Функціональна гіперандрогенія. Синдром гіперандрогенії

Найбільш помітний симптом гіперандрогенії - гірсутизм, проте слід пам'ятати, що він далеко не завжди зумовлений гіперандрогенемією (наприклад, може бути конституційним). І навпаки, надлишок андрогенів не обов'язково супроводжується вираженим гірсутизмом – як, наприклад, у азіаток із синдромом полікістозних яєчників.

Синтез андрогенів у жінок

Андрогени - це С19-стероїди, які секретуються з холестерину в сітчастій зоні кори надниркових залоз, а також у текоцитах та стромі яєчників. Крім того, в цих органах і в периферичних тканинах андрогени можуть перетворюватися на більш активні похідні (наприклад, тестостерон - на дигідротестостерон), на естрогени (під дією ароматази) або інактивуватися шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою або сульфатування і надалі виводитися з організму.

Андрогени діють як системно (класичне ендокринне регулювання), так і місцево (паракринне або аутокринне регулювання, наприклад, у шкірних волосяних фолікулах). Вони зв'язуються з внутрішньоклітинними рецепторами андрогенів, розташованими в цитоплазмі. Потім комплекс гормон-рецептор переміщається в ядро, де в ході складної взаємодії з іншими факторами транскрипції та білками - коактиваторами регулює транскрипцію генів-мішеней. Крім того, андрогени можуть діяти і опосередковано через метаболіти (наприклад, через електрогени).

У плазмі андрогени циркулюють у комплексі з низкою білків, насамперед - з ГСПГ. У порівнянні з останнім альбумін має набагато більшу ємність зв'язування завдяки вищій концентрації та більшій загальній кількості. Однак спорідненість андрогенів до альбуміну набагато нижча, тому основна частина плазми тестостерону циркулює в комплексі з ГСПГ. У такому комплексі андрогени біологічно менш доступні для клітин-мішеней, ніж у комплексі з альбуміном. ГСПГ виробляється печінкою. Естрогени, у тому числі прийняті внутрішньо, стимулюють вироблення цього білка, а андрогени, і, що особливо важливо, інсулін – гальмують. Тому у жінок з гіперандрогенією та у чоловіків рівні ГСПГ нижчі. Андрогени метаболізуються в печінці та інших периферичних тканинах, причому їх метаболізм сильно залежить від рівня вільних гормоніву плазмі.

Вироблення андрогенів залежить від віку та наявності ожиріння. З віком рівень надниркових андрогенів, особливо дегідроепіандростерону, його метаболіту (дегідроепіандростерону сульфату) та андростендіону, поступово знижується; таке зниження починається ще до настання менопаузи. На рівень тестостерону вік впливає меншою мірою; яєчники продовжують виробляти цей гормон в досить велику кількістьта у постменопаузі.

Симптоми та ознаки гіперандрогенії

Клінічні прояви гіперандрогенії різноманітні; вони обумовлені впливом андрогенів на волосяні фолікули та сальні залози(Гірсутизм, звичайні вугри, андрогенетична алопеція) і на гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникову систему (порушення овуляції та менструального циклу). При тяжкій гіперандрогенії розвиваються й інші ознаки вірилізації.

Клінічні прояви гіперандрогенії

Волосяні фолікули та сальні залози

• Гірсутизм
• Звичайні вугри А
• ндрогенетична алопеція

Гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникова система

• Порушення овуляції
• Олігоменорея
• Дисфункціональні маткові кровотечі
• Безпліддя, спричинена ановуляцією

Жирова тканина

• Ожиріння за чоловічим типом

Вірилізація

• Виражений гірсутизм
• Андрогенетична алопеція
• Низький голос
• Гіпертрофія клітора
• Ожиріння за чоловічим типом
• Збільшення м'язової маси
• Зменшення молочних залоз

Вплив на волосяні фолікули та сальні залози

В андрогензалежних зонах замість тонкого, безбарвного пушкового волосся починає рости грубе, товсте, пігментоване термінальне волосся. Вплив андрогенів на периферичні тканини залежить в основному від активності 17р-гідроксистеро-іддегідрогенази (перетворює андростендіон на тестостерон) та 5α-редуктази та від кількості андрогенових рецепторів. До початку статевого дозрівання на тулуб росте головним чином тонке, коротке, безбарвне пушкове волосся (велюс). У пубертатному періоді підвищення рівня андрогенів призводить до того, що частина цього волосся замінюється більш грубим, довгим, пігментованим термінальним волоссям. Слід зазначити, що термінальне волосся брів, вій, потиличної та скроневих частин голови від андрогенів залежить мало.

Звичайні вугри

Андрогени стимулюють вироблення шкірного салата зроговіння стінок фолікула, що сприяє розвитку себореї, фолікуліту та вугрів у період статевого дозрівання та при гіперандрогенії. У хворих із звичайними вуграми бувають підвищені рівні андрогенів у плазмі та активність 5а-редуктази, що перетворює тестостерон на дигідротестостерон. Тому при призначенні антиандрогенів, КОК або глюкокортикоїдів часто настає поліпшення.

Андрогенетична алопеція

Надлишок андрогенів, що стимулює ріст волосся на обличчі та тулубі, на волосяні фолікули волосистої частини голови, навпаки, діє протилежно: волосяні фолікули зменшуються в розмірах, замість термінального волосся починає рости волосся, схоже на пушкове. Андрогенетична алопеція трапляється як у чоловіків, так і у жінок. У жінок протікати може двояко. При тяжкій гіперандрогенії та симптомах вірилізації спостерігається випадання волосся на тім'яній частині голови, зміна переднього краю росту волосся з формуванням залисин. Але частіше облисіння зводиться до порідіння волосся, переважно у тім'яній ділянці. Приблизно у 40% жінок з андрогенною алопецією знаходять гіперандрогенію, але якщо брати до уваги випадки ізольованої алопеції без гірсутизму, цей показник зменшиться до 20%.

Вплив на функцію яєчників

Гіперандрогенія часто супроводжується порушеннями овуляції або внаслідок порушення секреції гонадотропних гормонів, або внаслідок безпосередньої дії андрогенів на яєчники. На гіпоталамогіпофізарну систему та секрецію гонадотропних гормонів у жінок андрогени впливають опосередковано (після перетворення на естрогени) або безпосередньо. В експерименті дигідротестостерон порушував здатність прогестерону контролювати частоту імпульсів гонадоліберину, що призводило до підвищення секреції ЛГ. Крім того, надлишок андрогенів може пригнічувати дозрівання яєчникових фолікулів, внаслідок чого в кірковій речовині з'являються множинні невеликі кісти (так звані полікістозні яєчники). Клінічним виразом розладів функції яєчників при гіперандрогенії стають порушення менструального циклу, які можуть розглядатися як симптом надлишку андрогенів навіть за відсутності анрогензалежних уражень шкіри.

Вплив на надниркові залози

У 25-50% жінок з гіперандрогенією підвищений рівень надниркових андрогенів (наприклад, дегідроепіандростерону та його сульфату). Однак посилення стероїдогенезу в надниркових залозах і зростання рівня надниркових андрогенів можуть бути обумовлені принаймні частково позанадниркових (наприклад, яєчникових) андрогенів. Підвищений рівень дегідроепіандростерону сульфату у жінок із синдромом полікістозних яєчників знижується на 20-25% після призначення аналогів гонадоліберину тривалої дії, хоча нормалізація рівня андрогенів надниркових залоз на фоні такого лікування спостерігається рідко. Секреція надниркових андрогенів, особливо дегідроепіандростерону сульфату, може посилюватися при надлишку позанадниркових андрогенів, що ще більше посилює гіперандрогенію.

Ожиріння

Ожиріння та гіперандрогенія тісно взаємопов'язані, особливо при синдромі полікістозних яєчників. Невідомо, який із цих станів розвивається насамперед. При синдромі полікістозних яєчників кількість андрогенів, яка може перетворюватися на естрогени у периферичних тканинах, збільшується, внаслідок чого підвищується рівень естрадіолу. У ході проспективного дослідження десяти молодим людям з нормальною вагою, що перенесли операцію зі зміни статі з жіночої на чоловічу, проводили МРТ: перед призначенням тестостерону, після прийому препарату і після трьох років прийому. В ході лікування вага змінювався незначно, зате суттєво змінився розподіл підшкірної жирової клітковини. Після року лікування її товщина в області живота, тазу та стегон суттєво зменшилася порівняно з вихідними показниками, але після трьох років лікування ці відмінності вже не були статистично значущими. Маса жирової клітковини внутрішніх органів, Навпаки, в перший рік лікування практично не змінилася, хоча і виросла у тих, хто за цей період додав у вазі. Однак після трьох років прийому тестостерону цей показник виріс на 47% порівняно з вихідним, причому, як і раніше, найсильніше у тих, хто додав у вазі.

Всі ці дані підтверджують, що надлишок андрогенів або естрогенів, що утворюються з них, сприяє розвитку ожиріння за чоловічим типом, що веде до посилення інсулінорезистентності і подальшого зростання рівня андрогенів у хворих з гіперандрогенією. Не виключено опосередкований вплив андрогенів на збільшення у вазі через ЦНС. Роль андрогенів у розвитку ожиріння не цілком зрозуміла, але на користь їхнього впливу свідчить той факт, що серед чоловіків поширеність надмірної ваги вища, ніж серед жінок.

Анаболічна дія андрогенів та вірилізація

При тяжкій і тривалій гіперандрогенії може спостерігатися вірилізація - поява залисин у тім'яній частині голови і над чолом, гіпертрофія клітора та тяжкий гірсутизм. Надалі, особливо якщо гіперандрогенія розвинулася до початку статевого дозрівання, може змінитися статура (атрофія молочних залоз, наростання м'язової маси) і знизитися тембр голосу. У жінок дітородного віку вірилізація майже завжди супроводжується аменореєю. Найчастіше вірилізація свідчить про андрогенсекретирующую пухлину. Помірна вірилізація зустрічається також у дівчаток з тяжкою інсулінорезистентністю (наприклад, синдром HAIR-AN).

