Чи лікується гіперандрогенія у жінок. Синдром гіперандрогенії: сучасні підходи до діагностики та нові технології терапії

Гіперандрогенія – це патологія, коли гормональний фон жінки зазнає значних змін. Відбувається вироблення занадто великої кількості гормону андрогену, який вважається чоловічим. В організмі жінки цей гормон виконує безліч необхідних функцій, проте його надмірна кількість призводить до неприємних наслідків, лікування яких обов'язкове.

Виробляються андрогени у жінок адипоцитами, наднирниками та яєчниками. Дані статеві гормони безпосередньо впливають на процес статевого дозрівання у жінок, поява волосяного покривув області геніталій та пахвами. Андрогени регулюють роботу печінки, нирок, а також впливають на м'язове зростаннята репродуктивну систему. Вони необхідні зрілим жінкам, оскільки синтезують естроген, підтримують на достатньому рівні лібідо та зміцнюють тканини кісток.

Що це таке?

Гіперандрогенія у жінок – збірний термін, який включає цілу низку синдромів і захворювань, що супроводжуються абсолютним або відносним підвищенням концентрації чоловічих статевих гормонів у крові жінки.

Причини виникнення

Можна виділити такі основні чинники даного синдрому:

• наявність пухлин надниркових залоз;
• неправильне вироблення особливого ферменту, що синтезує андрогени, внаслідок чого відбувається надмірне накопичення в організмі;
• патології щитовидної залози(гіпотеріоз), пухлини гіпофіза;
• захворювання та збої в роботі яєчників, що провокують зайве вироблення андрогенів;
• ожиріння у дитячому віці;
• тривалий прийом стероїдів під час професійних занять силовими видами спорту;
• генетична схильність.

При порушеннях роботи яєчників, збільшенні кори надниркових залоз, гіперчутливості клітин шкіри до впливу тестостерону, пухлин статевих і щитовидних залоз можливий розвиток патології і в дитячому віці.

Вроджена гіперандрогенія іноді не дозволяє з точністю встановити стать дитини, що народилася. У дівчинки можуть відзначатись великі статеві губи, збільшений до розмірів пеніса клітор. Зовнішній виглядвнутрішніх статевих органів відповідає нормі.

Одним з різновидів адреногенітального синдрому є сольтеряюча форма. Захворювання має спадковий характер і зазвичай виявляється в перші місяці життя дитини. Внаслідок незадовільної роботи надниркових залоз у дівчаток з'являється блювання, діарея, судоми.

У старшому віці гіперандрогенія викликає надмірне зростання волосся по всьому тілу, затримку формування молочних залоз та появу перших місячних.

Класифікація

Залежно від рівня чоловічих статевих гормонів у крові виділяють гіперандрогенію:

• абсолютну (концентрація їх перевищує нормальні значення);
• відносну (рівень андрогенів знаходиться в межах норми, проте вони посилено метаболізуються у більш активні формиабо ж чутливість до них органів-мішеней значно підвищена).

Найчастіше причиною гіперандрогенії є синдром полікістозних яєчників. Також вона має місце за:

• адреногенітальному синдромі;
• синдром галактореї-аменореї;
• новоутвореннях надниркових залоз або яєчників;
• гіпофункції щитовидної залози;
• синдром Іценка-Кушинга та деяких інших патологічних станах.
• прийомі жінкою анаболічних стероїдів, препаратів чоловічих статевих гормонів та циклоспорину.

Залежно від походження виділяють 3 форми цієї патології:

• оваріальну (яєчникову);
• наднирникову;
• змішану.

Якщо корінь проблеми знаходиться саме у цих органах (яєчниках чи корі надниркових залоз), гіперандрогенію називають первинною. У разі патології гіпофіза, що зумовлює порушення регуляції синтезу андрогенів, її розцінюють як вторинну. Крім того, цей стан може передаватися у спадок або розвиватися протягом життя жінки (тобто бути набутим).

Симптоми гіперандрогенії

Серед усіх симптомів гіперандрогенії у жінок переважають такі:

1. Гірсутизм - надмірне зростання волосся у жінок, так зване оволосіння за чоловічим типом, є найчастішою ознакою гіперандрогенії. Про нього можна говорити з появою волосся на животі по серединній лінії, на обличчі, грудях. Водночас на голові можливі залисини.
2. Слід розрізняти цей симптом від гіпертрихозу – надмірне зростання волосся, не залежне від андрогенів, яке може бути як вродженим, так і набутим (при різних захворюваннях, Наприклад при порфіріях). Треба також звертати увагу на расову приналежність пацієнтки – так у ескімосок та жінок вихідців із середньоазіатських країн оволосіння більш виражене, ніж у жінок у Європі чи Північній Америці.
3. Висипання на обличчі, акне, ознаки лущення. Часто такі дефекти на обличчі бувають у період підліткового вікуна тлі гормональної перебудови організму. При гіперандрогенії у жінок косметичні дефекти на обличчі тривають набагато довше, ні лосьйони, ні креми від цієї проблеми не рятують.
4. Опсоолігоменорея (укорочені та розділені тривалим проміжком місячні), аменорея (відсутність місячних) та безплідність – найчастіше даний симптомзустрічається при полікістозі яєчників, що супроводжується гіперандрогенією.
5. Зайва вага. Зайва вага у жінок стає частою причиною гормонального збою, у якому порушується менструальний цикл.
6. Атрофія м'язів кінцівок, м'язів живота, остеопароз, атрофія шкіри найбільш характерно для синдрому Кушинга (або Іценко-Кушинга в російськомовній літературі).
7. Підвищений ризик інфікування. В результаті гормонального збою порушується функціонування багатьох органів та систем, що руйнівно позначається на імунітеті, збільшуючи ризик потрапляння та розвитку інфекцій.
8. Порушення толерантності до глюкози – переважно при ураженні надниркових залоз, часто так само і при патології з боку яєчників.
9. Формування зовнішніх статевих органів проміжного типу (гіпертрофія клітора, сечостатевий синус, часткове зрощення великих статевих губ) – виявляється відразу після народження або ранньому дитячому періоді; частіше при вродженій гіперплазії кори надниркових залоз.
10. Артеріальна гіпертонія, гіпертрофія міокарда, ретинопатія (незапальне ушкодження сітківки ока).
11. Депресія, сонливість, підвищена стомлюваність- Пов'язано крім всього з тим, що порушується секреція глюкокортикоїдів надниркових залоз.

Синдром гіперандрогенії може бути пов'язаний із деякими захворюваннями. Отже, серед причин підвищеного рівня андрогенів можна назвати:

1. Синдром гіперандрогенії може бути пов'язаний із синдромом Кушинга. Причина розвитку даної патології криється в надниркових залозах в результаті надлишкового вироблення глюкокортикоїдів. Серед симптомів даного захворюванняможна виділити: округле обличчя, збільшена шия, відкладення жиру області живота. Можуть спостерігатися збої менструального циклу, безпліддя, емоційні розлади, цукровий діабет, остеопороз
2. Синдром Штейна-Левенталя. При цьому синдромі у яєчниках утворюються кісти, але не ті, що потребують негайного оперування, а тимчасові. Характерним явищем для синдрому полікістозу яєчників є збільшення яєчника перед менструацією та зменшення його після того, як місячні пройдуть. При цьому синдромі спостерігається відсутність овуляції, безпліддя, підвищене оволосіння, надмірна вага. Відбувається порушення вироблення інсуліну, внаслідок чого у хворих може розвинутись цукровий діабет.
3. Вікова гіперплазія яєчників. Спостерігається досить зрілому віціу жінок внаслідок порушення балансу між естрадіолом та естроном. Виявляється у вигляді гіпертонії, цукрового діабету, надмірної ваги, онкології матки.

При гіперандрогенії практично неможливо завагітніти через відсутність овуляції. Але все ж таки іноді жінці вдається зачати дитину, але виносити її, на жаль, стає неможливо. У жінки на тлі гіперандрогенії трапляється викидень або відбувається завмирання плода у материнському утробі.

Гіперандрогенія у вагітних жінок

Гіперандрогенія при вагітності стає однією з найпоширеніших причин розвитку мимовільного аборту, який найчастіше відбувається на ранніх термінах. Якщо це захворювання виявлено вже після зачаття та виношування дитини, визначити, коли воно точно виникло досить важко. У цьому випадку лікарів мало цікавлять причини розвитку гіперандрогенії, оскільки потрібно вжити всіх заходів для збереження вагітності.

