Antagonizam farmakološki primjeri kemijski farmakološki. Osnove kliničke farmakologije: farmakodinamika, agonizam i antagonizam, specifičnost lijekova
Kada se lijekovi koriste u kombinaciji, njihov učinak može biti pojačan (sinergizam) ili oslabljen (antagonizam).
Sinergizam (od grč. syn - zajedno, erg - rad) je jednosmjerno djelovanje dvaju ili više lijekova, pri čemu se razvija farmakološki učinak jači od učinka svake tvari zasebno. Sinergizam lijekova javlja se u dva oblika: sumacija i potenciranje učinaka.
Ako je težina učinka kombinirane primjene lijeka jednaka zbroju učinaka pojedinačnih tvari uključenih u kombinaciju, učinak se definira kao sumacijski, odnosno aditivni učinak. Sumacija nastaje kada se u tijelo unesu lijekovi koji djeluju na iste supstrate (receptore, stanice
Kada jedna tvar značajno pojačava farmakološki učinak druge tvari, interakcija se naziva potenciranje. Uz potenciranje, ukupni učinak kombinacije dviju tvari premašuje zbroj učinaka svake od njih.
Lijekovi mogu djelovati na isti supstrat (izravni sinergizam) ili imati različitu lokalizaciju djelovanja (neizravni sinergizam).
Antagonizam (od grčkog anti - protiv, agon - boriti se) je smanjenje ili potpuno uklanjanje farmakološkog učinka jednog lijeka drugim kada se koriste zajedno. Fenomen antagonizma koristi se u liječenju trovanja i za otklanjanje neželjenih reakcija na lijekove.
Razlikuju se sljedeće vrste antagonizma:
Izravni funkcionalni antagonizam
· neizravni funkcionalni antagonizam,
fizički antagonizam
· kemijski antagonizam.
Izravni funkcionalni antagonizam se razvija kada lijekovi imaju suprotne (višesmjerne) učinke na iste funkcionalne elemente (receptore, enzime, transportne sustave). Poseban slučaj izravnog antagonizma je kompetitivni antagonizam. Do njega dolazi ako lijekovi imaju sličnu kemijsku strukturu i natječu se za komunikaciju s receptor.
Neizravni funkcionalni antagonizam razvija se u slučajevima kada lijekovi imaju suprotan učinak na funkcioniranje organa, a istodobno se njihovo djelovanje temelji na različitim mehanizmima.
Fizički antagonizam nastaje kao rezultat fizičke interakcije lijekova: adsorpcija jednog lijeka na površinu drugog, što rezultira stvaranjem neaktivnog ili slabo apsorbiranog
Kemijski antagonizam nastaje kao rezultat kemijske reakcije između tvari, koja rezultira stvaranjem neaktivnih spojeva ili kompleksa. Antagonisti koji djeluju na ovaj način nazivaju se antidoti.
Kada propisujete lijekove u kombinaciji, trebali biste osigurati da ne postoji antagonizam između njih. Istodobno propisivanje više lijekova (polifarmacija) može dovesti do promjena u brzini nastupa farmakološkog učinka, njegovoj težini i trajanju.
Imajući jasno razumijevanje vrsta interakcija lijekova, ljekarnik može dati sljedeće preporuke za sprječavanje neželjenih posljedica kombiniranih lijekova za pacijenta:
- uzimajte lijekove ne istovremeno, već u intervalima od 30–40–60 minuta;
- zamijeniti jedan od lijekova drugim;
- promijeniti režim doziranja (doza i interval između davanja) lijekova;
Prekinuti jedan od lijekova (ako prva tri koraka ne otklone negativne posljedice interakcije propisane kombinacije lijekova).
Kombiniranom primjenom ljekovitih tvari njihovo djelovanje može biti pojačano (sinergizam) ili oslabljeno (antagonizam).
Sinergija(od grčkog sin- zajedno, erg- rad) - jednosmjerno djelovanje dviju ili više ljekovitih tvari, pri čemu se razvija farmakološki učinak koji premašuje učinke svake tvari zasebno. Sinergizam ljekovitih tvari javlja se u dva oblika: sumacija i potenciranje djelovanja.
