Obraz kliniczny ostrej porfirii przerywanej wynika z. Porfiria - przyczyny

Choroba porfirii lub „choroba wampirów” odnosi się do choroby dziedziczne. Dla ludzi, którzy mają to rzadkie zaburzenie genetyczne, teraźniejszość podwyższony poziom w organizmie porfiryn i substancji będących pochodnymi porfiryn. Substancje porfiryny biorą udział w formacjach enzymatycznych (cytochromy, katalaza itp.), w tworzeniu hemoglobiny.

Chorobę dzieli się na porfirię erytropoetyczną i wątrobową. Z kolei porfirię erytropoetyczną dzieli się na protoporfirię erytropoetyczną i uroporfirię, a porfirię wątrobową na koproporfirię dziedziczną, porfirię ostrą przerywaną. Także porfiria wątrobowa obejmuje porfirię barwną i urokoproporfirię.

Porfiria to ciężka, zagrażająca życiu choroba związana z zaburzeniami metabolizmu porfiryn, których przyczyną jest m.in negatywny wpływ wadliwy gen.

Choroba zaczyna się rozwijać u dziecka jeszcze w łonie matki, gdy z jakiegoś powodu pojawia się defekt genu. W takim przypadku dziecko (najczęściej kobieta) rodzi się całkowicie zdrowe i może długi czas prowadzić normalnie, absolutnie zdrowe życie. I tylko w wyniku czynników prowokujących może rozwinąć się ostra przerywana porfiria.

Jak pokazują statystyki, ogromna liczba osób jest nosicielami patologicznego genu, często nie zdając sobie z tego sprawy ze względu na bezobjawowy przebieg choroby. Ostry atak porfirii występuje tylko u 20% pacjentów.

Atak porfirii może być wywołany przez wiele czynników:

• Przyjęcie leki(sulfonamidy, barbiturany);
• niewydolność hormonalna podczas ciąży;
• choroba zakaźna;
• przedłużona ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe;
• złe nawyki (alkohol, palenie);
• stres.

Objawy ostrej porfirii przerywanej często naśladują objawy innych chorób, co utrudnia lekarzom postawienie natychmiastowej diagnozy. Spowodowany fałszywe objawy pacjenci z porfirią często trafiają do oddział ginekologiczny oddziałów chirurgicznych lub terapeutycznych.

Wśród typowych objawów ostra porfiria Można wyróżnić:

• wzrost temperatury ciała do 38 C i więcej;
• ostry ból w jamie brzusznej;
• awans ciśnienie krwi;
• nudności wymioty;
• biegunka lub zaparcia;
• kołatanie serca itp.

Jeśli na tym etapie pomoc nie zostanie udzielona osobie, wówczas do istniejących objawów dołącza się inne objawy natury neurologicznej związane z polineuropatią, w których występuje wzrost osłabienia mięśni i wrażliwości kończyn, szyi, klatki piersiowej i głowy objawy. Można to nazwać atakiem porfiru - silnym, nieznośnym bólem, przed którym nawet najsilniejsze środki przeciwbólowe nie mogą się uratować.

W zwykłych publicznych klinikach choroba ta jest rzadko diagnozowana, zaczynając leczyć pacjenta na wszystko oprócz porfirii, która tylko wzmacnia bolesne objawy. Ostra przerywana porfiria jest dobrą imitacją, udającą większość różne choroby(wrzód żołądka i dwunastnica, niedrożność jelit, ciąża pozamaciczna, kolka nerkowa itp.).

Wraz z rozwojem ostrego ataku porfirycznego w organizmie zachodzą nieodwracalne procesy, które z każdą godziną przybliżają pacjenta do stanu nieuniknionej kalectwa lub śmierci.

Już tydzień po ataku osoba doświadcza zaburzeń neurologicznych, w których dochodzi do porażenia kończyn, wzroku, połykania, Mówienie, występują niedowłady mięśni oddechowych. Z powodu naruszenia funkcja oddechowa dochodzi do zapalenia płuc, które jest praktycznie nieuleczalne i prowadzi pacjenta do śmierci.

W wielu krajach europejskich istnieją prawdziwe statystyki, które pokazują, ile osób choruje na porfirię. W Rosji, na Ukrainie, według statystyk, tylko kilkaset osób jest nosicielami choroby. W rzeczywistości wynika to z faktu, że wiele klinik po prostu nie przeprowadza prawidłowej diagnozy choroby, w wyniku czego pacjent umiera z nieznanych przyczyn.

Do trafna diagnoza choroby, konieczne jest pobranie świeżo zebranego moczu i dodanie do niego odczynnika Ehrlicha. Jeśli mocz po reakcji z odczynnikiem zmieni kolor na różowy lub ciemnoczerwony, można zdiagnozować podwyższony poziom porfiryn. W domu można również przeprowadzić rodzaj eksperymentu w celu zidentyfikowania choroby porfirii. Aby to zrobić, musisz wziąć świeży mocz i umieścić go w bezpośrednim świetle słonecznym - jeśli wystąpi choroba, mocz zmieni kolor ze słomkowego lub żółtego na czerwony.

