Типування генів HLA II класу. Здати кров на типування Коли потрібна трансплантація кісткового мозку

Трансплантація кісткового мозку (ТКМ) або трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (ТГК) - це складна медична процедура, яка часто застосовується з метою терапії патологій червоного кісткового мозку, деяких захворювань крові при прогресуючих перебігах онкологічного спектру. Суть методу полягає в пересадці стовбурових клітин крові, здатних до кровотворення, від донора до реципієнта, що потребує трансплантації.

Коротка фізіологія кровотворення

Система крові людини , Як і інших теплокровних ссавців, є складною морфологічною, взаємозалежною структурою, що визначає не тільки функціональні завдання харчування та імунного захисту всього організму. Вона грає і життєвизначальну роль загалом .

Кров є основною біологічною рідиною організму, що складається з рідкої її частини, плазми і клітин крові, розділених за своїми морфологічними і функціональними характеристиками. Незважаючи на її фізично рідкий стан, кров відносять до різновиду тканиняка, на відміну від «твердих» аналогів, містить свої клітини в динамічному стані. людського організму визначає певний клітинний склад формених елементів

Еритроцити або червоні кров'яні тільця. найчисленніша структура серед усіх формених елементів крові. Вони являють собою округлі клітини двоопуклої форми і у своєму складі (у переважних кількостях) містять залізофільний білок гемоглобін, який і визначає червоний колір крові. Основна роль еритроцитів у транспортуванні газоподібних хімічних речовин, тобто кисню до клітин організму та вуглекислого газу - від них, тим самим забезпечуючи дихальні функції живих клітин.

Крім забезпечення кисневої трофіки тканин, еритроцити беруть участь у передачі інших енергетичних компонентів, білків, жирів та вуглеводів у клітини тканин та органів, а також виводять із них продукти метаболізму.

Лейкоцити- це велика група білих клітин крові, що забезпечують імунні (захисні) властивості організмупроти чужорідних агентів, тобто інфекційних тілець, алергічних компонентів та інших. Це єдині представники формених елементів крові, здатні залишати русло кровоносних судин та організовувати імунний захист у міжклітинному просторі.

Залежно від морфологічних особливостей та виконуваних завдань, лейкоцити поділяють на:

• гранулоцити - нейтрофіли, еозинофіли та базофіли;
• агранулоцити - лімфоцити та моноцити, які характеризуються великими розмірами своїх представників.

Кожен вид лейкоциту виконує завдання, покладені нею природою.

• Блокування продуктів життєдіяльності патогенного агента
• Вироблення речовин, здатних викликати його деструкцію.
• Фізичний захоплення та поглинання, даний процес називається фагоцитозом.

Кількість лейкоцитів у загальному кров'яному руслі завжди неоднозначна. У фізіологічно здорового організму з нормально розвиненим станом імунітету концентрація білих клітин крові збільшується в період хвороби та під впливом алергенів різної природи. Однак варто врахувати, що під час відсутності складних патологічних станів загальна кількість лейкоцитів має залишатись у нормологічних межах. Для дослідження концентрації та видового наповнення білих клітин крові проводиться лабораторне дослідження крові – лейкоцитарна формула.

Тромбоцити або кров'яні платівки , частіше плоскої форми клітини, здатні до забезпечення згортання крові у місцях ушкоджень зовнішніх шкірних покривів або інших ураженнях кровоносних судин, різної складності. Завдяки тромбоцитам, відбувається кровоспинний ефект шляхом утворення тромбу в місцях ушкоджень судин, що зумовлює захист від втрати крові.

При надходженні сигналу у тому, що у певному місці відбулося порушення цілісності кровоносного судини, щодо нього спрямовується дуже багато тромбоцитів, які разом із білками плазми крові організують процес її згортання.

Кожному виду клітин крові притаманні свої терміни життя.

• "Довгожителі" вважаються еритроцити - кожна клітина цього ряду проживає термін близько 120 днів, після чого гине, а на її місце приходить інша.
• Тромбоцити не втрачають своєї корисної функціональності протягом 10 днів.
• Лейкоцити – близько 3-4 днів.

Їх цього випливає, що система крові має підтримувати свій баланс співвідношення та кількісних характеристик усіх видів крові. Таким чином, протягом усього життя людини відбувається регулярне і послідовне заміщення клітин крові, що відслужили, на нові, готові повною мірою виконувати свої завдання. Процес відновлення клітин крові називається гемопоез або кровотворенням.

У гемопоезі беруть участь окремі органи та тканини, здатні до зародження та подальшого формування різних клітин крові. Такими органами є червоний кістковий мозок, селезінка та печінка.Варто зазначити, що кровотворні функції печінки мають місце лише від народження та в період раннього дитячого віку. З кожним роком зростання ці функції печінки йдуть на спад і повністю зникають.

Також не постійні кровотворні функції червоного кісткового мозку, анатомічно укладеного у просвіті великих трубчастих кісток нижніх кінцівок та тазового пояса – основних скелетних формувань, що містять продуктивний червоний кістковий мозок. По досягненню 20-річного віку поступово знижуються гемопоетичні функції червоного кісткового мозку, це відбувається через його переродження в жирову тканину — жовтий кістковий мозок.

Селезінка - єдиний орган кровотворення, який практично не втрачає своїх продуктивних якостей щодо виробництва кров'яних тілець. Анатомічно орган представлений двома областями - червоною пульпою, де утворюються еритроцити, та білою, де зароджуються інші формені елементи крові.

Унікальною особливістю кровотворення є той факт, що будь-який вид клітин крові , незалежно від їх анатомічних характеристик та фізіологічної функціональності, перетворюється з одного єдиного виду - стовбурової кровотворної (гемопоетичної) клітини. В результаті множинного поділу і морфологічних трансформацій, зі стовбурової клітини утворюються два види клітин другого ряду - лімфоїдні клітини-попередниці лімфоцитів і мієлоїдні клітини, з яких у подальшому утворюються інші формені елементи крові.

Процес кровотворення є дуже складною, генетично обумовленою та залежною від великої кількості зовнішніх та внутрішніх факторів, системою. Такі обставини часто створюють умови, що порушують нормальне кровотворення. Однак за достатнього рівня фізіологічно здорової забезпеченості компенсаторні системи організму, особливо у молодому віці, здатні швидко змінювати ситуацію в позитивному напрямку. Після досягнення середнього та зрілого віку, внаслідок зниження продуктивності органів кровотворення та загального старіння органів і тканин, якість та швидкість гемопоезу значно знижуються, тим самим зумовлюючи ризик кровотворних ускладнень.