Рідкісні причини гіперандрогенії

Клінічна картина гіперандрогенії спостерігається також при АКТГ-секретуючих пухлинах - аденомі гіпофіза (хвороба Кушинга) або ектопічної пухлини. Однак синдром Кушинга зустрічається вкрай рідко (1:1 000 000), а методи його виявлення не мають стовідсоткової чутливості та специфічності, тому обстежити на синдром Кушинга всіх жінок з гіперандрогенією немає необхідності. Іноді гіперандрогенія може бути також наслідком прийому андрогенів усередину. При вагітності важкий гірсутизм або навіть вірилізація можуть мати доброякісну яєчникову причину, наприклад текалютеїнові кісти, лютеоми вагітності або недостатність ароматази, що вкрай рідко зустрічається, при якій плацента не здатна синтезувати естрогени з андрогенів, що призводить до гіперандрогенії.

Обстеження при гіперандрогенії

Для встановлення причини гіперандрогенії важливі в першу чергу анамнез і фізикальне дослідження, а лабораторні дослідження необхідні в основному для того, щоб підтвердити або спростувати різні діагнози, що виникають під час обстеження.

Обстеження при підозрі на гіперандрогенію

Анамнез

• Прийом лікарських засобів або інших андрогеновмісних препаратів
• Вплив на шкіру подразнюючих речовин
• Відомості про менструальний цикл, вагітності та пологи
• Час появи та прогресування гірсутизму, вугрів та алопеції
• Збільшення розмірів кінцівок або голови, зміна контурів обличчя, збільшення у вазі
• Відомості про спосіб життя (куріння, вживання спиртних напоїв)

Фізичне дослідження

• Оцінка гірсутизму, наприклад, за модифікованою шкалою Феррімана-Голлуея
• Андрогенетична алопеція
• Чорний акантоз та м'які фіброми
• Ознаки синдрому Кушинга
• Ожиріння та його тип
• Гіпертрофія клітора
• Інші ознаки вірилізації

Лабораторні дослідження

• ТТГ (вимірюваний високочутливим методом)
• 17-гідроксипрогестерон у фолікулярну фазу менструального циклу
• Пролактін
• Загальний та вільний тестостерон, дегідроепіандростерону сульфат (зазвичай у тих випадках, коли симптоми гіперандрогенії незначні або викликають сумніви)
• Рівень інсуліну натще і після їди

Анамнез

Збирають докладний анамнез: прийом лікарських засобів та інших препаратів, що містять андрогени: вплив на шкіру подразнюючих речовин; дані про менструальний цикл, вагітності та пологи; час появи та прогресування гірсутизму; збільшення розміру кінцівок чи голови, зміна форми обличчя, збільшення у вазі; наявність залисин, випадіння волосся та вугрів; з'ясовують також, чи подібні захворювання у найближчих родичів. Діабет у найближчих родичів – важливий прогностичний фактор дисфункції β-клітин у хворого. Анамнез повинен включати також відомості про спосіб життя (куріння, вживання спиртних напоїв).

Фізичне дослідження

Звертають увагу на ознаки синдрому Кушинга, наявність чорного акантозу, залисин, вугрів, характер і розподіл волосся на тілі. Широко застосовується шкала з метою оцінки ступеня гірсутизму, що є видозміною шкали, запропонованої 1961 р. Ферріманом і Голлуеєм. Шукають ознаки вірилізації та маскулінізації (як правило, вони добре помітні). Про гіпертрофію клітора зазвичай говорять, якщо добуток поздовжнього та поперечного діаметрів головки клітора перевищує 35 мм 2 (в нормі обидва діаметри становлять приблизно 5 мм). Звертають увагу на ознаки інсулінорезистентності: ожиріння, особливо за чоловічим типом, наявність чорного акантозу та м'яких фібром. У жінок при ожирінні за чоловічим типом відзначаються дисліпопротеїдемія, підвищена порівняно з ожирінням по жіночому типуінсулінорезистентність, вищий ризик серцево-судинних захворюваньі вища загальна смертність. Тип ожиріння найлегше оцінити по колу талії, виміряної в найбільш вузькій частині живота, зазвичай трохи вище за пупок. Коло талії у жінок більше 80 см свідчить про наявність надлишку вісцерального жиру і вважається відхиленням від норми, хоча захворюваність та смертність помітно зростають за показника 88 см і більше.

Лабораторні дослідження

Метою є виключення певних захворюваньзі подібними проявами та, при необхідності, підтвердження гіперандрогенії. Крім того, виявляють наявність метаболічних порушень. Захворювання, які слід виключити при підозрі на гіперандрогенію, – патологія щитовидної залози, гіперпролактинемія, синдром HAIR-AN та андрогенсекретуючі пухлини Патологію щитовидної залози виключають, визначивши рівень ТТГза допомогою високочутливого способу.

Як уже говорилося, навіть якщо хвора з гірсутизмом стверджує, що менструальний цикл у неї регулярний, треба переконатися, що порушень овуляції немає; зазвичай складають графік базальної температури. При порушеннях овуляції можливий синдром полікістозних яєчників. Потрібно визначити також рівень пролактину, щоб виключити гіперпролактинемію, та рівень інсуліну та глюкози натще, щоб виключити синдром HAIR-AN.

Виявлення метаболічних порушень

Метаболічні порушення часто трапляються при синдромі полікістозних яєчників, а при синдромі HAIR-AN – завжди. При синдромі HAIR-AN наявність інсулінорезистентності є очевидною, але при синдромі полікістозних яєчників це не завжди так. На жаль, точних, недорогих та відтворюваних методів аналізу для оцінки чутливості до інсуліну у звичайній практиці не існує. У науково-дослідних установах зазвичай застосовують стимуляційні та супресивні проби, наприклад еуглікемічну пробу, та внутрішньовенний тест на толерантність до глюкози з частим відбором зразків крові, але в повсякденних умовахпри обстеженні хворих на гіперандрогенію вони застосовуються рідко.

Променева діагностика

УЗД малого тазу при гіперандрогенії дозволяє уточнити наявність ановуляторних порушень та полікістозних змін яєчників. При цьому треба пам'ятати, що полікістозні яєчники можна виявити при багатьох захворюваннях, що спричиняють гіперандрогенію, а не лише при синдромі полікістозних яєчників. Цінність УЗД з використанням вагінального датчика підвищується при ожирінні, оскільки виявити патологічні утворення у яєчниках у таких жінок при огляді важко.

При підозрі на андрогенсекретуючу пухлину для виключення пухлини надниркових залоз розміром більше 5 мм і для виявлення двосторонньої гіперплазії кори надниркових залоз у разі АКТГ-секретируючої пухлини показана КТ або МРТ надниркових залоз. Однак, оскільки у 2% населення є безсимптомні аденоми надниркових залоз (виявляються випадково), виявлення пухлини не завжди означає саме андрогенсекретуючу пухлину і може спровокувати інвазивні і при цьому непотрібні процедури. Тому КТ та МРТ надниркових залоз проводять лише тоді, коли симптоми чітко вказують на наднирникову причину. У поодиноких випадках для того, щоб встановити локалізацію андрогенсекретуючої пухлини, проводять селективну катетеризацію надниркових вен або сцинтиграфію з 3β-холестерином.

Лікування гіперандрогенії

Лікування гіперандрогенії переважно симптоматичне.

Воно має чотири основні цілі:

1. нормалізація менструального циклу;
2. усунення шкірних проявів;
3. усунення та профілактика супутніх метаболічних порушень;
4. лікування безпліддя, спричиненого ановуляцією.

Методи лікування спрямовані на придушення синтезу андрогенів, блокаду їхньої периферичної дії, корекцію інсулінорезистентності та дисліпопротеїдемії (якщо вони є), усунення шкірних проявів захворювання за допомогою місцевих, механічних або косметичних засобів. Найчастіше використовується кілька методів. Способи нормалізації менструального циклу та усунення шкірних проявів, насамперед гірсутизму, обговорюються нижче.

Основні цілі при лікуванні гіперандрогенії

Регулювання менструального циклу

• Глюкокортикоїди
• Зміни у способі життя

Усунення шкірних проявів (гірсутизму, вугрів, алопеції)

• Зниження рівня андрогенів
• Аналоги гонадоліберину тривалої дії
• Блокатори андрогенових рецепторів
• Спіронолактон
• Флутамід
• Ципротерон
• Інгібітори 5α-редуктази
• Фінастерид
• Пригнічення росту волосся місцевими засобами
• Інгібітори орнітиндекарбоксилази
• Механічні та косметичні способи видалення волосся
• Електроепіляція
• Видалення волосся лазером
• Косметичні процедури (гоління, хімічна епіляція, знебарвлення)

Усунення та профілактика супутніх метаболічних порушень

• Препарати, які підвищують чутливість до інсуліну
• Зміни у способі життя

Лікування безпліддя, спричиненого ановуляцією

• Кломіфен
• Препарати гонадотропних гормонів
• Аналоги гонадоліберину в імпульсному режимі
• Хірургічне втручання (коагуляція яєчників)
• Зміни у способі життя

Нормалізація менструального циклу

Нормалізація менструального циклу знижує ризик дисфункціональних маткових кровотеч та спричиненої цими порушеннями анемії. Як правило, призначають КОК прогестагени в циклічному або постійному режимі.

Комбіновані оральні контрацептиви

КОК знижують рівень гонадотропних гормонів і, отже, вироблення яєчникових андрогенів. Естрогени, що містяться в КОК, симулюють синтез ГСПГ і, як наслідок - знижують рівень вільного тестостерону. Прогестагени у складі КОК можуть інгібувати 5α-редуктазу та блокувати зв'язування андрогенів з рецепторами. І нарешті, КОК здатні пригнічувати синтез андрогенів надниркових залоз, хоча механізм подібної дії поки не зрозумілий. КОК нормалізують менструальний цикл і знижують ризик гіперплазії ендометрію та раку тіла матки при гіперандрогенії будь-якого походження. Найкраще (хоча і не обов'язково) вибирати КОК, що містить прогестаген з антиандрогенною дією: ципротерон, хлор-мадинон (Белара), дієногест, дроспіренон. При використанні КОК жінками з синдромом полікістозних яєчників активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи може негативно позначитися на метаболізмі, і у зв'язку з цим певні переваги мають препарати, наприклад Мідіана та Діміа, до складу яких входить дроспіренон, що має, крім антиандрогенної, антимінерної. Ендогенному прогестерону, дефіцит якого при ановуляторних станах неминучий, притаманні невеликий антиандрогенний та антимінерало-кортикоїдний ефекти.

