Порушення функції імунної системи при гострій алкогольній інтоксикації та алкоголізмі ульянова, людмила іванівна.
Серед найчастіших причин захворюваності та смертності у хворих на алкоголізм та наркоманіями можна назвати важкі інфекції, які, своєю чергою, є наслідком порушень функцій імунітету.
Ослаблення імунітету призводить також до збільшення частоти виникнення цього контингенту пухлин, розвитку аутоімунних захворювань, порушення регенерації тканин. Вивчення стану імунітету у наркологічних хворих має велике значення для включення до терапевтичних програм імунокоректорів і може сприяти проведенню специфічної імунодіагностики. Зловживання алкоголем, алкоголізм та порушення функцій імунної системи
Шкідлива дія надмірного вживанняалкоголю на стан здоров'я людини описано давно, включаючи, перш за все, ушкодження печінки та високі показникизахворюваності та смертності від інфекційних захворювань – таких, як пневмонія тощо. Численні клінічні та експериментальні дослідження дозволили встановити причину підвищеної частоти інфекційних захворювань у осіб, які зловживають алкоголем, – це імунодефіцит. Є також достатні підстави вважати, що алкогольні ураження органів, наприклад, алкогольні захворювання печінки, частково зумовлені чи загострюються внаслідок розвитку аутоімунних процесів, які запускаються при зловживанні алкоголем.
Захворювання обумовлені виникненням імунодефіциту. Ще на початку XX століття було помічено, що хворі на алкоголізм помирають від пневмонії більш ніж удвічі частіше, ніж решта населення. Високий рівень захворюваності на пневмонію, причому важкими її формами, зберігається і в наші дні, незважаючи на застосування антибіотиків, і особи, які зловживають алкоголем, як і раніше, більш схильні до захворювання. бактеріальною пневмонієюніж непитущі люди. Цей висновок підтверджено великою кількістю клінічних досліджень(Див. огляд В.Т.Соок, 1998). Було показано також, що високий відсоток хворих на пневмонію зловживає алкоголем. Особи, що зловживають алкоголем, більш чутливі і до інших інфекцій, включаючи септицемію. У деяких випадках генералізація інфекції виникає внаслідок здатності збудників пневмонії проникати у кров'яне русло. Генералізації інфекції у алкоголіків сприяє також наявність в організмі інших джерел інфекції (хвороби сечостатевого тракту, бактеріальний перитоніт, інфекції жовчовивідних шляхів).
У хворих на алкоголізм підвищена частота захворюваності на туберкульоз, яка становить 16%, але може підвищуватися до 35% і більше (за даними Центру боротьби з хворобами США - Р.Т.Соок, 1998). При спостереженні протягом багатьох років за контингентами осіб, які зловживають наркотиками та алкоголем, було встановлено, що туберкульоз зустрічається у них у 15-200 разів частіше, ніж у контрольних популяціях. В останні роки підвищена захворюваність та смертність від туберкульозу у цих контингентах зберігаються, що становить велику проблемусуспільству, особливо у з появою лікарсько стійких штамів збудника цієї хвороби.
На питання, чи підвищує прийом алкоголю сприйнятливість до ВІЛ-інфекції в момент зараження та чи підвищує вживання алкоголю інфікованими особами ризик прогресування у них безсимптомної інфекції з формуванням СНІДу та глибокого імунодефіциту, нині немає однозначної відповіді. Одна група дослідників повідомила про прискорене розмноження ВІЛ після того, як донори клітини вживали алкоголь. Інші фахівці не виявили достовірного впливу одноразового вживання алкоголю на реплікацію ВІЛ (Н.Т.Соок, 1998). Під час обстеження протягом 5 років групи ВІЛ-інфікованих хворих, які вживали наркотики внутрішньовенно, було виявлено, що пошкодження субпопуляцій Т-клітин виражене сильніше серед тих, що сильно п'ють, ніж у тих, хто не п'є або слабо п'є.
Поява тестів на антитіла до вірусів гепатитів В (НВ// і С) сприяла інтересу до з'ясування можливої ролі цих вірусів у виникненні алкогольного цирозу. За даними сучасних досліджень, в яких було виключено вплив факторів ризику зараження НВ/ та НСЧ не пов'язаних із вживанням алкоголю, серед “чистих” алкоголіків не відзначається підвищення частоти НВУ; проте НС виявляється у них приблизно на 10% частіше. Важливим фактом є виявлення в осіб, які зловживають алкоголем, вірусів НВ або НС у 10-50% випадків, за даними різних дослідників (Р.Т.Соок, 1998). Ці хворі одночасно страждають від двох захворювань (алкоголізм та вірусний гепатит), які можуть надавати адитивну або синергічну дію на розвиток ураження печінки. До того ж, обидва вказані стани впливають на імунну системуз розвитком імунодефіциту чи аутоімунних розладів. У хворих на алкоголізм підвищена також частота народження та деяких інших інфекцій (абсцес легені, емпієма, спонтанний бактеріальний перитоніт, дифтерія, менінгіт та ін.).
Захворювання з аутоімунним компонентом. Серйозним ускладненням хронічної алкогольної інтоксикації(ХАІ) є розвиток алкогольного ураження печінки з подальшою печінковою недостатністю. При алкогольному гепатиті функціональні печінкові тести вказують на некроз клітин печінки та наявність гострого запального процесу. Гістологічне дослідженняпечінки виявляє на додаток до загибелі печінкових клітин інфільтрацію клітин імунної системи, іноді дуже значну. Про роль цієї системи в ураженні печінки у таких хворих свідчать два клінічні факти. По-перше, стан хворих з алкогольним гепатитом часто продовжує погіршуватися протягом одного - декількох тижнів після припинення прийому алкоголю, вказуючи на те, що патологічний процес у цей період не пов'язаний із дією алкоголю. По-друге, якщо хворі на алкоголізм, що вилікувалися від алкогольного гепатиту, знову починають пити, то у них, як правило, виникають нові загострення гепатиту, причому ці загострення проходять важче і розвиваються при вживанні менших кількостей спиртного, ніж раніше. Ці спостереження свідчать про аутоімунний процес, при якому виникає імунна реакція на будь-який субстрат власної печінки. При повторному вживанні алкоголю ця реакція посилюється.
Гуморальний імунітет. Хворі на алкоголізм характеризуються значним підвищенням рівня імуноглобулінів у сироватці крові (В.Т.Соок, 1998). Можуть бути підвищені імуноглобуліни всіх основних класів: А (1дА), С (1дС) та М (1дМ). Як правило, 1дА підвищені як у хворих на алкоголізм без ураження печінки, так і у хворих з алкогольним ураженням печінки, тоді як рівень 1дС підвищений тільки у хворих на алкогольний гепатит. У свою чергу 1дМ підвищується тільки у хворих з активним алкогольним гепатитом. Крім того, у хворих на алкоголізм часто виявляють відкладення 1дА в тканинах, особливо в шкірі, печінці та нирках. Вважають, що підвищення рівня антитіл того чи іншого класу імуноглобулінів пов'язане з розвитком специфічного імунітету (як, наприклад, при успішній вакцинації). Однак у хворих на алкоголізм значне підвищення рівня імуноглобулінів часто поєднується з імунодефіцитом. Вважають, що зазначене підвищення є наслідком порушеного регулювання вироблення антитіл та/або відображенням аутоімунних процесів. Це припущення було підкріплено фактами виявлення аутоантитіл до великому рядутканин та молекул. Показано, наприклад, що ХАІ супроводжується посиленою продукцією антитіл до антигенів головного мозку та печінки (Н.Б.Гамалея, 1990), до сироваткових антигенів, зокрема, альбуміну (Гамалея та співавт., 1997) та нейромедіаторів (Л.А.Ба. , 1992; С. І. Тронніков, 1994), харчовим антигенам (К. Д. Плецитий, Т. В. Давидова, 1989). Наслідком підвищення рівня аугоантитіл може бути зазначене у хворих на алкоголізм підвищення рівня циркулюючих імунних комплексів- ЦВК (Гамалея, 1990).
