Антикоагулянти: Основні препарати. Антикоагулянти – що це таке та список препаратів

Рідкий стан крові та цілісність кровоносного русла є необхідними умовами життєдіяльності організму. Ці умови створює система згортання крові, що зберігає циркулюючу кров у рідкому стані.

Система згортання крові входить до складу ширшої системи - системи регуляції агрегатного стану крові та колоїдів (система РАСК), яка підтримує агрегатний стан внутрішнього середовища організму на такому рівні, який необхідний для нормальної життєдіяльності. Система РАСК забезпечує підтримування рідкого стану крові та відновлення властивостей стінок судин, що змінюються навіть за нормального їх функціонування. Таким чином, в організмі є особлива біологічна система, що забезпечує, з одного боку – збереження рідкого стану крові, а з іншого – попередження та зупинку кровотеч шляхом підтримки структурної цілісності стінок кровоносних судин та швидкого тромбування останніх при ушкодженнях. Ця система отримала назву системи гемостазу.

Виділяють судинно-тромбоцитарний гемостаз, що забезпечує припинення кровотеч з мікроциркуляторних судин шляхом утворення тромбоцитарних тромбів (первинний гемостаз), а також коагуляційний ферментативний гемостаз, який забезпечує зупинку кровотеч шляхом утворення фібринових тромба (останов.

Рідкий стан крові забезпечує система згортання. Пусковим механізмом зсідання крові є пошкодження кровоносних судин. Коагуляційний ферментативний гемостаз протікає у три фази:

ФАЗА I Формування протромбінази (запускається тканини

вим тромбопластином з подальшим утворенням

їм кров'яний (тромбоцитарна та еритроцитарна)

протромбінази).

ФАЗА II Поява протромбінази означає початок другої

рій фази згортання крові - утворення

тромбіну (процес йде миттєво - 2-5 се

ФАЗА III Під впливом тромбіну в третій фазі про

виходить перетворення фібриногену на фібрин. Про

розування фібрину та завершує освіту

кров'яного тромбу.

Агрегатний (рідкий) стан крові забезпечується динамічною рівновагою потенціалів згортання та протизгортання систем. Рідкий стан крові, перш за все, підтримується наявними в ній природними антикоа

гулянтами (протизгортаюча система). Насамперед, це група антитромбопластинів, що гальмують дію протромбінази (антитромбін III, альфа-2-макроглобулін, або антитромбін IV). Крім того - гепарин, що продукується опасистими клітинами та базофілами.

Є третя складова - система фібринолізу, яка починає діяти одночасно з ретракцією згустку.

Фібриноліз - процес розщеплення фібрину, що становить основу тромбу. Головна функція фібринолізу - відновлення просвіту (реканалізація) закупореної згустком судини.

Розщеплення фібрину здійснюється протеолітичним ферментом плазміном, який знаходиться у плазмі у вигляді плазміногену.

Патологія згортання крові в клініці проявляється або у вигляді геморагій, або у вигляді підвищення тромбоутворення, можливе також поєднання того та іншого явища (при ДВЗ синдромі - дисоційованого внутрішньосудинного згортання).

У процесі лікування хворих із цими станами використовують дві основні групи засобів:

1. Лікарські засоби, що сприяють згортанню

крові, а значить, зупинці кровотеч (гемосту

2. Кошти, що знижують згортання крові (антитром

ботичні) або засоби при тромбозах та для них

профілактики.

Кожна із зазначених груп поділяється на підгрупи, що різноспрямовано впливають на тромбоутворення, активність фібринолітичної системи, агрегацію тромбоцитів та судинну стінку.

I. ГЕМОСТАТИКИ

1. Коагулянти (засоби, що стимулюють освіту

фібринних тромбів):

а) прямої дії (тромбін, фібриноген);

б) непрямої дії (вікасол, фітоменадіон).

2. Інгібітори фібринолізу:

а) синтетичного походження (амінокапроно

ванна і транексамова кислоти,

б) тваринного походження (апротинін, контрі

кал, пантрипін, гордокс "Гедеон

Ріхтер", Угорщина);

3. Стимулятори агрегації тромбоцитів (серотоніну)

адипінат, хлористий кальцій).

4. Кошти, що знижують проникність судин:

а) синтетичні (адроксон, етамзілат, іпразох

б) препарати вітамінів (аскорбінова кислота,

рутин, кверцетин).

в) препарати рослинного походження (крапи

ви, деревію, калини, водяного перцю,

арніки та ін.)

ІІ. ЗАСОБИ, ЗНИЖУЮЧІ ЗВЕРТУВАНІСТЬ КРОВІ, АБО АН

ТИТРОМБОТИЧНІ ЗАСОБИ:

1. Антикоагулянти:

а) прямої дії (гепарин та його препарати,

гірудин, цитрат натрію, антитромбін III);

б) непрямої дії (неодикумарин, синкумар,

фенілін, фепромарон).

2. Фібринолітики:

а) прямої дії (фібринолізин або плазмін);

б) непрямої (активатори плазміногену) дії

(стрептоліаза, стрептокіназа, урокіназа, ак

3. Антиагреганти:

а) тромбоцитарні (ацетилсаліцилова кислота,

дипіридамол, пентоксифілін, тіклопідін,

індобуфен);

б) еритроцитарні (пентоксифілін, реополіглю

кін, реоглюман, рондекс).

ЗАСОБИ, ПІДВИЩУЮЧІ ЗВЕРТУВАНІСТЬ КРОВІ (ГЕМОСТАТИКИ)

КОАГУЛЯНТИ

Згідно з класифікацією, цю групу препаратів ділять на коагулянти прямої та непрямої дії, проте іноді їх ділять і за іншим принципом:

1) для місцевого застосування (тромбін, губка гемостату).

чеська, плівка фібринна та ін.)

2) для системного застосування (фібриноген, вікасол).

ТРОМБІН (Trombinum; сухий порошок в амп. по о, 1, що відповідає 125 од. активності; у флаконах по 10 мл) - коагулянт прямої дії для місцевого застосування. Будучи природним компонентом системи згортання крові, викликає ефект in vitro і in vivo.

Перед використанням порошок розчиняють у фізрозчині. Зазвичай порошок в ампулі є сумішшю тромбопластину, кальцію і протромбіну.

Застосовують лише місцево. Призначають хворим із кровотечами з дрібних судин та паренхіматозних органів (операції на печінці, нирках, легенях, мозку), кровотечами з ясен. Використовують місцево у вигляді просоченої розчином тромбіну гемостатичної губки, гемастатичної губки

лагенової, або просто прикладаючи тампон, просочений розчином тромбіну.

Іноді, особливо в педіатрії, тромбін застосовують внутрішньо (вміст ампули розчиняють у 50 мл хлориду натрію або 50 мл 5% розчину амбена, визнають по 1 столовій ложці 2-3 рази на день) при шлункових кровотечах або шляхом інгаляції при кровотечах.

ФІБРИНОГЕН (Fibrinogenum; у флаконах по 1, 0 та 2, 0 сухої пористої маси) – використовується для системного впливу. Одержують також із плазми крові донорів. За впливом тромбіну фібриноген перетворюється на фібрин, що утворює тромби.

Фібриноген використовують як швидкої допомоги. Особливо ефективний він тоді, коли спостерігається його дефіцит при масивних кровотечах (відшарування плаценти, гіпої афібриногенемії, в хірургічній, акушерській, гінекологічній та онкологічній практиці).

Призначають зазвичай у вену, іноді місцево у вигляді плівки, що наноситься на поверхню, що кровоточить.

Перед застосуванням препарат розчиняють у 250 або 500 мл підігрітої води для ін'єкцій. внутрішньовенно вводять краплинно або повільно струминно.

ВІКАСОЛ (Vicasolum; у таб, по 0, 015 та в амп. по 1 мл 1% розчину) непрямий коагулянт, синтетичний водорозчинний аналог вітаміну К, який активізує процес утворення фібринних тромбів. Позначають як вітамін К3. Фармакологічний ефект викликає не сам вікасол, а вітаміни К1 і К2, що утворюються з нього, тому ефект розвивається через 12-24 години, при внутрішньовенному введенні - через 30 хвилин, при внутрішньом'язовому - через 2-3 години.

Вказані вітаміни необхідні для синтезу в печінці протромбіну (II фактор), проконвертину (VII фактор), а також IX та X факторів.

Показання для застосування: при надмірному зниженні протромбінового індексу, при вираженій К-вітамінній недостатності, обумовленій:

1) кровотечею з паренхіматозних органів;

2) процедурою замінного переливання крові, якщо пер

ливали (дитині) консервовану кров;

а також при:

3) тривалому застосуванні антагоністів вітаміну К –

аспірину та НПЗЗ (порушують агрегацію тромбоци

4) тривале застосування антибіотиків широкого спект

ра дії (левоміцетину, ампіциліну, тетрацик

ліна, аміноглікозидів, фторхінолонів);

5) застосування сульфаніламідів;

6) профілактики геморагічної хвороби новонароджених;

7) тривалої діареї у дітей;

8) муковісцидоз;

9) у вагітних жінок, особливо у хворих на туберку

лезом і епілепсією і одержують відповідне ле

10) передозування антикоагулянтів непрямої дії;

11) жовтяниці, гепатити, а також після поранень, кров

течій (геморой, виразка, променева хвороба);

12) підготовці до хірургічної операції та у постопера

ційному періоді.

Ефекти можуть бути ослаблені при одночасному призначенні антагоністів Вікасол: аспірин, НПЗЗ, ПАСК, непрямі антикоагулянти групи неодикумарину.

Гемоліз еритроцитів при внутрішньовенному введенні.

Фітоменадіон (Phytomenadinum; по 1 мл для внутрішньовенного введення, а також капсули, що містять 0, 1 мл 10% масляного розчину, що відповідає 0, 01 препарату). На відміну від природного вітаміну К1 (транс-сполуки) є синтетичним препаратом. Представляє рацемічну форму (суміш транс- та цис-ізомерів), а за біологічною активністю зберігає всі властивості вітаміну К1. Швидко всмоктується та підтримує пік концентрації до восьми годин.

Показання для застосування: геморагічний синдром з гіпопротромбінемією, спричиненою зниженням функцій печінки (гепатити, цирози печінки), при виразкових колітах, при передозуванні антикоагулянтів, при тривалому використанні високих доз антибіотиків широкого спектру дії та сульфаніламідів; перед важкими операціями зниження кровоточивості.

Побічні ефекти: явища гіперкоагуляції при недотриманні режиму дозування.

Із засобів, що належать до коагулянтів прямої дії в клініці, також використовуються препарати:

1) протромбіновий комплекс (VI, VII, IX, X фактори);

2) антигемофільний глобулін (VIII фактор).

ІНГІБІТОРИ ФІБРИНОЛІЗУ (АНТИФІБРИНОЛІТИКИ)

КИСЛОТА АМІНОКАПРОНОВА (АКК) - порошкоподібний синтетичний препарат, що гальмує перетворення профібринолізину (плазміногену) на фібринолізин (плазмін) шляхом впливу на активатор профібринолізину і цим сприяє збереженню фібринних тромбів.

