Medicamentos para la hipertensión de nueva generación: una lista de medicamentos. Tratamiento de la hipertensión arterial (hipertensión) con un inhibidor de renina Cómo un inhibidor directo de renina ayuda con la hipertensión

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Inhibidores directos de la renina: una nueva clase de fármacos antihipertensivos: oportunidades potenciales y perspectivas

Según los conceptos clásicos, el sistema renina-angiotensina (RAS) juega un papel clave en la regulación de la presión arterial y el equilibrio hídrico y electrolítico. Estudios de las últimas décadas han demostrado la gran importancia del aumento de la actividad del SRA en la formación y progresión de la hipertensión arterial (HA), insuficiencia cardiaca (IC), enfermedad renal crónica (ERC), aterosclerosis sistémica. Además, RAS está directamente involucrado en los procesos de crecimiento y diferenciación de tejidos, modulación de la inflamación y apoptosis, así como en la potenciación de la síntesis y secreción de una serie de sustancias neurohumorales. La angiotensina II es el conductor principal que proporciona casi todos los efectos conocidos de RAS. Este último realiza sus efectos tónicos a través de la estimulación de receptores específicos. Se ha establecido que la activación de los receptores AT 1 y AT 2 conduce a resultados opuestos. Los receptores AT 1 provocan un efecto vasoconstrictor, estimulan la liberación de vasopresina, aldosterona, endotelina, norepinefrina, factor liberador de corticotropina. Se sigue estudiando el papel fisiológico de los receptores AT 3 -, AT 4 - y ATx.

En la investigación in vitro Y en vivo se encontró que la angiotensina II promueve la acumulación de matriz de colágeno, la producción de citoquinas, moléculas adhesivas, la activación del sistema de señalización intracelular (múltiples cascadas de señalización intracelular) a través de la estimulación de la proteína quinasa activada por mitógeno (mitogen-activated protein), tirosina quinasa y varios factores de transcripción.

Numerosos estudios han confirmado la implicación de la activación del SRA en los procesos de remodelado cardíaco. Por lo tanto, se otorga gran importancia a la participación de la angiotensina II en la formación de hipertrofia patológica del ventrículo izquierdo (VI), que se asocia no solo con un aumento de la masa miocárdica, sino también con cambios cualitativos en el cardiomiocito y la acumulación de matriz de colágeno extracelular. La angiotensina II promueve directamente un aumento en la expresión de los genes del fenotipo fetal, como los genes de las cadenas pesadas de la β-miosina, la α-actina esquelética y el factor natriurético auricular. Un aumento en la expresión de isoformas fetales de proteínas contráctiles conduce a un aumento en la masa del ventrículo izquierdo, seguido de una disminución en la primera relajación y luego en la función de bombeo total del corazón. Además, la angiotensina II promueve la expresión de genes inmediatos-tempranos o fetales, como jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, responsables de la intensidad de la síntesis de proteínas intracelulares. Y aunque el papel de la activación de estos genes no está del todo claro, muchos investigadores asocian el aumento de su expresión con una violación de la cascada de señalización intracelular y la activación del tipo de metabolismo fetal.

Se ha establecido que la angiotensina II también puede desempeñar un papel central en los procesos de remodelado arterial, intensificación del estrés oxidativo y apoptosis. Además, la angiotensina II puede participar en la formación y progresión de la hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, daño vascular aterosclerótico, nefropatías diabéticas y no diabéticas, angiopatía en la diabetes mellitus, eclampsia de mujeres embarazadas, enfermedad de Alzheimer y muchas otras enfermedades.

Cabe señalar que el efecto adverso de la angiotensina II sobre la progresión de las enfermedades cardiovasculares es independiente de su efecto vasopresor. Sin embargo, la participación de la mayoría de los mecanismos moleculares y celulares de los TEA en la progresión de las enfermedades cardiovasculares se ha confirmado en estudios experimentales, o in vitro. En este sentido, aún no se ha establecido el significado clínico y pronóstico de muchos de ellos.

Así, la angiotensina II parece ser el eslabón central de una compleja cascada de activación del SRA que tiene un impacto negativo sobre las características estructurales y funcionales del sistema cardiovascular. Al mismo tiempo, la secreción de renina es el primer y más importante paso para aumentar la síntesis de angiotensina I, angiotensina II y otros productos de la cascada RAS en su conjunto. Además, la implementación de todos los efectos posteriores de RAS está modulada por la influencia de la renina en receptores específicos. Estos últimos están presentes no sólo en el tejido mesangial de los riñones, como se suponía anteriormente, sino también en el subendotelio de las arterias, incluidas las renales y coronarias. La renina tiene una gran afinidad por la formación de un enlace específico con sus propios receptores. La renina unida al receptor induce una serie de procesos intracelulares que dan como resultado un aumento de la producción de angiotensina II. Cabe señalar que el tipo de receptores descrito tiene la capacidad de unirse a la prorrenina con la posterior implementación de los procesos de activación de la síntesis de angiotensina II. Ahora se ha establecido que la prorrenina es un poderoso predictor de la aparición de complicaciones microvasculares en la diabetes mellitus, aunque el mecanismo que subyace a este proceso no se comprende por completo. En este sentido, la restricción de la actividad de los componentes del RAS se considera un método eficaz de intervención farmacológica en la progresión de las enfermedades cardiovasculares.

Cabe señalar que en los últimos años se ha realizado un control farmacológico de la actividad del RAS en el sentido de limitar la producción de angiotensina II por inhibición de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueo de los receptores de angiotensina II y aldosterona, y también por la restricción de la secreción de renina, principalmente mediante el uso de betabloqueantes. Al mismo tiempo, numerosos estudios han demostrado que se postula una reducción adecuada de la actividad de RAS en lugar de lograrse realmente. Se ha establecido que el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA) a menudo se asocia con la activación de vías alternativas de activación de RAS. Así, para los inhibidores de la ECA, esto se asocia con un aumento de la actividad de las quimasas y proteasas tisulares, así como de la secreción de renina y aldosterona, y para los ARA, con un aumento de la síntesis de angiotensina II y aldosterona sin un aumento correspondiente. en la reserva de bradicinina endógena. En un sentido clínico, este fenómeno se manifiesta en el llamado fenómeno de escape de los efectos antihipertensivos y protectores de órganos de los bloqueadores de RAS durante su uso a largo plazo. Los intentos de superar este fenómeno incluyen el uso de combinaciones "Inhibidor de la ECA + ARA", "Inhibidor de la ECA + bloqueador beta", "Inhibidor de la ECA + espironolactona (eplerenona)". La aparición de los inhibidores directos de la renina (RIR), que reducen la secreción de esta última y limitan la intensidad de la producción de angiotensina II, se ha planteado como una posible vía para conseguir un control más completo de la actividad del RAS y superar el fenómeno de escape.