Ako je učinak kombinirane primjene ljekovitih tvari jednak zbroju učinaka pojedinačnih tvari uključenih u kombinaciju, učinak se određuje kao zbrajanje
, ili aditivno djelovanje
. Sumacija nastaje kada se u organizam unose ljekovite tvari koje djeluju na iste supstrate (receptore, stanice i dr.). Na primjer, sažeti su vazokonstriktorni i hipertenzivni učinci norepinefrina i fenilefrina, koji stimuliraju a-adrenergičke receptore u perifernim žilama; sažeti su učinci sredstava za inhalacijsku anesteziju.
Ako jedna tvar značajno pojačava farmakološki učinak druge, ova se interakcija naziva potenciranje
. Uz potenciranje, ukupni učinak kombinacije dviju tvari premašuje zbroj tih učinaka. Na primjer, klorpromazin (antipsihotik) potencira učinak anestezije, što omogućuje smanjenje koncentracije potonjeg.
Lijekovi mogu djelovati na isti supstrat ( izravna sinergija
) ili imaju različitu lokalizaciju djelovanja ( neizravna sinergija
).
Fenomen sinergije često se koristi u medicinskoj praksi, jer omogućuje postizanje željenog farmakološkog učinka propisivanjem nekoliko lijekova u manjim dozama. Istodobno se smanjuje rizik od povećanih nuspojava.
Antagonizam(od grčkog anti- protiv. agona– borba) – smanjenje ili potpuno uklanjanje farmakološkog učinka jedne ljekovite tvari drugom pri zajedničkoj primjeni. Fenomen antagonizma koristi se u liječenju trovanja i za otklanjanje neželjenih reakcija na lijekove.
Razlikuju se sljedeće vrste antagonizma: izravni funkcionalni antagonizam, neizravni funkcionalni antagonizam, fizički antagonizam, kemijski antagonizam.
Izravni funkcionalni antagonizam nastaje kada ljekovite tvari djeluju suprotno (višesmjerno) na iste funkcionalne elemente (receptore, enzime, transportne sustave itd.). Na primjer, funkcionalni antagonisti uključuju stimulanse i blokatore b-adrenoreceptora, stimulanse i blokatore M-kolinergičkih receptora. Poseban slučaj izravnog antagonizma - natjecateljski
antagonizam. To se događa kada lijekovi imaju slične kemijske strukture i natječu se za vezanje na receptor. Stoga se nalokson koristi kao kompetitivni antagonist morfija i drugih narkotičkih analgetika.
Neke ljekovite tvari imaju sličnu kemijsku strukturu metabolitima mikroorganizama ili tumorskih stanica i s njima se natječu za sudjelovanje u jednoj od faza biokemijskog procesa. Takve tvari nazivaju se antimetaboliti
. Zamjenjujući jedan od elemenata lanca biokemijskih reakcija, antimetaboliti ometaju reprodukciju mikroorganizama i tumorskih stanica. Primjerice, sulfonamidi su kompetitivni antagonisti para-aminobenzojeve kiseline koja je neophodna za razvoj određenih mikroorganizama, a metotreksat je kompetitivni antagonist dihidrofolat reduktaze u tumorskim stanicama.
Neizravni funkcionalni antagonizam razvija se u slučajevima kada ljekovite tvari imaju suprotne učinke na funkcioniranje bilo kojeg organa, a istodobno se njihovo djelovanje temelji na različitim mehanizmima. Na primjer, neizravni antagonisti s obzirom na učinak na glatke mišićne organe uključuju aceklidin (povećava tonus glatkih mišićnih organa stimulacijom m-kolinergičkih receptora) i papaverin (smanjuje tonus glatkih mišićnih organa zbog izravnog miotropnog učinka).
Fizički antagonizam nastaje kao posljedica fizičkog međudjelovanja ljekovitih tvari: adsorpcija jedne ljekovite tvari na površinu druge, što rezultira stvaranjem neaktivnih ili slabo apsorbiranih kompleksa (npr. adsorpcija ljekovitih tvari i toksina na površini aktiviranih ugljik). U liječenju trovanja koristi se fenomen fizičkog antagonizma.
Kemijski antagonizam nastaje kao posljedica kemijske reakcije između tvari, uslijed čega nastaju neaktivni spojevi ili kompleksi. Antagonisti koji djeluju na ovaj način nazivaju se protuotrovi
. Na primjer, u slučaju trovanja spojevima arsena, žive i olova koristi se natrijev tiosulfat, kao rezultat kemijske reakcije pri čemu nastaju netoksični sulfati. U slučaju predoziranja ili trovanja srčanim glikozidima koristi se dimerkaprol koji s njima tvori neaktivne kompleksne spojeve. U slučaju predoziranja heparinom primjenjuje se protiaminsulfat, čije se kationske skupine vežu za anionske centre heparina, neutralizirajući njegov antikoagulantni učinak.
