Divigel mellékhatások. Összetétel és cselekvés
Ebben a cikkben elolvashatja a gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat Divigel. Bemutatják a webhely látogatóinak - a gyógyszer fogyasztóinak - áttekintését, valamint a szakorvosok véleményét a Divigel használatáról a gyakorlatban. Kérjük, hogy aktívan írja meg véleményét a gyógyszerről: a gyógyszer segített vagy nem segített megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat észleltek, amelyeket a gyártó esetleg nem közölt a megjegyzésben. Divigel analógok meglévő szerkezeti analógok jelenlétében. Használata menopauza, méhnyálkahártya-növekedés kezelésére IVF során, tervezés és helyettesítő terápia nőknél, beleértve a terhességet és a szoptatást is.
Divigel- ösztrogén készítmény külső használatra. A hatóanyag, a szintetikus 17béta-ösztradiol kémiailag és biológiailag azonos a petefészkek által termelt endogén humán ösztradiollal (amely a nők szervezetében az első menstruációtól a menopauzáig képződik). A szervek sejtjeiben, amelyekre a hormonok hatása irányul, az ösztrogének komplexet képeznek specifikus receptorokkal (különböző szervekben - a méhben, hüvelyben, húgycsőben, emlőmirigyben, májban, hipotalamuszban, agyalapi mirigyben); a receptor-ligandum komplex kölcsönhatásba lép a genom ösztrogén effektor elemeivel és specifikus intracelluláris fehérjékkel, amelyek indukálják az mRNS, fehérjék szintézisét, valamint citokinek és növekedési faktorok felszabadulását.
Nőiesítő hatással van a szervezetre. Serkenti a méh, a petevezetékek, a hüvely, a stroma és az emlőmirigyek csatornáinak fejlődését, a mellbimbók és a nemi szervek pigmentációját, a női másodlagos nemi jellemzők kialakulását, a hosszú csőcsontok epifíziseinek növekedését és záródását. Elősegíti az endometrium időbeni kilökődését és a rendszeres vérzést, nagy koncentrációban méhnyálkahártya hiperpláziát okoz, gátolja a laktációt, gátolja a csontfelszívódást, serkenti számos transzportfehérje (tiroxin-kötő globulin, transzkortin, transzferrin, nemi hormonkötő fehérje) szintézisét, fibrinogén. Prokoaguláns hatású, indukálja a K-vitamin-függő véralvadási faktorok szintézisét a májban (2, 7, 9, 10), csökkenti az antitrombin 3 koncentrációját.
Növeli a tiroxin, vas, réz koncentrációját a vérben. Ateroszklerotikus hatású, növeli a HDL-tartalmat, csökkenti az LDL-t és a koleszterint (növekszik a trigliceridek szintje). Modulálja a progeszteron receptorok érzékenységét és a simaizom tónusának szimpatikus szabályozását, serkenti az intravaszkuláris folyadék szövetekbe való átmenetét, és kompenzáló nátrium- és vízvisszatartást okoz. Nagy dózisokban megakadályozza az endogén katekolaminok lebomlását, versenyezve az aktív COMT receptorokért.
A menopauza után csak kis mennyiségű ösztradiol képződik a szervezetben (a májban és a zsírszövetben található ösztronból). A petefészkekben termelődő ösztradiol-tartalom csökkenését sok nőnél vazomotoros és hőszabályozási instabilitás (az arcbőr vérének kipirulása), alvászavarok és a húgyúti rendszer progresszív sorvadása kíséri.
Az ösztrogénhiány miatt csontritkulás alakul ki (főleg a gerincoszlop). Szájon át történő alkalmazás után nagyobb mennyiségű ösztradiol metabolizálódik a lumenben (a mikroflóra által) és a bélfalban, valamint a májban, mielőtt a véráramba kerül (ami az ösztron nem fiziológiailag magas plazmakoncentrációjához vezet, és hosszú ideig időtartamú terápia, az ösztron és az ösztron-szulfát felhalmozódására). Ezeknek a metabolitoknak a szervezetben való hosszú ideig tartó felhalmozódásának következményei még nem tisztázottak. Ismeretes, hogy az ösztrogén orális adagolása fokozza a fehérjeszintézist (beleértve a renint is), ami a vérnyomás emelkedéséhez vezet.
Összetett
Ösztradiol (hemihidrát formájában) + segédanyagok.
Farmakokinetika
A gél felvitele során az alkohol gyorsan elpárolog, és az ösztradiol behatol a bőrbe, miközben nagy része azonnal a szisztémás keringésbe kerül, és az ösztradiol egy része a bőr alatti szövetben visszamarad és fokozatosan a szisztémás keringésbe kerül. A Divigel biohasznosulása 82%. A transzdermális alkalmazás elkerüli a máj metabolizmusának első szakaszát, amely miatt a Divigel alkalmazása során a vérplazmában az ösztrogén koncentrációjának ingadozása jelentéktelen. Főleg a vesén keresztül választódik ki szulfátok és glükuronidok formájában, kis mennyiségű ösztradiol, ösztron és ösztriol is megtalálható a vizeletben.
Javallatok
- hormonpótló terápia az ösztrogénhiány tüneteire;
- természetes vagy mesterséges menopauzával járó klimaxos szindróma kezelése, amely műtéti beavatkozás következtében alakult ki.
Kiadási űrlap
Gél külső használatra (transzdermális) 0,1% (néha tévesen kenőcsnek nevezik).
Használati utasítás és felhasználási mód
A Divigel-t hosszú távú és ciklikus terápiára írják fel. A kezdeti adag általában 1 g gél (ami 1 mg ösztradiolnak felel meg) naponta, de a tünetek súlyossága határozza meg. A klinikai képtől függően az adag 2-3 ciklus után egyénileg változtatható 500 mg-ról 1,5 g gélre naponta (ami napi 500 μg-1,5 mg ösztradiolnak felel meg).
Azoknak a betegeknek, akiknek a méhe ép (nem operált) a Divigel-kezelés alatt, ajánlott gesztagént (például medroxiprogeszteron-acetátot, noretiszteront, noretiszteron-acetátot vagy dihidrogeszteront) felírni 10-12 napig minden ciklusban. A progesztogén kúra után menstruációs vérzésnek kell fellépnie. Rendkívüli vagy elhúzódó méhvérzés esetén feltétlenül meg kell állapítani az előfordulás okát.
A posztmenopauzában lévő betegeknél a ciklus időtartama 3 hónapra növelhető.
A gélt naponta egyszer kell felvinni az elülső hasfal alsó részének tiszta bőrére, az ágyéki régióra, a vállakra, az alkarra, vagy felváltva a jobb vagy bal fenékre, naponta váltakozva az alkalmazási helyeken. Az alkalmazási területnek 1-2 tenyérnyi nagyságúnak kell lennie. A gyógyszer alkalmazása után várjon néhány percet, amíg a gél megszárad (2-3 perc).
A gél felhordásának helyét 1 órán keresztül nem szabad öblíteni, Kerülni kell, hogy a Divigel véletlenül szembe kerüljön. A gél felvitele után azonnal mosson kezet.
A gél következő alkalmazásának kihagyása esetén ezt a lehető leghamarabb, de legkésőbb a gyógyszer séma szerinti alkalmazásától számított 12 órán belül meg kell tenni. Ha több mint 12 óra telt el, a Divigel alkalmazását el kell halasztani a következő alkalomra. A gyógyszer rendszertelen alkalmazása esetén (kimaradt adagok) menstruációszerű méhen belüli áttöréses vérzés léphet fel.
Mellékhatás
- fejfájás;
- migrén;
- szédülés;
- depresszió;
- a vérnyomás emelkedése;
- thrombophlebitis;
- hányinger, hányás;
- gyomor kólika;
- puffadás;
- fájdalom az epigasztrikus régióban;
- kiütés;
- bőr irritáció;
- bőr hiperémia;
- kontakt dermatitisz;
- kevés foltosodás;
- a méh leiomyoma méretének növekedése;
- endometrium hiperplázia (ha progeszteronnal kombinálva adják be);
- endometrium karcinóma (menopauza után ép méhű nőknél);
- petefészek-szklerózis hosszan tartó használat esetén;
- a libidó változása;
- az emlőmirigyek túlterheltsége (feszülése és/vagy növekedése);
- súlygyarapodás;
- látásromlás (a szaruhártya görbületének megváltozása);
- chloasma;
- hüvelyi candidiasis.
