Za koje se svrhe bakteriofagi koriste u medicini? Što su bakteriofagi i čemu služe?

CM. ZAKHARENKO, dr. sc., izv. prof. Vojni medicinske akademije ih. CM. Kirov, Sankt Peterburg

Bakteriofagi su jedinstveni mikroorganizmi na temelju kojih je stvorena skupina terapeutskih i profilaktičkih lijekova s ​​posebnim svojstvima i karakteristikama. Njihove temeljne radnje su prirodne fizioloških mehanizama interakcije između faga i bakterija omogućuju predviđanje beskrajne raznolikosti samih bakteriofaga i moguće načine njihove primjene. Kako se zbirke bakteriofaga budu širile, nedvojbeno će se pojaviti novi ciljni patogeni, a proširit će se i raspon bolesti za koje se fagi mogu koristiti kao monoterapija i kao dio složenih režima liječenja.

Tako je primjena polivalentnog piobakteriofaga Sextaphage u liječenju inficirane nekroze gušterače (Perm State Medical Academy nazvana po akademiku E.A. Wagneru) omogućila bržu obnovu osnovnih parametara homeostaze i funkcije organa i sustava u bolesnika. Došlo je i do značajnog smanjenja broja postoperativne komplikacije I smrtni slučajevi: u skupini bolesnika koji su primali standardnu ​​terapiju smrtnost je bila 100%, dok je u skupini koja je primala BF bila 16,6%.

Zbog neškodljivosti i reaktogenosti BF lijekova, njihova primjena u pedijatrijska praksa, uključujući i novorođenčad. Zanimljivo je iskustvo regionalne dječje škole Nižnji Novgorod klinička bolnica, gdje su u razdoblju komplikacije epidemiološke situacije, uz uobičajene protuepidemijske mjere, korišteni BF - Intesti-bakteriofag i BF Pseucfomonas aeruginosa. Pokazalo se 11 puta manje incidencije bolničkih infekcija pseudomonasne etiologije visoka efikasnost primjena BF. Lijekovi BF mogu se propisati za liječenje disbioze i poremećaja probavni sustav, te spriječiti kolonizaciju sluznice gastrointestinalni trakt oportunističke bakterije. Višekomponentni BF pripravci idealni su za trenutačno ublažavanje prvih znakova gastrointestinalnih tegoba.

Do danas je poduzeće planiralo cijela linija prioritetna područja razvoja i proizvodnje terapeutskih i profilaktičkih bakteriofaga, koja su u korelaciji s novonastalim svjetskim trendovima. Stvaraju se i uvode novi lijekovi: BF su razvijeni protiv seracija i enterobakterija, u tijeku je rad na stvaranju fagnog lijeka protiv Helicobacter pylori.

