Лімфоцити – клітини імунної системи. Лімфоцити в крові: підвищені, знижені, в нормі Т лімфоцити в селезінці локалізовані

1. Стан кровонаповнення червоної пульпи (дифузне або осередкове повнокров'я, помірне кровонаповнення, слабке кровонаповнення, знекровлення), осередкові крововиливи, ділянки геморагічного просочування.

2. Стан лімфатичних фолікулів (середньої величини, зменшені, у стані атрофії, збільшені та зливаються один з одним, у стані гіперплазії, з крайовою або тотальною делімфатизацією, з розширеними реактивними центрами, з наявністю в них дрібних округлих гіалінових включень, стінки центральних артерій фолікулів не змінені або з наявністю склерозу та гіалінозу).

3. Наявність патологічних змін (туберкульозні гранулеми, осередки білого інфаркту селезінки, метастази пухлин, кальцинати та ін.).

4. Стан червоної пульпи (Наявність реактивного осередкового або дифузного лейкоцитозу).

5. Стан капсули селезінки (не стовщена, з явищем склерозу, лейкоцитарної інфільтрації, з накладаннями гнійно-фібринозного ексудату).

Приклад №1.

СЕЛЕЗЕНКА (1об'єкт) виражене дифузне повнокров'я червоної пульпи. Лімфатичні фолікули різною мірою збільшені у розмірах рахунок гіперплазії, окремі їх зливаються друг з одним. У більшості фолікулів виражене просвітлення реактивних центрів. Стіни центральних артерій фолікулів потовщені рахунок слабо вираженого гіалінозу. Капсула селезінки не потовщена.

Приклад №2.

СЕЛЕЗЕНКА (1об'єкт) червона пульпа, що збереглася в стані нерівномірного повнокров'я. Лімфатичні фолікули у стані слабкої та помірної атрофії, з ознаками помірно вираженої делімфатизації крайових зон. Стіни центральних артерій фолікулів потовщені рахунок слабо вираженого склерозу, помірковано вираженого гіалінозу. Велика ділянка зрізів займає фрагмент метастазу плоскоклітинного раку легень. Капсула селезінки слабо потовщена рахунок склерозу.

№ 09-8/ХХХ 2007 рік

Таблиця № 1

Державна установа охорони здоров'я

« САМАРСЬКЕ ОБЛАСНЕ БЮРО СУДОВО-МЕДИЧНОЇ ЕКСПЕРТИЗИ »

До «Акту судово-гістологічного дослідження» № 09-8/ХХХ 2007 рік

Таблиця № 2

Судово-медичний експерт Філіппенкова Є.І.

97 ДЕРЖАВНИЙ ЦЕНТР

ЦЕНТРАЛЬНОГО ВІЙСЬКОВОГО ОКРУГА

Таблиця № 8

Фахівець Є.Філіппенкова

МІНІСТЕРСТВО ОБОРОНИ РОСІЙСЬКОЇ ФЕДЕРАЦІЇ

97 ДЕРЖАВНИЙ ЦЕНТР

СУДОВО-МЕДИЧНИХ І КРИМІНАЛІСТИЧНИХ ЕКСПЕРТИЗ

ЦЕНТРАЛЬНОГО ВІЙСЬКОВОГО ОКРУГА

443099, м. Самара, вул. Вінцека, буд. 48 тел. 339-97-80, 332-47-60

До «Висновку спеціаліста» № ХХХ 2011р.

Таблиця № 9

Мал. 1. У пульпі селезінки фрагмент великовогнищевого деструктивного крововиливу темно-червоного кольору з переважним гемолізом еритроцитів, вираженим лейкоцитозом, з концентрацією гранулоцитів по краях гематоми. Забарвлення: гематоксилін-еозин. Збільшення х100.	Мал. 2. По краях гематоми у ряді полів зору дрібні осередки лейкоцитарної інфільтрації (стрілки), початок формування демаркаційного валу. Незначна кількість гранулоцитів, що розпадаються. Забарвлення: гематоксилін-еозин. Збільшення х250.
Мал. 3. У товщі крововиливів нечисленні невеликі включення пухкого фібрину у вигляді лентовидно-глибчастих мас, з великою кількістю лейкоцитів по ходу його ниток (стрілки). Забарвлення: гематоксилін-еозин. Збільшення х100.	Мал. 4. У оточуючих селезінку тканинах на фоні помірного набряку великовогнищеве деструктивне крововилив темно-червоного кольору, з переважним гемолізом еритроцитів, вираженим лейкоцитозом (стрілка). Знекровлення пульпи селезінки. Забарвлення: гематоксилін-еозин. Збільшення х100.

Фахівець Є. Філіппенкова

Карандашев А.А., Русакова Т.І.

Можливості судово-медичної експертизи щодо виявлення умов виникнення ушкоджень селезінки та давності їх утворення.

- М.: ВД ПРАКТИКА-М, 2004. - 36с.

ISBN 5-901654-82-Х

Велике значення має забарвлення гістопрепаратів. Для вирішення питань про давність пошкоджень селезінки, поряд з забарвленням препаратів гематоксилинео-зином, обов'язковим є використання додаткових забарвлень по Перлсу та ван-Гізон, що визначають наявність залізовмісних пігментів та сполучної тканини.

Двохмоментні або «відстрочені» розриви селезінкиза літературними даними розвиваються через 3-30 днів і становлять від 10 до 30% всіх її ушкоджень.

За S.Dahriya (1976) 50% таких розривів виникають на першому тижні, але не раніше 2-х діб після травми, 25% на 2-му тижні, 10% можуть виникати через 1 місяць.

J.Hertzann із співавт. (1984) виявив розрив селезінки через 28 діб. По М.А.Са-пожниковой (1988) двомоментні розриви селезінки спостерігалися 18% і виникали раніше 3 днів після травми.

Ю.І.Соседко (2001) спостерігав розриви капсули селезінки в місці підкапсульної гематоми, що сформувалася, в період від декількох годин до 26 діб з моменту травми.

Як бачимо, при двомоментних розривах після травми паренхіми селезінки до розриву капсули, що накопичується в підкапсульній гематомі кров'ю, проходить значний до 1 місяця тимчасовий проміжок.

