El cuadro clínico de porfiria aguda intermitente se produce debido a. Porfiria - causas
La enfermedad de porfiria, o "enfermedad de los vampiros", se refiere a enfermedades hereditarias. En personas que tienen esta rara trastorno genético, presente nivel aumentado en el cuerpo de porfirinas y sustancias que son derivados de porfirinas. Las sustancias porfirinas participan en la formación de enzimas (citocromos, catalasas, etc.) y en la formación de hemoglobina.
La enfermedad se clasifica en porfiria eritropoyética y hepática. A su vez, la porfiria eritropoyética se divide en protoporfiria eritropoyética y uroporfiria, y la porfiria hepática se divide en coproporfiria hereditaria y porfiria aguda intermitente. También a porfiria hepática incluyen porfiria variada y urocoproporfiria.
La enfermedad de porfiria es una enfermedad grave y potencialmente mortal asociada con un metabolismo alterado de las porfirinas, que es causada por impacto negativo gen defectuoso.
La enfermedad comienza a desarrollarse en un niño cuando aún está en el útero de la madre, cuando por alguna razón se produce un defecto genético. En este caso, el niño (generalmente una mujer) nace absolutamente sano y puede largo tiempo actuar normal, absolutamente vida saludable. Y solo como resultado de factores provocadores se puede desarrollar porfiria aguda intermitente.
Como muestran las estadísticas, un gran número de personas son portadoras del gen patológico, a menudo sin saberlo debido al curso asintomático de la enfermedad. Un ataque agudo de porfiria ocurre sólo en el 20% de los pacientes.
Un ataque de porfiria puede desencadenarse por muchos factores:
- recepción medicamentos(sulfonamidas, barbitúricos);
- desequilibrio hormonal durante el embarazo;
- enfermedades infecciosas;
- exposición prolongada a la radiación ultravioleta;
- malos hábitos (alcohol, fumar);
- estrés.
Los síntomas de la porfiria aguda intermitente suelen ser similares a los de otras enfermedades, lo que dificulta a los médicos realizar un diagnóstico inmediato. Debido a síntomas falsos Los pacientes con porfiria a menudo se encuentran en departamento de ginecologia, departamentos quirúrgicos o terapéuticos.
Entre los síntomas comunes porfiria aguda puede ser distinguido:
- aumento de la temperatura corporal a 38 C o más;
- dolor agudo en el área abdominal;
- promoción presión arterial;
- náuseas vómitos;
- diarrea o estreñimiento;
- latidos cardíacos rápidos, etc.
Si no se brinda asistencia a la persona en esta etapa, los síntomas existentes irán acompañados de otros signos de naturaleza neurológica asociados con la polineuropatía, en la que hay un aumento de la debilidad muscular y la sensibilidad en las extremidades, el cuello y el pecho. y la cabeza está afectada. Un ataque de porfiria puede llamarse así: un dolor intenso e insoportable, que ni siquiera los analgésicos más fuertes pueden aliviar.
En las clínicas públicas ordinarias rara vez se diagnostica esta enfermedad y se empieza a tratar al paciente por cualquier otra cosa que no sea porfiria, que sólo empeora síntomas dolorosos. La porfiria aguda intermitente es un buen imitador, haciéndose pasar por el más varias enfermedades(úlcera de estómago y duodeno, obstrucción intestinal, embarazo ectópico, cólico renal etcétera.).
Cuando se desarrolla un ataque porfídico agudo, se producen procesos irreversibles en el cuerpo, que cada hora acercan al paciente a un estado de inevitable discapacidad o muerte.
Ya una semana después del ataque, una persona experimenta trastornos neurológicos, en los que se produce parálisis de las extremidades, la visión, la deglución, Discurso, se observa paresia de los músculos respiratorios. Debido a la violación función respiratoria Se produce una inflamación de los pulmones, que es prácticamente intratable y lleva al paciente a la muerte.
En muchos países europeos existen estadísticas reales que muestran cuántas personas padecen la enfermedad de porfiria. En Rusia y Ucrania, según las estadísticas, sólo unos pocos cientos de personas son portadoras de la enfermedad. De hecho, esto se debe al hecho de que muchas clínicas simplemente no diagnostican correctamente la enfermedad, por lo que el paciente muere por razones desconocidas.
Para diagnóstico correcto enfermedad, debe tomar orina recién recolectada y agregarle el reactivo de Ehrlich. Si la orina, después de reaccionar con el reactivo, cambia de color a rosa o rojo oscuro, entonces se puede diagnosticar un nivel elevado de porfirinas. En casa, también puedes realizar una especie de experimento para identificar la enfermedad porfiria. Para hacer esto, debe tomar orina fresca y colocarla bajo la luz solar directa; si hay una enfermedad, la orina cambiará de color de pajizo o amarillo a rojo.