Ako se kombiniranom primjenom lijekova postigne izraženiji terapijski učinak, oslabe ili spriječe negativne reakcije, takva se kombinacija lijekova smatra racionalnom i terapijski prikladnom. Na primjer, kako bi se spriječio neurotoksični učinak izoniazida, propisan je vitamin B6, kako bi se spriječila kandidijaza kao komplikacija tijekom liječenja antibioticima širokog spektra - nistatin ili levorin, kako bi se uklonila hipokalijemija tijekom liječenja salureticima - kalijev klorid.
Ako je uslijed istodobne primjene više lijekova oslabljen, spriječen ili narušen terapijski učinak ili se razviju neželjeni učinci, takve kombinacije se smatraju neracionalnim i terapijski neprikladnim ( nekompatibilnost lijeka
).
Obilje ljekovitih tvari koje se trenutno proizvode u različitim zemljama ne znači da svaki lijek ima poseban mehanizam djelovanja. Mnoge ljekovite tvari (uglavnom slične kemijske strukture) imaju sličan mehanizam djelovanja. To vam omogućuje da istaknete...
(Farmakologija s receptom)VRSTE DJELOVANJA LJEKOVITIH TVARILokalno djelovanje može nastupiti kada lijek dođe u izravan kontakt s tjelesnim tkivima, poput kože ili sluznice. Lokalno djelovanje također uključuje reakciju tkiva (potkožnog tkiva, mišića i dr.) na injekciju lijekova. Među topikalnim lijekovima, iritantni,...
(Farmakologija s receptom)Antagonizam i sinergizam iona Pojam portfeljne strategije i njezine komponente: Vektor rasta, konkurentska prednost, sinergija, strateška fleksibilnostPortfolio strategiju kao vrstu osnovne inovacijske strategije predložio je američki ekonomist ruskog podrijetla I. Ansoff. Njegova specifičnost je u tome što utvrđuje glavne pravce strateškog razvoja korporacije sa stajališta povezivanja raspodjele resursa između...
(Uslužna inovacija)Mjerenje sinergije pri ulasku na novi proizvod/tržišteFunkcionalna podjela Učinci Učinci udruživanja napora Početna ušteda Operativna ušteda Širenje prodaje Novi proizvodi i tržišta Opći sinergizam Ulaganje Operativno Privremeno ulaganje Operativno Opće upravljanje i financije Doprinos matičnoj tvrtki Doprinos novom proizvodu/tržištu...
(Organizacija upravljanja sinergijom u industrijskom poduzeću)Antagonizam i sinergizam ionaAntagonizam se očituje u međusobnom utjecaju iona. Povećanje sadržaja jednog iona u biljci inhibira ulazak drugog iona u biljku. Na primjer, ulazak iona Mn2+ u biljku inhibira ulazak željeza i utječe na biosintezu klorofila. Jedan od razloga fenomena antagonizma može biti vezan za...
(Procesi kompleksacije prirodnog i tehnogenog podrijetla)PROTIVNA SUDSKA PRAKSA O PITANJU ZAKONITOSTI CESEIJE U KREDITNIM ODNOSIMAKreditiranje u Ruskoj Federaciji jedna je od najpopularnijih usluga u gospodarskim aktivnostima subjekata. Izdavanje novčanih sredstava na kamate fizičkim i pravnim osobama provode specijalizirane osobe, kojima rusko zakonodavstvo nameće određene zahtjeve. Regulatorni...
(Suvremena pravna znanost i praksa)
|
5505
0
Farmakodinamika
Farmakodinamika proučava biokemijske i fiziološke učinke lijekova na ljudski organizam, mehanizam njihova djelovanja te odnos između koncentracije lijeka i njegova učinka.
Djelovanje većine kardiovaskularnih lijekova uglavnom je posljedica interakcije s enzimima, strukturnim ili transportnim proteinima, ionskim kanalima, ligandima hormonskih receptora, neuromodulatorima i neurotransmiterima, kao i rupturom stanične membrane (opći anestetici) ili kemijskim reakcijama (kolestiramin, tvari koje vežu kolesterol aktivan kao kelatni spojevi). Vezanje enzima mijenja proizvodnju ili metabolizam ključnih endogenih tvari: acetilsalicilna kiselina nepovratno inhibira enzim prostaglandin sintazu (ciklooksigenazu), čime sprječava razvoj upalnog odgovora; ACE inhibitori sprječavaju stvaranje angiotenzina II i istodobno suzbijaju razgradnju bradikinina, stoga se povećava njegova koncentracija i povećava vazodilatacijski učinak; srčani glikozidi inhibiraju aktivnost H+, K+-ATPaze.
