Корінфар ретард: інструкція із застосування. Корінфар: інструкція із застосування та відгуки З боку респіраторної системи
Опис лікарської форми
Круглі, двоопуклі таблетки жовтого кольору, покриті плівковою оболонкою.
Вид у зламі – однорідна маса жовтого кольору.
Фармакодинаміка
Селективний БКК, похідне 1,4-дигідропіридину. Чинить антиангінальну та гіпотензивну дію.
Зменшує струм позаклітинного Ca 2+ всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій; у високих дозах пригнічує вивільнення Ca 2+ з внутрішньоклітинних депо. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм Ca 2+ , порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Чи не впливає на тонус вен.
Посилює коронарний кровотік, покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку феномену «обкрадання», активує функціонування колатералів. Розширюючи периферичні артерії, знижує ОПСС, тонус міокарда, постнавантаження та потребу в кисні. Практично не впливає на синоатріальний та AV вузли, має слабку антиаритмічну активність. Підсилює нирковий кровотік, спричиняє помірний натрійурез. Негативна хроно-, дромо- та інотропна дія перекривається рефлекторною активацією симпатоадреналової системи та збільшенням ЧСС у відповідь на периферичну вазодилатацію.
Час настання клінічного ефекту – 20 хв, його тривалість – 12 год.
Фармакокінетика
Абсорбція – висока (понад 90%). Біодоступність – 50–70%. Їда підвищує біодоступність. Має ефект першого проходження через печінку. З max ніфедипіну в плазмі після одноразового перорального прийому 1 табл. (20 мг ніфедипіну) досягається через 0,9-3,7 год і становить у середньому 28,3 нг/мл. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Зв'язок із білками плазми крові (альбуміни) – 95%. Повністю метаболізується у печінці.
Виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (60-80% прийнятої дози) з жовчю (20%). Т 1/2 становить 2-5 год.
Кумулятивний ефект відсутня. Хронічна ниркова недостатність, гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на фармакокінетику.
У пацієнтів із печінковою недостатністю знижується загальний кліренс та збільшується T 1/2 .
При тривалому прийомі (2-3 місяці) розвивається толерантність до дії препарату.
Корінфар ретард: Показання
хронічна стабільна стенокардія (стенокардія напруги);
вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу, варіантна стенокардія);
артеріальна гіпертензія.
Корінфар ретард: Протипоказання
підвищена чутливість до ніфедипіну та інших похідних 1,4-дигідропіридину, або інших компонентів препарату;
артеріальна гіпотензія (сАД нижче 90 мм рт. ст.);
кардіогенний шок, колапс;
виражений аортальний стеноз;
хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації;
нестабільна стенокардія;
гострий інфаркт міокарда (перші 4 тижні);
вагітність (I триместр);
період лактації;
сумісне застосування з рифампіцином.
З обережністю:виражений стеноз мітрального клапана; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; виражена брадикардія чи тахікардія; синдром слабкості синусного вузла; злоякісна артеріальна гіпертензія; гіповолемія; тяжкі порушення мозкового кровообігу; інфаркт міокарда з лівошлуночковою недостатністю; непрохідність ШКТ; ниркова та печінкова недостатність; гемодіаліз; вагітність (II та III триместри); вік до 18 років; Одночасний прийом бета-адреноблокаторів, дигоксину.
Спосіб застосування та дози
Всерединупісля їжі, не розжовуючи і запиваючи достатньою кількістю рідини. Одночасний прийом їжі затримує, але не зменшує всмоктування діючої речовини із ШКТ.
Доза препарату підбирається лікарем індивідуально відповідно до тяжкості захворювання та чутливості хворого до препарату. Для пацієнтів із супутніми тяжкими цереброваскулярними захворюваннями та у літніх хворих доза повинна бути знижена.
Хронічна стабільна та вазоспастична стенокардія:
Есенційна гіпертензія:по 20 мг (1 табл.) 2 десь у день. При недостатньо вираженому клінічному ефект дозу препарату поступово збільшують до 40 мг (2 табл.) 2 рази на день. Максимальна добова доза – 80 мг (4 табл.).
