Klinický obraz akútnej intermitentnej porfýrie je spôsobený. Porfyria - príčiny

Porphyria choroba alebo "upírska choroba" označuje dedičné choroby. Pre ľudí, ktorí to majú vzácne genetická porucha, prítomný zvýšená hladina v organizme porfyrínov a látok, ktoré sú derivátmi porfyrínov. Látky porfyríny sa podieľajú na enzymatických formáciách (cytochrómy, kataláza atď.), Na tvorbe hemoglobínu.

Ochorenie sa delí na erytropoetické a pečeňové porfýrie. Erytropoetická porfýria sa ďalej delí na erytropoetickú protoporfýriu a uroporfýriu a pečeňovú porfýriu na dedičnú koproporfýriu, akútnu intermitentnú porfýriu. Tiež do pečeňová porfýria zahŕňajú pestrú porfýriu a urokoproporfýriu.

Porfyria je závažné, život ohrozujúce ochorenie spojené s poruchou metabolizmu porfyrínov, ktorá je spôsobená tzv negatívny vplyv defektný gén.

Choroba sa u dieťaťa začína rozvíjať už v maternici, keď z nejakého dôvodu dôjde k defektu génu. V tomto prípade sa dieťa (najčastejšie žena) narodí absolútne zdravé a môže dlho viesť normálne, absolútne zdravý život. A len v dôsledku provokujúcich faktorov sa môže vyvinúť akútna intermitentná porfýria.

Ako ukazujú štatistiky, veľké množstvo ľudí je nositeľmi patologického génu, ktorí si to často neuvedomujú kvôli asymptomatickému priebehu ochorenia. Akútny záchvat porfýrie sa vyskytuje len u 20 % pacientov.

Záchvat porfýrie môže byť vyvolaný mnohými faktormi:

• recepcia lieky(sulfónamidy, barbituráty);
• hormonálne zlyhanie počas tehotenstva;
• infekčné choroby;
• dlhodobé vystavenie ultrafialovému žiareniu;
• zlé návyky (alkohol, fajčenie);
• stres.

Príznaky akútnej intermitentnej porfýrie často napodobňujú príznaky iných chorôb, čo lekárom sťažuje okamžité stanovenie diagnózy. Kvôli falošné príznaky pacienti s porfýriou často končia v gynekologické oddelenie, chirurgické alebo terapeutické oddelenia.

Medzi bežné príznaky akútna porfýria možno rozlíšiť:

• zvýšenie telesnej teploty až na 38 ° C a viac;
• akútna bolesť v bruchu;
• povýšenie krvný tlak;
• nevoľnosť, vracanie;
• hnačka alebo zápcha;
• palpitácie atď.

Ak v tomto štádiu nie je človeku poskytnutá pomoc, potom sa k existujúcim príznakom pridávajú ďalšie príznaky neurologickej povahy spojené s polyneuropatiou, pri ktorej dochádza k zvýšeniu svalovej slabosti a citlivosti končatín, krku, hrudníka a hlavy. príznaky. Môže sa to nazvať porfyrický záchvat - silná, neznesiteľná bolesť, pred ktorou ani tie najsilnejšie lieky proti bolesti nedokážu zachrániť.

Na bežných verejných klinikách je toto ochorenie diagnostikované len zriedka a pacient sa začína liečiť na čokoľvek okrem porfýrie, ktorá len posilňuje bolestivé príznaky. Akútna intermitentná porfýria je dobrá mimika, maskujúca sa ako väčšina rôzne choroby(žalúdočný vred a dvanástnik, obštrukcia čriev, mimomaternicové tehotenstvo, obličková kolika a tak ďalej.).

S rozvojom akútneho porfyrického záchvatu dochádza v tele k nezvratným procesom, ktoré každú hodinu približujú pacienta k stavu nevyhnutného postihnutia alebo smrti.

Už týždeň po záchvate má človek neurologické poruchy, pri ktorých dochádza k ochrnutiu končatín, zraku, prehĺtaniu, Rozprávanie, existujú parézy dýchacích svalov. Z dôvodu porušenia dýchacie funkcie vzniká zápal pľúc, ktorý je prakticky neliečiteľný a vedie pacienta k smrti.

V mnohých európskych krajinách existujú pravdivé štatistiky, ktoré ukazujú, koľko ľudí má chorobu porfýria. V Rusku, na Ukrajine je podľa štatistík len niekoľko stoviek ľudí prenášačmi choroby. V skutočnosti je to spôsobené tým, že mnohé kliniky jednoducho nevykonávajú správnu diagnózu ochorenia, v dôsledku čoho pacient z neznámych príčin zomrie.

Pre správna diagnóza chorôb je potrebné odobrať čerstvo odobratý moč a pridať doň Ehrlichovo činidlo. Ak moč po reakcii s činidlom zmení farbu na ružovú alebo tmavočervenú, potom možno diagnostikovať zvýšenú hladinu porfyrínov. Doma môžete tiež vykonať určitý druh experimentu na identifikáciu choroby porfýrie. Aby ste to urobili, musíte si vziať čerstvý moč a dať ho pod priame slnečné svetlo - ak dôjde k chorobe, moč zmení farbu zo slamy alebo žltej na červenú.

