симптоми Адреногенітальний синдром. Адреногенітальний синдром: захворювання у новонароджених

Online Тести

• Тест на рівень забрудненості організму (питань: 14)

  Існує багато способів з'ясування, наскільки забруднений Ваш організм Спеціальні аналізи, дослідження, а також тести допоможуть уважно та цілеспрямовано виявити порушення ендоекології Вашого організму.

Адреногенітальний синдром

Що таке Адреногенітальний синдром?

Адреногенітальний синдром- Група аутосомно-рецесивно успадкованих порушень синтезу кортикостероїдів. Більш ніж 90% усіх випадків адреногенітального синдрому обумовлено дефіцитом 21-гідроксилази.

Що провокує / Причини Адреногенітального синдрому:

Ген ферменту 21-гідроксилази розташований на короткому плечі хромосоми 6. Існує два гени - активний ген CYP21-B, що кодує 21-гідроксилазу, і неактивний псевдоген CYP21-A. Ці гени значною мірою гомологічні. Наявність поруч із кодуючим геном гомологічної ДНК-послідовності найчастіше веде до порушень спарювання в мейозі і як наслідок цього - до конверсії генів (переміщення фрагмента активного гена на псевдоген), або делеції частини смислового гена. В обох випадках функція активного гена порушується. На хромосомі 6 поряд із генами CYP21 знаходяться гени HLA, які успадковуються кодомінантно, внаслідок чого у всіх гомозиготних сибсів визначатиметься ідентичний HLA-гаплотип

Патогенез (що відбувається?) під час Адреногенітального синдрому:

Патогенетичною сутністю адреногенітального синдрому є пригнічення вироблення одних кортикостероїдів при одночасному збільшенні вироблення інших внаслідок дефіциту того чи іншого ферменту, що забезпечує один із етапів стероїдогенезу. В результаті дефіциту Р450с21 порушується процес переходу 17-гідроксипрогестерону в 11-дезоксикортизол і прогестерону в дезоксикортикостерон.

Таким чином, залежно від вираженості дефіциту ферменту розвивається дефіцит кортизолу та альдостерону. Дефіцит кортизолу стимулює продукцію АКТГ, вплив якого на кору надниркового залози призводить до її гіперплазії та стимуляції синтезу кортикостероїдів, - стероїдогенез зміщується у бік синтезу надлишку андрогенів. Розвивається гіперандрогенія надниркового генезу. Клінічний фенотип визначається ступенем активності гена, що мутував CYP21-B. При її повній втраті розвивається сольтеряющий варіант синдрому, при якому порушується синтез глюкокортикоїдів та мінералокортикоїдів. При збереженні помірної активності ферменту мінералокортикоїдна недостатність не розвивається у зв'язку з тим, що фізіологічна потреба в альдостероні приблизно в 200 разів нижча, ніж у кортизолі. Виділяють 3 варіанти дефіциту 21-гідроксилази:

дефіцит 21-гідроксилази з сольтеряющим синдромом;

проста вірильна форма (неповний дефіцит 21-гідроксилази);

некласична форма (постпубертатна).

Поширеність адреногенітального синдрому значно варіює серед різних національностей. Серед представників європейської раси поширеність класичних варіантів(сольтеряюший і простий) дефіцит 21-гідроксилази становить приблизно 1 на 14000 новонароджених. Значно вищий цей показник у євреїв (некласична форма дефіциту 21-гідроксилази – до 19 % євреїв Ашкеназі). Серед ескімосів Аляски поширеність класичних форм дефіциту 21-гідроксилази становить 1 на 282 новонароджених.

Симптоми адреногенітального синдрому:

Сольтерна форма дефіциту 21-гідроксилази

Надлишок андрогенів,починаючи з ранніх стадій розвитку плода, у новонароджених дівчаток зумовлює інтерсексуальну будову зовнішніх геніталій (Жіночий псевдогермафродитизм).Виразність змін варіює від простої гіпертрофії клітора до повної маскулінізації геніталій: пенісоподібний клітор з екстензією отвору уретри на головку. Будова внутрішніх геніталій у плодів із жіночим генотипом при адреногенітальному синдромі завжди нормальна. У хлопчиків відзначаються збільшення розмірів пеніса та гіперпігментація мошонки. За відсутності лікування постнатальному періоді відбувається швидке прогресування вірилізації. Швидко закриваються зони зростання кісток, внаслідок чого у дорослих хворих, як правило, відзначається низькорослість. У дівчаток за відсутності лікування визначається первинна аменорея, що з придушенням гіпофізарно-яєчникової системи надлишком андрогенів.

Надниркова недостатність(Дефіцит альдостерону і кортизолу) проявляється такими симптомами, як мляве ссання, блювання, зневоднення, метаболічний ацидоз, наростаюча адинамія. Розвиваються характерні для недостатності надниркових залоз електролітні зміни і дегідратація. Зазначені симптоми в більшості випадків маніфестують між 2-м та 3-м тижнем після народження дитини. Одним із проявів дефіциту глкжокортикоїдів є прогресуюча гіперпігментація.

Проста вірильна форма дефіциту 21-гідроксилази розвивається внаслідок помірного дефіциту ферменту, при цьому сольтеряющий синдром (надниркова недостатність) не розвивається. Але виражений надлишок андрогенів, починаючи з внутрішньоутробного періоду, зумовлює описані вище прояви вірилізації.

Некласична (постпубертатна) форма дефіциту 21-гідроксилази

Пренатальна вірилізація зовнішніх геніталій та ознаки надниркової недостатності відсутні. клінічна картиназначно варіює. Найчастіше ця форма синдрому діагностується у жінок репродуктивного віку при цілеспрямованому обстеженні щодо олігоменореї (50 % пацієнток), безпліддя, гірсутизму (82 %), акне (25 %). У ряді випадків будь-які клінічні прояви та зниження фертильності практично відсутні.

Діагностика адреногенітального синдрому:

Основним маркером дефіциту 21-гідроксилази є високий рівеньпопередника кортизолу - 17-гідроксипрогестерону (17-OHPg). У нормі не перевищує 5 нмоль/л. Рівень 17-OHPg більше 15 нмоль/л підтверджує дефіцит 21-гідроксилази. Більшість пацієнтів із класичними формами адреногенітального синдрому рівень 17-OHPg перевищує 45 нмоль/л.

Крім того, для дефіциту 21-гідроксилази характерно підвищення рівня дегідроепіандростерону (DHEA-S) та андростендіону. Для сольтеряющей форми типово підвищення рівня реніну плазми, що відображає дефіцит альдостерону та дегідратацію. При класичних формах водночас підвищено рівень АКТГ.

Лікування адреногенітального синдрому:

При класичних формахдітям призначається таблетований гідрокортизон у добової дози 15-20 мг/м 2 поверхні тіла чи преднізолон 5 мг/м 2 . Доза розбивається на 2 прийоми: 1/3 дози вранці, 2/3 дози на ніч для максимального пригнічення продукції АКТГ гіпофізом. При сольтеряючій формі додатково необхідне призначення флудрокортизону (50-200 мкг/добу). При тяжких супутніх захворюванняхта оперативних втручаннях дозу глюкокортикоїдів необхідно збільшити. При пізній постановці діагнозу вірильної форми адреногенітального синдрому вулиць із генетично жіночою статтю можуть знадобитися хірургічні втручання для пластики зовнішніх геніталій. Постпубертатна (некласична) форма адреногенітального синдрому внаслідок дефіциту 21-гідроксилази потребує терапії лише за наявності виражених косметичних проблем (гірсутизм, акне) або при зниженні фертильності.

Прогноз

При класичних формах повною мірою залежить від своєчасності постановки діагнозу (запобігає розвитку виражених порушень будови зовнішніх геніталій у дівчаток) і якості замісної терапії, а також своєчасності проведення пластичних операцій на зовнішніх геніталіях. Гіперандрогенія, що зберігається, або, навпаки, передозування кортикостероїдами сприяє тому, що більшість пацієнтів залишаються невеликого росту, що поряд з можливими косметичними дефектами (маску лінізація фігури у жінок) порушує психосоціальну адаптацію. При адекватному лікуванні у жінок з класичними формами адреногенітального синдрому (у тому числі і сольтеряючої) можливий настання та нормальне виношування вагітності.