При 2-кратному призначенні препарату на добу інтервал між прийомами повинен становити в середньому 12 годин. Мінімальний інтервал між прийомами препарату – не менше 4 годин.
Тривалість курсу лікування визначається лікарем.
У тих випадках, коли препарат приймається у великих дозах та/або протягом тривалого часу, лікування слід припиняти поступово, щоб уникнути синдрому відміни.
Корінфар ретард: Побічні дії
З боку серцево-судинної системи:тахікардія, аритмія, серцебиття, периферичні набряки (човників, стоп, гомілок); . У деяких пацієнтів, особливо на початку лікування або при збільшенні дози, можлива поява нападів стенокардії, і в поодиноких випадках розвиток інфаркту міокарда, що вимагає відміни препарату.
З боку нервової системи:біль голови, запаморочення, загальна слабкість, підвищена стомлюваність, сонливість; при тривалому прийомі препарату – парестезія кінцівок, тремор, екстрапірамідні (паркінсонічні) порушення (атаксія, маскоподібна особа, човгаюча хода, тремор кистей та пальців рук, утруднене ковтання), депресія.
З боку травної системи:диспепсія (нудота, діарея чи запор), сухість у роті, підвищення апетиту; рідко – гіперплазія ясен, що повністю зникає після відміни препарату; при тривалому прийомі - порушення функції печінки (внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності трансаміназ.)
З боку опорно-рухового апарату:артрит, міалгія, набряклість суглобів.
Алергічні реакції:рідко – свербіж, кропив'янка, екзантеми, аутоімунний гепатит, фотодерматит, анафілактичні реакції, ексфоліативний дерматит.
З боку органів кровотворення:анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз.
З боку сечовидільної системи:збільшення добового діурезу у перші тижні прийому, погіршення функції нирок (у хворих з нирковою недостатністю).
Інші:рідко – порушення зору (в т.ч. транзиторна сліпота при максимальній концентрації ніфедипіну в плазмі), гінекомастія (у літніх хворих, що повністю зникає після відміни), галакторея, гіперглікемія, набряк легень, збільшення маси тіла.
Передозування
Симптоми:головний біль, гіперемія шкіри обличчя, тривале виражене зниження артеріального тиску, пригнічення функції синусного вузла, брадикардія/тахікардія, брадіаритмія. При тяжкому отруєнні – втрата свідомості, кома.
Лікування:симптоматичне. При тяжкому отруєнні (колапс, пригнічення синусного вузла) проводять промивання шлунка (при необхідності тонкого кишечника), призначають активоване вугілля. Антидотом є препарати кальцію, показано внутрішньовенне введення 10% кальцію хлориду або кальцію глюконату з наступним перемиканням на тривалу інфузію.
При вираженому зниженні АТ показано повільне внутрішньовенне введення допаміну, добутаміну, адреналіну або норадреналіну. Рекомендується проводити контроль вмісту глюкози (може знижуватися вивільнення інсуліну) та електролітів у крові (K+, Ca 2+).
При розвитку серцевої недостатності – внутрішньовенне введення строфантину.
При порушеннях провідності – атропін, ізопреналін або штучний водій ритму.
Потрібна обережність при застосуванні у пацієнтів із злоякісною артеріальною гіпертензією та незворотною нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, т.к. можливе значне падіння АТ через вазодилатацію.
Взаємодія
При одночасному застосуванні інших гіпотензивних засобів, а також трициклічних антидепресантів, нітратів, циметидину, інгаляційних анестетиків, діуретиків, гіпотензивний ефект ніфедипіну може посилюватися.
БКК можуть ще більше посилювати негативну інотропну дію таких антиаритміків як аміодарон та хінідин.
При комбінуванні ніфедипіну з нітратами посилюється тахікардія.
Ділтіазем пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, що може вимагати при одночасному призначенні цих препаратів зниження дози ніфедипіну.
Знижує концентрацію хінідину у плазмі крові.
Підвищує концентрацію дигоксину та теофіліну у плазмі крові.
Рифампіцин прискорює метаболізм ніфедипіну, не рекомендується спільне призначення.
