Тривожна ажитація. Часте почуття тривоги та надмірне збудження – перші ознаки ажитації.

Метотрексат: інструкція із застосування та відгуки

Метотрексат – протипухлинний засіб.

Форма випуску та склад

Лікарська форма – таблетки, вкриті оболонкою (по 50 шт. у полімерних банках, у картонній пачці 1 банку).

Діюча речовина – метотрексат, у 1 таблетці – 2,5 мг.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Метотрексат є протипухлинним, цитостатичним засобом, що відноситься до групи антиметаболітів. Він інгібує дигідрофолатредуктазу, що відповідає за відновлення дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву кислоту (переносник вуглецевих фрагментів, необхідних для продукування пуринових нуклеотидів та їх похідних).

Метотрексат уповільнює клітинний мітоз, а також синтез та репарацію ДНК. Підвищена чутливістьдо його дії виявляють тканини, схильні до швидкої проліферації: епітеліальні клітинислизової оболонки ротової порожнини, сечового міхура, кишечника, клітини злоякісних пухлинних утворень, ембріональні клітини, клітини кісткового мозку Крім протипухлинного препарат характеризується також імунодепресивною дією.

Фармакокінетика

При прийомі внутрішньо всмоктування метотрексату визначається величиною дози: при прийомі препарату в дозі 30 мг/м 2 він добре всмоктується, а його біодоступність в середньому становить 60%.

У пацієнтів дитячого віку з діагнозом лейкемія абсорбція речовини варіюється від 23% до 95%. Максимальна концентрація метотрексату досягається за проміжок часу від 40 хвилин до 4 годин. Його поєднання з прийомом їжі призводить до зниження швидкості всмоктування та зменшення максимальної концентрації. Ступінь зв'язування з білками плазми (переважно альбумін) досягає приблизно 50%.

Після розподілу в тканинах метотрексат у значних концентраціях виявляється у нирках, печінці та особливо селезінці, переходячи у форму поліглутаматів. У цих органах препарат може накопичуватись протягом кількох тижнів і навіть місяців.

Після перорального прийому препарат частково метаболізується за участю кишкової флори, переважно у печінці (незалежно від способу введення). При цьому утворюється поліглутамінова форма метотрексату, що має фармакологічною активністюі є інгібітором дигідрофолатредуктази та синтезу тимідину. У пацієнтів, які отримують метотрексат у дозі менше 30 мг/м 2 , період напіввиведення у початковій фазі дорівнює 2–4 годин, а в кінцевій фазі, що відрізняється більшою тривалістю, 3–10 годин при застосуванні невеликих доз та 8–15 годин при застосуванні значних доз лікарського засобу У хворих з хронічною нирковою недостатністю обидві фази екскреції метотрексату можуть суттєво пролонгуватись.

Метотрексат виводиться в основному із сечею у незміненому вигляді за допомогою канальцевої секреції та клубочкової фільтрації. З жовчю екскретується до 10% речовини, яка надалі реабсорбується у кишечнику. Виведення метотрексату у пацієнтів з дисфункціями нирок, вираженим транссудатом або асцитом, суттєво сповільнюється. При повторне введенняпрепарат кумулюється у тканинах у вигляді поліглутаматів.

Показання до застосування

• Трофобластичні новоутворення;
• Неходжкінська лімфома, гострий лімфобластний лейкоз;
• Тяжка форма псоріазу;
• Стадії грибоподібного мікозу, що далеко зайшли;
• Ревматоїдний артрит (за відсутності ефекту інших методів лікування).

Протипоказання

• Виражені порушення функції нирок та/або печінки;
• Гематологічні розлади, включаючи гіпоплазію кісткового мозку, лейкопенію, тромбоцитопенію, анемію;
• Гостра форма інфекційних захворювань;
• Синдром імунодефіциту;
• Період вагітності та грудного вигодовування;
• вік до 3 років;
• Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Згідно з інструкцією, Метотрексат з обережністю рекомендується призначати пацієнтам з виразковою хворобоюшлунка та дванадцятипалої кишки, виразковим колітом, інфекційними захворюваннями бактеріального, вірусного або грибкового генезу, при випоті в плевральну порожнину, асциті, зневодненні, нефролітіазі або подагрі в анамнезі; на фоні раніше променевої або хіміотерапії.

Інструкція по застосуванню Метотрексату: спосіб та дозування

Таблетки Метотрексат приймають перорально.

Дозу та період лікування лікар призначає на підставі клінічних показань індивідуально з урахуванням схеми хіміотерапії.

• Трофобластичні пухлини: по 15-30 мг 1 раз на день протягом 5 днів. Курс лікування повторюють від 3 до 5 разів із перервою в один або більше тижнів (з урахуванням ознак токсичності). Крім цього, можливе альтернативне призначення по 50 мг 1 раз на 5 днів з перервою 1 місяць і більше; курс передбачає прийом 300-400 мг препарату;
• Неходжкінські лімфоми (у складі комплексної терапії): по 15-20 мг на 1 м 2 поверхні тіла хворого 1 раз на добу 2 рази на тиждень або по 7,5 мг на 1 м 2 1 раз на добу протягом 5 днів;
• Гострий лімфобластний лейкоз (у складі комплексної терапії): з розрахунку по 3,3 мг на 1 м2 у поєднанні з преднізолоном. Після досягнення ремісії режим дозування може становити 15 мг на 1 м 2 2 рази на тиждень або 2,5 мг на 1 кг ваги хворого кожні 14 днів;
• Псоріаз: по 10-25 мг на тиждень, дозу слід збільшувати поступово, після досягнення оптимального клінічного ефектуїї починають знижувати до найменшої ефективної дози;
• Грибоподібний мікоз: початкова доза – по 25 мг 2 рази на тиждень, залежно від реакції хворого та гематологічних показників проводиться зниження дози або відміна препарату;
• Ревматоїдний артрит: початкова доза – 7,5 мг 1 раз на тиждень одноразово або 3 прийоми з інтервалом о 12 годині. Для досягнення оптимального клінічного ефекту допускається підвищення тижневої дози до 20 мг. Після досягнення бажаного результату дозу рекомендується поступово знижувати до найнижчої ефективної дози. Тривалість терапії визначається індивідуально. Дітям при ювенільному хронічному артриті дозу визначають із розрахунку по 10-30 мг на 1 м 2 поверхні тіла дитини 1 раз на тиждень або по 0,3-1 мг на 1 кг ваги.