Los cirenos son una nueva clase de fármacos antihipertensivos

Los primeros PIR (enalkiren, remicren, zankiren) se sintetizaron a mediados de la década de los 70 del siglo pasado, y desde finales de la década de los 80 se dispone de resultados clínicos sobre su uso en voluntarios sanos y pacientes con hipertensión. Al mismo tiempo, los investigadores encontraron una serie de dificultades, principalmente asociadas con la biodisponibilidad extremadamente baja de PIR en el tracto gastrointestinal (menos de 2), vida media corta y baja estabilidad de los componentes en forma de tableta, lo que limitó significativamente la potencial potencial terapéutico de los cirenos en general. En este sentido, durante bastante tiempo, los cirenos no se consideraron como una clase prometedora de medicamentos antihipertensivos, especialmente porque los años 90 del siglo pasado fueron el apogeo de los inhibidores de la ECA y el final del milenio: ARA. El primer éxito de kirens se produjo solo después de la síntesis de CGP 60536, un inhibidor de renina de bajo peso molecular no peptídico adecuado para la administración oral, llamado aliskiren. Hasta la fecha, el medicamento ha superado todas las etapas de los ensayos clínicos y desde abril de 2007 se recomienda para el tratamiento de la hipertensión en los EE. UU. y los países de la Unión Europea.

Efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos de aliskireno

Aliskiren tiene propiedades fisicoquímicas favorables, que incluyen alta solubilidad (> 350 mg/ml a pH = 7,4) e hidrofilia, lo que mejora significativamente la biodisponibilidad del fármaco. En condiciones experimentales, se encontró que después de tomar la primera dosis, la concentración plasmática máxima se alcanza después de 1 a 2 horas, la biodisponibilidad está en el rango de 16,3% y la vida media es de 2,3 horas. En voluntarios sanos, las propiedades farmacocinéticas del fármaco se evaluaron en el rango de dosis de 40 a 1800 mg/día. . Resultó que la concentración plasmática de aliskireno aumenta progresivamente tras la administración de dosis oscilantes de 40-640 mg/día, alcanzando un máximo a las 3-6 horas, siendo la vida media media de 23,7 horas. Además, la estabilidad del contenido plasmático de aliskireno se observa tras 5-8 días de administración continua. Además, los investigadores notaron la capacidad del fármaco para moderar la acumulación cuando se usa en dosis altas, así como la presencia de una dependencia directa del nivel de biodisponibilidad en la ingesta de alimentos. Cabe señalar que las características farmacocinéticas de aliskireno no dependen de la glucemia en ayunas ni de la concentración plasmática de hemoglobina glicosilada. Además, el fármaco tiene un perfil cinético comparable en representantes de diferentes razas y grupos étnicos. Aliskiren se une moderadamente a las proteínas plasmáticas, y la intensidad de esta interacción no depende de su concentración plasmática. La eliminación del fármaco se lleva a cabo sin cambios principalmente con bilis, la excreción urinaria es inferior al 1%. Las características de la droga son la baja competencia con otras drogas por la conexión con las proteínas del plasma sanguíneo y la ausencia de la necesidad de degradación en los citocromos del sistema P450. Aliskiren en un amplio rango de dosis no tiene un efecto clínicamente significativo sobre el metabolismo de warfarina, lovastatina, atenolol, celecoxib, cimetidina y digoxina. Además, el medicamento a una dosis diaria de 300 mg por vía oral no cambia el perfil farmacocinético de otros medicamentos antihipertensivos como ramipril (10 mg/día), amlodipina (10 mg/día), valsartán (320 mg/día), hidroclorotiazida (25 mg/día). día) .

Aliskiren es un inhibidor no peptídico altamente selectivo de la síntesis de renina, superior en este sentido a otros representantes de esta clase. El fármaco no tiene un efecto inhibidor adicional sobre otras aspartato peptidasas, como la catepsina D y la pepsina, ni en condiciones experimentales ni clínicas. Además, aliskiren conduce a un bloqueo significativo de la secreción de renina incluso a dosis relativamente bajas y con biodisponibilidad limitada.

Los primeros estudios de fase 1 y 2 han demostrado que el fármaco promueve un bloqueo eficaz del SRA y una reducción dependiente de la dosis de la presión arterial sistémica. Así, en voluntarios sanos, el fármaco, cuando se toma una vez, en comparación con el placebo, conduce a una reducción de casi el 80% en la concentración inicial de angiotensina II, aunque el contenido de renina en plasma se reduce en más de diez veces. Un aumento en el tiempo de observación de uno a ocho días con el uso continuo continuo de aliskiren contribuyó a la preservación del bloqueo profundo del SRA debido a la reducción del pool de plasma de angiotensina II en un 75 % del nivel inicial. A una dosis de 160 mg/día, el aliskiren tiene el mismo efecto depresor sobre la concentración plasmática de angiotensina II que el inhibidor de la ECA enalapril a una dosis de 20 mg/día. Además, a una dosis de más de 80 mg/día, el fármaco contribuye a una regresión significativa del contenido de aldosterona en plasma (Nussberger et al., 2002).

En una cohorte de pacientes con hipertensión, durante cuatro semanas de tratamiento, aliskireno a la dosis de 75 mg/día provocó una reducción de la actividad de la renina plasmática (PAR) en un 34 ± 7 % del nivel inicial; luego de aumentar la dosis a 150 mg/día, el fármaco contribuyó a una disminución de PAR en un 27 ± 6 % al final de la octava semana de uso continuo. Cabe señalar que la disminución significativa inicial de la actividad de la renina en el plasma sanguíneo se acompaña de su aumento gradual, que no alcanza el nivel inicial. Es importante que este fenómeno no vaya acompañado de una pérdida del efecto antihipertensivo del fármaco. Sin embargo, la posibilidad de realizar el fenómeno de "escape" de la secreción de renina por la influencia de aliskiren llevó a la necesidad de continuar la investigación en la dirección de evaluar las perspectivas de eficacia de la combinación de PIR y ARA, que también son capaces de reduciendo la actividad de la renina plasmática. Así, en un pequeño estudio piloto cruzado, se comprobó que aliskireno a dosis de 300 mg/día es superior a valsartán a dosis de 160 mg/día en relación a la reducción de la actividad de la renina plasmática. Al mismo tiempo, la combinación de aliskireno y valsartán a dosis medias diarias fue preferible frente al uso aislado de cada uno de los fármacos por la capacidad de bloquear la actividad del RAS. Esto resultó en una disminución más profunda no solo en PAR, sino también en los niveles de angiotensina II y angiotensina II. Los investigadores concluyeron que ambos fármacos tenían un efecto sinérgico sobre la actividad de RAS. Datos similares fueron obtenidos por O'Brien et al. (2007) al usar aliskiren (150 mg/día) en combinación con hidroclorotiazida, ramipril o irbesartán en pacientes con hipertensión leve a moderada. Resultó que aliskiren contribuyó a una reducción significativa de PAR en un 65 % (p< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Por lo tanto, aliskiren es capaz de realizar un bloqueo bastante grave del RAS, que se acompaña de los efectos clínicos esperados en forma de reducción del tono vascular y disminución de la presión arterial sistémica. Sin embargo, el fármaco no carece de cualidades fundamentalmente negativas, principalmente asociadas con la implementación del fenómeno de "escape" de PAR, que en principio es típico de todos los medicamentos que median su efecto farmacodinámico por bloqueo crónico de RAS. Se ha establecido que las observaciones clínicas no confirman las preocupaciones teóricas sobre una disminución de la eficacia de aliskiren debido a la restauración de la secreción de renina o la presencia de un síndrome de abstinencia después de un rechazo repentino del tratamiento.