При одночасному призначенні з цефалоспоринами (наприклад цефіксім) може збільшитися біологічна доступність цефалоспоринів на 70%.
Симпатоміметики, НПЗЗ (пригнічення синтезу простагландинів у нирках та затримка іонів натрію та рідини в організмі), естрогени (затримка рідини в організмі) знижують гіпотензивний ефект.
Ніфедипін може витісняти із зв'язку з білками препарати з високим ступенем зв'язування (в т.ч. непрямі антикоагулянти - похідні кумарину та індандіону, протисудомні, НПЗЗ, хінін, саліцилати, сульфінпіразон), внаслідок чого може підвищитися їх концентрація в плазмі крові.
Ніфедипін пригнічує метаболізм празозину та інших альфа-адреноблокаторів, що може призвести до посилення гіпотензивного ефекту.
За потреби дозу вінкрістину знижують, т.к. ніфедипін гальмує його виведення з організму, що може спричинити посилення побічних дій.
Препарати літію можуть посилювати токсичні ефекти (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).
При одночасному призначенні прокаїнаміду, хінідину та інших препаратів, що спричиняють подовження інтервалу QT, ризик значного подовження інтервалу QT зростає.
Грейпфрутовий сік пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, тому він протипоказаний під час лікування ніфедипіном.
Ніфедипін метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 3А, у зв'язку з цим одночасне застосування препаратів, що інгібують дану систему, може призвести до взаємодії даного препарату і ніфедипіну: так макроліди, противірусні препарати (наприклад ампренавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір або ритонавір) групи азолів (кетоконазол, ітраконазол або флуконазол) спричиняють збільшення концентрації ніфедипіну у плазмі крові.
Зважаючи на досвід застосування БКК німодипіну, не можна виключити аналогічні взаємодії також з ніфедипіном: карбамазепін, фенобарбітал можуть спричинити зниження концентрації ніфедипіну в плазмі крові; а вальпроєва кислота – збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові.
особливі вказівки
У період лікування необхідно утримуватись від прийому етанолу.
Слід мати на увазі, що на початку лікування може виникнути стенокардія, особливо після нещодавнього різкого скасування бета-адреноблокаторів (останні слід скасовувати поступово).
Одночасне призначення бета-адреноблокаторів необхідно проводити в умовах ретельного лікарського контролю, оскільки це може зумовити надмірне зниження артеріального тиску, а в деяких випадках – посилення симптомів серцевої недостатності.
При вираженій серцевій недостатності препарат дозують із великою обережністю.
Діагностичними критеріями призначення препарату при вазоспастичній стенокардії є: класична клінічна картина, що супроводжується підвищенням сегменту ST, виникнення ергоновін-індукованої стенокардії або спазму коронарних артерій, виявлення коронароспазму при ангіографії або виявлення ангіоспастичного компонента без підтвердження дані ЕКГ свідчать про минучий ангіоспазм).
Для пацієнтів з тяжкою обструктивною кардіоміопатією існує ризик збільшення частоти, тяжкості прояву та тривалості нападів стенокардії після прийому ніфедипіну; в даному випадку необхідна відміна препарату.
У хворих з незворотною нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, що мають високий артеріальний тиск та знижену загальну кількість крові, препарат слід застосовувати обережно, т.к. можливе різке падіння АТ.
За хворими з порушеною функцією печінки встановлюється ретельне спостереження; при необхідності дозу препарату знижують та/або використовують інші лікарські форми ніфедипіну.
У разі необхідності хірургічного втручання під загальним наркозом необхідно інформувати лікаря-анестезіолога про лікування пацієнта ніфедипіном.
При екстракорпоральному заплідненні в окремих випадках БКК викликали зміни у головній частині сперматозоїдів, що може призвести до порушення функцій сперматозоїдів. У випадках, коли повторне екстракорпоральне запліднення не здійснилося з неясної причини, застосування БКК, включаючи ніфедипін, можна вважати можливою причиною невдачі.
Під час лікування можливе отримання хибнопозитивного результату прямої реакції Кумбса та лабораторних тестів на антинуклеарні антитіла.
