Koji lijek je izravni antikoagulant? Antikoagulansi: mehanizam djelovanja i podjela

Antikoagulansi su kemikalije koje mogu promijeniti viskoznost krvi, posebno inhibiraju procese zgrušavanja.

Ovisno o skupini antikoagulansa, utječe na sintezu određenih tvari u tijelu koje su odgovorne za viskoznost krvi i njezinu sposobnost stvaranja krvnih ugrušaka.

Postoje antikoagulansi izravno i neizravno djelovanje. Antikoagulansi mogu biti u obliku tableta, injekcija ili masti.

Neki antikoagulansi mogu djelovati ne samo in vivo, to jest izravno u tijelu, već i in vitro - pokazati svoje sposobnosti u epruveti s krvlju.

Antikoagulansi u medicini

Što su antikoagulansi u medicini i koje mjesto zauzimaju?

Antikoagulans kao lijek javlja se nakon 20-ih godina dvadesetog stoljeća, kada je otkriven dikumarol, indirektni antikoagulans. Od tada su započela istraživanja ove tvari i drugih koje imaju sličan učinak.

Kao rezultat toga, nakon određenih kliničkih studija, lijekovi koji se temelje na takvim tvarima počeli su se koristiti u medicini i nazivaju se antikoagulansi.

Primjena antikoagulansa nije namijenjena isključivo liječenju bolesnika.

Budući da neki antikoagulansi imaju sposobnost ispoljavanja svog učinka in vitro, koriste se u laboratorijskoj dijagnostici za sprječavanje zgrušavanja uzoraka krvi. U deratizaciji se ponekad koriste i antikoagulansi.

Učinak grupnih lijekova na tijelo

Ovisno o skupini antikoagulansa, njegov učinak malo varira.

Izravni antikoagulansi

Glavni učinak izravnih antikoagulansa je inhibicija stvaranja trombina. Dolazi do inaktivacije faktora IXa, Xa, XIa, XIIa, kao i kallekrein.

Inhibira se aktivnost hijaluronidaze, a istodobno se povećava propusnost krvnih žila u mozgu i bubrezima.

Također, istodobno se smanjuje razina kolesterola i beta-lipoproteina, povećava se aktivnost lipoprotein lipaze, a interakcija T- i B-limfocita je potisnuta. Mnogi izravni antikoagulansi zahtijevaju praćenje INR-a i druge testove sposobnosti zgrušavanja krvi kako bi se izbjeglo unutarnje krvarenje.

Lijekovi neizravnog djelovanja

Neizravni antikoagulansi imaju svojstvo inhibirati sintezu protrombin, prokonvertin, Christmas faktor i Stuart protein faktor u jetri.

Sinteza ovih čimbenika ovisi o razini koncentracije vitamina K1, koji se pod utjecajem epoksid reduktaze može pretvoriti u svoj aktivni oblik. Antikoagulansi mogu blokirati proizvodnju ovog enzima, što za posljedicu ima smanjenje proizvodnje gore navedenih faktora zgrušavanja.

Klasifikacija antikoagulansa

Antikoagulantne lijekove dijelimo na dvije glavne podskupine:

• ravno:
• neizravni.

Njihova razlika je u tome što neizravni antikoagulansi djeluju na sintezu sporednih enzima koji reguliraju zgrušavanje krvi; takvi lijekovi su učinkoviti samo in vivo. Izravni antikoagulansi mogu djelovati izravno na trombin i razrijediti krv u bilo kojem nosaču.

Zauzvrat, izravni antikoagulansi dijele se na:

• heparini;
• heparini niske molekularne težine;
• hirudin;
• natrijev hidrogen citrat;
• lepirudin i danaparoid.

Neizravni antikoagulansi uključuju: tvari poput:

• monokumarini;
• indandioni;
• dikumarini.

Oni dovode do konkurentskog antagonizma s vitaminom K1. Osim što ometaju ciklus vitamina K i inhibiraju aktivnost epoksid reduktaze, također se smatra da inhibiraju proizvodnju kinon reduktaze.

Postoje i tvari slične antikoagulansima, koje drugim mehanizmima smanjuju zgrušavanje krvi. Na primjer, natrijev citrat, acetilsalicilna kiselina, natrijev salicilat.

Podjela neizravnih i izravnih antikoagulansa

Indikacije za upotrebu

Antikoagulansi se koriste u gotovo svim slučajevima kada postoji opasnost od stvaranja krvnih ugrušaka, kod bolesti srca i krvožilnih bolesti ekstremiteta.

U kardiologiji su propisani na:

• kongestivno zatajenje srca;
• prisutnost mehaničkih srčanih ventila;
• kronična aneurizma;
• arterijska tromboembolija;
• parijetalna tromboza srčanih šupljina;
• infarkt miokarda velikog žarišta.

U drugim slučajevima, antikoagulansi su namijenjeni za sprječavanje tromboze:

• postpartalna tromboembolija;
• produženi boravak u krevetu nakon operacije;
• gubitak krvi (više od 500 ml);
• kaheksija,
• prevencija reokluzije nakon angioplastike.

Što to znači i koje se metode i metode koriste možete saznati iz našeg članka.

Ako vam je propisan lijek Vasobral, potrebno je proučiti upute za uporabu. Sve o lijeku - kontraindikacije, recenzije, analozi.

Kontraindikacije za uporabu lijekova iz ove skupine

Prije početka uzimanja antikoagulansa, pacijentu se propisuje niz studija.

Mora proći opći test krvi, opću analizu urina, test urina Nechiporenko, test fekalne okultne krvi, biokemijski test krvi, kao i koagulogram i ultrazvučni pregled bubrega.

Antikoagulansi su kontraindicirani u sljedećim slučajevima: bolesti:

• intracerebralna aneurizma;
• gastrointestinalni ulkus;
• hipovitaminoza vitamina K;
• portalna hipertenzija;
• trombocitopenija;
• leukemija;
• maligni tumori;
• zatajenje bubrega ili jetre;
• visoki krvni tlak (iznad 180/100);
• alkoholizam;
• Crohnova bolest.

Izravni antikoagulansi

Glavni predstavnik izravnih antikoagulansa je heparin. Heparin sadrži lance sulfatiranih glikozaminoglikana različitih veličina.

Bioraspoloživost heparina dovoljno je niska za adekvatno doziranje lijeka. To prvenstveno ovisi o činjenici da heparin stupa u interakciju s mnogim drugim tvarima u tijelu (makrofagi, proteini plazme, endotel).

Stoga liječenje heparinom ne isključuje mogućnost stvaranja krvnih ugrušaka. Također treba uzeti u obzir da krvni ugrušak na aterosklerotičnom plaku nije osjetljiv na heparin.

Postoje također niskomolekularni heparini: enoksaparinnatrij, deltaparinnatrij, nadroparinkalcij.

Istodobno, imaju visok antitrombotski učinak zbog visoke bioraspoloživosti (99%), takve tvari imaju manju vjerojatnost da će izazvati komplikacije hemoroida. To je zbog činjenice da molekule heparina niske molekularne težine ne stupaju u interakciju s von Willebrandovim faktorom.

Znanstvenici su pokušali ponovno stvoriti sintetski hirudin, tvar koja se nalazi u slini pijavica i koja ima izravan antikoagulantni učinak koji traje oko dva sata.

Ali pokušaji su bili neuspješni. Međutim, stvoren je lepirudin, rekombinantni derivat hirudina.

Danaparoid- mješavina glikozaminoglikana, koja ima i antikoagulantno djelovanje. Tvar se sintetizira iz crijevne sluznice svinja.

Lijekovi koji predstavljaju oralne antikoagulanse i masti izravna akcija:

• Injekcije heparina;
• Klevarine;
• Venolife;
• Xarelto;
• Clexane;
• Fluxum;
• Venitan N;
• Trombless;
• Fragmin;
• Dolabene.

Indirektni antikoagulansi

Indirektni antikoagulansi se dijele na tri glavne vrste:

• monokumarini;
• dikumarini;
• indandioni.

Posljednja skupina trenutno se ne koristi u medicini diljem svijeta zbog visoke toksičnosti i ozbiljnih nuspojava.

Koriste se neizravni antikoagulantni lijekovi ove vrste za smanjenje zgrušavanja krvi Tijekom dugog vremena.

Jedna od podskupina ovih lijekova djeluje smanjenjem čimbenika ovisnih o K u jetri (antagonisti vitamina K). To uključuje faktore kao što su: protrombin II, VII, X i IX. Smanjenje razine ovih čimbenika dovodi do smanjenja razine trombina.

Druga podskupina neizravnih antikoagulansa ima svojstvo smanjenja stvaranja proteina antikoagulantnog sustava (proteini S i C). Posebnost ove metode je da se učinak na proteine ​​javlja brže nego na čimbenike ovisne o K.