„Upírska choroba“ alebo porfýria sa lieči iba jedným jediným liekom - Normosangom, ktorý v súčasnosti stojí asi 100 000 hrivien. Táto droga podávané intravenózne pomocou kvapkadiel v množstve 3 mg na 1 kg / hmotnosti počas jedného týždňa. Liečba porfýrie týmto liekom je veľmi dobré výsledky. Pri včasnom podaní dochádza k zlepšeniu veľmi rýchlo, prechádza symptóm bolesti a zastaviť deštruktívne účinky na iné orgány a systémy tela.

Spolu s Normosangom sa do tela zavádza glukóza (1 liter počas 7 dní), čo tiež pomáha pri liečbe "upírskej choroby", ale oveľa slabšie ako zložky lieku.

Erytropoetická uroporfýria

Upíri podľa mnohých mytologických rozprávok nemohli vydržať slnečné svetlo, a tak sa až do noci skrývali v tmavých prístreškoch. Choroba je uroporfýria podobné príznaky spojené s neznášanlivosťou slnečného žiarenia.

Uroporfýria sa prenáša na dieťa v období počatia a vývoja embrya od rodičov, ktorí sú nositeľmi defektného génu, pričom sami touto chorobou netrpia. V dôsledku rozvoja uroporfýrie narodené dieťa, podobne ako mystický upír, trpí neznášanlivosťou slnečného žiarenia. V dôsledku ani nie dlhého pobytu na slnku je telo pacienta s porfýriou pokryté malými bublinkami, ktoré sa po prasknutí menia na vredy.

Liečba vzniknutých vredov spočíva v užívaní antibiotík, ktoré napomáhajú zjazveniu vredov a na ich mieste sa objavuje sklerodermia. Vizuálne sa ochorenie erytropoetická uroporfýria prejavuje vo forme parciálnej resp úplná absencia vlasová línia, nechty alebo kĺby. Výsledkom je, že pacienti majú desivý vzhľad, čo len umocňuje ich podobnosť s upírmi.

Prognóza ochorenia je sklamaním, keďže dochádza k anémii spôsobenej krátkou životnosťou červených krviniek. V dôsledku patologických procesov v tele, ktoré sa vyskytujú na pozadí choroby, sa človek stáva zdravotne postihnutým a dochádza k rýchlej smrti.

Erytropoetická a dedičná koproporfýria

Dedičná koproporfýria sa týka pečeňovej formy ochorenia, ktorá je charakterizovaná porušením tvorby koproporfyrinogénoxidázy. Symptómy sa často prejavujú ako horúčka, bolesť žalúdka, nevoľnosť, vracanie atď.

Erytropoetická koproporfýria patrí k najzriedkavejšiemu typu ochorenia, ktoré je charakterizované zvýšením koproporfyrínov v erytrocytoch, ktorých počet presahuje normálny výkon 60-70 krát a viac. Citlivosť na svetlo prakticky chýba, ale vývoj akútne príznaky môže byť vyvolaná príjmom barbiturátov do tela spolu s liekmi.

Pri prvých príznakoch vývoja ochorenia je potrebné okamžite konzultovať s lekárom.

Erytropoetická protoporfýria

Erytropoetická protoporfýria sa začína rozvíjať už v r detstva, príčinou vývoja je narušený proces tvorby protoporfyrínov. V dôsledku choroby sú ľudia, podobne ako upíri, nútení skrývať sa pred slnečným žiarením, aby sa predišlo vzniku pľuzgierov a vredov na koži.

Na rozdiel od uroporfýrie sa koža po liečbe vredov zotavuje. Anémia v tejto forme porfýrie nie je pozorovaná, preto podlieha všetkým lekárske poradenstvo, správna liečba, vrátane profylaktických, pacienti s erytropoetickou protoporfýriou majú dobrú prognózu pre normálny život.

Porfyria pestrá sa vyskytuje v dôsledku narušenia mobility protoporfyrinogénu. Pri tejto forme porfýrie k celkovému negatívne symptómy(bolesť brucha, horúčka a pod.) akút bolesť obličiek, ku ktorému dochádza v dôsledku zhoršenej funkcie obličiek. Drogy môžu vyvolať útok v tejto forme ochorenia.

Urocoporphyria označuje neskorý vývoj ochorenia. Medzi bežné príčiny Vývoj choroby možno rozlíšiť:

• prenesená hepatitída;
• neustály kontakt so škodlivými látkami;
• Zneužívanie alkoholu.

V dôsledku vývoja ochorenia dochádza k narušeniu fungovania pečene, zatiaľ čo množstvo uroporfyrínov v moči sa zvyšuje a koproporfyrín sa zvyšuje veľmi mierne. Urokoporfýria sa týka získanej formy ochorenia, pričom možno pozorovať dedičnú predispozíciu.

Príznaky choroby:

• zvýšená citlivosť na slnečné svetlo;
• zmeniť koža objavujú sa vo forme zriedenia alebo naopak zhrubnutia epidermálnej vrstvy;
• na rukách a tvári sa objavujú pľuzgiere;
• dochádza k zväčšeniu pečene.

Na diagnostiku ochorenia je potrebné vykonať test krvi a moču.