У хворих на алкоголізм був відзначений також важливий факт- Підвищення рівня антитіл до білків, зміненим реактогенним продуктом метаболізму етанолу в організмі – ацетальдегідом. Виявлено, зокрема, антитіла до модифікованого ацетальдегіду гемоглобіну (3.\Л/огга11 е1 а1., 1990) і модифікованого альбуміну (Гамалея і співавт., 2000). Рівень антитіл класу А до модифікованого ацетальдегідом сироваткового альбуміну людини було покладено нами в основу розробки імунодіагностики хронічної алкогольної інтоксикації (Гамалея та ін. 1999).
Роль ацетальдегідних аддуктів та антитіл до них у патогенезі алкогольного ураження печінки та інших органів. До теперішнього |ремінь накопичилося досить багато даних на користь участі 1ммунных механізмів у патогенезі алкогольного ураження печінки. В організмі етанол метаболізується за участю алкогольдегідрогегази і цитохрому Р450 з утворенням ацетальдегіду. 1п Мо ацеталь-1егід утворює стабільні | етил-лізинові кон'югати (аддукти) з різними білками організму, в тому числі білками, розташованими внутрішньоклітинно: гемоглобіном, цитохромами Р4502Е1 і Р4503А і теченочним білком3 з молекул. Після застосуванням етанолу в сироватці крові з'являються специфічні антитіла, гітр яких корелює з тяжкістю ураження печінки. Антитіла до ацетальдегідного аддукту цитохрому Р4502Е1 виявлено більш ніж /85% хворих на алкогольний цироз печінки (Р.С1о1 е1 а1., 1996).
За допомогою антитіл до ацетальдегідних аддуктів було доведено появу таких аддуктів у печінці експериментальних тварин після споживання етанолу, а також у культурі гепатоцитів щура, оброблених етанолом (Н.Уокоуата е(а1., 1993). різних методівбуло показано, що в результаті тривалого споживання тваринами етанолу в цитозолі та мікросомах печінки з'являються ацетап-дегідні аддукти (АА), а також утворюються аддукти ацетальдегіду та плазматичної мембрани печінки. Почасти підтвердили роль АА в патогенезі алкогольного гепатиту експерименти з імунізації тварин такими адуктами (Н. Уокоуат е1 а1., 1993). Морських свинок імунізували адуктами гемоглобіну та ацетальдегіду і одночасно їх напували етанолом протягом 40 днів. У результаті тварин розвинувся некроз печінки з інфільтрацією мононуклеарних клітин у печінкових часточках. У тяжких випадках спостерігалося утворення лімфоїдних фолікулів. Зазначені зміни супроводжувалися підвищенням активності АсАТ та ЛДГ у сироватці крові, а також титрів циркулюючих антитіл до ацетальдегідних адуктів. У контрольних експериментах, коли проводили імунізацію немодифікованим гемоглобіном, спостерігали лише жирові зміни печінки, а у разі імунізації аддуктами, що не супроводжувалася споживанням етанолу, у печінці відзначали лише мінімальні запальні зміни. Лімфоцити периферичної крові, отримані від тварин з розвиненим гепатитом, стимулювалися АА значно більшою мірою, ніж лімфоцити від контрольних тварин. По морфопатологічної картині отриманий у імунізованих тварин експериментальний гепатит був скоріше схожий на аутоімунний чи вірусний, ніж алкогольний.
Проведені дослідження не пояснюють повною мірою патогенез алкогольного ураження печінки у людини, проте вони чітко показують, що за певних умов імунологічна реакціяпроти М може призводити до пошкодження печінки. Одним із можливих механізмів пошкодження печінки антитілами до АА білків, зокрема сироваткового альбуміну, може бути перехресне реагування таких антитіл з аддуктом ацетальдегіду та фосфатидилетаноламіну, вбудованим у фосфоліпідний шар поверхневої мембрани гепатоцитів. Після цього взаємодією комплекс антитіло-антиген може залучити і активувати макрофаги, і навіть приєднати комплемент, у результаті піде лізис клітин. Інший можливий механізм гепатотоксичності може бути пов'язаний з антитілами до АА колагену, які виявляються у сироватці крові хворих на гепатит алкогольного та неалкогольного генезу. Про роль цих антитіл у пошкодженні печінки свідчить кореляція їхнього рівня з вираженістю запалення та активністю АсАТ та гамма-глутамілтранспептидази.
Крім білків печінки, АА можуть утворюватися з цитозольними білками серцевого м'яза. У хворих на алкогольну кардіоміопатію антитіла до таких аддуктів були виявлені у 33% випадків, тоді як у контрольній групі (особи без захворювання серця або із захворюванням серця неалкогольного генезу), а також у осіб з алкогольним захворюванням печінки – лише у 3% (А . А. НагсотЬе е1 а1., 1995). Наявність подібних антитіл може бути використана у діагностиці уражень серця, а також свідчити про їхню роль у патогенезі подібних уражень.
Результати, отримані в роботах з аддуктами та антитілами до них, а також виявлення здатності таких антитіл виявляти клітинну цитотоксичність є великим кроком уперед у розумінні механізмів виникнення ауто імунних реакційта пошкодження тканин під впливом алкоголю. Вони дають можливе поясненняфакту обтяження проявів клініки алкогольного гепатиту при подальших загостреннях та пояснюють прогресування тканинного ураження печінки протягом деякого періоду часу після припинення прийому алкоголю.
Клітинний імунітет. Інший складовою імунологічної реактивності організму є опосередкований клітинами імунітет, у якому эффекторная функція імунної відповіді здійснюється лімфоцитами. Про порушення клітинного імунітету у хворих на алкоголізм свідчить тісний зв'язок, що існує між алкоголізмом і захворюваністю на туберкульоз і деякими пухлинними захворюваннями, при яких, як відомо, насамперед змінюється функція Т-лімфоцитів (Плецитий, Давидова, 1989). Т-клітини здійснюють ефекторний механізм захисту від мікроорганізмів та пухлин, а також взаємодіють з В-лімфоцитами, що виробляють антитіла до комплексних білкових антигенів. Результатом такої взаємодії є синтез Т-залежних антитіл, головним чином 1дС. Взаємодія імунокомпетентних клітин здійснюється за допомогою цитокінів. Це Т-клітинні факториросту (ІЛ-2 та ІЛ-4), фактори, що взаємодіють з В-клітинами (ІЛ-2, 4, 5,6 і 7), а також цитокіни, що активують мононуклеарні фагоцити, вбивають пухлинні клітини та внутрішньоклітинні мікроорганізми (інтерферони).