До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас адреногенітальний синдром:

Вас щось непокоїть? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію про Адреногенітальний синдром, її причини, симптоми, методи лікування та профілактики, перебіг перебігу хвороби та дотримання дієти після неї? Чи Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до ваших послуг! Найкращі лікаріоглянуть Вас, вивчать зовнішні ознаки та допоможуть визначити хворобу за симптомами, проконсультують Вас та нададуть необхідну допомогуі поставлять діагноз. ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.

Як звернутися до клініки:
Телефон нашої клініки у Києві: (+38 044) 206-20-00 (багатоканальний). Секретар клініки підбере Вам зручний день та годину візиту до лікаря. Наші координати та схема проїзду вказані. Перегляньте детальніше про всі послуги клініки на її.

(+38 044) 206-20-00

Якщо Вами раніше були виконані будь-які дослідження, обов'язково візьміть їх результати на консультацію до лікаря.Якщо дослідження не були виконані, ми зробимо все необхідне в нашій клініці або у наших колег в інших клініках.

У вас? Необхідно дуже ретельно підходити до стану Вашого здоров'я загалом. Люди приділяють недостатньо уваги симптомів захворюваньі усвідомлюють, що це хвороби може бути життєво небезпечними. Є багато хвороб, які спочатку ніяк не виявляють себе в нашому організмі, але в результаті виявляється, що, на жаль, їх вже лікувати занадто пізно. Кожне захворювання має певні ознаки, характерні зовнішні прояви – звані симптоми хвороби. Визначення симптомів – перший крок у діагностиці захворювань загалом. Для цього просто необхідно по кілька разів на рік проходити обстеження у лікарящоб не тільки запобігти страшну хворобу, але й підтримувати здоровий духу тілі та організмі в цілому.

Якщо Ви хочете поставити запитання лікарю – скористайтеся розділом онлайн консультації, можливо Ви знайдете там відповіді на свої запитання та прочитаєте поради щодо догляду за собою. Якщо Вас цікавлять відгуки про клініки та лікарі – спробуйте знайти потрібну Вам інформацію в розділі . Також зареєструйтесь на медичному порталі Eurolab, щоб бути постійно в курсі останніх новин та оновлень інформації на сайті, які будуть автоматично надсилатися Вам на пошту.

Інші захворювання з групи Хвороби ендокринної системи, розлади харчування та порушення обміну речовин:

Адісонічний криз (гостра недостатність кори надниркових залоз)

Аденома молочної залози

Адіпозогенітальна дистрофія (хвороба Перхкранца – Бабинського – Фреліха)

Акромегалія

Аліментарний маразм (аліментарна дистрофія)

Алкалоз

Алкаптонурія

Амілоїдоз (амілоїдна дистрофія)

Амілоїдоз шлунка

Амілоїдоз кишечника

Амілоїдоз острівців підшлункової залози.

Амілоїдоз печінки

Амілоїдоз стравоходу

Ацидоз

Білково-енергетична недостатність

Хвороба I-клітин (муколіпідоз типу II)

Хвороба Вільсона-Коновалова (гепатоцеребральна дистрофія)

Хвороба Гоше (глюкоцереброзідний ліпідоз, глюкоцереброзідоз)

Хвороба Іценка-Кушинга

Хвороба Краббе (глобоїдно-клітинна лейкодистрофія)

Хвороба Німана - Піка (сфінгомієліноз)

Хвороба Фабрі

Гангліозидоз GM1 тип I

Гангліозидоз GM1 тип II

Гангліозидоз GM1 тип III

Гангліозидоз GM2

Гангліозидоз GM2 тип I (амавротична ідіотія Тея – Сакса, хвороба Тея – Сакса)

Гангліозидоз GM2 тип II (хвороба Сандхоффа, амавротична ідіотія Сандхоффа)

Гангліозидоз GM2 ювенільний

Гігантизм

Гіперальдостеронізм

Гіперальдостеронізм вторинний

Гіперальдостеронізм первинний (синдром Кінна)

Гіпервітаміноз D

Гіпервітаміноз А

Гіпервітаміноз Е

Гіперволемія

Гіперглікемічна (діабетична) кома

Гіперкаліємія

Гіперкальціємія

Гіперліпопротеїнемія І типу

Гіперліпопротеїнемія II типу

Гіперліпопротеїнемія III типу

Гіперліпопротеїнемія IV типу

Гіперліпопротеїнемія V типу

Гіперосмолярна кома

Гіперпаратиреоз вторинний

Гіперпаратиреоз первинний

Гіперплазія тимусу (вилочкової залози)

Гіперпролактинемія

Гіперфункція яєчок

Гіперхолестеринемія

Гіповолемія

Гіпоглікемічна кома

Гіпогонадизм

Гіпогонадизм гіперпролактинемічний

Гіпогонадизм ізольований (ідіопатичний)

Гіпогонадизм первинний уроджений (анорхізм)

Гіпогонадизм первинний набутий

Гіпокаліємія

Гіпопаратиреоз

Гіпопітуїтаризм

Гіпотиреоз

Глікогеноз типу 0 (аглікогеноз)

Глікогеноз І типу (хвороба Гірке)

Глікогеноз II типу (хвороба Помпе)

Глікогеноз III типу (хвороба Кору, хвороба Форбса, лімітдекстриноз)

Глікогеноз IV типу (хвороба Андерсена, амілопектиноз, дифузний глікогеноз із цирозом печінки)

Глікогеноз ІХ типу (хвороба Хага)

Глікогеноз V типу (хвороба Мак-Ардла, міофосфорилазна недостатність)

Глікогеноз VI типу (хвороба Герса, гепатофосфорилазна недостатність)

Глікогеноз VII типу (хвороба Таруї, міофосфофруктокіназна недостатність)

Глікогеноз VIII типу (хвороба Томсона)

Глікогеноз XI типу

Глікогеноз Х типу

Дефіцит (недостатність) ванадію

Дефіцит (недостатність) магнію

Дефіцит (недостатність) марганцю

Дефіцит (недостатність) міді

Дефіцит (недостатність) молібдену

Дефіцит (недостатність) хрому

Дефіцит заліза

Дефіцит кальцію (аліментарна недостатність кальцію)

Дефіцит цинку (аліментарна недостатність цинку)

Діабетична кетоацидотична кома

Дисфункція яєчників

Дифузний (ендемічний) зоб

Затримка статевого дозрівання

Надлишок естрогенів

Інволюція молочних залоз

Карликовість (низькорослість)

Квашіоркор

Кістозна мастопатія

Ксантинурія

Лактацидемічна кома

Лейциноз (хвороба кленового сиропу)

Ліпідози

Ліпогранулематоз Фарбера

Ліподистрофія (жирова дистрофія)

Ліподистрофія вроджена генералізована (синдром Сейпа-Лоуренса)

Ліподистрофія гіпермускулярна

Ліподистрофія постін'єкційна

Ліподистрофія прогресуюча сегментарна

Ліпоматоз

Ліпоматоз болючий

Метахроматична лейкодистрофія

Мікседематозна кома

Муковісцидоз (кістозний фіброз)

Ця патологічна форма також відома під назвою вродженої гіперплазії кори надниркових залоз, або вродженої дисфункції кори надниркових залоз (на противагу набутому адреногенітальному синдрому, який зазвичай пов'язаний з наявністю пухлини кори надниркових залоз). У колишні роки вроджена гіперплазія кори надниркових залоз трактувалася як псевдогермафродитизм (вірильний синдром) у дівчаток і macrogenitosomia praecox (хибне раннє статеве дозрівання) у хлопчиків.

Етіологія

Етіологія захворювання остаточно не встановлено. Спадковий факторпідтверджується захворюванням кількох дітей в однієї матері; при цьому, мабуть, народження дитини з вродженою дисфункцією кори надниркових залоз залежить від стану матері. Спадковий фактор при даній патології встановлюється приблизно 24% випадків.

Патогенез

Численні дослідження порушення синтезу стероїдних гормоніву корі надниркових залоз у дітей при вродженому адреногенітальному синдромі, які проводилися починаючи з 1950 р., дозволили висунути загальну концепціюпатогенезу цього синдрому. Внаслідок порушення низки ферментативних систем, що забезпечують правильний синтез надниркових гормонів, при адреногенітальному синдромі різко знижується вироблення кортизолу (гідрокортизолу); внаслідок зниження рівня крові кортизолу компенсаторно посилюється продукція гіпофізом АКТГ. У таких хворих іноді в крові знаходять підвищений рівень АКТГ. Постійна стимуляція надниркових залоз кортикотропіном, з одного боку, веде до гіперплазії сітківки кори, а з іншого - до гіперпродукції чоловічих статевих гормонів (андрогенів), надлишок яких у крові обумовлює вірилізацію організму.

