Somatotropna insuficijencija. GH hormon: funkcije, normalne razine u krvi, uzroci poremećaja

Postoje dvije skupine uzroka nedostatka lučenja GH u odraslih:

• nedostatak lučenja GH od djetinjstva;
• posttraumatski nedostatak sekreta koji se razvio u odrasloj dobi.

Pseudodeficijencija hormona rasta također se opisuje kada se njegova koncentracija u krvi smanjuje u sljedećim stanjima.

Povratni i očiti uvjeti:

• tjelesna aktivnost u hladnoj sobi;
• stanje nakon poroda;
• pretilost;
• tireotoksikoza;
• hiperkortizolizam;
• Addisonova bolest;
• zastoj srca;
• kritična klinička stanja.

Smanjena razina IRF-1 na pozadini povećanog izlučivanja GH, otkrivena u stimulacijskim testovima, posljedica je periferne otpornosti na GH.

Simptomi i znakovi nedostatka hormona rasta hipofize kod odraslih

Smanjeno lučenje GH kod odraslih ne manifestira se nikakvim specifičnim simptomima, iako neke smjernice identificiraju tzv. sindrom nedostatka hormona rasta kod odraslih.

Sustav	Pritužbe	Objektivni znakovi (analiza tegoba/pregled/testovi)
Opći znakovi/simptomi	Brza zamornost	-
	Smanjena kvaliteta života	-
	Pretjerano znojenje	-
	Poremećaj termogeneze	Niska tjelesna temperatura
	Sklonost pretilosti	Povećana tjelesna težina
	Smanjena tolerancija vježbanja	-
Koža	Pojačano stvaranje bora	Znakovi ubrzanog starenja
Potkožno masnog tkiva	Sklonost ka abdominalna pretilost	Centralna pretilost
Mišići	Smanjena tolerancija vježbanja	Propadanje mišića, smanjeno mišićna masa
	Bol u mišićima	-
Kosti	Povijest prijeloma (povećani rizik)	Znakovi prijeloma
Kardiovaskularni sustav	Pritužbe koje odražavaju bolest kardio-vaskularnog sustava(povećani rizik)	Arterijska hipertenzija
		Znakovi koronarne bolesti srca
		Znakovi kršenja cerebralna cirkulacija
		Znakovi ateroskleroze
Živčani sustav	Simptomi depresije	Objektivni znakovi depresije
	Osjećaj bespomoćnosti
Disfunkcija gonada	Odbiti seksualna želja	Smanjen libido

Biokemija krvi

Karakteristične su sljedeće promjene.

• Povećan je sadržaj upalnih markera, posebice C-reaktivnog proteina.
• Dislipidemija.
• Hiperinzulinemija.

Instrumentalni pregled

U nastavku su rezultati instrumentalnog pregleda.

• Povećanje masti i smanjenje mišićne mase tijela.
• Smanjenje veličine lijeve klijetke srca, stražnji zid, debljina interventrikularni septum i promjer lijeve klijetke. Odbiti kontraktilnost srce (ejekcijska frakcija).
• Pri ispitivanju mineralne gustoće aksijalnog skeleta može se otkriti osteopenija i/ili osteoporoza.
• MRI - ovisno o uzrocima hiposomatotropinemije, mogu se otkriti promjene u hipofizi.

Hormonalni pregled i dijagnostičke pretrage

Ispitivanje s ciljem dijagnosticiranja hiposekrecije GH preporučljivo je provesti u bolesnika s utvrđenim lezijama hipotalamo-hipofizne regije, osobito u pozadini identificirane organske patologije, osobito velikih tumora hipofize, traume hipofize, teške ozljede glave, prethodnog zračenja mozga ili hipotalamo-hipofizne regije, s dijagnozom nedostatka GH utvrđenom u djetinjstvu.

U bolesnika s teškim organskim oštećenjem hipofize, povećava se vjerojatnost razvoja nedostatka lučenja GH uz identificiranje istodobnog smanjenja lučenja drugih hormona hipofize:

• u -40% slučajeva u odsutnosti istodobne hiposekrecije,
• -60% - s hiposekrecijom drugog hormona,
• u -80% slučajeva s hiposekrecijom dvaju hormona
• u -100% slučajeva s hiposekrecijom tri ili više hormona hipofize.

Karakteristike osnovnih testova

• Proučavanje bazalne razine GH u serumu zbog pulsne sekrecije GH i, kao posljedica toga, visoke varijabilnosti razine GH u serumu nije jako informativno i ne koristi se za dijagnosticiranje hiposomatotropinemije u odraslih.
• Studija IRF-1 je pouzdanija za dijagnosticiranje hiposekrecije GH, budući da je razina IRF-1 u krvi značajno stabilnija od GH i dobro korelira s lučenjem GH. Istovremeno, razina IGF-1 neizravno odražava razinu hormona rasta, tako da normalne vrijednosti IGF-1 ne moraju nužno značiti normalnu razinu hormona rasta, i obrnuto. Zbog toga se u nekim slučajevima (vidi dolje) preporuča provesti izravne posebne testove za suzbijanje ili stimulaciju lučenja GH, koji jasno ukazuju na kršenje lučenja GH.

U bolesnika s organskim oštećenjem hipofize razina IGF-1 u krvnom serumu obično je niža. dobna norma, što potvrđuje dijagnozu nedostatka GH. Kada se smanjenje lučenja dvaju ili više hormona hipofize kombinira s IGF-1, dijagnoza patološke hiposekrecije GH može se smatrati praktički dokazanom. Međutim, ako je cilj pregleda opravdati potrebu za nadomjesnom terapijom GH, tada je čak iu slučaju kombiniranog smanjenja izlučivanja hipofiznih hormona preporučljivo provesti test stimulacije izlučivanja GH, osobito s izoliranim smanjenjem u razini IRF-1.

Ako se otkrije izolirano smanjenje koncentracije IGF-1, treba obratiti pozornost na mogućnost nespecifičnog smanjenja u stanjima kao što su iscrpljenost, bolest jetre, dekompenzirani dijabetes melitus ili hipotireoza.

Međutim, normalna razina IGF-1 ne isključuje dijagnozu hiposomatotropinemije. S tim u vezi, u takvim slučajevima i sa subnormalnim razinama IGF-1, preporučuje se provođenje testova za stimulaciju lučenja GH. Međutim, ako pacijent ima smanjeno lučenje dva ili tri druga tropna hormona hipofize, tada se apriorni dijagnostički zaključak o nedostatku GH može donijeti i bez stimulacijskog testa, jer kada je funkcija hipofize poremećena , lučenje GH obično prvo nestane. U slučaju znakova organska oštećenja Za hipofizu je dovoljan jedan stimulirajući test, ali kada je razina hormona rasta niska bez znakova oštećenja hipofize ili na pozadini oštećenja hipofize, sadržaj hormona rasta je normalan, dva stimulirajuća testa. preporučuju se.

Testovi podražaja

Test tolerancije na inzulin

Služi kao zlatni standard. Vrlo je rizično kod odraslih, posebno u pozadini kardiovaskularni poremećaji i kod starijih pacijenata. U pozadini hipoglikemije, manifestacije vaskularnih komplikacija mogu se pogoršati i čak dovesti do smrti. Pretilost ili brzi unos velika količina hrana može značajno smanjiti lučenje hormona rasta u testu.

Tumačenje. Trebalo bi Posebna pažnja obratite pozornost na metodu istraživanja hormona rasta. Najnovije imunoradiometrijske i imunofluorometrijske metode su osjetljivije i specifičnije te daju rezultat koji je 30-40% niži od tradicionalne radioimunološke metode. Kako bi se stimuliralo lučenje GH, razina glukoze u krvi mora se smanjiti za više od 50% u usporedbi s izvornom razinom. Umjereni simptomi hipoglikemije (znojenje, nervoza ili tahikardija) su očekivani znakovi koji ne zahtijevaju eliminaciju ili prekid testa.