У хворих на алкоголізм описані множинні порушення клітинного імунітету - такі, як зниження шкірної реактивності (гіперчутливості уповільненого типу - ГЗТ) на туберкулін та антигени грибів, зниження кількості Т-лімфоцитів, головним чином, за рахунок субпопуляції Т-хелперів при нормальному рівніТ-супресорів (що призводить до зменшення індексу ТхДс), та В-лімфоцитів. Оцінка функціональної активності ізольованих лімфоцитів у вигляді проліферативної реакції (реакція бласттрансформації) у відповідь на стимуляцію т уКго різними мітогенами виявила значне зниження цієї реакції у разі лімфоцитів від хворих на алкоголізм у порівнянні з лімфоцитами від осіб, які не зловживають алкоголем. У проведених нами дослідженнях також показано, що у хворих на алкоголізм без вираженого ураження печінки у стані алкогольного абстинентного синдрому (ААС) спостерігалося достовірне зниження порівняно з групою здорових донорів крові як спонтанної (не стимульованої), так і мітоген-стимульованої проліферації лімфоцитів периферичної у11го (Гамалея та ін., 1994). Слід підкреслити, що проліферативна відповідь лімфоцитів на мітогени розглядається як модель 1п уйго проліферативної експансії клітин, що відбувається під впливом антигенів тушо. Найбільш стійкою зміною, що спостерігалася протягом 24 днів після надходження хворих до стаціонару в стані ААС, було зниження функціональної активності Т-лімфоцитів (хелперів та супресорів). У хворих на алкоголізм нами було вперше відзначено зміну часових параметрів активності Т- і В-клітин, що свідчить про можливі порушення в системі регуляції цієї активності, що, у свою чергу, може призводити до зміни кооперативної взаємодії клітин у процесі імунної відповіді (Гамалея та ін.). , 2000). У хворих на алкоголізм у ремісії, які пройшли стаціонарне протиалкогольне лікування та не вживали алкоголь протягом 60 днів, спостерігалося відновлення проліферативної активності В-лімфоцитів, тоді як активність Т-лімфоцитів (какхелперів, так і супресорів) зберігалася на низькому рівні.
У хворих на алкоголізм без ураження печінки виявляється, як правило, нормальний вміст лімфоцитів у периферичній крові, тоді як хворі з одночасним ураженням печінки характеризуються різними відхиленнями, що залежать від стадії та тяжкості цього захворювання. При алкогольному ураженні печінки на пізніх стадіях цирозу спостерігається лімфопенія, а на більш ранніх стадіях – у клініці алкогольного гепатиту – відзначається незначне зниження числа лімфоцитів, яке повертається до нормальних значень через кілька тижнів після одужання. Порушення імунної функціїможе супроводжуватися змінами процентного змістурізних типів (субпопуляцій) лімфоцитів або змін експресії певних маркерів клітинної поверхні лімфоцитів. Встановлено, що у хворих на алкоголізм співвідношення Т-клітин, що несуть маркер С04+ (“клітини-хелпери”), до Т-клітин, що несуть маркер СЕ8+ (“цитотоксичні” та “супресорні клітини”), нормальне або злегка підвищено, що різко відрізняє їх від хворих на СНІД, у яких відзначається виражене зниження співвідношення СР4/С08.
Зміни експресії різних молекул на поверхні Т-клітин у хворих на алкоголізм виражаються у підвищенні відсоткового вмісту клітин, що мають молекулу гістосумісності МНС-І, а також у зміні білків адгезії. Ці зміни, разом узяті, свідчать про "стійку активацію" Т-клітин. Активація Т-клітин може спостерігатися протягом тривалого часу після припинення прийому алкоголю, проте сенс такої тривалої активації ще не зовсім зрозумілий (Соок, 1998).
Зміст В-клітин (лімфоцити, що продукують антитіла) у хворих на алкоголізм без ураження печінки нормальний або незначно знижений, тоді як у хворих з алкогольною поразкоюпечінки їх кількість знижена значно, незважаючи на те, що вони продукують ненормально велику кількість імуноглобулінів. Субпопуляційний склад В-клітин також змінюється, хоча ці зміни не такі тривалі, як у випадку Т-клітин. Зміни функціональних та морфологічних характеристикТ- та В-клітин є основою для виникнення порушень процесів їх взаємодії, що важливо для розуміння механізмів неадекватної продукції імуноглобулінів та інших дефектів імунної регуляції у хворих на алкоголізм. Що стосується лімфоцитів, відомих як природні кілерні клітини (ЕКК), то їх кількість та функціональна активність у хворих на алкоголізм без ураження печінки не відрізняються від норми за умови утримання від прийому алкоголю протягом двох тижнів і більше. У хворих на стеатоз або осіб, які нещодавно вжили алкоголь, активність ЕКК може бути підвищена. Активність ЕКК у хворих на алкоголізм підвищується, незважаючи на такі фактори, як куріння та недостатнє харчування, які, як правило, пригнічують активність ЕКК. Однак у хворих з алкогольним ураженням печінки число та активність ЕКК значно знижено (Соок, 1998). За даними проведеного нами дослідження, цитотоксична активність ЕКК у хворих на алкоголізм достовірно підвищена в гострій фазі абстинентного синдрому та повертається до норми у стані ремісії (Гамалея та ін., 1994).
Нейтрофіли – білі кров'яні клітини, що утворюють перший фронт захисту від бактерій, проте реагують також на неспецифічне ушкодження тканин організму. При алкогольному гепатиті кількість цих клітин у крові часто зростає, а при мікроскопічному дослідженніпечінки виявляється її інфільтрація нейтрофілами. Оскільки ці клітини зазвичай виділяють потужні ферменти, що ушкоджують тканину, то підвищений приплив нейтрофілів до печінки в осіб, які зловживають алкоголем, може бути одним із можливих механізмів її ушкодження. У деяких хворих на алкоголізм на пізніх стадіяхзахворювання відзначається істотне зниження числа нейтрофілів у крові - ймовірно, внаслідок пригнічення кісткового мозку, що робить додатковий внесок у формування імуносупресії. Серед інших змін нейтрофілів у хворих на алкоголізм описано зниження їх міграції в область запалення внаслідок ослаблення хемотаксису, зменшення здатності прилипати до стінок судин, зниження фагоцитарної активності, а також внутрішньоклітинного кілінгу бактерій (Соок, 1998). У осіб з алкогольним цирозом хемотаксис нейтрофілів порушений навіть за відсутності етанолу в крові або нещодавнього прийому алкоголю. Здатність моноцитів і макрофагів фагоцитувати бактерії та виробляти токсинні для них речовини знижується при дії на клітини алкоголю т уйго і у хворих на алкоголізм т тшо. Нездатність лейкоцитів прилипати до стінок капілярів може призвести до порушення діапедезу через стінки судин до місця травми, тоді як порушення фагоцитозу та внутрішньоклітинного кілінгу бактерій частково пояснює зниження у хворих на алкоголізм здатності локалізувати інфекцію, особливо якщо вона спричинена інкапсульованими мікроорганізмами.
В експериментах на тваринах підтверджено розвиток імуносупресії під впливом алкоголю. Так, у мишей породи С57/В16 навіть короткочасне введення високих доз етанолу в харчовий раціон викликало пригнічення фагоцитарної активності макрофагів та зниження їх кількісного рівня, а також зменшення кількості Т-лімфоцитів, в основному за рахунок субпопуляції Т-супресорів з одночасним підвищенням хелперів, і падіння числа В-лімфоцитів. У щурів етанол у дозах, викликають залежність, призводив до зменшення загальної кількості лімфоцитів (при підвищенні числа гранулоцитів) та різкого пригнічення проліферативної відповіді Т- і В-лімфоцитів на стимуляцію їх мітогенами. В експерименті на білих безпородних щурах, проведеному Т.А.Наумовою, було показано, що хронічна алкоголізація та наступний абстинентний період супроводжуються чіткими зрушеннями імуноцитограми: у період інтоксикації виявлено дефіцит Т-супресорів, а в абстинентному періоді – дефіцит Т-хелперів (ЕКК). Оскільки одна з найважливіших функційТ-супресорів - заборона (тобто. знищення) клонів клітин, синтезують антитіла до власних антигенів організму, то дефіцит цих клітин у період алкогольної інтоксикації загрожує небезпекою розвитку в цей час аутоімунних ускладнень. Дефіцит в абстинентному періоді Т-хелперів - ключових клітин специфічної імунної відповіді, що індукують за допомогою вироблення численних цитокінів роботу всіх інших ланок специфічної імунної реакції, а також ЕКК, відповідальних за знищення клітин організму, уражених вірусом або підданих злоякісно. високий ризикформування інфекційних ускладнень та сприяє канцерогенезу.