Stoga se ovi lijekovi koriste kada je potreban hitan antikoagulantni učinak.

Glavni predstavnici antikoagulansa neizravno djelovanje:

• Sinkumar;
• Neodicoumarin;
• Fenyndion;
• Fepromaron;
• Pelentan;
• Acencumarol;
• Trombostop;
• Etil biskumacetat.

Antitrombocitna sredstva

To su tvari koje mogu smanjiti agregaciju trombocita koji sudjeluju u stvaranju tromba. Često se koriste zajedno s drugim lijekovima, pojačavajući i nadopunjavajući njihov učinak. Istaknuti predstavnik antitrombocita je acetilsalicilna kiselina (aspirin).

U ovu skupinu također spadaju lijekovi protiv gihta i vazodilatatori, antispazmodici i nadomjestak krvi reopoliglukin.

Osnovni, temeljni lijekovi:

Značajke primjene

U medicinskoj praksi, antitrombocitni agensi koristiti paralelno s drugim antikoagulansima, na primjer s heparinom.

Da bi se postigao željeni učinak, doza lijeka i sam lijek se biraju tako da neutraliziraju ili, naprotiv, pojačaju učinak drugog antikoagulantnog lijeka.

Antiagregacijski lijekovi počinju djelovati kasnije od jednostavnih antikoagulansa, osobito onih s izravnim djelovanjem. Nakon prestanka uzimanja takvih lijekova, oni se neko vrijeme ne eliminiraju iz tijela i nastavljaju svoj učinak.

zaključke

Od sredine dvadesetog stoljeća u praktičnoj medicini koriste se nove tvari koje mogu smanjiti sposobnost krvi da stvara ugrušak.

Sve je počelo kada su u jednom naselju krave počele umirati od nepoznate bolesti, pri čemu je svaka ozljeda goveda dovodila do njegovog uginuća zbog krvarenja koje nije prestajalo.

Znanstvenici su kasnije otkrili da su koristili tvar koja se zove dikumarol. Od tada je započela era antikoagulansa. Tijekom koje su spašeni milijuni ljudi.

Trenutno se nastavlja razvoj univerzalnijih proizvoda koji imaju minimalan broj nuspojava i imaju maksimalnu učinkovitost.

Razne vaskularne bolesti dovode do stvaranja krvnih ugrušaka. To dovodi do vrlo opasnih posljedica, jer može doći, primjerice, do srčanog ili moždanog udara. Za razrjeđivanje krvi liječnik vam može propisati lijekove koji smanjuju zgrušavanje krvi. Zovu se antikoagulansi i koriste se za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka u tijelu. Pomažu u blokiranju stvaranja fibrina. Najčešće se koriste u situacijama kada je povećano zgrušavanje krvi u tijelu.

Može nastati zbog problema kao što su:

• Varikozne vene ili flebitis;
• Trombi donje šuplje vene;
• Krvni ugrušci hemoroidnih vena;
• Moždani udar;
• Infarkt miokarda;
• Ozljede arterija u prisutnosti ateroskleroze;
• Tromboembolija;
• Šok, trauma ili sepsa također mogu dovesti do krvnih ugrušaka.

Antikoagulansi se koriste za poboljšanje zgrušavanja krvi. Ako su ranije koristili Aspirin, sada su liječnici napustili ovu tehniku, jer postoje mnogo učinkovitiji lijekovi.

Što su antikoagulansi, lijekovi. Posljedica

Antikoagulansi- To su lijekovi za razrjeđivanje krvi, a osim toga smanjuju rizik od drugih tromboza koje se mogu pojaviti u budućnosti. Postoje izravni i neizravni antikoagulansi.

Da biste se brzo riješili proširenih vena, naši čitatelji preporučuju ZDOROV Gel. Proširene vene su ženska "kuga 21. stoljeća". 57% pacijenata umire unutar 10 godina od krvnih ugrušaka i raka! Po život opasne komplikacije su: TROMBOFLEBITIS (krvni ugrušci u venama prisutni su u 75-80% proširenih vena), TROFIČNI ULCUSI (truljenje tkiva) i naravno ONKOLOGIJA! Ako imate proširene vene, morate hitno djelovati. U većini slučajeva možete bez operacije i drugih težih zahvata, sami uz pomoć...

Izravni i neizravni antikoagulansi

Postoje izravni i neizravni antikoagulansi. Prvi brzo razrjeđuju krv i eliminiraju se iz tijela unutar nekoliko sati. Potonji se postupno nakupljaju, pružajući terapeutski učinak u produljenom obliku.

Budući da ovi lijekovi smanjuju zgrušavanje krvi, ne možete sami smanjiti ili povećati dozu, niti skratiti vrijeme primjene. Lijekovi se koriste prema režimu koji propisuje liječnik.

Izravni antikoagulansi

Izravni antikoagulansi smanjuju sintezu trombina. Osim toga, oni inhibiraju stvaranje fibrina. Antikoagulansi su usmjereni na jetru i inhibiraju stvaranje zgrušavanja krvi.

Izravni antikoagulansi su svima dobro poznati. To su heparini za lokalno djelovanje te za supkutanu ili intravenoznu primjenu.U drugom članku naći ćete još više informacija o tome.

Na primjer, lokalna akcija:

Ovi lijekovi se koriste za trombozu vena donjih ekstremiteta za liječenje i prevenciju bolesti.

Imaju veću stopu penetracije, ali su manje učinkoviti od intravenoznih sredstava.

Heparini za primjenu:

• Fraxiparine;
• Clexane;
• Fragmin;
• Klivarin.

Tipično, antikoagulansi se odabiru za rješavanje specifičnih problema. Na primjer, Klivarin i Troparin koriste se za prevenciju embolije i tromboze. Clexane i Fragmin - za anginu pektoris, infarkt, vensku trombozu i druge probleme.

Fragmin se koristi za hemodijalizu. Antikoagulansi se koriste kada postoji opasnost od krvnih ugrušaka u bilo kojoj žili, kako arteriji tako i venama. Djelovanje lijeka traje cijeli dan.

Indirektni antikoagulansi

Indirektni antikoagulansi nazvani su tako jer utječu na stvaranje protrombina u jetri, a ne utječu izravno na samu koagulaciju. Ovaj proces je dug, ali je učinak produljen.

Podijeljeni su u 3 grupe:

• Monokumarini. To uključuje: Warfarin, Sinkumar, Gloomar;
• Dikumarini su dikumarin i tromeksan;
• Indandioni su Phenilin, Omefin, Dipaxin.

Najčešće liječnici propisuju Varfarin. Ovi lijekovi se propisuju u dva slučaja: za fibrilaciju atrija i za umjetne srčane zaliske.

Pacijenti se često pitaju koja je razlika između Cardio Aspirina i Warfarina i je li moguće zamijeniti jedan lijek drugim?

Stručnjaci odgovaraju da se Aspirin Cardio propisuje ako rizik od moždanog udara nije visok.

Varfarin je mnogo učinkovitiji od Aspirina i bolje ga je uzimati nekoliko mjeseci, pa čak i cijeli život.

Aspirin nagriza sluznicu želuca i više je otrovan za jetru.

Neizravni antikoagulansi smanjuju stvaranje tvari koje utječu na koagulaciju, također smanjuju stvaranje protrombina u jetri i antagonisti su vitamina K.

Indirektni antikoagulansi uključuju antagoniste vitamina K:

• Sinkumar;
• Warfarex;
• Fenilin.

Vitamin K sudjeluje u procesu zgrušavanja krvi, a pod utjecajem varfarina njegove funkcije su poremećene. Pomaže u sprječavanju odvajanja krvnih ugrušaka i začepljenja krvnih žila. Ovaj lijek se često propisuje nakon infarkta miokarda.

Potrebno je pažljivo razmotriti uzimanje ovog lijeka, jer ima puno kontraindikacija za prehrambene proizvode koji se ne mogu konzumirati istovremeno s ovim lijekom.

Postoje izravni i selektivni inhibitori trombina:

Direktno:

• Angiox i Pradaxa;

Selektivno:

• Eliquis i .

Sve antikoagulanse izravnog i neizravnog djelovanja propisuje samo liječnik, inače postoji visok rizik od krvarenja. Neizravni antikoagulansi postupno se nakupljaju u tijelu.

Koriste se samo oralno. Nemoguće je odmah prekinuti liječenje, potrebno je postupno smanjivati ​​dozu lijeka. Nagli prekid uzimanja lijeka može uzrokovati trombozu. Predoziranje ovom skupinom može izazvati krvarenje.

Korištenje antikoagulansa

Klinička primjena antikoagulansa preporučuje se za sljedeće bolesti:

• Infarkt pluća i miokarda;
• Embolijski i trombotski moždani udar (osim hemoragijskog);
• flebotromboza i tromboflebitis;
• Embolija krvnih žila različitih unutarnjih organa.