„Choroby wampirów” czyli porfirię leczy się tylko jednym lekiem – Normosangiem, który obecnie kosztuje około 100 000 hrywien. Ten lek podawać dożylnie za pomocą zakraplacza w ilości 3 mg na 1 kg/wagę przez tydzień. Leczenie porfirii tym lekiem jest bardzo niezłe wyniki. Przy terminowym podawaniu poprawa następuje bardzo szybko, mija objaw bólu i powstrzymania destrukcyjnego wpływu na inne narządy i układy organizmu.

Wraz z Normosangiem do organizmu wprowadzana jest glukoza (1 litr na 7 dni), która również pomaga w leczeniu „choroby wampirzej”, ale znacznie słabiej niż składniki leku.

uroporfiria erytropoetyczna

Wampiry, według wielu mitologicznych opowieści, nie znosiły światła słonecznego, więc ukrywały się w ciemnych schronieniach aż do zmroku. Choroba uroporfiria jest podobne objawy związane z nietolerancją światła słonecznego.

Uroporfiria jest przekazywana dziecku w okresie poczęcia i rozwoju zarodka od rodziców, którzy są nosicielami wadliwego genu, podczas gdy oni sami nie chorują. Z powodu rozwoju uroporfirii urodzone dziecko, podobnie jak mistyczny wampir, doświadcza nietolerancji światła słonecznego. Z powodu nawet krótkiej ekspozycji na słońce ciało pacjenta z porfirią pokryte jest małymi bąbelkami, które pękając zamieniają się w rany.

Leczenie powstałych owrzodzeń polega na stosowaniu antybiotyków, które pomagają zabliźnić owrzodzenia, a na ich miejsce pojawia się twardzina skóry. Wizualnie choroba uroporfirii erytropoetycznej objawia się w postaci częściowej lub całkowita nieobecność linia włosów, paznokci lub stawów. W rezultacie pacjenci mają przerażający wygląd, który tylko wzmacnia ich podobieństwo do wampirów.

Rokowanie w chorobie jest rozczarowujące, gdyż dochodzi do niedokrwistości, spowodowanej krótkim życiem krwinek czerwonych. W wyniku patologicznych procesów zachodzących w organizmie na tle choroby osoba staje się niepełnosprawna i następuje szybka śmierć.

Koproporfiria erytropoetyczna i dziedziczna

Dziedziczna koproporfiria odnosi się do wątrobowej postaci choroby, która charakteryzuje się naruszeniem tworzenia oksydazy koproporfirynogenu. Objawy często objawiają się gorączką, bólem żołądka, nudnościami, wymiotami itp.

Koproporfiria erytropoetyczna należy do najrzadszych typów chorób, które charakteryzują się wzrostem koproporfiryn w erytrocytach, których liczba przekracza normalna wydajność 60-70 razy i więcej. Wrażliwość na światło jest praktycznie nieobecna, ale rozwój ostre objawy może być wywołane przyjmowaniem barbituranów do organizmu wraz z lekami.

Przy pierwszych objawach rozwoju choroby należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Protoporfiria erytropoetyczna

Protoporfiria erytropoetyczna zaczyna się rozwijać już w wieku ok dzieciństwo przyczyną rozwoju jest zaburzony proces produkcji protoporfiryn. W wyniku choroby ludzie, podobnie jak wampiry, są zmuszeni ukrywać się przed światłem słonecznym, aby uniknąć pojawienia się pęcherzy i owrzodzeń na skórze.

W przeciwieństwie do uroporfirii, skóra regeneruje się po leczeniu owrzodzenia. Niedokrwistość w tej postaci porfirii nie jest obserwowana, dlatego podlega wszystkim Porada medyczna, właściwe traktowanie, w tym profilaktycznie, pacjenci z protoporfirią erytropoetyczną mają dobre rokowanie co do normalnego życia.

Pstrokata porfiria występuje w wyniku naruszenia ruchliwości protoporfirynogenu. Z tą postacią porfirii w sumie objawy negatywne(ból brzucha, gorączka itp.) ostry ból nerek, która występuje w wyniku upośledzonej pracy nerek. Leki mogą wywołać atak w tej postaci choroby.

Urokoporfiria odnosi się do późnego rozwoju choroby. Wśród najczęstsze przyczyny można wyróżnić rozwój choroby:

• przeniesione zapalenie wątroby;
• stały kontakt ze szkodliwymi substancjami;
• nadużywanie alkoholu.

W wyniku rozwoju choroby dochodzi do naruszenia czynności wątroby, podczas gdy ilość uroporfiryn w moczu wzrasta, a koproporfiryna wzrasta bardzo nieznacznie. Urokoporfiria odnosi się do nabytej postaci choroby, podczas gdy można zaobserwować dziedziczną predyspozycję.

Oznaki choroby:

• zwiększona wrażliwość na światło słoneczne;
• zmiana skóra pojawiają się w postaci przerzedzenia lub odwrotnie pogrubienia warstwy naskórka;
• na dłoniach i twarzy pojawiają się pęcherze;
• występuje powiększenie wątroby.

Aby zdiagnozować chorobę, konieczne jest przeprowadzenie badania krwi i moczu.

Zapobiegawcze leczenie choroby

W obecności jakiejkolwiek formy porfirii konieczne jest skrócenie czasu spędzonego pod promienie słoneczne. Jeśli jesteś chory, opalanie się na plaży lub w solarium jest przeciwwskazane. Aby nie wywołać ostrego ataku choroby, konieczne jest ograniczenie lub całkowite wyeliminowanie spożycia niektórych leki(środki uspokajające, sulfonamidy, analgin).