Медіатори імунітету – цитокіни. Одним з найбільш важливих досягненьімунології останніх роківє виявлення широкій мережі регуляторних білкових молекул, названих цитокінами. Багато видів цих білків секретуються клітинами імунної системи, а зміна їх співвідношення надає виражене впливом геть функцію імунних клітин. Показано, що алкоголь впливає вироблення деяких із цих молекул. Огляд результатів їх дослідження, включаючи дані про підвищення рівня таких цитокінів, як інтерлейкін (ІЛ-1), ІЛ-6, ІЛ-8 та фактор некрозу пухлин (ФНП)-а, у хворих на алкогольне ураження печінки, представлений у роботі С.МсС1ат е1 а1. (1993). Здається очевидним, що у цих хворих моноцити крові та фіксовані макрофаги, як, наприклад, клітини Купфера в печінці, утворюють надмірну кількість прозапальних цитокінів: ІЛ-1, ІЛ-6 та ФНП-а. Крім того, ці моноцити виявляються більш чутливими до стимуляції ліпополісахаридом (ЛПС), який також спонукає їх до секреції ФНП. Оскільки ФНП-а токсичний для багатьох клітин, викликаючи їхапоптоз, здається можливим, що надлишкова секреція цього цитокіну моноцитами і купферівськими клітинами робить свій внесок у загибель клітин печінки. Відповідно до цієї гіпотези у хворих з гострим алкогольним гепатитом прогноз гірший у разі значного підвищення рівня ФНП-а в сироватці крові. Показано, що моноцити від хворих на алкоголізм утворюють менше ІЛ-10, ніж клітини від здорових, і тому вони не можуть пригнічувати надмірне утворення такого прозапального цитокіну, як ФНП-а. Однак у легенях секреція прозапальних цитокінів альвеолярними макрофагами, стимульованими ЛПС, виявляється зниженою у багатьох хворих на алкоголізм, що призводить до підвищення їх сприйнятливості до пневмонії.
Цікавим є підвищення рівня ІЛ-8 при алкоголізмі, оскільки цей цитокін викликає збільшення числа нейтрофілів, посилює їх метаболізм і хемотаксис. Рівень ІЛ-8 зростає у хворих на алкогольний гепатит, а оскільки він також секретується печінкою, то ця обставина може частково зумовлювати посилення інфільтрації печінки нейтрофілами при гепатиті. Показано також, що гостра дія алкоголю на ізольовані моноцити людини призводить до стимуляції вироблення ними ІЛ-10 замість ІЛ-12 та ФНП-а. Це має велике значення для вираженості імунітету, оскільки ІЛ-10 пригнічує деякі клітинні імунні реакції, ініціація та продовження яких залежать від ІЛ-12.
Висловлено припущення, що порушення імунітету, що спостерігаються при алкоголізмі, пов'язані зі зміною рівноваги між активністю ТН1- та ТЬ2-хелперних клітин у бік переважання функціональної активності ТП2-клітин. Це припущення на підставі даних про виявлення у осіб, які зловживають алкоголем, підвищеного рівня імуноглобулінів та імунодефіциту. Реакції за участю ТИ-клітин є переважно клітинними та найбільш виражено стимулюються ІЛ-12 та у-інтерфероном; тоді як реакції за участю ТЬ2-клітин є переважно гуморальними (опосередковані антитілами) і найбільш ефективно стимулюються ІЛ-4, ІЛ-5 та ІЛ-10. Імунні відповіді, регульовані обома типами хелперних клітин, залежать від активності антиген-презентуючих клітин. Стає все очевиднішим, що зсув рівноваги між двома видами хелперних клітин у будь-який бік призводить до розвитку імунологічного захворювання. Аутоімунні стани часто характеризуються надлишком ТИ-реакцій, тоді як імунний дефіцит та алергічні розлади виникають при переважанні ТИ2-реакцій (Соок, 1998). В експериментах на мишах доведено, що споживання алкоголю призводить до порушення клітинних реакцій, опосередкованих ТИ, тоді як антикварні реакції, опосередковані ТЬ2, не змінюються або посилюються (С.МаИепЬаидН е1а1., 1998). На мишах, імунізованих Т-клітинними рецепторами, було також показано, що алкоголь безпосередньо впливає на презентуючі клітини, які, у свою чергу, визначають, який характер відповіді (опосередкований ТИ або ТМ2) буде домінувати.
Перспективи корекції порушень імунної системи у хворих на алкоголізм. Цілями імунокорекції можуть бути відновлення рівноваги ТИ ДН2-клітин, зниження вираженості аутоімунного процесу, підвищення активності клітин імунної системи. Існує ряд способів відновлення рівноваги цитокінів, серед яких можна згадати: введення антитіл до певних цитокінів або розчинних рецепторів цитокінів (для абсорбції надлишкових цитокінів без стимуляції будь-яких клітин); введення антагоністів цитокінових рецепторів; застосування лікарських препаратівякі блокують вироблення цитокінів або специфічні реакції; введення антагоністів молекул адгезії та ін. (Соок, 1998). Багато дослідників шукали способи лікування алкогольного гепатиту чи пневмонії. Робилися спроби застосування колонієстимулюючого фактору гранулоцитів (КСФГ) для підвищення числа нейтрофілів та поліпшення їх функціональної активності - як в експерименті на щурах, які тривалий час отримували етанол, так і у хворих на алкоголізм (Е.\Л/.
Глава 4. Роль опіоїдних рецепторів у патогенезі наркоманії та алкоголізму Л.Ф. Панченко, С.К. Судаков, К.Г. Гуревич
Мікроорганізми та бактерії оточують нас усюди. На щастя, наша імунна система створена для того, щоб захистити наш організм від багатьох сторонніх речовин, які можуть зробити нас хворими. Зловживання спиртними напоями може послабити імунну систему, зробивши наш організм легшою метою для захворювань.
Знання про вплив, який може мати алкоголь на нашу імунну систему, може вплинути на ваше рішення про вживання спиртних напоїв.
Нашу імунну систему часто порівнюють із армією. Ця армія захищає наш організм від інфекцій та захворювань. Наша шкіра та слизова оболонка, що вистилає дихальні шляхи та травний тракт, допомагають блокувати вхід бактерій в організм. Якщо сторонні речовини якимось чином проникли через ці бар'єри, наша імунна система входить у бій за допомогою двох захисних механізмів: вродженого та набутого імунітету.
Ці речовини, які називають антигенами, можуть проникнути у Ваш організм і зробити Вас хворим. Складові вродженого імунітету включають:
- Лейкоцити. Ці клітини утворюють першу лінію захисту проти інфекцій. Вони швидко оточують та поглинають чужорідні частки.
- Природні кілери– це спеціальні лейкоцити, які виявляють та знищують клітини, інфіковані раком чи вірусами.
- Цитокіни-лейкоцити виробляють ці хімічні речовинипрямо в інфікованій ділянці. Цитокіни запускають імунні реакції, такі як розширення кровоносних судинта збільшення кровотоку в ураженій ділянці. Вони також закликають у заражену область більшу кількість лейкоцитів.
Набутий імунітет запускається після того, як Ви вперше зазнали впливу інфекції. Наступного разу, коли Ви зустрінетеся з тією ж інфекцією, Ваш набутий імунітет впоратися з нею ще швидше та ефективніше, ніж уперше. Компоненти набутого імунітету включають:
- Т-лімфоцити- Т-клітини посилюють ефекти лейкоцитів, вражаючи конкретні чужорідні речовини. Т-клітини можуть виявити та знищити велику кількість бактерій та вірусів. Вони можуть також знищувати інфіковані клітини та секретувати цитокіни.