Preventívna liečba ochorenia

V prítomnosti akejkoľvek formy porfýrie je potrebné skrátiť čas strávený pod slnečné lúče. Ak ste chorý, je kontraindikované opaľovať sa na pláži alebo v soláriu. Aby nedošlo k vyvolaniu akútneho záchvatu choroby, je potrebné obmedziť alebo úplne vylúčiť príjem niektorých lieky(trankvilizéry, sulfónamidy, analgín).

Často na odstránenie symptómu vo forme vysokého krvného tlaku je predpísaný liek - Inderal.

S cieľom znížiť vysoký stupeň porfyrín, predpísaný komplexná terapia lieky Riboxin a Delagil.

Ako liečba a prevencia ochorenia je predpísaná vitamínová terapia (kyselina listová a nikotínová, retinol atď.).

Ako liečba kožných vredov, ktoré vznikli na pozadí ochorenia, sú predpísané kortikosteroidné masti.

dobre pozitívny faktor pre pacientov s porfýriou je pozornosť štátu a rôznych dobrovoľníckych organizácií. Keďže liečba akútnej porfýrie je veľmi nákladná, každá pomoc pacientom je veľmi vítaná. Podľa lekárov včasná liečba pomáha ľuďom rýchlo sa zotaviť po záchvate a pokračovať v dobrom bežnom živote, kým tí, ktorým bola choroba diagnostikovaná neskoro, končia svoj krátky život s úplným postihnutím.

Keďže väčšina foriem porfýrie sú dedičné ochorenia, je veľmi dôležité, aby budúci rodičia počas plánovania tehotenstva absolvovali komplexné vyšetrenie tela vrátane genetického.

Porfiria- táto skupina zriedkavé choroby s prevažne dedičným charakterom prenosu (môže byť získaný), ktoré sú založené na nedostatku jedného z enzýmov systému biosyntézy hemu, čo vedie k nadmerná akumulácia v tele porfyrínov a ich prekurzorov, menovite porfobilinogénu (PBG) a kyseliny 5-aminolevulínovej (5-ALA). Na vzduchu sa bezfarebné porfyrinogény rýchlo oxidujú na porfyríny, čím vzniká červená fluorescencia (pôvodne výraz „porfyros“ neoznačoval chorobu, ale žiarivo purpurovo-červené kryštalické porfyríny, ktoré dostali svoj názov z gréckeho „porfyros“ – fialová ).

Porfyríny sú cyklické tetrapyroly s rôznymi koncovými skupinami. Hlavnou črtou tejto komplexnej kruhovej skupiny je schopnosť viazať kovy, z ktorých dôležité sú železo a horčík (najznámejšie metaloporfyríny sú hem a chlorofyl). Biosyntéza hemu je v podstate krokom v metabolizme porfyrínov, počnúc reakciou glycínu so sukcinyl-koenzýmom A a končiac tvorbou protoporfyrínu. Tento reťazec syntézy nezahŕňa samotné porfyríny, ale ich redukovanú formu - porfyrinogény.

Včasnú diagnostiku akútnych foriem porfýrií sťažuje široká škála ich klinických prejavov, maskovanie porfýrie pre iné ochorenia (polymorfizmus klinických prejavov chorôb môže pripomínať a simulovať akútne chirurgická patológia, recidivujúca polyneuropatia, epilepsia atď.). V závislosti od prevládajúcej lokalizácie metabolického defektu sa rozlišujú porfýrie:

■ erytropoetický: vrodený erytropoetický; erytropoetickú protoporfýriu;
■ pečeňové: porfýria spojená s nedostatkom ALA dehydrogenázy; akútna intermitentná porfýria; dedičná (vrodená) koproporfýria; pestrá porfýria; tardívna kožná porfýria.

Poznámka! Rozdiely v klinických prejavoch u rôznych nozologických foriem závisia od úrovne cyklu biosyntézy hemu, na ktorom funguje enzým so zníženou aktivitou, ktorý určuje, ktorá frakcia porfyrínov bude prevládať vo vznikajúcom nadbytku metabolitov. Ak je metabolizmus hemu zablokovaný vo vysokom štádiu cyklu, dochádza k hromadeniu izomérov vlastných porfyrínov, ktoré sú tropické v derme a vedú k fotodermatóze. S enzymatickým defektom lokalizovaným na skoré štádia cyklu biosyntézy hemu budú v metabolitoch dominovať prekurzory porfyrínov (PBG a δ-ALA), ktoré majú neurotoxický, demyelinizačný účinok, čo vedie k senzoricko-motorickej polyneuropatii.

Najväčší záujem pre špecialistov intenzívnej starostlivosti sú akútne porfýrie, pretože môžu hrozivo debutovať. neurologické komplikácie a vyžadujú liečbu na jednotke intenzívnej starostlivosti. Podcenenie dôležitosti poznania komplexu symptómov akútnych porfýrií vedie k oneskorenej diagnóze, nesprávnej liečbe a zlým výsledkom. Ak sa nelieči, pacienti sa vyvinú motorická neuropatia: svalová slabosť, ktorá sa mení na tetraparézu a ochabnutú tetraplégiu. Rozvíja sa obrna bránice, pomocné dýchacie svaly, hlasivky, svaly mäkkého podnebia, svaly horná tretina pažeráka. To vedie k neuromuskulárnej respiračné zlyhanie. Pri absencii patogenetickej liečby porucha vedomia progreduje až do kómy v dôsledku porfyrickej encefalopatie. Dlhodobú imobilizáciu komplikujú nozokomiálne infekcie a syndróm hyperkatabolizmu. Smrť pacientov nastáva spravidla na komplikácie, ktorých vyliečenie je nemožné bez adekvátnej terapie základného ochorenia.

