Leki na nadciśnienie nowej generacji: lista leków. Leczenie nadciśnienia tętniczego (nadciśnienia) za pomocą inhibitora reniny Jak bezpośredni inhibitor reniny pomaga w nadciśnieniu?

Powrót do numeru

Bezpośrednie inhibitory reniny – nowa klasa leków hipotensyjnych: potencjalne możliwości i perspektywy

Według klasycznych koncepcji układ renina-angiotensyna (RAS) odgrywa kluczową rolę w regulacji ciśnienia krwi oraz równowagi wodno-elektrolitowej. Badania ostatnich dziesięcioleci wykazały duże znaczenie zwiększenia aktywności RAS w powstawaniu i progresji nadciśnienia tętniczego (AH), niewydolności serca (HF), przewlekłej choroby nerek (CKD) i układowej miażdżycy. Ponadto RAS jest bezpośrednio zaangażowany w procesy wzrostu i różnicowania tkanek, modulację stanu zapalnego i apoptozy, a także wzmaganie syntezy i sekrecji szeregu substancji neurohumoralnych. Angiotensyna II jest głównym przewodnikiem, który zapewnia prawie wszystkie znane efekty RAS. Ten ostatni realizuje swoje tonizujące działanie poprzez stymulację określonych receptorów. Ustalono, że aktywacja receptorów AT1 i AT2 prowadzi do przeciwnych wyników. Receptory AT 1 wywołują efekt zwężenia naczyń, stymulują uwalnianie wazopresyny, aldosteronu, endoteliny, norepinefryny, czynnika uwalniającego kortykotropinę. Fizjologiczna rola receptorów AT3 -, AT4 - i ATx jest nadal badana.

W badaniach in vitro oraz in vivo stwierdzono, że angiotensyna II promuje akumulację macierzy kolagenowej, produkcję cytokin, cząsteczek adhezyjnych, aktywację wewnątrzkomórkowego systemu sygnalizacyjnego (wielokrotne wewnątrzkomórkowe kaskady sygnalizacyjne) poprzez stymulację kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (białko aktywowane mitogenem), kinaza tyrozynowa i różne czynniki transkrypcyjne.

Liczne badania potwierdziły udział aktywacji RAS w procesach przebudowy serca. Dlatego dużą wagę przywiązuje się do udziału angiotensyny II w powstawaniu patologicznego przerostu lewej komory (LV), co wiąże się nie tylko ze wzrostem masy mięśnia sercowego, ale także ze zmianami jakościowymi w kardiomiocytach i nagromadzeniem zewnątrzkomórkowa macierz kolagenowa. Angiotensyna II bezpośrednio promuje wzrost ekspresji genów fenotypu płodu, takich jak geny ciężkich łańcuchów β-miozyny, szkieletowej α-aktyny i przedsionkowego czynnika natriuretycznego. Wzrost ekspresji płodowych izoform białek kurczliwych prowadzi do wzrostu masy lewej komory, a następnie zmniejszenia pierwszej relaksacji, a następnie całkowitej funkcji pompowania serca. Ponadto angiotensyna II promuje ekspresję genów bezpośrednio wczesnych lub płodowych, takich jak jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, odpowiedzialnych za intensywność wewnątrzkomórkowej syntezy białek. I chociaż rola aktywacji tych genów nie jest do końca jasna, wielu badaczy wiąże wzrost ich ekspresji z naruszeniem wewnątrzkomórkowej kaskady sygnalizacji i aktywacją płodowego typu metabolizmu.

Ustalono, że angiotensyna II może również odgrywać centralną rolę w procesach przebudowy tętnic, nasilania stresu oksydacyjnego i apoptozy. Ponadto angiotensyna II może brać udział w powstawaniu i progresji nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca, miażdżycowych uszkodzeń naczyń, nefropatii cukrzycowych i bezcukrzycowych, angiopatii w cukrzycy, rzucawce u kobiet w ciąży, chorobie Alzheimera i wielu innych chorobach.

Należy zauważyć, że niekorzystny wpływ angiotensyny II na progresję chorób sercowo-naczyniowych jest niezależny od jej działania wazopresyjnego. Jednak udział większości mechanizmów molekularnych i komórkowych ASD w progresji chorób sercowo-naczyniowych został potwierdzony w badaniach eksperymentalnych lub in vitro. W związku z tym kliniczne i prognostyczne znaczenie wielu z nich nie zostało jeszcze ustalone.

Zatem angiotensyna II wydaje się być centralnym ogniwem w złożonej kaskadzie aktywacji RAS, która ma negatywny wpływ na cechy strukturalne i funkcjonalne układu sercowo-naczyniowego. Jednocześnie wydzielanie reniny jest pierwszym i najważniejszym krokiem w zwiększaniu syntezy angiotensyny I, angiotensyny II i innych produktów kaskady RAS jako całości. Ponadto realizacja wszystkich kolejnych efektów RAS jest modulowana przez wpływ reniny na określone receptory. Te ostatnie są obecne nie tylko w tkance mezangialnej nerek, jak wcześniej zakładano, ale także w podśródbłonku tętnic, w tym nerkowych i wieńcowych. Renin ma wysokie powinowactwo do tworzenia specyficznego wiązania z własnymi receptorami. Renina związana z receptorem indukuje szereg procesów wewnątrzkomórkowych, które prowadzą do zwiększonej produkcji angiotensyny II. Należy zauważyć, że opisany typ receptorów ma zdolność wiązania proreniny z późniejszą realizacją procesów aktywacji syntezy angiotensyny II. Obecnie ustalono, że prorenina jest silnym predyktorem występowania powikłań mikronaczyniowych w cukrzycy, chociaż mechanizm leżący u podstaw tego procesu nie jest w pełni poznany. W związku z tym ograniczenie aktywności składników RAS uważa się za skuteczną metodę interwencji lekowej w progresji chorób sercowo-naczyniowych.

Należy zauważyć, że w ostatnich latach prowadzono kontrolę farmakologiczną aktywności RAS w kierunku ograniczenia produkcji angiotensyny II poprzez hamowanie konwertazy angiotensyny, blokadę receptorów angiotensyny II i aldosteronu, a także ograniczenie wydzielania reniny, głównie poprzez stosowanie beta-blokerów. Jednocześnie liczne badania wykazały, że odpowiednie zmniejszenie aktywności RAS jest raczej postulowane niż faktycznie osiągane. Ustalono, że stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACEI) lub antagonistów receptora angiotensyny (ARA) jest często związane z aktywacją alternatywnych szlaków aktywacji RAS. Tak więc dla inhibitorów ACE wiąże się to ze wzrostem aktywności chymaz i proteaz tkankowych oraz sekrecji reniny i aldosteronu, a dla ARA ze wzrostem syntezy angiotensyny II i aldosteronu bez odpowiedniego wzrostu w puli endogennej bradykininy. W sensie klinicznym zjawisko to przejawia się tak zwanym zjawiskiem ucieczki przed nadciśnieniowym i organoprotekcyjnym działaniem blokerów RAS podczas ich długotrwałego stosowania. Próby przezwyciężenia tego zjawiska obejmują stosowanie kombinacji „inhibitor ACE + ARA”, „inhibitor ACE + beta-bloker”, „inhibitor ACE + spironolakton (eplerenon)”. Pojawienie się bezpośrednich inhibitorów reniny (RIR), które zmniejszają wydzielanie tych ostatnich i ograniczają intensywność wytwarzania angiotensyny II, uznano za możliwy sposób uzyskania pełniejszej kontroli nad aktywnością RAS i przezwyciężenia zjawiska ucieczki.

Cyreny to nowa klasa leków przeciwnadciśnieniowych

Pierwsze PIR (enalkiren, remicren, zankiren) zsyntetyzowano w połowie lat 70. ubiegłego wieku, a wyniki kliniczne dotyczące ich stosowania u zdrowych ochotników i pacjentów z nadciśnieniem są dostępne od końca lat 80. XX wieku. Jednocześnie badacze napotkali szereg trudności, związanych głównie z wyjątkowo niską biodostępnością PIR w przewodzie pokarmowym (poniżej 2), krótkim okresem półtrwania oraz niską stabilnością składników w postaci tabletek, co znacznie ograniczało potencjalny potencjał terapeutyczny cyren w ogóle. W związku z tym przez dość długi czas cyreny nie były uważane za obiecującą klasę leków przeciwnadciśnieniowych, zwłaszcza że lata 90. ubiegłego wieku były rozkwitem inhibitorów ACE, a koniec tysiąclecia - ARA. Pierwszy sukces kiren przyszedł dopiero po syntezie CGP 60536, niepeptydowego inhibitora reniny o niskiej masie cząsteczkowej, odpowiedniego do podawania doustnego, zwanego aliskirenem. Do tej pory lek przeszedł wszystkie etapy badań klinicznych i od kwietnia 2007 roku jest zalecany w leczeniu nadciśnienia tętniczego w USA i krajach Unii Europejskiej.