Побічна дія

• Система кровотворення: тромбоцитопенія, анемія (у тому числі апластична), лейкопенія, агранулоцитоз, нейтропенія, еозинофілія, лімфопроліферативні захворювання, лімфаденопатія, панцитопенія, гіпогаммаглобулінемія;
• Серцево-судинна система: перикардіальний випіт, перикардит, зниження артеріального тиску, тромбоемболія (тромбоз церебральних судин, артеріальний тромбоз, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт, тромбоз вен сітківки, легенева емболія);
• Травна система: нудота, блювання, анорексія, стоматит, фарингіт, гінгівіт, ентерит, ерозивно-виразкові ураженнята кровотеча з шлунково-кишковий тракт(включаючи мелену, гематемезис), панкреатит, гепатотоксичність (підвищення активності печінкових ферментів, печінкова недостатність, гострий гепатит, цироз та фіброз печінки, гіпоальбумінемія);
• Нервова система: сонливість, запаморочення, біль голови, геміпарез, дизартрія, парез, афазія, судоми; на фоні високих доз – емоційна лабільність, транзиторний розлад когнітивних функцій, енцефалопатія (у тому числі лейкоенцефалопатія); незвичайна краніальна чутливість;
• Орган зору: порушення зору (включаючи скороминучу сліпоту), кон'юнктивіт;
• Дихальна система: рідко - дихальна недостатність, фіброз легень, альвеоліт, хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ), інтерстиціальний пневмоніт (у тому числі з фатальним результатом), симптоми інтерстиціальної пневмонії (потенційно небезпечної) – задишка, сухий кашель, лихоманка;
• Шкірний покрив: свербіж шкіри, еритематозний висип, кропив'янка, порушення пігментації, фоточутливість, алопеція, телеангіектазія, екхімози, ексфоліативний дерматит, фурункульоз, вугри, мультиформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), некроз та виразка шкіри, токсичний епідермальний некроліз; при псоріазі – печіння шкіри, болючі ерозивні бляшки на шкірі;
• Сечостатева система: цистит, ниркова недостатність або важка нефропатія, протеїнурія, азотемія, гематурія, порушення ово- та сперматогенезу, зниження лібідо, транзиторна олігоспермія, імпотенція, вагінальні виділення, дисменорея, гінекомастія, викидень, дефекти розвитку плода, загибель плода, безплідність;
• Опорно-руховий апарат: міалгія, артралгія, остеопороз, переломи, остеонекроз;
• Новоутворення: лімфома, у тому числі оборотна;
• Інші: підвищена пітливість, цукровий діабет, алергічні реакції(включаючи анафілактичний шок), алергічний васкуліт, некроз м'яких тканин, синдром лізису пухлини, раптова смерть, опортуністичні інфекції, загрозливі для життя(у тому числі пневмоцистна пневмонія), цитомегаловірусна (ЦМВ) інфекція (включаючи ЦМВ-пневмонію), гістоплазмоз, нокардіоз, криптококоз, сепсис (у тому числі фатальний), оперізуючий лишай, простий та дисемінований герпес.

Передозування

Для передозування Метотрексату специфічна симптоматика не є характерною, тому її визначають за рівнем діючої речовини препарату в плазмі крові.

Як лікування рекомендується введення специфічного антидоту – кальцію фолінату – якнайшвидше після прийому препарату в високих дозахбажано протягом першої години. Його доза повинна дорівнювати або перевищувати відповідну дозу метотрексату. Наступні дози вводяться при необхідності залежно від вмісту метотрексату у сироватці крові. Щоб уникнути преципітації метотрексату та/або його метаболітів у ниркових канальцяхслід провести підлужування сечі та гідратацію організму, що призводять до прискореному виведеннюпрепарату. Щоб мінімізувати ризик розвитку нефропатії внаслідок утворення осаду метотрексату або його метаболітів у сечі, рекомендується додаткове визначення рН сечі перед кожним введенням та через кожні 6 годин протягом усього періоду застосування фолінату кальцію, що використовується як антидот. Введення останнього необхідно продовжувати до зниження концентрації метотрексату в плазмі до значення, що не перевищує 0,05 мкмоль/л, та підвищення рН до значень понад 7.

особливі вказівки

Цитотоксичність препарату потребує обережного поводження з ним. Призначення препарату може проводити тільки досвідчений фахівець. Враховуючи властивості та особливості дії Метотрексату, лікар повинен інформувати хворого про здатність препарату викликати важкі, а часом і фатальні побічні дії та необхідність дотримання строгого режимутерапії для їхньої мінімізації.

Застосування препарату слід супроводжувати ретельно медичним наглядомдля своєчасного виявленняознак токсичної дії, їх оцінки, та вживання адекватних заходів.

Призначення повинно проводитись на підставі повного загального аналізукрові з визначенням вмісту тромбоцитів, біохімічного аналізукрові із встановленням активності ферментів печінки, сироваткового альбуміну, білірубіну, дослідження функції нирок, рентгенографії грудної клітки, за необхідності – тестів на гепатит та туберкульоз.

Прийом Метотрексату повинен проходити в умовах регулярного контролю стану периферичної крові щодо вмісту числа лейкоцитів і тромбоцитів. Протягом першого місяця терапії аналіз проводиться спочатку через день, потім з інтервалом 3-5 днів. У наступний період – 1 раз на 7-10 днів, при ремісії – 1 раз на 1-2 тижні. Перед кожним прийомом препарату на наявність виразок обстежується слизова поверхня рота та глотки. Слід перевіряти: систематично – активність печінкових трансаміназ, функцію нирок (кліренс креатиніну, азот сечовини), рівень концентрації сечової кислотиу крові; періодично – рентгеноскопічні дослідження органів грудної клітки. Стан кістковомозкового кровотворення перевіряють тричі (до початку терапії, у період лікування, після завершення курсу).

Дія препарату може спричинити гостру або хронічну гепатотоксичність, включаючи фіброз та цироз печінки. Хронічна гепатотоксичність може стати наслідком прийому загальної кумулятивної дози 1,5 г або тривалої (2 і більше років) терапії метотрексатом і призвести до фатального результату.

Враховуючи токсичний впливметотрексату на організм хворого слід уникати одночасного призначення інших гепатотоксичних засобів, крім випадків очевидної необхідності.

Ступінь токсичного ефекту препарату може бути обумовлена ​​обтяжливими супутніми факторами, такими як ожиріння, алкоголізм, цукровий діабет та літній вік хворого.

Для об'єктивної оцінкифункції печінки, крім біохімічних параметрів, рекомендується використовувати дані біопсії печінки, отримані до початку або після 2-4 місяців лікування.

У разі помірного фіброзу печінки або наявності ознак цирозу слід відмінити метотрексат, при діагностуванні легкої форми фіброзу рекомендується повторне проведеннябіопсії через 6 місяців. При незначних гістологічних змінах печінки (легке портальне запалення, жирові зміни) слід дотримуватись особливої ​​обережності при подальшому застосуванні препарату.

При виразковому стоматиті та діареї необхідно перервати терапію метотрексатом через великий ризик розвитку геморагічного ентериту та прорив стінки кишечника.

Хворим слід уникати впливу прямих сонячних променівта ультрафіолетового опромінення, щоб не допустити розвитку реакції фотосенсибілізації.