Resultados de los principales estudios clínicos sobre el uso de aliskireno en pacientes con hipertensión arterial

Los estudios de la eficacia clínica de aliskiren tenían como objetivo obtener evidencia de la existencia de sus ventajas en términos de potencial antihipertensivo y la capacidad de lograr un efecto beneficioso sobre los órganos diana, en comparación con el placebo, con otros representantes de los fármacos antihipertensivos, incluidos los inhibidores de la ECA y ARB.

Al comparar el potencial terapéutico de aliskiren con otros representantes de medicamentos antihipertensivos, resultó que el medicamento en dosis variadas de 75, 150, 300 mg por día es tan efectivo como la hidroclorotiazida en dosis de 6,25; 12,5 y 25 mg al día. Al mismo tiempo, en pacientes con hipertensión leve y moderada, la frecuencia de alcanzar el nivel objetivo de presión arterial cuando se usaba aliskireno en una dosis de 75 mg/día fue del 51,9 %, y cuando la dosis diaria se aumentó a 300 mg - 63,9 % Según Sica et al. (2006) para lograr un adecuado control de la magnitud de la hipertensión arterial en casi el 45% de los pacientes con presión arterial leve y moderada que recibieron aliskiren a dosis diaria de 150-300 mg, se hizo necesario prescribir adicionalmente un diurético. Se ha establecido que aliskiren en dosis variadas (37,5; 75; 150; 300 mg por vía oral una vez) muestra la capacidad de reducir la presión arterial sistémica de forma dependiente de la dosis. Al mismo tiempo, la severidad del efecto antihipertensivo de aliskireno en el rango de dosis de 75-300 mg/día fue equivalente a 100 mg/día de losartán. Según Gradman et al. (2005), aliskiren a una dosis de 150 mg/día fue similar en eficacia y seguridad a irbesartan a la misma dosis. En un estudio cruzado controlado aleatorizado de 8 semanas que involucró a 1123 pacientes con hipertensión leve a moderada, la monoterapia con aliskiren en dosis variadas de 75, 150 y 300 mg por día demostró ser tan eficaz como la monoterapia con valsartán en dosis de 80, 160 y 320 mg. por día. Al mismo tiempo, el uso combinado de aliskireno y valsartán tiene un efecto sinérgico sobre el grado de reducción de la PA y supera la efectividad de cada componente de esta combinación en forma de monoterapia.

Weir et al. (2006) en un metaanálisis de ocho ECA (n = 8570) encontraron que entre los pacientes con hipertensión leve y moderada, la monoterapia con aliskiren (75-600 mg/día) conduce a una disminución de la presión arterial dependiente de la dosis, independientemente de edad y sexo de los pacientes.

En general, debe tenerse en cuenta que el aliskiren es eficaz para reducir la PA en el consultorio y en 24 horas, al igual que las dosis equivalentes de otros fármacos antihipertensivos, y puede ser un poco más eficaz que las dosis habituales de inhibidores de la ECA y ARB. Esta última circunstancia puede deberse a la larga vida media de aliskireno, por lo que se consigue un adecuado control de la tensión arterial por la mañana. Es probable que este hecho tenga un significado clínico serio en la prevención de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares.

Cualidades organoprotectoras de aliskiren

Se ha establecido que el bloqueo crónico del SRA en pacientes con HA contribuye a la mejora de los resultados clínicos no solo por la reducción de la presión arterial, sino también, posiblemente, por una protección eficaz de los órganos. Al mismo tiempo, se discute ampliamente la contribución de las propiedades intrínsecas de los fármacos antihipertensivos a la reducción del valor global del riesgo cardiovascular. Se cree que es la implementación del control sobre el valor de la presión arterial el principal determinante en la implementación de los efectos protectores de órganos de la terapia antihipertensiva. Sin embargo, los PIR tienen el potencial de tener efectos beneficiosos sobre los órganos diana y los resultados clínicos. Se supone que aliskiren puede tener un efecto organoprotector a través de la inhibición de receptores de renina específicos presentes en el tejido mesangial de los riñones, en el subendotelio de las arterias renales y coronarias. Además, existe evidencia de un efecto beneficioso de aliskireno sobre la actividad del SRA renal local.

El experimento demostró la capacidad de aliskiren para inducir la vasodilatación de las arterias renales y aumentar la diuresis minuto, conducir a la reversión de la albuminuria y también contribuir a la reducción de la hipertrofia del VI. Al mismo tiempo, las cualidades renoprotectoras y cardioprotectoras de aliskireno fueron comparables a las de valsartán.

En estudios clínicos, aliskiren ha demostrado un efecto positivo en la reducción de la albuminuria, la prevención de una disminución de la tasa de filtración glomerular y un aumento de la creatinina plasmática. Además, la actividad nefroprotectora del fármaco no fue inferior a la del ARA losartán. Además, aliskiren es capaz de reducir la gravedad de la activación proinflamatoria y neurohumoral no solo en el experimento, sino también en el entorno clínico. Se demostró la posibilidad de revertir la hipertrofia del VI con la administración a largo plazo de aliskireno y la potenciación de este efecto con la adición de losartán.

Tolerabilidad y seguridad de aliskireno en monoterapia y en administración combinada

Aliskiren mostró una alta seguridad tanto en voluntarios sanos durante los ensayos de primera fase como en pacientes con hipertensión. La frecuencia de efectos secundarios no deseados o reacciones adversas que llevaron a los pacientes a negarse a continuar con el estudio fue comparable a la de los grupos de placebo. Los efectos secundarios informados con mayor frecuencia fueron fatiga, dolor de cabeza, mareos y diarrea. Cabe señalar que la incidencia de efectos secundarios depende de la dosis del medicamento. Es importante que aliskiren no afecte el metabolismo de la bradiquinina endógena y la sustancia P, por lo que el fármaco no provoca tos y angioedema con tanta frecuencia como los inhibidores de la ECA. En general, la tolerabilidad de aliskiren es comparable a la de ARA y placebo.

Aliskiren no solo es bien tolerado por pacientes con insuficiencia hepática, sino que también tiene un perfil farmacocinético independiente de la gravedad de la insuficiencia hepática. Hay datos sobre la seguridad de aliskiren en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, obesidad, síndrome metabólico e insuficiencia cardiaca, así como en grupos de mayor edad. Sin embargo, existe un riesgo potencial de deterioro de la función renal en el contexto del uso de aliskiren en monoterapia o cuando se combina con ARA en pacientes con estenosis de la arteria renal, durante la anestesia parenteral, así como en una cohorte de individuos que reciben COX-2. inhibidores

En conclusión, cabe señalar que una nueva clase de fármacos antihipertensivos sin duda merece atención. Sin embargo, la eficacia clínica de PIR y aliskiren en particular requiere más investigación para aumentar la cantidad de evidencia con respecto a los posibles efectos beneficiosos en los órganos diana. La cantidad de datos existentes sobre las perspectivas del uso de PIR en el tratamiento no solo de la hipertensión, sino también de la IC y la diabetes mellitus, es actualmente limitada. Sin embargo, la alta seguridad, la buena tolerabilidad, el perfil terapéutico favorable y la posibilidad de una amplia combinación con varios fármacos permiten esperar que los PIR ocupen el lugar que les corresponde entre los fármacos antihipertensivos.

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En la actualidad se ha obtenido un número importante de antagonistas del ácido fólico. Dependiendo de su estructura, se dividen en inhibidores competitivos y no competitivos.