За Ю.І. Сусідко (2001),Об'єктивним показником давності утворення підкапсульної гематоми селезінки є лейкоцитарна реакція, яка у зоні ушкодження починає достовірно визначатися через 2-3 години. З гранулоцитів поступово утворюється демаркаційний вал, який під мікроскопом видно після 12 години, завершуючи своє формування до кінця доби. Розпад гранулоцитів у сфері пошкодження селезінки починається на 2-3 добу; на 4-5 день відбувається масивний розпад гранулоцитів, коли чітко переважає ядерний детрит. У свіжому крововиливі структура еритроцитів не змінена. Гемоліз починається через 1-2 години після травми. Кордон свіжих крововиливів з навколишніми тканинами простежується нечітко. Потім по периферії відкладається фібрин, який через 6-12 годин виразно відмежовує гематому від її паренхіми. Протягом 12-24 годин фібрин ущільнюється гематомі з поширенням на периферію, потім він піддається організації. Свідченням того, що з моменту травми пройшло щонайменше 3 доби, є ознаки організації тромбів у судинах селезінки. Складові елементи гематоми – еритроцити, клітини білої крові, фібрин. До 3-ї доби визначаються початкові прояви резорбції продуктів розпаду еритроцитів з формуванням сидерофагів. З цього періоду гемосидерин видно на гістопрепаратах інтрацелюлярно. Вихід дрібних зерен гемосидерину з макрофагів, що розпадаються, спостерігається з 10-12 діб (ранній період) до 2-х тижнів. Для виявлення необхідно дослідити гістологічні препарати, пофарбовані по Перлсу. На препаратах, забарвлених гематоксиліном-еозином, чим «молодший» гемосидерин, тим він світліший (жовтого кольору). Темно-коричневе забарвлення глибок гемосидерину свідчить про те, що з моменту травми пройшло щонайменше 10-12 діб. Гістіоцитарно-фібробластична реакція, що виявляється на 3 добу після травми, свідчить про початковий процес організації підкапсульної гематоми селезінки. На 5-ту добу формуються колагенові волокна. Тяжі з гістіоцитарно-фібробластичних елементів, окремі новоутворені судини вростають у зону ушкоджень. Процес резорбції та організації гематоми триває аж до утворення капсули, для формування якої необхідно щонайменше 2 тижні.

Результати досліджень Карандашева А.А., Русакової Т.І.:

При травмі селезінки гістологічно спостерігаються розриви капсули та ушкодження паренхіми органу з крововиливами у ділянках ушкоджень. Часто крововиливи мають вигляд гематом із чіткими краями, що заповнюють ушкодження. Залежно від тяжкості травми спостерігаються великі розриви капсули та паренхіми, паренхіматозні розриви з утворенням підкапсульної гематоми та множинні розриви капсули та паренхіми з ділянками деструкції тканини, фрагментацією та утворенням дрібних внутрішньопаренхіматозних ушкоджень із крововиливами. Паренхіма в непошкоджених ділянках різко малокровна.

При травмі з пошкодженням селезінки та зі смертельним наслідком на місці подіїГематоми в зоні пошкодження органу складається в основному з незмінених еритроцитів та клітин білої крові без перифокальної клітинної реакції. Відзначається повнокровність червоної пульпи. Ознаки резорбції та організації відсутні.

При сприятливому результаті та оперативному видаленні пошкодженої селезінки, через 2 годинипісля травми поряд із описаною картиною спостерігається помірна кількість незмінених гранулоцитів у складі гематом. Періфокальної клітинної реакції не виявляється, лише місцями в синусах, територіально наближених до пошкодженої ділянки, відзначаються нечисленні дрібні скупчення гранулоцитів.

Через 4-6 годинвідзначається нечітко виражена концентрація в основному незмінених гранулоцитів по краях гематоми, випадання фібрину у вигляді зернисто-нитчастих мас. У складі гематоми визначаються гемолізовані еритроцити, розташовані переважно у центрі гематоми.

Приблизно через 7-8 годингематома представлена ​​переважно гемолізованими еритроцитами. Незмінені еритроцити визначаються лише місцями краю гематоми. Серед гранулоцитів зустрічаються нечисленні клітини, що розпадаються. Гранулоцити по краях гематоми утворюють дрібні нечисленні скупчення, що місцями формують структури, типу демаркаційного валу.

До 11-12 годиникількість гранулоцитів, що розпадаються, значно зростає. Гранулоцити, незмінені та розпадаються у різному кількісному співвідношенні, формують досить чіткий демаркаційний вал на кордоні з неушкодженою паренхімою. Окремі гранулоцити як у складі гематоми, так і в зоні перифокальної гранулоцитарної інфільтрації з ознаками розпаду. Фібрин найбільш ущільнений з обох боків гематоми у вигляді лентовидно-глибчастих мас.

До 24 годиниспостерігається безліч гранулоцитів, що розпадаються в складі гематоми і демаркаційного валу.

Надалі кількість гранулоцитів у синусах найближчої перифокальної зони поступово зменшується. Відзначається набухання ретикуло-ендотеліальних клітин, що вистилають синуси. Кількість гранулоцитів, що розпадаються, збільшується, фібрин ущільнюється.

До 2,5-3 дібу селезінці може спостерігатися так званий «німий» період. Це найнеінформативніший проміжок часу, в якому відзначається відсутність перифокальної реакції (лейкоцитарної та проліферативної), що може бути обумовлено певним етапом травматичного процесу, в якому проліферативні зміни ще не почалися, а лейкоцитарна реакція вже закінчилася.

До кінця 3-х дібпо краю гематоми та на кордоні з неушкодженою паренхімою можна виявити нечисленні сидерофаги. З боку неушкодженої паренхіми в ущільнені маси фібрину у вигляді нечітко виражених тяжів починають вростати гістіо-фібробластичні елементи.

Процеси організації пошкоджень у селезінці відбуваються відповідно до загальних законів загоєння тканин. Характерною ознакою продуктивного або проліферативного запалення є переважання в морфологічній картині проліферативного моменту, тобто розмноження тканинних елементів, розростання тканини. Найчастіше процес розростання при продуктивних запаленнях відбувається в опорній, проміжній тканині. При мікроскопічному дослідженні в такій зростаючій сполучній тканині виявляється переважання молодих форм сполучнотканинних елементів - фібробластів і, поряд з ними, у різному кількісному співвідношенні зустрічаються гістіоцити, лімфоїдні елементи та плазматичні клітини.

