Kombinált vérnyomáscsökkentő terápia: a technika jelenlegi állása. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek - osztályozás, a legújabb generációs gyógyszerek listája

Mit
A vérnyomáscsökkentő terápia kiválasztásakor gyógyszereket kell felírni
első sor? A tudomány még mindig különféle módszereket és megközelítéseket fejleszt,
új gyógyszercsoportokat tesztelnek. A különböző orvosoknak saját rendszerük lehet
kezelés. Vannak azonban statisztikán és kutatásokon alapuló általános fogalmak.

A kezdeti szakaszban

Szövődménymentes esetekben gyógyszeres vérnyomáscsökkentő terápia
gyakran bevált „hagyományos” gyógyszerek alkalmazásával kezdődnek: béta-blokkolók ill
diuretikumok. 48 000 beteg bevonásával végzett nagyszabású vizsgálatok során
kimutatták, hogy a diuretikumok, béta-blokkolók alkalmazása csökkenti a
agyi keringés, hirtelen halál, szívinfarktus.

Alternatív
lehetőség - a captopril használata. Új adatok szerint az előfordulási gyakoriság
szívinfarktus, agyvérzés, halálesetek hagyományos kezeléssel ill
captopril használatakor majdnem ugyanaz. Ráadásul egy speciális csoportnak
olyan betegek, akiket korábban nem kezeltek vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, captoprillal
egyértelmű előnyt mutat a hagyományos terápiával szemben, jelentősen csökkentve a relatív
a kardiovaszkuláris események kockázata 46%-kal.

A fozinopril hosszú távú alkalmazása cukorbetegeknél, valamint artériás betegeknél
a magas vérnyomás a halálozás, a szívinfarktus, a stroke kockázatának jelentős csökkenésével is jár,
angina pectoris súlyosbodása.

A bal oldali hipertrófia terápiája
kamra

NÁL NÉL
vérnyomáscsökkentő terápiaként sok orvos alkalmazza a
angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók. Ezeknek a gyógyszereknek van
kardioprotektív tulajdonságokkal rendelkezik, és az LV szívizom (bal kamra) tömegének csökkenéséhez vezet. Nál nél
a különböző gyógyszerek LV szívizomra gyakorolt ​​hatásának mértékének vizsgálata
azt találták, hogy hipertrófiájának fordított fejlettségi foka a legkifejezettebb
az ACE-gátlókban van, mivel az antiotenzin-2 szabályozza a növekedést, a hipertrófiát
kardiomiociták és osztódásuk. Szívvédő hatásuk mellett az ACE-gátlók
vesevédő hatásuk van. Ez azért fontos, mert minden siker ellenére
vérnyomáscsökkentő terápia, azon betegek száma, akiknél terminális alakul ki
veseelégtelenség, fokozódó (a nyolcvanas évekhez képest
4 alkalommal).

Terápia kalcium antagonistákkal

Egyre gyakrabban használt
mint első vonalbeli kalcium antagonisták. Például mikor
izolált szisztémás artériás hipertónia (AH) hatékony dihidropiridin
hosszú távú blokkolók
a kalciumcsatornák hatása. Egy 5000 beteg bevonásával végzett négyéves vizsgálat jelentős hatást mutatott ki
nitrendipin az agyi stroke előfordulási gyakoriságáról. Egy másik tanulmányban alap
A gyógyszer egy hosszú hatású kalcium antagonista, a felodipin volt. 19 000
a betegeket négy évig követték nyomon. Ahogy a vérnyomás csökken
(vérnyomás) jótékony hatásai fokozódtak, volt
a kardiovaszkuláris események kockázatának jelentős csökkentése és
megnövekedett a hirtelen halálozás gyakorisága. "SystEur" tanulmány, in
amely 10 orosz központot érintett, szintén 42%-os csökkenést mutatott a stroke előfordulási gyakoriságában
nizoldipin alkalmazásakor.

Antagonisták
A kalcium a pulmonális artériás magas vérnyomásban is hatásos (ez szisztémás
magas vérnyomás obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél).
A pulmonogén hipertónia több évvel a tüdőgyulladás kezdete után alakul ki
betegségek, és egyértelmű összefüggés van a tüdőfolyamat súlyosbodása és
emelkedik a nyomás. A kalcium-antagonisták előnyei pulmonális hipertóniában
az, hogy csökkentik a kalcium által közvetített hipoxiát
érszűkület. Növeli a szövetek oxigénellátását, csökken
a vesék hipoxiája, vazomotoros központja, csökkent vérnyomás, valamint
utóterhelés és a szívizom oxigénigénye. Ezen kívül az antagonisták
a kalcium csökkenti a hisztamin, kinin, szerotonin szintézisét a szövetekben, nyálkahártya ödémát
hörgők és hörgőelzáródás. A kalcium-antagonisták további előnye (különösen
izradipin) - képesek megváltoztatni az anyagcsere-folyamatokat magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.
A vérnyomás normalizálásával vagy csökkentésével ezek a gyógyszerek megakadályozhatják a fejlődést
diszlipidémia, glükóz- és inzulintolerancia.

Nál nél
kalcium antagonisták egyértelmű összefüggést mutattak ki a dózis és a plazmakoncentráció között
vér és farmakológiai hipotenzív hatás. A gyógyszer adagjának növelésével,
a vérnyomáscsökkentő hatást úgymond szabályozni lehet, növelve vagy csökkentve azt. Mert
magas vérnyomás hosszú távú kezelése, hosszan tartó gyógyszerek alacsony
felszívódási sebesség (amlodipin, elhúzódó gyomor-bélrendszeri forma
nifedipin vagy ozmoadolát, a felodipin egyik hosszan ható formája). Nál nél
ezeknek az alapoknak a használata sima értágulatot okoz reflex nélkül
a szimpatikus-mellékvese rendszer aktiválódása, katekolaminok felszabadulása, reflex tachycardia
és megnövekedett a szívizom oxigénigénye.

A tolerálhatóság alapján nem ajánlott első választású gyógyszerként
myotróp hatású értágítók, központi alfa-2-adrenerg
agonisták, perifériás adrenerg agonisták.