Farmakokinetyczne i farmakodynamiczne działanie aliskirenu

Aliskiren posiada korzystne właściwości fizykochemiczne, w tym wysoką rozpuszczalność (>350 mg/ml przy pH = 7,4) oraz hydrofilowość, co znacznie poprawia biodostępność leku. W warunkach doświadczalnych stwierdzono, że po przyjęciu pierwszej dawki szczytowe stężenie w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach, biodostępność mieści się w zakresie 16,3%, a okres półtrwania wynosi 2,3 godziny. U zdrowych ochotników właściwości farmakokinetyczne leku oceniano w zakresie dawek od 40 do 1800 mg/dobę. . Okazało się, że stężenie aliskirenu w osoczu wzrasta progresywnie po podaniu dawek z zakresu 40-640 mg/dobę, osiągając maksimum po 3-6 h. Średni okres półtrwania wynosi 23,7 h. Ponadto stabilność zawartości aliskirenu w osoczu obserwuje się po 5-8 dniach ciągłego podawania. Ponadto badacze zauważyli zdolność leku do umiarkowanej kumulacji przy stosowaniu w dużych dawkach, a także bezpośrednią zależność poziomu biodostępności od spożycia pokarmu. Należy zauważyć, że właściwości farmakokinetyczne aliskirenu nie zależą od glikemii na czczo i stężenia hemoglobiny glikozylowanej w osoczu. Ponadto lek ma porównywalny profil kinetyczny u przedstawicieli różnych ras i grup etnicznych. Aliskiren umiarkowanie wiąże się z białkami osocza, a intensywność tej interakcji nie zależy od jego stężenia w osoczu. Eliminacja leku odbywa się w niezmienionej postaci, głównie z żółcią, wydalanie z moczem wynosi mniej niż 1%. Cechy leku to niska konkurencja z innymi lekami o połączenie z białkami osocza krwi i brak konieczności degradacji cytochromów układu P450. Aliskiren w szerokim zakresie dawek nie ma klinicznie istotnego wpływu na metabolizm warfaryny, lowastatyny, atenololu, celekoksybu, cymetydyny i digoksyny. Ponadto lek w dziennej dawce 300 mg doustnie nie zmienia profilu farmakokinetycznego innych leków przeciwnadciśnieniowych takich jak ramipryl (10 mg/d), amlodypina (10 mg/d), walsartan (320 mg/d), hydrochlorotiazyd (25 mg/dzień).dzień).

Aliskiren jest wysoce selektywnym niepeptydowym inhibitorem syntezy reniny, przewyższającym pod tym względem innych przedstawicieli tej klasy. Lek nie wykazuje dodatkowego działania hamującego na inne peptydazy asparaginianowe, takie jak katepsyna D i pepsyna, ani w warunkach doświadczalnych, ani klinicznych. Ponadto aliskiren prowadzi do znacznej blokady wydzielania reniny nawet przy stosunkowo małych dawkach i przy ograniczonej biodostępności.

Wczesne badania I i II fazy wykazały, że lek promuje skuteczną blokadę RAS i zależne od dawki obniżenie ogólnoustrojowego ciśnienia krwi. Tak więc u zdrowych ochotników lek jednorazowy, w porównaniu z placebo, prowadzi do prawie 80% zmniejszenia początkowego stężenia angiotensyny II, chociaż zawartość reniny w osoczu zmniejsza się ponad dziesięciokrotnie. Wydłużenie czasu obserwacji z jednego do ośmiu dni przy ciągłym stosowaniu aliskirenu przyczyniło się do zachowania głębokiej blokady RAS na skutek zmniejszenia puli osocza angiotensyny II o 75% poziomu wyjściowego. W dawce 160 mg/dobę aliskiren ma takie samo działanie depresyjne na stężenie angiotensyny II w osoczu, jak inhibitor ACE enalapryl w dawce 20 mg/dobę. Ponadto w dawce powyżej 80 mg/dobę lek przyczynia się do znacznej regresji zawartości aldosteronu w osoczu (Nussberger i wsp., 2002).

W kohorcie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w ciągu czterech tygodni leczenia aliskiren w dawce 75 mg/dobę prowadził do zmniejszenia aktywności reninowej osocza (PAR) o 34 ± 7% poziomu początkowego; po zwiększeniu dawki do 150 mg/dobę lek przyczynił się do zmniejszenia PAR o 27 ± 6% pod koniec ósmego tygodnia ciągłego stosowania. Należy zauważyć, że początkowemu znacznemu spadkowi aktywności reninowej osocza towarzyszy jej stopniowy wzrost, który nie osiąga początkowego poziomu. Ważne jest, aby temu zjawisku nie towarzyszyła utrata działania hipotensyjnego leku. Niemniej jednak możliwość zrealizowania zjawiska „ucieczki” wydzielania reniny spod wpływu aliskirenu spowodowała konieczność kontynuowania badań w kierunku oceny perspektyw skuteczności kombinacji PIR i ARA, które również są zdolne do zmniejszenie aktywności reninowej osocza. Tak więc w małym pilotażowym badaniu krzyżowym stwierdzono, że aliskiren w dawce 300 mg/dobę przewyższa walsartan w dawce 160 mg/dobę w odniesieniu do zmniejszenia aktywności reninowej osocza. Jednocześnie skojarzenie aliskirenu i walsartanu w dawkach połowicznych dobowych było preferowane w porównaniu z izolowanym stosowaniem każdego z leków ze względu na zdolność blokowania aktywności RAS. Spowodowało to głębszy spadek nie tylko PAR, ale także poziomów angiotensyny II i angiotensyny II. Naukowcy doszli do wniosku, że oba leki mają synergistyczny wpływ na aktywność RAS. Podobne dane uzyskali O'Brien i in. (2007) podczas stosowania aliskirenu (150 mg/dobę) w połączeniu z hydrochlorotiazydem, ramiprilem lub irbesartanem u pacjentów z nadciśnieniem łagodnym do umiarkowanego. Okazało się, że aliskiren przyczynił się do znacznej redukcji PAR o 65% (p< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

W ten sposób aliskiren jest w stanie przeprowadzić dość poważną blokadę RAS, której towarzyszą oczekiwane efekty kliniczne w postaci zmniejszenia napięcia naczyniowego i obniżenia ogólnoustrojowego ciśnienia krwi. Jednak lek nie jest pozbawiony zasadniczo negatywnych właściwości, związanych przede wszystkim z realizacją zjawiska „ucieczki” PAR, co w zasadzie jest typowe dla wszystkich leków, które pośredniczą w ich działaniu farmakodynamicznym poprzez przewlekłą blokadę RAS. Ustalono, że teoretyczne obawy dotyczące zmniejszenia skuteczności aliskirenu w wyniku przywrócenia wydzielania reniny lub wystąpienia zespołu odstawienia po nagłej odmowie leczenia nie znajdują potwierdzenia w obserwacjach klinicznych.

Wyniki głównych badań klinicznych dotyczących stosowania aliskirenu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym

Badania skuteczności klinicznej aliskirenu miały na celu uzyskanie dowodów na istnienie jego zalet w zakresie potencjału hipotensyjnego oraz zdolności do realizacji korzystnego wpływu na narządy docelowe, w porównaniu z placebo, u innych przedstawicieli leków hipotensyjnych, w tym inhibitorów ACE i ARB.

Porównując potencjał terapeutyczny aliskirenu z innymi przedstawicielami leków hipotensyjnych, okazało się, że lek w dawkach 75, 150, 300 mg na dobę jest tak samo skuteczny jak hydrochlorotiazyd w dawkach 6,25; 12,5 i 25 mg dziennie. Jednocześnie u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym nadciśnieniem częstość osiągania docelowego poziomu ciśnienia tętniczego przy stosowaniu aliskirenu w dawce 75 mg/dobę wynosiła 51,9%, a przy zwiększeniu dawki dobowej do 300 mg – 63,9 %. Według Sica i in. (2006) w celu uzyskania odpowiedniej kontroli wielkości nadciśnienia tętniczego u prawie 45% pacjentów z łagodnym i umiarkowanym ciśnieniem krwi, którzy otrzymywali aliskiren w dawce dobowej 150-300 mg, konieczne stało się dodatkowe przepisanie leku moczopędnego. Ustalono, że aliskiren w różnych dawkach (37,5; 75; 150; 300 mg jednorazowo doustnie) wykazuje zdolność do zależnego od dawki obniżania ogólnoustrojowego ciśnienia krwi. Jednocześnie nasilenie działania hipotensyjnego aliskirenu w zakresie dawek 75-300 mg/dobę było równoważne 100 mg/dobę losartanu. Według Gradmana i in. (2005) aliskiren w dawce 150 mg/dobę był podobny pod względem skuteczności i bezpieczeństwa do irbesartanu w tej samej dawce. W randomizowanym, kontrolowanym, skrzyżowanym 8-tygodniowym badaniu z udziałem 1123 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym wykazano, że monoterapia aliskirenem w dawkach w zakresie 75, 150 i 300 mg na dobę była tak samo skuteczna jak monoterapia walsartanem w dawkach 80, 160 i 320 mg na dzień. Jednocześnie skojarzone stosowanie aliskirenu i walsartanu działa synergistycznie na stopień obniżenia BP i przewyższa skuteczność każdego ze składników tego połączenia w formie monoterapii.

Weir i in. (2006) w metaanalizie ośmiu badań z randomizacją (n = 8570) stwierdzili, że u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym monoterapia aliskirenem (75-600 mg/dobę) prowadzi do zależnego od dawki spadku ciśnienia krwi, niezależnie od wieku i płeć pacjentów.

Ogólnie należy zauważyć, że aliskiren, podobnie jak równoważne dawki innych leków hipotensyjnych, skutecznie obniża ciśnienie gabinetowe i dobowe oraz może być nieco skuteczniejszy niż rutynowo stosowane dawki inhibitorów ACE i ARB. Ta ostatnia okoliczność może wynikać z długiego okresu półtrwania aliskirenu, dzięki któremu uzyskuje się odpowiednią kontrolę ciśnienia krwi rano. Fakt ten może mieć poważne znaczenie kliniczne w zapobieganiu incydentom sercowo-naczyniowym i mózgowo-naczyniowym.

Właściwości organoochronne aliskirenu

Ustalono, że przewlekła blokada RAS u pacjentów z AH przyczynia się do poprawy wyników klinicznych nie tylko dzięki obniżeniu ciśnienia tętniczego, ale być może także dzięki skutecznej ochronie narządów. Jednocześnie szeroko dyskutowany jest udział wewnętrznych właściwości leków hipotensyjnych w obniżeniu ogólnej wartości ryzyka sercowo-naczyniowego. Uważa się, że to właśnie wdrożenie kontroli wartości ciśnienia tętniczego jest główną determinantą realizacji narządowego działania ochronnego terapii hipotensyjnej. Jednak PIR mogą mieć korzystny wpływ na narządy docelowe i wyniki kliniczne. Przypuszcza się, że aliskiren może działać ochronnie na narządy poprzez hamowanie specyficznych receptorów reninowych obecnych w tkance mezangialnej nerek, w podśródbłonku tętnic nerkowych i wieńcowych. Ponadto istnieją dowody na korzystny wpływ aliskirenu na aktywność miejscowego RAS nerek.