Хоча це не вивчалося спеціально, помічено, що КЗК, що містять 30-35 мкг етинілестрадіолу, зазвичай рідше призводять до проривних кровотеч. Це твердження не стосується підлітків, у яких чутливість до статевих стероїдів вища, ніж у дорослих жінок. Мікродози етинілестрадіолу краще переносяться, але пропуск таблетки такого КОК з більшою ймовірністю може призвести до неефективної контрацепції.

Циклічний чи постійний прийом прогестагенів

Нормалізувати менструальний цикл при гіперандрогенії, особливо у випадку аменореї, можна шляхом призначення прогестагенів у циклічному режимі. Оскільки іноді прогестагени можуть стимулювати овуляцію і оскільки не у всіх хворих овуляція повністю порушена, жінкам, які ведуть. статеве життя, краще призначати внутрішньо мікронізований прогестерон (100-200 мкг двічі на добу) або дидрогестерон (10 мг двічі на добу), а не синтетичні прогестагени, похідні нортестостерону.

Препарати, що підвищують чутливість периферичних тканин до інсуліну

Розроблені спочатку для лікування цукрового діабету типу 2 зараз ці препарати застосовуються також при синдромі полікістозних яєчників. Сюди відносяться метформін та похідні тіазолідиндіону. Обнадійливі результати отримані також щодо інших препаратів (наприклад, акарбози).

Метформін

Метформін, що відноситься до бігуанідів, пригнічує глюконеогенез у печінці. Побічні ефекти діарея, нудота та блювання, здуття живота, метеоризм, втрата апетиту – вони спостерігаються у 30% випадків. У поодиноких випадках можливий розвиток лактацидозу; у схильних осіб його може спровокувати внутрішньовенне введення йодовмісних рентгеноконтрастних засобів, хоча в основному це трапляється при декомпенсованому цукровому діабеті або порушеній функції нирок. При синдромі полікістозних яєчників метформін нормалізує менструальний цикл, що призводить до регулярних менструацій, за різними даними, у 40 або навіть у 100% випадків. Існує кілька пояснень позитивного впливу метформіну на стероїдогенез: зниження активності CYP17, пригнічення продукції андростендіону за рахунок безпосередньої дії на текоцити, зниження стимульованої ФСГ активності Зβ-гідроксистероїддегідрогенази, рівня білка StAR, активності CYP11A1 у гранульозних. Молекулярні механізми дії метформіну на яєчник до кінця не зрозумілі, але в недавніх дослідженнях було показано, що метформін підвищує експресію АМФ-протеїнкінази, що активується, в гранульозних клітинах. Застосування метформіну веде до зменшення рівня андрогенів та, при тривалості терапії не менше 6 місяців, антимюллерового гормону. Цікаво, що достовірне зниження рівня антимюллерового гормону спостерігається у жінок, у яких на тлі терапії метформіном відновився регулярний менструальний цикл, тоді як неефективність метформіну була пов'язана зі збереженням підвищеної концентрації антимюллерового гормону. При синдромі полікістозних яєчників метформін приймають у дозі 1500-2000 мг на добу, хоча в 15-30% випадків при цьому можуть розвинутись ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту. Початкове призначення метформіну в нижчій дозі і потім її поступове збільшення до повної 2-4 тижнів, а також застосування у вигляді препаратів тривалої дії може знизити частоту побічних ефектів.

Похідні тіазолідиндіону

Похідні тіазолідиндіона є агоністами рецепторів PPAR-γ (ядерних рецепторів, активованих індукторами пероксисом).

Тіазолідиндіони (піоглітазон) і метформін порівнювалися в рандомізованих контрольованих дослідженнях. Дія цих препаратів на рівень глюкози в плазмі натщесерце, рівень тестостерону, оцінку за шкалою Феррімана-Голлуея достовірно значуще не відрізнялося, проте прийом метформіну, на відміну від піоглітазону, супроводжувався зниженням ваги.

Зниження ваги

За попередніми даними, тип дієти (наприклад, вміст вуглеводів 15-25% замість 45%) менш важливий у порівнянні із загальним вмістом калорій. Однак дієта з низьким (25%) вмістом вуглеводів краще нормалізує рівень інсуліну в крові натще, співвідношення глюкози та інсуліну та вміст тригліцеридів: мабуть, при інсулінорезистентності така дієта краща. Чіткі рекомендації щодо дієтичних переваг при синдромі полікістозних яєчників можна буде виробити лише після проспективних досліджень.

Хірургічне втручання

Овуляторна функція може нормалізуватися після клиноподібної резекції або лапароскопічної коагуляції яєчників і зберігатися протягом 10-20 років. Але якщо жінка не прагне до народження дитини, при синдромі полікістозних яєчників лапароскопічна коагуляція не використовується.

Гіперандрогенія у жінок – це порушення гормонального балансупри якому підвищується концентрація чоловічих статевих гормонів (андрогенів) Статеві гормони, - це активні речовини, які виконують регуляторну функцію та забезпечують появу вторинних статевих ознак та різницю між чоловіками та жінками. Статеві гормони відіграють ключову роль у процесі розмноження людей: дозрівання статевих клітин, вагітності та народження дитини.

У нормі в організмі жінки циркулює певна кількість чоловічих статевих гормонів. Однак у деяких випадках їх концентрація може перевищити допустимі значення, внаслідок чого у жінки почнуть виявлятися чоловічі ознаки, та порушується нормальне функціонування яєчників. Особливу небезпеку становить підвищення вмісту андрогенів під час вагітності. Підвищення кількості чоловічих статевих гормонів може бути пов'язане з секрецією їх у яєчниках чи надниркових залозах. Для нормалізації гормонального балансу можна використати народні засоби. Таке лікування гіперандрогенії має м'яку комплексну дію на організм, покращує обмін речовин і нормалізує роботу яєчників. Для того, щоб терапія була ефективною, приймати лікарські зілля необхідно систематично.

Андрогени у жінки

У нормі в жіночому організміциркулює певну кількість чоловічих статевих гормонів. Андрогени виробляються наднирковими залозами, яєчниками і, в незначній кількості, підшкірною жировою клітковиною. Регуляція синтезу чоловічих статевих гормонів здійснюється за допомогою гормонів гіпофіза. Андрогени є попередниками інших гормонів: кортикостероїдів та естрогенів. Також ці речовини беруть участь у процесі зростання та статевого дозрівання людини. Співвідношення андрогенів та естрогенів формує лібідо.

Однак якщо кількість андрогенів в організмі жінки перевищує норму, у неї розвиваються патологічні процеси, відбувається порушення обміну речовин та репродуктивної функції. Також такий стан підвищує ймовірність розвитку захворювань органів статевої системи, зокрема ерозії, дисплазії та раку шийки матки.

Класифікація захворювання

Залежно від джерела чоловічих статевих гормонів буває:

• гіперандрогенія яєчникового генезу;
• надниркова гіперандрогенія;
• змішана.

Залежно від походження розливають дві форми хвороби;

• спадкову;
• набуту.

Залежно від кількості андрогенів виділяють два типи захворювання:

• абсолютна гіперандрогенія – відбувається підвищення концентрації чоловічих статевих гормонів у крові;
• відносна - концентрація андрогенів залишається в нормі, проте посилюється їх активність або підвищується чутливість до гормонів клітин-мішеней.

Причини патології

Гіперандрогенія – комплекс синдромів, які мають схожі прояви, проте викликаються різними причинами:

1. Адреногенітальний синдром.
   Це захворювання є найчастішою причиною гіперандрогенії у жінок. У цьому випадку у надниркових залозах виробляється нормальна кількістьандрогенів, але не відбувається їх подальшого перетворення.
   У нормі чоловічі статеві гормони виробляються в надниркових залозах, а потім під дією спеціального ферменту перетворюються на глюкокортикоїди – інші дуже важливі гормони. Однак якщо у жінки виробляється не достатня кількістьцього ферменту або сам фермент є дефектним, андрогени не перетворюються на глюкокортикоїди, а залишаються в організмі жінки в незмінному вигляді, зв'язуючись із клітинами-мішенями та надаючи патологічну дію.
2. Пухлини надниркових залоз.
   Розвиток пухлини збільшує кількість активних клітин надниркових залоз, отже, і збільшує вироблення чоловічих статевих гормонів.
3. .
   В цьому випадку відбувається збільшення кількості клітин яєчників, що виробляють андрогени. Порушення нормального функціонування гіпофізу.
   Гормони гіпофіза регулюють вироблення інших гормонів, зокрема андрогенів. Порушення нормальної роботи гіпофіза викликає комплексні ендокринні порушенняорганізму, у тому числі, можуть стати причиною гіперандрогенії у жінок.
4. Підвищена чутливістьклітин-мішеней.
   У деяких жінок виникають окремі ознакигіперандрогенії, зокрема, (надмірність волосяного покриву) і акне, проте концентрація андрогенів у тому організмі вбирається у норму. Симптоми даної патології проявляються у них, тому що клітини шкіри у таких жінок надмірно чутливі до андрогенів, і навіть незначна їхня концентрація призводить до прояву патологічних симптомів.

Симптоми патології

Ознаки гіперандрогенії можуть бути різними. Вони залежать від форми захворювання, рівня андрогенів та чутливості жінки до них. Перші ознаки порушення при уродженою формоюзахворювання відзначають у період статевого дозрівання дівчинки.

1. Гіперандрогенія проявляється шкірними порушеннями: акне, жирною себореєю, рясним вугровим висипом.
2. Надмірне зростання волосся на обличчі, руках та ногах.
3. Також у дівчини може порушуватись менструальний цикл: менструації нерегулярні, часто виникають затримки, у деяких хворих менструація може бути відсутнім.

