Surfaktant. Njegove dobrobiti i značaj za pluća

Plućni surfaktanti nalaze se i izvanstanično (kompleks obloge) i intracelularno (osmiofilna lamelarna tijela - OPT). Na temelju ove lokalizacije površinski aktivnih tvari razvijene su 3 glavne metode za njihovu izolaciju:

• 1) metoda bronho-alveolarnog ispiranja (proučavanje tekućine za ispiranje);
• 2) metoda ekstrakcije pluća (upotrebom biopsijskog ili kirurškog materijala);
• 3) metoda prikupljanja i proučavanja ekspirata (kondenzata izdahnutog zraka).

Za proučavanje površinski aktivnih tvari koriste se fizikalno-kemijske, biokemijske i elektronske mikroskopske metode.

Fizikalno-kemijske metode temelje se na sposobnosti površinski aktivnih tvari da smanje PN izotonične otopine natrijeva klorida ili destilirane vode. Stupanj ovog smanjenja može se odrediti pomoću različitih tehnika i instrumenata.

Važne informacije o kemijskoj prirodi površinski aktivnih tvari mogu se dobiti pomoću biokemijskih tehnika: elektroforeze, tankoslojne i plinsko-tekućinske kromatografije. U te svrhe naširoko se koriste razne histokemijske metode i različite vrste mikroskopije: polarizirajuća, fluorescentna, fazno kontrastna i elektronska.

Radiološke metode daju vrijedne podatke o metabolizmu i izlučivanju surfaktanata. Temelje se na unosu u tijelo radionuklida 32P ili palmitinske kiseline koja sadrži radionuklid tricij, koji aktivno sudjeluje u metabolizmu fosfolipida.

Različitim otopinama dobivaju se bronho-alveolarni ispirci koji služe kao polazni materijal za proučavanje surfaktanata. Najpotpunije uklanjanje surfaktanata s bronho-alveolarne površine postiže se izotoničnom otopinom natrijevog klorida, čime se eliminira denaturacija proteina i razaranje staničnih membrana. Pri uporabi destilirane vode povećava se oslobađanje površinski aktivnih tvari u otopinu zbog osmotske destrukcije nekih stanica i oslobađanja unutarstaničnih površinski aktivnih tvari, pa stoga polazni materijal sadrži i zrele tenzide i nezrele citoplazmatske tenzide i druge komponente.

Prednost metode bronhoalveolarne lavage je mogućnost dobivanja materijala tijekom medicinskih postupaka usmjerenih na sanaciju bronhopulmonalnog aparata. Nedostatak je što tekućina za ispiranje ne dopire uvijek do respiratorne zone pluća i ne mora sadržavati prave surfaktante. Istodobno, tekućina za pranje sadrži produkte lučenja bronhijalnih žlijezda, produkte razaranja stanica i druge komponente, uključujući fosfolipaze koje uništavaju surfaktant. Postoji još jedna važna okolnost: rezultate proučavanja površinske aktivnosti bronhoalveolarnih ispiranja teško je pripisati određenim segmentima ili režnjevima pluća.

Prema A.V. Tsizerlingu i koautorima (1978), PAVl prolazi kroz vrlo male promjene unutar 1-2 dana nakon smrti. Prema N.V. Syromyatnikova i koautorima (1977), skladištenje izoliranih pluća na sobnoj temperaturi tijekom 36 sati nije popraćeno promjenom njihovih površinski aktivnih svojstava.

Dobivanje surfaktanata iz biopsijskog, kirurškog materijala ili iz komadića tkiva iz respiratorne zone pluća pokusne životinje omogućuje homogeniziranje izvornog materijala kako bi se što potpunije ekstrahirali ekstra- i intracelularni tenzidi.

Prednost metode je najpotpunija ekstrakcija surfaktanata iz respiratorne zone pluća, ali nedostatak je potreba uklanjanja dijela pluća punkcijskom biopsijom ili tijekom kirurških operacija. Biopsijski ili kirurški materijal također se može pregledati elektronskom mikroskopijom.

Za kliničku i laboratorijsku dijagnostiku posebno je zanimljiva metoda dobivanja surfaktanata iz izdahnutog zraka. Metoda se temelji na činjenici da protok izdahnutog zraka hvata male čestice tekućine s površine dišnih dijelova pluća i zajedno s parama ih uklanja iz tijela. Subjekt izdahne zrak u ohlađeni sustav, gdje se pare kondenziraju. Unutar 10 minuta u sustavu se nakupi 2-3 ml početnog materijala. Biokemijska analiza izdahnutog kondenzata pokazuje da sadrži fosfolipide, posebice lecitin, u malim koncentracijama.

Proučavanje površinske aktivnosti kondenzata izdahnutog zraka provodi se prema Du Nouy metodi pomoću torzijske vage. U zdravih ljudi statička površinska napetost (NSST) iznosi 58-67 mN/m, a kod upalnih bolesti pluća NSST raste - 68-72 mN/m.

Prednost metode proučavanja površinski aktivnih tvari u kondenzatu izdahnutog zraka je netraumatska priroda uzorkovanja materijala i mogućnost ponovljenih istraživanja. Nedostatak je niska koncentracija fosfolipida u kondenzatu. Zapravo, ova se metoda koristi za određivanje produkata razgradnje ili sastavnih komponenti površinski aktivnih tvari.

Stanje površinski aktivnih tvari procjenjuje se mjerenjem površinske napetosti metodom Wilhelmyja i Du Nouya.

Na 100% površine jednog sloja, bilježi se PNmin, a na 20% početne površine jednosloja, bilježi se PNmin. Iz ovih vrijednosti izračunava se IS, koji karakterizira površinsku aktivnost površinski aktivnih tvari. U te svrhe upotrijebite formulu koju je predložio J. A. Clements (1957). Što je veći IS, veća je površinska aktivnost plućnih surfaktanata.

Kao rezultat istraživanja domaćih i inozemnih znanstvenika identificiran je niz funkcija koje se ostvaruju zahvaljujući prisutnosti surfaktanata u plućima: održavanje stabilnosti veličine velikih i malih alveola te sprječavanje njihove atelektaze pod fiziološkim uvjetima. uvjeti disanja.

Utvrđeno je da normalno monosloj i hipofaza štite stanične membrane od izravnog mehaničkog kontakta s mikročesticama prašine i mikrobnim tijelima. Smanjenjem površinske napetosti alveola, surfaktanti doprinose povećanju veličine alveola tijekom udisaja, stvaraju mogućnost istovremenog funkcioniranja alveola različitih veličina, igraju ulogu regulatora protoka zraka između aktivnog rada i mirovanja. ” (neventiliranih) alveola i više nego udvostruči kontraktilnu silu dišnih mišića potrebnu za ispravljanje alveola i pravilnu ventilaciju, a također inaktivira kinine koji ulaze u pluća iz krvi tijekom upalnih bolesti. U nedostatku surfaktanata ili oštrom smanjenju njihove aktivnosti dolazi do atelektaze.