Az idézethez: Karpov Yu.A., Starostin I.V. Kombinált vérnyomáscsökkentő terápia: a technika legkorszerűbb módja // Kr. e. 2012. 25. sz. S. 1283

A vérnyomás-emelkedés (BP) genetikai és környezeti tényezők komplex kölcsönhatása eredménye, amely a vérnyomás-szabályozó rendszerek aktiválásához és/vagy elnyomásához vezet. A vérnyomás szabályozását biztosító mechanizmusok összetettsége, amelyet először Irvine Page említett, jelentősen befolyásolja a vérnyomáscsökkentő terápiával szembeni egyéni érzékenység különbségeit. Az artériás hipertónia (AH) sokféle lehetősége szinte lehetetlenné teszi – néhány kivételtől eltekintve – a vérnyomás-emelés konkrét lehetőségének meghatározását a kezelés megválasztásáról döntő orvos napi gyakorlatában.

A hipertónia definíció szerint hemodinamikai rendellenesség, és a perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedése az emelkedett vérnyomás jellegzetes hemodinamikai jellemzője. Ennek a ténynek a megértése a célzott hatásmechanizmusú értágítók egy speciális osztályának felfedezéséhez és kifejlesztéséhez vezetett, bár a korábban alkalmazott vérnyomáscsökkentők közül sok értágító hatással is bírt, például a szimpatikus idegrendszer működésének blokkolásával. Az első nem specifikus értágító a hidralazin volt, ezt követték az értágítók, amelyek blokkolják a vaszkuláris simaizomsejtek kalciumcsatornáit (kalcium-antagonisták - AA), a szimpatikus idegrendszer perifériás neuronjainak posztszinaptikus α-adrenerg receptorait (α-blokkolók) és az érrendszeri blokkolók. renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) (angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACE-gátlók), angiotenzinreceptor-blokkolók (ARB-k), végül a direkt renin-gátlók (RIR-ek).
Az értágító hatás a tiazid diuretikumokban (TD) is rejlik, amelyek a vaszkuláris simaizomsejtek nátriumtartalmának csökkentésével csökkentik azok érzékenységét a vazopresszorokra - katekolaminokra stb. hatóanyagok és egyéb jellemzőik a vérnyomás előre nem látható csökkenéséhez vezetnek minden egyes betegnél. Például egy ACE-gátló beadása veseartéria-szűkület miatti RAAS-hiperaktivációban szenvedő betegnek a vérnyomás jelentős csökkenéséhez és a vesefunkció károsodásához vezet. Az ACE-gátlók idős és a negroid fajhoz tartozó emberek (akiknek a legtöbb esetben csökkent a RAAS aktivitása) kijelölése viszont csak enyhe vérnyomáscsökkenéshez vezet. Leggyakrabban a hipertónia "fenotípusa" egy adott betegben meghatározatlan marad.
Egy közelmúltban végzett metaanalízis 354 placebo-kontrollos vizsgálat különböző antihipertenzív monoterápiás sémáiról speciálisan kiválasztott hipertóniás betegeken (n=56 000) a szisztolés vérnyomás átlagos, placebóval korrigált 9,1 Hgmm-es csökkenését mutatta ki. és diasztolés vérnyomás - 5,5 Hgmm-rel. . Ezek az átlagértékek a vérnyomáscsökkentő kezelésre adott egyéni reakciók széles skáláját rejtik el - az SBP 20-30 Hgmm-es csökkenésétől kezdve. és mindaddig, amíg nincs hatás, és néha még némi vérnyomásemelkedés is.
A második tényező, amely meghatározza az antihipertenzív monoterápiára adott egyéni választ, a vérnyomás csökkenésére válaszul aktiválódó vérnyomás-ellenszabályozó rendszerek egyéni különbségei. Egyes esetekben egy ilyen reakció teljesen kompenzálhatja a vérnyomás csökkenését. Így a vérnyomáscsökkentő monoterápia alkalmazása nem mindig ad kielégítő eredményt. Mi legyen a következő lépés egy ilyen helyzetben? Növeljem az adagot, változtassak gyógyszert, vagy használjak vérnyomáscsökkentő szerek kombinációját?
Az alkalmazás indoklása
kombinált vérnyomáscsökkentő terápia
A magas vérnyomás kombinált terápia alkalmazásának indoka elég világos. Először is, ellentétben a vakon alkalmazott monoterápiával, a vérnyomás szabályozásának különböző rendszereire ható gyógyszerek kombinációja jelentősen növeli annak hatékony csökkentésének valószínűségét. Másodszor, a gyógyszerek kombinációjának kijelölése a monoterápia alkalmazása során a vérnyomás csökkenését ellensúlyozó ellenszabályozó rendszerek aktiválásának blokkolására tett kísérletnek tekinthető (1. ábra).
Harmadszor, a hypertoniás betegek populációjának jelentős része az úgynevezett közepesen súlyos vagy súlyos magas vérnyomásban (2. stádium) szenved, ebbe a csoportba a 160 Hgmm feletti szisztolés vérnyomású betegek tartoznak. és/vagy a diasztolés vérnyomás meghaladja a 100 Hgmm-t, ami a magas vérnyomásban szenvedő betegek körülbelül 15-20%-a. Ezeknél a betegeknél a legnagyobb a szív- és érrendszeri események kockázata. Vérnyomás emelkedés minden 20 Hgmm-re. megduplázza az ilyen események kockázatát.
A magas vérnyomás kockázata az életkorral növekszik, és a 2. stádiumú hipertóniában szenvedők aránya is nő. Az izolált szisztolés AH-ban szenvedő betegek arányának növekedése, amely az erek rugalmasságának elvesztését és az érrendszeri ellenállás növekedését okozza, szintén az életkorral függ össze.
Az ajánlások bizonyos eltérései ellenére egyes esetekben a kombinált kezelés első vonalbeli terápiának minősül, azonban csak bizonyos feltételek mellett. A kombinált terápia ilyen helye természetes, tekintettel a súlyos magas vérnyomás kockázataira, felismerve a kettős (és néha hármas) terápia elkerülhetetlenségét a 140/90 Hgmm-nél kisebb cél vérnyomásértékek eléréséhez. és a kockázatok csökkentése érdekében a vérnyomást gyorsan elfogadhatóbb szintre kell csökkenteni.
Ha a szisztolés vérnyomás 20 Hgmm-rel meghaladja a célt, és/vagy a diasztolés vérnyomás 10 Hgmm-rel meghaladja a célt, az Egyesült Államok magas vérnyomás megelőzésével, diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozó egyesített nemzeti bizottság (JNC-7) javasolja a vérnyomáscsökkentő terápia megkezdését két gyógyszer kombinációjával. Hasonló ajánlásokat tartalmaznak a legfrissebb orosz ajánlások is, az első vonalbeli kombinált vérnyomáscsökkentő terápia alkalmazására vonatkozó ajánlás kiterjed az alacsonyabb vérnyomású, többszörös rizikófaktorral, célszervkárosodással, cukorbetegséggel, vesebetegséggel vagy kapcsolódó szív- és érrendszeri betegségekkel küzdő betegekre is.
Aggodalomra ad okot, hogy egynél több vérnyomáscsökkentő gyógyszer alkalmazása a kezelés kezdetén bizonyos esetekben klinikailag jelentős hipotenziót válthat ki, és növelheti a koszorúér események kockázatát. A hipertónia kezelésével kapcsolatos tanulmányok elemzése bizonyítékot szolgáltatott a BP csökkenése és a kardiovaszkuláris kockázat között J-alakú kapcsolat létezésére, azonban ez nyilvánvalóan a magas kockázatú betegekre vonatkozik, beleértve azokat is, akiknek ismert CAD-ja, ha egy kifejezett a vérnyomás csökkenése rossz szívizom perfúzióhoz vezethet. A szövődménymentes hipertóniában szenvedő betegek kielégítően tolerálják az alacsony vérnyomást, mint például a Systolic hypertonia in Elderly vizsgálatban („Systolic hypertonia időseknél”), ahol az aktív kezelési csoportban a szisztolés vérnyomást 60 Hgmm-re sikerült csökkenteni. . A folyamatban lévő vizsgálatok, amelyek célja a vérnyomáscsökkentő terápia megkezdésének összehasonlítása a kettős és szekvenciális monoterápiával, értékelni fogják az új megközelítés biztonságosságát.
Negyedszer, a monoterápiához képest a kombinált terápia csökkentheti a vérnyomás változékonyságát. Számos randomizált vizsgálat további elemzése kimutatta, hogy a szisztolés vérnyomás-változtatás a vizitig tartó időszakban erős és független a szívinfarktus és a stroke átlagos vérnyomásának előrejelzője. Figyelemre méltó, hogy az AK és a diuretikumok mutatták a legnagyobb hatékonyságot a vérnyomás ilyen ingadozásának és a stroke kockázatának csökkentésében. A β-blokkolók ezzel szemben dózisfüggő módon növelték a szisztolés vérnyomás variabilitását, és a legkevésbé hatékonyak a stroke megelőzésében. Egy AA vagy kisebb mértékben diuretikum hozzáadása a RAAS-gátlóhoz csökkenti a szisztolés vérnyomás variabilitását, ami további érv a kombinált terápia mellett.
Gyógyszerek kombinációi
A vérnyomáscsökkentő gyógyszereknek 7 osztálya van, amelyek mindegyike több képviselőt tartalmaz, így számos kombináció létezik (1. táblázat). Az alábbiakban a kombinációkat a racionális (előnyben részesített), lehetséges (elfogadható) és elfogadhatatlan vagy hatástalan felosztásuk szerint mutatjuk be. A kombinációk egyik vagy másik csoporthoz való hozzárendelése az eredményekre, a vérnyomáscsökkentő hatásosságra, a biztonságosságra és a tolerálhatóságra vonatkozó adatoktól függ.
Racionális (preferált) kombinációk
RAAS-gátlók és diuretikumok. Jelenleg ezt a kombinációt használják leggyakrabban a klinikai gyakorlatban. Számos faktoriális tervezési vizsgálat további vérnyomáscsökkenést mutatott ki TD és ACE-gátlók, ARB-k vagy PIR-ek kombinációjával. A diuretikumok csökkentik az intravaszkuláris folyadék mennyiségét, aktiválják a RAAS-t, amely gátolja a só és a víz kiválasztását, és ellensúlyozza az értágulatot. RAAS-inhibitor hozzáadása egy diuretikumhoz gyengíti ennek az ellenszabályozó mechanizmusnak a hatását. Ezenkívül a diuretikumok alkalmazása hypokalaemiát és csökkent glükóztoleranciát okozhat, a RAAS-blokkolók pedig csökkenthetik ezt a nemkívánatos hatást. Kimutatták, hogy a klórtalidon hatékonyabban csökkenti a vérnyomást, mint a hidroklorotiazid, mert. hosszabb hatástartamú, ezért második komponensként a klórtalidont kell előnyben részesíteni RAAS-gátlóval kombinálva. A legtöbb RAAS-gátló hidroklorotiaziddal rögzített kombinációban kapható.
Nemrég fejeződött be a Hypertension in the Very Elderly (HYVET) vizsgálat, amely a tiazidszerű diuretikum indapamid hatékonyságát értékelte. A betegek 75%-ánál ACE-gátló perindoprilt adtak ehhez a diuretikumhoz, hogy fokozzák a vérnyomáscsökkentő hatást. Ezzel a kombinációval a placebóhoz képest 30%-kal csökkent a stroke és 64%-kal a szívelégtelenség.

