Foszfolipid szindróma terhességi kezelés alatt. Antifoszfolipid szindróma és terhesség

Anti foszfolipid szindróma, melynek rövidített neve APS is, csak körülbelül negyven éve írta le először Graham Hughes londoni orvos. Néha az APS-t Hughes-szindrómának nevezik (vagy Hughes-nak - a vezetéknév fordításától függően).

A patológia autoimmun folyamatokhoz kapcsolódik, amelyek nem mindig alkalmasak megfelelő szabályozásra. Mi az antifoszfolipid szindróma veszélye? A trombusképződés fokozódása az erekben (mind vénás, mind artériás). Tudja, mit fenyeget a vérrögök.

A szindróma másik jellemzője, hogy a nőket leggyakrabban ez a patológia érinti. És ez különösen igaz a reproduktív korra (20-40 év). A megnövekedett trombusképződés negatívan befolyásolja a terhességi folyamatot, ennek következtében a magzati elhalálozást is kiválthatja.

• A hemosztázis rendszer megsértése.
• A vérlemezkék aggregációja (ragasztása).
• Változások az erek falában.
• Különböző kaliberű edények elzáródása.

Úgy gondolják, hogy az APS az immunthrombophilia vezető oka és a súlyos szülészeti patológiák alapja.

Az antifoszfolipid szindróma fő célpontja a foszfolipidek - a vérsejtek, az erek és az idegszövet membránjainak egyik fő összetevője. Felelősek a zsírsavak, zsírok, koleszterin szállításáért is.

Azok a foszfolipidek, amelyek lokalizálódnak sejtmembránok ah fontos helyet foglalnak el a véralvadás folyamatában. Ezek a foszfolipidek antigénekként működnek. Szerkezetükben és immunválasz kialakítására való képességükben különböznek egymástól, ami két fő, leggyakoribb csoportra osztja őket:

• Semleges.
• Anionos (negatív töltésű).

Az ilyen sejtes és szöveti komponensekre, amikor az immunválasz sikertelen, antifoszfolipid antitestek (AFLA) keletkeznek - ezek az antifoszfolipid szindróma szerológiai markerei, amelyek az antitestek heterogén csoportja, amelyek specifitásukban különböznek egymástól.

A meghatározási módszerek alapján az antitestek két fő típusát különböztetjük meg:

• , amelyet foszfolipid-függő koagulációs tesztekkel azonosítanak. G vagy M immunglobulinok képviselik.
• Antitestek, amelyek a következők ellen termelődnek:
  • Cardiolipin - a G, M, A osztályú immunglobulinok képviselik.
  • Foszfatidil-szerin.
  • Foszfatidilkolin.
  • Foszfatidil-etanol-amin.
  • Foszfatidinsav.
  • Béta-2 glikoprotein - 1.
  • Annexin V.
  • protrombin.

Az ilyen diagnózist, mint az APS és annak kimutatását a lakosság fokozatos növekedése jellemzi, ami a modern kezelési módszerek ellenére jelzi a patológia súlyosságát.

Milyen gyakran fordul elő

A valódi APS nem gyakori. A betegség epidemiológiájáról nem lehet pontos adatokat szolgáltatni, mivel a fő antitestek - a lupus antikoaguláns és a kardiolipin elleni antitestek - egészséges populációban találhatók, különböző okok hatására.

Az antifoszfolipid szindróma eseteinek előzetes becslése a következő mutatókon alapulhat:

• Cardiolipin antitestek be egészséges emberek a lakosság akár 4%-ában is megtalálható.
• A lupus antikoaguláns egy teljesen egészséges ember vérszérumában is megtalálható.
• Olyan helyzetekben, mint például pszichotróp szerek, orális fogamzásgátlók szedése, HIV-fertőzés, hepatitis, onkológiai patológia jelenléte, az AFLA jelen lehet a vérben, de ez nem jelzi az antifoszfolipid szindróma jelenlétét.
• Az összes APS-sel diagnosztizált beteg közül az esetek 50%-a az elsődleges antifoszfolipid szindróma.
• Nőknél szülészeti patológia, amely spontán vetélésekkel jár, az esetek 42%-ában APS vetélést diagnosztizálnak.
• A reproduktív korú nőkben kialakult antifoszfolipid szindróma esetén a fogantatás, a terhesség, a halvaszületés patológiájának gyakorisága eléri a 90% -ot.
• Azoknál az 50 év alatti nőknél, akiknél agyvérzés alakult ki, a nők 40%-a erősítette meg az összefüggést az antifoszfolipid antitestek jelenlétével.
• Vénás trombózis jelenlétében az esetek 10% -ában antifoszfolipid antitesteket mutatnak ki.

Általában a másodlagos antifoszfolipid szindróma akár 9-szer nagyobb valószínűséggel diagnosztizálható nőknél, mivel ők hajlamosabbak a kötőszöveti betegségek kialakulására.

Fontos! Sajnos a legfrissebb epidemiológiai adatok nem biztatóak, hiszen néhány évvel ezelőtt durva becslések szerint az APS gyakorisága még nem haladta meg az 5%-ot. Most ez a szám folyamatosan közelíti a 10%-ot.

A betegség kezelésének egyik sikertényezője a talált patológia helyes besorolása, amely a jövőben lehetővé teszi a beteg kezelésének megfelelő taktika kiválasztását.

Osztályozás

• Elsődleges antifoszfolipid szindróma.
• Másodlagos, amely a következő esetekben fordul elő:
  • Autoimmun patológia.
  • Reumás betegségek.
  • Rosszindulatú daganatok.
  • fertőző tényezők.
  • Más okok.

Egyéb formák a következők:

• Katasztrofális - a masszív trombózis miatt hirtelen fellépő, gyors szervek és rendszerek elégtelensége jellemzi.
• Mikroangiopátia, mint például thrombocytopeniás, trombotikus purpura, hemolitikus-urémiás szindróma (három vezető tünet jellemzi: thrombocytopenia, hemolitikus anémia, akut veseelégtelenség), HELLP - szindróma (normál terhesség szövődménye a 2. és 3. trimeszterben súlyos hemolízis, májkárosodás, thrombocytopenia, trombózis kialakulásával).
• Hipotrombinémia.
• A DIC egy szindróma.
• Az antifoszfolipid szindróma és a vasculitis kombinációi.
• A Sneddon-szindróma nem gyulladásos eredetű vaszkuláris patológia, amelyben a fejerek visszatérő trombózisa, livedo reticularis és artériás magas vérnyomás figyelhető meg.

A szerológiai adatoktól függően az APS típusait megkülönböztetik:

• Szeropozitív – antikardiolipin antitestek meghatározása lupus antikoagulánssal vagy anélkül.
• Szeronegatív:
  • A foszfatidil-kolinnal kölcsönhatásba lépő foszfolipidek elleni antitestek kimutathatók.
  • A foszfatidil-etanolaminnal kölcsönhatásba lépő foszfolipidek elleni antitestek.

A fenti kóros állapotok mindegyikének megvannak a maga okai, amelyek meghatározása rendkívül fontos a kialakult helyzet megértéséhez, és ahhoz, hogy az orvosnak és a betegnek ezután mit kell tennie.

A fejlesztés okai

Az APS etiológiai tényezői még mindig nem ismertek. Az antifoszfolipid szindróma kialakulásának fő feltételezett okai jelenleg a következők:

• autoimmun folyamatok.
• bakteriális fertőzések.
• Vírusos kórokozók.
• genetikai hajlam.
• Onkológiai betegségek.
• A központi idegrendszer károsodása.
• Hosszú távú kezelés interferonokkal, számos izoniazid készítmény, hidralazin, orális fogamzásgátlók, különféle pszichotróp gyógyszerek.

Ezen okok bármelyike ​​számos kóros elváltozást vált ki a szervezetben, amelyek elkerülhetetlenül trombózishoz és többszervi károsodáshoz vezetnek.

Fejlesztési mechanizmusok

Az APS kialakulásának okait és mechanizmusait sem ismerik jól. De sok kutató következtetései szerint egy szintézis
Az antifoszfolipid antitestek nem vezethetnek a hemosztatikus rendszer jelentős patológiájához.

Ezért jelenleg létezik a "kettős ütés" elmélete, amelynek lényege:

• Az antifoszfolipid antitestek megemelkedett szintje feltételeket teremt a kóros koagulációs folyamatok kialakulásához – ez az úgynevezett első csapás.
• A mediátorok hatására trombusképződés és trombózis indul be, ami tovább rontja a véralvadási reakciók aktiválódását, amit korábban a második csapást jelentő AFLA váltott ki.

Ugyanakkor az antifoszfolipid antitestek komplexeket képeznek a koagulációs rendszer fehérjéivel, amelyek nagyon érzékenyek a sejtmembránokon található foszfolipidekre.

Ez nemcsak a foszfolipidek funkcióinak megzavarásához vezet, hanem e fehérjék tápanyagellátási képességének elvesztéséhez is. normál folyamat koaguláció. Ez pedig további „kudarcokhoz” vezet – az AFLA képesek intracelluláris jelet kiváltani, ami a célsejtek funkcióinak átalakulásához vezet.

Fontos! Az antifoszfolipid antitestek nemcsak a foszfolipidekre hatnak, hanem a véralvadási folyamatokban részt vevő fehérjékre is. Ez a véralvadási folyamatok kudarcát vonja maga után. Ezenkívül az AFLA „jelet ad” a sejteken belül, ami a célszervek károsodásához vezet.

Így indul be az artériás és vénás ágy ereinek trombózisának kialakulásának folyamata - az antifoszfolipid szindróma patogenetikai alapja, amelyben a vezető mechanizmusok a következők:

• A normál véralvadásgátló folyamatok biztosításához szükséges a C és S protein teljes mûködése, az AFLA képes ezeknek a fehérjéknek a funkcióit elnyomni, ami biztosítja a vérrögök akadálytalan képzõdését.
• A már kialakult vaszkuláris trombózis esetén az erek szűkülését és kiterjesztését biztosító tényezők között megsértés van.
• A fő vazokonstriktor TxA2 fokozott termelése és koncentrációjának növekedése más érösszehúzó komponensek és véralvadást okozó anyagok aktiválásához vezet. Az egyik vezető ilyen komponens az endotelin-1.

Így a betegség kialakulásának kezdetétől az antifoszfolipid szindróma első klinikai tüneteinek megjelenéséig a következő kóros reakciók jelennek meg:

• Az antifoszfolipid antitestek károsítják a vaszkuláris endothel sejteket. Ez csökkenti a prosztaciklin termelődését, ami kitágítja az ereket és megakadályozza a vérlemezkék összetapadását.
• A thrombomodulin - egy antitrombotikus hatású fehérje - aktivitása gátolt.
• A véralvadási faktorok szintézisének gátlása, a termelés kezdete, a vérlemezkék tapadásához vezető anyagok felszabadulása.
• Az antitestek és a vérlemezkék kölcsönhatása tovább serkenti olyan anyagok képződését, amelyek szintén aggregációjukhoz, majd a vérlemezkék pusztulásához vezetnek, thrombocytopenia kialakulásával.
• A vérben az antikoaguláns szerek szintje fokozatosan csökken, és a heparin hatása gyengül.
• Ennek eredménye a magas vérviszkozitás megjelenése, bármilyen kaliberű és lokalizációjú erekben vérrögök képződnek, szervi hipoxia alakul ki, klinikai tünetek alakulnak ki.

Az ilyen reakciók különböző szakaszokban az antifoszfolipid szindróma klinikai megnyilvánulásaihoz vezetnek.

APS tünetei

Az antifoszfolipid szindrómára jellemző leggyakoribb tünetek a következők:

• vaszkuláris trombózis.
• szülészeti patológia.

A trombózis típusától függően a betegség tünetei alakulnak ki:

• Vénás - a legtöbb gyakori megtekintés APS, különösen az alsó végtagok patológiája. Ilyen jellel a betegség gyakran kezdődik. A betegek közel 50%-ánál tüdőembóliát diagnosztizálnak. Ritkábban rögzítik a kóros folyamatokat a portális, felületes, veseerekben. Fontos, hogy az antifoszfolipid-szindróma a második helyet foglalja el a Budd-Chiari-szindróma kialakulásának okai között, amelyben a májvénák elzáródása következik be, ami a vér kiáramlásának károsodásához és a vénás pangáshoz vezet.
• Artériás - ritkábban diagnosztizálják, mint a vénás. Az ilyen folyamat fő megnyilvánulása a perifériás keringési rendellenességek, az ischaemia és a szívroham kialakulása. Az ilyen patológia leggyakoribb lokalizációja agyi, kicsit ritkábban - koszorúér.

Az antifoszfolipid szindróma egyik jellemzője a trombózisok minden típusának kiújulásának magas kockázata.