U odraslih se vrhunac lučenja GH koji ne prelazi 3 ng/ml smatra pouzdanim znakom nedovoljnog lučenja GH. Nedavno je predloženo da se vršne vrijednosti GH u rasponu od 3-7 ng/ml smatraju djelomičnim nedostatkom GH.

Kombinirani test s hormonom koji oslobađa somatotropin i argininom

Kombinirani test s hormonom koji oslobađa somatotropin (GH-RH) i argininom siguran je u usporedbi s testom tolerancije na inzulin i uzrokuje jasnu stimulaciju lučenja GH.

Tumačenje. Kao i kod drugih testova stimulacije GH, stimulirana vršna sekrecija u u Velikoj mjeri ovisi o tjelesnoj težini, ali je posebno značajan za ovaj test. S tim u vezi, predložene su sljedeće granične vrijednosti za vršnu razinu hormona rasta ovisno o tjelesnoj težini:

• ako je indeks tjelesne mase<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• ako 25< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• za pretilost (indeks tjelesne mase >30) donja granica normale je 4,2 ng/ml.

Međutim, u svakom slučaju, s organskim oštećenjem hipofize, razina hormona rasta<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

Drugi predloženi testovi stimulacije s argininom (bez GH-RH), klonidinom, levodopom ili kombinacijom arginin + levodopa nisu dovoljno pouzdani u smislu specifičnosti i osjetljivosti.

Argininski test

Budući da GH-RH izravno stimulira lučenje GH od strane hipofize, lažno normalni rezultati mogu se dobiti u kombiniranom testu kada je uzrok nedostatka GH kod pacijenta hiposekrecija GH-RH. Ako se sumnja na ovaj sindrom, preporučuje se test s argininom bez GH-RH s nižim normalnim vrijednostima nego u kombiniranom testu. Argininski test opisan je u odjeljku "Hipopituitarizam".

Argininski test treba provoditi s oprezom u bolesnika s bolestima jetre i bubrega.

Tumačenje argininskog testa. U odraslih, s vršnom vrijednosti GH manjom od 3 ng/ml, dijagnosticira se teški nedostatak GH, a s vršnom vrijednosti GH od 3 do 5 ng/ml, rezultat testa smatra se dvojbenim. Samo 65-75% zdravih ljudi dobiva normalnu stimulaciju u testu, iako žene u predmenopauzi imaju definitivnije rezultate od muškaraca. Kao iu drugim testovima, lučenje GH je smanjeno kod pretilosti i hipotireoze.

Glukagon test

Test glukagona opisan je u odjeljku "Hipopituitarizam" i koristi se za proučavanje lučenja GH.

Tumačenje. Vršna vrijednost GH od 3 ng/ml ili viša ima visok stupanj osjetljivosti i specifičnosti za isključivanje nedostatka GH u odraslih.

Patogeneza simptoma i znakova

GH uzrokuje lipolizu masnog tkiva, au njegovom nedostatku dolazi do nakupljanja masnoće, posebice abdominalne.

Eksperimentalno je pokazano da IGF-1 povećava preživljenje miocita nakon ishemije, dijelom zbog stimulacije transporta glukoze. IRF-1 također ima neuroprotektivni učinak. U pozadini niske razine IGF-1 povećava se rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti, karotidna stijenka se zadeblja i razvija se endotelna disfunkcija. Niske razine IGF-1 također povećavaju rizik od razvoja inzulinske rezistencije.

U brojnim studijama kardiovaskularnog profila u bolesnika s nedostatkom GH identificirane su sljedeće promjene:

• ubrzano stvaranje aterosklerotskih plakova;
• zadebljanje srednje membrane krvnih žila;
• smanjeno stvaranje dušikovog oksida;
• patološki profil lipida;
• povećane razine upalnih markera;
• inzulinska rezistencija.

U bolesnika s nedostatkom GH češće su se nego u populaciji razvijali ateromi abdominalne aorte, femoralne arterije i karotide. Dokazano je da GH utječe na stvaranje dušikovog oksida u endotelnim stanicama. Štoviše, dušikov oksid nije samo snažan vazodilatator, već i inhibitor oksidacije lipoproteina niske gustoće.

Istodobno, brojni znanstveni radovi naglašavaju da je zaštitni učinak GH na kardiovaskularne bolesti vjerojatnije nagađan nego striktno dokazan. I to nije iznenađujuće u svjetlu nedavnih studija o očekivanom životnom vijeku - kod patuljastih miševa s genetski poremećenim lučenjem GH, očekivano trajanje života bilo je znatno duže nego kod miševa s normalnim lučenjem GH. S tim u vezi, postavljena je hipoteza da je potreba za GH iscrpljena kada životinja postigne maksimalni rast, a izlučivanje GH koje se nastavlja nakon toga je štetno za tijelo i skraćuje životni vijek.

Kod određenog broja bolesnika s fibromialgijom utvrđena je snižena razina IGF-1 i smanjenje vrha stimuliranog lučenja GH. Propisivanje GH takvim pacijentima smanjilo je težinu simptoma, iako se ova metoda liječenja još ne koristi u kliničkoj praksi, te su potrebna dodatna istraživanja.

Nadomjesnom terapijom za nedostatak GH vraća se fizička snaga.

U bolesnika s nedostatkom GH otkrivena je smanjena mineralna gustoća kostiju. Štoviše, ozbiljnost osteopenije proporcionalno ovisi i o dobi pacijenta i o stupnju nedostatka GH. Osteopenija se razvija zbog smanjene mineralizacije koštanog tkiva. Učestalost prijeloma povećava se 2-5 puta u odnosu na populaciju. Propisivanje nadomjesne terapije obnavlja mineralnu gustoću kostiju, iako je poznato da GH stimulira i sintezu i resorpciju kosti. S tim u vezi, preporuča se nastavak GH nadomjesne terapije u adolescenata kako bi se spriječio njihov gubitak koštanog tkiva, koji se inače povećava do 20.-25.

Liječenje nedostatka hormona rasta hipofize u odraslih

Nisu sve studije pokazale dobrobit GH nadomjesne terapije kod odraslih. Razmotrimo argumente "za" i "protiv" nadoknade nedostatka GH kod odraslih.

Argumenti protiv liječenja somatotropnog nedostatka u odraslih

Sigurnost. Trenutno još nisu dobiveni uvjerljivi podaci o opasnostima liječenja GH-om. Međutim, uz dugotrajno kontinuirano liječenje GH, postoji potencijalna opasnost od provociranja razvoja dijabetes melitusa, recidiva tumora hipotalamo-hipofizne regije i raka. Iako je poznato da nadomjesna terapija GH smanjuje razvoj čimbenika rizika za kardiovaskularne bolesti, još uvijek nema podataka o smanjenju kardiovaskularne smrtnosti takvim liječenjem.

Najčešće nuspojave:

• zadrzavanje tekucine;
• parestezija;
• ukočenost zglobova;
• periferni edem;
• artralgija;
• mialgija;
• sindrom karpalnog tunela (razvija se u 2% slučajeva);
• benigna intrakranijalna hipertenzija (vrlo rijetko se razvija kod odraslih);
• ginekomastija tijekom liječenja velikim dozama GH.

Međutim, nuspojave se smanjuju nakon smanjenja doze GH.

Hormon rasta i stvaranje tumora. Potencijalno, liječenje GH može izazvati recidiv tumora ili nastanak novog, iako to još nije potvrđeno.