Agonizam i antagonizam
Većina lijekova djeluje kao ligandi koji se vežu na receptore odgovorne za stanične učinke. Vezanje za receptor može izazvati njegovu normalnu aktivaciju (agonist, djelomični agonist), blokadu (antagonist) ili čak obrnuto djelovanje (inverzni ili reverzni agonist). Vezanje liganda (LG) na receptor događa se prema zakonu djelovanja mase, a omjer vezanja i disocijacije može se koristiti za određivanje ravnotežne koncentracije vezanih receptora. Odgovor na lijek ovisi o broju vezanih receptora (zauzetosti). Odnos između broja okupiranih receptora i farmakološkog učinka obično je nelinearan.
Osnovni principi interakcije lijek-receptor temelje se na pretpostavci da agonist reverzibilno stupa u interakciju s receptorom i stoga izaziva njegov učinak. Antagonisti se vežu na iste receptore kao i agonisti, ali obično nemaju nikakav učinak osim što ometaju vezanje molekula agonista na receptor i, sukladno tome, potiskuju učinke posredovane potonjim. Kompetitivni antagonisti reverzibilno se vežu za receptore. Ako antagonisti mogu smanjiti maksimalne učinke agonista, tada se antagonizam smatra nekompetitivnim ili ireverzibilnim. Eksperimentalna farmakologija je pokazala da neki blokatori receptora angiotenzina II tipa 1 (ARB) pokazuju ireverzibilne učinke, ali je klinički značaj ovog nalaza diskutabilan jer su, unutar raspona doza preporučenih za kliničku upotrebu, ireverzibilni učinci ARB mali ili zanemarivi. Koncentracije agonista i antagonista kod ljudi nikada nisu tako visoke kao u eksperimentu, a učinci svih antagonista uglavnom su kompetitivne prirode, tj. reverzibilan.
Specifičnost (selektivnost) kardiovaskularnih lijekova
Specifičnost molekule određena je njezinom aktivnošću na jednom receptoru, podvrsti receptora ili enzimu. Ovisno o terapijskom cilju, može se postići specifičnost djelovanja lijeka unutar kardiovaskularnog sustava. Na primjer, budući da naponski kontrolirani kalcijevi kanali imaju samo manji učinak na tonus venskih glatkih mišićnih stanica, spori blokatori kalcijevih kanala služe kao selektivni arterijski dilatatori.
Slično tome, agonisti vazopresina imaju vazokonstriktorni učinak prvenstveno na krvne žile unutarnjih organa, pa se koriste u liječenju portalne hipertenzije. Sildenafil (inhibitor fosfodiesteraze tipa V) ima dilatacijski učinak na vaskularni sloj penisa i pluća, što može odražavati ekspresiju ovog enzima u tim vaskularnim slojevima. Osim u ciljnim organima, receptori slične strukture nalaze se iu drugim stanicama i tkivima.
Kada se aktiviraju, dovode do razvoja poznatih nuspojava: agonisti 5-HT1 receptora i vazopresin uzrokuju koronarni spazam, inhibitori fosfodiesteraze tipa V uzrokuju sustavnu hipotenziju. Štoviše, kako se doza povećava, obično dolazi do gubitka specifičnosti. Na sl. Slika 1 prikazuje krivulju doza-odgovor za lijek koji djeluje na dva receptora, ali različite jačine. Pod utjecajem malih doza lijekova specifično se aktivira receptor A, ali kada se koriste visoke doze (točka gdje se krivulje spajaju), receptori A i B se podjednako aktiviraju. Selektivnost lijekova je relativna, a ne apsolutna.
Očekuje se da će kardioselektivni antagonisti β-adrenergičkih receptora (β-blokatori) djelovati samo na srčane β1-adrenergičke receptore, ali u visokim dozama mogu utjecati i na β2-adrenergičke receptore u bronhima i krvnim žilama, stimulirajući tako bronho- i vazokonstrikciju. Selektivnost lijeka može se izraziti kao omjer relativnih snaga vezanja različitih antagonista. Očito je da ciljana terapija zahtijeva lijekove s visokim stupnjem selektivnosti.