До 6-7 днюпочинається формування капсули гематоми. Тяжі гістіо-фіброб-ластичних елементів у вигляді хаотично та впорядковано розташованих структур вростають у гематому, місцями з утворенням ніжних, тонких колагенових волокон, що дуже добре видно при фарбуванні за Ван-Гізоном. Кількість сидерофагів у складі капсули, що формується, значно збільшується. У початковій стадії організації гематоми новоутворення судин у зоні інкупсуляції гематоми немає. Ймовірно, це пов'язано з особливостями будови пульпи органу, судини якої мають вигляд синусоїдів.

До 7-8 днягематома представлена ​​гемолізованими еритроцитами, великою кількістю ядерного детриту гранулоцитів, що розпалися, фібрину. Останній у вигляді щільної еозинофільної маси чітко відмежовує гематому від неушкодженої тканини. З боку паренхіми в гематому на значному протязі вростають множинні тяжі з гістіо-фібробластичних елементів, серед яких при фарбуванні Перлсом визначаються сидерофаги. Місцями навколо гематоми видно капсула, що формується, що складається з упорядковано орієнтованих фібробластів, фіброцитів, колагенових волокон. У складі капсули також визначаються сидерофаги.

До 9-10 дібпоряд з сидерофагами відзначається позаклітинне розташування гемосидерину у вигляді зерен та глибок.

При терміні близько 1 місяцягематома повністю представлена ​​гемолізованими еритроцитами, тінями еритроцитів, брибками фібрину, місцями з домішкою ядерного детриту. Гематома оточена капсулою різного ступеня зрілості. По зовнішньому краю сполучна тканина помірної зрілості, представлена ​​волокнами, багатими клітинними елементами фіброцитарного типу, досить впорядковано розташованих. На решті капсули сполучна тканина незріла, складається з гістіоцитарно-фібробластичних елементів, макрофагів, лімфоїдних клітин, з наявністю нечисленних колагенових волокон. Місцями визначаються глибки гемосидерину. Від капсули гематому на значному протязі вростають тяжі гистиоцитарно-фибробластических елементів.

Чернова Марина Володимирівна

ПАТОМОРФОЛОГІЯ І СМ-ОЦІНКА ЗМІН СЕЛЕЗЕНЯ

ПРИ ВИЗНАЧЕННІ ДАВНОСТІ ЇЇ ПОШКОДЖЕНЬ.

Новосибірськ, 2005р.

1. реакція на пошкодження поділена на реакцію у зоні ушкодження, перифокальній зоні, зоні червоної пульпи, білої пульпи;
2. оцінюється стан лімфоїдних фолікулів селезінки в різні періоди посттравматичного періоду(Гіперплазія, нормальні розміри, деяке зменшення розмірів, просвітлення реактивних центрів) ;
3. використовувався імуногістохімічний метод дослідження (ІДХІ) для оцінки реактивних змін лімфоцитів;
4. за даними Чернової М.В.: органоспецифічність структури протягом посттравматичного періоду дозволяє виділити 5 часових інтервалів: до 12 годин, 12-24 годин, 2-3 доби, 4-7 діб, більше 7 діб.

Для проведення диференціювання лімфоцитів використано лейкоцитарні антигени (АГ), що дозволяють виявляти типи лімфоцитів, + враховувався розподіл лімфоцитів у червоній пульпі:

У протягом 1-ї добипісля травми фолікули селезінкимали середні розміри, їх реактивні центри були виражені помірно, фолікули травмованих тварин ( лабораторні миші, Яким під ефірним наркозом наносилося ударне пошкодження по селезінці, виведеної в край операційного розрізу черевної стінки) не відрізнялися від фолікулів тварин до травми.

на 2-3 доба- Збільшення розмірів фолікулів, велика виразність їх реактивних центрів, утворення нових дрібніших.

на 4-7 добу— відбувалося поступове виснаження білої пульпи, фолікули зменшувалися, ставали колишнього розміру, а деякі навіть трохи менше, ніж звичайно, їх реактивні центри були слабо виражені.

ПЕРШІ 12 ГОДИН

- Зона крововиливу -еритроцити добре контуруються та яскраво забарвлені еозином, серед них у невеликій кількості зустрічаються полінуклеарні лейкоцити;

- Перифокальна зона -практично відсутня;

- Зона червоної пульпи -повнокров'я синусоїдів пульпи, перифокальний набряк не виражений, короткочасний стаз з наступним парезом кровоносних судин;

- Зона білої пульпи -фолікули селезінки середніх розмірів, їх реактивні центри виражені помірно, фолікули білої пульпи не відрізняються від фолікулів до травми;

- ІДХІ -співвідношення кількості Т-клітин (CD3) у червоній та білій пульпі селезінки було приблизно 1:2, співвідношення В-лімфоцитів (CD20) у червоній та білій пульпі становить протягом першої доби 1:2,5 (3).

ВИЩЕ 12 ГОДИННИК ДО 24 ГОДИННИК ВКЛЮЧНО

- Зона крововиливу -еритроцити також добре контуруються і яскраво забарвлюються еозином, змінених практично немає; серед мас еритроцитів зустрічаються незмінені полінуклеарні лейкоцити в невеликій кількості, поодинокі макрофаги та лімфоцити;

- Перифокальна зона -початок формування обмежувального валу між зоною крововиливу і навколишньою нормальною тканиною селезінки, прикордонний вал, що формується, складається переважно з незмінених полінуклеарних нейтрофілів, а також лімфоцитів і макрофагів у невеликій кількості;

- Зона червоної пульпи -в колі сформованого крововиливу розвивається перифокальний набряк, відзначається повнокровність синусоїдів пульпи, місцями спостерігається просочування паренхіми рожевим фібрином (внаслідок паралітичної реакції кровоносних мікросудин та ексудації рідкої частини крові у позасудинне середовище);

- Зона білої пульпи -без динаміки (фолікули селезінки середніх розмірів, їх реактивні центри виражені помірно, фолікули білої пульпи не відрізняються від фолікулів до травми);

- ІДХІ -співвідношення кількості Т-клітин (CD3) у червоній та білій пульпі селезінки зберігається 1:2, проте загальна кількість клітин даного виду дещо збільшується: значне збільшення кількості Т-хелперів (CD4), співвідношення В-лімфоцитів (CD20) у червоній та білій пульпі становлять також 1:2,5 (3), без тенденції до збільшення їх кількості у тій та іншій зонах.