- В-лімфоцити- В-клітини виробляють антитіла, які борються з шкідливими речовинамиприєднуючись до них і відзначаючи їх для інших імунних клітин.
- Антитіла- після того, як В-клітини зустрічаються з антигенами, вони виробляють антитіла. Це білки, які орієнтуються на специфічні антигени, та був запам'ятовують, як із нею боротися.
Ризики
Алкоголь пригнічує і вроджений, і набутий імунітет. Хронічне вживання спиртних напоїв знижує здатність лейкоцитів ефективно поглинати та патологічні бактерії.
Надмірне вживання спиртного також порушує вироблення цитокінів, що призводить до того, що Ваш організм може виробляти надто велику чи недостатню кількість цих хімічних медіаторів запалення.
Надмірна кількість цитокінів може пошкодити Ваші тканини, тоді як їх брак робить організм уразливим до інфекцій.
Хронічне вживання спиртного пригнічує утворення Т-клітин і може порушити здатність природних кілерів нападати на ракові клітини. Це зменшення функцій робить Вас більш уразливим для бактерій та вірусів та менш здатним знищувати злоякісні клітини.
З ослабленою імунною системою, люди, які хронічно вживають спиртні напої, більш схильні до розвитку таких інфекційних захворювань, як пневмонія та туберкульоз у порівнянні з людьми, які не п'ють стільки. Також є дані про зв'язок порушення алкоголем імунної системи з підвищеною сприйнятливістю до зараження ВІЛ. ВІЛ розвивається швидше у людей, які хронічно вживають алкоголь, які вже мають вірус.
Вживання великої кількості спиртного за один випадок може послабити Вашу імунну систему. Пияцтво до виникнення інтоксикації може уповільнити здатність організму виробляти цитокіни, які захищають організм від розвитку інфекцій. Без цих запальних реакцій, здатність Вашого організму захистити себе від бактерій значно слабшає. Недавнє дослідження показало, що уповільнення вироблення цитокінів може послабити вашу здатність боротися з інфекціями протягом 24 годин після зловживання спиртним.
Все ще в пошуках гарної сторони
на Наразі, вчені не знають, чи може помірність, зменшення вживання спиртного або інші заходи допомогти звернути вплив алкоголю на імунну систему.
Тим не менш, важливо пам'ятати, що відмова від вживання алкоголю допомагає мінімізувати навантаження на Вашу імунну систему, особливо у випадку, якщо Ви боретеся з вірусною або бактеріальною інфекцією.
Хірургічне втручання зазвичай викликає індукцію імунодефіцитних станів в організмі, що супроводжуються формуванням гнійних ускладнень. Причина полягає в тому, що, по-перше, операція проводиться з приводу гнійної патології, І тому є ризик її поширення; по-друге, операція -психічний і фізичний стрес, що обумовлює імунодепресію; по-третє, операційні втручання при тяжких соматичних захворюваннях, які торкаються життєво важливі органи, супроводжуються застосуванням хворим множини лікарських засобівз супресорними властивостями (цукровий діабет, хронічний гепатит, уремія). Описані ситуації погіршуються переважною дією на імунну систему наркозу, препаратів анестезії.Після операційного втручання відзначається зниження вмісту периферичної крові Т-лімфоцитів, придушення їх функції, зміна вираженості синтезу ІЛ-4, ІЛ-10, ТФР, ПГЕ; гальмується функція природних кілерів та знижується кількість Т-хелперів.
Настільки суттєво, що відбувається активація Тх2-лімфоцитів при паралельному зниженні активності Txl. Видалення периферичних органів імунної системи викликає суттєві її розлади. Так, при тонзилектомії спостерігається атрофія вилочкової залози, триразове збільшення частоти хронічних захворювань носа, восьмиразове – зовнішніх придаткових пазух, десятикратне – ГРЗ, дванадцятикратне – фарингітів. Різко знижується ревакцинуючий ефект на вірусні вакцинина стафілококовий анатоксин. Гальмується продукція IgG та IgA, інтерферону, фагоцитарна активність лейкоцитів у ротової порожнини, суттєво зменшується утворення лізоциму, противірусних та протиполіомієлітних AT. У здорових людей з віддаленими мигдаликами не виявляються будь-які зміни імунного статусу, Навпаки, спостерігається деяка його стимуляція.
Однак при формуванні патологічних процесів вираженість імунних розладів у таких хворих виявляється суттєво більшою, ніж у пацієнтів із збереженим периферичним лімфоїдним органом.
Апендектомія обумовлює деяке підвищення захворюваності та збільшення тяжкості перебігу кишкових інфекцій, падіння вираження захисних факторіву кишковій трубці, порушення колонієрезистентності у товстому кишечнику, збільшення ризику формування дисбактеріозів. Після спленектомії у пацієнтів у крові знижується рівень IgM, порушується механізм активації комплементу, зменшується вміст інших класів імунних глобулінів, здатність до синтезу AT різних класів, активність природних кілерів та реакції лімфоцитів на мітогени. Страждає функція комплементу та інших компонентів сироватки, що володіють властивостями, що опсонізують. Однак, у частини хворих після операції видалення селезінки в черевної порожнинивідбувається регенерація селезінкової тканини.
Не тільки операційні, але й будь-які інші травматичні ушкодження мають депресивний вплив на імунну систему, в першу чергу через стресовий вплив і пов'язані з ним гормональні зрушення.
Як правило, при тяжких травмах відбувається придушення Т-і В-ланок імунітету, функції нейтрофілів. Враховуючи це, для передопераційної підготовки та одразу після проведення операційного втручання рекомендується використання імунокоригуючих засобів: тимусних препаратів, діуцифону, дапсону, нуклеїнату натрію, полісахаридних препаратів, мієлопіду, малих імунокоректорів. Ризиком розвитку імунних порушень після операцій є:
- наявність тяжких супутніх захворювань: HB3JI, особливо астма, ішемія, кардіосклероз, ревмокардит, ендокринні (діабет, ХАТ), хвороби сечовивідної системи, ревматизм, виразкова хвороба, панкреатит, гастрит, ураження печінки, коліт, пухлини;
- будь-які хронічне захворюванняіз тривалим прийомом медикаментів, особливо антибіотиків, кортикостероїдів, цитостатиків, психотропних засобів;
- наявність у хворих на А(П) або AB(IV) груп крові зі збільшенням ризику імунодефіцитів відповідно у 3 та 2 рази;
- Наявність в анамнезі частих інфекційних (у тому числі «дрімають») захворювань;
- наявність в анамнезі операційних втручань, особливо щодо апендициту, гінекологічних уражень, гнійних інфекцій м'яких тканин, жовчнокам'яної хвороби;
- наявність у пацієнта алергічних реакцій та проведення гемотрансфузій.
Вік: сприятливий вік 17-40 років; збільшення імунних порушень на 12% у пацієнтів 41-60 років, на 29-40% - старше 60 років. Тривалість госпіталізації провокує ризик розвитку імунодефіциту, бажано перебувати у стаціонарі 3- 5 днів. У пацієнтів, що палять, зареєстровано (порівняно з людьми не вживаючими тютюн) збільшення абсолютного та відносного вмісту Т-лімфоцитів і, особливо, у-лімфоцитів, які є популяцією з супресорними властивостями. Поглинальна активність фагоцитів була стимульована лише у людей похилого віку (50-64 років) з тривалим стажем наявності шкідливої звички. Клітинно-опосередкована реактивність (у тестах PTMJI та РППЛ) змінювалася менше, але при сильному впливі шкідливого факторазнижувалася.