Okrem akútnej intermitentnej porfýrie (AKP; defekt v géne porfobilinogéndeaminázy) akútne formy pečeňovej porfýrie zahŕňajú dedičnú koproporfýriu (defekt v géne oxidázy koproporfyrínového génu) a pestrú porfýriu (defekt génu oxidázy protoporfyrínového génu). Všetky akútne formy porfýrie majú autozomálne dominantnú dedičnosť s nízkou penetráciou mutantného génu. Pre AKI bol gén lokalizovaný a dešifrovaný. Nachádza sa na dlhom ramene chromozómu 11 a pozostáva z 15 exónov. OPP je najviac spoločná forma porfýria, jej prevalencia v európskych krajinách je 5-12 prípadov na 100 000 obyvateľov a je to spravidla najťažší klinický priebeh. U 80 % nositeľov patologického génu sa nikdy v živote nevyskytnú žiadne klinické prejavy (latentná, subklinická porfýria). Len 20 % nosičov patologického génu zažije počas života klinicky zjavné ataky AKI.

Ako je uvedené vyššie, porfýrie sú založené na porušení biosyntézy hemu, čo vedie k nadmernej akumulácii porfyrínov a ich prekurzorov v tele, konkrétne PBG a δ-ALA. Prebytok týchto látok má toxický účinok na telo a spôsobuje charakteristiku klinické príznaky(Pozri nižšie). ALC a PBG spôsobujú akútne neurologické poruchy, bolesti brucha, autonómnu dysfunkciu, periférnu neuropatiu a psychózu a sú zvyčajne neskoré štádiá choroby - kožné zmeny najmä fotosenzitivitu.

Všetky klinické prejavy ataky akútnej porfýrie sa vysvetľujú postihnutím autonómneho nervového systému, dysfunkciou periférneho alebo centrálneho nervového systému. Mechanizmy poškodenia nervového systému však zostávajú nejasné. V patogenéze sú mimoriadne dôležité vaskulárne a neuroendokrinné poruchy. δ-ALA a PBG majú priamy tonogénny účinok na cievna stena A hladký sval; a lokálny vazospazmus môže viesť k ischémii a segmentálnej demyelinizácii v periférnom a centrálnom nervovom systéme. Počas exacerbácie dochádza k zvýšeniu obsahu katecholamínov v krvi, niekedy až na úroveň pozorovanú pri feochromocytóme. AKI je jednou z častých príčin syndrómu neprimeranej sekrécie ADH, ktorý je spojený s poškodením hypotalamu a vedie k hyponatriémii a hypoosmolarite plazmy a v dôsledku toho k závažným cerebrálnym prejavom (depresia alebo zahmlené vedomie, epileptické záchvaty) . Poškodenie nervového systému a iných orgánov a tkanív je tiež spojené s cytotoxickým účinkom nadbytku porfyrínov a ich prekurzorov. S krvou sa porfyríny prenášajú do celého tela a dostávajú sa do kože. Tam počas slnečného žiarenia interagujú s fotónmi (fotochemické reakcie), prenášajú absorbovanú energiu na molekuly kyslíka za vzniku voľné radikály(najmä superoxidový radikál) a spôsobujú fototoxickú reakciu.

Profyrinogénne faktory, ktoré môžu vyvolať záchvaty akútnej porfýrie u asymptomatického nosiča genetického defektu, zahŕňajú: hladovanie (hypokalorická nízkosacharidová diéta), infekcie, príjem alkoholu, intoxikácia arzénom a olovom, užívanie niektorých liekov (NSAID, analgetiká, antibiotiká, sulfónamidy, barbituráty a pod.). [zoznam liekov sa neustále rozrastá]), slnečné žiarenie, kolísanie hladiny ženských pohlavných hormónov (menštruácia, tehotenstvo). Väčšina akútnej porfýrie sa vyvíja u žien, zriedkavo pred pubertou, frekvencia a závažnosť záchvatov klesá s nástupom menopauzy.

S ostré formy s porfýriou sa môžu stretnúť chirurgovia, neuropatológovia, psychiatri, gynekológovia, urológovia. Klinicky sa prejavuje záchvat (útok) akútnej porfýrie nasledujúce príznaky(žiadny z nižšie uvedených príznakov nie je špecifický, ale ich kombinácia by mala byť upozornená na možnú porfýriu):

■ ostrá bolesť v bruchu (bez peritoneálnych príznakov), v dolnej časti chrbta a končatín (bolesť zvyčajne predchádza nástupu svalovej slabosti);
■ vylučovanie červeného moču (od ružového po hnedý);
■ autonómne poruchy- tachykardia, zvýšený krvný tlak, zápcha, vracanie, poruchy sfinkteru (dysfunkcia panvových orgánov);
■ periférna paréza svalová slabosť s možným postihnutím dýchacích svalov, hlavových nervov, možné bulbárne poruchy;
■ duševné poruchy – úzkosť, depresia, halucinácie, bludy (u pacientov zvyčajne dochádza k psychóze, ktorá sa podobá psychózam pri schizofrénii, čo v niektorých prípadoch vedie k hospitalizácii pacientov v r. psychiatrických liečebniach);
epileptické záchvaty;
■ dysfunkcia hypotalamu - centrálna horúčka, hyponatriémia.