Ознаки патології у жінок у положенні нічим не відрізняються від симптомів, які спостерігають у будь-який інший час. Невиношування вагітності в більшості випадків пов'язане з тим, що плодове яйцене здатне добре прикріпитися до стінки матки через гормональний дисбаланс в організмі. В результаті навіть при незначному негативному зовнішньому впливівідбувається викидень. Він майже завжди супроводжується кров'янистими виділеннями з піхви, болями, що тягнутьвнизу живота. Також така вагітність характеризується не настільки вираженим токсикозом, який є у більшості жінок у першому триместрі.

Ускладнення

Спектр можливо ускладнень при всіх описаних вище захворювання дуже великий. Можна відзначити лише деякі, найважливіші:

1. Метастазування злоякісних пухлин- Ускладнення, більш характерне для пухлин надниркових залоз.
2. При уродженої патологіїможливі аномалії розвитку, найпоширеніші їх — аномалії розвитку статевих органів.
3. Ускладнення з боку інших систем органів, які зазнають негативного впливу зміни гормонального фонупри патології надниркових залоз, гіпофіза та яєчників: хронічна ниркова недостатність, патологія щитовидної залози і т.д.

Цим простим перерахуванням список далеко не закінчено, що говорить на користь своєчасного звернення до лікаря, щоб передбачити їхнє настання. Тільки своєчасна діагностика та кваліфіковане лікування сприяють досягненню позитивних результатів.

Гірсутизм

Діагностика

Діагностика гіперандрогенії у жінок в умовах клінічної лабораторії:

1. Визначається кількість кетостероїдів-17 в уріні;
2. Визначення основного гормонального рівня. З'ясовують, яка кількість пролактину, вільного та загального тестостерону, дегідроепіандростерону сульфату, андростендіону та рівня ФСГ у плазмі крові. Забір матеріалу проводиться вранці, натще. Через постійну зміну гормонального фону, хворим на гіперандрогенію пробу роблять тричі, з проміжками між процедурами 30 хвилин, потім всі три порції крові змішують. Дегідроепіандростерону сульфат, у кількості понад 800 мкг%, говорить про наявність андрогенсекретуючої пухлини надниркових залоз;
3. Беруть маркер визначення ХГ (у разі, коли ознаки гиперандрогении є, але основний рівень андрогенів залишається нормальним).

Дослідження інструментальне: хвору з підозрою на гіперандрогенію направляють на МРТ, КТ, внутрішньопіхвовий УЗД (для візуалізації пухлинних утворень).

Лікування гіперандрогенії

Вибір лікування гіперандрогенії багато в чому залежить від фонового захворювання, що стало причиною розвитку цього патологічного стану, а також від тяжкості перебігу захворювання та виразності лабораторних ознакгіперандрогенії.

У зв'язку з цим, ведення пацієнтів та визначення тактики лікування має бути переважно індивідуальним, з урахуванням усіх особливостей кожної конкретної пацієнтки. У багатьох ситуаціях лікування гіперандрогенії передбачає проведення цілого комплексу лікувальних заходівяк консервативного, і оперативного напрями.

• нормалізація маси тіла;
• регулярні заняття спортом (добре підійдуть ходьба, біг, аеробіка та плавання);
• спеціальна гіпокалорійна дієта (обсяг витрачених калорій має бути більшим за придбані).

Медикаментозна терапія:

• агоністи гонадотропін-рилізинг гормону (зниження вироблення андрогенів та естрогенів яєчниками);
• естроген-гестагенні препарати (стимуляція утворення жіночих гормонів);
• антиандрогени (пригнічення надмірного виділення андрогенів як наднирниками, так і яєчниками);
• препарати із високим вмістом гормону яєчників (прогестерону).

Лікування супутніх патологій:

• захворювання щитовидної залози та печінки;
• СПЯ (синдром полікістозних яєчників), коли надлишкова вироблення чоловічих статевих гормонів супроводжується відсутністю овуляції;
• АГС ( адреногенітальний синдром).

Хірургічне втручання:

• видалення гормонопродукуючих пухлин.

Косметологічні види корекції:

• знебарвлення небажаного волосся;
• в домашніх умовах - вищипування та гоління;
• у салоні краси – депіляція, електроліз, видалення волосся за допомогою воску чи лазера.

Синдром полікістозу яєчників, що є найпоширенішою причиною гіперандрогенії яєчників, у багатьох випадках добре піддається консервативному лікуваннюіз застосуванням цілого спектру гормональних препаратів.

При синдромі Кушинга з ознаками гіперандрогенії у пацієнток, які страждають онкологічними патологіяминадниркових залоз, єдиним ефективним методом лікування є хірургічний.

Лікування вродженої гіперплазії надниркових залоз слід починати ще на стадії внутрішньоутробного розвитку дитини, оскільки дана патологія призводить до розвитку тяжкого ступеня гіперандрогенії.

У ситуації, коли гіперандрогенія у пацієнтки є симптомом андрогенсекретуючої пухлини яєчника, єдиним дієвим варіантом лікування є поєднання оперативної, променевої та хіміопрофілактичної терапії.

Лікування жінок, які страждають на гіперандрогенію в постменопаузальному періоді, полягає в призначенні Климена за загальноприйнятою схемою, що має виражений антиандрогенний ефект.

Заходи профілактики

Профілактика полягає в наступному:

• регулярне (2-3 рази на рік) відвідування гінеколога;
• мінімізація підвищених навантажень (як психоемоційних, і фізичних);
• відмова від шкідливих звичок(куріння, зловживання алкоголем);
• збалансоване та раціональне харчування: віддайте перевагу продуктам, багатим на клітковину, і відмовтеся від смаженої та гострої їжі, і навіть консервації;
• своєчасне лікування захворювань печінки, щитовидної залози та надниркових залоз.

Чи можна зачати та виносити здорової дитиниіз таким діагнозом? Так, цілком. Але з урахуванням підвищеного ризику викидня, зробити це непросто. Якщо проблему ви дізналися на етапі планування вагітності, слід спочатку нормалізувати гормональний фон. У тому випадку, коли діагноз було поставлено вже «за фактом», тактику подальшої терапії (яка, зауважимо, не завжди є необхідною) визначить лікар, а вам залишиться беззастережно виконувати всі його рекомендації.

Являє собою збірний діагноз, в якому є ряд синдромів та захворювань, що призводять до підвищення концентрації чоловічих статевих гормонів у жіночому організмі. На сьогоднішній день ця патологія вважається досить поширеною: діагноз гіперандрогенія встановлює 5–7% дівчаток, які досягли статевого дозрівання та 10–20% жінок, які перебувають у дітородному періоді.

Проблема лікування цього захворювання стоїть так гостро як через виникнення дефектів зовнішності жінок, а й через безпліддя. Саме тому кожній жінці необхідно мати загальні уявленняпро це захворювання: про його причини, клінічну картину, особливості постановки діагнозу, а також тактику лікування.

Основи фізіології – статеві гормони

Гормони чоловічі репродуктивної системи. Основним представником цих секретів є тестостерон. Не багатьом відомо, що у малій кількості ці гомони є у організмі жінки. Вони синтезуються в клітинах яєчників, корі надниркових залоз та ПШК. За вироблення регламентованої кількості андрогенів стежить гіпофіз за допомогою виділення адренокортикотропного та лютеїнізуючого гормонів.

Функції андрогенів значні:

• естрогени та кортикостероїди є їх похідними;
• впливають на виникнення статевого потягу у жінки;
• впливають на зростання трубчастих кістокпід час статевого дозрівання;
• завдяки їх впливу формуються вторинні статеві ознаки: оволосіння по жіночому типу, зростання молочних залоз та зміна голосу.

Нормальне функціонування та розвиток організму може відбуватися лише за достатнього вмісту андрогенів у крові жінки. Однак їх надлишок є причиною безлічі косметичних дефектів у зовнішності, розвитку метаболічних порушень, збоїв у менструальному циклі аж до порушення фертильності (можливість жінки, що знаходиться в репродуктивному періоді, зачинати та виношувати дитину).

Андрогенія у жінок також є характерним показником порушень гормонального тла.

Етіологічні фактори захворювання

Надлишок андрогенів у жінок є основною характеристикою вищеописаного синдрому, проте існує три типи цього захворювання. Андрогенія у жінок один із них. Залежно від локалізації патологічного процесу гіперандрогенія може бути яєчниковою, наднирниковою та змішаною. Вона може мати первинний чи вторинний характер виникнення.