При тривалому вживанні алкоголю достовірно зростає вміст загальної кількості лейкоцитів, Т-лімфоцитів, особливо у чоловіків, Т-клітин, які мають супресорні властивості. РБТЛ значно не змінюється, при великих дозировках прийнятого алкоголю пригнічується поглинальна здатність фагоцитів. Концентрація IgG зростає. Загалом зміни складових імунної реактивності під дією зазначених факторів у жінок виражені менше. Швидше за все це пов'язано з меншою частотою куріння та прийому алкоголю. Загальна стимуляція Т-ланки імунітету обумовлена переважною активацією Т-супресорної ланки імунітету, що можна розглядати як ендогенний фактор ризику онкологічних та інших захворювань.
В даний час вважають, що в патогенезі хронічного алкоголізму істотну роль відіграють порушення, що виникають в організмі в результаті включення екзогенного алкоголю та продуктів його метаболізму обмінні процеси. Ці порушення присутні в різних фізіологічних системахорганізму, зокрема і імунної. Вважають, що при хронічний алкоголізмформується вторинний імунодефіцитза Т-залежним типом, в основі якого лежить індуковане алкоголем ушкодження печінки ( алкогольний гепатиті алкогольний цироз). Однак, ця точка зору є односторонньою, не враховує особливості змін інших ланок імунітету і характеру зловживання алкоголем.
- хронічний алкоголізм, що протікає без лабораторно-клінічних ознак патології печінки, характеризується збільшенням рівня В-лімфоцитів та падінням концентрації Т-клітин;
- зростання кількості В-лімфоцитів у крові найбільш виражений у хворих з порівняно невеликою тривалістю захворювання та з несистематичним характером споживання алкоголю;
- зниження кількості Т-лімфоцитів у крові спостерігається у пацієнтів у періоді ремісії. Алкогольний абстинентний синдромсупроводжується збільшенням вмісту Т-лімфоцитів у порівнянні з показниками в постабстинентному періоді та ремісії. Це відбиває рівень безпеки адаптаційних можливостей організму при хронічному алкоголізмі;
- вищі показники Т-клітин відповідають клінічним проявамвисокої толерантності до алкоголю, що необхідно враховувати в оцінці імунного статусу хворих;
- у популяції лімфоцитів периферичної крові хворих на алкоголізм більшою мірою, ніж у нормі, представлені Т-клітини, що мають аномальні властивості. Їхня здатність до спонтанного розеткоутворення (тест на функціональну активність мембранних рецепторів) слабо інгібується трипсином, не змінюється під впливом гістаміну;
- тривала інтоксикація етанолом пригнічує первинну імунну відповідь на тімузалежні Аг;
- встановлений зв'язок (в умовах гострої та хронічної алкогольної інтоксикації) між кількістю Т-В-лімфоцитів та рівнем активності алкогольдегідрогенази та а-сукцинатдегідрогенази печінки. Збільшення кількості Т-В-лімфоцитів відзначається при підвищеної активностіалкогольдегідрогенази та а-сукцинатдегідрогенази;
- Зменшення вмісту основних популяцій лімфоїдних клітин - при падінні активності цих ферментів. Передбачається пряма діяетанолу на рецептори лімфоцитів;
- Порушення відбуваються і у фагоцитарній ланці імунітету. У міру збільшення тривалості алкоголізації у пацієнтів відбувалося зменшення рівня моноцитів, пригнічення їх функціональної активності, що збігалося з падінням вмісту в сироватці крові лізоциму та комплементу; імунних реакцій - лежить порушення регулюючої функції Т-супресорів, пошкодження рецепторного апарату макрофагів та епітелію шлунково-кишковий тракт. Ці процеси супроводжуються посиленим проникненням у внутрішнє середовищеорганізму кишкових токсинів, харчових алергенів та інших факторів, що «дратують» В-ланка імунітету. У результаті гуморальний імунітет стає некерованим, через надмірну освіту імунних глобулінів різних класів. До цього слід додати, що при зниженні детоксикуючої функції печінки, руйнування імунних білків сповільнюється, що сприяє їх накопиченню в сироватці крові, розвивається пряма токсична дія етанолу на метаболізм різних клітин. У ряді випадків ефект спирту опосередковується через нейромедіатори дофамінергічних структур, нейрогормони та циклічні нуклеотиди.
Подана інформація обґрунтовує призначення особам, які страждають на хронічний алкоголізм, модуляторів (стимуляторів) Т-ланки імунітету, а також використання анаболічних гормонів, амінокислот (ретаболіла, L-аспарагінової та глютамінової кислот).
Мозокє найактивнішим споживачем енергії. Негативна дія алкоголю на мозок пов'язана з порушенням доступу кисню до нейронів у результаті алкогольної інтоксикації
Алкогольне недоумство, що розвивається у зв'язку із тривалим вживанням алкоголю, призводить до соціальної загибелі мозкових клітин. Шкідливий вплив алкоголю позначається на всіх системах людського організму (нервовий, кровоносний, травний).
Лікарі різних спеціальностей виявляють пильну увагу як до стану внутрішніх органівпри алкоголізмі, і до тих змін у тому діяльності, що зумовлені помірним вживанням алкоголю. Роль алкоголю у розвитку багатьох захворювань досі часто залишалася замаскованою. Це значно знижувало ефективність лікувальних заходів, нині доведено згубна роль алкоголізму різні гострі і хронічні захворювання.
Хвороби серцево-судинної системи займають чільне місце у структурі смертності населення. При впливі алкоголю уражається серцевий м'яз, що веде до важким захворюваннямта підвищеної смертності.
Збільшення об'єму серця виявляється при рентгенологічному дослідженні. «Алкогольна кардіоміопатія» розвивається не у всіх хворих, які страждають на хронічний алкоголізм, і в той же час може зустрічатися у хворих з порівняно невеликим алкогольним стажем.
Навіть у здорових людей після великої дози алкоголю можуть виявлятись порушення серцевого ритму, але поступово вони мимоволі зникають.
Зловживання алкоголемсприяє розвитку та прогресуванню гіпертонічної хвороби, Ішемічна хвороба серця, часто є безпосередньою причиною інфарктів.
Дихання– синонім життя. Під диханням розуміється вдих і видих, які регулярно чергуються. Дихальний процес складається з чотирьох етапів, порушення будь-якого з них веде до серйозного розладу дихання. У хворих, які страждають на першу стадію хронічного алкоголізму, відзначається деяка стимуляція функції зовнішнього дихання: зростає хвилинний об'єм дихання, прискорене дихання.
У міру прогресивності хвороби дихання погіршується. Можуть виникати різні захворювання: хронічний бронхіт, трахеобронхіт, емфізема легень, туберкульоз. Часто алкоголь поєднують із тютюном. Коли ці дві отрути діють одночасно, то їх шкідливий впливще більше зростає.
Тютюновий дим ушкоджує структуру альвеолярних макрофагів – клітин, що захищають легеневу тканинноорганічний та мінеральний пил, знешкоджують мікроби та віруси, що знищують загиблі клітини. Тютюн і алкоголь становлять серйозну загрозу здоров'ю.
Шлунково-кишкова патологія.Хворі на хронічний алкоголізм часто скаржаться на порушення діяльності шлунково-кишкового тракту, оскільки слизова оболонка шлунка в першу чергу сприймає на собі отруйну дію алкоголю. При дослідженні у них виявляються гастрит, виразкові хворобишлунка та дванадцятипалої кишки. З розвитком алкоголізму порушується функція слинних залоз. Розвиваються та інші патологічні відхилення.