Крім того, АКК є також інгібітором кінінів та деяких факторів системи компліменту.

Має протишокову активність (інгібує протеолітичні ферменти, а також стимулює знешкоджуючу функцію печінки).

Препарат малотоксичний, швидко виводиться із організму.

із сечею (через 4 години).

Застосовують у клініці швидкої допомоги, при хірургічних втручаннях та при різних патологічних станах, коли підвищена фібринолітична активність крові та тканин:

1) при та після операцій на легенях, простаті, підшлунку

дачної та щитовидної залоз;

2) при передчасному відшаруванні плаценти, тривалому

затримки у матці мертвого плода;

3) при гепатитах, цирозах печінки, при портальній

пертензії, при використанні апарату штучний

ного кровообігу;

4) при II та III стадіях ДВС синдрому, при виразкових,

носових, легеневих кровотечах.

АКК вводять при масивних переливаннях консервованої крові, призначають внутрішньовенно або внутрішньо.

Випускається: порошок та флакони по 100 мл стерильного 5% розчину в ізотонічному розчині хлориду натрію. У

зв'язку з тим, що АКК має протишокову активність, інгібує протеолітичні ферменти та кініни, пригнічує утворення антитіл, препарат використовується при шокових реакціях і як антиалергічний засіб.

Побічні ефекти: можливе запаморочення, нудота, пронос, легкий катар верхніх дихальних шляхів.

АМБЕН (Ambenum, амінометилбензойна кислота) - також синтетичний препарат, за хімічною структурою схожий на параамінобензойну кислоту. Білий порошок, погано розчинний у воді. Це антифібринолітичний засіб. Амбен пригнічує фібриноліз, за ​​механізмом дії схожий з АКК.

Показання до застосування ті самі. Призначають внутрішньовенно, внутрішньом'язово та внутрішньо. При введенні у вену діє швидко, але короткочасно (3 години). Форма випуску: ампули по 5 мл 1% розчину, таблетки 0, 25.

Іноді показані антиферментні препарати, зокрема контрікал. Він інгібує плазмін, колагенази, трипсин, хімотрипсин, що відіграють важливу роль у розвитку багатьох патофізіологічних процесів. Препарати цієї групи надають інгібуючу дію на каталітичну взаємодію окремих факторів фібринолізу та процесів згортання крові.

Показання до застосування: локальний гіперфібриноліз – постопераційні та постпортальні кровотечі; гіперменорея; генералізований первинний та вторинний гіперфібриноліз в акушерстві та хірургії; початкова стадія ДВС-синдрому та ін.

Побічна дія: рідко алергії; ембріотоксична дія; При швидкому введенні – нездужання, нудота.

ЗАСОБИ, ПІДВИЩУЮЧІ АГРЕГАЦІЮ І АДГЕЗІЮ ТРОМБОЦИТІВ

СЕРОТОНІН. Його застосування пов'язане зі стимуляцією агрегації тромбоцитів, набухання тканин, зміною мікроциркуляції, що сприяє виникненню тромбоцитарних тромбів. Серотонін у вигляді адипінату (Serotonini adipinatis в ампулах по 1 мл 1% розчину) застосовують внутрішньовенно або внутрішньом'язово при геморагії, пов'язаних з патологією кров'яних пластинок (тромбоцитопенії, тромбоцитопатії). При цьому підвищується кількість тромбоцитів, коротшає час кровотечі, підвищується стійкість капілярів.

Використовують при хворобі Віллебрандта І типу, гіпо- та апластичних анеміях, при хворобі Верльгофа, геморагічних васкулітах.

Не можна використовувати при патології нирок, хворим на бронхіальну астму, при гіперкоагуляції крові.

Побічна дія: при швидкому введенні - біль у процесі вени; біль у животі, в ділянці серця, підйом артеріального тиску, тяжкість у голові, нудота, діарея, зниження діурезу.

ПРЕПАРАТИ КАЛЬЦІЯ

КАЛЬЦІЙ безпосередньо бере участь в агрегації та адгезії тромбоцитів, а також сприяє утворенню тромбіну та фібрину. Таким чином, він стимулює утворення тромбоцитарних і фібринних тромбів.

Показання до застосування:

1) як засіб, що зменшує проникність судин,

при геморагічних васкулітах;

2) як кровоспинний засіб при легеневих,

шлункових, носових, маткових кровотечах, а

також перед операцією;

3) при кровотечах, пов'язаних із зниженням кальцію

у плазмі крові (після переливання великих коли

цитратної крові, плазмозамінників).

Використовують кальцію хлорид (внутрішньовенно та всередину).

При швидкому введенні можлива зупинка серця, зниження артеріального тиску; при внутрішньовенному введенні відзначається відчуття жару ("гарячий укол"); при підшкірному введенні кальцію хлориду – некроз тканин.

ЗАСОБИ, ЗНИЖУЮЧІ ПРОНИЦЮВАЛЬНІСТЬ СУДИННОЇ СТІНКИ

СИНТЕТИЧНІ ПРЕПАРАТИ

АДРОКСОН (Adroxonum; в амп. по 1 мл 0,025%) – препарат адренохрому, метаболіту адреналіну. Він не підвищує АТ, не впливає на діяльність серця та на згортання крові.

Основний його ефект – підвищення щільності судинної стінки та активація агрегації та адгезії тромбоцитів. Тому адроксон має гемостатичну дію при капілярних кровотечах, коли особливо підвищено проникність стінок цих судин. Однак при масивних кровотечах препарат не є ефективним.

Показання до застосування:

1) при паренхіматозних та капілярних кровотечах;

2) при травмах та операціях;

3) при кишкових кровотечах у новонароджених;

4) при мелені;

5) при тромбоцитарній пурпурі.

Адроксон застосовують місцево (тампони, серветки), внутрішньом'язово чи підшкірно. ЕТАМЗИЛАТ або дицинон (Ethamsylatum; в таб. по 0, 25 і в амп. по 2 мл 12, 5% розчину) - синтетик, похідне діоксибензолу. Препарат знижує проникність судин, зменшує транссудацію та ексудацію рідкої частини плазми, нормалізує проникність судинної стінки та покращує мікроциркуляцію, підвищує згортання крові, оскільки сприяє утворенню тромбопластину (гемостатичний ефект). Останній ефект розвивається швидко при внутрішньовенному введенні через 5-15 хвилин, максимально виражено - через 1-2 години. У таблетках дія проявляється через 3 години. Препарат вводять у вену, підшкірно чи внутрішньом'язово.

Показання до застосування:

1) тромбоцитарна пурпура;

2) кишкові та легеневі кровотечі (хірургія);

3) геморагічний діатез;

4) операції на ЛОР-органах;

5) діабетичні ангіопатії (офтальмологія).

Побічна дія - іноді виникає печія, відчуття тяжкості в надчеревній ділянці, головний біль, запаморочення, гіперемія обличчя, парастезія ніг, зниження артеріального тиску.

ПРЕПАРАТИ ВІТАМІНІВ

Для ліквідації підвищеної проникності судин, особливо за наявності геморагій, використовують препарати вітаміну С (аскорбінову кислоту), а також різні флавоноїди (рутин, аскорутин, кверцетин, вітамін Р), а також вітамери, тобто напівсинтетичні похідні – венорутон та троксевазин у різних лікарських препаратах. формах (капсули, гель, розчини). Препарати вітаміну Р використовують при інтенсивній транссудації рідкої частини плазми, наприклад, при набряку ніг (тромбофлебіт). Крім того, ці препарати призначають при геморагічному діатезі, крововиливах у сечатку, при променевій блешні, арахноїдитах, гіпертонічній хворобі та при передозуванні саліцилатів. Рутин та аскорутин використовують у педіатрії для ліквідації інтенсивної транссу

ції у дітей, хворих на скарлатину, кір, дифтерію та токсичний грип.

РУТИН випускається в таблетках по 0, 02 (2-3 рази на

день). АСКОРУТИН - по 0, 05. ВЕНОРУТОН - у капсулах по

0, 3; ампулах по 5мл 10% розчину. Препарати з рослин (настої, екстракти, таблетки) мають слабку гемостатичну дію. Тому їх використовують при легких кровотечах (носові, гемороїдальні), при кровоточивості, кровохарканні, геморагічних діатезах, в акушерській та гінекологічній практиці.

ЗАСОБИ, ЗНИЖУЮЧІ ЗВЕРНЮВАНІСТЬ КРОВІ (АНТИТ

РОМБОТИЧНІ ЗАСОБИ)

АНТИКОАГУЛЯНТИ

1. Антикоагулянти (засоби, що порушують освіту

фібринних тромбів):

а) прямі антикоагулянти (гепарин та його препарати,

гірудин, гідроцитрат натрію, концентрат антит

ромбіну III) - викликають ефект in vitro та in

б) антикоагулянти непрямої дії (похідні

оксикумарину: неодикумарин, синкумар, пелентан

та ін.; похідні індандіону - фенілін та ін.)

Викликають ефект лише in vivo.

ГЕПАРИН (Heparinum; у флак. по 5 мл, що містять 5000, 10000 і 20000 ОД в 1 мл, "Гедеон Ріхтер", Угорщина) - природний протизгортаючий фактор, що виробляється мастоцитами. Гепарин - об'єднана назва для групи лінійних аніонних поліелектролітів, що відрізняються кількістю залишків сірчаної кислоти. Існують високо- та низькомолекулярні гепарини (середня молекулярна маса -

Гепарин - новогаленовий лікарський препарат, що отримується з легенів та печінки великої рогатої худоби. Він є найсильнішою органічною кислотою через залишки сірчаної кислоти, що входить до його складу, і наявності карбоксильної груп, що надає йому дуже сильний негативний заряд. Тому він, власне, і належить до аніонних поліелектролітів. Завдяки негативному заряду, у крові гепарин з'єднується з позитивно зарядженими комплексами, сорбується на поверхні мембран ендотеліальних клітин, макрофагів, обмежуючи тим самим агрегацію та адгезію тромбоцитів. Дія гепарину багато в чому залежить від концентрації антитромбіну III в плазмі.