Często, aby wyeliminować objaw w postaci wysokiego ciśnienia krwi, przepisywany jest lek - Inderal.

W celu zredukowania wysoki poziom porfiryna, przepisana kompleksowa terapia leki Riboxin i Delagil.

Terapia witaminowa (kwas foliowy i nikotynowy, retinol itp.) jest przepisywana jako leczenie i profilaktyka choroby.

W leczeniu owrzodzeń skóry, które powstały na tle choroby, przepisywane są maści kortykosteroidowe.

Dobry czynnik pozytywny dla pacjentów z porfirią jest uwaga państwa i różnych organizacji wolontariuszy. Ponieważ leczenie ostrej porfirii jest bardzo drogie, każda pomoc dla pacjentów jest jak najbardziej pożądana. Według lekarzy terminowe leczenie pomaga ludziom szybko dojść do siebie po ataku i kontynuować normalne życie, a ci, u których choroba została późno zdiagnozowana, kończą swoje krótkie życie z całkowitym kalectwem.

Ponieważ większość postaci porfirii to choroby dziedziczne, bardzo ważne jest, aby przyszli rodzice podczas planowania ciąży poddali się kompleksowym badaniom organizmu, w tym genetycznym.

Porfiria- ta grupa rzadkie choroby o przeważnie dziedzicznym charakterze przenoszenia (mogą być nabyte), które opierają się na niedoborze jednego z enzymów układu biosyntezy hemu, prowadzące do nadmierne nagromadzenie w organizmie porfiryn i ich prekursorów, czyli porfobilinogenu (PBG) i kwasu δ-aminolewulinowego (δ-ALA). W powietrzu bezbarwne porfirynogeny są szybko utleniane do porfiryn, dając czerwoną fluorescencję (pierwotnie termin „porphyros” nie odnosił się do choroby, ale do jaskrawopurpurowo-czerwonych krystalicznych porfiryn, których nazwa pochodzi od greckiego „porphyros” - fioletowy ).

Porfiryny to cykliczne tetrapirole z różnymi grupami końcowymi. Główną cechą tej złożonej grupy pierścieniowej jest zdolność wiązania metali, z których ważnymi są żelazo i magnez (najbardziej znane metaloporfiryny to hem i chlorofil). Zasadniczo biosynteza hemu jest etapem metabolizmu porfiryn, począwszy od reakcji glicyny z sukcynylo-koenzymem A, a skończywszy na powstaniu protoporfiryny. W tym łańcuchu syntezy nie uczestniczą same porfiryny, ale ich zredukowana forma – porfirynogeny.

Terminowa diagnoza ostrych postaci porfirii jest utrudniona przez dużą różnorodność ich objawów klinicznych, maskujących porfirię dla innych chorób (polimorfizm objawów klinicznych chorób może przypominać i symulować ostre patologia chirurgiczna, nawracająca polineuropatia, padaczka itp.). W zależności od dominującej lokalizacji defektu metabolicznego wyróżnia się porfirię:

■ erytropoetyczny: wrodzony erytropoetyczny; protoporfiria erytropoetyczna;
■ wątrobowe: porfiria związana z niedoborem dehydrogenazy ALA; ostra przerywana porfiria; dziedziczna (wrodzona) koproporfiria; barwna porfiria; późna porfiria skórna.

Notatka! Różnice w manifestacji klinicznej w różnych postaciach nozologicznych zależą od poziomu cyklu biosyntezy hemu, na którym funkcjonuje enzym o obniżonej aktywności, co decyduje o tym, która frakcja porfiryn będzie przeważać w powstającym nadmiarze metabolitów. W przypadku zablokowania metabolizmu hemu na wysokim etapie cyklu dochodzi do gromadzenia się izomerów porfiryn właściwych, tropowych do skóry właściwej i prowadzących do fotodermatozy. Z defektem enzymatycznym zlokalizowanym na wczesne stadia cyklu biosyntezy hemu, metabolity będą zdominowane przez prekursory porfiryn (PBG i δ-ALA), które mają działanie neurotoksyczne, demielinizacyjne, prowadzące do polineuropatii czuciowo-ruchowej.

Największym zainteresowaniem specjalistów intensywnej terapii są ostre porfirie, ponieważ mogą one zadebiutować groźnie. powikłania neurologiczne i wymagają leczenia na oddziale intensywnej terapii. Niedocenianie znaczenia znajomości zespołu objawów ostrej porfirii prowadzi do opóźnionego rozpoznania, nieprawidłowego leczenia i złych rokowań. Pacjenci nieleczeni rozwijają się neuropatia ruchowa: osłabienie mięśni, przechodzące w tetraparezę i wiotkie tetraplegię. Rozwija się paraliż przepony, pomocnicze mięśnie oddechowe, struny głosowe, mięśnie podniebienia miękkiego, mięśnie górna trzecia przełyk. Prowadzi to do nerwowo-mięśniowej niewydolność oddechowa. W przypadku braku leczenia patogenetycznego upośledzenie świadomości postępuje aż do śpiączki z powodu encefalopatii porfirowej. Długotrwałe unieruchomienie komplikują zakażenia szpitalne i zespół hiperkatabolizmu. Śmierć pacjentów następuje z reguły z powodu powikłań, których wyleczenie jest niemożliwe bez odpowiedniej terapii choroby podstawowej.

