. Razvoj lijeka otežan je višestrukom patogenezom bolesti koja uključuje različite dijelove imunološkog sustava. Međutim, uz kompetentan individualni odabir terapije održavanja, može se postići duboka remisija, a pacijent može živjeti s eritemskim lupusom kao i s kroničnom bolešću.
Liječenje za različite promjene u stanju pacijenta može prilagoditi liječnik, točnije liječnici. Činjenica je da je u liječenju lupusa izuzetno važan koordiniran rad multidisciplinarne skupine medicinskih stručnjaka: obiteljskog liječnika na Zapadu, reumatologa, kliničkog imunologa, psihologa, a često i nefrologa, hematologa, dermatolog i neurolog. U Rusiji bolesnik sa SEL-om prije svega ide reumatologu, a ovisno o oštećenju sustava i organa, možda će trebati dodatne konzultacije kardiologa, nefrologa, dermatologa, neurologa i psihijatra.
Patogeneza bolesti je vrlo složena i zbunjujuća, tako da su mnogi ciljani lijekovi sada u razvoju, dok su drugi pokazali svoju neuspješnost u fazi ispitivanja. Stoga se u kliničkoj praksi najviše koriste nespecifični lijekovi.
Standardni tretman uključuje nekoliko vrsta lijekova. Prije svega, napišite imunosupresivi- u cilju suzbijanja pretjerane aktivnosti imunološkog sustava. Od njih se najčešće koriste citotoksični lijekovi. metotreksat, azatioprin, mikofenolat mofetil I ciklofosfamid. Zapravo, radi se o istim lijekovima koji se koriste za kemoterapiju raka i prvenstveno djeluju na stanice koje se aktivno dijele (u slučaju imunološkog sustava, klonove aktiviranih limfocita). Jasno je da takva terapija ima mnoge opasne nuspojave.
U akutna faza pacijenti obično prihvaćaju bolesti kortikosteroidi- nespecifični protuupalni lijekovi koji pomažu u smirivanju najžešćih naleta autoimunih reakcija. Koriste se u liječenju SLE od 1950-ih. Zatim su prenijeli liječenje ovoga autoimuna bolest na kvalitativno novu razinu, i dalje ostaju osnova terapije u nedostatku alternative, iako su mnoge nuspojave također povezane s njihovom primjenom. Najčešće, liječnici propisuju prednizolon I metilprednizolon.
Uz pogoršanje SLE od 1976., također se koristi pulsna terapija: pacijent prima impuls u visoke doze metilprednizolon i ciklofosfamid. Naravno, tijekom 40 godina korištenja, shema takve terapije se mnogo promijenila, ali se još uvijek smatra zlatnim standardom u liječenju lupusa. No, ima brojne teške nuspojave, zbog čega se ne preporučuje nekim skupinama bolesnika, primjerice osobama s loše kontroliranom hipertenzijom i onima koji boluju od sustavnih infekcija. Konkretno, pacijent se može razviti metabolički poremećaji i promijeniti ponašanje.
Kada se postigne remisija, obično se propisuje lijekovi protiv malarije, koji se već dugo uspješno koriste za liječenje bolesnika s lezijama mišićno-koštanog sustava i kože. Akcijski hidroksiklorokin, jedna od najpoznatijih tvari iz ove skupine, primjerice, objašnjava se činjenicom da inhibira stvaranje IFN-α. Njegovom primjenom dugoročno se smanjuje aktivnost bolesti, smanjuju se oštećenja organa i tkiva te poboljšava ishod trudnoće. Osim toga, lijek smanjuje rizik od tromboze - a to je iznimno važno, s obzirom na komplikacije koje nastaju u kardiovaskularni sustav. Stoga se primjena antimalarika preporučuje svim bolesnicima sa SLE. No, u bačvi meda postoji i mušica. U rijetkim slučajevima, retinopatija se razvija kao odgovor na ovu terapiju, a pacijenti s teškom insuficijencijom bubrega ili jetre izloženi su riziku od toksičnih učinaka povezanih s hidroksiklorokinom.
Koristi se u liječenju lupusa i novijih, ciljani lijekovi(slika 5). Najnapredniji razvoj koji cilja B stanice su antitijela rituksimab i belimumab.
Slika 5. Biološki lijekovi u liječenju SLE. Apoptotični i/ili nekrotični ostaci stanica nakupljaju se u ljudskom tijelu, na primjer zbog infekcije virusima i izlaganja ultraljubičastom svjetlu. To "smeće" mogu preuzeti dendritične stanice ( DC), čija je glavna funkcija prezentacija antigena T i B stanicama. Potonji stječu sposobnost reagiranja na autoantigene koje im prezentira DC. Tako počinje autoimuna reakcija, počinje sinteza autoantitijela. Mnogi ljudi sada studiraju biološki preparati- lijekovi koji utječu na regulaciju imunoloških komponenti tijela. Ciljanje na urođeni imunološki sustav anifrolumab(antitijela na IFN-α receptor), sifalimumab I rontalizumab(protutijela na IFN-α), infliksimab I etanercept(protutijela na faktor nekroze tumora, TNF-α), sirukumab(anti-IL-6) i tocilizumab(anti-IL-6 receptor). Abatacept (cm. tekst), belatacept, AMG-557 I IDEC-131 blokiraju kostimulatorne molekule T-stanica. Fostamatinib I R333- inhibitori slezene tirozin kinaze ( SYK). Ciljani su različiti transmembranski proteini B-stanica rituksimab I ofatumumab(protutijela na CD20), epratuzumab(anti-CD22) i blinatumomab(anti-CD19), koji također blokira receptore plazma stanica ( PC). Belimumab (cm. tekst) blokira topljivi oblik BAFF, tabalumab i blisibimod su topive i membranski vezane molekule BAFF, A
Druga potencijalna meta antilupusne terapije su interferoni tipa I, o kojima je već bilo riječi. Neki antitijela na IFN-α već su pokazali obećavajuće rezultate kod pacijenata sa SLE. Sada je u planu sljedeća, treća faza njihovog testiranja.
Također, od lijekova čija se učinkovitost u SLE trenutno proučava, treba spomenuti abatacept. Blokira kostimulatorne interakcije između T- i B-stanica, čime se uspostavlja imunološka tolerancija.
Konačno, razvijaju se i testiraju različiti lijekovi protiv citokina, na primjer etanercept I infliksimab- specifična antitijela na faktor nekroze tumora, TNF-α.
Zaključak
Sistemski eritemski lupus ostaje najteži test za pacijenta, težak zadatak za liječnika i nedovoljno istraženo područje za znanstvenika. Međutim, medicinska strana problema ne bi trebala biti ograničena. Ova bolest pruža ogromno polje za društvene inovacije, budući da pacijent ne treba samo medicinska pomoć ali i u raznim vrstama podrške, uključujući i psihološku. Dakle, poboljšanje metoda pružanja informacija, specijalizirana mobilne aplikacije, platforme s dostupnim informacijama značajno poboljšavaju kvalitetu života osoba sa SEL-om.
Puno pomoći u ovom pitanju i organizacije pacijenata- javne udruge oboljelih od neke vrste bolesti i njihovih srodnika. Na primjer, Lupus Foundation of America je vrlo poznata. Aktivnosti ove organizacije usmjerene su na poboljšanje kvalitete života osoba s dijagnozom SLE putem posebni programi, znanstveno istraživanje, obrazovanje, podrška i pomoć. Njegovi primarni ciljevi uključuju smanjenje vremena postavljanja dijagnoze, pružanje sigurnih i sigurnih pacijenata učinkovito liječenje i proširenje pristupa liječenju i skrbi. Osim toga, organizacija ističe važnost obuke medicinsko osoblje, prijavljivanje problema nadležnim tijelima i podizanje društvene svijesti o sistemskom eritemskom lupusu.
Globalni teret SLE-a: prevalencija, zdravstvene razlike i socioekonomski utjecaj. Nat Rev Rheumatol. 12 , 605-620;
Laboratorijska istraživanja
Opća analiza krv. Povećanje ESR-a često se uočava kod SLE-a, ali ova značajka nije u dobroj korelaciji s aktivnošću bolesti. Neobjašnjivo povećanje ESR ukazuje na prisutnost interkurentne infekcije.
. Leukopenija (obično limfopenija) povezana je s aktivnošću bolesti.
. Hipokromna anemija povezana je s kroničnom upalom, latentnom krvarenje u želucu, uzimanje nekih lijekova.Često se otkrije blaga ili umjerena anemija. Teška Coombs-pozitivna autoimuna hemolitička anemija opažena je u manje od 10% bolesnika.
Trombocitopenija se često nalazi u bolesnika s APS-om. Vrlo rijetko se razvija autoimuna trombocitopenija povezana sa sintezom AT u trombocite.
. Povećanje CRP-a nije karakteristično; zabilježeno u većini slučajeva u prisutnosti popratne infekcije. Umjereno povećanje koncentracije CRP (<10 мг/мл) ассоциируется с атеросклеротическим поражением сосудов.
Opća analiza urina
Otkrivaju se proteinurija, hematurija, leukociturija, čija težina ovisi o kliničkoj i morfološkoj varijanti lupusnog nefritisa.
Biokemijska istraživanja
Promjene biokemijskih parametara su nespecifične i ovise o prevladavajućoj leziji unutarnjih organa u različitim razdobljima bolesti. Imunološke studije
. Antinuklearni faktor (ANF) je heterogena populacija autoantitijela koja reagiraju s različitim komponentama stanične jezgre. ANF se otkriva u 95% bolesnika sa SLE (obično u visokom titru); njegov nedostatak u velikoj većini slučajeva je dokaz protiv dijagnoze SLE.
Antinuklearni AT. AT na dvolančanu (nativnu) DNA (anti-DNA) relativno su specifični za SLE; otkriven u 50-90% bolesnika ♦ AT na histone, karakterističniji za lupus izazvan lijekovima. AT do 5m antigen (anti-Sm) su visoko specifični za SLE, ali se otkrivaju samo u 10-30% bolesnika; AT do malih nuklearnih ribonukleoproteina češće se otkrivaju u bolesnika s manifestacijama mješovite bolesti vezivnog tkiva ♦ AT prema Ro/SS-A antigenu (anti-Ro/SSA) povezani su s limfopenijom, trombocitopenijom, fotodermatitisom, plućnom fibrozom, Sjögrenovim sindromom. AT prema La/SS-B antigenu (anti-La/SSB) često se nalazi zajedno s anti-Ro.
APL, lažno pozitivna Wassermannova reakcija, lupus antikoagulans i AT protiv kardiolipina su laboratorijski markeri APS-a.
Druge laboratorijske abnormalnosti
Mnogi bolesnici imaju takozvane lupus stanice - LE (ot lupus erythematosus) stanice (leukociti koji fagocitiraju nuklearni materijal), cirkulirajuće imunokomplekse, RF, ali je klinički značaj ovih laboratorijskih poremećaja mali. U bolesnika s lupusnim nefritisom uočava se smanjenje ukupne hemolitičke aktivnosti komplementa (CH50) i njegovih pojedinih komponenti (C3 i C4), što korelira s aktivnošću nefritisa (osobito C3 komponente).