ВИЩЕ 1 І ДО 3-ї ДОБА

- Зона крововиливу -еритроцити як округлих «тіней» у зв'язку з втратою ними гемоглобіну, кількість змінених і незмінених еритроцитів нирки однакове, з їхньої фоні місцями відзначаються нитки фібрину. Кількість полінуклеарних лейкоцитів значно збільшується, вони розсіяні дифузно, а деякі перебувають у стадії розпаду, серед них скрізь видно лімфоїдні клітини, одночасно збільшується кількість макрофагів;

- Перифокальна зона -перифокальні реактивні явища виражені максимально: у порівнянні з другою половиною першої доби загальна кількість нейтрофілів збільшується майже в 2 рази, причому 1/3 з них склали дегенеративно змінені лейкоцити. Одночасно вдвічі збільшується кількість макрофагів і майже в 1,5 разу збільшується кількість лімфоцитів;

- Зона червоної пульпи -на тлі набряку строми спостерігається різке розширення синусоїдів червоної пульпи та недокрів'я паренхіми, крайній ступінь плазматичного просочування, фібриноїдний некроз, деяке збільшення загальної кількості клітинних елементів, переважно за рахунок полінуклеарних лейкоцитів, початок утворення внутрішньосудинних тромбів;

- Зона білої пульпи -гіперплазія фолікулів, виразність їх реактивних центрів;

- ІДХІ -зменшення кількості Т-хелперів у червоній пульпі майже в 2 рази, незначне збільшення кількості Т-клітин у білій пульпі, кількість Т-хелперів (CD4) без динаміки, збільшення чисельності В-лімфоцитів (CD20) переважно у білій пульпі майже у 1,5 рази.

ВИЩЕ 3 і ДО 7 ДОБИ

- Зона крововиливу -кількість змінених еритроцитів більш ніж у 2 рази перевищує кількість змінених, максимальне збільшення кількості макрофагів, кількості полінуклеарних лейкоцитів, 2/3 з них дегенеративно змінені або перебувають у тій чи іншій мірі руйнування. Перерозподіл полінуклеарних лейкоцитів у вигляді скупчень у поєднанні з лімфоцитами та макрофагами, вздовж ущільнених згортків та смуг фібрину, поява фібробластів;

- Перифокальна зона -деяке зменшення загальної кількості клітинних елементів, переважно рахунок полінуклеарних лейкоцитів, особливо незмінених, збільшення кількості лімфоцитів вдвічі і деяке збільшення кількості макрофагів. Поява значної кількості фібробластів, які у поєднанні з іншими клітинними елементами формують добре виражену демаркаційну лінію;

- Зона червоної пульпи -зберігається тенденція до розширення синусоїдів червоної пульпи, яка завдяки наявному недокрів'ю паренхіми набуває вигляду тканини з дефектними ділянками, кількість полінуклеарних лейкоцитів зменшується, трохи перевищуючи початкове, максимальне збільшення лімфоїдних клітин відзначається на 4-7-му добу, остаточне формування внутрішньосудин;

- Зона білої пульпи -гіперплазія фолікулів, їх структура практично однорідна, місцями фолікули зливаються один з одним;

- ІДХІ -зменшення кількості Т-клітин (CD3) як у червоній, так і в білій пульпі, зниження кількості Т-хелперів (CD4) у 2-2,5 рази, збільшення кількості В-лімфоцитів (CD20) у 2 рази.

ВИЩЕ 7 ДОБА

- Зона крововиливу -у субстраті виявляється фібрин у вигляді зерен, відзначається виражене наростання кількості фібробластів, поява пухких волокон колагену, зменшення кількості лейкоцитів, більшість з яких може розпаду. Кількість лімфоцитів досягає максимального рівня, збільшується і кількість макрофагів, більша частина яких у цитоплазмі містить гемосидерин, максимум на 10-12-й день, хоча зерна пігменту починають з'являтися внутрішньоклітинно з 5-7 днів.

- Перифокальна зона -загальна кількість клітинних елементів скорочується, значною мірою рахунок незмінених полинуклеарных лейкоцитів й у меншою мірою рахунок змінених. Кількість лімфоїдних елементів та макрофагів на колишньому кількісному рівні. На 10-12-ту добу велика кількість фібробластів розташовується не лише вздовж демаркаційної лінії, а й виходить за її межі у бік крововиливу, формуючи важкі структури;

- Зона червоної пульпи -без суттєвої динаміки;

- Зона білої пульпи -виснаження білої пульпи, фолікули досягають колишнього розміру, деякі навіть трохи менше, їх реактивні центри не виражені;

- ІДХІ -кількість Т-клітин (CD3) у білій пульпі зменшується майже вдвічі (стосовно початкового), кількість Т-хелперів (CD4) досягає мінімального рівня (співвідношення в червоній та білій пульпі становить 1:3,5 (4)), тенденція до зменшення кількості В-лімфоцитів (CD20).

У периферичних або вторинних лімфоїдних органах відбувається генерація ефекторних молекул (антитіл) та ефекторних клітин (Т- та В-лімфоцитів) в ході первинного або вторинного контакту лімфоцитів з антигеном. Характерною особливістю периферичних лімфоїдних органів є чітке анатомічне роз'єднання Т-і В-клітинних зон. При цьому В-клітинні зони, в основному, виглядають як компактні кулясті утворення, що мають назву фолікулів. Сказане справедливо для лімфатичних вузлів, селезінки та лімфоїдної тканини слизових (MALT).

Рециркуляція лімфоцитів.Наївні лімфоцити надходять у периферичні лімфоїдні органи зі струмом крові і повертаються в циркуляторне русло вже у вигляді зрілих або ефекторних клітин для подальшого розподілу по лімфатичній системі та селективного повернення в місце первинного контакту з антигеном ( homing). З селезінки лімфоцити повертаються безпосередньо в кровотік, з лімфатичних вузлів та лімфоїдної системи слизових – опосередковано через еферентні лімфоїдні судини та грудну протоку. Надходження зрілих лімфоїдних клітин у лімфатичні вузли здійснюється також через аферентну лімфу від областей, які дренує даний лімфовузол. Лімфоїдна система слизових не оточена капсулою, і її клітини можуть безпосередньо контактувати з антигеном і переміщатися в компактніші лімфоїдні утворення для генерації імунної відповіді.