При спектофотометричному визначенні ванілілміндальної кислоти в сечі ніфедипін може бути причиною отримання хибнозавищеного результату, проте, на результати тестів, проведених за допомогою ВЕРХ, ніфедипін не впливає.
З обережністю слід проводити одночасне лікування ніфедипіном, дизопірамідом та флекаїнамідом внаслідок можливого посилення інотропного ефекту.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.У період лікування необхідно дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Блокатор кальцієвих каналів
Фармакологічна дія
Селективний блокатор повільних кальцієвих каналів (БМКК), похідне 1.4-дигідропіридину. Чинить антиангінальну та гіпотензивну дію. Зменшує струм позаклітинного Ca 2+ всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій; у високих дозах пригнічує вивільнення Ca 2+ з внутрішньоклітинних депо. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм Ca 2+ , порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Чи не впливає на тонус вен. Посилює коронарний кровотік, покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку феномена "обкрадання", активує функціонування колатералів. Розширюючи периферичні артерії, знижує загальний периферичний судинний опір, тонус міокарда, постнавантаження та потреба в кисні. Практично не впливає на синоатріальний та атріовентрикулярні вузли, має антиаритмічну активність. Підсилює нирковий кровотік, спричиняє помірний натрійурез. Негативна хроно-, дромо- та інотропна дія перекривається рефлекторною активацією симпатоадреналової системи та збільшенням ЧСС у відповідь на периферичну вазодилатацію.
Час настання клінічного ефекту – 20 хв, тривалість – 12 год.
При тривалому прийомі (2-3 місяці) розвивається толерантність до дії препарату.
Фармакокінетика
Всмоктування та розподіл
Абсорбція висока (понад 90%). Біодоступність – 50-70%. Їда підвищує біодоступність. Має ефект "першого проходження" через печінку. C max ніфедипіну після одноразового прийому 1 таблетки (20 мг ніфедипіну) досягається через 0.9-3.7 год та становить у середньому 28.3 нг/мл.
Зв'язування з білками плазми (з альбумінами) – 95%.
Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком.
Метаболізм та виведення
Повністю метаболізується у печінці.
Виводиться нирками як неактивного метаболіту (60-80% прийнятої дози). 20% – з жовчю. T 1/2 становить 2-5 годин. Кумулятивний ефект відсутній.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Хронічна ниркова недостатність, гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на фармакокінетику. У пацієнтів із печінковою недостатністю знижується загальний кліренс та збільшується T 1/2 .
хронічна стабільна стенокардія (стенокардія напруги);
Вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу, варіантна стенокардія);
Артеріальна гіпертензія.
Підвищена чутливість до ніфедипіну та інших похідних 1,4-дигідропіридину або до інших компонентів препарату;
артеріальна гіпотензія (систолічний тиск нижче 90 мм рт.ст.);
Кардіогенний шок, колапс;
Виражений аортальний стеноз;
Хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації;
Нестабільна стенокардія;
гострий інфаркт міокарда (перші 4 тижні);
І триместр вагітності;
Період лактації;
Спільне застосування із рифампіцином.
З обережністю:виражений стеноз мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, виражена брадикардія або тахікардія, СССУ, злоякісна артеріальна гіпотензія, гіповолемія, тяжкі порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда з лівошлуночковою недостатністю, непрохідність шлунково-кишкового тракту; ості, дитячий та підлітковий вік до 18 років, одночасний прийом бета-адреноблокаторів, дигоксину.
З боку серцево-судинної системи:тахікардія, аритмії, серцебиття, периферичні набряки (човників, стоп, гомілок); , синкопе. У деяких пацієнтів, особливо на початку лікування або при збільшенні дози, можлива поява нападів стенокардії, і в поодиноких випадках – розвиток інфаркту міокарда, що потребує відміни препарату.
З боку нервової системи:біль голови, запаморочення, загальна слабкість, підвищена стомлюваність, сонливість. При тривалому прийомі препарату у високих дозах – парестезія кінцівок, тремор, екстрапірамідні (паркінсонічні) порушення (атаксія, маскоподібна особа, човгаюча хода, тремор кистей та пальців рук, утруднення ковтання), депресія.