Dijagnostika
Za dijagnozu SLE nije dovoljna prisutnost jednog simptoma bolesti ili jedne laboratorijski utvrđene promjene - dijagnoza se postavlja na temelju kliničkih manifestacija bolesti, podataka laboratorijskih i instrumentalnih istraživanja te kriterija klasifikacije za SLE. bolesti Američkog udruženja reumatologa.Kriteriji Američkog reumatološkog udruženja
1. Osip na jagodicama: fiksni eritem na jagodicama, s tendencijom širenja na nazolabijalno područje.2. Diskoidni osip: eritematozni uzdignuti plakovi s priraslim kožnim ljuskicama i folikularnim čepovima; stare lezije mogu imati atrofične ožiljke.
3. Fotoosjetljivost: Osip kože koji je posljedica neobične reakcije na sunčevu svjetlost.
4. Čirevi u usnoj šupljini: ulceracije usne šupljine ili nazofarinksa; obično bezbolno.
5. Artritis: Neerozivni artritis koji zahvaća 2 ili više perifernih zglobova, manifestirajući se osjetljivošću, oteklinom i izljevom.
6. Serozitis: pleuritis (pleuritična bol, ili trenje pleure, ili prisutnost pleuralnog izljeva) ili perikarditis (potvrđeno ehokardiografijom ili auskultacijom trljanja perikarda).
7. Oštećenje bubrega: perzistentna proteinurija > 0,5 g / dan ili cilindrurija (eritrocitna, hemoglobinska, granularna ili miješana).
8. Oštećenje CNS-a: konvulzije ili psihoze (u nedostatku lijekova ili metaboličkih poremećaja).
9. Hematološki poremećaji: hemolitička anemija s retikulocitozom ili leukopenijom<4,0х109/л (зарегистрированная 2 и более раза), или тромбоцитопения <100х109/л (в отсутствие приёма ЛС).
10. Imunološki poremećaji ♦ anti-DNA ili ♦ anti-Sm ili ♦ aPL: - povišena razina IgG ili IgM (AT na kardiolipin); - pozitivan test na lupus antikoagulans standardnim metodama; - Lažno pozitivna Wassermannova reakcija najmanje 6 mjeseci u odsutnosti sifilisa potvrđena testom imobilizacije treponeme pallidum i adsorpcijskim testom treponeme AT fluorescencije.
11. ANF: povećani titri ANF (u odsutnosti uzimanja lijekova koji uzrokuju sindrom sličan lupusu). SLE se dijagnosticira kada se pronađu 4 ili više od 11 gore navedenih kriterija.
Dijagnostički kriteriji za APS
I. Klinički kriteriji1. Tromboza (jedna ili više epizoda arterijske, venske ili male krvne tromboze u bilo kojem organu).
2. Patologija trudnoće (jedan ili više slučajeva intrauterine smrti morfološki normalnog fetusa nakon 10. tjedna gestacije ili jedan ili više slučajeva prijevremenog poroda morfološki normalnog fetusa prije 34. tjedna gestacije ili tri ili više uzastopnih slučajeva spontani pobačaji prije 10. tjedna gestacije).
II. Laboratorijski kriteriji
1. AT na kardiolipin (IgG i/ili IgM) u krvi u srednjim ili visokim titrima u 2 ili više studija u razmaku od najmanje 6 tjedana.
2. Antikoagulans protiv lupusa u plazmi u 2 ili više studija u razmaku od najmanje 6 tjedana, definiran kako slijedi
. produljenje vremena zgrušavanja plazme u koagulacijskim testovima ovisnim o fosfolipidima;
. nema korekcije za produljenje vremena zgrušavanja testa probira u testovima miješanja s plazmom davatelja;
. skraćivanje ili korekcija produljenja vremena zgrušavanja testova probira s dodatkom fosfoliida;
. isključenje drugih koagulopatije. Određeni APS se dijagnosticira na temelju prisutnosti jednog kliničkog i jednog laboratorijskog kriterija.
Ako se sumnja na SLE, potrebno je provesti sljedeće pretrage
. opći test krvi s određivanjem ESR i brojanjem sadržaja leukocita (s leukocitarnom formulom) i trombocita. imunološki test krvi s definicijom ANF. opća analiza urina. rendgen prsnog koša
. EKG, ehokardiografija.
Dijagnoza lupus erythematosus
Opća načela dijagnosticiranja bolesti
Dijagnoza sistemskog lupus erythematosus izlaže se na temelju posebno razvijenih dijagnostičkih kriterija koje je predložila Američka udruga reumatologa ili domaća znanstvenica Nasonova. Nadalje, nakon postavljanja dijagnoze na temelju dijagnostičkih kriterija, provode se dodatni pregledi - laboratorijski i instrumentalni, koji potvrđuju ispravnost dijagnoze i omogućuju procjenu stupnja aktivnosti patološkog procesa i prepoznavanje zahvaćenih organa.Trenutno su najčešće korišteni dijagnostički kriteriji Američke reumatološke udruge, a ne Nasonova. Ali dat ćemo obje sheme dijagnostičkih kriterija, jer u nizu slučajeva domaći liječnici koriste Nasonove kriterije za dijagnosticiranje lupusa.
Dijagnostički kriteriji Američkog reumatološkog udruženja sljedeće:
- Osip u jagodicama na licu (postoje crveni elementi osipa koji su ravni ili se blago uzdižu iznad površine kože, protežući se do nasolabijalnih nabora);
- Diskoidni osip (plakovi izdignuti iznad površine kože s "crnim točkicama" u porama, ljuštenjem i atrofičnim ožiljcima);
- Fotosenzitivnost (pojava osipa na koži nakon izlaganja suncu);
- Čirevi na sluznici usne šupljine (bezbolni ulcerativni defekti lokalizirani na sluznici usta ili nazofarinksa);
- Artritis (oštećenje dva ili više malih zglobova, karakterizirano boli, oteklinom i oteklinom);
- Poliserozitis (pleuritis, perikarditis ili neinfektivni peritonitis, sadašnji ili prošli);
- Oštećenje bubrega (stalna prisutnost proteina u mokraći u količini većoj od 0,5 g dnevno, kao i stalna prisutnost eritrocita i cilindara u mokraći (eritrocita, hemoglobina, zrnatog, miješanog));
- Neurološki poremećaji: napadaji ili psihoze (deluzije, halucinacije) koje nisu uzrokovane lijekovima, uremija, ketoacidoza ili disbalans elektrolita;
- Hematološki poremećaji (hemolitička anemija, leukopenija s brojem leukocita u krvi manjim od 1 * 10 9, limfopenija s brojem limfocita u krvi manjim od 1,5 * 10 9, trombocitopenija s brojem trombocita manjim od 100 * 10 9). );
- Imunološki poremećaji (antitijela na dvolančanu DNA u povišenom titru, prisutnost antitijela na Sm antigen, pozitivan LE test, lažno pozitivna Wassermanova reakcija na sifilis šest mjeseci, prisutnost antilupusnog koagulansa);
- Povećanje titra ANA (antinuklearna antitijela) u krvi.
Kriteriji za eritematozni lupus Nasonova uključuju glavne i sporedne dijagnostičke kriterije koji su prikazani u donjoj tablici:
| Odlični dijagnostički kriteriji | Manji dijagnostički kriteriji |
| "Leptir na licu" | Tjelesna temperatura iznad 37,5 o C, koja traje duže od 7 dana |
| Artritis | Bezrazložni gubitak težine od 5 i više kg u kratkom vremenu i pothranjenost tkiva |
| Lupus pneumonitis | kapilare na prstima |
| LE stanice u krvi (manje od 5 na 1000 leukocita - pojedinačno, 5 - 10 na 1000 leukocita - umjeren broj i više od 10 na 1000 leukocita - veliki broj) | Osip na koži poput urtikarije ili osipa |
| ANF u visokim kreditima | Poliserozitis (pleuritis i karditis) |
| Werlhofov sindrom | Limfadenopatija (povećani limfni kanali i čvorovi) |
| Coombs-pozitivna hemolitička anemija | Hepatosplenomegalija (povećanje jetre i slezene) |
| Lupus Jade | Miokarditis |
| Hematoksilinska tijela u komadićima tkiva raznih organa uzetih tijekom biopsije | lezija CNS-a |
| Karakteristična patomorfološka slika u odstranjenoj slezeni ("bulbous sclerosis"), u uzorcima kože (vaskulitis, imunofluorescentni sjaj imunoglobulina na bazalnoj membrani) i bubrezima (glomerularni kapilarni fibrinoid, hijalinski trombi, "žičane petlje") | Polineuritis |
| Polimiozitis i polimijalgija (upala i bol u mišićima) | |
| Poliartralgija (bol u zglobovima) | |
| Raynaudov sindrom | |
| ESR ubrzanje preko 200 mm/h | |
| Smanjenje broja leukocita u krvi manje od 4 * 10 9 / l | |
| Anemija (razina hemoglobina ispod 100 mg/ml) | |
| Smanjenje broja trombocita ispod 100 * 10 9 / l | |
| Povećanje količine proteina globulina preko 22% | |
| ANF u niskim kreditima | |
| Slobodna LE tijela | |
| Pozitivan Wassermannov test s potvrđenim odsustvom sifilisa |
Dijagnoza eritemskog lupusa smatra se točnom i potvrđuje se kombinacijom bilo kojeg od tri glavna dijagnostička kriterija, od kojih jedan mora biti ili "leptir" ili LE stanice u velikom broju, a druga dva moraju biti bilo koji od gore navedenih. Ako osoba ima samo manje dijagnostičke znakove ili su u kombinaciji s artritisom, tada se dijagnoza lupus erythematosus smatra samo vjerojatnom. U ovom slučaju, da bi se to potvrdilo, potrebni su podaci iz laboratorijskih ispitivanja i dodatnih instrumentalnih ispitivanja.
Gornji kriteriji Nasona i Američke udruge reumatologa glavni su u dijagnostici eritemskog lupusa. To znači da se samo na temelju njih postavlja dijagnoza eritemskog lupusa. A svi laboratorijski testovi i instrumentalne metode ispitivanja samo su dodatni, omogućujući procjenu stupnja aktivnosti procesa, broja zahvaćenih organa i općeg stanja ljudskog tijela. Na temelju samo laboratorijskih testova i instrumentalnih metoda ispitivanja dijagnoza eritemskog lupusa se ne postavlja.
Trenutno se kao instrumentalne dijagnostičke metode za lupus erythematosus mogu koristiti EKG, EchoCG, MRI, rentgen prsnog koša, ultrazvuk itd. Sve ove metode omogućuju procjenu stupnja i prirode oštećenja u različitim organima.