Prijelaz subkliničkih varijanti hipotireoze ili hipokorticizma u manifestne oblike. GH nadomjesna terapija može smanjiti razine slobodnog T4 (FT4), vjerojatno zato što povećava pretvorbu T4 u T3 u perifernim tkivima. Smanjenje koncentracije T4 tijekom nadomjesne terapije GH odražava prijelaz latentne središnje hipotireoze u očitu. Također je utvrđeno da nadomjesna terapija GH uzrokuje smanjenje razine kortizola u krvnom serumu, što odražava prijelaz latentnog centralnog hipokortizolizma u manifestni oblik. Hipokortizolizam se nije manifestirao u uvjetima nedostatka GH, jer je u ovom slučaju povećana konverzija kortizona u kortizol. Iz toga slijedi da je tijekom nadomjesne terapije GH potrebno redovito kontrolirati razine GH4 i kortizola.

Starenje i hormon rasta. Posljednjih godina niz studija pokazalo je da niske razine GH značajno pridonose produljenju životnog vijeka pokusnih životinja (štakora), iako su te životinje bile pretile. Iako ova vrsta podataka nije dobivena kod ljudi, moguće je da niska razina GH može pridonijeti ljudskoj dugovječnosti, budući da su studije o eksperimentalnoj dugovječnosti sugerirale da se biološki učinak GH u potpunosti ostvaruje s postizanjem maksimalnog rasta u životinje, a nadalje, čak i slabo lučenje ima samo negativan učinak na organizam životinje.

Argumenti za liječenje somatotropne insuficijencije u odraslih

Sljedeći argumenti mogu se dati u prilog imenovanju STH.

• GH nadomjesna terapija je popraćena jasnim poboljšanjima u sastavu tijela (mršava masa se povećava, a masna masa smanjuje, posebno visceralna masna masa), a tolerancija se povećava tjelesna aktivnost, poboljšava se kvaliteta kostura, ali i kvaliteta života.
• Funkcionalni parametri srca poboljšavaju se zbog povećanja mase miokarda.
• Razine se smanjuju ukupni kolesterol, kolesterola lipoproteina niske gustoće, apolipoproteina-B100 i C-reaktivnog proteina, smanjuje se aktivnost proupalnih citokina.
• Povećava se elastičnost krvnih žila, smanjuje se debljina središnje ovojnice krvnih žila, a kolesterolski plakovi se povlače.
• Periferne žile se šire i povećava se sinteza snažnog vazodilatacijskog faktora, dušikovog oksida (II).
• Sistolički i dijastolički krvni tlak snižava se umjereno, ali izraženije u bolesnika s povišenim krvnim tlakom.

Režim nadomjesne terapije somatotropnim hormonima

• Početna doza u bolesnika od 30-60 godina je 300 mcg/dan. Dnevnu dozu treba povećavati mjesečno za 100-200 mcg dok se ne postignu ciljne vrijednosti, ali bez nuspojava, a razina IGF-1 je unutar normalnog dobnog raspona.
• Tijekom titracije doze, stanje bolesnika mora se pratiti svaki mjesec ili barem jednom svaka 2 mjeseca.
• Nakon postizanja optimalne doze održavanja, zdravstveni status bolesnika prati se svakih 3-6 mjeseci:
• IRF-1 razina;
• koncentracija T4 i TSH;
• sadržaj kortizola;
• mineralna gustoća kostiju (prema indikacijama);

Optimalno trajanje liječenja još uvijek nije jasno. Barem, ako nema jasnih znakova poboljšanja unutar godinu dana, liječenje GH može se prekinuti.

Zastoj u rastu (zastoj u rastu) - visina ispod 3. percentila ili ispod 2 standardne devijacije (
Poremećaji rasta mogu biti prisutni mnogo prije nego što visina padne ispod ove razine i mogu se otkriti mnogo ranije procjenom stope rasta djeteta i analizom njegove individualne krivulje rasta.

Primjer rane dijagnoze usporavanja rasta. Pacijent A. U vrijeme postavljanja dijagnoze (kronološka dob 2 godine 6 mjeseci), visina SDS bila je ~ - 1,8. Na bolest se sumnjalo zbog usporavanja rasta i visoke visine roditelja (majka - 178 cm, otac - 194 cm). Krivulja rasta zdravog djeteta u većini slučajeva ne razlikuje se mnogo od percentila prosječne visine roditelja.

Odstupanje od ustavno određene krivulje rasta ukazuje na prisutnost patološkog čimbenika koji utječe na rast.

Uzroci niskog rasta
Obiteljski nizak rast.
Ustavni zastoj u rastu i pubertet (prva dva uzroka čine oko 40% slučajeva niskog rasta).
Nedostatak hormona rasta (8%):
- "idiopatski";
- kongenitalne (kongenitalne anomalije hipotalamo-hipofizne regije, patologija razvoja središnjeg živčani sustav);
- stečene (tumori hipotalamo-hipofizne regije, tumori mozga koji nisu povezani s hipotalamo-hipofiznom regijom, liječenje tumora (kirurško liječenje, terapija radijacijom).

Otpornost na hormon rasta (rijetke genetske mutacije).
Intrauterino ograničenje rasta (10%).
Osteohondrodisplazija (ahondroplazija, hipohondroplazija).
Kromosomski poremećaji (Shereshevsky-Turnerov, Noonanov, Downov, Prader-Willijev sindrom).
Endokrine bolesti (hipotireoza, hipoparatireoza, hiperkortizam, hipokorticizam, preuranjena spolni razvoj).
Kronične somatske bolesti (urođene srčane mane, kronično zatajenje bubrega, celijakija).
Pothranjenost.

Obiteljski nizak rast
Postoji nasljedna predispozicija za zastoj u rastu. Jedan ili oba roditelja, a često i jedan od krvnih srodnika, niskog su rasta. Do zastoja u rastu dolazi kod ranoj dobi međutim, deficit rasta odgovara manjku rasta roditelja. Krivulja rasta ide ispod, ali gotovo paralelno s donjom granicom norme. Starost kostiju, u pravilu, odgovara kronološkoj dobi. Razine IGF-1 i stimulirano lučenje hormona rasta su normalni. Dijagnoza "obiteljskog niskog rasta" vrijedi samo u slučajevima kada su isključeni drugi mogući uzroci niskog rasta. U bolesnika s hipokondroplazijom često se dijagnosticira "obiteljski" nizak rast.

Ustavni zastoj u rastu i pubertet
Najčešći je tijekom adolescencije, ali se može pojaviti iu ranijoj dobi. Češće kod dječaka. Individualni grafikon rasta u pravilu odgovara 3. percentilu ili malo ispod donje granice normale. Stopa rasta je u granicama normale. Razmak između koštane dobi i kronološke dobi je 2-4 godine, a ta razlika ostaje nepromijenjena s dobi. Zbog toga je predviđeni konačni prirast u granicama prihvatljivim za određenu obitelj. Početak spolnog razvoja, a s njim i pubertetsko ubrzanje rasta, kasni (vrijeme ovisi o stupnju zaostajanja u koštanoj dobi). U pravilu, ova opcija razvoja ima obiteljsku povijest.

Lučenje somatotropnih hormona je normalno. Ako koštana dob> 10 godina, potrebno je provesti stimulacijski test u pozadini uporabe egzogenih spolnih hormona (testosteron 100 mg IM - kod dječaka ili etinil esgradiol 0,2-0,5 mg oralno 2 puta dnevno - za djevojčice, 3 dana za oboje spolovi).

Liječenje
Terapija testosteronom (50-100 mg IM, 1 puta mjesečno tijekom 3 mjeseca). obično se propisuje dječacima od 14 godina i starijima koji su ozbiljno zabrinuti zbog odgođenog spolnog razvoja.