Клітини крові, що досягли межі своєї функціональності, знешкоджуються та знищуються у печінці.

Що таке кістковий мозок та показання для його трансплантації

Як зазначалося, однією з основних органів кровотворення є кістковий мозок, саме червона його частина. Враховуючи, що червоний кістковий мозок є місцем зародження всіх видів формених елементів крові, прийнято говорити не лише про його функцію гемопоезу, а й імунопоетичні характеристики.

Характерною відмінністю кісткового мозку від інших органів кровотворення є унікальність у виробництві первинних стовбурових гемопоетичних клітин. В інші кровотворні органи ці клітини надходять у нативному вигляді зі струмом крові, і тільки потім у них утворюються лімфоїдні та мієлоїдні клітини другого ряду.

Більшість кровотворно здатної тканини червоного кісткового мозку знаходиться:

• усередині порожнин тазового відділу кісткової основи скелета;
• трохи менше його в епіфізах довгих трубчастих кісток;
• ще менше його усередині хребців.

Біологічно червоний кістковий мозок захищенийвід впливу власних імунних клітин так званим бар'єром імунологічної толерантності,який перешкоджає проникненню в паренхіму мозку власних білих клітин крові.

Первинні стовбурові кровотворні клітини здатні до необмеженого поділу, тим самим зумовлюючи множину різних формових елементів з однієї первинної стовбурової клітини. Така унікальна особливість створює деякі умови слабкої стійкості стовбурових клітин до впливу агресивних впливів, зокрема хімічного та променевого. Тому під час лікування онкологічних патологій насамперед порушуються процеси у системі кровотворення та імунному захисті.

Пересадка або трансплантація кісткового мозку це відносно молодий спосіб терапії патологічних станів, викликаних недостатністю кровотворення, які в ранній хірургії вважалися невиліковними. Роком народження ТКМ вважається 1968-й, коли вперше було проведено пересадку кісткового мозку у людини.

На сьогоднішній день ТКМ проводиться за більшості онкологічних та гемопоетичних патологій, а також при порушеннях імунної відповіді організму.

Показаннями для трансплантації кісткового мозку можуть бути різні захворювання

• Лейкоз або рак крові.
• Апластична анемія.
• Лімфоми різного генезу.
• Множинні мієломи.
• Ускладнені стани імунітету.

Усі патології, які потребують ТКМ, зазвичай, об'єднані однією характеристикою. Під час руйнування або порушення функціональності кісткового мозку відбувається активне вироблення ним великої кількості незрілих та дефективних формених елементів крові, як правило, білого ряду. Дані нефункціональні клітини заповнюють собою кровоносне русло, дедалі більше витісняючи концентрації здорових аналогів. Найчастіше дефіцит торкається саме білих кров'яних тільців, які, як відомо, відповідають за імунні захисні характеристики. Отже, загальна якість імунітету знижується, що сприяє розвитку вторинних патологій, зазвичай, інфекційного ряду. Без застосування ТКМ такі процеси носять прогресуючий характер і швидко призводять до раптового летального результату.

Індивідуальні показання для ТКМ визначаються лише групою фахівців, що лікують.

Необхідно відзначити, що пересадка безпосередньо кістковомозкової тканини використовувалася на ранніх етапах застосування цієї медичної процедури. В арсеналі сучасної хірургії існує кілька різновидів ТКМ, коли втручання в анатомічну та фізіологічну цілісність червоного кісткового мозку не провадиться . Однак, з огляду на історичне обґрунтування, всі процеси переміщення з організму в організм стовбурових гемопоетичних клітин носять загальну назву — «трансплантація червоного кісткового мозку».

Види пересадки кісткового мозку

Як згадувалося, трансплантація кісткового мозку може бути представлена ​​кількома можливими хірургічними методами.

• Трансплантація безпосередньо кісткового мозку, коли в донора забирають трохи більше 5% кісткового мозку з кісток тазової області.
• Трансплантація стовбурових клітин периферичної крові (ТПСК) - паркан стовбурових клітин представляє класичне взяття крові з вени.
• Трансплантація пуповинної крові (ТПК) – у момент народження дитини збирають кров із перерізаної пуповини. Така кров найбільш багата на стовбурові клітини першого і другого ряду.

Червоний кістковий мозок, що використовується для подальшої трансплантації, може бути отриманий у самого пацієнта чи інших людей.

Існує кілька видів трансплантації кісткового мозку.

• Алогенна трансплантація коли донорський матеріал отриманий не від родича пацієнта.
• Сингенна трансплантація — червоний кістковий мозок узятий у близького родича пацієнта, як правило, кровних сестер чи братів.
• Аутологічна трансплантація - Донорський матеріал, отриманий у самого пацієнта, очищений від патологічних агентів, дефективних клітин і наново введений внутрішньовенно. Можливостей використання аутологічної трансплантації, зазвичай, мало. Це можливо тільки на стадіях ремісії захворювань або при патологіях, що не торкаються червоного кісткового мозку, наприклад, при новоутвореннях інших органів.

Враховуючи її первинну неоднорідність і здатність до множинної трансформації, пересадка гемопоетичних клітин є досить складним процесом. Адже донорський матеріал має підходити не лише на рівні групи крові та резус-фактора, а й максимально відповідати генетичній схожості з клітинами реципієнта. Тому етап підбору донора є найскладнішим і найдовшим у всьому процесі лікування.

Особливо ситуація погіршується з відсутністю пацієнта близьких, кровних родичів, у разі доводиться вдаватися до аллогенного типу трансплантації. З цією метою багато країн світу надають свої бази донорів, де вказані необхідні дані для пересадки. Найбільшою базою володіє США, на другому місці Німеччина. На жаль, в нашій країні подібна донорська база носить розсіяний, осередковий характер і включає досить малу кількість донорів.

Етапи підготовки пацієнта та донора кісткового мозку

Процедура трансплантації кісткового мозку потребує тривалої та посиленої підготовки. Як говорилося вище, необхідна відповідність як морфологічних характеристик крові між донором і пацієнтом (група крові), а й їх генетична структура має бути максимально подібною.

За даними Міжнародної асоціації донорів кісткового мозку (МАДКМ) за 2007 рік, від 1430 потенційних донорів благополучна пересадка можлива лише одному реципієнту. Йдеться про алогенну трансплантацію.