Efecto de activadores e inhibidores sobre la actividad enzimática

Evidencia de la acción de varios inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en diversas enfermedades

El interés en el bloqueo farmacológico directo de la renina activa está determinado por la necesidad de eliminar sus efectos hemodinámicos y tisulares, que se realizan en gran medida a través de la interacción con los receptores de prorrenina. El control de la actividad de la renina permite confiar en el control eficaz de la mayoría de los componentes del sistema renina-angitensina-aldosterona. En este sentido, el inhibidor directo de la renina aliskiren, que ha demostrado ser eficaz en grandes ensayos clínicos controlados, puede ser especialmente eficaz en la prevención del daño renal en pacientes hipertensos.

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II son hoy en día un componente fundamentalmente importante de la estrategia de manejo a largo plazo para pacientes con hipertensión de alto y muy alto riesgo, así como diabetes mellitus tipo 2, insuficiencia cardíaca crónica y enfermedad renal crónica. enfermedad con proteinuria. El rango de aplicación de los antagonistas de la aldosterona es algo más estrecho: se usan para tratar la insuficiencia cardíaca crónica y tipos especiales de hipertensión, en particular, que surgen del hiperaldosteronismo primario, y tampoco son inferiores a las combinaciones estándar de medicamentos antihipertensivos. En la actualidad, 110 años después del descubrimiento de la renina, se puede argumentar que el bloqueo directo de sus efectos ha adquirido el estatus de un enfoque independiente de la terapia antihipertensiva, que tiene una serie de propiedades que no son características de los fármacos que bloquean el SRAA. en otros niveles.

■ RASILEZ (Rasilesi)

Sinónimo: Aliskirén.

Efecto farmacológico. Inhibidor selectivo de renina de estructura no peptídica con actividad pronunciada. La secreción de renina por los riñones y la activación del RAAS se produce con una disminución del BCC y del flujo sanguíneo renal. La renina actúa sobre el angiotensinógeno, lo que resulta en la formación de angiotensina I, que es convertida por la ECA en angiotensina II activa. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor, estimula la liberación de catecolaminas, aumenta la secreción de aldosterona y la reabsorción de Na+, lo que conduce a un aumento de la presión arterial. Un aumento prolongado de la angiotensina II estimula la producción de mediadores de la inflamación y la fibrosis, lo que conduce al daño de los órganos diana. La angiotensina II reduce la secreción de renina por un mecanismo de retroalimentación negativa. Por lo tanto, rasilez reduce la actividad de la renina plasmática en contraste con la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina. Aliskiren neutraliza la supresión de la retroalimentación negativa, lo que resulta en una disminución de la actividad de la renina (en un 50-80% en pacientes con hipertensión arterial), así como de la concentración de angiotensina I y angiotensina II. Cuando se toma en una dosis de 150 mg y 300 mg 1 vez al día, hay una disminución dependiente de la dosis en la presión arterial sistólica y diastólica dentro de las 24 horas. El efecto clínico hipotensor sostenido (disminución de la presión arterial en un 85-90% del máximo) se logra 2 semanas después del inicio de la terapia con una dosis de 150 mg 1 vez por día. La monoterapia en la diabetes mellitus permite lograr una reducción efectiva y segura de la presión arterial; cuando se combina con ramipril, conduce a una disminución más pronunciada de la presión arterial en comparación con la monoterapia con cada fármaco por separado.

Indicaciones para el uso. Hipertensión arterial.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad, angioedema en la historia cuando se usa rasilez, insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal crónica grave, síndrome nefrótico, hipertensión renovascular, hemodiálisis, uso concomitante de ciclosporina, embarazo, lactancia, edad infantil (hasta 18 años).

Con cuidado. Estenosis unilateral o bilateral de las arterias renales, estenosis de la arteria de un solo riñón, diabetes mellitus, disminución de BCC, hiponatremia, hiperpotasemia, condición después del trasplante de riñón.

Método de aplicación y dosis. En el interior, independientemente de la comida, la dosis inicial y de mantenimiento - 150 mg 1 vez al día; si es necesario, la dosis aumenta a 300 mg 1 vez por día.

Efecto secundario. Del sistema digestivo: a menudo - diarrea. Por parte de la piel: con poca frecuencia - erupción cutánea. Otros: tos seca (0,9% frente a 0,6% con placebo), angioedema.

Forma de liberación: tabletas de 150 mg y 300 mg No. 28.

Sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) regula la presión arterial, así como la homeostasis del sodio y el agua.

renina sintetizado por células de músculo liso especializadas en la pared de la arteriola aferente del glomérulo renal (aparato yuxtaglomerular). La liberación de renina puede deberse a una caída en la presión de perfusión renal y a la activación simpática de los receptores p-adrenérgicos en las células yuxtaglomerulares.

Tan pronto como renina entra en la sangre, descompone el angiotensinógeno sintetizado en el hígado en decapéptido de angiotensina I. La ECA, a su vez, convierte la angiotensina II en angiotensina II biológicamente activa.

AS, que circula en el plasma, se localiza en la superficie de las células endoteliales. Es una peptidasa no específica capaz de escindir dipéptidos C-terminales de una variedad de péptidos (dipeptidilcarboxipeptidasa). Por lo tanto, ACE ayuda a inactivar cininas como la bradiquinina.

angiotensina II puede activar dos receptores diferentes (AT 1 y AT 2) asociados con las proteínas G. El efecto más significativo que tiene la angiotensina II sobre el sistema cardiovascular está mediado por los receptores AT 1 . La angiotensina II aumenta la presión arterial de varias maneras:
1) vasoconstricción de los canales arterial y venoso;
2) estimulación de la secreción de aldosterona, lo que conduce a un aumento de la reabsorción renal de NaCl y agua y, en consecuencia, a un aumento de BCC;
3) un aumento central en el tono del sistema nervioso simpático y, en la periferia, una mayor liberación y acción de la norepinefrina. Un aumento prolongado de los niveles de angiotensina II puede provocar una hipertrofia de las células musculares del corazón y las arterias y un aumento de la cantidad de tejido conjuntivo (fibrosis).

A) inhibidores de la ECA, como captopril y enalapril, ocupan el sitio activo de esta enzima, inhibiendo competitivamente la descomposición de la angiotensina I. Estos medicamentos se usan para la hipertensión y la insuficiencia cardíaca crónica. La disminución de la presión arterial elevada se debe principalmente a una disminución en la formación de angiotensina II. También puede contribuir el debilitamiento de la descomposición de las cininas, que tienen un efecto vasodilatador.

En insuficiencia cardíaca congestiva después de la aplicación, el volumen minuto del corazón aumenta, porque debido a la caída de la resistencia periférica, la poscarga de los ventrículos disminuye. Disminuye la estasis venosa (precarga), disminuye la secreción de aldosterona y el tono de los vasos capacitivos venosos.

Efectos secundarios. Si la activación del SRAA se debe a la pérdida de electrolitos y agua (como consecuencia del tratamiento con diuréticos, insuficiencia cardíaca o estenosis de la arteria renal), el uso de inhibidores de la ECA puede provocar inicialmente una caída excesiva de la presión arterial. Muy a menudo hay un efecto secundario como la tos seca (10%), cuya causa puede ser una disminución en la inactivación de las cininas en la mucosa bronquial.