Ellenjavallatok
- emlőrák (diagnosztizált, gyanús vagy az anamnézisben szereplő);
- a petefészek, a méh, a méhnyálkahártya diagnosztizált vagy feltételezett ösztrogénfüggő rosszindulatú daganatai;
- a nemi szervek jó- és rosszindulatú daganatai (a méhnyak és a méhtest rákja, méhmióma, szeméremtestrák, petefészekrák) 60 év alatti nőknél;
- az emlő jóindulatú daganatai 60 év alatti nőknél;
- ismeretlen etiológiájú hüvelyi vérzés és méhvérzésre való hajlam;
- endometrium hiperplázia;
- agyalapi mirigy daganatok;
- diffúz kötőszöveti betegségek;
- a női nemi szervek gyulladásos betegségei (salpingoophoritis, endometritis);
- a menopauza hiperösztrogén szakasza;
- a vénák spontán thromboemboliás betegségei (beleértve az anamnézist is);
- mélyvénás trombózis, tüdőembólia (beleértve az anamnézist is);
- thrombophlebitis és akut thrombophlebitis (beleértve az anamnézist);
- veleszületett hiperbilirubinémia (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor szindrómák);
- májdaganatok (hemangioma, májrák);
- agyi keringési zavarok (ischaemiás stroke, hemorrhagiás stroke);
- diabetes mellitus, retinopátia, angiopátia;
- sarlósejtes vérszegénység;
- a zsíranyagcsere zavarai;
- kolesztatikus sárgaság vagy súlyos epehólyag-viszketés (beleértve ezek megnyilvánulásának fokozódását egy korábbi terhesség vagy szteroid gyógyszerek szedése alatt);
- otosclerosis (beleértve a terhesség alatti súlyosbodását);
- túlérzékenység az ösztradiollal és / vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szemben.
A Divigel nem alkalmazható az emlőmirigyekre, az arcra, a nemi szervekre, valamint az irritált bőrre.
Használata terhesség és szoptatás alatt
A Divigel terhesség és szoptatás ideje alatt ellenjavallt.
Alkalmazása idős betegeknél
A 65 év feletti nőkkel kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.
Különleges utasítások
A hormonpótló terápia (HRT) megkezdése vagy újbóli felírása előtt teljes személyes és családi anamnézist kell felvenni. Orvosi vizsgálatot kell végezni a lehetséges ellenjavallatok azonosítása és a szükséges óvintézkedések betartása érdekében a gyógyszer alkalmazása során (beleértve a kismedencei szerveket és az emlőmirigyeket).
A kezelés folyamatában javasolt időszakos vizsgálatokat végezni, az abban foglalt gyakoriságot és módszerkészletet minden esetben egyedileg határozzák meg. A vizsgálatokat, beleértve a mammográfiát is, az elfogadott szabványoknak megfelelően kell elvégezni, és minden esetben figyelembe kell venni az egyedi klinikai jellemzőket.
A HRT során gondosan mérlegelni kell a kezelés előnyeit és kockázatait.
A betegnek állandó orvosi felügyelet alatt kell állnia az alábbi betegségek vagy állapotok bármelyike esetén, amelyeket korábban észleltek és/vagy súlyosbodtak a terhesség vagy korábbi hormonterápia során: leiomyoma (méh fibromioma), endometriózis; a kórtörténetben szereplő tromboembóliás betegségek vagy előfordulásuk kockázati tényezői; ösztrogénfüggő daganatok kockázati tényezői (az emlőrák 1. öröklődési foka); artériás magas vérnyomás; kóros májműködés (adenoma); diabetes mellitus érrendszeri elváltozásokkal vagy anélkül; kolelitiasis; migrén és/vagy (súlyos) fejfájás; szisztémás lupus erythematosus; endometrium hiperplázia anamnézisében; epilepszia; bronchiális asztma; otosclerosis. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a Divigel-kezelés során ritka esetekben a felsorolt betegségek visszaesése vagy súlyosbodása lehetséges.
A terápiát azonnal le kell állítani, ha ellenjavallatokat észlelnek és/vagy a következő helyzetekben: sárgaság vagy májfunkció romlás; a vérnyomás kifejezett emelkedése; migrénszerű fejfájás új rohamai; terhesség.
Az ösztrogének hosszú távú szedése esetén megnő az endometrium hiperplázia és a karcinóma kialakulásának kockázata. A kockázat csökkentése érdekében a nem operált méhű nőknél az ösztrogénterápiát progeszteronnal legalább 12 napig kombinálni kell a kezelési ciklus alatt.
Áttöréses vérzés és/vagy kevés pecsételő vérzés esetén a Divigel több hónapos szedése után vizsgálatokat kell végezni az előfordulás okainak azonosítására. A vizsgálatok magukban foglalhatják az endometrium biopsziáját (az endometrium rosszindulatú daganatának kizárására).
Az endometriózis miatt eltávolított méhben (különösen reziduális endometriózis esetén) javasolt az ösztrogén-dependens terápia kiegészítése progeszteronnal, mivel az endometriózis gócainak premalignus vagy rosszindulatú átalakulása az ösztrogén stimuláció során történt.
A HRT hosszan tartó alkalmazása esetén megnő az emlőrák kialakulásának kockázata. Ennek a kockázatnak a növekedését főként vékony vagy normál testalkatú nőknél tapasztalták. Teljes testalkatú (emlőrákra nagy hajlamú) nőknél a HRT nem növeli az emlőrák kialakulásának kockázatát.
Az emlőrák kialakulásának további kockázata a HRT időtartamának növekedésével jelentkezik, és körülbelül 5 évvel a kezelés leállítása után visszatér a kiindulási értékre.
A kombinált ösztrogén-progesztogén HRT hasonló vagy magasabb kockázatot jelent, mint az ösztrogénterápia.
Azoknál a nőknél, akik hormonpótló kezelésben részesültek, a thromboemboliás vénás betegségek (az alsó végtagok mélyvénák trombózisa és a tüdővénák trombózisa) kialakulásának kockázata 2-3-szorosára nő azokhoz a nőkhöz képest, akik nem kaptak HRT-t. Ennek valószínűsége nagyobb a HRT első évében, mint a következő években.
A thromboemboliás szövődmények fő kockázati tényezői: egyéni vagy családi anamnézis, súlyos elhízás (30 kg/m2 feletti testtömegindex), szisztémás lupus erythematosus.
Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében thromboembolia vagy a közelmúltban spontán vetélés szerepel, további vizsgálatot kell végezni, hogy kizárják a thrombophlebitisre való hajlamot. A HRT alkalmazását ebben az esetben a thrombophlebitis kockázati tényezőinek teljes körű felmérése és az antikoaguláns terápia megkezdése után kell elkezdeni. A kockázat növekszik hosszan tartó immobilizáció, kiterjedt trauma vagy nagyobb műtét esetén. A HRT-t 4-6 héttel a tervezett hasi műtét vagy az alsó végtagokon végzett ortopédiai műtét előtt fel kell függeszteni. A kezelés a motoros képességek teljes helyreállítása után folytatható. A thromboemboliás tünetek (hirtelen mellkasi fájdalom, nehézlégzés) kialakulása esetén előfordulhat, hogy a HRT-t le kell állítani.
Az ösztrogének folyadékvisszatartást okoznak a szervezetben. A károsodott vesefunkciójú betegeket állandó orvosi felügyelet alatt kell tartani az ösztradiol és metabolitjainak vérszintjének emelkedése miatt.
Az ösztrogének növelik az inzulinérzékenységet és fokozzák annak kiválasztását. A hormonpótló kezelés első hónapjaiban a diabetes mellitusban szenvedő betegek vércukorszintjét folyamatosan monitorozzák.
Az ösztrogén használata növeli a műtétileg igazolt epekőbetegség kockázatát.
Ritka esetekben a vér trigliceridszintjének éles emelkedése a Divigel szedése alatt hasnyálmirigy-gyulladást okozhat.
Az ösztrogének növelik a pajzsmirigykötő globulin szintet, növelve a keringő pajzsmirigyhormonok teljes szintjét.
Kerülje el, hogy a gél az emlőmirigyekre, valamint a szeméremtest és a hüvely nyálkahártyájára kerüljön.
Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat
A Divigel terápia nem befolyásolja a potenciálisan veszélyes tevékenységek végzésének képességét, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.
gyógyszerkölcsönhatás
Az ösztradiol növeli a lipidcsökkentő szerek hatékonyságát; gyengíti a férfi nemi hormonok gyógyszereinek hatását; hipoglikémiás, vizelethajtó, vérnyomáscsökkentő szerek és véralvadásgátló szerek; csökkenti a glükóz toleranciát (a hipoglikémiás gyógyszerek dózisának módosítása).
A Divigel metabolizmusa felgyorsul, ha barbiturátokkal, nyugtatókkal (anxiolitikumokkal), opioid fájdalomcsillapítókkal, érzéstelenítőkkel, egyes antiepileptikumokkal (karbamazepin, fenitoin), mikroszomális májenzim-induktorokkal egyidejűleg alkalmazzák; orbáncfüvet (Orbáncfüvet) tartalmazó gyógynövénykészítmények.