Слід враховувати вплив препарату на імунну системупри проведенні імунологічних тестів та можливе погіршення реакції на вакцинацію. Тому в період 3-12 місяців після відміни препарату хворому не показано імунізацію (крім випадків, рекомендованих лікарем), особам, які проживають з хворим, слід відмінити імунізацію проти поліомієліту. Хворому необхідно носити маску, щоб уникнути контакту з людьми, які отримували вакцину проти поліомієліту.

У період лікування пацієнтам дітородного віку необхідно застосовувати надійні методи контрацепції, а також після закінчення терапії – чоловікам протягом 3 місяців, жінкам – протягом не менше одного овуляційного циклу.

Для зменшення токсичності високих доз метотрексату після курсу лікування хворому показано прийом фолінату кальцію.

Зважаючи на вплив препарату на центральну нервову систему (запаморочення, відчуття втоми), пацієнтам необхідно утриматися від керування транспортними засобамичи механізмами під час терапії.

Застосування при вагітності та лактації

Для Метотрексату характерна тератогенна дія: може викликати вроджені вадирозвитку або внутрішньоутробної смерті плода. Якщо вагітність настала під час лікування препаратом, рекомендується переривання вагітності у зв'язку з високим ризикомнегативного на плід. Метотрексат проникає в грудне молокотому під час курсу терапії необхідно припинити грудне годування.

Лікарська взаємодія

Оскільки препарат є цитотоксичним, одночасний прийомбудь-яких лікарських засобівповинен бути погоджений з лікарем. Враховуючи властивості та особливості Метотрексату, стан хворого та лікарську взаємодію препаратів, лікар дасть рекомендації, що дозволяють уникнути появи тяжких побічних ефектів.

Аналоги

Аналогами Метотрексату є: Віро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Метотрексат-Ебеве, Методжект, Метотаб.

Терміни та умови зберігання

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі до 25°C. Берегти від дітей.

Термін придатності – 3 роки.

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Австрія

Речовини Метотрексату Ебеве:

Метотрексат

Форма випуску Метотрексату Ебеве:

• Таблетки по 2.5 мг №50
• Таблетки по 5 мг № 50
• Таблетки по 10 мг № 50
• Розчин для ін'єкцій, 10 мг/1 мл по 1 мл або 5 мл у флаконах №1
• Розчин для ін'єкцій по 1 мл (10 мг) у ампулах № 10; по 5 мл (50 мг) у ампулах № 5
• Концентрат для приготування розчину для інфузій 5 мл (500 мг) в ампулах № 5; по 10 мл (1000 мг) у ампулах № 1
• Концентрат для приготування розчину для інфузій по 5 мл (500 мг) або 10 мл (1000 мг) або 50 мл (5000 мг) у флаконах

Кому показано Метотрексат Ебеве?

• Гостра лімфоцитарна лейкемія (підтримуюча терапія).
• Активний ревматоїдний артрит у дорослих.
• Поширений хронічний псоріаз, особливо у людей похилого віку та інвалідів, у разі неефективності традиційної терапії.

Як використовувати Метотрексат Ебеве?

Пігулки

Таблетки ковтайте, не розжовуючи за годину до або через 1,5-2 години після їди.

Гостра лімфоцитарна лейкемія. Метотрексат можна приймати перорально у дозах до 30 мг/м2. Великі дозислід вводити парентеральний. Для підтримуючого лікування гострої лімфоцитарної лейкемії у дітей метотрексат застосовується перорально в дозі 20 мг/м2 один раз на тиждень і, крім того, вводиться внутрішньовенно та інтратекально для профілактики ураження ЦНС.

Ревматоїдний артрит. Початкова доза – 7,5 мг один раз на тиждень.

І при псоріазі, і при ревматоїдному артриті терапевтичний ефект зазвичай відзначається вже через 6 тижнів, після чого стан пацієнтів продовжує покращуватись ще 12 і більше тижнів. Якщо через 6-8 тижнів терапії ознак покращення, а також ознак токсичних ефектів немає, дози можна поступово збільшувати на 2,5 мг на тиждень.

Звичайно, оптимальна тижнева доза становить 7,5-16 мг, але вона не повинна перевищувати 20 мг. Якщо ефекту немає після 8 тижнів лікування у максимальній дозі, метотрексат повинен бути скасований. Після досягнення терапевтичного ефектудози препарату повинні бути знижені до найнижчого можливого рівня.

Оптимальна тривалістьтерапії метотрексатом поки що не визначено, проте попередні дані свідчать про збереження початкового ефекту мінімум протягом 2 років у разі прийняття підтримуючих доз. Після припинення лікування метотрексатом симптоми хвороби можуть повертатись через 3-6 тижнів.

Розчин для ін'єкцій та концентрат

Дорослим та дітям метотрексат може вводитися внутрішньом'язово, внутрішньовенно (шляхом ін'єкцій або інфузій), внутрішньо артеріальною, інтратекальною та інтравентрикулярною. Дози розраховуються, виходячи з маси тіла чи площі поверхні тіла пацієнтів, за винятком інтратекального та інтравентрикулярного застосування, коли максимальна рекомендована доза становить 15 мг, а максимальна концентрація – 5 мг/мл. У разі гематологічних порушень та порушень функцій печінки чи нирок дози препарату необхідно зменшувати. Високі дози метотрексату (понад 100 мг) зазвичай вводять шляхом внутрішньовенних вливань тривалістю не більше 24 годин. Частину дози можна вводити шляхом початкової швидкої внутрішньовенної ін'єкції.

Метотрексат застосовується у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими цитотоксичними препаратами, гормонами, променевою терапією та хірургічними методами Дози та схеми лікування метотрексатом суттєво різняться залежно від виду захворювання. При лікуванні високими дозами метотрексату (понад 150 мг/м2) призначається фолінат кальцію для захисту нормальних клітин від токсичної дії препарату. Дози фолінату кальцію визначаються залежно від дози метотрексату. Зазвичай протягом 12-24 годин вводиться до 150 мг фолінату кальцію у вигляді кількох доз (шляхом внутрішньом'язових ін'єкцій, внутрішньовенних ін'єкцій, внутрішньовенних інфузійабо перорально), а потім ще 12-25 мг внутрішньом'язово, внутрішньовенно або 15 мг перорально (1 капсула) кожні 6 годин протягом 48 годин. Захисна терапія фолінатом кальцію зазвичай починається через 8-24 годин від початку вливання метотрексату. При лікуванні меншими дозами метотрексату (до 100 мг) можна досить приймати по 1 капсулі (15 мг) фолінату кальцію кожні 6 годин протягом 48-72 годин.

Нижче наведено деякі приклади схем лікування метотрексатом.