La "enfermedad vampírica" o porfiria se trata con un solo fármaco: Normosang, cuyo coste actualmente asciende a unas 100.000 jrivnia. esta droga administrado por vía intravenosa mediante goteros en una cantidad de 3 mg por 1 kg/peso durante una semana. El tratamiento de la porfiria con este fármaco tiene un efecto muy Buenos resultados. Con una administración oportuna, la mejora se produce muy rápidamente y desaparece. síntoma de dolor y cesan los efectos destructivos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo.
Junto con el medicamento Normosang, se introduce glucosa en el cuerpo (1 litro durante 7 días), que también ayuda en el tratamiento de la "enfermedad del vampiro", pero es mucho más débil que los componentes del medicamento.
Uroporfiria eritropoyética
Según muchas leyendas mitológicas, los vampiros no soportaban la luz del sol, por lo que se escondían en refugios oscuros hasta el anochecer. La enfermedad uroporfiria tiene síntomas similares asociado con la intolerancia a la luz solar.
La uroporfiria se transmite al niño durante el período de concepción y desarrollo del embrión de padres que son portadores del gen defectuoso, pero que no padecen la enfermedad. Debido al desarrollo de la uroporfiria, el bebé nacido, como un vampiro místico, experimenta intolerancia a la luz solar. Como resultado de una exposición incluso breve al sol, el cuerpo de un paciente con porfiria se cubre de pequeñas ampollas que, al estallar, se convierten en úlceras.
El tratamiento de las úlceras resultantes implica el uso de antibióticos, que ayudan a que las úlceras cicatricen y en su lugar aparece la esclerodermia. Visualmente, la enfermedad de la uroporfiria eritropoyética se manifiesta en forma de parcial o ausencia total línea de pelo, clavos o juntas. Como resultado, los pacientes tienen una apariencia aterradora, que sólo aumenta su parecido con los vampiros.
El pronóstico de la enfermedad es decepcionante, ya que la anemia se produce debido a la corta vida de los glóbulos rojos. Como resultado de procesos patológicos en el cuerpo que ocurren en el contexto de una enfermedad, se produce discapacidad humana y muerte rápida.
Coproporfiria eritropoyética y hereditaria
La coproporfiria hereditaria se refiere a la forma hepática de la enfermedad, que se caracteriza por una formación alterada de la coproporfirinógeno oxidasa. Los síntomas suelen manifestarse en forma de fiebre, dolor de estómago, náuseas, vómitos, etc.
La coproporfiria eritropoyética es el tipo más raro de enfermedad, que se caracteriza por un aumento de coproporfirinas en los glóbulos rojos, cuyo número excede indicadores normales 60-70 veces y más. La fotosensibilidad está prácticamente ausente, pero al mismo tiempo el desarrollo. síntomas agudos puede ser desencadenado por la ingestión de barbitúricos junto con medicamentos.
Ante los primeros síntomas de la enfermedad, debe consultar inmediatamente a un médico.
Protoporfiria eritropoyética
La protoporfiria eritropoyética comienza a desarrollarse tan pronto como infancia, la causa del desarrollo es un proceso alterado de producción de protoporfirina. Como resultado de la enfermedad, las personas, como los vampiros, se ven obligadas a esconderse de la luz solar para evitar la aparición de ampollas y úlceras en la piel.
A diferencia de la uroporfiria, la piel se recupera después del tratamiento de las úlceras. No se observa anemia en esta forma de porfiria, por lo tanto, si todos recomendaciones medicas, tratamiento apropiado, incluido el preventivo, los pacientes con protoporfiria eritropoyética tienen buen pronóstico para una vida normal.
La porfiria variegata se produce como resultado de una movilidad alterada del protoporfirinógeno. Con esta forma de porfiria, en general síntomas negativos(dolor en el abdomen, aumento de la temperatura corporal, etc.) también se añade agudo dolor de riñón, que ocurre como resultado de una insuficiencia renal. Las drogas pueden desencadenar un ataque en esta forma de la enfermedad.
La urocoporfiria se refiere al desarrollo tardío de la enfermedad. Entre razones comunes El desarrollo de la enfermedad se puede distinguir:
- hepatitis previa;
- contacto constante con sustancias nocivas;
- abuso de alcohol.
Como resultado del desarrollo de la enfermedad, se produce el funcionamiento del hígado, aumenta la cantidad de uroporfirinas en la orina y la coproporfirina aumenta muy ligeramente. La urocoporfiria se refiere a la forma adquirida de la enfermedad, mientras que la predisposición puede ser hereditaria.