A fenilbutazon és bizonyos antibiotikumok (ampicillin, rifampicin, rifabutin) és vírusellenes szerek (nevirapin, efavirenz) egyidejű alkalmazása esetén is csökken az ösztradiol koncentrációja a vérben, ami a bél mikroflóra megváltozásával jár.
Az ösztradiol hatása fokozódik a folsav és a pajzsmirigy-készítmények szedésének hátterében.
Divigel analógjai
A hatóanyag szerkezeti analógjai:
- Dermestril;
- Klimara;
- Estrimax;
- ösztrogél;
- Estrofem.
Analógok farmakológiai csoportonként (ösztrogének és gesztagének):
- Ginepriston;
- Gynoflor E;
- Dailla;
- Depo Provera;
- Jess;
- Jess Plus;
- Diana 35;
- Divina;
- Dimia;
- Duphaston;
- Evra;
- Jeanine;
- indivina;
- Qlaira;
- Klimadinon;
- Klimonorm;
- klomifén;
- Clostilbegit;
- laktinet;
- levonorgesztrel;
- Lindinet;
- Logest;
- Marvelon;
- mifepriszton;
- NuvaRing;
- Novinet;
- Norkolut;
- Norplant;
- Ovestin;
- Provera;
- progeszteron;
- Proginova;
- progesztogél;
- Regulon;
- Rigevidon;
- Sziluett;
- tamoxifen;
- Három irgalom;
- Három regol;
- Utrozhestan;
- Femoston;
- Charosetta;
- Escapelle;
- ösztriol;
- etinilösztradiol;
- Yarina;
- Yarina Plus.
Ha a hatóanyaghoz nincsenek analógok, kövesse az alábbi linkeket azon betegségekre, amelyekben a megfelelő gyógyszer segít, és megtekintheti a terápiás hatás elérhető analógjait.
Ösztrogén készítmény külső használatra.
Elkészítés: DIVIGEL
A gyógyszer hatóanyaga:
ösztradiol
ATX kódolás: G03CA03
CFG: Antiklimakterikus ösztrogén gyógyszer
Nyilvántartási szám: P 015526/01
Regisztráció kelte: 04.02.25
A tulajdonos a reg. Díj: ORION CORPORATION (Finnország)
Divigel felszabadulási forma, gyógyszer csomagolása és összetétele.
1 csomag (0,5 g)
500 mcg
Segédanyagok: karbomerek (Carbopol 974R), trolamin, propilénglikol, 96% etanol, tisztított víz - 0,5 g-ig.
Gél külső használatra 0,1% homogén, opálos.
1 csomag (1 g)
ösztradiol (hemihidrát formájában)
1 mg
Segédanyagok: karbomerek (Carbopol 974R), trolamin, propilénglikol, 96% etanol, tisztított víz - legfeljebb 1 g.
Többrétegű zacskók (28) - kartondobozok.
A gyógyszer leírása a hivatalosan jóváhagyott használati utasításon alapul.
Farmakológiai hatás Divigel
Ösztrogén készítmény külső használatra. A hatóanyag, a szintetikus 17-ösztradiol kémiailag és biológiailag azonos a petefészkek által termelt endogén humán ösztradiollal (amely a nők szervezetében az első menstruációtól a menopauzáig képződik). A szervek sejtjeiben, amelyekre a hormonok hatása irányul, az ösztrogének komplexet képeznek specifikus receptorokkal (különböző szervekben - a méhben, hüvelyben, húgycsőben, emlőmirigyben, májban, hipotalamuszban, agyalapi mirigyben); a receptor-ligandum komplex kölcsönhatásba lép a genom ösztrogén effektor elemeivel és specifikus intracelluláris fehérjékkel, amelyek indukálják az mRNS, fehérjék szintézisét, valamint citokinek és növekedési faktorok felszabadulását.
Nőiesítő hatással van a szervezetre. Serkenti a méh, a petevezetékek, a hüvely, a stroma és az emlőmirigyek csatornáinak fejlődését, a mellbimbók és a nemi szervek pigmentációját, a női másodlagos nemi jellemzők kialakulását, a hosszú csőcsontok epifíziseinek növekedését és záródását. Elősegíti az endometrium időbeni kilökődését és a rendszeres vérzést, nagy koncentrációban méhnyálkahártya hiperpláziát okoz, gátolja a laktációt, gátolja a csontfelszívódást, serkenti számos transzportfehérje (tiroxin-kötő globulin, transzkortin, transzferrin, nemi hormonkötő fehérje) szintézisét, fibrinogén. Prokoaguláns hatású, indukálja a K-vitamin-függő véralvadási faktorok (II, VII, IX, X) szintézisét a májban, csökkenti az antitrombin III koncentrációját.
Növeli a tiroxin, vas, réz koncentrációját a vérben. Ateroszklerotikus hatású, növeli a HDL-tartalmat, csökkenti az LDL-t és a koleszterint (növekszik a trigliceridek szintje). Modulálja a progeszteron receptorok érzékenységét és a simaizom tónusának szimpatikus szabályozását, serkenti az intravaszkuláris folyadék szövetekbe való átmenetét, és kompenzáló nátrium- és vízvisszatartást okoz. Nagy dózisokban megakadályozza az endogén katekolaminok lebomlását, versenyezve az aktív COMT receptorokért.
A menopauza után csak kis mennyiségű ösztradiol képződik a szervezetben (a májban és a zsírszövetben található ösztronból). A petefészkekben termelődő ösztradiol-tartalom csökkenését sok nőnél vazomotoros és hőszabályozási instabilitás (az arcbőr vérének kipirulása), alvászavarok és a húgyúti rendszer progresszív sorvadása kíséri.
Az ösztrogénhiány miatt csontritkulás alakul ki (főleg a gerincoszlop). Szájon át történő alkalmazás után nagyobb mennyiségű ösztradiol metabolizálódik a lumenben (a mikroflóra által) és a bélfalban, valamint a májban, mielőtt a véráramba kerül (ami az ösztron nem fiziológiailag magas plazmakoncentrációjához vezet, és hosszú ideig terminus terápia - az ösztron és az ösztron-szulfát felhalmozódására) . Ezeknek a metabolitoknak a szervezetben való hosszú ideig tartó felhalmozódásának következményei még nem tisztázottak. Ismeretes, hogy az ösztrogén orális adagolása fokozza a fehérjeszintézist (beleértve a renint is), ami a vérnyomás emelkedéséhez vezet.
A gyógyszer farmakokinetikája.
Szívás és elosztás
A gél felvitele során az alkohol gyorsan elpárolog, és az ösztradiol behatol a bőrbe, miközben nagy része azonnal a szisztémás keringésbe kerül, és az ösztradiol egy része a bőr alatti szövetben visszamarad és fokozatosan a szisztémás keringésbe kerül. A Divigel 200-400 cm2-es (egy vagy két tenyérnyi) területre történő alkalmazása nem befolyásolja a felszívódott ösztradiol mennyiségét. Ha azonban a Divigel-t nagy felületre alkalmazzák, a felszívódás mértéke jelentősen csökken.
A Divigel biohasznosulása 82%.
A Divigel transzdermális alkalmazásával 1 mg ösztradiol (1 g Divigel) dózisban a Cmax a vérplazmában körülbelül 157 pmol / l, az átlagos koncentráció 112 pmol / l, a minimális koncentráció 82 pmol / l.
Nem halmozódik fel.
Anyagcsere és kiválasztás
A transzdermális alkalmazás elkerüli a máj metabolizmusának első szakaszát, amely miatt a Divigel alkalmazása során a vérplazmában az ösztrogén koncentrációjának ingadozása jelentéktelen.
A 17-ösztradiol metabolizmusa hasonló a természetes ösztrogénekéhez. A vérben szinte teljesen kötődik a hordozófehérjéhez. "First pass" hatáson megy keresztül a májon keresztül, ahol kevésbé aktív termékekké - ösztron és ösztriol - metabolizálódik. Az epével kiválasztódik a vékonybél lumenébe és újra felszívódik. Végül elveszíti aktivitását a máj oxidációja következtében.
A Divigel-kezelés alatt az ösztradiol/ösztron arány 0,4-0,7 szinten marad.
tenyésztés
Főleg a vesén keresztül választódik ki szulfátok és glükuronidok formájában, kis mennyiségű ösztradiol, ösztron és ösztriol is megtalálható a vizeletben.
Használati javallatok:
Hormonpótló terápia az ösztrogénhiány tüneteire;
A természetes vagy mesterséges menopauzával járó menopauza szindróma kezelése, amely műtéti beavatkozás következtében alakult ki.