Samo jedan proizvođač ovih lijekova je NPO Microgen, prema izvješću zamjenika načelnika Odjela za znanost i inovativni razvoj Alla Lobastova, proizvodi više od 2 milijuna pakiranja godišnje. Nažalost, ideje mnogih liječnika o bakteriofazima daleko su od objektivnih. Malo ljudi zna da bakteriofagi aktivni protiv istog patogena mogu pripadati različitim porodicama, imati različite životne cikluse itd. Na primjer, bakteriofagi P. aeruginosa pripadaju porodicama Myoviridae, Podoviridae, Siphoviridae i imaju litički životni ciklus ili umjereno. Različiti sojevi istog patogena mogu imati različitu osjetljivost na bakteriofage. Većina stručnjaka zna (čuo je, netko ga je koristio) za postojanje tekućine i tableta oblik doziranja terapijski i profilaktički lijekovi bakteriofaga. Međutim, njihov je raspon znatno širi, što se može smatrati apsolutnom prednošću, posebice u kombinaciji s različitim načinima primjene (oralna primjena, klizme, aplikacije, ispiranje rana i sluznica, primjena u šupljine rane i dr.). DO očite prednosti bakteriofagima se tradicionalno pripisuje specifičan učinak na prilično ograničenu populaciju bakterija, vremenski ograničeno postojanje (do nestanka ciljne populacije mikroorganizama), nepostojanje nuspojava kao što su toksične i alergijske reakcije, disbiotičke reakcije itd. Ovi lijekovi može se koristiti u raznim dobne skupine i tijekom trudnoće. Bakteriofagi sami po sebi nisu značajni alergeni. Slučajevi netolerancije na lijekove bakteriofaga uglavnom su povezani s reakcijom na komponente hranjivi medij. Svi veliki proizvođači ove skupine lijekova teže maksimalnoj kvaliteti korištenih komponenti, što smanjuje vjerojatnost takvih reakcija. U kontekstu sve veće otpornosti na antibiotike, neki autori predlažu da se bakteriofagi smatraju najboljom alternativom antibioticima. Terapeutski i profilaktički lijekovi bakteriofaga su koktel posebno odabranih kombinacija (kompleks poliklonskih visoko virulentnih bakterijski virusi, posebno odabranih protiv najčešćih skupina uzročnika bakterijskih infekcija) na temelju kolekcija faga proizvođača. Podružnice FSUE NPO Microgen u Ufi, Permu i Nižnjem Novgorodu – moderni centri proizvodnju takvih lijekova. Mogućnost stvaranja terapijskih i profilaktičkih bakteriofagnih lijekova prilagođenih specifičnim patogenim mikroorganizmima još je jedna velika prednost ove skupine lijekova. Porast rezistencije bakterija na antimikrobne lijekove i česta polietiologija suvremenog zarazne bolesti zahtijevaju kombiniranu antibiotsku terapiju (dva, tri, a ponekad i više). antimikrobna sredstva). Za odabir učinkovita shema antibiotske terapije, osim stvarne osjetljivosti bakterija na lijek, potrebno je voditi računa o dovoljnoj veliki brojčimbenici. Terapija fagom također ima određene prednosti u tom pogledu. S jedne strane, uporaba kombinacije bakteriofaga nije popraćena njihovom međusobnom interakcijom i ne dovodi do promjena u obrascima njihove uporabe. Unutar postojećeg skupa terapijskih bakteriofaga postoji niz dobro dokazanih kombinacija - koliprotejski bakteriofag, polivalentni piobakteriofag, intestibakteriofag. S druge strane, bakterije nemaju uobičajeni mehanizmi otpornost na antibiotike i fage, stoga se mogu koristiti i kada je uzročnik otporan na jedan od lijekova iu kombinaciji "antibiotik + bakteriofag". Ova kombinacija je posebno učinkovita za uništavanje mikrobnih biofilmova. Eksperiment to uvjerljivo pokazuje kombinirana uporaba antagonisti željeza i bakteriofag mogu poremetiti stvaranje biofilma Klebsiella pneumoniae. Istodobno dolazi do značajnog smanjenja veličine mikrobne populacije i smanjenja broja "mladih" stanica. Još jedan važna značajka Djelovanje bakteriofaga je takav fenomen kao indukcija apoptoze. Neki sojevi E. coli imaju gene koji uzrokuju smrt stanice nakon unošenja bakteriofaga T4 u nju. Dakle, kao odgovor na ekspresiju kasnih gena faga T4, lit gen (kodira proteazu koja uništava faktor elongacije EF-Tu, neophodan za sintezu proteina), blokira sintezu svih staničnih proteina. Gen prrC kodira nukleazu koja cijepa lizinsku tRNA. Nukleazu aktivira produkt gena stp faga T4. U stanicama zaraženim fagom T4, rex geni (koji pripadaju genomu faga i eksprimirani su u lizogenim stanicama) uzrokuju stvaranje ionskih kanala, što dovodi do gubitka vitalnih iona u stanicama i posljedično do smrti. Sam fag T4 može spriječiti smrt stanice zatvarajući kanale svojim proteinima, produktima gena rII. Ako bakterije razviju otpornost na antibiotik, potrebno je tražiti nove mogućnosti za modificiranje aktivne molekule ili fundamentalno nove tvari. Nažalost, za posljednjih godina Tempo uvođenja novih antibiotika znatno je usporen. Situacija s bakteriofazima je bitno drugačija. Zbirke velikih proizvođača uključuju desetke gotovih sojeva bakteriofaga i stalno se nadopunjuju novim aktivnim fagima. Zahvaljujući stalnom praćenju osjetljivosti izoliranih patogena na bakteriofage, proizvođači prilagođavaju sastave faga koji se isporučuju u regije. Zahvaljujući prilagođenim bakteriofazima, moguće je eliminirati izbijanje bolničkih infekcija uzrokovanih sojevima rezistentnim na antibiotike.