• Лейкемія:
  3,3 мг/м2 у поєднанні з іншими цитостатиками 1 раз на тиждень протягом 4-6 тижнів.
  2,5 мг/кг кожні два тижні.
  30 мг/м2 на тиждень (підтримуюча терапія).
  Високі дози 1-12г/м2 (шляхом внутрішньовенних вливань тривалістю 1-6 годин) з інтервалами 1-3 тижні.
  20 мг/м2 у поєднанні з іншими цитостатиками 1 раз на тиждень.
• Неходжкінська лімфома:
  500-2000 мг/м2 у комбінації з іншими цитостатиками 1 раз на тиждень або 1 раз на 3 тижні. 7500 мг/м2 внутрішньовенно один раз на тиждень.
• Рак молочної залози:
  

  40 мг/м2 внутрішньовенно у комбінації з іншими цитостатиками в перший день, перший і третій день або перший і восьмий день курсу, або 3 рази на рік.

• Хоріокарцинома:
  15-30 мг на день протягом 5 днів із повторенням курсів через тиждень і більше.

Інструкції медичного персоналу

Метотрексат Ебеве містить антимікробних компонентів, тому невикористані розчини повинні знищуватися.

Інфузійні розчини є стабільними протягом 24 годин у разі розведення 0,9% розчином натрію хлориду, розчином глюкози або розчином глюкози в розчині натрію хлориду.

Інші препарати не слід змішувати з Метотрексатом Ебеве в одному інфузійному розчині.

При роботі з Метотрексатом Ебеве, як і з іншими цитотоксичними препаратами, потрібна обережність. Приготуванням інфузійних розчинів повинен займатись підготовлений персонал у спеціально відведеній зоні. Робоче місцемає бути закритим одноразовими листами абсорбуючого паперу з плівковим покриттям зворотного боку.

Необхідно користуватися захисними рукавичками та окулярами, щоб запобігти випадковим потраплянням розчинів метотрексату на шкіру або в очі.

Метотрексат не має шкірно-наривної діїі не повинен завдати шкоди у разі потрапляння на шкіру. Зазвичай його слід негайно змити водою. При подразненні шкіри її можна змастити кремом. У разі небезпеки системної абсорбції значної кількості метотрексату (незалежно від шляху потрапляння в організм) необхідно прийняти антидот – фоліант (лейковорин) кальцію.

Вагітні медичні працівникине повинні працювати з Метотрексатом Ебеве.

Невикористані розчини, інструменти та матеріали, що були в контакті з метотрексатом, повинні знищуватись шляхом спалення. Специфічних рекомендацій щодо температури знищення немає.

Працюючи з Метотрексатом Эбеве слід дотримуватися загальних правил роботи з цитостатиками. Лікування метотрексатом має здійснюватися під наглядом кваліфікованих лікарів-онкологів, дерматологів та ревматологів, які мають досвід застосування протипухлинних хіміотерапевтичних засобів.

Метотрексат слід застосовувати з великою обережністю у разі пригнічення функції кісткового мозку, ниркової недостатності, пептичної виразки, виразкового коліту, виразкового стоматиту, діареї, поганого загального стану, а також при лікуванні маленьких дітей та людей похилого віку.

За наявності плеврального ексудату або асциту перед лікуванням Метотрексатом вони повинні бути дреновані. Якщо це неможливо, терапія метотрексатом має призначатися.

При появі симптомів шлунково-кишкової токсичності зазвичай це спочатку стоматит, лікування метотрексатом має бути припинено. У разі продовження терапії можливий геморагічний ентерит та перфорація кишечника, що є загрозою для життя пацієнта.

Перед початком лікування метотрексатом або перед повторними курсами необхідно провести обстеження пацієнта, оцінити функції нирок та печінки, визначити кількість формених елементів крові та порівняти їх із минулими показниками. Пацієнти, які лікуються метотрексатом, повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб при появі ознак токсичних ефектів або побічних реакцій можна було негайно прийняти необхідні заходи.

Під час лікування метотрексатом необхідно регулярно робити такі лабораторні аналізи: повний аналіз крові, аналіз сечі, функціональні ниркові тести та функціональні печінкові тести. При лікуванні високими дозами необхідно визначати концентрацію метотрексату в плазмі.

Особливу увагу слід приділяти ознакам гепатотоксичності, які можуть виявлятися за відсутності істотних змін результатів печінкових тестів. Лікування метотрексатом слід припинити (або не починати, якщо це виявлено спочатку) у разі будь-яких відхилень у результатах печінкових проб або біопсії печінки. Відповідні показники зазвичай повертаються до норми протягом двох тижнів, після чого за рішенням лікаря терапія метотрексатом може бути продовжена.

Коли доцільно виконувати біопсію печінки у пацієнтів із ревматоїдним артритом (після досягнення якої кумулятивні дозиабо після якої тривалості терапії), поки не визначено.

У літературних джерелах описані випадки плевролегеневих уражень у пацієнтів з ревматоїдним артритом. Лікарі мають звертати особливу увагуна симптоми побічної діїметотрексату на дихальну систему та рекомендувати пацієнтам негайно звертатися до лікаря у разі кашлю або задишки.

Метотрексат може раптово спричинити пригнічення функції кісткового мозку, навіть за відносно безпечних доз. При значному зменшенні кількості лейкоцитів та тромбоцитів терапія метотрексатом має бути негайно припинена та призначено відповідне підтримуюче лікування.

Вагітність та лактація

Експерименти виявили тератогенну дію метотрексату. Тому його не рекомендується призначати жінкам дітородного віку, якщо користь від застосування препарату не перевищує можливий ризик. Якщо метотрексат призначається під час вагітності або якщо пацієнтки вагітніють під час терапії, їх слід попереджати щодо можливої ​​шкодидля плоду.

Метотрексату виводиться з материнським молоком, тому годування груддю під час лікування метотрексатом має бути припинено.

Якщо один із партнерів приймає метотрексат, обидва партнери повинні використовувати контрацептивні засобипротягом усього періоду лікування та щонайменше три місяці після закінчення терапії.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Залежно від індивідуальної чутливості препарат може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Побічні ефекти Метотрексату Ебеве

Найчастішими побічними ефектами при лікуванні Метотрексатом є виразковий стоматит, лейкопенія, нудота та шлункові розлади. Дуже рідко спостерігаються анафілактичні реакції на метотрексат. Також можливі подразнення очей, нездужання, легка стомлюваність, лихоманки, запаморочення, втрата лібідо/імпотенція та зниження опору інфекціям. В цілому, частота та інтенсивність побічних ефектів зростають зі збільшенням доз.

Побічні явищаможна класифікувати наступним чином:

Часті (>1/100).

• Загального характеру- головний біль, запаморочення
• Гематологічні – лейкопенія
• Гастроентерологічне - нудота, блювання, стоматит, діарея, анорексія
• Дерматологічні – алопеція
• Печінкові – значне підвищення рівня печінкових ферментів
• Інші - активізація супутніх інфекційних процесів
• Менш поширені. Гематологічні носові кровотечі, тромбоцитопенія.
• Дерматологічні - свербіж, кропив'янка
• Легкові - легеневий фіброз, пневмоніт
• Урогенітальний - вагінальні виразки.