Eksperyment udowodnił, że aliskiren może wywoływać rozszerzenie naczyń tętnic nerkowych i zwiększać diurezę minutową, prowadzić do odwrócenia albuminurii, a także przyczyniać się do zmniejszenia przerostu LV. Jednocześnie właściwości reno- i kardioprotekcyjne aliskirenu były porównywalne z właściwościami walsartanu.

W badaniach klinicznych aliskiren wykazał pozytywny wpływ na zmniejszenie albuminurii, zapobieganie zmniejszeniu szybkości filtracji kłębuszkowej oraz wzrost stężenia kreatyniny w osoczu. Ponadto działanie nefroprotekcyjne leku nie było gorsze niż losartan ARA. Ponadto aliskiren jest w stanie zmniejszyć nasilenie aktywacji prozapalnej i neurohumoralnej nie tylko w eksperymencie, ale także w warunkach klinicznych. Wykazano możliwość odwrócenia przerostu LV przy długotrwałym podawaniu aliskirenu oraz nasilenie tego efektu po dodaniu losartanu.

Tolerancja i bezpieczeństwo aliskirenu w monoterapii i w podawaniu skojarzonym

Aliskiren wykazał wysokie bezpieczeństwo zarówno u zdrowych ochotników podczas pierwszej fazy badań, jak i u pacjentów z nadciśnieniem. Częstość niepożądanych skutków ubocznych lub działań niepożądanych, które skłoniły pacjentów do odmowy kontynuacji badania, była porównywalna do tej w grupach placebo. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie, bóle głowy, zawroty głowy i biegunka. Należy zauważyć, że częstość występowania działań niepożądanych zależy od dawki leku. Ważne jest, aby aliskiren nie wpływał na metabolizm endogennej bradykininy i substancji P, dzięki czemu lek nie prowadzi do wystąpienia kaszlu i obrzęku naczynioruchowego tak często, jak inhibitory ACE. Ogólnie tolerancja aliskirenu jest porównywalna z ARA i placebo.

Aliskiren jest nie tylko dobrze tolerowany przez pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ale ma również profil farmakokinetyczny niezależny od ciężkości niewydolności wątroby. Istnieją dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania aliskirenu u pacjentów z niewydolnością nerek, cukrzycą, otyłością, zespołem metabolicznym i niewydolnością serca, a także w starszych grupach wiekowych. Istnieje jednak potencjalne ryzyko pogorszenia czynności nerek na tle stosowania aliskirenu w monoterapii lub w połączeniu z ARA u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej, podczas znieczulenia pozajelitowego, a także w kohorcie osób otrzymujących COX-2 inhibitory.

Podsumowując, należy zauważyć, że na uwagę z pewnością zasługuje nowa klasa leków hipotensyjnych. Jednak skuteczność kliniczna PIR i aliskirenu w szczególności wymaga dalszych badań w celu zwiększenia ilości dowodów dotyczących możliwego korzystnego wpływu na narządy docelowe. Ilość dostępnych danych dotyczących perspektyw zastosowania PIR w leczeniu nie tylko nadciśnienia tętniczego, ale także HF i cukrzycy jest obecnie ograniczona. Jednak wysokie bezpieczeństwo, dobra tolerancja, korzystny profil terapeutyczny oraz możliwość szerokiego łączenia z różnymi lekami pozwalają mieć nadzieję, że PIR-y zajmą należne im miejsce wśród leków hipotensyjnych.

Bibliografia

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Angiotensyna II powoduje przerost komórek mezangialnych // Nadciśnienie. 1993; 21:29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensin II aktywuje RhoA w miocytach serca: krytyczna rola RhoA w indukowanym angiotensyną II tworzeniu premiofibryli // Circ Res. 1998; 82:666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. i in. Farmakologiczna demonstracja synergicznego działania kombinacji inhibitora reniny, aliskirenu i antagonisty receptora AT1, walsartanu, na przerwanie sprzężenia zwrotnego angiotensyny II-renina // J. Am. soc. Nefrol. 2004; 15:3126-33.

4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. i in. Hamowanie reniny za pomocą aliskirenu: gdzie jesteśmy teraz i dokąd zmierzamy? // J. Nadciśnienie. 2006; 24:243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. Stymulacja angiotensyny II syntezy białek i wzrostu komórek w komórkach serca kurczaka // Am. J. Fizjo. 1990; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. Antagoniści receptora angiotensyny II typu 1: Nowa klasa leków przeciwnadciśnieniowych // Arch. Stażysta. Med. 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk BC, Corson M.A. Transdukcja sygnału angiotensyny II w mięśniach gładkich naczyń: rola kinaz tyrozynowych // Circ. Res. 1997; 80:607-616.

8. Granica WA, Noble N.A. Interakcje transformującego czynnika wzrostu beta i angiotensyny II w zwłóknieniu nerek // -Nadciśnienie. 1998; 31:181-188.

9. Border WA, Ruoslahti E. Transformujący czynnik wzrostu-β w chorobie: ciemna strona naprawy tkanek // J. Clin. Inwestować. 1992; 90:1-7.

10 Brązowy M.J. Aliskiren // Cyrkulacja. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. i in. Nadciśnienie u człowieka. Ekspozycja składników reniny i sodu za pomocą blokady angiotensyny II // Circ. Res. 1974; 24 (Suplement I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. i in. Wpływ inhibitorów układu renina-angiotensyna i innych leków przeciwnadciśnieniowych na wyniki nerkowe: przegląd systematyczny i metaanaliza // Lancet. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. i in. Zachorowalność i śmiertelność sercowo-naczyniowa w badaniu Losartan Intervention for Endpoint reduction in nadciśnienie (LIFE): randomizowane badanie przeciwko atenololu // Lancet. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. i in. Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym ze schematem przeciwnadciśnieniowym polegającym na dodaniu amlodypiny z dodatkiem peryndoprylu w razie potrzeby w porównaniu z atenololem z bendroflumetiazydem zgodnie z wymogami w badaniu Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT BPLA): wieloośrodkowe randomizowane badanie z grupą kontrolną // Lancet. 2005; 366: 895-906.

16. de Gasparo M., Kumin F., Nussberger J. i in. Badania farmakologiczne nowego inhibitora reniny u zdrowych ochotników bez ograniczeń sodu // Br. J. Clin. Pharmacol. 1989; 27:587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. i in. Aliskiren, pierwszy z nowej klasy doustnych skutecznych inhibitorów reniny, nie ma klinicznie istotnych interakcji z digoksyną u zdrowych ochotników // Clin. Pharmacol. Tam. 2006; 79:111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Wpływ doustnego inhibitora reniny aliskirenu na farmakokinetykę i farmakodynamikę pojedynczej dawki warfaryny u zdrowych osób // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004; 58:433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. i in. Interakcje farmakokinetyczne doustnego inhibitora reniny aliskirenu z lowastatyną, atenololem, celekoksybem i cymetydyną // Wewn. J. Clin. Pharmacol. Tam. 2005; 43:527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Ścieżki sygnałowe angiotensyny II w fibroblastach serca: konwencjonalne kontra nowe mechanizmy pośredniczenia we wzroście i funkcji serca // Mol. komórka. Biochem. 1996; 157:15-21.

21. Duff JL, Berk BC, Corson M.A. Angiotensyna II stymuluje aktywowane mitogenem kinazy białkowe pp44 i pp42 w hodowanych komórkach mięśni gładkich aorty szczura // Biochem. Biofizyka. Res. kom. 1992; 188:257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​​​Gomez R.A. Receptor angiotensyny reguluje przerost serca i ekspresję transformującego czynnika wzrostu beta 1 // Nadciśnienie. 1994; 23:587-592.

23. Fisher NDL, Hollenberg N.K. Inhibicja reniny: jakie są możliwości terapeutyczne? // J. Am. soc. Nefrol. 2005; 16:592-529.

24. Flater MD, Yusuf S., Kober L. i in. Długotrwała terapia inhibitorami ACE u pacjentów z niewydolnością serca lub dysfunkcją lewej komory: systematyczny przegląd danych od poszczególnych pacjentów. Grupa współpracująca z inhibitorami ACE zawału mięśnia sercowego // Lancet. 2000; 355: 1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. i in. Chimeryczny układ renina-angiotensyna wykazuje trwały wzrost ciśnienia krwi u myszy transgenicznych niosących geny ludzkiej reniny i ludzkiego angiotensynogenu // J. Biol. Chem. 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. i in. Specyficzność gatunkowa kinetyki reniny u transgenicznych szczurów niosących ludzkie geny reniny i angiotensynogenu // Proc. Nat. Acad. Nauka USA. 1992; 89:7806-7810.