Na oralno bakteriofagi brzo dolaze do mjesta infekcije: kada ih pacijenti s gnojno-upalnim bolestima uzimaju oralno, u roku od sat vremena fagi ulaze u krv, nakon 1-1,5 sati otkrivaju se iz bronhopulmonalnog eksudata i s površine opeklinskih rana, nakon 2 sata - iz urina, a također i iz cerebrospinalne tekućine pacijenata s traumatskim ozljedama mozga.

Dakle, bakteriofagi su jedinstveni mikroorganizmi, na temelju kojih je stvorena skupina terapeutskih i profilaktičkih lijekova s ​​posebnim svojstvima i karakteristikama. Temeljni prirodni fiziološki mehanizmi interakcije između faga i bakterija omogućuju predviđanje beskonačne raznolikosti samih bakteriofaga i mogućih načina njihove upotrebe. Kako se zbirke bakteriofaga budu širile, nedvojbeno će se pojaviti novi ciljni patogeni, a proširit će se i raspon bolesti za koje se fagi mogu koristiti kao monoterapija i kao dio složenih režima liječenja. Suvremeni pogled na buduću sudbinu terapije fagima trebao bi se temeljiti kako na visokoj specifičnosti njihovog djelovanja tako i na potrebi da se strogo pridržavaju svih pravila terapije fagima. Kontrastiranje bakteriofaga s bilo kojim sredstvom etiotropne terapije je pogrešno.

Stječe sve više obožavatelja među liječnicima, potiskujući antibiotike u drugi plan. Nekada davno, pojava antibiotika potpuno je promijenila način na koji liječnici razmišljaju o liječenju. Prethodno beznadni pacijenti počeli su se oporavljati, algoritmi liječenja postali su krajnje pojednostavljeni, stope smrtnosti naglo su pale... Čuda! Čarobni lijekovi! Ali entuzijastičan stav nije dugo trajao. Počelo se javljati previše problema.

Neprijatelj mog neprijatelja je moj prijatelj

Sada su "skliska" pitanja antibiotske terapije poznata svima. Djelovanje antibiotika prati:

Uništavanje potrebne, "korisne" mikroflore crijeva i sluznice;

Aktivan rast novih sojeva bakterija otpornih na njih;

Pojava nuspojava zbog sistemskog djelovanja lijekova.

U tom smislu, potraga za bitno drugačijim lijekovima za liječenje bakterijskih infekcija postala je hitna. A onda su u prvi plan izbili bakteriofagi.

Bakteriofagi su virusi koji selektivno inficiraju bakterijske stanice. Virus se veže za staničnu stijenku bakterije i ubrizgava svoj genetski materijal u stanicu. Kao rezultat toga počinje sinteza novih virusa, a zatim dolazi do lize bakterijske stanice i oslobađanja 200-1000 novih faga koji inficiraju druge bakterije. Kada su sve bakterije patogenog soja uništene, bakteriofagi se eliminiraju iz tijela bez traga. Mnogi su bakteriofagi vrlo specifični, a svaki soj virusa inficira samo određenu vrstu bakterija, a da ni na koji način ne utječe na druge mikroorganizme i stanice u tijelu. To osigurava značajno smanjenje nuspojava.