Az EPIGRAPH projekt ACE-gátló és vízhajtó kombinációjának alkalmazásával valósult meg az Összoroszországi Kardiológiai Tudományos Társaság égisze alatt. Ez a projekt két többközpontú tanulmányból állt: EPIGRAPH-1 és EPIGRAPH-2. Ez a projekt értékes abban a tekintetben, hogy hozzájárult az Enzix (Stada) nem rögzített kombinációjának létrehozásához, amely egy buborékfóliában két gyógyszert – enalaprilt (ACE-gátló) és indapamidot (diuretikum) tartalmaz, amely szükség esetén lehetővé teszi az adagok megváltoztatását. és korrelálja a beadás idejét a vérnyomás cirkadián ritmusával, legyen 2 gyógyszer egy csomagban, ahelyett, hogy két különállót használna. A gyógyszer három formában kapható: Enziks - 10 mg enalapril és 2,5 mg indapamid; Enziks Duo - 10 mg enalapril és 2,5 mg indapamid + 10 mg enalapril; Enziks Duo forte - 20 mg enalapril és 2,5 mg indapamid + 20 mg enalapril. A különböző dózisok lehetővé teszik a terápia korrekcióját a magas vérnyomás súlyosságától és kockázatától, valamint a gyógyszer toleranciától függően.
Egy Ukrajnában végzett vizsgálatban az enalapril és indapamid nem rögzített kombinációjával 1 buborékfóliában (Enzix, Enziks Duo) végzett hosszú távú terápia hatását vizsgáltuk a napi vérnyomásprofilra és az LV remodelling paramétereire, annak szisztolés és diasztolés paramétereire. funkciója, valamint a stabil magas vérnyomásban szenvedő betegek életminősége. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy magas vérnyomásban szenvedő betegeknél az enalapril és indapamid kombináció (Enziks, Enziks Duo) hosszú távú alkalmazása jelentősen javítja a reggeli vérnyomás-emelkedés nagyságát és sebességét, valamint pozitívan befolyásolja a vérnyomás változékonyságát. A kapott adatok azt is mutatták, hogy az enalapril és indapamid nem rögzített kombinációjának 1 buborékfóliában (Enzix, Enzix Duo) hosszú távú alkalmazása kifejezett vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki, ami a bal kamrai remodelláció megfordulásához és a diasztolés funkciójának javulásához vezet. az életminőség javulása, valamint a jó biztonsági profil és a hordozhatóság.