Tijekom disanja, dok se surfaktanti razgrađuju i otpuštaju u respiratorni trakt, površinska napetost se povremeno povećava. To dovodi do činjenice da alveole s većom površinskom napetosti smanjuju svoju veličinu i zatvaraju se, isključujući izmjenu plina. U alveolama koje ne funkcioniraju nakupljaju se surfaktanti koje proizvode stanice, površinska napetost se smanjuje, a alveole se otvaraju. Drugim riječima, fiziološka uloga surfaktanata uključuje regulaciju periodične promjene funkcioniranja i mirovanja funkcionalnih jedinica pluća.

Surfaktant lipidi imaju antioksidacijsku ulogu, što je važno u zaštiti elemenata alveolarne stijenke od štetnog djelovanja oksidansa i peroksida.

Molekula kisika može doći u kontakt s plazmatskom membranom alveolarnog epitela i započeti svoje putovanje u tjelesnim tekućinama, prolazeći samo kroz ovojni kompleks (monomolekularni sloj i hipofazu). Rezultati eksperimentalnih istraživanja brojnih autora pokazali su da površinski aktivne tvari djeluju kao faktor regulacije transporta kisika duž koncentracijskog gradijenta. Promjena biokemijskog sastava membrana i obložnog kompleksa zračno-hematske barijere dovodi do promjene topljivosti kisika u njima i uvjeta za njegov prijenos mase. Dakle, prisutnost monosloja surfaktanata na granici s alveolarnim zrakom potiče aktivnu apsorpciju kisika u plućima.

Jednoslojni surfaktant regulira brzinu isparavanja vode, što utječe na termoregulaciju tijela. Prisutnost stalnog izvora izlučivanja surfaktanta u alveolocitima tipa 2 stvara stalan protok molekula surfaktanta iz alveolarne šupljine u respiratorne bronhiole i bronhije, što rezultira klirensom (čišćenjem) alveolarne površine. Čestice prašine i mikrobna tijela koja dospiju u dišni dio pluća, pod utjecajem gradijenta površinskog tlaka, prenose se u zonu djelovanja mukocilijarnog transporta i uklanjaju iz tijela.

Jednoslojni surfaktant služi ne samo za smanjenje sile kompresije alveola, već i štiti njihovu površinu od suvišnog gubitka vode, smanjuje apsorpciju tekućine iz plućnih kapilara u zračne prostore alveola, odnosno regulira režim vode. na površini alveola. U tom smislu, surfaktanti sprječavaju transudaciju tekućine iz krvnih kapilara u lumen alveola.

Fiziološka aktivnost surfaktanta može patiti zbog mehaničkog razaranja alveolarne sluznice, promjene u brzini njegove sinteze alveolocitima tipa 2, poremećaja njegovog izlučivanja na površini alveola, njegovog odbacivanja transudatom ili ispiranjem kroz respiratorni trakt. zbog kemijske inaktivacije surfaktanata na površini alveola, kao i kao rezultat promjena u brzini uklanjanja "otpadnog" surfaktanta iz alveola.

Surfaktantni sustav pluća vrlo je osjetljiv na mnoge endogene i egzogene čimbenike. Endogeni čimbenici uključuju: poremećenu diferencijaciju alveolocita tipa 2 odgovornih za sintezu surfaktanta, promjene u hemodinamici (plućna hipertenzija), poremećaje inervacije i metabolizma u plućima, akutne i kronične upalne procese dišnog sustava, stanja povezana s kirurškim zahvatima na torakalnu i trbušnu šupljinu. Egzogeni čimbenici su promjene parcijalnog tlaka kisika u udahnutom zraku, kemijsko i prašno onečišćenje udahnutog zraka, hipotermija, opojne droge i neki farmakološki lijekovi. Surfaktant je osjetljiv na duhanski dim. Kod pušača su površinski aktivna svojstva surfaktanta značajno smanjena, zbog čega pluća gube elastičnost te postaju “tvrda” i manje savitljiva. U osoba koje zlorabe alkoholna pića, površinska aktivnost plućnih surfaktanata je također smanjena.

Poremećaj procesa sinteze i izlučivanja surfaktanata ili njihovo oštećenje egzogenim ili endogenim čimbenicima jedan je od patogenetskih mehanizama za razvoj mnogih bolesti dišnog sustava, uključujući tuberkulozu pluća. Eksperimentalno i klinički je utvrđeno da je kod aktivne tuberkuloze i nespecifičnih bolesti pluća poremećena sinteza surfaktanta. S teškom intoksikacijom tuberkulozom, svojstva surfaktanta surfaktanta smanjena su i na zahvaćenoj strani iu suprotnom pluću. Smanjenje površinske aktivnosti surfaktanta povezano je sa smanjenjem sinteze fosfolipida u uvjetima hipoksije. Razine fosfolipida surfaktanta u plućima značajno se smanjuju kada su izložene niskoj temperaturi. Akutna hipertermija uzrokuje funkcionalnu napetost alveolocita tipa 2 (njihovu selektivnu hipertrofiju i višak sadržaja fosfolipida) i potiče povećanje površinske aktivnosti plućnih ispiranja i ekstrakata. Kada gladujete 4-5 dana, smanjuje se sadržaj surfaktanta u alveolocitima tipa 2 i površinskoj ovojnici alveola.

Značajno smanjenje površinske aktivnosti surfaktanta uzrokuje anesteziju eterom, pentobarbitalom ili dušikovim oksidom.

Upalne bolesti pluća praćene su određenim promjenama u sintezi surfaktanta i njegovoj aktivnosti. Dakle, kod plućnog edema, atelektaze, pneumoskleroze, nespecifične upale pluća, tuberkuloze i sindroma hijalinske membrane u novorođenčadi, površinski aktivna svojstva surfaktanta su smanjena, a kod emfizema pluća su povećana. Dokazano je sudjelovanje alveolarnog surfaktanta u adaptaciji pluća na ekstremne utjecaje.

Poznato je da virusi i gram-negativne bakterije imaju veću sposobnost uništavanja plućnog surfaktanta u usporedbi s gram-pozitivnim bakterijama. Konkretno, virus influence uzrokuje uništavanje alveolocita tipa 2 kod miševa, što dovodi do smanjenja razine fosfolipida u plućima. A. I. Oleinik (1978) otkrio je da je akutna upala pluća popraćena značajnim smanjenjem površinske aktivnosti ekstrakata dobivenih iz lezija.

Novi obećavajući pristup proučavanju surfaktanta u upalnim bolestima pluća povezan je s proučavanjem ispiranja bronha dobivenog tijekom bronhoskopije. Sastav ispiranja i njegova površinska aktivnost omogućuju približno prosuđivanje stanja alveolarnog surfaktanta.

Zbog činjenice da se inhalacija različitih farmakoloških sredstava naširoko koristi u kliničkoj praksi, proveli smo eksperimentalne i kliničke studije za proučavanje surfaktantnog sustava pluća.