Dakle, do nedvojbenih prednosti korištenje bakteriofaga može se pripisati:

Visoki sigurnosni profil, što omogućuje njihovu upotrebu u bolesnika bilo koje dobi, od novorođenčadi do vrlo stare;

Smanjenje rizika od pojave rezistentnih sojeva bakterija;

Mogućnost njihove kombinacije s bilo kojim drugim lijekovima, uključujući antibiotike.

Možda je jedina stvar koja ograničava upotrebu bakteriofaga njihova selektivnost, zbog čega je prije liječenja potrebno razjasniti prirodu patogena i njegovu osjetljivost na različite vrste bakteriofaga. Takva se analiza nikako ne provodi svugdje i uzima Određeno vrijeme, ali poboljšanja u dijagnostičkim sustavima omogućuju nam da se nadamo da će se ovaj problem uskoro moći riješiti.

Od teorije do prakse

postojati različiti tipovi bakteriofagi: monofagi, usmjereni na uništavanje samo jedne vrste bakterija, i polifagi, koji djeluju na nekoliko vrsta odjednom patogene bakterije. Budući da su bakteriofagi iznimno traženi u gotovo svim područjima medicine, od kirurgije i ginekologije do neonatologije i ORL prakse, planira se puštanje bakteriofaga u razne forme. Koriste se za oralnu primjenu reg os, u obliku klistira, aplikacija, irigacija, za uvođenje u šupljine rana, rodnice, maternice, nosa, sinusa, kao i za uvođenje u drenirane šupljine - trbušnu, pleuralnu, Mjehur, bubrežna zdjelica. Trajanje tečaja ovisi o kliničkim indikacijama i može biti 7-20 dana. Sigurni, učinkoviti i pouzdani bakteriofagi su upravo ono oružje koje je toliko potrebno u borbi protiv patogenih bakterija.

Ne samo lijek

Napredak molekularne biologije i biotehnologije omogućio je korištenje bakteriofaga ne samo za liječenje, već i za druge svrhe. U SAD-u se, primjerice, bakteriofagi koriste kao siguran konzervans za prehrambeni proizvodi. Kada se dodaju hrani, bakteriofagi sprječavaju razmnožavanje neželjenih bakterija.

Zanimljivosti

Otkriće bakteriofaga dogodilo se 1894. godine, kada je britanski bakteriolog Ernest Hankin primijetio da indijske rijeke Ganges i Jumna imaju značajne antibakterijsko djelovanje, koji nakon vrenja potpuno nestaje. Sugerirao je da u vodi postoji neka tvar koja ubija bakterije. Ti su virusi 1917. godine dobili naziv "bakteriofag" ("žderač bakterija") od francuskog znanstvenika Felixa D'Hérellea, koji je otkrio "nevidljivi mikrob koji inficira bacil dizenterije". Pojašnjenje prirode ove "nevidljivosti" postalo je moguće tek nakon pojave elektronske mikroskopije.

Dostignuća moderna medicina i farmaceutika je super, ali i patogeni se stalno usavršavaju i prilagođavaju djelovanju onih lijekova koji su za njih prije par godina bili smrtonosni. Tamo gdje su antibiotici nemoćni, bakteriofagi će pomoći u borbi protiv patogenih mikroorganizama.

Što su bakteriofagi

U doslovnom prijevodu sa starogrčkog, bakteriofagi su izjedači bakterija. Ovaj biološki pojam odnosi se na viruse koji selektivno inficiraju bakterijske stanice.

Bakteriofaga ima svugdje gdje bakterije žive, pa njihovo stanište može biti zrak, voda, tlo, ljudsko tijelo, hrana i odjeća.

Strukturne značajke bakteriofaga: ovaj virus nema stanična struktura, postoji samo genetski materijal prekriven proteinskom ovojnicom na vrhu. Stoga moraju tražiti odgovarajuće stanične mikroorganizme za reprodukciju.

Fag započinje svoju destruktivnu aktivnost za bakteriju ubrizgavanjem vlastite genetske informacije u njezino tijelo, a zatim počinje aktivno razmnožavanje. Kada je bakterijska stanica uništena, od 100 do 200 novih bakteriofaga izlazi kroz njezine fragmente, koji odmah počinju inficirati obližnje bakterije.