Причинами виникнення синдрому є:

• спадкова схильність – у більшості жінок із синдромом гіперандрогенії є родички, які страждали на це захворювання;
• порушення функцій вищих нервових центрів: гіпофіза та гіпоталамуса. Саме ці відділи головного мозку впливають на роботу яєчників;
• вроджені аномалії кори надниркових залоз – пригнічення вироблення одного виду гормонів та збільшення синтезу інших є звичною справою для таких вроджених дисфункцій;
• продукуючі пухлини яєчників або надниркових залоз впливають на кількісну вироблення гормонів, зокрема, андрогенів;

• полікістоз яєчників – одна з найчастіших причин, що впливає на синтез чоловічих гормонів в організмі жінки;
• адреногенітальний синдром – патологія, при якій надмірна кількість чоловічих гормонів виробляється наднирниками;
• пролактинома - новоутворення в галузі гіпофіза, що впливає на вироблення пролактину;
• хвороба Іценко-Кушинга – захворювання, що характеризується надмірним синтезом гормонів корою надниркових залоз;
• гіпертрофія яєчників;
• підвищення активності ферментів, що впливають швидкість вироблення стероїдних гормонів;
• незбалансований та неконтрольований прийом оральних контрацептивів, анаболічних стероїдів та глюкокортикоїдів;
• зниження вироблення трийодтироніну та тетрацодтироніну через порушення роботи щитовидної залози;
• хронічне порушення функціонування гепатоцитів

Усі вищеописані чинники є лише приблизний перелік чинників, які впливають розвиток захворювання.

Симптоми гіперандрогенії

Симптоми гормональних порушеньзавжди відрізняються своєю специфікою, сплутати їх із іншим захворюванням дуже складно. Основними проявами клінічної картини прийнято вважати:

• - Надмірне оволосіння характерне для чоловіків, однак, у цьому випадку воно відзначається в осіб жіночої статі. Посилений ріст волосся по серединній лінії живота, в області грудей та на обличчі. типові ознаки. Паралельно із збільшенням рослинності виникають залисини на голові. Необхідно диференціювати цей прояв від , причиною розвитку якого є надмірна вироблення андрогенів, а сторонні чинники (наприклад, порфірії). А також свою роль грає расова приналежність пацієнтки: в осіб європеоїдної раси рослинність убога в порівнянні з ескімосками;
• акне і відлущування епітелію є косметичний дефект, який найчастіше є зовнішнім проявом серйозніших проблем, захованих усередині організму;
• порушення менструального циклу, зокрема, - опсоолігоменорея; - занадто короткі або довгі проміжки між менструаціями; - відсутність менструації або безпліддя. Як правило, ці симптоми найчастіше зустрічаються при ;
• збільшення у вазі може спостерігатися при всіх формах цієї патології (надмірна вага становить 20% від величини норми);
• зменшення кількості м'язової масив області кінцівок, черевного преса, остеопороз та атрофія шкірних покривів - симптоми, характерні для ;

• нерівномірна продукція гормонів може стати основною причиною зниження імунітету, опорної функції організму та виникнення різних інфекційних захворювань;
• при патології з боку надниркових залоз може спостерігатися порушення толерантності до глюкози, проте не виключається можливість розвитку цієї патології та при яєчниковій формі гіперандрогенії;
• надмірний розвиток зовнішніх статевих органів, що належать до проміжного типу. Збільшення клітора, сечостатевого синуса та помітне зменшення щілини між великими статевими губами можна виявити відразу ж після народження дитини або у дитячому періоді. Як правило, цей прояв є наслідком уродженої патології кори надниркових залоз;
• захворювання серцево-судинної системи, а саме артеріальна гіпертензія, гіпертрофія міокарда лівого шлуночка; ретинопатія;
• астенічний синдром: постійна втома, сонливість, апатія чи депресія. Ці прояви пов'язані з порушенням синтезу глюкокортикоїдів.

Виникнення вищеописаних проявів є причиною для звернення до поліклініки та проведення подальшого обстеження.

Ускладнення гіперандрогенії

Несвоєчасне виявлення захворювання або неправильно призначена терапія може сильно позначитися на стані організму. Одними з найважливіших ускладнень є:

• якщо патологія ендокринної системиуроджена, то з'являються різні аномалії розвитку, найпоширенішими є аномалії розвитку репродуктивної системи.
• якщо гіперандрогенія обумовлена пухлинним процесом, то метастазування злоякісних новоутворень можна віднести до найнебезпечніших ускладнень. Як правило, така клінічна картинахарактерна для пухлин надниркових залоз.
• при порушенні гормонального фону можуть виникати інші захворювання органів та систем. До найпоширеніших порушень належать хронічна ниркова недостатність, захворювання щитовидної залози.

На жаль, цей список не закінчується, оскільки його можна продовжувати ще на десятки позицій донизу. Однак саме цей факт має спонукати кожну пацієнтку вчасно звернутися до лікаря для запобігання цим ускладненням. Лише своєчасна діагностика та індивідуальне призначення терапії зможе гарантувати позитивну динаміку захворювання.

Діагностика гіперандрогенії

Для проведення діагностики цього захворювання необхідно зібрати всі необхідні анамнестичні показники, провести фізикальний огляд та паралельно визначити рівень статевого розвитку пацієнтки, регулярність менструацій, характер оволосіння, наявність дерматопатії.

Проведення лабораторних досліджень спрямоване на визначення рівня, і глобуліну, що зв'язує статеві гормони. Після визначення концентрації андрогенів необхідно уточнити характер їх надлишку: наднирковий або яєчниковий. Диференціювати ці дві патології допоможуть клінічні аналізи:

• для надниркової (адреналової) гіперандрогенії характерно;
• для яєчникового виду синдрому характерно збільшення вмісту тестостерону у крові та АСД.

За надмірного збільшення цих показників у жінки обов'язково потрібно проводити диференційну діагностикуз пухлинними захворюваннями. Проведення КТ чи МРТ допоможе підтвердити чи спростувати це припущення. А також як додаткового методуможе застосовуватися ультразвукова діагностика. Цей метод підходить для виявлення полікістозних деформацій яєчників.

Лікування

Основною особливістю лікування гіперандрогенії є тривалість курсу. Призначена терапія потребує обов'язкового диференційованому підходідо тактики ведення пацієнтки Як правило, засобом для коригування гіперандрогенії використовуються естроген-гестагенні оральні контрацептиви, що мають антиандрогенну дію.

Препарати цієї групи спрямовані на зниження продукції гонадотропінів та швидкість овуляції, гальмування синтезу оваріальних секретів, збільшення кількості глобулінів, що пов'язують статеві гормони.

А також синдром гіперандрогенії усувається за допомогою кортикостероїдів. Їх застосування також виправдане для підготовки жінки до майбутнього зачаття, періоду гестації у разі цього захворювання. В разі високої активностіферментів курс терапії може тривати рік і більше.

Лікування гіперандрогенії у жінок також полягає у лікуванні зовнішніх проявів захворювання. Наприклад, для усунення дерматопатії найчастіше використовується периферична блокада андрогенних рецепторів. Паралельно з нею застосовується терапія усунення супутніх захворювань ендокринної системи.

У разі ожиріння застосовуються заходи зниження маси тіла, саме дієта з низьким вмістом вуглеводів і помірні фізичні навантаження. Усі коригування призначеного лікування повинні здійснюватися лише лікарем після проведення лабораторних та клінічних досліджень.

Профілактика гіперандрогенії

Це захворювання немає будь-яких специфічних заходів профілактики. Однак до основних пунктів, спрямованих на підтримку рівноваги та здоров'я організму, можна віднести правильний спосіб життя, відмову від шкідливих звичок, збалансоване харчуваннята систематичні заняття спортом.

Кожна жінка повинна знати та пам'ятати, що надмірне зниження ваги тіла може призвести до порушення гормонального фону та сприяти розвитку не лише синдрому гіперандрогенії, а й іншим захворюванням ендокринної системи. Заняття спортом також мають бути помірними, адже професійний спорт досить часто спонукати жінок до вживання стероїдів, які призводять до різних проблем зі здоров'ям.

Головне - пам'ятати, що найчастіше ваше здоров'я у ваших руках і саме дотримання рекомендацій лікаря зможе вирішити всі проблеми. Гіпоандрогенія – складне захворювання, що потребує всебічного лікування.