Існують деякі загальні правила міграції зрілих та наївних лімфоцитів в організмі, які залежать від структури вторинних лімфоїдних органів:

Наївні клітини мігрують у лімфатичні вузли, тоді як клітини пам'яті знаходять свій «будинок» переважно в екстранодальних ділянках.

Клітини пам'яті зазвичай повертаються в ту ділянку тіла, де вони зазнали первинного контакту з антигеном.

При запаленні надходження лімфоцитів у відповідні органи та тканини посилюється, але знижується селективність хомінгу.

Лімфатичний вузолє основним органом, що формує імунологічну відповідь при проникненні чужорідних речовин в організм через шкірні та епітеліальні покриви, служить вторинним бар'єром на шляху поширення інфекції після імунної системи шкіри та слизових оболонок.

Структура лімфатичного вузла (рис. 4) є типовим прикладом роз'єднання Т-і В-клітинних лімфоїдних зон. Цей принцип багато в чому характерний і для селезінки, і для лімфоїдної системи слизових.

Мал. 4. Схематичне зображення лімфатичного вузла. 1 – еферентна лімфатична судина; 2 – первинний фолікул; 3 – вторинний фолікул; 4 – кіркова зона; 5 – паракортикальна зона; 6 – капсула; 7 – аферентна лімфатична судина; 8 – субкапсулярний синус; 9 – артерія; 10 – вена.

В-клітини лімфатичного вузла згруповані в компактні кулясті утворення (фолікули), розташовані, в лімфатичному «вузлі», в основному, субкапсулярно. Сукупність цих В-клітинних утворень розташована в так званій кортикальній зоні. Т-клітинна (паракортикальна) зона знаходиться під кортикальною зоною, тобто більш віддалена від капсули лімфатичного вузла. Лімфоїдна тканина лімфатичного вузла пронизана системою синусів, в які лімфоцити прибувають з аферентною лімфою (субкапсулярний синус) та залишають вузол (медулярні синуси), надходячи в еферентні лімфатичні судини. У лімфатичному вузлі представлені різні популяції фагоцитуючих (макрофаги, гістіоцити) та нефагоцитуючих (дендритних клітин) антиген-презентуючих клітин. Вони дуже різноманітні і мають тропність до Т-зон (інтердигітуючі клітини) або фолікулів лімфатичного вузла (фолікулярні дендритичні клітини). При розвитку імунної відповіді архітектоніка лімфатичного вузла зазнає суттєвих змін.

Більшість лімфоцитів надходить до лімфатичних вузлів із крові через спеціалізований судинний ендотелій посткапілярних венул (ВЕВ). Відбувається це, головним чином, на межі кортикальної та паракортикальної областей. Інший шлях надходження лімфоцитів до лімфатичних вузлів – через аферентні лімфатичні судини.

Т-лімфоцити лімфатичних вузлівНаївні CD 4 + Т-клітини, що надходять з тимусу, проникають у лімфатичні вузли з крові через ВЕВ. У процесі імунної відповіді наївні Т-клітини (хелперні, цитотоксичні) дають початок ефекторним клітинам та клітинам пам'яті. Активовані хелперні клітини можуть диференціюватися в Т Н1 -клітини, які секретують, головним чином, TNF і INFγ, або Т Н2 -клітини, які продукують, головним чином, IL-4, IL-5, 1L-6 і IL-10. Т Н1 -клітини за рахунок продукції INFγ та TNFβ є хорошими індукторами підвищення мікробіцидної активності макрофагів (підвищений клітинний імунітет), ці клітини відомі як клітини гіперчутливості уповільненого типу. Т Н2 -клітини експресують CD 40 -ліганд (CD 40 L), тобто структуру, з якою зв'язується CD 40 -рецептор, присутній на мембрані В-лімфоцитів. Зв'язування CD 40 L та дія цитокінів, секретованих Т Н2 -клітинами, веде до В-клітинної проліферації, перемикання класів та розвитку В-клітин пам'яті. Секреція IL-10 та IL-4 Т Н2 -клітинами протидіє впливу INFγ на макрофаги. Ці негативні регуляторні впливи можуть бути важливими для контролю аутологічного пошкодження.

Т-лімфоцити функціонально гетерогенні. Їх активація призводить до Т-клітинно-опосередкованих імунних реакцій. У ході цих реакцій ефекторні Т-лімфоцити виробляють цитокіни або здійснюють цитотоксичну дію. Еферентні лімфоцити є відповідальними за становлення імунологічної пам'яті та розподіл імунної відповіді на інші лімфоїдні органи. Т-клітини еферентної лімфи є переважно CD 4 + у порівнянні з CD 8 +, і це передбачає переважну рециркуляцію CD 4 + клітин у тканину лімфатичного вузла.

Наступні типи імунологічних реакцій опосередковуються Т-клітинами:

Гіперчутливість уповільненого типу (ТН1),

Відторгнення алотрансплантату (Тк),

Реакція трансплантат проти господаря (Тк, T Н1),

Вбивство інфікованих вірусами клітин-мішеней (Тк) - протипухлинний імунітет (Тк, Т Н1).

В-лімфоцити лімфатичних вузлів.Первинні фолікули та зона мантії вторинних фолікулів складаються з малих лімфоцитів, більшість з яких не мають ознак активації. Найчастіше ці клітини мають ізотип IgM+lgD чи IgM. Первинна активація В-клітин відбувається у Т-клітинних областях периферичних лімфоїдних органів: паракортикальній зоні лімфатичних вузлів та лімфоїдної тканини слизових, періартеріолярних лімфоїдних муфт селезінки. Наслідки зв'язування імуноглобулінових рецепторів В-лімфоцитів з антигеном багато в чому залежить від властивостей самого антигену. Деякі антигени (так звані тимуснезалежні) здатні викликати проліферацію та диференціювання В-клітин без допомоги Т-лімфоцитів. Тимуснезалежні антигени першого типу є поліклональними активаторами, а тимуснезалежні антигени другого типу - це, як правило, полісахариди з безліччю однакових антигенних детермінант, що регулярно повторюються, здатних перехресно зв'язувати мембранні IgM В-клітин і викликати їх активацію.