З боку травної системи:диспепсія (нудота, діарея чи запор), сухість у роті, метеоризм, підвищення апетиту; рідко – гіперплазія ясен, що повністю зникає після відміни препарату. При тривалому прийомі – порушення функції печінки (внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності печінкових трансаміназ).
З боку кістково-м'язової системи:артрит, міалгія, набряклість суглобів.
Алергічні реакції:рідко – свербіж, кропив'янка, екзантема, аутоімунний гепатит, фотодерматит, анафілактичні реакції, ексфоліативний дерматит.
З боку системи кровотворення:анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз.
З боку сечовидільної системи:збільшення добового діурезу у перші тижні прийому, погіршення функції нирок (у хворих з нирковою недостатністю).
Інші:рідко – порушення зору (в т.ч. транзиторна сліпота при Cmax ніфедипіну в плазмі), гінекомастія (у пацієнтів похилого віку, що повністю зникає після відміни), галакторея, гіперглікемія, набряк легень, збільшення маси тіла.
Передозування
Симптоми:головний біль, гіперемія шкіри обличчя, тривале виражене зниження артеріального тиску, пригнічення функції синусного вузла, брадикардія/тахікардія брадіаритмія. При тяжкому отруєнні – втрата свідомості, кома.
Лікування:проведення симптоматичної терапії
При тяжкому отруєнні (колапс, пригнічення синусного вузла) проводять промивання шлунка (при необхідності тонкого кишечника), призначають активоване вугілля. Антидотом є препарати кальцію, показано внутрішньовенне введення 10% кальцію хлориду або кальцію глюконату, з наступним перемиканням на тривалу інфузію.
При вираженому зниженні АТ показано повільне внутрішньовенне введення допаміну, добутаміну, адреналіну або норадреналіну. Рекомендується проводити контроль вмісту глюкози (може знижуватися вивільнення інсуліну) та електролітів (K+, Ca 2+).
При розвитку серцевої недостатності – внутрішньовенне введення строфантину.
При порушеннях провідності – атропін, ізопреналін чи штучний водій ритму.
Потрібна обережність при застосуванні у пацієнтів із злоякісною артеріальною гіпертензією та незворотною нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, т.к. можливе значне падіння АТ через вазодилатацію.
особливі вказівки
У період лікування пацієнтам необхідно утримуватись від прийому етанолу.
Слід мати на увазі, що на початку лікування може виникнути стенокардія, особливо після нещодавнього різкого скасування бета-адреноблокаторів (останні слід скасовувати поступово).
Одночасне призначення бета-адреноблокаторів необхідно проводити в умовах ретельного лікарського контролю, оскільки це може зумовити надмірне зниження артеріального тиску, а в деяких випадках – посилення симптомів серцевої недостатності.
При вираженій серцевій недостатності препарат дозують із великою обережністю.
Діагностичними критеріями призначення препарату при вазоспастичній стенокардії є: класична клінічна картина, що супроводжується підвищенням сегмента ST, виникнення ергоновін-індукованої стенокардії або спазму коронарних артерій, виявлення коронароспазму при ангіографії або виявлення ангіоспастичного компонента без підтвердження коли дані електрокардіограми свідчать про минучий ангіоспазм).
Для пацієнтів з тяжкою обструктивною кардіоміопатією існує ризик збільшення частоти, тяжкості прояву та тривалості нападів стенокардії після прийому ніфедипіну; в даному випадку необхідна відміна препарату.
У пацієнтів з незворотною нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, що мають високий артеріальний тиск та зменшений ОЦК, препарат слід застосовувати з обережністю, т.к. можливе різке падіння АТ.
Пацієнтам із порушенням функції печінки потрібне ретельне спостереження; при необхідності дозу препарату знижують та/або використовують інші лікарські форми ніфедипіну.
За потреби хірургічного втручання під наркозом необхідно інформувати лікаря-анестезіолога про лікування пацієнта ніфедипіном.
При екстакорпоральному заплідненні в окремих випадках БМКК викликали зміни у головній частині сперматозоїдів, що може призвести до порушення функцій сперматозоїдів. У випадках, коли повторне екстакорпоральне запліднення не здійснилося з неясної причини, застосування БМКК, включаючи ніфедипін, можна вважати можливою причиною невдачі.