Oprócz ostrej porfirii przerywanej (AKP; defekt genu deaminazy porfobilinogenu), ostre formy porfirii wątrobowej obejmują dziedziczną koproporfirię (defekt genu oksydazy genu koproporfiryny) i porfirię barwną (defekt genu oksydazy genu protoporfiryny). Wszystkie ostre formy porfirii dziedziczą się autosomalnie dominująco z niską penetracją zmutowanego genu. W przypadku AKI gen został zlokalizowany i rozszyfrowany. Znajduje się na długim ramieniu chromosomu 11 i składa się z 15 eksonów. OPP jest najbardziej forma pospolita porfirii, częstość jej występowania w krajach europejskich wynosi 5-12 przypadków na 100 tys. ludności i z reguły jest to najcięższy przebieg kliniczny. U 80% nosicieli patologicznego genu w życiu nie występują objawy kliniczne (porfiria utajona, subkliniczna). Tylko 20% nosicieli patologicznego genu doświadcza klinicznie oczywistych ataków AKI w ciągu swojego życia.

Jak wspomniano powyżej, porfiria polega na zaburzeniu biosyntezy hemu, co prowadzi do nadmiernego gromadzenia się w organizmie porfiryn i ich prekursorów, czyli PBG i δ-ALA. Nadmiar tych substancji działa toksycznie na organizm i powoduje charakterystyczne objawy kliniczne(patrz poniżej). ALC i PBG powodują ostre zaburzenia neurologiczne, bóle brzucha, dysfunkcje układu autonomicznego, neuropatię obwodową i psychozy i są zwykle późne etapy choroby - zmiany skórne zwłaszcza nadwrażliwość na światło.

Wszystko objawy kliniczne ataki ostrej porfirii tłumaczy się zajęciem autonomicznego układu nerwowego, dysfunkcją obwodowego lub ośrodkowego układu nerwowego. Jednak mechanizmy uszkodzenia układu nerwowego pozostają niejasne. Szczególne znaczenie w patogenezie mają zaburzenia naczyniowe i neuroendokrynne. δ-ALA i PBG mają bezpośredni wpływ tonogenny na ściana naczyniowa oraz mięśnie gładkie; a miejscowy skurcz naczyń może prowadzić do niedokrwienia i segmentowej demielinizacji w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym. Podczas zaostrzenia dochodzi do wzrostu zawartości katecholamin we krwi, czasami do poziomu obserwowanego w guzie chromochłonnym. AKI jest jedną z częstych przyczyn zespołu nieprawidłowego wydzielania ADH, który wiąże się z uszkodzeniem podwzgórza i prowadzi do hiponatremii i hipoosmolarności osocza, a w efekcie do ciężkich objawów mózgowych (depresja lub zamglenie świadomości, napady padaczkowe) . Uszkodzenie układu nerwowego oraz innych narządów i tkanek jest również związane z cytotoksycznym działaniem nadmiaru porfiryn i ich prekursorów. Wraz z krwią porfiryny są przenoszone przez całe ciało i dostają się do skóry. Tam podczas nasłonecznienia wchodzą w interakcje z fotonami (reakcje fotochemiczne), przekazują pochłoniętą energię cząsteczkom tlenu tworząc wolne rodniki(w szczególności rodnik ponadtlenkowy) i powodować reakcję fototoksyczną.

Czynnikami profirynogennymi, które mogą wywołać napady ostrej porfirii u bezobjawowego nosiciela wady genetycznej są: post (hipokaloryczna dieta niskowęglowodanowa), infekcje, spożycie alkoholu, zatrucie arszenikiem i ołowiem, przyjmowanie niektórych leków (NLPZ, leki przeciwbólowe, antybiotyki, sulfonamidy, barbiturany itp.) [lista leków stale się wydłuża]), nasłonecznienie, wahania poziomu żeńskich hormonów płciowych (miesiączka, ciąża). Większość ostrych porfirii rozwija się u kobiet, rzadko przed okresem dojrzewania, częstość i nasilenie napadów zmniejsza się wraz z początkiem menopauzy.

Z ostre formy na porfirię mogą się natknąć chirurdzy, neuropatolodzy, psychiatrzy, ginekolodzy, urolodzy. Klinicznie objawia się atak (atak) ostrej porfirii następujące objawy(żaden z wymienionych poniżej objawów nie jest swoisty, ale ich kombinacja powinna być wyczulona na możliwą porfirię):

■ ostry ból w jamie brzusznej (bez objawów otrzewnowych), w dolnej części pleców i kończyn (ból zwykle poprzedza początek osłabienia mięśni);
■ wydalanie czerwonego moczu (od różowego do brązowego);
■ zaburzenia autonomiczne- tachykardia, podwyższone ciśnienie krwi, zaparcia, wymioty, zaburzenia zwieraczy (dysfunkcja narządów miednicy mniejszej);
■ niedowład obwodowy osłabienie mięśni z możliwym zajęciem mięśni oddechowych, nerwy czaszkowe, możliwy zaburzenia opuszkowe;
■ zaburzenia psychiczne – lęk, depresja, omamy, urojenia (zwykle pacjenci doświadczają psychozy przypominającej psychozy w schizofrenii, co w niektórych przypadkach prowadzi do hospitalizacji pacjentów w szpitale psychiatryczne);
napady padaczkowe;
■ dysfunkcja podwzgórza - gorączka centralna, hiponatremia.