RAAS-gátlók és kalcium-antagonisták. Az AK-t ACE-gátlóval, ARB-vel vagy PIR-rel kombinálva további vérnyomáscsökkenést érhet el. A perifériás ödéma gyakori dózisfüggő nemkívánatos esemény, amelyet dihidropiridin AK-k monoterápia során figyeltek meg. Ennek a nemkívánatos jelenségnek a súlyossága gyengíthető, ha RAAS-gátlót adnak az AK-hoz. Egy friss metaanalízis szerint az ACE-gátlók ebben a tekintetben hatékonyabbak, mint az ARB-k. Az ACCOMPLISH tanulmány (The Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension Trial, Study on use of the use of the kombinációs therapy to prevent the cardiovascularis események szisztolés hipertóniában szenvedő betegeknél) eredményei szerint az ACE-gátló benazepril fix kombinációja. Az AK amlodipin hatékonyabban csökkenti a morbiditást és a mortalitást, mint az ACE-gátló és a hidroklorotiazid fix kombinációja. Összességében az ACE-gátlók és az ARB-k hasonló csökkenést mutattak a végpontokban, bár azt feltételezték, hogy az ACE-gátlók valamivel jobban védik a szívet, és az ARB-k jobban védenek a stroke ellen.
A nemzetközi INVEST tanulmány két vérnyomáscsökkentő kezelést hasonlított össze: a verapamilt, amelyhez szükség esetén trandolaprilt adtak, és az atenololt, amelyhez szükség esetén hidroklorotiazidot adtak. A vizsgálatban 22 576 koszorúér-betegséggel diagnosztizált magas vérnyomásban szenvedő beteg vett részt, a megfigyelést 2,7 évig végezték. A kardiovaszkuláris események által képviselt fő összetett végpontot mindkét csoportban azonos gyakorisággal érték el. Nyilvánvalóan ez azzal magyarázható, hogy a magas vérnyomásban β-blokkolót tartalmazó kezelési rend hátrányait a CAD-ban a β-blokkolók előnyei kompenzálták.
b-blokkolók és diuretikumok. Nem minden szakértő tartja ezt a kombinációt racionálisnak. Ugyanakkor kimutatták, hogy a diuretikumok β-blokkolókhoz való hozzáadása fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást az alacsony renin AH-val rendelkező populációkban. Bár mindkét gyógyszercsoportnak hasonló mellékhatásai vannak a csökkent glükóztolerancia, a diabetes mellitus kialakulása és a szexuális diszfunkció tekintetében, azonban az „anyagcsere” mellékhatások valódi klinikai jelentősége erősen eltúlzott, és a végpontvizsgálatok kimutatták, hogy az ilyen típusú gyógyszerek alkalmazása. kombinációja a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkenéséhez vezet.
Lehetséges (elfogadható) kombinációk
Kalciumcsatorna-blokkolók és diuretikumok. A legtöbb orvos nem mindig kombinálja az AK-t diuretikumokkal. A VALUE vizsgálatban (Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation Trial) azonban a hidroklorotiazidot az amlodipinhez adták, annak elégtelen hatékonysága miatt, és ezt a kombinációt a betegek jól tolerálták, bár a diabetes mellitus és a hyperkalaemia kimutatásának kockázata megnőtt a gyógyszeres kezeléshez képest. valzartán csoport. Az amlodipin csoportban azonban a morbiditás és mortalitás csökkenése nem volt kisebb, mint a valzartán csoportban.
Kalciumcsatorna-blokkolók és β-blokkolók. A β-blokkolók és a dihidropiridin AK kombinációja további vérnyomáscsökkentő hatással bír, és általában jól tolerálható. Ezzel szemben a β-blokkolók nem kombinálhatók nem dihidropiridin AK-kkal, mint például a verapamil és a diltiazem. Mindkét gyógyszercsoport negatív kronotróp hatásának kombinációja bradycardia vagy szívblokk kialakulásához vezethet, egészen a teljes transzverzálisig és a beteg halálához.
A kalciumcsatornák kettős blokádja. Egy közelmúltban végzett metaanalízis kimutatta, hogy a dihidropiridin AK és verapamil vagy diltiazem kombinációja a vérnyomás további csökkenéséhez vezet anélkül, hogy a nemkívánatos események gyakorisága jelentősen nőne. Az ilyen kombinációs terápia alkalmazható dokumentált angioödémában szenvedő betegeknél, miközben RAAS-gátlókat szednek, valamint súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a hyperkalaemia kockázata is fennáll. Jelenleg azonban nem állnak rendelkezésre adatok a hosszú távú biztonságosságról és az ilyen terápia hátterében elért eredményekről.
A RAAS kettős blokádja. Ennek a kombinációnak az alkalmazása a vérnyomáscsökkentő hatás fokozásán alapul, amit számos tanulmány igazolt. Ennek a kombinációnak a jelentősége azonban csökkent a biztonságosságra vonatkozó bizonyítékok hiánya miatt a hosszú távú vizsgálatok során. Az ONTARGET vizsgálatban a telmizartán és ramipril kombinációs kezelésben részesülő betegeknél több nemkívánatos esemény fordult elő, és a kardiovaszkuláris események száma a vérnyomás további csökkenése ellenére sem csökkent a monoterápiához képest. Így a nemkívánatos események magas kockázatával rendelkező betegek ilyen kombinációjának nincs értelme. Mivel azonban a RAAS blokkolása ACE-gátlókkal vagy ARB-kkel növeli a plazma renin aktivitását, azt javasolták, hogy a közvetlen renininhibitor hozzáadása hatékony. Az aliszkiren és az ARB kombinációjával végzett kettős vak vizsgálatban, amelyet 1797 betegen végeztek, kismértékű, de statisztikailag szignifikáns vérnyomáscsökkenést találtak. Nevezetesen, egy nyitott prospektív keresztmetszeti vizsgálatban rezisztens hipertóniában szenvedő betegeken az aldoszteron antagonista spironolakton hatékonyabban csökkentette a vérnyomást, mint a dupla RAAS blokád. A PIR plusz ACE-gátló vagy ARB alkalmazása a 2012-es időközi elemzésen alapuló ALTITUDE (Aliskiren Trialin 2-es típusú cukorbetegség szív- és érrendszeri és vesebetegség végpontokat használó) vizsgálatában a nemkívánatos események megnövekedett kockázata miatt nem bizonyult megfelelőnek, és a vizsgálat korai volt. megszűnt. Nyilvánvalóan tanácsos az ACE-gátlók és az ARB-k kombinációit átvinni a nem javasolt kombinációk csoportjába.
Elfogadhatatlan és hatástalan kombinációk