Može se koristiti kao preventivna mjera za:

• Ateroskleroza koronarnih arterija, cerebralnih žila i perifernih arterija;
• Srčane mane reumatski mitralni;
• flebotromboza;
• Postoperativno razdoblje za sprječavanje krvnih ugrušaka.

Prirodni antikoagulansi

Zahvaljujući procesu zgrušavanja krvi, tijelo samo osigurava da se ugrušak ne proširi izvan zahvaćene žile. Jedan mililitar krvi može pomoći u zgrušavanju cjelokupnog fibrinogena u tijelu.

Svojim kretanjem krv održava tekuće stanje, kao i prirodnim koagulansima. Prirodni koagulansi nastaju u tkivima, a zatim ulaze u krvotok, gdje sprječavaju aktivaciju zgrušavanja krvi.

Ovi antikoagulansi uključuju:

• Heparin;
• antitrombin III;
• Alfa-2 makroglobulin.

Antikoagulantni lijekovi - popis

Antikoagulansi s izravnim djelovanjem brzo se apsorbiraju, a njihovo djelovanje nije dulje od jednog dana prije ponovljene primjene ili primjene.

Antikoagulansi
neizravni učinci nakupljaju se u krvi stvarajući kumulativni učinak.

Ne treba ih odmah otkazati, jer to može pospješiti trombozu. Kada ih uzimate, doza se postupno smanjuje.

Izravni lokalni antikoagulansi:

• Lyoton gel;
• Hepatrombin;
• Trombless

Antikoagulansi za intravensku ili intradermalnu primjenu:

• Fraxiparine;
• Clexane;
• Fragmin;
• Klivarin.

Indirektni antikoagulansi:

• Hirugen;
• Gyrulog;
• Argatroban;
• Warfarin Nycomed tableta;
• Fenilin u tabletama.

Kontraindikacije

Postoji dosta kontraindikacija za korištenje antikoagulansa, stoga se svakako posavjetujte sa svojim liječnikom o uputnosti uzimanja lijekova.

Ne može se koristiti za:

• Peptički ulkus;
• Parenhimske bolesti jetre i bubrega;
• Septički endokarditis;
• Povećana vaskularna propusnost;
• S visokim krvnim tlakom zbog infarkta miokarda;
• Onkološke bolesti;
• Leukemija;
• Akutna aneurizma srca;
• Alergijske bolesti;
• Hemoragijska dijateza;
• fibroidi;
• Trudnoća.

Budite oprezni tijekom menstruacije kod žena. Ne preporučuje se dojiljama.

Nuspojave

Predoziranje lijekovima neizravnog djelovanja može uzrokovati krvarenje.

Na
Uzimanje varfarina zajedno s aspirinom ili drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (simvastin, heparin itd.) povećava antikoagulacijski učinak.

Vitamin K, laksativi ili paracetamol će oslabiti učinak varfarina.

Nuspojave pri uzimanju:

• Alergija;
• Groznica, glavobolja;
• Slabost;
• Nekroza kože;
• Poremećena funkcija bubrega;
• Mučnina, proljev, povraćanje;
• Svrbež, bol u trbuhu;
• Ćelavost.

Prije nego počnete uzimati antikoagulanse, trebate se posavjetovati sa stručnjakom o kontraindikacijama i nuspojavama.

Normalizira se unutarnja ravnoteža tijela. Protok krvi kroz žile nema prepreka niti ograničenja, a stvaranje tromba je na ispravnoj razini. Kada se ravnoteža sustava poremeti u korist povećanog zgrušavanja krvi, nastaju stanja koja mogu dovesti do prekomjernog stvaranja ugrušaka. Neizravni antikoagulansi jedna su od skupina lijekova koji se koriste za vraćanje unutarnjih poremećaja.

Što su antikoagulansi?

Antikoagulansi su lijekovi koji djeluju protiv zgrušavanja i aktiviraju razrjeđivanje krvi. To vam omogućuje vraćanje reoloških svojstava i smanjenje razine tromboze.

Proizvodi su dostupni u obliku tableta, kao masti, gelovi i injekcije. Propisuju se ne samo za liječenje bolesti, već i za sprječavanje povećanog stvaranja krvnih ugrušaka.

Većina predstavnika ove skupine lijekova ne djeluje na formirani krvni ugrušak, već na aktivnost koagulacijskog sustava. Postoji proces utjecaja na faktore plazme i stvaranje trombina, što usporava stvaranje tromba.

Lijekovi se prema djelovanju dijele u dvije skupine:

• izravni antikoagulansi;

Lijekovi izravnog djelovanja na bazi heparina

Ova skupina sredstava ima izravan učinak na kofaktore plazme koji inhibiraju trombin. Glavni predstavnik je heparin. Na temelju njega postoji niz lijekova koji djeluju slično i imaju sličan naziv:

• "Ardeparin".
• "Nadroparin".
• — Klivarin.
• "Longiparin".
• "Sandoparin."

Heparin ili njegovi derivati ​​spajaju se s antitrombinom-III, što dovodi do promjene u rasporedu njegovih molekula. Time se ubrzava vezivanje kofaktora za trombin, a potom i inaktivacija procesa koagulacije.

Značajke upotrebe "Heparina"

Djelovanje tvari usmjereno je na sprječavanje rasta i širenja krvnog ugruška. Molekule heparina stvaraju kompleks s antitrombinom, koji je inhibitor faktora zgrušavanja. Tvar je lanac glikozaminoglikana. Lijek se daje supkutano i počinje djelovati unutar nekoliko sati.

Ako je potrebno brzo djelovanje, Heparin se primjenjuje intravenski kako bi se ubrzala učinkovitost i povećala bioraspoloživost. Izbor doze lijeka ovisi o stanju u kojem se pacijent nalazi. Osim toga, uzimaju se u obzir prisutnost popratnih bolesti, istodobna primjena drugih skupina lijekova i potreba za kirurškim zahvatima na krvnim žilama.

Oligopeptidi

Lijekovi koji djeluju izravno na centar za aktivaciju trombina smatraju se jakim specifičnim inhibitorima sustava za stvaranje tromba. Aktivne tvari lijekova neovisno se kombiniraju s faktorima zgrušavanja, mijenjajući njihovu konformaciju.

To su lijekovi "Inogatran", "Girudin", "Efegatran", "Tromstop" i drugi. Koriste se za sprječavanje razvoja srčanog udara tijekom angine pektoris, proširenih vena i za reokluziju tijekom angioplastike.

Indirektni antikoagulansi (popis)

Prvi antikoagulans dobiven je u 20. stoljeću u SAD-u, kada je otkrivena nova bolest kod krava koja je izazivala jaka krvarenja. Kada je razjašnjen uzrok patološkog stanja, pokazalo se da djetelina zaražena plijesni u hrani utječe na tijelo životinja. Iz tih sirovina sintetiziran je prvi neizravni antitrombocitni lijek Dicumarol.

Danas je popis proizvoda koji su analozi više od stotinu stavki. Svi ovi lijekovi su neizravni antikoagulansi. Mehanizam djelovanja skupine lijekova temelji se na inhibiciji djelovanja vitamina K.

Postoje neki koji ovise o ovom vitaminu. Neizravni antikoagulansi sprječavaju aktivaciju koagulacijskih proteina i kofaktora ovisnih o vitaminima. Zabranjeno je nekontrolirano korištenje takvih lijekova, jer se povećava rizik od hemoragijskih komplikacija.

Postoje dvije glavne skupine u koje se dijele svi neizravni antikoagulansi. Klasifikacija lijekova temelji se na aktivnoj tvari uključenoj u lijekove. Tamo su:

• derivati ​​kumarina;
• proizvodi na bazi indandiona.

Pripravci indandiona

Nakon provedenog velikog broja istraživanja, znanstvenici su ustanovili da se proizvodi na bazi ove aktivne tvari ne smiju koristiti u terapiji. Lijekovi su imali značajan broj nuspojava u obliku alergijskih reakcija. Učinkovitost učinka na antikoagulacijski sustav također nije pokazala stabilne rezultate.

Ova skupina lijekova uključuje sljedeće lijekove: "Phenindione", "Diphenindione", "Anisindione". Odlučeno je da će glavni izbor biti druga skupina antitrombocita, a od derivata indandiona trenutno se koristi samo "Phenylin".

Lijek ima nisku cijenu i dostupan je u obliku tableta. Djeluje 10 sati, a vrlo je važno održavati potrebno trajanje terapije. Učinak se javlja tek 24 sata nakon prve doze. Upotreba sredstava odvija se uz praćenje stanja pacijenta pomoću laboratorijskih krvnih parametara (koagulogram, opći testovi, biokemija).