Tako je proučavan učinak tuberkulostatika primijenjenih u ultrazvučnim inhalacijama na stanje surfaktantnog sustava pluća. Elektronska mikroskopska istraživanja pluća provedena su na 42 štakora nakon 1, 2 i 3 mjeseca odvojenog udisanja streptomicina i izoniazida, kao i na pozadini kombinirane primjene lijekova. Otopine tuberkulostatika raspršene su ultrazvučnim inhalatorom TUR USI-50.

Uočeno je da se pod utjecajem ultrazvučnih aerosola streptomicina površinska aktivnost surfaktanata smanjila odmah nakon prve sesije (primarno smanjenje), a do 15. dana se djelomično obnovila.

Počevši od 16. udisaja, uočeno je postupno smanjenje površinske aktivnosti, koje se nastavilo tijekom 3 mjeseca udisaja i do 90. dana indeks stabilnosti se smanjio na 0,57 + 0,01. 7 dana nakon prestanka inhalacija zabilježeno je povećanje aktivnosti plućnih surfaktanata. Vrijednost SI bila je 0,72±0,07, a 14 dana nakon prestanka inhalacija površinska aktivnost surfaktanata gotovo se potpuno obnovila i SI je dosegao vrijednost od 0,95±0,06.

U skupini životinja kojima je inhaliran izoniazid došlo je do smanjenja površinske aktivnosti surfaktanata odmah nakon prve inhalacije. Vrijednost IS se smanjila na 0,85±0,08. Smanjenje površinske aktivnosti surfaktanata u ovom je slučaju bilo manje nego kod primjene streptomicina, međutim, inhalacijom izoniazida površinska aktivnost tenzida ostala je konstantna 2 mjeseca, a tek nakon 60. inhalacije zabilježeno je smanjenje površinske aktivnosti. Do 90. dana inhalacije površinska aktivnost se smanjila i SI je dosegao 0,76±0,04. Nakon prestanka inhalacije nakon 7 dana uočena je postupna obnova površinske aktivnosti surfaktanata, SI je iznosio 0,87 ± ±0,06, a nakon 14 dana vrijednost mu je porasla na 0,99 ± ±0,05.

Elektronski mikroskopski pregled reseciranih pluća pokazao je da se alveolarni surfaktantni kompleks nije promijenio 1 mjesec nakon ultrazvučne inhalacije streptomicinom. Nakon 2, osobito 3 mjeseca inhalacije, u pojedinim područjima plućnog parenhima, uočeno je lagano oticanje zračno-krvne barijere, a ponegdje i lokalna destrukcija i ispiranje membrana surfaktanta u lumen alveola. Kod alveolocita tipa 2 smanjen je broj mladih osmiofilnih lamelarnih tjelešaca, mitohondriji imaju prosvijetljeni matriks, a broj kripti u njima je osjetno smanjen. Cisterne zrnatog citoplazmatskog retikuluma su proširene i nemaju neke ribosome. Ultrastrukturne promjene u takvim stanicama ukazuju na razvoj destruktivnih procesa u njima i smanjenje unutarstanične sinteze površinski aktivnih tvari.

Nakon inhalacije aerosola izoniazida tijekom 2 mjeseca nisu pronađeni značajniji poremećaji u ultrastrukturi glavnih komponenti plućnog surfaktanta. Nakon 3 mjeseca inhalacije lijeka, mikrocirkulacijski poremećaji i znakovi intracelularnog edema otkriveni su u alveolama. Očigledno, edematozna tekućina koja se oslobađa u hipofazu ispire membrane surfaktanta u lumen alveola. U alveolocitima tipa 2 smanjen je broj osmiofilnih lamelarnih tijela i mitohondrija, a kanalići cisterni, lišeni ribosoma, neravnomjerno su prošireni. To ukazuje na blago slabljenje sinteze surfaktanta.

Istodobno, u nizu slučajeva, alveolociti tipa 2 mogu se naći u plućnom parenhimu, gotovo potpuno ispunjeni zrelim i mladim osmiofilnim lamelarnim tijelima. Takve stanice imaju dobro razvijenu ultrastrukturu i tamni citoplazmatski matriks, nalik "tamnim" alveolocitima tipa 2 s povećanim potencijalom. Njihova pojava očito je povezana s potrebom kompenzacijske sekrecije surfaktanta za ona područja gdje je aktivnost alveolocita tipa 2 smanjena zbog mikrocirkulacijskih poremećaja u stijenkama alveola.

Nakon prestanka dugotrajne primjene streptomicina i izoniazida u ultrazvučnim inhalacijama, nakon 14 dana dolazi do zamjetnih promjena u ultrastrukturi alveolocita tipa 2. Karakterizira ih značajno nakupljanje mitohondrija s dobro razvijenim kriptama u citoplazmi stanica. Kanalikuli cisterni su u bliskom kontaktu s njima. Značajno se povećava broj cisterni i osmiofilnih lamelarnih tjelešaca. Takve stanice, zajedno sa zrelim osmiofilnim lamelarnim tijelima, sadrže značajan broj mladih sekretornih granula. Ove promjene upućuju na aktivaciju sintetskih i sekretornih procesa u alveolocitima tipa 2, koji su očito uzrokovani prestankom toksičnog učinka kemoterapije na alveolocite tipa 2.

U našoj smo klinici korigirali plućne surfaktante dodavanjem mješavine hidrokortizona (2 mg/kg tjelesne težine), glukoze (1 g/kg tjelesne težine) i heparina (5 jedinica) inhalacijskim kemoterapijskim lijekovima dnevno tijekom 5 dana. Pod utjecajem ovih lijekova zabilježeno je povećanje površinske aktivnosti plućnih surfaktanata. To je dokazano smanjenjem PNST (35,6 mN/m ± 1,3 mN/m) i PNmin- (17,9 mN/m ± 0,9 mN/m); SI je bio 0,86+0,06 (P<0,05) при совместной ингаляции со стрептомицином и 0,96+0,04 (Р<0,05) - изониазидом.

Za proučavanje površinske aktivnosti surfaktanata i sadržaja određenih lipida u bolesnika s plućnom tuberkulozom u kondenzatu izdahnutog zraka ispitali smo 119 osoba. Od iste skupine ljudi, surfaktant je proučavan u 52 bronho-alveolarna ispiranja (lavažna tekućina) i u 53 - u preparatima resektiranih pluća (segmenta ili režnja). Kod 19 bolesnika učinjena je resekcija pluća zbog tuberkuloma, kod 13 zbog kavernozne tuberkuloze, a kod 21 bolesnika zbog fibrozno-kavernozne tuberkuloze. Svi pacijenti su podijeljeni u 2 skupine. Prvu skupinu činile su 62 osobe koje su uzimale lijekove protiv tuberkuloze uobičajenom metodom i ultrazvukom. Drugu (kontrolnu) skupinu činilo je 57 osoba koje su liječene istim kemoterapijskim lijekovima uobičajenom metodom, ali bez uporabe tuberkulostatskih aerosola.