RAAS-blokkolók és β-blokkolók. Ezen gyógyszercsoportok kombinációját gyakran alkalmazzák szívinfarktuson átesett betegeknél, valamint szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, mert. kimutatták, hogy csökkentik az ismétlődő szívrohamokat és javítják a túlélést. Ez a kombináció azonban nem eredményez további vérnyomáscsökkenést az ezekkel a gyógyszerekkel végzett monoterápiához képest. Ezért nem ésszerű a RAAS-gátló és a β-blokkoló kombinációjának alkalmazása a magas vérnyomás kezelésére.
β-blokkolók és központi antiadrenerg hatású gyógyszerek. A β-blokkolók centrálisan ható antiadrenerg szerekkel, például klonidinnel kombinálva kismértékben vagy egyáltalán nem csökkenti a vérnyomást. Ezenkívül egy ilyen kombináció alkalmazásakor még a vérnyomás túlzott emelkedésével járó reakciókat is megfigyelték.
Egyéb gyógyszercsoportok a kombinált terápiában: α-blokkolók és spironolakton
Az α-adrenerg antagonistákat széles körben használják kiegészítő terápiaként a vérnyomás-célok elérésére. A nyújtott hatóanyag-leadású készítmények megjelenése javította ezeknek a gyógyszereknek a tolerálhatósági profilját. Az Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) megfigyeléses elemzéséből származó adatok azt mutatták, hogy a gasztrointesztinális terápiás rendszerben alkalmazott doxazozin, amelyet harmadik vonalbeli terápiaként használnak, csökkenti a vérnyomást és mérsékelt szérumlipid-csökkenést okoz. Az ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) vizsgálat korábbi adataival ellentétben az ASCOT vizsgálatban a doxazozin alkalmazása nem mutatott összefüggést a szívelégtelenség növekedésével.
Gyakran 4 vérnyomáscsökkentő gyógyszerből álló terápiára van szükség olyan betegeknél, akik maximális dózisú kezelésre rezisztens gyógyszerekkel vagy hármas vérnyomáscsökkentő terápiával, beleértve a RAAS-blokkolót, az AK-t és a tiazid diuretikumot, az AH-t (a célértékek elérésének elmulasztása).<140/90 мм рт.ст.). Недавние сообщения свидетельствуют об эффективности добавления спиронолактона к тройной терапии, заключающейся в снижении АД в среднем на 22/9,5 мм рт.ст. Таким образом, спиронолактон может быть рекомендован в качестве компонента антигипертензивной терапии у больных с резистентной АГ.
Nem kívánatos jelenségek. Bizonyíték van arra, hogy a dihidropiridin AK-k használatával összefüggő ödéma súlyossága csökkenthető, ha RAAS-blokkolókat adnak a kezeléshez, ami szintén csökkentheti a TD okozta hypokalemia előfordulását. Másrészt a β-blokkolók alkalmazása a diabetes mellitus (DM) incidenciájának növekedésével jár, és a TD és a β-blokkolók kombinációja esetén az újonnan diagnosztizált DM gyakoriságának jelentősebb növekedése. paradox módon azonban ez nem növeli az ilyen cukorbetegséggel összefüggő kardiovaszkuláris események gyakoriságát.-vascularis végpontok, amint azt az ALLHAT tanulmány is mutatja. A NICE-irányelvek egy metaanalízisből származó adatokat szolgáltatnak, amelyek az újonnan diagnosztizált DM incidenciájának növekedését mutatták ki β-blokkolók és TD használatával, összehasonlítva az "újabb" gyógyszerekkel.
A megállapítások azon a feltételezésen alapulnak, hogy nincs különbség a hosszú távú morbiditásban és mortalitásban az azonos gyógyszercsoporton belüli gyógyszerek között. Az AK-k közül az amlodipin rendelkezik a legnagyobb bizonyítékkal. A magas vérnyomásban és más szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek kombinált terápia részeként az ACE-gátlók és ARB-k vizsgálatára vonatkozó vizsgálatok során ezen osztályok különböző képviselőit tanulmányozták, és nem találtak különbséget közöttük. Az a vélemény, hogy a tiazidok és tiazidszerű diuretikumok közül a klórtalidon közepes dózisokban (összehasonlítva más, alacsonyabb dózisú TD-kkel) rendelkezik a legnagyobb bizonyítékkal a hosszú távú előnyök tekintetében. Sajnos az ebbe az osztályba tartozó gyógyszereket összehasonlító további vizsgálatok valószínűtlennek tűnnek.
A vizsgálatok során leggyakrabban használt β-blokkoló az atenolol volt, és többször elhangzott, hogy ha ennek az osztálynak más tagjait használták volna a vizsgálatok során, az eredmények eltérőek lettek volna. Ez valószínűtlennek tűnik, hiszen Az ASCOT vizsgálatban azonosított nemkívánatos események, amelyek a vérnyomás változékonyságára gyakorolt ​​hatást és az amlodipinnel összehasonlítva a centrális intraaorta nyomás növekedését mutatták (mindkettő a kardiovaszkuláris kockázat növekedésével jár együtt), a legnagyobb valószínűséggel a a legtöbb β-blokkoló használata. Nem végeztek olyan vizsgálatokat, amelyek a további farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező β-blokkolók (például β-1, β-2 és α-blokkoló karvedilol) hatását vizsgálták a magas vérnyomásban szenvedő betegek hosszú távú kimenetelére.
Fix kombinációk
és a prognózist befolyásoló előnyeik
A fix dózisú kombinációk (FDC) potenciális előnyeinek közelmúltbeli áttekintése a megfelelő, önmagában alkalmazott gyógyszerekkel szemben azt találta, hogy az FDC szignifikáns javulással járt az adherenciában és az adagolás időtartamának szerény növekedésével. Az FDA-val végzett kezeléshez való ragaszkodás mértéke 9 tanulmány metaanalízise szerint 26%-kal magasabb, mint ugyanazon gyógyszerek külön-külön történő alkalmazása esetén.
A vérnyomásértékekre vonatkozó információkat tartalmazó vizsgálatok szerint az FDC alkalmazása a szisztolés és a diasztolés vérnyomás enyhe további csökkenésével jár (4,1, illetve 3,1 Hgmm). Ha hosszú ideig fenntartják, ezek a vérnyomáskülönbségek valódi előnyökkel járhatnak a szív- és érrendszeri eredményekben.
Következtetés
A legtöbb magas vérnyomásban szenvedő betegnek két vagy több gyógyszeres kezelésre van szüksége a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek különböző osztályaiból a cél BP-értékek eléréséhez. Kombinált vérnyomáscsökkentő kezelést kell adni azoknak a betegeknek, akiknek a vérnyomása meghaladja a 20/10 Hgmm-t a célérték felett. Racionális (előnyös) és lehetséges (elfogadható) gyógyszerkombinációkat kell alkalmazni. A rögzített kombinációk növelik a terápiához való ragaszkodást, ami növeli a BP-célok elérésének gyakoriságát.