Mivel az APS tünetei változatosak, könnyebb lesz az egyes rendszerek elváltozásai formájában bemutatni:

1. A központi idegrendszer károsodása az anifoszfolipid szindróma leggyakoribb és legveszélyesebb megnyilvánulása. A következő patológiák kialakulásában nyilvánul meg:
   • Átmeneti ischaemiás rohamok és encephalopathiák.
   • Ischaemiás stroke.
   • epilepsziás szindróma.
   • Vitustánc.
   • Sclerosis multiplex.
   • Migrén.
   • Csontvelőgyulladás.
   • intracranialis hipertónia.
   • Átmeneti amnézia.
   • Halláskárosodás.
   • A parkinson típusú hipertónia.
   • A látás romlása a teljes elvesztésig.
   • Pszichózisok.
   • Elmebaj.
   • Depresszió.
2. A szív- és érrendszer károsodása, amely a következő formában nyilvánul meg:
   • A nagy koszorúerek trombózisa.
   • Miokardiális infarktus.
   • intrakardiális trombózis.
   • Újra szűkület koszorúér bypass graft és perkután angioplasztika után.
   • Bármelyik szívbillentyű elégtelensége/szűkülete.
   • A szeleplapok fibrózisa, megvastagodása, meszesedése.
   • Ischaemiás kardiomiopátia.
   • Artériás magas vérnyomás.
   • Pulmonális hipertónia.
   • Az aortaív szindróma.
   • Érelmeszesedés.
3. Vesekárosodás:
   • Tünetmentes proteinuria.
   • nefrotikus szindróma.
   • Akut veseelégtelenség.
   • Vese hipertónia.
   • Veseelégtelenség.
   • Hematuria.
   • Veseinfarktus.
4. Tüdő elváltozások:
   • embólia.
   • Tüdőinfarktus.
   • Pulmonális hipertónia.
   • Fűszeres légzési nehézség felnőtt szindróma.
   • Vérzések az alveolusokban.
   • Különböző szintű erek trombózisa.
   • fibrózisos alveolitis.
   • Szülés utáni kardiopulmonális szindróma, melynek fő jellemzői mellhártyagyulladás, légszomj, láz, infiltrátumok kialakulása a tüdőben.
   • Nem gyulladásos eredetű tüdőerek tartós károsodása.
5. Emésztőrendszeri sérülések:
   • Az emésztőszervek bármely részének ischaemiás, nekrotikus elváltozásai, amelyek vérzés kialakulásához vezetnek.
   • Hasfájás.
   • Nekrózis, a nyelőcső perforációja.
   • Nem jellemző, nagy fekélyes gócok a gyomorban és a nyombélben 12.
   • Akut kolecisztitisz.
   • A lép elzáródási folyamatai a vénák elsődleges elváltozásával.
6. Mellékvese sérülés:
   • Kétoldali hemorrhagiás infarktus.
   • Az erek tromboembóliája.
7. Májkárosodás:
   • Budd-Chiari szindróma.
   • portális hipertónia.
   • Májvéna-elzáródásos betegség.
   • A máj noduláris hiperpláziája.
   • Májinfarktusok, főleg terhesség alatt.
   • Májgyulladás.
8. Bőrelváltozás:
   • Mesh livedo.
   • Különböző méretű fekélyek.
   • Purpura.
   • Pustulák.
   • Palmar, plantáris erythema.
   • Csomók.
   • Az ujjak és lábujjak gangrénája.
   • A bőr felületes nekrózisa.
   • Vérzések a körömágyban.
   • A szubkután vénák thrombophlebitise.
   • Atrófiás papuláris elváltozások.
9. Csontkárosodás:
   • aszeptikus nekrózis.
10. Vérrendszeri rendellenességek:
    • thrombocytopenia.
11. Katasztrofális APS:
    • A halálos kimenetelű többszörös szervi elégtelenség gyors kialakulása.
    • A vénák és az artériák masszív trombózisa.
    • A szorongásos szindróma gyors fejlődése.
    • Agyi keringési zavarok.
    • Kábulat.
    • Dezorientáció időben és térben.

Az antifoszfolipid szindróma ezen jelei bármely szakaszban kialakulhatnak, gyakran minden nyilvánvaló ok nélkül, amikor a beteg még nem ismeri a betegségét.

Fontos. Külön kategória a kismamák, akiknél az antifoszfolipid szindróma és a trombózis kialakulása sajnos kevés esélyt hagy az anyaságra.

Az antifoszfolipid antitestek fokozott termelése a terhesség alatt többféle patológia kialakulásához vezet:

• A magzat méhen belüli elhalása a 10. terhességi hét után, ami szokásos vetéléshez vezet.
• Korai preeclampsia és súlyos eclampsia.
• placenta ischaemia.
• Fetoplacentális elégtelenség.
• Magzati növekedési retardáció, magzati aritmia.
• Három vagy több megmagyarázhatatlan spontán vetélés kialakulása a terhesség 10. hete előtt.
• A vénák és artériák trombózisa az anyában.
• Méhen belüli magzati halál.
• Artériás magas vérnyomás.
• Vitustánc.
• Help - szindróma.
• A placenta korai leválása.
• Halvaszületés.
• IVF kudarc.

Nagyon fontos! Az APS-ben szenvedő anyától született gyermeknél az élet első napjaitól kezdve különböző lokalizációjú trombózis alakulhat ki, ami megerősíti az antifoszfolipid szindróma genetikai hajlamát. Az ilyen gyermekeknél nagyobb a kockázata az autizmus és a keringési zavarok kialakulásának.

Antifoszfolipid szindróma gyermekeknél

Tájékoztatásul. Gyermekeknél a klinikai megnyilvánulások, a diagnózis és a kezelési taktika ugyanaz, mint a felnőtteknél.

Antifoszfolipid szindróma férfiaknál

Ez a betegség kevésbé gyakori a férfiaknál. A fő különbségek ebben az esetben a szisztémás lupus erythematosusban jelentkeznek, mivel a nemi hormonok e patológia patogenezisében az egyik helyet foglalják el. Ugyanakkor a férfiak közel felében gyorsan kialakulnak hematológiai rendellenességek.

Tájékoztatásul. Az esetek több mint 65%-ában neuropszichiátriai rendellenességek figyelhetők meg férfiaknál.

Ilyen súlyos betegség időszerű, jó minőségű diagnosztikát igényel, mivel minden késés végzetes lehet.

APS diagnosztika

A beteg APS meghatározásához teljes körű vizsgálatok szükségesek, mivel csak az APLA kimutatása nem jelzi a betegség jelenlétét:

• Anamnézis gyűjtemény.
• Fizikális vizsgálat.
• Laboratóriumi diagnosztika, melynek alapja a lupus antikoaguláns, az antifoszfolipid antitestek titereinek, az antikardiolipin antitestek meghatározása. A szűrődiagnosztikát az APTT, Russell-teszt, plazma alvadási idő, protrombin idő vizsgálatával is végezzük. A diagnózisban fontos helyet foglal el a homocisztein, a béta2-glikoprotein-1 elleni antitestek, az INR meghatározása.
• Az instrumentális diagnosztika ultrahang lefolytatásából áll Doppler vizsgálat hajók, Echo-KG, radioizotópos szcintigráfia tüdő, EKG, szívkatéterezés, koszorúér angiográfia, MRI, CT.

Fontos, hogy az APS-t minden nőből kizárják a terhesség alatt. Ha ennek gyanúja merül fel, a következőket kell elvégezni:

• A véralvadási rendszer vizsgálata.
• Echo-KG.
• A fej, a nyak, a vesék, az alsó végtagok, a szem ereinek vizsgálata.
• Magzati ultrahang.
• Az uteroplacentáris véráramlás dopplerográfiája.

Az antifoszfolipid szindróma meghatározásához speciális kritériumokat határoztak meg, amelyek megerősítése vagy kizárása révén dől el a diagnózis végső kérdése.

Az APS klinikai kritériumai:

• Vaszkuláris trombózis - bármely ér trombózisának egy vagy több epizódja, lokalizációja. Az ilyen állapotot instrumentálisan vagy morfológiailag rögzíteni kell.
• Patológia a terhesség alatt:
  • Normális, egészséges magzat méhen belüli halálának egy vagy több esete a 10. hét után.
  • Egy vagy több eset koraszülés egészséges magzat 34 hétig súlyos preeclampsia/eclampsia/placenta elégtelenség miatt.
• Három vagy több spontán vetélés 10 hét előtt nyilvánvaló ok nélkül.

Az APS laboratóriumi kritériumai:

• Az antikardiolipin antitestek IgG vagy IgM, béta-2 glikoprotein-1 meghatározása a vérszérumban 12 héten belül legalább kétszer közepes vagy magas koncentrációban.
• A lupus antikoaguláns meghatározása két vagy több tesztben 12 héten belül.
• Megnyúlt plazma alvadási idő foszfolipid-dependens tesztekben: APTT, protrombin idő, Russell tesztek, FAC.
• A véralvadási idő megnyúlásának korrekciójának hiánya a donorplazmával végzett tesztekben.
• Rövidítés vagy korrekció foszfolipidek hozzáadásával.

A diagnózishoz egy klinikai tünet és egy laboratóriumi tünet szükséges.

Tájékoztatásul. Az antifoszfolipid szindróma kizárt, ha az antifoszfolipid antitestek különböző szintjeit 12 hét vagy több mint 5 év előtt határozzák meg klinikai tünetek nélkül, vagy klinikai tünetek jelentkeznek, de antifoszfolipid antitestek jelenléte nélkül.

És csak ezután kell folytatni a betegkezelési taktika meghatározását.

APS kezelés

1. Felnőttek és gyerekek:
   • Antikoagulánsok - heparin, majd ezt követően warfarinra való áthelyezéssel az INR ellenőrzése alatt.
   • Vérlemezke-gátló szerek - aszpirin.
   • Immunszuppresszánsok - hidroxiklorokin.
   • tüneti kezelés.
2. Nők terhesség alatt:
   • Antikoagulánsok.
   • Thrombocyta-aggregáció gátló szerek.
   • Glükokortikoszteroidok (ha az APS-t szisztémás lupus erythematosusszal kombinálják).
   • Plazmaferézis.
   • Immunglobulinok.
   • Immunszuppresszánsok.

Jelenleg új gyógyszereket kezdenek alkalmazni, amelyek olyan antikoagulánsok, amelyek szelektív alkalmazási ponttal rendelkeznek a véralvadási faktorokra. Az ilyen gyógyszerek hatékonyabbak a trombózis kezelésében és megelőzésében, mint a heparinok és a warfarin, és biztonságosabbak is.

Tájékoztatásul. Az antifoszfolipid szindróma kezelésének fő célja a trombózis és szövődményeinek megelőzése és megelőzése.

Az antifoszfolipid szindróma jelei a spontaneitás, a kiszámíthatatlanság. Ma sajnos nem mutatják be az univerzális kezelési módszereket, nincs világos megértése a betegség etiológiai tényezőinek és patogenezisének. Ebben a szakaszban minden "feltehetően talán".

A kezelés sikerének reményét az új gyógyszerek megjelenése, a betegség okainak folyamatos kutatása, valamint a gyógyszerek szintetizálásának képessége inspirálja. etiológiai kezelés antifoszfolipid szindróma.

Videó: Előadások az APS-ről

Az antifoszfolipid szindróma (APS) az egyik legégetőbb multidiszciplináris probléma modern orvosságés az autoimmun thromboticus vasculopathia egyedülálló modelljének tekintik.

Az APS tanulmányozása körülbelül száz évvel ezelőtt kezdődött A. Wassermann munkáiban, amelyeknek szentelték laboratóriumi módszer szifilisz diagnózisa. A szűrővizsgálatok során nyilvánvalóvá vált, hogy sok embernél kimutatható pozitív Wasserman-reakció a szifilitikus fertőzés klinikai tünetei nélkül. Ezt a jelenséget "biológiai hamis pozitív Wasserman-reakciónak" nevezik. Hamarosan megállapították, hogy a Wasserman-reakció fő antigén komponense egy negatív töltésű foszfolipid, az úgynevezett kardiolipin. A radioimmunoassay bevezetése, majd enzim immunoassay A kardiolipinek (aCL) elleni antitestek (IPM) meghatározása hozzájárult az emberi betegségekben betöltött szerepük mélyebb megértéséhez. Által modern ötletek Az antifoszfolipid antitestek (aPL) az autoantitestek heterogén populációja, amelyek kölcsönhatásba lépnek negatív töltésű, ritkábban semleges foszfolipidekkel és/vagy foszfolipidkötő szérumfehérjékkel. A meghatározási módszertől függően az aPL-t feltételesen három csoportra osztják: IFM segítségével, kardiolipint, ritkábban egyéb foszfolipideket használva kimutatható; funkcionális tesztekkel kimutatott antitestek (lupus antikoaguláns); olyan antitestek, amelyeket nem diagnosztizáltak standard módszerekkel (protein C, S, trombomodulin, heparán-szulfát, endotél ellenanyagok stb.).