Поодинокі випадки.

Загального характеру – імпотенція

(< 1 / 1000)

• ЦНС – депресія, сплутаність свідомості
• Інші - зниження лібідо, що оперізує лишай

Дерматологічні ефекти.

Можливі еритематозні висипання, свербіж, кропив'янка, світлочутливість, зміни пігментації шкіри, алопеція, екхімоз, телеангіектазія, вугри, фурункульоз. При ультрафіолетовому опроміненніпід час терапії метотрексатом псоріатичні ураження можуть посилюватись. Є повідомлення про утворення виразок на шкірі у хворих на псоріаз, а також про "феномен повернення" у хворих з ураженнями шкіри, викликаних іонізуючою або сонячною радіацією.

Зафіксовано поодинокі випадки синдрому Стівенса-Джонсона та епідермального некролізу.

Система кровотворення.

Пригнічення кісткового мозку найчастіше проявляється у вигляді лейкопенії, хоча можливі тромбоцитопенія та анемія або їх комбінації. Наслідком можуть бути інфекції, сепсис або різні кровотечі. Є повідомлення про випадки гіпогамаглобулінемії.

Шлунково-кишковий тракт.

Можливі запалення слизових оболонок (найчастіше стоматит, хоча можливі гінгівіт, фарингіт і навіть ентерит, виразки кишечнику та кровотечі). У поодиноких випадках дія метотрексату на слизові оболонки шлунково-кишкового тракту може призводити до мальабсорбції або токсичного мегаколону. Також можливі нудота, анорексія, блювання та/або діарея.

Печінка.

Часто спостерігається зворотне підвищення рівня трансаміназ. Після прийому метотрексату, особливо тривалого, можливе значне підвищення рівня печінкових ферментів, гостра атрофія печінки, некроз, жировий метаморфоз, перитонеальний фіброз або цироз із можливими летальними наслідками.

Урогенітальна система.

При лікуванні метотрексатом (зазвичай у високих дозах) може розвинутись ниркова недостатність та уремія. Також можливі вагініт, вагінальні виразки, цистит, гематурія та нефропатія.

Дихальна система.

Зрідка розвивається гострий або хронічний інтерстиціальний пневмоніт (який часто супроводжується еозинофілією), іноді з летальними наслідками. Також є повідомлення про гострий набряк легень після перорального та інтратекального застосування метотрексату. Зафіксовано поодинокі випадки легеневого фіброзу.

При лікуванні ревматоїдного артритуметотрексат у будь-який момент може призвести до потенційно серйозних легеневим захворюванням. При появі симптомів побічної дії на органи дихання (особливо сухого, непродуктивного кашлю) може бути доцільним призупинити терапію та ретельно дослідити стан хворого.

Центральна нервова система.

Можливі біль голови, сонливість, неясність зору. При терапії низькими дозами метотрексату іноді також відзначаються невеликі транзиторні порушення когнітивних функцій, мінливість настрою та незвичайні відчуттяу зоні черепа.

Є повідомлення про можливого зв'язкуміж лікуванням метотрексатом та остеопорозом, аномальною (зазвичай «мегалобластною») морфологією еритроцитів, розвитком клінічного діабету, іншими метаболічними змінами, а також раптовою смертю.

Канцерогенність, мутагенність та вплив на фертильність.

Експерименти показали, що метотрексат може викликати хромосомні ушкодження в соматичних клітинах тварин і клітинах кісткового мозку людини, проте ці ефекти є транзиторними та зворотними. Ймовірно, що при лікуванні метотрексатом збільшується ризик розвитку неопластичних захворювань (лімфом, звичайно, зворотних), проте для остаточних висновків з цього приводу інформації недостатньо. Метотрексат може знижувати фертильність, викликати олігоспермію, порушення менструальної функціїта аменорею у жінок. Ці ефекти зазвичай є зворотними та зникають після припинення терапії.

Крім того, метотрексат є ембріотоксичним, абортогенним та тератогенним. Тому пацієнтів дітородного віку слід інформувати про можливий вплив метотрексату на репродуктивну функцію.

Кому протипоказаний Метотрексат Ебеве?

• Вагітність та лактація.
• Значні порушення функції печінки, зокрема фіброз, цироз, гепатит.
• Значні порушення функції нирок.
• Патологічні зміни крові, зокрема гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія.
• Активні інфекційні захворювання, СНІД.
• Гіперчутливість до метотрексату.
• Погане загальний станздоров'я.

Метотрексату Ебеве.

Препарат має певну імуносупресивну активність, тому при вакцинації під час терапії метотрексатом імунна відповідь може бути слабкою. Крім того, застосування живих вакцин може провокувати тяжкі антигенні реакції.

Пов'язаний з білками метотрексат може витіснятися саліцилатами, сульфонамідами, дифенілгідантоїнами, тетрациклінами, хлорамфеніколом, сульфазолом, доксорубіцином, циклофосфамідом та барбітуратами. При підвищенні концентрації у плазмі незв'язаного метотрексату можуть посилюватись токсичні ефекти.

Метотрексат виводиться шляхом активної ниркової секреції та може взаємодіяти з іншими препаратами, що екскретуються тим самим шляхом. В результаті концентрація метотрексату у плазмі може збільшуватись.

У разі одночасного застосування з пробенецидом дози метотрексату слід знижувати.

Вінкаалкалоїди можуть підвищувати внутрішньоклітинні концентрації метотрексату та поліглутаматів метотрексату.

Під час лікування метотрексатом слід уникати застосування інших нефро- та гепатотоксичних лікарських засобів та не вживати алкоголю.

Вітамінні комплексита препарати заліза, що містять фолієву кислоту, можуть змінювати реакцію організму на метотрексат

Нестероїдні протизапальні засоби можуть знижувати нирковий кліренсметотрексату та посилювати токсичні ефекти.

У поодиноких випадках застосування антагоністів фолатів (триметоприм, сульфаметоксазол) при терапії метотрексатом може провокувати гостру панцитопенію.

При одночасному застосуванніетретинату і метотрексату концентрація останнього в плазмі може підвищуватися і може розвинутися важкий гепатит.

Передозування Метотрексату Ебеве.

Антидот, який нейтралізує гостру токсичну дію метотрексату на систему кровотворення, є фолінат (лейковорин) кальцію. Він може застосовуватися перорально, внутрішньом'язово та внутрішньовенно (шляхом ін'єкції та інфузій). У разі випадкового передозування метотрексату фолінат кальцію вводиться не пізніше ніж через годину в дозі, що дорівнює або вищу за дозу метотрексату. Потім вводяться ще кілька доз, поки концентрація метотрексату в сироватці крові не стане нижчою за 10-7 моль. У разі передозування метотрексату також потрібні переливання крові та гемодіаліз.