Notatka! Częściej ostra porfiria objawia się jako choroba wieloobjawowa o ostrym początku. Jednak zdarzają się też rzadsze formy kliniczne: skąpo- lub nawet jednoobjawowe objawy (w tym polineuropatia lub napady padaczkowe itp.) z podostrym i przewlekłym przebiegiem choroby.

Pierwszy atak (ostra porfiria) zwykle rozwija się między 15 a 35 rokiem życia (znacznie rzadziej u dzieci lub osób powyżej 50 roku życia). U kobiet objawy kliniczne występują około 1,5 - 2 razy częściej niż u mężczyzn. W typowych przypadkach atak zaczyna się od objawy autonomiczne, dołączają do nich zaburzenia psychiczne, a następnie głównie polineuropatia ruchowa, ale proces ten może się zatrzymać na każdym z tych etapów. Przebieg ataku jest zmienny. Całkowity czas trwania ataku waha się od kilku dni do kilku miesięcy. Polineuropatia zwykle rozwija się ostro lub podostro. W większości przypadków objawy osiągają maksymalne nasilenie w ciągu 1 do 4 tygodni, ale czasami faza progresji trwa do 2 do 3 miesięcy. Postęp następuje w sposób ciągły lub stopniowy.

Dominuje w klinice ostrych porfirii zespół brzuszny(88%). Ból nie ma wyraźnej lokalizacji, często ma charakter rozproszony na wszystkich piętrach jamy brzusznej, różna intensywność(od łagodnego do ciężkiego). Podczas badania stwierdza się wzdęcia, ból przy palpacji we wszystkich oddziałach, określa się niedowład lub osłabienie ruchliwości jelit. Z reguły bólowi brzucha towarzyszą zaparcia, nudności i wymioty. Ta kombinacja objawów jest często przyczyną hospitalizacji pacjentów w szpitalach chirurgicznych z rozpoznaniem ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie wyrostka robaczkowego, niedrożność jelit itp., na które narażeni są pacjenci interwencja chirurgiczna. Zastosowanie analgezji i zachowanie interwencje chirurgiczne niebezpieczne, ponieważ ich działanie porfirynogenne prowadzi do progresji choroby i gwałtowne pogorszenie stan pacjentów.

Ale najgroźniejsze powikłania porfirii wiążą się z polineuropatią, która rozwija się w 10-60% ataków, często 2-4 dni po wystąpieniu bólu brzucha lub zaburzenia psychiczne. Polineuropatia ma głównie charakter ruchowy – jej głównym objawem jest narastający wiotki niedowład czterokończynowy. Objawy polineuropatii porfirii charakteryzują się zmiennością i dynamizmem. W przeciwieństwie do innych polineuropatii aksonalnych, w porfirii ramiona często nie są zajęte jako pierwsze (wraz z rozwojem niedowładu dwuramiennego), a proksymalne odcinki są czasami zajęte w większym stopniu niż dystalne. W ciężkich przypadkach zajęte są mięśnie tułowia, w tym mięśnie oddechowe w 10% przypadków. Klęska nerwów czaszkowych wraz z rozwojem zespołu opuszkowego, osłabieniem mięśni twarzy, zaburzeniami okoruchowymi występuje również tylko w ciężkich przypadkach i zwykle na tle ciężkiego zajęcia kończyn. W miarę postępu polineuropatii objawy podrażnienia autonomicznego układu nerwowego ustępują objawom wypadania: niedociśnienie ortostatyczne, stałe tętno, osłabienie motoryki przewodu pokarmowego, tendencja do hipohydrozy (czasami z epizodycznymi obfitymi poceniami), trudności w oddawaniu moczu. U szczytu objawów w 10-30% przypadków ciężkiej polineuropatii dochodzi do zgonu. Jest to bardziej prawdopodobne, jeśli choroba nie została rozpoznana na czas i przepisano leki porfirynogenne. Bezpośrednie przyczyny śmiertelny wynik występuje nagła śmierć, często związana z naruszeniem unerwienia serca i hiperkatecholaminemią, paraliżem mięśnie oddechowe lub ciężki zespół opuszkowy. U osób, które przeżyły, powrót do zdrowia rozpoczyna się 2 do 3 tygodni po osiągnięciu maksimum polineuropatii. Pełne wyzdrowienie obserwuje się często, ale może trwać kilka lat, podczas których u chorych utrzymuje się niedowład rąk i stóp, dysfunkcja autonomiczna. Na tle powrotu do zdrowia mogą wystąpić nawroty, często cięższe niż pierwszy atak.