Ряд досліджень, проведених у ці ж роки, дозволив встановити, що різні клінічні варіантиАдреногенітальні синдроми визначаються блоками ферментних систем на окремих етапах синтезу кортикостероїдів.

Перший блок на шляху синтезу кортикостероїдних гормонів був визначений на етапі переходу холестерину в прегненолон. Така поразка зустрічається виключно рідко. Порушується утворення всіх видів гормонів і в результаті настає тотальна адренокортикальна недостатність, несумісна із життям. Немовля гине або в утробі матері, або відразу після народження. Внаслідок випадання нормального впливу андрогенів на урогенітальний розвиток плода система мюллерової протоки жіночого типу зберігається недиференційованою навіть за чоловічого генотипу. Тому народжена дитина з такою ферментативним порушенняммає зовнішні статеві органи жіночого типу, а насправді є чоловічим псевдогермафродітом. Дуже характерною особливістю такого варіанта адреногенітального синдрому є ліпоїдна гіперплазія кори надниркових залоз, яєчників або яєчок.

Найбільш звичайним типомПеринатальним адреногенітальним синдромом є стан, що викликається блокадою оксидації. При дефіциті ферменту 21-гідроксидази порушується нормальне утворення 11-дезоксикортизолу та кортизолу з 17альфа-гідроксипрогестерону та 11-дезоксикортикостерону з прогестерону (з дефіцитом утворення також і альдостерону). Приблизно в 2/3 випадків цей блок є частковим, і тоді достатньо утворитися альдостерону, щоб звести до мінімуму втрату натрію, а кортизол, що утворюється в невеликих кількостях, попереджає серйозні симптоминадниркової недостатності. Разом з тим андрогени, що вільно синтезуються, постійно стимулюються надлишком АКТГ, викликають маскулінізацію дитячого організму зі значним збільшенням статевого члена у хлопчиків і розвитком помилкового гермафродитизму у дівчаток.

Під впливом гіперпродукції АКТГ посилено утворюються і похідні прогестерону, з яких найбільш характерним є збільшення вмісту прегнантріолу, що виділяється у сечу за добу у кількості більш ніж 2 мг ( вища межанорми). Приблизно у 1/3 хворих з адреногенітальним синдромом утворення кортизолу та альдостерону дуже низьке, і тоді розгортається картина важкого, сольтеряючого типу адреногенітального синдрому.

Нарешті, блокування ферменту, що забезпечує 11-гідроксилювання, порушує синтез кортизолу та альдостерону. Але так як при цьому утворюється в надлишку 11-дезоксикортикостерон (попередник альдостерону), що сам має виражену мінералокортикоїдну активність, електролітна рівновага організму не порушується і розвивається гіпертензія. Отже, при цьому варіанті вродженої гіперплазії кори надниркових залоз явища маскулінізації поєднуються з гіпертензивним синдромом. Доведено, що при гіпертензивній формі адреногенітального синдрому кора надниркових залоз секретує також велика кількістьсполуки "S-Рейхштейна" або 11-дезоксикортизолу, що виділяється в сечу як субстанція "тетрогідро-S". Прегнантріолу в сечі зазвичай мало.

Таким чином, при надмірній продукції андрогенних гормонів внаслідок порушення біосинтезу кортизолу у добовій сечі підвищується вміст андрогенів, що виділяються як 17-кетостероїди. Не з'ясовано остаточно питання, яке саме андрогенне з'єднання чи група сполук з андрогенною активністювідіграє роль при вродженій гіперплазії кори надниркових залоз.

Уроджений адреногенітальний синдром у дівчинки 11 місяців. а - зовнішній вигляд дитини; б - гіпертрофія клітора.

Симптоми вродженого адреногенітального синдрому

Клінічні форми вродженої дисфункції кори надниркових залоз. Вроджена гіперплазіянадниркових залоз може розвиватися у дітей обох статей, але у дівчаток вона зустрічається дещо частіше. Водночас синдром втрати солі найчастіше спостерігають у хлопчиків. Найбільшого поширення набуло запропоноване Уїлкінсом клінічний поділ адреногенітального синдрому на вірильну (просту), сольтеряючу і гіпертензивну форми; першу (вірильну) форму називають ще компенсаторною. Ці форми мають чітку клінічну симптоматику і у дітей проявляються у постнатальному та препубертатному періодах. Слід зазначити, що вірилізація організму тією чи іншою мірою є при сольтеряющем синдромі і за наявності гіпертензії.

Найчастіше зустрічається вірильна форма захворювання. Симптоми захворювання у дівчаток зазвичай проявляються вже при народженні, рідше у перші роки постнатального періоду. У хлопчиків зростання статевого члена та оволосіння розвиваються на 2-3-му році життя, що ускладнює ранню діагностикузахворювання.

Як зазначалося вище, у дівчаток простий вірильний тип адреногенітального синдрому виявляється у картині хибного гермафродитизму. Вже з народження знаходять збільшений клітор, який, поступово збільшуючись, починає набувати вигляду чоловічого статевого члена. Сечовивідний отвір відкривається, проте біля основи пенісообразного клітора. Можливо урогенітальний синус. Великі сороміцькі губи мають вигляд розщепленої мошонки. Зміни зовнішніх статевих губ іноді настільки виражені, що важко визначити стать дитини. Якщо до цього додати, що у дівчинки вже у віці 3-6 років з'являється надлишкове оволосіння на лобку, ногах, спині, прискорюється фізичний розвиток, Підвищується м'язова сила і посилено підкреслюється чоловіча архітектоніка, то не дивно, що нерідко дитини вважають хлопчиком з двостороннім крипторхізмом. Така трансформація жіночого організму в чоловічий може бути лише за відсутності правильного лікування. Що ж до порушення статевих органів, то, згідно з рекомендаціями Уїлкінса, слід виділяти три ступені цих змін: I ступінь - захворювання розвинулося в другій половині внутрішньоутробного періоду, є тільки гіпертрофований клітор, II ступінь - кінець першої половини вагітності, крім збільшеного клітора є урогенітальний синус , III ступінь - порушення функції надниркових залоз відбулося в перші місяці внутрішньоутробного життя плода, зовнішні статеві органи сформовані по чоловічого типу. Значить, що раніше у внутрішньоутробному періоді відбувається гіперсекреція андрогенів, то більше будуть змінені статеві органи. Найчастіше доводиться мати справу з III ступенемзміни зовнішніх статевих органів.

Звичайно, що у таких дівчаток надалі не відбувається статевого дозрівання, не з'являються молочні залози і відсутні менструації.

У хлопчиків, як зазначалося, адреногенітальний синдром починає виявлятися лише з 2-3 років. З цього часу відбувається посилене фізичне та хибне статеве дозрівання дитини. Швидке зростання, посилений розвиток мускулатури, збільшення статевого члена, надмірне оволосіння, поява волосся на лобку роблять таку дитину схожою на дорослого чоловіка. У хлопчиків, що рано розвинулися, можуть з'явитися ерекції, іноді виникає статеве почуття, але за наявності дитячої психіки. Природно, що у таких дітей яєчка перебувають в інфантильному стані та надалі не розвиваються.

Як у дівчаток, так і у хлопчиків прискорене зростаннязгодом припиняється у зв'язку з раннім закриттям епіфізарних зон зростання. У результаті такі діти, незважаючи на високий темп зростання у перші роки життя, залишаються надалі низькорослими.

Дещо рідше вроджений адреногенітальний синдром може поєднуватися зі значним порушенням електролітної рівноваги. Згідно з класифікацією Вілкінса, це буде адреногенітальний синдром із втратою солі.

Поряд із симптомокомплексом вірилізму, що вказує на гіперпродукцію кортикостероїдів з андрогенною активністю, у таких дітей знижуються глюкокортикоїдна та мінералокортикоїдна функції кори надниркових залоз. Походження порушень електролітного балансу при адреногенітальному синдромі недостатньо з'ясовано. Висловлюють припущення про недостатність (або відсутність) гормону, що затримує в організмі сіль, – альдостерону. Так було в 1959 р. Близзард і Уилкинс виявили, що з простої вірильної формі захворювання секреція альдостерону відбувається нормально; при сольтеряющій формі адреногенітального синдрому рівень альдостерону в крові був знижений. Водночас Прадер і Веласко у 1956 році відзначили можливість секреції корою надниркових залоз, що підвищують виділення натрію з організму. Ці гормони, мабуть, відрізняються від альдостерону.