Az aPL szerepének tanulmányozása és a módszerek fejlesztése iránti szoros érdeklődés eredménye laboratóriumi diagnosztika arra a következtetésre jutottak, hogy az aPL egy sajátos tünetegyüttes szerológiai markerei, ideértve a vénás és/vagy artériás trombózist, a szülészeti patológia különböző formáit, a thrombocytopeniát, valamint a neurológiai, bőrbetegségek széles körét, szív- és érrendszeri rendellenességek. 1986 óta ezt a tünetegyüttest antifoszfolipid szindrómának (APS) nevezik, és 1994-ben, az APL-ről szóló nemzetközi szimpóziumon a „Hughes-szindróma” kifejezést is javasolták a legnagyobb hozzájárulást nyújtó angol reumatológus után. ennek a problémának a tanulmányozására.

Az APS valós előfordulása a lakosság körében még nem ismert. Mivel az aPL szintézise lehetséges és normális, alacsony szint antitestek gyakran megtalálhatók az egészséges emberek vérében. Különféle adatok szerint az aCL kimutatásának gyakorisága a populációban 0 és 14% között változik, átlagosan 2-4%, míg a magas titerek meglehetősen ritkán - a donorok körülbelül 0,2% -ánál találhatók. Valamivel gyakrabban észlelik az aPL-t időseknél. Ahol klinikai jelentősége aPL „egészséges” egyéneknél (azaz nem rendelkeznek nyilvánvaló tünetek betegségek) nem egyértelmű. Gyakran ismételt elemzésekkel a korábbi meghatározások során megemelkedett antitestek szintje normalizálódik.

Az aPL előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg egyes gyulladásos, autoimmun és fertőző betegségekben, rosszindulatú daganatok, a fogadtatás hátterében gyógyszerek (szájon át szedhető fogamzásgátló, pszichotróp szerek stb.). Bizonyított, hogy immunogenetikai hajlam van a fokozott aPL szintézisre, és gyakrabban észlelhető az APS betegek rokonainál.

Bebizonyosodott, hogy az aPL nemcsak szerológiai marker, hanem fontos „patogenetikai” mediátor is, fejlődési Jelentősebb klinikai megnyilvánulásai AFS. Az antifoszfolipid antitestek képesek befolyásolni a legtöbb olyan folyamatot, amelyek a hemosztázis szabályozásának alapját képezik, amelyek megsértése hiperkoagulálhatósághoz vezet. Az aPL klinikai jelentősége attól függ, hogy a vérszérumban való jelenlétük összefüggésben áll-e a fejlődéssel jellegzetes tünetek. Így az APS megnyilvánulásait csak a pozitív lupus antikoagulánssal rendelkező betegek 30% -ánál és a közepes vagy magas aCL-szintű betegek 30-50% -ánál figyelték meg. A betegség túlnyomórészt fiatal korban alakul ki, míg az APS gyermekeknél, sőt újszülötteknél is diagnosztizálható. Más autoimmun reumás betegségekhez hasonlóan ez a tünetegyüttes is gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál (5:1 arány).

Klinikai megnyilvánulások

Az APS leggyakoribb és legjellemzőbb megnyilvánulása a vénás és/vagy artériás trombózis, valamint a szülészeti patológia. Az APS-sel bármilyen kaliberű és lokalizációjú erek érintettek - a kapillárisoktól a nagy vénás és artériás törzsekig. Ezért a klinikai megnyilvánulások spektruma rendkívül változatos, és a trombózis lokalizációjától függ. A modern fogalmak szerint az APS alapja egyfajta vasculopathia, amelyet nem gyulladásos és/vagy trombózisos érelváltozások okoznak, és ezek elzáródásával végződik. Az APS keretében a központi idegrendszer patológiáját ismertetik, a szív-érrendszer, a vese, a máj, az endokrin szervek, a gyomor-bél traktus károsodott működése. A placenta trombózisa hajlamos a szülészeti patológia egyes formáinak kialakulásához ( ).

A vénás trombózis, különösen az alsó végtagok mélyvénás trombózisa az APS legjellemzőbb megnyilvánulása, még a betegség kezdetén is. A trombusok általában az alsó végtagok mélyvénáiban lokalizálódnak, de gyakran előfordulhatnak a máj-, portális, felületes és egyéb vénákban is. Jellemzőek az ismétlődő tüdőembóliák, amelyek pulmonalis hypertonia kialakulásához vezethetnek. Leírják a trombózis miatti mellékvese-elégtelenség kialakulásának eseteit. központi véna mellékvesék. Általában az artériás trombózis körülbelül 2-szer ritkábban fordul elő, mint a vénás trombózisok. Megnyilvánulnak ischaemia és agyi infarktusok, koszorúerek, perifériás keringési zavarok. Trombózis belül agyi artériák- a legtöbb gyakori lokalizáció artériás trombózis APS-ben. Ritka megnyilvánulásai közé tartozik a nagy artériák trombózisa, valamint a felszálló aorta (aortaív szindróma kialakulásával) és hasi aorta. Az APS jellemzője a visszatérő trombózis magas kockázata. Ugyanakkor az első trombózisos betegeknél az artériás ágyban ismétlődő epizódok alakulnak ki az artériákban is. Ha az első trombózis vénás volt, akkor a vénás ágyban rendszerint ismételt trombózisok figyelhetők meg.

Az idegrendszeri károsodás az APS egyik legsúlyosabb (potenciálisan végzetes) megnyilvánulása, amely magában foglalja az átmeneti ischaemiás rohamokat, ischaemiás stroke-ot, akut ischaemiás encephalopathia, episzindróma, migrén, chorea, transzverzális myelitis, szenzorineurális halláscsökkenés és egyéb neurológiai és pszichiátriai tünetek. A központi idegrendszer károsodásának vezető oka az agyi artériák trombózisa következtében fellépő agyi ischaemia, azonban számos más mechanizmusból adódó neurológiai és neuropszichés megnyilvánulást is megkülönböztetünk. Az átmeneti ischaemiás rohamokat (TIA) látásvesztés, paresztézia, motoros gyengeség, szédülés, átmeneti általános amnézia kíséri, és gyakran több héttel vagy akár hónapokkal megelőzi a stroke-ot. A TIA kiújulása többinfarktusos demenciához vezet, amely kognitív károsodással, csökkent koncentráló- és memóriaképességgel, valamint egyéb, nem az APS-re jellemző tünetekkel nyilvánul meg. Ezért gyakran nehéz megkülönböztetni a szenilis demenciától, a metabolikus (vagy toxikus) agykárosodástól és az Alzheimer-kórtól. Néha az agyi ischaemia thromboemboliával társul, amelynek forrásai a szívbillentyűk és a szív vagy a belső üregek. nyaki ütőér. Teljes gyakoriság ischaemiás stroke magasabb szívbillentyű-betegségben szenvedő betegeknél (különösen a bal oldali szakaszokon).

A fejfájást hagyományosan az APS egyik leggyakoribb klinikai megnyilvánulásának tekintik. A fejfájás természete a klasszikus időszakos migréntől az állandó, elviselhetetlen fájdalomig terjed. Számos egyéb tünet (Guillain-Barré szindróma, idiopátiás intracranialis hypertonia, transzverzális myelitis, parkinson hipertónia) is fellép, amelyek kialakulása szintén az aPL szintézissel jár. Az APS-ben szenvedő betegek gyakran vénás elzáródásos szembetegségben szenvednek. Ennek a patológiának az egyik formája átmeneti veszteség látás (amaurosis fugax). Egy másik megnyilvánulás, az optikai neuropátia az APS vakságának egyik leggyakoribb oka.

Bemutatták a szívelégtelenséget széles választék megnyilvánulások, beleértve a szívinfarktust, a szívbillentyű-készülék károsodását, krónikus ischaemiás kardiomiopátiát, intrakardiális trombózist, artériás és pulmonális hipertóniát. Felnőtteknél és gyermekeknél is a koszorúér trombózis az egyik fő lokalizáció artériás elzáródás az aPL túltermelésével. Szívinfarktus az aPL-pozitív betegek körülbelül 5%-ánál alakul ki, és általában 50 évnél fiatalabb férfiaknál fordul elő. Az APS leggyakoribb kardiális tünete a szívbillentyű-betegség. A csak echokardiográfiával észlelt minimális zavaroktól (kis regurgitáció, a billentyűlapok megvastagodása) a szívbetegségekig (mitralis szűkület vagy elégtelenség, ritkábban aorta és tricuspidalis billentyűk) változik. Magas elterjedtsége ellenére klinikailag jelentős szívelégtelenséghez vezető kórkép és igénylő sebészeti kezelés, ritkán (a betegek 5%-ánál) figyelhető meg. Egyes esetekben azonban gyorsan kialakulhat nagyon súlyos, a thromboticus lerakódások miatti vegetációval járó billentyűbetegség, amely nem különböztethető meg a fertőző endocarditistől. A billentyűkön található növényzetek azonosítása, különösen, ha a bőr alatti ágyban vérzéssel és a „dob ujjakkal” együtt jár, összetett diagnosztikai problémákat okoz, és differenciáldiagnózist tesz szükségessé. fertőző endocarditis. Az APS keretein belül leírták a szívthrombusokat utánzó myxoma kialakulását.

A vese patológiája nagyon változatos. A legtöbb betegnél csak tünetmentes mérsékelt proteinuria (kevesebb, mint 2 g/nap), károsodott veseműködés nélkül, de akut veseelégtelenség alakulhat ki súlyos proteinuriával (akár nephrosis szindrómával), aktív vizeletüledékkel és artériás hipertóniával. A vesekárosodás főként intraglomeruláris mikrotrombózissal jár, és „vesetrombotikus mikroangiopátiának” nevezik.

Az APS-ben szenvedő betegeknél fényes és specifikus bőrelváltozások, elsősorban livedo reticularis (a betegek több mint 20%-ánál fordul elő), tromboflebiás fekélyek, kéz- és lábujjak gangrénája, többszörös bevérzések a körömágyban és egyéb érrendszeri megnyilvánulások. trombózis.

APS esetén májkárosodás lép fel (Budd-Chiari szindróma, noduláris regeneratív hiperplázia, portális hipertónia), gyomor-bél traktus (gasztrointesztinális vérzés, lépinfarktus, mesenterialis erek trombózisa), mozgásszervi rendszer ( aszeptikus nekrózis csontok).

A számhoz jellegzetes megnyilvánulásai Az APS egy szülészeti patológia, amelynek gyakorisága elérheti a 80%-ot. A magzat elvesztése a terhesség bármely szakaszában előfordulhat, de valamivel gyakoribb a II és III trimeszterben. Ezenkívül az aPL szintézis más megnyilvánulásokkal is összefüggésbe hozható, beleértve a késői preeclampsiát, a preeclampsiát és az eclampsiát, a késleltetett prenatális fejlődés magzat, koraszülés. Leírták a trombotikus szövődmények kialakulását APS-ben szenvedő anyák újszülöttjeiben, ami az antitestek transzplacentális transzferének lehetőségére utal.

A thrombocytopenia jellemző az APS-re. Általában a vérlemezkeszám 70 és 100 x109/l között mozog, és nem szükséges különleges bánásmód. A vérzéses szövődmények kialakulása ritka, és általában egyidejű hibával jár. specifikus tényezők véralvadás, vesebetegség vagy antikoagulánsok túladagolása. Coombs-pozitív hemolitikus anémia gyakran megfigyelhető (10%), Evans-szindróma (thrombocytopenia és hemolitikus anémia kombinációja) ritkábban fordul elő.

Diagnosztikai kritériumok

A tünetek sokrétűsége és a speciális megerősítő laboratóriumi vizsgálatok szükségessége esetenként nehézséget okoz az APS diagnózisának felállításában. Ezzel kapcsolatban 1999-ben előzetes besorolási kritériumokat javasoltak, amelyek szerint az APS diagnózisa akkor tekinthető megbízhatónak, ha legalább egy klinikai és egy laboratóriumi tünetet kombinálunk.

Klinikai kritériumok:

• Vaszkuláris trombózis: egy vagy több trombózisepizód (artériás, vénás, kiséri trombózis). A trombózist műszeres módszerekkel vagy morfológiailag kell igazolni (morfológia - az érfal jelentős gyulladása nélkül).
• A terhesség patológiája három lehetőség közül választhat:

  A morfológiailag normális magzat méhen belüli halálának egy vagy több esete 10 hetes terhesség után;

  Morfológiailag normális magzat koraszülésének egy vagy több epizódja a terhesség 34. hete előtt súlyos preeclampsia vagy eclampsia vagy súlyos placenta-elégtelenség miatt;

  Három vagy több egymást követő spontán vetélés a terhesség 10 hete előtt (kivéve a méh anatómiai hibáit, hormonális zavarokat, anyai és apai kromoszóma rendellenességeket).

Laboratóriumi kritériumok:

• pozitív IgG vagy IgM osztályú aCL a szérumban közepes és magas titerekben, legalább kétszer meghatározva, legalább 6 hetes intervallummal, standardizált enzimes immunoassay alkalmazásával;
• a plazmában legalább 6 hetes időközönként kimutatott pozitív lupus antikoaguláns standard módszerrel.