Активація В-клітин під дією тимусзалежних антигенів (частіше це білки, які потребують переробки – процесингу та комплексування з молекулами HLA для ефективного розпізнавання Т-лімфоцитами) відбувається за участю Т-хелперних клітин та дендритичних клітин у паракортикальній зоні. В-лімфоцити взаємодіють з CD 4 + Т-хелперними клітинами, активованими антигенними похідними, представленими в комплексі з молекулами HLA-II на клітинах, що інтердигують. Взаємодія Т-і В-лімфоцитів здійснюється двома способами - контактним(клітина-клітина) та за допомогою цитокінів. У контактних взаємодіях беруть участь з боку В-клітин молекули CD 40 , LFA-1, LFA-3 та комплементарні їм структури Т-лімфоцитів – ліганд CD 40 (з'являється на активованих Т-клітинах), IСАМ-1 та CD 2 . Основними цитокінами, що синтезуються Т-хелперними лімфоцитами та підтримують активацію та проліферацію антигенспецифічних В-клітин, є IL-4, а також IL-5 та INFγ.

В ході імунної відповіді на тимузалежні та незалежні антигени активовані В-лімфоцити можуть далі диференціюватися в плазматичні клітини, що синтезують антитіла IgM-класу, або дати початок реакціям зародкових центрів.

У ході первинної імунної відповіді на складні антигени (наприклад, еритроцити барана) існує низка фаз:

1. Активація та поділ лімфоцитів через 1-2 дні після імунізації. Частота Т-клітинних мітозів стає максимальною приблизно на 3-й день, а В-клітинних – на день пізніше.

2. Антитілоутворюючі клітини, переважно lgM-класу, з'являються на 3-4-й день і незабаром стають основним компонентом м'якотних тяжів.

3. На 4-5 день, тобто. вже після появи сироваткових антитіл, виявляються зародкові центри. Вони не беруть участі у первинній (IgM) відповіді.

4. 5-7-й день – наростання сироваткових титрів IgG.

5. 9-15-й – день наростання титрів IgA, тобто формування зародкових центрів з перемиканням класів Ig та утворенням клітин пам'яті – це друга фаза (перша - це продукція IgM без формування зародкових центрів) у ході реалізації імунної відповіді на первинний контакт з антигеном.

Внутрішньофолікулярне диференціювання В-клітин.Активовані в паракортикальній зоні CD 5 -CD 23 + В-клітини втрачають IgD і надходять у фолікул, структура якого через їх швидку проліферацію видозмінюється. У центрі мономорфної кулястої структури з малих лімфоцитів з'являється світліша (при світловій мікроскопії) область. Вона оточена мантійною зоною з малих лімфоцитів, яка має нерівномірну товщину (витончена в одного з полюсів). Мантія оточує внутрішній вміст вторинного фолікула - зародковий або світлий центр. В умовах мікрооточення зародкового центру відбувається багатоступеневий процес антигензалежного дозрівання та диференціювання В-клітин, який веде до створення плазматичних клітин та В-клітин пам'яті. Багатогранні взаємодії між В-клітинами, антигеном, Т-клітинами, макрофагами та фолікулярними дендритичними клітинами (ФДК) у межах світлого центру фолікула. У базальній (вона інакше називається темною) зоні зародкового центру активовані В-лімфоцити втрачають CD 23 і перетворюються на великі бластні форми (центробласти), які активно проліферують. Для центробластів характерна експресія CD 77 CD 38 відсутність IgD, практично повна відсутність IgM, знижені рівні CD 44 і L-селектинів. Більшість цих клітин гине апоптозом, оскільки ген антиапоптозу bcl-2 у центробластах не функціонує. Зруйновані загиблі клітини поглинаються макрофагами зародкових центрів, що мають назву макрофагів сторонніх тіл (tingible-body macrophages). Клітини, що вижили, зменшуються в розмірі, їх ядро ​​зморщується, стає як би розщепленим (центроцити). На центроцитах знову виникають мембранні Ig. Ці лімфоїдні елементи вже пройшли етап ізотипного перемикання та експресують IgG, IgA або IgE. В результаті соматичних гіпермутацій центроцити набувають високого афінітету до антигену. Вони не експресують CD 23 . На частини клітин зародкових центрів є антигени CD 10 , а також активаційні антигени CD 25 , CD 71 і т.д.

Спрямованість диференціювання В-лімфоцитів у клітини пам'яті або плазмоцити регулюється в апікальній світлій зоні зародкових центрів. Зв'язування молекули В-лімфоцитів CD 40 з відповідним лігандом, присутнім на активованих Т-клітинах, веде до формування В-клітин пам'яті. Останнім часом описано існування IgМ+ В-клітин пам'яті. Плазмоцитарна диференціювання В-лімфоцитів відбувається після їх взаємодії з розчинним фрагментом CD 23 або антигеном CD 23 , присутнім на ФДК. У цих взаємодіях бере участь рецептор CD 21 HIL-1.

Лімфоцити селезінки.Селезінка розміщена у лівому верхньому квадранті живота. Вона пов'язана з деякими іншими органами та має ниркову, панкреатичну та діафрагмальну поверхні. У дорослої людини вона важить приблизно 150 г разом із невеликими придатками, які знаходяться у шлунково-селезінковій зв'язці, великому сальнику, а також у деяких інших місцях. Структура селезінки представлена ​​на малюнку 5. Вона включає капсулу, що складається з щільної сполучної тканини, яка формує мережу перегородок в тканині селезінки. Паренхіма органу (Селезінкова пульпа)представлена червоною пульпою, що складається з села-

Мал. 5. Структура селезінки

сінкових синусів, і тонкими пластинками тканини - селезінковими тяжами,перебувають між синусами. Кластери лімфоцитів селезінки бувають двох типів. Одні складаються переважно з Т-лімфоцитів (тимусного походження) та допоміжних клітин та формують циліндричну оболонку, що оточує центральну артерію. Це так звана періартеріальна лімфатична оболонка (ПАЛО). В-лімфоцити всередині ПАЛО формують вузлики. ПАЛО центральної артерії поступово звужується, переходячи в білу пульпуразом із капілярами, що з'єднуються безпосередньо з венозними синусами. Кров може виливатися прямо в червону пульпу, куди клітини вільно просочуються і потрапляють, зрештою, у венозний синус.

Т-клітини селезінки.У селезінці присутні лише периферичні (наївні та зрілі) Т-лімфоцити, що пройшли селекцію в тимусі. Під впливом антигенного стимулу ці клітини активуються, подібно до того, як це відбувається в лімфатичних вузлах.