Під час лікування можливе отримання хибнопозитивного результату прямої реакції Кумбса та лабораторних тестів на антинуклеарні антитіла.
При спектрофотометричному визначенні ваніліл-мигдальної кислоти в сечі ніфедипін може бути причиною отримання хибно-завищеного результату, проте, на результати тестів, проведених за допомогою ВЕРХ, ніфедипін не впливає.
З обережністю слід проводити одночасне лікування ніфедипіном, дизопірамідом та флекаїнамідом внаслідок можливого посилення інотропного ефекту.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
У період лікування необхідно дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
При нирковій недостатності
З обережністю застосовувати при порушеннях функції нирок, нирковій недостатності.
У хворих з незворотною нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, що мають високий АТ та знижену загальну кількість крові, препарат слід застосовувати обережно, оскільки можливе різке падіння АТ.
При порушенні функцій печінки
З обережністю застосовувати при порушеннях функції печінки, печінкової недостатності.
За хворими з порушеною функцією печінки встановлюється ретельне спостереження; при необхідності дозу препарату знижують та/або використовують інші лікарські форми ніфедипіну.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано застосовувати при вагітності І триместру та в період лактації. З обережністю: вагітність (ІІ та ІІІ триместри).
Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні інших гіпотензивних засобів, а також трициклічних антидепресантів, нітратів, циметидину, інгаляційних анестетиків, діуретиків, гіпотензивний ефект ніфедипіну може посилюватись.
Блокатори повільних кальцієвих каналів можуть ще більше посилювати негативну інотропну дію таких антиаритміків, як аміодарон та хінідин.
При комбінуванні ніфедипіну з нітратами посилюється тахікардія.
Ділтіазем пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, що може вимагати при одночасному призначенні цих препаратів зниження дози ніфедипіну.
Знижує концентрацію хінідину у плазмі.
Підвищує концентрацію дигоксину та теофіліну у плазмі крові.
Рифампіцин прискорює метаболізм ніфедипіну в організмі, не рекомендується спільне призначення.
При одночасному призначенні з цефалоспоринами (наприклад цефіксим) може збільшуватися біологічна доступність цефалоспоринів на 70%.
Симпатоміметики, НПЗЗ (пригнічення синтезу простагландинів у нирках та затримка іонів натрію та рідини в організмі), естрогени (затримка рідини в організмі) знижують гіпотензивний ефект.
Ніфедипін може витісняти із зв'язку з білками препарати з високим ступенем зв'язування (в т.ч. непрямі антикоагулянти - похідні кумарину та індандіону, протисудомні препарати, НПЗЗ, хінін, саліцилати, сульфінпіразон), внаслідок чого може підвищитися їх концентрація в плазмі крові.
Ніфедипін пригнічує метаболізм празозину та інших альфа-адреноблокаторів, що може призвести до посилення гіпотензивного ефекту.
За потреби дозу вінкрістину знижують, т.к. ніфедипін гальмує його виведення з організму, що може спричинити посилення побічних реакцій.
Препарати літію можуть посилювати токсичні ефекти (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).
При одночасному призначенні прокаїнаміду, хінідину та інших препаратів, що спричиняють подовження інтервалу QT, ризик значного подовження інтервалу QT зростає.
Грейпфрутовий сік пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, тому він протипоказаний під час лікування ніфедипіном.
Ніфедипін метаболізується за участю ізоферментів системи цитохрому P450 3A, у зв'язку з цим одночасне застосування препаратів, що інгібують цю систему, може призвести до взаємодії даного препарату та ніфедипіну: так, макроліди, противірусні препарати (наприклад, ампренавір, індинавір, невінфінав) ; Протигрибкові засоби групи азолів (кетоканазол, ітраконазол або флуконазол) спричиняють збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові.
Зважаючи на досвід застосування БМКК німодипіну, не можна виключити аналогічну взаємодію також з ніфедипіном: карбамазепін, фенобарбітал можуть спричинити зниження концентрації ніфедипіну в плазмі крові; а вальпроєва кислота – збільшення концентрації ніфедипіну у плазмі крові.