Krv (test) za eritematozni lupus
Među laboratorijskim testovima za procjenu stupnja intenziteta procesa u lupus erythematosus koriste se sljedeći: - Antinuklearni faktori (ANF) - s lupus erythematosus nalaze se u krvi u visokim titrima ne višim od 1: 1000;
- Protutijela na dvolančanu DNA (anti-dsDNA-AT) - s lupus erythematosus nalaze se u krvi u 90 - 98% pacijenata i obično ih nema;
- Antitijela na histonske proteine - s lupus erythematosus nalaze se u krvi, normalno su odsutni;
- Antitijela na Sm antigen - s lupus erythematosus nalaze se u krvi, ali su normalno odsutni;
- Antitijela na Ro / SS-A - u lupus erythematosus nalaze se u krvi ako postoji limfopenija, trombocitopenija, fotosenzitivnost, plućna fibroza ili Sjögrenov sindrom;
- Antitijela na La / SS-B - u lupus erythematosus nalaze se u krvi pod istim uvjetima kao i antitijela na Ro / SS-A;
- Razina komplementa – kod lupusa eritematozusa smanjena je razina proteina komplementa u krvi;
- Prisutnost LE stanica - kod lupusa eritematozusa nalaze se u krvi u 80 - 90% bolesnika, a normalno ih nema;
- Antitijela na fosfolipide (lupus antikoagulans, antitijela na kardiolipin, pozitivan Wassermannov test uz potvrđenu odsutnost sifilisa);
- Protutijela na faktore koagulacije VIII, IX i XII (normalno ih nema);
- Povećanje ESR više od 20 mm / sat;
- Leukopenija (smanjenje razine leukocita u krvi manje od 4 * 10 9 / l);
- Trombocitopenija (smanjenje razine trombocita u krvi manje od 100 * 10 9 / l);
- Limfopenija (smanjenje razine limfocita u krvi je manje od 1,5 * 10 9 / l);
- Povećane koncentracije seromukoida, sijalne kiseline, fibrina, haptoglobina, C-reaktivnog proteina cirkulirajućih imunoloških kompleksa i imunoglobulina u krvi.
Dijagnoza lupus erythematosus, testovi. Kako razlikovati eritematozni lupus od psorijaze, ekcema, sklerodermije, lišaja i urtikarije (preporuke dermatologa) - video
Liječenje sistemskog eritemskog lupusa
Opća načela terapije
Budući da su točni uzroci lupus erythematosus nepoznati, ne postoje terapije koje mogu u potpunosti izliječiti ovu bolest. Kao rezultat toga, koristi se samo patogenetska terapija, čija je svrha suzbijanje upalnog procesa, sprječavanje recidiva i postizanje stabilne remisije. Drugim riječima, liječenje eritemskog lupusa je maksimalno usporiti progresiju bolesti, produžiti razdoblja remisije i poboljšati kvalitetu ljudskog života. Glavni lijekovi u liječenju eritemskog lupusa su glukokortikosteroidni hormoni.(Prednizolon, Deksametazon, itd.), koji se koriste stalno, ali ovisno o aktivnosti patološkog procesa i težini općeg stanja osobe, mijenjaju dozu. Glavni glukokortikoid u liječenju lupusa je prednizolon. Upravo je ovaj lijek lijek izbora, a za njega se izračunavaju točne doze za različite kliničke varijante i aktivnost patološkog procesa bolesti. Doze za sve ostale glukokortikoide izračunavaju se na temelju doza prednizolona. Donji popis prikazuje doze drugih glukokortikoida ekvivalentne 5 mg prednizolona:
- Betametazon - 0,60 mg;
- Hidrokortizon - 20 mg;
- Deksametazon - 0,75 mg;
- Deflazacort - 6 mg;
- Kortizon - 25 mg;
- Metilprednizolon - 4 mg;
- Parametazon - 2 mg;
- Prednizon - 5 mg;
- Triamcinolon - 4 mg;
- Fluprednizolon - 1,5 mg.
Tako, na prvom stupnju aktivnosti patološki proces Prednizolon se koristi u terapijskim dozama od 0,3 - 0,5 mg po 1 kg tjelesne težine dnevno, na drugom stupnju aktivnosti- 0,7 - 1,0 mg na 1 kg težine dnevno, i na trećem stupnju- 1 - 1,5 mg na 1 kg tjelesne težine dnevno. Prednizolon se u navedenim dozama koristi 4 do 8 tjedana, a zatim se doza lijeka smanjuje, ali se nikad potpuno ne ukida. Doza se prvo smanjuje za 5 mg tjedno, zatim za 2,5 mg tjedno, nakon nekog vremena za 2,5 mg u 2 do 4 tjedna. Ukupno se doza smanjuje tako da 6-9 mjeseci nakon početka uzimanja prednizolona njegova doza postaje održavanje, jednaka 12,5-15 mg dnevno.
S lupusnom krizom, hvatajući nekoliko organa, glukokortikoidi se primjenjuju intravenozno 3 do 5 dana, nakon čega prelaze na uzimanje lijekova u tabletama.
Budući da su glukokortikoidi glavno sredstvo za liječenje lupusa, oni se propisuju i koriste bez greške, a svi ostali lijekovi se koriste dodatno, odabirući ih ovisno o težini kliničkih simptoma i zahvaćenom organu.
Dakle, s visokim stupnjem aktivnosti eritemskog lupusa, s lupusnim krizama, s teškim lupusnim nefritisom, s teškim oštećenjem središnjeg živčanog sustava, s čestim recidivima i nestabilnom remisijom, osim glukokortikoida, koriste se citostatski imunosupresivi (ciklofosfamid, azatioprin, ciklosporin, metotreksat itd.).
S teškim i raširenim lezijama kože Azatioprin se koristi u dozi od 2 mg na 1 kg tjelesne težine na dan tijekom 2 mjeseca, nakon čega se doza smanjuje na održavanje: 0,5-1 mg na 1 kg tjelesne težine na dan. Azatioprin u dozi održavanja uzima se nekoliko godina.
Za teški lupusni nefritis i pancitopeniju(smanjenje ukupnog broja trombocita, eritrocita i leukocita u krvi) koristiti Ciklosporin u dozi od 3-5 mg na 1 kg tjelesne težine.
S proliferativnim i membranskim lupus nefritisom, s teškim oštećenjem središnjeg živčanog sustava Koristi se ciklofosfamid koji se daje intravenozno u dozi od 0,5 - 1 g po m 2 tjelesne površine jednom mjesečno tijekom šest mjeseci. Zatim, dvije godine, lijek se nastavlja davati u istoj dozi, ali jednom svaka tri mjeseca. Ciklofosfamid osigurava preživljavanje pacijenata oboljelih od lupusnog nefritisa i pomaže u kontroli kliničkih simptoma na koje glukokortikoidi ne utječu (oštećenje CNS-a, plućna hemoragija, plućna fibroza, sistemski vaskulitis).
Ako lupus erythematosus ne reagira na terapiju glukokortikoidima, tada se umjesto njih koriste metotreksat, azatioprin ili ciklosporin.
Uz nisku aktivnost patološkog procesa s lezijama koža i zglobova u liječenju eritemskog lupusa koriste se aminokinolinski lijekovi (klorokin, hidroksiklorokin, plaquenil, delagil). U prva 3-4 mjeseca lijekovi se koriste po 400 mg dnevno, a zatim po 200 mg dnevno.
Uz lupusni nefritis i prisutnost antifosfolipidnih tijela u krvi(protutijela na kardiolipin, lupus antikoagulans) koriste se lijekovi iz skupine antikoagulansa i antiagreganata (Aspirin, Curantil i dr.). U osnovi, acetilsalicilna kiselina se koristi u malim dozama - 75 mg dnevno tijekom dugog vremena.
Lijekovi iz skupine nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), kao što su Ibuprofen, Nimesulid, Diklofenak i dr., koriste se kao lijekovi za ublažavanje boli i ublažavanje upale kod artritisa, burzitisa, mijalgije, miozitisa, umjerenog serozitisa i vrućice.
Uz lijekove, za liječenje eritemskog lupusa koriste se metode plazmafereze, hemosorpcije i krioplazmosorpcije, koje vam omogućuju uklanjanje protutijela i produkata upale iz krvi, što značajno poboljšava stanje bolesnika, smanjuje stupanj aktivnosti patološkog procesa i smanjuje brzina progresije patologije. Međutim, ove metode su samo pomoćne, te se stoga mogu koristiti samo u kombinaciji s uzimanjem lijekova, a ne umjesto njih.
Za liječenje kožnih manifestacija lupusa potrebno je izvanjsko koristiti kreme za sunčanje s UVA i UVB filterima i masti s lokalnim steroidima (Ftorcinolon, Betametazon, Prednizolon, Mometazon, Clobetasol itd.).
Trenutno se, osim ovih metoda, u liječenju lupusa koriste lijekovi iz skupine blokatora čimbenika tumorske nekroze (Infliximab, Adalimumab, Etanercept). Međutim, ti se lijekovi koriste isključivo kao probni, eksperimentalni tretman, budući da ih Ministarstvo zdravstva trenutno ne preporučuje. Ali dobiveni rezultati omogućuju nam da blokatore čimbenika tumorske nekroze smatramo obećavajućim lijekovima, budući da je učinkovitost njihove upotrebe veća od učinkovitosti glukokortikoida i imunosupresiva.
Uz opisane lijekove koji se izravno koriste za liječenje eritemskog lupusa, ova bolest pokazuje unos vitamina, spojeva kalija, diuretika i antihipertenziva, sredstava za smirenje, antiulcerusa i drugih lijekova koji smanjuju težinu kliničkih simptoma iz različitih organa, kao što su: kao i vraćanje normalnog metabolizma. Uz lupus erythematosus, možete i trebate dodatno koristiti sve lijekove koji poboljšavaju opću dobrobit osobe.
Lijekovi za eritematozni lupus
Trenutno se za liječenje lupusa eritematozusa koriste sljedeće skupine lijekova: - Glukokortikosteroidi (prednizolon, metilprednizolon, betametazon, deksametazon, hidrokortizon, kortizon, deflazakort, parametazon, triamcinolon, fluprednizolon);
- Citostatski imunosupresivi (azatioprin, metotreksat, ciklofosfamid, ciklosporin);
- Antimalarici - derivati aminokinolina (klorokin, hidroksiklorokin, plaquenil, delagil itd.);
- Blokatori alfa TNF (infliksimab, adalimumab, etanercept);
- Nesteroidni protuupalni lijekovi (diklofenak, nimesulid,
Profesorica d.m.s. Tatyana Magomedalievna Reshetnyak
Institut za reumatologiju RAMS, Moskva
Ovo predavanje je namijenjeno kako oboljelima od sistemskog eritemskog lupusa (SLE), tako i njihovoj rodbini, prijateljima, ali i onima koji žele bolje razumjeti ovu bolest kako bi pomogli oboljelima od SLE-a da se nose s njom. Pruža informacije o SLE-u uz objašnjenja nekih medicinskih pojmova. Pružene informacije daju predodžbu o bolesti i njezinim simptomima, sadrže informacije o dijagnozi i liječenju, kao i trenutna znanstvena dostignuća u ovom problemu. Predavanje također govori o temama poput zdravstvene zaštite, trudnoće, kvalitete života bolesnika sa SLE. Ako imate pitanja nakon čitanja ove knjižice, možete ih raspraviti sa svojim liječnikom ili poslati pitanja e-poštom: [e-mail zaštićen].