Signos de la enfermedad:
- mayor sensibilidad a la luz solar;
- cambiar piel se manifiestan en forma de adelgazamiento o, por el contrario, engrosamiento de la capa epidérmica;
- aparecen ampollas en las manos y la cara;
- se produce agrandamiento del hígado.
Para diagnosticar la enfermedad, es necesario realizar un análisis de sangre y orina.
Tratamiento preventivo de la enfermedad.
Si hay alguna forma de porfiria, es necesario reducir el tiempo de permanencia bajo rayos de sol. Si está enfermo, está contraindicado tomar el sol en la playa o en un solárium. Para no provocar un ataque agudo de la enfermedad, es necesario limitar o eliminar por completo la ingesta de ciertos medicamentos(tranquilizantes, sulfonamidas, analgin).
A menudo, para eliminar los síntomas de la presión arterial alta, se prescribe el medicamento Inderal.
Para reducir nivel alto porfirina, prescrita terapia compleja medicamentos Riboxin y Delagil.
La terapia con vitaminas (ácidos fólico y nicotínico, retinol, etc.) se prescribe como tratamiento y prevención de la enfermedad.
Los ungüentos con corticosteroides se recetan como tratamiento para las úlceras cutáneas que surgen como resultado de la enfermedad.
bien factor positivo para los pacientes con porfiria es la atención del Estado y de diversas organizaciones de voluntariado. Dado que el tratamiento de la porfiria aguda es muy caro, cualquier ayuda para los pacientes es bienvenida. Como señalan los médicos, el tratamiento oportuno ayuda a las personas a recuperarse rápidamente de un ataque y a continuar con una vida normal y buena, mientras que aquellos cuya enfermedad fue diagnosticada tarde terminan sus cortas vidas completamente discapacitadas.
Dado que la mayoría de las formas de porfiria son enfermedades hereditarias, es muy importante que los futuros padres se sometan a un examen completo del cuerpo, incluidas pruebas genéticas, durante la planificación del embarazo.
Porfiria- este grupo enfermedades raras con una naturaleza de transmisión predominantemente hereditaria (también puede ser adquirida), que se basan en una deficiencia de una de las enzimas del sistema de biosíntesis del hemo, lo que lleva a acumulación excesiva en el cuerpo de las porfirinas y sus precursores, a saber, el porfobilinógeno (PBG) y el ácido δ-aminolevulínico (δ-ALA). En el aire, los porfirinógenos incoloros se oxidan rápidamente a porfirinas, que dan fluorescencia roja (inicialmente, el término "porphyros" no se refería a una enfermedad, sino a porfirinas cristalinas de color rojo púrpura brillante, que recibieron su nombre del griego "porphyros" - púrpura ).
Las porfirinas son tetrapirroles cíclicos con diferentes grupos terminales. La característica principal de este complejo grupo de anillos es la capacidad de unirse a metales, de los cuales importantes son el hierro y el magnesio (las porfirinas metálicas más conocidas son el hemo y la clorofila). Básicamente, la biosíntesis del hemo representa las etapas del metabolismo de las porfirinas, comenzando con la reacción de la glicina con la succinil coenzima A y terminando con la formación de protoporfirina. En esta cadena de síntesis no participan las porfirinas en sí, sino su forma reducida: los porfirinógenos.
El diagnóstico oportuno de las formas agudas de porfiria se complica por la amplia variedad de manifestaciones clínicas, que enmascaran la porfiria como otras enfermedades (el polimorfismo de las manifestaciones clínicas de las enfermedades puede parecerse y simular la forma aguda patología quirúrgica, polineuropatía recurrente, epilepsia, etc.). Dependiendo de la localización predominante del defecto metabólico, se distinguen las porfirias:
■ eritropoyético: eritropoyético congénito; protoporfiria eritropoyética;
■ hepática: porfiria asociada con deficiencia de ALA deshidrogenasa; porfiria aguda intermitente; coproporfiria hereditaria (congénita); porfiria abigarrada; Porfiria cutánea tardía.
Las porfirias agudas son de gran interés para los especialistas en medicina intensiva, ya que pueden parecer amenazantes. complicaciones neurologicas y requieren tratamiento en una unidad de cuidados intensivos. La subestimación de la importancia de conocer el complejo sintomático de las porfirias agudas conduce a un diagnóstico retrasado, un tratamiento incorrecto y resultados desfavorables. Si no se trata, los pacientes desarrollan neuropatía motora: debilidad muscular, que pasa a tetraparesia y tetraplejía fláccida. Se desarrolla parálisis del diafragma, músculos respiratorios auxiliares, cuerdas vocales, músculos del paladar blando. tercio superior esófago. Esto conduce a neuromusculares. insuficiencia respiratoria. En ausencia de tratamiento patogénico, la alteración de la conciencia progresa hasta el coma debido a la encefalopatía porfírica. La inmovilización prolongada se complica con infecciones nosocomiales y síndrome de hipercatabolismo. La muerte de los pacientes suele producirse por complicaciones cuya cura es imposible sin un tratamiento adecuado de la enfermedad subyacente.