Макрогенітосомія у хлопчика 3 років із вродженим адреногенітальним синдромом.

Таким чином, сольтеряющий тип адреногенітального синдрому є типовим прикладом вродженої дисфункції кори надниркових залоз: з одного боку, посилене виділення в кров андрогенів, з іншого - дефіцит продукції кортизолу та мінералокортикоїдів.

Симптоми синдрому сольтеря зазвичай розвиваються у дітей в перші тижні або в перший рік життя. Найчастіше ця форма зустрічається у хлопчиків. Перебіг захворювання тяжкий і пов'язаний з посиленим виділенням з організму натрію та хлоридів та одночасною гіперкаліємією. У хворих розвивається повторне блювання, настає ексікоз, знижується вага. Дитина спочатку дратівлива, але може швидко впасти в стан прострації: риси обличчя загострюються, шкіра сірувато-темна, настає колапс і, якщо не розпочато енергійне лікування, хворий гине. Такий стан іноді розвивається гостро на кшталт аддисонічного кризу. Крім того, смерть може настати раптово і без попереднього колапсу. Мабуть, у таких випадках вона є наслідком гіперкаліємії. Навіть отримуючи відповідну терапію (кортизон, сіль), дитина з сольтеряючою формою адреногенітального синдрому не гарантована від гострого розвиткукриза. Це можливо, наприклад, при приєднанні інтеркурентної інфекції. Введення кортизону додатково до раніше призначеної дози та сольового розчинушвидко вирівнює стан хворого.

У таких випадках педіатри нерідко передбачають стеноз воротаря або гостру токсичну диспепсію. Парентеральне введенняцим дітям сольового розчину тимчасово покращує стан хворого, але без систематичного призначення кортизону знову настає рецидив захворювання. Правильне розпізнавання характеру хвороби полегшується у випадках, коли в дівчаток одночасно є картина псевдогермафродитизму. У хлопчиків діагноз утруднений тією обставиною, що у них вірилізація настає пізніше, а на дещо гіпертрофований статевий член у новонародженого не звертають належної уваги.

Діагноз вирішує підвищений для даного віку вміст у сечі 17-кетостероїдів. Допомагає у діагностиці високий рівень у плазмі крові калію та знижений натрію. Електрокардіограма часто має типовий для гіперкаліємії вигляд.

Досить рідко зустрічається третій вид адреногенітального синдрому – гіпертонічна його форма. Вона обумовлена ​​порушенням 11-С-гідроксилювання на останньому етапісинтезу кортизолу з надмірним виділенням до крові дезоксикортикостерону, здатним підвищувати артеріальний тиск. У цих хворих, крім гіпертензії, є всі симптоми вірильного синдрому. Терапія кортизоном сприяє у хворих на зниження артеріального тиску.

Таким чином, адреногенітальний синдром у дітей є вродженою дисфункцією кори надниркових залоз. Для всіх форм характерний дефіцит утворення гідрокортизону (кортизолу). При сольтеряющій формі, крім того, порушено синтез мінералокортикоїдів, а при гіпертонічному типі посилено утворюється попередник альдостерону - дезоксикортикостерон.

Незважаючи на те, що при вродженій дисфункції кори надниркових залоз порушено синтез кортизолу, розлади. вуглеводного обмінутрапляються рідко. Все ж таки можлива гіпоглікемія з повторними гіпоглікемічними кризами (без порушення регуляції електролітів).

Частковий гіпокортицизм може виражатися в нерідко спостерігається у таких хворих на пігментацію шкіри. Крім того, у ряду дітей навіть з компенсованою формою адреногенітального синдрому під впливом стресу відносна недостатність надниркових залоз може проявитися в слабкості, гіпотонії, м'язових болях. Якщо у хворих порушення регуляції електролітів було хоча б у прихованій формі, під впливом стресу виникає типовий сольтеряющий криз.

Вже вказувалося на те, що при вродженій гіперплазії кори надниркових залоз адреногенітальний синдром може виявитися тільки в постнатальному або препубертатному періоді. Питання це вивчено ще недостатньо. У таких випадках завжди слід проводити диференційну діагностикуз набутим адреногенітальним синдромом, що викликається андрогеноактивною пухлиною наднирника або яєчника.

Діагностика

Діагноз вродженої дисфункції кори надниркових залоз неважкий, коли вже при народженні у дитини виявляють аномальний розвиток зовнішніх статевих органів, гірсутизм, прискорений фізичний розвиток. Має значення правильно зібраний анамнез: швидкий розвиток вірилізації вказує швидше на наявність пухлини кори надниркових залоз, поступове – більш характерне для вродженого адреногенітального синдрому. В цьому відношенні велику допомогуможуть надати дані супраренорентгенографії із запровадженням кисню через околониркову клітковину. Цим способом можна досліджувати надниркові залози відразу з двох сторін.

З лабораторних методівдослідження найбільшого поширенняотримало визначення у добовій сечі вмісту нейтральних 17-кетостероїдів. При вродженій гіперплазії та при пухлинах кори надниркових залоз, як правило, кількість їх значно підвищена, причому у прямій відповідності зі ступенем вірилізації. У 10-12 років у добовій сечі може міститися до 30-80 мг 17-кетостероїдів, що значно перевищує вікову норму (до 10 мг на добу).

Як правило, при адреногенітальному синдромі значно підвищено адренокортикотропну активність плазми.

Рівень у сечі сумарних 17-оксикортикостероїдів при вродженому адреногенітальному синдромі та при пухлинах кори надниркових залоз буває різним. При пухлинах показники частіше бувають підвищеними (але не завжди), при вродженій дисфункції кори надниркових залоз – нормальні чи знижені.

Часткове порушення синтезу кортизолу при адреногенітальному синдромі призводить до виділення із сечею, його продуктів метаболізму – тетрагідропохідних. Однак частіше відзначається грубіше порушення синтезу кортизолу, що веде до виділення метаболітів проміжних продуктів синтезу кортизолу - прогестерону та 17-оксипрогеетерону. Це відбувається при порушенні 21-гідроксилації, а тому в діагностиці вродженого адреногенітального синдрому має значення визначення саме продуктів прогестерону та 17-оксипрогестерону. Такими продуктами є прегнандіол (метаболіт прогестерону) та прегнантріол та прегнантріолон (метаболіти 17-оксипрогестерону).

Всі ці метаболіти з'являються в сечі значній кількостівже в ранніх стадіяхзахворювання, причому наявність їх вказує на блокаду 21 гідроксилювання. Встановлено, що прегнандіол, прегнантріол та прегнантріолон можуть накопичуватися в сечі та при вірилізуючих аденомах надниркових залоз, що слід враховувати при диференціальній діагностиці вірильного синдрому.

Як бачимо з викладеного вище, іноді важко провести диференціальний. діагноз між пухлиною кори надниркових залоз та їх гіперплазією. Особливо це важко при пізньому розвитку вірилізації. Дуже полегшує завдання супраренорентгенографія. Але пухлина може виникнути дуже рано і, крім того, вона іноді буває настільки малих розмірів, що не виявляється на рентгенограмах. В даний час важливе значеннянадають кортизонової пробі. Якщо хворому на адреногенітальний синдром вводити по 50-100 мг кортизону на день протягом 5 днів (або у відповідній дозі преднізон, преднізолон або дексаметазон), то виділення за добу з сечею 17-кетостероїдів значно і стійко знизиться. За наявності вірилізуючої пухлини кори надниркових залоз екскреція в сечу 17-кетостероїдів не падає. Це вказує на те, що продукція андрогенів у корі надниркових залоз не залежить від підвищеної секреції в кров АКТГ. Призначенням кортизону хворим із вродженим адреногенітальним синдромом можна домогтися також зменшення виділення із сечею та прегнантріолу.

Природжений адреногенітальний синдром слід диференціювати з усіма видами передчасного статевого розвитку: церебрально-гіпофізарним, оваріальним або тестикулярним генезом. Передчасне статеве дозрівання конституціонального типу або залежне від ураження межуточно-гіпофізарної області завжди буде істинним, ізосексуального типу. Підвищення вмісту в сечі 17-кетостероїдів помірне і ніколи не перевищує підліткового рівня. У сечі виявляють підвищений змістгонадотропінів. Яєчка у хлопчиків збільшуються до розмірів дорослих, тоді як при адреногенітальному синдромі вони недорозвинені. У сумнівних випадках велике значеннямає біопсію яєчок. При адреногенітальному синдромі знаходять незрілі канальці та відсутність клітин Лейдіга, а при інших типах раннього статевого розвитку – велика кількість клітин Лейдіга та сперматогенез. Передчасне дозрівання у хлопчиків зрідка пов'язане з наявністю інтерстиціально-клітинної пухлини яєчка. У цих випадках є одностороннє збільшення розмірів яєчка; при пальпації воно щільне та горбисте; друге яєчко може бути гіпоплазовано. Біопсія із наступною гістологією тестикулярної тканини вирішує діагноз.