Combinación inhibidores de la ECA con diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperpotasemia. En la mayoría de los casos, los inhibidores de la ECA se toleran bien y dan un buen efecto terapéutico.

Hacia nuevos análogos de datos drogas incluyen lisinopril, ramipril, quinapril, fosinopril y benazepril.

b) Antagonistas de los receptores AT 1 de la angiotensina II (« sartanes"). El bloqueo de los receptores AT 1 por antagonistas inhibe la actividad de la angiotensina II. Losartán fue el primer fármaco del grupo de los "sartán", pronto se desarrollaron análogos. Estos incluyen candesartán, eprosartán, olmensartán, telmesartán y valsartán. Los efectos principales (hipotensivos) y los efectos secundarios son los mismos que los de los inhibidores de la ECA. Sin embargo, los "sartanes" no causan tos seca, porque no inhiben la descomposición de las cininas.

V) inhibidor de renina. Desde 2007, ha estado en el mercado un inhibidor directo de la renina (aliskiren) que puede usarse para tratar la hipertensión. Este fármaco se absorbe poco después de la administración oral (biodisponibilidad 3%) y se excreta muy lentamente (vida media 40 horas). Su espectro de acción es similar al de los antagonistas de los receptores AT1.

La respuesta a esta pregunta es sencilla:

Punto uno: para comprender este problema de manera significativa, debe terminar la escuela de medicina. Después de eso, se puede suponer teóricamente que el medicamento A en el paciente X con un "grupo" de enfermedades funcionará mejor que el medicamento B en el paciente Y con un "grupo" diferente, sin embargo:

Punto dos: en cada paciente, la fuerza del efecto de cualquier medicamento y el nivel de los efectos secundarios son impredecibles y todas las discusiones teóricas sobre este tema no tienen sentido.

Punto tres: los medicamentos dentro de la misma clase, sujetos a dosis terapéuticas, generalmente tienen aproximadamente el mismo efecto, pero en algunos casos, consulte el punto dos.

Punto cuatro: a la pregunta "¿cuál es mejor, sandía o cartílago de cerdo?" diferentes personas responderán de manera diferente (No hay camaradas para el gusto y el color). Además, diferentes médicos responderán preguntas sobre medicamentos de diferentes maneras.

¿Qué tan buenos son los últimos (nuevos, modernos) medicamentos para la hipertensión?

Publico las fechas de registro en Rusia de los medicamentos "más nuevos" para la hipertensión:

Edarbi (Azilsartán) - febrero de 2014

Rasilez (Aliskiren) - Mayo 2008

El grado de "más nuevo" evaluarse a sí mismo.

Desafortunadamente, todos los nuevos medicamentos para la hipertensión (representantes de las clases ARA (ARB) y PIR) no son más fuertes que el enalapril inventado hace más de 30 años, la base de evidencia (el número de estudios en pacientes) para nuevos medicamentos es menor y el el precio es mas alto Por lo tanto, no puedo recomendar "los últimos medicamentos para la hipertensión" solo porque son lo último.

En repetidas ocasiones, los pacientes que deseaban comenzar el tratamiento con "algo más nuevo" tenían que volver a los medicamentos más antiguos debido a la ineficacia de los nuevos.

¿Dónde comprar medicamentos baratos para la hipertensión?

Hay una respuesta simple a esta pregunta: busque un sitio web, un motor de búsqueda de farmacias en su ciudad (región). Para ello, escriba en Yandex o Google la frase "referencia de farmacia" y el nombre de su ciudad.

Un muy buen motor de búsqueda aptekamos.ru funciona para Moscú.

Ingrese el nombre del medicamento en la barra de búsqueda, elija la dosis del medicamento y su lugar de residencia, y el sitio brinda direcciones, números de teléfono, precios y la posibilidad de entrega a domicilio.

¿Se puede reemplazar el fármaco A por el fármaco B? ¿Qué puede reemplazar al fármaco C?

Estas preguntas a menudo se hacen a los motores de búsqueda, así que lancé un sitio especial analogs-drugs.rf y comencé a llenarlo con medicamentos cardiológicos.

En este sitio hay una breve página de referencia que contiene solo los nombres de los medicamentos y sus clases. ¡Adelante!

Si no hay un reemplazo exacto del medicamento (o el medicamento ha sido descontinuado), puede probar con uno de sus "compañeros de clase" BAJO EL CONTROL DEL MÉDICO. Lea la sección "Clases de medicamentos para la hipertensión".

¿Cuál es la diferencia entre el fármaco A y el fármaco B?

Para responder a esta pregunta, primero vaya a la página de análogos de drogas (aquí) y averigüe (o más bien anote) qué sustancias activas de qué clases contienen ambas drogas. A menudo, la respuesta está en la superficie (por ejemplo, simplemente se agrega un diurético a uno de los dos).

Si las drogas pertenecen a diferentes clases, lea las descripciones de esas clases.

Y para comprender de manera absolutamente precisa y adecuada la comparación de cada par de medicamentos, aún debe graduarse del instituto médico.

Introducción

Este artículo fue escrito por dos razones.

El primero es la prevalencia de la hipertensión (la patología cardíaca más común, de ahí la gran cantidad de preguntas sobre el tratamiento).

El segundo es el hecho de que las instrucciones de preparación están disponibles en Internet. A pesar de la ingente cantidad de advertencias sobre la imposibilidad de autoprescribirse medicamentos, el tormentoso pensamiento investigativo del paciente le hace leer información sobre medicamentos y sacar sus propias conclusiones, lejos de siempre acertadas. Es imposible detener este proceso, por lo que expuse mi punto de vista sobre el tema.

¡ESTE ARTÍCULO ESTÁ DESTINADO EXCLUSIVAMENTE A INTRODUCIR LAS CLASES DE MEDICAMENTOS ANTIHIPERTENSIVOS Y NO PUEDE SER UNA GUÍA PARA EL TRATAMIENTO INDEPENDIENTE!

LA CITA Y LA CORRECCIÓN DEL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN DEBE REALIZARSE SOLAMENTE BAJO LA SUPERVISIÓN A TIEMPO COMPLETO DEL MÉDICO.

Hay muchas recomendaciones en Internet para limitar el consumo de sal de mesa (cloruro de sodio) para la hipertensión. Los estudios han demostrado que incluso una restricción bastante severa de la ingesta de sal conduce a una disminución en los números de la presión arterial en no más de 4 a 6 unidades, por lo que personalmente soy bastante escéptico acerca de tales recomendaciones.

Sí, en el caso de hipertensión severa, todos los medios son buenos, cuando la hipertensión se combina con insuficiencia cardíaca, la restricción de sal también es absolutamente necesaria, pero con hipertensión baja y no severa, puede ser una pena mirar a los pacientes que envenenan sus vive restringiendo el consumo de sal.

Creo que para los pacientes con hipertensión "promedio", la recomendación "no comer encurtidos (o análogos) en frascos de tres litros" será suficiente.

Con la ineficacia o la eficacia insuficiente del tratamiento no farmacológico, se prescribe la terapia farmacológica.

¿Cuál es la estrategia para seleccionar la terapia antihipertensiva?

Cuando un paciente con hipertensión visita por primera vez a un médico, se lleva a cabo una cierta cantidad de investigación, según el equipo de la clínica y la capacidad financiera del paciente.