Además de la porfiria aguda intermitente (AIP; defecto del gen de la porfobilinógeno desaminasa), las formas agudas de porfiria hepática incluyen la coproporfiria hereditaria (defecto del gen de la coproporfirina gen oxidasa) y la porfiria variegada (defecto del gen de la protoporfirina gen oxidasa). Todas las formas agudas de porfiria tienen una herencia autosómica dominante con baja penetrancia del gen mutante. Para la IRA, el gen ha sido localizado y descifrado. Está situado en el brazo largo del cromosoma 11 y consta de 15 exones. OPP es el más forma común Porfiria, su prevalencia en los países europeos es de 5 a 12 casos por 100 mil habitantes y, por regla general, tiene el curso clínico más grave. El 80% de los portadores del gen patológico nunca experimentan ninguna manifestación clínica en su vida (porfiria latente y subclínica). Sólo el 20% de los portadores del gen patológico experimentan ataques de IRA clínicamente evidentes durante su vida.
Como se mencionó anteriormente, las porfirias se basan en una violación de la biosíntesis del grupo hemo, lo que conduce a una acumulación excesiva de porfirinas y sus precursores en el cuerpo, a saber, PBG y δ-ALA. Un exceso de estas sustancias tiene un efecto tóxico en el organismo y provoca características síntomas clínicos(vea abajo). ALA y PBG causan trastornos neurológicos agudos, dolor abdominal, disfunción autonómica, neuropatía periférica y psicosis y, por regla general, últimas etapas enfermedades - cambios en la piel, especialmente la fotosensibilidad.
Todo manifestaciones clínicas Los ataques de porfiria aguda se explican por la participación del sistema nervioso autónomo, disfunción del sistema nervioso periférico o central. Sin embargo, los mecanismos de daño al sistema nervioso siguen sin estar claros. Los trastornos vasculares y neuroendocrinos tienen cierta importancia en la patogénesis. δ-ALA y PBG tienen un efecto tonogénico directo sobre pared vascular Y músculos lisos; y el vasoespasmo local puede provocar isquemia y desmielinización segmentaria en el sistema nervioso central y periférico. Durante una exacerbación, el contenido de catecolaminas en la sangre aumenta, a veces hasta el nivel observado en el feocromocitoma. La IRA es una de las causas comunes del síndrome de secreción inadecuada de ADH, que se asocia con daño al hipotálamo y conduce a hiponatremia e hipoosmolaridad plasmática y, como resultado, a manifestaciones cerebrales pronunciadas (depresión o nubosidad de la conciencia, ataques epilépticos). . El daño al sistema nervioso y otros órganos y tejidos también se asocia con los efectos citotóxicos del exceso de porfirinas y sus precursores. Las porfirinas se transportan por todo el cuerpo a través de la sangre y entran a la piel. Allí, durante la insolación, interactúan con fotones (reacciones fotoquímicas), transfieren la energía absorbida a moléculas de oxígeno con la formación. radicales libres(en particular, radical superóxido) y provocar una reacción fototóxica.
Los factores profirinogénicos que pueden provocar ataques de porfiria aguda en un portador asintomático de un defecto genético incluyen: ayuno (dieta hipocalórica baja en carbohidratos), infecciones, ingesta de alcohol, intoxicación por arsénico y plomo, toma de ciertos medicamentos (AINE, analgésicos, antibióticos, sulfonamidas, barbitúricos, etc. [la lista de medicamentos crece constantemente]), insolación, fluctuaciones en el nivel de hormonas sexuales femeninas (menstruación, embarazo). La porfiria aguda se desarrolla con mayor frecuencia en mujeres, rara vez antes de la pubertad; la frecuencia y gravedad de los ataques disminuye con el inicio de la menopausia.