Proučavali smo površinsku aktivnost površinski aktivnih tvari u kondenzatu izdahnutog zraka Du Nouyevom metodom pomoću torzijske vage. Istovremeno je mjeren PNST. Površinski aktivna frakcija tekućine za ispiranje i plućnih ekstrakata stavljena je u kivetu Wilhelmy-Langmuir vage i određeni su PNST, PNmax i PNmin. Površinska aktivnost procijenjena je vrijednostima PNmin i IS. Stanje surfaktanta u kondenzatu izdahnutog zraka procijenjeno je normalnim s PNST (62,5 mN/m± ±2,08 mN/m), tekućina za ispiranje - s PNmin 14-15 mN/m i IS 1 -1,2, ekstrakti reseciranih pluća - pri PNmin 9-11 mN/m i IS 1 -1,5. Povećanje PNST i PNmin te smanjenje IS ukazuje na smanjenje površinske aktivnosti plućnih surfaktanata.

Za inhalaciju korišteni su izoniazid (6-12 ml 5% otopine) i streptomicin (0,5-1 g). Kao otapalo korištena je izotonična otopina natrijeva klorida. Inhalacijskim lijekovima za kemoterapiju dodana je mješavina bronhodilatatora sljedećeg sastava: 0,5 ml 2,4% otopine aminofilina, 0,5 ml 5% otopine efedrin hidroklorida, 0,2 ml 1% otopine difenhidramina i glukokortikoida prema indikacije. Inhalacije izoniazidom provedene su u 32 bolesnika, streptomicinom u 30.

Tijekom liječenja, ispitivanje surfaktanata u kondenzatu izdahnutog zraka provodilo se jednom mjesečno; u tekućini za ispiranje, istraživanje je provedeno u 47 pacijenata nakon 1 mjeseca, nakon 2 mjeseca - u 34, nakon 3 mjeseca - u 18 pacijenata. .

Smanjenje površinske aktivnosti surfaktanata u kondenzatu izdahnutog zraka izraženo je u bolesnika s diseminiranim (PNST 68 mN/m±1,09 mN/m), infiltrativnim (PNST 66 mN/m±1,06 mN/m) i fibrozno-kavernoznim (PNST 68 .7 mN/m+2.06 mN/m) plućna tuberkuloza. Normalno, PNTS je (60,6+1,82) mN/m. U lavažnoj tekućini bolesnika s diseminiranom plućnom tuberkulozom PNmin iznosio je (29,1 ± 1,17) mN/m, infiltracijski - PNmin (24,5 + 1,26) mN/m i fibrozno-kavernozni - PNmin (29,6 + 2 ,53) mN/m; IS, redom, 0,62+0,04; 0,69+0,06 i 0,62+0,09. Normalno, PNmin je jednak (14,2±1,61) mN/m, IS - 1,02±0,04. Dakle, stupanj intoksikacije značajno utječe na površinsku aktivnost plućnih surfaktanata. Tijekom liječenja došlo je do značajnog smanjenja (P<0,05) показателей ПНСТ, ПНмин и повышение ИС отмечено параллельно уменьшению симптомов интоксикации и рассасыванию инфильтратов в легких. Эти сдвиги были выражены у больных инфильтративным (ИС 0,99) и диссеминированным туберкулезом легких (ИС 0,97).

U bolesnika skupine 2 kasnije je utvrđeno smanjenje PNST, PNmin i povećanje IS. Dakle, ako su se u bolesnika iz skupine 1 PNST u kondenzatu izdahnutog zraka i PNmin u tekućini za ispiranje značajno smanjili (P<0,05), а ИС повысился (у больных инфильтративным туберкулезом через 1 мес, диссеминированным - через 2 мес), то у обследованных 2-й группы снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС констатировано через 2 мес после лечения инфильтративного туберкулеза и через 3 мес - диссеминированного. У больных туберкулемой, кавернозным и фиброзно-кавернозном туберкулезом легких также отмечено снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС, но статистически они были не достоверными (Р<0,05).

Za ispitivanje su uzeti komadići reseciranog plućnog tkiva iz područja koje se nalazi perifokalno od lezije (1-1,5 cm od kapsule tuberkuloma ili stijenke šupljine), kao i komadići nepromijenjenog plućnog tkiva iz područja najudaljenijih od lezije (duž granica resekcije). Tkivo je homogenizirano, ekstrakti su pripremljeni u izotoničnoj otopini natrijevog klorida i pretočeni u kivetu Wilhelmy-Langmuir vage. Tekućina je ostavljena da se slegne 20 minuta kako bi se formirao monosloj, nakon čega su izmjereni PNMax i PNMin.

Analiza podataka pokazala je da su u bolesnika obje skupine u području pneumoskleroze površinski aktivna svojstva plućnih surfaktanata oštro smanjena. Međutim, primjena antituberkuloznih lijekova, bronhodilatatora i patogenetika u prijeoperacijskom razdoblju blago povećava površinsku aktivnost surfaktanata, iako ne značajno (R<0,05). При микроскопическом изучении в этих зонах обнаружены участки дистелектаза, а иногда и ателектаза, кровоизлияния. Такие низкие величины ИС свидетельствуют о резком угнетении поверхностной активности сурфактантов легких. При исследовании резецированных участков легких, удаленных от очага воспаления, установлено, что поверхностно-актив-ные свойства сурфактантов легких менее угнетены. Об этом свидетельствуют более низкие показатели ПИМин и увеличение ИС по сравнению с зоной пневмосклероза. Однако и в отдаленных от туберкулем и каверн участках легочной ткани показатели активности сурфактанта значительно ниже, чем у здоровых лиц. У тех больных, которым в предоперационный период применяли аэрозольтерапию, показатели ПНСТ. ПНмин были ниже, а ИС - выше, чем у больных, леченных без ингаляций аэрозолей. При световой микроскопии участков легких у больных с низким ПНмин и высоким ИС отмечено, что легочная ткань была нормальной, а в отдельных случаях - даже повышенной воздушности.

Sastav lipida ispiranja i kondenzata izdahnutog zraka u bolesnika s plućnom tuberkulozom, određen kromatografom, pokazao je da se fosfolipidi nalaze iu ispiranju i kondenzatu izdahnutog zraka. Palmitinske kiseline (C16:0) bilo je 31,76% u tekućini ispiranja i 29,84% u kondenzatu izdahnutog zraka, što potvrđuje prisutnost surfaktanata u kondenzatu izdahnutog zraka.

Na temelju istraživanja plućnih surfaktanata fizikalno-kemijskim, biokemijskim, morfološkim i elektronskim mikroskopskim metodama te usporedbom dobivenih rezultata s kliničkim podacima, utvrđeno je da je kod plućne tuberkuloze površinska aktivnost plućnih surfaktanata potisnuta kako u blizini lezija (zona pneumoskleroze) i u udaljenim nepromijenjenim područjima resecirano pluće.