Гіперандрогенія у жінок – стан, при якому в крові визначається підвищений рівень андрогенів, а також фіксуються клінічні дані надлишку чоловічих статевих гормонів. Зустрічається у різних вікових груп. Основними причинами гіперандрогенії є адреногенітальний синдром (АГС) та полікістоз яєчників (СПКЯ). Лікування гіперандрогенії спрямоване на корекцію гормонального фону та профілактику наслідків надлишку андрогенів.

У нормі гормональний статус жінки припускає певний рівень андрогенів у крові. З них під дією ароматази утворюється частина естрогену. Надмірна кількість призводить до порушення репродуктивної функції, підвищується ризик онкологічних захворювань. У МКБ-10 немає класифікації даного синдрому, оскільки він є хворобою.

Що провокує гіперандрогенію у жінок

Гіперандрогенія характеризується підвищеною концентрацією в жіночому організмі андрогенів, що належать до чоловічих статевих гормонів, серед яких найбільш відомий тестостерон. У представниць прекрасної статі за їх синтез відповідають кора надниркових залоз, яєчники, підшкірна жирова клітковината опосередковано щитовидна залоза. Всім процесом "керує" лютеїнізуючий гормон (ЛГ), а також адренокортикотропний гормон (АКТГ) гіпофіза.

У нормальній концентрації андрогени в жіночому організмі виявляють такі властивості:

• відповідають за зростання- беруть участь у механізмі стрибка росту та сприяють розвитку трубчастих кісток у період статевого дозрівання;
• є метаболітами- з них утворюються естрогени та кортикостероїди;
• формують статеві ознаки- на рівні з естрогенами вони відповідають за природне оволосіння у жінок.

Надлишковий вміст андрогенів призводить до гіперандрогенії, яка проявляється в ендокринологічних, циклічних порушеннях, змінах у зовнішності.

Можна виділити такі первинні причинигіперандрогенії.

• АГС. Адреногенітальний синдром характеризується недостатнім синтезом або відсутністю вироблення яєчниками ферменту С21-гідроксилаза (перетворює тестостерон на глюкокортикоїди), що веде до надлишку андрогенів у жіночому організмі.
• Полікістоз. СПКЯ може бути причиною надлишку андрогенів чи наслідком.
• Пухлини. Вони можуть локалізуватися в яєчниках, надниркових залозах, в області гіпофіза та гіпоталамуса, при цьому вони продукують надмірну кількість андрогенів.
• Інші патології.Гіперандрогенію може спричинити порушення роботи щитовидної залози, печінки (тут відбувається метаболізм гормонів), прийом гормональних препаратів.

Перелічені порушення призводять до зміни метаболізму чоловічих статевих гормонів, і виникає:

• надмірна їх освіта;
• перетворення на активні метаболічні форми;
• підвищення чутливості рецепторів до них та їх швидка загибель.

Додатковими факторами, які можуть вплинути на розвиток гіперандрогенії, є:

• прийом стероїдів;
• підвищений рівень пролактину;
• надмірна вага у перші роки життя;
• сенситивність (чутливість) шкірного покривудо тестостерону.

Різновиди патології

Залежно від причини, рівня та механізму розвитку патології виділяють наступні видигіперандрогенії.

• Яєчникова. Характеризується порушеннями генетичного чи набутого походження. Для оваріальної гіперандрогенії властивий стрімкий розвиток та раптова появасимптомів. У яєчниках відбувається перетворення андрогенів на естрогени під дією ферменту ароматази. При порушенні його роботи виникає дефіцит жіночих статевих гормонів та надлишок чоловічих. Крім цього, гіперандрогенію яєчникового генезу можуть провокувати гормонально активні пухлини даної локалізації.
• Наднирникова.Таку гіперандрогенію викликають пухлини надниркових залоз (найчастіше андростероми) та адреногенітальний синдром. Остання патологія обумовлена ​​генетичними аномаліями гена, що відповідає за утворення ферменту С21-гідроксилазу. Недолік цієї речовини протягом тривалого часу може поповнюватися роботою інших гормонопродукуючих органів, тому стан має прихований перебіг. При психоемоційному перенапрузі, вагітності та інших стресових факторах дефіцит ферменту не покривається, тому клініка АГС стає більш очевидною. Надниркова гіперандрогенія характеризується дисфункцією яєчників і порушенням менструального циклу, відсутністю овуляції, аменореєю, недостатністю жовтого тіла при дозріванні яйцеклітини.
• Змішана. Тяжка форма гіперандрогенії поєднує в собі дисфункцію яєчників і надниркових залоз. Пусковим механізмом розвитку змішаної гіперандрогенії є нейроендокринні розлади, патологічні процеси в галузі гіпоталамуса Виявляється порушеннями жирового обміну, часто безпліддям або невиношуванням.
• Центральна та периферична. Пов'язана з дисфункцією гіпофіза та гіпоталамуса, порушенням роботи нервової системи. Виникає дефіцит фолікулостимулюючого гормону, що порушує дозрівання фолікулів. Як підсумок - підвищується рівень андрогенів.
• Транспортні. Ця форма гіперандрогенії заснована на дефіциті глобуліну, який відповідає за зв'язування статевих стероїдів у крові, а також блокує надмірну активність тестостерону.

По осередку зародження патології виділяють такі види гіперандрогенії:

• первинна - бере початок у яєчниках та надниркових залозах;
• вторинна – вогнище зародження в гіпофізі.

За способом розвитку патології виділяються:

• спадкова;
• набута.

За рівнем концентрації чоловічих гормонів гіперандрогенія буває:

• відносна - рівень андрогенів у нормі, але сенситивність до них органів-мішеней збільшена, і чоловічі статеві гормони мають схильність до перетворення на активні форми;
• абсолютна – допустима норма вмісту андрогенів перевищена.

Як виявляється

Гіперандрогенія проявляється яскравими ознаками, Нерідко їх неважко помітити навіть обивателю. Симптоми надмірної концентраціїчоловічих гормонів залежать від віку, типу та ступеня розвитку патології.

До статевого дозрівання

До періоду статевого дозрівання гіперандрогенія обумовлена генетичними порушеннямичи гормональним дисбалансом під час внутрішньоутробного розвитку.
Клінічно проявляється дефективною анатомією зовнішніх статевих органів та вираженими чоловічими вторинними статевими ознаками.

Надниркова гіперандрогенія у новонароджених дівчаток проявляється хибним гермафродитизмом - відбувається зрощення вульви, надмірно збільшується клітор, тім'ячко заростає вже на першому місяці. Надалі у дівчаток спостерігаються:

• довгі верхні та нижні кінцівки;
• високий зріст;
• надмірна кількість волосся на тілі;
• пізній початок менструацій (або відсутні зовсім);
• слабо виражені вторинні жіночі статеві ознаки.

Діагностику складно проводити при даній патології та овотестис – присутності чоловічих та жіночих статевих клітин, що буває при справжньому гермафродитизмі.

У пубертаті

У пубертатний періоду дівчат з гіперандрогенією можуть спостерігатися:

• акне на обличчі та тілі- закупорювання проток сальних залозта волосяних фолікулів;
• себорея – надмірна продукція секрету сальними залозами;
• гірсутизм - надмірне зростання волосся на тілі, у тому числі в «чоловічих» місцях (на руках, спині, внутрішній стороністегон, підборідді);
• НМЦ – нестабільний менструальний цикл, аменорея.

У репродуктивному віці

Якщо патологія проявилася в репродуктивному віці, до всіх перерахованих вище ознак можуть приєднатися:

• барифонія – огрубіння голосу;
• алопеція – облисіння, випадання волосся на голові;
• маскулінізація - наростання м'язової маси, зміна фігури за чоловічим типом, перерозподіл підшкірної клітковинижиру з стегон на ділянку живота та верхньої половини тулуба;
• підвищення лібідо- надмірний статевий потяг;
• зменшення грудей- молочні залози невеликого розміру, лактація після пологів зберігається;
• порушення обміну речовин- виражається в інсулінорезистентності та розвитку цукрового діабету другого типу, гіперліпопротеїнемії, ожирінні;
• гінекологічні проблеми- збої у менструальному циклі, відсутність овуляції, безпліддя, гіперплазія ендометрію;
• психоемоційні порушення- схильність до депресій, відчуття занепаду сил, тривожність, порушення сну;
• серцево-судинні порушення- схильність до гіпертонії, епізодів тахікардії.

Всі ці симптоми поєднуються в одне поняття - вірильний синдром, що передбачає розвиток чоловічих ознак та втрату організмом жіночих особливостей.