Брутто-формула

C 20 H 22 N 8 O 5

Фармакологічна група речовини Метотрексат

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

Код CAS

59-05-2

Характеристика речовини Метотрексат

Антиметаболіт групи структурних аналогівфолієвої кислоти. Жовтий чи оранжево-жовтий кристалічний порошок. Практично нерозчинний у воді та спирті, гігроскопічний та нестійкий до дії світла. Випускається у вигляді пористої ліофілізованої маси від жовтого до жовто-коричневого кольору, розчинної у воді. Молекулярна вага 454,45.

Фармакологія

Фармакологічна дія- протипухлинна, цитостатична, імунодепресивна.

Інгібує дигідрофолатредуктазу (ДГФ), що перетворює дигідрофолієву кислоту на тетрагідрофолієву, яка є донором одновуглецевих груп у синтезі пуринових нуклеотидів та тимідилату, необхідних для синтезу ДНК. Крім того, в клітині метотрексат піддається поліглутамінуванню з утворенням метаболітів, що надають інгібіторну дію не тільки на ДГФ, а й на інші фолатзалежні ферменти, включаючи тимідилатсинтетазу, 5-аміноімідазол-4-карбоксамідорібонуклеотид (АІКАР)трансамі

Пригнічує синтез та репарацію ДНК, клітинний мітоз, меншою мірою впливає на синтез РНК та білка. Має S-фазову специфічність, активний щодо тканин з високою проліферативною активністю клітин, гальмує зростання злоякісних новоутворень. Найбільш чутливі клітини пухлин, що активно діляться, а також кісткового мозку, ембріона, слизових оболонок порожнини рота, кишечника, сечового міхура.

Має цитотоксичну дію, має тератогенні властивості.

У дослідженнях на канцерогенність виявлено, що метотрексат викликає хромосомні ушкодження в соматичних клітинах тварин та клітинах кісткового мозку людини, але це не дозволило зробити остаточні висновки щодо канцерогенності препарату.

Показано ефективність метотрексату при лікуванні бронхіальної астми(стероїдзалежної), хвороби Крона, хронічних виразкових колітів, грибоподібного мікозу ( пізні стадії), синдрому Рейтера, ретикулярної еритродермії (синдром Сезарі), псоріатичного артриту, ювенільного ревматоїдного артриту, для запобігання реакціям «трансплантат проти господаря».

Після прийому внутрішньо в дозі 30 мг/м 2 і нижче швидко і повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту (біодоступність близько 60%). Діти з лейкемією показник абсорбції коливається від 23 до 95%. Абсорбція значно знижується за перевищення дози 80 мг/м 2 (можливо через ефект насичення). C max досягається через 1-2 години при пероральному і через 30-60 хв при внутрішньом'язовому введенні. Прийом з їжею сповільнює час, необхідний досягнення max , приблизно на 30 хв, але рівень абсорбції і біодоступність не змінюються.

Після внутрішньовенного введення швидко розподіляється в межах об'єму, еквівалентного загальному об'єму рідин організму. Початковий об'єм розподілу – 0,18 л/кг (18% маси тіла), рівноважний об'єм розподілу становить 0,4-0,8 л/кг (40-80% маси тіла).

50-60% циркулюючого в судинному руслі метотрексату пов'язано з білками (переважно з альбуміном).

Через гематоенцефалічний бар'єр при прийомі внутрішньо або парентерально проходить тільки в обмеженому ступені (дозозалежно); після інтратекального введення в значних кількостяхнадходить у системний кровотік. Секретується у грудне молоко, проходить через плаценту (надає тератогенну дію на плід).

Метаболізується у клітинах печінки та інших клітинах з утворенням поліглутаматів (інгібітори ДГФ та тимідилатсинтетази), які можуть конвертуватися у метотрексат під дією гідролаз. Частково метаболізується кишковою мікрофлорою (після вживання). Незначна кількість поліглутамінованих похідних утримується в тканинах довгий час. Час утримування та тривалість дії цих активних метаболітів залежить від типу клітин, тканини та виду пухлини. Незначно метаболізується (при прийомі звичайних доз) до 7-гідроксиметотрексату (розчинність у воді в 3-5 разів нижче, ніж у метотрексату). Акумуляція цього метаболіту відбувається при прийомі високих доз метотрексату, які призначаються для лікування остеосаркоми.

Кінцевий T 1/2 дозозалежний і становить 3-10 годин при введенні низьких і 8-15 годин - високих доз метотрексату. 80-90% внутрішньовенної введеної дози виводиться нирками у незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції протягом 24 годин, і менше 10% – з жовчю. Кліренс метотрексату широко варіює, знижується при високих дозах.

Виведення препарату у хворих з вираженим асцитом або випотом у плевральну рідину уповільнено.

Застосування речовини Метотрексат

Хоріонкарцинома матки, гострий лімфолейкоз, пухлини ЦНС (лейкемоїдна інфільтрація мозкових оболонок), рак молочної залози, рак голови та шиї, рак легень, сечового міхура, шлунка; хвороба Ходжкіна, неходжкінська лімфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юінга, саркома м'яких тканин; рефрактерний псоріаз (тільки при встановленому діагнозіу разі резистентності до інших видів терапії), ревматоїдний артрит.

Протипоказання

Гіперчутливість, імунодефіцит, анемія (в т.ч. гіпо- та апластична), лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоз з геморагічним синдромом, печінкова або ниркова недостатність.

Обмеження до застосування

Інфекційні захворювання, виразки порожнини рота та ШКТ, перенесені нещодавно операції, подагра або ниркові конкременти в анамнезі (ризик гіперурикемії), літній та дитячий вік.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності (може спричинити загибель плода або спричинити вроджені потворності).

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Побічні дії речовини Метотрексат

З боку нервової системита органів чуття:енцефалопатія (особливо при введенні множинних доз інтратекально, а також у хворих після опромінення головного мозку), запаморочення, головний біль, порушення зору, сонливість, афазія, біль у ділянці спини, ригідність м'язів задньої частини шиї, судоми, параліч, геміпарез; в окремих випадках – втома, слабкість, сплутаність свідомості, атаксія, тремор, дратівливість, кома; кон'юнктивіт, надмірна сльозотеча, катаракта, світлобоязнь, кіркова сліпота (при високих дозах).

З боку серцево-судинної системи(кровотворення, гемостаз):анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфопенія (особливо Т-лімфоцити), гіпогаммаглобулінемія, геморагія, септицемія внаслідок лейкопенії; рідко – перикардит, ексудативний перикардит, гіпотензія, тромбоемболічні зміни (артеріальний тромбоз, церебральний тромбоз, тромбоз глибоких вен, тромбоз ниркової вени, Тромбофлебіт, легенева емболія).

З боку респіраторної системи: рідко – інтерстиціальний пневмоніт, фіброз легень, загострення легеневих інфекцій.