Nakon liječenja bolesnika streptomicinom identificirani su elementi strukturne organizacije u zračno-hematskoj barijeri pluća, kao iu područjima udaljenim od izvora oštećenja, koji ometaju difuziju plinova. Njihov izgled je posljedica povećanja broja kolagenih i elastičnih vlakana, taloženja proteinsko-masnih inkluzija i povećanja gustoće bazalnih membrana. Neki su dijelovi otkrili deskvamaciju epitelnih stanica u lumen alveola. Velika područja alveola, obrubljena zbijenim i zadebljanim bazalnim membranama bez epitelne obloge, zabilježena su samo u bolesnika s kavernoznom tuberkulozom; u bolesnika s tuberkulomom slični fenomeni nisu otkriveni. K.K. Zaitseva i koautori (1985.) smatraju takvu deskvamaciju rezultatom trošenja alveolarne stijenke pod ekstremnim vanjskim uvjetima. Imajte na umu da je ovaj fenomen izražen u kavernoznoj tuberkulozi.

Kao rezultat liječenja izoniazidom, pacijenti su pokazali poboljšanje strukturne organizacije sastavnih komponenti sustava surfaktanta. U alveolocitima tipa 2 uočili smo hiperplaziju staničnih komponenti, posebice lamelarnog kompleksa i hrapavog endoplazmatskog retikuluma, što ukazuje na povećanje biosintetskih procesa karakterističnih za kompenzacijsko-adaptivne reakcije. Zahvaljujući povećanom broju tvorevina sličnih lizosomu, aktivira se autolitička funkcija stanice. Zauzvrat, ovo pomaže u uklanjanju promijenjenih lamelarnih tijela i edematoznih područja citoplazme. U lumenima alveola otkrivene su nakupine makrofaga koji apsorbiraju stanični detritus i prekomjeran broj lamelarnih tijela.

Naša su istraživanja pokazala da je ultrastrukturna organizacija zračno-hematske barijere i surfaktantnog sustava bolesnika s kavernoznom tuberkulozom bolje očuvana tijekom liječenja izoniazidom. Ovi podaci su u skladu s rezultatima određivanja površinske aktivnosti surfaktanta u reseciranim područjima pluća.

Prema našim zapažanjima, proučavanje stanja površinske aktivnosti plućnih surfaktanata u reseciranim područjima pluća od kliničke je važnosti u procjeni tijeka postoperativnog razdoblja u bolesnika s tuberkulozom. Uz visoku razinu PNmin i nisku vrijednost SI, postoperativne komplikacije u obliku hipoventilacije, dugotrajne neekspanzije, perzistentne atelektaze dijelova pluća preostalih nakon operacije javljaju se u 36% bolesnika. Uz normalnu površinsku aktivnost plućnih surfaktanata, takve su se komplikacije javile u 11% bolesnika.

Analiza stanja površinske aktivnosti surfaktanata u kondenzatu izdahnutog zraka, tekućini za ispiranje iu preparatima pluća reseciranih za tuberkulozu, udaljenih od lezija, od velike je važnosti u prognozi postoperativnog razdoblja i prevenciji plućnih komplikacija.

Rezultati istraživanja simetričnih područja u suprotnom nezahvaćenom pluću (presječni materijal) pokazali su da su surfaktanti karakterizirani značajno smanjenom površinskom aktivnošću, iako prema rendgenskim podacima prozračnost plućnog parenhima u tim područjima ostaje unutar normalnih granica. Ovi podaci ukazuju na značajno smanjenje površinske aktivnosti surfaktanata na mjestu specifičnog tuberkuloznog procesa i opći inhibicijski učinak tuberkuloznog trovanja na surfaktantni sustav pluća, što zahtijeva odgovarajuće terapijske mjere usmjerene na aktivaciju sinteze fosfolipida.

Sa smanjenjem surfaktanata, pacijenti su često doživjeli sub- i atelektazu i hipoventilaciju u postoperativnom razdoblju.

Utvrđeno je da tuberkulozni proces u aktivnoj fazi potiskuje aktivnost alveolocita tipa 2 i inhibira stvaranje fosfolipida. a istodobno smanjuje površinsku aktivnost plućnih surfaktanata. To može biti jedan od razloga za razvoj atelektaze koja prati tuberkulozne lezije i pogoršanje poremećaja respiratorne mehanike.

Dakle, pri propisivanju kemoterapijskih lijekova u ultrazvučnim inhalacijama pacijentima s respiratornim bolestima treba uzeti u obzir njihove nuspojave na surfaktantni sustav pluća. Stoga, udisanje aerosola antibiotika, posebno streptomicina, treba provoditi neprekidno ne više od 1 mjeseca, a izoniazida - ne više od 2 mjeseca. Ako je potrebna dugotrajna primjena, terapiju aerosolom treba provoditi u zasebnim ciklusima, s pauzom od 2-3 tjedna između njih kako bi se stvorio privremeni odmor za sluznicu dišnog trakta i obnovile stanične komponente zraka. -krvna barijera pluća.

Surfactant-BL je lijek namijenjen liječenju vrlo opasnog stanja koje se zove sindrom respiratornog distresa. Posebno za čitatelje "Popularno o zdravlju" razmotrit ću opis ovog proizvoda.

Dakle, upute za Surfactant-BL:

Sastav surfaktanta-BL i oblik otpuštanja

Aktivni sastojak lijeka Surfactant-BL predstavljen je surfaktantom, čija je količina 75 miligrama u jednoj bočici. Nema pomoćnih komponenti.

Lijek Surfactant-BL dostupan je u obliku liofilizata (žuti prah komprimiran u tablete). Farmaceutski lijek se isporučuje u staklenim bočicama od 10 mililitara. Farmaceutski proizvod se distribuira medicinskim bolnicama.

Farmakološko djelovanje Surfaktanta-BL

Aktivna tvar lijeka Surfactant-BL je proteinski kompleks mješavine spojeva povezanih s surfaktantom, kao i posebnih fosfolipida koji mogu imati specifičan učinak na plućne alveole.

Lijek je namijenjen za inhalaciju. Fosfolipidi lijeka stimuliraju uključivanje alveola u respiratorni proces, što povećava zasićenost krvi kisikom i potiče uklanjanje sluzi iz dišnog trakta.

Djelovanje lijeka je smanjenje sila površinske napetosti alveola plućnog parenhima, čime se sprječava njihov kolaps i razvoj opasnog stanja koje se zove atelektaza, praćeno akutnim respiratornim zatajenjem.

Lijek pomaže u povećanju lokalnog imuniteta stimulirajući aktivnost makrofaga i aktivirajući druge dijelove imunološkog sustava. Korištenje lijeka pomaže smanjiti rizik od upale pluća, što je izuzetno opasno u prvim danima djetetovog života.

Inhalacijska primjena lijeka Surfactant-BL pomaže smanjiti ozbiljnost sindroma respiratornog distresa, poboljšavajući reakcije izmjene plinova u plućnom parenhimu. 2 sata nakon primjene, razina kisika u krvi značajno raste.

U prvim satima nakon uporabe, u perifernoj krvi pacijenta utvrđuje se blagi pad sadržaja limfocita i neutrofila. Nakon toga, nakon 2-3 sata, sastav krvi trebao bi se potpuno normalizirati.