Vrste

Najpoznatiji bakteriofagi:

• dizenteričan;
• stafilokokni;
• streptokokni;
• kalij;
• pseudomonas;
• Pseudomonas aeruginosa.

Prednosti

Neki znanstvenici tvrde da će se uskoro uporaba lijekova na bazi bakteriofaga natjecati s upotrebom antibiotika u liječenju raznih bolesti.

Temelj za ovu hrabru pretpostavku pružaju sljedeće prednosti korištenja faga:

• odsutnost ovisnosti i kontraindikacija za uporabu lijeka;
• nema inhibitornog učinka na imunološki sustav;
• selektivno djelovanje (korisna bakterijska flora ostaje netaknuta);
• skladna kombinacija s drugim metodama liječenja, uključujući terapiju antibioticima (prema rezultatima istraživanja, fagi čak pojačavaju njihov učinak);
• izražen učinak u liječenju tromog bolna stanja uzrokovana bakterijskim uzročnicima koji su neosjetljivi na antibiotike.

To omogućuje da se bakteriofag uspješno koristi za djecu, starije osobe, trudnice i oslabljene pacijente.

Indikacije

Indikacije za uključivanje bakteriofaga u režim liječenja su sljedeće infekcije:

• kirurški (apsces, panaritium, paraproktitis, osteomijelitis, čirevi, opekline, flegmone, karbunkuli, gnojne rane);
• urogenitalni (cistitis, pijelonefritis, kolpitis, uretritis, endometritis, salpingoophoritis);
• enteralni (kolecistitis, gastroenterokolitis, crijevna disbioza);
• trovanje krvi;
• bolesti ENT organa (tonzilitis, sinusitis, otitis media);
• bolesti dišni put i pluća (traheitis, pleuritis, laringitis, bronhitis, upala pluća).

Metode primjene

Metoda kojom se bakteriofag treba koristiti izravno ovisi o prirodi i mjestu izvora upale. U različite situacije Sljedeći načini primjene bili bi prikladni:

• oralno (lijek se uzima na usta);
• rektalno (bakteriofag klistir);
• lokalno (u obliku pranja, losiona, navodnjavanja, instilacije, ispiranja, davanja turunda natopljenih lijekom).

Bakteriofag djeluje učinkovitije ako se liječenje kombinira različiti putevi aplikacije. Postoje određeni kliničke indikacije, prema kojem se bakteriofag uzima oralno u tabletama, i lokalno djelovanje daje tekući bakteriofag u obliku losiona.

Pripreme na bazi bakteriofaga, proizvedene u obliku otopina, aerosola, tableta, supozitorija i gelova, dobivaju popularnost. Farmaceutski obrasci opskrbljeni lijekovi detaljne upute kako uzeti bakteriofag.

Kontraindikacije

Većina ljudi s određenim stupnjem nepovjerenja razmatra mogućnost liječenja bakteriofagima, iako je učinkovitost i, što je najvažnije, sigurnost takve terapije već dokazana.

Jedini moguća kontraindikacija Može biti povećana osjetljivost na bakteriofage, iako slučajevi alergijska reakcija bakteriofagi nisu tipični.

Pripravci bakteriofaga

Farmaceutska industrija nudi mnoge lijekove čiji se princip djelovanja temelji na antimikrobnoj aktivnosti bakteriofaga.

• Intesti-bakteriofag (Intestiphage)

  

  Tekućina imunobiološki lijek antimikrobni. Inhibira aktivnost mikroorganizama, izazivanje bolesti gastrointestinalni trakt ( bacilarna dizenterija, trbušni tifus, enterokolitis, paratifus, disbakterioza, salmoneloza). Koristi se interno i kao klizma. Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek. Nuspojave: U novorođenčadi su mogući osipi na koži i regurgitacija u prva 2 dana primjene.

• Polivalentni piobakteriofag (Sextaphage)

  

  Uspješno se nosi s gnojno-septičkim bolestima novorođenčadi i dojenčadi, gnojno-upalnim bolestima ORL organa i enteralnim infekcijama. Koristi se za liječenje novoinficiranih rana. Nema kontraindikacija niti nuspojava.