Донором кісткового мозку може стати будь-яка людина.

• У віці від 18 до 55 років
• В анамнезі потенційного донора не повинно бути гепатитів В та С, туберкульозу, малярії, онкологічних захворювань, психопатологічних станів та розладів.
• Донор не може бути носієм ВІЛ-інфекції та інших серйозних діагнозів, заздалегідь обумовлених у договорі про здачу донорського матеріалу.

Після дослідження фізіологічного здоров'я потенційного донора проводиться дослідження на систему генів тканинної сумісності або людського лейкоцитарного антигену (HLA, Human Leucocyte Antigens) - HLA-типування. Суть методу полягає у визначенні генетичних характеристик, які дозволять у подальшому порівняти їх з аналогічними даними реципієнта. Для типування потрібно трохи більше 10 мл крові, взятої з вени.

Перед безпосередньою трансплантацією пацієнта піддають так званому кондиціювання, важкої медичної процедури, спрямованої на:

• практично повне знищення червоного кісткового мозку, не здатного повною мірою реалізовувати свої гемопоетичні функції;
• пригнічення імунних сил організму шляхом знищення залишкових білих кров'яних тілець у периферичній крові, печінці та селезінці. Проводяться ці маніпуляції з метою запобігання атакам рідних імунних клітин на чужі донорські матеріали.

Варто відзначити, що процес кондиціювання є незворотним і, у разі невдалої трансплантації, на пацієнта чекає летальний кінець у будь-якому випадку.

Етап кондиціювання проводиться в асептичних умовах інтенсивної терапії за допомогою активної дії на організм методів хіміотерапії або опромінення. Найчастіше використовуються обидва ці способи з метою максимально швидкого придушення імунітету та деструкції кісткового мозку. У процесі кондиціювання пацієнту вводяться артеріальні та венозні катетери, призначені для регулярного забору крові на предмет моніторингу стану клітинного складу та введення хімічних речовин. Дозування хіміотерапевтичних препаратів значно перевищують такі в онкологічній практиці. Тому пацієнти, як правило, перебувають у стабільно тяжкому стані, ускладненому порушеннями нервової, травної та сечостатевої системи.

Загальна тривалість етапу кондиціювання триває від 2 до 5 днів, залежно від загального стану пацієнта та зміни його видового складу крові.

Техніка проведення операції трансплантації кісткового мозку

Для донора механізм проведення операції трансплантації кісткового мозку не становить складності і не особливо болючий. Сучасна трансплантологія вкрай рідко вдається до забору матеріалів безпосередньо з місць розташування кісткового мозку завдяки наявності медикаментозних засобів, що стимулюють масовий вихід стовбурових гемопоетичних клітин в периферичну кров.

Сама процедура одержання матеріалу нагадує процес переливання крові. До кровоносної системи донора підключають спеціальну апаратуру забору, яка поступово отримує необхідні порції крові, паралельно проводячи відділення стовбурових клітин від загальної кількості інших формених елементів крові. аферез. Після цього оброблена кров знову повертається в організм.

Якщо за певних показань потрібний безпосередній забір донорського матеріалу з просвітів трубчастих кісток , донора необхідно госпіталізувати на добу. Процес отримання стовбурових клітин крові проводиться разом з рештою клітин червоного кісткового мозку під загальною анестезією, адже він досить болючий.

Паркан виготовляють із кількох місць у районі тазових кісток спеціально призначеними для цього шприцами, обладнаними довгими голками з широким просвітом. Час процедури займає трохи більше двох годин. Загальна кількість отриманої маси кісткового мозку становить трохи більше 2 л. Незважаючи на досить значні обсяги, після фільтрування залишається не більше 1% корисного об'єму суспензії, що містить гемопоетичні стовбурові клітини. Зазвичай, фізіологічні обсяги кісткового мозку відновлюються протягом 1-2 місяців.

Процес пересадки для реципієнта відрізняється своєю простотою та безболісністю. Донорська суспензія стовбурових клітин запроваджується класичним внутрішньовенним способом в умовах палати інтенсивної терапії.

Як матеріал може бути використана суспензія, щойно отримана від донора, або взята деякий час тому і заморожена з метою тривалого зберігання. У замороженому вигляді частіше зберігають трансплантати, взяті у місцях географічного видалення, або під час використання пуповинної крові.

Відновлення після операції та РТПХ після пересадки кісткового мозку

Безумовно, ризик ускладнень у процесі трансплантації донорів схильні набагато меншою мірою. Характерними наслідками забору кісткового мозку, незалежно від його методів, є:

• біль у кістках;
• Загальна слабкість;
• можливі прояви алергічних реакцій.

Така симптоматика пов'язана, перш за все, із застосуванням препаратів, що сприяють активній вигонці стовбурових клітин у периферичну кров. Статистичні дослідження вказують на 0,6% від загальної кількості донорів, яким була потрібна тривала госпіталізація, пов'язана з порушенням відновлення системи крові. Смертельних наслідків, як і підвищення онкологічного ризику, серед цієї кількості не відзначено.

Що стосується пацієнта, то ризик ускладнень досить великий через генну різнорідність донорського матеріалу та власного організму. Широко відомий феномен так званої реакції "трансплантат проти господаря" (РТПГ), що виникає у 97% пацієнтів із загальної кількості реципієнтів стовбурових клітин крові. Таке ускладнення пов'язане зі сприйняттям пересадженими білими клітинами крові оточуючих тканин як чужорідних патологічних агентів, проти яких починають вести посилену боротьбу.

РТПХ проявляється різним ступенем тяжкості, що залежить від величини різниці генетичної невідповідності. Але, в будь-якому випадку, таке явище має місце. Підібрати 100% генної відповідності неможливо. Клінічно симптоматика РТПХ проявляється у вигляді ураження:

• шкірних покривів;
• слизових оболонок;
• травної системи.

У цей період практично повністю відсутні захисні сили організму, що сприяє швидкому зараженню пацієнта будь-якою інфекцією, у тому числі і прихованої латентно до того моменту, коли виникла потреба в трансплантації.

Підтримка організму під час РТПХ проводиться з допомогою препаратів, що пригнічують імунітет, діяльність білих кров'яних тілець.