Cechy polineuropatii w porfirii:

przewaga składnika autonomicznego na początku ataku w postaci silnego piekącego bólu brzucha, dolnej części pleców, kończyn, zaburzeń sercowo-naczyniowych i żołądkowo-jelitowych, dyzurii, dysfunkcji zwieracza pęcherzyka żółciowego;

przy nasileniu ataku dołącza się symetryczna polineuropatia ruchowa, częściej z dominującym uszkodzeniem proksymalnych części kończyn, a później mięśni oddechowych z rozwojem niewydolności oddechowej; rzadziej asymetryczna lub ogniskowa polineuropatia; możliwe zaangażowanie nerwów czaszkowych;

zaburzenia czucia mogą towarzyszyć neuropatii ruchowej, objawiającej się obszarami parestezji, dysestezji, znieczulenia, które często nie mieszczą się w żadnych ramach anatomicznych; charakterystyczna jest przewaga subiektywnych zaburzeń wrażliwości nad obiektywnymi i jakościowymi nad ilościowymi;

zgodnie z elektroneuromiografią (ENMG) wykryto aksonopatię lub połączenie aksonopatii z mielinopatią; zgodnie z patomorfologią dotyczy to przede wszystkim krótkich aksonów ruchowych (w przeciwieństwie do innych aksonopatii dysmetabolicznych, w których wcześniej zajęte są długie nerwy ruchowe);

polineuropatia jest zwykle połączona z pigmenturią; na tle polineuropatii mogą pojawić się oznaki zaburzeń ośrodkowych; niewyjaśniona leukocytoza, stwierdza się umiarkowany wzrost poziomu ALT, AST, LDH, możliwe są zaburzenia dielektrolitu; płyn mózgowo-rdzeniowy zmiany nie są wykrywane.

Nawracające napady padaczkowe mogą być objawem ostrej porfirii, ale niekoniecznie wskazują na atak porfirii. Jeżeli napady padaczkowe są objawami napadu porfirii, są one połączone lub poprzedzone jednym lub kilkoma z następujących objawów: ból lub dyskomfort w jamie brzusznej, dolnej części pleców, kończynach, rzadziej wymioty itp. Często inne objawy ataku porfirii ustępują miejsca napadom padaczkowym, co utrudnia postawienie diagnozy. Na przewlekły przebieg objawowa porfiria padaczka, połączenie napadów padaczkowych z powyższymi objawami jest opcjonalne. Według piśmiennictwa napady padaczkowe mogą wystąpić u około 20% chorych na porfirię. W takim przypadku możliwe są napady wszystkich typów, ale najczęściej są to napady drgawkowe toniczno-kloniczne pierwotne lub wtórne uogólnione.

Notatka! Obraz kliniczny ataku ostrej porfirii jest w różnych postaciach bardzo podobny. Wyjaśnienie różnorodności porfirii jest często możliwe dopiero po biochemicznym i medycznym badaniu genetycznym. Takie rozpoznanie w grupie porfirii ostrych nie jest niezbędne do leczenia (terapia jest identyczna dla wszystkich rodzajów porfirii ostrych), ale jest bardzo ważne dla oceny rokowania (najcięższy przebieg AKI) i późniejszego rozpoznania wszystkich krewnych pacjent z porfirią. Ponadto chorzy z porfirią różnobarwną i koproporfirią dziedziczną powinni unikać nasłonecznienia ze względu na zwiększoną światłoczułość skóry (ze względu na fotodynamiczne działanie porfiryn).

Ostre napady porfirii charakteryzują się nadmiernym wydalaniem z moczem δ-ALA i PBG. Stężenia ALA i PBG w moczu nie korelują z nasileniem objawów. Prostym i wiarygodnym testem przesiewowym pomagającym w rozpoznaniu ostrego napadu jest jakościowe oznaczenie PBG w moczu (jakościowy test Ehrlicha czuły na ponad 5-krotny wzrost stężenia PBG w moczu, co spełnia kryteria ostrego napadu porfirii). Czasami wymagane jest ilościowe oznaczenie ALA i PBG wydalanych z moczem metodami chromatograficznymi. Ostatnim etapem diagnostyki pacjentów, zwłaszcza bezobjawowych nosicieli porfirii oraz w okresie remisji, jest analiza DNA. Ostrożnie należy zbadać dziedziczność pacjenta z porfirią.

Celem leczenia porfirii ostrej (przerywanej) jest zahamowanie syntetazy δ-ALA, enzymu kontrolującego tempo biosyntezy metabolicznej hemu. Cel ten osiąga się unikając czynników prowokujących i przepisując węglowodany oraz napary z arginianu hemu. Ładowanie węglowodanami osiąga się po wyznaczeniu glukozy 300 - 500 g / dzień. Arginian hemu podaje się w dawce 3 mg/kg dziennie przez 4 do 7 dni. Zabieg ten prowadzi do normalizacji parametrów klinicznych i biochemicznych oraz zmniejsza syntezę δ-ALA, normalizując uwalnianie nadmiaru ALA i PBG. Arginian hemu jest dostępny w handlu w postaci hematyny, pangematyny, normosangu, argem itp. Roztwory są przygotowywane bezpośrednio przed infuzją. Istnieje pozytywny efekt plazmaferezy. Opiaty są stosowane w leczeniu zespołu bólowego, zaburzenia autonomiczne są hamowane przez β-adrenolityki. Są używane środki uspokajające(chlorpromazyna, lorazepina), środki pobudzające pracę jelit (prozeryna, senes). Profilaktyka jest niezbędna ostry atak wyjaśniając pacjentowi potrzebę unikania ekspozycji na czynniki prowokujące, np. substancje lecznicze, sterydy, spożywanie alkoholu lub celowe głodówki.