Irodalom
1. oldal I.H. A MOZAIK elmélet // Hipertónia mechanizmusai. - New York: Grune és Stratton, 1987. P. 910-923.
2. Mimran A., Ribstein J., Du Cailar G. Konvertáló enzimgátlók és vesefunkció esszenciális és renovascularis hipertóniában // Am. J. Hypertens. 1991. évf. 4 (1. melléklet). 7S-14S.
3. Dickerson J.E., Hingorani A.D., Ashby M.J. et al. A vérnyomáscsökkentő kezelés optimalizálása négy fő osztály keresztezett rotációjával // Lancet. 1999. évf. 353. P. 2008-2013.
4. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Alacsony dózisú kombinációs kezelés vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel: 354 randomizált vizsgálat elemzése // BMJ. 2003. évf. 326. P. 1427-1435.
5. Attwood S., Bird R., Burch K. et al. Betegen belüli korreláció az atenolol, a lizinopril és a nifedepin vérnyomáscsökkentő hatása között // Hypertens. 1994. évf. 12. P. 1053-1060.
6. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. A magas vérnyomás megelőzésével, kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó nemzeti vegyes bizottság. Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet; Országos Magas Vérnyomás Oktatási Program Koordinációs Bizottsága. A magas vérnyomás megelőzésével, kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó közös nemzeti bizottság hetedik jelentése // Hipertónia. 2003. évf. 42. P. 1206-1252.
7. Orosz Orvosi Társaság artériás hipertóniával (RMOAG), Összoroszországi Kardiológiai Tudományos Társaság (VNOK). Az artériás hipertónia diagnózisa és kezelése. Orosz ajánlások (negyedik felülvizsgálat) // Szisztémás magas vérnyomás. - 2010. - 3. szám - C. 5-26.
8. Messerli F.H., Mancia G., Conti C.R. et al. Dogma vitatta: veszélyes lehet-e az agresszív vérnyomáscsökkentés az artériás betegségben szenvedő magas vérnyomásos betegeknél? // Ann. Gyakornok. Med. 2006. évf. 144. P. 884-894.
9. SHEP Kooperatív Kutatócsoport. A stroke megelőzése vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezeléssel izolált szisztolés magas vérnyomásban szenvedő időseknél. Az időskori szisztolés magas vérnyomás program (SHEP) végső eredményei // JAMA. 1991. évf. 265. P. 3255-3264.
10. Rothwell P.M., Howard S.C., Dolan E. et al. A látogatások közötti variabilitás, a maximális szisztolés vérnyomás és az epizodikus magas vérnyomás prognosztikai jelentősége // Lancet. 2010. évf. 375. P. 895-905.
11. Szép iránymutatások. A magas vérnyomás kezelése felnőtteknél az alapellátásban. 2007. www.nice.org.uk.
12. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. VÉGREHAJTJA A Próba Nyomozókat. Benazepril plusz amlodipin vagy hidroklorotiazid magas kockázatú betegek magas vérnyomására /// NEJM. 2008. évf. 359. P. 2417-2428.
13. Julius S., Kjeldsen S. E., Brrunner H. et al. VALUE próba. VALUE vizsgálat: Hosszú távú vérnyomás-trendek 13 449 magas vérnyomásban szenvedő és magas kardiovaszkuláris kockázatú betegnél // Am. J. Hypertens. 2003. évf. 7. P. 544-548.
14. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. CAFE nyomozók; Angol-skandináv szíveredmények vizsgálata; CAFE Irányító Bizottság és Íróbizottság. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek eltérő hatása a központi aortanyomásra és a klinikai eredményekre: a Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) tanulmány fő eredményei // Circulation. 2006. évf. 113. P. 1213-1225.
15. Makani H., Bangalore S., Romero J. et al. A rennin-angiotenzin-rendszer blokád hatása a kalciumcsatorna-blokkolókra társuló perifériás ödéma // Am. J. Med. 2011. évf. 124. P. 128-135.
16. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al. INVEST Nyomozók. A kalcium antagonista vs. nem kalcium antagonista magas vérnyomás kezelési stratégia koszorúér-betegségben szenvedő betegek számára. A Nemzetközi Verapamil-Trandolapril-tanulmány (INVEST): randomizált, kontrollált vizsgálat // JAMA. 2003. évf. 290. P. 2805-2819.
17. Alviar C.L., Devarapally S., Romero J. et al. A kettős kalciumcsatorna-blokkoló trerapy hatékonysága és biztonsága a hipertónia kezelésére: Meta-analízis // ASH. 2010.
18. Alvares-Alvares B. A rezisztens artériás hipertónia kezelése: a spironolakton szerepe a rennin-angiotenzin-aldoszteron rendszer kettős blokádjával szemben // J. Hypertens. 2010. július 21.
19. Bailey R.R., Neale T.J. A klonidin gyors megvonása a béta-blokkolással eltúlzott vérnyomás túllépésével // BMJ. 1976. évf. 6015. P. 942-943.
20. Chapman N., Chang C.L., Dahlof B. et al. Az ASCOT nyomozóinak. A doxazozin gasztrointesztinális terápiás rendszer, mint harmadik vonalbeli vérnyomáscsökkentő terápia hatása a vérnyomásra és a lipidekre az angol-skandináv szíveredmények vizsgálatában // Circulation. 2008. évf. 118. P. 42-48.
21. Chapman N., Dobson J., Wilson S. et al. Az ASCOT Trial Investigators nevében. A spironolakton hatása a vérnyomásra rezisztens magas vérnyomásban szenvedő betegeknél // Hipertónia. 2007. évf. 49. P. 839-845.
22. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. A vérnyomáscsökkentő szerek fix dózisú kombinációinak megfelelősége, biztonsága és hatékonysága: metaanalízis // Hypertens. 2010. évf. 55. P. 399-407.
23. Bangalore S., Kamalakkannan G., Parkar S., Messerli F.H. A fix dózisú kombinációk javítják a gyógyszeres kompatibilitást: metaanalízis // Am. J. Med. 2007. évf. 120. P. 713-719.