Крім тяжкого фізичного стану, пацієнт відчуває серйозний емоційний дискомфорт, викликаний усвідомленням можливої ​​смерті внаслідок можливо невиліковної хвороби. Ситуацію посилюють відчуття загального стану, що перемежуються, адже для відновлювального періоду характерні часті перепади покращень та погіршень. На восьмий день після операції пацієнт може себе фізично гірше відчувати, ніж на наступний день після трансплантації.

Після виписки, яка, як правило, відбувається на 2-4 місяць після трансплантації, пацієнт повинен регулярно відвідувати лікувальний заклад близько півроку з метою продовження амбулаторної терапії та переливань крові, якщо цього вимагатиме його стан реабілітації. За цей час білий склад його крові ще не досягає необхідної концентрації, що зумовлює досить низький рівень імунітету. Через високу сприйнятливість до інфекційного зараження хворим заборонено відвідувати місця масового скупчення людей і здійснювати інші дії, які можуть викликати загальне переохолодження організму.

Повне відновлення системи крові відбувається зазвичай через 2-3 роки після виписки.

Прогноз після операції ТКМ

Рівень летальності з встановлення діагнозу, потребує пересадки кісткового мозку, до завершення періоду РТПХ рівнозначний і становить близько 50 % за умови успішної трансплантації. Якщо операцію з пересадки стовбурових клітин крові не було проведено, пацієнту відводиться досить малий термін життя. Тому при появі такої можливості ТКМ потрібно проводити у будь-якому випадку.

Прогноз успішності ТКМ залежить багатьох чинників.

• Ступінь генної однорідності за системою HLA-типування чим вище ДНК-подібність донора та реципієнта, тим краще.
• Стабільність пацієнта до пересадки — якщо його первинне захворювання перебувало у статичному стані чи стадії ремісії, прогноз буде сприятливішим.
• Вік пацієнта безпосередньо характеризує якість приживаності донорських стовбурових клітин. у молоді роки цей показник помітно вищий.
• Під час або після трансплантації у пацієнта не повинно виникнути складних вірусних інфекцій, особливо спричинених родом цитомегаловірусів.
• Підвищена концентрація нативних стовбурових клітин у донорському матеріаліпідвищує шанси на сприятливий результат, проте сприяє високим ризиком ускладнень при РТПХ.

Щоб уникнути відторгнення пересадженої тканини, органу чи навіть червоного кісткового мозку, вчені почали розробляти систему генетичної подібності у хребетних тварин та людини. Вона отримала загальну назву - (англ. MHC, Major Histocompatibility Complex).

Зверніть увагу, що MHC є головним комплексом гістосумісності, тобто він не єдиний! Існують і інші системи, значущі для трансплантології. Але у медвузах їх практично не вивчають.

Оскільки реакції відторгнення здійснюються імунною системою, то Головний комплекс гістосумісностібезпосередньо пов'язаний з клітинами імунної системи, тобто з лейкоцитами. У людини головний комплекс гістосумісності історично називається Людським лейкоцитарним антигеном(зазвичай скрізь використовується англійське скорочення - HLA, від Human Leucocyte Antigen) і кодується генами, розташованими у 6-й хромосомі.

Нагадаю, що антигеномназивається хімічна сполука (зазвичай білкової природи), яка здатна викликати реакцію імунної системи (освіта антитіл та ін), раніше я вже докладніше писав про антигенах та антитілах.

Система HLAє індивідуальним набір різного типу білкових молекул, що знаходяться на поверхні клітин. Набір антигенів (HLA-статус) унікальнийдля кожної людини.

До першому класуМНС відносяться молекули типів HLA-A, -B та -C. Антигени першого класу системи HLA знаходяться на поверхні БУДЬ-ЯКИХ клітин. Для гена HLA-А відомі близько 60 варіантів, для HLA-B – 136, а для гена HLA-С – 38 різновидів.

Розташування генів HLA у 6 хромосомі.

Представниками МНС другого класує HLA-DQ, -DP та -DR. Антигени другого класу системи HLA знаходяться на поверхні тільки деяких клітин ІМУННОЇ системи (в основному це лімфоцитиі макрофаги). Для транплантації ключове значення має повна сумісність з HLA- DR(за іншими HLA-антигенами відсутність сумісності менш значуща).

Hla-типування

Зі шкільної біології треба пам'ятати, що кожен білок в організмі кодується будь-яким геном у хромосомах, тому кожному білку-антигену системи HLA відповідає свій генв геномі ( наборі всіх генів організму).

HLA-типування- Це виявлення різновидів HLA у обстежуваного. У нас є 2 способи визначення (типування) антигенів HLA, що нас цікавлять:

1) за допомогою стандартних антитілз їхньої реакції « антиген-антитіло» ( серологічнийметод, від латів. serum - сироватка). За допомогою серологічного методу ми шукаємо білок-антиген HLA. HLA-антигени I класу для зручності визначають на поверхні Т-лімфоцитів, II класу - на поверхні В-лімфоцитів ( лімфоцитотоксичний тест).

Схематичне зображення антигенів, антитіл та їх реакції. Джерело малюнка: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Серологічний метод має багато недоліків:

потрібна кровобстежуваної людини для виділення лімфоцитів,

деякі гени неактивніі не мають відповідних білків,

можливі перехресніреакції зі схожими антигенами,

шукані HLA-антигени можуть бути в занадто низької концентраціїв організмі або слабко реагувати з антитілами.

2) за допомогою молекулярно-генетичногометоду - ПЛР (полімеразної ланцюгової реакції). Ми шукаємо ділянку ДНК, яка кодує потрібний нам антиген HLA. Для цього методу годиться будь-яка клітина організму, яка має ядро. Найчастіше достатньо взяти зіскрібок зі слизової оболонки рота.

Найбільш точним є саме другий метод – ПЛР (виявилося, що деякі гени системи HLA можна виявити лише молекулярно-генетичним методом). HLA-типування однієї пари генів стоїть 1-2 тис. рос. рублів. При цьому порівнюють варіант гена у пацієнта з контрольним варіантом цього гена в лабораторії. Відповідь може бути позитивним(збіг знайдено, гени ідентичні) або негативним(Рені різні). Для точного з'ясування номера алельного варіанта гена, що обстежується, може знадобитися перебрати всі можливі варіанти (якщо пам'ятаєте, то для HLA-B їх 136). Однак на практиці ніхто не перевіряє всі алельні варіанти гена, що цікавить, достатньо підтвердити наявність або відсутність тільки одного чи кількох найбільш значущих.