Kada se lijek udiše, njegova aktivna tvar nema zamjetan učinak na funkcioniranje kardiovaskularnog sustava, ne mijenja krvni tlak i ne utječe na druge vitalne pokazatelje.

Indikacije za uporabu Surfaktanta-BL

Lijek Surfaktant-BL namijenjen je liječenju sindroma respiratornog distresa koji se javlja u sljedećim stanjima:

Kombinirane ozljede;
Sindrom respiratornog distresa u novorođenčadi;
Sepsa;
Aspiracija (inhalacija) želučanog sadržaja;
Teški gubitak krvi;
Teška upala pluća;
Tuberkuloza pluća;
Tijekom operacije srca.

Lijek je namijenjen samo za upotrebu u stacionarnoj medicinskoj ustanovi. Određivanje indikacija za uporabu i izračunavanje sigurne doze je prerogativ specijaliziranog stručnjaka.

Kontraindikacije za korištenje Surfaktanta-BL

Korištenje lijeka Surfactant-BL je kontraindicirano u sljedećim slučajevima:

Opstrukcija (blokada) bronha;
Neuspjeh lijeve klijetke;
Pneumotoraks (zrak u pleuralnoj šupljini);
Teški poremećaji izmjene plinova;
Tjelesna težina novorođenčeta manja je od 800 grama;
Teški nedostaci u razvoju;
Razdoblje laktacije.

Osim toga, intersticijski emfizem.

Primjena Surfaktanta-BL i doziranje

Lijek Surfactant-BL se primjenjuje inhalatorom alveolarnim nebulizatorom ili tzv. mikromlaznom aplikacijom (bolesnik mora biti intubiran). Prosječna doza je obično 50 miligrama po jedinici tjelesne težine pacijenta. Postupak se ponavlja svakih 8 – 12 sati. Maksimalna pojedinačna doza je 100 mg po kilogramu tjelesne težine.

Otapalo koje se koristi obično je topla (37 stupnjeva) izotonična otopina natrijeva klorida ili voda za injekcije. Prije primjene otopine bočica mora stajati 3 minute. Važno je izbjeći pjenjenje otopine i stoga se liofilizat treba promiješati iglom štrcaljke, izvlačeći i vraćajući nekoliko puta.

Lijek spreman za primjenu treba biti jednolike bijele boje. Neotopljene inkluzije (pahuljice ili bilo koje druge nečistoće) su neprihvatljive.

Predoziranje surfaktantom-BL

Čak i višestruko prekoračenje terapijskih doza ne dovodi do razvoja predoziranja. Višestruki laboratorijski i klinički pokusi potvrđuju apsolutnu sigurnost lijeka.

Nuspojave Surfaktanta-BL

Inhalacijska uporaba lijeka Surfactant-BL može dovesti do razvoja sljedećih nuspojava: plućno krvarenje, jak kašalj, povišena tjelesna temperatura, alergijske manifestacije kože, hemoptiza, refluks emulzije lijeka.

Analozi surfaktanta-BL

Ne postoje analozi Surfactant-BL.

Zaključak

S obzirom na težinu stanja za koje je indicirana uporaba lijeka Surfactant-BL, može se koristiti samo u prostoriji za liječenje opremljenoj opremom potrebnom za mjere oživljavanja i pod stalnim nadzorom visokokvalificiranog stručnjaka.

Plućni surfaktant, koji se sastoji pretežno od fosfolipida i proteina, obavlja širok raspon zaštitnih funkcija, od kojih je glavna antiatelektatska. Izražen nedostatak surfaktanta dovodi do kolapsa alveola i razvoja sindroma akutnog respiratornog zatajenja - RDS (respiratorni distres sindrom novorođenčadi). Surfaktant smanjuje površinsku napetost u alveolama, osigurava njihovu stabilnost tijekom disanja, sprječava njihov kolaps na kraju faze izdisaja, osigurava odgovarajuću izmjenu plinova i ima dekongestivnu funkciju. Osim toga, surfaktant je uključen u antibakterijsku zaštitu alveola, povećava aktivnost alveolarnih makrofaga, poboljšava funkciju mukocilijarnog sustava i inhibira niz upalnih medijatora u sindromu akutne ozljede pluća (ALI) i sindromu akutnog distresa (ARDS). kod odraslih osoba.
U slučaju nedovoljne proizvodnje vlastitog (endogenog) tenzida koriste se preparati egzogenih tenzida dobiveni iz pluća čovjeka, životinja (bik, tele, svinja) ili sintetski.
Kemijski sastav plućnog surfaktanta sisavaca ima mnogo sličnosti. Surfaktant izoliran iz ljudskih pluća sadrži: fosfolipide - 80-85%, proteine ​​- 10% i neutralne lipide - 5-10% (Tablica 1). Do 80% fosfolipida alveolarnog surfaktanta uključeno je u proces recikliranja i metabolizma u alveolocitima tipa II. Surfaktant uključuje 4 klase proteina (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D), od kojih je svaka kodirana vlastitim genom. Najveći dio proteina je Sp-A. Pripravci endogenih tenzida različitog podrijetla po sadržaju se donekle razlikuju od fosfolipida i proteina.
Surfaktant sintetiziraju i izlučuju alveolociti tipa II (a-II). Na alveolarnoj površini surfaktant se sastoji od tankog fosfolipidnog filma i hipofaze u kojoj se nalaze membranske tvorevine. Ovo je vrlo dinamičan sustav - više od 10% ukupnog bazena surfaktanta izlučuje se svakog sata.

Tablica 1. Fosfolipidni sastav alveolarnog surfaktanta u plućima odraslih

Istraživanja, uključujući multicentrična, pokazala su da rana primjena surfaktanata za sindrom respiratornog distresa u novorođenčadi može značajno smanjiti mortalitet (za 40-60%), kao i učestalost multisistemskih komplikacija (pneumotoraks, intersticijski emfizem, krvarenje, bronhopulmonalna displazija, itd.) povezana s neonatalnim razdobljem u nedonoščadi.
Posljednjih godina, pripravci plućnog surfaktanta počeli su se koristiti u liječenju ALI/ARDS i drugih plućnih patologija.
Trenutno poznati pripravci plućnih surfaktanata razlikuju se prema izvoru proizvodnje i sadržaju fosfolipida u njima (Tablica 2).
U Rusiji se terapija surfaktantima počela primjenjivati ​​tek nedavno, prvenstveno u jedinicama intenzivne njege novorođenčadi, zahvaljujući razvoju domaćeg prirodnog pripravka surfaktanta. Multicentrična klinička ispitivanja ovog lijeka potvrdila su učinkovitost primjene pripravaka plućnog surfaktanta u liječenju kritičnih stanja i drugih bolesti dišnog sustava.