У дівчат передчасне статевий розвитоквиключно рідко може бути викликано гранульозоклітинною пухлиною яєчника. Однак ця пухлина є естрогенноактивною і передчасний статевий розвиток відбувається за жіночим типом (при адреногенітальному синдромі - по чоловічому). Арренобластома – пухлина яєчника – з андрогенною активністю у дівчаток практично не зустрічається.

Лікування вродженого адреногенітального синдрому

В даний час твердо встановлено, що найбільш раціональною терапією вродженої дисфункції (гіперплазії) кори надниркового залози є призначення хворому на кортикостероїдні препарати (кортизон та його похідні). Це в повному розумінні замісною терапією, оскільки в основі вродженого адреногенітального синдрому лежить дефіцит продукції кортизолу (гідрокортизону) та мінералокортикоїдів. При цьому лікування та залежності від форми захворювання проводиться диференційовано.

При простій (вірильній) формі синдрому кортизон (преднізон або преднізолон) помітно знижує виділення із сечею 17-кетостероїдів та біологічно активних андрогенів. При цьому процес придушення може необмежено, довго підтримуватись відносно малими дозами препарату, які не мають негативної дії на обмін.

Лікування починають з відносно великих дозкортизону або його похідних (так звана шокова терапія), які можуть пригнічувати андрогенну функцію надниркових залоз. Ступінь пригнічення функції надниркових залоз визначають за добовою екскрецією 17-кетостероїдів та прегнантріолу. Цим способом можна знизити рівень екскреції 17-кетостероїдів у дітей раннього вікудо 1,1 мг на добу, у дітей старшого віку - до 3-4 мг на добу. Тривалість "шокових доз" кортикостероїдів - від 10 до 30 днів. Переважно внутрішньом'язово вводити кортизон-ацетат по 10-25 мг на добу дітям грудного віку, 25-50 мг дітям 1-8 років та 50-100 мг на добу підліткам.

Можна призначити кортизон (і його похідні у відповідних дозах) та внутрішньо.

Після досягнення певного ефекту переходять на тривалу підтримуючу терапію, причому потрібне дозуваннякортикостероїда встановлюється за рівнем екскреції сечею 17-кетостероїдів. Кортизон призначають і внутрішньом'язово (наприклад 2-3 рази на тиждень половину "шокової дози") або внутрішньо (дрібно рівними дозами у кількості, що приблизно вдвічі перевищує добову кількість препарату, що вводиться внутрішньом'язово). Преднізон або преднізолон має перевагу перед кортизоном, оскільки вони активніше пригнічують продукцію АКТГ передньою часткою гіпофіза і, крім того, мало затримують сіль в організмі. Для підтримуючої терапії доза цих препаратів у 10-20 мг на добу пригнічує виділення із сечею 17-кетостероїдів тривалий час.

При сольтеряющем синдромі, який частіше виникає у дітей з вродженою гіперплазією кори надниркових залоз у віці до 4-5 років, потрібне термінове введення кухонної солі, кортизону та дезоксикортикостерону (ДОК), причому дози призначають відповідно до гостроти захворювання. При гострій втраті солі (що протікає за типом аддисонічного кризу) внутрішньовенно вводять з розрахунку 5 мг (кг) на добу гідрокортизон і 0,5-1 мг (кг) на добу ДОК- внутрішньовенно (краплинним способом) вводять розчин (5%) глюкози близько 1000 мл із додаванням 20% розчину кухонної солі на 1 кг ваги тіла. Швидкість введення – 100 мл рідини за годину. При поступовому розвитку синдрому можна рекомендувати 5 мг кортизону на 1 кг ваги. При необхідності додають ДОК по 2 мг на добу із поступовим збільшенням дози препарату. Хороший ефект мають підшкірні підсадки кристалів (по 100-125 мг) ДОК, який дуже повільно всмоктується в кров та підтримує електролітну рівновагу організму. При гіпертензивних формах захворювання не слід давати хворому на ДОК та інші гормони, що посилюють затримки натрію та води. Досягається гарний ефектвід застосування кортизону чи преднізолону. Потрібно вказати, що, якщо хворі хворіють, чи піддаються хірургічного втручанняДози гормонів рекомендується збільшити, що особливо важливо при сольтеряющих формах адреногенітального синдрому.

Наводимо 2 випадки вродженої дисфункції кори надниркових залоз: у дівчинки 6 років з картиною помилкового гермафродитизму і у хлопчика 5 років з macrogenitosomia praecos.

Перший випадок:

Валя P., 6 років, уроджений адреногенітальний синдром.
а – вид спереду; б – вид збоку; в - різко гіпертрофований пенісоподібний клітор

Валя P., 6 років, надійшла в дитяче відділенняІнституту експериментальної ендокринології та хімії гормонів АМН 26/XII 1964 У дитини неправильна будова статевих органів, передчасне оволосіння в області лобка. Дівчинка народилася вдома від другої вагітності, що нормально протікала. При. народженні вага нормальна, клітор дещо збільшений. Дівчинка почала ходити з 18 місяців; з 3 років відзначений швидкий ріст.

При надходженні зріст 131 см, вага 25 кг 700 г. На шкірі є аспаї vulgaris. На лобку - виражене оволосіння за чоловічим типом. Змін у будові скелета немає. Серце - без особливостей, пульс 92 удари за хвилину, гарного наповнення, тони серця ясні. Артеріальний тиск 110/65 мм. Змін внутрішніх органів не виявлено. Клітор пенісоподібний, довжиною 3 см, ерігований. Уретра відкривається в урогенітальний синус біля кореня клітора. Є labioruni scrotulae, у товщі яких тестикули не визначаються. Ректально прощупана матка розміром із сочевицю. Пухлин у малому тазі не визначається.

Дані рентгенологічного дослідження: форма та величина турецького сідла не змінені, кістковий віквідповідає 12 років.

Після проби з кортизоном, що вводиться внутрішньом'язово протягом 7 днів, добова кількість 17-кетостероїдів знизилася до 5,5 мг, дегідроепіандростерону – до 0,4 мг, 17-оксикортикостероїдів – до 26,6 мг.

Хворий був призначений преднізолон але 5 мг 2 рази на день та ще раз досліджено гормональний профіль. Добова кількість 17-кетостероїлів становила 2,4 мг, 17-оксикортикостероїдів – 3-2 мг, прегнандіолу – 1,7 мг, прегнантріолу – 2,2 мг, дегідроепіандростерону – 0,7 мг.

Дівчинку виписано 15 лютого 1965 р. Запропоновано постійно приймати преднізолон по 5 мг 2 рази на день під контролем загального стану, ваги, артеріального тиску, вмісту 17-кетостероїдів у сечі

Діагноз: вроджена дисфункція кори надниркових залоз (адреногенітальний синдром), проста вірильна форма.

Другий випадок:
Вова Р., 5 з половиною років, надійшов 16/ХІІ 1964 р до дитячого відділення Інституту експериментальної ендокринології та хімії гормонів АМН зі скаргами на прискорений фізичний та статевий розвиток. Хлопчик народився великим - вага 4550 р. До 4 років дитина розвивалася нормально, але в зростанні випереджала своїх однолітків, У віці 5 років мати звернула увагу на збільшення статевих органів; невдовзі після цього з'явилося оволосіння на лобку, значно прискорилося зростання. За останній ріквиріс на 15 см.

При надходженні зростання 129,5 см, що відповідає зростанню 9-річного хлопчика, вага 26 кг 850 р. Правильного статури. Артеріальний тиск 105/55 мм. Статевий член великий, є нерізке оволосіння на лобку. Статеві залози в мошонці. Ліве яєчко розміром з волоський горіх, праве – з вишню. Диференціювання кісток пензля відповідає 12 років.

Виділення із сечею за добу 17-кетостероїдів досягало 26,1 мг, 17-оксикортикостероїдів – 2,4 мг, дегідроепіандростерону – 1 мг.

Хлопчику була проведена кортизонова проба, яка показала зниження вмісту 17-кетостероїдів у сечі до 9,2 мг на добу.