З боку органів шлунково-кишкового тракту:гінгівіт, фарингіт, виразковий стоматит, анорексія, нудота, блювання, діарея, утруднене ковтання, мелена, виразка слизової оболонки ШКТ, шлунково-кишкова кровотеча, ентерит, ураження печінки, фіброз та цироз печінки (ймовірність підвищена у хворих, які отримують безперервну або тривалу терапію).

З боку сечостатевої системи: цистит, нефропатія, азотемія, гематурія, гіперурикемія або виражена нефропатія, дисменорея, нестійка олігоспермія, порушення процесу оогенезу та сперматогенезу, фетальні дефекти.

З боку шкірних покривів: шкірна еритема, свербіж, випадання волосся (рідко), фотосенсибілізація, екхімоз, вугровидне висипання, фурункульоз, лущення, де-або гіперпігментація шкіри, утворення пухирів, фолікуліт, телеангіектазія, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона.

Алергічні реакції:лихоманка, озноб, висипання, кропив'янка, анафілаксія.

Інші:імуносупресія, рідко – опортуністична інфекція (бактеріальна, вірусна, грибкова, протозойна), остеопороз, васкуліт.

Взаємодія

Посилену та пролонговану дію метотрексату, що призводить до інтоксикації, сприяє одночасному застосуванню НПЗЗ, барбітуратів, сульфаніламідів, кортикостероїдів, тетрациклінів, триметоприму, хлорамфеніколу, параамінобензойної та парааміногіппурової кислот, пробенетреку. Фолієва кислота та її похідні знижують ефективність. Посилює дію непрямих антикоагулянтів(похідні кумарину або індандіону) і підвищує ризик кровотеч. Препарати групи пеніциліну знижують нирковий кліренс метотрексату. При одночасному застосуванні метотрексату та аспарагінази можливе блокування дії метотрексату. Неоміцин (для вживання) може знижувати всмоктування метотрексату (для вживання). Препарати, що викликають патологічні зміникрові, посилюють лейкопенію та/або тромбоцитопенію, якщо ці препарати мають таку ж, як і метотрексат, дію щодо функції кісткового мозку. Інші препарати, що викликають пригнічення функції кісткового мозку, або променева терапія, потенціюють ефект і адитивно пригнічують функцію кісткового мозку. Можливий синергічний цитотоксичний ефект із цитарабіном при одночасному використанні. При одночасному застосуванні метотрексату (інтратекально) з ацикловіром (парентерально) можливі неврологічні порушення. У поєднанні з живими вірусними вакцинами може викликати інтенсифікацію процесу реплікації вакцинного вірусу, посилення побічної дії вакцини та зниження вироблення антитіл у відповідь на введення як живих, так і інактивованих вакцин.

Передозування

Симптоми:Специфічні симптоми відсутні.

Лікування:негайне введення кальцію фолінату для нейтралізації мієлотоксичної дії метотрексату (всередину, внутрішньом'язово або внутрішньовенно). Доза кальцію фолінату повинна бути щонайменше рівна дозі метотрексату, її необхідно ввести протягом першої години; наступні дози вводять при необхідності. Збільшують гідратацію організму, проводять олужнення сечі, щоб уникнути випадання в осад препарату та його метаболітів. сечових шляхах.

Шляхи введення

Внутрішньо, парентерально(в/м, внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, інтратекально), залежно від показань.

Запобіжні заходи речовини Метотрексат

Застосовують під ретельним лікарським контролем. Для своєчасного виявлення симптомів інтоксикації необхідно контролювати стан периферичної крові (кількість лейкоцитів та тромбоцитів: спочатку через день, потім кожні 3-5 днів протягом першого місяця, далі 1 раз на 7-10 днів, у період ремісії – 1 раз на 1-2 нед), активність печінкових трансаміназ, функцію нирок, періодично проводити рентгеноскопію органів грудної клітки. Терапію метотрексатом припиняють, якщо кількість лімфоцитів у крові становить менше 1,5 10 9 /л, кількість нейтрофілів - менше 0,2 10 9 /л, кількість тромбоцитів менше 75 10 9 /л. Підвищення рівня креатиніну на 50% і більше початкового вмісту потребує повторного виміру кліренсу креатиніну. Зростання рівня білірубіну потребує інтенсивної дезінтоксикаційної терапії. Дослідження кістковомозкового кровотворення рекомендується проводити до лікування, 1 раз на період лікування та після закінчення курсу. Рівень метотрексату в плазмі визначають відразу після закінчення інфузії, а також через 24, 48 і 72 год (для виявлення ознак інтоксикації, яку купують введенням кальцію фолінату).

Під час лікування у підвищених та високих дозах необхідно стежити за рН сечі (реакція має бути лужною в день введення та наступні 2-3 дні). Для цього внутрішньовенно (крапельно) вводять суміш з 40 мл 4,2% розчину натрію гідрокарбонату і 400-800 мл ізотонічного розчину натрію хлориду напередодні, в день лікування та наступні 2-3 дні. Лікування метотрексатом у підвищених та високих дозах поєднують з посиленою гідратацією (до 2 л рідини на добу).

Слід звернути особливу увагу на випадки зниження кровотворної функції кісткового мозку, спричинені застосуванням променевої терапії, хіміотерапії або тривалим застосуваннямдеяких препаратів (сульфаніламіди, похідні амідопірину, хлорамфенікол, індометацин). У таких випадках зазвичай погіршується загальний стан, що становить найбільшу небезпеку для хворих молодого та похилого віку.

При розвитку діареї та виразкового стоматиту терапію метотрексатом необхідно перервати, інакше це може призвести до розвитку геморагічного ентериту. При появі ознак пульмональної токсичності (особливо сухий кашель без мокротиння) лікування метотрексатом рекомендується припинити через ризик, можливо, необоротну токсичну дію на легені. З обережністю призначають хворим з порушеною функцією печінки та нирок (дози знижують).

Слід уникати застосування алкоголю та препаратів, що мають гепатотоксичність, т.к. їх використання під час лікування метотрексатом збільшує ризик ураження печінки; тривалого перебування на сонці. При комбіноване лікуванняслід приймати кожен препарат у призначений час; при пропущеній дозі препарат не приймають, дозу не подвоюють.

У період лікування не рекомендується проведення вакцинації вірусними вакцинами, слід уникати контакту з людьми, які отримали вакцину проти поліомієліту, з хворими бактеріальними інфекціями. Застосовувати живі вірусні вакциниу хворих на лейкоз у стадії ремісії не слід принаймні протягом 3 місяців після останнього курсу хіміотерапії. Імунізацію пероральною вакциною проти поліомієліту людей, які перебувають у близькому контакті з таким хворим, особливо членів сім'ї, слід відстрочити.

Поява ознак пригнічення функції кісткового мозку, незвичайних кровотеч чи крововиливів, чорного дьогтеподібного випорожнення, крові у сечі чи калі чи точкових червоних плям на шкірі потребує негайної консультації лікаря.