Megkülönböztető diagnózis

Az APS differenciáldiagnózisát az érrendszeri rendellenességekkel járó betegségek széles körében végezzük. Emlékeztetni kell arra, hogy az APS esetében nagyon sok olyan klinikai megnyilvánulás létezik, amelyek különféle betegségeket utánozhatnak: fertőző endocarditis, szívdaganatok, sclerosis multiplex, hepatitis, nephritis stb. Az APS bizonyos esetekben szisztémás vasculitissel kombinálódik. Úgy gondolják, hogy az APS-t gyanítani kell a thromboticus rendellenességek (különösen többszörös, visszatérő, szokatlan lokalizációjú), thrombocytopenia, szülészeti patológia kialakulásában fiatal és középkorú egyéneknél, ezek kockázati tényezőinek hiányában. kóros állapotok. Ki kell zárni tisztázatlan újszülöttkori thrombosisban, indirekt antikoaguláns kezelés során fellépő bőrelhalás esetén, valamint a szűréskor elhúzódó aktivált parciális thromboplastin idővel rendelkező betegeknél.

Az APS-t először a szisztémás lupus erythematosus (SLE) változataként írták le. Azonban nagyon hamar kiderült, hogy az APS más autoimmun reumás és nem reumás betegségekben (szekunder APS) is kialakulhat. Sőt, kiderült, hogy az aPL hiperprodukciója és a thromboticus rendellenességek közötti összefüggés univerzálisabb, és más betegségek jelentős klinikai és szerológiai jeleinek hiányában is megfigyelhető. Ez volt az alapja az „elsődleges APS” (PAPS) kifejezés bevezetésének. Úgy gondolják, hogy az APS-ben szenvedő betegek körülbelül fele szenved a betegség elsődleges formájától. Nem teljesen világos azonban, hogy a PAPS független nozológiai forma-e. Felhívják a figyelmet a PAPS magas előfordulási gyakoriságára a férfiak körében (a férfiak és nők aránya 2:1), ami megkülönbözteti a PAPS-t más autoimmun reumás betegségektől. A PAPS-ben szenvedő betegeknél eltérő gyakorisággal fordulnak elő külön klinikai manifesztációk vagy ezek kombinációi, ami valószínűleg magának a szindrómának a heterogenitásából adódik. NÁL NÉL Ebben a pillanatban hagyományosan a PAPS-ben szenvedő betegek három csoportját különböztetik meg:

• a láb idiopátiás mélyvénás trombózisában szenvedő betegek, amelyeket gyakran thromboembolia bonyolít, elsősorban a pulmonalis artériás rendszerben, ami pulmonális hipertónia kialakulásához vezet;
• beteg fiatal kor(45 éves korig) idiopátiás stroke-okkal, átmeneti ischaemiás rohamokkal, ritkábban más artériák elzáródásával, beleértve a koszorúér-artériákat is; a legtöbb kiváló példa a PAPS ezen változata a Sneddon-szindróma;
• szülészeti patológiában szenvedő nők (ismételt spontán abortuszok);

Az APS lefolyása, a benne kialakuló thrombotikus szövődmények súlyossága és prevalenciája megjósolhatatlan, és a legtöbb esetben nem korrelál az aPL szintjének és a betegség aktivitásának változásával (szekunder APS-ben). Egyes APS-ben szenvedő betegeknél akut, visszatérő koagulopátia jelentkezhet, gyakran számos létfontosságú szervet érintő vasculopathiával összefüggésben. fontos szervekés rendszerek. Ez szolgált alapul az ún. katasztrofális APS"(KAFS). Ennek az állapotnak a meghatározására az "akut disszeminált koagulopathia-vasculopathia" vagy "destruktív, nem gyulladásos vasculopathia" elnevezéseket javasolták, amelyek szintén kiemelik az APS ezen változatának akut, fulmináns természetét. A CAPS fő ​​provokáló tényezője a fertőzés. Ritkábban kialakulása az antikoagulánsok eltörlésével vagy bizonyos gyógyszerek bevitelével jár együtt. A CAPS az APS-ben szenvedő betegek körülbelül 1%-ánál fordul elő, de a folyamatos kezelés ellenére az esetek 50%-ában halállal végződik.

APS kezelés

Az APS megelőzése és kezelése az nehéz probléma. Ennek oka a patogenetikai mechanizmusok heterogenitása, a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusa, valamint a megbízható klinikai és laboratóriumi paraméterek hiánya, amelyek lehetővé teszik a trombózisos rendellenességek kiújulásának előrejelzését. A kezelésre nincsenek általánosan elfogadott nemzetközi szabványok, és a javasolt ajánlások elsősorban nyílt gyógyszervizsgálatokon vagy a betegségek kimenetelének retrospektív elemzésén alapulnak.

Az APS glükokortikoidokkal és citotoxikus gyógyszerekkel történő kezelése általában hatástalan, kivéve azokat a helyzeteket, amikor felírásuk célszerűségét az alapbetegség (például SLE) aktivitása határozza meg.

Az APS-ben szenvedő betegek kezelése (más thrombophiliákhoz hasonlóan) indirekt antikoagulánsok (warfarin, acenocoumarol) és thrombocyta-aggregáció gátló szerek (elsősorban alacsony dózisok) kijelölésén alapul. acetilszalicilsav- KÉRDEZZ). Ez elsősorban annak tudható be, hogy az APS-t az idiopátiás vénás trombózist jelentősen meghaladó, ismétlődő trombózis magas kockázata jellemzi. Úgy gondolják, hogy a trombózisban szenvedő APS-betegek többsége profilaktikus thrombocyta-aggregáció- és/vagy véralvadásgátló kezelést igényel hosszú ideig, sőt esetenként egész életen át. Ezenkívül csökkenteni kell az APS primer és recidiváló trombózisának kockázatát olyan korrigálható kockázati tényezők befolyásolásával, mint a hiperlipidémia (sztatinok: szimvasztin - szimvasztol, simlo; lovasztatin - rovacor, kardiosztatin; pravasztatin - liposztát; atorvasztatin - avas, liprimar; fibrátok: bezafibrát - kolesztenorm; fenofibrát - nofibál, grofibrát; ciprofibrát - lipanor), artériás magas vérnyomás ( ACE-gátlók- capoten, sinopril, diroton, moex; b-blokkolók - atenolol, concor, egilok, betalok ZOK, dilatrend; kalcium antagonisták - amlovas, norvasc, normodipin, lacidipin), hyperhomocysteinemia, mozgásszegény életmód, dohányzás, orális fogamzásgátlók szedése stb.

Azoknál a betegeknél magas szint A szérumban lévő aPL-t, de az APS klinikai tünetei nélkül (beleértve a terhes nőket is, akiknek anamnézisében nem szerepel szülészeti patológia), az ASA kis dózisainak (50-100 mg / nap) kijelölésére kell korlátozódni. A legelőnyösebb gyógyszerek az aszpirin cardio, thrombo ACC, amelyek számos előnnyel rendelkeznek (kényelmes adagolás és a gyomornedv hatásával szemben ellenálló héj jelenléte). Ez a forma nemcsak megbízható vérlemezke-ellenes hatást biztosít, hanem a gyomorra gyakorolt ​​káros hatások csökkentését is.

Az APS klinikai tüneteit mutató betegek (elsősorban a trombózisban szenvedők) agresszívabb antikoaguláns terápiára szorulnak. A K-vitamin antagonistákkal (warfarin, fenilin, acenokumarol) végzett kezelés kétségtelenül hatékonyabb, de kevésbé biztonságos (az ASA-hoz képest) módszer a vénás és artériás trombózis megelőzésére. A K-vitamin antagonisták alkalmazása gondos klinikai és laboratóriumi monitorozást igényel. Először is, ez a vérzés fokozott kockázatával jár, és ennek a szövődménynek a kockázata súlyossága miatt meghaladja a trombózis megelőzésének előnyeit. Másodszor, egyes betegeknél a trombózis kiújulását figyelték meg az antikoaguláns terápia abbahagyása után (különösen a abbahagyást követő első 6 hónapban). Harmadszor, az APS-ben szenvedő betegek a nemzetközi normalizált arány (INR) kifejezett spontán ingadozásait tapasztalhatják, ami megnehezíti ennek a mutatónak a használatát a warfarin-kezelés monitorozására. A fentiek azonban nem akadályozhatják az aktív véralvadásgátló kezelést azoknál a betegeknél, akiknek ez létfontosságú ( ).

A warfarinnal végzett kezelési rend abból áll, hogy az első két napon telítő adagot (5-10 mg gyógyszer naponta) írnak fel, majd kiválasztják az optimális adagot a cél INR fenntartásához. Célszerű a teljes adagot reggel bevenni, az INR meghatározása előtt. Időseknél az azonos szintű véralvadásgátló elérése érdekében alacsonyabb warfarint kell alkalmazni, mint a fiatalabbakban. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a warfarin számos olyan gyógyszerrel lép kölcsönhatásba, amelyek kombinálva csökkentik (barbiturátok, ösztrogének, antacidok, gombaellenes és tuberkulózis elleni szerek) és fokozzák alvadásgátló hatását (nem szteroid gyulladásgátlók, antibiotikumok). , propranolol, ranitidin stb.). Bizonyos étrendi ajánlásokat kell adni, mivel a K-vitaminban gazdag élelmiszerek (máj, zöld tea, leveles zöldségek - brokkoli, spenót, kelbimbó és káposzta, fehérrépa, saláta) hozzájárul a warfarinnal szembeni rezisztencia kialakulásához. A warfarin-terápia során az alkohol kizárva.

A warfarin monoterápia elégtelen hatékonysága esetén lehetséges kombinált terápia indirekt antikoagulánsok és alacsony dózisú ASA (és/vagy dipiridamol). Az ilyen kezelés leginkább olyan fiataloknál indokolt, akiknél nincsenek vérzési kockázati tényezők.

Túlzott véralvadásgátló (INR>4) esetén, vérzés hiányában, a warfarin kezelés átmeneti leállítása javasolt, amíg az INR vissza nem tér a célszintre. Vérzéssel járó hipokoaguláció esetén nem elég csak K-vitamint felírni (a hatás késése miatt - 12-24 órával a beadás után); frissen fagyasztott plazma vagy (lehetőleg) protrombin komplex koncentrátum ajánlott.

Az aminokinolin gyógyszerek (hidroxiklorokin - Plaquenil, klorokin - Delagil) hatékony megelőzés trombózis (legalábbis másodlagos APS-ben az SLE hátterében). A gyulladáscsökkentő hatás mellett a hidroxiklorokin bizonyos antitrombotikus (elnyomja a vérlemezkék aggregációját és adhézióját, csökkenti a vérrög méretét) és lipidszint-csökkentő hatásait.

Az APS akut trombotikus szövődményeinek kezelésében a központi helyet a közvetlen antikoagulánsok - a heparin és különösen a kis molekulatömegű heparin készítmények (fraxiparin, clexane) - foglalják el. Alkalmazásuk taktikája nem tér el az általánosan elfogadotttól.

A CAPS az intenzív és gyulladáscsökkentő terápia módszereinek teljes arzenálját használja kritikus állapotok reumás betegségekben szenvedő betegeknél. A kezelés hatékonysága bizonyos mértékig attól függ, hogy sikerül-e megszüntetni a kialakulását kiváltó tényezőket (fertőzés, az alapbetegség aktivitása). A nagy dózisú glükokortikoidok CAPS-ben történő kijelölése nem a trombózisos rendellenességek kezelésére irányul, hanem a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (gyakori nekrózis, felnőttkori distressz szindróma, mellékvese-elégtelenség stb.) kezelésének szükségessége határozza meg. Általában a pulzusterápiát a standard séma szerint végezzük (1000 mg metilprednizolon intravénásan naponta 3-5 napig), majd glükokortikoidok (prednizolon, metilprednizolon) orális (1-2 mg/ttkg/nap) kijelölése következik. Az intravénás immunglobulint 0,4 g/ttkg dózisban adják be 4-5 napig (thrombocytopenia esetén különösen hatásos).

A CAPS az egyetlen abszolút indikációja a plazmaferezis kezelésének, amelyet maximálisan intenzív antikoaguláns kezeléssel, frissen fagyasztott plazma alkalmazásával és glükokortikoidokkal és citosztatikumokkal végzett pulzusterápiával kell kombinálni. A ciklofoszfamid (citoxán, endoxán) (0,5-1 g/nap) az SLE súlyosbodása hátterében a CAPS kialakulására és a plazmaferézises kezelések utáni "rebound szindróma" megelőzésére javallt. A prosztaciklin (5 ng / kg / perc 7 napon keresztül) alkalmazása indokolt, azonban a „rebound” trombózis kialakulásának lehetősége miatt a kezelést óvatosan kell végezni.

Szülészeti patológiában szenvedő nőknél glükokortikoidok kijelölése jelenleg nem javallott, mivel nem állnak rendelkezésre adatok az ilyen típusú terápia előnyeiről, valamint az anyáknál előforduló mellékhatások (Cushing-szindróma, cukorbetegség, artériás hipertónia) magas előfordulási gyakorisága miatt. a magzat. A glükokortikoidok alkalmazása csak másodlagos APS-ben indokolt az SLE hátterében, mivel az alapbetegség kezelésére irányul. Az indirekt antikoagulánsok terhesség alatti alkalmazása teratogén hatásuk miatt általában ellenjavallt.