27. Geisterfer AA, Peach M.J., Owens G.K. Angiotensyna II indukuje przerost, a nie przerost, hodowanych komórek mięśni gładkich aorty szczura // Circ. Res. 1988; 62:749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Zahamowanie reniny w nadciśnieniu // J. Am. Dz. kardiol. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. i in. Aliskiren, nowy, doustnie skuteczny inhibitor reniny, zapewnia skuteczność przeciwnadciśnieniową i tolerancję podobną do placebo, podobną do blokera receptora AT1 u pacjentów z nadciśnieniem // Krążenie. 2005; 111:1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. Hamowanie reakcji renina-angiotensynogen przez pepstatynę // Science. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. i in. Nowy inhibitor reniny, aliskiren, nie jest związany z efektem odbicia na ciśnienie krwi lub aktywność reninową osocza po odstawieniu leczenia // J. Clin. nadciśnienie. 2006; 8 (Suplement A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. Ścieżki generacji angiotensyny II w nienaruszonej tkance ludzkiej: dowody z porównawczego farmakologicznego przerwania układu reninowego // Nadciśnienie. 1998; 32:387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Bezpośrednie hamowanie reniny za pomocą aliskirenu u otyłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym // nadciśnieniem. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. i in. dla grupy próbnej VALUE. Wyniki u pacjentów z nadciśnieniem i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym leczonych schematami opartymi na walsartanie lub amlodypinie: randomizowane badanie VALUE // Lancet. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. i in. Poranny wzrost ciśnienia krwi jako predyktor niemej i klinicznej choroby naczyń mózgowych u osób z nadciśnieniem tętniczym w podeszłym wieku. Badanie prospektywne // Cyrkulacja. 2003; 107:1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Molekularne i komórkowe mechanizmy chorób sercowo-naczyniowych i nerek, w których pośredniczy angiotensyna II // Pharmacol. Obrót silnika. 2000; 52:11-34.

37. Kleinbloesem CH. Weber C., Fahrner E. i in. Hemodynamika, efekty biochemiczne i farmakokinetyka inhibitora reniny remikiren u zdrowych ludzi // Clin. Pharmacol. Tam. 1993; 53:585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L.G., Nishiyama A. Wewnątrznerkowy układ renina-angiotensyna: od fizjologii do patobiologii nadciśnienia i choroby nerek // Pharmacol. Obrót silnika. 2007; 59(3): 251287.

39. Antagoniści receptora McMurray J. AT1 — poza kontrolą ciśnienia krwi: możliwe miejsce w leczeniu niewydolności serca // Serce. 2000; 84:I; i42-i45.

40 Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. i in. Zależne od dawki działanie inhibitora reniny zankiren HCI po pojedynczej dawce doustnej u osób z łagodnym niedoborem sodu z prawidłowym ciśnieniem tętniczym // Krążenie. 1995; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. i in. Różnice mechanistyczne różnych blokerów receptora AT1 w izolowanych naczyniach różnego pochodzenia // Nadciśnienie. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller DN, Luft FC Bezpośrednie hamowanie reniny za pomocą aliskirenu w nadciśnieniu i uszkodzeniu narządów docelowych // Clin. J. Am. soc. Nefrol. 2006; 1:221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. i in. Kluczowa rola receptora renina/prorenina w produkcji angiotensyny II i odpowiedziach komórkowych na reninę // J. Clin. Inwestować. 2002; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. i in. Specyficzne wiązanie reniny z receptorem na ludzkich komórkach mezangialnych w hodowli zwiększa antygen 1 inhibitora aktywatora plazminogenu // Kidney Int. 1996; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. i in. Supresja angiotensyny II u ludzi przez aktywny doustnie inhibitor reniny aliskiren (SPP100). Porównanie z enalaprilem // Nadciśnienie. 2002; 39:E1-8.

46. ​​​​O’Brien E. Aliskiren: inhibitor reniny oferujący nowe podejście do leczenia nadciśnienia // Expert Opin. Dochodzenie. leki. 2006; 15:1269-1277.

47. 0'Brien E., Barton J., Nussberger J. i in. Aliskiren w skojarzeniu z tiazydowym lekiem moczopędnym, inhibitorem konwertazy angiotensyny lub blokerem receptora angiotensyny lub blokerem receptora angiotensyny obniża ciśnienie krwi i hamuje aktywność reninową osocza. 2007; 4(9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. i in. Aliskiren, ludzki inhibitor reniny, łagodzi uszkodzenia serca i nerek u podwójnie transgenicznych szczurów // Nadciśnienie. 2005; 46:569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Aliskiren, skuteczny doustnie inhibitor reniny, zapewnia skuteczność przeciwnadciśnieniową sam iw połączeniu z walsartanem // Am. J. Nadciśnienie. 2007; 20:11-20.

50. Rongen G.A., pożyczkodawcy J.W., Smits P., Thien T. Farmakokinetyka kliniczna i skuteczność inhibitorów reniny // Clin. Farmakokinet. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. i in. Renoprotekcyjne właściwości hamowania ACE w nefropatiach bez cukrzycy z białkomoczem nienerczycowym // Lancet. 1999; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Reakcje wzrostowe wywołane angiotensyną II w izolowanych sercach dorosłych szczurów: Dowody na niezależną od obciążenia indukcję syntezy białek sercowych przez angiotensynę II // Circ. Res. 1995; 76:489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Biologia molekularna niewydolności serca // J. Am. Dz. kardiol. 1993; 22:30A-33A.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Bezpośrednie inhibitory reniny: początek nowej ery, czy tylko wariacja na jakiś temat? // Nefrol. Wybierz. przeszczep. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Aliskiren, nowy inhibitor reniny, jest dobrze tolerowany i sam lub w połączeniu z HCTZ utrzymuje działanie obniżające ciśnienie tętnicze podczas długotrwałego (52-tygodniowego) leczenia nadciśnienia // Eur. Serce J. 2006; 27 (Suppla abstrakcyjna): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpressor angiotensyna II jest dwufunkcyjnym czynnikiem wzrostu mięśni naczyniowych u szczurów // J. Nadciśnienie. 1992; 10:1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. i in. Przygotowanie, oczyszczanie i sekwencja aminokwasów polipeptydowego substratu reniny // J. Exp. Med. 1957; 106:439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. i in. Wpływ bezpośredniego inhibitora reniny, aliskirenu, samego lub w skojarzeniu z losartanem, w porównaniu z losartanem, na masę lewej komory u pacjentów z nadciśnieniem i przerostem lewej komory: badanie Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy (ALLAY). Prezentacja Late Breaker na 57 Sesji Naukowej American College of Cardiology, 2008.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Doustne inhibitory reniny // Lancet. 2006; 368:1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Obniżenie ciśnienia krwi i profilaktyka sercowo-naczyniowa: aktualizacja obejmująca badania prewencji wtórnej z lat 2003-2004 // Hypertens. Res. 2005; 28:385-407.

61. Stanton A. Terapeutyczny potencjał hamowania reniny w leczeniu zaburzeń sercowo-naczyniowych // Am. J. Cardiovasc. leki. 2003; 3:389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. i in. Obniżenie ciśnienia krwi w nadciśnieniu pierwotnym za pomocą doustnego inhibitora reniny, aliskirenu // Nadciśnienie. 2003; 42:1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Martwica miocytów serca wywołana angiotensyną II // Circ. Res. 1991; 69:1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Receptory angiotensyny II i antagoniści receptora angiotensyny II // Pharmacol. Obrót silnika. 1993; 45:205-251.

65. Turnbull F. Wpływ różnych schematów obniżania ciśnienia krwi na główne zdarzenia sercowo-naczyniowe: wyniki prospektywnie zaprojektowanych przeglądów randomizowanych badań // Lancet. 2003; 362:1527-35.

66. Tuttle K.R. Czy hamowanie reniny może być kolejnym krokiem naprzód w leczeniu cukrzycowej choroby nerek? // Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism, Opublikowano online: 7 października 2008 | doi: 10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. Hamowanie reniny-angiotensyny w mózgu: możliwe implikacje terapeutyczne // Ciśnienie krwi. 2001; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja nowego doustnego bezpośredniego inhibitora reniny Aliskiren u zdrowych osób w podeszłym wieku // J. Clin. Pharmacol. 2007; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. i in. Aliskiren, nowy, skuteczny doustnie inhibitor reniny, wykazuje podobną farmakokinetykę i farmakodynamikę u pacjentów z Japonii i rasy kaukaskiej // Br. J. Clin. Pharmacol. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. i in. Brak interakcji farmakokinetycznych aliskirenu, nowego bezpośredniego inhibitora reniny stosowanego w leczeniu nadciśnienia tętniczego, z lekami przeciwnadciśnieniowymi amlodypiną, walsartanem, hydrochlorotiazydem (HCTZ) i ramiprylem u zdrowych ochotników // Wewn. J. Clin. Ćwicz. 2006; 60:1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. i in. Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja doustnego inhibitora reniny aliskirenu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby // Clin. Pharmacol. 2007; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. i in. Nowy inhibitor reniny -aliskiren zapewnia skuteczną kontrolę ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem, gdy jest stosowany samodzielnie lub w połączeniu z hydrochlorotiazydem // J. Clin. nadciśnienie. 2006; 8 (Suplement A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. i in. Obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi jako determinanty wyniku sercowo-naczyniowego // Nadciśnienie. 2005; 45:907-913.

74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensyna II i śródbłonek: różnorodne sygnały i efekty // Nadciśnienie. 2005; 45:163-9.

75. Weber KT Przebudowa macierzy zewnątrzkomórkowej w niewydolności serca: rola de novo generacji angiotensyny II // Krążenie. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. Skuteczność przeciwnadciśnieniowa i bezpieczeństwo doustnego inhibitora reniny aliskirenu u pacjentów z nadciśnieniem: analiza zbiorcza // Eur. Serce J. 2006; 27 (Supl. streszczenie): 299.

77. Williams B. Rok nadciśnienia // J. Am. Dz. kardiol. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. i in. Oparty na strukturze projekt aliskirenu, nowatorskiego skutecznego doustnie inhibitora reniny // Biochem. Biofizyka. Res. kom. 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Kumin F. i in. Aliskiren, nowy, doustnie skuteczny inhibitor reniny, obniża ciśnienie krwi u marmozet i szczurów z samoistnym nadciśnieniem // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Receptor angiotensyny II typu 2 pośredniczy w zaprogramowanej śmierci komórki // Proc. Nat. Acad. Nauka USA; 1996; 93:156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh CM. i in. Aliskiren wykazuje podobną farmakokinetykę u zdrowych ochotników i pacjentów z cukrzycą typu 2 // Clin. Farmakokinet. 2006; 45:1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Angiotensyna specyficzna dla typu komórki Szlaki transdukcji sygnału wywołane przez II: krytyczne role podjednostki G-beta-gamma, rodziny Src i Ras w fibroblastach sercowych // Circ. Res. 1998; 82:337-345.