CON formas agudas La porfiria puede ser encontrada por cirujanos, neurólogos, psiquiatras, ginecólogos y urólogos. Clínicamente, se manifiesta un ataque (ataque) de porfiria aguda. los siguientes síntomas(Ninguno de los siguientes síntomas es específico, pero su combinación debería generar señales de alerta de una posible porfiria):
■ Dolor agudo en el abdomen (sin síntomas peritoneales), en la zona lumbar y en las extremidades (el dolor suele preceder a la aparición de la debilidad muscular);
■ secreción de orina roja (de rosa a marrón);
■ trastornos autonómicos- taquicardia, aumento de la presión arterial, estreñimiento, vómitos, trastornos de los esfínteres (disfunción de los órganos pélvicos);
■ paresia periférica, debilidad muscular, con posible afectación de los músculos respiratorios, nervios craneales, posible trastornos bulbares;
■ trastornos mentales: ansiedad, depresión, alucinaciones, delirios (normalmente los pacientes experimentan una psicosis que se asemeja a la psicosis de la esquizofrenia, lo que en algunos casos conduce a la hospitalización de los pacientes en hospitales psiquiátricos);
ataques de epilepcia;
■ disfunción hipotalámica - fiebre central, hiponatremia.
El primer ataque (porfiria aguda) suele desarrollarse entre los 15 y los 35 años (mucho menos frecuente en niños o personas mayores de 50 años). En las mujeres, las manifestaciones clínicas ocurren aproximadamente entre 1,5 y 2 veces más a menudo que en los hombres. En casos típicos, un ataque comienza con síntomas autonómicos A ellos se unen los trastornos mentales y luego la polineuropatía predominantemente motora, pero el proceso puede detenerse en cualquiera de estas etapas. El curso del ataque es variable. La duración total del ataque varía desde varios días hasta varios meses. La polineuropatía suele desarrollarse de forma aguda o subaguda. En la mayoría de los casos, los síntomas alcanzan su máximo desarrollo en 1 a 4 semanas, pero a veces la fase de progresión dura hasta 2 a 3 meses. La progresión se produce de forma continua o escalonada.
El factor dominante en el cuadro clínico de las porfirias agudas es síndrome abdominal(88%). El dolor no tiene una localización clara, con mayor frecuencia de naturaleza difusa en todos los pisos de la cavidad abdominal. intensidad variable(de leve a grave). Durante el examen, se revela hinchazón abdominal, dolor a la palpación en todas las partes, se determina paresia o debilitamiento de la motilidad intestinal. Normalmente, el dolor abdominal se acompaña de estreñimiento, náuseas y vómitos. Esta combinación de síntomas es a menudo el motivo de la hospitalización de pacientes en hospitales quirúrgicos con un diagnóstico de colecistitis aguda, apendicitis, obstrucción intestinal, etc. y los pacientes están expuestos a Intervención quirúrgica. Aplicación de analgesia y conducción. intervenciones quirúrgicas peligroso, ya que su efecto porfirinogénico conduce a la progresión de la enfermedad y fuerte deterioro condición de los pacientes.
Pero las complicaciones más peligrosas de la porfiria están asociadas con la polineuropatía, que se desarrolla entre el 10 y el 60% de los ataques, a menudo entre 2 y 4 días después del inicio del dolor abdominal o desordenes mentales. La polineuropatía es predominantemente de naturaleza motora; su principal manifestación es el aumento de la tetraparesia fláccida. Los síntomas de la polineuropatía porfirítica son variables y dinámicos. A diferencia de otras polineuropatías axonales, en la porfiria los brazos, y no las piernas, suelen ser los primeros en verse afectados (con el desarrollo de paresia bibraquial), y las partes proximales a veces se ven afectadas en mayor medida que las distales. En casos graves, los músculos del tronco están afectados, incluidos los músculos respiratorios en el 10% de los casos. El daño a los nervios craneales con el desarrollo del síndrome bulbar, debilidad de los músculos faciales y trastornos oculomotores también ocurre solo en casos graves y generalmente en el contexto de una afectación grave de las extremidades. A medida que avanza la polineuropatía, los síntomas de irritación del sistema nervioso autónomo son reemplazados por síntomas de pérdida: hipotensión ortostática, pulso fijo, motilidad gastrointestinal debilitada, tendencia a la hipohidrosis (a veces con sudoración profusa ocasional), dificultad para orinar. En el punto álgido de los síntomas, en el 10 al 30% de los casos que cursan con polineuropatía grave, se produce la muerte. Es más probable si la enfermedad no se reconoció a tiempo y se recetaron fármacos porfirinógenos. Razones inmediatas desenlace fatal hay muerte súbita, a menudo asociada con alteración de la inervación del corazón e hipercatecolaminemia, parálisis músculos respiratorios o síndrome bulbar severo. En los supervivientes, la recuperación comienza de 2 a 3 semanas después de que la polineuropatía alcanza su máximo. Recuperación completa Se observa con frecuencia, pero puede durar varios años, durante los cuales los pacientes continúan teniendo paresia de manos y pies. disfunción autonómica. Durante la recuperación, pueden ocurrir recaídas, a menudo más graves que el primer ataque.