A gyógyszer adagolása és alkalmazási módja.
A Divigel-t hosszú távú és ciklikus terápiára írják fel. A kezdeti adag általában 1 g gél (ami 1 mg ösztradiolnak felel meg) naponta, de a tünetek súlyossága határozza meg. A klinikai képtől függően az adag 2-3 ciklus után egyénileg változtatható 500 mg-ról 1,5 g gélre naponta (ami napi 500 μg-1,5 mg ösztradiolnak felel meg).
Azoknak a betegeknek, akiknek a méhe ép (nem operált) a Divigel-kezelés alatt, ajánlott gesztagént (például medroxiprogeszteron-acetátot, noretiszteront, noretiszteron-acetátot vagy dihidrogesztront) felírni 10-12 napig minden ciklusban. A progesztogén kúra után menstruációs vérzésnek kell fellépnie. Rendkívüli vagy elhúzódó méhvérzés esetén feltétlenül meg kell állapítani az előfordulás okát.
A posztmenopauzában lévő betegeknél a ciklus időtartama 3 hónapra növelhető.
A gélt naponta 1 alkalommal alkalmazzuk a has elülső falának alsó részén, az ágyéki régióban, a vállakon, az alkaron, vagy felváltva a jobb vagy bal fenékre, naponta váltakozva. Az alkalmazási területnek 1-2 tenyérnyi nagyságúnak kell lennie. A gyógyszer alkalmazása után várjon néhány percet, amíg a gél megszárad (2-3 perc).
A gél felhordásának helyét 1 órán keresztül nem szabad öblíteni, Kerülni kell, hogy a Divigel véletlenül szembe kerüljön. A gél felvitele után azonnal mosson kezet.
A gél következő alkalmazásának kihagyása esetén ezt a lehető leghamarabb, de legkésőbb a gyógyszer séma szerinti alkalmazásától számított 12 órán belül meg kell tenni. Ha több mint 12 óra telt el, a Divigel alkalmazását el kell halasztani a következő alkalomra. A gyógyszer rendszertelen alkalmazása esetén (kimaradt adagok) menstruációszerű méhen belüli áttöréses vérzés léphet fel.
A Divigel mellékhatásai:
A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: fejfájás, migrén, szédülés, depresszió, chorea.
A szív- és érrendszer oldaláról: megnövekedett vérnyomás, thrombophlebitis.
Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, gyomorgörcsök, puffadás, fájdalom az epigasztrikus régióban, kolesztatikus sárgaság, cholelithiasis.
Allergiás reakciók: az alkalmazás helyén - bőrkiütés, bőrirritáció, bőrhiperemia, kontakt dermatitis.
A reproduktív rendszer részéről: metrorrhagia, csekély foltosodás, a méh leiomyoma méretének növekedése, méhnyálkahártya hiperplázia (ha progeszteron kombináció nélkül írják fel), méhnyálkahártya karcinóma (menopauza után ép méhű nőknél), elhúzódó petefészek-szklerózis használat, a libidó változásai.
Az endokrin rendszerből: az emlőmirigyek felszaporodása (feszülése és/vagy megnagyobbodása), súlygyarapodás, csökkent szénhidrát-tolerancia.
Az anyagcsere oldaláról: a nátrium, a kalcium és a víz visszatartása (ödéma) hosszan tartó használat esetén; porfíriás rohamok.
Egyéb: látásromlás (a szaruhártya görbületének megváltozása), chloasma, melasma, hüvelyi candidiasis.
A gyógyszer ellenjavallatai:
Mellrák (diagnosztizált, gyanús vagy anamnézisben);
Diagnosztizált vagy feltételezett ösztrogénfüggő rosszindulatú petefészek-, méh-, méhnyálkahártya-daganat;
A nemi szervek jó- és rosszindulatú daganatai (méhnyak- és méhtestrák, méhmióma, szeméremtestrák, petefészekrák) 60 év alatti nőknél;
Az emlő jóindulatú daganatai 60 év alatti nőknél;
Ismeretlen etiológiájú hüvelyi vérzés és méhvérzésre való hajlam;
Az endometrium hiperpláziája;
Az agyalapi mirigy daganatai;
Diffúz kötőszöveti betegségek;
A női nemi szervek gyulladásos betegségei (salpingoophoritis, endometritis);
A menopauza hiperösztrogén szakasza;
A vénák spontán tromboembóliás betegségei (beleértve az anamnézist is);
Mélyvénás trombózis, tüdőembólia (beleértve az anamnézist is);
Thrombophlebitis és akut thrombophlebitis (beleértve az anamnézist);
Veleszületett hiperbilirubinémia (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor szindrómák);
májdaganatok (hemangioma, májrák);
cerebrovaszkuláris baleset (ischaemiás stroke, hemorrhagiás stroke);
Diabetes mellitus, retinopátia, angiopátia;
sarlósejtes vérszegénység;
A zsíranyagcsere megsértése;
Kolesztatikus sárgaság vagy súlyos epehólyag-viszketés (beleértve a megnyilvánulások fokozódását egy korábbi terhesség vagy szteroid gyógyszerek szedése alatt);
Otosclerosis (beleértve annak súlyosbodását a terhesség alatt);
Az ösztradiollal és / vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység.
Óvatosan: bronchiális asztma, migrén, epilepszia, artériás magas vérnyomás, szívelégtelenség, ischaemiás szívbetegség, máj- és/vagy veseelégtelenség, ödémás szindróma, endometriózis, fibrocisztás mastopathia, porfiria. A 65 év feletti nőkkel kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.
A Divigel nem alkalmazható az emlőmirigyekre, az arcra, a nemi szervekre, valamint az irritált bőrre.
Használata terhesség és szoptatás alatt.
A Divigel terhesség és szoptatás ideje alatt ellenjavallt.
Különleges utasítások a Divigel használatához.
A hormonpótló kezelés megkezdése vagy újrakezdése előtt teljes személyes és családi anamnézist kell felvenni. Orvosi vizsgálatot kell végezni a lehetséges ellenjavallatok azonosítása és a szükséges óvintézkedések betartása érdekében a gyógyszer alkalmazása során (beleértve a kismedencei szerveket és az emlőmirigyeket).
A kezelés folyamatában javasolt időszakos vizsgálatokat végezni, az abban foglalt gyakoriságot és módszerkészletet minden esetben egyedileg határozzák meg. A vizsgálatokat, beleértve a mammográfiát is, az elfogadott szabványoknak megfelelően kell elvégezni, és minden esetben figyelembe kell venni az egyedi klinikai jellemzőket.
A HRT során gondosan mérlegelni kell a kezelés előnyeit és kockázatait.
A betegnek állandó orvosi felügyelet alatt kell állnia az alábbi betegségek vagy állapotok bármelyike esetén, amelyeket korábban észleltek és/vagy súlyosbodtak a terhesség vagy korábbi hormonterápia során: leiomyoma (méh fibromioma), endometriózis; a kórtörténetben szereplő tromboembóliás betegségek vagy előfordulásuk kockázati tényezői; ösztrogénfüggő daganatok kockázati tényezői (az emlőrák 1. öröklődési foka); artériás magas vérnyomás; kóros májműködés (adenoma); diabetes mellitus érrendszeri elváltozásokkal vagy anélkül; kolelitiasis; migrén és/vagy (súlyos) fejfájás; szisztémás lupus erythematosus; endometrium hiperplázia anamnézisében; epilepszia; bronchiális asztma; otosclerosis. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a Divigel-kezelés során ritka esetekben a felsorolt betegségek visszaesése vagy súlyosbodása lehetséges.
A terápiát azonnal le kell állítani, ha ellenjavallatokat észlelnek és/vagy a következő helyzetekben: sárgaság vagy májfunkció romlás; a vérnyomás kifejezett emelkedése; migrénszerű fejfájás új rohamai; terhesség.
Az ösztrogének hosszú távú szedése esetén megnő az endometrium hiperplázia és a karcinóma kialakulásának kockázata. A kockázat csökkentése érdekében a nem operált méhű nőknél az ösztrogénterápiát progeszteronnal legalább 12 napig kombinálni kell a kezelési ciklus alatt.
Áttöréses vérzés és/vagy kevés pecsételő vérzés esetén a Divigel több hónapos szedése után vizsgálatokat kell végezni az előfordulás okainak azonosítására. A vizsgálatok magukban foglalhatják az endometrium biopsziáját (az endometrium rosszindulatú daganatának kizárására).
Az endometriózis miatt eltávolított méhben (különösen reziduális endometriózis esetén) javasolt az ösztrogén-dependens terápia kiegészítése progeszteronnal, mivel az endometriózis gócainak premalignus vagy rosszindulatú átalakulása az ösztrogén stimuláció során történt.