На підставі досліджень було поставлено діагноз вродженої дисфункції кори надниркових залоз та призначено лікування преднізолоном. При лікуванні преднізолоном виділення 17-кетостероїдів знизилося до 7 мг на добу. Хлопчик виписаний із рекомендацією приймати преднізолон по 5 мг 1 раз на день під контролем ваги, росту, артеріального тиску та гормонального профілю. Повторна консультація за 4 місяці.

До уваги батьків!На нашому сайті відкрито форум про адреногенітальний синдром.

Адреногенітальний синдром (АГС) – це серйозне порушення, що загрожує як вашому спокою, здоров'ю та життю, так і стану ваших дітей. Йому схильні і новонароджені, і підлітки, і люди зрілого вікуобох статей. Тому важливо з'ясувати, які симптоми, форми, способи лікування та профілактики цього захворювання. У цій статті ми розглянемо всі ці аспекти і дамо рекомендації щодо запобігання ризику виникнення АГС у немовлят.

Адреногенітальний синдром (АГС) – це серйозне порушення, що загрожує як вашому спокою, здоров'ю та життю

Адреногенітальний синдром – що таке?

Адреногенітальний синдром – це успадкований розлад роботи надниркової кори. Воно тягне за собою косметичні, фізичні та психологічні проблеми.

Патологія має вроджений (спадковий) характер, що супроводжується розладом процесів синтезу гормонів у наднирковій корі. При цьому відбувається вироблення надмірної кількості андрогену – чоловічого статевого гормону. Внаслідок такого процесу спостерігається вірилізація (поява або загострення чоловічих рис як у чоловіків, так і у жінок).

Які причини та патогенез адреногенітального синдрому?

Патологія обумовлена спадковими мутаціямигенів, які призводять до розладу надниркової ферментної системи Чого слід очікувати батькам:

• Якщо захворювання є лише у батька або матері дитини, зазначене порушення не буде успадковано немовлям.
• Коли два батьки мають вказану мутацію, ймовірність її появи у новонародженого – до 25 відсотків.
• Якщо один із батьків страждає від гормонального відхилення, а інший виявляється носієм генної мутації, ризик виявлення патології у майбутньої дитини збільшується до 75 відсотків

Патогенез (процеси, що відбуваються під час захворювання) адреногенітального синдрому полягає у надмірному виробленні гормону андрогену через дефіцит певного ферменту. При цьому аномально знижується процес продукування інших гормонів (кортизолу, що спонукає синтез білка, та альдостерону, відповідального за обмін мінералів в організмі). Ступінь захворювання визначається інтенсивністю секреції (виробітку) надлишкових речовин.

Гормон андроген

Основні форми адреногенітального синдрому

Є кілька форм вродженого АГС, що мають різну симптоматику:

• Вирильна. Збої в організмі відбуваються вже на внутрішньоутробній стадії. Внаслідок надлишкової секреції гормону при адреногенітальному синдромі спостерігаються риси помилкового гермафродитизму (маскулінізація) у новонароджених дівчаток, у хлопчиків – занадто великий статевий член. Діти з вірильною формою АГС часто мають надмірно пігментовану шкіру зовнішнього статевого органу, сосків, анусу. У віці від 2 до 4 років вони виражаються властивості дострокового статевого дозрівання (акне, низький тембр голосу, оволосіння), часто такі діти мають низький зростання.
• Солярна. Викликана недоліком альдостерону, що виражається у вигляді фонтануючого блювання, що не має відношення до прийому їжі, затяжного зниження показника артеріального тиску, діареї у дитини, судом. Для сольтеряющей форми адреногенітального синдрому властивий водно-сольовий дисбаланс, серйозні збої в роботі серцево-судинної системи. Ця форма зустрічається найчастіше і є дуже небезпечною, оскільки загрожує життю хворого.
• Гіпертонічна. Рідко трапляється, відрізняється затяжним підвищенням показника артеріального тиску. Згодом відбуваються ускладнення гіпертонічного АГС (мозковий крововилив, порушення серцево-судинної системи, зниження зору, ниркова недостатність).

Іноді зазначена гормональна вада може бути не вродженою, а набутою (постпубертатна форма). У такому разі він розвивається внаслідок альдостероми – пухлини, що виникла у корі надниркових залоз.

Гіпертонічна форма адреногенітального синдрому

Симптоми адреногенітального синдрому

Вище ми перерахували симптоми, притаманні різних форм спадкового АГС. Слід упорядкувати сказане, і навіть поповнити перелік зазначених ознак.

Для простого типувірильної форми патології характерні загальні ознаки:

• у немовляти – блювання, мляве ссання, порушення метаболізму, зневоднення, велика вагаі зростання відразу після пологів;
• «чоловіча» статура (короткі кінцівки, широкі плечі, великий тулуб);
• постійно високий артеріальний тиск;
• можливе безпліддя.

У дітей жіночої статі адреногенітальний синдром має такі прояви:

• раннє статеве дозрівання (віком 6-7 років) за відсутності грудей;
• оволосіння (тіла, обличчя, промежини, живота, гомілок, грудей та спини);
• зниження тембру голосу;
• недорозвинення статевих органів;
• настання менструацій не раніше 14-16 років, їхня нерегулярність (затримки);
• велика кількість вугрів, пористий та жирний шкірний покрив обличчя, спини;
• низьке зростання, фігура «чоловічого» типу.

Симптоми адреногенітального синдрому

У хлопчиків адреногенітальний синдром супроводжується такими симптомами:

• занадто великий розмірстатевого члена у дитинстві;
• надмірна пігментація мошонки та інших ділянок шкіри;
• часто – низьке зростання.

Для постпубертатної чи некласичної (придбаної) форми АГСвластиві ознаки:

• оволосіння;
• затримки у менструальному циклі;
• часто - безпліддя або мимовільне переривання вагітності;
• атрофованість молочних залоз;
• зменшення розміру яєчників, матки, невелике збільшення клітора (найчастіше зустрічається у жінок у репродуктивному віці).

Щоб дізнатися більше про найпоширеніші ознаки АГС, ви можете переглянути фото, що ілюструють симптоми вірилізації.

Як відбувається діагностика адреногенітального синдрому?

АГС діагностується шляхом обстеження хворого у низки лікарів, серед яких:

• генетик;
• акушер-гінеколог чи уролог-андролог;

Потрібно пройти обстеження у лікаря ендокринолога

• дерматовенеролог;
• ендокринолог;
• дитячий кардіолог;
• окуліст.

Лікар проводить збір анамнезу щодо захворювання, аналізує скарги пацієнта. Він проводить огляд потенційного хворого виявлення первинних фізичних відхилень від норми, які свідчать про АГС.

• На визначення рівня натрію, калію, хлоридів у крові.
• Гормональні. Слід перевірити співвідношення статевих гормонів, а також роботу щитовидної залози.
• Клінічний.
• Біохімічний.
• Загальний (сеч).

Передбачено і комплекс досліджень, метою якого є спростування хвороб, що мають ознаки, подібні до АГС. До таких досліджень належать:

• УЗД ( ультразвукове дослідження) статевих органів;
• УЗД малого тазу;

УЗД малого тазу

• магнітно-резонансна томографія надниркових залоз та головного мозку;
• ЕКГ (електрокардіограма);
• рентгенографія.

Як здійснюється лікування адреногенітального синдрому?

Особливості боротьби із зазначеною пороком такі:

• Лікарі рекомендують лікування від АГС за допомогою гормональних препаратів, які забезпечують збалансований синтез гормонів наднирковою корою (гідрокортизон у таблетках – для дітей). Лікувальний курстриває протягом усього життя.
• Хворі перебувають під довічним наглядом у гінеколога, ендокринолога.
• Іноді (у разі пізньої діагностики) дівчаткам необхідне операційне втручання (корекція геніталій).
• При захворюванні на сольтеряючі АГС слід збільшити кількість вживаної солі та інших мікроелементів. Обов'язкова дієта.
• Низьке зростання, косметичні вади можуть викликати потребу в психологічної допомогипацієнта.
• У разі постпубертатної форми дефекту терапія потрібна лише у разі виникнення косметичних чи репродуктивних проблем.

Ступінь лікування залежить від того, чи своєчасно поставлений діагноз. Вчасно поставлений діагноз може запобігти генітальним змінам у дівчаток. При правильному лікувальному підході до класичних форм хвороби у жінок можливе забезпечення функції дітонародження та нормального перебігу процесу вагітності.