Nedostatak hormona rasta
Nedostatak hormona rasta može biti uzrokovan: potpunim ili djelomičnim poremećajem lučenja hormona rasta na razini hipofize, lučenjem patološkog hormona rasta ili posredno smanjenjem razine faktora rasta ovisnih o hormonu rasta. Postoji totalni (teški) i djelomični (umjereni) nedostatak GH, kongenitalni i stečeni nedostatak GH (manifestira se bilo kada nakon rođenja). Nedostatak hormona rasta može biti izoliran (izolirani nedostatak GH, izolirani nedostatak hormona rasta) ili u kombinaciji s nedostatkom drugih tropnih hormona adenohipofize (višestruki nedostatak hormona adenohipofize, hipopituitarizam). Hipopituitarizam se definira kao odsutnost ili smanjena funkcija dvaju ili više njih hormoni hipofize. Trenutno se sindrom nedostatka GH u djece smatra kompleksom patogenetski različitih bolesti, ujedinjenih zajedničkim kliničkim simptomima. Učestalost nedostatka hormona rasta u djece kreće se od 1:4000 do 1:10 000 novorođenčadi. Nedostatak hormona rasta može biti idiopatski i organski, obiteljski i sporadičan, s identificiranim genetski defekt ili nisu identificirani.

Kongenitalni nedostatak GH. Nasljedni oblici. Genetska osnova nedostatka hormona rasta u prisutnosti srodnika u prvom koljenu s istom patologijom (s rastom
Na genetsku osnovu za nedostatak hormona rasta može se posumnjati u sljedećim uvjetima:
Rani početak zaostajanja u rastu
Obiteljska anamneza niskog rasta ili brak u krvnom srodstvu,
Visina je ispod (-)3 SD od srednje vrijednosti,
Izuzetno nizak odgovor hormona rasta tijekom stimulacijskih testova,
Vrlo niske razine IGF-I i IGFBP-3 (> 2 SD ispod prosjeka koji odgovara dobi i spolu). Nasljedni izolirani nedostatak hormona rasta Kongenitalni izolirani nedostatak hormona rasta povezan je s 5 različitih nasljednih bolesti.

Bolesnike s mutacijama POU1F1 karakterizira ozbiljan nedostatak hormona rasta/prolaktina, dok ozbiljnost nedostatka hormona rasta može varirati.

Najčešći od svih trenutno poznatih genetskih defekata u podlozi kongenitalnog hipopituitarizma je PROP1 patologija. Za razliku od osoba s defektom POUIF1 (PIT1), bolesnici s PROPI mutacijom imaju popratni hipogonadizam i hipokortizolizam. Hipokortizolizam se razvija postupno i očituje se, u pravilu, ne ranije od adolescencije, češće u trećem desetljeću života, iako može biti slučajeva s debijem u rano djetinjstvo.

Oko 20% bolesnika s PROP1 mutacijama ima hiperplaziju adenohipofize na magnetskoj rezonanciji, nakon koje slijedi njezina involucija tijekom života, sve do razvoja “prazne turcične sedle”. Ranije se ova MRI slika hiperplazije adenohipofize smatrala tumorski proces(kraniofaringioma, adenom hipofize), što je ponekad dovodilo do kirurške intervencije na hipofizi. Trenutačno je slična MRI slika u djeteta bilo koje dobi s nedostatkom hormona rasta/prolaktina/teriotropnog hormona indikacija za molekularnu dijagnostiku, prvenstveno za analizu gena PROP1.

Patologija gena HESX-1 ("gen homeobox izražen u embrionalnim matičnim stanicama") opisana je u djece s hipopituitarizmom u kombinaciji sa septooptičkom displazijom (de Morsierov sindrom). De Morsierov sindrom uključuje trijas kongenitalne anomalije srednji mozak, vizualni analizator i hipofiza:
hipoplazija vidni živci i chiasmata;
agenezija/hipoplazija septuma pelluciduma i corpus callosum-a;
hipoplazija i hipopituitarizam hipofize.

Stečeni nedostatak hormona rasta
Najčešći uzrok stečenog nedostatka hormona rasta su tumori središnjeg živčanog sustava. razne etiologije, prvenstveno zahvaćajući područje hipotalamus-hipofiza. Nakon liječenja takvih tumora (kirurgija, zračenje, kemoterapija), u pravilu se povećavaju manifestacije hipopituitarizma.

Kraniofaringioma, koja se razvija iz ostataka epitela Rathkeove vrećice, tumor je hipotalamo-hipofizne regije, najčešće se nalazi u dječjoj dobi. Čini oko 56% svih tumora chiasmal-sellar regije). U djece s kraniofaringiomom do kirurško liječenje Nedostatak GH razvija se u 97% slučajeva i u 100% nakon operacije.

Ovisno o mjestu početnog rasta tumora, razlikuju se tri glavne lokalizacije:
Endosupraselarni (nalaze se u šupljini sele turcice, kako rastu, podižu dijafragmu, koja se nalazi ispred optičke kijazme),
Stabljika (izrasta iz peteljke hipofize, stvara brojne ciste na baza mozga),
Intra-ekstraventrikularni (histogenetski vezan za infundibulum treće komore i često ga razara) i dva rjeđa:
Subselarni (izrastanje iz glavnog sinusa),
Intraventrikularni (nalazi se u trećoj klijetki, dno treće klijetke ostaje netaknuto). Rjeđi tumori su adenom hipofize, germinom i hamartom.

Progresivni rast ili kontinuirano liječenje volumetrijske formacije(na primjer, gliom optičkog živca, astrocitom), anatomski koji nije povezan s hipofizom, ali lokaliziran u neposrednoj blizini hipotalamičko-hipofizne regije, također može biti kompliciran nedostatkom hormona rasta.

Somatotrofi su izrazito osjetljivi na zračenje koje se koristi u liječenju bolesnika s meduloblastomom, retinoblastomom, limfogranulomatozom i akutnom limfoblastičnom leukemijom. Zračenje mozga u dozi od 40 Gy i više gotovo 100% uzrokuje razvoj somatotropne insuficijencije. Razvoj somatotropne insuficijencije u djece u nekim slučajevima promatra se nakon opća izloženost tijekom transplantacije koštane srži, kod pacijenata koji primaju kemoterapiju za rak.

Stečeni somatotropni nedostatak u većini slučajeva kombinira se s nedostatkom drugih tropskih hormona, bez obzira na razloge njegovog nastanka. U ovom slučaju, "gubitak" hormona hipofize ne događa se istodobno, već ima određenu fazu. Prije svega strada lučenje somatotropnog hormona, a tek onda može doći do nedostatka tireotrofa, gonadotrofa i kortikotrofa. Mnogo je manja vjerojatnost da će se razviti dijabetes insipidus.

Klinička slika
Glavna klinička obilježja somatotropne insuficijencije su:
postnatalni zastoj u rastu;
progresivno usporavanje rasta.

Proporcionalna tjelesna građa (raspon ruku jednak visini, opseg glave odgovara visini, omjer "gornji segment / donji segment" ne prelazi normalne vrijednosti). Ako postoji značajno kašnjenje u sazrijevanju kostiju, pri procjeni proporcionalnosti tjelesne građe potrebno je uzeti u obzir koštanu dob djeteta:
Male crte lica („lice lutke“, lice „kerubina“) u kombinaciji s velikim nadvišenim čelom, zbog nerazvijenosti kostiju kostura lica sa zadovoljavajućim rastom kostiju moždana lubanja. Mogu se pojaviti udubljeni hrbat nosa, plitke orbite, mikrognatija
Karakteristični rani postnatalni simptomi kongenitalnog nedostatka GH: hipoglikemija natašte, često teška produljena žutica, neonatalna kolestaza.

Odgođeno sazrijevanje kostiju
Kasno zatvaranje velikog fontanela
Kasno nicanje zuba, odgođena promjena zuba.
Ponekad - nerazvijenost cakline, nepravilan rast zuba. Često - višestruki zubni karijes.

Stanjevanje kože ___
Povećana venska mreža na tjemenu u male djece (djelomično zbog stanjivanja kože).