• Bakteriofag Klebsiella pneumoniae (Klebsifag)

  

  Djeluje na bakterije koje uzrokuju upalu pluća, ozenu i rinosklerom. Također pomaže kod generaliziranih septičkih stanja, kako bi se spriječila kontaminacija nozokomijalni sojevi Klebsiella Nema nuspojava. Kontraindikacija: preosjetljivost na komponente.

• Bakteriofag salmonele

  

  Uništava stanice Salmonella i mikroorganizme slične antigenske strukture. Pogodan za liječenje salmoneloze kod djece i odraslih. Nema kontraindikacija niti nuspojava.

• Bakteriofag Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosis)

  

  Koristi se za liječenje lezija raznih organa Pseudomonas aeruginosa. Nuspojave nije identificiran. Kontraindikacija: preosjetljivost na lijek.

• Streptokokni bakteriofag (streptofag)

  

  Ubija streptokokne bakterije, što čini lijekove koji se temelje na njemu nezamjenjivim u liječenju upale grla, tonzilitisa, sinusitisa, panaritiuma, gnojnih rana i mnogih drugih bolesti. Za liječenje sinusitisa preporuča se ukapati ovaj bakteriofag u nos. Nema nuspojava. Kontraindikacija: preosjetljivost na lijek.

• Bakteriofag coli

  

  Ima specifičan antibakterijski učinak usmjeren isključivo protiv patogenih sojeva coli. Propisuje se za lezije gastrointestinalnog trakta, gnojenje rana, sepsu novorođenčadi, konjunktivitis, urogenitalne infekcije. Kontraindikacija: preosjetljivost na lijek. Nisu identificirane nuspojave.

• Polivalentni bakteriofag Klebsiella

  

  Učinkovito u liječenju peritonitisa, pleuritisa, gnojno-upalnih bolesti u ginekologiji. Također se koristi u liječenju stomatitisa, paradentoze i upale sinusa. Nema nuspojava. Kontraindikacija: preosjetljivost na sastojke lijeka.

• Koliprotejski bakteriofag

  

  U tekući oblik u potražnji za prevenciju i liječenje kolpitisa i enterokolitisa. U obliku tableta češće se koristi kod uznapredovalih oblika pijelonefritisa i cistitisa, upalni procesi u zdjeličnim organima. Kontraindikacija: alergija na bilo koju od njegovih komponenti lijeka. Nema nuspojava.

• Dizenterični bakteriofag

  

  Koristi se za liječenje i prevenciju dizenterije. Nisu identificirane nuspojave. Kontraindikacije: preosjetljivost na komponente, a za tabletni oblik lijeka - dob bolesnika mlađa od 1 godine, trudnoća i dojenje.

Nemojte preuveličavati opasnost od virusa sadržanih u sličnih lijekova i analozi bakteriofaga. Smrtonosni su samo za bakterije, izazivanje bolesti. Ako liječnik smatra da je prikladno uključiti bakteriofage u režim liječenja, trebali biste vjerovati i biti spremni za brzi oporavak.

Korištenje bakteriofaga provodi se isključivo za namjeravanu svrhu i pod nadzorom liječnika.

Bakteriofagi u medicinska praksa koristi se u dijagnostici, liječenju i prevenciji zaraznih bolesti.

A. U dijagnostici se bakteriofag koristi pri provođenju metode istraživanja kulture za određivanje vrste izolirane čiste kulture, kao i za njezino tipiziranje. Dolje navedena metoda za korištenje bakteriofaga za indikaciju prisutnosti određena vrsta bakterija bez izolacije u čistoj kulturi nije postala široko rasprostranjena.

1. Reakcija povećanja titra faga temelji se na sposobnosti određenog bakteriofaga da se replicira samo u stanicama bakterija "svoje" vrste. Provodi se prema sljedećem principu. Patološkom materijalu se dodaje određena količina određenog bakteriofaga, inkubira se u termostatu, a zatim se ponovno određuje količina faga. Ako se povećao, to znači da je bakteriofag "pronašao" stanicu "svoje" vrste za replikaciju, dakle, bakterije željene vrste prisutne su u patološkom materijalu.