У білій пульпі селезінки (періартеріолярних лімфоїдних муфтах) CD 4 Т-клітини переважають над CD 8 Т-клітинами, а в червоній пульпі спостерігається зворотне співвідношення між цими популяціями. TCR γδ Т-клітини переважно осідають у синусоїдах селезінки, у той час як лімфоцити, що несуть TCR αβ, головним чином, заселяють ПАЛО.

В-клітини селезінки.У селезінці відбуваються процеси активації В-клітин під час первинних та вторинних імунних відповідей. В-клітини, специфічні щодо аутологічних антигенів, не надходять у фолікули, вони затримуються у зовнішній зоні ПАЛО та гинуть.

Рух всіх В-клітин у зовнішній зоні ПАЛО припиняється. Це універсальне явище відбувається після зв'язування рецептора імуноглобуліну під час імунної відповіді на різні антигени. Біологічний зміст процесу полягає в тому, що накопичення активованих, проліферуючих В-клітин у зовнішній зоні ПАЛО протягом перших кількох днів імунної відповіді необхідне для зустрічі цих клітин з рідкісними типами антиген-специфічних Т-лімфоцитів. За відсутності Т-клітинної допомоги, яка необхідна для реалізації імунологічних відповідей на тимузалежні антигени, активовані В-клітини гинуть. За наявності Т-клітинної допомоги наївні В-клітини надходять переважно у фолікули, де зазнають диференціювання в зародкових центрах у ході первинних імунних відповідей. При вторинних імунних відповідях В-клітин пам'яті на тимузалежні антигени спостерігається виражена В-клітинна проліферація та диференціювання в плазматичні клітини в межах зовнішньої зони ПАЛО, фолікулярна В-клітинна проліферація є дещо слабшою, ніж при первинних відповідях.

У тимунезалежних імунних відповідях В-клітини здатні диференціюватися в плазмоцити без Т-клітинної допомоги. При відповіді на Т1-1 антигени (ЛПС) відбувається виражена антигенспецифічна В-клітинна проліферація та плазмоклітинна диференціювання у зовнішній зоні ПАЛО та у червоній пульпі; фолікулярна В-клітинна проліферація помірна. Вважається, що саме поліклональні активатори типу Т1-1, а також аутологічні антигени ведуть до індукції CD5 на В-лімфоцитах. CD 5 + В-клітини зазвичай не проходять через світлий центр і не піддаються ізотипному перемиканню. У TI-2 відповідях більшість проліферуючих В-клітин у зовнішній зоні ПАЛО диференціюється в плазматичні клітини.

Крайова (маргінальна) зонаселезінкової пульпи являє собою перехідну область між червоною та білою пульпою. Тут починається процес фільтрації та сортування клітин.

Кров надходить до органу селезінкової артерії, що проходить через ворота. Селезінкова артерія розгалужується на трабекулярні артерії, які діляться на центральні артерії, розташовані в центрі циліндричних ПАЛО. Як зазначалося раніше, центральні артерії прямо чи опосередковано переходять у венозні синуси. Після потрапляння в селезінкові синуси кров тече пульпарними венами, які переходять у трабекулярні вени. З воріт селезінки кров виноситься по селезінковій вені. Струм лімфи в селезінці збігається з напрямком венозного потоку та протилежний струму артеріальної крові.

У маргінальній зоні селезінки реалізуються В-клітинні імунні відповіді на тимунезалежні антигени, що циркулюють у периферичній крові. В-клітини маргінальної зони мають специфічні морфологічні та імунологічні риси. На мембрані В-лімфоцитів маргінальної зони селезінки експресовані IgM, але IgD відсутні. Ці клітини не є рециркулюючими, спеціалізовані до імунної відповіді тимунезалежні вуглеводні антигени.

Селезінка виконує ряд важливих функцій:

· тестує кров та імунологічно взаємодіє з нею, що дозволяє розпізнавати, вибраковувати та видаляти дефектні, старі та зношені клітини;

· Повторне використання заліза, концентрування тромбоцитів, видалення еритроцитів, регуляція об'єму крові, ембріональний (і іноді патологічний у дорослих) гемопоез, імунні функції - все це елементи комплексної функції селезінки;

· Продукцію специфічних антитіл за допомогою макрофагів (ця функція важлива, оскільки кілька полісахаридів на поверхні і грамнегативних, і грампозитивних бактерій є потужними системними токсинами). Якщо їх не ізолювати в макрофагах, ці бактеріальні антигени до розвитку гуморальної імунної відповіді можуть запускати альтернативний шлях активації комплементу, що призводить до вазодилатації, збільшення проникності капілярів і, зрештою, до шоку та смерті.

· функція лімфатичного «супервузла», в якому у присутності Т-клітин утворюється велика кількість В-клітинних клонів (приблизно 80 % клітин селезінки – В-клітини та близько 15 % – Т-клітини). Крім того, головним чином у селезінці відбувається Т-незалежний розвиток В-клітин, що має важливе значення для відповіді організму на вуглеводні антигени, експресовані на капсулах бактерій. Streptococcus pneumonias, Hemophilus influenzaeі Neisseriae meningitides;

· Служить резервуаром для тромбоцитів, напрацьованих в кістковому мозку, а також затримує еритроцити, але цей процес менш пасивний і динамічніший. Старіючі, покриті антитілами або пошкоджені еритроцити фільтруються в селезінці, де вони видаляються, або частково відновлюються, або «ремоделюються», ЕКВС і селезінковими макрофагами. Ремодельовані еритроцити можуть повторно рециркулювати, тоді як аномальні клітини розпізнаються селезінкою і швидко видаляються для подальшої переробки.

6. Селезінка. Лімфоїдна тканина. Видільна система

Селезінка має будову, близьку до будови вилочкової залози. У селезінці утворюються гормоноподібні речовини, що беруть участь у регуляції діяльності макрофагів. Крім того, тут відбувається фагоцитоз ушкоджених та старих еритроцитів.

Функції селезінки:

1) синтетична – саме у селезінці здійснюється синтез імуноглобулінів класів М та J у відповідь на попадання антигену в кров або лімфу. У тканині селезінки містяться Т-і В-лімфоцити;

2) фільтраційна – у селезінці відбуваються руйнування та переробка чужорідних для організму речовин, пошкоджених клітин крові, фарбуючих сполук та чужорідних білків.