Kratka povijest SLE
Naziv lupus erythematosus, u latinskoj verziji kao Lupus erythematosus, dolazi od latinske riječi "lupus", što u prijevodu na engleski "wolf" znači vuk, a "erythematosus" - crven. Ovo ime bolest je dobila zbog činjenice da su kožne manifestacije slične lezijama kada ih ugrize gladni vuk. Ova je bolest liječnicima poznata od 1828. godine, nakon opisa kožnih simptoma od strane francuskog dermatologa Bietta. 45 godina nakon prvog opisa, drugi dermatolog, Kaposhi, primijetio je da neki pacijenti s kožnim znakovima bolesti imaju i simptome bolesti unutarnjih organa. A 1890. god. poznati engleski liječnik Osler otkrio je da se eritematozni lupus, koji se naziva i sistemski, može pojaviti (iako rijetko) bez kožnih manifestacija. Godine 1948 Opisan je fenomen LE-(LE) stanica koji je karakteriziran detekcijom staničnih fragmenata u krvi. Ovo otkriće omogućilo je liječnicima da identificiraju mnoge pacijente sa SLE. Tek 1954. god Određeni proteini (ili antitijela) identificirani su u krvi SLE pacijenata koji djeluju protiv njihovih vlastitih stanica. Detekcija ovih proteina korištena je za razvoj osjetljivijih testova za dijagnozu SLE.
Što je SLE
Sistemski eritemski lupus, koji se ponekad naziva i "lupus" ili skraćeno SLE, vrsta je poremećaja imunološkog sustava poznatog kao autoimuna bolest. U autoimunim bolestima, tijelo, proizvodeći strane proteine vlastitim stanicama i njihovim komponentama, oštećuje svoje zdrave stanice i tkiva. Autoimuna bolest je stanje u kojem imunološki sustav počinje percipirati "svoja" tkiva kao strana i napada ih. To dovodi do upale i oštećenja različitih tjelesnih tkiva. Lupus je kronična autoimuna bolest koja se javlja u nekoliko oblika i može uzrokovati upalu zglobova, mišića i raznih drugih dijelova tijela. Na temelju gornje definicije SLE-a jasno je da ova bolest pogađa različite organe u tijelu, uključujući zglobove, kožu, bubrege, srce, pluća, krvne žile i mozak. Iako ljudi s ovim stanjem imaju mnogo različitih simptoma, neki od najčešćih uključuju pretjerani umor, bolne ili natečene zglobove (artritis), neobjašnjivu vrućicu, osip na koži i probleme s bubrezima. SLE spada u skupinu reumatskih bolesti. U reumatske bolesti ubrajamo one koje prati upalna bolest vezivnog tkiva i karakteriziraju bolovi u zglobovima, mišićima, kostima.
Trenutno je SLE klasificiran kao neizlječiva bolest. Međutim, simptomi SLE-a mogu se kontrolirati odgovarajućim liječenjem, a većina ljudi s ovim stanjem može voditi aktivan, zdrav život. U gotovo svih bolesnika sa SLE-om, njegova se aktivnost mijenja tijekom bolesti, izmjenjujući trenutke koji se nazivaju izbijanja - egzacerbacije (u literaturi na engleskom jeziku nazivaju se požarom) i razdoblja blagostanja ili remisije. Pogoršanje bolesti karakterizira pojava ili pogoršanje upale različitih organa. Prema klasifikaciji usvojenoj u Rusiji, aktivnost bolesti podijeljena je u tri faze: I-I - minimalna, II-I - umjerena i III-I - izražena. Osim toga, prema početku pojave znakova bolesti u našoj zemlji postoje varijante tijeka SLE - akutni, subakutni i primarno kronični. Ovo odvajanje je pogodno za dugotrajno praćenje pacijenata. Remisija bolesti je stanje u kojem nema znakova ili simptoma SLE. Slučajevi potpune ili produljene remisije SLE-a, iako rijetki, ipak se događaju. Razumijevanje kako spriječiti pogoršanje i kako ih liječiti kada se pojave pomaže osobama sa SLE-om da očuvaju svoje zdravlje. U našoj zemlji - na Institutu za reumatologiju Ruske akademije medicinskih znanosti, kao iu drugim svjetskim znanstvenim centrima, nastavljaju se intenzivna istraživanja kako bi se postigli golemi uspjesi u razumijevanju bolesti, koja može dovesti do izlječenja.
Postoje dva pitanja koja istraživači proučavaju: tko dobiva SLE i zašto. Znamo da žene češće od muškaraca obolijevaju od SLE-a, a taj se omjer, prema podacima raznih znanstvenih centara, kreće od 1:9 do 1:11. Tri puta je vjerojatnije da će SLE zahvatiti crne žene nego bijele žene, a češći je kod žena latinoameričkog, azijskog i indijanskog podrijetla, prema američkim istraživačima. Osim toga, poznati su obiteljski slučajevi SLE-a, ali je rizik da će pacijentovo dijete ili brat ili sestra također razviti SLE još uvijek prilično nizak. U Rusiji nema statističkih podataka o broju oboljelih od SLE-a, budući da simptomi bolesti variraju od minimalnih do teških lezija vitalnih organa, a početak njihove pojave često je teško točno odrediti.
U stvari, postoji nekoliko vrsta SLE:
sistemski eritematozni lupus, oblik bolesti na koji većina ljudi misli kada kaže "lupus" ili u engleskoj literaturi "lupus". Riječ "sistemski" znači da bolest može utjecati na mnoge tjelesne sustave. Simptomi SLE mogu biti blagi ili teški. Iako SLE prvenstveno pogađa osobe u dobi od 15 do 45 godina, može se pojaviti u djetinjstvu kao iu starijoj dobi. Ova se brošura fokusira na SLE.
diskoidni lupus eritematozus pretežno zahvaća kožu. Crveni, uzlazni osip može se pojaviti na licu, vlasištu ili bilo gdje drugdje. Izdignuta područja mogu postati debela i ljuskava. Osip može trajati danima ili godinama, ili se može ponoviti (nestati i zatim se ponovno pojaviti). Mali postotak ljudi s diskoidnim eritemskim lupusom kasnije razvije SLE.
eritematozni lupus izazvan lijekovima odnosi se na oblik lupusa uzrokovanog lijekovima. Uzrokuje neke simptome slične onima kod SLE (artritis, osip, vrućica i bol u prsima, ali obično ne zahvaća bubreg), koji nestaju kada se lijek prestane uzimati. Lijekovi koji mogu uzrokovati eritematozni lupus uzrokovan lijekovima uključuju: hidralazin (Aresolin), prokainamid (Procan, Pronestil), metildopa (Aldomet), guinidin (Guinaglut), izoniazid i neke antikonvulzive kao što su fenitoin (Dilantin) ili karbamazepin (Tegretol). ) i tako dalje..
neonatalni lupus. Može utjecati na novorođenčad, žene sa SLE-om ili neke druge poremećaje imunološkog sustava. Djeca s neonatalnim lupusom mogu imati tešku bolest srca, što je najteži simptom. Neka novorođenčad mogu imati osip na koži, abnormalnosti jetre ili citopeniju (nizak broj krvnih stanica). Liječnici sada mogu identificirati većinu pacijenata s rizikom od razvoja neonatalnog SLE-a, omogućujući brzo liječenje djeteta od rođenja. Neonatalni lupus je vrlo rijedak, a većina djece čije majke imaju SLE potpuno su zdrava. Treba napomenuti da kožni osip kod neonatalnog lupusa obično ne zahtijeva terapiju i prolazi sam od sebe.
Što uzrokuje sistemski eritematozni lupus?
Sistemski eritemski lupus složena je bolest bez poznatog uzroka. Vjerojatno se ne radi o jednom uzroku, već o kombinaciji nekoliko čimbenika, uključujući genetske, okolišne i možda hormonske čimbenike, čija kombinacija može uzrokovati bolest. Točan uzrok bolesti može se razlikovati od osobe do osobe, stres, prehlada, te hormonalne promjene u tijelu koje se javljaju u pubertetu, trudnoći, nakon pobačaja i u menopauzi mogu biti provocirajući faktor. Znanstvenici su postigli veliki napredak u razumijevanju nekih pojava nekih od simptoma SLE koji su opisani u ovoj knjižici. Istraživači vjeruju da genetika igra važnu ulogu u razvoju bolesti, međutim, specifični "lupus gen" još nije identificiran. Umjesto toga, sugerirano je da nekoliko gena može povećati osjetljivost osobe na bolest.
Činjenica da se lupus može javljati u obiteljima pokazuje da razvoj bolesti ima genetsku osnovu. Osim toga, studija jednojajčanih blizanaca pokazala je da lupus ima veću vjerojatnost da zahvati oba blizanca, koji imaju isti skup gena, nego dva dvojajčana blizanca ili drugu djecu istih roditelja. Budući da je rizik od obolijevanja kod jednojajčanih blizanaca znatno manji od 100 posto, znanstvenici stoga smatraju da sami geni ne mogu objasniti pojavu lupusa. Drugi čimbenici također moraju igrati ulogu. Među onima koji se nastavljaju intenzivno proučavati su sunčevo zračenje, stres, određeni lijekovi i infektivni agensi poput virusa. Istovremeno, SLE nije infektivna ili zarazna bolest, ne pripada onkološkim bolestima i sindromu stečene imunodeficijencije. Iako virus može uzrokovati bolest kod osjetljivih ljudi, osoba se ne može "zaraziti" lupusom od nekog drugog.
U SLE-u imunološki sustav tijela ne radi onako kako bi trebao. Zdrav imunološki sustav proizvodi antitijela, koja su specifični proteini—proteini koji pomažu u borbi i uništavanju virusa, bakterija i drugih stranih tvari koje napadaju tijelo. Kod lupusa, imunološki sustav proizvodi antitijela (proteine) protiv zdravih stanica i tkiva u tijelu. Ta antitijela, koja se nazivaju autoantitijela ("auto" znači vlastiti), uzrokuju upalu u različitim dijelovima tijela, uzrokujući njihovo oticanje, crvenilo, groznicu i bol. Osim toga, neka se autoantitijela spajaju sa tvarima iz vlastitih tjelesnih stanica i tkiva u molekule koje se nazivaju imunološki kompleksi. Stvaranje ovih imunoloških kompleksa u tijelu također pridonosi upali i oštećenju tkiva kod pacijenata s lupusom. Znanstvenici još nisu razumjeli sve čimbenike koji uzrokuju upalu i oštećenje tkiva kod lupusa, a ovo je aktivno područje istraživanja.
SLE simptomi.
Unatoč prisutnosti određenih znakova bolesti, svaki slučaj bolesnika sa SLE je drugačiji. Kliničke manifestacije SLE mogu varirati od minimalnih do teških oštećenja vitalnih organa i mogu se javljati i nestajati povremeno. Uobičajeni simptomi lupusa navedeni su u tablici i uključuju povećani umor (sindrom kroničnog umora), bolne i otečene zglobove, neobjašnjivu temperaturu i osipe na koži. Karakterističan kožni osip može se pojaviti na hrptu nosa i na obrazima, a zbog toga što oblikom podsjeća na leptira naziva se "leptir" ili eritematozni (crveni) osip na koži zigomatične regije. Crveni osip može se pojaviti na bilo kojem dijelu kože tijela: na licu ili ušima, na rukama - ramenima i rukama, na koži prsa.