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek: terápia alapelvei, csoportok, képviselők listája

A vérnyomáscsökkentő szerek (vérnyomáscsökkentők) a vérnyomás csökkentésére tervezett gyógyszerek széles skáláját foglalják magukban. Körülbelül a múlt század közepe óta kezdték el nagy mennyiségben gyártani, és tömegesen alkalmazták magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Addig az orvosok csak diétát, életmódváltást és nyugtatókat javasoltak.

A béta-blokkolók megváltoztatják a szénhidrát-, zsíranyagcserét, súlygyarapodást válthatnak ki, ezért cukorbetegség és egyéb anyagcserezavarok esetén nem ajánlottak.

Az adrenoblokkoló tulajdonságú anyagok hörgőgörcsöt és lassú szívverést okoznak, ezért ellenjavallt asztmások, súlyos aritmiák, különösen II-III fokú atrioventricularis blokk esetén.

Egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek

Az artériás magas vérnyomás kezelésére szolgáló farmakológiai szerek ismertetett csoportjain kívül további gyógyszereket is sikeresen alkalmaznak - imidazolin receptor agonisták (moxonidin), direkt renin inhibitorok (aliszkiren), alfa-blokkolók (prazosin, cardura).

Imidazolin receptor agonisták a medulla oblongata idegközpontjaira hatnak, csökkentve a szimpatikus vaszkuláris stimuláció aktivitását. Más csoportok gyógyszereivel ellentétben, amelyek a legjobb esetben nem befolyásolják a szénhidrát- és zsíranyagcserét, a moxonidin képes javítani az anyagcsere folyamatokat, növelni a szövetek inzulinérzékenységét, valamint csökkenteni a trigliceridek és zsírsavak szintjét a vérben. A moxonidin szedése túlsúlyos betegeknél elősegíti a fogyást.

Közvetlen renin inhibitorok az aliszkiren gyógyszer képviseli. Az aliszkiren segít csökkenteni a renin, az angiotenzin, az angiotenzin-konvertáló enzim koncentrációját a vérszérumban, vérnyomáscsökkentő, valamint kardioprotektív és nefroprotektív hatást biztosítva. Az aliszkiren kombinálható kalcium-antagonistákkal, diuretikumokkal, béta-blokkolókkal, de az ACE-gátlókkal és az angiotenzin-receptor-antagonistákkal való egyidejű alkalmazása a farmakológiai hatás hasonlósága miatt vesekárosodást okoz.

Alfa blokkolók nem tekinthetők választott gyógyszernek, a kombinált kezelés részeként, harmadik vagy negyedik kiegészítő vérnyomáscsökkentő szerként írják fel őket. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek javítják a zsír- és szénhidrátanyagcserét, növelik a vesék véráramlását, de ellenjavallt diabéteszes neuropátiában.

A gyógyszeripar nem áll meg, a tudósok folyamatosan fejlesztenek új és biztonságos gyógyszereket a nyomás csökkentésére. Az aliszkiren (rasilez), az olmezartán az angiotenzin II receptor antagonisták csoportjából a legújabb generáció gyógyszereinek tekinthető. A diuretikumok közül jól bevált a toraszemid, amely hosszú távú használatra alkalmas, biztonságos idős betegek és diabetes mellitusban szenvedő betegek számára.

A kombinált készítményeket is széles körben használják, beleértve a különböző csoportok képviselőit „egy tablettában”, például az egyenlítőt, amely az amlodipint és a lizinoprilt kombinálja.

Népi vérnyomáscsökkentők?

A leírt gyógyszerek tartós vérnyomáscsökkentő hatásúak, de hosszú távú alkalmazást és a nyomásszint állandó ellenőrzését igénylik. A mellékhatásoktól tartva, sok hipertóniás beteg, különösen idős, más betegségben szenvedő ember részesíti előnyben a gyógynövényeket és a hagyományos orvoslást a tabletták szedése helyett.

A vérnyomáscsökkentő gyógynövényeknek létjogosultsága van, sok valóban jó hatású, hatásuk leginkább nyugtató és értágító tulajdonságokkal függ össze. Tehát a legnépszerűbbek a galagonya, az anyafű, a borsmenta, a valerian és mások.

Vannak kész díjak, amelyeket teatasak formájában lehet megvásárolni a gyógyszertárban. A citromfűt, mentát, galagonyát és más növényi összetevőket tartalmazó Evalar Bio tea, a Traviata a gyógynövényes vérnyomáscsökkentők leghíresebb képviselője. Jól bevált és. A betegség kezdeti szakaszában általános erősítő és nyugtató hatással van a betegekre.

Természetesen a gyógynövénykészítmények hatásosak lehetnek, különösen érzelmileg labilis alanyoknál, de hangsúlyozni kell, hogy a magas vérnyomás önkezelése elfogadhatatlan. Ha a beteg idős, szívbetegségben, cukorbetegségben szenved, akkor önmagában a hagyományos orvoslás hatékonysága kétséges. Ilyen esetekben gyógyszeres kezelésre van szükség.