Печінказаймає особливе становище серед органів травної системи. Це головна хімічна лабораторія організму, яка виконує антитоксичну функцію, бере участь майже у всіх видах обміну речовин: білковому, жировому, вуглеводному, водному. Під дією алкоголю функції печінки порушуються, що може спричинити цироз печінки.
У більшості хворих на алкоголізм порушується Видільна функціянирок.Відбуваються збої у роботі всієї гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, отже, порушується регуляція діяльності нирок. Згубно діє алкоголь на ніжний нирковий епітелій, суттєво порушуючи діяльність нирок.
При алкоголізмі страждає не лише центральна,але й периферична нервова система.Прояви найрізноманітніші: психічні відхилення як галюцинацій, оніміння частин тіла, судоми м'язів, іноді різка слабкість у кінцівках, хіба що «ватяні ноги». Нерідко розвиваються паралічі окремих груп м'язів, переважно, нижніх кінцівок. При помірності від алкоголю ці симптоми можуть пройти.
Згубно впливає алкоголь на імунну системулюдини, що порушує процеси кровотворення знижує вироблення лімфоцитів. Алкоголь сприяє розвитку алергії.
Вживання алкоголю залишає значний відбиток на діяльності внутрішніх органів і це означає, що нам слід відмовитися від чарки сухого вина, замінивши її на склянку соку або з'ївши кілька фруктів.
Алкоголь надає шкідливий впливна залози внутрішньої секреції та в першу чергу на статеві залози.Зниження статевої функції спостерігається у 1/3 осіб, які зловживають алкоголем, та у хворих на хронічний алкоголізм. Внаслідок «алкогольної імпотенції» у чоловіків легко виникають різні функціональні порушення центральної нервової системи(неврози, реактивні депресіїі т.д.). У жінок під впливом алкоголю рано припиняються менструації, знижується здатність до народження дітей, частіше спостерігаються токсикози вагітності.
Систематичне вживання алкоголю призводить до передчасної старості, інвалідності; тривалість життя осіб, схильних до пияцтва, на 15–20 років коротша від середньостатистичної.
А в якому віці діти пізнають смак вина?
Вчителі однієї з ризьких шкіл зацікавилися, наскільки велика обізнаність учнів у галузі спиртних напоїв. Виявилося, що хлопчики знали назви майже 100 марок вин, а дівчатка – менше. Стали уточнювати, в якому віці відбулося залучення до алкоголю, і отримали тривожну картину:
- У десятикласників воно почалося в 13-14 років;
– у восьмикласників – у 7–8 років;
– а учні четвертого класу пізнали його смак, коли вони мали 4–5 років.
І всі вперше спробували смак алкоголю у сімейному колі!
75% учнів 8–10 класів вживають спиртні напої у свята та сімейні урочистості. Найчастіше перша чарка буває випита з благословення рідних. Таким чином, кадри майбутніх алкоголіків нерідко готуються у ній. Пройти тест на залежність алкоголю
Деякі звички та події, які постійно присутні і відбуваються в нашому житті, непомітно, але послідовно і методично руйнують наш мозок.
Нижче 10 речей, які також негативно впливають на мозок:
Хронічне недосипання
Це знайоме кожному явище стає глобальною проблемою. За даними ВООЗ, за останні 100 років людина стала спати в середньому на 20% менше. Хронічне недосипаннязагрожує тим, що у фактичному стані неспання різні ділянкимозку переходять у фазу повільного сну У цей час людина «зависає» в одній точці, стає зосередженою, погіршується дрібна моторика. Регулярне недосипаннятягне у себе відмирання клітин мозку.
Відсутність сніданку
Перепустка ранкового прийому їжі негативно впливає на працездатність та тонус людини протягом дня. Це здається цілком очевидним, але справа тут не так у споживанні необхідної організму енергії, скільки в тому, що відсутність сніданку знижує рівень цукру в крові. А це, у свою чергу, знижує та ускладнює надходження у мозок поживних речовин.
Надлишок цукру
Попередній пункт пояснює, чому для продуктивної роботи мозку рекомендують їсти солодке, особливо гіркий шоколад. Однак надмірна кількість цукру викликає проблеми із засвоєнням білка та поживних речовин. Результат той же, що й за низького рівня цукру в крові: поживні речовини в мозок просто не надходять.
Стрес
Сильне психоемоційна напругаведе до розриву зв'язків між нейронами та ускладнює розуміння причинно-наслідкових зв'язків та послідовності подій. З цим пов'язана сильна нервова збудженість та відчуття, що все валиться з рук. Накопичений стрес погіршує пам'ять та знижує інтелектуальний потенціал.
Антидепресанти та снодійне
Проблема повального захоплення сильнодіючими препаратами найбільше актуальна у США, де такі ліки виписуються дуже легко. Вживання снодійних та популярних антидепресантів на кшталт ксанакса може погіршити пам'ять аж до амнезії, викликати недоумство та нав'язливі суїцидальні думки.
Куріння
Говорячи про негативний впливкуріння на організм, першим на думку спадає зображення чорних легких і зіпсованих зубів. При цьому досить мало говориться про те, як сигарети впливають на мозок: нікотин звужує його судини. Втім, коньяк назад розширює. Крім проблем, пов'язаних із нестачею поживних речовин у мозку, це багаторазово збільшує ризик хвороби Альцгеймера.
- захворювання, при якому спостерігається фізична та психічна залежність від алкоголю. Супроводжується підвищеною тягою до спиртного, нездатністю регулювати кількість випитого, схильністю до запої, виникненням яскраво вираженого абстинентного синдрому, зниженням контролю над власною поведінкою та мотиваціями, прогресуючою психічною деградацією та токсичною поразкоювнутрішніх органів. Алкоголізм – незворотний стан, пацієнт може повністю припинити прийом спиртного. Вживання найменших доз алкоголю навіть після тривалого періодустриманості викликає зрив та подальше прогресування хвороби.
Метаболізм етанолу та розвиток залежності
Основний компонент алкогольних напоїв- Етанол. Невеликі кількості цього хімічної сполукиє частиною природних метаболічних процесів у людини. У нормі вміст етанолу не перевищує 0,18 проміле. Екзогенний (зовнішній) етанол швидко всмоктується в травному тракті, надходить у кров і впливає на нервові клітини. Максимум сп'яніння настає через 15-3 години після прийому спиртного. При прийомі надто великої дози алкоголю виникає блювотний рефлекс. З розвитком алкоголізму цей рефлекс слабшає.
Близько 90% прийнятого алкоголюокислюється в клітинах, розщеплюється у печінці та виводиться з організму у вигляді кінцевих продуктів метаболізму. 10%, що залишилися, виділяються в непереробленому вигляді через нирки і легені. Етанол виводиться із організму приблизно протягом доби. При хронічному алкоголізмі проміжні продукти розщеплення етанолу залишаються в організмі і негативно впливають на діяльність усіх органів.
Розвиток психічної залежностіпри алкоголізм обумовлено впливом етанолу на нервову систему. Після ухвалення спиртного людина відчуває ейфорію. Знижується тривожність, підвищується рівень впевненості у собі, стає легше спілкуватися. По суті, люди намагаються використовувати алкоголь як простий, доступний, швидкодіючий антидепресант і протистресовий засіб. Як «разова допомога» цей спосіб іноді дійсно працює – людина тимчасово знімає напругу, почувається задоволеною і розслабленою.
Однак прийом алкоголю не є природним та фізіологічним. Згодом потреба у алкоголі збільшується. Людина, ще будучи алкоголіком, починає регулярно вживати алкоголь, не помічаючи поступових змін: збільшення необхідної дози, появи провалів у пам'яті тощо. буд. прийому спиртного дуже складно чи практично неможливо.