Przeczytaj także:

artykuł „Trudności w diagnozowaniu uszkodzeń układu nerwowego w porfirii” Smagina IV, Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Elchaninova SA, Elchaninov D.V.; SBEE HPE „Ałtajski Państwowy Uniwersytet Medyczny” Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej, Barnauł; KGBUZ „Regionalny szpital kliniczny karetka opieka medyczna", Barnauł (Dziennik neurologiczny, nr 5, 2016) [czytaj];

artykuł „Sowy nie są tym, czym się wydają”: trudności w diagnostyce i leczeniu objawy neurologiczne porfiria" O.S. Levin, Oddział Neurologii, RMANPO (magazyn „ Nowoczesna terapia w psychiatrii i neurologii” nr 4, 2017) [czyt.];

artykuł „Wtórna porfirynuria i nadrozpoznawalność dziedzicznych ostrych porfirii” E.G. Pishchik, V.M. Kazakow, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhin, A.G. Obrezan, R. Kauppinen; Centrum nerwowo-mięśniowe, GMPB nr 2, Oddział Neurologii i Neurochirurgii z kliniką, Państwowy Uniwersytet Medyczny w Petersburgu. IP Pavlova; Centrum Konsultacyjno-Diagnostyczne Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej z polikliniką Administracji Prezydenta Federacji Rosyjskiej w Petersburgu; Centrum Badań nad Porfirią, Wydział Lekarski Uniwersytetu Helsińskiego, Finlandia; Laboratorium Badawcze Angioneurologii, centrum federalne serca, krwi i endokrynologii im. V. A. Almazova, Katedra Neurologii i Medycyny Manualnej, Państwowy Uniwersytet Medyczny w Petersburgu. IP Pavlova; Katedra Terapii Szpitalnej, Państwowy Uniwersytet Medyczny w Petersburgu. I. P. Pavlova (Dziennik neurologiczny, nr 4, 2012) [czytaj];

artykuł „Rola diagnostyka laboratoryjna w weryfikacji ostrej porfirii ( przypadek kliniczny)" N.Yu. Timofeeva, O.Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaja, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinina; FGBOU VO „Czuwaski Uniwersytet stanowy ich. W. Uljanow, Czeboksary; BU „Drugi Szpital Miejski” Ministerstwa Zdrowia Czuwaszji, Czeboksary (magazyn „Almanach Medyczny” nr 2, 2018) [czytaj]

© Laesus De Liro

Drodzy autorzy materiałów naukowych, które wykorzystuję w swoich przekazach! Jeśli postrzegasz to jako naruszenie „Prawa autorskiego Federacji Rosyjskiej” lub chcesz zobaczyć prezentację swojego materiału w innej formie (lub w innym kontekście), to w takim przypadku napisz do mnie (na adres pocztowy adres zamieszkania: [e-mail chroniony]) i natychmiast usunę wszelkie naruszenia i nieścisłości. Ale ponieważ mój blog nie ma celu komercyjnego (i podstawy) [dla mnie osobiście], ale ma cel czysto edukacyjny (i z reguły zawsze ma aktywny link do autora i jego pracy naukowej), więc byłbym wdzięczny do was za szansę zrobić kilka wyjątków dla moich wiadomości (wbrew obowiązującym przepisom prawnym). Z poważaniem, Laesus De Liro.

Ostra przerywana porfiria- choroba uwarunkowana genetycznie spowodowana uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego, rzadziej obwodowego układu nerwowego, okresowymi bólami brzucha, zwiększonym ciśnieniem krwi i wydalaniem moczu Różowy kolor w połączeniu z duża ilość zawiera prekursor porfiryn.

Co powoduje ostrą przerywaną porfirię:

Choroba jest uwarunkowana genetycznie, przenoszona w sposób autosomalny dominujący.

Częściej choroba dotyka młode kobiety, dziewczęta i jest wywoływana przez ciążę, poród. Możliwe jest również rozwinięcie się choroby w wyniku przyjmowania wielu leków, takich jak barbiturany, leki sulfonamidowe, analgin. Najczęściej zaostrzenia obserwuje się po operacjach, zwłaszcza jeśli tiopental sodu był stosowany do premedykacji.

Patogeneza (co się dzieje?) podczas ostrej porfirii przerywanej:

Choroba opiera się na naruszeniu aktywności enzymu I-syntazy uroporfirynogenu, a także na wzroście aktywności syntazy kwasu 6-aminolewulinowego.

Objawy kliniczne choroby charakteryzują się kumulacją w komórka nerwowa toksyczna substancja Kwas 8-aminolewulinowy. Związek ten jest skoncentrowany w podwzgórzu i hamuje aktywność sodowo-potasowej zależnej mózgowej fosfatazy adenozynowej, co prowadzi do zakłócenia transportu jonów przez błony i upośledzenia funkcji nerwów.

W przyszłości rozwija się demielinizacja nerwów, neuropatia aksonalna, która determinuje wszystkie kliniczne objawy choroby.

Objawy ostrej przerywanej porfirii:

Bardzo piętno Ostra porfiria przerywana to ból brzucha. Czasami silny ból poprzedza opóźnienie miesiączki. Często pacjenci są operowani, ale nie znaleziono przyczyny bólu.