Фармакологічні ефекти гепарину:

1) гепарин має антикоагуляційний ефект, так

як він активує антитромбін III і необоротно

не має IXa, Xa, XIa і XIIa фактори згортання

2) помірно знижує агрегацію тромбоцитів;

3) гепарин знижує в'язкість крові, зменшує проникнення

ємність судин, чим полегшує і прискорює струм кро

ві, перешкоджає розвитку стазу (одного з фактів

рів, що сприяють тромбоутворенню);

4) знижує вміст цукру, ліпідів та хіломікронів

в крові, має антисклеротичним ефектом,

пов'язує деякі компоненти компліменту,

тане синтез імуноглобулінів, АКТГ, альдостерону,

а також пов'язує гістамін, серотонін, виявляючи,

тим самим, протиалергічний ефект;

5) гепарин має калійзберігаючий, протизапалений

ним, аналгетичним ефектами. Крім того,

гепарин сприяє підвищенню діурезу та знижує

судинний опір за рахунок розширення ре

зистивних судин, що усуває спазм коронарних арте

Показання до застосування:

1) при гострих тромбозах, тромбоемболіях (гострий ін

фаркт міокарда, тромбоз легеневої артерії, ниркових

вен, ілеоцекальних судин), тромбоемболія у бере

2) під час роботи з апаратами штучного кровообігу

щення, штучної нирки та серця;

3) у лабораторній практиці;

4) при опіках та обмороженнях (покращення мікроциркуля

5) при лікуванні хворих на початкових стадіях ДВС-синд

рому (при блискавичній пурпурі, важкому гастроені

6) при лікуванні хворих на бронхіальну астму, ревматиз

мом, а також у комплексній терапії хворих на гломі

рулонефритом;

7) при проведенні екстракорпорального гемодіалізу,

гемосорбції та форсованого діурезу;

8) при гіперальдостеронізмі;

9) як протиалергічний засіб (бронхіальна

10) у комплексі лікувальних заходів у хворих на ате

розклерозу.

Побічні ефекти:

1) розвиток геморагій, тромбоцитопенії (30%);

2) запаморочення, нудота, блювання, анорексія, пронос;

3) алергічні реакції, гіпертермія.

Для ліквідації ускладнень (геморагій) у вену вводять антидоти гепарину (протаміну сульфат у вигляді 5% розчину)

або ПОЛІБРЕНИЙ; 1 мг протаміну сульфату нейтралізує 85 ОД гепарину; вводити повільно).

За один раз хворому при гострому тромбозі в середньому вводиться 10000 ОД внутрішньовенно. На добу до 40000 – 50000 ОД внутрішньовенно, вводити повільно. Можна вводити внутрішньом'язово та підшкірно (в ділянку найменшої васкуляризації). В останні роки для профілактики тромбозів рекомендується вводити 5000 ОД гепарину підшкірно або внутрішньошкірно, кожні 6-8 годин. Випускається також гепаринова мазь у тубах по 25,0 (2500 ОД). Інгаляційно у вигляді аерозолю як протиалергічний засіб препарат вводять за допомогою ультразвукового інгалятора по 500 ОД/кг на добу. Інгаляції проводять 2-3 рази на тиждень. Разову дозу розводять у дистильованій воді у співвідношенні 1:4.

ГІРУДИН та його препарати (гірудонт та ін) є продуктом п'явок. Використовуються протизгортальна та протизапальна дія цих засобів. Призначаються місцево (мазі та гелі) при поверхневому запаленні вен, тромбозах вен, трофічних виразках гомілки, при фурункульозах, запаленні лімфовузлів, для покращення загоєння швів після травм та опіків.

Побічна дія - алергічні реакції (висипання, свербіж, набряк Квінке).

Натрію гідроцитрит використовують тільки для консервування крові. Аніон лимонної кислоти поєднується з іоном кальцію, що пов'язує активність останнього. Речовину додають із надлишком. Хворому застосовувати не можна, оскільки гідроцитрат натрію блокуватиме іони кальцію і у хворого почнеться аритмія, можливий розвиток серцевої недостатності та зупинки серця.

Іноді призначають внутрішньо для ліквідації гіперкальціємії та лікування отруєння серцевими глікозидами.

Якщо хворому переливають до 500 мл консервованої крові, це не вимагає ніяких додаткових заходів. Якщо ж переливається кров в обсязі більше 500 мл, то необхідно на кожні 50 мл понад 500 мл об'єму крові, що переливається, додавати 5 мл 10% розчину хлориду кальцію.

АНТИКОАГУЛЯНТИ НЕПРЯМОЇ ДІЇ (ПЕРЕ

РАЛЬНІ АНТИКОАГУЛЯНТИ)

З великої кількості антикоагулянтів найпоширенішими є препарати групи кумарину. Препаратів багато, але найчастіше використовуються неодикумарин (пелентан), синкумар, фепромарон, фенілін, амефін, фарфавін.

НЕОДИКУМАРИН (Neodicumarinum; в таб. по 0, 05 і 0, 1), синкумар, дикумарин, фепромарон, омефін, фенілін - похідні феніліндандіону, дуже схожі по фармакодинаміці. Механізм їхньої дії пов'язаний з тим, що вони є антивітамінами До, тобто виступають як антагоністи вітаміну До.

Пригнічуючи його активність, ці засоби пригнічують синтез проконвертину (VII фактор), протромбіну (II фактор), а також IX та X факторів зсідання крові, необхідних для коагуляційного гомеостазу, тобто для утворення фібринних тромбів. Ці препарати діють не відразу, а через 8-24 години, тобто це засоби повільної дії, що мають кумулятивні властивості. При цьому різні препарати цієї групи мають різні швидкість та силу дії, різний ступінь кумуляції. Іншою особливістю їхньої дії є висока тривалість дії.

Дані препарати використовуються тільки всередину, тому що добре всмоктуються, потім із струмом крові знову приносяться до кишечника, виділяються в його просвіт і знову всмоктуються (рециркуляція). Всі препарати вступають у неміцний зв'язок із білками плазми та легко витісняються з неї іншими ліками. Діють лише in vivo.

Показання до застосування:

1) для зниження згортання крові з метою профі

лактики та лікування тромбозів, тромбофлебітів та

тромбоемболій (інфаркт міокарда), емболічних

інсультів;

2) у хірургії для попередження тромбоутворення в

післяопераційний період.

Побічні ефекти реєструються рідко як диспепсичного синдрому (нудота, блювання, пронос, зниження апетиту). У ході фармакотерапії препаратами типу неодикумарину бувають ускладнення у вигляді кровотеч унаслідок передозування при правильно підібраній дозі, але без урахування взаємодії ліків. Наприклад, при одночасному призначенні неодикумарину та бутадіону або саліцилатів. У цьому випадку можлива кровотеча і через неушкоджену стінку судин, наприклад, у хворих на виразкову хворобу. Лікування повинно проводитись під постійним контролем за рівнем протромбіну у крові. При кровотечах вводять розчин Вікасол, вітамін Р, рутин, хлорид кальцію, а також здійснюють переливання 70-100 мл крові донора.

Лікування антикоагулянтами є складним завданням для лікаря. Необхідно стежити за протромбіновим індексом, який має бути 40-50. Лікування суворо індивідуальне.

Існує ряд протипоказань для використання цієї групи коштів:

1) відкриті рани, виразка шлунка;

2) ендокардит;

3) гепатити, цирози печінки;

4) загрозливий аборт;

5) захворювання нирок.

ФІБРИНОЛІТИКИ (ТРОМБОЛІТИКИ)

1. Прямої дії – фібринолізин (плазмін).

2. Непрямої дії (активатори плазміногену: акти

лізі, стрептокіназа, стрептодеказу, урокіназа).

Фібринолізин (випускається у вигляді порошку у флаконах, що містять 10, 20, 30 і 40 тисяч ОД) - старий препарат, що є фібринолітиком. Отримують його із плазми крові донора. Як протеолітичний фермент, він розщеплює фібрин, діючи на поверхні тромбу. Він ліквідує лише фібринні тромби протягом перших днів їх утворення, розчиняє лише свіжі нитки фібрину у венах, що призводить до реканалізації судин.

Продукти деградації фібрину мають антикоагулянтні властивості, так як інгібують полімеризацію мономерів фібрину та утворення тромбопластину.

Фібринолізин - препарат екстреної допомоги, який призначається при тромбоемболічних станах:

Периферична оклюзія судин;

Тромбоз судин мозку, очей;

ІХС (інфаркт міокарда);

При усуненні тромбу із судинного шунту.

Цей препарат має істотні недоліки: - він дуже дорогий (виробляється з донорської крові); - не дуже активний, погано проникає усередину тромбу. Побічні ефекти при введенні фібринолізину, чужорідного білка можуть реалізуватися у вигляді алергічних реакцій, а також у вигляді неспецифічних реакцій на білок (гіперемія обличчя, біль по ходу вени, а також за грудиною і в животі) або у вигляді лихоманки, кропив'янки.

Перед вживанням препарат розчиняють в ізотонічному розчині з розрахунку 100-160 ОД фібринолізину на 1 мл розчинника. Приготовлений розчин вливають внутрішньовенно крапельно (по 10-15 крапель за хвилину).

ФІБРИНОЛІТИКИ НЕПРЯМОЇ ДІЇ

СТРЕПТОКІНАЗА (стрептаза, авелізин; випускається в амп. містять 250000 та 500000 ОД препарату) більш сучасний препарат, непрямий фібринолітик. Його отримують з бета-гемолітичного стрептокока. Це більш активний та дешевий препарат. Він стимулює перехід проактиватора в активатор, що трансформує профібринолізин на фібринолізин (плазмін). Препарат здатний проникати всередину тромбу (активуючи у ньому фібриноліз), що вигідно відрізняє його від фібринолізину. Стрептокіназа найбільш ефективна при

дії на тромб, що утворився не більше семи днів тому. При цьому фібринолітик здатний відновлювати прохідність кровоносних судин, розпад тромбів.

Показання до застосування:

1) при лікуванні хворих з поверхневими та глибокими

тромбофлебіт;

2) при тромбоемболії легеневих судин та судин гла

3) при септичних тромбозах;

4) при свіжому (гострому) інфаркті міокарда. Побічні

ефекти: 1) алергічні реакції (антитіла до стрепу

тококам); 2) геморагії; 3) падіння рівня гемогло

бина, гемоліз еритроцитів

(Пряма токсична дія);

4) вазопатії (освіта ЦВК).

У нашій країні на базі стрептокінази синтезована СТРЕПТОДЕКАЗА, аналогічний препарат, що більш тривало діє. На цей препарат також можливі алергічні реакції.

УРОКІНАЗА - препарат, що синтезується із сечі. Вважається більш сучасним засобом, меншою мірою дає алергічні реакції, ніж стрептокіназа.

При застосуванні великої кількості фібринолітиків в організмі компенсаторно розвиваються процеси згортання крові. Тому всі ці препарати необхідно вводити разом із гепарином. Крім того, використовуючи цю групу засобів, постійно контролюють рівень фібриногену та тромбіновий час.

ЗАСОБИ, ПЕРЕШКОДНІ АГРЕГАЦІЇ ТРОМБОЦИТІВ

(АНТИАГРЕГАНТИ)

Антиагреганти - група протизгортальних засобів:

1. Тромбоцитарні (ацетилсаліцилова кислота (АСК),

гепарин, дипіридамол, тіклопідін, індобуфен, пін

токсифілін).

2. Еритроцитарні (пентоксифілін, реополіглюкін).

АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВА КИСЛОТА (Acidum acetylsalicylicum; у таб. по 0, 25) є антагоністом вітаміну К і здатна незворотно блокувати циклооксигеназу тромбоцитів. За рахунок чого в них швидко знижується утворення метаболітів арахідонової кислоти, зокрема агрегуючих простагландинів і тромбоксану А, який є найпотужнішим ендогенним агрегатом і судинозвужувальною речовиною.