A visszatérő magzati veszteség megelőzésének standardja az alacsony dózisú ASA, amely terhesség előtt, alatt és szülés után (legalább 6 hónapig) javasolt. Terhesség alatt kívánatos kis dózisú ASA-t kis molekulatömegű heparin készítményekkel kombinálni. Szállítás során a császármetszés bevezetés kis molekulatömegű heparinok 2-3 nappal korábban lemondva és a következő időpontban folytatódik szülés utáni időszak az ezt követő áttéréssel a közvetett antikoagulánsok fogadására. Terhes nőknél a hosszú távú heparinterápia csontritkulás kialakulásához vezethet, ezért a csontvesztés csökkentése érdekében a kalcium-karbonát (1500 mg) D-vitaminnal kombinálva javasolt. csontritkulást okoz. A kis molekulatömegű heparinok alkalmazásának egyik korlátja az epidurális hematóma kialakulásának kockázata, ezért ha fennáll a koraszülés lehetősége, a kis molekulatömegű heparinokkal történő kezelést legkésőbb a terhesség 36. hetében leállítják. Az intravénás immunglobulin alkalmazása (0,4 g/ttkg 5 napon keresztül havonta) nincs előnye a standard kezelés ASA és heparin, és csak akkor javasolt, ha a standard terápia hatástalan.

Az APS-ben szenvedő betegek mérsékelt thrombocytopeniája nem igényel különleges kezelést. Másodlagos APS-ben a thrombocytopenia jól kontrollálható glükokortikoidokkal, aminokinolin gyógyszerekkel és bizonyos esetekben alacsony dózisú ASA-val. A rezisztens thrombocytopenia kezelésének taktikája, amely vérzésveszélyt okoz, nagy dózisú glükokortikoidok és intravénás immunglobulin alkalmazása. Ha a glükokortikoidok nagy dózisai hatástalanok, a splenectomia a választott kezelés.

Az elmúlt években intenzíven fejlesztettek új antitrombotikus szereket, amelyek közé tartoznak a heparinoidok (heparoid lechiva, emeran, sulodexide - wessel due), a thrombocyta receptor gátlók (ticlopidin, tagren, ticlopidin-ratiopharm, clopidogrel, plavix) és egyéb gyógyszerek. Az előzetes klinikai adatok e gyógyszerek kétségtelen ígéretét jelzik.

Minden APS-ben szenvedő beteget hosszú távú diszpanziós megfigyelés alatt kell tartani, melynek elsődleges feladata a trombózis kiújulásának kockázatának felmérése és megelőzése. Szükséges az alapbetegség aktivitásának ellenőrzése (másodlagos APS-sel), időben történő észleléseés a komorbiditások kezelése, beleértve a fertőző szövődményeket, valamint a trombózis módosítható kockázati tényezőire gyakorolt ​​hatás. Megállapítást nyert, hogy az artériás trombózis, a thromboticus szövődmények magas incidenciája és a thrombocytopenia prognosztikailag kedvezőtlen tényező az APS letalitásában, és a lupus antikoaguláns jelenléte az egyik laboratóriumi marker. Az APS lefolyása, a thromboticus szövődmények súlyossága és gyakorisága megjósolhatatlan; sajnos nincsenek univerzális kezelési rendek. A fenti tények, valamint a tünetek sokrétűsége megköveteli a különböző szakterületű orvosok társulását az e betegcsoport kezelésével kapcsolatos problémák megoldásához.

N. G. Klyukvina, jelölt Orvostudomány, docens
MMA őket. I. M. Sechenov, Moszkva

Egyes betegségekben szisztémás lupus erythematosus [az esetek 70%-ában], szisztémás scleroderma, rheumatoid arthritis, rosszindulatú daganatok, krónikus fertőzések stb.) antitestek termelődnek, amelyek megtámadhatják a foszfolipideket - a sejtmembránok összetevőit. Az erek falához, vérlemezkékhez tapadva, közvetlenül véralvadási reakciókba lépve, az ilyen foszfolipidek elleni antitestek trombózis kialakulásához vezetnek.

Ezenkívül egyes tudósok úgy vélik, hogy az antitestek ezen csoportjának közvetlen „toxikus” hatása lehetséges a testszövetekre. Az ilyenkor megnyilvánuló tünetegyüttes ún antifoszfolipid szindróma (APS) 1994-ben pedig a foszfolipidek elleni antitestekkel foglalkozó nemzetközi szimpóziumon javasolták az APS elnevezését. Hughes szindróma(Hughes) - az angol reumatológusról kapta a nevét, aki először leírta, és a legnagyobb mértékben hozzájárult a probléma tanulmányozásához.

Nagyon sok antitest létezik a foszfolipidek ellen: kardiolipin elleni antitestek, lupus antikoagulánsok, b2-glikoprotein-1-kofaktor-függő antitestek, véralvadási faktorok elleni antitestek, antitestek olyan anyagok ellen, amelyek éppen ellenkezőleg, zavarják ezt a folyamatot, és sok, sok más. A gyakorlatban általában az első kettőt határozzák meg leggyakrabban - a kardiolipin elleni antitestek, a lupus antikoaguláns.

Hogyan nyilvánul meg?

Az antifoszfolipid szindróma klinikai képe nagyon eltérő lehet, és a következőktől függ:

• az érintett erek mérete (kicsi, közepes, nagy);
• az ér elzáródásának sebessége (lumenjének lassú zárása egy benne nőtt trombus által, vagy gyorsan - egy leváló trombus által, amely egy másik érből "vándorolt" ebbe az érbe);
• őket funkcionális célja(artériák vagy vénák);
• helyeken (agy, tüdő, szív, bőr, vesék, máj).

Ha kis erek trombózisosak, ez egy viszonylagos enyhe rendellenességek szervi funkciók. Tehát, ha a szív koszorúereinek kis ágai elzáródnak, a szívizom egyes szakaszainak összehúzódási képessége károsodik, míg a koszorúér fő törzsének lumenének záródása szívizom kialakulását okozza. infarktus.

Trombózis esetén a tünetek gyakran észrevétlenül, fokozatosan jelentkeznek, a szerv működési zavara fokozatosan fokozódik, utánozva bármilyen krónikus betegséget (májcirrhosis, Alzheimer-kór). Az ér elzáródása egy leváló trombus által, éppen ellenkezőleg, a szerv funkcióinak "katasztrofális rendellenességeinek" kialakulásához vezet. Tehát a tüdőembólia asztmás rohamokban, mellkasi fájdalomban, köhögésben nyilvánul meg, a legtöbb esetben halálhoz vezet.

Az antifoszfolipid szindróma utánozható a leginkább különféle betegségek, de néhány tünetre érdemes külön odafigyelni.

Az antifoszfolipid szindrómánál gyakran előfordul livedo reticularis (a bőr felszínén csipkés, vékony érháló, amely hidegben jobban látható), krónikus, nehezen kezelhető lábszárfekély, perifériás gangréna (a bőr nekrózisa). bőr vagy akár egyes ujjak vagy lábujjak).

A férfiaknál gyakrabban, mint a nőknél, az antifoszfolipid szindróma megnyilvánulása szívizominfarktus lehet.

Nőknél ezek gyakrabban cerebrovascularis balesetek (stroke, különösen 40 éves kor előtt, migrénhez hasonló fejfájás).

A májerek károsodása annak méretének növekedéséhez, asciteshez (folyadék felhalmozódása a hasüregben), a májenzimek (aszpartát és alanin-aminotranszferáz) koncentrációjának növekedéséhez vezethet a vérben Ha a veseerek érintettek, artériás hipertónia alakul ki (ebben a tekintetben szükséges speciális figyelem akiknek a nyomása, különösen alacsony vagy magas, gyakran változik a nap folyamán).

A placenta artériáinak trombózisa esetén méhen belüli magzati halál vagy koraszülés fordulhat elő. Pontosan az antifoszfolipid szindrómával van az, hogy a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő nők nem tudják "megmenteni" a terhességüket, amely gyakran vetéléssel végződik.

Hogyan gyanakodjunk?

Az antifoszfolipid szindróma jelenléte a következő esetekben gyanítható:

• Ha egy személy szisztémás lupusz erythematosusban szenved (az antifoszfolipid szindróma előfordulása ebben a betegségben rendkívül magas).
• Ha egy 40 év alatti személyen bármely ér trombózisának jelei mutatkoznak.
• Ha az erek trombózisosak, amelyre ez nem túl jellemző, például a beleket ellátó erek. Elzáródásuk "hasi varangyhoz" vezet. Ennek a betegségnek egy ilyen színes neve az angina pectoris - "angina pectoris" analógiájával jött létre. A "hasi varangyot" a nyomó, szorító fájdalom megjelenése jellemzi a hasban, amely azután jelentkezik. bőséges bevitelétel. Minél többet evett valaki, annál több vérre van szüksége az emésztőrendszernek az étel megemésztéséhez. Ha az erek lumenét trombus szűkíti, akkor nincs elég vér a hasi szervekhez, oxigénhiányos, anyagcseretermékek halmozódnak fel bennük - fájdalom jelentkezik.
• Ha a vérlemezkék száma csökken, és nincs hematológiai betegség.
• Ha egy nőnek 2 vagy több vetélése volt, és a nőgyógyászok nem tudják pontosan meghatározni az okát.
• Ha 40 évnél fiatalabb személynél szívinfarktus következik be.

Kezelés

Először is, az antifoszfolipid szindrómát csak reumatológus felügyelete mellett kezelik.

Ha az antifoszfolipid szindróma egy autoimmun betegség (például szisztémás lupus erythematosus) hátterében alakult ki, akkor ezt a betegséget kezelni kell, megpróbálva csökkenteni aktivitását. Ha ez elérhető, a foszfolipidek elleni antitestek mennyisége a vérszérumban csökkenni fog. Minél alacsonyabb a tartalom a vérben, annál kisebb a trombózis valószínűsége. Ezért nagyon fontos, hogy a beteg az orvos által előírt alapterápiát (glukokortikoidok, citosztatikumok) vegye igénybe.

Nagyon magas antitest-titer (mennyiség, koncentráció) esetén felmerülhet a plazmaferézis (vértisztítás) kérdése.

Talán az orvos olyan gyógyszereket ír fel, amelyek közvetlenül a véralvadási rendszerre hatnak, csökkentik a trombózis valószínűségét. Kinevezésükre szigorú jelzések: az előnyök jóval meghaladják mellékhatások. Ezen gyógyszerek szedésének ellenjavallata a terhesség (a magzat idegrendszeri fejlődésének megsértését okozhatja) és a gyomor-bél traktus peptikus fekélyei. Mérlegelnie kell az előnyöket és hátrányokat, ha a betegnek máj- vagy vesekárosodása van.

A maláriaellenes szerek (pl. hidroxiklorokin) gyulladáscsökkentő hatást egyesítenek a vérlemezke-aggregációt (csomósodást) gátló képességgel, ami szintén segít megelőzni a trombózis kialakulását.

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő nőknek el kell halasztani a terhességet, amíg a laboratóriumi értékek vissza nem térnek a normál értékre. Ha a szindróma a fogantatás után alakult ki, akkor gondolnia kell az immunglobulin vagy kis dózisú heparin bevezetésére.

A prognózis nagymértékben függ a megkezdett kezelés időszerűségétől és a beteg fegyelmétől.

Az antifoszfolipid szindróma (APS) a modern orvostudomány egyik legsürgetőbb multidiszciplináris problémája, és az autoimmun thromboticus vasculopathia egyedülálló modelljének tekintik. Az APS tanulmányozása körülbelül száz évvel ezelőtt kezdődött A. Wassermann munkáiban,

Az antifoszfolipid szindróma (APS) a modern orvostudomány egyik legsürgetőbb multidiszciplináris problémája, és az autoimmun thromboticus vasculopathia egyedülálló modelljének tekintik.

Az APS tanulmányozásának kezdetét mintegy száz évvel ezelőtt A. Wassermann munkái fektették le, amelyek a szifilisz diagnosztizálásának laboratóriumi módszerével foglalkoztak. A szűrővizsgálatok során nyilvánvalóvá vált, hogy sok embernél pozitív Wasserman-reakció észlelhető a szifilitikus fertőzés klinikai tünetei nélkül. Ezt a jelenséget "biológiai hamis pozitív Wasserman-reakciónak" nevezik. Hamar kiderült, hogy a Wasserman-reakció fő antigén komponense a negatív töltésű foszfolipid, az úgynevezett cardiolipin.A radioimmunoassay, majd az enzim immunoassay (IFM) bevezetése a kardiolipinek elleni antitestek (aCL) kimutatására hozzájárult szerepük mélyebb megértéséhez. emberi betegségekben. A modern koncepciók szerint az antifoszfolipid antitestek (aPL) az autoantitestek heterogén populációja, amelyek kölcsönhatásba lépnek negatív töltésű, ritkábban semleges foszfolipidekkel és/vagy foszfolipidkötő szérumfehérjékkel. A meghatározási módszertől függően az aPL-t feltételesen három csoportra osztják: IFM segítségével kimutatható kardiolipint, ritkábban egyéb foszfolipideket alkalmazva, funkcionális tesztekkel kimutatott antitestek (lupus antikoaguláns); olyan antitestek, amelyeket nem diagnosztizáltak standard módszerekkel (protein C, S, trombomodulin, heparán-szulfát, endotél ellenanyagok stb.).