Дотримуватись обережності, щоб уникнути випадкових порізів гострими предметами (безпечною бритвою, ножицями), уникати занять контактними видамиспорту чи інших ситуацій, у яких можливі крововилив чи травми.

Ажитація – стан вираженого емоційного збудження, що супроводжується відчуттям страху та тривоги, мовленнєвим та руховим занепокоєнням. У стані ажитації у людини виникає несвідома потреба у виконанні простих автоматичних рухів або розвивається надмірна метушливість.

Ажитація - виражене емоційне збудження, що супроводжується страхом

Причини

Ажитація у деяких випадках є варіантом норми. Наприклад, вона може бути спровокована сильною стресовою ситуацією – як гострою, так і хронічною.

Найчастіше ажитація розглядається як один із симптомів, що супроводжують наступні захворюванняпсихіки:

• хвороба Альцгеймера;
• ажитована депресія;
• тривожний невроз;
• кататонічна шизофренія;
• інволюційна депресія;
• маніакально-депресивний психоз

Стан ажитації може бути спровокований вживанням наркотичних чи психотропних речовин, алкогольних напоїв. Крім цього, патологія виникає на тлі інфекційних захворювань, що важко протікають.

Механізм розвитку ажитації складний і нині остаточно не вивчений. Передбачається, що відіграють важливу роль:

• ішемія мозку;
• порушення обміну речовин;
• вплив токсинів;
• нейрорефлекторні механізми;
• аутоімунні та імунні реакції;
• психологічні особливості особистості

Ознаки

Для ажитації характерно, що хворий зазвичай не відзначає у себе цього стану, незважаючи на такі яскраво виражені ознаки:

• руховий або мовний занепокоєння;
• тремор рук;
• тахікардія;
• підвищена пітливість;
• блідість шкірних покривів;
• прискорене дихання;
• підвищення артеріального тиску;
• підвищення температури тіла

Під час нападу пацієнт не може довго перебувати на одному місці. У нього втрачається здатність до правильних міркувань чи встановлення складних причинно-наслідкових зв'язків.

Згідно медичної статистикисаме стан ажитації – одна з основних причин травматичних ушкодженьмедперсоналу у робочий час.

Людина в стані ажитації зазнає сильної тривоги, а іноді й страху, не може заснути і заспокоїтися самостійно. У той самий час спроби контролю його поведінки рідними чи близькими часто призводять до нападу агресії, до травмування як самого хворого, і оточуючих його.

У тих випадках, коли ажитація виникає на тлі хвороби, до перелічених вище ознак приєднуються її симптоми, наприклад, відсутність критичності, маячні ідеї, галюцинації.

Діагностика

Діагностувати стан ажитації може тільки психіатр після спостереження за пацієнтом протягом деякого часу. Тільки з огляду на всі особливості, фахівець може провести диференційну діагностикуміж ажитацією та акатизією. Акатизія за своїми проявами має багато спільного з ажитацією, але терапія цих станів потребує різного підходу.

Найчастіше ажитація розглядається як один із симптомів, що супроводжують захворювання психіки.

Для з'ясування причин, що призвели до виникнення ажитації, проводиться лабораторно-інструментальне обстеження, що включає:

• аналіз крові на вміст гормонів щитовидної залози;
• аналіз крові на вміст алкоголю;
• загальний аналіз крові та сечі;
• вимірювання артеріального тиску;
• магнітно-резонансну або комп'ютерну томографіюголовного мозку;
• електроенцефалографію.

За необхідності можуть застосовуватись й інші методи діагностики.

Лікування

Терапія ажитації має бути спрямована на усунення причини, що спричинила її розвиток. Якщо це стресова ситуація, показано застосування транквілізаторів. При ажитації, що виникла і натомість захворювання, проводиться його лікування.

Медикаментозна корекція ажитації проводиться тільки за призначенням лікаря та під його контролем. З цією метою можуть бути використані антипсихотики, антидепресанти, антианксіолітики.

Важливу роль усуненні ажитації грає психотерапія. Вона дозволяє виробити у пацієнта стійкість до стресових ситуацій, нервового та фізичного перевтоми.

Профілактика

Профілактикою ажитації є лікування психічних захворювань. Психічно здоровим людям необхідно уникати стресових ситуацій, відмовитися від вживання алкоголю та наркотичних речовин. Важливо, щоб пацієнт, схильний до ажитації, регулярно отримував психотерапевтичну підтримку. Набуті у її ході навички протистояння стресу знижують ризик рецидиву патології.

Ажитація у деяких випадках є варіантом норми. Наприклад, вона може бути спровокована сильною стресовою ситуацією – як гострою, так і хронічною.

Наслідки та ускладнення

Перебуваючи у стані ажитації, людина може завдати шкоди як самій собі, так і оточуючим, завдати шкоди чужому майну. Згідно зі медичною статистикою, саме стан ажитації – одна з основних причин травматичних ушкоджень медперсоналу у робочий час.

При своєчасному та повному курсіЛікування прогноз сприятливий. Він погіршується за наявності у пацієнта психічних захворювань, оскільки в цьому випадку трапляються повторні епізоди.

Відео з YouTube на тему статті:

308.2

Див. також

Примітки

Wikimedia Foundation. 2010 .

Синоніми:

Дивитись що таке "Ажитація" в інших словниках:

- (Фр. agitation). Хвилювання, занепокоєння, тривога, збудження. Словник іноземних слів, що увійшли до складу російської мови Чудінов А.М., 1910. АЖИТАЦІЯ [фр. agitation сильне хвилювання, Порушення] психол. афективна реакція людини, … Словник іноземних слів російської мови

Див … Словник синонімів

ажитація- І, ж. agitation f. 1. Хвилювання, збудження. Почав Безбородко паки з більшою ажитацією ходити, прикро, що не може пояснити думок своїх. АВ 14 204. Стара у великих ажитаціях. Володя пише, що головна квартира отримала наказ. Історичний словник галицизмів російської

ажитація- Виражене занепокоєння та рухове збудження, що супроводжуються тривогою. Короткий розумний психолого психіатричний словник. За ред. igisheva. 2008. ажитація … Велика психологічна енциклопедія

- (Від лат. agitare збуджувати) клінічне порушення. Моторне занепокоєння, потреба у русі. Поведінкове порушення, у якому афективне напруга неконтрольовано перетворюється на рух. Супутнє явище за багатьох психічних… … Психологічний словник

АЖИТАЦІЯ, ажитації, мн. ні, дружин. (франц. agitation) (розг. застар.). Збуджений стан, хвилювання. "Ви в ажитації, мій друже, вам треба заспокоїтися." О.Островський. Тлумачний словник Ушакова. Д.М. Ушаків. 1935 1940 … Тлумачний словник УшаковаСучасний тлумачний словникросійської мови Єфремової