Simptomi nedostatka hormona višestruke adenohipofize:
Tipično normalan intelektualni razvoj - znakovi karakteristični za kongenitalni nedostatak hormona rasta

Hipoglikemija
Budući da hormon rasta igra važnu ulogu u regulaciji metabolizam ugljikohidrata, aktivirajući proizvodnju glukoze u jetri i usporavajući njezin periferni klirens, u uvjetima nedostatka hormona rasta može se razviti hipoglikemija. U bolesnika je češća hipoglikemija mlađa dob, otkrivaju se u otprilike 10% slučajeva. U prvoj godini života rizik od razvoja hipoglikemije znatno je veći. Kliničke manifestacije hipoglikemije: pojačan apetit, bljedilo, znojenje, tjeskoba, konvulzivni sindrom, u pravilu, opažaju se u ranim jutarnjim satima, ali se mogu pojaviti i tijekom spavanja. Rizik od neonatalne hipoglikemije veći je s istodobnim nedostatkom hormona adrinokortikotrona.

Hiposomatotropizam (somatotropna insuficijencija) je apsolutni ili relativni nedostatak somatotropnog hormona, koji je u djetinjstvu popraćen zastojem u rastu (hipofizni nanizam) i teškim metaboličkim poremećajima u odraslih.

Etiologija i patogeneza

Nedostatak hormona rasta može biti urođen ili stečen; apsolutno i relativno; organski i idiomatski; izolirani i kombinirani s insuficijencijom drugih tropnih hormona adenohipofize.

Kongenitalni nedostatak somatotropnog hormona ( STG) Može biti:

1. nasljedni, tj. uzrokovane raznim genetskim poremećajima;
2. idiopatski poremećaj lučenja somatoliberina;
3. anatomski nedostaci u formiranju hipotalamus-hipofizne zone (aplazija ili hipoplazija hipofize, cistična degeneracija hipofize).

Razvoj stečenog nedostatka GH moguć je zbog:

1. tumori hipotalamo-hipofizne zone (kraniofaringeom, hamartrom, adenom hipofize, germinom itd.) i drugih dijelova mozga ili supraselarne ciste;
2. traumatska ozljeda mozga, uključujući kiruršku traumu tijekom neurokirurških intervencija;
3. neuroinfekcije (meningitis, encefalitis, itd.);
4. infiltrativne bolesti (histiocitoza, sarkoidoza, sifilis);
5. vaskularna patologija (aneurizma hipofiznih žila, hipofizna apopleksija);
6. izloženost zračenju (zračenje glave, rjeđe vrat);
7. toksični učinci (kemoterapija).

Kongenitalni i stečeni nedostatak hormona rasta, koji se razvija zbog gore navedenih razloga, je apsolutan. Relativni nedostatak hormona rasta posljedica je periferne rezistencije na hormon rasta. Razvija se s razlogom genetski poremećaji(patologija gena receptora hormona rasta - Laronov sindrom); razvoj biološki neaktivnog hormona rasta ili otpornost na somatomedin (IGF-1).

Patogeneza nedostatka GH povezana je s nedostatkom u djelovanju hormona na razini perifernih tkiva i učinkom somatomedina (IGF-1 i IGF-2), koji određuju linearni rast, rast organa i tkiva i druge metaboličke procese. učinci. Sve do prošlog desetljeća nedostatak hormona rasta smatrao se prerogativom djetinjstvo zbog glavnog i najočitijeg simptoma bolesti - usporenog linearnog rasta i tjelesnog razvoja djece, međutim, sada je dokazano da kod odraslih nedostatak GH ima kliničke manifestacije koje značajno utječu na kvalitetu života.

Simptomi

Nedostatak GH kod odraslih karakterizira smanjenje mišićne mase zbog gubitka i atrofije mišića, povećanje tjelesne težine zbog stvaranja visceralnih mišića. Smanjenje mišićne mase dovodi do smanjenja mišićne snage i izdržljivosti, pacijenti se žale na slabost i stalni umor. Istodobno se smanjuje mineralizacija koštanog tkiva zbog pojačane aktivnosti osteoklasta i usporavanja procesa pregradnje kosti uz razvoj osteopenije i osteoporoze te povećan rizik od prijeloma.

U bolesnika s nedostatkom GH, minutni volumen srca se smanjuje zbog distrofije miokarda, što pogoršava loša tolerancija tjelesna aktivnost, primjećuje se depresija emocionalnih reakcija, pojavljuje se tjeskobno ili depresivno stanje, a pamćenje je oštećeno. Kod muškaraca se primjećuje spolna slabost, kod žena može doći do smanjene plodnosti. Gore navedeni čimbenici dovode do značajno smanjenje kvalitete života i može biti praćen socijalnom izolacijom bolesnika.

Metabolički poremećaji karakteristični za nedostatak GH kod odraslih karakterizirani su inzulinskom rezistencijom, hiperlipidemijom i razvojem ateroskleroze, inhibicijom fibrinolize.

Dijagnostika

Dijagnoza nedostatka GH postavlja se kliničkim znakovima na temelju povijesti bolesti i rezultata laboratorijska istraživanja. Provode se dodatne dijagnostičke pretrage kako bi se utvrdio uzrok bolesti.

Laboratorijska potvrda dijagnoze je:

• smanjenje bazalne razine hormona rasta, fluktuacije razine hormona rasta tijekom dana. Za dobivanje dokazne osnove, funkcionalna ispitivanja s različitim stimulansima (inzulin, arginin, klonidin, glukagon, L-dopa, piridostigmin).
• smanjenje razine IGF-1 i njegovog povratnog proteina IGF-SB-3 je najtočnija metoda za dijagnosticiranje nedostatka GH, dok je optimalno određivanje IGF-SB-3.

Liječenje

Liječenje se provodi sintetskim hormonom rasta (somatotropin) u dozi od 0,3 mg/dan u muškaraca i 0,4 mg/dan u žena intramuskularno. Nuspojave tretmani - artralgija, periferni edem, mialgija, parastezija - u većini slučajeva ne dovode do ukidanja nadomjesne terapije, popraćeno značajnim poboljšanjem kvalitete života.

Etiologija. Somatotropna insuficijencija (nedostatak hormona rasta) nastaje kada veliki broj bolesti i sindroma. Prema etiologiji razlikujemo urođeni i stečeni te organski i idiopski nedostatak hormona rasta (GH).
U svom najočitijem obliku, somatotropni nedostatak očituje se sindromom patuljastog rasta (dfizam, nanosomija, mikrosomija).
Nanizam - klinički sindrom karakterizira teška retardacija i tjelesni razvoj povezan s apsolutnim ili relativnim nedostatkom hormona rasta. Patuljasti rast povezan je s nedostatkom GH (hipofizni nanizam nije jedinstveno stanje u etiologiji i patogenezi). Većina pacijenata doživljava patologiju u regulaciji i lučenju FSH, LH, TSH, što je popraćeno razne kombinacije endokrini i metabolički poremećaji(panhipopituitarni patuljasti rast).
Ljudi patuljaste građe su muškarci s visinom ispod 130 cm i žene s visinom ispod 120 cm.
Najmanja opisana visina patuljka bila je 38 cm.Hipofizni nanizam javlja se s učestalošću 1:15 000 stanovnika. Nema razlike u incidenciji muškaraca i žena. Najviše učestali oblik Nedostatak GH je idiopatski (65-75%).
Većina oblika somatotropne insuficijencije je genetska, a češće postoji primarna patologija hipotalamičke prirode; nedostatak hormona prednje hipofize je sekundarni fenomen.