Профілактика адреногенітального синдрому

В якості профілактичних заходівлікарі радять вдаватися до:

• медико-генетичним консультаціям (особливо під час планування зачаття дитини);
• уникнення впливу негативних факторів на вагітну жінку.

Підсумки

Адреногенітальний синдром - серйозне захворювання, що загрожує важкими наслідками як жінок, так чоловіків. Знання особливостей зазначеного захворювання допоможе вам уникнути його ускладнень: безпліддя, надмірних косметичних проблем і, в деяких випадках, смерті.

Якщо ви плануєте народження дітей, слід стежити за показниками власного здоров'я. Обов'язково слід проконсультуватися з лікарем.

Адреногенітальний синдром (АГС) - спадкова патологія, пов'язана з недостатнім виробленням ферментів корою надниркових залоз, що супроводжується надлишком статевих гормонів і недоліком глюкокортикоїдів. У середньому частота народження в популяції становить 1:5500.

Причини синдрому

Надниркові залози парний органлюдини, яка грає найважливішу рольв нормальному функціонуванні гормональних системта регуляції обміну речовин. У надниркових залозах синтезується ряд життєво важливих гормонів, з яких найбільш відомі адреналін і норадреналін. Надниркові залози тісно пов'язані з гіпоталамо-гіпофізарною системою, утворюючи загальну гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникову систему гормональної регуляції. Порушення на будь-якій з цих ланок неминуче призводить до патології на вище та нижче рівнях.

Анатомічно та функціонально надниркові залози складаються з кіркового та мозкового шару («речовин»). У мозковій речовинівиробляється переважна більшість катехоламінових гормонів (адреналін і норадреналін). У кірковій речовині, морфо-функціонально розділеній на три частини (клубочкова, пучкова та сітчасті зони) активно продукуються глюкокортикоїди, мінералкортикоїди та статеві гормони. Для цієї теми важливі два гормони. Кортизол - глюкокортикоїдний гормон, що продукується пучковою зоною кори надниркових залоз, життєво необхідний для обмінних речовин (зокрема регулює енергообмін в організмі, контролюючи обмін глюкози). Альдостерон – мінералкортикоїдний гормон людини, що продукується клубочковою зоною кори надниркових залоз, що є основним мінералкортикоїдним гормоном у крові, що контролює такі важливі обмінні процеси як регуляція артеріального тиску та контроль обсягу циркулюючої крові. Саме з їх дефіцитом і пов'язана патологія, що розглядається нами.

Причиною адреногенітального синдрому вважають недостатнє виробництво кортизолу та альдостерону корою надниркових залоз, зважаючи на вроджений дефіцит ферментів: 21-гідроксилази, 11-гідроксилази, 18-гідроксилази, 77-гідроксилази, 20-22-десмолаз. Недостатня продукція гормону активізує роботу всередині гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи, при цьому АКТГ гормон (гормон гіпофіза, який контролює вироблення кортизолу корою наднирника) починає активно стимулювати коркову речовину, намагаючись заповнити дефіцит гормону. Відбувається гіперплазія (збільшення тканини, за рахунок розростання клітинного об'єму) кори надниркових залоз, що не призводить до збільшення синтезу кортизолу та альдостерону, т.к. немає достатньої кількості необхідних цього ферментів. Однак для синтезу статевих гормонів усі ферменти є, а надмірна стимуляція кори надниркових залоз призводить і до стимуляції даного синтезу. В результаті рівень кортизолу та альдостерону як був, так і залишається невеликим, тоді як рівень статевих гормонів (андрогенів) різко збільшується. Схематично це можна так:

Симптоми адреногенітального синдрому:

На сьогоднішній день виділяють дві важливі форми адреногенітального синдрому:

1. Вірильна форма – найпоширеніша форма адреногенітального синдрому. Пов'язана з недостатністю 21-гідроксилази. Дана форма піддається коригуванні, при своєчасному виявленні та в середньому становить 2/3 від усіх пацієнтів із цією патологією.
2. Сольтарна форма - відрізняється більш важким перебігом, зустрічається набагато рідше, діти без правильного лікування гинуть у перші місяці життя. До основних симптомів додаються симптоми диспепсії, зниженням АТ і т.д. З тієї причини, що симптоми неспецифічні, дана формачасто залишається не діагностованою.
3. Гіпертонічна форма - досить рідко зустрічається форма, яка не завжди виділяється в окрему групу. Крім стійкої вірилізації при даній формі рано починає виявлятися стійка артеріальна гіпертензія, що не купується прийомом «серцевих» препаратів, яка, за відсутності належного лікування, може призвести до ниркової недостатності та порушень церебрального (мозкового) кровообігу.

Серед основних симптомів можна виділити такі:

1. Відставанням у зростанні та масі тіла – хворі в ранньому дитячому віцівідрізняються порівняно високим зростанням і великою масою тіла, проте в середньому до 12 років життя зростання припиняється або сповільнюється, і, як наслідок у дорослому віці, хворі відрізняються невеликим зростанням. Крім того, у ранньому дитячому віці з'являються ознаки ранньої андрогенізації – у хлопчиків сильне збільшенняв розмірах статевого члена при порівняно невеликих розмірах яєчок, у дівчаток - збільшення в розмірах клітора, жіночих статевих органів, раннє оволосіння (оволосіння з віком набуває рис, подібні до чоловічого типу), огрубіння голосу, часткове зміна психічної поведінки.
2. Стійка артеріальна гіпертензія - часто проявляється вже в ранньому дитячому віці, проте сам по собі симптом не може вважатися патогномонічним. Тільки поєднання цього клінічного проявуз симптомами ранньої андрогенізації та лабораторними даними може наштовхувати на думку про адреногенітальний синдром.
3. Диспепсичні прояви – неспецифічний симптом, може бути при багатьох інших патологіях.

Діагностика:

1. Первинний огляд- Привертає на себе увагу явна андрогенізація дитини, оволесіння, огрубіння голоси, яскраво виражене збільшення в розмірах статевих органів.
2. Клінічні аналізи- відкидаючи багато інших методів лабораторної діагностикислід згадати такий популярний на сьогоднішній день метод як визначення рівня 17-ОПН (17-гідрокси-прогестерону), 17-КС у сечі (17-кетостероїдів), високий рівень АКТГ, підвищення рівня ДЕА (попередник тестостерону). На сьогоднішній день нормою прийнято вважати:
0,6-0,8 нг/мл для 17-ОПН
від 7,8 до 9,0 мг на добу для 17-КС
від 7,2 - 63,3 пг/мл для АКТГ
ДЕА 0,9-11,7 та мкмоль/л
Далеко не всі фахівці вірять у специфічність даного методу, проте його все ж таки вкрай часто застосовують для диференціальної діагностики.
3. УЗД - не самий інформативний метод, можна оцінити стан надниркових залоз (вкрай складно на УЗД).
4. Рентгенографія – оцінюють точки окостеніння, відповідності їх із віковою нормою (як правило, спостерігається прискорення зростання).
5. Необхідно проводити диференціальну діагностику з іншими патологіями: недостатністю надниркових залоз іншого генезу, варіантами передчасного статевого дозрівання, андрогенпродукуючої пухлиною надниркових залоз.
6. МРТ і КТ – дозволяє обстежити область надниркових залоз, визначитися з наявною патологією, виключити пухлинний процес.

Вплив адреногенітального синдрому на вагітність:

Настання вагітності цілком можливо, особливо при своєчасної діагностикита своєчасно розпочатому лікуванні. Жінки з адреногенітальним синдромом мають певні проблеми з виношуванням вагітності (навіть на пізніх стадіях, аж до відшарування плаценти), проте при правильно підібраній глюкокортикоїдній терапії виношування здорової дитини можливе. Терапію під час вагітності переривати не можна. Однією з основних проблем при адреногенітальному синдромі залишається андрогенізація плода, т.к. материнські андрогени можуть вільно проходити через маточно-плацентарний бар'єр. В результаті подібного роду впливу у дівчаток може бути збільшення клітора, у більш важких випадках можливий розвиток sinus urogenitalis та жіночого псевдогермафродитизму. Щоб уникнути цього, необхідно продовжувати і коригувати терапію під контролем лікаря акушера-гінеколога-ендокринолога.