Un examen bastante completo incluye:

• Métodos de laboratorio:
  • Análisis de sangre generales.
  • Análisis de orina para excluir el origen renal de la hipertensión.
  • Glucosa en sangre, hemoglobina glicosilada con el fin de detectar diabetes mellitus.
  • Creatinina, urea en sangre para evaluar la función renal.
  • Colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de alta y baja densidad, triglicéridos para valorar el grado de proceso aterosclerótico.
  • AST, ALT para evaluar la función hepática si es posible prescribir medicamentos para reducir el colesterol (estatinas).
  • T3 libre, T4 libre y TSH para evaluar la función tiroidea.
  • Es bueno observar el ácido úrico: la gota y la hipertensión a menudo van juntas.
• Métodos de hardware:
  • MAPA (monitorización de la presión arterial de 24 horas) para evaluar las fluctuaciones diarias.
  • Ecocardiografía (ultrasonido del corazón) para evaluar el grosor del miocardio del ventrículo izquierdo (si hay hipertrofia o no).
  • Escaneo dúplex de los vasos del cuello (comúnmente llamado MAG o BCA) para evaluar la presencia y la gravedad de la aterosclerosis.
• Consejos de expertos:
  • Optometrista (con el fin de evaluar el estado de los vasos del fondo del ojo, que a menudo se ven afectados en la hipertensión).
  • Endocrinólogo-nutricionista (en caso de aumento de peso del paciente y desviaciones en las pruebas de hormonas tiroideas).
• Autoexamen:
  • BPMS (autocontrol de la presión arterial): medición y registro de la presión y el pulso en ambas manos (o en la que tiene la presión más alta) por la mañana y por la noche en una posición sentada después de 5 minutos de estar sentado en silencio. Los resultados del registro SCAD después de 1-2 semanas se presentan al médico.

Los resultados obtenidos durante el examen pueden afectar las tácticas de tratamiento del médico.

Ahora sobre el algoritmo para seleccionar el tratamiento farmacológico (farmacoterapia).

El tratamiento adecuado debe conducir a una disminución de la presión en el llamado valores objetivo (140/90 mm Hg, con diabetes - 130/80). Si los números son más altos, el tratamiento es incorrecto. LA PRESENCIA DE CRISIS DE HIPERTENSIÓN ES TAMBIÉN UNA PRUEBA DE TRATAMIENTO INADECUADO.

El tratamiento farmacológico de la hipertensión DEBE CONTINUAR DE POR VIDA, por lo que la decisión de iniciarlo debe estar fuertemente justificada.

Con cifras de presión bajas (150-160), un médico competente generalmente primero prescribe un medicamento en una dosis pequeña, el paciente se va durante 1-2 semanas para registrar la SCAD. Si los niveles objetivo se han establecido en la terapia inicial, el paciente continúa tomando el tratamiento durante mucho tiempo y el motivo de las consultas con el médico es solo un aumento de la presión arterial por encima del objetivo, lo que requiere un ajuste del tratamiento.

TODAS LAS DECLARACIONES DE ADICTIVIDAD A LAS DROGAS Y LA NECESIDAD DE REEMPLAZARLAS, SIMPLEMENTE POR EL LARGO TIEMPO DE USO, SON FICTICIAS. SE TOMAN DROGAS ADECUADAS DURANTE AÑOS, Y LAS ÚNICAS RAZONES PARA REEMPLAZAR LA DROGA SON SÓLO LA INTOLERANCIA Y LA INEFICIENCIA.

Si la presión del paciente sobre el fondo de la terapia prescrita permanece por encima del objetivo, el médico puede aumentar la dosis o agregar un segundo y, en casos severos, un tercero o incluso un cuarto medicamento.

Medicamentos originales o genéricos (genéricos): ¿cómo elegir?

Antes de pasar a una historia sobre drogas, tocaré un tema muy importante que afecta significativamente la billetera de cada paciente.

Crear nuevos medicamentos requiere mucho dinero; en la actualidad, se gastan al menos MIL MILLONES de dólares en el desarrollo de un medicamento. En este sentido, la empresa desarrolladora, de acuerdo con el derecho internacional, tiene el llamado período de protección de patentes (de 5 a 12 años), durante el cual otros fabricantes no tienen derecho a sacar copias de un nuevo medicamento al mercado. Durante este período, la empresa desarrolladora tiene la oportunidad de devolver el dinero invertido en el desarrollo y obtener el máximo beneficio.

Si un nuevo medicamento ha demostrado ser efectivo y demandado, al final del período de protección de la patente, otras compañías farmacéuticas adquieren el derecho completo de producir copias, los llamados genéricos (o genéricos). Y utilizan activamente este derecho.

En consecuencia, no se copian medicamentos que son de poco interés para los pacientes. Prefiero no usar preparaciones originales "antiguas" que no tengan copias. Como dijo Winnie the Pooh, este "zhzhzh" no es sin razón.

A menudo, los fabricantes de genéricos ofrecen una gama más amplia de dosis que los fabricantes de medicamentos originales (por ejemplo, Enap producido por KRKA). Esto, además, atrae a los consumidores potenciales (el procedimiento para romper tabletas hace felices a pocas personas).

Los medicamentos genéricos son más baratos que los medicamentos de marca, pero debido a que son producidos por empresas con MENOS recursos financieros, las tecnologías de producción de las fábricas de genéricos pueden ser menos eficientes.

Sin embargo, a las empresas de genéricos les está yendo bastante bien en los mercados, y cuanto más pobre es el país, mayor es el porcentaje de genéricos en el mercado farmacéutico total.

Las estadísticas muestran que en Rusia la participación de medicamentos genéricos en el mercado farmacéutico alcanza hasta el 95%. Este indicador en otros países: Canadá - más del 60%, Italia - 60%, Inglaterra - más del 50%, Francia - alrededor del 50%, Alemania y Japón - 30% cada uno, EE. UU. - menos del 15%.

Por tanto, el paciente en relación a los genéricos se enfrenta a dos cuestiones:

• ¿Qué comprar, medicamento original o genérico?
• Si se opta por un genérico, ¿qué fabricante debería preferirse?

• Si existe una oportunidad financiera para comprar el medicamento original, es mejor comprar el original.
• Si hay que elegir entre varios genéricos, es mejor comprar un medicamento de un fabricante conocido, "antiguo" y europeo que de uno desconocido, nuevo y asiático.
• Los medicamentos que cuestan menos de 50-100 rublos, por regla general, funcionan muy mal.

Y la última recomendación. En el tratamiento de formas graves de hipertensión, cuando se combinan 3-4 medicamentos, generalmente es imposible tomar genéricos baratos, ya que el médico cuenta con el trabajo de un medicamento que no tiene un efecto real. Un médico puede combinar y aumentar las dosis sin efecto y, a veces, simplemente reemplazar un genérico de baja calidad con un buen medicamento elimina todas las preguntas.

Al hablar de un medicamento, primero indicaré su nombre internacional, luego la marca original, luego los nombres de los genéricos confiables. La ausencia de un nombre genérico en la lista indica mi falta de experiencia con él o mi falta de voluntad, por una u otra razón, para recomendarlo al público en general.

¿Qué clases de medicamentos para la hipertensión hay?

Hay 7 clases de drogas:

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA)

Estos son medicamentos que en un momento revolucionaron el tratamiento de la hipertensión.