W ostrej porfirii na układ nerwowy wpływa typ ciężkiego zapalenia wielonerwowego. Rozpoczyna się bólem kończyn, trudnością w poruszaniu się związaną zarówno z bólem, jak i symetrycznością zaburzenia ruchowe zwłaszcza w mięśniach kończyn. Jeśli mięśnie nadgarstka, kostki, dłoni są zaangażowane w proces patologiczny, mogą rozwinąć się prawie nieodwracalne deformacje. Wraz z postępem procesu dochodzi do niedowładu czterech kończyn, w przyszłości możliwy jest paraliż mięśni oddechowych i śmierć.

W proces zaangażowany jest również ośrodkowy układ nerwowy, w wyniku którego pojawiają się drgawki, napady padaczkowe, delirium, halucynacje.

U większości pacjentów ciśnienie krwi wzrasta, ciężkie nadciśnienie tętnicze ze wzrostem zarówno ciśnienia skurczowego, jak i rozkurczowego.

Lekarz powinien odstawić niektóre pozornie nieszkodliwe leki, takie jak valocordin, bellaspon, belloid, teofedryna, zawierające fenobarbital, który może zaostrzyć chorobę. Do zaostrzenia tej postaci porfirii dochodzi również pod wpływem żeńskich hormonów płciowych, leki przeciwgrzybicze(gryzeofulwina).

ciężki zaburzenia neurologiczne często powodują śmierć, ale w niektórych przypadkach objawy neurologiczne ustępują, po czym następuje remisja. Dzięki tej charakterystyce obraz kliniczny Jego chorobę nazwano ostrą przerywaną porfirią.

Należy zauważyć, że nie u wszystkich nosicieli patologicznego genu choroba objawia się klinicznie. Często krewni pacjentów, zwłaszcza mężczyźni, mają biochemiczne objawy choroby, ale nie ma i nie było żadnych objawy kliniczne. Jest to utajona postać ostrej porfirii przerywanej. U takich osób w przypadku narażenia na niekorzystne czynniki może dojść do ciężkiego zaostrzenia.

Rozpoznanie ostrej porfirii przerywanej:

Rozpoznanie ostrej porfirii przerywanej opiera się na wykrywaniu w moczu pacjentów prekursorów do syntezy porfiryn (tzw. porfobilinogenu), a także kwasu 6-aminolewulinowego.

Diagnostyka różnicowa ostrej porfirii przerywanej przeprowadzane z innymi, rzadszymi postaciami porfirii (koproporfiria dziedziczna, porfiria barwna), a także z zatruciem ołowiem.

Zatrucie ołowiem charakteryzuje się bólem brzucha, zapaleniem wielonerwowym. Jednak zatruciu ołowiem, w przeciwieństwie do ostrej porfirii, towarzyszy niedokrwistość niedobarwliwa z zasadochłonnymi przebiciami erytrocytów i wysoka zawartośćżelazo w surowicy. Niedokrwistość nie jest typowa dla ostrej porfirii. U kobiet cierpiących na ostrą porfirię i krwotoki miesiączkowe, przewlekłe pokrwotoczne Niedokrwistość z niedoboru żelaza towarzyszy niska zawartość żelaza w surowicy.

Leczenie ostrej przerywanej porfirii:

Przede wszystkim należy wykluczyć ze stosowania wszystkie leki, które prowadzą do zaostrzenia choroby. Nie przepisuj analgin, środków uspokajających pacjentom. Na silny ból, leki, chloropromazyna. Przy ostrym tachykardii, znacznym wzroście ciśnienia krwi, zaleca się stosowanie inderalu lub obzidanu, z ciężkimi zaparciami - prozeryną.

Szereg leków (głównie glukoza) stosowanych w ostrej porfirii przerywanej ma na celu zmniejszenie produkcji porfiryn. Zalecana jest dieta bogata w węglowodany, podaje się dożylnie stężone roztwory glukozy (do 200 g/dobę).

Znaczący efekt w ciężkich przypadkach daje wprowadzenie hematyny, ale lek czasami powoduje niebezpieczne reakcje.

W ciężkich przypadkach ostrej porfirii, w przypadku niewydolności oddechowej, pacjenci wymagają długotrwałej kontrolowanej wentylacji płuc.

W przypadku pozytywnej dynamiki, jak również zauważalnej poprawy stanu pacjentów, as terapia rehabilitacyjna zastosuj masaż, ćwiczenia terapeutyczne.

W remisji konieczne jest zapobieganie zaostrzeniom, przede wszystkim wykluczenie leków powodujących zaostrzenia.

Rokowanie w przypadku uszkodzenia układu nerwowego jest dość poważne, zwłaszcza podczas stosowania sztuczna wentylacja płuca.

Jeśli choroba postępuje bez poważne naruszenia, rokowania są całkiem dobre. Często możliwe jest osiągnięcie remisji u pacjentów z ciężkim niedowładem czterokończynowym, zaburzeniami psychicznymi. Konieczne jest zbadanie krewnych pacjentów w celu zidentyfikowania biochemicznych objawów porfirii. Wszyscy pacjenci z forma ukryta porfiria powinna unikać leków i chemikaliów, obciążający porfiria.