Всередину, після їжі, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини.
Дозу препарату підбирає лікар індивідуально відповідно до тяжкості захворювання та чутливості пацієнта до препарату. Для пацієнтів із супутніми тяжкими цереброваскулярними захворюваннями та у пацієнтів похилого віку дозу слід зменшити.
Одночасний прийом їжі затримує, але не зменшує всмоктування активної речовини із ШКТ.
Хронічна стабільна та вазоспастична стенокардія
Есенційна гіпертензія
Препарат призначають по 20 мг (1 таб.) 2 рази на добу. При недостатньо вираженому клінічному ефекті дозу препарату поступово збільшують до 40 мг (2 таб.) 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 80 мг (4 таб./добу).
При 2-кратному призначенні препарату за добу інтервал між прийомами повинен становити в середньому 12 годин. Мінімальний інтервал між прийомами препарату – не менше 4 годин.
Тривалість курсу лікування визначається лікарем.
У тих випадках, коли препарат застосовують у високих дозах та/або протягом тривалого часу, лікування слід припиняти поступово, щоб уникнути синдрому відміни.
Умови зберігання та термін придатності
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25°C. Термін придатності – 5 років.
Селективний блокатор кальцієвих каналів II класу, похідне дигідропіридину. Викликає антиангінальний та гіпотензивний ефекти. Розслаблює гладку мускулатуру судин. Купує спазм та розширює коронарні та периферичні артерії. Знижує периферичний опір і незначно – скоротність міокарда, зменшує постнавантаження на серце та потребу міокарда у кисні. Покращує коронарний кровотік, постстенотичну циркуляцію при атеросклеротичних обструкціях.
Не пригнічує автоматизм та провідність міокарда, може викликати рефлекторну тахікардію.
Фармакокінетика Корінфар ретард
Всмоктування
Швидко та майже повністю (90-100%) абсорбується із ШКТ. Системна біодоступність становить 50-70%.
Розподіл
Зв'язується з білками плазми (альбумін) на 95%. Кумуляції немає.
Метаболізм
Майже повністю метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів.
Виведення
T 1/2 становить 2-5 год. 60-80% ніфедипіну у вигляді метаболітів виводиться із сечею, решта з калом. Менше 0.1% активної речовини виявляється у сечі у незміненому вигляді.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
При порушенні функції печінки відбувається збільшення T1/2 та зменшення загального плазмового кліренсу.
Коринфар ретард
- Стабільна стенокардія (стенокардія напруги);
– ангіоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу, варіантна стенокардія);
– есенційна артеріальна гіпертензія.
Режим дозування Корінфар ретард
Встановлюють індивідуально.
Середня доза становить 20 мг 2 рази на добу. При недостатній вираженості клінічного ефекту можливе поступове підвищення коринфарової дози ретард до 40 мг 2 рази на добу.
Максимальна добова доза становить 80 мг.
Інтервал між прийомами не повинен бути менше 4 годин. При призначенні препарату 2 рази на добу рекомендований інтервал у прийомі становить приблизно 12 годин (вранці та ввечері).
Таблетки приймають після їжі, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини.
Коринфар ретард
З боку серцево-судинної системи:на початку лікування – гіперемія обличчя та шкіри верхньої частини тулуба з відчуттям жару, збільшення частоти, тривалості та ступеня тяжкості стенокардії; можливе виникнення стану оглушеності, тахікардії, зниження АТ, набряків гомілок; у поодиноких випадках – розвиток інфаркту міокарда.
З боку травної системи:рідко – нудота, відчуття переповнення в епігастрії, діарея; у поодиноких випадках – підвищення рівня печінкових трансаміназ, алергічні гепатити, гіперплазія ясен.
З боку сечовидільної системи:рідко (незабаром після прийому препарату на початку лікування) – можливе посилене виділення сечі; у пацієнтів з порушеннями функції нирок можливе тимчасове погіршення функції нирок.
Алергічні реакції:свербіж шкіри, кропив'янка, екзантема; у поодиноких випадках – виникнення ексфоліативного дерматиту.