У міру розвитку хвороби та накопичення чоловічих статевих гормонів у дівчини може розвинутися патологічні зміни тканини яєчників, зокрема полікістоз. Настає стан аменореї, виробляється недостатня кількість жіночих статевих гормонів. Також розвивається гіперплазія ендометрію матки. Виникають порушення часто проявляються.

Прояви гіперандрогенії продовжуються і після менопаузи. У таких жінок спостерігається випадання волосся за чоловічим типом. Також вони страждають від шкірних захворювань. Порушення гормонального балансу та зовнішні проявигіперандрогенії часто призводять до розвитку депресивного станута неврозу.

При тяжких випадках гіперандрогенії відбуваються порушення будови статевих органів та репродуктивної функції. На тлі цього стану у жінки може розвинутися псевдогермафродитизм, пізній початокменструації, чоловічі риси зовнішності, слабкий розвиток грудей, грубий голос. Ще одним симптомом цього стану є ожиріння за чоловічим типом.

Підвищення концентрації чоловічих статевих гормонів провокує системні порушення роботи організму:

• обмінні захворювання;
• підвищення артеріального тиску;
• серцева недостатність.

При гіперандрогенії порушується чутливість клітин до інсуліну. Це може призвести до розвитку цукрового діабету другого типу, при якому клітинами підшлункової залози виробляється достатньо інсуліну, проте він не може повноцінно виконувати свої функції. Такий стан важко піддається терапії.

Якщо захворювання не викликане пухлиною, то симптоми цієї патології поступово наростають. Процес цей може тривати кілька років. Якщо гіперандрогенія спричинена пухлинним процесому яєчниках чи надниркових залозах, симптоми захворювання аналогічні, але наростають дуже швидко.

Гіперандрогенія при вагітності

Збільшення концентрації андрогенів впливає на загальний гормональний фон жінки та на репродуктивну функцію. Патологічні зміни організму на цьому фоні можуть стати серйозною перешкодою для зачаття та народження здорової дитини. Однак у деяких дівчат з цією хворобою вагітність все ж таки можлива. Все залежить від форми та виразності недуги.

Гіперандрогенія може стати причиною порушення будови тканини яєчника та розвитку полікістозу. Також навколо органу може сформуватись щільна капсула. Це перешкоджає нормальному функціонуванню яєчників: виробленню естрогенів, овуляції. У разі коли кількість андрогенів перевищує певний критичний рівень, у хворої настає ановуляція.

Якщо у хворої розвивається слабовиражена гіперандрогенія, зачаття може все ж таки наступити. Однак у цьому випадку підвищується ймовірність викидня в першому чи другому триместрі вагітності. До цього може призвести як надлишок чоловічих статевих гормонів, так і зниження рівня прогестерону – гормону, який відіграє ключову роль для виношування малюка. Зниження кількості прогестерону часто спостерігається при гіперандрогенії у жінок.

Тяжко у жінок з цією недугою протікають і пологи. Вони можуть спостерігатися невчасний відхід навколоплідних вод. Недостатня кількість жіночих статевих гормонів може стати причиною слабкої скорочувальної активностіматки.

Діагностика захворювання

Для точного встановлення діагнозу проводять збирання анамнезу, включаючи сімейну історію, з метою встановлення спадкової схильності до цієї патології. Також проводять фізичний огляд пацієнтки, що дозволяє виявити зовнішні прояви гіперандрогенії: захворювання шкіри, посилене зростання волосся, порушення розвитку статевих органів. Однак головний діагностичний критерій – підвищення концентрації андрогенів у крові. Проводять лабораторне дослідження крові на гормони. Важливо визначити концентрацію всіх гормонів, що допоможе встановити причину патології.

Щоб унеможливити пухлини проводять ультразвукове дослідження органів черевної порожнини та малого тазу, а також більш інформативну комп'ютерну томографію надниркових залоз. Ультразвукове дослідження також виявляє полікістоз яєчників.

Лікування хвороби

Гіперандрогенія – це захворювання, яке надає комплексну негативну дію на організм жінки та викликає безліч порушень: ендокринні та обмінні патології, порушення репродуктивної функції. Для його терапії важливим є системний підхід.

Традиційна медицина пропонує коригувати гормональний баланс організму жінки за допомогою оральних контрацептивів. Однак таке лікування виключає можливість вагітності. Існують народні засоби лікування, які дозволяють нормалізувати обмін речовин та гормональний баланс організму. Таке лікування має м'яку дію. Щоб досягти позитивного ефекту, необхідно застосовувати народні засоби систематично та довгий час. Лікування гіперандрогенії народними засобами триває щонайменше півроку.

Народні рецепти:

Також, окрім прийому лікарських зілля, необхідно поміняти і спосіб життя. У жінок з гіперандрогенією часто спостерігається зайва вага. Такій жінці необхідно боротися із ожирінням. Для цих цілей корисно скоригувати раціон харчування та займатися спортом. Помірні спортивні вправи сприятимуть покращенню самопочуття та обміну речовин. Корекція ваги необхідна як поліпшення самопочуття жінки, але й її психологічного комфорту.

Синдром гіперандрогенії – це ціла група патологій, що поєднує підвищення кількості чи активності андрогенів в організмі жінок. Спостерігається, в основному, у підлітковому та дітородному віці, виникає з різних причин. Найбільш поширена – полікістоз яєчників, також зустрічається надниркова гіперандрогенія, вроджена, ідіопатична, пов'язана з пухлинами гіпофіза або яєчників. Проявляється гірсутизмом (зайвим зростанням волосся за чоловічим типом), гіперфункцією сальних залоз, абдомінальним ожиріннямандрогенним облисінням, у важких випадках атрофією молочних залоз, матки, яєчників. Лікування синдрому гіперандрогенії залежить від его етіології, ступеня проявів, може бути консервативним чи оперативним.

Гіперандрогенія у жінок.

Гіперадрогенія у жінок, симптоми її, можуть бути проявами наступних захворювань:

• Синдром полікістозу яєчників
• Гірсутизм ідіопатичних
• Наднирникова гіперандрогенія вроджена
• Текоматоз строми яєчників
• Пухлини з гіперпродукцією андрогенів
• Інші причини

Найчастішою причиною синдрому гіперандрогенії є СПКЯ (синдром полікістозних яєчників). Він буває первинним (синдром Штейна-Левенталя), або вторинним, що розвивається на тлі гіпоталамічного синдрому, гіперпролактинемії, первинного гіпотеріозу. При цьому у жінок підвищується рівень цитохрому Р, який стимулює продукцію андрогенів у надниркових залозах. Паралельно збільшується резистентність тканин до інсуліну, підвищується його продукція у підшлунковій залозі та рівень крові. Це призводить до порушення обміну глюкози, жирів, пуринів. Підвищення синтезу андрогенів притаманно пухлин яєчників, гіпоталамуса, гіпофіза.

Крім перерахованих вище механізмів у виникненні при гіперандрогенії симптомів має значення зміна активності андрогенів. Воно може бути пов'язане з недостатнім зв'язуванням тестостерону з білками плазми або зниженням кількості цих білків. Такий стан характерний для гіпотиреозу та нестачі андрогенів. При ідіопатичному гірсутизмізростає швидкість їх перетворення на тестостерон і дегідротестостерон, деякі тканини стають більш чутливими до їх дії. Тому при гіперандрогенії лікування потрібне навіть тоді, коли рівень тестостерону в крові не підвищений.

Ознаки гіперандрогенії

Насамперед андрогени впливають на сальні залози, волосяні фолікули, що призводить до виникнення себореї, гірсутизму, облисіння. Також мішенями їх стають статеві органи. Впливають андрогени і жировий обмін, зростання м'язової тканини, систему крові. Вони стимулюють еритропоез, підвищують згортання крові, збільшують ризик утворення тромбів, у тому числі і в коронарних судинах. Коли виникає гіперандрогенія у жінок: причини можуть бути різними, але клінічні прояви завжди схожі.

Гіперандрогенія у жінок симптоми має три типи:

• Перше– це дерматологічні прояви, які можуть тривалий час залишатись єдиною клінічною ознакою гормональних порушень.
• Друга група- Зміни вторинних статевих ознак.
• До третьої групивідносяться симптоми, пов'язані з третинними статевими ознаками, змінами в органах та системах, не пов'язаних безпосередньо зі статевою сферою.

Найбільш чутливими до дії андрогенів є сальні залози, які починають під впливом гормонів виділяти. підвищена кількістьшкірного сала. Тому гіперандрогенія симптоми має такі, як себорея, вугри, жирний блиск шкіри. Грибкова поразка шкірних покривівголови веде до виникнення лупи. Закупорка сальних залоз на обличчі – головна причина акне, а внаслідок їхнього запалення з'являються прищі.

Вплив андрогенів на волосяні фолікули є причиною гірсутизму та андрогенного облисіння. Найбільше чутливі до гормональних впливів волосся в лобковій частині, внутрішній стороністегон, на животі та обличчі. Під впливом тестостерону і дегідротестостерону вони перетворюються з пушкових на жорсткі, тому що період спокою волосяних фолікуліврізко скорочується. На голові (у скроневій та тім'яній частині) навпаки, тестостерон викликає подовження періоду спокою. Через що відбувається стоншування волосків, уповільнення їх росту та посилене випадання. Часто гіперандрогенія у жінок симптоми має виключно з боку шкіри, причому рівень андрогенів у крові нормальний. Пов'язано це з високою активністю 5α-редуктази, яка перетворює тестостерон на дегідротестостерон.

Гіперандрогенія симптоми може мати з боку статевих органів. В основному вони пов'язані з абсолютним підвищенням крові андрогенів. Виявляються інволюцією молочних залоз, зменшенням розмірів матки та яєчників, збільшенням розміру клітора, огрубінням голосу. Часто супроводжується зниженням статевого потягу, ознаками депресії. Надалі у жінок починає розвиватися ожиріння за чоловічим типом, з акцентом на живіт і верхню половинутіла, гіпертрофія м'язів Може підвищуватися згортання крові, кількість у ній еритроцитів. Всі ці симптоми поєднуються зі шкірними проявами. Найчастіше такі загальні ознаки гіперандрогенії є клінічними проявамисиндрому полікістозних яєчників чи пухлин.