Obecnie uzyskano znaczną liczbę antagonistów kwasu foliowego. W zależności od struktury dzielą się na inhibitory konkurencyjne i niekonkurencyjne.

Wpływ aktywatorów i inhibitorów na aktywność enzymów

Dowody na działanie różnych inhibitorów konwertazy angiotensyny w różnych chorobach

Zainteresowanie bezpośrednią farmakologiczną blokadą aktywnej reniny jest uwarunkowane potrzebą wyeliminowania jej skutków hemodynamicznych i tkankowych, które realizowane są w dużej mierze poprzez interakcję z receptorami proreninowymi. Kontrola aktywności reniny pozwala polegać na skutecznej kontroli większości składników układu renina-angitensyna-aldosteron. W związku z tym, bezpośredni inhibitor reniny, aliskiren, który okazał się skuteczny w dużych kontrolowanych badaniach klinicznych, może być szczególnie skuteczny w zapobieganiu uszkodzeniom nerek u pacjentów z nadciśnieniem.

Inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE) i blokery receptora angiotensyny II są dziś fundamentalnie ważnym elementem długoterminowej strategii leczenia pacjentów z nadciśnieniem wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka, a także cukrzycą typu 2, przewlekłą niewydolnością serca i przewlekłą nerką choroba z białkomoczem. Zakres stosowania antagonistów aldosteronu jest nieco węższy – stosuje się je w leczeniu przewlekłej niewydolności serca i szczególnych rodzajów nadciśnienia, w szczególności wynikających z hiperaldosteronizmu pierwotnego, a także nie ustępują standardowym skojarzeniom leków hipotensyjnych. Obecnie, 110 lat po odkryciu reniny, można argumentować, że bezpośrednia blokada jej skutków zyskała status niezależnego podejścia do terapii hipotensyjnej, która posiada szereg właściwości nie charakterystycznych dla leków blokujących układ renina-angiotensyna-aldosteron. na innych poziomach.

■ RASILEZ (Rasilesi)

Synonim: Aliskiren.

Efekt farmakologiczny. Selektywny inhibitor reniny o strukturze niepeptydowej o wyraźnej aktywności. Wydzielanie reniny przez nerki i aktywacja układu RAAS następuje wraz ze zmniejszeniem BCC i nerkowego przepływu krwi. Renina działa na angiotensynogen, powodując powstawanie angiotensyny I, która jest przekształcana przez ACE w aktywną angiotensynę II. Angiotensyna II jest silnym środkiem zwężającym naczynia, stymulującym uwalnianie katecholamin, zwiększa wydzielanie aldosteronu i reabsorpcję Na+, co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi. Przedłużony wzrost angiotensyny II stymuluje produkcję mediatorów zapalenia i zwłóknienia, co prowadzi do uszkodzenia narządów docelowych. Angiotensyna II zmniejsza wydzielanie reniny poprzez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego. Tak więc rasilez zmniejsza aktywność reninową osocza w przeciwieństwie do ACE i antagonistów receptora angiotensyny. Aliskiren neutralizuje supresję ujemnego sprzężenia zwrotnego, powodując zmniejszenie aktywności reniny (o 50-80% u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym), a także stężenia angiotensyny I i angiotensyny II. Przy przyjmowaniu w dawce 150 mg i 300 mg 1 raz dziennie, w ciągu 24 godzin następuje zależne od dawki obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi. Utrzymujący się hipotensyjny efekt kliniczny (spadek ciśnienia krwi o 85-90% maksymalnego) osiąga się 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia w dawce 150 mg 1 raz dziennie. Monoterapia w cukrzycy pozwala na skuteczne i bezpieczne obniżenie ciśnienia krwi; w połączeniu z ramiprilem prowadzi do wyraźniejszego spadku ciśnienia krwi w porównaniu z monoterapią każdym lekiem z osobna.

Wskazania do stosowania. Nadciśnienie tętnicze.

Przeciwwskazania. Nadwrażliwość, obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie podczas stosowania rasileza, ciężka niewydolność wątroby, ciężka przewlekła niewydolność nerek, zespół nerczycowy, nadciśnienie nerkowo-naczyniowe, hemodializa, jednoczesne stosowanie cyklosporyny, ciąża, laktacja, wiek dzieci (do 18 lat).

Ostrożnie. Jednostronne lub obustronne zwężenie tętnic nerkowych, zwężenie tętnicy pojedynczej nerki, cukrzyca, zmniejszenie BCC, hiponatremia, hiperkaliemia, stan po przeszczepie nerki.

Sposób stosowania i dawka. Wewnątrz, niezależnie od posiłku, dawka początkowa i podtrzymująca - 150 mg 1 raz dziennie; w razie potrzeby dawkę zwiększa się do 300 mg 1 raz dziennie.

Efekt uboczny. Z układu pokarmowego: często - biegunka. Ze strony skóry: rzadko - wysypka skórna. Inne: suchy kaszel (0,9% w porównaniu z 0,6% podczas przyjmowania placebo), obrzęk naczynioruchowy.

Formularz zwolnienia: tabletki 150 mg i 300 mg nr 28.

Układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) reguluje ciśnienie krwi oraz homeostazę sodu i wody.

Renin syntetyzowany przez wyspecjalizowane komórki mięśni gładkich w ścianie tętniczki doprowadzającej kłębuszka nerkowego (aparat przykłębuszkowy). Uwalnianie reniny może być spowodowane spadkiem ciśnienia perfuzji w nerkach i współczulną aktywacją receptorów p-adrenergicznych w komórkach przykłębuszkowych.

Raz renin dostając się do krwi, rozkłada angiotensynogen syntetyzowany w wątrobie do dekapeptydu angiotensyny I. ACE z kolei przekształca angiotensynę II w aktywną biologicznie angiotensynę II.

AS krążący w osoczu znajduje się na powierzchni komórek śródbłonka. Jest to nieswoista peptydaza zdolna do odszczepiania C-końcowych dipeptydów z różnych peptydów (dipeptydylokarboksypeptydaza). W ten sposób ACE pomaga w dezaktywacji kinin, takich jak bradykinina.

Angiotensyna II może aktywować dwa różne receptory (AT1 i AT2) związane z białkami G. Najbardziej znaczący wpływ, jaki angiotensyna II wywiera na układ sercowo-naczyniowy, jest związany z receptorami AT1. Angiotensyna II podnosi ciśnienie krwi na różne sposoby:
1) zwężenie naczyń tętniczych i żylnych;
2) stymulacja sekrecji aldosteronu, prowadząca do wzrostu reabsorpcji nerkowej NaCl i wody, aw konsekwencji do wzrostu BCC;
3) centralny wzrost napięcia współczulnego układu nerwowego, a na obwodzie - zwiększone uwalnianie i działanie noradrenaliny. Długotrwały wzrost poziomu angiotensyny II może prowadzić do przerostu komórek mięśniowych serca i tętnic oraz zwiększenia ilości tkanki łącznej (zwłóknienia).

a) Inhibitory ACE, takie jak kaptopryl i enalapryl, zajmują miejsce aktywne tego enzymu, kompetycyjnie hamując rozkład angiotensyny I. Leki te są stosowane w nadciśnieniu i przewlekłej niewydolności serca. Spadek podwyższonego ciśnienia krwi wynika głównie ze zmniejszenia tworzenia się angiotensyny II. Przyczynić się może również do osłabienia rozkładu kinin, które mają działanie rozszerzające naczynia krwionośne.

Na zastoinowa niewydolność serca po aplikacji zwiększa się objętość minutowa serca, ponieważ ze względu na spadek oporu obwodowego zmniejsza się obciążenie następcze komór. Zmniejsza się zastój żylny (wstępne obciążenie), zmniejsza się wydzielanie aldosteronu i napięcie żylnych naczyń pojemnościowych.

Skutki uboczne. Jeśli aktywacja układu RAAS jest spowodowana utratą elektrolitów i wody (w wyniku leczenia lekami moczopędnymi, niewydolnością serca lub zwężeniem tętnicy nerkowej), zastosowanie inhibitorów ACE może początkowo spowodować nadmierny spadek ciśnienia krwi. Dość często występuje taki efekt uboczny, jak suchy kaszel (10%), którego przyczyną może być zmniejszenie inaktywacji kinin w błonie śluzowej oskrzeli.

Połączenie Inhibitory ACE z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas może prowadzić do hiperkaliemii. W większości przypadków inhibitory ACE są dobrze tolerowane i dają dobry efekt terapeutyczny.

W kierunku nowych analogów danych leki obejmują lizynopryl, ramipryl, chinapryl, fozynopryl i benazepryl.

b) Antagoniści AT 1 -receptory angiotensyny II (« sartany"). Blokada receptorów AT1 przez antagonistów hamuje aktywność angiotensyny II. Losartan był pierwszym lekiem z grupy „sartanów”, wkrótce opracowano analogi. Należą do nich kandesartan, eprosartan, olmensartan, telmesartan i walsartan. Główne (hipotensyjne) skutki i skutki uboczne są takie same jak w przypadku inhibitorów ACE. „Sartany” nie powodują jednak suchego kaszlu, ponieważ nie hamują rozpadu kinin.

w) inhibitor reniny. Od 2007 roku na rynku dostępny jest bezpośredni inhibitor reniny (aliskiren), który może być stosowany w leczeniu nadciśnienia. Lek ten jest słabo wchłaniany po podaniu doustnym (biodostępność 3%) i jest bardzo wolno wydalany (okres półtrwania 40 godzin). Jego spektrum działania jest podobne do antagonistów receptora AT1.