Uobičajeni simptomi SLE
- Bol i oticanje zglobova, bol u mišićima
- neobjašnjiva groznica
- sindrom kroničnog umora
- Osip na koži lica crvene boje ili promjena boje kože
- Bol u prsima s dubokim disanjem
- Pojačano ispadanje kose
- Bijela ili plava koža na prstima ruku ili nogu kada je hladno ili pod stresom (Raynaudov sindrom)
- Povećana osjetljivost na sunce
- Oticanje (oticanje) nogu i/ili oko očiju
- Povećani limfni čvorovi
Ostali simptomi lupusa uključuju bol u prsima, gubitak kose, osjetljivost na sunce, anemiju (smanjenje crvenih krvnih stanica) i blijedu ili ljubičastu kožu na prstima ruku ili nogu od hladnoće i stresa. Neki ljudi također imaju glavobolje, vrtoglavicu, depresiju ili napadaje. Novi simptomi mogu se nastaviti pojavljivati godinama nakon postavljanja dijagnoze, baš kao što se različiti znakovi bolesti mogu pojaviti u različito vrijeme.
U nekih bolesnika sa SLE-om zahvaćen je samo jedan tjelesni sustav, poput kože ili zglobova ili hematopoetskih organa. U drugih bolesnika, manifestacije bolesti mogu zahvatiti mnoge organe i bolest je višeorganske prirode. Ozbiljnost oštećenja tjelesnih sustava različita je kod različitih bolesnika. Češće su zahvaćeni zglobovi ili mišići, uzrokujući artritis ili bol u mišićima - mialgiju. Osipi na koži prilično su slični kod različitih bolesnika. S višestrukim organskim manifestacijama SLE-a, sljedeći tjelesni sustavi mogu biti uključeni u patološki proces:
Bubrezi: upala bubrega (lupus nefritis) može oslabiti njihovu sposobnost učinkovitog uklanjanja otpadnih tvari i toksina iz tijela. Budući da je funkcija bubrega toliko važna za cjelokupno zdravlje, oštećenje bubrega kod lupusa obično zahtijeva opsežan medicinski tretman kako bi se spriječilo trajno oštećenje. Pacijentu je obično teško sam procijeniti stupanj oštećenja bubrega, pa obično upala bubrega kod SLE (lupus nefritis) nije praćena bolovima povezanim sa zahvaćenošću bubrega, iako neki bolesnici mogu primijetiti da su im gležnjevi otečeni, postoji oteklina oko očiju. Često je pokazatelj oštećenja bubrega kod lupusa abnormalna analiza urina i smanjenje količine urina.
središnji živčani sustav: u nekih bolesnika lupus utječe na mozak ili središnji živčani sustav. Može uzrokovati glavobolje, vrtoglavicu, probleme s pamćenjem, vidom, paralizu ili promjene u ponašanju (psihoza), napadaje. Neki od ovih simptoma, međutim, mogu biti uzrokovani određenim lijekovima, uključujući one koji se koriste za liječenje SLE-a, ili emocionalnim stresom spoznaje o bolesti.
krvne žile: krvne žile mogu postati upaljene (vaskulitis), utječući na način na koji krv cirkulira u tijelu. Upala može biti blaga i ne zahtijeva liječenje.
Krv: Bolesnici s lupusom mogu razviti anemiju ili leukopeniju (smanjenje broja bijelih i/ili crvenih krvnih stanica). Lupus također može uzrokovati trombocitopeniju, smanjenje broja trombocita u krvi, što dovodi do povećanog rizika od krvarenja. Neki pacijenti s lupusom imaju povećan rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u krvnim žilama.
Srce: U nekih ljudi s lupusom, upala može biti u arterijama koje dovode krv u srce (koronarni vaskulitis), samom srcu (miokarditis ili endokarditis) ili seroznoj membrani koja okružuje srce (perikarditis), uzrokujući bol u prsima ili drugi simptomi.
pluća: Neki ljudi sa SLE-om razviju upalu sluznice pluća (pleuritis), što uzrokuje bol u prsima, otežano disanje i kašalj. Autoimuna upala pluća naziva se pneumonitis. Druge serozne membrane koje prekrivaju jetru i slezenu mogu biti uključene u upalni proces, uzrokujući bol na odgovarajućem mjestu ovog organa.
Dijagnoza sistemskog lupusa eritematozusa.
Dijagnosticiranje lupusa može biti teško. Mogu proći mjeseci ili čak godine dok liječnici ne prikupe simptome i točno dijagnosticiraju ovu složenu bolest. Simptomi navedeni u ovom dijelu mogu se razviti tijekom dugog razdoblja bolesti ili tijekom kratkog vremenskog razdoblja. Dijagnoza SLE je strogo individualna i nemoguće je potvrditi ovu bolest prisutnošću bilo kojeg simptoma. Ispravna dijagnoza lupusa zahtijeva znanje i svijest liječnika te dobru komunikaciju bolesnika. Reći svom liječniku potpunu, točnu povijest bolesti (kao što su zdravstveni problemi koje ste imali i koliko dugo, što je izazvalo bolest) ključno je za dijagnostički proces. Ove informacije, zajedno s fizičkim pregledom i rezultatima laboratorijskih testova, pomažu liječniku da razmotri druga stanja koja bi mogla izgledati kao SLE, ili ih zapravo potvrditi. Za postavljanje dijagnoze može biti potrebno vrijeme, a bolest se ne mora odmah potvrditi, već tek kada se pojave novi simptomi.
Ne postoji samo jedan test koji može reći ima li osoba SLE, ali nekoliko laboratorijskih testova može pomoći liječniku da postavi dijagnozu. Testovi se koriste za otkrivanje specifičnih autoantitijela koja su često prisutna u bolesnika s lupusom. Na primjer, testiranje na antinuklearna antitijela obično se provodi kako bi se otkrila autoantitijela koja antagoniziraju komponente jezgre ili "zapovjednog centra" vlastitih stanica osobe. Mnogi pacijenti imaju pozitivnu analizu na antinuklearna protutijela; međutim, neki lijekovi, infekcije i druga stanja također mogu uzrokovati pozitivan rezultat. Test na antinuklearna antitijela jednostavno pruža još jedan trag liječniku za postavljanje dijagnoze. Postoje i krvni testovi za pojedinačne vrste autoantitijela koji su specifičniji za osobe s lupusom, iako nisu svi ljudi s lupusom pozitivni na njih. Ova antitijela uključuju anti-DNA, anti-Sm, RNP, Ro (SSA), La (SSB). Liječnik može koristiti ove testove za potvrdu dijagnoze lupusa.
Prema dijagnostičkim kriterijima Američkog koledža za reumatologiju, revizija iz 1982., postoji 11 od sljedećih znakova:
Jedanaest dijagnostičkih znakova SLE
- crveni osip u jagodičnoj regiji (u obliku "leptira", na koži prsa u zoni "dekoltea", na nadlanicama)
- diskoidni osip (ljuskavi čirevi u obliku diska, češće na licu, vlasištu ili prsima)
- fotoosjetljivost (osjetljivost na sunčevu svjetlost u kratkom vremenskom razdoblju (ne više od 30 minuta)
- čirevi u ustima (upala grla, sluznice usta ili nosa)
- artritis (bol, otok, ukočenost u zglobovima)
- serozitis (upala serozne ovojnice oko pluća, srca, peritoneuma, koja uzrokuje bol pri promjeni položaja tijela i često praćena otežanim disanjem)_
- zahvaćenost bubrega
- problemi povezani s oštećenjem središnjeg živčanog sustava (psihoza i napadaji koji nisu povezani s lijekovima)
- hematološki problemi (smanjenje broja krvnih stanica)
- imunološki poremećaji (koji povećavaju rizik od sekundarnih infekcija)
- antinuklearna antitijela (autoantitijela koja djeluju protiv jezgri vlastitih stanica tijela kada se ti dijelovi stanica pogrešno percipiraju kao strani (antigeni)
Ovi dijagnostički kriteriji osmišljeni su kako bi pomogli liječniku razlikovati SLE od drugih poremećaja vezivnog tkiva, a 4 od navedenih dovoljna su za postavljanje dijagnoze. Istodobno, prisutnost samo jednog simptoma ne isključuje bolest. Osim znakova uključenih u dijagnostičke kriterije, bolesnici sa SLE mogu imati dodatne simptome bolesti. To uključuje trofične poremećaje (gubitak težine, pojačan gubitak kose prije pojave žarišta ćelavosti ili potpune ćelavosti), nemotivirana groznica. Ponekad prvi znak bolesti može biti neuobičajena promjena boje kože (plavilo, izbjeljivanje) prstiju ili dijela prsta, nosa, ušne školjke uslijed hladnoće ili emocionalnog stresa. Ova promjena boje kože naziva se Raynaudov sindrom. Mogu se pojaviti i drugi opći simptomi bolesti - to je slabost mišića, niska temperatura, smanjenje ili gubitak apetita, nelagoda u trbuhu, praćena mučninom, povraćanjem, a ponekad i proljevom.
Oko 15% SLE bolesnika ima i Sjogrenov sindrom ili tzv. „suhi sindrom“. Ovo je kronično stanje koje je popraćeno suhim očima i ustima. U žena se također može primijetiti suhoća sluznice genitalnih organa (vagine).
Ponekad osobe sa SLE dožive depresiju ili nemogućnost koncentracije. Nagle promjene raspoloženja ili neobično ponašanje mogu se pojaviti iz sljedećih razloga:
Ovi fenomeni mogu biti povezani s autoimunom upalom središnjeg živčanog sustava.
Ove manifestacije mogu biti normalna reakcija na promjenu vašeg blagostanja.
Stanje može biti povezano s neželjenim učincima lijekova, osobito kada se doda novi lijek ili se pojave novi simptomi pogoršanja. Ponavljamo da se znakovi SLE mogu javljati kroz dulje vrijeme. Iako mnogi pacijenti sa SLE obično imaju nekoliko simptoma bolesti, većina njih obično ima nekoliko zdravstvenih problema koji se povremeno pogoršavaju. Međutim, većina bolesnika sa SLE-om se tijekom terapije osjeća dobro, bez ikakvih znakova oštećenja organa.
Takva stanja središnjeg živčanog sustava mogu zahtijevati dodavanje lijekova, uz glavne lijekove, za liječenje SLE-a koji utječe na središnji živčani sustav. Zato je ponekad reumatologu potrebna pomoć liječnika drugih specijalnosti, posebice psihijatra, neurologa itd.
Neki se testovi koriste rjeđe, ali mogu biti korisni ako pacijentovi simptomi ostanu nejasni. Liječnik može naručiti biopsiju kože ili bubrega ako su zahvaćeni. Obično se prilikom postavljanja dijagnoze propisuje test na sifilis - Wassermanova reakcija, jer neka lupusna antitijela u krvi mogu izazvati lažno pozitivnu reakciju na sifilis. Pozitivan test ne znači da pacijent ima sifilis. Osim toga, svi ovi testovi samo pomažu liječniku dati trag i informacije za postavljanje točne dijagnoze. Liječnik mora usporediti cjelokupnu sliku: povijest bolesti, kliničke simptome i podatke testova, kako bi točno utvrdio ima li osoba lupus.