Shema za korištenje "Phenilin":

1. Prvi dan - 1 tableta 4 puta.
2. Drugi dan - 1 tableta 3 puta.
3. Ostatak terapije - 1 tableta dnevno.

Derivati ​​kumarina

Kumarin je tvar koja se nalazi u biljkama i može se sintetski proizvesti u laboratoriju. U početku, nakon uklanjanja, proizvod se koristio kao otrov za suzbijanje glodavaca. Tek s vremenom, lijek se počeo koristiti za borbu protiv prekomjernih krvnih ugrušaka.

Neizravni antikoagulansi - lijekovi na bazi kumarina - predstavljeni su sljedećim lijekovima:

• "Warfarin" (njegovi analozi su "Marevan", "Warfarin sodium", "Warfarex").
• "Acenocoumarol" (analog - "Sinkumar").
• "Neodikumarin" (analog - "Etilbiskumacetat").

"Warfarin": značajke primjene

Neizravni antikoagulansi (popis je u članku) najčešće predstavljaju "Warfarin". Ovo je proizvod u obliku tableta dostupan u dozama od 2,5, 3 ili 5 mg. Učinak na ljudsko tijelo razvija se 1,5-3 dana nakon prve doze tablete. Maksimalni učinak razvija se do kraja prvog tjedna.

Nakon prestanka uzimanja lijeka, reološki parametri krvi vraćaju se u normalu nakon 5 dana od datuma prekida uzimanja varfarina. Proizvod se koristi 2 puta dnevno u isto vrijeme. Petog dana od početka terapije provjerava se krvna slika radi utvrđivanja izvedivosti i učinkovitosti primjene.

Tijek liječenja odabire stručnjak pojedinačno u svakom slučaju. Neka patološka stanja (na primjer, fibrilacija atrija) zahtijevaju stalnu upotrebu. Kada se razvije, antitrombocitno sredstvo se propisuje najmanje šest mjeseci ili doživotno.

Ako je nužna kirurška intervencija, Varfarin treba prekinuti 5 dana prije operacije. To će omogućiti da se krvna slika vrati u normalu. Ako postoji velika potreba za nastavkom primjene antikoagulantne terapije, ovaj lijek se zamjenjuje nefrakcioniranim heparinom. Zadnja doza se daje 4 sata prije intervencije.

Nakon operacije, nefrakcionirani heparin se ponovno uvodi 4 sata kasnije. Uzimanje neizravnih antitrombocitnih sredstava može se nastaviti nakon dva dana, nakon praćenja stanja krvi pomoću laboratorijskih testova.

U kojim slučajevima se propisuju antikoagulansi?

Izravni i neizravni antikoagulansi koriste se za sprječavanje razvoja tromboembolije, akutne tromboze venskog sustava, u slučaju mehaničke zamjene srčanih zalistaka i razvoja fibrilacije atrija.

Glavne bolesti za čiji razvoj su propisani antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja podijeljene su u skupine kako slijedi:

1. Tromboza arterijskog sustava:
   • infarkt miokarda;
   • plućna embolija;
   • moždani udar s manifestacijama ishemije;
   • traumatsko oštećenje arterija zbog ateroskleroze.
2. :
   • stanja šoka;
   • traumatske ozljede;
   • razvoj sepse.
3. Akutna venska tromboza:
   • stvaranje tromba zbog varikoznih vena;
   • tromboza hemoroidnih venskih pleksusa;
   • stvaranje ugrušaka u donjoj šupljoj veni.

Glavne kontraindikacije

Neizravni antikoagulansi su lijekovi koji su strogo zabranjeni u prisutnosti nedostatka laktoze, poremećene apsorpcije glukoze ili galaktoze. Postoji niz lijekova s ​​kojima se neizravni antikoagulansi ne mogu koristiti istodobno. Popis lijekova sastoji se od nesteroidnih protuupalnih lijekova: Aspirin, Dipiridamol, Klopidogrel, Penicilin, Kloramfenikol, Cimetidin.

Stanja za koja se ne mogu koristiti izravni i neizravni antikoagulansi:

• peptički ulkusi gastrointestinalnog trakta;
• vaskularne aneurizme;
• bolesti jetre;
• akutno krvarenje;
• trombocitopenija;
• zatajenje bubrega;
• I tromjesečje i posljednji mjesec trudnoće;
• visoka razina kreatinina.

Nuspojave primjene antiagregacijskih lijekova

Svaki od lijekova iz ove skupine lijekova ima slične nuspojave. Pojavljuju se zbog samoliječenja, nepravilno odabrane doze ili kršenja preporuka za uporabu.

Nuspojave uključuju razvoj krvarenja, dispeptičke simptome u obliku povraćanja, mučnine i proljeva. Javljaju se jaki bolovi u području trbuha, alergijski osipi kože poput urtikarije ili ekcema. Mogu se razviti nekroze, gubitak kose i svrbež kože.

Prije početka terapije pacijent mora proći niz testova kako bi se utvrdila mogućnost korištenja takvih lijekova. Pacijent prolazi opći test krvi, biokemiju, opći test urina, Nechiporenko test urina i koagulogram. Također se preporučuje ultrazvučni pregled bubrega i ispitivanje stolice na okultnu krv.

Predoziranje neizravnih antikoagulansa

Slučajevi predoziranja ovom skupinom lijekova prilično su rijetki. To se može dogoditi ako malo dijete pronađe drogu kod kuće i proba je. Obično je koncentracija tvari niska, pa jednokratno uzimanje tablete nije opasno. U slučaju posebne ili nenamjerne uporabe velikih doza tvari, može doći do koagulopatije i krvarenja.

Kliničko predoziranje nema specifične simptome, pa je prilično teško pretpostaviti da je uzeta velika količina lijeka. Simptomi su slični raznim bolestima i patološkim stanjima tijela. Pacijent razvija:

• lagane modrice na koži;
• pojava krvi u mokraći ili stolici;
• krvarenje iz maternice;
• hematomi u vratu;
• intrakranijalnih krvarenja.

Prethodni moždani udar, starija dob, povijest gastrointestinalnog krvarenja i nizak hematokrit povezani su čimbenici koji mogu smanjiti prag osjetljivosti na koncentracije lijeka.

Antitrombocitna terapija predoziranja

1. Nekoliko sati nakon uzimanja lijekova nema smisla čistiti ili ispirati želudac.
2. Pacijentu se daje aktivni ugljen kako bi se olakšala crijevna apsorpcija.
3. U slučaju predoziranja varfarinom ili njegovim analozima, holestiramin se propisuje oralno.
4. Pacijent se postavlja u antitraumatske uvjete kako bi se izbjegla pojava novih hematoma i krvarenja.
5. U slučaju značajnog gubitka krvi, radi se transfuzija krvi ili plazme, ponekad i cijele krvi. Učinkoviti u uporabi su pakirane crvene krvne stanice, krioprecipitat i protrombinski kompleks.
6. Propisuje se "Phytomenadione", pripravci na bazi vitamina K.
7. Ako nema potrebe za propisivanjem antitrombocitne terapije, tada se lijek "Fitomenadion" propisuje kao tijek liječenja, a ne kao prva pomoć.

Ako se stanje bolesnika vratilo u normalu, ali treba nastaviti s upotrebom neizravnih antikoagulansa, tada se varfarin treba privremeno zamijeniti lijekovima tipa heparina.

Zaključak

Korištenje antitrombocitnih lijekova omogućuje ne samo normalizaciju reoloških standarda krvi, već i poboljšanje općeg stanja pacijenta i sprječavanje mogućnosti razvoja ozbiljnih bolesti.

Pažljiva pozornost na korištenje antikoagulansa, odabir doziranja i praćenje stanja pacijenta pomoći će smanjiti rizik od komplikacija i postići uspjeh. Specijalisti koji u svojoj praksi koriste ovu skupinu lijekova trebaju usavršavati svoje znanje i strogo se pridržavati međunarodnih medicinskih preporuka.

Antikoagulansi su skupina lijekova koji inhibiraju zgrušavanje krvi i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka smanjujući stvaranje fibrina.

Antikoagulansi utječu na biosintezu određenih tvari koje inhibiraju procese zgrušavanja i mijenjaju viskoznost krvi.

U medicini se moderni antikoagulansi koriste u preventivne i terapeutske svrhe. Dostupni su u različitim oblicima: kao masti, tablete ili otopine za injekcije.

Samo stručnjak može odabrati prave lijekove i odabrati njihovu dozu.

Nepravilno primijenjena terapija može naškoditi tijelu i izazvati ozbiljne posljedice.

Visoka stopa smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti objašnjava se stvaranjem krvnih ugrušaka: tromboza je otkrivena u gotovo polovice onih koji su umrli od srčane patologije.

Venska tromboza i plućna embolija najčešći su uzroci invaliditeta i smrtnosti. Stoga kardiolozi preporučuju početak korištenja antikoagulansa odmah nakon otkrivanja vaskularnih i srčanih bolesti.