Poznámka! Častejšie sa akútna porfýria prejavuje ako polysymptomatické ochorenie s akútnym začiatkom. Nájdu sa však aj vzácnejšie klinické formy: oligo- alebo aj monosymptomatické prejavy (vrátane polyneuropatie resp epileptické záchvaty atď.) so subakútnym a chronickým priebehom ochorenia.

Prvý záchvat (akútna porfýria) sa zvyčajne vyvinie medzi 15. a 35. rokom života (oveľa menej často u detí alebo ľudí nad 50 rokov). U žien sa klinické prejavy vyskytujú približne 1,5 – 2 krát častejšie ako u mužov. V typických prípadoch útok začína s autonómne symptómy, pripájajú sa k nim duševné poruchy a potom prevažne motorická polyneuropatia, ale proces sa môže zastaviť v ktoromkoľvek z týchto štádií. Priebeh útoku je variabilný. Celkové trvanie útoku sa pohybuje od niekoľkých dní do niekoľkých mesiacov. Polyneuropatia sa zvyčajne vyvíja akútne alebo subakútne. Vo väčšine prípadov príznaky dosiahnu svoj maximálny rozvoj v priebehu 1 až 4 týždňov, ale niekedy fáza progresie trvá až 2 až 3 mesiace. Progresia prebieha kontinuálne alebo postupne.

Dominantou v ambulancii akútnych porfýrií je brušný syndróm(88 %). Bolesť nemá jasnú lokalizáciu, často difúznej povahy na všetkých poschodiach brušnej dutiny, rôzna intenzita(od miernej po ťažkú). Pri vyšetrení sa odhalí nadúvanie, bolesť pri palpácii vo všetkých oddeleniach, paréza alebo oslabenie intestinálnej motility. Bolesť brucha je spravidla sprevádzaná zápchou, nevoľnosťou a vracaním. Táto kombinácia príznakov je často dôvodom hospitalizácie pacientov v chirurgických nemocniciach s diagnózou akútna cholecystitída, zápal slepého čreva, nepriechodnosť čriev atď., a pacienti sú vystavení chirurgická intervencia. Použitie analgézie a správania chirurgické zákroky nebezpečné, keďže ich porfyrinogénny účinok vedie k progresii ochorenia a prudké zhoršenie stav pacientov.

Ale najnebezpečnejšie komplikácie porfýrie sú spojené s polyneuropatiou, ktorá sa vyvinie v 10-60% záchvatov, často 2-4 dni po nástupe bolesti brucha resp. mentálne poruchy. Polyneuropatia má prevažne motorický charakter – jej hlavným prejavom je narastajúca ochabnutá tetraparéza. Symptómy polyneuropatie porfýrie sa vyznačujú variabilitou a dynamikou. Na rozdiel od iných axonálnych polyneuropatií sa pri porfýrii často ako prvé nezúčastňujú ramená (s rozvojom bibrachiálnej parézy) a proximálne úseky sú niekedy postihnuté vo väčšej miere ako distálne. V závažných prípadoch sú zapojené svaly trupu, vrátane dýchacích svalov v 10% prípadov. Porážka hlavových nervov s rozvojom bulbárneho syndrómu, slabosť tvárových svalov, okulomotorické poruchy sa tiež vyskytujú len v ťažkých prípadoch a zvyčajne na pozadí ťažkého postihnutia končatín. S progresiou polyneuropatie sú príznaky podráždenia autonómneho nervového systému nahradené príznakmi prolapsu: ortostatická hypotenzia, fixný pulz, oslabenie motility gastrointestinálneho traktu, sklon k hypohidróze (niekedy s epizodickým hojným potením), ťažkosti s močením. Vo výške symptómov v 10-30% prípadov s ťažkou polyneuropatiou dochádza k smrteľnému výsledku. Je pravdepodobnejšie, že ochorenie nebolo včas rozpoznané a boli predpísané porfyrinogénne lieky. Bezprostredné príčiny smrteľný výsledok dochádza k náhlej smrti, často spojenej s porušením inervácie srdca a hyperkatecholaminémii, paralýze dýchacie svaly alebo závažný bulbárny syndróm. U pacientov, ktorí prežili, sa zotavenie začína 2 až 3 týždne po dosiahnutí maxima polyneuropatie. Úplné zotavenie pozoruje sa často, ale môže trvať niekoľko rokov, počas ktorých u pacientov pretrvávajú parézy rúk a nôh, autonómna dysfunkcia. Na pozadí zotavenia sa môžu vyskytnúť recidívy, často závažnejšie ako prvý záchvat.