У менопаузі

У жінок при настанні менопаузи виникає синдром гіперандрогенії через зниження рівня естрогену. До цього часу багато хто відзначає появу «чоловічого оволосіння», особливо в області підборіддя та верхньої губи. Це вважається нормою, але необхідно виключати гормонопродокуючі пухлини яєчників.

Діагностика

Підтвердження патології потребує комплексного обстеження.

• Збір анамнезу. Враховуються відомості про менструальний цикл, статуру жінки, ступінь покриття волоссям її обличчя та тіла, тембр голосу – ті ознаки, які вказують на надлишок андрогенів.
• Аналізи крові. На вміст цукру та на визначення рівня тестостерону, кортизолу, естрадіолу, 17-гідроксипрогестерону, ГСПГ (глобуліну, який пов'язує статеві гормони), ДГЕА (дегідроепіандростерону). Аналізи на гормони проводяться на п'ятий-сьомий день циклу.
• УЗД. Необхідно провести ультразвукове дослідження щитовидної залози, надниркових залоз та органів малого тазу.
• КТ, МРТ. При підозрі на пухлини головного мозку у сфері гіпофіза чи гіпоталамуса.

При необхідності спектр обстежень може бути розширений більш детальної діагностики.

Наслідки для організму

Естрогени відповідають не лише за «жіночу зовнішність» та реалізацію репродуктивного потенціалу, а й захищають організм від багатьох патологічних станів. Дисбаланс між естрогенами та андрогенами може призводити до наступних наслідків:

• проблеми з вагітністю- безпліддя, невиношування на ранніх та пізніх термінах;
• підвищення ризику розвитку раку- ендометрію, молочної залози, шийки матки;
• гінекологічні хвороби- частіше виникають дисфункції, кісти яєчників, гіперплазія та поліпи ендометрію, дисплазія шийки матки, мастопатія;
• соматичні захворювання- схильність до гіпертонії та ожиріння, частіше виникають інсульти, інфаркти.

Лікування

Лікування гіперандрогенії у жінок спрямоване на корекцію гормонального дисбалансу та усунення першопричини. Клінічні порадизалежить від віку жінки, реалізації її репродуктивного потенціалу, ступеня симптомів та інших порушень в організмі.

• Стандартний підхід. Найчастіше схеми лікування цієї патології базуються на застосуванні комбінованих гормональних засобів, що надають антиандрогенну дію У деяких випадках достатньо гестагенів, наприклад, «Утрожестану». Така терапія використовується для корекції надниркової та яєчникової гіперандрогенії. Ця тактикане усуває причину захворювання, але допомагає боротися із симптомами та знижує ризики ускладнень гіперандрогенії в майбутньому. Приймати гормони потрібно постійно.
• Адреногенітальний синдром. Купірується за допомогою кортикостероїдів, які також застосовуються при підготовці жінки до вагітності. Серед препаратів найвідоміший «Дексаметазон». "Верошпірон" може застосовуватися для корекції водно-сольового балансу при АГС.
• Андрогенопохідні пухлини. Здебільшого є доброякісними новоутвореннямиале все одно підлягають видаленню хірургічним шляхом.

При безплідді часто доводиться вдаватися до стимуляції овуляції, ЕКЗ, виконання лапароскопії, якщо діагностовано полікістозно змінені яєчники. Встановлена ​​гіперандрогенія та вагітність потребують ретельного медичного спостереження через підвищений ризик ускладнень виношування. Відгуки жінок та лікарів це підтверджують.

«Маткові виділення (місячні) мають багато жінок, але не всі. Вони бувають у світлошкірих із жіночим виглядом, але не у тих, хто темний і чоловікоподібний...»
Арістотель, 384 -322 до н. е.

Синдром гіперандрогенії являє собою досить велику групу ендокринних захворювань, які виникають через дуже різноманітні патогенетичних механізмів, але об'єднуються за принципом подібної клінічної симптоматикивнаслідок надмірної кількості та/або якості (активності) чоловічих статевих гормонів у жіночому організмі. Найбільш поширені такі гиперандрогенные стану.

• Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ):
  а) первинний (синдром Штейна-Левенталя);
  б) вторинний (у рамках нейроендокринної форми так званого гіпоталамічного синдрому, при синдромі гіперпролактинемії, на фоні первинного гіпотиреозу).
• Ідіопатичний гірсутизм.
• Вроджена дисфункція кори надниркових залоз.
• Стромальний текоматоз яєчників.
• Вірілізуючі пухлини.
• Інші рідкісні варіанти.

Найчастіше причини формування цих захворювань досить докладно вивчені, і є специфічні ефективні методи корекції. Проте інтерес вчених і клініцистів різних спеціальностей до проблеми гіперандрогенії не вичерпується. Причому об'єктом безперервної та найбільш пильної уваги, особливо протягом останнього десятиліття, служить СПКЯ, який називається інакше синдромом гіперандрогенної дисфункції полікістозних яєчників, склерокістозом яєчників, синдромом Штейна-Левенталя. Такий пильний інтерес до цієї проблеми виправданий.

По-перше, лише в 90-х роках. ХХ століття вдалося отримати незаперечні докази того, що СПКЯ є не тільки найпоширенішим гіперандрогенним станом (порядку 70-80% випадків), але й одним із найпоширеніших захворювань ендокринної сфери у дівчат і жінок. дітородного віку. Судячи з численних публікацій останніх років, вражає надзвичайно високий рівень частоти СПКЯ, що становить від 4 до 7% у популяції. Таким чином, приблизно кожна 20-та жінка на різних етапах свого життя від дитинства до старості послідовно стикається з різноманітними проявами даної патології, причому з боку не тільки репродуктивної сфери, але і безлічі інших функціональних системта органів.

По-друге, останнє десятиліття ознаменовано рядом подій та відкриттів, що послужили ключем до нового розуміння багатьох питань патогенезу СПКЯ. Це, у свою чергу, стало потужним поштовхом до стрімкої розробки вельми оригінальних, ефективних і перспективних методик не тільки лікування та реабілітації патології, що вже сформувалася, але і її віддалених гормонально-метаболічних наслідків, а також стало основою для спроби створення превентивної програми дій, спрямованої на попередження розвитку хвороби та її численних соматичних ускладнень.

Тому в цій статті особливий акцент зроблено насамперед на проблемах діагностики та досягнення у терапії СПКЯ.

Етіопатогенез

Порівняно недавно — наприкінці минулого століття — було запропоновано та докладно аргументовано новітню наукову концепцію про те, що у патогенезі СПКЯ беруть участь дві взаємопов'язані складові:

• підвищена активність цитохрому Р-450С17альфа, що визначає надмірну продукцію андрогенів у яєчниках/надниркових залозах;
• гіперінсулінемічна інсулінорезистентність, що веде до множинних дефектів у регуляції вуглеводного, жирового, пуринового та інших видів обміну речовин.

Ці дві складові пов'язані в однієї й тієї ж пацієнтки не випадковим способом, а цілком закономірно через єдиний первинний механізм. Отримано безліч досить переконливих відомостей про існування при СПКЯ єдиної універсальної вродженої ензимної аномалії, яка визначає надмірне фосфорилювання серину (замість тирозину), як у стероїдогенних ферментах (17β-гідроксилазі та С17,20-ліазі), так і в субсу (ІРС-1 та ІРС-2). Але при цьому кінцеві ефекти такого патологічного феномену розрізняються: активність ферментів стероїдогенезу, в середньому, подвоюється, що спричиняє гіперандрогенію, тоді як чутливість до інсуліну на пострецепторному рівні в периферичних тканинахмайже вдвічі знижується, що несприятливо позначається на стані метаболізму загалом. Більш того, реактивний гіперінсулінізм, що компенсаторно виникає у відповідь на патологічну резистентність клітин-мішеней до інсуліну, сприяє додатковій надмірній активації андроген-синтезуючих клітин оваріально-адреналового комплексу, тобто ще більше потенціює андрогенізацію організму жінки, починаючи з дитячого віку.

Клінічна характеристика

З погляду класичної термінології СПКЯ характеризується двома облігатними ознаками: а) хронічною ановуляторною дисфункцією яєчників, що визначає формування первинної безплідності; б) симптомокомплексом гіперандрогенії, що має чіткі клінічні (найчастіше) та/або гормональні прояви.