Надниркова гіперандрогенія має вроджений спадковий характер. Пов'язана вона з дефіцитом ферменту С21-гідроксилази в корі надниркових залоз. Він відповідає за синтез стероїдів, за його зниження збільшується вироблення андрогенів. Захворювання може виявляється у різному віці. У важких випадках вже при народженні дівчаток спостерігається атрофія жіночих статевих органів, що часто ускладнює визначення статі. При середньому зниженні рівня ферменту хвороба починає прогресувати у підлітковому віці. Місячні починаються пізно, у 15-16 років, вони нерегулярні. Грудні залози розвинені слабо, спостерігається гірсутизм, будова фігури за чоловічим типом, з вузькими стегнами та широкими плечима. Зростання у дівчаток невелике, іноді у них формуються чоловічі риси обличчя. Легкий ступіньнадниркової гіперандрогенії проявляється у молодому віці незначним гірсутизмом, нерегулярними місячними. Часто вона стає причиною безпліддя.

Гіперандорогенія у жінок при вагітності

Синдром гіперандрогенії часто стає причиною безпліддя у жінок. Воно може виявлятися як неможливістю зачати дитину, і звичним невиношуванням вагітності. Яєчникова гіперандрогенія може виникати при СПКЯ, це найчастіша причина підвищеної продукції гормонів. У такій ситуації не лише спостерігається гормональний дисбаланс, а й ановуляторні цикли у жінок Фолікул розвивається не до кінця, і клітина з нього не виходить, а отже зачаття неможливе. Надниркова гіперандрогенія, лікування якої досить складне, може виявлятися як відсутністю овуляції, так і викиднями на різних термінах.

Гіперандрогенія у жінок при вагітності, якщо зачаття відбулося, може призвести до викидня в кінці першого триместру та передчасних пологів у середині другого. Під впливом чоловічих гормонівпогано розвивається жовте тіло чи відбувається його інволюція. Це призводить до зниження рівня прогестерону, недостатньої проліферації ендометрію. В результаті, ембріон не може закріпитися в стінці матки і вагітність переривається приблизно 10-12 тижнів.

Коли функцію синтезу гормонів перебирає плацента, на 18-20 тижні, ризик викидня зменшується. Але гіперандрогенія при вагітності хлопчиком може загостритися, оскільки в цей час надниркові залози плода починають виробляти власні андрогени. Проявом може стати істміко-цервікальна недостатність, передчасне старіння плаценти. Якщо все небезпечні періодибули пройдені благополучно, особливих ризиків майбутньої дитини немає. Іноді гіперандрогенія при вагітності хлопчиком може виявитися збільшенням мошонки та статевого члена після народження, а у дівчаток – набряком зовнішніх статевих органів. Але це явище тимчасове і швидко минає.

Синдром гіперандрогенії – діагностика

Гіперандрогенія у жінок має досить виражені симптоми, особливо з боку шкірних покривів. Тому першим діагностичним заходомбуде детальний огляд. Ступінь гірсутизму оцінюють за допомогою індексу Феррімана-Голлвея. Він показує інтенсивність росту волосся в області обличчя, плечей, живота, стегон, спини та сідниць. У нормі має бути менше 8, максимальне значення – 36. Ознаки гіперандрогенії виявляють також за стандартного гінекологічному огляді, перевіряють розміри молочних залоз, наявність молозива (характеризує гіперпролактинемію), оцінюють будову тіла та тип відкладення жиру.

Яєчникова гіперандрогенія

Характерними симптомами цієї форми гіперандрогенії є:

• безпліддя
• нерегулярні менструації до аменореї;
• гірсутизм (надмірне зростання жорсткого і довгого волосся за чоловічим типом).

Приблизно половина жінок з гіперандрогенією яєчникового генезу страждають на ожиріння, що підтверджує підвищений індекс маси тіла (ІМТ) - 26,3±0,8. У них часто відзначаються гіперінсулінемія та інсулінорезистентність, що швидше обумовлено ожирінням, а не гіперандрогенією. У таких пацієнток нерідко розвивається діабет, тому під час вагітності потрібний контроль за толерантністю до глюкози. Нормалізація вуглеводного обміну досягається шляхом зниження маси тіла, при цьому знижується рівень андрогенів.

Методами діагностики яєчникової гіперандрогенії є:

• Гормональне обстеження

Результати гормонального обстеження при гіперандрогенії яєчників виявляють:

• високу концентрацію лютеїнезуючого гормону (ЛГ),
• високу концентрацію тестостерону (Т),
• підвищення рівня фолікулостимулюючого гормону (ФСГ).

УЗД-діагностика при яєчниковій гіперандрогенії виявляє:

• збільшення обсягу яєчників,
• гіперплазію строми,
• більше 10 атретичних фолікулів розміром 5-10 мм, розташованих по периферії під потовщеною капсулою.

Наднирникова гіперандрогенія

Гіперандрогенія надниркового генезу є провідним фактором невиношування у 30% жінок із гіперандрогенією. Причиною гіперандрогенії в цьому випадку найчастіше є адреногенітальний синдром, який проявляється у вигляді нестачі або відсутності ферментів-глюкокортикоїдів для гормонального синтезу в корі надниркових залоз. У зв'язку з цим можливий розвиток захворювання вже у дитячому віці.

Для діагностики надниркової гіперандрогенії насамперед проводять обстеження, яке спрямоване на визначення можливих відхиленьвід норми рівня окремо взятих видів гормонів та гормонального фону в цілому. Обов'язкове застосування УЗД та інших спеціальних методів. У тому випадку, якщо пацієнтка діагностувалася під час вагітності, і була виявлена ​​гіперандрогенія, то для лікування потрібно призначення лікарських засобів, які сприятимуть зниженню андрогенової крові. Найбільш підходящий та оптимальний спосібпідбирається у кожному даному випадку індивідуально. Якщо схема лікування буде підібрана своєчасно та грамотно, зачаття дитини та пологи стануть незабаром допустимими.

Гіпперандрогенія – лікування

Чи можна вилікувати гіперандрогенію? Все залежить від її причини, тяжкості симптомів. Правильно обрана тактика терапії у багатьох випадках дозволяє нівелювати симптоми захворювання, а також вирішити проблему безплідності. Надниркова гіперандрогенія лікування передбачає стероїдними препаратами. Вони пригнічують надлишкову продукцію надниркових андрогенів. При вагітності у жінок з таким синдромом терапію продовжують щонайменше до закінчення першого триместру.

Ідіопатична гіперандрогенія у жінок лікування має спрямоване зниження периферичних впливів тестостерону. Вона блокує дію гормону на рівні сальних залоз та волосяних фолікулів. Використовують блокатори рецепторів андрогенів, наприклад, флутамід. Хороший ефект має финастреид, інгібітор ферменту 5α-редуктази. Спіронолактон є не лише антагоністом альдостерону, а й частково андрогенів. Він зменшує набряки та знижує активність чоловічих гормонів. Також гіперандрогенію лікування проводять прогестагенами.

Яєчникова гіперандрогенія, пов'язана з полікістозом, лікується шляхом придушення синтезу андрогенів у цих органах. Використовують комбіновані контрацептиви, наприклад, Діані 35. При неефективності застосовують препарати, що пригнічують синтез гонадотропних гормонів у гіпофізі та гіпоталамусі. Якщо викликана пухлиною гіперандрогенія у жінок лікування проводиться хірургічне.

Почніть свій шлях на щастя – прямо зараз!

«Маткові виділення (місячні) мають багато жінок, але не всі. Вони бувають у світлошкірих із жіночим виглядом, але не у тих, хто темний і чоловікоподібний...»
Арістотель, 384 -322 до н. е.

Синдром гіперандрогенії являє собою досить велику групу ендокринних захворювань, які виникають через дуже різноманітні патогенетичних механізмів, але поєднуються за принципом подібної клінічної симптоматики внаслідок надмірної кількості та/або якості (активності) чоловічих статевих гормонів у жіночому організмі. Найбільш поширені такі гиперандрогенные стану.

• Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ):
  а) первинний (синдром Штейна-Левенталя);
  б) вторинний (у рамках нейроендокринної форми так званого гіпоталамічного синдрому, при синдромі гіперпролактинемії, на фоні первинного гіпотиреозу).
• Ідіопатичний гірсутизм.
• Вроджена дисфункція кори надниркових залоз.
• Стромальний текоматоз яєчників.
• Вірілізуючі пухлини.
• Інші рідкісні варіанти.

У більшості випадків причини формування цих захворювань досить докладно вивчені, і є специфічні ефективні методиїх корекції. Проте інтерес вчених і клініцистів різних спеціальностей до проблеми гіперандрогенії не вичерпується. Причому об'єктом безперервної та найбільш пильної уваги, особливо протягом останнього десятиліття, служить СПКЯ, який називається інакше синдромом гіперандрогенної дисфункції полікістозних яєчників, склерокістозом яєчників, синдромом Штейна-Левенталя. Такий пильний інтерес до цієї проблеми виправданий.

По-перше, лише в 90-х роках. ХХ століття вдалося отримати незаперечні докази того, що СПКЯ є не тільки найпоширенішим гіперандрогенним станом (порядку 70-80% випадків), але й одним із найпоширеніших захворювань ендокринної сфери у дівчат і жінок дітородного віку. Якщо судити з численних публікацій останніх років, вражає надзвичайно високий рівеньчастоти СПКЯ, що становить від 4 до 7% у популяції. Таким чином, приблизно кожна 20-та жінка на різних етапах свого життя від дитинства до старості послідовно стикається з різноманітними проявами даної патології, причому з боку не тільки репродуктивної сфери, але і безлічі інших функціональних системта органів.

По-друге, останнє десятиліття ознаменовано рядом подій та відкриттів, що послужили ключем до нового розуміння багатьох питань патогенезу СПКЯ. Це, у свою чергу, стало потужним поштовхом до стрімкої розробки вельми оригінальних, ефективних і перспективних методик не тільки лікування та реабілітації патології, що вже сформувалася, але і її віддалених гормонально-метаболічних наслідків, а також стало основою для спроби створення превентивної програми дій, спрямованої на попередження розвитку хвороби та її численних соматичних ускладнень.