Stol2. Pripravci plućnih surfaktanata

Naziv surfaktanta	Izvor primanje	Sastav surfaktanta (% sadržaja fosfolipida)	Upute za uporabu i doziranje
Surfaktant-BL.	Volova pluća (mljevena)	DPPH - 66, FH - 62,2 Neutralni lipidi - 9-9,7 Proteini - 2-2,5	Prvi dan za sindrom respiratornog distresa u novorođenčadi - mikrojet drip ili aerosolna primjena (75 mg/kg u 2,5 ml fiziološke otopine)
Survanta	Volova pluća (mljevena)	DPPH - 44-62 FH - 66 (40-66) Neutralni lipidi - 7,5-20 Protein - (Er-B i Er-S) - 0,2	4 ml (100 mg)/kg, 1-4 doze, intratrahealno u razmaku od 6 sati
Alveofakt*	Bikova pluća (ispiranje)		Pojedinačna doza je 45 mg/kg u 1,2 ml po 1 kg i treba je primijeniti intratrahealno tijekom prvih 5 sati života. Dopuštene su 1-4 doze
	Bikova pluća	DPPC, PC, neutralni lipidi, proteini	Intratrahealno, inhalacija (100-200 mg/kg), 5 ml 1-2 puta u razmaku od 4 sata
Infasurf	Teleća pluća (nasjeckana)	35 mg/ml PL, uključujući 26 mg PC, neutralne lipide, 0,65 mg proteina, uključujući 260 µg/ml Er-B i 390 µg/ml - Br-S	Intratrahealno, doza 3 ml/kg (105 mg/kg), ponovljeno (1-4 doze) davanje nakon 6 12 sati
Kurosurf*	Mljevena svinjska pluća	DPPH - 42-48 FH -51-58 FL - 74 mg Proteini (Er-B i Er-S) - 900 mcg	Intratrahealno, početna jednokratna doza 100-200 mg/kg (1,25-2,5 ml/kg). Ponovljeno 1 - 2 puta u dozi od 100 mg/kg s razmakom od 12 sati.
Exosurf	sintetička	DPPC - 85% heksadekanol - 9% Tiloksapol – 6%	Intratrahealno, 5 ml (67,5 mg/kg), 1-4 doze u razmacima od 12 sati
ALEC (spoj za umjetno širenje pluća)*	sintetička	DPPC - 70% FGL - 30%	Intratrahealno, 4-5 ml (100 mg/kg)
Surfaxin *	sintetička	DPPC, palmitoil-oleoil-fosfatidiglicerol (POPGl), palmitinska kiselina, lizin = leucin –KL4). Ovo je surfaktant (surfaktant; peptidne prirode, koji je prvi sintetski analog protein B (Sp-B)	Koristi se u otopini za ispiranje pluća (terapeutski BAL) kroz endotrahealni tubus

4. Promjena volumena pluća tijekom udisaja i izdisaja. Funkcija intrapleuralnog tlaka. Pleuralni prostor. Pneumotoraks.
5. Faze disanja. Volumen pluća(a). Stopa disanja. Dubina disanja. Plućni volumen zraka. Plišni volumen. Rezerva, preostali volumen. Kapacitet pluća.
6. Čimbenici koji utječu na plućni volumen tijekom faze udisaja. Rastezljivost pluća (plućnog tkiva). Histereza.

8. Otpor dišnih putova. Otpor pluća. Protok zraka. Laminarno strujanje. Turbulentno strujanje.
9. Odnos protok-volumen u plućima. Pritisak u dišnim putovima tijekom izdisaja.
10. Rad dišnih mišića tijekom respiratornog ciklusa. Rad dišnih mišića tijekom dubokog disanja.

Tanak sloj tekućine prekriva površinu alveole pluća. Prijelazna granica između zraka i tekućine ima površinska napetost, koji nastaje međumolekularnim silama i koji će smanjiti površinu koju prekrivaju molekule. Međutim, milijuni plućnih alveola, prekrivenih monomolekularnim slojem tekućine, ne kolabiraju, budući da ta tekućina sadrži tvari koje se općenito nazivaju surfaktant(površinski aktivno sredstvo). Površinski aktivne tvari imaju svojstvo smanjenja površinske napetosti sloja tekućine u plućnim alveolama na granici faze zrak-tekućina, zbog čega pluća postaju lako rastezljiva.

Riža. 10.7. Primjena Laplaceova zakona na promjenu površinske napetosti sloja tekućine koji prekriva površinu alveola. Promjena polumjera alveola izravno mijenja vrijednost površinske napetosti u alveolama (T). Tlak (P) unutar alveola također varira s promjenama u njihovom radijusu: smanjuje se s udisajem i povećava s izdisajem.

Alveolarni epitel sastoji se od tijesnog kontakta alveolociti (pneumociti) tip I i ​​II i prekriven je monomolekularnim slojem surfaktant, koji se sastoji od fosfolipida, proteina i polisaharida (glicerofosfolipidi 80%, glicerol 10%, proteini 10%). Sintezu surfaktanta provode alveolociti tipa II iz komponenti krvne plazme. Glavna komponenta surfaktant je dipalmitoilfosfatidilkolin (više od 50% fosfolipida tenzida), koji se adsorbira na granici faze tekućina-zrak uz pomoć proteina tenzida SP-B i SP-C. Ovi proteini i glicerofosfolipidi smanjuju površinsku napetost sloja tekućine u milijunima alveola i osiguravaju plućnom tkivu visoku rastezljivost. Površinska napetost sloja tekućine koja prekriva alveole varira izravno proporcionalno njihovom radijusu (Sl. 10.7). U plućima, surfaktant mijenja stupanj površinske napetosti površinskog sloja tekućine u alveolama kako se mijenja njihova površina. To je zbog činjenice da tijekom respiratornih pokreta količina surfaktanta u alveolama ostaje konstantna. Stoga, kada se alveole istegnu tijekom udisaja, sloj surfaktant postaje tanji, što uzrokuje smanjenje njegovog učinka na površinsku napetost u alveolama. Kako se volumen alveola smanjuje tijekom izdisaja, molekule surfaktanta počinju čvršće prianjati jedna uz drugu i, povećavajući površinski tlak, smanjuju površinsku napetost na granici zrak-tekućina. Time se sprječava kolabiranje (kolabiranje) alveola tijekom izdisaja, bez obzira na njegovu dubinu. Surfaktant pluća utječe na površinsku napetost sloja tekućine u alveolama, ovisno ne samo o njegovoj površini, već io smjeru u kojem se mijenja površina površinskog sloja tekućine u alveolama. Ovaj efekt surfaktanta se zove histereza(Slika 10.8).

Fiziološko značenje učinka je sljedeće. Prilikom udisaja dok se volumen pluća povećava pod utjecajem surfaktant povećava se napetost površinskog sloja tekućine u alveolama što sprječava rastezanje plućnog tkiva i ograničava dubinu inspiracije. Naprotiv, kada izdišete, površinska napetost tekućine u alveolama pod utjecajem surfaktanta se smanjuje, ali ne nestaje u potpunosti. Stoga i kod najdubljeg izdisaja ne dolazi do kolapsa u plućima, odnosno do kolapsa alveola.