Kod međudjelovanja lijekova mogu se razviti sljedeća stanja: a) pojačani učinci kombinacije lijekova b) oslabljeni učinci kombinacije lijekova c) nekompatibilnost lijekova
Jačanje učinaka kombinacije lijekova provodi se u tri opcije:
1)
zbrajanje učinaka ili aditivnu interakciju– vrsta interakcije lijekova u kojoj je učinak kombinacije jednak jednostavnom zbroju učinaka svakog lijeka zasebno. Oni. 1+1=2
. Karakteristično za lijekove iz iste farmakološke skupine koji imaju zajednički cilj djelovanja (kiselinsko-neutralizirajuće djelovanje kombinacije aluminijevog i magnezijevog hidroksida jednako je zbroju njihovih kiselo-neutralizirajućih sposobnosti zasebno)
2) sinergizam - vrsta interakcije u kojoj je učinak kombinacije veći od zbroja učinaka svake od tvari uzetih zasebno. Oni. 1+1=3
. Sinergizam se može odnositi i na željene (terapeutske) i na neželjene učinke lijekova. Kombinirana primjena tiazidnog diuretika diklorotiazida i ACE inhibitora enalaprila dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka svakog lijeka koji se koristi u liječenju hipertenzije. Međutim, istodobna primjena aminoglikozidnih antibiotika (gentamicin) i diuretika petlje furosemida uzrokuje naglo povećanje rizika od ototoksičnosti i razvoja gluhoće.
3) potenciranje - vrsta interakcije lijekova u kojoj jedan od lijekova, koji sam po sebi nema taj učinak, može dovesti do naglog povećanja učinka drugog lijeka. Oni. 1+0=3
(klavulanska kiselina nema antimikrobni učinak, ali može pojačati učinak β-laktamskog antibiotika amoksicilina jer blokira β-laktamazu; adrenalin nema lokalni anestetički učinak, ali kada se doda otopini ultrakaina, naglo produljuje njegov anestetički učinak usporavanjem apsorpcije anestetika s mjesta ubrizgavanja).
Učinci smanjenja Lijekovi kada se koriste zajedno nazivaju se antagonisti:
1)
kemijski antagonizam ili antidotizam– kemijska interakcija tvari međusobno uz stvaranje neaktivnih produkata (kemijski antagonist iona željeza deferoksamin, koji ih veže u neaktivne komplekse; protamin sulfat, čija molekula ima višak pozitivnog naboja – kemijski antagonist heparina, čija molekula ima višak negativnog naboja). Kemijski antagonizam je u osnovi djelovanja antidota (protuotrova).
2)
farmakološki (izravni) antagonizam- antagonizam izazvan višesmjernim djelovanjem 2 lijeka na iste receptore u tkivima. Farmakološki antagonizam može biti kompetitivan (reverzibilan) ili nekompetitivni (ireverzibilan):
a) kompetitivni antagonizam: kompetitivni antagonist se reverzibilno veže na aktivno mjesto receptora, tj. štiti ga od djelovanja agonista. Jer Stupanj vezanja tvari na receptor proporcionalan je koncentraciji te tvari, tada se učinak konkurentskog antagonista može prevladati povećanjem koncentracije agonista. On će istisnuti antagonist iz aktivnog središta receptora i uzrokovati puni odgovor tkiva. Da. kompetitivni antagonist ne mijenja maksimalni učinak agonista, ali je potrebna veća koncentracija agonista za interakciju agonista s receptorom. Natjecateljski antagonist pomiče krivulju doza-odgovor za agonist udesno u odnosu na početne vrijednosti i povećava EC 50
za agonist, bez utjecaja na vrijednost E max .
U medicinskoj praksi često se koristi konkurentski antagonizam. Budući da se učinak kompetitivnog antagonista može prevladati ako njegova koncentracija padne ispod razine agonista, tijekom liječenja kompetitivnim antagonistima potrebno je stalno održavati njegovu dovoljno visoku razinu. Drugim riječima, klinički učinak kompetitivnog antagonista ovisit će o njegovom poluživotu i koncentraciji punog agonista.
b) nekompetitivni antagonizam: nekompetitivni antagonist veže se gotovo nepovratno na aktivno središte receptora ili općenito stupa u interakciju s njegovim alosteričkim centrom. Stoga, koliko god se povećala koncentracija agonista, on nije u stanju istisnuti antagonist iz njegove veze s receptorom. Budući da se neki od receptora koji su povezani s nekompetitivnim antagonistom više ne mogu aktivirati , E vrijednost max opada, ali se ne mijenja afinitet receptora za agonist, pa vrijednost EC 50
ostaje isto. Na krivulji doza-odgovor, učinak nekompetitivnog antagonista pojavljuje se kao kompresija krivulje u odnosu na okomitu os bez njenog pomicanja udesno.