2. U postupku identifikacije čiste kulture koriste se vrsta i vrsta bakteriofaga.
A. Bakteriofagi specifični za vrstu koriste se za indikaciju faga. Posvećen čista kultura inokulirajte travnjak na pločasti agar i na njega kapnite kap određenog bakteriofaga. Ako kultura pripada željenoj vrsti, tada na mjestu nanošenja kapi neće biti rasta, inače će se na mjestu nanošenja kapi uočiti fag. rast bakterija. Ponekad se, nakon nanošenja bakteriofaga, Petrijeva zdjelica koja sadrži ploču s agarom naginje, dopuštajući kapljici da iscuri na rub zdjelice (zbog čega se ova metoda naziva "kapanjem").

b. Tipični bakteriofagi koriste se za fagotipizaciju. Princip metode je sljedeći.
1. Soj koji se tipizira inokulira se na agar za ploče.
2. Zatim se na inokuliranu površinu kapnu kapi tipičnih bakteriofaga (svaki u svoj kvadratić, unaprijed označen, npr. staklenim grafikonom na dnu Petrijeve zdjelice).
3. Inokulirana posuda se inkubira u termostatu.
4. Uzeti u obzir iskustvo snimanjem “sterilnih mrlja” ili “plakova” - mjesta izostanka rasta na mjestu aplikacije kapi bakteriofaga na koji je osjetljiv. ovu opciju bakterije.
5. Fagovar (fagotip) označava se navođenjem tipičnih faga koji liziraju danu varijantu.
B. Upotreba bakteriofaga (obično vrsta) za liječenje naziva se fagoterapija. U svrhu liječenja, bakteriofagi se koriste lokalno (u obliku navodnjavanja zahvaćene površine, injekcije u lokalno žarište). patološki proces itd.), budući da njihova primjena parenteralnim putem dovodi do razvoja imunološkog odgovora na strani protein faga. Ako se terapijski bakteriofag primjenjuje oralno (za liječenje crijevne infekcije), tada je najbolje koristiti tabletirani oblik lijeka, obložen kiselootpornom ovojnicom koja se otapa u alkalnoj sredini crijeva - bakteriofagi su vrlo osjetljivi na nizak pH i brzo se inaktiviraju u kiseloj sredini želuca. .
B. Prevencija faga - uporaba bakteriofaga (također, u pravilu, specifičnog za vrstu) za sprječavanje razvoja bakterijska infekcija. Trenutno se koristi za hitnu profilaksu trbušni tifus i dizenterija (pod hitna prevencija odnosi se na skup mjera za sprječavanje razvoja bolesti nakon što je došlo do zaraze, tj. ulazak uzročnika u organizam bolesnika).

1. U medicini:

Jedno od područja upotrebe bakteriofaga je antibakterijska terapija, alternativa uzimanju antibiotika. Na primjer, koriste se bakteriofagi: streptokokni, stafilokokni, klebsielni, dizenterijski polivalentni, piobakteriofag, coli, proteus i koliproteus i drugi.

Bakteriofagi se također koriste u genetskom inženjeringu kao vektori koji prenose dijelove DNA; također je moguće prirodni prijenos gena između bakterija preko određenih faga (transdukcija).

2. U biologiji

Bakteriofagi M13, fagi T4, T7 i fagi 1 koriste se za proučavanje interakcija protein-protein, protein-peptid i DNA-protein metodom prikaza faga.

Budući da je reprodukcija bakteriofaga moguća samo u živim stanicama, bakteriofagi se mogu koristiti za određivanje vitalnosti bakterija. Ovaj smjer ima velike izglede, budući da je jedan od glavnih problema u različitim biotehnološkim procesima određivanje održivosti korištenih usjeva.