Vlastnosti polyneuropatie pri porfýrii:

prevaha autonómnej zložky na začiatku záchvatu vo forme silnej pálivej bolesti brucha, krížov, končatín, kardiovaskulárnych a gastrointestinálnych porúch, dyzúrie, dysfunkcie zvierača žlčníka;

pri silnejšom záchvate sa pridružuje symetrická motorická polyneuropatia, častejšie s prevládajúcou léziou proximálnych končatín, neskôr aj dýchacích svalov s rozvojom respiračného zlyhania; menej častá asymetrická alebo fokálna polyneuropatia; možné postihnutie hlavových nervov;

poruchy citlivosti môžu sprevádzať motorickú neuropatiu, prejavujúcu sa oblasťami parestézie, dysestézie, anestézie, ktoré často nezapadajú do žiadneho anatomického rámca; charakteristická je prevaha porúch subjektívnej citlivosti nad objektívnymi a kvalitatívnymi nad kvantitatívnymi;

podľa elektroneuromyografie (ENMG) sa zisťuje axonopatia alebo kombinácia axonopatie s myelinopatiou; podľa patomorfológie sú primárne postihnuté krátke motorické axóny (na rozdiel od iných dysmetabolických axonopatií, kedy sú skôr postihnuté dlhé motorické nervy);

polyneuropatia sa zvyčajne kombinuje s pigmentúriou; na pozadí polyneuropatie sa môžu objaviť príznaky centrálnych porúch; je zaznamenaná nevysvetliteľná leukocytóza, mierne zvýšenie hladín ALT, AST, LDH, sú možné poruchy dielektrolytov; cerebrospinálnej tekutiny zmeny sa nezistia.

Opakujúce sa epileptické záchvaty môžu byť príznakom akútnej porfýrie, ale nemusia nevyhnutne naznačovať záchvat porfýrie. Ak sú epileptické záchvaty príznakmi záchvatu porfýrie, sú kombinované alebo im predchádza jeden alebo viacero z nasledujúcich príznakov: bolesť alebo nepríjemný pocit v bruchu, dolnej časti chrbta, končatín, menej často vracanie atď. Ostatné príznaky záchvatu porfýrie často ustupujú do úzadia epileptickým záchvatom, čo sťažuje diagnostiku. O chronický priebeh symptomatická porfýria epilepsia, kombinácia epileptických záchvatov s vyššie uvedenými príznakmi je voliteľná. Podľa literatúry sa epileptické záchvaty môžu vyskytnúť približne u 20 % pacientov s porfýriou. V tomto prípade sú možné záchvaty všetkých typov, ale najčastejšie ide o primárne alebo sekundárne generalizované konvulzívne tonicko-klonické záchvaty.

Poznámka! Klinický obraz záchvatu akútnej porfýrie je v rôznych formách do značnej miery podobný. Objasnenie rozmanitosti porfýrie je často možné až po biochemickej a medicínskej genetickej štúdii. Takáto diagnóza v rámci skupiny akútnych porfýrií nie je podstatná pre liečbu (terapia je rovnaká pre všetky typy akútnych porfýrií), ale je veľmi dôležitá pre posúdenie prognózy (najťažší priebeh AKI) a následnú diagnostiku všetkých príbuzných. pacient s porfýriou. Okrem toho by sa pacienti s pestrou porfýriou a dedičnou koproporfýriou mali vyhýbať slnečnému žiareniu z dôvodu zvýšenej fotosenzitivity kože (v dôsledku fotodynamického pôsobenia porfyrínov).

Akútne záchvaty porfýrie sú charakterizované nadmerným vylučovaním δ-ALA a PBG močom. Hladiny ALA a PBG v moči nekorelujú so závažnosťou symptómov. Jednoduchým a spoľahlivým skríningovým testom, ktorý pomôže diagnostikovať akútny záchvat, je kvalitatívne stanovenie PBG v moči (kvalitatívny Ehrlichov test, ktorý je citlivý na zvýšenie PBG v moči viac ako 5-násobok normy, čo spĺňa kritériá pre záchvat akútnej porfýrie). Niekedy sa vyžaduje kvantitatívne stanovenie ALA a PBG vylučovaných močom chromatografickými metódami. Posledným krokom v diagnostike pacientov, najmä asymptomatických nosičov porfýrie a v remisii, je analýza DNA. Opatrne mala by sa študovať dedičnosť pacienta s porfýriou.

Cieľom liečby akútnej (intermitentnej) porfýrie je potlačenie δ-ALA syntetázy, enzýmu, ktorý riadi rýchlosť metabolickej biosyntézy hemu. Tento cieľ sa dosahuje vyhýbaním sa provokujúcim faktorom a predpisovaním uhľohydrátov a infúzií hemarginátu. Zaťaženie sacharidmi sa dosiahne pri vymenovaní glukózy 300 - 500 g / deň. Hemarginát sa podáva v dávke 3 mg/kg denne počas 4 až 7 dní. Táto liečba vedie k normalizácii klinických a biochemických parametrov a znižuje syntézu δ-ALA, normalizuje uvoľňovanie nadbytočnej ALA a PBG. Hemarginát je komerčne dostupný vo forme hematínu, pangematínu, normosangu, argemu atď. Roztoky sa pripravujú bezprostredne pred infúziou. Existuje pozitívny účinok plazmaferézy. Opiáty sa používajú na liečbu bolestivého syndrómu, autonómne poruchy zastavujú β-blokátory. Sú používané sedatíva(chlórpromazín, lorazepín), prostriedky na stimuláciu čriev (prozerín, senna). Prevencia je nevyhnutná akútny záchvat vysvetlením pacientovi, že je potrebné vyhnúť sa vystaveniu provokujúcim faktorom, napr. liečivých látok, steroidy, konzumácia alkoholu alebo úmyselné hladovanie.