Njihova rana uporaba pomaže u sprječavanju stvaranja i povećanja krvnog ugruška i začepljenja krvnih žila.

Većina antikoagulansa ne djeluje na sam krvni ugrušak, već na sustav zgrušavanja krvi.

Nakon niza transformacija, faktori zgrušavanja plazme su potisnuti i proizvodi se trombin, enzim potreban za stvaranje fibrinskih niti koje tvore trombotski ugrušak. Kao rezultat toga, usporava se stvaranje tromba.

Korištenje antikoagulansa

Antikoagulansi su indicirani za:

Kontraindikacije i nuspojave antikoagulansa

Antikoagulansi su kontraindicirani za osobe koje pate od sljedećih bolesti:

• Hemoroidi koji krvare;
• Peptički ulkus duodenuma i želuca;
• Zatajenje bubrega i jetre;
• Fibroza jetre i kronični hepatitis;
• Trombocitopenična purpura;
• Bolest urolitijaze;
• Nedostatak vitamina C i K;
• Kavernozna plućna tuberkuloza;
• Perikarditis i endokarditis;
• Maligne neoplazme;
• Hemoragični pankreatitis;
• Intracerebralna aneurizma;
• Infarkt miokarda s hipertenzijom;
• Leukemija;
• Crohnova bolest;
• Alkoholizam;
• Hemoragijska retinopatija.

Antikoagulanti se ne smiju uzimati tijekom menstruacije, trudnoće, dojenja, u ranom postporođajnom razdoblju, kao ni kod starijih osoba.

Nuspojave uključuju: simptome intoksikacije i dispepsije, nekrozu, alergije, osip, svrbež kože, osteoporozu, disfunkciju bubrega, alopeciju.

Komplikacije terapije - krvarenja iz unutarnjih organa:

• Nazofarinksa;
• crijeva;
• Trbuh;
• Krvarenja u zglobovima i mišićima;
• Pojava krvi u urinu.

Kako bi se spriječio razvoj opasnih posljedica, potrebno je pratiti stanje bolesnika i pratiti krvnu sliku.

Prirodni antikoagulansi

Mogu biti patološki i fiziološki. U nekim bolestima pojavljuju se patološki u krvi. Fiziološki se inače nalaze u plazmi.

Fiziološki antikoagulansi se dijele na primarne i sekundarne. Prvi su samostalno sintetizirani u tijelu i stalno su prisutni u krvi. Sekundarni se pojavljuju kada se čimbenici zgrušavanja razgrađuju tijekom stvaranja i otapanja fibrina.

Primarni prirodni antikoagulansi

Klasifikacija:

• Antitrombini;
• Antitromboplastini;
• Inhibitori samosastavljanja fibrina.

Kada se razina primarnih fizioloških antikoagulansa u krvi smanji, javlja se rizik od tromboze.

Ova skupina tvari uključuje sljedeći popis:

Sekundarni fiziološki antikoagulansi

Nastaje tijekom procesa zgrušavanja krvi. Također se pojavljuju kada se čimbenici zgrušavanja razgrade i fibrinski ugrušci otope.

Sekundarni antikoagulansi - što su oni:

• Antitrombin I, IX;
• Fibrinopeptidi;
• Antitromboplastini;
• PDF proizvodi;
• Metafaktori Va, XIa.

Patološki antikoagulansi

S razvojem niza bolesti, snažni inhibitori imunološke koagulacije, koji su specifična antitijela, poput lupusnog antikoagulansa, mogu se akumulirati u plazmi.

Ova antitijela ukazuju na određeni čimbenik, mogu se proizvesti za borbu protiv manifestacija zgrušavanja krvi, međutim, prema statistikama, to su inhibitori faktora VII, IX.

Ponekad, tijekom niza autoimunih procesa, patološki proteini koji imaju antitrombinski ili inhibicijski učinak mogu se akumulirati u krvi i paraproteinemije.

Mehanizam djelovanja antikoagulansa

To su lijekovi koji utječu na zgrušavanje krvi i koriste se za smanjenje rizika od stvaranja krvnih ugrušaka.

Zbog stvaranja začepljenja u organima ili krvnim žilama može se razviti:

• Gangrena udova;
• Moždani udar;
• Tromboflebitis;
• Ishemija srca;
• Upala krvnih žila;
• Ateroskleroza.

Prema mehanizmu djelovanja antikoagulansi se dijele na lijekove s izravnim/neizravnim djelovanjem:

"Direktno"

Oni djeluju izravno na trombin, smanjujući njegovu aktivnost. Ovi lijekovi su deaktivatori protrombina, inhibitori trombina i inhibiraju stvaranje tromba. Kako bi se spriječilo unutarnje krvarenje, potrebno je pratiti parametre koagulacijskog sustava.

Izravni antikoagulansi brzo ulaze u tijelo, apsorbiraju se u gastrointestinalni trakt i dospijevaju u jetru, imaju terapeutski učinak i izlučuju se urinom.

Podijeljeni su u sljedeće skupine:

• Heparini;
• Heparin niske molekularne težine;
• Hirudin;
• Natrijev hidrogen citrat;
• Lepirudin, danaparoid.

Heparin

Najčešće sredstvo protiv zgrušavanja je heparin. Ovo je antikoagulans izravnog djelovanja.

Primjenjuje se intravenozno, intramuskularno i supkutano, a koristi se i kao mast kao lokalni lijek.

Heparini uključuju:

• Adreparin;
• Nadroparin natrij;
• Parnaparin;
• Dalteparin;
• Tinzaparin;
• Enoxaparin;
• Reviparin.

Lokalni antitrombotici nisu vrlo učinkoviti i imaju nisku propusnost tkiva. Koristi se za liječenje hemoroida, proširenih vena i modrica.

Uz heparin se najčešće koriste sljedeći lijekovi:

Heparini za supkutanu i intravenoznu primjenu su lijekovi protiv zgrušavanja koji se individualno biraju i ne zamjenjuju se jedan drugim tijekom liječenja jer nisu jednaki po djelovanju.

Aktivnost ovih lijekova doseže maksimum nakon oko 3 sata, a trajanje djelovanja je dan. Ovi heparini blokiraju trombin, smanjuju aktivnost faktora plazme i tkiva, sprječavaju stvaranje fibrinskih niti i sprječavaju agregaciju trombocita.

Za liječenje angine pektoris, srčanog udara, plućne embolije i duboke venske tromboze obično se propisuju Deltaparin, Enoxaparin, Nadroparin.

Za prevenciju tromboze i tromboembolije propisani su Reviparin i Heparin.

Natrijev hidrogen citrat

Ovaj antikoagulant se koristi u laboratorijskoj praksi. Dodaje se u epruvete radi sprječavanja zgrušavanja krvi. Koristi se za čuvanje krvi i njenih sastojaka.

"Neizravno"

Utječu na biosintezu sporednih enzima koagulacijskog sustava. Oni ne potiskuju aktivnost trombina, već ga potpuno uništavaju.

Osim antikoagulantnog učinka, lijekovi ove skupine djeluju opuštajuće na glatke mišiće, potiču prokrvljenost miokarda, uklanjaju urate iz tijela i imaju hipokolesterolemijski učinak.

Za liječenje i prevenciju tromboze propisuju se "neizravni" antikoagulansi. Koriste se isključivo interno. Oblik tablete se dugo koristi u izvanbolničkim uvjetima. Naglo povlačenje dovodi do povećanja protrombina i tromboze.

To uključuje:

Supstance	Opis
Kumarin	Kumarin se prirodno nalazi u biljkama (djetelina, bizon) u obliku šećera. Dikumarin, derivat izoliran iz djeteline 1920-ih, prvi put je korišten u liječenju tromboze.
Derivati ​​indan-1,3-diona	Predstavnik - Fenilin. Ovaj oralni lijek dostupan je u tabletama. Djelovanje počinje 8 sati nakon primjene, a maksimalna učinkovitost nastupa dan kasnije. Prilikom uzimanja potrebno je provjeriti urin na prisutnost krvi, a također pratiti protrombinski indeks.

“Neizravni” lijekovi uključuju:

• Neodicoumarin;
• varfarin;
• acenokumarol.

Varfarin (inhibitori trombina) ne smiju se uzimati u slučaju određenih bolesti jetre i bubrega, trombocitopenije, kod sklonosti krvarenju i akutnog krvarenja, tijekom trudnoće, kod sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, prirođenog nedostatka proteina S i C, nedostatka laktaze. , ako je poremećena apsorpcija glukoze i galaktoze.

Nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, bolove u trbuhu, proljev, krvarenje, nefritis, alopeciju, urolitijazu, alergije. Mogu se javiti svrbež, kožni osip, vaskulitis, ekcem.

Glavni nedostatak Varfarina je povećan rizik od krvarenja (nazalnog, gastrointestinalnog i drugih).