Odpowiedź na to pytanie jest prosta:

Punkt pierwszy: aby sensownie zrozumieć ten problem, musisz ukończyć szkołę medyczną. Po tym teoretycznie można założyć, że lek A u pacjenta X z jednym „pęczkiem” chorób będzie działał lepiej niż lek B u pacjenta Y z inną „wiązką”, jednak:

Punkt drugi: u każdego pacjenta siła działania jakiegokolwiek leku i poziom skutków ubocznych są nieprzewidywalne, a wszelkie teoretyczne dyskusje na ten temat są bez znaczenia.

Punkt trzeci: leki z tej samej klasy, podlegające dawkom terapeutycznym, zwykle mają w przybliżeniu taki sam efekt, ale w niektórych przypadkach - patrz punkt drugi.

Punkt czwarty: na pytanie "co jest lepsze - chrząstka arbuzowa czy wieprzowa?" różni ludzie odpowiedzą inaczej (nie ma towarzyszy dla smaku i koloru). Ponadto różni lekarze będą odpowiadać na pytania dotyczące leków na różne sposoby.

Jak dobre są najnowsze (nowe, nowoczesne) leki na nadciśnienie?

Publikuję daty rejestracji w Rosji „najnowszych” leków na nadciśnienie:

Edarbi (Azilsartan) - luty 2014

Rasilez (Aliskiren) - maj 2008

Stopień „najnowszego” oceń sam.

Niestety, wszystkie nowe leki na nadciśnienie (przedstawiciele klas ARA (ARB) i PIR) nie są silniejsze niż enalapryl wynaleziony ponad 30 lat temu, baza dowodowa (liczba badań na pacjentach) dla nowych leków jest mniejsza, a cena jest wyższa. Dlatego nie mogę polecić „najnowszych leków na nadciśnienie” tylko dlatego, że są najnowsze.

Wielokrotnie pacjenci, którzy chcieli rozpocząć leczenie „czymś nowszym”, musieli wracać do starszych leków z powodu nieskuteczności nowych.

Gdzie kupić tanie lekarstwa na nadciśnienie?

Odpowiedź na to pytanie jest prosta: poszukaj strony internetowej - wyszukiwarki aptek w swoim mieście (regionie). Aby to zrobić, wpisz w Yandex lub Google frazę „odniesienie do apteki” i nazwę swojego miasta.

Bardzo dobra wyszukiwarka aptekamos.ru działa dla Moskwy.

Wpisz nazwę leku w wyszukiwarkę, wybierz dawkę leku i miejsce zamieszkania - a strona podaje adresy, numery telefonów, ceny i możliwość dostawy do domu.

Czy lek A można zastąpić lekiem B? Co może zastąpić lek C?

Te pytania są często zadawane wyszukiwarkom, więc uruchomiłem specjalną witrynę analogs-drugs.rf i zacząłem wypełniać ją lekami kardiologicznymi.

Na tej stronie znajduje się krótka strona referencyjna zawierająca tylko nazwy leków i ich klas. Wejdź!

Jeśli nie ma dokładnej wymiany leku (lub lek zostanie przerwany), możesz wypróbować jednego z jego „kolegów z klasy” POD KONTROLĄ LEKARZA. Przeczytaj sekcję „Klasy leków na nadciśnienie”.

Jaka jest różnica między lekiem A a lekiem B?

Aby odpowiedzieć na to pytanie, najpierw przejdź do strony analogów leków (tutaj) i dowiedz się (a raczej wypisz), jakie substancje czynne z jakich klas zawierają oba leki. Często odpowiedź leży na powierzchni (na przykład diuretyk jest po prostu dodawany do jednego z dwóch).

Jeśli leki należą do różnych klas, zapoznaj się z opisami tych klas.

Aby absolutnie dokładnie i odpowiednio zrozumieć porównanie każdej pary leków, nadal musisz ukończyć instytut medyczny.

Wstęp

Ten artykuł został napisany z dwóch powodów.

Pierwszym z nich jest występowanie nadciśnienia tętniczego (najczęstsza patologia serca - stąd masa pytań dotyczących leczenia).

Drugi to fakt, że instrukcje dotyczące preparatów są dostępne w Internecie. Pomimo ogromnej liczby ostrzeżeń o niemożności samodzielnego przepisywania leków, burzliwa myśl badawcza pacjenta skłania go do odczytywania informacji o lekach i wyciągania własnych, nie zawsze słusznych wniosków. Nie da się zatrzymać tego procesu, więc wyraziłem swoje zdanie na ten temat.

TEN ARTYKUŁ MA WYŁĄCZNIE PRZEDSTAWIENIE KLAS LEKÓW NA NADCIŚNIENIE I NIE MOŻE BYĆ PRZEWODNIKIEM DO SAMODZIELNEGO LECZENIA!

POWOŁANIE I KOREKTA LECZENIA NADCIŚNIENIA POWINNA BYĆ WYKONYWANA WYŁĄCZNIE POD PEŁNYM NADZOREM LEKARZA!!!

W Internecie jest wiele zaleceń dotyczących ograniczenia spożycia soli kuchennej (chlorku sodu) na nadciśnienie. Badania wykazały, że nawet dość poważne ograniczenie spożycia soli prowadzi do obniżenia wartości ciśnienia tętniczego o nie więcej niż 4-6 jednostek, więc osobiście podchodzę do takich zaleceń dość sceptycznie.

Tak, w przypadku ciężkiego nadciśnienia wszystkie środki są dobre, gdy nadciśnienie łączy się z niewydolnością serca, ograniczenie soli jest również absolutnie konieczne, ale przy niskim i nieciężkim nadciśnieniu może być szkoda patrzeć na pacjentów, którzy zatruwają swoje żyje ograniczając spożycie soli.

Myślę, że dla pacjentów z „przeciętnym” nadciśnieniem wystarczy zalecenie „nie jedz pikli (ani analogów) w trzylitrowych słoikach”.

Przy nieskuteczności lub niewystarczającej skuteczności leczenia nielekowego zalecana jest terapia farmakologiczna.

Jaka jest strategia wyboru terapii hipotensyjnej?

Kiedy pacjent z nadciśnieniem po raz pierwszy odwiedza lekarza, przeprowadza się pewną ilość badań, w zależności od wyposażenia kliniki i możliwości finansowych pacjenta.

Dość kompletny egzamin obejmuje:

• Metody laboratoryjne:
  • Ogólna analiza krwi.
  • Analiza moczu w celu wykluczenia nerkowego pochodzenia nadciśnienia.
  • Glukoza we krwi, hemoglobina glikozylowana do celów badań przesiewowych w kierunku cukrzycy.
  • Kreatynina, mocznik we krwi do oceny czynności nerek.
  • Cholesterol całkowity, cholesterol lipoproteinowy wysokiej i niskiej gęstości, triglicerydy w celu oceny stopnia zaawansowania procesu miażdżycowego.
  • AST, ALT w celu oceny czynności wątroby, czy możliwe jest przepisanie leków obniżających poziom cholesterolu (statyn).
  • T3 wolny, T4 wolny i TSH do oceny funkcji tarczycy.
  • Warto przyjrzeć się kwasowi moczowemu - dna moczanowa i nadciśnienie często idą w parze.
• Metody sprzętowe:
  • ABPM (24-godzinne monitorowanie ciśnienia krwi) w celu oceny dziennych wahań.
  • Echokardiografia (USG serca) w celu oceny grubości mięśnia sercowego lewej komory (czy występuje przerost czy nie).
  • Skanowanie dupleksowe naczyń szyi (potocznie nazywane MAG lub BCA) w celu oceny obecności i nasilenia miażdżycy.
• Porada eksperta:
  • Optyk (w celu oceny stanu naczyń dna oka, często dotkniętych nadciśnieniem).
  • Endokrynolog – dietetyk (w przypadku zwiększonej masy ciała pacjenta i odchyleń w badaniach hormonów tarczycy).
• Samobadanie:
  • BPMS (Blood Pressure Self-Control) - pomiar i rejestracja ciśnienia i liczby tętna na obu rękach (lub tej, w której ciśnienie jest wyższe) rano i wieczorem w pozycji siedzącej po 5 minutach spokojnego siedzenia. Wyniki rejestracji SCAD po 1-2 tygodniach przedstawiane są lekarzowi.

Wyniki uzyskane podczas badania mogą wpłynąć na taktykę leczenia lekarza.

Teraz o algorytmie wyboru leczenia farmakologicznego (farmakoterapii).

Odpowiednie leczenie powinno prowadzić do obniżenia ciśnienia do tzw wartości docelowe (140/90 mm Hg, z cukrzycą - 130/80). Jeśli liczby są wyższe, leczenie jest złe. OBECNOŚĆ KRYZYSÓW NADCIŚNIENIOWYCH JEST RÓWNIEŻ DOWODEM NIEODPOWIEDNIEGO LECZENIA.

Leczenie farmakologiczne nadciśnienia POWINIEN KONTYNUOWAĆ DO ŻYCIA, dlatego decyzja o jego rozpoczęciu musi być mocno uzasadniona.

Przy niskich wartościach ciśnienia (150-160) kompetentny lekarz zwykle najpierw przepisuje jeden lek w małej dawce, pacjent wyjeżdża na 1-2 tygodnie, aby zarejestrować SCAD. Jeśli poziomy docelowe zostały ustalone we wstępnej terapii, pacjent kontynuuje leczenie przez długi czas, a powodem spotkań z lekarzem jest jedynie wzrost ciśnienia krwi powyżej docelowego, co wymaga dostosowania leczenia.

WSZYSTKIE OŚWIADCZENIA O UZALEŻNIENIU NARKOTYKÓW I POTRZEBY ICH ZAMIANY, PO PROSTU ZE WZGLĘDU NA DŁUGI CZAS STOSOWANIA, SĄ FAKTYCZNE. ODPOWIEDNIE NARKOTYKI SĄ PRZYJMOWANE OD LAT, A JEDYNĄ PRZYCZYNĄ WYMIANY LEKÓW SĄ TYLKO NIETOLERANCJA I NIESKUTECZNOŚĆ.