Uzroci patuljastog rasta hipofize mogu biti nerazvijenost ili aplazija hipofize, njezina distopija, cistična degeneracija, atrofija ili kompresija tumorom (kraniofaringioma, kromofobni adenom, meningeom, gliom), trauma središnjeg živčanog sustava u maternici, rođenje ili postnatalno razdoblje. Nedostatak GH uzrokuju tumori adenohipofize, hipotalamusa, intraselarne ciste i kraniofaringiomi.
U ovom slučaju dolazi do kompresije tkiva hipofize s naboranjem, degeneracijom i involucijom žljezdanih stanica, uključujući somatotrofe sa smanjenjem razine lučenja GH.
Zarazne i toksična oštećenja Središnji živčani sustav (intrauterine virusne infekcije, tuberkuloza, sifilis, malarija, toksoplazmoza; neonatalna sepsa, meningo- i arahnoencefalitis) u ranom djetinjstvu. Intrauterine lezije fetusa mogu dovesti do patuljastog rasta od rođenja, takozvanog cerebralnog primordijalnog patuljastog rasta.
Ovaj pojam objedinjuje skupinu bolesti koja uključuje srebrni patuljasti rast s tjelesnom hemiasimetrijom i visoka razina gonadotropini, Russellov kongenitalni patuljasti rast. Teške kronične somatske bolesti često su popraćene teškim niskim rastom, na primjer, glomerulonefritisom, u kojem azotemija izravno utječe na stanice jetre, smanjujući sintezu somatomedina; ciroza jetre itd.
Promjene unutarnjih organa tijekom patuljastog rasta svode se na stanjivanje kostiju, usporenu diferencijaciju i okoštavanje kostura.
Unutarnji organi hipoplastičan, mišići i potkožno masno tkivo su slabo razvijeni. U izoliranom nedostatku GH rijetko se otkrivaju morfološke promjene u hipofizi.
Tijekom dugo razdoblje Tada se apsolutni ili relativni nedostatak hormona rasta smatrao problemom isključivo pedijatrijske endokrinologije, a glavna svrha propisivanja nadomjesne terapije bila je postizanje socijalno prihvatljivog rasta. Relativno nedavno je utvrđeno da je prisutnost somatotropne insuficijencije u odraslih uzrok čitavog kompleksa ozbiljnih metabolički poremećaji, što zahtijeva i pravovremenu dijagnozu i uspostavljanje geneze bolesti, i naknadno stalno praćenje specijalista u pozadini tekućih terapijskih mjera.
Nedostatak hormona rasta, koji se prvi put javlja u odrasloj dobi, javlja se s učestalošću 1:10 000. Najviše uobičajeni razlozi to su adenomi hipofize ili drugi tumori selarne regije, posljedice terapijskih mjera za te tumore (operacije, zračenje).

Klinika. Glavni znakovi patuljastog rasta su oštro zaostajanje u rastu i fizičkom razvoju. Prenatalni zastoj u rastu tipičan je za djecu s intrauterina retencija visina, s genetski sindromi, kromosomska patologija, nasljedni nedostatak GH zbog brisanja gena GH. Djeca s klasičnom somatotropna insuficijencija su rođeni sa normalna težina i duljine tijela te počinju zaostajati u razvoju od 2-4 godine života. Kako bi se objasnio ovaj fenomen, pretpostavlja se da do 2-4 godine starosti, prolaktin može dati djeci učinak sličan GH. Niz studija opovrgava te ideje, ukazujući da se nakon rođenja primjećuje određeni zastoj u rastu. Djeca s organskom genezom nedostatka GH (nakon kraniofaringioma, traumatskih ozljeda mozga itd.) imaju veću vjerojatnost kasni datumi manifestacije nedostatka rasta nakon 5-6 godina starosti. Kod idiopatskog nedostatka GH, visoka učestalost perinatalna patologija: asfiksija, sindrom respiratornog distresa, hipoglikemijska stanja.
Kod idiopatskog hipofiznog patuljastog rasta, normalne proporcije djetetovog tijela bilježe se na pozadini zaostajanja u rastu. Neliječene odrasle osobe imaju proporcije tijela poput djece. Crte lica su sitne ("lice lutke"), hrbat nosa je udubljen. Koža je blijeda, žućkaste nijanse, suha, ponekad se opaža cijanoza i mramoriziranost kože. U neliječenih bolesnika rano se javlja starost, stanjenje i boranje kože (heroderm), što je povezano s nedovoljnim anaboličkim djelovanjem GH i sporom izmjenom generacija stanica. Raspodjela potkožnog masnog tkiva varira od mršavosti do pretilosti s pretežno gornjim ili "kušingoidnim" naslagama.Kosa može biti normalna ili suha, tanka, lomljiva. Sekundarni rast kose često je odsutan. Mišićni sustav slabo razvijena. Dječaci obično imaju mikropenis. Spolni razvoj je odgođen i javlja se kada djetetova koštana dob dosegne pubertet. Značajan udio djece s nedostatkom GH ima povezani nedostatak gonadotropini.

Klinički simptomi Laronovog sindroma, čija se patogeneza temelji na neosjetljivosti na GH kao rezultat defekta u genu za GH receptor, slični su simptomima hipofiznog nanizma. Značajke su visok stupanj zaostajanja u rastu od rođenja, sazrijevanje kostiju, zaostajanje za putovnicom, ubrzani rast; početak puberteta je relativno normalno vrijeme u polovice bolesnika; mogući pubertetski skokovi rasta; česti napadi hipoglikemijska stanja u ranom djetinjstvu; visok postotak kongenitalnih malformacija (skraćene falange, katarakta, nistagmus, stenoza aorte, rascjep Gornja usna, iščašenje zgloba kuka, plava bjeloočnica).

Dijagnostika. Glavne metode klinička dijagnostika kašnjenja u rastu su antropometrija i usporedba njezinih rezultata s postotnim tablicama. Na temelju dinamičkih promatranja konstruiraju se krivulje rasta. U djece s nedostatkom GH stopa rasta ne prelazi 4 cm godišnje. Da bi se isključile različite skeletne displazije (ahondroplazija, hipohondroplazija), preporučljivo je procijeniti tjelesne proporcije. Pri procjeni X-zraka šaka i zglobovi šake utvrđuje se tzv. koštana (radiološka) starost, dok je hipofizni nanizam karakteriziran značajnim kašnjenjem okoštavanja. Osim toga, kod nekih bolesnika tijekom statičkog opterećenja dolazi do uništenja najtraumatiziranijih područja kostura - glave bedrenih kostiju s razvojem aseptičke osteohondroze. Kada radiografija lubanje s hipofiznim patuljastim rastom, obično otkriva nepromijenjene dimenzije sella turcica, ali često zadržava dječji oblik "stojećeg ovala" i ima široku ("maloljetnu") leđa. MRI pregled mozga za svaku sumnju na intrakranijalnu patologiju. Za dijagnozu patuljastog rasta hipofize vodeća je studija somatotropne funkcije. Jednokratno određivanje razine GH u krvi za dijagnozu somatotropne insuficijencije nije važno zbog epizodne prirode lučenja GH i mogućnosti dobivanja niske, au nekim slučajevima i nulte razine. bazalne vrijednosti GH čak i kod zdrave djece. Određivanje izlučivanja GH u urinu prihvatljivo je za studije probira.
Nedostatak GH u odraslih popraćen je poremećajima svih vrsta metabolizma i opsežnim kliničkim simptomima. Dolazi do povećanja sadržaja triglicerida, ukupnog kolesterola i lipoproteina niske gustoće, a do smanjenja likolize. Pretilost se razvija pretežno visceralnog tipa. Poremećena sinteza proteina dovodi do smanjenja mase i snage skeletnih mišića, primjećuje se distrofija miokarda sa smanjenjem ejekcijske frakcije srca. Primjećuje se poremećaj tolerancije glukoze i inzulinska rezistencija. Hipoglikemijska stanja s teškim znojenjem tijekom noćnog sna i glavobolje ujutro nisu neuobičajena.
Jedna od najupečatljivijih manifestacija su promjene u psihi. Postoji sklonost depresiji, anksiozna stanja, povećani umor, sklonost socijalna izolacija.