Nova generacija oralnih antikoagulansa (NOAC)

Antikoagulansi su esencijalni lijekovi koji se koriste u liječenju mnogih patologija, kao što su tromboza, aritmije, srčani udari, ishemija i drugi.

Međutim, lijekovi koji su se pokazali učinkovitima imaju brojne nuspojave.. Razvoj se nastavlja, a na tržištu se povremeno pojavljuju novi antikoagulansi.

Znanstvenici nastoje razviti univerzalne lijekove koji su učinkoviti za različite bolesti. Proizvodi se razvijaju za djecu i pacijente kod kojih su kontraindicirani.

Razrjeđivači krvi nove generacije imaju sljedeće prednosti:

• Učinak lijeka dolazi i prolazi brzo;
• Kada se uzima, smanjuje se rizik od krvarenja;
• Lijekovi su indicirani za pacijente koji ne mogu uzimati Varfarin;
• Inhibicija faktora vezanja trombina i trombina je reverzibilna;
• Smanjuje se utjecaj konzumirane hrane, kao i drugih lijekova.

Međutim, novi lijekovi imaju i nedostatke:

• Mora se uzimati redovito, dok se stariji lijekovi mogu preskočiti zbog dugotrajnog djelovanja;
• Puno testova;
• Netolerancija nekih pacijenata koji su mogli uzimati stare tablete bez nuspojava;
• Rizik od krvarenja u gastrointestinalnom traktu.

Popis lijekova nove generacije je mali.

Novi lijekovi Rivaroxaban, Apixaban i Dabigatran mogu biti alternativa u slučaju fibrilacije atrija. Njihova prednost je u tome što nema potrebe za stalnim darivanjem krvi tijekom primjene, te nemaju interakcije s drugim lijekovima.

Međutim, NOAC su jednako učinkoviti bez većeg rizika od krvarenja.

Antitrombocitna sredstva

Oni također pomažu u razrjeđivanju krvi, ali imaju drugačiji mehanizam djelovanja: antitrombocitna sredstva sprječavaju sljepljivanje trombocita. Propisani su za poboljšanje učinka antikoagulansa. Osim toga, imaju vazodilatator i antispazmodični učinak.

Najpoznatiji antitrombocitni agensi:

• Aspirin je najčešći antitrombocitni lijek. Učinkovito sredstvo za razrjeđivanje krvi, širi krvne žile i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka;
• Tirofiban – ometa adheziju trombocita;
• Eptifibatitis – inhibira agregaciju trombocita;
• Dipiridamol je vazodilatator;
• Tiklopidin - koristi se za srčani udar, srčanu ishemiju i za prevenciju tromboze.

Nova generacija uključuje Brilint sa supstancom ticagrelor. Reverzibilni je antagonist P2Y receptora.

Zaključak

Antikoagulansi su nezamjenjivi lijekovi u liječenju patologija srca i krvnih žila. Ne mogu se uzeti sami.

Antikoagulansi imaju brojne nuspojave i kontraindikacije, a nekontrolirana uporaba može izazvati krvarenje, uključujući i skriveno krvarenje. Propisivanje i izračun doze provodi liječnik koji može uzeti u obzir sve moguće rizike i značajke tijeka bolesti.

Tijekom liječenja potrebno je redovito laboratorijsko praćenje.

Vrlo je važno ne brkati antikoagulanse i antitrombocitne agense s tromboliticima. Razlika je u tome što antikoagulansi ne uništavaju krvni ugrušak, već samo usporavaju ili sprječavaju njegov razvoj.

PREDAVANJE 50

ANTIKOAGULANSI

Antikoagulansi sprječavaju stvaranje fibrinskih krvnih ugrušaka. Dijele se na izravne i neizravne antikoagulanse.

Antikoagulansi s izravnim djelovanjem inaktiviraju faktore zgrušavanja koji cirkuliraju u krvi i učinkoviti su u istraživanjima u vitro I u v" lvo, koristi se za očuvanje krvi, liječenje i prevenciju tromboembolijskih bolesti i komplikacija.

Indirektni antikoagulansi (oralni) su antagonisti vitamina DO i poremetiti aktivaciju faktora zgrušavanja u jetri, ovisni o ovom vitaminu, samo su učinkoviti " u vivo, koriste se u terapijske i profilaktičke svrhe.

ANTIKOAGULANSI IZRAVNOG DJELOVANJA (INHIBITORI TROMBINA)

Izravni antikoagulansi smanjuju enzimsku aktivnost trombina (faktora zgrušavanja IIa) u krvi. Postoje dvije skupine antikoagulansa ovisno o mehanizmu inhibicije trombina. Prva skupina su selektivni, specifični inhibitori, neovisni o antitrombinu III (oligopeptidi - hirudin, argatroban). Oni neutraliziraju trombin blokirajući njegov aktivni centar. Druga skupina je heparin, aktivator antitrombina 111.

HIRUDIN-polipeptid (65-66 aminokiselina) sline pijavice (Hirudo medici- nalis) s molekularnom težinom od oko 7 kDa. Trenutno se hirudin dobiva genetskim inženjeringom. Hirudin selektivno i reverzibilno inhibira trombin, tvoreći stabilan kompleks sa svojim aktivnim središtem i ne utječe na druge čimbenike zgrušavanja krvi. Hirudin eliminira sve učinke trombina - pretvorbu fibrinogena u fibrin, aktivaciju faktora V (proaccelerin, Ac- plazma globulin), VIII (antihemofilni globulin), XIII (enzim koji uzrokuje preplitanje fibrinskih niti), agregacija trombocita.

Rekombinantni pripravak hirudina - LEPIRUDIN(REFLUDAN) dobiva se iz kulture stanica kvasca. Kada se primjenjuje u venu, lepirudin produljuje aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT) za 1,5-3 puta. Eliminira se putem bubrega (45% u obliku metabolita). Razdoblje polueliminacije u prvoj fazi je 10 minuta, u drugoj fazi - 1,3 sata. Koristi se kao pomoćno sredstvo u trombolitičkoj terapiji akutnog infarkta miokarda, za liječenje nestabilne angine i prevenciju tromboembolijskih komplikacija u ortopedskih bolesnika.

Godine 1916 Američki student medicine J. McLean proučavao je prokoagulans topiv u eteru izoliran iz jetre. U ovom eksperimentu otkriven je prethodno nepoznat antikoagulans fosfolipidne prirode. Godine 1922 Howell je primio heparin, guanilat topiv u vodi, sulfatirani glikozaminoglikan. J. McLean je u to vrijeme bio zaposlenik laboratorija koji je vodio Howell.

HEPARIN(lat. hepar - jetra) sastoji se od ostataka N-acetil-D-glukozamina i D-glukuronske kiseline (ili njenog izomera L-iduronske kiseline), pohranjenih u sekretornim granulama mastocita. U jednoj granuli, 10-15 lanaca je pričvršćeno na proteinsku jezgru, uključujući 200-300 monosaharidnih podjedinica (peptidoglikanska molekularna težina - 750-1000 kDa). Unutar granula monosaharidi se sulfatiraju. Heparin se prije izlučivanja cijepa na fragmente molekulske mase 5-30 kDa (u prosjeku 12-15 kDa) pomoću enzima endo--D-glukuronidaze. Ne otkriva se u krvi, jer se brzo uništava. Samo kod sistemske mastocitoze, kada dolazi do masivne degranulacije mastocita, polisaharid se pojavljuje u krvi i značajno smanjuje njezinu koagulaciju.

Na površini stanica iu izvanstaničnom matriksu nalaze se glikozaminoglikani slični heparinu (heparinoidi), -heparan sulfat i dermatan sulfat. Imaju slaba antikoagulantna svojstva. Kada se stanice malignog tumora raspadnu, heparan i dermatan se oslobađaju u krvotok i uzrokuju krvarenje.

Aktivni centar heparina predstavlja pentasaharid sljedećeg sastava:

N-acetilglukozamin-b-O-sulfat - D-glukuronkiselina -N-sulfatiziranglukozamin-3,6-0-disulfat - L-iduronkiselina-2"O-sulfat - N-sulfatiziranglukozamin-6-O-sulfat.

Ovaj pentasaharid nalazi se u približno 30% molekula heparina, u manjem broju molekula heparana, a nema ga u dermatanu.

Heparin ima jak negativan naboj, koji mu daju etersulfatne skupine. Veže se na heparitinske receptore vaskularnog endotela i adsorbira na trombocite i druge krvne stanice, što je popraćeno oštećenjem adhezije i agregacije zbog odbijanja negativnih naboja. Koncentracija heparina u endotelu je 1000 puta veća nego u krvi.