Az aPL szerepének tanulmányozása és a laboratóriumi diagnosztikai módszerek fejlesztése iránti érdeklődés arra a következtetésre jutott, hogy az aPL egy sajátos tünetegyüttes szerológiai markere, beleértve a vénás és/vagy artériás trombózist, a szülészeti patológia különböző formáit, a thrombocytopeniát, valamint neurológiai, bőr- és szív- és érrendszeri betegségek széles skálája. 1986 óta ezt a tünetegyüttest antifoszfolipid szindrómának (APS) nevezik, majd 1994-ben az aPL nemzetközi szimpóziumon javasolták a "Hughes-szindróma" kifejezés használatát is – az angol reumatológus nevéből. a legnagyobb hozzájárulás e probléma tanulmányozásához.

Az APS valódi prevalenciája a lakosság körében még nem ismert, mivel az aPL szintézise lehetséges és normális, az egészséges emberek vérében gyakran alacsony antitestszint található. Különböző adatok szerint az aCL kimutatási gyakorisága a populációban 0-14%, átlagosan 2-4%, míg magas titerek meglehetősen ritkán, körülbelül a donorok 0,2%-ánál találhatók. Valamivel gyakrabban észlelik az aPL-t időseknél. Ugyanakkor az aPL klinikai jelentősége „egészséges” egyéneknél (vagyis azoknál, akiknél nem jelentkeznek a betegség nyilvánvaló tünetei) nem teljesen egyértelmű. Gyakran ismételt elemzésekkel a korábbi meghatározások során megemelkedett antitestek szintje normalizálódik.

Az aPL előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg egyes gyulladásos, autoimmun és fertőző betegségekben, rosszindulatú daganatokban, gyógyszerek szedése közben (orális fogamzásgátlók, pszichotróp szerek stb.) Bizonyíték van az aPL fokozott szintézisére és az immunogenetikai hajlamra. gyakrabban észlelik az APS-ben szenvedő betegek rokonainál.

Bebizonyosodott, hogy az aPL nemcsak szerológiai marker, hanem fontos „patogenetikai” mediátor is, amely az APS fő ​​klinikai megnyilvánulásainak kialakulását okozza. Az antifoszfolipid antitestek képesek befolyásolni a legtöbb olyan folyamatot, amelyek a szabályozás és a hemosztázis alapját képezik, amelyek megsértése hiperkoagulabilitáshoz vezet. Az aPL klinikai jelentősége attól függ, hogy jelenlétük a vérszérumban összefügg-e jellegzetes tünetek kialakulásával. Így az APS megnyilvánulásait csak a pozitív lupus antikoagulánssal rendelkező betegek 30% -ánál és a közepes vagy magas aCL-szintű betegek 30-50% -ánál figyelték meg. A betegség túlnyomórészt fiatal korban alakul ki, míg az APS gyermekeknél, sőt újszülötteknél is diagnosztizálható. Más autoimmun reumás betegségekhez hasonlóan ez a tünetegyüttes is gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál (5:1 arány).

Klinikai megnyilvánulások

Az APS leggyakoribb és legjellemzőbb megnyilvánulása a vénás és/vagy artériás trombózis, valamint a szülészeti patológia. Az APS-sel bármilyen kaliberű és lokalizációjú erek érintettek - a kapillárisoktól a nagy vénás és artériás törzsekig. Ezért a klinikai megnyilvánulások spektruma rendkívül sokrétű és a trombózis lokalizációjától függ.A modern felfogás szerint az APS alapja egyfajta vasculopathia, amelyet nem gyulladásos és/vagy trombózisos érkárosodás okoz és ezek elzáródásában végződik. Az APS keretein belül a központi idegrendszer, a szív- és érrendszer patológiája, a vesék, a máj, az endokrin szervek és a gyomor-bél traktus diszfunkciói kerülnek leírásra. A placenta trombózisa hajlamos a szülészeti patológia bizonyos formáinak kialakulásához ( ).

A vénás trombózis, különösen az alsó végtagok mélyvénás trombózisa az APS legjellemzőbb megnyilvánulása, még a betegség kezdetén is.A trombusok általában az alsó végtagok mélyvénáiban lokalizálódnak, de gyakran előfordulhatnak a májban, a portálban. , felületes és egyéb vénák. Jellemzőek az ismétlődő tüdőembóliák, amelyek pulmonalis hypertonia kialakulásához vezethetnek. Leírják a mellékvese-elégtelenség kialakulásának eseteit a mellékvese központi vénájának trombózisa miatt. Általában az artériás trombózis körülbelül 2-szer ritkábban fordul elő, mint a vénás trombózisok. Megnyilvánulnak ischaemia és agyi infarktusok, koszorúerek, perifériás keringési zavarok. Az intracerebrális artériák trombózisa az artériás trombózis leggyakoribb lokalizációja APS-ben. Ritka megnyilvánulásai közé tartozik a nagy artériák, valamint a felszálló aorta (aortaív szindróma kialakulásával) és a hasi aorta trombózisa. Az APS jellemzője a trombózis kiújulásának magas kockázata. Ugyanakkor az artériás ágy első trombózisában szenvedő betegeknél ismétlődő epizódok is kialakulnak az artériákban. Ha az első trombózis vénás volt, akkor a vénás ágyban rendszerint ismételt trombózisok figyelhetők meg.

Az idegrendszeri károsodás az APS egyik legsúlyosabb (potenciálisan végzetes) megnyilvánulása, amely magában foglalja az átmeneti ischaemiás rohamokat, ischaemiás stroke-ot, akut ischaemiás encephalopathiát, episzindrómát, migrént, choreát, transzverzális myelitist, szenzorineurális halláskárosodást és egyéb neurológiai és pszichiátriai tüneteket. A központi idegrendszer károsodásának vezető oka az agyi artéria trombózisa miatt kialakuló agyi ischaemia, azonban számos más mechanizmusból adódó neurológiai és neuropszichés manifesztációt különböztetünk meg. Az átmeneti ischaemiás rohamokat (TIA) látásvesztés, paresztézia, motoros gyengeség, szédülés, átmeneti általános amnézia kíséri, és gyakran sok héttel, sőt hónapokkal megelőzik a stroke-ot. A TIA kiújulása többinfarktusos demenciához vezet, amely kognitív károsodással, csökkent koncentráló- és memóriaképességgel, valamint egyéb, nem az APS-re jellemző tünetekkel nyilvánul meg. Ezért gyakran nehéz megkülönböztetni a szenilis demenciától, a metabolikus (vagy toxikus) agykárosodástól és az Alzheimer-kórtól. Néha az agyi ischaemia thromboemboliával társul, amelynek forrásai a szívbillentyűk és a szív üregei vagy a belső nyaki artéria. Általában az ischaemiás stroke gyakorisága magasabb a szívbillentyű-betegségben (különösen a bal oldalon) szenvedő betegeknél.

A fejfájást hagyományosan az APS egyik leggyakoribb klinikai megnyilvánulásának tekintik. A fejfájás természete a klasszikus időszakos migrénes fejfájástól az állandó, elviselhetetlen fájdalomig terjed. Számos egyéb tünet (Guillain-Barré szindróma, idiopátiás intracranialis hypertonia, transzverzális myelitis, parkinson hipertónia) is fellép, amelyek kialakulása szintén az aPL szintézissel jár. Az APS-ben szenvedő betegek gyakran vénás elzáródásos szembetegségben szenvednek. Ennek a patológiának az egyik formája az átmeneti látásvesztés (amaurosis fugax). Egy másik megnyilvánulás, az optikai neuropátia az APS vakságának egyik leggyakoribb oka.

A szívkárosodást a megnyilvánulások széles skálája képviseli, beleértve a szívinfarktust, a szívbillentyű-betegséget, a krónikus ischaemiás kardiomiopátiát, az intrakardiális trombózist, az artériás és pulmonális hipertóniát. Mind felnőtteknél, mind gyermekeknél a koszorúér trombózis az artériás elzáródás egyik fő lokalizációja az aPL túltermelésben. Szívinfarktus az aPL-pozitív betegek körülbelül 5%-ánál alakul ki, és általában 50 évnél fiatalabb férfiaknál fordul elő. Az APS leggyakoribb kardiális tünete a szívbillentyű-betegség. A csak echokardiográfiával észlelt minimális zavaroktól (enyhe regurgitáció, a billentyűlapok megvastagodása) a szívbetegségekig (a mitrális, ritkábban aorta és tricuspidalis billentyűk szűkülete vagy elégtelensége) terjed. A nagy megoszlás ellenére a szívelégtelenséghez vezető és sebészeti kezelést igénylő klinikailag jelentős patológia ritka (a betegek 5%-ánál). Bizonyos esetekben azonban gyorsan kialakulhat a billentyűk nagyon súlyos károsodása a thromboticus rétegek miatti vegetációkkal, amelyek nem különböztethetők meg a fertőző endocarditistől. A billentyűkön található vegetációk kimutatása, különösen, ha ezek a subungualis ágyban jelentkező vérzésekkel és a dob ujjaival kombinálódnak. ", összetett diagnosztikai problémákat vet fel, és differenciáldiagnózist tesz szükségessé fertőző endocarditis esetén. Az AF keretein belül leírták a szívthrombusokat utánzó myxoma kialakulását.

A vese patológiája nagyon változatos. A betegek többsége csak tünetmentesen mérsékelt proteinuriával (kevesebb, mint napi 2 g), vesekárosodás nélkül, de akut veseelégtelenség alakulhat ki súlyos proteinuriával (akár nephrosis szindrómával), aktív vizeletüledékekkel és artériás magas vérnyomással. intraglomeruláris mikrotrombózis, és "vesetrombotikus mikroangiopátiaként" definiálják.

Az APS-ben szenvedő betegeknél fényes és specifikus bőrelváltozások, elsősorban livedo reticularis (a betegek több mint 20%-ánál fordul elő), tromboflebiás fekélyek, kéz- és lábujjak gangrénája, többszörös bevérzések a körömágyban és egyéb érrendszeri megnyilvánulások. trombózis.

APS esetén májkárosodás lép fel (Budd-Chiari szindróma, noduláris regeneratív hiperplázia, portális hipertónia), gyomor-bél traktus (gasztrointesztinális vérzés, lépinfarktus, mesenterialis erek trombózisa), izom-csontrendszer (aszeptikus csontnekrózis).

Az APS jellemző megnyilvánulásai közé tartozik a szülészeti patológia, amelynek gyakorisága elérheti a 80%-ot. A magzat elvesztése a terhesség bármely szakaszában előfordulhat, de valamivel gyakoribb a II és III trimeszterben. Ezenkívül az aPL szintézis más megnyilvánulásokkal is társul, beleértve a késői preeclampsiát, a preeclampsiát és az eclampsiát, az intrauterin növekedési retardációt és a koraszülést. Leírták a trombotikus szövődmények kialakulását APS-ben szenvedő anyák újszülöttjeiben, ami az antitestek transzplacentális transzferének lehetőségére utal.

A thrombocytopenia jellemző az APS-re. Általában a vérlemezkeszám 70 és 100 x 109 / l között mozog, és nem igényel speciális kezelést A vérzéses szövődmények kialakulása ritka, és rendszerint bizonyos véralvadási faktorok egyidejű hibájával, vesepatológiával, ill. az antikoagulánsok túladagolása. Gyakran megfigyelhető Coombs-pozitív hemolitikus anémia (10%), az Evans-szindróma (thrombocytopenia és hemolitikus anémia kombinációja) ritkábban fordul elő.

Diagnosztikai kritériumok

A tünetek sokrétűsége és a speciális megerősítő laboratóriumi vizsgálatok szükségessége bizonyos esetekben megnehezíti az APS diagnosztizálását. Ezzel kapcsolatban 1999-ben előzetes besorolási kritériumokat javasoltak, amelyek szerint az APS diagnózisa akkor tekinthető megbízhatónak, ha legalább egy klinikai és egy laboratóriumi tünetet kombinálunk.