Jeśli nacisk pacjenta na tle przepisanej terapii pozostaje powyżej celu, lekarz może zwiększyć dawkę lub dodać drugi, aw ciężkich przypadkach trzeci lub nawet czwarty lek.

Leki oryginalne czy generyczne (generyki) – jak dokonać wyboru?

Zanim przejdę do opowieści o lekach, poruszę bardzo ważną kwestię, która znacząco wpływa na portfel każdego pacjenta.

Tworzenie nowych leków wymaga dużych nakładów finansowych – obecnie na opracowanie jednego leku wydaje się co najmniej MILIARD dolarów. W związku z tym firma deweloperska, zgodnie z prawem międzynarodowym, ma tak zwany okres ochrony patentowej (od 5 do 12 lat), podczas którego inni producenci nie mają prawa wprowadzać na rynek kopii nowego leku. W tym okresie firma deweloperska ma szansę zwrócić pieniądze zainwestowane w rozwój i uzyskać maksymalny zysk.

Jeżeli nowy lek okaże się skuteczny i pożądany, z końcem okresu ochrony patentowej inne firmy farmaceutyczne nabywają pełne prawo do wytwarzania kopii tzw. generycznych (lub generycznych). I aktywnie korzystają z tego prawa.

W związku z tym leki mało interesujące dla pacjentów nie są kopiowane. Wolę nie używać „starych” oryginalnych preparatów, które nie mają kopii. Jak powiedział Kubuś Puchatek, to „zhzhzh” nie jest bez powodu.

Często producenci leków generycznych oferują szerszy zakres dawek niż oryginalni producenci leków (na przykład Enap produkowany przez KRKA). To dodatkowo przyciąga potencjalnych konsumentów (procedura łamania tabletek uszczęśliwia niewiele osób).

Leki generyczne są tańsze niż leki markowe, ale ponieważ są produkowane przez firmy dysponujące MNIEJSZYMI środkami finansowymi, technologie produkcyjne fabryk generycznych mogą być mniej wydajne.

Niemniej jednak firmy generyczne całkiem dobrze radzą sobie na rynkach, a im biedniejszy kraj, tym większy odsetek leków generycznych w całym rynku farmaceutycznym.

Statystyki pokazują, że w Rosji udział leków generycznych w rynku farmaceutycznym sięga nawet 95%. Ten wskaźnik w innych krajach: Kanada - ponad 60%, Włochy - 60%, Anglia - ponad 50%, Francja - około 50%, Niemcy i Japonia - po 30%, USA - mniej niż 15%.

Dlatego pacjentka w odniesieniu do leków generycznych staje przed dwoma pytaniami:

• Co kupić - oryginalny lek czy generyczny?
• Jeśli dokonuje się wyboru na korzyść leku generycznego, który producent powinien być preferowany?

• Jeśli istnieje finansowa możliwość zakupu oryginalnego leku, lepiej kupić oryginał.
• Jeśli jest do wyboru kilka generyków, lepiej kupić lek od znanego, „starego” i europejskiego producenta, niż od nieznanego, nowego i azjatyckiego.
• Leki kosztujące mniej niż 50-100 rubli z reguły działają wyjątkowo słabo.

I ostatnia rekomendacja. W leczeniu ciężkich postaci nadciśnienia, gdy łączy się 3-4 leki, przyjmowanie tanich leków generycznych jest generalnie niemożliwe, ponieważ lekarz liczy na działanie leku, który nie ma rzeczywistego efektu. Lekarz może łączyć i zwiększać dawki bez efektu, a czasami zwykłe zastąpienie generyka niskiej jakości dobrym lekiem usuwa wszystkie pytania.

Mówiąc o leku, najpierw wskażę jego nazwę międzynarodową, następnie oryginalną nazwę marki, a następnie nazwy godnych zaufania leków generycznych. Brak nazwy rodzajowej na liście wskazuje na mój brak doświadczenia z nią lub niechęć, z tego czy innego powodu, do polecania jej ogółowi społeczeństwa.

Jakie są klasy leków na nadciśnienie?

Istnieje 7 klas leków:

Inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE)

Są to leki, które kiedyś zrewolucjonizowały leczenie nadciśnienia.

W 1975 roku zsyntetyzowano kaptopryl (Capoten), który jest obecnie stosowany do łagodzenia kryzysów (jego zastosowanie w stałym leczeniu nadciśnienia jest niepożądane ze względu na krótki okres działania leku).

W 1980 roku firma Merck zsyntetyzowała enalapril (Renitec), który pozostaje jednym z najczęściej przepisywanych leków na świecie, pomimo intensywnych prac firm farmaceutycznych nad tworzeniem nowych leków. Obecnie ponad 30 fabryk produkuje analogi enalaprilu, co wskazuje na jego dobre właściwości (nie kopiuje się złych leków).

Reszta leków grupy nie różni się znacząco od siebie, więc opowiem trochę o enalaprilu i podam imiona innych przedstawicieli klasy.

Niestety, miarodajny czas działania enalaprilu wynosi mniej niż 24 godziny, dlatego lepiej przyjmować go 2 razy dziennie – rano i wieczorem.

Istota działania pierwszych trzech grup leków – inhibitorów ACE, ARA i PIR – blokujących produkcję jednej z najsilniejszych substancji obkurczających naczynia w organizmie – angiotensyny 2. Wszystkie leki z tych grup obniżają ciśnienie skurczowe i rozkurczowe bez wpływu na częstość tętna.

Najczęstszym działaniem niepożądanym inhibitorów ACE jest pojawienie się suchego kaszlu miesiąc lub dłużej po rozpoczęciu leczenia. Jeśli pojawi się kaszel, lek należy wymienić. Zazwyczaj wymieniane są na przedstawicieli nowszej i droższej grupy ARA (ARA).

Pełny efekt stosowania inhibitorów ACE osiąga się pod koniec pierwszego - drugiego tygodnia podawania, dlatego wszystkie wcześniejsze wartości ciśnienia krwi nie odzwierciedlają stopnia działania leku.

Wszyscy przedstawiciele inhibitorów ACE z cenami i formami uwalniania.

Antagoniści receptora angiotensyny (blokery) (sartany lub ARA lub ARB)

Ta klasa leków została stworzona dla pacjentów, u których kaszel był skutkiem ubocznym inhibitorów ACE.

Do tej pory żadna z firm ARB nie twierdzi, że działanie tych leków jest silniejsze niż inhibitorów ACE. Potwierdzają to wyniki dużych badań. Dlatego wyznaczenie ARB jako pierwszego leku, bez próby przepisania inhibitora ACE, osobiście uważam za oznakę pozytywnej oceny przez lekarza grubości portfela pacjenta. Ceny za miesiąc wstępu nie spadły jeszcze znacznie poniżej tysiąca rubli za żaden z oryginalnych sartanów.

ARB osiągają pełne działanie pod koniec drugiego do czwartego tygodnia stosowania, więc ocena działania leku jest możliwa dopiero po upływie dwóch lub więcej tygodni.

Członkowie klasy:

• Losartan (Cozaar (50 mg), Lozap (12,5 mg, 50 mg, 100 mg), Lorista (12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg), Vasotens (50 mg, 100 mg))
• Eprosartan (Teweten (600mg))
• Valsartan (Diovan (40 mg, 80 mg, 160 mg), Valsacor, Valz (40 mg, 80 mg, 160 mg), Nortivan (80 mg), Valsafors (80 mg, 160 mg))
• Irbesartan (Aprovel (150mg, 300mg))
• Kandesartan (Atakand (80mg, 160mg, 320mg))
• Telmisartan (Micardis (40 mg, 80 mg))
• Olmesartan (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
• Azilsartan (edarbi (40 mg, 80 mg))

Bezpośrednie inhibitory reniny (DRI)

Ta klasa do tej pory składa się tylko z jednego przedstawiciela, a nawet producent przyznaje, że nie można jej stosować jako jedynego środka w leczeniu nadciśnienia, a jedynie w połączeniu z innymi lekami. W połączeniu z wysoką ceną (co najmniej półtora tysiąca rubli za miesiąc przyjęcia) nie uważam tego leku za bardzo atrakcyjny dla pacjenta.

• Aliskiren (Rasilez (150mg, 300mg))

Za opracowanie tej klasy leków twórcy otrzymali Nagrodę Nobla - pierwszy przypadek dla naukowców „przemysłowych”. Główne efekty beta-blokerów to spowolnienie akcji serca i obniżenie ciśnienia krwi. Dlatego stosuje się je głównie u pacjentów z nadciśnieniem i częstym tętnem oraz w połączeniu nadciśnienia tętniczego z dusznicą bolesną. Ponadto beta-blokery mają dobry efekt antyarytmiczny, więc ich powołanie jest uzasadnione towarzyszącymi dodatkowymi skurczami i tachyarytmią.

Stosowanie beta-blokerów u młodych mężczyzn jest niepożądane, ponieważ wszyscy przedstawiciele tej klasy negatywnie wpływają na potencję (na szczęście nie u wszystkich pacjentów).

W adnotacjach do wszystkich BB jako przeciwwskazania pojawiają się astma oskrzelowa i cukrzyca, ale doświadczenie pokazuje, że dość często pacjenci z astmą i cukrzycą dobrze dogadują się z beta-blokerami.

Starzy przedstawiciele klasy (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) nie nadają się do leczenia nadciśnienia tętniczego ze względu na krótki czas działania.

Nie podaję tutaj krótko działających form metoprololu z tego samego powodu.