Ostale laboratorijske pretrage koriste se za praćenje tijeka bolesti od dijagnoze. Kompletna krvna slika, analiza urina, biokemijski test krvi i brzina sedimentacije eritrocita (ESR) mogu pružiti vrijedne informacije. ESR je pokazatelj upale u tijelu. Dijagnosticira koliko brzo crvene krvne stanice padaju na dno tubula krvi koja se ne zgrušava. Međutim, povećanje ESR nije važan pokazatelj za SLE, au kombinaciji s drugim pokazateljima može spriječiti neke komplikacije kod SLE. To se prvenstveno odnosi na dodavanje sekundarne infekcije, što ne samo da komplicira stanje bolesnika, već stvara i probleme u liječenju SLE-a. Drugi test pokazuje razinu skupine proteina u krvi koja se naziva komplement. Bolesnici s lupusom često imaju niske razine komplementa, osobito tijekom egzacerbacije bolesti.
Dijagnostička pravila za SLE
- Ispitivanje o pojavi znakova bolesti (povijest bolesti), prisutnost rodbine s bilo kojom bolešću
- Kompletan liječnički pregled (od glave do pete)
Laboratorijski pregled:
- Opća klinička analiza krvi s brojanjem svih krvnih stanica: leukociti, eritrociti, trombociti
- Opća analiza urina
- Biokemijski test krvi
- Proučavanje ukupnog komplementa i nekih komponenti komplementa, koje se često otkrivaju u niskoj s visokom aktivnošću SLE
- Test na antinuklearna antitijela - pozitivni titri u većine pacijenata, ali pozitivnost može biti posljedica drugih razloga
- Ispitivanje drugih autoantitijela (antitijela na dvolančanu DNA, na ribunukleoprotein (RNP), anti-Ro, anti-La) – jedan ili više ovih testova su pozitivni kod SLE
- Wassermanov test je krvni test na sifilis, koji je u sudbini bolesnika sa SLE lažno pozitivan, a ne pokazatelj bolesti sifilisa
- Biopsija kože i/ili bubrega
Liječenje sistemskog eritemskog lupusa
Liječenje SLE-a je strogo individualno i može se mijenjati s tijekom bolesti. Dijagnoza i liječenje lupusa često su zajednički napori između bolesnika i liječnika različitih specijalnosti. Pacijent može posjetiti obiteljskog liječnika ili liječnika opće prakse ili može posjetiti reumatologa. Reumatolog je liječnik specijaliziran za artritis i druge bolesti zglobova, kostiju i mišića. Klinički imunolozi (liječnici specijalizirani za poremećaje imunološkog sustava) također mogu liječiti pacijente s lupusom. Drugi stručnjaci često pomažu u procesu liječenja: oni mogu uključivati medicinske sestre, psihologe, socijalne radnike, kao i medicinske stručnjake kao što su nefrolozi (liječnici koji liječe bolesti bubrega), hematolozi (specijalizirani za poremećaje krvi), dermatolozi (liječnici koji liječe kožne bolesti) . ) i neurolozi (liječnici specijalizirani za poremećaje živčanog sustava).
Nove smjernice u nastajanju i učinkovitost liječenja lupusa daju liječnicima više izbora u pristupu liječenju bolesti. Vrlo je važno da pacijent blisko surađuje s liječnikom i aktivno sudjeluje u svom liječenju. Nakon jednom dijagnosticiranog lupusa, liječnik planira liječenje na temelju spola, dobi, stanja u trenutku pregleda, početka bolesti, kliničkih simptoma i životnih uvjeta. Taktika liječenja SLE je strogo individualna i može se povremeno mijenjati. Razvoj plana liječenja ima nekoliko ciljeva: spriječiti egzacerbaciju, liječiti je kad se pojavi i minimizirati komplikacije. Liječnik i pacijent trebali bi redovito procjenjivati plan liječenja kako bi bili sigurni da je najučinkovitiji.
Za liječenje SLE koristi se nekoliko vrsta lijekova. Liječnik odabire terapiju na temelju simptoma i potreba svakog pacijenta pojedinačno. Kod bolesnika s bolovima i oticanjem zglobova, povišenom temperaturom često se koriste lijekovi koji smanjuju upalu, a nazivaju se nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID). NSAIL se mogu koristiti sami ili u kombinaciji s drugim lijekovima za kontrolu boli, otekline ili vrućice. Pri kupnji nesteroidnih protuupalnih lijekova važno je da su to upute liječnika jer se doza lijeka za oboljele od lupusa može razlikovati od doze preporučene na pakiranju. Uobičajene nuspojave NSAIL-a mogu uključivati probavne smetnje, žgaravicu, proljev i zadržavanje tekućine. Neki bolesnici također prijavljuju razvoj znakova oštećenja jetre ili bubrega tijekom uzimanja NSAID-a, stoga je posebno važno da bolesnik ostane u bliskom kontaktu s liječnikom tijekom uzimanja ovih lijekova.
NESTEROIDNI PROTUUPALNI LIJEKOVI (NSAID)
Antimalarici se također koriste za liječenje lupusa. Ti su lijekovi izvorno korišteni za liječenje simptoma malarije, no liječnici su otkrili da pomažu i kod lupusa, osobito kožnog oblika. Nije točno poznato kako lijekovi protiv malarije "djeluju" kod lupusa, ali znanstvenici misle da to čini potiskivanjem određenih faza imunološkog odgovora. Sada je dokazano da ti lijekovi, djelujući na trombocite, imaju antitrombotski učinak, a još jedan njihov pozitivan učinak je njihovo hipolipidemsko svojstvo. Specifični antimalarici koji se koriste za liječenje lupusa uključuju hidroksiklorokin (Plaquenil), klorokin (Aralen), kinakrin (Atabrine). Mogu se koristiti sami ili u kombinaciji s drugim lijekovima, a uglavnom se koriste za liječenje sindroma kroničnog umora, bolova u zglobovima, kožnih osipa i oštećenja pluća. Znanstvenici su dokazali da dugotrajno liječenje lijekovima protiv malarije može spriječiti ponovnu pojavu bolesti. Nuspojave lijekova protiv malarije mogu uključivati želučane tegobe i, vrlo rijetko, oštećenje mrežnice, sluha i vrtoglavicu. Pojava fotofobije, kršenje percepcije boja prilikom uzimanja ovih lijekova zahtijeva žalbu oftalmologu. SLE bolesnike koji primaju lijekove protiv malarije treba pregledati oftalmolog najmanje jednom svakih 6 mjeseci kada se liječe Plaquenilom i jednom svaka 3 mjeseca kada koriste Delagil.
Glavni lijekovi za liječenje SLE su lijekovi kortikosteroidnih hormona, koji uključuju prednizolon (Deltazone), hidrokortizon, metilprednizolon (Medrol) i deksametazon (Decadron, Hexadrol). Ponekad se u svakodnevnom životu ova skupina lijekova naziva steroidima, ali to nije isto što i anabolički steroidi koje koriste neki sportaši za napumpavanje mišićne mase. Ovi lijekovi su sintetski oblici hormona koje inače proizvode nadbubrežne žlijezde, endokrine žlijezde smještene u trbušnoj šupljini iznad bubrega. Kortikosteroidi se odnose na kortizol, koji je prirodni protuupalni hormon koji brzo suzbija upalu. Kortizon, a kasnije i hidrokortizon bili su među prvim lijekovima ove obitelji, čija je primjena u po život opasnim stanjima kod raznih bolesti pomogla da prežive mnoge tisuće pacijenata. Kortikosteroidi se mogu davati kao tableta, krema za kožu ili injekcijom. Budući da se radi o snažnim lijekovima, liječnik će odabrati najnižu dozu s najvećim učinkom. Obično doza hormona ovisi o stupnju aktivnosti bolesti, kao io organima koji su uključeni u proces. Oštećenje samo bubrega ili živčanog sustava već je osnova za vrlo visoke doze kortikosteroida. Kratkotrajne (kratkotrajne) nuspojave kortikosteroida uključuju nepravilnu distribuciju masnog tkiva (mjesečasto lice, grbavo salo na leđima), pojačan apetit, debljanje i emocionalnu neravnotežu. Ove nuspojave uglavnom nestaju kada se doza smanji ili se lijekovi prestanu uzimati. Ali ne možete odmah prestati uzimati kortikosteroide, niti brzo smanjiti njihovu dozu, stoga je vrlo važna suradnja liječnika i bolesnika pri promjeni doze kortikosteroida. Ponekad liječnici daju vrlo veliku dozu kortikosteroida venom ("bolus" ili "pulsna" terapija). Kod ovog liječenja tipične nuspojave su manje izražene i nije potrebno postupno smanjenje doze. Važno je da bolesnik vodi dnevnik uzimanja lijekova u koji treba bilježiti početnu dozu kortikosteroida, početak njihovog opadanja i brzinu opadanja. To će pomoći liječniku u procjeni rezultata terapije. Nažalost, u praksi se posljednjih godina često susrećemo s odustajanjem od lijeka čak i na kratko vrijeme zbog nepostojanja lijeka u ljekarničkoj mreži. Bolesnik sa SLE treba imati rezervu kortikosteroida, uzimajući u obzir vikende ili praznike. U nedostatku prednizolona u ljekarničkoj mreži, može se zamijeniti bilo kojim drugim lijekom iz ove skupine. U donjoj tablici dajemo ekvivalent od 5 mg. (1 tableta) doze prednizolona drugih analoga kortikosteroida.
Stol. Prosječni ekvivalentni protuupalni potencijal kortizona i analoga na temelju veličine tablete
Unatoč obilju derivata kortikosteroida, prednizolon i metilprednizolon su poželjni za dugotrajnu upotrebu, jer su nuspojave drugih lijekova, osobito lijekova koji sadrže fluor, izraženije.
Dugotrajne nuspojave kortikosteroida mogu biti ožiljci od rastezanja - strije na koži, prekomjerni rast dlaka, zbog pojačanog izlučivanja kalcija iz kostiju, kosti postaju krte - razvija se sekundarna (lijekovima) osteoproza. Neželjeni učinci liječenja kortikosteroidima uključuju visoki krvni tlak, oštećenje arterija zbog poremećenog metabolizma kolesterola, povišen šećer u krvi, lake infekcije i, konačno, rani razvoj katarakte. Tipično, što je veća doza kortikosteroida, to su ozbiljnije nuspojave. Također, što se duže uzimaju, to je veći rizik od nuspojava. Znanstvenici rade na razvoju alternativnih načina za ograničavanje ili kompenzaciju upotrebe kortikosteroida. Na primjer, kortikosteroidi se mogu koristiti u kombinaciji s drugim, manje jakim lijekovima, ili liječnik može pokušati polagano smanjivati dozu nakon što se stanje stabiliziralo dulje vrijeme. Pacijenti s lupusom koji uzimaju kortikosteroide trebali bi uzimati dodatke kalcija i vitamina D kako bi smanjili rizik od razvoja osteoporoze (oslabljene, lomljive kosti).