Klinikai kritériumok:

• Vaszkuláris trombózis: egy vagy több trombózisepizód (artériás, vénás, kiséri trombózis). A trombózist műszeres módszerekkel vagy morfológiailag kell igazolni (morfológia - az érfal jelentős gyulladása nélkül).
• A terhesség patológiája három lehetőség közül választhat:

  - morfológiailag normális magzat méhen belüli halálának egy vagy több esete 10 hetes terhesség után;

  - morfológiailag normális magzat koraszülésének egy vagy több epizódja a terhesség 34. hete előtt súlyos preeclampsia vagy eclampsia vagy súlyos placenta-elégtelenség miatt;

  - három vagy több egymást követő spontán vetélés a terhesség 10 hetéig (kivéve a méh anatómiai hibáit, hormonális rendellenességeket, anyai és apai kromoszóma rendellenességeket).

Laboratóriumi kritériumok:

• pozitív IgG vagy IgM osztályú aCL a szérumban közepes és magas titerekben, legalább kétszer meghatározva, legalább 6 hetes intervallummal, standardizált enzimes immunoassay alkalmazásával;
• a plazmában legalább 6 hetes időközönként kimutatott pozitív lupus antikoaguláns standard módszerrel.

Megkülönböztető diagnózis

Az APS differenciáldiagnózisát az érrendszeri rendellenességekkel járó betegségek széles körében végezzük. Emlékeztetni kell arra, hogy az APS-ben nagyon sok olyan klinikai megnyilvánulás létezik, amelyek különféle betegségeket utánozhatnak: fertőző endocarditis, szívdaganatok, sclerosis multiplex, hepatitis, nephritis stb. Az APS bizonyos esetekben szisztémás vasculitissel kombinálódik. hogy APS-re kell gyanakodni a thromboticus rendellenességek (különösen többszörös, visszatérő, szokatlan lokalizációjú), thrombocytopenia, szülészeti patológia kialakulásában fiatal és középkorúaknál ezen kóros állapotok kialakulásának kockázati tényezőinek hiányában. Ki kell zárni tisztázatlan újszülöttkori thrombosisban, indirekt antikoaguláns kezelés során fellépő bőrelhalás esetén, valamint a szűréskor elhúzódó aktivált parciális thromboplastin idővel rendelkező betegeknél.

Az APS-t először a szisztémás lupus erythematosus (SLE) változataként írták le, azonban nagyon hamar kiderült, hogy az APS más autoimmun reumás és nem reumás betegségekben (szekunder APS) is kialakulhat. Sőt, kiderült, hogy az aPL hiperprodukciója és a trombotikus rendellenességek közötti összefüggés univerzálisabb, és más betegségek jelentős klinikai és szerológiai jeleinek hiányában is megfigyelhető. Ez volt az alapja az „elsődleges API” (PAPS) kifejezés bevezetésének. Úgy gondolják, hogy az APS-ben szenvedő betegek körülbelül fele szenved a betegség elsődleges formájától. Nem teljesen világos azonban, hogy a PAFS független nozológiai forma-e. Figyelemre méltó a PAPS magas előfordulása a férfiak körében (a férfiak és nők aránya 2:1), ami megkülönbözteti a PAPS-t más autoimmun reumás betegségektől. A PAPS-ben szenvedő betegeknél eltérő gyakorisággal fordulnak elő külön klinikai manifesztációk vagy ezek kombinációi, ami valószínűleg magának a szindrómának a heterogenitásából adódik. Jelenleg a PAPS-ben szenvedő betegek három csoportját feltételesen megkülönböztetik:

• a láb idiopátiás mélyvénás trombózisában szenvedő betegek, amelyeket gyakran thromboembolia bonyolít, elsősorban a pulmonalis artériás rendszerben, ami pulmonális hipertónia kialakulásához vezet;
• fiatal betegek (45 éves korig), akik idiopátiás stroke-ban, átmeneti ischaemiás rohamokban szenvednek, ritkábban más artériák elzáródása, beleértve a koszorúér-artériákat is; a PAFS ezen változatának legszembetűnőbb példája a Sneddon-szindróma;
• szülészeti patológiában szenvedő nők (ismételt spontán abortuszok);

Az APS lefolyása, a thromboticus szövődmények súlyossága és prevalenciája megjósolhatatlan, és a legtöbb esetben nem korrelál az aPL szintjének és a betegség aktivitásának változásával (szekunder APS-ben). Egyes APS-ben szenvedő betegeknél akut, visszatérő koagulopátia jelentkezhet, amely gyakran társul számos létfontosságú szervet és rendszert érintő vasculopathiával. Ez volt az úgynevezett „katasztrófa APS” (CAPS) kiosztásának alapja. Ennek az állapotnak a meghatározására az "akut disszeminált koagulopathia-vasculopathia" vagy "destruktív, nem gyulladásos vasculopathia" elnevezéseket javasolták, amelyek szintén kiemelik az APS ezen változatának akut, fulmináns természetét. A CAPS fő ​​provokáló tényezője a fertőzés. Ritkábban kialakulása az antikoagulánsok eltörlésével vagy bizonyos gyógyszerek bevitelével jár együtt. A CAPS az APS-ben szenvedő betegek körülbelül 1%-ánál fordul elő, de a folyamatos kezelés ellenére az esetek 50%-ában halállal végződik.

APS kezelés

Az APS megelőzése és kezelése összetett probléma. Ennek oka a patogenetikai mechanizmusok heterogenitása, a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusa, valamint a megbízható klinikai és laboratóriumi mutatók hiánya, amelyek lehetővé teszik a trombózisos rendellenességek kiújulásának előrejelzését. Nincsenek általánosan elfogadott nemzetközi kezelési szabványok, a javasolt ajánlások főként nyílt gyógyszervizsgálatok eredményein vagy a betegség kimenetelének retrospektív elemzésén alapulnak.

Az APS glükokortikoidokkal és citotoxikus gyógyszerekkel történő kezelése általában hatástalan, kivéve azokat a helyzeteket, amikor alkalmazásuk célszerűségét az alapbetegség (például SLE) aktivitása határozza meg.

Az APS-ben szenvedő betegek kezelése (mint más thrombophiliák esetében is) indirekt antikoagulánsok (warfarin, acenokumarol) és thrombocyta-aggregáció gátló szerek (elsősorban alacsony dózisú acetilszalicilsav - ASA) kijelölésén alapul. Ez elsősorban annak tudható be, hogy az APS-t az idiopátiás vénás trombózist jelentősen meghaladó, ismétlődő trombózis magas kockázata jellemzi. Úgy gondolják, hogy a trombózisban szenvedő APS-ben szenvedő betegek többségének profilaktikus thrombocyta-aggregáció- és/vagy véralvadásgátló kezelésre van szüksége hosszú ideig, sőt néha egész életen át. Ezenkívül csökkenteni kell az APS primer és visszatérő trombózisának kockázatát olyan korrigálható kockázati tényezők befolyásolásával, mint a hiperlipidémia (sztatinok: szimvasztin-szimvasztol, simlo; lovasztatin-rovacor, kardiosztatin; pravasztatin-liposztát; atorvasztatin-avas, liprimar; fibrátok: bezafibrát-kolestenorm; fenofibrát - nofibál, grofibrát; ciprofibrát - lipanor), artériás magas vérnyomás (ACE-gátlók - capoten, sinopril, diroton, moex; b-blokkolók - atenolol, concor, egilok, betalok ZOK, dilatrend; kalcium antagonisták, norcvaslovak , normodipin, lacidipin), hyperhomocysteinemia, mozgásszegény életmód, dohányzás, orális fogamzásgátlók stb.

Azoknál a betegeknél, akiknél magas a szérum aPL szintje, de nem mutatkoznak APS klinikai tünetei (beleértve a terhes nőket is, akiknek anamnézisében szülészeti patológia nem szerepel), az ASA kis dózisait (50-100 mg / nap) korlátozni kell. A legelőnyösebb gyógyszerek az aszpirin cardio, thrombo ACC, amelyek számos előnnyel rendelkeznek (kényelmes adagolás és a gyomornedv hatásával szemben ellenálló héj jelenléte). Ez a forma lehetővé teszi, hogy ne csak megbízható vérlemezke-ellenes hatást biztosítson, hanem csökkentse a gyomorra gyakorolt ​​​​káros hatást is.

Az APS (elsősorban trombózis) klinikai tüneteivel rendelkező betegek agresszívabb antikoaguláns terápiát igényelnek A K-vitamin antagonistákkal (warfarin, fenilin, acenokumarol) végzett kezelés kétségtelenül hatékonyabb, de (az ASA-hoz képest) kevésbé biztonságos módszer a vénás és artériás trombózis megelőzésére. A K-vitamin antagonisták alkalmazása gondos klinikai és laboratóriumi monitorozást igényel. Először is, a vérzés fokozott kockázatával jár, és ennek a szövődménynek a kockázata súlyossága miatt meghaladja a trombózis megelőzésének előnyeit. Másodszor, egyes betegeknél a trombózis kiújulását figyelik meg az antikoaguláns terápia abbahagyása után (különösen a abbahagyást követő első 6 hónapban). Harmadszor, APS-ben szenvedő betegeknél a nemzetközi normalizált arány (INR) kifejezett spontán ingadozása figyelhető meg, ami nagymértékben megnehezíti ennek a mutatónak a használatát a warfarin-kezelés monitorozására. A fentiek azonban nem akadályozhatják az aktív véralvadásgátló kezelést azoknál a betegeknél, akiknek erre szükségük van ( ).

A warfarinnal végzett kezelési rend abból áll, hogy az első két napon telítő adagot (5-10 mg gyógyszer naponta) írnak fel, majd kiválasztják az optimális dózist a cél INR fenntartásához. Célszerű a teljes adagot reggel bevenni, az INR meghatározása előtt. Időseknél az azonos szintű véralvadásgátló elérése érdekében alacsonyabb warfarint kell alkalmazni, mint a fiatalabbakban. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a warfarin számos gyógyszerrel kölcsönhatásba lép, amelyek kombinálva csökkentik (barbiturátok, ösztrogének, antacidok, gomba- és tuberkulózis elleni szerek) és fokozzák alvadásgátló hatását (nem szteroid gyulladásgátlók, antibiotikumok). , propranolol, ranitidin stb.). Érdemes néhány diétás tanácsot adni, hiszen a K-vitaminban gazdag élelmiszerek (máj, zöld tea, leveles zöldségek, például brokkoli, spenót, kelbimbó, káposzta, fehérrépa, saláta) hozzájárulnak a warfarinnal szembeni rezisztencia kialakulásához. A warfarin-terápia során az alkohol kizárva.

A warfarinnal végzett monoterápia elégtelen hatékonyságával kombinált terápia indirekt antikoagulánsokkal és alacsony dózisú ASA-val (és / vagy dipiridamollal) lehetséges. Az ilyen kezelés leginkább olyan fiatal betegeknél indokolt, akiknél nincsenek vérzési kockázati tényezők.

Túlzott véralvadásgátló (INR>4) esetén, vérzés hiányában, a warfarin kezelés átmeneti leállítása javasolt, amíg az INR vissza nem tér a célszintre. Vérzéssel járó hipokoaguláció esetén nem elég csak a K-vitamint felírni (a késleltetett hatáskezdet miatt - beadás után 12-24 órával), frissen fagyasztott plazma vagy (lehetőleg) protrombin komplex koncentrátum javasolt.

Az aminokinolin gyógyszerek (hidroxiklorokin-plaquenil, klorokin-delagil) meglehetősen hatékonyan megelőzhetik a trombózist (legalábbis másodlagos APS-ben az SLE hátterében). A gyulladáscsökkentő hatás mellett a hidroxiklorokin bizonyos antitrombotikus (elnyomja a vérlemezkék aggregációját és adhézióját, csökkenti a vérrög méretét) és lipidszint-csökkentő hatásait.

Az APS akut trombotikus szövődményeinek kezelésében a központi helyet a közvetlen antikoagulánsok - a heparin és különösen az alacsony molekulatömegű heparin (fraxiparin, clexane) - foglalják el. Alkalmazásuk taktikája nem tér el az általánosan elfogadotttól.

A CAPS az intenzív és gyulladáscsökkentő terápia módszereinek teljes arzenálját használja a reumás betegségekben szenvedő, kritikus állapotú betegeknél. A kezelés hatékonysága bizonyos mértékig attól függ, hogy sikerül-e megszüntetni a kialakulását kiváltó tényezőket (fertőzés, az alapbetegség aktivitása). A nagy dózisú glükokortikoidok CAPS-ben történő kijelölése nem a trombózisos rendellenességek kezelésére irányul, hanem a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (gyakori nekrózis, felnőttkori distressz szindróma, mellékvese-elégtelenség stb.) kezelésének szükségessége határozza meg. Általában az impulzusterápiát a standard séma szerint hajtják végre (1000 mg metilprednizolon intravénásan naponta 3-5 napig), majd glükokortikoidok (prednizolon, metilprednizolon) orális (1-2 mg / kg / nap) kijelölése. Az intravénás immunglobulint 0,4 g/ttkg dózisban adják be 4-5 napig (thrombocytopenia esetén különösen hatásos).