Отже, молекулярна система HLA ( Human Leucocyte Antigens) кодується в ДНК короткого плеча 6-ї хромосоми. Там знаходиться інформація про білки, розташовані на клітинних мембранахта призначених для розпізнавання своїх та чужорідних (мікробних, вірусних та ін.) антигенів та для координації клітин імунітету. Таким чином, чим більше подібності між двома людьми за системою HLA, тим більша ймовірність довгострокового успіху при пересадці органу або тканини (ідеальний випадок – пересадка від однояйцевого близнюка). Однак початковий біологічний сенссистеми MHC (HLA) полягає не в імунологічному відторгненні пересаджених органів, а полягає у забезпеченні передачі білкових антигенів для розпізнавання різними різновидами Т-лімфоцитів, відповідальних за підтримку всіх видів імунітету Визначення HLA-варіанту називається типуванням.

У яких випадках проводять HLA-типування?

Це обстеження не є рутинним (масовим) і виконується для діагностики лише у складних випадках:

оцінка ризику розвиткуряду захворювань з відомою генетичною схильністю,

з'ясування причин безпліддя, невиношування вагітності (звичних викиднів), імунологічної несумісності

Всі матеріали на сайті підготовлені фахівцями в галузі хірургії, анатомії та профільних дисциплінах.
Всі рекомендації мають орієнтовний характер і без консультації лікаря не застосовні.

Пересадка кісткового мозку відноситься до розряду найскладніших і дуже дорогих процедур. Тільки ця операція може повернути пацієнта із тяжкою патологією кровотворення до життя.

Кількість трансплантацій, що проводяться у світі, поступово зростає, але і воно не здатне забезпечити всіх, хто потребує такого лікування. По-перше, трансплантація вимагає підбору донора, по-друге, сама процедура має на увазі великі витрати на підготовку і донора, і пацієнта, а також на подальше лікування та спостереження. Тільки великі клініки з відповідним обладнанням та висококласними фахівцями можуть запропонувати таку послугу, але не кожен хворий та його родина «потягнуть» лікування у фінансовому плані.

Трансплантація кісткового мозку (КМ) – дуже серйозна та тривала процедура.Без пересадки донорської кровотворної тканини хворий загине. Показання до пересадки:

• Гострі та хронічні лейкози;
• Апластична анемія;
• Тяжкі спадкові форми імунодефіцитних синдромів та деякі види порушень обміну речовин;
• Аутоімунні захворювання;
• Лімфоми;
• Окремі види позакістномозкових пухлин (рак грудей, наприклад).

Основну групу осіб, які потребують трансплантації, складають пацієнти з пухлинами кровотворної тканини та апластичними анеміями.Шансом на життя при лейкозі, що не піддається терапії, стає пересадка донорського органу або стовбурових клітин, які при благополучному приживленні стануть кістковим мозком реципієнта, що функціонує. При апластичних анеміях не відбувається правильного диференціювання та розмноження кров'яних клітин, кістковомозкова тканина виснажена, а хворий страждає від анемії, імунодефіциту, кровотеч.

На сьогоднішній день існує три види пересадки кровотворної тканини:

1. Пересаджування кісткового мозку.
2. Трансплантація стовбурових клітин крові (СКК).
3. Переливання пуповинної крові.

При трансплантації стовбурових клітин останні відбираються з периферичної крові донора під час відповідної процедури та підготовки. Пуповинна кров – хороше джерело стовбурових клітин, підготовки донора та складних заходів щодо забору матеріалу при цьому виді трансплантації не потрібно. Найпершим методом пересадки кровотворної тканини була трансплантація саме кісткового мозку, тому часто й інші види операцій називають цим словосполученням.

Залежно від того, звідки отримані стволові клітини, розрізняють пересадку:

• Автологічну;
• Алогенну.

Аутологічна трансплантація полягає у пересадці "рідних" стовбурових клітин хворого, приготовлених заздалегідь. Цей варіант лікування підходить особам, чий кістковий мозок спочатку не був уражений пухлиною. Наприклад, лімфома зростає в лімфовузлах, але згодом здатна проникнути в кістковий мозок, перетворившись на лейкоз. У цьому випадку можна взяти неушкоджену кістковомозкову тканину з метою подальшої трансплантації. Запланована в майбутньому пересадка СКК дозволяє вдатися до більш агресивної хіміотерапії.

Аутологічна трансплантація кісткового мозку

Що має знати донор кровотворної тканини

Донором може бути кожен бажаючий, який досяг повноліття і до 55 років, ніколи не хворів на гепатити В і С, не є носієм ВІЛ-інфекції і не страждає на психічне захворювання, туберкульоз, злоякісні пухлини. Сьогодні вже створено регістри донорів КМ, що налічують понад 25 млн осіб. Найбільше їхня кількість – жителі США, серед країн Європи лідирує Німеччина (близько 7 млн ​​осіб), у сусідній Білорусі їх уже 28 тисяч, а в Росії банк донорів становить лише близько 10 тисяч осіб.

Пошук донора – дуже складний та відповідальний етап. При підборі відповідного донора насамперед обстежуються найближчі родичі, ступінь збігу з якими за антигенами гістосумісності найвища. Імовірність сумісності з братами і сестрами досягає 25%, але якщо таких немає або вони не можуть стати донорами, хворий змушений звертатися до міжнародних регістрів.

Велике значення має расова і етнічна приналежність донора і реципієнта, оскільки європейці, американці або росіяни мають спектр антигенів гістосумісності, що відрізняється. Малим народностям зовсім практично неможливо підібрати донора серед іноземців.

Принципи підбору донора ґрунтуються на збігу антигенів системи гістосумісності HLA.Як відомо, лейкоцити та багато інших клітин організму несуть у собі суворо специфічний набір білків, визначальних антигенну індивідуальність кожного з нас. На основі цих білків організм розпізнає «своє» та «чуже», забезпечує імунітет до чужорідного та його “мовчання” щодо власних тканин.

Лейкоцитарні антигени системи HLA кодуються ділянками ДНК, розташованими на шостій хромосомі та складовими так званий головний комплекс гістосумісності. У момент запліднення плід отримує половину генів від матері та половину від батька, тому ступінь збігу з близькими родичами є найвищим. Однояйцеві близнюки мають і зовсім однаковий набір антигенів, тому вони вважаються найкращою парою донор-реципієнт. Необхідність у пересадках між близнюками виникає дуже рідко, а більшості хворих доводиться шукати неспоріднений кістковий мозок.