Drugi neželjeni učinak sintetskih kortikosteroida povezan je s razvojem smanjenja (skupljenja) nadbubrežnih žlijezda. To je zbog činjenice da nadbubrežne žlijezde zaustavljaju ili smanjuju proizvodnju prirodnih kortikosteroida i ta je činjenica vrlo važna za razumijevanje zašto se ti lijekovi ne smiju naglo prekinuti. Prvo, uzimanje sintetskih hormona ne treba naglo prekidati, jer je potrebno vrijeme (i do nekoliko mjeseci) da nadbubrežne žlijezde ponovno počnu proizvoditi prirodni hormon. Nagli prekid uzimanja kortikosteroida je opasan po život i može doći do razvoja akutne vaskularne krize. Zbog toga bi trebalo smanjivati dozu kortikosteroida vrlo polako tijekom tjedana ili čak mjeseci, budući da se tijekom tog razdoblja nadbubrežne žlijezde mogu prilagoditi proizvodnji prirodnog hormona. Druga stvar koju treba uzeti u obzir pri uzimanju kortikosteroida je svaki fizički ili emocionalni stres, uključujući operaciju, vađenje zuba zahtijeva dodatnu primjenu kortikosteroida.
Za SLE pacijente koji imaju zahvaćenost vitalnih organa kao što su bubrezi ili središnji živčani sustav ili zahvaćenost više organa, mogu se koristiti lijekovi koji se nazivaju imunosupresivi. Imunosupresivi kao što su azatioprin (Imuran) i ciklofosfamid (Cytoxan) obuzdavaju pretjerano aktivan imunološki sustav blokirajući proizvodnju nekih imunoloških stanica i inhibirajući djelovanje drugih. U skupinu ovih lijekova spada i metotreksat (Foleks, Meksat, Revmatreks). Ovi se lijekovi mogu davati u obliku tableta ili infuzijom (pijenjem lijeka u venu kroz malu cjevčicu). Nuspojave mogu uključivati mučninu, povraćanje, gubitak kose, probleme s mjehurom, smanjenu plodnost i povećan rizik od raka ili infekcije. Rizik od nuspojava povećava se s trajanjem liječenja. Kao i kod drugih tretmana za lupus, postoji rizik od ponovne pojave simptoma nakon prekida uzimanja imunosupresivnih lijekova, pa se liječenje mora produljiti, a obustava i prilagodba doze zahtijevaju strogi medicinski nadzor. Bolesnici koji primaju terapiju imunosupresivnim lijekovima također trebaju pažljivo bilježiti dozu ovih lijekova u svoj dnevnik. Pacijenti s ovim lijekovima trebaju redovito uzimati opću analizu krvi i urina 1-2 puta tjedno, a treba imati na umu da kada se doda sekundarna infekcija ili se smanji broj krvnih stanica (leukociti ispod 3 tisuće, trombociti ispod 100 tisuća) , lijek se privremeno prekida. Nastavak liječenja moguć je nakon normalizacije stanja.
Osim kortikosteroida, pacijenti sa SLE-om, koji imaju višestruke organske sustave zahvaćene i često praćene sekundarnom infekcijom, mogu primiti intravenski imunoglobulin, krvni protein koji jača imunitet i pomaže u borbi protiv infekcije. Imuglobulin se također može koristiti za akutno krvarenje u SLE bolesnika s trombocitopenijom ili infekcijom (sepsa) ili za pripremu bolesnika s lupusom za operaciju. To omogućuje smanjenje potrebne doze kortikosteroida kada su u takvim stanjima indicirane megadoze.
Rad pacijenta u bliskom kontaktu s liječnikom pomaže u ispravnom odabiru liječenja. Budući da neki lijekovi mogu uzrokovati neželjene učinke, važno je odmah prijaviti liječniku sve nove simptome. Također je važno ne prekidati ili mijenjati liječenje bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom.
Zbog vrste i cijene lijekova koji se koriste za liječenje lupusa, njihovog potencijala za ozbiljne nuspojave i nedostatka lijeka, mnogi pacijenti traže druge načine liječenja bolesti. Neki alternativni pokušaji koji su predloženi uključuju posebne dijete, dodatke prehrani, riblja ulja, masti i kreme, kiropraktičke tretmane i homeopatiju. Iako te metode same po sebi možda nisu štetne, trenutačno nema studija koje bi pokazale da pomažu. Neki alternativni ili komplementarni pristupi mogu pomoći pacijentu da se nosi sa stresom povezanim s kroničnom bolešću ili da ga smanji. Ako liječnik smatra da pokušaj može pomoći, a ne biti štetan, može se uključiti u plan liječenja. Međutim, važno je ne zanemariti redovitu njegu zdravlja ili liječenje ozbiljnih simptoma lijekovima koje propisuje liječnik.
Lupus i kvaliteta života.
Unatoč simptomima lupusa i mogućim nuspojavama liječenja, oboljeli mogu održavati visok životni standard posvuda. Da biste se nosili s lupusom, morate razumjeti bolest i njezine učinke na tijelo. Naučeći prepoznati i spriječiti znakove egzacerbacije SLE-a, bolesnik može pokušati spriječiti njezino pogoršanje ili smanjiti njegov intenzitet. Mnogi ljudi s lupusom osjećaju umor, bol, osip, groznicu, nelagodu u trbuhu, glavobolju ili vrtoglavicu neposredno prije pogoršanja. U nekih bolesnika dugotrajno izlaganje suncu može izazvati pogoršanje, stoga je važno planirati primjeren odmor i boravak na zraku tijekom kraćeg razdoblja insolacije (izlaganja suncu). Također je važno da pacijenti s lupusom vode redovitu brigu o svom zdravlju, unatoč tome što traže pomoć tek kada se simptomi pogoršaju. Stalni medicinski nadzor i laboratorijske pretrage omogućuju liječniku da uoči sve promjene, što može spriječiti pogoršanje.
Znakovi egzacerbacije bolesti
- Umor
- Bolovi u mišićima, zglobovima
- Vrućica
- Neudobnost u abdomenu
- Glavobolja
- vrtoglavica
- Prevencija pogoršanja
- Naučite prepoznati početne znakove egzacerbacije, ali nemojte se prestrašiti kronične bolesti
- Dogovorite se s Dr.
- Postavite realne ciljeve i prioritete
- Ograničite izlaganje suncu
- Postignite zdravlje uravnoteženom prehranom
- Pokušavam ograničiti stres
- Odredite odgovarajući odmor i dovoljno vremena
- Umjerena tjelovježba kad god je to moguće
Plan liječenja kroji se prema individualnim specifičnim potrebama i okolnostima. Ako se novi simptomi rano otkriju, liječenje može biti uspješnije. Liječnik može savjetovati o pitanjima kao što su upotreba kreme za sunčanje, smanjenje stresa i važnost pridržavanja rutine, planiranje aktivnosti i odmora, kao i kontrola rađanja i planiranje obitelji. Budući da su ljudi s lupusom osjetljiviji na infekcije, liječnik može nekim pacijentima preporučiti rane injekcije prehlade.
Bolesnici s lupusom trebaju se podvrgavati periodičnim pregledima, kao što su ginekološki i mamološki pregledi. Redovita oralna higijena može pomoći u sprječavanju potencijalno opasnih infekcija. Ako pacijent uzima kortikosteroide ili lijekove protiv malarije, potrebno je obaviti godišnji očni pregled kako bi se provjerili i liječili problemi s očima.
Održavanje zdravlja zahtijeva dodatne napore i pomoć, stoga postaje osobito važno razviti strategiju za održavanje dobrobiti. Dobro zdravlje uključuje povećanu pažnju prema tijelu, umu i duši. Jedan od prvih ciljeva dobrobiti za osobe koje pate od lupusa je nositi se sa stresom zbog dobivanja kronične bolesti. Učinkovito upravljanje stresom razlikuje se od osobe do osobe. Neki pokušaji koji mogu pomoći uključuju tjelovježbu, tehnike opuštanja kao što je meditacija i pravilno planiranje posla i slobodnog vremena.
- Pronađite liječnika koji će vas pažljivo slušati
- Pružite potpune i točne medicinske podatke
- Pripremite popis svojih pitanja i želja
- Budite iskreni i podijelite svoje stajalište o pitanjima koja vas zabrinjavaju sa svojim liječnikom
- Tražite pojašnjenje ili objašnjenje svoje budućnosti ako vam je stalo
- Razgovarajte s drugim zdravstvenim radnicima kojima je stalo do vas (medicinska sestra, terapeut, neuropatolog)
- Slobodno razgovarajte s liječnikom o nekim intimnim problemima (na primjer: plodnost, kontracepcija)
- Razgovarajte o svim promjenama u liječenju ili specifičnim modalitetima (fitoterapija, psihička, itd.)
Razvijanje i jačanje dobrog sustava podrške također je vrlo važno. Sustav podrške može uključivati obitelj, prijatelje, zdravstvene djelatnike, au SAD-u to uključuje društvene organizacije i takozvane organizacije grupa za podršku. Sudjelovanje u grupama za podršku može pružiti emocionalnu podršku, podršku za samopoštovanje i moral te pomoći u razvoju ili poboljšanju vještina samoupravljanja. Također može pomoći da steknete više znanja o svojoj bolesti. Istraživanja su pokazala da pacijenti koji su dobro informirani i aktivno brinu o sebi osjećaju manje boli, manje posjeta liječniku, više samopouzdanja i ostaju aktivniji.
Trudnoća i kontracepcija za žene s lupusom.
Prije dvadeset godina, ženama s lupusom se odbijalo zatrudnjeti zbog visokog rizika od pogoršanja bolesti i povećanja šanse za pobačaj. Zahvaljujući istraživanjima i brižljivom liječenju, više žena sa SLE može uspješno zatrudnjeti. Iako trudnoća još uvijek nosi visok rizik, većina žena s lupusom sigurno nosi svoje dijete do kraja trudnoće. Međutim, 20-25% "lupusnih" trudnoća završi spontanim pobačajem, u usporedbi s 10-15% trudnoća bez te bolesti. Važno je razgovarati ili planirati rođenje djeteta prije trudnoće. U idealnom slučaju, žena ne bi trebala imati znakove ili simptome lupusa i ne bi trebala uzimati lijekove 6 mjeseci prije trudnoće.
Neke žene mogu doživjeti blage do umjerene napade tijekom ili nakon trudnoće, druge ne. Trudnice s lupusom, osobito one koje uzimaju kortikosteroide, imaju veću vjerojatnost za razvoj visokog krvnog tlaka, dijabetesa, hiperglikemije (visokog šećera u krvi) i komplikacija s bubrezima, stoga je važna stalna njega i dobra prehrana tijekom trudnoće. Također je preporučljivo imati pristup jedinicama neonatalne intenzivne njege tijekom poroda u slučaju da bebi bude potrebna hitna medicinska pomoć. Oko 25% (1 od 4) djece žena s lupusom rađa se prerano, ali ne pate od urođenih mana, te stoga ne zaostaju u razvoju, fizički i mentalno, od svojih vršnjaka. Trudnice sa SLE ne smiju prestati uzimati prednizolon, samo reumatolog može procijeniti pitanje doze ovih lijekova na temelju kliničkih i laboratorijskih parametara.