Características de la polineuropatía en las porfirias.:
el predominio del componente autónomo al comienzo del ataque en forma de dolor ardiente intenso en el abdomen, la zona lumbar, las extremidades, trastornos cardiovasculares y gastrointestinales, disuria, disfunción del esfínter de la vesícula biliar;
a medida que el ataque empeora, se produce polineuropatía motora simétrica, a menudo con daño predominante en las extremidades proximales y, posteriormente, en los músculos respiratorios con el desarrollo de insuficiencia respiratoria; La polineuropatía asimétrica o focal es menos común; posible afectación de los nervios craneales;
los trastornos sensoriales pueden acompañar a la neuropatía motora, que se manifiesta por áreas de parestesia, disestesia, anestesia, que a menudo no encajan en ningún marco anatómico; caracterizado por el predominio de los trastornos de sensibilidad subjetivos sobre los objetivos y cualitativos sobre los cuantitativos;
según la electroneuromiografía (ENMG), se detecta axonopatía o una combinación de axonopatía con mielinopatía; según la patomorfología, los axones motores cortos se ven afectados principalmente (a diferencia de otras axonopatías dismetabólicas, cuando los nervios motores largos se ven afectados primero);
la polineuropatía suele combinarse con pigmenturia; en el contexto de la polineuropatía, pueden aparecer signos de trastornos centrales; hay leucocitosis inexplicable, aumento moderado de los niveles de ALT, AST, LDH y posibles alteraciones diselectrolíticas; fluido cerebroespinal no se detectan cambios.
Las crisis epilépticas recurrentes pueden ser un síntoma de porfiria aguda, pero no necesariamente indican un ataque de porfiria. Si las crisis epilépticas son síntomas de un ataque de porfiria, van combinadas o precedidas por uno o más de los siguientes síntomas: dolor o malestar en el abdomen, zona lumbar, extremidades, con menos frecuencia vómitos, etc. A menudo, otros síntomas de un ataque de porfiria pasan a un segundo plano frente a las crisis epilépticas, lo que dificulta el diagnóstico. En curso crónico En la epilepsia porfídica sintomática no es necesaria la combinación de ataques epilépticos con los síntomas anteriores. Según la literatura, las crisis epilépticas pueden ocurrir en aproximadamente el 20% de los pacientes con porfiria. En este caso, son posibles convulsiones de todo tipo, pero la mayoría de las veces se trata de convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias o secundarias.
nota! El cuadro clínico de un ataque de porfiria aguda es muy similar en sus diversas formas. A menudo, la aclaración del tipo de porfiria sólo es posible después de una investigación genética bioquímica y médica. Este diagnóstico dentro del grupo de las porfirias agudas no es imprescindible para el tratamiento (la terapia es idéntica para todos los tipos de porfirias agudas), pero es muy importante para evaluar el pronóstico (la IRA es la más grave) y el diagnóstico posterior de todos los familiares del paciente con porfiria. Además, los pacientes con porfiria variada y coproporfiria hereditaria deben evitar la exposición al sol debido al aumento de la fotosensibilidad de la piel (debido al efecto fotodinámico de las porfirinas).
Los ataques agudos de porfiria se caracterizan por una excreción urinaria excesiva de δ-ALA y PBG. Los niveles de ALA y PBG en la orina no se correlacionan con la gravedad de los síntomas. Una prueba de detección simple y confiable que ayuda a diagnosticar un ataque agudo es la determinación cualitativa de PBG en orina (una reacción cualitativa con el reactivo de Ehrlich, que es sensible a un aumento en el nivel de PBG en orina más de 5 veces mayor de lo normal, que cumple los criterios de un ataque de porfiria aguda). En ocasiones es necesario cuantificar el ALA y el PBG excretados en orina mediante métodos cromatográficos. La última etapa en el diagnóstico de los pacientes, especialmente los portadores de porfiria asintomáticos y en remisión, es el análisis de ADN. Con cuidado Se debe estudiar la herencia de un paciente con porfiria.
El objetivo del tratamiento de la porfiria aguda (intermitente) es suprimir la δ-ALA sintetasa, una enzima que controla la tasa de biosíntesis metabólica del hemo. Este objetivo se logra evitando los desencadenantes y administrando carbohidratos y infusiones de arginato hemo. La carga de carbohidratos se consigue administrando glucosa 300 - 500 g/día. El arginato de hemo se prescribe en una dosis de 3 mg/kg por día durante 4 a 7 días. Este tratamiento conduce a la normalización de los parámetros clínicos y bioquímicos y reduce la síntesis de δ-ALA, normalizando la liberación del exceso de ALA y PBG. El arginato de hemo está disponible comercialmente en forma de hematina, panhematina, normosang, arhem, etc. Las soluciones se preparan inmediatamente antes de la infusión. Hay un efecto positivo de la plasmaféresis. Los opiáceos se utilizan para tratar el dolor; los trastornos autonómicos se tratan con betabloqueantes. Son usados sedantes(aminazina, lorazepina), agentes para estimular los intestinos (prozerin, sen). La prevención es fundamentalmente importante ataque agudo educando al paciente sobre la necesidad de evitar la exposición a desencadenantes, p. sustancias medicinales, esteroides, consumo de alcohol o ayuno intencional.