Поруч із нова модель патогенезу СПКЯ дозволила значно уточнити і розширити ставлення до «повному клінічному портреті» захворювання. Палітра його симптомів, поряд з описаними чиказькими гінекологами I. F. Stein і M. L. Leventhal майже 70 років тому (1935) класичними ознаками гіперандрогенії, з урахуванням новітніх уявлень у більшості пацієнток включає різноманітні (дис)метаболічні порушення внаслідок гіперінсулінізму, які вперше були 20 років тому, завдяки піонерським роботам дослідників G. A. Burghen співавт. (Мемфіс, 1980). Через розмаїття таких важливих зрушень у стані здоров'я жінки з СПКЯ, клінічна картина цієї поєднаної патології (гіперандрогенії поряд з гіперінсулінізмом) отримала досить образне і чітке відображення не тільки у висловлюваннях давньогрецького філософа (див. епіграф), але і в статтях сучасних авторів.

Симптоми патологічної андрогенізації

Клініка гіперандрогенії складається з нечисленних симптомів (загалом близько десяти ознак), але, залежно від тяжкості процесу, загальний вигляд хворих може суттєво відрізнятися. І при СПКЯ, що формується за рахунок порівняно невисокої гіперпродукції переважно не найагресивніших андрогенів, привертає увагу семіотика лише гіперандрогенної дермопатії — без вірилізації. Це принципово відрізняє його від випадків вкрай важкої андрогенізації при віруючих пухлинах яєчників і надниркових залоз, що мають зовсім інше нозологічне походження.

Гірсутизм- це не тільки ознака СПКЯ, найбільш яскравий і «помітний», коли йдеться про лікарської діагностики, Але й фактор, що найбільше травмує психіку пацієнтки Шкала Феррімена-Голлвея дозволяє протягом хвилини оцінити в балах ступінь тяжкості гірсутизму. Ця методика використовується вже понад 40 років і завоювала у світовій практиці загальне визнання. За шкалою легко підраховується показник так званого гормонального числа (чотирибальна оцінка у дев'яти андроген-залежних зонах). Воно відображає андрогенну насиченість пацієнтки, як правило, набагато точніше, ніж показник концентрації тестостерону у сироватці крові, який доступний у вітчизняній лабораторній практиці для вимірювання лише у сумарній кількості – у вигляді загального тестостерону. Добре відомо, що останній, навіть при вираженій патології, може залишатися в межах референтної норми (за рахунок зниження рівня біологічно неактивної фракції гормону, пов'язаної з транспортним білком ТЕСГ), тоді як результат візуальної скринінг-діагностики за гормональним числом Феррімена-Голлвея заслуговує на більше оскільки вже неодноразово була показана пряма кореляція величини даного маркера з концентрацією вільних андрогенів. Саме вільна фракція тестостерону і визначає тяжкість процесу, тому на практиці гормональний бал оцінки гірсутизму цілком може розглядатися як надійне «дзеркало» гіперандрогенії. У своїй роботі ми давно користуємося оригінальною градацією ступеня тяжкості гірсутизму за гормональним числом: І ступінь - 4-14 балів, ІІ - 15-25 балів, ІІІ - 26-36 балів. Досвід показує, що онкологічна настороженість лікаря має бути гранично високою у будь-якому випадку – навіть за відсутності вірильних знаків – особливо якщо жінка звертається до лікаря з давнім гірсутизмом III ступеня, а також і при II ступені тяжкості захворювання, що швидко сформувалося за рахунок «галопуючого» перебігу хвороби.

Андрогенна алопеція- Надійний діагностичний маркер вірильних варіантів СГА. Як і інші типи ендокринного облисіння, вона має дифузний, а не осередковий (гніздний) характер. Але на відміну від облисіння при інших захворюваннях залоз внутрішньої секреції (первинному гіпотиреозі, полігландулярної недостатності, пангіпопітуітаризмі та ін), андрогенної алопеції властива певна динаміка. Як правило, вона маніфестує випаданням волосся у скроневих областях (бітемпоральна алопеція з формуванням симптомів «скроневих залисин» або «залисин таємного радника» та «вдовиного піку»), а потім поширюється на тім'яну область (парієтальна алопеція, «плешивість»). Особливостями синтезу та обміну андрогенів у перименопаузальному періоді пояснюється те, що до 13% жінок у віці мають «вдовий пік» або більш виражені форми облисіння за відсутності інших ознак СГА. З іншого боку, плішивість як грізний показник тяжкого перебігу СГА частіше спостерігається і швидше формується (іноді випереджаючи гірсутизм) саме у цій віковій групіщо вимагає виключення андрогенпродукуючої пухлини.

Симптоми інсулінорезистентності та гіперінсулінізму

• Класичні прояви патології вуглеводного обміну(Порушена толерантність до глюкози або цукровий діабет 2 типу). При СПКЯ поєднання гіперандрогенії та інсулінорезистентності, назване R. Barbieri співавт. у 1988 р. синдром HAIR (hyperandrogenism and insulin resistance), зустрічається найчастіше. Навіть серед підлітків з СПКЯ, що формується, інсулінорезистентність виявляється шляхом стандартного глюкозотолерантного тесту з 75 г глюкози приблизно в третині випадків (переважно за типом НТГ), а в більш старшому віці - більш ніж у половини пацієнтів (55-65%), причому до 45 років діабету може становити 7-10% проти 0,5-1,5% у популяції ровесниць. Слід зазначити, що нещодавно за результатами шести проспективних досліджень саме у пацієнток із СПКЯ та НТГ, вперше виявленого у молодому віці, чітко доведено "акселерацію" діабету. Особливо часто інтолерантність до вуглеводів прогресує убік. явної патологіїу тих, хто досягає крайнього ступеня ожиріння і має обтяжений діабетом сімейний анамнез (D.A. Ehrmannet al., 1999).
• Порівняно рідко (лише 5%) поєднання HAIR доповнюється третім елементом - найбільш типової клінічної стигмою інсулінорезистентності як acanthosis nigricans і позначається як синдром HAIR-AN. Чорний акантоз (acanthosis nigricans) - це папілярно-пігментна дистрофія шкіри, що проявляється гіперкератозом і гіперпігментацією (переважно на шиї, пахвовій та пахвинних областях). Особливо виражена ця ознака на тлі крайніх ступенівожиріння, і, навпаки, у міру схуднення та корекції чутливості до інсуліну інтенсивність акантозу слабшає.
• Масивне ожиріння та/або перерозподіл підшкірної жирової клітковини за андроїдним типом (абдомінальним типом "яблука"): індекс маси тіла більше 25 кг/мІ, коло талії більше 87,5 см, а її відношення до кола стегон більше 0,8.
• Наявність у допубертатному анамнезі ізольованого пубархи – першої ознаки дебюту андрогенізації у вигляді статевого оволосіння до початку естрогенізації грудних залоз, особливо у поєднанні з дефіцитом маси тіла при народженні.

Лабораторно-інструментальна діагностика

Як це не парадоксально, але, незважаючи на колосальний прорив теоретичної медицини у розумінні молекулярно-біологічних та генетичних механізмів розвитку СПКЯ, у світі досі так і не прийнято узгодженого рішення про критерії діагностики СПКЯ, а єдиним документом, що хоча б частково регламентує процес обстеження і покликаним швидше запобігти гіпердіагностиці захворювання, ніж забезпечити його виявлення на ранніх стадіях, є рекомендації Національного інституту здоров'я США, прийняті на конференції 1990 р.

Згідно з цим документом, яким і досі керується абсолютна більшість дослідників, які займаються даною проблемою, діагноз СПКЯ — це виняток. Для його верифікації крім наявності двох клінічних критеріїввключення, про які йшлося вище (ановуляція + гіперандрогенія), необхідний ще й третій - відсутність інших ендокринних захворювань. уродженої дисфункціїкори надниркових залоз, вірилізуючих пухлин, хвороби Іценка-Кушинга, первинної гіперпролактинемії, патології щитовидної залози). Повністю розділяючи таку думку, ми протягом останніх 15 років у кожної пацієнтки вважаємо за необхідне завершувати діагностику СПКЯ трьома додатковими обстеженнями. Це надзвичайно важливо не тільки і не стільки для підтвердження діагнозу, скільки для подальшого використання як критерії при виборі диференційованої терапії на індивідуальній основі. Мова йдепро такі дослідження.

1. На сьомий-десятий день менструального циклу - «гонадотропний індекс» (ЛГ/ФСГ) >> 2, ПРЛ у нормі або несуттєво підвищений (приблизно у 20% випадків).