A HRT hosszan tartó alkalmazása esetén megnő az emlőrák kialakulásának kockázata. Az 50 és 70 év közötti nők körében végzett epidemiológiai vizsgálatok szerint 1000-ből 45 esetben diagnosztizálnak mellrákot. Megállapítást nyert, hogy a hormonpótló kezelésben részesülő vagy a közelmúltban szedő nők körében a megfelelő időszakban a további emlőrákos esetek száma 1-3 (átlagosan - 2) további eset 1000, 5 évig HRT-ben részesülő személyre vetítve; 3-9 (átlagosan - 6) eset 1000, 10 évig HRT-ben részesülő emberre, és 5-20 (átlagosan - 12) eset 1000 HRT-ben részesülő nőre 15 évig. Ennek a kockázatnak a növekedését főként vékony vagy normál testalkatú nőknél tapasztalták. Teljes testalkatú (emlőrákra nagy hajlamú) nőknél a HRT nem növeli az emlőrák kialakulásának kockázatát.
Az emlőrák kialakulásának további kockázata a HRT időtartamának növekedésével jelentkezik, és körülbelül 5 évvel a kezelés leállítása után visszatér a kiindulási értékre.
A kombinált ösztrogén-progesztogén HRT hasonló vagy magasabb kockázatot jelent, mint az ösztrogénterápia.
Azoknál a nőknél, akik hormonpótló kezelésben részesültek, a thromboemboliás vénás betegségek (az alsó végtagok mélyvénák trombózisa és a tüdővénák trombózisa) kialakulásának kockázata 2-3-szorosára nő azokhoz a nőkhöz képest, akik nem kaptak HRT-t. Ennek valószínűsége nagyobb a HRT első évében, mint a következő években.
A thromboemboliás szövődmények fő kockázati tényezői: egyéni vagy családi anamnézis, súlyos elhízás (30 kg/m2 feletti testtömegindex), szisztémás lupus erythematosus.
Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében thromboembolia vagy a közelmúltban spontán vetélés szerepel, további vizsgálatot kell végezni, hogy kizárják a thrombophlebitisre való hajlamot. A HRT alkalmazását ebben az esetben a thrombophlebitis kockázati tényezőinek teljes körű felmérése és az antikoaguláns terápia megkezdése után kell elkezdeni. A kockázat növekszik hosszan tartó immobilizáció, kiterjedt trauma vagy nagyobb műtét esetén. A HRT-t 4-6 héttel a tervezett hasi műtét vagy az alsó végtagokon végzett ortopédiai műtét előtt fel kell függeszteni. A kezelés a motoros képességek teljes helyreállítása után folytatható. A thromboemboliás tünetek (hirtelen mellkasi fájdalom, nehézlégzés) kialakulása esetén előfordulhat, hogy a HRT-t le kell állítani.
Az ösztrogének folyadékvisszatartást okoznak a szervezetben. A károsodott vesefunkciójú betegeket állandó orvosi felügyelet alatt kell tartani az ösztradiol és metabolitjainak vérszintjének emelkedése miatt.
Az ösztrogének növelik az inzulinérzékenységet és fokozzák annak kiválasztását. A hormonpótló kezelés első hónapjaiban a diabetes mellitusban szenvedő betegek vércukorszintjét folyamatosan monitorozzák.
Az ösztrogén használata növeli a műtétileg igazolt epekőbetegség kockázatát.
Ritka esetekben a vér trigliceridszintjének éles emelkedése az ösztrogén szedése közben hasnyálmirigy-gyulladást okozhat.
Az ösztrogének növelik a pajzsmirigykötő globulin szintet, növelve a keringő pajzsmirigyhormonok teljes szintjét.
Kerülje el, hogy a gél az emlőmirigyekre, valamint a szeméremtest és a hüvely nyálkahártyájára kerüljön.
Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat
A Divigel terápia nem befolyásolja a potenciálisan veszélyes tevékenységek végzésének képességét, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.
Drog túladagolás:
Tünetek: fájdalom az emlőmirigyekben vagy a kismedencei régióban, puffadás, szorongás, ingerlékenység, hányinger, hányás és egyes esetekben metrorrhagia.
Kezelés: tüneti terápia.
A tünetek az adag csökkentésével vagy a gyógyszer abbahagyásával megszűnnek.
A Divigel kölcsönhatása más gyógyszerekkel.
Az ösztradiol növeli a lipidcsökkentő szerek hatékonyságát; gyengíti a férfi nemi hormonok gyógyszereinek hatását; hipoglikémiás, vizelethajtó, vérnyomáscsökkentő szerek és véralvadásgátló szerek; csökkenti a glükóz toleranciát (a hipoglikémiás gyógyszerek dózisának módosítása).
Az ösztradiol metabolizmusa felgyorsul, ha barbiturátokkal, nyugtatókkal (anxiolitikumokkal), opioid fájdalomcsillapítókkal, érzéstelenítőkkel, egyes antiepileptikumokkal (karbamazepin, fenitoin), mikroszomális májenzim-induktorokkal egyidejűleg alkalmazzák; orbáncfüvet (Orbáncfüvet) tartalmazó gyógynövénykészítmények.
A fenilbutazon és bizonyos antibiotikumok (ampicillin, rifampicin, rifabutin) és vírusellenes szerek (nevirapin, efavirenz) egyidejű alkalmazása esetén is csökken az ösztradiol koncentrációja a vérben, ami a bél mikroflóra megváltozásával jár.
Az ösztradiol hatása fokozódik a folsav és a pajzsmirigy-készítmények szedésének hátterében.
Értékesítési feltételek a gyógyszertárakban.
A gyógyszert receptre adják ki.
A Divigel gyógyszer tárolási feltételeinek feltételei.
A gyógyszert 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év.
Tartsa távol gyermekektől.
Ösztrogén készítmény külső használatra. A hatóanyag, a szintetikus 17β-ösztradiol kémiailag és biológiailag azonos a petefészkek által termelt endogén humán ösztradiollal (amely a nők szervezetében az első menstruációtól a menopauzáig képződik). A szervek sejtjeiben, amelyekre a hormonok hatása irányul, az ösztrogének komplexet képeznek specifikus receptorokkal (különböző szervekben - a méhben, hüvelyben, húgycsőben, emlőmirigyben, májban, hipotalamuszban, agyalapi mirigyben); a receptor-ligandum komplex kölcsönhatásba lép a genom ösztrogén effektor elemeivel és specifikus intracelluláris fehérjékkel, amelyek indukálják az mRNS, fehérjék szintézisét, valamint citokinek és növekedési faktorok felszabadulását.
Nőiesítő hatással van a szervezetre. Serkenti a méh, a petevezetékek, a hüvely, a stroma és az emlőmirigyek csatornáinak fejlődését, a mellbimbók és a nemi szervek pigmentációját, a női másodlagos nemi jellemzők kialakulását, a hosszú csőcsontok epifíziseinek növekedését és záródását. Elősegíti az endometrium időbeni kilökődését és a rendszeres vérzést, nagy koncentrációban méhnyálkahártya hiperpláziát okoz, gátolja a laktációt, gátolja a csontfelszívódást, serkenti számos transzportfehérje (tiroxin-kötő globulin, transzkortin, transzferrin, nemi hormonkötő fehérje) szintézisét, fibrinogén. Prokoaguláns hatású, indukálja a K-vitamin-függő véralvadási faktorok (II, VII, IX, X) szintézisét a májban, csökkenti az antitrombin III koncentrációját.
Növeli a tiroxin, vas, réz koncentrációját a vérben. Ateroszklerotikus hatású, növeli a HDL-tartalmat, csökkenti az LDL-t és a koleszterint (növekszik a trigliceridek szintje). Modulálja a progeszteron receptorok érzékenységét és a simaizom tónusának szimpatikus szabályozását, serkenti az intravaszkuláris folyadék szövetekbe való átmenetét, és kompenzáló nátrium- és vízvisszatartást okoz. Nagy dózisokban megakadályozza az endogén katekolaminok lebomlását, versenyezve az aktív COMT receptorokért.
A menopauza után csak kis mennyiségű ösztradiol képződik a szervezetben (a májban és a zsírszövetben található ösztronból). A petefészkekben termelődő ösztradiol-tartalom csökkenését sok nőnél vazomotoros és hőszabályozási instabilitás (az arcbőr vérének kipirulása), alvászavarok és a húgyúti rendszer progresszív sorvadása kíséri.