Крім інгібіції склеювання тромбоцитів, АСК, будучи антагоністом вітаміну К, у високих дозах порушує утворення фібринних тромбів.

Необхідно відзначити ряд важливих для клініки моментів:

1. Запобігання злипанню тромбоцитів АСК при використанні дуже малих доз. Оптимальна для цього ефекту доза від 20 мг до 40 мг на добу. Прийом 30-40 мг аспірину блокує агрегацію пластин протягом 96 годин. Доза, що дорівнює 180 мг на добу, незворотно пригнічує фермент циклооксигеназу (ЦОГ). Великі дози, рівні 1000 - 1500 мг АСК на добу, можуть придушити ЦОГ і в судинній стінці, де йде утворення іншого простагландину - простацикліну J2. Останній запобігає агрегації та адгезії тромбоцитів, а також викликає розширення судин.

Таким чином, великі дози АСК спричиняють інгібіцію ЦОГ і в тромбоцитах (що бажано), і в судинній стінці (що небажано). Останнє може спровокувати тромбоутворення.

2. АСК як НПЗП діє кілька годин після прийому. У той самий час антиагрегаційний ефект тривалий, поки живуть тромбоцити, тобто 7 днів, оскільки інгібіція у яких ЦОГ - явище незворотне, знову фермент пластинкою не синтезується. Приблизно через тиждень відновлюється нова популяція тромбоцитів, що має відповідний запас ЦОГ.

Взявши до уваги ці факти, можна зрозуміти, чому при прийомі малих доз АСК згортання знижується, а кровотеч не виникає.

Показання до застосування АСК (як антиагреганта):

1) профілактика виникнення артеріальних тромбів;

2) при стенокардії;

3) при гіпертонічній хворобі;

4) при атеросклерозі.

Як антиагрегант препарат призначають за схемою: першу добу по 0,5 2 рази, потім по 0,25 на добу протягом кількох місяців, а іноді років. Для зниження ризику ульцерогенезу випущено МИКРИСТИН – гранульований мікрокристалічний препарат АСК, укладений в оболонку з полівінілацетату.

За схожими показаннями також призначають індобуфен, індометацин.

ДИПІРИДАМОЛ (Dypiridomalum; синоніми: курантил, персантил; в таб. або драже по 0, 025 і 0, 075, а також в амп. по 2 мл 0, 5% розчину) - антиангінальний засіб. Конкурентний інгібітор фосфодіестерази та аденозиндезамінази. Дипіридамол запобігає агрегації тромбоцитів за рахунок обмеження в них агрегуючих факторів (у тромбоцитах накопичується цАМФ) та потенціювання дії аденозину. Останній же сприяє судинно-розширювальному та антиагрегаційному ефектам, слабкому зниженню АТ. Тим самим пре

парат розширює коронарні судини та підвищує швидкість кровотоку, покращує постачання міокарда киснем. У цілому нині препарат вважається слабким антиагрегантом.

Показання до застосування:

1) для запобігання тромбоутворенню;

2) при лікуванні хворих із ДВС-синдромом (у комбінації

з гепарином);

3) для профілактики ДВС-синдрому при інфекційних

токсикози, септицемії (шок);

4) при зневодненні;

5) у хворих із протезами клапанів серця;

6) при гемодіалізі;

7) при стенокардії та інфаркті міокарда.

Побічні ефекти: короткочасне почервоніння обличчя, тахікардія, алергічні реакції. Сучасним антиагрегантом є препарат ТИКЛОПІДИН (Ticlopidinum; синонім - тиклід; у таб. по 0, 25) - новий виборчий антиагрегант, що перевершує за силою дії АСК.

Тиклід інгібує агрегацію та адгезію тромбоцитів. Препарат стимулює утворення простагландинів Pg E1, Pg D2 та Pg J2, покращує мікроциркуляцію.

Показання до застосування:

1) ішемічні та цереброваскулярні захворювання;

3) ішемія кінцівок;

4) ретинопатії (цукровий діабет та ін.);

5) при шунтуванні судин.

Побічні ефекти: біль у шлунку, діарея, висипання, запаморочення, жовтяниця, зниження числа лейкоцитів та тромбоцитів.

Як антиагреганти також використовують плазмозамінні препарати на основі декстрану, тобто низькомолекулярні декстрани (полімери глюкози). Це насамперед розчини середньомолекулярної фракції декстрану: 6% розчин поліглюкіну, 10% розчин реополіглюкіну (особливо цей препарат), а також реоглюман, рондекс. Ці засоби "розводять" кров, знижують її в'язкість, обволікають тромбоцити та еритроцити, що сприяє їхньому антиагрегантному ефекту, покращують переміщення рідини з тканин у судини, підвищують АТ, надають дезінтоксикаційний ефект.

Показання для застосування: шок, тромбоз, тромбофлебіт, ендартеріїт, перитоніт та ін. (з метою поліпшення капілярного кровотоку).

Побічні ефекти: алергічні реакції.

Тромбоцитарними антиагрегантами є препарати групи метилксантинів: еуфілін, а також теонікол (ксантинолу нікотинат, комплавін, ксавін) та ін.

ТЕОНІКОЛ (ксантинолу нікотинат; у дражі по 0, 15 та

амп. по 2 і 10 мл 15% розчину) має судинорозширювальну дію, покращує мозковий кровообіг, знижує агрегацію тромбоцитів.

Показання до застосування:

1) спазми судин кінцівок (ендоартеріїт, хвороба

2) трофічні виразки кінцівок.

Побічні ефекти: відчуття тепла, почервоніння обличчя, шиї, загальна слабкість, запаморочення, тиск у голові, диспепсії.

ЗАСОБИ, ПЕРЕШКОДНІ АГРЕГАЦІЇ ЕРИТРОЦИТІВ

ПЕНТОКСИФІЛІН або трентал (Pentoxyphillinum; у дражі по 0, 1 і в амп. по 5 мл 2% розчину) - похідне диметилксантину, схоже на теобромін. Основний ефект препарату – покращення реологічних властивостей крові. Він сприяє згинання еритроцитів, що покращує їх проходження через капіляри (діаметр еритроцитів 7 мкм, а капілярів – 5 мкм).

Так як трентал сприяє підвищенню згинання еритроцитів, обмежує агрегацію клітин крові, знижує рівень фібриногену, то в результаті він зменшує в'язкість крові і робить її більш плинною, знижуючи резистентність струму крові. Поліпшення реологічних властивостей крові відбувається повільно. Ефект настає через 2-4 тижні.

Показання до застосування:

1) при порушеннях периферичного кровообігу:

Хвороба Рейно;

Діабетичні ангіопатії;

Судинна патологія ока;

2) при порушеннях мозкового та коронарного кровообігу

3) при циркуляторному шоці.

Трентал протипоказаний при вагітності, хворим на геморагії та інфаркт міокарда. Небажані ефекти: нудота, анорексія, діарея, запаморочення, почервоніння обличчя.

ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА Кровотворення

АНТИАНЕМІЧНІ ЗАСОБИ

Антианемічні засоби застосовують для посилення гемопоезу та усунення якісних порушень еритропоезу.

Анемії можуть розвиватися внаслідок недостатності різних гемопоетичних факторів:

Заліза (залізодефіцитні анемії);

Деяких вітамінів (В12-дефіцитна, фолієводефі

цитна, Е-дефіцитна);

Білків (білководефіцитна).

Крім цього дуже значна роль спадкових порушень еритропоезу, недостатності міді та магнію. Розрізняють гіпохромні та гіперхромні анемії. Гіперхромні анемії виникають при дефіциті вітамінів групи В (фолієвої кислоти - Нд та ціанокобаламіну - В12). Всі інші анемії – гіпохромні. Частота анемій висока, особливо серед вагітних.

АНТИАНЕМІЧНІ ЗАСОБИ, ЩО ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ ПРИ

ГІПОХРОМНИХ АНЕМІЯХ

Найчастіше гіпохромні анемії – залізодефіцитний генез. Дефіцит заліза може бути наслідком:

Недостатнього надходження заліза в організм плода

та дитини;

Поганого всмоктування з кишечника (синдром маль

абсорбції, запальні захворювання кишечника,

прийом тетрациклінів та інших антибіотиків);

Надмірні крововтрати (глистна інвазія, носові та

гемороїдальні кровотечі);

Підвищеної витрати заліза (інтенсивне зростання, ін

Залізо є найважливішим компонентом низки ферментів як гемінової, і негиминовой структури. Гемінові ферменти: - гемо- та міоглобін;

Цитохроми (Р-450);

пероксидази;

Каталази.

Негемінові ферменти: - сукцинатдегідрогеназу;

Ацетил-КоА-дегідрогеназу;

НАДН-дегідрогеназу ін.

При нестачі заліза знижується вміст гемоглобіну (колірний показник менше одиниці), а також активність дихальних ферментів у тканинах (гіпотрофія).

Залізо всмоктується у дванадцятипалій кишці, а також в інших відділах тонкої кишки. Двовалентне залізо всмоктується добре. Тривалентне залізо, що надійшло з їжею, під впливом соляної кислоти шлунка переходить у двовалентне. Кальцій, фосфати, що містяться в молоці, особливо коров'ям, фітинова кислота, тетрацикліни перешкоджають всмоктуванню заліза. Максимальна кількість заліза (двохвалентного, яке може надійти в організм за добу, дорівнює 100 мг).

Залізо всмоктується у два етапи:

І етап: залізо захоплюється клітинами слизової.

Підтримується цей процес фолієвої кисло

II етап: транспортування заліза через клітину слі

зистою і віддача його в кров. У крові залізо

окислюється до тривалентного, зв'язується з

трансферином.

Чим важча залізодефіцитна анемія, тим менш насичений цей білок і тим більша його ємність та здатність зв'язувати залізо. Трансферин транспортує залізо до органів кровотворення (кістковий мозок) чи депонування (печінка, селезінка).

Для лікування хворих з гіпохромною анемією використовують препарати, які призначаються як внутрішньо, так і в ін'єкціях.

Внутрішньо застосовують переважно препарати двовалентного заліза, оскільки воно краще всмоктується і менше дратує слизову оболонку.

У свою чергу препарати, які призначаються внутрішньо поділяють на:

1. Органічні препарати заліза:

Лактат заліза; - феррокаль;

Гемостимулін; - ферроплекс;

Конферон; - фероцерон;

Сироп алое із залізом; - Феррамід.

2. Неорганічні препарати заліза:

Сульфат закисного заліза;

хлорид заліза;

Карбонат заліза.

Найдоступнішим і найдешевшим препаратом є препарат СУЛЬФАТУ ЗАКИСНОГО ЗАЛІЗУ (Ferrosi sulfas; таб. по 0, 2 (60 мг заліза)) та порошки в желатинових капсулах по 0, 5 (200 мг заліза)). У цьому препараті – висока концентрація чистого заліза.