Тому в цій статті особливий акцент зроблено насамперед на проблемах діагностики та досягнення у терапії СПКЯ.

Етіопатогенез

Порівняно недавно — наприкінці минулого століття — було запропоновано та докладно аргументовано новітню наукову концепцію про те, що у патогенезі СПКЯ беруть участь дві взаємопов'язані складові:

• підвищена активність цитохрому Р-450С17альфа, що визначає надмірну продукцію андрогенів у яєчниках/надниркових залозах;
• гіперінсулінемічна інсулінорезистентність, що веде до множинних дефектів у регуляції вуглеводного, жирового, пуринового та інших видів обміну речовин.

Ці дві складові пов'язані в однієї й тієї ж пацієнтки не випадковим способом, а цілком закономірно через єдиний первинний механізм. Отримано безліч досить переконливих відомостей про існування при СПКЯ єдиної універсальної вродженої ензимної аномалії, яка визначає надмірне фосфорилювання серину (замість тирозину), як у стероїдогенних ферментах (17β-гідроксилазі та С17,20-ліазі), так і в субсу (ІРС-1 та ІРС-2). Але при цьому кінцеві ефекти такого патологічного феномену розрізняються: активність ферментів стероїдогенезу, в середньому, подвоюється, що спричиняє гіперандрогенію, тоді як чутливість до інсуліну на пострецепторному рівні в периферичних тканинах майже вдвічі знижується, що несприятливо відбивається на стані метаболізму. Більш того, реактивний гіперінсулінізм, що компенсаторно виникає у відповідь на патологічну резистентність клітин-мішеней до інсуліну, сприяє додатковій надмірній активації андроген-синтезуючих клітин оваріально-адреналового комплексу, тобто ще більше потенціює андрогенізацію організму жінки, починаючи з дитячого віку.

Клінічна характеристика

З погляду класичної термінології СПКЯ характеризується двома облігатними ознаками: а) хронічною ановуляторною дисфункцією яєчників, що визначає формування первинної безплідності; б) симптомокомплексом гіперандрогенії, що має чіткі клінічні (найчастіше) та/або гормональні прояви.

Поруч із нова модель патогенезу СПКЯ дозволила значно уточнити і розширити ставлення до «повному клінічному портреті» захворювання. Палітра його симптомів, поряд з описаними чиказькими гінекологами I. F. Stein і M. L. Leventhal майже 70 років тому (1935) класичними ознаками гіперандрогенії, з урахуванням новітніх уявлень у більшості пацієнток включає різноманітні (дис)метаболічні порушення внаслідок гіперінсулінізму, які вперше були 20 років тому, завдяки піонерським роботам дослідників G. A. Burghen співавт. (Мемфіс, 1980). Через велику кількість таких важливих зрушень у стані здоров'я жінки з СПКЯ, клінічна картинаданої поєднаної патології (гіперандрогенії поряд з гіперінсулінізмом) отримала досить образне та чітке відображення не тільки у висловлюваннях давньогрецького філософа(див. епіграф), а й у статтях сучасних авторів.

Симптоми патологічної андрогенізації

Клініка гіперандрогенії складається з нечисленних симптомів (загалом близько десяти ознак), але, залежно від тяжкості процесу, загальний вигляд хворих може суттєво відрізнятися. І при СПКЯ, що формується за рахунок порівняно невисокої гіперпродукції переважно не найагресивніших андрогенів, привертає увагу семіотика лише гіперандрогенної дермопатії — без вірилізації. Це принципово відрізняє його від випадків вкрай важкої андрогенізації при віруючих пухлинах яєчників і надниркових залоз, що мають зовсім інше нозологічне походження.

Гірсутизм— це не лише ознака СПКЯ, найбільш яскрава і «кидка», коли йдеться про лікарської діагностики, Але й фактор, що найбільше травмує психіку пацієнтки Шкала Феррімена-Голлвея дозволяє протягом хвилини оцінити в балах ступінь тяжкості гірсутизму. Ця методика використовується вже понад 40 років і завоювала у світовій практиці загальне визнання. За шкалою легко підраховується показник так званого гормонального числа (чотирибальна оцінка у дев'яти андроген-залежних зонах). Воно відображає андрогенну насиченість пацієнтки, як правило, набагато точніше, ніж показник концентрації тестостерону у сироватці крові, який доступний у вітчизняній лабораторній практиці для вимірювання лише у сумарній кількості – у вигляді загального тестостерону. Добре відомо, що останній, навіть при вираженій патології, може залишатися в межах референтної норми (за рахунок зниження рівня біологічно неактивної фракції гормону, пов'язаної з транспортним білком ТЕСГ), тоді як результат візуальної скринінг-діагностики за гормональним числом Феррімена-Голлвея заслуговує на більше оскільки вже неодноразово була показана пряма кореляція величини даного маркера з концентрацією вільних андрогенів. Саме вільна фракція тестостерону і визначає тяжкість процесу, тому на практиці гормональний бал оцінки гірсутизму цілком може розглядатися як надійне «дзеркало» гіперандрогенії. У своїй роботі ми давно користуємося оригінальною градацією ступеня тяжкості гірсутизму за гормональним числом: І ступінь - 4-14 балів, ІІ - 15-25 балів, ІІІ - 26-36 балів. Досвід показує, що онкологічна настороженість лікаря повинна бути гранично високою в будь-якому випадку — навіть за відсутності вірильних знаків — особливо якщо жінка звертається до лікаря з давнім гірсутизмом ІІІ ступеня, а також і за ІІ ступеня тяжкості захворювання, що швидко сформувалося за рахунок «галопуючого» перебігу хвороби.

Андрогенна алопеція- надійний діагностичний маркервірильних варіантів СДА. Як і інші типи ендокринного облисіння, вона має дифузний, а не осередковий (гніздний) характер. Але на відміну від облисіння при інших захворюваннях залоз внутрішньої секреції (первинному гіпотиреозі, полігландулярної недостатності, пангіпопітуїтаризмі та ін.), андрогенної алопеціївластива певна динаміка. Як правило, вона маніфестує випаданням волосся в скроневих областях(бітемпоральна алопеція з формуванням симптомів «скроневих залисин» або «залисин таємного радника» та «вдовиного піку»), а потім поширюється на тім'яну область (парієтальна алопеція, «плешивість»). Особливостями синтезу та обміну андрогенів у перименопаузальному періоді пояснюється те, що до 13% жінок у віці мають «вдовий пік» або більш виражені форми облисіння за відсутності інших ознак СГА. З іншого боку, плішивість як грізний показник тяжкого перебігу СГА частіше спостерігається і швидше формується (іноді випереджаючи гірсутизм) саме в цій віковій групі, що вимагає виключення пухлини андрогенпродукуючої.

Симптоми інсулінорезистентності та гіперінсулінізму

• Класичні прояви патології вуглеводного обміну (порушена толерантність до глюкози чи цукровий діабет 2 типу). При СПКЯ поєднання гіперандрогенії та інсулінорезистентності, назване R. Barbieri співавт. у 1988 р. синдром HAIR (hyperandrogenism and insulin resistance), зустрічається найчастіше. Навіть серед підлітків з СПКЯ, що формується, інсулінорезистентність виявляється шляхом стандартного глюкозотолерантного тесту з 75 г глюкози приблизно в третині випадків (переважно за типом НТГ), а в більш старшому віці - більш ніж у половини пацієнтів (55-65%), причому до 45 років діабету може становити 7-10% проти 0,5-1,5% у популяції ровесниць. Слід зазначити, що нещодавно за результатами шести проспективних досліджень саме у пацієнток із СПКЯ та НТГ, вперше виявленого у молодому віці, чітко доведено "акселерацію" діабету. Особливо часто інтолерантність до вуглеводів прогресує убік. явної патологіїу тих, хто досягає крайнього ступеня ожиріння і має обтяжений діабетом сімейний анамнез (D.A. Ehrmannet al., 1999).
• Порівняно рідко (лише 5%) поєднання HAIR доповнюється третім елементом - найбільш типової клінічної стигмою інсулінорезистентності як acanthosis nigricans і позначається як синдром HAIR-AN. Чорний акантоз (acanthosis nigricans) - це папілярно-пігментна дистрофія шкіри, що проявляється гіперкератозом і гіперпігментацією (переважно на шиї, пахвовій та пахвинних областях). Особливо виражена ця ознака на тлі крайніх ступенівожиріння, і, навпаки, у міру схуднення та корекції чутливості до інсуліну інтенсивність акантозу слабшає.
• Масивне ожиріння та/або перерозподіл підшкірної жирової клітковини за андроїдним типом (абдомінальним типом "яблука"): індекс маси тіла більше 25 кг/мІ, коло талії більше 87,5 см, а її відношення до кола стегон більше 0,8.
• Наявність у допубертатному анамнезі ізольованого пубархи – першої ознаки дебюту андрогенізації у вигляді статевого оволосіння до початку естрогенізації грудних залоз, особливо у поєднанні з дефіцитом маси тіла при народженні.

Лабораторно-інструментальна діагностика

Як це не парадоксально, але, незважаючи на колосальний прорив теоретичної медицини у розумінні молекулярно-біологічних та генетичних механізмів розвитку СПКЯ, у світі досі так і не прийнято узгодженого рішення про критерії діагностики СПКЯ, а єдиним документом, що хоча б частково регламентує процес обстеження і покликаним швидше запобігти гіпердіагностиці захворювання, ніж забезпечити його виявлення на ранніх стадіях, є рекомендації Національного інституту здоров'я США, прийняті на конференції 1990 року.

Згідно з цим документом, яким і досі керується абсолютна більшість дослідників, які займаються даною проблемою, діагноз СПКЯ — це виняток. Для його верифікації крім наявності двох клінічних критеріїввключення, про які йшлося вище (ановуляція + гіперандрогенія), необхідний ще й третій - відсутність інших ендокринних захворювань. уродженої дисфункціїкори надниркових залоз, вірилізуючих пухлин, хвороби Іценка-Кушинга, первинної гіперпролактинемії, патології щитовидної залози). Повністю розділяючи таку думку, ми протягом останніх 15 років у кожної пацієнтки вважаємо за необхідне завершувати діагностику СПКЯ трьома додатковими обстеженнями. Це надзвичайно важливо не тільки і не стільки для підтвердження діагнозу, скільки для подальшого використання як критерії при виборі диференційованої терапії на індивідуальній основі. Мова йдепро такі дослідження.