2. На сьомий-десятий день менструального циклу на УЗД виявляються характерні ознаки:

• двостороннє збільшення обсягу обох яєчників (за нашими даними, понад 6 мл/мІ площі поверхні тіла, тобто з урахуванням індивідуальних параметрів фізичного розвитку за зростанням та масою тіла на момент проведення УЗД малого тазу);
• оваріальна тканина "полікістозного" типу, тобто з обох візуалізуються по 10 і дрібніших незрілих фолікулів діаметром до 8 мм, а також збільшення площі гіперехогенної строми мозкової речовини обох яєчників;
• яєчниково-матковий індекс (середній обсяг яєчників/товщина матки) > 3,5;
• потовщення (склероз) капсули обох яєчників.

3. Лабораторні знаки інсулінорезистентності:

• підвищення базального рівня (натщесерце) рівня інсуліну в сироватці крові або збільшення розрахункового глюкозо-інсулінового індексу HOMAIR.

Однак у квітні 2003 р. експертами американської Асоціаціїклінічних ендокринологів розроблено новий документ, згідно з яким вирішено перейменувати комплекс клініко-біохімічних порушень, відомий з 1988 р. як (дис)метаболічний синдром Х, синдром інсулінорезистентності. При його верифікації запропоновано орієнтуватися не так на гормональні індикатори, але в сурогатні біохімічні параметри .

Ідентифікація синдрому інсулінорезистентності

• Тригліцериди >150 мг/дл (1,74 ммоль/л).
• Холестерин ліпопротеїдів високої щільностіу жінок< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
• Артеріальний тиск>130/85 мм рт. ст.
• Глікемія: натще 110-125 мг/дл (6,1-6,9 ммоль/л); через 120 хв після навантаження глюкозою 140-200 мг/дл (7,8-11,1 ммоль/л).

Завершуючи розмову про технологію діагностики СПКЯ у сучасній клінічній практиці, особливо наголосимо, що кожен із названих симптомів у відриві від інших ніякого самостійного. діагностичного значенняне має. При цьому чим більше в однієї і тієї ж пацієнтки з гіперандрогенною дисфункцією яєчників параклінічних ознак з наведеного переліку, тим більш обґрунтованою, виправданою, ефективною та безпечною буде спроба ендокринолога/гінеколога застосувати нові технології та сучасні протоколидля диференційованого лікування.

Лікування

Індивідуальна тактика ведення пацієнток із СПКЯ нерідко залежить не лише від встановленого нозологічного варіанту патології, а й від ситуації у сім'ї, де планується вагітність. З огляду на це терапію СПКЯ умовно можна розділити на дві групи: базову — коли тривало виконується комплексна реабілітаційна програмаі відбувається планомірна підготовка молодої жінки до вагітності і ситуаційну — коли за бажанням пацієнтки невідкладно вирішується питання про відновлення фертильності.

Базова терапія

Арсенал допомоги пацієнткам із СПКЯ представлений нині великою фармакотерапевтичною групою лікарських засобів, що надають специфічні та принципово відмінні один від одного впливи на різні патогенетичні ланки. Індивідуальний комплекс заходів розробляється з урахуванням наявності/відсутності вказівок на інсулінорезистентність, способи харчової поведінки та шкідливих звичок. Базова терапіяпередбачає два основні сценарії лікування: а) для худих без гіперінсулінізму - антиандрогенні +/- естроген-гестагенні препарати; б) для всіх, хто має надмірну масутіла, і для худих з інсулінорезистентністю – сенситайзери інсуліну у поєднанні із заходами щодо нормалізації ваги.

Найбільш відчутним та значущим наслідком відкриття ролі інсулінорезистентності у формуванні СПКЯ стала нова терапевтична технологія із застосуванням лікарських препаратів, що підвищують чутливість інсулінових рецепторів Слід одразу зазначити, що група метформіну та глітазонів показана хоч і абсолютній більшості пацієнток, але не всім. Цілком очевидно, що при відборі осіб, яким показана терапія інсулін-сенсибілізуючими препаратами, явну перевагу мають жінки, які відповідають критеріям периферичної рефрактерності до гормону.

Сучасні потужні системи пошуку науково-медичної літератури дозволяють відслідковувати появу новітніх даних навіть у віддалених куточках планети протягом кількох тижнів після їх появи у пресі чи у всесвітній мережі. З моменту публікації у 1994 р. статті колективу авторів з Венесуели та США про перший досвід застосування метформіну при СПКЯ минуло 10 років. За ці роки з'явилося ще близько 200 робіт із цього питання. У більшості з них представлені відомості про нерандомізовані, неконтрольовані і, як правило, нечисленні випробування. Такий рівень наукового аналізу не задовольняє сучасним жорстким вимогам, що висуваються до доказовій медицині. Тому винятковий інтерес представляють публікації систематизованих аналітичних оглядів та результати метааналізу за зведеними даними з аналогічних випробувань. Подібні роботи з'явилися лише протягом останнього півріччя, та їх обговорення важливе як для практики, так і для розвитку теорії. Зведення найбільш очевидних систематично відтворюваних ефектів метформіну при СПКЯ наводимо нижче.

Клінічні ефекти

• Поліпшення менструальної функціїіндукція спонтанної та стимульованої овуляції; підвищення частоти зачаття
• Зниження частоти спонтанних викиднів, зниження частоти гестаційного діабету, поліпшення результатів вагітності без тератогенного ефекту.
• Зменшення гірсутизму, вугрових елементів, жирної себореї, інших симптомів гіперандрогенії.
• Зниження апетиту, маси тіла, артеріальний тиск.

Лабораторні ефекти

• Зниження рівня інсуліну, інсуліноподібного фактора зростання типу 1 (ІФР-1).
• Зниження рівня холестерину, тригліцеридів, ЛПНГ та ЛПДНЩ, підвищення концентрації ЛПВЩ.
• Зниження рівня андрогенів, ЛГ, інгібітору активатора плазміногену.
• Підвищення рівня тестостерон-естрадіол-зв'язуючого глобуліну, який зв'язує білка для ІФР-1.

Російським лікарям різних спеціальностей найбільш знайомий препарат Сіофор 500 і 850 мг (Берлін-Хемі/Менаріні Фарма ГмбХ), що належить до групи сенсітайзерів інсуліну. Він став звичним як для ендокринологів (при терапії цукрового діабету 2 типу), а й у гінекологів-ендокринологів — саме з цього препарату розпочалася історія лікування СПКЯ сенситайзерами нашій країні (М. Б. Анциферов співавт., 2001; Карпова, 2002; Н. Г. Мішиєва співавт., 2001; Г. Є. Чорнуха співавт., 2001).

Режим дозування:перший тиждень = 1 табл. на ніч, другий тиждень = + 1 табл. перед сніданком, третій тиждень = 1 табл. перед обідом. Середня добова доза – 1,5-2,5 г.

Тривалість прийому:щонайменше шість місяців, максимум 24 місяці, середня тривалість — один рік.

Перерва/відміна в прийомі препарату повинна здійснюватися протягом декількох днів при будь-якому гострому захворюванні та проведенні рентгеноконтрастних досліджень з приводу інших станів (ризик лактатоцидозу).

Висновок

Синдром гіперандрогенії набув значного поширення, і найчастіша причина його розвитку в будь-якому віці — синдром полікістозних яєчників. Формування СПКЯ у дітей та підлітків є фактором високого ризикувиникнення не тільки репродуктивних розладів, а й комплексу серйозних дисметаболічних порушень у дітородному та перименопаузальному віці. Сучасні уявлення про патогенез і природну еволюцію оваріальної гіперандрогенії є основою для розширення показань до терапії сенситайзерами інсуліну, у тому числі сіофором.

З питань літератури звертайтесь до редакції

Д. Є. Шилін, лікар медичних наук, професор
Російська медична академія післядипломної освітиМОЗ РФ, Москва

Синдром гіперандрогенії у жінок – це ендокринна патологія, що розвивається внаслідок надмірної активності в організмі андрогенів (чоловічих статевих гормонів) Це відхилення трапляється так само часто, як і патологія щитовидної залози. Існує багато факторів, які можуть спровокувати це захворювання:

• Синдром Кушинга (підвищення рівня гормонів у корі надниркових залоз);
• Хвороби щитовидної залози;
• Гормонопродукуючі пухлини яєчників;
• Хвороба Френкеля (розвита строма яєчників);
• Дія гормональних препаратів;
• Хвороби печінки, що перейшли у хронічну форму;
• наявність синдрому гіперандрогенії у найближчих родичів;
• Полікістоз яєчників;
• Доброякісна пухлина гіпофіза (пролактинома), яка виробляє гормон (пролактин), що відповідає за розвиток грудей та вироблення молока;
• Надмірна вироблення андрогенів наднирниками.