Підбір донора має на увазі пошук особи, що максимально збігається за набором антигенів HLA з реципієнтом. Відомі антигени, які дуже схожі між собою за будовою, їх називають перехресно реагують і вони підвищують ступінь збігу.

Чому так важливо підібрати найкращий варіант донорського кісткового мозку? Вся справа в імунних реакціях. З одного боку, організм реципієнта здатний розпізнати донорську тканину як чужорідну, з іншого – пересаджена тканина може викликати імунну реакцію щодо тканин реципієнта. І в тому, і в іншому випадку виникне реакція відторгнення пересадженої тканини, що зведе результат процедури до нуля і може коштувати реципієнту життя.

забір кісткового мозку у донора

Оскільки при пересадці кісткового мозку відбувається повна ліквідація власної кровотворної тканини та пригнічення імунітету, то при цьому виді трансплантації вірогідніша реакція «трансплантат проти господаря». В організмі реципієнта не відбувається імунної відповіді на чужорідне, зате пересаджений активний донорський кістковий мозок здатний розвинути сильну імунологічну реакцію з відторгненням трансплантата.

Потенційні донори проходять типування антигенів HLA, що проводиться з використанням найскладніших і дорогих тестів. Перед процедурою пересадки ці тести повторюють, щоб переконатися у добрій сумісності донора та реципієнта. Обов'язковим вважається визначення так званих передіснуючих антитіл, які могли утворитися у потенційного донора під час попередніх переливань крові, вагітності у жінок. Наявність таких антитіл навіть за високого ступеня збігу антигенів гістосумісності вважається протипоказанням до трансплантації, оскільки викликає гостре відторгнення пересадженої тканини.

Паркан донорської кровотворної тканини

Коли підходящий донор знайдено, він має пройти паркан тканини для пересадки реципієнту. Саме собою донорство кісткового мозку передбачає складні і навіть хворобливі процедуриТому потенційні донори, будучи поінформованими про майбутній розвиток подій, вже усвідомлюють важливість своєї участі та ступінь відповідальності в процесі трансплантації, і випадків відмови практично не трапляється.

Відмова від донорства неприпустимий тому етапі, коли пацієнт вже пройшов стадію кондиціювання, тобто за 10 днів до планованої трансплантації. Втративши свою кровотворну тканину, реципієнт без пересадки загине, і донор повинен це чітко усвідомлювати.

Для вилучення кровотворної тканини донора поміщають у стаціонар на 1 день. Процедуру проводять під загальною анестезією. Лікар за допомогою спеціальних голок пунктує здухвинні кістки (там кістково-мозкові тканини найбільше), місць уколів може бути до ста і більше. Протягом приблизно двох годин вдається отримати близько літра кістковомозкової тканини, але цей обсяг здатний дати життя реципієнту та забезпечити його новим органом кровотворення. При аутологічному пересадженні отриманий матеріал попередньо заморожується.

Після отримання кісткового мозку донор може відчувати болючість у ділянках проколу кістки, але вона знімається прийомом анальгетиків. Віддалений обсяг кровотворної тканини поповнюється протягом наступних двох тижнів.

При пересадці СКК методика отримання матеріалу дещо відмінна.Протягом п'яти днів перед запланованим вилученням клітин доброволець приймає препарати, що посилюють їх міграцію до судин, – ростові фактори. В кінці підготовчого етапу призначається процедура аферезу, що займає до п'яти годин, коли донор знаходиться на апараті, що «фільтрує» його кров, відбираючи стовбурові клітини і повертаючи всі інші.

процедура аферезу

За час аферезу крізь апарат протікає до 15 літрів крові, при цьому вдається отримати не більше 200 мл, що містять стовбурові клітини. Після аферезу можлива болючість у кістках, пов'язана зі стимуляцією та збільшенням обсягу власного кісткового мозку.

Процедура пересадки КМ та підготовка до неї

Процедура трансплантації КМ відбувається подібно до звичайного переливання крові: реципієнту вводять рідкий донорський кістковий мозок або СКК, взяті з периферичної або пуповинної крові.

Підготовка до трансплантації КМ має певні відмінності від інших операцій та є найважливішим заходом, спрямованим на забезпечення приживлення донорської тканини. На цьому етапі реципієнт проходить кондиціювання, Що включає агресивну хіміотерапію, необхідну для повного знищення власного КМ і пухлинних клітин в ньому при лейкозах. Кондиціювання призводить до придушення можливих імунних реакцій, що перешкоджають приживленню донорської тканини.

Тотальна ліквідація кровотворення вимагає обов'язкової подальшої пересадки, без якої реципієнт загине, про що багато разів попереджають відповідного донора.

Перед планованою трансплантацією кісткового мозку пацієнт зазнає ретельного обстеження, адже від стану функції його органів і систем залежить і результат лікування. Процедура пересадки вимагає хорошого здоров'я реципієнта, наскільки це можливо в даній ситуації.

Весь підготовчий етап відбувається у центрі трансплантації під постійним контролем висококваліфікованих фахівців. Зважаючи на придушення імунітету, реципієнт стає дуже вразливим не тільки до інфекційних захворювань, але і до звичайних мікробів, які кожен з нас носить на собі. У зв'язку з цим, для хворого створюються максимально стерильні умови, що виключають контакт навіть із найближчими членами сім'ї.

Після закінчення етапу кондиціювання, який триває всього кілька днів, приступають до власне пересадки кровотворної тканини. Ця операція не схожа на звичні нам хірургічні втручання, вона проводиться в палаті, де реципієнту вливають рідкий кістковий мозок або стовбурові клітини внутрішньовенно. Хворий перебуває під контролем персоналу, який стежить за його температурою, фіксує появу хворобливості чи погіршення самопочуття.

Що відбувається після трансплантації кісткового мозку

Після трансплантації кісткового мозку починається приживлення донорської тканини, яке розтягується на тижні та місяці, що потребують постійного спостереження. Для приживлення кровотворної тканини потрібно близько 20 днів, протягом якого ризик відторгнення максимальний.

Очікування приживлення донорської тканини – важкий етап як фізично, а й психологічно. Пацієнт практично без імунітету, дуже схильний до різного роду інфекцій, схильний до кровотеч виявляється в майже повній ізоляції, не маючи можливості спілкування з найближчими йому людьми.

На цій стадії лікування вживаються безпрецедентні заходи щодо запобігання інфікуванню хворого. Медикаментозна терапія полягає у призначенні антибіотиків, тромбоцитарної маси для перешкоджання кровотечам, медикаментів, що запобігають реакції «трансплантат проти господаря».