Лімфоїдна тканина

Лімфоїдна тканина розташовується під слизовою оболонкою. Сюди відносяться апендикс, лімфоїдне кільце, лімфатичні фолікули кишечника, а також аденоїди. Скупчення лімфоїдної тканини в кишечнику – пейєрові бляшки. Ця лімфоїдна тканина є бар'єром на шляху проникнення бактерій через слизові оболонки. Функції лімфоїдних скупчень в кишечнику та мигдаликах:

1) розпізнавальна – загальна площа поверхні мигдалин в дітей віком дуже велика (майже 200 див 2). На цій площі відбувається постійна взаємодія антигенів та клітин імунної системи. Саме звідси інформація про чужорідний агент слід у центральні органи імунітету: тимус і кістковий мозок;

2) захисна – на слизовій оболонці мигдаликів та пейєрових бляшок у кишечнику, в апендиксі розташовані Т-лімфоцити та В-лімфоцити, лізоцим та інші речовини, що забезпечують захист.

Видільна система

Сукупність мікроорганізмів, які населяють шкіру та слизові оболонки здорової людини, є нормальною мікрофлорою. Ці мікроби мають здатність протистояти захисним механізмам самого організму, але вони не здатні проникати в тканини. Великий вплив на інтенсивність імунної відповіді в органах травлення має нормальна мікрофлора кишечника. Нормальна мікрофлора пригнічує розвиток хвороботворної.

Внутрішнє середовище нашого організму відмежовано від зовнішнього світу шкірою та слизовими оболонками. Саме вони є механічним бар'єром. В епітеліальній тканині (вона знаходиться в шкірі та слизових оболонках) клітини дуже міцно пов'язані між собою міжклітинними контактами.

Слізна, слинна, шлункові, кишкові та інші залози, секрети яких виділяються на поверхню слизових оболонок, інтенсивно борються з мікробами. По-перше, вони просто їх змивають. По-друге, деякі рідини, що секретуються внутрішніми залозами, мають такий pH, що ушкоджує або руйнує бактерії (наприклад, шлунковий сік). По-третє, у слинній та слізній рідинах міститься фермент лізоцим, який безпосередньо і руйнує бактерії.

автора Н. В. Анохіна

З книги Загальна та клінічна імунологія: конспект лекцій автора Н. В. Анохіна

З книги Загальна та клінічна імунологія: конспект лекцій автора Н. В. Анохіна

З книги Пропедевтика дитячих хвороб автора О. В. Осипова

З книги Пропедевтика дитячих хвороб: конспект лекцій автора О. В. Осипова

З книги Гістологія автора Тетяна Дмитрівна Селезньова

З книги Гістологія автора В. Ю. Барсуков

З книги Гістологія автора В. Ю. Барсуков

автора Олена Юріївна Зігалова

З книги Атлас: анатомія та фізіологія людини. Повний практичний посібник автора Олена Юріївна Зігалова

1. біла пульпа та прикордонні області
2. червона пульпа та прикордонні області

3. лише прикордонна область

4. Т-і В-клітини розташовують навколо артеріол

5. Т-і В-клітини розташовуються у венозних синусах.

Лімфовузол

1. розрізняють лише Т-зону
2. розрізняють В-зону
3. кірковий шар Т-зони – паракортикальний шар В-зони
4. кірковий шар В-зони - паракортикальний шар Т-зони

5. розрізняють кірковий шар Т-зони – паракортикальний шар В-зони та кірковий шар В-зони – паракортикальний шар Т-зони

9 . До лімфоїдної тканини, асоційованої зі слизовими, відносять

1. пейєрові бляшки 3. тканина респіраторного тракту 5. все перераховане

2. мигдалики 4. урогенітальний тракт

Інструктивна теорія імунітету

1. антиген – це матриця
2. необхідні клони лімфоцитів

3. необхідна четвертинна структура

4. пояснює імунологічну пам'ять

5. пояснює перевищення кількості антитіл над антигеном

До тимус-незалежних антигенів відносяться

1.мікробні полісахариди

2.мітоген лаконоса

3. джгутиковий антиген

4.ліпополісахариди бактерій

5.трансплатаційні антигени

Теорія Ф.Бернета

1. антитіла синтезуються В-клітинами
2. антитіла синтезуються Т-клітинами
3. участь клонів клітин та селекція

4. різноманітність антитіл за рахунок рекомбінації

5. суперечить теорії Л.Худавсе правильно

Які з перерахованих властивостей характерні для гаптенів

1.проти них спрямований синтез антитіл

2. розпізнаються переважно Т-лімфоцитами

3. проти них, головним чином, спрямовані реакції клітинного імунітету

4. у поєднанні з різними макромолекулярними структурами викликає синтез антитіл однієї специфічності

5. розпізнаються імуноглобуліновими антиген-розпізнаючими рецепторами К-лімфоцитів

ІІ. Тести для оцінки індивідуального та групового рівня підготовки- 2 варіант

1.Родоначальницею всіх клітин імунної системи є:

1.стволова лімфоїдна клітина

2.кровотворна стовбурова клітина

3. епітеліальна клітина тимусу

4.пре-Т-лімфолцит

5.пре-В-лімфоцит

Природні кілери

1.відносяться до Т-лімфоцитів

2.відносяться до В-лімфоцитів

3.требують участі комплементу

4.беруть участь у синтезі антитіл

5. здійснюють протипухлинний імунітет

Антигенами можуть бути речовини

1. мають низьку молекулярну вагу

2. мають високий молекулярний.

3.генетично ідентичні організму

4.стероїди

До тимус-незалежних антигенів відносять

1.пневмококовий полісахарид

3.трансплантаційні антигени

5.ракові ембріональні антигени

Для гаптенів характерно

1.В-лімфоцити

2.розпізнаються Т-лімфоцитами

3. здатні викликати імунну відповідь тільки після з'єднання з білком

4.Проти них направлені в основному реакції клітинного імунітету

5.виявляються в реакції Манчіні

6. Високий % загибелі лімфоцитів у тимусі обумовлений

1. аутоімунною реакцією
2. низькою життєздатністю лімфоцитів
3. селекцій клітин, не здатних взаємодіяти з власними антигенами гістосумісності
4. селекцій клітин, здатних взаємодіяти з власними антигенами гістосумісності
5. алергічною реакцією за I типом

7. Будова селезінки обумовлена:

1. червоною та чорною пульпою 3. білою пульпою 5. все є
2. червоною та білою пульпою 4. червоною пульпою

Формування клонів В-лімфоцитів відбувається