Prečítajte si tiež:

článok "Ťažkosti pri diagnostike poškodenia nervového systému pri porfýrii" Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Elchaninova S.A., Elchaninov D.V.; SBEE HPE „Altajská štátna lekárska univerzita“ Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, Barnaul; KGBUZ "Regionálne klinická nemocnica ambulancia zdravotná starostlivosť“, Barnaul (Neurologický časopis, č. 5, 2016) [čítať];

článok „Sovy nie sú tým, čím sa zdajú“: ťažkosti pri diagnostike a liečbe neurologické prejavy porfýria" O.S. Levin, Neurologické oddelenie, RMANPO (časopis " Moderná terapia v psychiatrii a neurológii“ č. 4, 2017) [čítať];

článok „Sekundárna porfyrinúria a nadmerná diagnóza dedičných akútnych porfýrií“ E.G. Pishchik, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaja, O.V. Posokhin, A.G. Obrezan, R. Kauppinen; Neuromuskulárne centrum, GMPB č.2, Neurologická a neurochirurgická klinika s klinikou, Štátna lekárska univerzita v Petrohrade. I. P. Pavlova; Konzultačné a diagnostické centrum federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie s poliklinikou Administrácie prezidenta Ruskej federácie, Petrohrad; Centrum pre výskum porfýrie, Lekárska fakulta, Univerzita v Helsinkách, Fínsko; Výskumné laboratórium angioneurológie, federálne centrum srdca, krvi a endokrinológie nich. V. A. Almazova, Katedra neurológie a manuálnej medicíny, Štátna lekárska univerzita v Petrohrade. I. P. Pavlova; Katedra nemocničnej terapie, Štátna lekárska univerzita v Petrohrade. I. P. Pavlova (Neurologický časopis, č. 4, 2012) [čítať];

článok „Úloha laboratórna diagnostika pri overovaní akútnej porfýrie ( klinický prípad)" N.Yu. Timofeeva, O.Yu. Kostrová, G.Yu. Stručko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. malinín; FGBOU VO „Čuvaš Štátna univerzita ich. I.N. Uljanov, Čeboksary; BU "Druhá mestská nemocnica" Ministerstva zdravotníctva Čuvašska, Čeboksary (časopis "Lekársky almanach" č. 2, 2018) [čítať]

© Laesus De Liro

Vážení autori vedeckých materiálov, ktoré používam vo svojich správach! Ak to považujete za porušenie „Autorského zákona Ruskej federácie“ alebo chcete vidieť prezentáciu vášho materiálu v inej forme (alebo v inom kontexte), potom mi v tomto prípade napíšte (na poštu adresa: [e-mail chránený]) a všetky porušenia a nepresnosti okamžite odstránim. Ale keďže môj blog nemá komerčný účel (a základ) [pre mňa osobne], ale má čisto vzdelávací účel (a spravidla má vždy aktívny odkaz na autora a jeho vedeckú prácu), tak by som bol vďačný vám za možnosť urobiť nejaké výnimky pre moje správy (proti platným právnym predpisom). S pozdravom, Laesus De Liro.

Akútna intermitentná porfýria- geneticky podmienené ochorenie spôsobené poškodením centrálneho nervového systému, menej často - periférneho nervového systému, periodické bolesti brucha, zvýšený krvný tlak a vylučovanie moču Ružová farba v spojení s veľké množstvo obsahuje prekurzor porfyrínov.

Čo spôsobuje akútnu intermitentnú porfýriu:

Ochorenie je podmienené geneticky, prenáša sa autozomálne dominantným spôsobom.

Častejšie choroba postihuje mladé ženy, dievčatá a je vyvolaná tehotenstvom, pôrodom. Je tiež možné vyvinúť ochorenie v dôsledku príjmu množstva liekov, ako sú barbituráty, sulfátové lieky, analgín. Najčastejšie sa po operáciách zaznamenávajú exacerbácie, najmä ak sa na premedikáciu použil tiopental sodný.

Patogenéza (čo sa stane?) počas akútnej intermitentnej porfýrie:

Ochorenie je založené na porušení aktivity enzýmu uroporfyrinogén I-syntázy, ako aj na zvýšení aktivity syntázy kyseliny 6-aminolevulínovej.

Klinické prejavy ochorenia sú charakterizované akumuláciou v nervová bunka toxická látka kyselina 8-aminolevulová. Táto zlúčenina sa koncentruje v hypotalame a inhibuje aktivitu cerebrálnej adenozínfosfatázy závislej od sodíka a draslíka, čo vedie k narušeniu transportu iónov cez membrány a zhoršuje funkciu nervov.