Godine 1939 K. Brinkhouse i njegovi kolege otkrili su da je antikoagulantni učinak heparina posredovan endogenim polipeptidom u krvnoj plazmi. Trideset godina kasnije, ovaj antikoagulantni faktor identificiran je kao antitrombin III. Sintetizira se u jetri i predstavlja glikozilirani jednolančani polipeptid molekulske težine 58-65 kDa, homologan inhibitoru proteaze (X|-antitripsin.

Samo 30% molekula heparina s pentasaharidnim aktivnim centrom ima afinitet za antitrombin III i biološki učinak.

Heparin služi kao obrazac za vezanje antitrombina 111 na faktore koagulacije i mijenja stereokonformaciju njegovog aktivnog mjesta. U kombinaciji s heparinom, antitrombin III inaktivira čimbenike koagulacije skupine serinskih proteaza - Na (trombin), IXa (autoprotrombin II), Xa (autoprotrombin III, Stewart-Prower faktor) Xla (plazma prekursor tromboplastina). HPa (Hagemanov faktor), kao i kalikrein i plazmin. Heparin ubrzava proteolizu trombina 1000-2000 puta.

Da bi inaktivirao trombin, heparin mora imati molekulsku masu od 12-15 kDa. Za razaranje faktora Xa dovoljna je molekulska masa od 7 kDa. Razaranje trombina popraćeno je antitrombotičkim i antikoagulacijskim učincima, razgradnju faktora Xa prate samo antitrombotski učinci.

U nedostatku antitrombina III javlja se rezistencija na heparin. Postoje kongenitalni i stečeni (uz dugotrajnu terapiju heparinom, hepatitis, ciroza jetre, nefrotski sindrom, trudnoća) nedostatak antitrombina III.

Heparin u visokoj koncentraciji aktivira drugi inhibitor trombina, heparinski kofaktor II.

Heparin ima antiaterosklerotska svojstva:

Aktivira lipoprotein lipazu (ovaj enzim katalizira hidrolizu triglicerida u sastavu hilomikrona i lipoproteina vrlo niske gustoće);

Inhibira proliferaciju i migraciju endotelnih i glatkih mišićnih stanica vaskularne stijenke.

Drugi farmakološki učinci heparina također su od kliničke važnosti:

Imunosupresivni učinak (remeti suradnju T- i fi-limfocita, inhibira sustav komplementa);

Vezanje histamina i aktivacija histaminaze;

Inhibicija hijaluronidaze sa smanjenjem vaskularne propusnosti;

Inhibicija viška sinteze aldosterona;

Povećana funkcija paratiroidina (djeluje kao tkivni kofaktor ovog hormona);

Analgetsko, protuupalno, koronarno dilatatorsko, hipotenzivno, diuretičko, štedi kalij, hipoglikemijsko djelovanje.

Osamdesetih godina prošlog stoljeća utvrđeno je da se heparin i heparinoidi dobro apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu pasivnom difuzijom, ali su podložni djelomičnoj desulfaciji u sluznici, što smanjuje antikoagulantni učinak. Heparin se u krvi veže za heparin-neutralizirajuće proteine ​​(glikoproteine, trombocitni faktor 4), kao i za receptore na endotelu i makrofagima. U tim stanicama depolimerizira i gubi svoje estersulfatne skupine, zatim se u jetri nastavlja depolimerizirati heparinazom. Nativni i depolimerizirani heparini uklanjaju se iz organske tvari ionskom izmjenom i afinitetnom kromatografijom, membranskom filtracijom i djelomičnom depolimerizacijom UFH.

LMWH ima molekularnu težinu od oko 7 kDa, tako da je sposoban inaktivirati samo faktor Xa, ali ne i trombin. Omjer aktivnosti LMWH prema faktoru Xa i trombinu je 4:1 ili 2:1. za UFH je 1: 1. Kao što je poznato, trombogeni učinak faktora Xa je 10-100 puta veći od trombina. Faktor Xa, zajedno s faktorom V, ionima kalcija i fosfolipidima, tvori ključni enzim za pretvorbu protrombina u trombin-protrombokinazu; 1 jedinica faktora Xa sudjeluje u stvaranju 50 jedinica trombina.

LMWH ne smanjuje agregaciju trombocita, povećava elastičnost eritrocita, inhibira migraciju leukocita na mjesto upale, stimulira izlučivanje tkivnog aktivatora plazminogena endotelom, što osigurava lokalnu lizu tromba.

Značajke farmakokinetike LMWH su sljedeće:

Bioraspoloživost kada se ubrizgava pod kožu doseže 90% (za pripravke UFH - 15-20%);

Mali kontakt s heparin-neutralizirajućim proteinima krvi, endotelom i makrofagima;

Poluvrijeme eliminacije je 1,5-4,5 sati, trajanje djelovanja je 8-12 sati (primijenjeno 1-2 puta dnevno).

LMWH lijekovi imaju molekulsku masu 3,4-6,5 kDa i značajno se razlikuju po antikoagulantnom učinku (tablica 50.1).

Stol 50.1

Usporedna svojstva niskomolekularnih heparinskih pripravaka

Droga	Komercijalni naziv	Molekulska masa, kDa	Omjer aktivnosti protiv faktora Xa i protiv trombina	Poluživot, min
Enoksaparin natrij
Nadroparin-kalcij	fraksiparin
Dalteparin natrij
Reviparin natrij	Klivarin
Logiparin
Sandoparin
Parnaparin
Ardeparin

LMWH se koristi za prevenciju venske tromboze u ortopedskih, kirurških, neuroloških, terapijskih bolesnika i hitno liječenje akutne plućne embolije. LMWH se primjenjuje supkutano bez redovitog praćenja parametara zgrušavanja krvi.

Manje je vjerojatno da će LMWH izazvati krvarenje i trombocitopeniju.

Novi lijekovi s glikozaminoglikanima uključuju sulodeksid i danaparoid. SULODEKSIDA(WESSEL) sadrži dva glikozaminoglikana crijevne sluznice svinja, -dermatan sulfat (20%) i brzu frakciju heparina (80%).Frakcija heparina, koja se brzo kreće tijekom elektroforeze, ima molekulsku masu oko 7 kDa, ali za razliku od LMWH bogat je ester sulfatnim skupinama. Lijek je učinkovit kada se uzima oralno, daje se u mišiće i vene (pod kontrolom aPTT i protrombinskog vremena). Indiciran za prevenciju plućne embolije u bolesnika s dubokom venskom trombozom donjih ekstremiteta, sekundarnu prevenciju nakon akutnog infarkta miokarda, liječenje obliterirajuće ateroskleroze donjih ekstremiteta. Sulodexid je nakon akutnog infarkta miokarda smanjio mortalitet za 32%, a incidenciju ponovnog infarkta za 28%.Sulodexid uzrokuje hemoragijske komplikacije samo u 0,5-1,3% bolesnika.

DANAPAROID(LOMOPARIN. ORGARAN) - mješavina glikozaminoglikana iz crijevne sluznice svinja: LMWH, heparan sulfat (80%), dermatan sulfat i kondroitin. Prosječna molekularna težina danaparoida je 6,5 kDa, omjer aktivnosti protiv faktora Xa i trombina je 20: 1. Kada se primjenjuje supkutano, lijek ima 100% bioraspoloživost, poluživot mu je 14 sati. Jesu li indikacije za primjenu danaparoida iste? poput sulodeksida. Terapija protiče bez hemoragijskih i trombocitopeničnih komplikacija.

ANTIKOAGULANSI POSREDNOG DJELOVANJA

Indirektni antikoagulansi (oralni antikoagulansi) uklanjaju aktivirajuće djelovanje vitamina topljivog u mastima DO na faktore zgrušavanja krvi.

Antikoagulantno djelovanje kumarina otkriveno je slučajno. Početkom 20. stoljeća u Sjevernoj Americi pojavila se nova bolest goveda, koju su karakterizirala jaka krvarenja. Godine 1924 Kanadski veterinar F. Schofield utvrdio je vezu između krvarenja kod krava i hranjenja sijenom s pljesnivom djetelinom. Godine 1939 K. Link i njegovi zaposlenici izolirali su tvar iz skupine kumarina, dikumarin, i dokazali da je on uzrok krvarenja kod “bolesti slatke djeteline”. Od 1941. god Dikumarin se koristio u medicinskoj praksi.

Vitamin DO - skupni naziv za skupinu derivata naftokinona:

Vitamin DO nalazi se u biljkama (špinat, cvjetača, šipurak, borove iglice, zelene rajčice, narančina kora, zeleno lišće kestena, kopriva), prodaje se pod nazivom fitomenadion;

Vitamin DO sintetizira mikroflora debelog crijeva;

Vitamin DO - sintetski spoj (njegov bisulfitni derivat je lijek vikasol topiv u vodi).