Алкоголізм - захворювання, тісно пов'язане з соціальними взаємодіями. На початковому етапі люди нерідко вживають алкоголь у силу сімейних, національних чи корпоративних традицій. У п'ючому оточенні людині важче залишатися непитущим, оскільки поняття «нормальної поведінки» зміщується. У соціально благополучних пацієнтів алкоголізм може бути зумовлений високим рівнем стресу на роботі, традицією «обмивати» успішні угоди і т. д. Однак незалежно від першопричини наслідки регулярного прийому алкоголю будуть однаковими – виникне алкоголізм із прогресуючою психічною деградацією та погіршенням стану здоров'я.
Наслідки вживання алкоголю
Алкоголь має пригнічуючу дію на нервову систему. Спочатку виникає ейфорія, що супроводжується деяким збудженням, зниженням критики до власної поведінки і подій, що відбуваються, а також погіршенням координації рухів і уповільненням реакції. Надалі збудження змінюється сонливістю. При прийомі великих доз спиртного контакт з навколишнім світом дедалі більше втрачається. Відзначається прогресуюча розсіяність уваги у поєднанні зі зниженням температурної та больової чутливості.
Виразність рухових порушеньзалежить від ступеня сп'яніння. При тяжкому сп'яніння спостерігається груба статична та динамічна атаксія – людина не може зберігати вертикальне положеннятіла, його рухи сильно нескоординовані. Порушується контроль за діяльністю тазових органів. При прийомі надмірних доз алкоголю може виникати ослаблення дихання, порушення серцевої діяльності, сопор та кома. Можливий смертельний результат.
При хронічному алкоголізмі відзначаються типові ураження нервової системи, зумовлені тривалою інтоксикацією. Під час виходу із запою може розвиватися алкогольний делірій (біла гарячка). Дещо рідше у пацієнтів, які страждають на алкоголізм, діагностуються алкогольна енцефалопатія (галюцинози, маячні стани), депресії та алкогольна епілепсія. На відміну від алкогольного делірію ці стани не обов'язково пов'язані з різким припиненням вживання спиртних напоїв. У хворих на алкоголізм виявляється поступова психічна деградація, звуження кола інтересів, розлади когнітивних здібностей, зниження інтелекту тощо. буд. На пізніх стадіях алкоголізму нерідко спостерігається алкогольна поліневропатія.
До типовим порушеннямз боку шлунково-кишкового тракту відносять болі в ділянці шлунка, гастрит, ерозії слизової оболонки шлунка, а також атрофію слизової оболонки кишечника. Можливі гострі ускладненняу вигляді кровотеч, обумовлених виразкою шлунка або бурхливим блюванням з розривами слизової оболонки в перехідному відділі між шлунком і стравоходом. Через атрофічних змінслизової оболонки кишечника у хворих на алкоголізм погіршується всмоктування вітамінів та мікроелементів, порушується обмін речовин, виникають авітамінози.
Клітини печінки при алкоголізмі заміщаються сполучною тканиною, розвивається цироз печінки. Гострий панкреатит, що виник на тлі прийому алкоголю, супроводжується вираженою ендогенною інтоксикацією, може ускладнюватися гострою нирковою недостатністю, набряком мозку та гіповолемічним шоком. Летальність при гострому панкреатиті коливається від 7 до 70%. До характерних порушень з боку інших органів і систем при алкоголізмі відносяться кардіоміопатія, алкогольна нефропатія, анемія та імунні порушення. У хворих на алкоголізм підвищується ризик розвитку субарахноїдальних крововиливів та деяких форм раку.
Симптоми та стадії алкоголізму
Виділяють три стадії алкоголізму та продром – стан, коли пацієнт ще не є алкоголіком, але регулярно вживає спиртне та відноситься до групи ризику розвитку даного захворювання. На стадії продрому людина охоче приймає алкоголь у компанії та, як правило, рідко п'є наодинці. Вживання спиртного відбувається відповідно до обставин (урочистість, дружня зустріч, досить значуща приємна чи неприємна подія тощо). Пацієнт може будь-якої миті перестати приймати алкоголь, не страждаючи від будь-яких неприємних наслідків. Він не має бажання продовжити пити після закінчення події і легко повертається до звичайного тверезого життя.
Перша стадія алкоголізмусупроводжується посиленням потягу до спиртного. Потреба в прийомі алкоголю нагадує голод або спрагу і загострюється в несприятливих обставинах: при сварках з близькими, проблемах на роботі, підвищенні загального рівня стресу, втоми і т.д. тимчасово знижується до наступної несприятливої ситуації. Якщо спиртне доступне, хворий на алкоголізм випиває більше, ніж людина на стадії продрому. Він намагається досягти стану вираженого сп'яніння, випиваючи у компанії або приймаючи алкоголь на самоті. Йому важче зупинитися, він прагне продовження «свята» і продовжує пити навіть після закінчення події.
Характерними особливостями цієї стадії алкоголізму є згасання блювотного рефлексу, агресивність, дратівливість та провали у пам'яті. Пацієнт приймає алкоголь нерегулярно, періоди абсолютної тверезості можуть чергуватись з поодинокими випадками вживання спиртного або змінюватись запоями тривалістю кілька днів. Критика власної поведінки знижена навіть у період тверезості, хворий на алкоголізм намагається всіляко виправдовувати свою потребу в алкоголі, знаходить всілякі «гідні приводи», перекладає відповідальність за своє пияцтво на оточуючих і т.д.
Друга стадія алкоголізмупроявляється збільшенням кількості випитого спиртного. Людина приймає більше алкоголю, ніж раніше, при цьому здатність контролювати прийом етанолвмісних напоїв зникає вже після першої дози. На фоні різкої відмовивід спиртного виникає абстинентний синдром: тахікардія, підвищення артеріального тиску, порушення сну, тремтіння пальців, блювання при прийомі рідини та їжі. Можливий розвиток білої гарячки, що супроводжується підвищенням температури, ознобами та галюцинаціями.
Третя стадія алкоголізмупроявляється зниженням толерантності до алкоголю. Для досягнення сп'яніння пацієнту, який страждає на алкоголізм, достатньо прийняти зовсім невелику дозу спиртного (порядку однієї чарки). При прийомі наступних доз стан хворого на алкоголізм практично не змінюється, незважаючи на збільшення концентрації алкоголю в крові. Виникає неконтрольована потяг до алкоголю. Вживання спиртного стає постійним, тривалість запоїв зростає. При відмові прийому етанолсодержащих напоїв часто розвивається алкогольний делірій. Зазначається психічна деградація разом із вираженими змінами внутрішніх органів.
Лікування та реабілітація при алкоголізмі
Прогноз при алкоголізмі
Прогноз залежить від тривалості та інтенсивності прийому алкоголю. На першій стадії алкоголізму шанси на лікування досить високі, проте на цьому етапі хворі часто не вважають себе алкоголіками, тому не звертаються за медичною допомогою. За наявності фізичної залежності ремісія протягом року і більше спостерігається лише у 50-60% пацієнтів. Наркологи зазначають, що ймовірність тривалої ремісії суттєво збільшується за активного бажання хворого відмовитися від прийому спиртного.
Тривалість життя пацієнтів, які страждають на алкоголізм, на 15 років менша, ніж у середньому по популяції. Причиною летального результату стають типові хронічні захворювання та гострі стани: алкогольний делірій, інсульт, серцево-судинна недостатність та цироз печінки. Алкоголіки частіше страждають від нещасних випадків і найчастіше закінчують життя самогубством. Серед цієї групи населення відзначається високий рівень раннього виходу на інвалідність у зв'язку з наслідками травм, органною патологією та тяжкими розладами обміну речовин.