Leer también:
artículo “Dificultades para diagnosticar daños al sistema nervioso en la porfiria” Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Elchaninova S.A., Elchaninov D.V.; Institución educativa presupuestaria estatal de educación profesional superior "Universidad Médica Estatal de Altai" del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia, Barnaul; KGBUZ "regional hospital clínico ambulancia atención médica", Barnaul (Revista Neurológica, No. 5, 2016) [leer];
artículo “Los búhos no son lo que parecen”: dificultades en el diagnóstico y tratamiento manifestaciones neurológicas porfiria" O.S. Levin, Departamento de Neurología, RMANPO (revista " Terapia moderna en psiquiatría y neurología” No. 4, 2017) [leer];
artículo “Porfirinuria secundaria y sobrediagnóstico de porfirias agudas hereditarias” E.G. Pishchik, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Circuncidado, R. Kauppinen; Centro Neuromuscular, Hospital Clínico Médico Estatal No. 2, Departamento de Neurología y Neurocirugía con la clínica de la Universidad Médica Estatal de San Petersburgo que lleva su nombre. I. P. Pavlova; Centro de Diagnóstico y Consulta de la Institución Presupuestaria del Estado Federal con un policlínico de la Administración del Presidente de la Federación de Rusia, San Petersburgo; Centro de Investigación de Porfiria, Facultad de Medicina, Universidad de Helsinki, Finlandia; Laboratorio de Investigación de Angioneurología, Centro Federal corazón, sangre y endocrinología que llevan su nombre. V. A. Almazova, Departamento de Neurología y Medicina Manual, Universidad Médica Estatal de San Petersburgo que lleva su nombre. I. P. Pavlova; Departamento de Terapia Hospitalaria de la Universidad Médica Estatal de San Petersburgo que lleva el nombre. I. P. Pavlova (Neurological Journal, No. 4, 2012) [leer];
artículo "Papel diagnóstico de laboratorio en la verificación de la porfiria aguda ( caso clínico)" N.Yu. Timofeeva, O.Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinina; FSBEI HE "Chuvash Universidad Estatal a ellos. EN. Ulyanov", Cheboksary; BU “Hospital de la Segunda Ciudad” del Ministerio de Salud de Chuvashia, Cheboksary (revista “Medical Almanac” No. 2, 2018) [leer]
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Porfiria aguda intermitente- una enfermedad determinada genéticamente causada por daños al sistema nervioso central, con menos frecuencia - el sistema nervioso periférico, dolor periódico en el área abdominal, aumento de la presión arterial y la producción de orina Color rosa en conexión con gran cantidad Contiene un precursor de las porfirinas.
Qué causa la porfiria aguda intermitente:
La enfermedad está genéticamente determinada y se transmite de forma autosómica dominante.
La enfermedad afecta con mayor frecuencia a mujeres jóvenes y niñas y es provocada por el embarazo y el parto. También es posible que la enfermedad se desarrolle como resultado de tomar varios medicamentos, como barbitúricos, sulfonamidas y analgin. La mayoría de las veces, las exacerbaciones se observan después de las operaciones, especialmente si se usó tiopental sódico como premedicación.
Patogenia (¿qué sucede?) durante la porfiria aguda intermitente:
La enfermedad se basa en una actividad alterada de la enzima uroporfirinógeno I sintasa, así como en un aumento de la actividad de la ácido 6-aminolevulínico sintasa.
Las manifestaciones clínicas de la enfermedad se caracterizan por la acumulación en neurona Sustancia tóxicaÁcido 8-aminolevulínico. Este compuesto se concentra en el hipotálamo e inhibe la actividad de la adenosina fosfatasa dependiente de sodio y potasio del cerebro, lo que provoca una interrupción del transporte de iones a través de las membranas y altera la función nerviosa.
Posteriormente se desarrolla desmielinización de los nervios y neuropatía axonal, lo que determina todas las manifestaciones clínicas de la enfermedad.
Síntomas de la porfiria aguda intermitente:
Mayoría característica distintiva La porfiria aguda intermitente es dolor abdominal. A veces, el dolor intenso va precedido de un retraso en la menstruación. A menudo los pacientes son operados, pero no se encuentra la causa del dolor.