En 1975 se sintetizó el captopril (Capoten), que actualmente se utiliza para aliviar las crisis (su uso en el tratamiento permanente de la hipertensión es indeseable por el corto período de acción del fármaco).

En 1980, Merck sintetizó enalapril (Renitec), que sigue siendo uno de los medicamentos más recetados en el mundo en la actualidad, a pesar del intenso trabajo de las compañías farmacéuticas para crear nuevos medicamentos. Actualmente, más de 30 fábricas producen análogos de enalapril, y esto indica sus buenas cualidades (no se copian las drogas malas).

El resto de los medicamentos del grupo no difieren significativamente entre sí, por lo que les contaré un poco sobre el enalapril y les daré los nombres de otros representantes de la clase.

Desafortunadamente, la duración confiable de enalapril es de menos de 24 horas, por lo que es mejor tomarlo 2 veces al día, por la mañana y por la noche.

La esencia de la acción de los primeros tres grupos de medicamentos: inhibidores de la ECA, ARA y PIR, que bloquean la producción de una de las sustancias vasoconstrictoras más poderosas del cuerpo: la angiotensina 2. Todos los medicamentos de estos grupos reducen la presión sistólica y diastólica sin afectar la frecuencia del pulso

El efecto secundario más común de los inhibidores de la ECA es la aparición de tos seca un mes o más después del inicio del tratamiento. Si aparece tos, el medicamento debe ser reemplazado. Por lo general, se intercambian por representantes del grupo ARA (ARA), más nuevo y más caro.

El efecto completo del uso de inhibidores de la ECA se logra al final de la primera o segunda semana de administración, por lo tanto, todas las cifras anteriores de presión arterial no reflejan el grado de efecto del medicamento.

Todos los representantes de los inhibidores de la ECA con precios y formas de liberación.

Antagonistas de los receptores de angiotensina (bloqueadores) (sartán o ARA o ARB)

Esta clase de medicamentos se creó para pacientes que tenían tos como efecto secundario de los inhibidores de la ECA.

Hasta la fecha, ninguna de las compañías de ARB afirma que el efecto de estos medicamentos sea más fuerte que el de los inhibidores de la ECA. Esto es confirmado por los resultados de grandes estudios. Por lo tanto, la designación de un ARB como primer fármaco, sin tratar de prescribir un inhibidor de la ECA, personalmente lo considero un signo de una evaluación positiva por parte del médico del grosor de la billetera del paciente. Los precios de un mes de admisión aún no han caído significativamente por debajo de mil rublos para ninguno de los sartanes originales.

Los ARB alcanzan su efecto completo al final de la segunda a la cuarta semana de uso, por lo que la evaluación del efecto del medicamento solo es posible después de que hayan pasado dos o más semanas.

Miembros de la clase:

• Losartán (Cozaar (50 mg), Lozap (12,5 mg, 50 mg, 100 mg), Lorista (12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg), Vasotens (50 mg, 100 mg))
• Eprosartán (Teveten (600 mg))
• Valsartán (Diovan (40 mg, 80 mg, 160 mg), Valsacor, Valz (40 mg, 80 mg, 160 mg), Nortivan (80 mg), Valsafors (80 mg, 160 mg))
• Irbesartán (Aprovel (150 mg, 300 mg))
• Candesartán (Atakand (80 mg, 160 mg, 320 mg))
• Telmisartán (Micardis (40 mg, 80 mg))
• Olmesartán (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
• Azilsartán (Edarbi (40 mg, 80 mg))

Inhibidores directos de renina (DRI)

Esta clase hasta ahora consta de un solo representante, e incluso el fabricante admite que no se puede usar como el único remedio para el tratamiento de la hipertensión, sino solo en combinación con otras drogas. En combinación con el alto precio (al menos mil quinientos rublos por un mes de ingreso), no considero que este medicamento sea muy atractivo para el paciente.

• Aliskirén (Rasilez (150 mg, 300 mg))

Por el desarrollo de esta clase de medicamentos, los creadores recibieron el Premio Nobel, el primer caso para científicos "industriales". Los principales efectos de los bloqueadores beta son la disminución de la frecuencia cardíaca y la disminución de la presión arterial. Por lo tanto, se utilizan principalmente en pacientes hipertensos con pulso frecuente y en la combinación de hipertensión con angina de pecho. Además, los bloqueadores beta tienen un buen efecto antiarrítmico, por lo que su nombramiento está justificado con extrasístoles y taquiarritmias concomitantes.

El uso de bloqueadores beta en hombres jóvenes no es deseable, ya que todos los representantes de esta clase afectan negativamente la potencia (afortunadamente, no en todos los pacientes).

En las anotaciones de todos los BB, el asma bronquial y la diabetes mellitus aparecen como contraindicaciones, pero la experiencia demuestra que, muy a menudo, los pacientes con asma y diabetes se llevan bien con los betabloqueantes.

Los antiguos representantes de la clase (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) no son adecuados para el tratamiento de la hipertensión debido a la corta duración de la acción.

Las formas de acción corta de metoprolol no las doy aquí por la misma razón.

Miembros de la clase de betabloqueantes:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25 mg, 50 mg, 100 mg), Egiloc retard (100 mg, 200 mg), Vasocardin retard (200 mg), Metocard retard (200 mg))
• Bisoprolol (Concor (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Coronal (5 mg, 10 mg), Biol (5 mg, 10 mg), Bisogamma (5 mg, 10 mg), Cordinorm (5 mg, 10 mg), Niperten (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Biprol (5 mg, 10 mg), Bidop (5 mg, 10 mg), Aritel (5 mg, 10 mg))
• Nebivolol (Nebilet (5 mg), Binelol (5 mg))
• Betaxolol (Locren (20 mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Acridiol (12,5 mg , 25 mg))

Antagonistas del calcio, reductores del pulso (AKP)

La acción es similar a los betabloqueantes (ralentizar el pulso, reducir la presión), solo que el mecanismo es diferente. Permitió oficialmente el uso de este grupo en el asma bronquial.

Solo doy formas de "larga duración" de los representantes del grupo.

• Verapamilo (Isoptin SR (240mg), Verogalide EP (240mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180mg))

Antagonistas del calcio de dihidropiridina (AKD)

La era de la ACD comenzó con el medicamento, que es familiar para todos, pero las recomendaciones modernas no recomiendan tomarlo, por decirlo suavemente, incluso con crisis hipertensivas.

Es necesario negarse firmemente a tomar este medicamento: nifedipina (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Los antagonistas del calcio de dihidropiridina más modernos han ocupado firmemente su lugar en el arsenal de fármacos antihipertensivos. Aumentan mucho menos el pulso (a diferencia de la nifedipina), reducen bien la presión y se aplican una vez al día.

Existe evidencia de que el uso a largo plazo de medicamentos en este grupo tiene un efecto preventivo sobre la enfermedad de Alzheimer.

La amlodipina, en cuanto al número de fábricas que la producen, es comparable al "rey" del inhibidor de la ECA enalapril. Repito, las drogas malas no se copian, solo no se pueden comprar copias muy baratas.

Al principio de tomar este grupo de medicamentos puede dar hinchazón de piernas y manos, pero generalmente desaparece en una semana. Si no pasa, la droga se cancela o se reemplaza por una forma "astuta" de Es Cordi Cor, que casi no tiene este efecto.