Az ösztrogénhiány miatt csontritkulás alakul ki (főleg a gerincoszlop). Szájon át történő alkalmazás után nagyobb mennyiségű ösztradiol metabolizálódik a lumenben (a mikroflóra által) és a bélfalban, valamint a májban, mielőtt a véráramba kerül (ami az ösztron nem fiziológiailag magas plazmakoncentrációjához vezet, és hosszú ideig időtartamú terápia, az ösztron és az ösztron-szulfát felhalmozódására). Ezeknek a metabolitoknak a szervezetben való hosszú ideig tartó felhalmozódásának következményei még nem tisztázottak. Ismeretes, hogy az ösztrogén orális adagolása fokozza a fehérjeszintézist (beleértve a renint is), ami a vérnyomás emelkedéséhez vezet.
Farmakokinetika
Szívás és elosztás
A gél felvitele során az alkohol gyorsan elpárolog, és az ösztradiol behatol a bőrbe, miközben nagy része azonnal a szisztémás keringésbe kerül, és az ösztradiol egy része a bőr alatti szövetben visszamarad és fokozatosan a szisztémás keringésbe kerül. A Divigel 200-400 cm 2 (egy vagy két tenyér nagyságú) területre történő alkalmazása nem befolyásolja a felszívódott ösztradiol mennyiségét. Ha azonban a Divigel-t nagy felületre alkalmazzák, a felszívódás mértéke jelentősen csökken.
A Divigel biohasznosulása 82%.
A Divigel transzdermális alkalmazásával 1 mg ösztradiol (1 g Divigel) dózisban a vérplazmában a C max körülbelül 157 pmol / l, az átlagos koncentráció 112 pmol / l, a minimális koncentráció 82 pmol / l.
Nem halmozódik fel.
Anyagcsere és kiválasztás
A transzdermális alkalmazás elkerüli a máj metabolizmusának első szakaszát, amely miatt a Divigel alkalmazása során a vérplazmában az ösztrogén koncentrációjának ingadozása jelentéktelen.
A 17β-ösztradiol metabolizmusa hasonló a természetes ösztrogénekéhez. A vérben szinte teljesen kötődik a hordozófehérjéhez. "First pass" hatáson megy keresztül a májon keresztül, ahol kevésbé aktív termékekké - ösztron és ösztriol - metabolizálódik. Az epével kiválasztódik a vékonybél lumenébe és újra felszívódik. Végül elveszíti aktivitását a máj oxidációja következtében.
A Divigel-kezelés alatt az ösztradiol/ösztron arány 0,4-0,7 szinten marad.
tenyésztés
Főleg a vesén keresztül választódik ki szulfátok és glükuronidok formájában, kis mennyiségű ösztradiol, ösztron és ösztriol is megtalálható a vizeletben.
Kiadási űrlap
Gél külső használatra 0,1% homogén, opálos.
Segédanyagok: karbomerek (Carbopol 974R), trolamin, propilénglikol, 96% etanol, tisztított víz - 0,5 g-ig.
0,5 g - többrétegű tasakok (28) - kartondobozok.
0,5 g - többrétegű tasakok (91) - kartondobozok.
Adagolás
A Divigel-t hosszú távú és ciklikus terápiára írják fel. A kezdeti adag általában 1 g gél (ami 1 mg ösztradiolnak felel meg) naponta, de a tünetek súlyossága határozza meg. A klinikai képtől függően az adag 2-3 ciklus után egyénileg változtatható 500 mg-ról 1,5 g gélre naponta (ami napi 500 μg-1,5 mg ösztradiolnak felel meg).
Azoknak a betegeknek, akiknek a méhe ép (nem operált) a Divigel-kezelés alatt, ajánlott gesztagént (például medroxiprogeszteron-acetátot, noretiszteront, noretiszteron-acetátot vagy dihidrogeszteront) felírni 10-12 napig minden ciklusban. A progesztogén kúra után menstruációs vérzésnek kell fellépnie. Rendkívüli vagy elhúzódó méhvérzés esetén feltétlenül meg kell állapítani az előfordulás okát.
A posztmenopauzában lévő betegeknél a ciklus időtartama 3 hónapra növelhető.
A gélt naponta 1 alkalommal alkalmazzuk a has elülső falának alsó részén, az ágyéki régióban, a vállakon, az alkaron, vagy felváltva a jobb vagy bal fenékre, naponta váltakozva. Az alkalmazási területnek 1-2 tenyérnyi nagyságúnak kell lennie. A gyógyszer alkalmazása után várjon néhány percet, amíg a gél megszárad (2-3 perc).
A gél felhordásának helyét 1 órán keresztül nem szabad öblíteni, Kerülni kell, hogy a Divigel véletlenül szembe kerüljön. A gél felvitele után azonnal mosson kezet.
A gél következő alkalmazásának kihagyása esetén ezt a lehető leghamarabb, de legkésőbb a gyógyszer séma szerinti alkalmazásától számított 12 órán belül meg kell tenni. Ha több mint 12 óra telt el, a Divigel alkalmazását el kell halasztani a következő alkalomra. A gyógyszer rendszertelen alkalmazása esetén (kimaradt adagok) menstruációszerű méhen belüli áttöréses vérzés léphet fel.
Túladagolás
Tünetek: fájdalom az emlőmirigyekben vagy a kismedencei régióban, puffadás, szorongás, ingerlékenység, hányinger, hányás, egyes esetekben - metrorrhagia.
Kezelés: tüneti terápia.
A tünetek az adag csökkentésével vagy a gyógyszer abbahagyásával megszűnnek.
Kölcsönhatás
Az ösztradiol növeli a lipidcsökkentő szerek hatékonyságát; gyengíti a férfi nemi hormonok gyógyszereinek hatását; hipoglikémiás, vizelethajtó, vérnyomáscsökkentő szerek és véralvadásgátló szerek; csökkenti a glükóz toleranciát (a hipoglikémiás gyógyszerek dózisának módosítása).
Az ösztradiol metabolizmusa felgyorsul, ha barbiturátokkal, nyugtatókkal (anxiolitikumokkal), opioid fájdalomcsillapítókkal, érzéstelenítőkkel, egyes antiepileptikumokkal (karbamazepin, fenitoin), mikroszomális májenzim-induktorokkal egyidejűleg alkalmazzák; orbáncfüvet (Orbáncfüvet) tartalmazó gyógynövénykészítmények.
A fenilbutazon és bizonyos antibiotikumok (ampicillin, rifampicin, rifabutin) és vírusellenes szerek (nevirapin, efavirenz) egyidejű alkalmazása esetén is csökken az ösztradiol koncentrációja a vérben, ami a bél mikroflóra megváltozásával jár.
Az ösztradiol hatása fokozódik a folsav és a pajzsmirigy-készítmények szedésének hátterében.
Mellékhatások
A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: fejfájás, migrén, szédülés, depresszió, chorea.
A szív- és érrendszer oldaláról: megnövekedett vérnyomás, thrombophlebitis.
Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, gyomorgörcsök, puffadás, fájdalom az epigasztrikus régióban, kolesztatikus sárgaság, cholelithiasis.
Allergiás reakciók: az alkalmazás helyén - bőrkiütés, bőrirritáció, bőrhiperemia, kontakt dermatitis.
A reproduktív rendszer részéről: metrorrhagia, csekély foltosodás, a méh leiomyoma méretének növekedése, méhnyálkahártya hiperplázia (ha progeszteron kombináció nélkül írják fel), méhnyálkahártya karcinóma (menopauza után ép méhű nőknél), elhúzódó petefészek-szklerózis használat, a libidó változásai.
Az endokrin rendszerből: az emlőmirigyek felszaporodása (feszülése és/vagy megnagyobbodása), súlygyarapodás, csökkent szénhidrát-tolerancia.
Az anyagcsere oldaláról: a nátrium, a kalcium és a víz visszatartása (ödéma) hosszan tartó használat esetén; porfíriás rohamok.
Egyéb: látásromlás (a szaruhártya görbületének megváltozása), chloasma, melasma, hüvelyi candidiasis.
Javallatok
- hormonpótló terápia az ösztrogénhiány tüneteire;
- természetes vagy mesterséges menopauzával járó klimaxos szindróma kezelése, amely műtéti beavatkozás következtében alakult ki.