Крім цього препарату є ще багато інших. ЛАКТАТ ЗАЛІЗУ (Ferri lactas; в желатинових капсулах по 0, 1-0, 5 (1, 0 - 190 мг заліза)).

СИРОП АЛОЕ З ЗАЛІЗОМ (у флаконах по 100 мл) містить 20% розчин хлориду закисного заліза, лимонну кислоту, сік алое. Використовується по одній чайній ложці приймання в чверті склянки води. Серед небажаних ефектів прийому цього препарату часті диспепсії.

ФЕРРОКАЛЬ (Ferrocallum; комбінований офіцинальний препарат, що містить в одній таблетці 0, 2 закисного заліза, 0, 1 кальцію фруктозодифосфату та церебролецитину). Препарат призначається тричі на день.

ФЕРРОПЛЕКС - драже, що містить сульфат заліза та аскорбінову кислоту. Остання різко підвищує всмоктування заліза.

Препарат ФЕФОЛ представляє комбінацію заліза з фолієвою кислотою.

Найсучаснішими вважаються препарати пролонгіро

ванної дії (ТАРДІФЕРОН, ФЕРРО - ГРАДУМЕТ), виготовлені за особливою технологією на інертній пластичній губкоподібній субстанції, з якої відбувається поступове звільнення заліза.

Препаратів багато, можна використовувати будь-який, але слід пам'ятати, що терапевтичний ефект розвивається не відразу, а через 3-4 тижні прийому ліків. Часто потрібне проведення повторних курсів. Це означає, що побічні ефекти насамперед пов'язані з подразнюючою дією іонів заліза на слизову оболонку ШКТ (пронос, нудота). У 10% хворих розвиваються запори, оскільки двовалентне залізо пов'язує сірководень, який є природним подразником ШКТ. Зазначається фарбування зубів. Можливі отруєння, особливо в дітей віком (капсули солодкі, кольорові).

Клініка отруєння препаратами заліза:

1) блювання, пронос (калові маси набувають чорного

2) падає АТ, утворюється тахікардія;

3) розвивається ацидоз, шок, гіпоксія, гастроентероко

Боротьба з ацидозом – промивання шлунка (3% розчином соди). Існує антидот, що є комплексоном. Це дефероксамін (десфераль), який використовується також при хронічному отруєнні алюмінієм. Його призначають внутрішньо, внутрішньом'язово або внутрішньовенно крапельно по 60 мг/кг на добу. Всередину призначається 5-10 г. Якщо цього препарату немає, можна призначити ТЕТАЦИН-КАЛЬЦИЙ в/в крапельно.

Тільки у найважчих випадках гіпохромної анемії, при порушенні всмоктування заліза вдаються до препаратів для парентерального введення.

ФЕРКОВЕН (Fercovenum) вводиться внутрішньовенно, містить двовалентне залізо та кобальт. При введенні препарат викликає біль у процесі вени, можливі тромбози та тромбофлебіти, можуть з'явитися болі за грудиною, гіперемія обличчя. препарат дуже токсичний.

ФЕРРУМ-ЛЕК (Ferrum-lec; в амп. по 2 та 5 мл) - зарубіжний препарат для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення з вмістом 100 мг тривалентного заліза в комплексі з мальтозою. У ампулах для внутрішньовенного введення міститься 100 мг заліза сахарату. Препарат для внутрішньом'язових ін'єкцій не можна використовувати для внутрішньовенного введення. При призначенні препарату у вену введення препарату повинно здійснюватися повільно, попередньо вміст ампули необхідно розвести в 10 мл ізотонічного розчину.

При лікуванні хворих на гіпехромні анемії використовують препарати вітамінів:

Вітамін В12 (ціанокобаламіну);

Вітамін Вс (фолієва кислота).

Ціанокобаламін синтезується в організмі мікрофлорою кишечника, а також надходить разом з м'ясною та молочною їжею. У печінці вітамін В12 перетворюється на коензим кобамамід, який входить до складу різних відновлюючих ферментів, зокрема в редуктазу, яка переводить неактивну фолієву кислоту на біологічно активну фолінієву кислоту.

Тим самим вітамін В12:

1) активізує процеси кровотворення;

2) активізує регенерацію тканин;

Кобамамід у свою чергу необхідний для утворення дезоксирибози та сприяє:

3) синтезу ДНК;

4) завершення синтезу еритроцитів;

5) підтримці активності сульфгідрильних груп

глутатіоні, що захищає еритроцити від гемолізу;

6) покращення синтезу мієліну.

Для засвоєння вітаміну В12, що надходить з їжею, потрібен у шлунку внутрішній фактор Кастла. За його відсутності у крові з'являються незрілі еритроцити – мегалобласти.

Препарат вітаміну В12 ЦІАНОКОБАЛАМІН (Сianocobalaminum; вип. в амп. по 1 мл 0, 003%, 0, 01%, 0, 02% і 0, 05% розчину) - засіб замісної терапії, вводять його парентерально. У своїй структурі препарат має групи ціану та кобальту.

Препарат показаний:

При злоякісних мегалобластичних анеміях Пекло

дісона-Бірмера та після резекції шлунка, кишечника;

При дифілоботріозі у дітей;

При термінальному ілеїті;

При дивертикулезі, спру, целіакії;

При тривалих кишкових інфекціях;

Лікування гіпотрофій недоношених дітей;

При радикулітах (поліпшує синтез мієліну);

При гепатитах, інтоксикаціях (сприяє образу

вання холіну, що перешкоджає утворенню жиру в

гепатоцитах);

При невритах, паралічах.

Застосовується при гіперхромних анеміях та фолієва кислота (вітамін Вс). Основне її джерело – мікрофлора кишечника. Надходить і з їжею (боби, шпинат, спаржа, салат; яєчний білок, дріжджі, печінка). В організмі вона перетворюється на тетрагідрофолієву (фолінієву) кислоту, необхідну для синтезу нуклеїнових кислот та білків. Це перетворення відбувається під впливом редуктаз, що активується вітаміном В12, аскорбіновою кислотою та біотином.

Особливо важливим є вплив фолінієвої кислоти на розподіл клітин швидко проліферуючих тканин - кровотворної та слі.

зистої оболонки ШКТ. Фолінієва кислота необхідна для синтезу гемопротеїдів, зокрема гемоглобіну. Вона стимулює еритро-, лейко- та тромбоцитопоез. При хронічній недостатності фолієвої кислоти розвивається макроцитарна анемія, при гострій – агранулоцитоз та алейкія.

Показання до застосування:

Обов'язково разом з ціанокобаламіном при мегалобі

ластичної анемії Аддісона-Бірмера;

При вагітності та лактації;

При лікуванні хворих із залізодефіцитними анеміями,

оскільки фолієва кислота необхідна для нормального

всмоктування заліза та включення його в гемоглобін;

При неспадкових лейкопеніях, агранулоцитозах,

деяких тромбоцитопеніях;

При призначенні хворим засобів, що пригнічують

кишкову флору, що синтезує цей вітамін (антибі

отики, сульфаніламіди), а також засобів, стимулювання

ють знешкоджуючу функцію печінки (протиепілеп

тичні засоби: дифенін, фенобарбітал);

Дітям при лікуванні гіпотрофій (білоксинтезуюча

функція);

При лікуванні хворих на виразкову хворобу (регенератор

ня функція).

ЗАСОБИ, СТИМУЛЮЮЧІ ЛЕЙКОПОЕЗ

Стимулятори лейкопоезу призначаються при різних видах лейкопеній, агранулоцитозі (при променевих ураженнях, тяжких інфекційних захворюваннях) та протипоказані при злоякісних процесах кровотворної системи.

Нуклеїнат натрію (випускається у вигляді порошків. Призначається по 0, 5-0, 6 тричі на день після їжі. Курс лікування 10 днів. Стимулює лейкопоез, підвищує активність фагоцитів, збільшує резистентність організму. Практично немає побічних ефектів.

ПЕНТОКСИЛ (у таблетках 0, 2). МЕТИЛУРАЦИЛ (порошки, таблетки по 0, 5, свічки з метилурацилом по 0, 5, 10% метилурацилова мазь 25, 0). Пентоксил і метилурацил відносяться до похідних піридину. Препарати мають анаболічну та антикатаболічну активність. Вони прискорюють процеси регенерації, загоєння ран, стимулюють клітинні та гуморальні фактори захисту. Важливим є той факт, що сполуки цього ряду стимулюють еритро-, але особливо лейкопоезу, що є підставою для віднесення цих препаратів до групи стимуляторів лейкопоезу.

Препарати показані:

При агранулоцитарній ангіні;

При токсичних алейках;

При лейкопенії в результаті хіміо- та променевої терапії

пії онкохворих;

При мляво ранах, що гояться, виразках, опіках, переломах

При виразці шлунка та дванадцятипалої кишки;

При інфекційних захворюваннях, що протікають з нейтро

пенією та пригніченням фагоцитозу, при легких формах

Лейкопенія.

Пентоксил не застосовують місцево внаслідок його подразнювальної дії. Більш сучасний засіб відноситься до засобів, які отримують за допомогою рекомбінантної технології. У цьому плані найкращим засобом, що стимулює різні паростки гемопоезу, є препарат МОЛГРАМОСТІМ (Molgramostimum) або ЛЕЙКОМАКС. Це рекомбінантний людський гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор, що активізує зрілі мієлоїдні клітини, що стимулює проліферацію та диференціювання клітин попередників кровотворної системи. Препарат призводить до підвищення вмісту гранулоцитів, моноцитів та Т-лімфоцитів. Після одноразового введення лейкомаксу ця дія проявляється через 4 години і досягає піку через 6-12 годин. Лейкомакс посилює фагоцитоз нейтрофілів.

Препарат використовується для профілактики та корекції нейтропенії:

У хворих, які отримують мієлосупресивну терапію

(Онкологія);

У хворих із апластичною анемією;

У хворих після трансплантації кісткового мозку;

У хворих з різними інфекціями, включаючи ВІЛ-ін

При лікуванні ганцикловіром хворих з цитомегалові

русявим ретинітом.

Препарати, що підвищують згортання крові, називають коагулянтами. Вони мають свої особливості у застосуванні, надають позитивну дію на організм, дозволяють попередити та зупинити кровотечу. Сучасні фармакологічні компанії виробляють багато різноманітних засобів, що дозволяють впоратися із проблемою оптимально швидко.

Загальні відомості

Засоби, що підвищують згортання крові, ще називають гемостатиками. Їхня дія буває прямою і непрямою, активність в організмі теж варіюється. Окремі препарати виявляють її виключно усередині організму. Медикаменти відрізняються специфікою свого впливу.

Включення біологічних компонентів системи згортання крові притаманне групі прямих коагулянтів. У цьому ряду є препарати, які призначені виключно для місцевого використання. Деякі засоби вводять у кров лише ін'єкційно. Існують прямі протипоказання до проведення терапії.

Серед них виділяють:

• висока освіта тромбів у людини;
• інфаркт міокарда;
• підвищену згортання крові в анамнезі.