V budúcnosti sa vyvinie demyelinizácia nervov, axonálna neuropatia, ktorá určuje všetky klinické prejavy ochorenia.

Príznaky akútnej intermitentnej porfýrie:

Väčšina punc akútna intermitentná porfýria je bolesť brucha. Niekedy silnej bolesti predchádza oneskorenie menštruácie. Často sú pacienti operovaní, ale príčina bolesti sa nenájde.

Pri akútnej porfýrii je nervový systém ovplyvnený typom ťažkej polyneuritídy. Začína bolesťou končatín, ťažkosťami v pohybe spojenými s bolesťou aj symetrickou pohybové poruchy najmä vo svaloch končatín. Ak sú svaly zápästia, členku, ruky zapojené do patologického procesu, potom sa môžu vyvinúť takmer nezvratné deformácie. S progresiou procesu dochádza k paréze na štyroch končatinách, v budúcnosti je možná paralýza dýchacích svalov a smrť.

Do procesu je zapojený aj centrálny nervový systém, v dôsledku čoho sa objavujú kŕče, epileptiformné záchvaty, delírium, halucinácie.

U väčšiny pacientov krvný tlak stúpa, závažný arteriálnej hypertenzie so zvýšením systolického aj diastolického tlaku.

Lekár by mal prestať užívať niektoré zdanlivo neškodné lieky, ako je valocordin, bellaspon, belloid, teofedrín, s obsahom fenobarbitalu, ktoré môžu ochorenie zhoršiť. K exacerbácii tejto formy porfýrie dochádza aj vplyvom ženských pohlavných hormónov, antifungálne lieky(griseofulvín).

Ťažký neurologické poruchyčasto spôsobujú smrť, ale v niektorých prípadoch neurologické symptómy ustúpia, po ktorých nasleduje remisia. Vďaka tejto vlastnosti klinický obraz Jeho choroba sa volala akútna intermitentná porfýria.

Treba si uvedomiť, že nie u všetkých nosičov patologického génu sa choroba prejavuje klinicky. Často príbuzní pacientov, najmä muži, majú biochemické príznaky ochorenia, ale neexistujú a neboli žiadne klinické príznaky. Ide o latentnú formu akútnej intermitentnej porfýrie. U takýchto ľudí, keď sú vystavení nepriaznivým faktorom, môže dôjsť k závažnej exacerbácii.

Diagnóza akútnej intermitentnej porfýrie:

Diagnóza akútnej intermitentnej porfýrie je založená na detekcii v moči pacientov s prekurzormi na syntézu porfyrínov (tzv. porfobilinogén), ako aj kyseliny 6-aminolevulínovej.

Diferenciálna diagnostika akútnej intermitentnej porfýrie vykonávané pri iných, zriedkavejších formách porfýrie (dedičná koproporfýria, pestrá porfýria), ako aj pri otravách olovom.

Otrava olovom je charakterizovaná bolesťou brucha, polyneuritídou. Otravu olovom však na rozdiel od akútnej porfýrie sprevádza hypochrómna anémia s bazofilnou punkciou erytrocytov a vysoký obsah sérové ​​železo. Anémia nie je typická pre akútnu porfýriu. U žien trpiacich akútnou porfýriou a menorágiou, chronickou posthemoragickou Anémia z nedostatku železa sprevádzané nízkym obsahom železa v sére.

Liečba akútnej intermitentnej porfýrie:

Po prvé, všetky lieky, ktoré vedú k exacerbácii ochorenia, by mali byť vylúčené z používania. Pacientom nepredpisujte analgín, trankvilizéry. Pri silnej bolesti, drogy chlórpromazín. Pri prudkej tachykardii, výraznom zvýšení krvného tlaku je vhodné použiť inderal alebo obzidan, pri ťažkej zápche - prozerín.

Množstvo liekov (predovšetkým glukóza) používaných pri akútnej intermitentnej porfýrii je zamerané na zníženie produkcie porfyrínov. Odporúča sa strava s vysokým obsahom sacharidov, intravenózne sa podávajú koncentrované roztoky glukózy (do 200 g / deň).

Významný účinok v závažných prípadoch dáva zavedenie hematínu, ale liek niekedy spôsobuje nebezpečné reakcie.

V závažných prípadoch akútnej porfýrie, v prípade zlyhania dýchania, pacienti potrebujú dlhodobú riadenú ventiláciu pľúc.

V prípade pozitívnej dynamiky, ako aj pri citeľnom zlepšení stavu pacientov, as rehabilitačná terapia aplikovať masáž, terapeutické cvičenia.

Pri remisii je potrebná prevencia exacerbácií, predovšetkým vylúčenie liekov, ktoré exacerbácie spôsobujú.

Prognóza v prípade poškodenia nervového systému je pomerne vážna, najmä pri užívaní umelé vetranie pľúca.

Ak choroba postupuje bez závažné porušenia, prognóza je celkom dobrá. Často je možné dosiahnuť remisiu u pacientov s ťažkou tetraparézou, duševnými poruchami. Na identifikáciu biochemických príznakov porfýrie je potrebné vyšetriť príbuzných pacientov. Všetci pacienti s latentná forma porfýria by sa mala vyhýbať liekom a chemikáliám, priťažujúce porfýria.