Važno je razmotriti izbor liječenja tijekom trudnoće. Žena i njezin liječnik moraju odvagnuti potencijalne rizike i koristi za majku i dijete. Neki lijekovi koji se koriste za liječenje lupusa ne smiju se koristiti tijekom trudnoće jer mogu naštetiti djetetu ili uzrokovati pobačaj. Žena s lupusom koja zatrudni treba blisku suradnju s opstetričarom-ginekologom i reumatologom. Oni mogu raditi zajedno kako bi procijenili njezine individualne potrebe i okolnosti.
Mogućnost pobačaja vrlo je realna za mnoge trudnice s lupusom. Istraživači su sada identificirali dva blisko povezana lupus autoantitijela, antikardiolipinska antitijela i lupus antikoagulans (zajedno se nazivaju antifosfolipidna antitijela), koja su povezana s rizikom od pobačaja. Više od polovice svih žena sa SLE ima ta protutijela, koja se mogu otkriti krvnim pretragama. Rano otkrivanje ovih antitijela tijekom trudnoće može pomoći liječnicima da poduzmu korake za smanjenje rizika od pobačaja. Trudnice s pozitivnim testom na ova protutijela i koje su prethodno imale spontane pobačaje općenito se liječe aspirinom ili heparinom (najbolji su heparini niske molekularne težine) tijekom cijele trudnoće. U malom postotku slučajeva, djeca žena sa specifičnim protutijelima koja se nazivaju anti-ro i anti-la imaju simptome lupusa, poput osipa ili niskog broja krvnih stanica. Ovi simptomi su gotovo uvijek privremeni i ne zahtijevaju posebnu terapiju. Većina djece sa simptomima neonatalnog lupusa uopće ne treba liječenje.
Čak i ako se tijekom pogoršanja SLE bolesti plodnost (sposobnost zatrudnjevanja) neznatno smanji, postoji rizik od trudnoće.Neplanirana trudnoća tijekom pogoršanja SLE može nepovoljno utjecati na zdravlje žene, pogoršavajući simptome bolesti, i stvaraju probleme s ležajem. Najsigurnija metoda kontracepcije za žene sa SLE je korištenje raznih kapica, dijafragmi s kontracepcijskim gelovima. Istodobno, neke žene mogu koristiti kontracepcijske lijekove za oralnu primjenu, ali među njima je nepoželjno uzimati one s prevladavajućim sadržajem estrogena. Mogu se koristiti i intrauterini ulošci, ali treba imati na umu da je rizik od razvoja sekundarne infekcije kod žena sa SLE-om veći u usporedbi sa ženama bez ove bolesti.
Vježbanje i SLE
Važno je da pacijenti sa SEL-om nastave sa svakodnevnim jutarnjim vježbama. Lakše je nastaviti kada je bolest mirna ili se tijekom pogoršanja počnete osjećati bolje. Iako su čak i tijekom egzacerbacije moguće neke vježbe koje ne zahtijevaju poseban fizički napor, što će na neki način pomoći da se odvrati od bolesti. Osim toga, rano uključivanje vježbi pomoći će vam da prevladate slabost mišića. Fizioterapeuti bi trebali pomoći u odabiru individualnog skupa vježbi, koji može uključivati kompleks za dišni, kardiovaskularni sustav. Kratke šetnje uz postupno povećanje vremena i udaljenosti, nakon nestanka povišene tjelesne temperature i akutnih znakova bolesti, samo će koristiti bolesniku, ne samo u jačanju vlastitog zdravlja, već i u prevladavanju sindroma kroničnog umora. Mora se imati na umu da pacijenti sa SLE trebaju uravnotežen odmor i tjelovježbu. Ne pokušavajte raditi mnogo stvari u isto vrijeme. Budi realan. Planirajte unaprijed, sami odredite tempo, uključite većinu teških aktivnosti za vrijeme kada se osjećate bolje.
Dijeta
Uravnotežena prehrana jedan je od važnih dijelova plana liječenja. Kada je bolest aktivna, kada je apetit oslabljen, može biti korisno uzimati multivitamine, koje može preporučiti liječnik. Međutim, još jednom vas podsjećamo da pretjerano oduševljenje vitaminima i fizičkim vježbama može zakomplicirati vašu bolest.
Što se tiče alkohola za SLE pacijente, glavni savjet je apstinencija. Alkohol ima potencijalno štetan učinak na jetru, osobito kod uzimanja lijekova, uključujući metotreksat, ciklofosfamid, azatioprin.
Sunce i umjetno ultraljubičasto zračenje
Više od jedne trećine SLE bolesnika pretjerano je osjetljivo na sunčevu svjetlost (fotosenzitivnost). Izlaganje suncu čak i kratkotrajno (ne više od 30 minuta) ili postupci s ultraljubičastim zračenjem uzrokuju pojavu raznih osipa na koži u 60-80% bolesnika sa SLE. Sunčeva svjetlost može generalizirati manifestacije kožnog vaskulitisa, pogoršati SLE, s manifestacijama vrućice ili zahvaćenosti drugih vitalnih organa – bubrega, srca, središnjeg živčanog sustava. Stupanj fotoosjetljivosti može varirati ovisno o aktivnosti SLE.
Aktualna istraživanja.
Lupus je tema mnogih istraživanja dok znanstvenici pokušavaju utvrditi što uzrokuje lupus i kako ga najbolje liječiti. Ova se bolest danas smatra modelom autoimune bolesti. Stoga je razumijevanje mnogih mehanizama bolesti kod SLE ključno za razumijevanje imunoloških poremećaja koji se javljaju u mnogim ljudskim bolestima. A to je i ateroskleroza, i onkološke bolesti, i zarazne bolesti i mnoge druge. Neka od pitanja na kojima znanstvenici rade uključuju: što točno uzrokuje lupus i zašto? Zašto žene obolijevaju češće od muškaraca? Zašto ima više slučajeva lupusa u nekim rasnim i etničkim skupinama? Što je poremećeno u imunološkom sustavu i zašto? Kako možemo ispraviti funkcije imunološkog sustava kada je on poremećen? Kako liječiti kako biste smanjili ili izliječili simptome lupusa?
Kako bi odgovorili na ova pitanja, znanstvenici daju sve od sebe kako bi bolje razumjeli bolest. Oni provode laboratorijske studije koje uspoređuju različite aspekte imunološkog sustava ljudi s lupusom i zdravih ljudi bez lupusa. Posebne pasmine miševa s poremećajima sličnim lupusu također se koriste kako bi se objasnilo kako imunološki sustav funkcionira u bolesti i kako bi se odredila mogućnost novih tretmana.
Aktivno područje istraživanja je identificiranje gena koji igraju ulogu u razvoju lupusa. Na primjer, znanstvenici pretpostavljaju da pacijenti s lupusom imaju genetski defekt u staničnom procesu koji se naziva apoptoza ili "programirana stanična smrt". Apoptoza omogućuje tijelu da se sigurno riješi oštećenih ili potencijalno štetnih stanica. Ako postoje problemi u procesu apoptoze, štetne stanice mogu ostati i oštetiti vlastita tkiva tijela. Na primjer, kod mutirane pasmine miševa koji razviju bolest sličnu lupusu, jedan od gena koji kontrolira apoptozu, nazvan Fas gen, je neispravan. Kada se zamijeni normalnim genom, miševi više ne razvijaju znakove bolesti. Istraživači pokušavaju otkriti kakvu bi ulogu geni uključeni u apoptozu mogli igrati u razvoju ljudskih bolesti.
Proučavanje gena koji kontroliraju komplement, niz krvnih proteina koji su važan dio imunološkog sustava, još je jedno aktivno područje istraživanja lupusa. Komplement pomaže antitijelima da razgrade strane tvari koje napadaju tijelo. Ako postoji smanjenje komplementa, tijelo je manje sposobno boriti se ili razgraditi strane tvari. Ako se te tvari ne uklone iz tijela, imunološki sustav može postati vrlo aktivan i početi proizvoditi autoantitijela.
Također je u tijeku istraživanje kako bi se identificirali geni koji predisponiraju neke ljude za ozbiljnije komplikacije lupusa, poput bolesti bubrega. Znanstvenici su identificirali gen povezan s povećanim rizikom od oštećenja bubrega kod lupusa kod Afroamerikanaca. Promjene u ovom genu utječu na sposobnost imunološkog sustava da ukloni potencijalno štetne imunološke komplekse iz tijela. Istraživači su također postigli određeni napredak u pronalaženju drugih gena koji igraju ulogu u lupusu.
Znanstvenici također proučavaju druge čimbenike koji utječu na osjetljivost osobe na lupus. Na primjer, lupus je češći kod žena nego kod muškaraca, pa neki istraživači istražuju ulogu hormona i drugih razlika između muškaraca i žena u uzroku bolesti.
Trenutna studija, koju su proveli Nacionalni instituti za zdravlje u Sjedinjenim Državama, usredotočuje se na sigurnost i učinkovitost oralnih kontraceptiva (kontracepcijskih pilula) i hormonske nadomjesne terapije za lupus. Liječnici su zabrinuti zbog zdravog razuma propisivanja oralnih kontraceptiva ili estrogenske nadomjesne terapije za žene s lupusom, budući da se široko vjeruje da estrogeni mogu pogoršati bolest. Međutim, nedavni ograničeni dokazi upućuju na to da bi ti lijekovi mogli biti sigurni za neke žene s lupusom. Znanstvenici se nadaju da će ova studija pružiti izbor sigurnih, učinkovitih metoda kontrole rađanja za mlade žene s lupusom i mogućnost da žene u postmenopauzi s lupusom koriste nadomjesnu terapiju estrogenom.
Istodobno se radi na pronalaženju uspješnijeg liječenja lupusa. Glavni cilj sadašnjih znanstvenih istraživanja je razvoj tretmana koji mogu učinkovito smanjiti upotrebu kortikosteroida. Znanstvenici pokušavaju identificirati kombinacije lijekova koje su učinkovitije od pokušaja s jednim lijekom. Istraživači su također zainteresirani za korištenje muških hormona zvanih androgeni kao mogući tretman za ovo stanje. Drugi cilj je poboljšati liječenje komplikacija lupusa na bubrezima i središnjem živčanom sustavu. Na primjer, 20-godišnja studija otkrila je da kombinacija ciklofosfamida i prednizolona pomaže odgoditi ili spriječiti zatajenje bubrega, jednu od teških komplikacija lupusa.
Na temelju novih informacija o procesu bolesti, znanstvenici koriste nove "biološke agense" za selektivno blokiranje dijelova imunološkog sustava. Razvoj i testiranje ovih novih lijekova, koji se temelje na spoju koji se prirodno pojavljuje u tijelu, uzbudljivo je i obećavajuće novo područje istraživanja lupusa. Nadamo se da će ovi lijekovi ne samo biti učinkoviti, već će imati i nekoliko nuspojava. Liječenje izbora koje se trenutno razvija je rekonstrukcija imunološkog sustava putem transplantacije koštane srži. Genska terapija će u budućnosti također imati važnu ulogu u liječenju lupusa. No, razvoj znanstvenih istraživanja zahtijeva i velike materijalne troškove.