З коагулянтів з непрямою дією складено групу лікарських засобів на основі вітаміну К. До неї ж включаються деякі ліки з гормональними властивостями. Прийом таких препаратів здійснюється внутрішньо. Це можуть бути таблетки чи ін'єкції.

Будь-які засоби, які впливають на кров'яну систему, призначає лікар. Медикаменти використовують лише під його контролем, тому не можна займатися самолікуванням.

Препарат Тромбін

Підвищення згортання крові виконується за допомогою ліків у вигляді сухого порошку в ампулах. Активність складає 125 од. Медикамент відноситься до коагулянтів прямої дії, місцеве застосування.

Оскільки засіб є природним компонентом системи згортання крові, він здатний провокувати ефекти in vivo, in vitro.

До початку терапевтичного на організм засіб слід правильно приготувати. Порошок додають у фізрозчин. В ампулі міститься суміш, в яку входять:

• кальцій;
• тромбопластин;
• протромбін.

Винятково для місцевого застосування препарат призначають пацієнтам, у яких фіксуються кровотечі з дрібних судин, паренхіматозних органів. Це можуть бути випадки травматичної дії при проведенні операцій на нирках, легенях, головному мозку, печінці. Використовується при кровотечі з ясен. Показано застосування за допомогою гемостатичної або колагенової губки, просоченої розчином Тромбіну. Ще можна додати до потрібної ділянки тампон, змочений рідиною.

Не виключені випадки застосування Тромбіну внутрішньо. Часто це зустрічається у педіатрії. Вміст ампул розчиняють у хлориді натрію (50 мл) чи засобі Амбен 5% (50 мл). Препарат призначають 2-3 рази на добу при шлунковій кровотечі. Інший варіант проведення терапії - інгаляції, коли спостерігаються кровотечі, що проходять дихальними шляхами.

Засіб Фібриноген

Як підвищити згортання крові? Пацієнтам часто призначають фібриноген. Він продається у флаконах, що містять пористу масу. Призначається медикамент реалізації системного на організм. Його можна отримати із кров'яної плазми донора. Після введення активний компонент може перетворюватися на фібрин, який утворює тромби.

Ліки Фібриноген застосовують для оперативного впливу на організм та проведення невідкладної терапії. Максимальний рівень ефективності видно при нестачі речовини в організмі, якщо спостерігаються масивні кровотечі. Йдеться про відшарування плаценти, при афібриногенемії.

Ліки активно застосовують у практиці онкологів, акушерів, гінекологів.

Щоб підвищити згортання крові, препарат переважно призначають у вену. Не виключено місцеве використання в якості плівки, яку наносять на ділянку поверхні, що кровоточить. Перед початком використання розчин розчиняють в 250-500 мл води, щоб виконати ін'єкцію. Пацієнтам показано краплинне або струменеве внутрішньовенне введення повільними темпами.

Результативний Вікасол

Збільшити зсідання крові при необхідності дозволяє медикамент, який можна придбати в аптечних пунктах у формі таблеток або у вигляді розчину в ампулах. Лікарський засіб є непрямим коагулянтом. Це аналог вітаміну К, який має синтетичне походження. Він водорозчинний. З його допомогою вдається покращити процес, пов'язаний із утворенням фібринних тромбів. У медицині засіб позначають вітамін К3.

Отримати фармакологічну дію вдається завдяки не самому Вікасолу, а вітамінам, які синтезуються. Це сполуки К1, К2. З цієї причини результат помітний через 12-24 години. Якщо препарат вводити внутрішньовенно, ефект спостерігається через півгодини. Внутрішньом'язове використання дозволяє побачити позитивну дію через 2-3 години. Необхідність згаданих вітамінів відзначається у процесі синтезу протромбіну, проконвертину та інших факторів роботи печінки.

Медикамент призначають при надмірному скороченні протромбінового індексу або яскраво вираженої К-вітамінної недостатності. Усунення останнього відхилення здійснюється, коли воно спровоковане замінним переливанням крові або кровотечами з паренхіматозних органів. Інші причини:

• тривале використання антагоністів вітаміну К;
• проведення тривалої терапії із залученням антибактеріальних препаратів, які мають широкий спектр дії;
• використання сульфаніламідів;
• профілактика геморагічної хвороби у немовлят;
• тривала діарея у дитячому віці;
• муковісцидоз;
• вагітність у жінки, яка хворіє на епілепсію, туберкульоз і отримує симптоматичну терапію;
• передозування антикоагулянтами з непрямою дією;
• гепатит, жовтяниця, поранення, кровотечі;
• підготовка до проведення хірургічного втручання, післяопераційний період.

Ефективність терапії препаратом Вікасол іноді послаблюється, якщо пацієнту одночасно призначені антагоністи засоби. Це НПЗЗ, непрямі антикоагулянти, що входять до групи неодикумарину, ПАСК, аспірин. Лікування за допомогою препарату проводиться з точним дотриманням розпоряджень лікаря, а також інструкції. Вікасол може стимулювати розвиток побічних ефектів. Наприклад, гемоліз еритроцитів, коли засіб вводиться внутрішньовенно.

Препарат Фітоменадіон

Підвищення згортання крові досягається за допомогою цього медикаменту. Для внутрішньовенно введення використовують дозу по 1 мл. Таблетки (капсули) містять 0,01 речовини. У них міститься масляний розчин 10%. У порівнянні з натуральним вітаміном К1 препарат є синтетичним засобом. Він має рацемічну форму, але у межах біологічної активності зберігає всю сукупність властивостей, властивих згаданому вітаміну. Всмоктування активного компонента відбувається швидко. Пік рівня концентрації вдається підтримувати протягом 8 годин.

Фітоменадіон, що покращує кров'яну згортання, призначають у ряді випадків:

• виразкові коліт;
• передозування антикоагулянтами;
• геморагічний синдром із гіпопротромбінемією, який спровокований погіршенням процесу функціонування печінки;
• тривале лікування антибіотиками, які мають великий спектр дії;
• тривала терапія сульфаніламідами;
• до проведення тяжкого хірургічного втручання в організм, щоб усунути високий ризик кровоточивості.

Оскільки медикамент дозволяє отримати поліпшення згортання крові, він затребуваний. Однак слід звертати увагу на наявність побічних дій на організм.

Це явище гіперкоагуляції, коли не дотримується встановленого лікарем дозування.

Інші засоби, що впливають на згортання та відносяться до коагулянтів з прямою дією - антигемофільний глобулін, протромбіновий комплекс. У народній медицині після консультації з лікарем застосовують спеціальні лікарські трави, оскільки в окремих випадках вони здатні завдати шкоди. В аптеках продають ліки, що мають рослинне походження. У складі може бути кропива, тисячолітник, калина, водяний перець. Вони дають змогу отримувати позитивні результати.

Інші медикаменти

Для підвищення зсідання крові можуть призначати інгібітори фібринолізу. Кислота амінокапронова - синтетичний препарат у вигляді порошку, який має високий рівень ефективності. З його допомогою забезпечується загальмовування перетворень плазміногену на плазмін. Здійснюється маніпуляція завдяки впливу активатора профібринолізину. За рахунок цього зберігаються фібринні тромби.

Даний засіб є інгібітором кінінів, окремих провокаторів системи компліменту. Крім збільшення зсідання крові, лікарський засіб має протишокову активність. Для препарату властива низька токсичність, швидке виведення з організму. Воно відбувається разом із сечею через 4 години.

Застосування препарату дуже велике. АКК вводять при проведенні масивного переливання, щоб збільшувати згортання консервованої крові. Призначається зазвичай перорально чи внутрішньовенно. АКК можна задіяти для терапії як антиалергічний засіб. При лікуванні можливий розвиток побічних ефектів.

На згортання крові впливає Амбен. Лікарський засіб синтетичний, хімічна структура аналогічна параамінобензойної кислоти. Антифібринолітичний препарат. За допомогою Амбена відбувається пригнічення фібринолізу. Механізм дії схожий на АКК.

Медикамент, що збільшує кров'яну згортання, може призначатися перорально, внутрішньом'язово, внутрішньовенно. Виготовляється у вигляді таблеток, розчину 1% в ампулах. Самостійно збільшений обсяг препарату здатний спровокувати розвиток побічних ефектів.

У деяких випадках призначають антиферментні засоби. Наприклад, Контрікал. Він показаний до використання при локальному гіперфібринолізі, постопераційних, постпортальних кровотечах та ін. Можливий розвиток побічних ефектів. Якщо вводити склад швидко, може виникнути нудота, нездужання. У пацієнтів у поодиноких випадках з'являється алергія.

Найкращий препарат може призначити тільки лікар. Він знає особливості організму та клінічну картину хвороби. Самостійно вибирати засіб чи змінювати дозування суворо протипоказано. Якщо медикамент провокує побічні дії, можна звернутися до медика, щоб замінити засіб аналогічним.

Вконтакте

Антикоагулянти - це група лікарських засобів, що пригнічують згортання крові та перешкоджають тромбоутворенню через зниження утворення фібрину.

Антикоагулянти впливають на біосинтез певних речовин, що пригнічують процеси згортання та змінюють в'язкість крові.

У медицині сучасні антикоагулянти використовують у профілактичних та терапевтичних цілях. Вони випускаються у різних формах: як мазей, таблеток чи розчинів для ін'єкцій.

Тільки фахівець може правильно вибрати ліки та підібрати їх дозування.

Неправильно проведена терапія може завдати організму шкоди та спричинити тяжкі наслідки.

Висока летальність через серцево-судинні захворювання пояснюється формуванням тромбів: майже у половини померлих від серцевої патології було виявлено тромбоз.

Тромбоз вен та ТЕЛА – найпоширеніші причини інвалідності та смертності. Тому кардіологи рекомендують починати користуватися антикоагулянтами відразу після виявлення захворювань судин та серця.

Раннє їх використання дозволяє запобігти формуванню та збільшенню кров'яного згустку, закупорюванню судин.

Більшість антикоагулянтів діють не на сам потік крові, а на систему згортання крові.

Після ряду перетворень відбувається придушення плазмових факторів згортання та виробництво тромбіну – ферменту, необхідного для створення фібринових ниток, які формують тромботичний потік. В результаті тромбоутворення сповільнюється.

Застосування антикоагулянтів

Антикоагулянти показані при:

Протипоказання та побічні ефекти антикоагулянтів

Антикоагулянти протипоказані людям, які страждають на наступні захворювання:

• Кровоточивий геморой;
• Виразкова хвороба 12-палої кишки та шлунка;
• Ниркова та печінкова недостатність;
• Фіброз печінки та хронічний гепатит;
• Тромбоцитопенічна пурпура;
• Мочекам'яна хвороба;
• Дефіцит вітамінів С та К;
• Кавернозний туберкульоз легень;
• Перикардит та ендокардит;
• Злоякісні новоутворення;
• Геморагічний панкреатит;
• внутрішньомозкова аневризму;
• Інфаркт міокарда із гіпертонією;
• Лейкоз;
• Хвороба Крона;
• Алкоголізм;
• Геморагічна ретинопатія.