Ellenjavallatok
- emlőrák (diagnosztizált, gyanús vagy az anamnézisben szereplő);
- a petefészek, a méh, a méhnyálkahártya diagnosztizált vagy feltételezett ösztrogénfüggő rosszindulatú daganatai;
- a nemi szervek jó- és rosszindulatú daganatai (a méhnyak és a méhtest rákja, méhmióma, szeméremtestrák, petefészekrák) 60 év alatti nőknél;
- az emlő jóindulatú daganatai 60 év alatti nőknél;
- ismeretlen etiológiájú hüvelyi vérzés és méhvérzésre való hajlam;
- endometrium hiperplázia;
- agyalapi mirigy daganatok;
- diffúz kötőszöveti betegségek;
- a női nemi szervek gyulladásos betegségei (salpingoophoritis, endometritis);
- a menopauza hiperösztrogén szakasza;
- a vénák spontán thromboemboliás betegségei (beleértve az anamnézist is);
- mélyvénás trombózis, tüdőembólia (beleértve az anamnézist is);
- thrombophlebitis és akut thrombophlebitis (beleértve az anamnézist);
- veleszületett hiperbilirubinémia (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor szindrómák);
- májdaganatok (hemangioma, májrák);
- agyi keringési zavarok (ischaemiás stroke, hemorrhagiás stroke);
- diabetes mellitus, retinopátia, angiopátia;
- sarlósejtes vérszegénység;
- a zsíranyagcsere zavarai;
- kolesztatikus sárgaság vagy súlyos epehólyag-viszketés (beleértve ezek megnyilvánulásának fokozódását egy korábbi terhesség vagy szteroid gyógyszerek szedése alatt);
- otosclerosis (beleértve a terhesség alatti súlyosbodását);
- túlérzékenység az ösztradiollal és / vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szemben.
Óvatosan: bronchiális asztma, migrén, epilepszia, artériás magas vérnyomás, szívelégtelenség, ischaemiás szívbetegség, máj- és/vagy veseelégtelenség, ödémás szindróma, endometriózis, fibrocisztás mastopathia, porfiria. A 65 év feletti nőkkel kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.
A Divigel nem alkalmazható az emlőmirigyekre, az arcra, a nemi szervekre, valamint az irritált bőrre.
Alkalmazás jellemzői
Használata terhesség és szoptatás alatt
A Divigel terhesség és szoptatás ideje alatt ellenjavallt.Alkalmazás a májfunkció megsértésére
Legyen óvatos májelégtelenség esetén.Alkalmazás a veseműködés megsértésére
Legyen óvatos veseelégtelenség esetén.Alkalmazása idős betegeknél
A 65 év feletti nőkkel kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.Különleges utasítások
A hormonpótló kezelés megkezdése vagy újrakezdése előtt teljes személyes és családi anamnézist kell felvenni. Orvosi vizsgálatot kell végezni a lehetséges ellenjavallatok azonosítása és a szükséges óvintézkedések betartása érdekében a gyógyszer alkalmazása során (beleértve a kismedencei szerveket és az emlőmirigyeket).
A kezelés folyamatában javasolt időszakos vizsgálatokat végezni, az abban foglalt gyakoriságot és módszerkészletet minden esetben egyedileg határozzák meg. A vizsgálatokat, beleértve a mammográfiát is, az elfogadott szabványoknak megfelelően kell elvégezni, és minden esetben figyelembe kell venni az egyedi klinikai jellemzőket.
A HRT során gondosan mérlegelni kell a kezelés előnyeit és kockázatait.
A betegnek állandó orvosi felügyelet alatt kell állnia az alábbi betegségek vagy állapotok bármelyike esetén, amelyeket korábban észleltek és/vagy súlyosbodtak a terhesség vagy korábbi hormonterápia során: leiomyoma (méh fibromioma), endometriózis; a kórtörténetben szereplő tromboembóliás betegségek vagy előfordulásuk kockázati tényezői; ösztrogénfüggő daganatok kockázati tényezői (az emlőrák 1. öröklődési foka); artériás magas vérnyomás; kóros májműködés (adenoma); diabetes mellitus érrendszeri elváltozásokkal vagy anélkül; kolelitiasis; migrén és/vagy (súlyos) fejfájás; szisztémás lupus erythematosus; endometrium hiperplázia anamnézisében; epilepszia; bronchiális asztma; otosclerosis. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a Divigel-kezelés során ritka esetekben a felsorolt betegségek visszaesése vagy súlyosbodása lehetséges.
A terápiát azonnal le kell állítani, ha ellenjavallatokat észlelnek és/vagy a következő helyzetekben: sárgaság vagy májfunkció romlás; a vérnyomás kifejezett emelkedése; migrénszerű fejfájás új rohamai; terhesség.
Az ösztrogének hosszú távú szedése esetén megnő az endometrium hiperplázia és a karcinóma kialakulásának kockázata. A kockázat csökkentése érdekében a nem operált méhű nőknél az ösztrogénterápiát progeszteronnal legalább 12 napig kombinálni kell a kezelési ciklus alatt.
Áttöréses vérzés és/vagy kevés pecsételő vérzés esetén a Divigel több hónapos szedése után vizsgálatokat kell végezni az előfordulás okainak azonosítására. A vizsgálatok magukban foglalhatják az endometrium biopsziáját (az endometrium rosszindulatú daganatának kizárására).
Az endometriózis miatt eltávolított méhben (különösen reziduális endometriózis esetén) javasolt az ösztrogén-dependens terápia kiegészítése progeszteronnal, mivel az endometriózis gócainak premalignus vagy rosszindulatú átalakulása az ösztrogén stimuláció során történt.
A HRT hosszan tartó alkalmazása esetén megnő az emlőrák kialakulásának kockázata. Az 50 és 70 év közötti nők körében végzett epidemiológiai vizsgálatok szerint 1000-ből 45 esetben diagnosztizálnak mellrákot. Megállapítást nyert, hogy a hormonpótló kezelésben részesülő vagy a közelmúltban szedő nők körében a megfelelő időszakban a további emlőrákos esetek száma 1-3 (átlagosan - 2) további eset 1000, 5 évig HRT-ben részesülő személyre vetítve; 3-9 (átlagosan - 6) eset 1000, 10 évig HRT-ben részesülő emberre, és 5-20 (átlagosan - 12) eset 1000 HRT-ben részesülő nőre 15 évig. Ennek a kockázatnak a növekedését főként vékony vagy normál testalkatú nőknél tapasztalták. Teljes testalkatú (emlőrákra nagy hajlamú) nőknél a HRT nem növeli az emlőrák kialakulásának kockázatát.
Az emlőrák kialakulásának további kockázata a HRT időtartamának növekedésével jelentkezik, és körülbelül 5 évvel a kezelés leállítása után visszatér a kiindulási értékre.
A kombinált ösztrogén-progesztogén HRT hasonló vagy magasabb kockázatot jelent, mint az ösztrogénterápia.
Azoknál a nőknél, akik hormonpótló kezelésben részesültek, a thromboemboliás vénás betegségek (az alsó végtagok mélyvénák trombózisa és a tüdővénák trombózisa) kialakulásának kockázata 2-3-szorosára nő azokhoz a nőkhöz képest, akik nem kaptak HRT-t. Ennek valószínűsége nagyobb a HRT első évében, mint a következő években.
A thromboemboliás szövődmények fő kockázati tényezői: egyéni vagy családi anamnézis, súlyos elhízás (30 kg/m2 feletti testtömegindex), szisztémás lupus erythematosus.
Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében thromboembolia vagy a közelmúltban spontán vetélés szerepel, további vizsgálatot kell végezni, hogy kizárják a thrombophlebitisre való hajlamot. A HRT alkalmazását ebben az esetben a thrombophlebitis kockázati tényezőinek teljes körű felmérése és az antikoaguláns terápia megkezdése után kell elkezdeni. A kockázat növekszik hosszan tartó immobilizáció, kiterjedt trauma vagy nagyobb műtét esetén. A HRT-t 4-6 héttel a tervezett hasi műtét vagy az alsó végtagokon végzett ortopédiai műtét előtt fel kell függeszteni. A kezelés a motoros képességek teljes helyreállítása után folytatható. A thromboemboliás tünetek (hirtelen mellkasi fájdalom, nehézlégzés) kialakulása esetén előfordulhat, hogy a HRT-t le kell állítani.
Az ösztrogének folyadékvisszatartást okoznak a szervezetben. A károsodott vesefunkciójú betegeket állandó orvosi felügyelet alatt kell tartani az ösztradiol és metabolitjainak vérszintjének emelkedése miatt.
Az ösztrogének növelik az inzulinérzékenységet és fokozzák annak kiválasztását. A hormonpótló kezelés első hónapjaiban a diabetes mellitusban szenvedő betegek vércukorszintjét folyamatosan monitorozzák.
Az ösztrogén használata növeli a műtétileg igazolt epekőbetegség kockázatát.
Ritka esetekben a vér trigliceridszintjének éles emelkedése az ösztrogén szedése közben hasnyálmirigy-gyulladást okozhat.
Az ösztrogének növelik a pajzsmirigykötő globulin szintet, növelve a keringő pajzsmirigyhormonok teljes szintjét.