El hecho es que la amlodipina "ordinaria" de la mayoría de los fabricantes contiene una mezcla de moléculas "derechas" e "izquierdas" (se diferencian entre sí, como las manos derecha e izquierda; consisten en los mismos elementos, pero están organizados de manera diferente) . La versión "derecha" de la molécula genera la mayoría de los efectos secundarios, y la "izquierda" proporciona el principal efecto terapéutico. El fabricante Es Cordi Core dejó solo la molécula útil "izquierda" en el medicamento, por lo que la dosis del medicamento en una tableta se reduce a la mitad y hay menos efectos secundarios.

Representantes del grupo:

• Amlodipina (Norvasc (5 mg, 10 mg), Normodipina (5 mg, 10 mg), Tenox (5 mg, 10 mg), Cordi Cor (5 mg, 10 mg), Es Cordi Cor (2,5 mg, 5 mg), Cardilopina (5 mg, 10 mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar Cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipino (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodipino (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodipina (Nimotop (30 mg))
• Lacidipino (Lacipil (2 mg, 4 mg), Sakur (2 mg, 4 mg))
• Lercanidipina (Lerkamen (20 mg))

Fármacos de acción central (punto de aplicación - el cerebro)

La historia de este grupo comenzó con la clonidina, que "reinó" hasta el advenimiento de la era de los inhibidores de la ECA. La clonidina redujo en gran medida la presión (en caso de sobredosis, hasta el coma), que posteriormente fue utilizada activamente por la parte criminal de la población del país (robos de clofelina). La clonidina también provocaba una terrible sequedad en la boca, pero había que aguantarla, ya que otras drogas en aquella época eran más débiles. Afortunadamente, la gloriosa historia de la clonidina está llegando a su fin y solo se puede comprar con receta médica en un número muy reducido de farmacias.

Los medicamentos posteriores de este grupo carecen de los efectos secundarios de la clonidina, pero su "poder" es significativamente menor.

Por lo general, se usan como parte de una terapia compleja en pacientes excitables y por la noche con crisis nocturnas.

Dopegyt también se usa para tratar la hipertensión en mujeres embarazadas, ya que la mayoría de las clases de medicamentos (inhibidores de la ECA, sartanes, bloqueadores beta) tienen un efecto negativo en el feto y no se pueden usar durante el embarazo.

• Moxonidina (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidina (Albarel (1mg)
• Metildopa (Dopegyt (250 mg)

Diuréticos (diuréticos)

A mediados del siglo XX, los diuréticos se usaban ampliamente en el tratamiento de la hipertensión, pero el tiempo reveló sus deficiencias (cualquier diurético eventualmente "lava" sustancias útiles del cuerpo, se ha demostrado que causa nuevos casos de diabetes mellitus, aterosclerosis , y gota).

Por lo tanto, en la literatura moderna solo hay 2 indicaciones para el uso de diuréticos:

• Tratamiento de la hipertensión en pacientes de edad avanzada (mayores de 70 años).
• Como tercer o cuarto fármaco con efecto insuficiente de los dos o tres ya prescritos.

En el tratamiento de la hipertensión, generalmente solo se usan dos medicamentos, y con mayor frecuencia en la composición de tabletas combinadas "de fábrica" ​​(fijas).

El nombramiento de diuréticos de acción rápida (furosemida, torasemida (Diuver)) es altamente indeseable. Veroshpiron se usa para tratar casos severos de hipertensión y solo bajo estricta supervisión de un médico a tiempo completo.

• Hidroclorotiazida (hipotiazida (25 mg, 100 mg)): muy utilizada como parte de preparaciones combinadas
• Indapamida (ahorrador de potasio) - (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamide MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), Ionic retard (1,5 mg), Acripamide retard (1,5 mg) 5 mg) )

La historia del estudio del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), que resultó ser el más exitoso en términos de desarrollar enfoques para la modulación farmacológica de su actividad, lo que permite prolongar la vida de pacientes con enfermedades cardiovasculares y renales. , comenzó hace 110 años. Cuando se identificó la renina - el primer componente. Posteriormente, en estudios experimentales y clínicos, fue posible aclarar el papel fisiológico de la renina y su importancia en la regulación de la actividad RAAS en diversas condiciones patológicas, lo que se convirtió en la base para el desarrollo de una estrategia terapéutica altamente efectiva: los inhibidores directos de la renina.

Actualmente, el primer inhibidor directo de la renina Rasilez (aliskiren) está justificado incluso en situaciones en las que otros bloqueadores del RAAS, inhibidores de la ECA y ARB, no están indicados o su uso es difícil debido al desarrollo de eventos adversos.

Otra circunstancia que permite contar con las posibilidades adicionales de los inhibidores directos de la renina en la protección de los órganos diana de la hipertensión frente a otros bloqueadores del SRAA es que al utilizar fármacos que bloquean el SRAA a otros niveles, según la ley de la retroalimentación negativa, no es un aumento en la concentración de prorrenina y un aumento en la actividad de la renina plasmática. Es esta circunstancia la que cancela la disminución a menudo observada en la efectividad de los inhibidores de la ECA, incluso desde el punto de vista de su capacidad para reducir la presión arterial elevada. A principios de la década de 1990, cuando muchos de los efectos organoprotectores de los inhibidores de la ECA no se establecieron de manera tan confiable como en la actualidad, se demostró que a medida que aumenta la dosis, la actividad de la renina plasmática y la concentración de angiotensina plasmática aumentan significativamente. Junto con los inhibidores de la ECA y los BRA, las tiazidas y los diuréticos de asa también pueden provocar un aumento de la actividad de la renina plasmática.

Aliskiren fue el primer inhibidor directo de la renina, cuya eficacia se confirmó en ensayos clínicos controlados de fase III, que tiene una duración de acción suficiente y reduce la presión arterial elevada incluso en monoterapia, y su prescripción ahora puede considerarse como un enfoque innovador para el tratamiento de la hipertensión. Se hicieron comparaciones de su efecto sobre la concentración plasmática y la actividad de los componentes individuales del RAAS con los inhibidores de la ECA y los ARB. Resultó que aliskiren y enalapril reducen casi por igual la concentración plasmática de angiotensina II, pero a diferencia de aliskiren, la administración de enalapril provocó un aumento de más de 15 veces en la actividad de la renina plasmática. La capacidad de aliskiren para prevenir cambios negativos en el equilibrio de actividad de los componentes de RAAS también se demostró en comparación con los ARB.

Un análisis combinado de un estudio clínico que incluyó un total de 8481 pacientes tratados con aliskiren en monoterapia o placebo mostró que una dosis única de aliskiren a una dosis de 150 mg/día. o 300 mg/día. provocó una disminución de la PAS de 12,5 y 15,2 mm Hg. respectivamente, en comparación con una reducción de 5,9 mmHg, placebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

En 2009 se publicaron los resultados de un ensayo clínico controlado multicéntrico, en el que se comparó la eficacia de aliskireno e hidroclorotiazida en 1124 pacientes hipertensos. Si era necesario, se añadía amlodipino a estos fármacos. Al final del período de monoterapia, se hizo evidente que aliskireno conduce a una disminución más pronunciada de la presión arterial que la hidroclorotiazida (-17,4/-12,2 mm Hg frente a -14,7/-10,3 mm Hg; R< 0,001)