Vitamin DO nalazi se u jetri u obliku hidrokinona, epoksida i kinona. U trenutku oksidacije hidrokinona u epoksid, aktivira se enzim endoplazmatskog retikuluma hepatocita, koji karboksilira ostatke glutaminske kiseline. Tijekom karboksilacije aktiviraju se faktori koagulacije - II (protrombin), VII (prokonvertin, autoprotrombin I), IX (autoprotrombin II) i X (autoprotrombin III, Stewart-Prowerov faktor). Vitamin epoksid DO se reducira u kinon pomoću enzima NAD-H-ovisne epoksid reduktaze, zatim se kinon reducira u hidrokinon uz sudjelovanje kinon reduktaze (slika 50.1).

Kod nedostatka vitamina sintetiziraju se faktori koagulacije, ali ostaju neaktivni (dekarboksifaktori II. VII, IX, X).Dekarboksifaktor II je antagonist protrombina i tzv. PIVKA - protein induciran po vitamin K odsutnost.

Vitamin DO Također karboksilira faktore antikoagulantnog sustava – proteine ​​C i S. Kompleks ovih proteina inaktivira koagulacijske faktore V (proaccelerin, plazma globulin) i VIII (antihemofilni globulin) i pojačava fibrinolizu.

Dakle, vitamin DO neophodni za aktivaciju čimbenika koagulacijskog i antikoagulacijskog sustava. Vitamin /Cy ima antihipoksičko djelovanje jer potiče transport vodika iz NAD*H u /<о0. минуя флавопротеин II(НАД*Н-дегидрогеназа); усиливает синтез альбуминов, белков миофибрилл, фактора эластич­ности сосудов, поддерживает активность АТФ-азы, креатинкиназы. ферментов поджелудочной железы и кишечника.

Neizravni antikoagulansi su stereostrukturni analozi vitamina DO. Kompetitivnim principom blokiraju NAD-H-epoksid reduktazu i, moguće, kinon reduktazu. U tom je slučaju poremećena redukcija neaktivnog oksidiranog vitaminskog epoksida /<в активный гидрохинон (рис. 50.1).Прекращается карбоксилирование П. VII, IX,Х факторов свертывания, а также противосвертывающих протеинов С и S.Период полуэлиминации факторов свертывания длительный (фактора II - 80-120часов, VII - 3-7часов, IXи Х - 20-30 часов), поэтому антикоагулянты действуют после латентного периода(8-72часа). На протяжении латентного периода происходит деграда­ция факторов свертывания, активированных ранее, до приема антико­агулянтов.

Tijekom latentnog razdoblja zgrušavanje krvi može se čak i povećati zbog brzog pojavljivanja nedostatka endogenih antikoagulansa - proteina C i S, jer je njihov poluživot kraći od poluživota čimbenika zgrušavanja. Nakon prekida uzimanja neizravnih antikoagulansa, zgrušavanje krvi vraća se na prvobitnu razinu nakon 24-72 sata.

Neizravni antikoagulansi su derivati ​​4-hidroksikumarina i fenilindandiona (tablica 50.2).

Indirektni antikoagulansi se dobro (80-90%) apsorbiraju iz crijeva, velikim dijelom (90%) vezani su za albumin, oksidiran citokromom. R-450 jetre uz stvaranje neaktivnih metabolita koji se izlučuju iz tijela mokraćom. Varfarin je racemična smjesa jednakih količina R- i S-izomera. S-varfarin je 4-5 puta aktivniji od R-izomera, oksidira se u jetri i izlučuje u žuč; R-varfarin se izlučuje putem bubrega. Poluživot 5-varfarina je 54 sata, a R-varfarina 32 sata.

Indirektni antikoagulansi lijekovi su izbora za prevenciju i liječenje duboke venske tromboze donjih ekstremiteta i pridruženih tromboembolijskih komplikacija; prevencija tromboembolije nakon zamjene srčanog zaliska i fibrilacije atrija; sekundarna prevencija ishemijske bolesti

Stol 50.2

Indirektni antikoagulansi

Droge	Komercijalni nazivi	Razdoblje polueliminacije. Gledati	Početak akcije? Gledati	Trajanje akcije nakon otkazivanja, sati
Derivati ​​4-hidroksikumarina
VARFARIN	COUMADIN PANVARFIN
SINKUMAR (ACENO-KUMAROL)	NITROFARIN TROMBOSTOP
NEODIKUMARIN (ETIL BUSKUMCETAT)	PELENTAN TROMEXAN
Derivati ​​fenilindandiona
(FENINDION)
ANISINDION

niti srca u bolesnika koji su preboljeli infarkt miokarda s visokim rizikom od sistemske tromboembolije. Lijekovi su smanjili stopu smrtnosti bolesnika nakon infarkta za 24-32%, stopu ponovnog infarkta za 34-44%, stopu ishemijskog moždanog udara za 55%.

Postoje dva pristupa propisivanju neizravnih antikoagulansa. Ako nema hitne potrebe za antikoagulantnom terapijom (na primjer, s trajnim oblikom fibrilacije atrija), antikoagulansi se propisuju u prosječnoj dozi održavanja, osiguravajući stabilno produljenje protrombinskog vremena nakon 4-7 dana. Na početku terapije protrombinsko vrijeme se određuje svakodnevno dok se ne poveća na terapijsku razinu, zatim 3 puta tjedno tijekom 1-2 tjedna.

U hitnim slučajevima, kada je potrebno postići brz antikoagulantni učinak, koriste se heparin i neizravni antikoagulansi u velikim dozama. Nakon što se protrombinsko vrijeme poveća na željenu razinu, heparin se prekida.

Rezultati određivanja protrombinskog vremena izražavaju se kao protrombinski indeks - omjer prosječnog protrombinskog vremena normalne plazme (11-14 sekundi) i protrombinskog vremena bolesnika. Kako bi se spriječila venska tromboza, protrombinsko vrijeme mora se povećati za 1,5-2,5 puta, kako bi se spriječila arterijska tromboza - za 2,5-4,5 puta. Protrombinski indeks se smanjuje na 30-50%.

Tijekom liječenja neizravnim antikoagulansima treba izbjegavati fluktuacije u zgrušavanju krvi. Da biste to učinili, iz prehrane isključite hranu bogatu vitaminima. DO, nemojte propisivati ​​lijekove koji oslabljuju učinak antikoagulansa (vitaminski pripravci DO, induktori metabolizma ksenobiotika, adsorbenti) i oni koji pojačavaju njihov učinak (inhibitori metabolizma, antibiotici širokog spektra). Antikoagulacijski učinak antikoagulansa smanjuje se kod hipotireoze, hiperlipidemije, sindroma malapsorpcije i, naprotiv, povećava kod bolesti jetre, poremećenog izlučivanja žuči, vrućice, tireotoksikoze i kroničnog zatajenja srca. maligni tumori.

Pri liječenju neizravnim antikoagulansima, krvarenja se javljaju u 3-8% bolesnika, dok u 1% bolesnika postaju fatalna. Antikoagulansi također uzrokuju dispeptičke poremećaje, sindrom ljubičastog prsta, hemoragičnu nekrozu kože i hepatitis. Prilikom uzimanja neodikumarina pacijenti primjećuju njegov neugodan okus. 1,5-3% ljudi ima povećanu osjetljivost na fenilin u obliku osipa, groznice, leukopenije, glavobolje, oštećenja vida i toksičnog oštećenja bubrega.

Za krvarenje koristite vitamin DO(PHYTOMENADION) oralno, u mišiće ili u venu za povećanje protrombinskog indeksa na 40-60%.U slučaju masivnog krvarenja i u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre, kada vitamin DO nije jako učinkovit; primjenjuje se svježe smrznuta plazma. Vitamin DO 1-2 mg oralno se može koristiti za sprječavanje krvarenja.

VIKASOL ima trombogeni učinak kada se uzima oralno nakon 12-24 sata, nakon intramuskularne injekcije - nakon 2-3 sata, budući da se u jetri prethodno pretvara u vitamin.Vicasol ima svojstva jakog oksidirajućeg sredstva i može izazvati hemolizu i stvaranje methemoglobina, osobito s defektima methemoglobin reduktaze. glukoza-6-fosfat dehidrogenaza i glutation reduktaza. Phytomenadione ne uzrokuje takve poremećaje.

Kontraindikacije za primjenu neizravnih antikoagulansa su iste kao i za heparin. Treba obratiti pozornost na nedopustivost uzimanja neizravnih antikoagulansa tijekom trudnoće. Varfarin i drugi lijekovi iz ove skupine mogu uzrokovati "fetalni varfarinski sindrom" u 5% slučajeva. Njegovi znakovi su izbočeni oblik čela. sedlasti nos. opstrukcija gornjeg dišnog trakta zbog nerazvijenosti hrskavice dušnika i bronha, kalcifikacija epifiza. Liječenje neizravnim antikoagulansima najopasnije je za žene u 6-9 tjedana trudnoće.