A CAPS az egyetlen abszolút indikációja a plazmaferezis kezelésének, amelyet maximálisan intenzív antikoaguláns kezeléssel, frissen fagyasztott plazma alkalmazásával és glükokortikoidokkal és citosztatikumokkal végzett pulzusterápiával kell kombinálni. A prosztaciklin (5 ng/ttkg/perc 7 napon keresztül) alkalmazása indokolt, azonban a "rebound" trombózis kialakulásának lehetősége miatt a kezelést óvatosan kell végezni.

Szülészeti patológiában szenvedő nőknél glükokortikoidok kijelölése jelenleg nem javallott, mivel nincsenek adatok az ilyen típusú terápia előnyeiről, valamint az anyáknál gyakori mellékhatások (Cushing-szindróma, cukorbetegség, artériás hipertónia) és a magzat. A glükokortikoidok alkalmazása csak másodlagos APS-ben indokolt az SLE hátterében, mivel az alapbetegség kezelésére irányul, az indirekt antikoagulánsok terhesség alatti alkalmazása teratogén hatásuk miatt elvileg ellenjavallt.

A visszatérő magzati veszteség megelőzésének standardja az alacsony dózisú ASA, amely terhesség előtt, alatt és szülés után (legalább 6 hónapig) javasolt. Terhesség alatt kívánatos az alacsony dózisú ASA és az alacsony molekulatömegű heparin készítmények kombinálása. Császármetszéssel történő szülés esetén a kis molekulatömegű heparinok adását 2-3 nappal a szülés előtt megszakítják és a szülés utáni időszakban újrakezdik, majd áttérnek a nem direkt antikoagulánsokra. Terhes nőknél a hosszú távú heparinterápia csontritkulás kialakulásához vezethet, ezért a csontvesztés csökkentése érdekében a kalcium-karbonát (1500 mg) D-vitaminnal kombinálva javasolt. csontritkulást okoz. A kis molekulatömegű heparinok alkalmazásának egyik korlátja az epidurális hematóma kialakulásának kockázata, ezért ha fennáll a koraszülés lehetősége, a kis molekulatömegű heparinokkal végzett kezelést legkésőbb a terhesség 36. hetében leállítják. Az intravénás immunglobulin (0,4 g/ttkg 5 napon keresztül havonta) nincs előnye a standard ASA-val és heparinnal végzett kezeléssel szemben, és csak akkor javasolt, ha a szokásos terápia hatástalan.

Az APS-ben szenvedő betegek mérsékelt thrombocytopeniája nem igényel különleges kezelést. Másodlagos APS-ben a thrombocytopenia jól kontrollálható glükokortikoidokkal, aminokinolin gyógyszerekkel és bizonyos esetekben alacsony dózisú ASA-val. A rezisztens thrombocytopenia kezelésének taktikája, amely vérzésveszélyt okoz, nagy dózisú glükokortikoidok és intravénás immunglobulin alkalmazása. Ha a glükokortikoidok nagy dózisai hatástalanok, a splenectomia a választott kezelés.

Az elmúlt években intenzíven fejlesztettek új antitrombotikus szereket, amelyek közé tartoznak a heparinoidok (heparoid lechiva, emeran, sulodexide - wessel due), a thrombocyta receptor gátlók (ticlopidin, tagren, ticlopidine-ratiopharm, clopidogrel, plavix) és egyéb gyógyszerek. Az előzetes klinikai adatok e gyógyszerek kétségtelen ígéretét jelzik.

Minden APS-ben szenvedő beteget hosszú távú diszpanziós megfigyelés alatt kell tartani, melynek elsődleges feladata a kiújuló trombózis kockázatának felmérése és megelőzése. Szükséges az alapbetegség aktivitásának ellenőrzése (másodlagos APS-ben), a társbetegségek időben történő felismerése és kezelése, beleértve a fertőző szövődményeket, valamint a trombózis korrigálható kockázati tényezőire gyakorolt ​​​​hatását. Megállapítást nyert, hogy az artériás trombózis, a thromboticus szövődmények magas gyakorisága és a thrombocytopenia prognosztikailag kedvezőtlen tényező a letalitás szempontjából APS-ben, és a lupus antikoaguláns jelenléte az egyik laboratóriumi marker. Az APS lefolyása, a thromboticus szövődmények súlyossága és prevalenciája megjósolhatatlan, sajnos nem léteznek univerzális kezelési rendek. A fenti tények, valamint a tünetek sokrétűsége megköveteli a különböző szakterületű orvosok társulását az e betegcsoport kezelésével kapcsolatos problémák megoldásához.

N. G. Klyukvina, Az orvostudományok kandidátusa, egyetemi docens
MMA őket. I. M. Sechenov, Moszkva

Az autoimmun betegségeket nehéz sikeresen kezelni, mivel az immunsejtek összeütközésbe kerülnek a szervezet bizonyos létfontosságú struktúráival. A gyakori egészségügyi problémák közé tartozik a foszfolipid szindróma, amikor az immunrendszer úgy érzékeli a csont szerkezeti összetevőjét, mint idegen test próbálja kiirtani.

Mi az antifoszfolipid szindróma

Minden kezelést a diagnózissal kell kezdeni. Az antifoszfolipid szindróma egy autoimmun patológia, amely a foszfolipidekkel szembeni immunitás stabil ellenállásával jár. Mivel ezek nélkülözhetetlen struktúrák a kialakulásához és megerősítéséhez csontrendszer, helytelen cselekedetek az immunitás károsan befolyásolhatja az egész szervezet egészségét, létfontosságú funkcióit. Ha a vérben antifoszfolipid antitesteket figyelnek meg, a betegség nem halad önmagában, vénás trombózis, szívinfarktus, stroke, krónikus vetélés kíséri.

Ez a betegség elsődleges formában, pl. önállóan, a test egyetlen betegségeként alakul ki. Az antifoszfolipid szindrómának van egy másodlagos formája is (HAPS), pl. a szervezet egy másik krónikus betegségének szövődményévé válik. Alternatív megoldásként ez lehet Budd-Chiari szindróma (májvéna trombózis), superior vena cava szindróma és egyéb patogén tényezők.

Antifoszfolipid szindróma férfiaknál

Kiterjedt orvosi gyakorlat leírja az erősebb nem betegségeinek eseteit, bár ezek sokkal ritkábban fordulnak elő. Az antifoszfolipid szindrómát férfiaknál a vénák lumenének elzáródása jelenti, aminek következtében a szisztémás véráramlás megzavarodik bizonyos belső szervekben és rendszerekben. Az elégtelen vérellátás oda vezethet komoly problémákat egészség, például:

• tüdőembólia;
• pulmonális hipertónia;
• a PE epizódjai;
• a mellékvesék központi vénájának trombózisa;
• a tüdő, a májszövet, a máj parenchyma fokozatos elhalása;
• nem kizárt az artériás trombózis, a központi idegrendszeri szervek rendellenességei.

Antifoszfolipid szindróma nőknél

A betegség katasztrofális következményekkel jár, ezért az orvosok ragaszkodnak az azonnali diagnózishoz, a hatékony kezeléshez. A legtöbb klinikai képen a betegek a gyengébbik nem képviselői, és nem mindig terhesek. A nőknél az antifoszfolipid szindróma a diagnosztizált meddőség oka, és az APS-vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy hatalmas mennyiségű vérrög koncentrálódik a vérben. Az ICD 10 nemzetközi kód tartalmazza a feltüntetett diagnózist, amely terhesség alatt gyakrabban halad előre.

Antifoszfolipid szindróma terhesség alatt

A terhesség alatt a veszély abban rejlik, hogy a placenta erek kialakulása során trombózis alakul ki és gyorsan előrehalad, ami megzavarja a magzat vérellátását. A vér nem dúsult kellő mennyiségben oxigénnel, és az embrió oxigén éhezésben szenved, nem kapja meg a méhen belüli fejlődéshez értékes tápanyagokat. A betegséget egy rutin szűréssel állapíthatja meg.

Ha terhes nőknél antifoszfolipid szindróma alakul ki, a várandós anyáknál ez tele van koraszülött és kóros szülés, korai vetélés, magzat-placenta elégtelenség, késői gestosis, placenta leválás, veleszületett betegségekújszülöttek. Az APS terhesség alatt veszélyes patológia bármely szülészeti kifejezés, ami diagnosztizált meddőséghez vezethet.

Az antifoszfolipid szindróma okai

Nehéz meghatározni a kóros folyamat etiológiáját, és a modern tudósok még mindig találgatnak. Megállapítást nyert, hogy a Sneddon-szindróma (más néven antifoszfolipid) genetikai hajlam lehet a DR7, DRw53, HLA DR4 lókuszok jelenlétében. Ezenkívül a betegség kialakulása a háttérben fertőző folyamatok szervezet. Az antifoszfolipid szindróma egyéb okait az alábbiakban részletezzük:

• autoimmun betegség;
• a gyógyszerek hosszú távú használata;
• onkológiai betegségek;
• kóros terhesség;
• a szív- és érrendszer patológiája.

Az antifoszfolipid szindróma tünetei

A betegség vérvizsgálattal is megállapítható, azonban számos további vizsgálatot is el kell végezni. laboratóriumi kutatás antigén kimutatására. Normál be biológiai folyadék nem szabadna, és a megjelenés csak azt jelzi, hogy in test megy harcolni a saját foszfolipidek ellen. Az antifoszfolipid szindróma fő tünetei az alábbiak:

• Az APS diagnosztizálása érrendszeri mintázat alapján érzékenyen bőr;
• görcsös szindróma;
• súlyos migrénes rohamok;
• mélyvénás trombózis;
• mentális zavarok;
• az alsó végtagok trombózisa;
• csökkent látásélesség;
• felületes vénás trombózis;
• mellékvese-elégtelenség;
• retina vénás trombózis;
• a látóideg ischaemiás neuropátiája;
• trombózis gyűjtőér máj;
• szenzorineurális hallásvesztés;
• akut koagulopátia;
• visszatérő hiperkinézis;
• demencia szindróma;
• transzverzális myelitis;
• az agyi artériák trombózisa.

Az antifoszfolipid szindróma diagnózisa

A betegség patogenezisének meghatározásához APS-vizsgálatot kell végezni, amelyben vérvizsgálatot kell végezni a szerológiai markerek - lupus antikoaguláns és a kardiolipin elleni Ab antitestek - kimutatására. Az antifoszfolipid szindróma diagnózisa a tesztelés mellett antikardiolipin tesztet, APL-t, koagulogramot, Doppler-t, CTG-t ír elő. A diagnózis a vérkép alapján történik. Az eredmények megbízhatóságának növelése érdekében a kezelőorvos javaslatára a probléma integrált megközelítését mutatják be. Tehát figyeljen a következő tünetegyüttesre:

• a lupus antikoaguláns növeli a trombózisok számát, míg önmagát először szisztémás lupus erythematosusszal diagnosztizálták;
• a kardiolipin elleni antitestek ellenállnak a természetes foszfolipideknek, hozzájárulnak gyors pusztulásukhoz;
• a kardiolipinnel, koleszterinnel, foszfatidilkolinnal érintkező antitesteket hamis pozitív Wasserman-reakció határozza meg;
• béta2-glikoprotein-1-kofaktor-függő antifoszfolipid antitestek fő ok trombózis tünetei;
• béta-2-glikoprotein elleni antitestek, ami korlátozza a páciens esélyét a sikeres teherbeesésnek.
• APL-negatív altípus foszfolipidek elleni antitestek kimutatása nélkül.

Antifoszfolipid szindróma kezelése

Ha AFLS-t vagy VAPS-t diagnosztizálnak, és a betegség jelei egyértelműen kifejeződnek további klinikai vizsgálatok nélkül, ez azt jelenti, hogy a kezelést időben el kell kezdeni. A probléma megközelítése összetett, beleértve több gyógyszer szedését is farmakológiai csoportok. A fő cél a szisztémás keringés normalizálása, a vérrögképződés megakadályozása a későbbiekben torlódás szervezet. Tehát az antifoszfolipid szindróma fő kezelését az alábbiakban mutatjuk be:

1. Glükokortikoidok kis adagokban a fokozott véralvadás megelőzésére. Célszerű a Prednizolon, Dexametazon, Metipred gyógyszereket választani.
2. Immunglobulin a tartósan legyengült immunitás korrekciójára drog terápia.
3. A véralvadás megelőzésére vérlemezke-gátló szerekre van szükség. Különösen fontosak az olyan gyógyszerek, mint a Curantyl, Trental. Nem lesz felesleges az aszpirint és a heparint szedni.
4. Közvetett antikoagulánsok a vér viszkozitásának szabályozására. Az orvosok javasolják orvosi előkészítés Warfarin.
5. A plazmaferezis vértisztítást biztosít a kórházban, azonban ezeknek a gyógyszereknek az adagját csökkenteni kell.

Katasztrofális antifoszfolipid szindróma esetén növelni kell napi adag glükokortikoidok és vérlemezke-gátló szerek, hibátlanul megnövekedett glikoproteinkoncentrációval tisztítsa meg a vért. A terhességet szigorúan be kell tartani orvosi felügyelet egyébként a klinikai kimenetel a terhes nő és gyermeke számára nem a legkedvezőbb.

Videó: mi az APS