Весь персонал, який входить до палати до пацієнта, миє руки розчинами антисептиків, одягає чистий одяг. Щодня проводяться дослідження крові з метою контролю за приживленням. Відвідування рідними та передача речей заборонені. При необхідності залишити палату, пацієнт одягає захисний халат, рукавички та маску. Не можна передавати йому продукти харчування, квіти, предмети побуту, в палаті є тільки все необхідне та безпечне.

Відео: приклад палати для реципієнта кісткового мозку

Після трансплантації хворий проводить у клініці близько 1-2 місяців,після яких у разі успішного приживлення донорської тканини він може залишити лікарню. Не рекомендується їхати далеко, а якщо будинок знаходиться в іншому місті, то краще найближчим часом зняти квартиру поблизу клініки, щоб у будь-який момент була можливість туди повернутися.

Під час трансплантації кісткового мозку та періоду приживлення пацієнт почувається дуже хворим, відчуває сильну стомлюваність, слабкість, нудоту, відсутність апетиту, можлива лихоманка, порушення випорожнень у вигляді проносів. На особливу увагу заслуговує психоемоційний стан. Почуття пригніченості, страх та депресія – часті супутники пересадки донорських тканин. Багато реципієнтів зазначають, що психологічний стрес і переживання були для них важчим випробуванням, ніж фізичні відчуття нездоров'я, тому дуже важливо забезпечити пацієнтові максимальний психологічний комфорт і підтримку, а можливо, буде потрібна допомога психолога або психотерапевта.

Майже половина пацієнтів, які потребують пересадки КМ, – діти, хворі на злоякісні пухлини крові.У дітей пересадка кісткового мозку передбачає проведення тих же етапів та заходів, що й у дорослих, але лікування може вимагати більш дорогих препаратів та обладнання.

Життя після пересадки кісткового мозку накладає певні зобов'язання на реципієнта.У найближчі півроку після операції він не зможе повернутися до трудової діяльності та звичного способу життя, повинен уникати відвідування багатолюдних місць, оскільки навіть похід у магазин може бути небезпечним через ризик інфікування. У разі успішного приготування трансплантату тривалість життя після лікування не обмежена. Відомі випадки, коли після пересадки кісткового мозку у дітей, маленькі пацієнти благополучно виростали, створювали сім'ї та заводили дітей.

Близько року після процедури пересадки кісткового мозку пацієнт перебуває під наглядом лікарів, регулярно здає аналізи крові та проходить інші необхідні обстеження. Цей термін зазвичай необхідний для того, щоб пересаджена тканина почала працювати як власна, забезпечуючи імунітет, правильне згортання крові та роботу інших органів.

За відгуками пацієнтів, які перенесли успішну трансплантацію, їхнє життя стало після операції кращим.Це цілком природно, адже до лікування хворий перебував за крок від смерті, а пересадка дозволила повернутися до нормального життя. Разом з тим, почуття занепокоєння та тривоги може ще довгий час не залишати реципієнта через страх розвитку ускладнень.

На виживання пацієнтів, які перенесли трансплантацію кісткового мозку, впливає вік, характер основного захворювання та його тривалість до операції, стать. У хворих до 30 років, жіночої статі, при тривалості хвороби не більше двох років до пересадки, виживання понад 6-8 років досягає 80%. Інші вихідні показники знижують її до 40-50%.

Пересадка кісткового мозку дуже дорога. Пацієнту доведеться заплатити за всі підготовчі етапи, медикаменти, саму процедуру та подальше спостереження. Ціна у Москві починається від 1 млн рублів, у Санкт-Петербурзі – 2 млн і від. Зарубіжні клініки пропонують цю послугу за 100 і більше тисяч євро. Довірою користується трансплантологія в Білорусі, але й там лікування для іноземців за вартістю можна порівняти з таким у європейських клініках.

Безкоштовно в Росії трансплантацій проводиться мізерно мало через обмеженість бюджету та відсутність відповідних донорів з числа співвітчизників. При пошуку іноземних донорів чи направленні на пересадку в іншу країну воно лише платне.

У Росії трансплантацію КМ можна провести у великих клініках Москви та Санкт-Петербурга: Інституті дитячої гематології та трансплантології ім. Р. М. Горбачової в Санкт-Петербурзі, Російській дитячій клінічній лікарні та гематологічному науковому центрі МОЗ РФ у Москві та деяких інших.

У Росії її основною проблемою трансплантології кісткового мозку не лише мала кількість стаціонарів, які проводять таке лікування, а й величезний недолік донорів і відсутність власного регістру. Витрати типування несе держава, як і пошук підходящих кандидатів там. Тільки активне залучення волонтерів та високий рівень свідомості громадян можуть якоюсь мірою покращити ситуацію донорства.

У лютому 2016 року в кількох містах Росії проходила акція «Врятуй життя дитині з лейкозом», організована «Русфондом» та медичною лабораторією «Інвітро». Її учасники здавали кров на типування, щоб увійти до Національного регістру донорів кісткового мозку.

Коли потрібна трансплантація кісткового мозку

Трансплантація кісткового мозку (ТКМ) використовується, насамперед, при лікуванні онкологічних захворювань, таких як лейкози, ураження лімфатичної системи, нейробластома, а також при апластичній анемії та ряді спадкових дефектів крові.

Не слід думати, що хворому «змінюють» його кістковий мозок на чийсь ще. Насправді пацієнт отримує внутрішньовенно гемопоетичні стволові клітини здорової людини, які відновлюють здатність організму до кровотворення. Ці клітини можуть розвиватися, перетворюючись на еритроцити, лейкоцити та тромбоцити.

Найнеприємнішим моментом у всій процедурі забору кісткового мозку є анестезія, вважають лікарі. Рівень гемоглобіну знижується трохи. Кістковий мозок відновлюється приблизно місяць. Болісні відчуття у спині проходять через кілька днів.

Другий спосіб – отримання кровотворних клітин із периферичної крові. Попередньо донору дають препарат, який «виганяє» потрібні клітини з кісткового мозку. Потім із вени беруть кров, вона проходить через прилад, що поділяє її на компоненти, гемопоетичні стовбурові клітини збираються, а решта крові повертається в організм через вену на іншій руці. Для відбору необхідної кількості клітин вся кров людини має кілька разів пройти через сепаратор. Процедура триває п'ять-шість годин. Після неї донор може відчувати симптоми, схожі на нездужання при грипі: біль у кістках і суглобах, головний біль, іноді підвищення температури.