Smanjena fibrinolitička aktivnost krvi, poremećaji lipidni spektar dovode do razvoja ateroskleroze, kao i promjene u strukturi i funkciji srčanog mišića razlozi su dvostrukog povećanja stope smrtnosti od kardiovaskularne bolesti među pacijentima s panhipopituitarizmom koji primaju nadomjesnu terapiju koja ne uključuje hormon rasta. U pozadini nedostatka somatotropina, smanjenje koštane mase razvija se zbog ubrzanja resekcije kosti, što dovodi do povećanja učestalosti prijeloma.
Ukupni somatotropni nedostatak dijagnosticira se u slučaju maksimalnog povećanja razine GH na pozadini stimulacijskih testova (inzulin, klonidin) manje od 7 mg / ml, djelomični nedostatak - s maksimalnim oslobađanjem GH od 7 do 10 mg / ml. . Nužan uvjet za testiranje je eutireoza.
Jedna od najvrjednijih studija u dijagnostici somatotropne insuficijencije je određivanje razine IGF-1 i IGF-2, kao i somatomodin vezujućeg proteina-3. Ove studije čine osnovu za dijagnozu Dronovog patuljastog rasta i drugih stanja koja pripadaju skupini periferne rezistencije na djelovanje GH. Dijagnoza nedostatka GH u odraslih je prilično teška, kako zbog nedostatka specifičnih kliničkih simptoma, tako i zbog epizodne prirode lučenja GH, što smanjuje dijagnostički značaj određivanja bazalne razine hormona u krvi. Najinformativniji i najjednostavniji test je određivanje razine IGF-1 (somatomedin C) u plazmi. Kada se smanji, provode se stimulacijski testovi s inzulinom, klonidinom, argininom i somatoliberinom.

Diferencijalna dijagnoza. Idiomatski hipofizni nanizam razlikuje se od ostalih oblika niskog rasta: kada kongenitalna hipotireoza rani pubertet, kongenitalna disfunkcija kora nadbubrežne žlijezde, šećerna bolest(Mauriacov sindrom), na pozadini teških somatske bolesti, s genetskom osteoartropatijom s takozvanim obiteljskim niskim stasom. Hipofizni nanizam se mora razlikovati od niza genetskih sindroma.
Hutchinson-Gilfordov sindrom (progerija, senilni patuljasti rast) je rijetka genetski uvjetovana bolest djece s klinički znakovi prerano starenje. Prvi simptomi koji se javljaju do kraja 1. godine života su zastoj u rastu i progresivna alopecija.
Karakteristično izgled pacijent: velika glava s istaknutim frontalnim tuberkulama i nerazvijenim Donja čeljust. Lice je maskasto, s tankim kljunastim nosom, izražen je enzoftalmus. Prsni koš suziti. Udovi su mršavi, mišići atrofični. Pokretljivost u zglobovima je jako ograničena. Koža je tanka i suha. Znoj i lojne žlijezde nedostaju. Nokti su tanki i lomljivi. Zubi kasno niču i nepravilno su postavljeni. Neuropsihički razvoj naglo usporio.
Niska razina IGF-1 detektira se u krvnoj plazmi s normalnim dnevnim lučenjem GH. Oznaka starenja je količina dnevnog izlučivanja hijaluronska kiselina.
Normalno, u djece i adolescenata, njegov sadržaj je manji od 1% svih glikozaminoglikana u urinu i povećava se s dobi na 5-6%. U djece s progerijom izlučivanje hijaluronske kiseline je povećano na 10-20%, što nije zabilježeno ni kod jedne druge genetske bolesti.
Karakterizira ga intrauterini zastoj u rastu, asimetrija tijela (skraćivanje udova s ​​jedne strane), skraćenje i zakrivljenost petog prsta, trokutasto lice i mentalna retardacija. U trećini pacijenata opaža se preuranjeni, privremeni razvoj ognjišta. Karakteristične su bubrežne anomalije i hipospadija.
Seckelov sindrom (ptičjeglavi patuljci) karakterizira intrauterini zastoj u rastu, mikrocefalija, hipoplazija lubanja lica, velik nos, nizak položaj uši, mentalna retardacija, klinoditimija petog prsta. Nasljeđuje se autosomno recesivno.
Kod Prader-Willijevog sindroma (gubitak paracentromerne regije kromosoma 15), uz zastoj u rastu od rođenja, postoji teška pretilost, kriptorkizam, hipospadija, poremećena tolerancija na ugljikohidrate i mentalna retardacija.
Lawrence-Moon-Bardet-Billov sindrom (nasljeđuje se autosomno recesivno) je kombinacija niskog rasta, pigmentne degeneracije retine, trofizma optičkog diska, ginogonadizma i mentalne retardacije.
Kod hondroplazije (nasljeđuje se autosomno dominantno) dolazi do izraženog zastoja u rastu zbog neproporcionalnog skraćivanja udova, osobito proksimalnih dijelova (ramena, bokovi). Postoje zadebljanje i skraćenje prstiju, izražena lumbalna njuška, okrugla glava, sedlasti nos s široki hrbat nosa. Mentalni razvoj spremljeno. X-ray otkriva degeneraciju metafiza s peharastim područjima razrijeđenosti koštanog tkiva.

Liječenje. U srži patogenetska terapija Fiziofizalni patuljasti rast liječi se nadomjesnom terapijom hormona rasta. Lijek izbora je genetski modificiran ljudski GH. Preporučena standardna doza GH za liječenje klasičnog nedostatka GH je 0,07-0,1 jedinica/kg tjelesne težine po injekciji dnevno supkutano u 20.00-22.00 Propisivanje GH za Laronov sindrom je neučinkovito. Pravac koji obećava Terapija za perifernu rezistenciju na GH je liječenje rekombinantnim IGF-1.
Ako se nedostatak GH razvio u sklopu panhipopituitarizma, dodatno se propisuje nadomjesna terapija za hipotireozu, hipokortizolizam, hipogonadizam i dijabetes insipidus.
Za liječenje somatotropnog nedostatka u odraslih, preporučene doze genetski modificiranog ljudskog GH kreću se od 0,125 jedinica/kg (početna doza) do 0,25 jedinica/kg ( maksimalna doza). Optimalna doza održavanja odabire se pojedinačno na temelju proučavanja dinamike IGF-1. Pitanje ukupnog trajanja GH terapije trenutno ostaje otvoreno.

Somatotropna insuficijencija (nedostatak hormona rasta) javlja se u velikom broju bolesti i sindroma. U većini slučajeva ova se bolest manifestira kao sindrom patuljastog rasta (od grčkog nanosa - "patuljak"). Patuljast je stanje koje karakterizira oštro zaostajanje djeteta u rastu i fizičkom razvoju od njegovih vršnjaka, što je povezano s apsolutnim ili relativnim nedostatkom hormona rasta u tijelu. Budući da hormon rasta proizvodi endokrina žlijezda mozga, koja se naziva hipofiza, patuljasti rast je hipofiza.

Osobe patuljastog stasa uključuju muškarce visine ispod 130 cm i žene visine ispod 120 cm. Najmanja visina patuljasta opisana u literaturi bila je 38 cm. Hipofizni nanizam javlja se s učestalošću od 1 slučaja na 5000 novorođene djece. Nema razlike u incidenciji muškaraca i žena. Najčešći oblik nedostatka hormona rasta je idiopatski (65-75%). Valja napomenuti da se uvođenjem MRI studija u praksu i usavršavanjem genetskih metoda istraživanja postupno smanjuje udio bolesnika s idiopatskim nedostatkom hormona rasta, jer je sve više moguće identificirati specifične uzroke somatotropnog nedostatka. Osim poremećaja stvaranja hormona rasta u hipofizi, neki drugi uzroci mogu dovesti do hipofizne patuljastosti. To uključuje: stvaranje hormona s netočnom kemijskom strukturom i urođeni nedostatak u receptorima osjetljivim na ovaj hormon, zbog čega oni nikako ne reagiraju na proizvodnju somatotropina od strane hipofize.