Riža. 10.8. Utjecaj površinske napetosti sloja tekućine na promjene volumena pluća ovisno o intrapleuralnom tlaku kada su pluća napuhana fiziološkom otopinom i zrakom. Kada se volumen pluća poveća zbog njihovog punjenja fiziološkom otopinom, nema površinske napetosti i pojave histereze. U odnosu na netaknuta pluća, područje petlje histereze ukazuje na povećanje površinske napetosti sloja tekućine u alveolama tijekom udisaja i smanjenje ove vrijednosti tijekom izdisaja.

U sastav surfaktanta Postoje proteini tipa SP-A i SP-D zahvaljujući kojima surfaktant sudjeluju u lokalnim imunološkim reakcijama, posredujući fagocitoza, budući da postoje SP-A receptori na membranama alveolocita tipa II i makrofaga. Bakteriostatsko djelovanje surfaktanta očituje se u tome što ova tvar opsonizira bakterije, koje alveolarni makrofagi lakše fagocitiraju. Osim, surfaktant aktivira makrofage i utječe na brzinu njihove migracije u alveole iz međualveolarnih pregrada. Surfaktant ima zaštitnu ulogu u plućima, sprječava izravan kontakt alveolarnog epitela s česticama prašine i uzročnicima infekcija koji udahnutim zrakom dospijevaju u alveole. Surfaktant može omotati strane čestice, koje se zatim transportiraju iz respiratorne zone pluća u velike dišne ​​putove i uklanjaju iz njih sa sluzi. Konačno, surfaktant smanjuje površinsku napetost u alveolama na vrijednosti bliske nuli i time stvara mogućnost širenja pluća tijekom prvog udaha novorođenčeta.

ID: 2015-12-1003-R-5863

Kozlov A.E., Mikerov A.N.

GBOU VPO Saratovsko državno medicinsko sveučilište nazvano po. U I. Razumovsky Ministarstvo zdravstva Rusije, Odjel za mikrobiologiju, virusologiju i imunologiju

Sažetak

Površina alveolarnog epitela u plućima prekrivena je surfaktantom koji je neophodan za osiguranje disanja i adekvatnu imunološku zaštitu. Plućni surfaktant sastoji se od lipida (90%) i niza proteina s različitim funkcijama. Surfaktant proteini su predstavljeni proteinima SP-A, SP-D, SP-B i SP-C. Ovaj pregled govori o glavnim funkcijama površinski aktivnih proteina.

Ključne riječi

Plućni surfaktant, surfaktant proteini

Pregled

Pluća obavljaju dvije glavne funkcije u tijelu: osiguravaju disanje i funkcioniranje imunoloških obrambenih mehanizama. Ispravna izvedba ovih funkcija povezana je s plućnim surfaktantom.

Surfaktant u plućima sintetiziraju alveolarne stanice tipa II i izlučuju ga u alveolarni prostor. Surfaktant prekriva površinu alveolarnog epitela i sastoji se od lipida (90%) i proteina (10%), čineći lipoproteinski kompleks. Lipidi su uglavnom zastupljeni fosfolipidima. Nedostatak i/ili kvalitativne promjene u sastavu plućnog surfaktanta opisane su kod tuberkuloze, neonatalnog respiratornog distres sindroma, upale pluća i drugih bolesti. .

Surfaktant proteini su predstavljeni proteinima SP-A, (Surfaktant protein A, 5,3%), SP-D (0,6%), SP-B (0,7%) i SP-C (0,4%). .

Funkcije hidrofilnih proteina SP-A i SP-D povezane su s imunološkom obranom u plućima. Ovi proteini vežu lipopolisaharide gram-negativnih bakterija i agregiraju različite mikroorganizme, utječući na aktivnost mastocita, dendritičnih stanica, limfocita i alveolarnih makrofaga. SP-A inhibira sazrijevanje dendritičnih stanica, dok SP-D povećava sposobnost alveolarnih makrofaga da preuzmu i prezentiraju antigene, stimulirajući adaptivni imunitet.

Surfaktant protein A je najzastupljeniji plućni surfaktant protein. Ima izražena imunomodulirajuća svojstva. Protein SP-A utječe na rast i vitalnost mikroorganizama povećavajući propusnost njihove citoplazmatske membrane. Štoviše, SP-A stimulira kemotaksu makrofaga, utječe na proliferaciju imunoloških stanica i proizvodnju citokina, povećava proizvodnju reaktivnih oksidansa, povećava fagocitozu apoptotskih stanica i stimulira bakterijsku fagocitozu. Ljudski SP-A sastoji se od dva genska produkta, SP-A1 i SP-A2, čija se struktura i funkcija razlikuju. Najvažnija razlika u strukturi SP-A1 i SP-A2 je aminokiselinska pozicija 85 regije nalik kolagenu proteina SP-A, gdje SP-A1 ima cistein, a SP-A2 ima arginin. Funkcionalne razlike između SP-A1 i SP-A2 uključuju njihovu sposobnost stimuliranja fagocitoze, inhibicije izlučivanja surfaktanta... U svim tim slučajevima SP-A2 ima veću aktivnost od SP-A1. .

Funkcije hidrofobnih proteina SP-B i SP-C povezane su s osiguravanjem mogućnosti disanja. Oni smanjuju površinsku napetost u alveolama i potiču jednoliku raspodjelu surfaktanta na površini alveola. .

Književnost

1. Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin M.V., Bocharova I.V., Kurynina A.V., Onishchenko G.E. Selektivni utjecaj plućnog surfaktanta na različite subpopulacije alveolarnih makrofaga kod tuberkuloze // Aktualna pitanja ftiziologije - 2012. - Broj 11. - 22-28 str.
2. Filonenko T.G., Distribucija proteina povezanih s surfaktantom u fibrozno-kavernoznoj plućnoj tuberkulozi s aktivnim izlučivanjem bakterija // Tauride Medical-Biological Bulletin. - 2010.- Broj 4 (52). - str. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Plućni surfaktant: imunološka perspektiva // ​​Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010. (prikaz).
4. Rosenberg O.A. Plućni surfaktant i njegova uporaba u plućnim bolestima // Opća reanimacija. - 2007. - br.1. - str. 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. Imunomodulacijske uloge površinski aktivnih proteina A i D: implikacije u bolestima pluća // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. Rekombinantni ljudski SP-A1 i SP-A2 proteini imaju različite karakteristike vezanja ugljikohidrata // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7. A.N. Mikerov, G. Wang, T.M. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Thomas, D.S. Phelps, J. Floros. Varijante površinski aktivnog proteina A2 (SP-A2) izražene u CHO stanicama stimuliraju fagocitozu Pseudomonas aeruginosa više nego SP-A1 varijante // Infekcija i imunitet. - 2007. - Vol. 75. - P. 1403-1412.
8. Mikerov A.N. Uloga surfaktanta proteina A u imunološkoj obrani pluća // Fundamentalna istraživanja. - 2012. - br. 2. - str. 204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. Surfaktant proteini i njihova uloga u funkcioniranju dišnog sustava // Bulletin of Surgut State University Medicine. - 2011. - br. 9. - str. 48-54