Розрізняють 3 види гіперандрогенії: змішану, наднирникову та яєчникову. Також гіперандрогенію ділять на первинну (порушення функціонування кори надниркових залоз або яєчників) та вторинну (збої в роботі гіпоталамуса та гіпофіза), вроджену та набуту.

Клінічна картина недуги може бути яскравою і слабкою. Основні симптоми:

1. Акне - захворювання шкіри, викликане запаленням сальних залоз. Воно є одним із факторів зародження та розвитку синдрому гіперандрогенії. Ця хвороба характерна для пубертатного етапу розвитку, тому ознаки акне (червоні болючі вугри, чорні крапки, комедони) спостерігаються у більшості підлітків. Якщо такі запалення на шкірі не проходять навіть у дорослому віці, слід пройти обстеження на гіперандрогенію, яка, своєю чергою, може бути наслідком полікістозу яєчників. У деяких випадках акне супроводжує себорея (надмірна активність сальних залоз на певних ділянках шкіри), яку можуть викликати андрогени.
2. Алопецією називають стрімке облисіння. При андрогенній алопеції відбувається зміна волосяної структури. Спочатку волосся стає дуже тонким і безбарвним, а потім починається випадання. Ця ознака говорить про те, що гіперандрогенія прогресує вже тривалий час.
3. Гірсутизм – поява надмірної кількості жорстких та темного волоссяна обличчі, руках, грудях. Це захворювання майже завжди супроводжується безпліддям і мізерними менструаціями.

Вірильний синдром. Вірилізація – це рідкісна патологія, коли у жінки виявляються виключно чоловічі риси. Причинами вірильного синдромуможуть бути новоутворення на надниркових залозах, адренобластома та гіперплазія яєчників. При вірилізації спостерігаються такі симптоми:

• нерегулярні менструації, аменорея;
• Підвищене лібідо;
• Акне;
• Зміна тембру голосу;
• збільшення м'язової маси;
• Збільшення та набухання клітора;
• Зайва вага у верхній частині тіла;
• Алопеція (облисіння у сфері проділу);
• Зростання волосся навколо сосків, на животі, щоках.

Є також симптоми, які зустрічаються набагато рідше:

• артеріальна гіпертонія;
• Ожиріння;
• Цукровий діабет 2-го типу;
• Чутливість рецепторів клітин до чоловічих гормонів.

Синдром гіперандрогенії може виникнути у будь-якому віці. Дівчата, які страждають на цю хворобу, схильні до депресій, перевтоми і застуд. Ознаки патології можуть бути викликані також недоліком естрогенів (жіночих статевих гормонів) та нестачею білка, який регулює активність андрогенів.

Діагностика

Багато недосвідчених лікарів діагностують гіперандрогенію тільки за умови великої кількості андрогенів в організмі. З цієї причини жінки з гіперандрогенією, які мають рівень андрогенів у нормі, не отримують своєчасного лікування. Внаслідок цього ознаки хвороби стають яскравіше вираженими, у пацієнтки погіршується самопочуття. У більшості випадків синдром гіперандрогенії виникає при помірній кількостіандрогенів.

При діагностиці використовують: лабораторні дослідження генів, аналіз на концентрацію дегідроепіандростерон сульфату та інструментальні методиобстеження (УЗД, сцинтиграфія, КТ, МРТ), складають анамнез (коли вперше з'явилися симптоми, які ліки приймала жінка у Останнім часом). Проводять клінічний оглядпацієнтки: висипання на шкірі, надмірне зростанняволосся, огрубіння голосового тембру, структура волосся на тілі та гінекологічний огляд (розмір клітора та статевих губ). Разом з тим фахівці визначають рівень тестостерону, фолікулостимулюючого та лютеїнізуючого гормонів. Але далеко не всім жінкам потрібне дослідження гормонального фону. При таких симптомах, як акне та себорея, рівень чоловічих статевих гормонів зазвичай не перевищує норми, тому стандартних процедур буде цілком достатньо.

Гірсутизм є більш точним діагностичним показником підвищеної активностічоловічих гормонів, ніж високий рівень тестостерону у крові. Другий показник може бути в нормі, при тому, що ознаки захворювання давно проявилися.

Одним з найважливіших діагностичних критеріїввважається андрогенна алопеція. Важливий той факт, що спочатку волосся випадає на скронях, а потім на тім'яній області.

Лікування та профілактика

Лікування жінці призначається з урахуванням форми гіперандрогенії та причин, які її викликали. Якщо захворювання спровокували пухлини надниркових залоз та яєчників, необхідно видалити їх хірургічним шляхом. Якщо ж причиною послужили не пухлини, а збої у функціонуванні гіпофіза та гіпоталамуса, терапія залежатиме від мети, якої хоче досягти жінка при лікуванні. Такими цілями можуть бути усунення симптомів та ознак хвороби та відновлення фертильності. У разі неправильної роботи названих ділянок мозку у жінки з'являється зайва вага, тому його нормалізація – це головний етаплікування. Для цього потрібно відрегулювати раціон, зайнятися спортом.

Якщо жінка не планує дитину, але хоче позбутися неестетичних проявів гіперандрогенії, їй призначаються оральні антиандрогенні контрацептиви (Діані – 35).

У разі, якщо захворювання виникло внаслідок відсутності ферменту, який трансформує чоловічі статеві гормони на глюкокортикоїди, призначають такі препарати, як Метипред та Дексаметазон.

При порушенні репродуктивної функції, яке пов'язане з яєчниковою або наднирниковою гіперандрогенією, жінці призначаються препарати, які змушують яйцеклітину вийти з яєчника (Кломіфен).

Якщо препарати не допомогли повністю позбутися недуги, застосовуються хірургічні методи. Найпопулярніший із них – лапароскопія. Вона здійснюється шляхом введення в черевну порожнину спеціального пристосування, що відображає зображення на екрані. Після цього робиться другий розріз, через який за допомогою хірургічних інструментівна яєчники наносять своєрідні зарубки, щоб яйцеклітина змогла вільно вийти.

Щоб запобігти хворобі, слід кілька разів на рік відвідувати гінеколога, стежити за коливаннями ваги, дотримуватись правильного харчуваннявідмовитися від шкідливих звичок, вчасно лікувати хвороби печінки та щитовидної залози, уникати стресових ситуацій.

Народні методи лікування

Народні методине допоможуть повністю вилікувати синдром гіперандрогенії у жінок, але вони дуже гарні як допоміжний засіб. Ось кілька найдієвіших рецептів:

• Настоянка з базиліку. Додайте 2 столові ложки в склянку окропу, потім знову прокип'ятіть суміш, ще 10 хвилин протримайте на повільному вогні. Після цього остудіть відвар, процідіть. Приймати потрібно 2-3 десь у день по 100 мл.
• Настій борової матки. Спочатку потрібно просушити приблизно 50 г листя рослини. Після цього розкришіть їх, змішайте з 500 мл горілки. Залийте суміш у ємність, залиште на місяць. На настоянку не повинно потрапляти світло. Приймати потрібно не менше 4-х разів на день по 35 крапель.
• Настоянка із солодки. Одну столову ложку солодки додайте ємність із окропом (200 мл). Залишіть настій на годину, а потім процідіть. Весь настій потрібно випивати натще з ранку.
• Трав'яний збір з червоної щітки, собачої кропиви, горобини, кропиви, кори калини, ромашки, грициків. Всі ці трави подрібніть блендером, перемішайте. 2 столові ложки суміші додайте в 500 мл окропу, залиште наполягати на 7-8 годин. Випити настоянку потрібно за день. Вживати збір потрібно 2-3 місяці.
• Настоянка із червоної щітки. Одну столову ложку очищеної рослини додайте в ємність із окропом (200 мл). Залишіть відвар настоюватися (на одну годину), потім процідіть, остудіть. Приймати настій потрібно не менше трьох разів на день за півгодини до їди.
• Колекція червоні щітки і левзеї. Подрібніть трави, змішайте їх. Потім одну чайну ложку суміші висипте у воду (одна склянка). Приймайте настій 3-4 десь у день півгодини до їжі.

Зауважте, що вживання червоної щітки при гіпертонії категорично протипоказане. Крім цього, будь-яке самостійне лікування, в тому числі і народними методамибез консультації з лікарем може завдати серйозної шкоди здоров'ю.