1. На сьомий-десятий день менструального циклу - «гонадотропний індекс» (ЛГ/ФСГ) >> 2, ПРЛ у нормі або несуттєво підвищений (приблизно у 20% випадків).

2. На сьомий-десятий день менструального циклу на УЗД виявляються характерні ознаки:

• двостороннє збільшення об'єму обох яєчників (за нашими даними, більше 6 мл/мІ площі поверхні тіла, тобто з урахуванням індивідуальних параметрів фізичного розвиткупо зростанню та масі тіла на момент проведення УЗД малого таза);
• оваріальна тканина "полікістозного" типу, тобто з обох візуалізуються по 10 і дрібніших незрілих фолікулів діаметром до 8 мм, а також збільшення площі гіперехогенної строми мозкової речовиниобох яєчників;
• яєчниково-матковий індекс (середній обсяг яєчників/товщина матки) > 3,5;
• потовщення (склероз) капсули обох яєчників.

3. Лабораторні знаки інсулінорезистентності:

• підвищення базального рівня (натщесерце) рівня інсуліну в сироватці крові або збільшення розрахункового глюкозо-інсулінового індексу HOMAIR.

Однак у квітні 2003 р. експертами американської Асоціаціїклінічних ендокринологів розроблено новий документ, згідно з яким вирішено перейменувати комплекс клініко-біохімічних порушень, відомий з 1988 р. як (дис)метаболічний синдром Х, синдром інсулінорезистентності. При його верифікації запропоновано орієнтуватися не так на гормональні індикатори, але в сурогатні біохімічні параметри .

Ідентифікація синдрому інсулінорезистентності

• Тригліцериди >150 мг/дл (1,74 ммоль/л).
• Холестерин ліпопротеїдів високої щільності у жінок< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
• артеріальний тиск > 130/85 мм рт. ст.
• Глікемія: натще 110-125 мг/дл (6,1-6,9 ммоль/л); через 120 хв після навантаження глюкозою 140-200 мг/дл (7,8-11,1 ммоль/л).

Завершуючи розмову про технологію діагностики СПКЯ у сучасній клінічній практиці, особливо підкреслимо, що кожен із названих симптомів у відриві від інших ніякого самостійного діагностичного значенняне має. При цьому чим більше в однієї і тієї ж пацієнтки з гіперандрогенною дисфункцією яєчників параклінічних ознак з наведеного переліку, тим більш обґрунтованою, виправданою, ефективною та безпечною буде спроба ендокринолога/гінеколога застосувати нові технології та сучасні протоколидля диференційованого лікування.

Лікування

Індивідуальна тактика ведення пацієнток із СПКЯ нерідко залежить не лише від встановленого нозологічного варіанту патології, а й від ситуації у сім'ї, де планується вагітність. З огляду на це терапію СПКЯ умовно можна розділити на дві групи: базову — коли тривало виконується комплексна реабілітаційна програмаі відбувається планомірна підготовка молодої жінки до вагітності і ситуаційну — коли за бажанням пацієнтки невідкладно вирішується питання про відновлення фертильності.

Базова терапія

Арсенал допомоги пацієнткам із СПКЯ представлений нині великою фармакотерапевтичною групою лікарських засобів, що надають специфічні та принципово відмінні один від одного впливи на різні патогенетичні ланки. Індивідуальний комплекс заходів розробляється з урахуванням наявності/відсутності вказівок на інсулінорезистентність, способи харчової поведінки та шкідливих звичок. Базова терапіяпередбачає два основні сценарії лікування: а) для худих без гіперінсулінізму - антиандрогенні +/- естроген-гестагенні препарати; б) для всіх, хто має надмірну масутіла, і для худих з інсулінорезистентністю – сенситайзери інсуліну у поєднанні із заходами щодо нормалізації ваги.

Найбільш відчутним та значущим наслідком відкриття ролі інсулінорезистентності у формуванні СПКЯ стала нова терапевтична технологія із застосуванням лікарських препаратів, що підвищують чутливість інсулінових рецепторів. Слід одразу зазначити, що група метформіну та глітазонів показана хоч і абсолютній більшості пацієнток, але не всім. Цілком очевидно, що при відборі осіб, яким показана терапія інсулін-сенсибілізуючими препаратами, явну перевагу мають жінки, які відповідають критеріям периферичної рефрактерності до гормону.

Сучасні потужні системи пошуку науково-медичної літератури дозволяють відслідковувати появу новітніх даних навіть у віддалених куточках планети протягом кількох тижнів після їх появи у пресі чи у всесвітній мережі. З моменту публікації у 1994 р. статті колективу авторів з Венесуели та США про перший досвід застосування метформіну при СПКЯ минуло 10 років. За ці роки з'явилося ще близько 200 робіт із цього питання. У більшості з них представлені відомості про нерандомізовані, неконтрольовані і, як правило, нечисленні випробування. Такий рівень наукового аналізу не задовольняє сучасним жорстким вимогам до доказової медицини. Тому винятковий інтерес представляють публікації систематизованих аналітичних оглядів та результати метааналізу за зведеними даними з аналогічних випробувань. Подібні роботи з'явилися лише протягом останнього півріччя, та їх обговорення важливе як для практики, так і для розвитку теорії. Зведення найбільш очевидних систематично відтворюваних ефектів метформіну при СПКЯ наводимо нижче.

Клінічні ефекти

• Поліпшення менструальної функціїіндукція спонтанної та стимульованої овуляції; підвищення частоти зачаття
• Зниження частоти спонтанних викиднів, зниження частоти гестаційного діабету, поліпшення результатів вагітності без тератогенного ефекту.
• Зменшення гірсутизму, вугрових елементів, жирної себореї, інших симптомів гіперандрогенії.
• Зниження апетиту, маси тіла, артеріальний тиск.

Лабораторні ефекти

• Зниження рівня інсуліну, інсуліноподібного фактора зростання типу 1 (ІФР-1).
• Зниження рівня холестерину, тригліцеридів, ЛПНГ та ЛПДНЩ, підвищення концентрації ЛПВЩ.
• Зниження рівня андрогенів, ЛГ, інгібітору активатора плазміногену.
• Підвищення рівня тестостерон-естрадіол-зв'язуючого глобуліну, який зв'язує білка для ІФР-1.

Російським лікарям різних спеціальностей найбільш знайомий препарат Сіофор 500 і 850 мг (Берлін-Хемі/Менаріні Фарма ГмбХ), що належить до групи сенсітайзерів інсуліну. Він став звичним не лише для ендокринологів (при терапії цукрового діабету 2 типу), а й для гінекологів-ендокринологів – саме з цього препарату розпочалася історія лікування СПКЯсенситайзерами в нашій країні (М. Б. Анциферов співавт., 2001; Є. А. Карпова, 2002; Н. Г. Мішиєва співавт., 2001; Г. Є. Чорнуха співавт., 2001).

Режим дозування:перший тиждень = 1 табл. на ніч, другий тиждень = + 1 табл. перед сніданком, третій тиждень = 1 табл. перед обідом. Середня добова доза – 1,5-2,5 г.

Тривалість прийому:мінімум шість місяців, максимум 24 місяці, середня тривалість- один рік.

Перерва/відміна в прийомі препарату повинна здійснюватися протягом декількох днів за будь-якого гострому захворюванніта при проведенні рентгеноконтрастних досліджень з приводу інших станів (ризик лактатоцидозу).

Висновок

Синдром гіперандрогенії набув значного поширення, і найчастіша причина його розвитку в будь-якому віці — синдром полікістозних яєчників. Формування СПКЯ в дітей віком і підлітків служить чинником високого ризику виникнення як репродуктивних розладів, а й комплексу дуже серйозних дисметаболических порушень у дітородному і перименопаузальном віці. Сучасні уявленняпро патогенез і природну еволюцію оваріальної гіперандрогенії є основою для розширення показань до терапії сенситайзерами інсуліну, у тому числі сіофором.

З питань літератури звертайтесь до редакції

Д. Є. Шилін, лікар медичних наук, професор
Російська медична академія післядипломної освіти МОЗ РФ, Москва

Гіперандрогенія - це, викликане посиленою секрецією чоловічих статевих гормонів в організмі жінки. Андрогени виробляються яєчниками та корою надниркових залоз. Залежно від первинної причинипатології можуть відрізнятися клінічні симптоми.

Гіперандрогенія у жінок викликає посилену секрецію в гіпофізі, що блокує вивільнення фолікулостимулюючого гормону та естрадіолу. Внаслідок цього порушується процес дозрівання фолікула, не відбувається вихід яйцеклітини (ановуляція). Високий рівень андрогенів сприяє утворенню множинних кіст у яєчниках (синдром полікістозних яєчників).

Чоловічі гормони знижують сприйнятливість периферичних тканин, це призводить до підвищення рівня глюкози в крові, порушення толерантності до глюкози, вуглеводного обміну і розвитку цукрового діабету 2 типу.

Класифікують справжню та ідіопатичну гіперандрогенію. У першому випадку в крові жінки збільшено рівень андрогенів, а в другому підвищено чутливість рецепторів периферичних тканин до чоловічих гормонів.

Причини патології

Що таке – гіперандрогенія та чому вона виникає? Основними причинами захворювання є:

• пухлини, метастази надниркових залоз;
• порушення гіпоталамо-гіпофізарної регуляції, спричинене травмами, пухлинами, Запальними захворюваннямиголовного мозку;
• пухлини яєчників: лютеома, текома;
• андрогенітальний синдром - вроджена патологіякори надниркових залоз, при якій відбувається посилена вироблення тестостерону.

У жінок причини гіперандрогенії спричиняють порушення гормонального балансу, функціонування репродуктивної системи, метаболічних процесів в організмі.