Антикоагулянти не можна приймати при менструації, вагітності, лактації, у ранньому післяпологовому періоді, людям похилого віку.

До побічних ефектів належать: симптоми інтоксикації та диспепсії, некроз, алергія, висипання, свербіж шкіри, остеопороз, дисфункція нирок, алопеція.

Ускладнення терапії - кровотечі із внутрішніх органів:

• Носоглотки;
• Кишечника;
• Шлунка;
• Крововиливи в суглоби та м'язи;
• Поява крові у сечі.

Щоб запобігти розвитку небезпечних наслідків, необхідно спостерігати за станом хворого та контролювати показники крові.

Природні антикоагулянти

Можуть бути патологічними та фізіологічними. Патологічні при деяких захворюваннях з'являються у крові. Фізіологічні в нормі перебувають у плазмі.

Фізіологічні антикоагулянти поділяються на первинні та вторинні.Перші самостійно синтезуються організмом і постійно присутні у крові. Побічні з'являються при розщепленні факторів згортання в процесі утворення та розчинення фібрину.

Первинні природні антикоагулянти

Класифікація:

• Антитромбіни;
• Антитромбопластини;
• Інгібітори процесу самозбирання фібрину.

При зниженні рівня первинних фізіологічних антикоагулянтів у крові виникає ризик утворення тромбозів.

До цієї групи речовин можна віднести наступний список:

Вторинні фізіологічні антикоагулянти

Утворюються у процесі згортання крові. Вони також з'являються при розщепленні факторів згортання та розчинення фібринових згустків.

Вторинні антикоагулянти – що це таке:

• Антитромбін I, IX;
• фібринопептиди;
• Антитромбопластини;
• ПДФ-продукти;
• Метафактори Va, XIa.

Патологічні антикоагулянти

При розвитку низки захворювань у плазмі можуть накопичуватися сильні імунні інгібітори згортання, які є специфічними антитілами, як вовчаковий антикоагулянт.

Ці антитіла вказують на певний фактор, вони можуть вироблятися для боротьби з проявами згортання крові, проте, за статистикою, це інгібітори фактора VII, IX.

Іноді при ряді аутоімунних процесів у крові та парапротеїнеміях можуть накопичуватися патологічні білки, що мають антитромбінову або інгібуючу дію.

Механізм дії антикоагулянтів

Це препарати, що впливають на згортання крові, застосовуються для зниження ризику формування тромбу.

Через утворення закупорки в органах або судинах може розвинутись:

• Гангрена кінцівок;
• Ішемічний інсульт;
• Тромбофлебіт;
• Ішемія серця;
• Запалення судин;
• Атеросклероз.

За механізмом дії антикоагулянти поділяються на лікарські засоби прямої/непрямої дії:

«Прямі»

Впливають безпосередньо на тромбін, знижуючи його активність. Ці препарати є дезактиваторами протромбіну, інгібіторами тромбіну та гальмують тромбоутворення. Щоб не допустити внутрішніх кровотеч, потрібно контролювати показники системи згортання.

Прямі антикоагулянти швидко потрапляють в організм, всмоктуються в шлунково-кишковому тракті і досягають печінки, надають лікувальну дію і виводяться назовні із сечею.

Їх поділяють на такі групи:

• Гепарини;
• Низькомолекулярний гепарин;
• Гірудин;
• Натрію гідроцитрат;
• Лепірудін, данапароїд.

Гепарин

Найпоширенішою речовиною, що перешкоджає згортанню, є Гепарин. Це антикоагулянтний препарат прямої дії.

Він вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово та під шкіру, а також використовується у вигляді мазі як місцевий засіб.

До гепаринів належать:

• Адрепарин;
• Надропарин натрію;
• Парнапарін;
• Дальтепарин;
• Тінзапарін;
• Еноксапарин;
• Ревіпарин.

Протитромботичні препарати місцевої дії мають не дуже високу ефективність та незначну проникність у тканині. Використовуються для лікування геморою, варикозу ніг, синців.

Найчастіше з гепарином застосовуються такі засоби:

Гепарини для підшкірного та внутрішньовенного введення – препарати, що знижують згортання, які індивідуально підбираються і не замінюються один одним у процесі лікування, оскільки не є рівнозначними за дією.

Активність цих препаратів досягає максимуму приблизно через 3 години, а тривалість дії становить добу. Ці гепарини блокують тромбін, зменшують активність плазмових та тканинних факторів, перешкоджають формуванню фібринових ниток та запобігають злипанню тромбоцитів.

Для лікування стенокардії, інфаркту, ТЕЛА та тромбозу глибоких вен зазвичай призначають Дельтапарин, Еноксапарин, Надропарин.

Для профілактики тромбозів та тромбоемболій призначають Ревіпарин та Гепарин.

Гідроцитрат натрію

Цей антикоагулянт застосовується у лабораторній практиці. Він додається в пробірки для запобігання згортанню крові. Його використовують для консервації крові та її компонентів.

«Непрямі»

Впливають на біосинтез побічних ферментів системи згортання. Вони не пригнічують активність тромбіну, повністю знищують його.

Крім антикоагулянтного впливу, препарати цієї групи надають розслаблюючу дію на гладку мускулатуру, стимулюють кровопостачання міокарда, виводять з організму урати та надають гіпохолестеринемічну дію.

«Непрямі» антикоагулянти призначають при лікуванні та профілактиці тромбозів. Їх застосовують виключно внутрішньо. Форма таблеток застосовується тривало за умов амбулаторії. Різка відміна призводить до підвищення протромбіну та тромбозу.

До них відносяться:

Речовини	Опис
Кумаринові	Кумарин у природних умовах міститься в рослинах (буркуну, зубрівці) у формі цукрів. При лікуванні тромбозу вперше був використаний дикумарин – його похідне, виділене з конюшини у 20-х роках минулого століття.
Похідні Індан-1,3-діон	Представник – Фенілін. Даний пероральний препарат випускається у таблетках. Дія починається через 8 годин після прийому, а максимальна ефективність настає через добу. При прийомі слід перевіряти сечу на наявність крові, а також контролювати протромбіновий індекс.

До «непрямих» відносяться препарати:

• неодикумарин;
• Варфарін;
• Аценокумарол.

Варфарин (інгібітори тромбіну) не можна приймати при деяких хворобах печінки та нирок, тромбоцитопенії, при схильності до кровотеч та гострих кровотеч, під час вагітності, при ДВС-синдромі, вродженій нестачі протеїнів S та С, лактазної недостатності, якщо порушується всмоктування.

До побічних ефектів належать нудота, блювання, біль у животі, пронос, кровоточивість, нефрит, алопеція, сечокам'яна хвороба, алергії. Може спостерігатися свербіж, висипання на шкірі, васкуліт, екзема.

Головний недолік Варфарину – підвищений ризик розвитку кровотеч (носових, шлунково-кишкових та інших).

Пероральні антикоагулянти нового покоління (НВАК)

Антикоагулянти – це незамінні препарати, які використовуються при лікуванні багатьох патологій, таких як тромбози, аритмії, інфаркти, ішемія та інші.

Однак лікарські препарати, які зарекомендували себе ефективними, мають багато побічних ефектів.. Розробки продовжуються, і на ринку іноді з'являються нові антикоагулянти.

Вчені домагаються розробки універсальних засобів, ефективних за різних захворювань. Проводяться розробки коштів для дітей та хворих, яким вони протипоказані.

Препарати для розрідження крові нового покоління мають такі переваги:

• Дія препарату швидко настає та припиняється;
• При прийомі знижується ризик кровотеч;
• Препарати показані пацієнтам, яким не можна приймати Варфарін;
• Інгібування тромбін-зв'язного фактора та тромбіну оборотне;
• Знижено вплив їжі, що вживається, а також інших лікарських засобів.

Однак нові препарати мають і недоліки:

• Необхідно приймати регулярно, тоді як прийом старих засобів можна пропустити через тривалу дію;
• Багато тестів;
• Непереносимість деякими хворими, які могли побічних ефектів приймати старі таблетки;
• Ризик кровотеч у шлунково-кишковому тракті.

Список препаратів нового покоління невеликий.

Нові препарати Рівароксабан, Апіксабан та Дабігатран можуть бути альтернативою у разі миготливої ​​аритмії. Їхня перевага – відсутність необхідності постійно здавати кров під час прийому, вони не взаємодіють з іншими препаратами.

Однак НВАК настільки ж ефективні при не більш високому ризику виникнення кровотеч.

Антиагреганти

Вони також сприяють розрідженню крові, однак вони мають інший механізм дії: антиагреганти перешкоджають злипанню тромбоцитів. Вони призначаються з метою посилення ефекту антикоагулянтів. Крім цього, вони мають судинорозширювальний і спазмолітичний ефект.

Найвідоміші антиагреганти:

• Аспірин – найпоширеніший антиагрегант. Ефективний засіб, що розріджує кров, що розширює судини та перешкоджає тромбоутворенню;
• Тирофібан – заважає склеюванню тромбоцитів;
• Ептифібатит - гальмує злипання тромбоцитів;
• Дипіридамол - судинорозширюючі ліки;
• Тиклопідін – використовується при інфарктах, ішемії серця та при профілактиці тромбозів.

До нового покоління належить Брилінт із речовиною тикагрелором. Це оборотний антагоніст рецептора Р2У.

Висновок

Антикоагулянти - це незамінні лікарські засоби при лікуванні патологій серця та судин. Їх не можна приймати самостійно.

Антикоагулянти мають багато побічних ефектів та протипоказань, а безконтрольний прийом може спричинити кровотечі, у тому числі приховані. Призначення та розрахунок дозування виконуються лікарем, який може врахувати всі можливі ризики та особливості перебігу хвороби.

При проведенні лікування потрібний регулярний лабораторний контроль.

Дуже важливо не переплутати антикоагулянти та антиагреганти з тромболітичними засобами. Відмінність полягає в тому, що антикоагулянти не руйнують тромб, а лише уповільнюють або запобігають його розвитку.

Система крові (згортання та протизгортання) в людському організмі знаходиться в постійній динамічній рівновазі. Саме тому не важко відтік крові, і вени не тромбуються.

Але, як тільки така рівновага починає порушуватися, створюється сприятливе середовище для тромбозів судин, а у тяжкому випадку (шок, травма, сепсис) може виникнути синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання, який може стати причиною летального результату.

Випадки, при яких підвищено згортання крові

В організмі людини згортання крові підвищується через дисемінований внутрішньосудинний синдром згортання, а також за наявності венозних та артеріальних гострих тромбозів.

ДВС-синдром:

• Різноманітні травми
• Сепсис (внаслідок великого виділення факторів зсідання крові з тканин)

Гострий артеріальний тромбоз:

• Інфаркт міокарда
• ТЕЛА (закупорювання легеневої артерії численними тромбами)
• Ішемічний інсульт
• Травми артерій, що виникли на фоні або запального процесу та мають гострий характер

Гострий венозний тромбоз:

• На тлі варикозу нижніх кінцівок, флебіту
• Тромбоз гемороїдальних вен
• Тромбоз у системі нижньої порожнистої вени

Тому на ранній стадії патології необхідно пройти курс обстеження та лікування.