En la porfiria aguda, el sistema nervioso se ve afectado, como en la polineuritis grave. Comienza con dolor en las extremidades, dificultades de movimiento asociadas tanto al dolor como a la simetría. trastornos motores, principalmente en los músculos de las extremidades. Si los músculos de la muñeca, el tobillo y la mano están involucrados en el proceso patológico, pueden desarrollarse deformidades casi irreversibles. A medida que avanza el proceso, se produce paresia en cuatro extremidades y posteriormente es posible la parálisis de los músculos respiratorios y la muerte.
El sistema nervioso central también participa en el proceso, lo que provoca convulsiones, ataques epileptiformes, delirios y alucinaciones.
En la mayoría de los pacientes, la presión arterial aumenta y los síntomas graves hipertensión arterial con un aumento de la presión tanto sistólica como diastólica.
El médico debe dejar de tomar algunos medicamentos aparentemente inofensivos, como valocordina, bellaspon, belloid, teofedrina, que contienen fenobarbital y que pueden agravar la enfermedad. La exacerbación de esta forma de porfiria también se produce bajo la influencia de las hormonas sexuales femeninas, medicamentos antimicóticos(griseofulvina).
Pesado desórdenes neurológicos A menudo causan la muerte, pero en algunos casos los síntomas neurológicos desaparecen y luego se produce la remisión. Debido a tal característica cuadro clinico Su enfermedad se llamó porfiria aguda intermitente.
Cabe señalar que no todos los portadores del gen patológico manifiestan clínicamente la enfermedad. A menudo, los familiares de los pacientes, especialmente los hombres, tienen signos bioquímicos de la enfermedad, pero no los hay ni los ha habido. síntomas clínicos. Esta es una forma latente de porfiria aguda intermitente. Estas personas pueden experimentar una exacerbación grave cuando se exponen a factores desfavorables.
Diagnóstico de porfiria aguda intermitente:
Diagnóstico de porfiria aguda intermitente se basa en la detección en la orina de pacientes de precursores para la síntesis de porfirinas (el llamado porfobilinógeno), así como del ácido 6-aminolevulínico.
Diagnóstico diferencial de porfiria aguda intermitente llevado a cabo con otras formas más raras de porfiria (coproporfiria hereditaria, porfiria variada), así como con intoxicación por plomo.
El envenenamiento por plomo se caracteriza por dolor abdominal y polineuritis. Sin embargo, la intoxicación por plomo, a diferencia de la porfiria aguda, se acompaña de anemia hipocrómica con puntuación basófila de eritrocitos y alto contenido hierro sérico. La anemia no es típica de la porfiria aguda. En mujeres que padecen porfiria aguda y menorragia, poshemorrágica crónica. La anemia por deficiencia de hierro acompañado de niveles bajos de hierro sérico.
Tratamiento de la porfiria aguda intermitente:
En primer lugar, se deben excluir del uso todos los medicamentos que provoquen una exacerbación de la enfermedad. A los pacientes no se les debe recetar analgin ni tranquilizantes. Indicado para dolores intensos. drogas narcóticas, aminazina. En caso de taquicardia aguda, un aumento significativo de la presión arterial, es aconsejable utilizar Inderal u Obzidan, y con estreñimiento severo, Proserin.
Varios fármacos (principalmente glucosa) utilizados para la porfiria aguda intermitente tienen como objetivo reducir la producción de porfirinas. Se recomienda una dieta rica en carbohidratos; se administran soluciones concentradas de glucosa por vía intravenosa (hasta 200 g/día).
En casos graves, la administración de hematina produce un efecto significativo, pero el fármaco a veces provoca reacciones peligrosas.
En casos graves de porfiria aguda, cuando la respiración se ve afectada, los pacientes necesitan ventilación controlada a largo plazo.
En el caso de una dinámica positiva, así como una mejora notable en la condición de los pacientes en términos de calidad. terapia de rehabilitación Se utilizan masajes y ejercicios terapéuticos.
En remisión, la prevención de las exacerbaciones es necesaria, en primer lugar, la eliminación de los fármacos que provocan las exacerbaciones.
El pronóstico en caso de daño al sistema nervioso es bastante grave, especialmente cuando se usa ventilación artificial pulmones.
Si la enfermedad continúa sin violaciones graves, el pronóstico es bastante bueno. A menudo es posible lograr la remisión en pacientes con tetraparesia grave y trastornos mentales. Es necesario examinar a los familiares de los pacientes para identificar signos bioquímicos de porfiria. A todos los pacientes con forma latente la porfiria debe evitar medicamentos y productos químicos, causando exacerbación porfiria.