PREDNOSTI BAKTERIOFAGA U ODNOSU NA ANTIBIOTIKE:

• · visoko učinkovit bioloških lijekova antibakterijsko djelovanje za prevenciju i liječenje akutnih crijevnih infekcija i gnojno-upalnih bolesti, liječenje disbioze;
• · kada se koriste ne krše normalna biocenoza ljudski (za razliku od antibiotika, nakon čega je uvijek potrebno liječiti disbiozu - Op. autora);
• · neophodan za otpornost patogena na antibiotike;
• Može se koristiti u kompleksna terapija s drugima lijekovi;
• · neophodno za liječenje disbakterioze u kombinaciji s lijekovima koji normaliziraju crijevnu mikrofloru;
• · preporučuje se odraslima i djeci;
• · izrađeni su od prirodnih sirovina.

Na dobrobiti Lijekovi bakteriofaga imaju usku specifičnost djelovanja, koja, za razliku od antibiotika, ne uzrokuje inhibiciju normalne mikroflore. Dokazani stimulirajući učinak stafilokokni bakteriofag na bifidobakterije -- bitna komponenta crijevna mikrobiocenoza. Primjena bakteriofaga za liječenje zaraznih bolesti stimulira čimbenike specifične i nespecifične imunosti, što je posebno učinkovito u liječenju kroničnih upalnih bolesti u pozadini imunosupresivnih stanja i bakterijskog nosioca.

I antibiotici i bakteriofagi djeluju izravno na mikrobe; samo antibiotici uništavaju ne samo patogene, već i normalna mikroflora, kršenje prirodna ravnoteža, dok bakteriofagi djeluju samo na patogeni mikroorganizmi. Kad naiđe na osjetljivu mikrobnu stanicu, fag prodire u nju, prebacuje svoj mehanizam djelovanja na razmnožavanje vlastite vrste, koja, trgajući staničnu membranu, napada druge mikrobe u deseterostrukom broju. Liza postaje spontana, a oslobađanje neželjenih mikroba događa se za nekoliko sati. Također treba spomenuti složeni pripravci, koji su skup faga za nekoliko patogena odjednom: ovo je piobakteriofag za liječenje gnojno-septičke bolesti a intestibakteriofag protiv crijevnih infekcija.

Glavni proizvođači bakteriofaga u našoj zemlji su NPO Immunopreparat (Ufa), poduzeće za proizvodnju bakterijskih pripravaka ( Nižnji Novgorod), MP "Biofon" (Saratov), ​​​​NPO "Biomed" (Perm).

Klinička praksa pokazala je učinkovitost uporabe bakteriofaga za zarazne bolesti gastrointestinalnog trakta, kao i za upalne bolesti sinusi, usne šupljine, gornji respiratorni trakt, genitourinarni sustav, kolecistitis, itd., uzrokovan bakterijama osjetljivim na fag. No, fagi, ti “prirodni bolničari”, mogu se koristiti ne samo za liječenje, već i za prevenciju zaraznih bolesti. Oni su netoksični, nemaju kontraindikacija za uporabu i mogu se koristiti u kombinaciji s bilo kojim drugim lijekovi. Mogu se propisati trudnicama, dojiljama i djeci bilo koje dobi, uključujući nedonoščad.

Glavni uvjet za njihovu uspješnu primjenu je testiranje izolirane kulture na osjetljivost na odgovarajući fag. Označeno nevjerojatan uzorak: za razliku od antibiotika, osjetljivost kliničkih sojeva mikroorganizama na bakteriofage je stabilna i ima tendenciju povećanja, što se može objasniti obogaćivanjem ljekovitih lijekova nove rase faga.

Pripravci bakteriofaga propisuju se oralno za bolesti unutarnji organi ili lokalno, izravno na leziju. Učinak faga javlja se unutar 2-4 sata nakon primjene (što je posebno važno u uvjetima intenzivne njege). Bakteriofagi prodiru u krv, limfu i izlučuju se kroz bubrege, sanirajući mokraćni put. Dvadesetih godina prošlog stoljeća fagi su se aktivno koristili u liječenju raznih bolesti.