Лікування адреногенітального синдрому:

1. Найчастіше використовуються глюкокортикоїдні препарати. В даний час призначають дексаметазон у дозі 0,5-0,25 мг. на день під контролем андрогенів крові та їх метаболітів у сечі.
2. При сольтеряючій формі необхідне додавання до терапії мінералкортикоїдів.
3. Часом доводиться вдаватися до хірургічним методамлікування - пластиці піхви, кліторектомії.

При своєчасно розпочатому лікуванні прогноз, як правило, сприятливий, проте, на жаль, не рідкісні випадки некоригованих варіантів перебігу.

Все лікування лише під контролем висококваліфікованого спеціаліста!

Лікар гінеколог-ендокринолог Купатадзе Д.Д.

Надниркові залози - заліза внутрішньої секреції, що виробляє багато важливих біологічних речовин. Їхній зовнішній шар, або кора, зокрема, відповідає за синтез андрогенів – чоловічих статевих гормонів. При патологічній активації коркового шару надниркових залоз посилюється і виділення ними андрогенів. Це призводить до розвитку комплексу порушень статевої та ендокринної систем.

Найчастіше захворювання виникає при спадковому збільшенні кори надниркових залоз. Ця патологія є у немовляти з перших днів життя, але клінічно проявляється пізніше, тому дитина може виглядати абсолютно здоровою.

Вроджене захворювання призводить до надмірного виділення надниркових андрогенів. Ці чоловічі статеві гормони в нормі синтезуються в організмі кожної жінки, але в невеликій кількості. За їх надлишку з'являються маскулінізація, вірилізація (придбання чоловічих зовнішніх ознак) і навіть гермафродитизм. Порушується репродуктивне здоров'я жінки.

Захворювання виникає при нестачі в організмі ферменту 21-гідроксилази. Це трапляється в одному випадку на 10000 – 18000 пологів.

Причини

Виділяють 2 основні чинники адреногенітального синдрому:

• спадковий дефект 21-гідроксилази;
• набута пухлина надниркових залоз, що синтезує надлишок гормонів.

Ознаки адреногенітального синдрому здебільшого передаються у спадок. Тип успадкування захворювання – аутосомно-рецесивний. Це означає, що якщо один із батьків – носій патологічного гена, а другий здоровий, у них у 50% випадків народиться здорова дитина, а у 50% – носій. Хворий малюк у таких батьків з'явитися не може.

Якщо ж носіями патологічного гена є обидва батьки, то з ймовірністю 25% у них з'явиться на світ здоровий малюк 25% - хворий і 50% - носій гена. Членам сім'ї хворого необхідно при плануванні сім'ї проконсультуватися у медичного генетикапро ризик виникнення хвороби у потомства.

Уроджена гіперплазія надниркових залоз може зустрічатися і у хлопчиків, але частіше вражає дівчаток. У них є генетичний дефект, відповідальний за нестачу ферменту 21-гідроксилази. Ця речовина відповідає за вироблення гормонів кортизолу та альдостерону, а за його відсутності активується вироблення чоловічих гормонів – андрогенів. Тому з'являються ознаки вірилізації чи гермафродитизм.

Іноді відзначається дефіцит інших ферментів кори надниркових залоз. У цьому є деякі особливості симптомів.

Симптоми захворювання

Зовнішні ознаки захворювання у дівчаток – відносно високе зростання дитинства. Однак вони швидко припиняють рости, і в дорослому стані нижчі, ніж здорові жінки. Зазвичай вони формуються нормальні внутрішні статеві органи – матка і придатки.

Основні симптоми адреногенітального синдрому:

• відсутність місячних або нерегулярні рідкісні та мізерні кровотечі;
• низький голос;
• рання поява волосся на лобку та під пахвами під час статевого дозрівання;
• надмірне зростання волосся на обличчі та тілі (гірсутизм);
• специфічна зовнішність: статура за «чоловічим» типом;
• зовнішні статеві органи можуть нагадувати чоловічі; статеві губи імітують мошонку, є великий клітор, що нагадує пеніс.

Іноді інформацію про захворювання можна отримати лише при генетичному тестуванні.

Ця патологіяу хлопчиків проявляється починаючи з трьох років. Спочатку дитина швидко росте, але цей процес швидко завершується, і зростання у чоловіка залишається нижчим за середній. Збільшено пеніс, виражені вторинні статеві ознаки. Відзначається раннє статеве дозрівання, хоча яєчка часто не функціонують, тобто чоловік безплідний.

У більш поодиноких випадкахдефіциту інших ферментів у хворих відзначається високий артеріальний тиск, гермафродитизм у хлопчиків за жіночим типом, недорозвинені статеві органи.

Профілактика уродженого захворювання- Своєчасна генетична консультаціяпар планування зачаття дитини.

Форми

Виділяють 3 форми адреногенітального синдрому.

Класична вірильна форма супроводжується надлишком андрогенів при дефіциті альдостерону та кортизолу. У дітей відзначається швидке, але нетривале зростання. Зовнішні статеві органи вони формуються по чоловічому типу. У важких випадках у дівчат діагностується гермафродитизм – зовні стать чоловічої, а внутрішні статеві органи жіночі.

Солярна форма захворювання супроводжується значним дефіцитом гормону альдостерону та кортикоїдів. Стан новонародженого погіршується у перші дні після народження. З'являється блювота, пронос і сильне зневоднення. Виникає гостра недостатність надниркових залоз - порушення, загрозливе для життя. При подібних симптомаху новонародженого необхідно негайно звернутися до лікаря.

Постпубертатна форма проявляється лише у дівчат та жінок. Зазвичай вони нормально сформовані статеві органи, проте відзначається надлишок андрогенів. Він проявляється зростанням волосся на обличчі, вугровим висипом, Порушенням менструального циклу, безпліддям.

Діагностика захворювання

Діагностикою та лікуванням цього захворювання займається доктор-ендокринолог. Залежно від форми хвороби діагностика адреногенітального синдрому може проводитися як у немовлят, так і більш пізньому віці. Захворювання відносять до того чи іншого виду за відповідною класифікацією, використовуючи такі дослідження:

• зовнішній вигляд хворого; форма зовнішніх статевих органів (гіпертрофія клітора, збільшення пеніса);
• клініка – скарги на безплідність, порушення менструального циклу, ріст волосся на обличчі;
• гормональне та генетичне тестування.

• підвищення 17-гідроксипрогестерону;
• підвищення сироваткового дегідроепіандростерону сульфату;
• підвищення 17-кетостероїдів у сечі;
• зниження альдостерону та кортизолу в крові;
• нормальне або низьке виділення із сечею 17-гідроксикортикостероїдів.

Для підтвердження діагнозу потрібне хромосомне дослідження.

Додаткову інформацію дає рентгенографія кісток: у підлітків із цим захворюванням зони зростання рано закриваються, що відбивається на рентгенівському знімку.

Патологія зареєстрована на фото, зроблених ще у XIX столітті, коли людей із цим захворюванням демонстрували на виставках та у цирках.

Лікування

Для усунення проявів захворювання використовуються сучасні хірургічні методикиі гормональна терапія. Лікування адреногенітального синдрому починається з підтвердження діагнозу. Своєчасна терапіята оперативне втручання допомагають уникнути тяжких ускладнень – надниркової недостатності, а потім безпліддя.

Відразу після народження лікарі повинні правильно визначити стать дитини. Якщо є сумніви, призначається хромосомне дослідження – каріотипування. Воно допомагає уточнити генетичну стать новонародженого. Дівчаткам із патологією геніталій роблять операцію у віці 1 – 3 місяці.

Захворювання у новонароджених вимагає замісної гормонотерапії, щоб повернути нормальний рівень альдостерону та кортизолу. І тому призначаються щоденні ін'єкції цих препаратів. Ін'єкційне введення триває до 18 місяців.

Після цього патологію у дітей лікують із використанням гормональних засобіву формі таблеток. Правильно підібране лікування дозволяє досягти нормального зростання та розвитку дитини, незважаючи на гіперплазію кори надниркових залоз.

При необхідності проводяться пластичні операціїна статевих органах. Їх коригують відповідно до генетичної статі дитини.

Захворювання у жінок нерідко не виявляється. В цьому випадку мова йдепро некласичну форму хвороби. Її лікування проводять тільки при безплідді та виражених косметичні дефекти. Приблизно половина пацієнток з таким варіантом хвороби лікування не потребує.

Терапію, спрямовану на зменшення вірилізації, нормалізацію гормонального фону, стимуляцію статевого розвитку та можливість виношування дитини проводять багато клінік у Москві та інших містах. Найчастіше прогноз для життя та здоров'я сприятливий.

Відео про адреногенітальний синдром