Shema 9. Vrste antagonizma.
A – kompetitivni antagonist pomiče krivulju doza-učinak udesno, tj. smanjuje osjetljivost tkiva na agonist ne mijenjajući njegov učinak B - nekompetitivni antagonist smanjuje veličinu tkivnog odgovora (učinak), ali ne utječe na njegovu osjetljivost na agonist. C – opcija korištenja djelomičnog agonista na pozadini punog agonista. Kako se koncentracija povećava, djelomični agonist istiskuje puni agonist iz receptora i, kao rezultat toga, odgovor tkiva se smanjuje od maksimalnog odgovora na puni agonist do maksimalnog odgovora na djelomični agonist.
Nekompetitivni antagonisti rjeđe se koriste u medicinskoj praksi. S jedne strane, oni imaju nedvojbenu prednost, jer njihov se učinak ne može prevladati nakon vezanja na receptor, te stoga ne ovisi ni o poluživotu antagonista niti o razini agonista u tijelu. Učinak nekompetitivnog antagonista bit će određen samo brzinom sinteze novih receptora. No, s druge strane, ako dođe do predoziranja ovim lijekom, bit će izuzetno teško ukloniti njegov učinak.
|
Natjecateljski antagonist
|
Nekompetitivni antagonist
|
|
Po strukturi sličan agonistu
|
Po strukturi se razlikuje od agonista
|
|
Veže se na aktivno mjesto receptora
|
Veže se na alosterično mjesto receptora
|
|
Pomiče krivulju doza-odgovor udesno
|
Pomiče krivulju doza-odgovor okomito
|
|
Antagonist smanjuje osjetljivost tkiva na agonist (EC 50), ali ne utječe na maksimalni učinak (E max) koji se može postići višom koncentracijom.
|
Antagonist ne mijenja osjetljivost tkiva na agonist (EC 50), ali smanjuje unutarnju aktivnost agonista i maksimalni odgovor tkiva na njega (E max).
|
|
Učinak antagonista može se poništiti visokom dozom agonista
|
Učinci antagonista ne mogu se poništiti visokom dozom agonista.
|
|
Učinak antagonista ovisi o omjeru doza agonista i antagonista
|
Učinak antagonista ovisi samo o njegovoj dozi.
|
Losartan je kompetitivni antagonist za receptore angiotenzina AT1; remeti interakciju angiotenzina II s receptorima i pomaže u snižavanju krvnog tlaka. Učinak losartana može se prevladati primjenom visoke doze angiotenzina II. Valsartan je nekompetitivni antagonist za te iste AT1 receptore. Njegov se učinak ne može prevladati ni primjenom visokih doza angiotenzina II.
Od interesa je interakcija koja se odvija između potpunih i djelomičnih agonista receptora. Ako koncentracija punog agonista premašuje razinu djelomičnog agonista, tada se opaža maksimalni odgovor u tkivu. Ako se razina djelomičnog agonista počne povećavati, istiskuje puni agonist iz vezanja na receptor i odgovor tkiva počinje se smanjivati od maksimuma za puni agonist do maksimuma za djelomični agonist (tj. razina na kojoj se zauzima sve receptore).
3)
fiziološki (neizravni) antagonizam– antagonizam povezan s utjecajem 2 lijeka na različite receptore (mete) u tkivima, što dovodi do međusobnog slabljenja njihovog učinka. Na primjer, uočen je fiziološki antagonizam između inzulina i adrenalina. Inzulin aktivira inzulinske receptore, zbog čega se povećava transport glukoze u stanicu i smanjuje razina glikemije. Adrenalin aktivira 2 -adrenergičke receptore u jetri i skeletnim mišićima te potiče razgradnju glikogena, što u konačnici dovodi do povećanja razine glukoze. Ova vrsta antagonizma često se koristi u hitnoj skrbi pacijenata s predoziranjem inzulinom koje je dovelo do hipoglikemijske kome.