Annak érdekében, hogy a gyógyszeres kezelés hatékonyabb legyen, és a gyógyszerek adagolása minimális legyen, az orvos azt fogja tanácsolni az artériás hipertóniában szenvedő betegeknek, hogy először változtassák meg életmódjukat. Az ajánlások közé tartozik a dohányzás abbahagyása, a testsúly normalizálása, valamint a só-, folyadék- és alkoholfogyasztás korlátozása. Fontos a megfelelő fizikai aktivitás és a fizikai inaktivitás elleni küzdelem. A nyomás csökkentését célzó nem gyógyszeres intézkedések csökkenthetik a gyógyszerek iránti igényt és növelhetik azok hatékonyságát.

Videó: előadás a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekről

Milyen gyógyszereket kell elsősorban felírni a vérnyomáscsökkentő terápia kiválasztásánál? A tudomány még mindig fejleszt különböző módszereket és megközelítéseket, új gyógyszercsoportokat tesztelnek. A különböző orvosoknak saját kezelési rendjük lehet. Vannak azonban statisztikán és kutatásokon alapuló általános fogalmak.

A kezdeti szakaszban

Komplikációmentes esetekben a gyógyszeres vérnyomáscsökkentő terápia gyakran bevált "hagyományos" gyógyszerek alkalmazásával kezdődik: béta-blokkolók és diuretikumok. 48 000 beteg bevonásával végzett nagyszabású vizsgálatok során kimutatták, hogy a vízhajtók, béta-blokkolók alkalmazása csökkenti az agyi érkatasztrófa, a hirtelen halál és a szívinfarktus kockázatát.

Alternatív lehetőség a captopril alkalmazása. Az új adatok szerint a szívinfarktus, a stroke, a halálozás gyakorisága hagyományos kezeléssel vagy kaptopril mellett közel azonos. Ezenkívül a betegek egy speciális csoportjában, akiket korábban nem kezeltek vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, a captopril egyértelmű előnyt mutat a hagyományos kezeléssel szemben, jelentősen, 46%-kal csökkentve a kardiovaszkuláris események relatív kockázatát.

A fozinopril hosszú távú alkalmazása cukorbetegeknél, valamint artériás cukorbetegségben a halálozás, a szívinfarktus, a stroke és az angina pectoris súlyosbodása kockázatának jelentős csökkenésével is jár.

A bal kamrai hipertrófia kezelése

Vérnyomáscsökkentő terápiaként sok orvos alkalmaz angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlókat. Ezek a gyógyszerek kardioprotektív tulajdonságokkal rendelkeznek, és az LV szívizom (bal kamra) tömegének csökkenéséhez vezetnek. A különféle gyógyszerek LV szívizomra gyakorolt ​​​​hatásának mértékének tanulmányozásakor azt találták, hogy hipertrófiájának fordított fejlődési foka a legkifejezettebb az ACE-gátlókban, mivel az antiotenzin-2 szabályozza a kardiomiociták növekedését, hipertrófiáját és osztódását. A kardioprotektív hatások mellett az ACE-gátlók nephroprotektív hatással is rendelkeznek. Ez azért fontos, mert a vérnyomáscsökkentő terápia minden sikere ellenére nő a terminális veseelégtelenségben szenvedők száma (a nyolcvanas évekhez képest 4-szer).

Terápia kalcium antagonistákkal

A kalcium antagonistákat egyre gyakrabban használják első vonalbeli gyógyszerként. Például a hosszú hatású dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók hatásosak izolált szisztémás artériás hipertóniában (AH). Egy 5000 beteg bevonásával végzett négyéves vizsgálat kimutatta, hogy a nitrendipin jelentős hatással van az agyi stroke előfordulására. Egy másik vizsgálatban az alapgyógyszer egy hosszú hatású kalcium antagonista, a felodipin volt. 19 000 beteget követtek nyomon négy évig. A vérnyomás (vérnyomás) csökkenésével a jótékony hatások erősödtek, jelentősen csökkent a szív- és érrendszeri szövődmények kialakulásának kockázata, nem nőtt a hirtelen halálozás gyakorisága. A "SystEur" tanulmány, amelyben 10 orosz központ vett részt, szintén 42%-os csökkenést mutatott ki a stroke előfordulási gyakoriságában a nizoldipin alkalmazásakor.

A kalcium-antagonisták hatásosak pulmonális artériás hipertóniában is (ez szisztémás magas vérnyomás, amely obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél fordul elő). A pulmonogén hipertónia több évvel a tüdőbetegség megjelenése után alakul ki, és egyértelmű kapcsolat van a tüdőfolyamat súlyosbodása és a nyomásemelkedés között. A kalcium-antagonisták előnye pulmonális hipertóniában, hogy csökkentik a kalcium által közvetített hipoxiás érszűkületet. Fokozódik a szövetek oxigénszállítása, csökken a vesék és a vazomotoros centrum hipoxiája, csökken a vérnyomás, valamint az utóterhelés és a szívizom oxigénigénye. Ezenkívül a kalcium-antagonisták csökkentik a hisztamin, a kinin, a szerotonin szintézisét a szövetekben, a hörgők nyálkahártyájának duzzadását és a hörgőelzáródást. A kalcium-antagonisták (különösen az izradipin) további előnye, hogy képesek megváltoztatni az anyagcsere folyamatait hipertóniás betegekben. A vérnyomás normalizálásával vagy csökkentésével ezek a gyógyszerek megakadályozhatják a diszlipidémia, a glükóz- és inzulintolerancia kialakulását.

A kalcium antagonisták egyértelmű kapcsolatot mutattak a dózis, a plazmakoncentráció és a farmakológiai vérnyomáscsökkentő hatás között. A gyógyszer dózisának növelésével lehetséges a hipotenzív hatás szabályozása, növelése vagy csökkentése. A magas vérnyomás hosszú távú kezelésére előnyben részesítik a hosszú hatású, alacsony felszívódású gyógyszereket (amlodipin, a nifedipin hosszan tartó gasztrointesztinális formája, vagy az ozmoadolat, a felodipin egyik hosszan ható formája). Ezen gyógyszerek alkalmazásakor sima értágulat lép fel a szimpatikus-mellékvese rendszer reflexaktiválódása, katekolaminok felszabadulása, reflex és fokozott szívizom oxigénigény nélkül.

A myotrop vazodilatátorok, a centrális alfa-2-adrenerg agonisták és a perifériás adrenerg agonisták a tolerálhatóság figyelembevételével nem javasoltak első számú gyógyszerként.