З боку ЦНС та периферичної нервової системи:на початку лікування часто - минущі головні болі; іноді – стан заціпеніння, запаморочення, відчуття втоми, парестезії; у поодиноких випадках – виникнення тремору, легких розладів зору (особливо у разі застосування препарату у високих дозах).
З боку системи кровотворення:анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія (іноді з проявами пурпури).
Інші:транзиторне підвищення рівня глюкози у плазмі крові; в окремих випадках – міалгія (особливо при застосуванні препарату у високих дозах). Описано поодинокі випадки гінекомастії (у пацієнтів похилого віку, особливо при тривалому застосуванні препарату).
Протипоказання Корінфар ретард
– кардіогенний шок;
- Виражений стеноз гирла аорти;
- Нестабільна стенокардія;
– гострий період інфаркту міокарда (протягом перших 4 тижнів);
– вагітність;
- Період лактації (грудного вигодовування);
- Підвищена чутливість до ніфедипіну.
Вагітність та лактація Корінфар ретард
Коринфар ретард протипоказаний для застосування при вагітності.
Ніфедипін виділяється із грудним молоком. Даних про вплив ніфедипіну на немовля мало. Тому при необхідності застосування Корінфару ретард у період лактації грудне вигодовування слід припинити.
Коринфар ретард
Слід бути обережним при призначенні препарату Корінфар ретард хворим з тяжкою артеріальною гіпотензією (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст.), хронічною серцевою недостатністю у фазі декомпенсації, а також літнім хворим у віці старше 60 років і хворим з тяжкою формою артеріальної гіпертензії. нирковою недостатністю та гіповолемією, що перебувають на гемодіалізі (через високий ризик різкого падіння АТ).
Хворим з порушеннями функції печінки Корінфар ретард призначають лише при ретельному лікарському спостереженні, при необхідності слід проводити корекцію дози.
Коринфар ретард слід скасовувати поступово, оскільки при раптовому припиненні прийому препарату (особливо після тривалого лікування) можливий розвиток синдрому відміни, що виражається в різкому підвищенні АТ або в розвитку ішемії міокарда.
При вживанні алкоголю на тлі терапії Корінфар ретард можливе уповільнення швидкості психомоторних реакцій, пов'язане зі зниженням АТ.
Використання в педіатрії
Клінічний досвід застосування препарату в дітей віком недостатній.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
При прийомі Корінфару ретард, особливо на початку лікування та при зміні препарату, можливе уповільнення швидкості психомоторних реакцій, пов'язане зі зниженням АТ. Це необхідно враховувати особам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Передозування Корінфар ретард
Симптоми:втрата свідомості аж до розвитку коми, падіння артеріального тиску, тахікардія або брадикардія, гіперглікемія, метаболічний ацидоз, гіпоксія.
Лікування:штучне блювання, промивання шлунка, симптоматична терапія, спрямована на підтримку діяльності серцево-судинної системи.
Лікарська взаємодія Корінфар ретард
При одночасному застосуванні Корінфару ретард з іншими антигіпертензивними препаратами, а також із трициклічними антидепресантами відзначається посилення гіпотензивної дії Корінфару ретард.
При одночасному застосуванні Корінфару ретард із нітратами відзначається посилення дії Корінфару ретард на АТ та ЧСС.
При одночасному застосуванні Коринфару ретард з бета-адреноблокаторами може відбутися різкіше падіння артеріального тиску, крім того спостерігалися випадки ослаблення серцевої діяльності.
При одночасному застосуванні Корінфару ретард та циметидину (меншою мірою ранитидину) можливе посилення ефектів Корінфару ретард.
При одночасному застосуванні Корінфару з хінідином в окремих випадках спостерігалося зниження концентрації хінідину в плазмі крові, а після відміни Корінфару ретард – різке підвищення концентрації хінідину у плазмі.
При одночасному застосуванні Коринфару з дигоксином та теофіліном в окремих випадках спостерігалися зміни концентрації останніх у плазмі крові.
Умови та термін зберігання Коринфар ретард
Препарат слід зберігати у захищеному від світла місці. Термін придатності – 3 роки.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускають за рецептом.