U većini slučajeva, somatotropni nedostatak uzrokovan je genetskom greškom. Međutim, drugi razlozi za razvoj ove bolesti mogu biti: nerazvijenost hipofize, njezina netočna lokacija u mozgu, stvaranje cista, kompresija tumorom, trauma središnjeg živčanog sustava. Osim toga, posebno su važni infektivno-toksična oštećenja središnjeg živčanog sustava u ranom djetinjstvu: intrauterine virusne infekcije, tuberkuloza, sifilis, malarija, toksoplazmoza, neonatalna sepsa, upala mozga i njegovih ovojnica. Promjene unutarnjih organa kod patuljastog rasta uključuju stanjivanje kostiju, usporen rast i okoštavanje kostura. Unutarnji organi, mišići i potkožno masno tkivo su slabo razvijeni.

Dugo se vremena nedostatak hormona rasta smatrao samo problemom dječje endokrinologije. Glavnim ciljem liječenja smatralo se postignuće djeteta normalna visina. Tek relativno nedavno otkriveno je da je prisutnost somatotropne insuficijencije u odraslih uzrok čitavog kompleksa ozbiljne povrede metabolizam. Ovo stanje zahtijeva stalni nadzor od strane stručnjaka i potrebno liječenje lijekovima. Nedostatak hormona rasta, koji se prvi put javlja u odrasloj dobi, javlja se u 1 slučaju na 10 000 stanovnika.

Glavni znakovi patuljastog rasta su oštro zaostajanje u rastu i fizičkom razvoju djeteta. Djeca s klasičnom somatotropnom insuficijencijom rađaju se s normalnom tjelesnom težinom i dužinom. Počinju zaostajati u razvoju počevši od 2-4 godine. Ovakav razvoj bolesti objašnjava se činjenicom da hormon prolaktin, koji ulazi u tijelo djeteta s majčinim mlijekom, u prvim godinama ranog djetinjstva može dati djeci učinak sličan hormonu rasta. U slučaju nasljedne patologije hormona rasta kod djece s odgođenim rastom i spolnim razvojem, u većini slučajeva, nakon ispitivanja, moguće je identificirati slične slučajeve niskog rasta u obitelji jednog od roditelja. U odraslih koji nisu primili potrebno liječenje u djetinjstvu se primjećuju djetinjaste tjelesne proporcije.

Crte lica su sitne ("lice lutke"), hrbat nosa je udubljen. Koža je blijeda sa žućkastom nijansom, suha, ponekad postoji plavičasta boja i mramorizacija kože. U neliječenih bolesnika javlja se rano senilan izgled, koža postaje tanja i naborana. Raspodjela potkožnog masnog tkiva kreće se od gubitka do pretilosti, pri čemu se višak masnog tkiva taloži pretežno u gornja polovica torzo. Kosa može biti normalna ili suha, tanka, lomljiva. Sekundarna dlakavost, koja bi se trebala pojaviti tijekom puberteta, u većini slučajeva izostaje. Mišićni sustav je slabo razvijen. Kod dječaka je penis u pravilu izrazito malen, a spolni razvoj kasni. Većina djece s nedostatkom hormona rasta ima popratni nedostatak hormona koji potiču razvoj reproduktivnih organa (gonadotropina).

Laronov sindrom - endokrina bolest, koji se temelji na gubitku osjetljivosti tjelesnih stanica na hormon rasta kao rezultat genetske mutacije. Manifestacije ovog odstupanja približno su iste kao u slučaju patuljastog rasta hipofize. Značajke u ovom slučaju su: visok stupanj zaostajanja u rastu od rođenja, koštana dob zaostaje za dobi u putovnici, ali je ispred djetetovog rasta, spolni razvoj počinje u relativno normalno vrijeme u 50% djece, mogu se pojaviti skokovi u rastu. Osim toga, s Laronovim sindromom postoji visokog rizika pojava raznih kongenitalnih malformacija, od kojih su najčešće: skraćivanje falangi prstiju, katarakta, nevoljni pokreti očne jabučice(nistagmus), suženje lumena aorte, rascjep usne, kongenitalna dislokacija zgloba kuka, plava bjeloočnica.

Glavne metode pomoću kojih se može identificirati i potvrditi hipofizni nanizam su: antropometrija (mjerenje visine) i usporedba njezinih rezultata s odgovarajućim vrijednostima za dob djeteta koje se proučava; dinamičko promatranje za rast djeteta. U djece s nedostatkom hormona rasta stopa rasta ne prelazi 4 cm godišnje. Za isključivanje raznih urođene bolesti skeletne displazije, potrebno je procijeniti tjelesne proporcije. Prilikom provođenja rendgenskog pregleda kostiju šake i zglobova šake određuje se takozvana koštana (rendgenska) starost. U slučaju patuljastog rasta hipofize, otkriva se značajno kašnjenje okoštavanja. X-zrake lubanje otkrivaju veličinu i oblik sella turcica (koštani spremnik hipofize), karakteristične za djetinjstvo. Bez obzira na to što su sve navedene metode anketiranja vrlo informativne, najviše precizna metoda Za ispravnu dijagnozu patuljastog rasta hipofize potrebno je odrediti razinu somatotropnog hormona u krvnom serumu. Jednokratno određivanje razine hormona rasta u krvi za dijagnosticiranje somatotropne insuficijencije nije važno zbog činjenice da se hormon oslobađa epizodno tijekom dana, što može dovesti do određivanja niska razinačak i kod zdrave djece.

Nedostatak hormona rasta kod odraslih popraćen je poremećajima svih vrsta metabolizma i vrlo raznolikim manifestacijama. Kao posljedica poremećenog metabolizma masti razvija se pretilost. Poremećena sinteza proteina dovodi do smanjenja mase i snage skeletnih mišića, a primjećuje se i iscrpljenost srčanog mišića. Vrlo često se može primijetiti pojava hipoglikemijskih stanja (javljaju se kada postoji nedostatak glukoze u krvi), koja su popraćena pretjerano znojenje tijekom noćnog sna i pojave glavobolje ujutro.

U slučaju nedostatka hormona rasta, najupečatljivija manifestacija su promjene u ljudskoj psihi. Postoji tendencija česte depresije, anksioznosti, osoba se brzo umori, pati opće zdravlje, emocionalne reakcije su poremećene. S vremenom se počinje jasno uočavati tendencija socijalne izolacije oboljelih od ove bolesti.

Među ljudima s nedostatkom hormona rasta koji primaju terapiju bez hormona rasta, došlo je do dvostrukog povećanja stope smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti. Razlog tome je promjena u sastavu njihove krvi, povećanje količine masti u njoj, koja se počinje taložiti na unutarnjoj površini zidova krvne žile, što dovodi do razvoja ateroskleroze.

S nedostatkom somatotropina dolazi do smanjenja koštane mase kao rezultat poremećaja svih vrsta metabolizma, uključujući metabolizam minerala. To povećava krhkost kostiju, što dovodi do povećanja učestalosti prijeloma.

Liječenje. Osnova liječenja patuljastog rasta hipofize je nadomjesna terapija pripravcima hormona rasta. Lijek izbora u ovom slučaju je ljudski hormon rasta, dobiven od genetski inženjering. Somatotropin se u liječenju klasičnog nedostatka hormona rasta primjenjuje svakodnevno u obliku potkožne injekcije u večernjim satima (20.00-22.00). Korištenje hormona rasta za Laronov sindrom ne donosi nikakav učinak.