Симптоми яєчникової гіперандрогенії

Захворювання буває яєчникового та наднирникового генезу – залежно від органу, який починає посилено виробляти андрогени. Яєчникова гіперандрогенія здебільшого розвивається на тлі синдрому полікістозних яєчників, рідше патологію викликають гормонпродукуючі пухлини.

СПКЯ характеризується порушенням менструального циклу, безпліддям, підвищенням рівня андрогенів у крові. Фігура дівчини змінюється за чоловічим типом, починає рости волосся на обличчі і тілі, збільшується обсяг талії, грудей, жировий прошарок відкладається в нижній частині живота. Порушується робота сальних залоз, з'являється себорея, вугрі, яка не піддається лікуванню. На шкірі стегон, сідниць з'являються розтяжки-стрії. Нічний апное (затримка дихання) призводить до безсоння.

На фото жінка із характерними ознаками гірсутизму.

Характерні симптоми гіперандрогенії при СПКЯ – це поява передменструального синдрому. Жінки стають дратівливими, вони часто змінюється настрій, турбує мігрень, інтенсивні болі внизу живота, набухання, хворобливість молочних залоз.

Яєчники в 2-3 рази збільшуються в розмірах, їхня капсула потовщується. Усередині органа виявляються множинні кістозні утворення. Гормональний дисбаланс викликає потовщення та гіперплазію ендометрію матки, місячні стають тривалішими, ряснішими, з виділенням кров'яних згустків.

Симптоми надниркової гіперандрогенії

Такий тип вірилізації розвивається і натомість андрогенітального синдрому. Це спадкове захворювання, яке викликає посилену секрецію андрогенів у корі надниркових залоз. Вроджений дефіцит ферментів органу до певного моментукомпенсується організмом, але за впливу низки чинників відбувається порушення гормонального балансу. Спровокувати такий стан може вагітність, сильний стрес, початок статевого життя

Причиною гіперандрогенії наднирникового типу можуть бути гормонпродукуючі пухлини. Ракові клітинисітчастої зони кіркового шару виробляють "слабкі" андрогени. У процесі метаболізму чоловічі гормони перетворюються на активнішу форму і змінюють загальний гормональний фон жінки. сприяє прискоренню цих процесів.

Надниркова гіперандрогенія викликає циклічні порушення в яєчниках за рахунок підвищення рівня естрогенів, відбувається придушення росту і дозрівання фолікула, порушується менструальний цикл, можуть зовсім припинитися місячні. Не відбувається процес овуляції, жінка не може завагітніти та виносити дитину.

Симптоми гіперандрогенії наднирникового генезу у дівчаток:

• деформація зовнішніх статевих органів при народженні; у дитини важко визначити стать (жіночий гермафродитизм);
• затримка статевого розвитку, менархе починаються в 15-16 років, менструальний цикл нерегулярний, супроводжується рясною крововтратою;
• у дівчаток у підлітковому віці спостерігаються ознаки гірсутизму: росте волосся на обличчі і тілі як у чоловіків;
• вугровий висип, себорея, пігментація шкіри;
• часткова атрофія молочних залоз;
• збільшення розміру клітора;
• алопеція - випадання волосся на голові;
• змінюється фігура: вузькі стегна, широкі плечі, низький ріст;
• грубий голос.

У жінок репродуктивного віку надниркова гіперандрогенія призводить до переривання вагітності на ранніх термінах. Це спричинено припиненням росту матки через формування неповноцінного жовтого тіла. У більшості дівчат повністю порушується менструальна та дітородна функція, розвивається безпліддя, підвищується статевий потяг. Гірсутизм виражений слабо, статура не змінюється, метаболічні процеси не порушені.

Змішаний тип гіперандрогенії

Гіперандрогенія змішаного генезу проявляється симптомами яєчникової та надниркової форми захворювання. У жінок виявляється полікістоз яєчників та ознаки андрогенітального синдрому.

Прояви змішаного типузахворювання:

• акне;
• стрії;
• підвищений артеріальний тиск;
• порушення менструального циклу;
• кісти у яєчниках;
• безпліддя, переривання вагітності на ранніх термінах;
• порушення толерантності до глюкози або високий рівень цукру на крові;
• підвищений вміст ліпопротеїдів низької густини.

Гіперандрогенію можуть викликати системні захворювання, які вражають кору надниркових залоз, яєчники або головний мозок, порушують метаболізм. Це , нервова анорексія, шизофренія, цукровий діабет 2 типу, акромегалія, пролактинома

Периферична та центральна гіперандроїгнія

При ураженні центральної нервової системи, запальних, інфекційних захворюваннях або інтоксикації організму може пригнічуватися секреція гонадотропних гормонів гіпофіза, які відповідають за вироблення лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормону. В результаті порушується процес дозрівання фолікула в яєчнику та синтез статевих гормонів, збільшується продукування андрогенів.

У жінок виявляються симптоми, дисфункції яєчників, розлади менструального циклу, висипання на шкірі, ПМС.

Периферична гіперандрогенія викликана підвищенням активності ферменту шкіри, сальних залоз 5-α-редуктази, який перетворює тестостерон на більш активний андроген. Це призводить до різного ступеня тяжкості, появи вульгарних прищів.

Гіперандрогенія під час вагітності

У вагітних жінок підвищення рівня андрогенів є причиною мимовільного переривання вагітності. Найбільш небезпечні терміни– перші 7–8 та 28–30 тижнів. У 40% пацієнток спостерігається внутрішньоутробна гіпоксія плода, найчастіше це відбувається у III триместрі. Ще одним ускладненням є пізній токсикоз, при цьому погіршується робота нирок, підвищується артеріальний тиск, з'являються набряки тіла.

Гіперандрогенія при вагітності може призвести до передчасного відходження навколоплідних вод, ускладнених пологів. Зміна гормонального фону негативно впливає на розвиток дитини, у немовлят може порушуватися мозковий кровообіг, присутні ознаки внутрішньоутробної гіпотрофії

Гіперандрогенія та вагітність є причинами термінового проведення гормональної терапіїдля запобігання аборту та інших ускладнень. Жінкам, у яких раніше траплялися викидні, невиношування плода, підвищення рівня чоловічих гормонів, необхідно проводити ретельне обстеженняна етапі планування вагітності

Діагностика захворювання

Діагноз – гіперандрогенія встановлюють за результатами лабораторних дослідженьна рівень гормонів. При синдромі полікістозних яєчників у крові жінки підвищується рівень тестостерону, лютеїнізуючого гормону. Концентрація ФСГ, у крові та 17-КС у сечі зберігається в межах норми. Співвідношення ЛГ/ФСГ підвищено у 3–4 рази. При гормонозалежних пухлинах яєчників у крові значно збільшено рівень тестостерону та пролактину.

Змішана форма захворювання характеризується незначним підвищеннямрівня тестостерону, ЛГ, ДГЕА-С у крові та 17-КС у сечі. Концентрація пролактину в нормі, а та ФСГ знижена. Співвідношення ЛГ/ФСГ – 3,2.

Для визначення первинної причини гіперандрогенії проводять проби з Дексаметазоном та . Позитивний результат тесту з ХГ підтверджує полікістозне ураження яєчників, яке спричиняє гормональний дисбаланс. Негативна відповідь вказує на наднирникову природу гіперандрогенії.

Тест Абрахама дозволяє виявити захворювання надниркового генезу, при введенні синтетичних глюкокортикоїдівпригнічується синтез у передній частці гіпофіза, що припиняє стимуляцію кори надниркових залоз. Якщо результат позитивний, це надниркова гіперандрогенія, негативна відповідь може бути ознакою пухлини кіркової речовини.

Додатково проводять УЗД яєчників для виявлення кіст, зміни розмірів та структури органу. Електроенцефалографія, МРТ, КТ головного мозку показані за підозри на ураження гіпофіза.

Методи лікування

Терапію призначають індивідуально кожної пацієнтки. Блокатори рецепторів андрогенів знижують вплив чоловічих гормонів на шкіру, яєчники (Флутамід, Спіронолактон). Інгібітори секреції андрогенів пригнічують вироблення тестостерону ендокринними залозами(Ципротерону ацетат). Ці засоби відновлюють баланс гормонів, усувають ознаки патології.

Гіперандрогенія надниркових залоз компенсується глюкокортикоїдами, які пригнічують надлишок андрогенів. Жінкам призначають Дексаметазон, Преднізолон, приймають їх під час вагітності, якщо у майбутньої матері підвищений рівень тестостерону. Особливо важливо своєчасно лікуватися дівчатам, які мають близьких родичів із вродженим андрогенітальним синдромом. Дозування та тривалість прийому ліків призначає лікар.

Гормональне лікування гіперандрогенії проводять глюкокортикостероїдами, комбінованими оральними контрацептивами(Діані-35), агоністами ГнРГ. Такими препаратами лікується слабко виражена гіперандрогенія яєчникового генезу, СПКЯ.

Немедикаментозне лікування

Для відновлення гормонального балансу жінкам рекомендується регулярно займатися помірними фізичними навантаженнями, відмовитись від шкідливих звичок, вести здоровий спосіб життя. Важливо дотримуватись режиму живлення, скласти збалансовану дієту, що виключає каву, алкоголь, вуглеводи, тваринні жири. Корисно їсти свіжі фрукти, овочі, кисломолочні продукти, дієтичні сортим'яса та риби. Для поповнення дефіциту вітамінів приймають аптечні препарати.

Лікування народними засобами можна проводити лише в комплексі з основною терапією. Попередньо слід отримати консультацію лікаря.

Гіперандрогенія викликає порушення в роботі багатьох органів і систем, призводить до розвитку надниркової та яєчникової недостатності, безпліддя, цукрового діабету 2 типу. Щоб запобігти появі симптомів гірсутизму, шкірних висипань, показано проведення гормональної терапії.

Список літератури

1. Козлова В.І., Пухнер О.Ф. Вірусні, хламідійні та мікоплазмові захворювання геніталій. Посібник для лікарів. Санкт-Петербург 2000.-574 с.
2. Невиношування вагітності, інфекція, уроджений імунітет; Макаров О.В., Бахарєва І.В.(Ганковська Л.В., Ганковська О.А., Ковальчук Л.В.)-«ГЕОТАР - Медіа».- Москва.- 73 с.-2007.