При серцево-судинних захворюваннях незважаючи на призначене лікування, необхідно вживати запобіжних заходів. Тому препарати-антикоагулянти застосовують як профілактику нестабільної стенокардії, миготливої ​​аритмії, вад клапанів серця. Крім цього, призначать курс профілактики для хворих, які знаходяться безпосередньо на гемодіалізі, або після різних операцій на серці.

Як лікування при різних захворюваннях найчастіше призначають препарати групи антикоагулянтів. Проте, спочатку необхідно знати, що таке антикоагулянт. Це препарати, які допомагають знизити згортання крові, а також відновити її реологічні властивості. Крім цього, ліки запобігають повторному утворенню тромбозу.

У класифікації розрізняють два види антикоагулянтів, які мають різні дії. До першої групи належать препарати прямої дії, так звані прямі антикоагулянти. До другої групи відносять вже опосередковані, їх називають непрямі антикоагулянти.

Як правильно підбирають антикоагулянти прямої дії – гепарини?

Як профілактика утворень тромбів та тромбоемболії дуже часто використовую препарати Кліварін і Тропарін.

Для лікування тромбоемболічних ускладнень, наприклад, таких як інфаркт, ТЕЛА або нестабільна стенокардія, використовують препарати широкого спектра дії. До них відносяться препарати-антикоагулянти з наступного списку:

• Фрагмін
• Клексан
• Фраксіпарін

Якщо пацієнт перебуває на гемодіалізі, то як профілактика тромбоутворення використовують препарати Фрагмін, Фпаксіпарін.

Побічні дії препарату:

• кровоточивість;
• нудота аж до блювання;
• пронос;
• сильний біль у ділянці живота;
• кропив'янка;
• екзема;
• васкуліт;
• мочекам'яна хвороба;
• некроз;
• випадання волосся;
• свербіж шкірного покриву.

Ліки, що підсилюють дію препарату Варфарин: Аллопуринол, Дігоксин, Аміодарон, Суліндак, Сульфапіразон, Тестостерон, Даназол, Тамоксифен, Глібенкламід, Іфосфамід, Метотрексат, Етопозид, Метолазон, Піроксикам, Омепразол, та Е, Глюкагон, Ціметідін.

Що таке МНО, і навіщо його визначати

МНО – це Міжнародне нормалізоване ставлення. Фактично це час, за який в людському організмі починає згортатися кров. Тому варто відзначити, що більше показник МНО, тим гірше в людини починає згортатися кров. Нормальними показниками вважається число в межах 0,85–1,25, одержуване як відношення протромбінового часу пацієнта до стандартного протромбінового часу.

МНО – це показник зсідання крові, що впливає на призначення пацієнту препарату Варфарин або будь-якого іншого антикоагулянту. Також за допомогою МНО здійснюється:

• контроль ефективності терапевтичного лікування;
• корекція дозування;
• оцінка ризиків ускладнень.

Норма показника при лікуванні Варфаріном має досягати 2-3 одиниць.

Для того, щоб правильно підібрати дозування лікарського засобу та стабілізувати МНО до 3-х одиниць, має пройти не менше 10 діб. Після цього необхідно провести контроль дози лікарського засобу, який здійснюється один раз на 2-4 тижні.

Показники МНО

• МНО менше 2-х одиниць – отже доза Варфарину недостатня. Тому необхідно збільшити дозу до 2.5 міліграм та проводити щотижневий контроль.
• Якщо більше 3 одиниць, то необхідно знизити дозу препарату. Тому п'ють по 1 таблетці 1 раз на тиждень. Після того, як дозу препарату буде знижено, необхідно провести контроль МНО.
• Якщо показники МНО у межах 3,51–4,5. Необхідно знизити прийом препарату на одну таблетку, а також рекомендовано через три доби провести контроль.
• Якщо показник від 4 до 6, також слід знижувати дозу препарату. Але при цьому контроль МНО провести за день. Зазначимо, якщо показник перевищує 6 одиниць, то перестають приймати лікарський препарат.

1. Коагулянти (кошти, що стимулюють утворення фібринних тромбів):

а) прямої дії (тромбін, фібриноген);

б) непрямої дії (вікасол, фітоменадіон).

2. Інгібітори фібринолізу:

а) синтетичного походження (амінокапронова та транексамова кислоти, амбен);

б) тваринного походження (апротинін, контрикал, пантрипін, гордокс "Гедеон"

Ріхтер", Угорщина);

3. Стимулятори агрегації тромбоцитів (адіпінат серотоніну, хлористий кальцій).

4. Кошти, що знижують проникність судин:

а) синтетичні (адроксон, етамзілат, іпразохром); б) препарати вітамінів (аскорбінова кислота, рутин, кверцетин).

в) препарати рослинного походження (кропиви, деревію, калини, водяного перцю, арніки та ін.)

ІІ. Засоби, що знижують згортання крові, або антитромботичні засоби:

1. Антикоагулянти:

а) прямої дії (гепарин та його препарати, гірудин, цитрат натрію, антитромбін III);

б) непрямої дії (неодикумарин, синкумар, фенілін, фепромарон).

2. Фібринолітики:

а) прямої дії (фібринолізин або плазмін);

б) непрямої (активатори плазміногену) дії (стрептоліаза, стрептокіназа, урокіназа, актиліз).

3. Антиагреганти:

а) тромбоцитарні (ацетилсаліцилова кислота, дипіридамол, пентоксифілін, тіклопідін, індобуфен);

б) еритроцитарні (пентоксифілін, реополіглюкін, реоглюман, рондекс).

Засоби, що підвищують згортання крові (гемостатики) коагулянти

Згідно з класифікацією, цю групу препаратів ділять на коагулянти прямої та непрямої дії, проте іноді їх ділять і за іншим принципом:

1) для місцевого застосування (тромбін, губка гемостатична, плівка фібринна та ін.)

2) для системного застосування (фібриноген, вікасол).

ТРОМБІН (Trombinum; сухий порошок в амп. по о, 1, що відповідає 125 од. активності; у флаконах по 10 мл) - коагулянт прямої дії для місцевого застосування. Будучи природним компонентом системи згортання крові, викликає ефект in vitro і in vivo.

Перед використанням порошок розчиняють у фізрозчині. Зазвичай порошок в ампулі є сумішшю тромбопластину, кальцію і протромбіну.

Застосовують лише місцево. Призначають хворим із кровотечами з дрібних судин та паренхіматозних органів (операції на печінці, нирках, легенях, мозку), кровотечами з ясен. Використовують місцево у вигляді просоченої розчином гемостатичної тромбіну губки, губки гемостатичної колагенової, або просто прикладаючи тампон, просочений розчином тромбіну.

Іноді, особливо в педіатрії, тромбін застосовують внутрішньо (вміст ампули розчиняють у 50 мл хлориду натрію або 50 мл 5% розчину амбена, визнають по 1 столовій ложці 2-3 рази на день) при шлункових кровотечах або шляхом інгаляції при кровотечах.

ФІБРИНОГЕН (Fibrinogenum; у флаконах по 1, 0 та 2, 0 сухої пористої маси) – використовується для системного впливу. Одержують також із плазми крові донорів. За впливом тромбіну фібриноген перетворюється на фібрин, що утворює тромби.

Фібриноген використовують як швидкої допомоги. Особливо ефективний він тоді, коли спостерігається його дефіцит при масивних кровотечах (відшарування плаценти, гіпої афібриногенемії, в хірургічній, акушерській, гінекологічній та онкологічній практиці).

Призначають зазвичай у вену, іноді місцево у вигляді плівки, що наноситься на поверхню, що кровоточить.

Перед застосуванням препарат розчиняють у 250 або 500 мл підігрітої води для ін'єкцій. внутрішньовенно вводять краплинно або повільно струминно.

ВІКАСОЛ (Vicasolum; у таб, по 0, 015 та в амп. по 1 мл 1% розчину) непрямий коагулянт, синтетичний водорозчинний аналог вітаміну К, який активізує процес утворення фібринних тромбів. Позначають як вітамін К3. Фармакологічний ефект викликає не сам вікасол, а вітаміни К1 і К2, що утворюються з нього, тому ефект розвивається через 12-24 години, при внутрішньовенному введенні - через 30 хвилин, при внутрішньом'язовому - через 2-3 години.

Вказані вітаміни необхідні для синтезу в печінці протромбіну (II фактор), проконвертину (VII фактор), а також IX та X факторів.

Показання для застосування: при надмірному зниженні протромбінового індексу, при вираженій К-вітамінній недостатності, обумовленій:

1) кровотечею з паренхіматозних органів;

2) процедурою замінного переливання крові, якщо переливали (дитині) консервовану кров;

а також при:

3) тривале застосування антагоністів вітаміну К - аспірину та НПЗЗ (порушують агрегацію тромбоцитів);

4) тривале застосування антибіотиків широкого спектра дії (левоміцетину, ампіциліну, тетрацикліну, аміноглікозидів, фторхінолонів);

5) застосування сульфаніламідів;

6) профілактики геморагічної хвороби новонароджених;

7) тривалої діареї у дітей;

8) муковісцидоз;

9) у вагітних жінок, особливо у хворих на туберкульоз та епілепсію та одержують відповідне лікування;

10) передозування антикоагулянтів непрямої дії;

11) жовтяниці, гепатити, а також після поранень, кровотеч (геморой, виразка, променева хвороба);

12) підготовці до хірургічної операції та у післяопераційному періоді.

Ефекти можуть бути ослаблені при одночасному призначенні антагоністів Вікасол: аспірин, НПЗЗ, ПАСК, непрямі антикоагулянти групи неодикумарину.

Гемоліз еритроцитів при внутрішньовенному введенні.

Фітоменадіон (Phytomenadinum; по 1 мл для внутрішньовенного введення, а також капсули, що містять 0, 1 мл 10% масляного розчину, що відповідає 0, 01 препарату). На відміну від природного вітаміну К1 (транс-сполуки) є синтетичним препаратом. Представляє рацемічну форму (суміш транс- та цис-ізомерів), а за біологічною активністю зберігає всі властивості вітаміну К1. Швидко всмоктується та підтримує пік концентрації до восьми годин.

Показання для застосування: геморагічний синдром з гіпопротромбінемією, спричиненою зниженням функцій печінки (гепатити, цирози печінки), при виразкових колітах, при передозуванні антикоагулянтів, при тривалому використанні високих доз антибіотиків широкого спектру дії та сульфаніламідів; перед важкими операціями зниження кровоточивості.

Побічні ефекти: явища гіперкоагуляції при недотриманні режиму дозування.

Із засобів, що належать до коагулянтів прямої дії в клініці, також використовуються препарати:

1) протромбіновий комплекс (VI, VII, IX, X фактори);

2) антигемофільний глобулін (VIII фактор).