Як потрапити в регістр

Донором може стати будь-яка людина віком від 18 до 50 років, якщо вона не мала гепатитів В і С, туберкульозу, малярії, ВІЛ, немає онкологічного захворювання або діабету.

Якщо ви вирішили стати потенційним донором кісткового мозку, то спочатку треба здати 9 мл крові на типування та підписати угоду про вступ до регістру. У випадку, якщо ваш HLA-тип підійде якомусь хворому, який потребує ТКМ, вам запропонують пройти додаткові обстеження. Безумовно, ви повинні підтвердити свою згоду виступити в ролі донора.

На сайті «Русфонду» опубліковано список лабораторій, де можна здати кров, щоб опинитись у Національному регістрі донорів.

Де у Росії проводять ТКМ

У Росії її трансплантацію кісткового мозку проводять у кількох медичних установах: у Москві, Санкт-Петербурзі та Єкатеринбурзі. Кількість спеціалізованих ліжок обмежена, як і кількість квот на безкоштовне лікування.

ФНКЦ «Дитяча гематологія, онкологія та імунологія» ім. Дмитра РогачоваМіндраву РФ щорічно робить до 180 пересадок гемопоетичних стовбурових клітин у дітей.

Інститут дитячої гематології та трансплантології ім. Р. М. Горбачовоїу Санкт-Петербурзі в 2013 році, за даними «Комерсанта», провів 256 таких процедур за квотою та 10 платних, у 2014 році МОЗ виділило цій установі загалом 251 квоту.

У Свердловській обласній дитячій клінічній лікарні №1з 2006 року було зроблено трохи більше 100 трансплантацій кісткового мозку, а в Свердловській обласній клінічній лікарні №1 (для дорослих)на 2015 рік було заплановано лише 30 ТКМ.

Щодо кількості спеціалізованих ліжок, то в Інституті ім. Горбачовій, наприклад, їх 60, а у Свердловській обласній дитячій клінічній лікарні №1 – 6.

Тим часом, за даними благодійного фонду «Подаруй життя», щорічно трансплантації кісткового мозку в Росії потребує не менше 800-1000 дітей - крім дорослих.

Якщо лікуватися за свої гроші, то оплата одного лише ліжко-дня у відділенні трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин інституту ім. Рогачова обійдеться як мінімум 38500 рублів. У цілому ж вартість ТКМ у Москві, за даними компанії Мед-Коннект, може сягати 3 мільйонів рублів, а Санкт-Петербурзі - до двох мільйонів рублів.

За лікування у Німеччині доводиться платити до 210 тисяч євро, а в Ізраїлі – до 240 тисяч доларів. І все це без урахування пошуку донора у Міжнародному регістрі, який виллється ще у 21 тисячу євро. У Росії цей пошук оплачують, як правило, благодійні фонди - такі як "Русфонд", "Подаруй життя", "AdVita".

HLA – human leucocyte antigens – антигени тканинної сумісності. (Синонім: MHC - major histocompatibility complex - головний комплекс гістосумісності).

На поверхні практично всіх клітин організму представлені молекули (білки), які звуться антигенами головного комплексу гістосумісності (HLA - антигени). Назва HLA - антигени було дано у зв'язку з тим, що ці молекули найповніше представлені саме на поверхні лейкоцитів (клітини крові). Кожна людина має індивідуальний набір HLA - антигенів.

Молекули HLA виконують роль своєрідних "антен" на поверхні клітин, що дозволяють організму розпізнавати власні та чужі клітини (бактерії, віруси, ракові клітини і т.д.) і за необхідності запускати імунну відповідь, що забезпечує вироблення специфічних антитіл та видалення чужорідного агента з організму.

Синтез білків HLA – системи визначається генами головного комплексу гістосумісності, які розташовані на короткому плечі 6-ї хромосоми. Виділяють два основні класи генів головного комплексу гістосумісності:

• І клас включає гени локусів А, В, З;
• II клас – D-область (сублокуси DR, DP, DQ).

HLA антигени I класу представлені на поверхні практично всіх клітин організму, тоді як білки тканинної сумісності II класу виражені переважно на клітинах імунної системи, макрофагах, епітеліальних клітинах.

Антигени тканинної сумісності беруть участь у розпізнаванні чужорідної тканини та формуванні імунної відповіді. HLA – фенотип обов'язково враховується при доборі донора для процедури трансплантації. Сприятливий прогноз пересадки органу вищий при найбільшій схожості донора та реципієнта за антигенами тканинної сумісності.

Доведено взаємозв'язок між HLA-антигенами та схильністю до низки захворювань. Так, практично у 85% хворих на анкілозуючий спондиліт і синдром Рейтера виявлений HLA В27 антиген. Більш ніж у 95% хворих на інсулінозалежний цукровий діабет визначаються HLA DR3, DR4 антигени.

При успадкування антигенів тканинної сумісності дитина отримує за одним геном кожного локусу від обох батьків, тобто. половина антигенів тканинної сумісності успадковується від матері та половина від батька. Таким чином, дитина є наполовину чужорідною для організму матері. Ця "чужорідність" є нормальним фізіологічним явищем, що запускає імунологічні реакції, спрямовані на збереження вагітності. Формується клон імунних клітин, що виробляє спеціальні "захисні" (блокуючі) антитіла.

Несумісність подружжя за HLA-антигенами та відмінність зародка від материнського організму є важливим моментом, необхідним для збереження та виношування вагітності. При нормальному розвитку вагітності "блокуючі" антитіла до батьківських антигенів з'являються з ранніх термінів вагітності. Причому, ранніми є антитіла до антигенів II класу гістосумісності.

Подібність подружжя з антигенів тканинної сумісності призводить до "схожості" зародка на організм матері, що стає причиною недостатньої антигенної стимуляції імунної системи жінки, і необхідні для збереження вагітності реакції не запускаються. Вагітність сприймається як чужорідні клітини. У разі відбувається мимовільне переривання вагітності.

Для визначення антигенів тканинної сумісності у подружжя проводиться HLA-типування. Для проведення аналізу береться кров з вени і з отриманого зразка виділяють лейкоцити (клітини крові, на поверхні яких найбільш широко представлені антигени тканинної сумісності). HLA-фенотип визначається методом ланцюгової полімеразної реакції.