Członkowie klasy beta-blokerów:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Coronal (5 mg, 10 mg), Biol (5 mg, 10 mg), Bisogamma (5 mg, 10 mg), Cordinorm (5 mg, 10 mg), Niperten (2,5 mg; 5 mg; 10 mg), Biprol (5 mg, 10 mg), Bidop (5 mg, 10 mg), Aritel (5 mg, 10 mg))
• Nebiwolol (Nebilet (5mg), Binelol (5mg))
• Betaksolol (Lokren (20mg))
• Karwedilol (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Acridiol (12,5 mg) , 25mg))

Antagoniści wapnia, obniżający puls (AKP)

Działanie jest podobne do beta-blokerów (spowolnienie pulsu, zmniejszenie ciśnienia), tylko mechanizm jest inny. Oficjalnie zezwolono na stosowanie tej grupy w astmie oskrzelowej.

Podaję tylko „długogrające” formy przedstawicieli grupy.

• Werapamil (Isoptin SR (240 mg), Werogalid EP (240 mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180mg))

Dihydropirydynowi antagoniści wapnia (AKD)

Era ACD rozpoczęła się od leku, który jest znany wszystkim, ale współczesne zalecenia nie zalecają jego przyjmowania, delikatnie mówiąc, nawet w przypadku kryzysów nadciśnieniowych.

Należy zdecydowanie odmówić przyjmowania tego leku: nifedypiny (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Bardziej współcześni dihydropirydynowi antagoniści wapnia mocno zajęli swoje miejsce w arsenale leków przeciwnadciśnieniowych. Znacznie mniej zwiększają puls (w przeciwieństwie do nifedypiny), dobrze obniżają ciśnienie i są stosowane raz dziennie.

Istnieją dowody na to, że długotrwałe stosowanie leków z tej grupy działa prewencyjnie na chorobę Alzheimera.

Amlodypina pod względem ilości wytwarzających ją fabryk jest porównywalna do „króla” inhibitora ACE enalaprilu. Powtarzam, złych narkotyków się nie kopiuje, nie można kupić tylko bardzo tanich kopii.

Na początku zażywania tej grupy leków może wywoływać obrzęk nóg i dłoni, ale zwykle ustępuje on w ciągu tygodnia. Jeśli to nie przejdzie, lek zostaje anulowany lub zastąpiony „przebiegłą” formą Es Cordi Cor, która prawie nie daje takiego efektu.

Faktem jest, że „zwykła” amlodypina większości producentów zawiera mieszaninę cząsteczek „prawej” i „lewej” (różnią się od siebie, jak prawa i lewa ręka - składają się z tych samych elementów, ale są inaczej zorganizowane) . „Właściwa” wersja cząsteczki generuje większość skutków ubocznych, a „lewa” zapewnia główny efekt terapeutyczny. Producent Es Cordi Core pozostawił w leku tylko użyteczną „lewą” cząsteczkę, dzięki czemu dawka leku w jednej tabletce jest zmniejszona o połowę, a skutków ubocznych jest mniej.

Przedstawiciele grupy:

• Amlodypina (Norvasc (5 mg, 10 mg), Normodipina (5 mg, 10 mg), Tenox (5 mg, 10 mg), Cordi Cor (5 mg, 10 mg), Es Cordi Cor (2,5 mg, 5 mg), Cardilopin (5 mg, 10 mg), Kalchek ( 5 mg, 10 mg), Amlotop (5 mg, 10 mg), Omelar cardio (5 mg, 10 mg), Amlovas (5 mg))
• Felodypina (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodypina (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodypina (Nimotop (30mg))
• Lacydypina (Lacipil (2 mg, 4 mg), Sakur (2 mg, 4 mg))
• Lerkanidypina (Lerkamen (20mg))

Leki działające ośrodkowo (punkt aplikacji – mózg)

Historia tej grupy rozpoczęła się od klonidyny, która „panowała” aż do nadejścia ery inhibitorów ACE. Klonidyna znacznie zmniejszyła presję (w przypadku przedawkowania - do śpiączki), którą następnie aktywnie wykorzystywała przestępcza część ludności kraju (kradzieże klofeliny). Klonidyna powodowała również okropną suchość w ustach, ale trzeba było to znosić, ponieważ inne leki w tamtym czasie były słabsze. Na szczęście chwalebna historia klonidyny dobiega końca i można ją kupić tylko na receptę w bardzo niewielkiej liczbie aptek.

Późniejsze leki z tej grupy pozbawione są skutków ubocznych klonidyny, ale ich „moc” jest znacznie mniejsza.

Zwykle stosuje się je w ramach kompleksowej terapii u pacjentów pobudliwych oraz wieczorem przy napadach nocnych.

Dopegyt stosuje się również w leczeniu nadciśnienia tętniczego u kobiet w ciąży, ponieważ większość klas leków (inhibitory ACE, sartany, beta-blokery) ma negatywny wpływ na płód i nie można ich stosować w czasie ciąży.

• Moksonidyna (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidyna (Albarel (1mg)
• Metylodopa (Dopegyt (250 mg)

Diuretyki (diuretyki)

W połowie XX wieku diuretyki były szeroko stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego, ale czas ujawnił ich wady (każdy diuretyk ostatecznie „wymywa” z organizmu użyteczne substancje, udowodniono, że powoduje pojawianie się nowych przypadków cukrzycy , miażdżyca, dna moczanowa).

Dlatego we współczesnej literaturze istnieją tylko 2 wskazania do stosowania leków moczopędnych:

• Leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 70 lat).
• Jako trzeci lub czwarty lek z niewystarczającym efektem dwóch lub trzech już przepisanych.

W leczeniu nadciśnienia zwykle stosuje się tylko dwa leki, najczęściej w składzie „fabrycznych” (stałych) tabletek złożonych.

Powołanie szybko działających diuretyków (furosemid, torasemid (Diuver)) jest wysoce niepożądane. Veroshpiron stosuje się w leczeniu ciężkich przypadków nadciśnienia tętniczego i tylko pod ścisłym nadzorem lekarza w pełnym wymiarze godzin.

• Hydrochlorotiazyd (Hypotiazyd (25mg, 100mg)) - bardzo szeroko stosowany w ramach preparatów złożonych
• Indapamid (oszczędzający potas) - (opóźniacz Arifon (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamid MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), opóźniacz jonowy (1,5 mg), opóźniacz akrypamidowy (1,5 mg) 5 mg) )

Historia badań układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), które okazały się najbardziej udane pod względem opracowania podejść do farmakologicznej modulacji jego aktywności, pozwalającej na przedłużenie życia pacjentów z chorobami układu krążenia i nerek , rozpoczęła się 110 lat temu. Kiedy zidentyfikowano reninę - pierwszy składnik. Później, w badaniach eksperymentalnych i klinicznych, udało się wyjaśnić fizjologiczną rolę reniny i jej znaczenie w regulacji aktywności RAAS w różnych stanach patologicznych, co stało się podstawą do opracowania wysoce skutecznej strategii terapeutycznej - bezpośrednich inhibitorów reniny.

Obecnie pierwszy bezpośredni inhibitor reniny Rasilez (aliskiren) jest uzasadniony nawet w sytuacjach, gdy inne blokery układu renina-angiotensyna-aldosteron – inhibitory ACE i ARB są niewskazane lub ich stosowanie jest utrudnione ze względu na rozwój zdarzeń niepożądanych.

Inną okolicznością, która pozwala liczyć na dodatkowe możliwości bezpośrednich inhibitorów reniny w ochronie narządów docelowych nadciśnienia w porównaniu z innymi blokerami układu RAA, jest to, że przy stosowaniu leków blokujących układ RAA na innych poziomach, zgodnie z prawem negatywnego sprzężenia zwrotnego, to wzrost stężenia proreniny i wzrost aktywności reninowej osocza. To właśnie ta okoliczność niweluje często odnotowywany spadek skuteczności inhibitorów ACE, m.in. z punktu widzenia ich zdolności do obniżania podwyższonego ciśnienia krwi. Na początku lat dziewięćdziesiątych, kiedy wiele organoprotekcyjnych efektów inhibitorów ACE nie zostało ustalonych tak niezawodnie jak obecnie, wykazano, że wraz ze wzrostem ich dawki znacznie wzrasta aktywność reninowa osocza i stężenie angiotensyny w osoczu. Wraz z inhibitorami ACE i ARB, diuretyki tiazydowe i pętlowe mogą również wywoływać wzrost aktywności reninowej osocza.

Aliskiren był pierwszym bezpośrednim inhibitorem reniny, którego skuteczność potwierdzono w kontrolowanych badaniach klinicznych III fazy, który ma wystarczający czas działania i obniża podwyższone ciśnienie krwi nawet w monoterapii, a jego receptę można obecnie uznać za innowacyjne podejście do leczenie nadciśnienia. Porównano jego wpływ na stężenie w osoczu i aktywność poszczególnych składników RAAS z inhibitorami ACE i ARB. Okazało się, że aliskiren i enalapril prawie w równym stopniu zmniejszają stężenie angiotensyny II w osoczu, ale w przeciwieństwie do aliskirenu, podawanie enalaprilu prowadziło do ponad 15-krotnego wzrostu aktywności reninowej osocza. Wykazano również zdolność aliskirenu do zapobiegania negatywnym zmianom w bilansie aktywności składników RAAS w porównaniu z ARB.

Analiza zbiorcza badania klinicznego obejmującego łącznie 8481 pacjentów otrzymujących aliskiren w monoterapii lub placebo wykazała, że ​​pojedyncza dawka aliskirenu w dawce 150 mg/dobę. lub 300 mg/dzień. spowodował spadek SBP o 12,5 i 15,2 mm Hg. odpowiednio, w porównaniu z redukcją o 5,9 mmHg, placebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

W 2009 roku opublikowano wyniki wieloośrodkowego kontrolowanego badania klinicznego, w którym porównano skuteczność aliskirenu i hydrochlorotiazydu u 1124 pacjentów z nadciśnieniem. W razie potrzeby do tych leków dodano amlodypinę. Pod koniec okresu monoterapii stało się jasne, że aliskiren prowadzi do bardziej wyraźnego spadku ciśnienia krwi niż hydrochlorotiazyd (-17,4/-12,2 mm Hg vs -14,7/-10,3 mm Hg; R< 0,001)