Kerülje el, hogy a gél az emlőmirigyekre, valamint a szeméremtest és a hüvely nyálkahártyájára kerüljön.
Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat
A Divigel terápia nem befolyásolja a potenciálisan veszélyes tevékenységek végzésének képességét, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.
A babavárás sok örömet okoz a kismamának. De vannak esetek, amikor egy nő teste nem teszi lehetővé, hogy teljes mértékben megtapasztalja ezt a boldogságot és teherbe essen. Beszélünk - a méh fontos hormonérzékeny szövetéről. Az endometrium válik a morzsák bejutásának helyévé, itt nő és fejlődik az embrió.
Az endometriumot általában az ösztrogén hormon tartja fenn, amelynek fő feladata a méh nyálkahártyájának előkészítése a megtermékenyített petesejt befogadására. Ha az endometrium túl vékony, akkor a tojás nem tud "csatlakozni" a méhhez - és a terhesség nem következik be. Az orvosok ezt a jelenséget hipopláziának nevezik, és ultrahanggal észlelik. Szerencsére a hypoplasia nem ítélet: a méhnyálkahártya vastagsága növelhető olyan gyógyszerekkel, amelyek kompenzálják az ösztrogén hormonhiányát.
Az egyik ilyen gyógyszer a Divigel. Fő hatóanyaga a szintetikus ösztradiol, amely biológiai és kémiai tulajdonságaiban megegyezik a természetes női hormonnal. Az ösztradiol felelős a női nemi szervek és az emlőmirigyek fejlődéséért és működéséért, a menstruációs ciklus szabályosságáért, bizonyos fehérjék szintéziséért, a vér koleszterinszintjének csökkentéséért, valamint a szív- és érrendszer szerveinek normális működéséért.
Miért nevezzük ki Divigelt?
Terhesség tervezésekor az orvosok csak akkor írják fel a Divigelt, ha vékony méhnyálkahártyát diagnosztizálnak. Végül is, ha egy nőnek hipopláziája van, a megtermékenyített petesejt nem tud a méhhez kapcsolódni. 5 mm-nél kisebb méhnyálkahártya vastagság esetén a teherbeesés esélye csak 1%.
Az endometrium az ösztrogén női hormonok hatására "elhízik". Ezeket a tüszők termelik a menstruációs ciklus korai follikuláris fázisának végén. Ha nő az ösztrogén szintje a szervezetben, akkor az endometrium is nő. De bizonyos esetekben a domináns tüsző érése megzavarodik, és ez a hypoplasia előfeltétele lesz. Az endometriumnak egyszerűen nincs honnan származnia.
Az endometrium növekedésének serkentésére az orvosok az ösztrogén hormon mesterséges analógjának használatát írják elő. A "Divigel" növeli az ösztrogén mennyiségét, ami viszont az endometrium megvastagodásához vezet. A "Divigel" szintén serkenti a hüvely, a méh, a petevezetékek, az emlőmirigyek csatornáinak fejlődését, elősegíti az aktív növekedést és a hosszú csontok epifízisének bezárását. A gyógyszer növeli a vas, a réz, a tiroxin, a nagy sűrűségű lipoproteinek koncentrációját a vérben, csökkenti a koleszterin mennyiségét.
Ezt a gyógyszert csak akkor szabad bevenni, ha az orvos hypoplasiát diagnosztizál. Ne öngyógyuljon, és ne vegye be a Divigel-t az orvos tanácsa és ajánlása nélkül.
Hogyan fejti ki hatását a Divigel terhesség tervezésekor?
A "Divigel" gél formájában kapható, és naponta egyszer írják fel ugyanabban az időben. A gyógyszert kis mennyiségben az elülső hasfal alsó részének tiszta bőrére, a vállakra, az alkarra, a hát alsó részére vagy a fenékre kell alkalmazni. A gél 1-2 percen belül gyorsan felszívódik. De a bőr ezen területét legfeljebb egy-két óra múlva lehet vízzel megnedvesíteni. Ügyeljen arra, hogy az eljárás után alaposan mosson kezet.
Ne kísérletezzen géladagokkal: a tünetektől függően csak orvos írja fel őket. Ne alkalmazza a gélt az arcra, az emlőmirigyekre, a nemi szervek nyálkahártyájára és az irritált bőrre. Ha valamilyen okból nem alkalmazta a gélt 12 órán belül, akkor az eljárást másnap kell elvégezni. Ha még nem telt el 12 óra, a lehető leghamarabb dörzsölje be a gélt a bőrbe. A "Divigel" gyakori kimaradt "ülései" méhvérzést okozhatnak.
A "Divigel" nagyon gyorsan kezd cselekedni. A gyógyszer egy része a bőrön keresztül kerül a véráramba, egy része fokozatosan felszabadul a bőr alatti szövetből. A gél hatása fokozódhat, ha pajzsmirigyhormonokat tartalmazó gyógyszereket szed és. A Divigel jól felszívódik fájdalomcsillapítókkal, barbiturátokkal, érzéstelenítőkkel, orbáncfű kivonattal kombinálva is. De a fenilbutazon és bizonyos típusú antibiotikumok csökkentik a gél hatásának intenzitását.
Divigel: a gyógyszer ellenjavallatai
A gyors hatás mellett a "Divigel"-nek számos ellenjavallata van. Nem szabad kockáztatni és kísérletezni, öngyógyítani, mert ez negatív eredményhez vezethet. Ne szedje ezt a gyógyszert, ha:
- emlőrák;
- agyalapi mirigy daganat;
- a nemi szervek jó- és rosszindulatú daganatai;
- a női reproduktív rendszer gyulladásos betegségei (endometritis, salpingitis, oophoritis);
- méhvérzés;
- trombózisra való hajlam;
- endometrium hiperplázia;
- lipid anyagcsere zavarok;
- akut és krónikus májbetegségek;
- súlyos keringési zavarok az agyban (szélütés);
- túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben;
- terhesség;
- laktációs időszak.
A gélt fokozott óvatossággal használja bronchiális asztma, epilepszia, migrén, artériás magas vérnyomás, ödémás szindróma, valamint szív-, máj- és veseelégtelenség esetén. A "Divigel"-t csak akkor használhatja, ha ezt a gyógyszert orvos írta fel Önnek. Az öngyógyítás vagy a nem megfelelő kezelés komplikációkhoz vezethet.
A Divigel mellékhatásai
Megfelelő kezelés mellett a gyógyszer ritkán vezet mellékhatásokhoz. De figyelembe kell venni azt a tényt, hogy a Divigel hormonális szer, ezért bizonyos változásokat a szervezetben nem lehet elkerülni.
Egyes esetekben a Divigel szedése során a betegek fejfájásról, nem tervezett hüvelyi vérzésről és hányingerről panaszkodhatnak. A nőknél az emlőmirigyek megduzzadnak, a testsúly növekszik, a vérnyomás emelkedik, kiütések jelennek meg, a bőr irritációja és dermatitisze a gél dörzsölésének helyén. A gyógyszeres kezelés thrombophlebitist, depressziót okozhat.
Néha van hányás, puffadás, gyomorgörcs. Rosszabb esetben, ha a betegnél kolesztatikus sárgaság alakul ki, epekő képződik. Ha már van daganata, a Divigel csak fokozza annak növekedését. Hosszan tartó használat esetén kalcium-, nátrium- és vízvisszatartás lehetséges. Ennek eredményeként ödéma jelenik meg. Látászavarok, chloasma, melasma is lehetséges.
A gyógyszer túladagolása esetén puffadás, hányinger, hányás, ingerlékenység és szorongás lép fel. Ezenkívül a nők akut fájdalmat tapasztalnak az emlőmirigyekben és a medence területén.
Ha a terhesség megtervezésekor orvosa Divigelt írt fel Önnek, gondosan kövesse a gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat. Ez a gél valóban csodára képes, de helytelenül és nem megfelelően használva kegyetlen tréfát űzhet veled. Ezért vegye komolyan a nőgyógyász összes ajánlását, ne öngyógyuljon, és szerezzen türelmet, erőt és kitartást. És akkor biztosan egészséges babát fogsz szülni!
Kifejezetten azért Nadezhda Zaiceva
Divigel egy klimaxellenes ösztrogén gyógyszer, amelyet az ösztrogénhiány tüneteire alkalmaznak. A gyógyszer hatóanyaga, a szintetikus ösztradiol képes serkenteni a petevezetékek és a méh fejlődését. A menopauza során az elégtelen mennyiségű ösztrogén miatt alvászavarok, a gerinc csontritkulása és az urogenitális rendszer szerveinek sorvadása figyelhető meg. A gyógyszer külső alkalmazása nem okoz vérnyomás-emelkedést, mint a szájon át szedhető gyógyszerek esetében.
